Участие липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина A-I в механизмах внутриклеточной регуляции и направленном транспорте биологически активных веществ в клетки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, доктор биологических наук Суменкова, Дина Валерьевна

• Суменкова, Дина Валерьевна
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Суменкова, Дина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о липопротеинах плазмы крови

1.2. Липопротеины высокой плотности: структура и свойства

1.3. Аполипопротеин А-І: структура и свойства

1.4. Метаболизм липопротеинов высокой плотности

1.5. Рецепторы и белки, связывающие липопротеины высокой плотности

1.6. Регуляторная и транспортная роль липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-І

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Используемые реактивы и оборудование

2.3. Экспериментальные модели

2.3.1. Культура клеток

2.3.2. Модель туберкулезного воспаления

2.4. Препаративные процедуры

2.4.1. Выделение липопротеинов плазмы крови

2.4.2. Выделение аполипопротеинов

2.4.3. Получение сыворотки крови

2.4.4. Выделение клеток животных

2.4.4.1. Изолирование и фракционирование клеток печени

2.4.4.2. Выделение перитонеальных макрофагов

2.4.4.3. Выделение асцитных опухолевых клеток и опухоль-ассоциированных макрофагов

2.4.4.4. Оценка чистоты клеточных фракций, подсчет клеток и определение их жизнеспособности

2.4.5. Получение гомогената ткани печени и выделение фракции лизосом

2.4.6. Выделение плазматических мембран

2.5. Биохимические методы

2.5.1. Определение содержания белка

2.5.2. Оценка скорости биосинтеза белка и нуклеиновых кислот

2.5.3. Определение содержания лактата

2.5.4. Определение содержания ИЛ-1р

2.5.5. Определение активности ферментов лизосом

2.5.5.1. Определение активности катепсина О

2.5.5.2. Определение активности кислой фосфатазы

2.5.5.3. Определение активности хитотриозидазы

2.5.6. Определение внеклеточной ДНК

2.5.7. Оценка апоптоза

2.5.8. Флуорохромирование апоА-1 и его лигандов

2.5.9. Изучение белкового спектра: электрофорез в полиакриламидном геле и иммуноэлектроблоттинг

2.5.10. Изучение взаимодействия липопротеинов и их белковых компонентов с лигандами

2.5.10.1. Тушение триптофановой флуоресценции

2.5.10.2. Электрофорез в геле агарозы

2.5.10.3. Гель-фильтрация

2.5.10.4. Равновесный диализ

2.6. Морфологические методы

2.7. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение транспорта аполипопротеина А-1 в ядра клеток

3.2. Анализ взаимодействия липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 с биологически активными веществами различной природы

3.2.1. Анализ взаимодействия липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 со стероидными гормонами

3.2.2. Анализ взаимодействия липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 с полисахаридами

3.2.3. Анализ взаимодействия липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 с лекарственными препаратами

3.2.4. Анализ взаимодействия липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 с генетическим материалом

3.3. Роль липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1 в комплексе со стероиднымигормонами в регуляции биосинтетических процессов в нормальных и опухолевых клетках. Конкурентный эффект, аполипопротеина-Е

3.3.1. Роль липопротеинов высокой плотности в комплексе со стероидными гормонами в регуляции биосинтеза белка в нормальных и опухолевых клетках

3.3.2. Роль аполипопротеина А-1 в комплексе со стероидными гормонами в регуляции биосинтеза белка и нуклеиновых кислот в гепатоцитах

3.4. Влияние липопротеинов высокой плотности* и их комплексов с полисахаридами на продукцию интерлейкина-1р

3.5. Эффективность использования липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина A-I в качестве транспортной формы лекарственных препаратов

3.5.1. Эффективность использования липопротеинов высокой плотности в качестве транспортной формы противоопухолевого лекарственного препарата рубомицина

3.5.2. Эффективность использования аполипопротеина A-I в качестве транспортной формы противотуберкулезного лекарственного препарата изониазида

3.6. Использование аполипопротеина A-I в качестве транспортной формы генетического материала в клетки эукариот

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина A-I в механизмах внутриклеточной регуляции и направленном транспорте биологически активных веществ в клетки»

Актуальность проблемы. Липопротеины плазмы крови в функциональном отношении представляют собой, как- известно, транспортную систему для биологически активных веществ различной химической природы. Кроме липидов липопротеины могут связывать и транспортировать, в том числе и через цитоплазматическую мембрану, жирорастворимые витамины [Glevidence В.A., Bieri J.G., 1993; Панин Л.Е. и др., 1997; Balazs Z. et al., 2004]; стероидные соединения [Панин Л1Е. и др., 1988; Meng Q.H. et al., 1999; Khalil A. et al., 2000], тиреоидные гормоны* [Benvenga S. et al, 1989, 1991; Поляков JI.M., 1998], ксенобиотики [Поляков JI.M. и др., 1992; Woofter R.T., Ramsdell J.S., 2007]; включая-лекарственные; препараты [Rensen P.C. et al., 2001; Lou.-В. et al., 2005; Lacko A.G. et al., 2007; Feng M. et all, 2008] и эндотоксин [Ulevitch R. J. et ah, 1981; Massamiri T. et al., 1997]. . ' Главную роль при взаимодействии биологически активных веществ с липопротеинами играют белковые компоненты — аполипопротеины, а клеточный захват их осуществляется посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Многолетние: научные исследования сотрудников; НИИ биохимии СО РАМН и данные литературы позволяют сделать вывод о преимущественном участии липопротеинов высокой плотности (J111BH) и их основного белкового компонента - аполипопротеина A-I (апоА-1), — в связывании- и: транспорте биологически активных соединений. Так, именно ЛПВП с высоким' сродством связывают стероидные гормоны и ксенобиотики;. играя< роль их активной транспортной формы в организме [Панин Л.Е. и др:, 1992; Поляков Л.М. и др:, 1992]. Показана способность ЛПВП осуществлять транспорт некоторых противоопухолевых лекарственных препаратов [Kader A., Pater А., 2002]. В серии работ изучена способность апоА-I транспортировать малые интерферирующие РНК против вируса гепатита С в гепатоциты через SR-Bl-рецепторный путь [Kim S.I. et al., 2009; Lee №. et al., 2009]. Отмечено участие апоА-I в переносе олигонуклеотидов через гемато-энцефалический барьер [Kratzer I. et al., 2007].

Следует отметить, что проблема направленного транспорта является одной из центральных в современной медицинской биотехнологии. • Химическая природа липо(апо)протеинов, способность их проникать в клетки обусловливают преимущества данных соединений как высокоэффективных природных переносчиков. Использование липо(апо)протеинов в качестве транспортной формы лекарственных препаратов и генетического материала может повысить эффективность лечения ряда заболеваний.

Роль липопротеинов плазмы крови не ограничивается выполнением транспортной функции. Известно, что липопротеины и их белковые-компоненты участвуют в регуляции с многих метаболических процессов. Так, ЛПВП и апоА-I осуществляют регуляцию обмена холестерина в клетках при участии мембранных белков- ABGA1 и SR-BL [Zannis У.Г. ' et ab, 2006; Торховская Т.И. и др., 2006]. Липопротеины разных классов! оказывают влияние на функцию эндокринной^ системы, в частности, принимают участие в регуляции стероидогенеза [Панин JI.E., Поляков Л:М>, 1979; TemeMLE. et al., 1997; Travert С. et al., 2000], синтеза тироксина [Бернштейн JI.M. и др., 1982] и инсулина [Панин JT.E. и др., 1994]. Описано влияние липо(апо)протеинов на, структурно-функциональные свойства митохондрий [Панин JI.E. и др., 1982, 1991]. Показана роль липопротеинов и их белковых компонентов в регуляции углеводного обмена [Панин JI.E. и др., 1990].

Обнаружен лизосомотропный эффект апоА-I [Панин JI.E., 1987], отмечены его антимикробные [Agawa Y. et al., 1991; Tada N. et al., 1993] и противовирусные свойства- [Srinivas R.V. et al., 1990; Owens В J. et al., 1990; Панин JI.E. и др., 2002]. Известно кардиопротекторное, антиоксидантное и противовоспалительное действие ЛПВП, апоА-I и их синтетических миметиков [Ma J. et al., 2004; Gupta Н. et al., 2005; Navab M. et al., 2007; 8

Gomaraschi M>. et al., 2008]. В' то же время ЛПВП в силу сложности своего строения и состава могут оказывать прооксидантный и провоспалительный эффекты [Van Lenten BJ. et al., 2001].

Имеются данные о способности ЛПВП усиливать пролиферацию опухолевых клеток [Favre G. et al., 1989, 1993; Rotheneder M. et al., 1989]. Напротив, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и их основной белковый компонент аполипопротеин Е (апоЕ) ингибируют деление клеток, включая опухолевые [Vogel Т. et al., 1994; Рака L. et al., 1999; Moore Z.W. et al., 2005].

Особый интерес для изучения механизмов регуляции внутриклеточного метаболизма представляет взаимодействие липопротеинов и гормонов. Отмечено, что стимулирующий эффект эстрадиола на клеточный рост карциномы грудной железы проявляется-только в присутствии ЛПВП [Jozan S. et al., 1985]. Показан, кооперативный эффект в< действии гидрокортизона, адреналина и ЛПВП, в основе которого лежит лизосомозависимая активация хроматина; приводящая к, индукции синтеза РНК и белка в переживающих срезах печени крыс [Панин Л.Е., 1987; 1990].

Исследования; проведенные сотрудниками НИИ биохимии СО РАМН под руководством академика РАМН Л.Е.Панина, позволяют утверждать, что липо(апо)протеины играют важную^ роль в структурно-функциональной организации хроматина эукариот, поддерживая его транскрипционную активность. В частности, в ядрах клеток различных тканей крыс была обнаружена апоА-1-иммунореактивность. Наиболее высокой она оказалась в транскрипционно активном хроматине и ядерном матриксе [Панин Л.Е.и др., 1992, 2000]. В серии работ института на различных моделях была показана способность ЛПВП- и апоА-I в комплексе со стероидными гормонами усиливать процессы биосинтеза белка и нуклеиновых кислот в клетках различных тканей организма [Панин Л.Е. и др., 1987, 2001, 2002, 2003, 2007]. Механизм этого явления связан с образованием биологически активного комплекса апоА-1-стероидный гормон при участии макрофагов и его 9 специфическим взаимодействием с ДНК с последующей инициацией транскрипции генов [Панин Л.Е., 1998; Гимаутдинова О.И. и др., 2002; Панин Л.Е. и др., 2002, 2006, 2008]. Предполагается, что данный механизм лежит в основе регуляции процессов пролиферации [Панин Л.Е., 2002]".

Участие липо(апо)протеинов в регуляции генетического аппарата клетки подтверждают данные других авторов. Так, показана способность ЛПВП ингибировать экспрессию факторов адгезии в эндотелиальных клетках [Ashby D.T. et al., 1998; Kontush A. et al., 2003; Gomaraschi M. et al., 2008]. При этом более выраженным эффектом обладала апоА-1-богатая фракция ЛПВПз. Отмечено ингибирующее влияние ЛПВП на регуляцию экспрессии сфингозинкиназы [Xia> Р. et al., 1999] и активности ядерного фактора NF-кВ [Park S.H.et al., 2003]. В эндотелиальных клетках ЛПВП стимулировали экспрессию циклооксигеназы, трансформирующего, фактора роста [Norata G.D. et ah, 2004, 2005]. В опухолевых клетках ЛПВП повышали скорость образования-мРНК апоА-Г [Monge J.C. et al., 1989]. АпоА-I и его синтетический пептид стимулировали экспрессию плацентарного лактогена в культуре трофобластов человека [Handwerger S., et al., 1995].

Несмотря на представленные в литературе результаты исследований по изучению транспортной и- регуляторной роли липо(апо)протеинов плазмы крови, многие вопросы в этой области остаются открытыми В частности, окончательно невыяснены механизмы регуляции метаболических процессов с участием липо(апо)протеинов. Недостаточно работ по изучению возможности использования липо(апо)протеинов в качестве транспортной формы лекарственных препаратов'для повышении эффективности лечения ряда заболеваний. Отсутствуют данные о способности липо(апо)протеинов осуществлять направленный транспорт генетического' материала в ядра клеток для коррекции функции поврежденных генов.

