Роль макрофагов в метаболизме липопротеинов плазмы крови в норме и в условиях опухолевого роста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Зуева, Татьяна Викторовна

• Зуева, Татьяна Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зуева, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Общие представления о липопротеинах.

12 Метаболизм липопротеинов в макрофагах.

1.2.1 Общие сведения о макрофагах.

1.2.2 Участие макрофагов в противоопухолевой защите.

1.2.3 Механизм поглощения липопротеинов макрофагами.

1.2.4 В,Е-рецепторы.

1.2.5 Скевенджер-рецепторы.

13 Участие макрофагов в реакциях воспаления.

1.3.1 Липополисахарид (эндотоксин) - основной компонент бактериальной стенки грамотрицательных бактерий.

1.3.2 Липополисахарид-связывающий белок.

1.3.3 Рецепторы для липополисахаридов.

1.3.4 Рецептор CD14.

1.3.5 Толл-подобные рецепторы (TLR).

1.3.6 Ядерные рецепторы.

• И МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЩОВАНИЙ.

Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Анализ поглощения и метаболической деградации белкового и липидного компонента липопротеинов различных классов плотности резидентными печеночными и перитонеальными макрофагами мышей в норме и при опухолевом росте.

32 Изучение образования комплексов липопротеинов с полисахаридами бактериального и дрожжевого происхождения.

3.3 Влияние полисахаридов на функциональную активность макрофагов и содержание в них регуляторных белков (аполипопротеина Е и цистатина С) в норме и в условиях опухолевого роста.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль макрофагов в метаболизме липопротеинов плазмы крови в норме и в условиях опухолевого роста»

Внимание многих исследователей в настоящее время направлено на изучение роли макрофагов в молекулярном ответе на инфекционные агенты. В ответ на введение экспериментальным животным бактериальных липополисахаридов (ЛПС) макрофаги секретируют серию воспалительных медиаторов, таких как ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, эйкозаноиды, оксид азота, реактивный кислород (Silverstein, е.а., 2000). Имеются факты, свидетельствующие о том, что изменение функциональной активности макрофагов под влиянием полисахаридов сопровождается изменением белкового и липидного обмена (Маянский Д.Н. и др., 1992; Панин J1.E., 1998). Инъекция ЛПС приводит к повышению в гепатоцитах синтеза триглицеридов, и у животных развивается выраженная гиперлипопротеинемия за счет ЛПОНП (Scholl е.а., 1984). Введение животным антител к ФНО-альфа или антагонистов рецептора к ИЛ-1 предотвращало развитие гипертриглицеридемии, что указывает на важную роль макрофагов в регуляции липидного обмена в ответ на ЛПС-стимуляцию (Feingold, е.а., 1992).

Однако, многие метаболические функции макрофагов нельзя объяснить перечисленными выше факторами. Важную роль макрофаги играют в механизме межклеточных взаимодействий. Например, макрофаги печени (клетки Купфера) вместе с гепатоцитами участвуют в обмене гемоглобина, стероидных гормонов и др. соединений (Sawyer N.J., е.а., 1964; Schepper-Schafer J., Spring G.F., 1989). Клетки Купфера повышают синтез и секрецию гепатоцитами белков острой фазы, один из них - С-реактивный белок, связываясь с хроматином, способствует удалению продуктов ядерного распада из зон некроза (Robey F., е.а., 1984).

Обмен липопротеинов в печени также связан с макрофагами. Механизм рецепторного поглощения макрофагами липопротеинов определяют входящие в состав ЛП белки - аполипопротеины. Один из этих белков - аполипопротеин Е также синтезируется и секретируется макрофагами (Friedman, е.а., 1991; Brand, е.а., 1992). Аполипопротеин Е - основной элемент нескольких подклассов липопротеинов плазмы крови и выполняет важную функцию в липидном обмене как белок наведения в рецептор-обусловленном поглощении липопротеинов (Mahley R.W., 1988). Изучение путей проникновения ЛП в клетку, их последующая внутриклеточная локализация являются совершенно необходимыми для понимания как регуляторной роли ЛП, так и участия моноцитов/макрофагов в обмене липопротеинов. Макрофаги не только рецепторным путем поглощают модифицированные липопротеины, но и активно способствуют выведению холестерина и фосфолипидов насцентными липопротеинами высокой плотности с участием АТФ-связанного кассетного транспортера (АВСА1) и аполипопротеина Е (Scott R. е.а., 2002).