Цель исследования: изучить роль липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-І в механизмах регуляции внутриклеточного метаболизма и направленном транспорте биологически активных веществ в клетки эукариот.

Задачи исследования:

1. Изучить процессы комплексообразования липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-І с биологически активными веществами различной природы: стероидными гормонами, полисахаридами, лекарственными препаратами и исследовать способность аполипопротеина А-І осуществлять направленный транспорт биологически активных веществ в клетки эукариот.

2. Выяснить роль липопротеинов высокой плотности в комплексе со стероидными гормонами в регуляции процессов биосинтеза белка в опухолевых клетках.

3. Изучить роль аполипопротеина А-І в комплексе со стероидными гормонами и аполипопротеина Е в регуляции биосинтетических процессов в клетке.

4. Выяснить влияние липопротеинов высокой плотности и их комплексов с полисахаридами на продукцию провоспалительного цитокина ИЛ-ір.

5. Исследовать эффективность использования липопротеинов высокой плотности в качестве транспортной формы противоопухолевого лекарственного препарата рубомицина.

6. Изучить возможность использования аполипопротеина А-І в качестве транспортной формы противотуберкулезного лекарственного препарата изониазида.

7. Оценить возможность использования аполипопротеина А-І в качестве транспортной формы генетического материала в ядра эукариотических клеток.

Научная^ новизна- работы. На- изолированных гепатоцитах крыс методами флуоресцентной микроскопии и спектрофлуориметрии показан рецептор-опосредованный- эндоцитоз апоА-1 с последующей транслокацией белка> в ядерный аппарат клетки. Показана способность апоА-1 повышать эффективность внутриклеточного транспорта биологически активных веществ различной природы.

Впервые показано взаимодействие апоА-1 с генетическим материалом с использованием в качестве модели эукариотического вектора с встроенным геном, флуоресцирующего белка GFP. В опытах in vitro и in vivo методами флуоресцентной микроскопии и спектрофлуориметрии показана способность апоА-1 осуществлять транспорт генетического материала в ядра клеток (гепатоциты) с последующей экспрессией- транспортируемого гена и синтезом! флуоресцирующего белка в цитоплазме.

В работе обнаружена* способность липопротеинов* плазмы, крови f связывать, и транспортировать свободные нуклеиновые кислоты. Показано относительное содержание внеклеточной ДНК в составе различных фракций липопротеинов. Наибольшее содержание внеклеточной ДНК отмечено в составе ЛПВП.'

На модели асцитной. карциномы, Эрлиха' показано участие ЛПВП и стероидных гормонов* (кортизол, прогестерон)* в механизме опухолевого роста, которое заключается в усилении скорости биосинтеза белка. В сокультуре опухолевых клеток подтвержден: открытый ранее в НИИ биохимии« СО PAMHs механизм регуляции процессов пролиферации и клеточного роста, в котором важную роль играют макрофаги.

Показано участие макрофагов в метаболической деградации ЛПВП. Обнаружено, что опухоль-ассоциированные макрофаги отличаются сниженной способностью^ к поглощению и метаболической деградации белкового компонента ЛПВП. Отмечено' стимулирующее влияние стероидных гормонов на поглощение ЛПВП макрофагами, более выраженное дляюпухоль-ассоциированных клеток.

Впервые на культуре гепатоцитов крыс выявлена биологическая активность комплексов апоА-1 с женскими половыми гормонами. Показано повышение скорости синтеза белка под влиянием эстриола и эстрадиола, которое значительно усиливалось в присутствии апоА-1. Отмечено, что комплекс апоА-1 с эстроном также усиливал синтез белка, в то время как свободный гормон не обладал индуцирующим влиянием. Впервые показана способность комплекса апоА-1 с прегненолоном повышать скорость биосинтеза ДНК и белка в культуре гепатоцитов.

Обнаружена активация гликолитического звена углеводного обмена в изолированных гепатоцитах крыс под влиянием комплекса апоА-1 с тетрагидрокортизолом, биологическая активность которого в отношении процессов биосинтеза белка и нуклеиновых кислот была показана ранее в работах НИИ биохимии СО РАМН.

На культуре гепатоцитов, клеток асцитной НА-1 гепатомы и карциномы Эрлиха впервые установлена разнонаправленность эффектов ЛПВП/апоА-1 в* комплексе со стероидными гормонами и ЛПОНП/апоЕ в регуляции биосинтеза белка и нуклеиновых кислот. Показана способность ЛПОНП иапоЕ снижать .скорость биосинтеза белка и нуклеиновых кислот и подавлять стимулирующий^ эффект биологически активных комплексов апоА-1 со стероидными гормонами.

Обнаружение разнонаправленности эффектов ЛПОНП/апоЕ и ЛПВП/апоА-1 раскрывает механизм регуляции опухолевого роста с участием макрофагов, который обусловлен способностью макрофагов, с одной стороны, поглощать ЛПВП и стероидные гормоны с образованием биологически активного комплекса, усиливающего биосинтез белка и нуклеиновых кислот, а с другой' стороны, синтезировать и секретировать апоЕ, обладающий антипролиферативной активностью. Показано, что опухоль-ассоциированные макрофаги отличаются сниженным содержанием апоЕ.

Впервые методом флуоресцентной микроскопии показана возможность транспорта ЛПС в гепатоциты с использованием в качестве переносчика апоА-1. Результаты свидетельствуют о способности гепатоцитов участвовать в метаболической деградации эндотоксина при поглощении его в комплексе с ЛПВП и апоА-1. Путь нейтрализации ЛПС без участия макрофагов можно рассматривать как альтернативный, позволяющий снизить интенсивность воспалительного ответа. Показана способность ЛПВП ингибировать продукцию провоспалительного цитокина ИЛ-1(3 перитонеальными макрофагами мышей.

На культуре клеток НА-1 гепатомы показана эффективность использования ЛПВП в качестве средства адресной доставки противоопухолевых лекарственных препаратов на примере рубомицина. На частицах ЛПВП обнаружены места связывания для препарата с различной степенью аффинитета. Показано повышение эффективности поглощения рубомицина опухолевыми клетками при использовании ЛПВП в качестве переносчика, обусловленное рецептор-опосредованным эндоцитозом. Отмечено увеличение цитотоксического эффекта препарата в комплексе с ЛПВП при снижении его терапевтических доз. Показана селективность воздействия препарата в комплексе с ЛПВП, более выраженная по 1 отношению к опухолевым клеткам.

Впервые проведено исследование возможности использования апоА-1 в качестве лизосомотропного агента и средства внутриклеточной доставки противотуберкулезного лекарственного препарата изониазида. Обнаружен высокий аффинитет изониазида к апоА-1. Показана способность апоА-1 повышать свободную активность ферментов лизосом на фоне антимикобактериальной терапии. Отмечен противовоспалительный эффект апоА-1.

Теоретическая и практическая значимость работы. Рёшение поставленных в диссертации задач является важным этапом в изучении транспортной и регуляторной роли липопротеинов- плазмы» крови- и их белковых компонентов. Внесен важный вклад в понимание механизмов * проникновения биологически активных веществ в клетку в составе липопротеиновых комплексов. Результаты исследования свидетельствуют о том, что транспортируемые липопротеинами соединения проникают в клетку посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Изучение роли липопротеинов в регуляции пролиферации и клеточного роста имеет важное теоретическое значение для понимания молекулярных механизмов межклеточных взаимодействий в норме и в условиях опухолевого > роста и может служить« основой для повышения эффективности лечения онкологических больных.

Совокупность полученных фактов свидетельствует о перспективности использования ЛПВП и апоА-1 в качестве транспортных форм для биологически активных веществ и лекарственных препаратов, как в эксперименте, так и в клинике. Результаты работьт показывают перспективность дальнейшего, изучения' использования апоА-1 в качестве транспортной формы генетического материала при решении проблем генотерапии и генокоррекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. ЛПВП в комплексе со стероидными гормонами усиливают процессы биосинтеза белка вг опухолевых клетках при участии макрофагов. Опухоль-ассоциированные макрофаги отличаются сниженной способностью к поглощению и метаболической деградации- белкового компонента ЛПВП: Стероидные гормоны оказывают стимулирующее влияние на поглощение и метаболическую деградацию ЛПВП:

2. Комплексы. апоА-1 со стероидными гормонами обладают высокой биологической активностью: усиливают процессы биосинтеза белка, и нуклеиновых кислот Br изолированных гепатоцитах и повышают активность гликолитического звена углеводного обмена:

3. ЛИВП/апоА-I в комплексе со стероидными гормонами и ЛПОНП/апоЕ характеризуются < разнонаправленностью эффектов в регуляции процессов биосинтеза белка и нуклеиновых кислот.

4. ЛПВП и anoÄ-I являются эффективной формой для направленного транспорта в клетки различных лекарственных средств: цитостатиков, противотуберкулезных и гормональных препаратов.

5. АпоА-1 проникает в ядерный аппарат гепатоцитов- и может использоваться в качестве средства адресной доставки генетического материала с последующей экспрессиештранспортируемого тена.

Апробация: результатов; исследования. Материалы диссертации докладывались, на I Съезде физиологов СНГ «Физиология- и здоровье человека»-(19-23 сентября*; 2005 г, Сочи)- V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (19-22 мая 2008 г, Москва),. Всероссийской конференции; с: международным участием «Молекулярная онкология» (1-3 октября 2008 г, Новосибирск), Российской? научно-практической конференции* с международным« участием «Современная онкология: достижения и перспективы развития» (10-11 сентября 2009 г, Томск); EASL Special Conférence on NAFLD/NASH and Related Metabolic Disease (24-26 ^ сентября 2009 г, Болонья, Италия), IV Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты; компенсаторноприспособительных процессов» (27-29 октября; 2009 г, Новосибирск)-и были представлены на III Всероссийской- научно-практической конференции с международным участием; «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (7-9 ноября 2007 г, Новосибирск), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов; (11-15 мая 2008 г, Новосибирск), II Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (29-31 октября 2008 г, Кишинев, Молдова), Iя Arnual World Congress of Regenerative Medicine & Stern Cell (2-4 декабря 2008 г, Гуанджой, Китай), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (12-16' апреля 2010 г, Москва), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (18-19 марта 2010 г, Новосибирск).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, из них 12 статей в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Суменкова, Дина Валерьевна

выводы

1. ЛПВП в комплексе с кортизолом и прогестероном повышают скорость биосинтеза-белка в клетках асцитной карциномы Эрлиха при участии опухоль-ассоциированных макрофагов.

2. Показано участие макрофагов в метаболической деградации ЛПВП. Опухоль-ассоциированные макрофаги отличаются сниженной способностью к поглощению и метаболической деградации белкового компонента ЛПВП. Кортизол оказывает стимулирующее влияние на эти процессы, более выраженное для опухоль-ассоциированных клеток.

3. АпоА-1 в комплексе с женскими половыми гормонами и прегненолоном стимулирует процессы биосинтеза белка и ДНК в изолированных гепатоцитах крыс.

4. Комплекс апоА-1 с тетрагидрокортизолом, усиливая процессы биосинтеза белка и нуклеиновых кислот в изолированных гепатоцитах, повышает интенсивность поглощения глюкозы клетками и накопление лактата, что свидетельствует об активации гликолитического звена углеводного обмена.

5. На культуре гепатоцитов, клеток асцитной НА-1 гепатомы и карциномы Эрлиха установлена разнонаправленность эффектов ЛПОНП/апоЕ и ЛПВП/апоА-1 в комплексе со стероидными гормонами в регуляции процессов биосинтеза белка и^ нуклеиновых, кислот. ЛПОНП и апоЕ снижали скорость биосинтеза белка и нуклеиновых кислот и подавляли стимулирующий эффект комплексов апоА-1 со стероидными гормонами.

6. Методами флуоресцентного анализа показан транспорт ЛПС в гепатоциты с использованием в качестве переносчика апоА-1.

7. ЛПВП и ЛПНП ингибировали продукцию провоспалительного цитокина ИЛ-1Р опухоль-ассоциированными макрофагами мышей с асцитной НА-1 гепатомой. Наиболее выраженный эффект отмечен для

218

ЛПВП и их комплексов с кортизолом. Ингибирующий эффект проявлялся и при стимуляции« макрофагов комплексами ЛПВП с полисахаридами бактериального и дрожжевого происхождения.

8. ЛПВП являются эффективной транспортной формой для противоопухолевого лекарственного препарата рубомицина. На частицах ЛПВП обнаружено ~ 60 мест связывания для препарата. Использование ЛПВП в качестве переносчика повышает эффективность транспорта рубомицина в клетки асцитной НА-1 гепатомы и его цитотоксичность при снижении дозировки преимущественно в отношении опухолевых клеток.

9. АпоА-I может служить эффективной транспортной формой для противотуберкулезного лекарственного препарата изониазида. На молекуле апоА-I обнаружено ~ 70 мест связывания для препарата. j

Использование апоА-I на фоне антимикобактериальной терапии повышает свободную активность ферментов лизосом в печени (катепсина D и кислой фосфатазы).

Ю.Липопротеины способны транспортировать внеклеточные ДНК в плазме крови. Показано, что 11-13% внеклеточной ДНК в плазме крови циркулирует в составе липопротеиновых комплексов, из них 7-8% — в составе ЛПВП.

11.На модели эукариотического вектора pE-GAG со встроенным геном флуоресцирующего белка GFP Aequoria Victoria в экспериментах in vitro и in vivo показана способность апоА-I выступать в качестве транспортной формы генетического материала в клетку с последующей экспрессией транспортируемого гена и накоплением флуоресцирующего белка в цитоплазме.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Суменкова, Дина Валерьевна, 2010 год

1. Баранов O.K., Савина М.А. Иммуногенетика липопротеинов -Новосибирск: Наука. 1988. - 128 с.

2. Беляев Н.Д., Будкер В.Г., Горохова O.E., Соколов A.B. Mg 2+-зависимое взаимодействие ДНК с эукариотическими клетками // Молекулярная биология. 1988. - Т. 22. - С. 1667 - 1672.

3. Бельченко Д.И. Значение ß-липопротеидной фракции сыворотки крови лихорадящих животных в регуляции гексокиназной активности тканей // Вопросы медицинской химии. 1967. - Т. 13, № 5. - С. 539 - 543.

4. Бернштейн Л.М., Саатов Т.С., Саипов Д., Абдукаюмова М.Х., Дильман В.М. Влияние липопротеидов сыворотки крови человека на некоторые показатели тиреоидной функции крыс // Проблемы эндокринологии. — 1982. Т. 28, № 3. - С. 72 - 76.

5. Викторов A.B., Юркив В.А. Связывание липополисахарида и комплексов липополисахарида с сывороточными липопротеинами низкой плотности с макрофагами печени // Биомедицинская химия. — 2006.-Т. 52, № 1.-С. 36-43.

6. Вольский H.H., Персиянова В.О., Гребенщиков А.Ю., Козлов В.А. Участие АКМ в индуцированном глюкокортикоидами апоптозе тимоцитов мыши // Иммунология. — 1998. — № 5. — С. 44 — 46.

7. П.Гичев Ю.П., Граудиня Ж.11: Культура;ткани печени в гепатологии. — Новосибирск: Наука СО. 1986. 86 с.

8. Данченко Е.О. Влияние препаратов желчных кислот на,биосинтез:ДНК,, апоптоз-и некроз гепатоцитов- in vitro II Вопросы- медицинской;химии. — 2001. — Т. 47, № 2. С. 30 - 37. '

9. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник; биохимика: / Пер. с англ. М.: Мир. - 1991. - С. 464 - 465.

10. Ильин В~С., Титова F.B: О зависимости тормозящих гексокиназу свойств Р-липопротеидной фракции плазмы от кортизона и инсулина // Вопросы медицинской химии. 1956. - Т. 11, № 4. - С. 243 — 251.

11. Kapp Ян. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции. М.: Медицина. - 1978. - 189 с.

12. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. — Санкт-Петербург. 1999. - 512 с.

13. Короленко Т.А., Жанаева С .Я., Фаламеева О.Ф., Каледин В.И., Филюшина Е.Е., Бузуева H.H., Пауль Г.А. Хитотриозидаза как маркер стимуляции макрофагов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 391 - 394.

14. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. — М.: Мир. — 1986.-496 с.

15. Лакин Г.Ф. Биометрия / Учеб. пособие для биология, спец. ВУЗов. — М.: Высшая школа. — 1980. — 293 с.

16. Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю., Крепкий Д.В., Брыксин A.B., Власов В.В. Взаимодействие олигонуклеотидов с белками барьерных жидкостей // Биохимия. — 1997. Т. 62.-С. 716 - 723.

17. Маурер Г. Разработка химически-определенных бессывороточных сред для клеток млекопитающих // В кн.: Культура животных клеток. Методы / Пер. с англ. под ред. Р. Фрешни. М.: Мир. - 1989. - С.27-55.

18. Панин Л.Е. Молекулярные механизмы регуляции клеточной пролиферации и опухолевого роста // Бюллетень СО РАМН. — 2002. — № 2. С. 8 - 14.

19. Панин JI.E. Роль кооперативного эффекта липопротеинов и гормонов в регуляции лизосомального аппарата клеток // Вопросы медицинской химии. 1987. - Т. 33, № 5. - С. 96 - 102.

20. О.Панин Л.Е. Явление стимуляции резидентными макрофагами биосинтеза белка в паренхимных клетках органов и тканей // Бюллетень СО РАМН. 1998. - № 3. - С. 11 - 23.

21. Панин Л.Е., Атучина Н.В., Третьякова Т.А. Кооперативный эффект глюкокортикоидов, адреналина и ЛПВП в регуляции активности гексокиназы печени //Проблемы эндокринологии—1990.-№ 2.-С.83-86.,

22. Панин Л.Е., Биушкина Н.Г., Поляков Л.М. Количественная характеристика, взаимодействия липопротеинов сыворотки, крови со стероидными гормонами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 112. - С. 34 - 36.,

23. Панин Л.Е., Клейменова Е.Ю. Роль аполипопротеина A-I, стероидных гормонов и их комплексов в регуляции биосинтеза белка и ДНК в лимфоцитах селезенки // Иммунология. — 2002. № 4. — С. 206 — 208.

24. Панин Л.Е., Костина Н.Е. Взаимодействие аполипопротеина A-L человека и оболочечных белков ВИЧ-1 с нативным и рекомбинантным рецептором CD4 // Вопросы,вирусологии. 2003. - Т. 48, № 1.-С.24-26.

25. Панин Л.Е., Костина Н.Е., Проняева Т.Р. Взаимное влияние оболочечных белков ВИЧ-1 и аполипопротеина А-1 на синтез белка и ДНК Т-лимфоцитами человека // Иммунология. — 2003. — Т. 24, № 4. -С. 203 204.

26. Панин Л.Е., Кузьменко Д.И., Колпаков А.Р. Роль липопротеидов крови в адаптивной перестройке митохондриального аппарата печени крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - Т. 94. -С. 50-52.

27. Панин Л.Е., Куницын В.Г., Поляков Л.М. Механизмы взаимодействия тетрагидрокортизола- и> его комплекса с аполипопротеином А-1 с регуляторными цис-элементами ДНК вида СС(ОСС)5 / ОС(СОО)5 // Биофизика. 2008. - Т. 53, № 1. - С. 42 - 47.

28. Панин Л.Е., Останина Л.С., Атучина Н.В. Иммунохимический анализ общих антигенных детерминант в молекуле инсулина и апопротеина В // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1994. — Т. 68, №9.-С. 258-261.

29. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Изучение взаимоотношений между глюкокортикоидной функцией коры надпочечников и липопротеидами сыворотки крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976. - № 10. - е. 1202 - 1204.

30. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Механизм регуляции стероидогенеза в надпочечниках липопротеидами сыворотки крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины—1979.-Т. 88, № 9.-С.267-269.

31. Панин J1.E., Поляков JI.M., Колосова Н.Г., Русских Г.С., Потеряева О.Н. Распределение токоферола и аполипопротеин-А-1-иммунореактивности в хроматине печени крыс // Биологические мембраны. 1997. - Т. 14, № 5. - С. 512 - 519.

32. Панин JI.E., Поляков JI.M., Розуменко A.A., Биушкина Н.Г. Транспорт стероидных гормонов липопротеидами сыворотки крови // Вопросы медицинской химии. 1988. - № 5. - С. 56 - 58.

33. Панин JI.E., Поляков JI.M., Кузьменко А.П., Потеряева О.Н., Скрыль Г.Ш. Обнаружение апопротеин A-1-иммунореактивности в хроматине ядер гепатоцитов крыс // Биохимия. 1992. — Т. 57, № 6. — С. 826 — 831.

34. Панин JI.E., Русских Г.С., Поляков JI.M. Обнаружение иммунореактивности к- аполипопротеинам' A-Ij В и Е в ядрах клеток тканей крыс // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 12. - С. 1684 - 1689.

35. Панин JI.E., Свечникова И.Г., Маянская Н:Н. Роль плазменных липопротеидов высокой плотности как модуляторов специфического гормонального эффекта гидрокортизона // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 60 - 62.

36. Панин JI.E., Тузиков Ф.В., Тузикова H.A., Поляков JI.M. Особенности взаимодействия комплексов кортизол-аполипопротеин A-I и тетрагидрокортизол-аполипопротеин A-I с эукариотической ДНК // Молекулярная биология. 2006. -Т. 40, № 2. - С. 300 - 309.

37. Панин JI.E., Усынин И.Ф., Поляков JI.M. Поглощение йодированных липопротеидов плазмы крови субпопуляциями гепатоцитов исинусоидными клетками печени крыс // Вопросы медицинской химии. -1986.-Т. 32, №4. -С. 106-110.

38. Панин JIIE., Усынин И.Ф., Харьковский A.B., Потеряева О.Н. Влияние липопротеинов высокою плотности и гидрокортизона на продукцию аполипопротеина Е клетками Купфера // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998.-Т.126, № 7.-С.43-45.

39. Панин JI.E., Усынин И.Ф., Харьковский A.B., Трубицына О.М. Роль клеток Купфера в регуляции биосинтеза белка в гепатоцитах // Вопросы медицинской химии. 1994. - Т. 40, № 4. - С. 6 — 8.

40. Панин JI.E., Филатова,Т.Г. О кооперативном эффекте гидрокортизона, адреналина и липопротеидов высокой плотности в регуляции активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в печени // Проблемы эндокринологии. 1986. - № 4. - С. 69 - 71.

41. Панин JI:E., Хощенко О.М. Роль.резидентных макрофагов в регуляции биосинтеза ДНК и белка в клетках асцитной гепатомы мышей линии НА-1 // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - С. 472 - 475.

42. Панин Л.Е., Хощенко- О.М., Поляков Л.М. Влияние стероидных гормонов в. комплексе с аполипопротеином A-I на биосинтез ДНК и белка в клетках асцитной гепатомы НА-1 // Вопросы онкологии. — 2007. Т. 53, № 5. - С. 562 - 565.

43. Панин. Л.Е., Хощенко О.М., Усынин.И.Ф. Роль аполипопротеина A-I в активации биосинтеза' белка и ДНК в гепатоцитах под влиянием стероидных гормонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т. 131, №-1.- С. 63-65.

44. Панин Л.Е., Часовских М.И., Поляков Л.М. Характеристика связывания и транспорта. бенз(а)пирена с липопротеидами сыворотки крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991. -Т. 111, № 1.-С. 31-33.

45. Голяков Л.М. Липопротеины плазмы крови: транспортная система для биологически активных веществ и ксенобиотиков. Дис. . д.м.н. — Новосибирск. — 1996. 277 с.

46. Поляков Л.М. Липопротеины плазмы крови: транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ // Бюллетень СО РАМН. 19981 - № 41- С. 23.

47. Г1оляков Л.М., Панин Л.Е. Поглощение липопротеидов плазмы крови стероидпродуцирующими органами у крыс // Проблемы-эндокринологии. 1985. - Т. 31, № 4, - С. 72 -75.