В Институте биохимии СО РАМН изучены молекулярные механизмы участия резидентных макрофагов в регуляции экспрессии генов в нормальных гепатоцитах (Панин Л.Е., 1998; Panin L.E., е.а., 2002). Они связаны с рецептор-обусловленным эндоцитозом макрофагами фракции липопротеинов высокой плотности третьего подкласса и стероидных гормонов, формированием биологически активного комплекса, в состав которого входит аполипопротеин A-I и восстановленные формы стероидных гормонов (тетрагидросоединения), последние образуются в макрофагах при участии 5а- и 5(3-редуктаз (Sawyer N.J., е.а., 1964). Образовавшийся комплекс попадает в ядра гепатоцитов, где взаимодействует с депротеинизированными участками ДНК. Взаимодействие осуществляется в области повторов типа (GCC)n. Происходит разрыв водородных связей между парами азотистых оснований с образованием однонитевых участков, с которыми взаимодействует РНК-полимераза. Это ведет к усилению экспрессии генов. Предварительные данные, полученные в Институте биохимии СО РАМН позволяют предполагать, что аналогичный механизм регуляции экспрессии генов существует и в опухолевых клетках. В таком случае скорость опухолевого роста будет зависеть от функционального состояния макрофагов, которые всегда присутствуют в большом количестве в опухолевых тканях.

В связи с этим, целью нашего исследования являлось изучение роли макрофагов в метаболизме липопротеинов плазмы крови в норме и в условиях опухолевого роста.

Для этого были поставлены следующие задачи: 1. Изучить особенности поглощения и метаболической деградации липопротеинов плазмы крови макрофагами в норме и в условиях опухолевого роста.

2. Выяснить участие липопротеинов крови в комплексообразовании с эндотоксином (липополисахарид из Escherichia coli) и полисахаридами (карбоксиметилированный P-D-гликан и сульфоэтилированный P-D-гликан) и направленном транспорте их в макрофаги.

3. Изучить влияние полисахаридов на содержание в макрофагах регуляторных белков аполипопротеина Е и ингибитора цистеиновых протеиназ - цистатина С в норме и в условиях опухолевого роста.

Научная новизна. Впервые показано, что поглощение и метаболическая деградация белкового компонента липопротеинов (как ЛПНП, так и ЛПВП) перитонеальными макрофагами мышей с НА-1 гепатомой снижено по сравнению с контрольными клетками.

Впервые на культуре перитонеальных макрофагов показано, что процесс их инкубации сопровождается появлением пика белковой флуоресценции с максимумом 335-336 нм, свидетельствующей о секреции макрофагами в среду инкубации белков и продуктов перекисного окисления липидов (460 им). При инкубации макрофагов с ЛПНП количество секретированных продуктов перекисного окисления липидов повышалось. Впервые показано стимулирующее влияние тетрагидрокортизола на поглощение и метаболическую деградацию белкового компонента липопротеинов высокой плотности (аполипопротеина A-I) как нормальными, так и опухолевыми клетками.

Связывание полисахаридов (липополисахарида из Escherichia coli (ЛПС), карбоксиметилированного (З-Б-гликана (КМГ) и сульфоэтилированного (З-Б-гликана (СЭГ)) с липопротеиновыми фракциями сопровождалось изменением интенсивности триптофановой флуоресценции, коротковолновым сдвигом максимума и увеличением электрофоретической подвижности ЛП-фракций к аноду.