48. Поляков Л.М., Панин Л.Е. Внутриклеточное распределение меченых липопротеидов в тканях крыс при физической.нагрузке // Цитология. -1991.-Т. 33.-С. 32 -37.

49. Поляков Л.М., Панин Л;Е. Липопротеинова регуляция метаболических процессов // Успехи современной биологии. — 2000. — Т. 120, № 3. — Gl 265-272. . . ■ ' . ' . '

50. Поляков JI.M., Панин Л.Е., Войцеховская Е.Э. Поглощение и внутриклеточное распределение липопротеидов в надпочечниках крыспри физической нагрузке // Проблемы: эндокринологии; — 1984. Т. 30. -С. 60-63.

51. Поляков Л.М., Потеряева О.Н., Панин Л.Е. Определение апопротеина А-Г методом иммуноферментного анализа // Вопросы, мед. химии. — 1991. — Т. 37, № 1. С. 89 - 92.

52. Поляков Л.М., Часовских М.И., Панин Л.Е. Липопротеины — уникальная транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ // Успехи современной биологии — 1992. — Т. 112, № 4.-С. 601 -608.

53. Рыкова Е.Ю., Скворцова Т.Э., Хоффман А.Л., Тамкович С.Н., Стариков

54. A.B., Брызгунов O.E., Пермякова В.И., Варнеке Е., Шакиель Г., Власов

55. B.В., Лактионов П.П. Циркулирующие внеклеточные ДНК и РНК крови в диагностике опухолей молочной железы // Биомедицинская химия. 2008. - Т. 54, №1. - С. 94 - 103.

56. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. — М.: Наука. — 1984. — 240 с.

57. Свечникова И.Г. Роль кооперативного эффекта глюкокортикоидов и липопротеидов высокой плотности в активации хроматина печени крыс при стрессе. Автореферат дис. . к.б.н. — Новосибирск. 1993. - 23 с.

58. Тамкович С.Н., Власов В.В:, Лактионов П.П. Циркулирующие ДНК крови и их использование в медицинской диагностике // Молекулярная биология. 2008. - Т. 42, № 1. - С. 12 - 23.

59. Уголев А.Т., Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M. Получение изолированных гепатоцитов и общие характеристики их функционально-метаболического статуса // В кн.: Гепатоцит: функционально-метаболические свойства. — М.: Наука. — 1985. —С.9-30.

60. Усынин И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма. Автореферат дис. . д.б.н. — Новосибирск. — 1999. — 40 с.

61. Усынин И.Ф. Метод получения паренхимных клеток печени // Новые методы научных исследований в клинической и экспериментальноймедицине / Под ред. В.П. Лозового. Новосибирск: СО АМН. - 1980. -С. 96-98.

62. Усынин И.Ф., Панин Л.Е., Харьковский A.B., Горячева М.В. Роль непаренхимных клеток печени в активации синтеза белка в гепатоцитах при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов // Биохимия. 1995. - Т. 60, № 4. - С. 541 - 550.

63. Фибих X., Клейст X. Определение аффинности антител // В кн.: Иммунологические методы / Пер. с нем. под ред. Г. Фримеля. — М.: Медицина. 1987. - С.44 - 48.

64. Фрешни Р. Принципы стерильной работы и ведение клеток в культуре // В кн.: Культура животных клеток. Методы / Пер. с англ. под ред. Р. Фрешни. М.: Мир. - 1989. - С.10 - 26.

65. Хант С. Выделение лимфоцитов и вспомогательных клеток // В кн.: Лимфоциты: методы / Пер. с англ. под ред. Дж. Клауса. М.: Мир. -1990.-С. 15-68.

66. Шаменков Д. А., Петров* В.Е., Аляутдин Р.Н. Влияние аполипопротеинов на транспорт даларгина через гематоэнцефалический барьер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142, № 12. - С. 659 - 662.

67. Шаткин А. Определение содержания РНК, ДНК и белка с помощью меченых предшественников и последующего химического фракционирования // В кн.: Методы вирусологии и молекулярной биологии. М.: Мир. - 1972. - С. 190 - 193.

68. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: РАМН. - 2007. - 536 с.

69. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. — М.: Наука. 1977.-419 с.

70. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А., Крехова М.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: «Наука». 1976. - С. 171 - 227.

71. Acton S., Rigotti A., Landschulz К.Т., Xu S., Hobbs H.H., Krieger M. Identification of scavenger receptor SR-BI as a high density lipoprotein receptor // Science. 1996. - Vol. 271. - P. 518-520.

72. Acton S.L., Kozarsky K.F., Rigotti A. The HDL receptor SR-BI: A new therapeutic target for atherosclerosis? // Mol. Med. Today. 1999. - Vol. 5. -P. 518-524.

73. Alaupovic P. The nomenclature of serum lipoproteins // Amer. Assoc. Bioanalysis. 1978. - V. 4. - P. 1 - 3.

74. Anderson N.G. The mass isolation of whole cells from rat liver. Science. -1953.-Vol. 117.-P. 627-628.

75. Anderson D.W., Nichols A.V., Forte T.M., Lindgren F.T. (1977) Particle distribution of human serum high density lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 493. - P. 55 - 68.

76. Andrews K.L., Moore X.L., Chin-Dusting J.P. Anti-atherogenic effects of high-density lipoprotein on nitric oxide synthesis in the endothelium // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2010. - Vol. 37 (7). - P. 736 - 742.

77. Arakawa R., Yokoyama S. Helical apolipoproteins stabilize ATP-binding cassette transporter A1 by protecting it from thiol protease-mediated degradation // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277 (25). - P. 22426 - 22429.

78. Aronson N.N.Jr., Dennis P.A., Dunn B.A. Metabolism of leupeptin and its effect on autophagy in the perfused rat liver // Acta biol. Med. Germ. -1981. -Bd. 40 (10-11). S. 1531 - 1538.

79. Asztalos B.F., Sloop C.H., Wong L., Roheim P.S. (1993) Two-dimensional electrophoresis of plasma lipoproteins: recognition of new apo A-I-containing subpopulations // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1169.-P. 291 -300.

80. Attalah; N.A., Lata G.F. Steroid-protein interactions studied by fluorescence quenching // Biochem. Biophys. Acta. 1968. - V. 168. (2). -P. 321 -333.

81. Attie A.D., Kastelein J:P., Hayden M.R. Pivotal role of ABCA1 in reverse cholesterol transport influencing HDL levels and susceptibility to atherosclerosis // J. Lipid. Res. 2001. - Vol. 42 (11). - P. 1717 - 1726.

82. Barbaras R., Grimaldi, Negrel P. R., Ailhaud G. Characterization of high-density lipoprotein binding and cholesterol efflux in cultured mouse adipose cells // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 888. - P. 143 - 156.

83. Barrett A.J., Heath M.F. Lysosomal enzymes // In: Lysosomes: a laboratory handbook / Eds. J.T.Dingle. Amsterdam-London: North Holland. - 1972. - P. 46 - 135.

84. Barter P.J., Nicholls S., Rye K.A., Anantharamaiah G.M., Navab M., Fogelman A.M. Antiinflammatory properties of HDL // Circ. Res. — 2004. — Vol. 95 (8). P. 764 - 772.

85. Basu S.K., Goldstein J.L., Brown* M.S. Independent pathways for secretion of cholesterol and apolipoprotein E by macrophages // Science. — 1983. Vol. 219 (4586). - P. 871 - 873.

86. Behrens W.A., Madere R. Transport of a-and y-tocopherol in human plasma lipoproteins // Nutrition Research. 1985. — Vol. 5 (2). — P. 167-174.

87. Beisiegel U., Weber W., Bengtsson-Olivecrona G. Lipoprotein lipase enhances the binding of chylomicrons to low density lipoprotein receptor-related protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 8342 -8346.

88. Benvenga S., Cahnmann H.J., Gregg R., Robbins J. Binding of thyroxine to human plasma low density lipoproteins though specific interaction with apoB-100 // Biochimie. 1989. - Vol. 71. - P. 263 - 268.

89. Benvenga S., Cahnmann H.J., Gregg R., Robbins J. The thyroxine-binding site of human apolipoprotein A-I location in the N-terminal domain //Endocrinology. 1991.-Vol. 128.-P. 547-552.

90. Berry M.N., Friend D.S. High-yield preparation of isolated rat liver parenchymal cells // J. Cell Biol. 1969. - Vol. 43. - P. 506 - 520.

91. Biesbroeck R., Oram J. F., Albers J. J., Bierman E. L. Specific high affinity binding of high density lipoprotein to cultured human skin fibroblasts and arterial smooth muscle cells // J. Clin. Invest. — 1983. — Vol. 71.-P. 525-539.

92. Bingle L., Brown N.J., Lewis C.E. The role of tumor-associated macrophages in tumor progression: implications for new anticancer therapies // J. Pathol. 2002. - Vol. 196. - P. 254 - 265.

93. Bocharov A.V., Vishnyakova T.G., Baranova I.N., Patterson A.P., Eggerman T.L. Characterization of a 95 kDa high affinity human- high density lipoprotein-binding protein // Biochemistry. 2001. - Vol. 40 (14). -P. 4407-4416.

94. Boisfer E., Stengel D., Pastier D., Laplaud P.M., Dousset N., Ninio E., Kalopissis A.D. Antioxidant properties of HDL in- transgenic mice overexpressing human-apolipoprotein A-II // J. Lipid. Res. 2002. - Vol. 43.-P. 732-741.

95. Bojanovski D., Gregg R.E., Ghiselli G., Schaefer E.J., Light J.A., Brewer H.B. Jr. Human apolipoprotein A-I isoprotein metabolism: proapoA-I conversion to mature apoA-I // J. Lipid. Res. 1985. — Vol. 26 (2). - P. 185- 193.

96. Borhani D.W., Rogers D.P., Engler. J.A., Brouillette* C.G. Crystal* structure of truncated human apolipoprotein A-I suggests a lipid-bound conformation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997. Vol. 94 (23). - P. 12291 - 12296.

97. Bornstein J. Insulin-reversible inhibition of glucose utilization by serum lipoprotein fractions // J. Biol. Chem. 1953. — Vol. 205. —P.513-519.

98. Bowry V.W., Stanley K.K., Stacker R. High density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides'in» human blood plasma from fasting donors // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992. - Vol. 89. - P. 10316 -10320.

99. Brissette L., Noel S. P. The effects of human low and high density lipoproteins on the binding of rat intermediate density lipoproteins to rat liver membranes // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 6847 - 6852.

100. Brodeur M.R.,,Luangrath V., Bourret G., Falstrault L., Brissette L. Physiological importance of SR-BI in the in vivo metabolism of human

101. HDL and LDL in male and female mice // J. Lipid. Res. 2005. - Vol. 46 (4).-P. 687-696.

102. Brown M.S., Goldstein J.L. Receptor-mediated endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1979.- Vol. 76 (7). P. 3330 - 3337.

103. Breslow J.L. Apolipoprotein genetic variation and human disease// Physiol. Rev.- 1988. Vol. 68. - P. 85 - 132.

104. Burger D;, Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated; apolipoprotein A-I: the missing link between infection; and' chronic inflammation? // Autoimmun. Rev. -2002:- Vol: 1. P. Ill - 117.

105. Calabresi L.,.Gomaraschi M;, Franceschini G! Endothelial ¡protection by high-density lipoproteins: from bench to bedside // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2003.-Vol. 23.-P. 1724-1731.

106. Cardona P.J., Ruiz-Manzano J. On the nature of Mycobacterium tuberculosis-latent bacilli // Eur. Respir. J. 2004.- Vol. 24 (6). - P. 1044 -1051.

107. Carson M. RIBBONS 2.0. // J: Appl. Ciystallogr. 1991. - Vol. 24. -P. 958-961.

108. Cavelier C., Lorenzi I., Rohrer L., von Eckardstein A. Lipid efflux by the ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1 // Biochim. Biophys. Acta. 2006. - Vol. 1761 (7). - P. 655 - 666.

109. Chapman M!J. Lipoproteins and the liver (author's transl) // Gastroenterol. Clin. Biol. 1982. - Vol. 6 (5). - P. 482 - 499.

110. Chapman M.J., Goldstein S., Lagrange D., Laplaud P.M. A density gradient ultracentrifugal procedure for the isolation of the major lipoprotein classes from human serum // J. Lipid. Res. 1981. - Vol. 22. - P. 339 — 358.

111. Cheing M. Characterization and distribution* of HDL subpopulations // Proc. of Workshop on Lipoprotein Heterogeneity / Ed. By K. Lippel. -Bethesda: NIHPubl. 1987. - Vol. 2646 (87). - P. 341 - 349.

112. Chen Y. I., Kraemer F. B., Reaven G. M. Identification of specific high density lipoprotein-binding sites in rat testis and regulation of binding by human chorionic gonadotropin // J1. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. — P. 9162-9167.

113. Chen W., Silver D.L., Smith J.D., Tall A.R. Scavenger receptor-BI inhibits ATP-binding cassette transporter 1-mediated cholesterol efflux in macrophages // Ji Biol. Chem. 2000. - Vol. 275 (40). - P. 30794 - 30800.

114. Chung H., Randolph A., Reardon I., Heinrikson R. The covalent structure of apoA-I from canine high density lipoproteins // J. Biol. Chem. -1982. Vol. 257 (6). - P. 2961 - 2967.

115. Cockerill G. W., Rye K., Gamble R. R., Vadas M. A., Barter P. J. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1995. — Vol. 15.-P. 1987- 1994.

116. Connelly P.W., Draganov D., Maguire G.F. Paraoxonase-1 does not reduce or modify oxidation of phospholipids by peroxynitrite // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol. 38. - P. 164 - 174.

117. Connelly M.A., Williams D.L. SR-BI and cholesterol uptake into steroidogenic cells // Trends. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 14 (10). - P. 467 - 472.

118. Connelly M.A., Williams D.L. SR-BI and HDL cholesteryl ester metabolism // Endocr: Res. 2004. - Vol; 30 (4). - P. 697 - 703.

119. Corvilain B. Lipoprotein metabolism // Rev. Med. Brux. 1997. - ; " ; Vol. 18 (1). - P. 3 -9: !

120. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer // Nature. — 20021 — . Vol. 420 (6917). P. 860 - 867. ':

121. Culver K.W. Gene Therapy: A Handbook for Physicians. N.Y. May Ann Liebert Inc. Publ. 1994. - 117 p.

122. Czartoryska B., Tylki-Szymanska A., Gorska D. Serum chitotriosidase activity in Gaucher patients on enzyme replacement therapy // Clin. Biochem. 1998. - Vol. 31 (5). - P. 417 - 420.

123. Darbon J.M., Tournier J.F., Tauber J.P., Bayard' F. Possible role of protein. phosphorylation in: the mitogenic effect of high density lipoproteins on cultured vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261 (17).- P. 8002-8008. '

124. Davidsson P., Hulthe Ji, Fagerberg B., Camejo G. Proteomics of apolipoproteins and associated proteins from plasma high-density lipoproteins // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2010. - Vol. 30 (2). - P. 156- 163.

125. Dean M., Hamon Y., Chimini G. The human ATP-binding cassette

126. ABC) transporter superfamily // J: Lipid. Res. 2001. - Vol. 42 (7). - P.1 ' i ■ ' . ■ • '1007- 1017.

127. De Duve Ch., Pressman B.C., Gianetto R., Wattiaux R., Appelmans F. Tissue fractionation studies. 6. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat-liver tissue // Biochem. Ji- 1955. Vol. 60 (4). - P. 604 - 617.

128. De Duve Ch. General properties of lysosomes. The lysosomes concept // Giba foundation symposium on lysosomes /'Eds. A.V. de Reuck, M.P. Cameron. London. — 1963. — P. 1—31.'' : ■ ' '■ ' '' ■' '238V'

129. Deguchi H., Fernandez J.A., Hackeng T.M., Banka C.L., Griffin J.H. Cardiolipin is a normal component of human plasma lipoproteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol. 97. - P. 1743 - 1748.

130. Deretic V., Vergne I., Chua J., Master S., Singh S.B., Fazio J.A., Kyei G. Endosomal membrane traffic: convergence point targeted by Mycobacterium tuberculosis and HIV // Cell Microbiol. 2004. - Vol. 6 (11).-P. 999-1009.

131. Desanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Effects of different lipoproteins on the proliferative response of interleukin-2-activated T lymphocytes and large granular lymphocytes // Clin. Sci. 1995. - Vol. 89. - P. 511 - 519.

132. Desanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Secretion of cytokines by natural killer cells primed with interleukin-2 and stimulated with different lipoproteins // Immunology. 1997. - V. 90. - P. 526 - 533.

133. De Smidt P.C., van Berkel T.J. LDL-mediated drug targeting // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1990. - Vol. 7 (2). - P. 99 - 120.

134. Dodson R. E., Shapiro D. J. Vigilin, a ubiquitous protein with 14 K homology domains, is the estrogen-inducible vitellogenin mRNA 3'-untranslated region-binding protein // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. - P. 12249- 12252.

135. Draganov D.I., Teiber J.F., Speelman A., Osawa Y., Sunahara R., La Du B.N. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonaseswith overlapping and distinct substrate specificities // J. Lipid. Res. 2005. -Vol. 46.-P. 1239- 1247.

136. Duriez P., Fruchart J.C. High-density lipoprotein subclasses and apolipoprotein A-I // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 286. - P. 97 - 114.

137. Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism // J. Lipid. Res. -1984.-Vol. 25 (10).-P. 1017- 1058.

138. Emancipator K., Csako G., Elin R.J. In vitro inactivation of bacterial endotoxin by human lipoproteins and apolipoproteins // Infect. Immun. -1992. Vol. 60 (2). - P. 596 -601.

139. Feig J.E., Shamir R., Fisher E.A. Atheroprotective effects of HDL: beyond^reverse cholesterol-transport // Gurr. Drug .Targets. 2008. - Vol. 9 (3).-P. 196-203.

140. Feingold K.R., Funk J.L., Moser A.II., Shigenada J.K., Rapp J.H., Grunfeld C. Role for circulating lipoproteins in protection from endotoxin toxicity // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63 (5). - P. 2041 2046.

141. Feng M:, Cai Q., Shi X., Huang 1-І., Zhou P., Guo X. Recombinant high-density lipoprotein complex as a targeting system of nosiheptide to liver cells M J; Drug Target. 2008. -Vol. 16 (6).-P. 502- 508:

142. Fenton M.J., Golenbock D.T. LPS-binding proteins and receptors // J. of Leukocyte Biol. 1998: - Vol. 64^ - P: 25 - 31.

143. Fidge N.H. High density lipoprotein receptors, binding proteins, and ligands // J. Lipid. Res. 1999. - Vol. 40 (2). - P. 187 - 201.

144. Fidge N., Kagami A., O'Connor M. Identification of a high density lipoprotein binding protein from adrenocortical membranes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 129. - P. 759 - 765.

145. Firestone R.A. Low-density lipoprotein as a vehicle for targeting antitumor compounds to cancer cells // Bioconjug. Chem. 1994. - Vol. 5 (2).-P. 105-113.

146. Fiske C.H., Subbarow Y. The colorimetric determination of phosphorus // J. Biol. Chem. 1925. - Vol. 66 (2). - P. 375 - 400.

147. Fluiter K., van Berkel T.J. Scavenger receptor B1 (SR-B1) substrates inhibit the selective uptake of high-density-lipoprotein cholesteryl esters by rat parenchymal liver cells // Biochem. J. 1997. - Vol. 326. - P. 515-519.

148. Fox E. S., Thomas P., Broitman S. A. Uptake and modification of I-lipopolysaccharide by isolated rat Kupffer cells // Hepatology. — 1988. -Vol. 8.-P. 1550-1554.

149. Fox E. S., Thomas P., Broitman S. A. Clearance of gut-derived endotoxins by the liver. Release and modification of 3H, 14C-lipopolysaccharide by isolated'rat1 Kupffer cells // Gastroenterology. — 1989. -Vol. 96.-P. 456-461.

150. Frank P.G., Marcel Y.L. Apolipoprotein A-I: structure-function' relationships // J. Lipid. Res. 2000. -Vol.41 (6). - P. 853 - 872.

151. Freudenberg M. A., Kleine B., Galanos C. The fate of lipopolysaccharide in, rats: evidence: for chemical alteration in the molecule // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6.- P: 483 - 487.

152. Glomset J.A. The plasma lecithins: cholesterol acyltransferase reaction //J. Lipid. Res. 1968. - Vol. 9 (2). - P. 155 - 167.

153. Gordon J.I., Smith D.P., Andy R., Alpers D.H., Schonfeld G., Strauss A.W. The primary translation product of rat intestinal apolipoprotein A-I mRNA is an unusual preproprotein // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257 (2). -P. 971-978.

154. Goti D., Hammer A., Galla H.J., Malle E., Sattler W. Uptake of lipoprotein-associated a-tocopherol by primary porcine brain capillary endothelial cells // Neurochem. 2000. - Vol. 74 (4). - P. 1374 - 1383.

155. Graham D. L., Oram J. F. Identification and characterization of a high density lipoprotein-binding protein in cell membranes by ligand blotting // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 7439 - 7442.

156. Griffin J.H., Kojima K., Banka C.L., Curtiss L.K., Fernandez J.A. High density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein C // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103 (2). -P. 219-227.

157. Gwynne J.T., Mahaffee D., Brewer H.B. Jr, Ney R.L. Adrenal cholesterol uptake from plasma: lipoproteins: regulation by corticotrophin // Proc. NatL Acad. Sei. U S A. 1976; - Vol. 73 (12).-P. 4329- 4333.

158. Hahn S.E., Parkes J.G., Goldberg D.M. Apolipoprotein synthesis and secretion in HepG2 cells effects of monensin and; cycloheximidine // Biochem. Cell. Biol. 1992. - Vol. 70. - P. 1339 - 1346.

159. Hamalainen M;,.Lilja R., Kankaanranta H., Moilanen E. Inhibition of iNOSi expression and NO production by anti-inflammatory steroids. Reversal by histone deacctylase inhibitors // Pulm. Pharmacol. Ther. 2008. -Vol.21 (2).-P. 331 -339. .

160. Hamilton R.L, Moorehouse A., Havel R.J. Isolation and properties of nascent lipoproteins from highly purified1 rat hepatocytic Goldgi fractions // J. Lipid. Res. 1991.-Vol. 32.-P. 529-543.

161. Hardardottir I., Grunfeld C., Feingold K.R. Effects of endotoxin on lipid metabolism // Biochem. Soc. Trans. 1995. - Vol. 23 (4). - P. 1013 -1018.

162. Hatch F.T., Less R.S. Practical method for plasma lipoprotein analysis // Adv. Lipid Res. 1968. - Vol. 6. - P. 2 - 68.

163. Hajduk S.L., Moore D.R., Vasudevacharya J., Siqueira H., Torri A.F., Tytler E.M., Esko J.D. Lysis of Trypanosoma brucei by a toxic subspecies of human high density lipoprotein // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 5210-5217.

164. Hayashi M., Abe-Dohmae S., Okazaki M., Ueda K., Yokoyama S. Heterogeneity of highs density lipoprotein generated by ABCA1 and ABCA7 //J. Lipid. Res. -2005. Vol. 46 (8). - P. 1703 - 1711.

165. Herbert P.N., Shulman R.S., Levy R.I., Fredrickson-D.S. Fractionation of the C-apoproteins from human plasma very low density lipoproteins // J. Biol. Chem. 1973". - Vol: 248 (14). - P. 4941 - 4946.

166. Hersberger M:, von Eckardstein A. Modulation of high-density lipoprotein cholesterol/ metabolism andi reverse cholesterol transport // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. - Vol. 170. - P. 537 - 561.

167. Hidaka H., Fidge N. Affinity purification-of the hepatic high-density lipoprotein receptor identifies two acidic glycoproteins and,enables further characterization of their, binding properties // Biochem J. — 1992. Vol. 284 (l).-P: 161-167.

168. Hidaka H., Hidaka E., Tozuka M., Nakayama J., Katsuyama T., Fidge N. The identification of specific high density lipoprotein binding3 sites on human blood monocytes using fluorescence-labeled ligand // J. Lipid. Res. — 1999.-Vol. 40 (6).-P. 1131-1139.

169. Ho Y.Y., Deckelbaum R.J., Chen Y., Vogel T., Talmage D.A. Apolipoprotein E inhibits serum-stimulated cell proliferation and enhances246serum-independent cell proliferation // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276 (46).-P. 43455 - 43462.

170. Hoch S.O. DNA-binding domains, of fibronectin probed using Western blots // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - Vol. 106 (4). -P. 1353- 1358.

171. Hodgson C.P. The vector Void in gene therapy // Biotechnology. -1995. Vol. 13. - P. 222 - 225.

172. Hong R. Thymocyte-macrophage roles in autoimmune diseases // Arthritis Rheum. 1977. - Vol. 20 (2). - P. 419 - 427.

173. Howard R.B., Christensen A.K., Gibbs F.A., Pesch L.A. The enzymatic preparation of isolated intact parenchymal »cells from rat liver // J. Cell Biol. 1967. - Vol. 35 (3). - P. 675 - 684.

174. Howell B.F. Kinetic methods, for detecting inhibitors in NADH for NADH-dependent enzymes // Methods Enzymol. 1980: - Vol.66.-P:55-62.

175. Hussain M.M., Zanni E., Kelly M., Zannis V. Synthesis, modification, and flotation properties of rat hepatocyte apolipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 1001. - P. 90 - 101.

176. Hynds S.A., Welsh J., Stewart JM., Jack A., Soukop M., McArdle C.S., Caiman K.C., Packard C.J., Shepherd J. Low-density lipoprotein metabolism in mice with soft tissue tumours // Biochim. Biophys. Acta. — 1984. Vol. 795 (3). - P. 589 - 595.

177. James R.W., Deakin S.P. The importance of high-density lipoproteins for paraoxonase-1 secretion, stability, and activity // Free Radic. Biol. Med. 2004. - Vol. 37. - P. 1986 - 1994.

178. Ji Y., Jian B., Wang N., Sun Y., Moya M.L., Phillips M.C., Rothblat G.H., Swaney J.B., Tall A.R. Scavenger receptor BI promotes high- density lipoprotein-mediated cellular cholesterol efflux // J. Biol. Chem. 1997. -Vol. 272 (34). - P. 20982 - 20985.

179. Johnson W.J., Mahlberg F.H., Rothblat G.H., Phillips M.C. Cholesterol transport between cells and high-density lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1085 (3). - P. 273-298.

180. Jonas A., Kezdy K.E., Wald J.H. Defined apolipoprotein* A-I conformations in reconstituted high density lipoprotein discs // J. of Biol. Chemistry. 1989. - Vol. 264 (9). - P. 4818-4824.

181. Jones M.K., Anantharamaiah G.M., Segrest J.P. Computer programs to identify and classify amphipathic alpha helical domains // J. Lipid. Res. -1992. Vol. 33 (2). - P. 287 - 296.

182. Kader A., Davis P.J., Kara M., Liu H. Drug targeting using low density lipoprotein (LDL): physicochemical factors affecting drug loading into LDL particles // J. Control. Release. 1998. - Vol. 55 (2-3). - P. 231 -243.

183. Kader A., Pater A. Loading anticancer drugs into HDL as well as LDL has little affect on properties of complexes and enhances cytotoxicity to human carcinoma cells // J. Control Release. 2002.-Vol.80(l-3).-P.29-44.

184. Kambouris A.M., Roach P.D., Calvert G.D., Nestel P.J. Retroendocytosis of high density lipoproteins by human hepatoma cell line, HepG2 // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 582 - 590.

185. Karlsson H., Leanderson P., Tagesson C., Lindahl M. Lipoproteomics II: mapping of proteins in high-density lipoprotein using two-dimensional gel'electrophoresis and mass spectrometry // Proteomics. — 2005. — Vol. 5. — P. 1431 1445.

186. Kawano K., Qin S., Vieu C., Collet X., Jiang X.C. Role of hepatic lipase and scavenger receptor BI in clearing phospholipid/free cholesterol-rich lipoproteins in PLTP-deficient mice // Biochim. Biophys. Acta. 2002. -Vol. 1583 (2).-P. 133- 140.

187. Kay M.A., Liu D., Hoogerbrugge P.M.4 Gene Therapy // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 12744 - 12746.

188. Kim W.S., Elliott D.A., Kockx M., Kritharides L., Rye K.A., Jans D.A., Garner B. Analysis of apolipoprotein E nuclear localization using green fluorescent protein and biotinylation approaches // Biochem J. — 2008. -Vol. 409(3).-P. 701 -709.

189. Kim S.I., Shin D., Lee H., Ahn B.Y., Yoon Y., Kim M. Targeted delivery of siRNA against hepatitis C virus by apolipoprotein A-I bound cationic liposomes // J. Hepatol. 2009. - Vol. 50 (3). - P. 479 - 488.

190. Kim S.I., Shin D., Choi T.H., Lee J.C., Cheon G.J., Kim K.Y., Park M., Kim M. Systemic and specific delivery of small interfering RNAs to the liver mediated by apolipoprotein A-I // Mol. Ther. 2007. - Vol. 15 (6). - P. 1145- 1152.

191. Kiss R.S., Marie J., Marcel Y.L. Lipid efflux in human and mouse macrophagic cells: evidence for differential regulation of phospholipid and cholesterol efflux // J. Lipid. Res. 2005. - Vol. 46 (9). - P. 1877 - 1887.

192. Kostner K. Neue: suche nachsISBN/ISSN// J. fur. Kardiologie. 2002. -B. 9. --S. 328-331. ;

193. Kotite L., Zhang L.I I., Yu Z., Burlingame A.L., Havel R.J. Human apoC-IV: isolation; characterization, and immunochemical quantification; in plasma and plasma lipoproteins // J. Lipid Res. — 2003; — Vol. 44. — P. 1387-1394.

194. Kurata 11., Matsumoto A. rFhe family of HDL receptor // Nippon. Rinsho. 1999; - Vol. 57 (12). — P. 2704— 2710. ;• ■ 25i

195. Kwon Y.G., Min J.K., Kim K.M., Lee D.J., Billiar T.R., Kim Y.M. Sphingosine 1-phosphate protects human umbilical vein endothelial cells from serum-deprived apoptosis by nitric oxide production // J. Biol. Ghem. -2001.-Vol. 276.-P. 10627-10633.

196. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680 - 685.

197. Lacko A.G., Nair M., Prokai L., McConathy W.J. Prospects and challenges of the development of lipoprotein-based formulations for anticancer drugs // Expert. Opin. Drug. Deliv. 2007. - Vol. 4 (6). - P!665-675.

198. Law S.W., Lackner K.J., Fojo S.S., Hobpattonkar, A'., Monpe J.C., Brewer H.B. Characteristics of human lipoproteins isolated' by selected-affinity immunosorbtion of apoA-I //Adv. Exp. Med. Biol. — 1989. Vol. 201.-P. 151-162.

199. Lee H., Kim S.I., Shin D., Yoon Y., Choi T.H., Cheon G.J., Kim M. Hepatic siRNA deliveiy using recombinant human» apolipoprotein A-I in mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. - Vol.378(2).-P. 192-196.

200. Lee J.Y., Parks J.S. ATP-binding cassette transporter A1 and its role in HDL formation // Curr. Opin. Lipidol. 2005. - Vol. 16 (1). - P. 19 - 25.

201. Lenz M., Miehe W.P., Vahrenwald F., Bruchelt G., Schweizer P., Girgert R. Cholesterol based antineoplastic strategies // Anticancer Res.1997.-Vol. 17(2A).-PI 1143-1146.

202. Lewis C., Murdoch C. Macrophage responses to hypoxia: implications for tumor progression and anti-cancer therapies // Am. J. Pathol. 2005. -Vol. 167(3).-P. 627-634.

203. Lewis G.F., Rader D.J. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport // Circ. Res. 2005. - Vol. 96 (12).-P. 1221-1232.

204. Lehrer R.I., Lichtenstein A.K., Ganz T. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells // Annu. Rev. Immunol. 1993. — Vol. 11.-P. 105-128.

205. Lestavel S., Fruchart J.C. Lipoprotein receptors // Cell. Mol. Biol. -1994. Vol. 40 (4). - P. 461 - 481.

206. Liao X.L., Lou B., Ma J., Wu M.P. Neutrophils activation can be diminished by apolipoprotein A-I // Life Sci. 2005. - Vol. 77 (3). - P. 325 -335.

207. Liao W., Rudling M., Angelin B. Endotoxin suppresses mouse hepatic low-density lipoprotein-receptor expression via a pathway independent of the toll-like receptor 4 // Hepatology. 1999. - Vol. 30 (5). - P. 1252 -1256.

208. Lichtenstein A., Ganz T., Selsted M.E., Lehrer R.I. In vitro tumor cell cytolysis mediated by peptide defensins of human and rabbit granulocytes // Blood. 1986. - Vol. 68 (6). - P. 1407 - 1410.

209. Lin R.C. Quantification of apolipoprotein in rat serum and in cultured rat hepatocytes by enzyme linked immunosorbent assay // Anal. Biochemistry. 1986. - Vol. 154 (1). - P. 316 - 326.

210. Lin W.W., Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation and cancer // J. Clin. Invest. — 2007. Vol. 117 (5). -P. 1175-1183.

211. Liu S., Khemlani L.S., Shapiro R.A., Johnson M.L., Liu K., Geller D.A., Watkins S.C.," Goyert S.M., Billiar T.R. Expression of CD14 by hepatocytes: upregulation by cytokines during endotoxemia // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66 (11). - P. 5089 - 5098.

212. Lou B., Liao X.L., Wu M.P., Cheng P.F., Yin C.Y., Fei Z. High-density lipoprotein as a potential for delivery of a lipophilic antitumoral drug into hepatoma cells // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11 (7).- P.954-959.

213. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. — 1951.-Vol. 193.-P. 265-275.

214. Luchi M., Munford R.S. Binding, internalization, and deacylation of bacterial lipopolysaccharide by human neutrophils // J. Immunol. — 1993. — Vol. 151.-P. 959-969.

215. Lundberg B. Assembly of prednimustine low-density-lipoprotein. complexes and their cytotoxic activity in tissue culture // Cancer Chemother. Pharmacol. 1992. - Vol. 29 (3). - P. 241 - 247.

216. Lund-Katz S., Phillips M.C. High density lipoprotein structure-function and role in reverse cholesterol transport // Subcell Biochem. — 2010. Vol. 51. - P. 183 - 227.

217. Lusis A.J. Genetic factors affecting blood lipoproteins: the candidate gene approach // J. Lipid. Res. 1988. Vol. 29 (4). - P. 397 - 429.

218. Lutton C., Fidge N. H. Distribution of high density lipoprotein binding proteins among various tissues in the rat // C. R. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 317.-P. 731 -735.

219. Ma J., Liao X.L., Lou B., Wu M.P. Role of apolipoprotein A-I in protecting against endotoxin toxicity // Acta. Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2004. - Vol. 36 (6). - P. 419 - 424.

220. Macdonald J., Galley H.F., Webster N.R. Oxidative stress and gene expression in sepsis // British J. of Anaesthesia. — 2003. — Vol. 90 (2). — P. 221-232.

221. Macheboeuf M.A. Recherches sur les phosphoaminolipides et les sterides du plasma et du serum sanguinis // C.R. Acad. Sci. — 1929. Vol. 188. - P. 109-111.

222. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. Plasma lipoprotein: apolipoprotein structure and function // J. Lipid. Res. — 1984. -Vol. 25.-P. 1277- 1294.

223. Marcel Y.L., Kiss R.S. Structure-function relationships of apolipoprotein A-I: a flexible protein with dynamic lipid associations // Curr. Opin. Lipidol. 2003. -Vol. 14 (2).-P. 151-157.

224. Martinez L.O., Jacquet S., Tercé F., Collet X., Perret B., Barbaras R. New insight on the molecular mechanisms of high-density lipoprotein cellular interactions // Cell. Mol. Life. Sci. 2004. - Vol. 61 (18). - P. 2343 -2360.

225. Massamiri T., Tobias P.S., Curtiss L.K. Structural determinants for the interaction of lipopolysaccharide binding protein with purified high density lipoproteins: role of apolipoprotein A-I // J. Lipid. Res. — 1997. — Vol. 38 (3).-P. 516-525.

226. Mathai D., Fidge N. H:, Tozuka M., Mitchell; A. Simvastatin and cholestyramine treatment reduces the level of expression of high density lipoprotein binding proteins in rat liver // Arteriosclerosis. — 1990. — Vol. 10. -P. 1045- 1050.

227. Mendez A.J., Oram J.F., Bierman E.L. Protein kinase C as a mediator of high density lipoprotein receptor-dependent efflux of intracellular cholesterol // J. Biol. Chem. 1991. -Vol. 266 (16). P. 10104 - 10111.

228. Meng- Q.H., Bergeron J., Sparks D.L., Marcel Y.L. Role of apolipoprotein A-I in cholesterol transfer between lipoproteins. Evidence for. involvement of specific apoA-I domains //J. Biol. Chem.,- 1995. Vol. 270 (15).-P. 8588-8596.

229. Meng Q.H., Calabresi L., Fruchart J.C., Marcel Y.L. Apolipoprotein A-I domains involved in the activation of lecithin: cholesterol acyltransferase. Importance'of the central domain// J. Biol. Chem. 1993 . -Vol. 268 (23). - P. 16966 - 16973.

230. Milochevitchii C., Khalil A. Study of the paraoxonase and- platelet-activating factor acetylhydrolase activities with", aging // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty. Acids. 2001'. - Vol: 65 (5-6). - P. 241 - 246.

231. Miyata M., Smith J.D. Apolipoprotein E allele-specific antioxidant activity and effects omcytotoxicity by oxidative insults and amyloid peptides // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14. - P. 55 - 61.

232. Mizutani.T., Sonoda, Y., Minegishi T., Wakabayashi K., Miyamoto K. Cloning, characterization, and cellular distribution of rat scavenger receptor class B type I (SRBI) in the ovary // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997.-- Vol. 234. --499 505.

233. Moestrup S.K., Kozyraki R. Cubilin, a high-density lipoprotein receptor//Curr. Opin. Lipidol. — 2000. Vol. 11 (2): - P. 133 - 140.

234. Monge J.C., Hoeg J.M., Law S.W., Brewer H.B. Effect of low density lipoproteins, high-density lipoproteins, and cholesterol: on apolipoprotein A-I rnRNÄun Hep G2cells // FEBS^Letfc 1989:-Vol: 243 (2):- PI 213-217. ,

235. Moore Z:W., I lui- D.Y., Moore Z.W. Apolipoprotein E inhibition of vascular hyperplasia and neointima formation-requires inducible nitric oxide synthase // J. Lipid Res. 2005. - Vol. 46 (10): - P. 2083 - 2090.

236. Morozkin E.S., Laktionov PIP., Rykova? E.Y., Vlassov V.V. Fluorometric quantification of RNA and DNA in solutions containing- both* nucleic acids // Anal. Biochem. 2003. - Vol. 322. - P. 48 - 50:

237. Munford .R.S.,, Hall-G.L. Purification of acyloxyacyl hydrolase, a leukocyte enzyme that removes secondary acyl chains from bacterial lipopolysaccharides //JLBiol. Ghem. 1989:-Vol. 264.-P. 15613-15619.

238. Nanjee M.N., Brinton E.A. Very small apolipoprotein A-I-containing particles from human plasma: isolation and quantification by highperformance size-exclusion chromatography // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46.-P. 207-223.

239. Nanjee M., Miller N. The very high density lipoprotein fraction of rabbit plasma is rich in tissue-derived cholesterol // Biochim. Biophys. Acta. -1991.-Vol. 1086 (2).-P. 241 -244.

240. Navab M., Anantharamaiah G.M., Reddy S.T., Hama S., Hough G., Grijalva V.R., Yu N., Ansell B.J., Datta G., Garber D.W., Fogelman A.M. Apolipoprotein A-I mimetic peptides // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005.-Vol. 25 (7).-P. 1325- 1331.

241. Nolte R.T., Atkinson D. Conformational analysis of apolipoprotein AI and E-3 based on primary sequence and circular dichroism // Biophys. J. -1992. Vol. 63 (5). - P. 1221 - 1239.

242. Noor R., Shuaib U., Wang C.X., Todd K., Ghani U., Schwindt B., Shuaib A. High-density lipoprotein cholesterol regulates endothelial» progenitor cells by increasing eNOS and preventing apoptosis //Atherosclerosis. 2007. - Vol. 192 (1). - P. 92 - 99.

243. Norata G.D., Callegari E., Marchesi M., Chiesa G., Eriksson P., Catapano A.L. High-density lipoproteins induce transforming growth factor-2 expression in endothelial cells // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 2805 -2811.

244. Norata G.D., Catapano A.L. Molecular mechanisms responsible for the antiinflammatory and protective effect of HDL on the endothelium // Vase. Health. Risk. Manag. 2005. - Vol. 1 (2). - P. 119 - 129.

245. Oikawa S., Mendez A.J., Oram J.F., Bierman E.L., Cheung M.C. Effects of high density lipoproteins particles containing apoA-I, with or without apoA-II, on intracellular cholesterol efflux // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1165. - P. 327 - 334.

246. Oram J.F. HDL apolipoproteins and ABCA1: partners in the removal of excess cellular cholesterol // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23 (5).-P. 720-727.

247. Oram J.F., Brinton E.A., Bierman E.L. Regulation of high density lipoprotein receptor activity in cultured human skin fibroblasts and human arterial smooth muscle cells // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72 (5). - P. 1611-1621.

248. Oram J.F., Lawn R.M., Garvin M.R., Wade D.P. ABCA1 is the cAMP-inducible apolipoprotein receptor that mediates cholesterol secretion from macrophages // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275 (44). - P. 34508 -34511.

249. Oram J.F., Lawn R.M. ABCA1. The gatekeeper for eliminating excess tissue cholesterol // J. Lipid. Res. 2001. - Vol. 42 (8). - P.l 173 - 1179.

250. Ostos M.A., Conconi M., Vergnes L., Baroukh N., Ribalta J., Girona J., Caillaud J.M., Ochoa A., Zakin M.M. Antioxidative and antiatherosclerotic effects of human apolipoprotein A-IV in apolipoprotein

251. E-deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol: — 2001. Vol. 21. - P. 1023 - 1028;

252. Pepe M:G. Curtiss L.K. Apolipoprotein E is a biologically active constituent of the normal immunoregulatory lipoprotein, LDL-In // J. Immunol. 1986. Vol.136 (10). - P. 3716 - 3723.

253. Pittman R. C., Knecht T. P., Rosenbaum M. S., Taylor C. A. Jr. A nonendocytotic mechanism for the selective uptake of high density lipoprotein-associated cholesterol esters // J. Biol. Chem. 1987. — Vol. 262. -P. 2443-2450.

254. Poncin J.E., Martial J.A., Gielen J.E. Cloning and structure analysis of the rat apolipoprotein A-I cDNA // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 140 (3). -P. 493-498.

255. Porn M.I., Akerman K.E., Slotte J.P. High-density lipoproteins induce a rapid and transient release of Ca2+ in cultured fibroblasts // Biochem. J. -1991. Vol. 279 (1). - P. 29 - 33.

256. Prehn T. An immune reaction may be necessary for cancer development // Theor. Biol, and Med. Modeling. 2006. - Vol. 3 (6). - P. 10-21.

257. Provost P.R., Lavallee B., Belanger A. Transfer of dehydroepiandrosterone- and pregnenalone-fatty acid esters between human lipoproteins // Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82 (1). - P. 182 - 187.

258. Qui Z., Hyman B.T., Rebeck G.W. Apolipoprotein E receptors mediate neurite outgrowth through activation of p44/42 mitogen-activated protein kinase in primary neurons // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279 (33). -P. 34948-34956.

259. Qureshi S.T., Gros P., Malo D. Host resistance to infection: genetic control of lipopolysaccharide responsiveness by TOLL-like receptor genes // Trends Genet. 1999. - V. 15. - P. 91 - 294.

260. Radu A., Moldovan N. 4-Hydroxynonenal reduces junctional communication between endothelial cells in culture // Experimental Cell Research.- 1991.-Vol. 196.-P. 121— 1-26.

261. Raffai R.L., Loeb S.M., Weisgraber- K.H. Apolipoprotein E promotes the regression of atherosclerosis independently of lowering plasma cholesterol levels // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. Vol. 25: — P. 436-441.

262. Rahim A.T., Miyazaki A., Morino Y., Horiuchi S. Biochemical demonstration of endocytosis and subsequent resecretion of high-density lipoprotein by rat peritoneal macrophages // Biochim. Biophys. Acta. -1991.-Vol1. 1082 (2).-P. 195-203.

263. Rajan V.P., Menon K.M. Metabolism of high-density lipoproteins in cultured rat luteal cells // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 921 (1). -P. 25-37.

264. Rees D., Sloane T., Jessup W., Dean R.T., Kritharides L. Apolipoprotein A-I stimulates secretion of apolipoprotein E by foam cell macrophages // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274 (39). - P. 27925 - 27933.

265. Rensen P.C., de Vrueh R.L., Kuiper J., Bijsterbosch M.K., Biessen E.A., van Berkel T.J. Recombinant lipoproteins lipoprotein-like lipidparticles for drug targeting // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. - Vol. 47 (2-3). -P. 251-276.

266. Rezaee F., Casetta B., Levels J.H., Speijer D., Meijers J.C. Proteomic analysis of high-density lipoprotein // Proteomics.-2006.-Vol.6.-P.721-730.

267. Rigotti A., Trigatti B., Babitt J'., Penman- M:, Xu S., Krieger M. Scavenger receptor BI a cell* surface receptor for high density lipoprotein // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - Vol. 8 (3). - P. 181-188.

268. Rothblat G.H., de la Llera-Moya M., Atger V., Kellner-Weibel G., Williams D.L., Phillips M.C. Cell cholesterol efflux: integration of old and new observations provides new insights // J. Lipid. Res. 1999. - Vol. 40 (5).-P. 781-796.

269. Rye K.A., Barter P.J. Formation and metabolism of prebeta-migrating, lipid-poor apolipoprotein A-I // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24(3).-P. 421-428.

270. Saito H., Dhanasekaran P., Nguyen D., Deridder E., Holvoet P., Lund-Katz S., Phillips M.C. Alpha-helix formation is required for high affinity binding of human apolipoprotein A-I to lipids // J. Biol. Chem. 2004. -Vol. 279 (20). - P. 20974 - 20981.

271. Samadi-Baboli M., Favre G., Canal P., Soula G. Low density lipoprotein for cytotoxic drug targeting: improved activity of elliptinium derivative against B16 melanoma in mice // Br. J. Cancer. — 1993. Vol. 68 (2).-P. 319-326.

272. Sampietro T., Bigazzi F., Dal Pino B., Fusaro S., Greco F., Tuoni M., Bionda A. Increased plasma C-reactive protein in familialhypoalphalipoproteinemia: a proinflammatory condition? // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 11-14.

273. Sánchez S.A., Tricerri M.A., Ossato G., Gratton E. Lipid packing determines protein-membrane interactions: challenges for apolipoprotein A-I and high density lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 2010. - Vol. 1798 (7).-P. 1399- 1408.

274. Sandula J., Kogan G., Kacurakova M., Machova E. Microbial (1—>3)-(3-D glucans, their preparation, physico-chemical characterization and immunomodulatory activity // Carbohydr. Polym. 1999. - Vol. 38. - P. 247-253.

275. Sato M., Ogihara K., Sawahata R., Sekikawa K., Kitani H. Impaired LPS-induced signaling in microglia overexpressing the Wiskott-Aldrich syndrome protein N-terminal domain // International Immunology. 2010. -Vol. 19 (8). - P. 901-911.

276. Sawyer N.J., Troop R.S. Observation on the role of the RES in the metabolism of adrenocortical steroids // Steroids.-l 963 .-Vol.2 — P. 213-227.

277. Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. Role of ABCG1 and other ABCG family members in lipid metabolism // J. Lipid Res. 2001. — Vol. 42 (10).-P. 1513- 1520.

278. Schonfeld G., Krul E.S. Immunologic approaches to lipoprotein structure // J. Lipid. Res. 1986. - Vol. 27 (6). - P. 583 - 601.

279. Schroder N.W., Schumann R.R. Non-LPS targets and actions of LPS binding protein (LBP) // J. Endotoxin Res. 2005. - Vol. 11 (4). - P. 237 -242.

280. Schumann R.R., Zweigner J. A novel acute-phase marker: lipopolysaccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. -Vol. 37-P. 271 -274.

281. Seglen P. Preparation of isolated rat liver cells // Meth. Cell Biol. -1976.-Vol.13-P. 29-83.

282. Shaw J.M., Shaw K.V., Yanovich S., Iwanik M., Futch W.S., Rosowsky A., Schook L.B. Delivery of lipophilic drugs using lipoproteins // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - Vol. 507. - P. 252 - 271.

283. Sherman C.B., Peterson S.J., Frishman W.H. Apolipoprotein A-I mimetic peptides: a potential new therapy for the prevention of atherosclerosis // Cardiol. Rev. 2010. - Vol. 18 (3). - P. 141 - 147.

284. Shoulders C.C., Kornblihtt A.R., Munro B.S., Baralle F.E. Gene structure of human apolipoprotein A1 // Nucleic Acids Res. 1983. - Vol. 11 (9).-P. 2827-2837.

285. Shu H.P., Nicols A.V. Uptake of lipophilic carcinogens by plasma lipoproteins. Structure-activity studies // Biochim. Biophys. Acta. — 1981. — Vol. 665.-P. 376 — 384.

286. Smith K.T., Shepherd A.J., Boyd- J.E., Lees J.M. Gene delivery systems for use in gene therapy: an overview of quality assurance and safety issues // Gene therapy. 1996. - Vol. 3. - P. 190 - 200.

287. Srinivas R.V., Birkedal B., Owens R.J., Anantharamaiah G.M., Segrest J.P., Compans R.W. Antiviral effects of apolipoprotein A-I and.its synthetic amphipathic peptide analogs // Virology. — 1990. Vol. 176 (1). — P. 48-57.

288. Steinbrecher Urs.P. Role of superoxide in endothelial-cell modification of low-density lipoproteins // Biochimica et Biophysica Acta. — 1988.-Vol. 959.-P. 20-30.

289. Stoffel W. Synthesis, transport, and processing of apolipoproteins of high density lipoproteins // J. Lipid. Res. 1984. - Vol. 25 (13). - P. 1586 -1592.

290. Sugano M., Tsuchida K., Makino N. (2000) High-density lipoproteins protect endothelial cells from tumor necrosis factor-induced apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 272. - P. 872 - 876.

291. Suganuma M., Okabe S., Kurusu M., Iida N., Ohshima S., Saeki Y., Kishimoto T., Fujiki H. Discrete roles of cytokines, TNF-a, IL-1, IL-6 in tumor promotion and cell transformation // Int. J. Oncol. 2002. - Vol. 20. -P. 131-136.

292. Swaminathan R., Butt A.N. Circulating nucleic acids in plasma and serum // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1075. - P. 1 - 9.

293. Swaney J.B., Braithwaite F., Eder H.A. Characterization of the apolipoproteins of rat plasma lipoproteins // Biochemistry. — 1977. Vol. 16 (2).-P. 271 -278.

294. Tada N., Sakamoto T., Kagami A., Mochizuki K., Kurosaka K. Antimicrobial activity of lipoprotein particles containing apolipoprotein A-I //Mol. And Cell. Biochem.- 1993.- Vol. 119.-P. 171-178.

295. Taipale J., Beachy P.A. The Hedgehog and Wnt signalling pathways in cancer//Nature.-2001.-Vol. 411. (6835).-P. 349-354.

296. Tall A.R. Cholesterol efflux pathways and other potential mechanisms involved in the athero-protective effect of high density lipoproteins // J. Intern. Med. 2008. - Vol. 263 (3). - P. 256 - 273.

297. Tanaka M. Effects of membrane structure on apolipoprotein A-I binding to lipid // Yakugaku Zasshi. 2007. - Vol. 127 (11). - P. 1843 -1849.

298. Tarugi P., Reggiani D., Ottaviani E., Ferrari S., Tiozzo R., Calandra S. Plasma lipoproteins, tissue cholesterol' overload, and skeletal muscle apolipoprotein A-I synthesis in the developing chick // J. Lipid. Res. 1989. -Vol. 30(1).-P. 9-22.

299. Thomas C., Nijenhuis A.M., Dontje B. et al. Tumoricidal response of liver macrophages isolated, from rats bearing liver metastases of colon adenocarcinoma // J. Leukocyte Biol. 1995. - Vol. 57 (4). - P. 617 - 623.

300. Tobias P.S., Soldau K., Ulevitch R.J. Identification of a lipid A binding site in the acute phase reactant lipopolysaccharide binding protein // J. Biol. Chem. 1989. -V. 264. - P. 10867-10871.

301. Tovey E., Baldo A. Comparison of semi-dry add« conventional tankbuffer electrotransfer of proteins from poliacrilamide gels to nitrocellulose membranes // Electrophoresis. 1987. - Vol. 8. - P. 384 - 387.

302. Tozuka M., Fidge N. H. Purification and characterization of two high density lipoprotein binding proteins from rat and human» liver // Biochem. J. 1989.-Vol. 261.-P. 239-244.

303. Travert C., Fofana M., Carreau S., Le Goff D. Rat Leydig cells use apolipoprotein E depleted high density lipoprotein to regulate testosterone production // Mol. Cell. Biochem. 2000:- Vol. 213 (1-2). - P. 51 - 59.

304. Triau J.E., Arbetter J., Schaefer E.J. Impaired hepatocyte binding, uptake and degradation of glucosylated low-density lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 877. - P. 359 - 365.

305. Tricerri M.A., Toledo J.D., Sanchez S.A., Hazlett T.L., Gratton E., Jonas A., Garda H.A. Visualization and analysis of apolipoprotein A-I interaction with binary phospholipid bilayers // J. Lipid. Res. 2005. — Vol. 46 (4).-P. 669-678.

306. Trigatti B., Covey S., Rizvi A. Scavenger receptor class B type I in high-density lipoprotein metabolism, atherosclerosis and heart disease: lessons from gene-targeted mice // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32. -P. 116-120.

307. Trigatti B.L., Krieger M., Rigotti A. Influence of the HDL receptor SR-BI on lipoprotein metabolism and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2003.-Vol. 23(10).-P. 1732- 1738.

308. Trigatti B., Rigotti A. Scavenger receptor class B type I (SR-BI) and high-density lipoprotein metabolism: recent lessons from genetically manipulated mice // Int. J. Tissue React. 2000. - Vol. 22 (2-3). - P. 29-37.

309. Trougakos I.P., Lourda M., Agiostratidou G., Kletsas D., Gonos E.S. Differential effects of clusterin/apolipoprotein J on cellular growth and survival // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol. 38. - P. 436 - 449.

310. Ulevitch R.J., Tobias P.S. Receptor-dependent mechanisms of cell stimulation by bacterial endotoxin //Annu. Rev. Immunol. — 1995. — Vol. 13. -P. 437-457.

311. Van Amersfoort E.S., Van Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16 (3). - P. 379 - 414.

312. Van Bossuyt H., De Zanger R. B., Wisse E. Cellular and subcellulardistribution of injected lipopolysaccharide in rat liver and.its inactivation by bile salts // J. Hepatol. 1988. - Vol. 7. - P. 325 - 337.

313. Van Bossuyt H., Wisse E. Cultured Kupffer cells, isolated from human and rat liver biopsies, ingest endotoxin // J. Hepatol. 1988. - Vol. 7 (l).-P. 45-56.

314. Van Hooft F.M., van Tol-A. Discrepancies in the catabolic pathways^ of human and rat high-density lipoprotein1 apolipoprotein^ A-Ii in the rat // Eur. J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 15 (6). - P. 395 - 402.

315. Van Lenten B.J., Fogelman A.M., Haberland M.E., Edwards P.A. The role of lipoproteins and receptor-mediated endocytosis in the transport of bacterial lipopolysaccharide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83 (8).-P. 2704-2708.

316. Van Lenten B.J., Navab M., Shih D., Fogelman A.M., Lusis A.J. The role of high-density lipoproteins in oxidation and inflammation // Trends. Cardiovasc. Med. 2001. - Vol. 11 (3-4).-P. 155-161.

317. Van Lenten B.J., Wagner A.C., Anantharamaiah G.M., Navab M., R'eddy S.T., Buga G.M., Fogelman A.M. Apolipoprotein A-It mimetic peptides // Curr. Atheroscler. Rep. 2009. - Vol: 11 (1). - P. 52 - 57.

318. Van Lenten B.J., Wagner A.C., Nayak D.P., Hama S., Navab M., Fogelman A.M. High-density lipoprotein loses its anti-inflammatory properties during acute influenza a infection // Circulation. — 2001. -Vol.103 (18).-P. 2283-2288.

319. Van Schravendijk M.R., Dwek R.A. Interaction of Clq with DNA // Mol. Immunol. 1982. - Vol. 19 (9). - P. 1179 - 1187.

320. Vaughan A.M., Oram J.F. ABCG1 redistributes cell cholesterol to domains removable by high density lipoprotein but not by lipid-depleted apolipoproteins // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 30150 - 30157.

321. Vergne I., Chua J., Lee H.H., Lucas M., Belisle J., Deretic V. Mechanism of phagolysosome biogenesis block by viable Mycobacterium tuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. Vol. 102 (11). - P. 4033 -4038.

322. Wadham C., Albanese N., Roberts J., Wang L., Bagley C.J., Gamble J.R., Rye K.A., Barter P.J., Vadas M.A., Xia P. High-density lipoproteins neutralize C-reactive protein proinflammatory activity // Circulation. 2004. -Vol. 109 (17).-P. 2116-2122.

323. Wang N., Lan D., Chen W., Matsuura F., Tall A.R. ATP-binding cassette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins // Proc. Natl: Acad: Sci. USA. 2004. - Vol. 101. - P. 9774 - 9779.

324. Wang N., Silver D.L., Costet P., Tall A.R. Specific binding of ApoA-I, enhanced cholesterol efflux, and altered plasma membrane morphology in cells expressing ABC1 // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275 (42). - P. 33053 -33058.

325. Wang N., Silver D.L., Thiele C., Tall A.R. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) functions as a cholesterol efflux regulatory protein // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276 (26). - P. 23742 - 23747.

326. Wiederanders B., Oelke .B. Accumulation of inactive cathepsin D in old rats //Mech; Ageing Dev. 1984: - Vol. 24 (3). -P. 265 -271.

327. Wool G.D., Reardon C.A., Getz G.S. Apolipoprotein« A-I. mimetic peptide helix number and helix linker influence potentially anti-atherogenic properties//L Lipid: Res: 2008: - Vol. 49 (6): - P: 1268 - 1-283;

328. Zannis V.L, Chroni'A., Krieger Mi Role apoA-I, ABCAlyLGAT, and\ SR-BI in the biogenesis of HDL II J. Mol. Med. 2006. - Vol. 84 (4).-P.276 -294.

329. Zhang Q., Liu L., Zheng X.Y. Protective roles of HDL, apoA-I and mimetic peptide on endothelial function: through endothelial cells and endothelial progenitor cells // Int. J. Cardiol. 2009. - Vol. 133 (3). - P. 286 -292.

330. Zheng H., Kiss R.S., Franklin V., Wang M.D., Haidar B., Marcel Y.L. ApoA-I lipidation in primary mouse hepatocytes. Separate controls for phospholipid and cholesterol transfers // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280 (22).-P. 21612-21621.

331. Zorich N.L., Kézdy K.E., Jonas A. Properties of discoidal complexes of human apolipoprotein A-I with phosphatidylcholines containing various fatty acid chains // Biochim. Biophys. Acta. 1987.-Vol. 91 (2).-P.181-189.

332. Zou S., Magura C.E., Hurley W.L. Heparin-binding properties of lactoferrin and lysozyme // Comp. Biochem. Physiol. B. 1992. - Vol. 103 (4).-P. 889-895.