Впервые показано, что спектр внутриклеточных белков макрофагов с НА-1 гепатомой значительно отличается от нормальных клеток: снижено содержание низкомолекулярных белков (6-12 кДа) и повышено содержание высокомолекулярных белков.

Показано, что полисахариды (ЛПС, КМГ и СЭГ) повышали внутриклеточное содержание аполипопротеина Е в контрольных макрофагах. В опухолевых клетках полисахариды снижали внутриклеточное содержание аполипопротеина Е в высокогликозилированной препроформе, но увеличивали содержание апоЕ в дегликозилированной форме.

Впервые показано влияние липопротеинов на секрецию ингибитора цистеиновых протеиназ - цистатина С перитонеальными макрофагами мышей в норме и при опухолевом росте.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования позволяют глубже понять механизмы поглощения и метаболической деградации липопротеинов макрофагами в норме и при опухолевом росте. Полученные результаты свидетельствуют о том, что скорость опухолевого роста зависит от функциональной активности макрофагов, а именно: от их способности к синтезу и секреции аполипопротеина Е, что имеет принципиальное значение в противоопухолевой защите организма.

Исследования по оценке характера и степени связывания липопротеинов, плазмы крови с полисахаридами очень важны для оценки роли изучаемых комплексов в ответе организма на инфекционные агенты. Полученные результаты могут служить примером возрастающей очевидности взаимоотношений между функциональной активностью иммунокомпетентных клеток и липидным обменом.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Поглощение и метаболическая деградация макрофагами белкового компонента липопротеинов низкой и высокой плотности при опухолевом росте снижено по сравнению с контролем.

2. Тетрагидрокортизол - восстановленная форма кортизола повышает поглощение и метаболическую деградацию белкового компонента ЛПВП макрофагами.

3. Липопротеины плазмы крови образуют комплексы с эндотоксином (липополисахарид из Escherichia coli) и полисахаридами (карбоксиметилированный (З-Б-гликан и сульфоэтилированный J3-D-гликан).

4. Спектр внутриклеточных белков макрофагов с НА-1 гепатомой значительно отличается от нормальных клеток. Снижено содержание низкомолекулярных белков (6-12 кДа) и повышено содержание высокомолекулярных белков.

5. Липопротеины оказывают стимулирующее влияние на секрецию цистатина С перитонеальными макрофагами мышей в норме и при опухолевом росте.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертационного исследования доложены на III молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2001); III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004); V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Метаболические механизмы иммунореактивности» (Красноярск, 2004); I Съезде физиологов СНГ «Научные труды I Съезда физиологов СНГ» (Сочи, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающих 31 отечественных и 189 зарубежных источника. Материалы диссертации изложены на 141 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 3 таблицами и 35 рисунками. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института биохимии СО РАМН.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Зуева, Татьяна Викторовна

выводы

1. Спектр внутриклеточных белков макрофагов с НА-1 гепатомой отличается от нормальных клеток. Снижено содержание низкомолекулярных белков (6-12 кДа) и повышено содержание высокомолекулярных белков.

2. Поглощение и метаболическая деградация макрофагами белкового компонента липопротеинов низкой и высокой плотности при опухолевом росте снижено по сравнению с контролем.

3. Тетрагидрокортизол оказывает стимулирующее влияние на поглощение и метаболическую деградацию белкового компонента липопротеинов высокой плотности (аполипопротеина A-I) как нормальными, так и опухолевыми клетками.

4. Связывание полисахаридов (ЛПС, КМГ и СЭГ) с липопротеинами приводит к конформационным изменениям белкового компонента последних и сопровождается изменением триптофановой флуоресценции, коротковолновым сдвигом максимума и увеличением отрицательного заряда ЛП-частиц.

5. Липопротеины высокой и низкой плотности повышают содержание в нормальных и опухолевых макрофагах цистатина С и усиливают его секрецию в среду инкубации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зуева, Татьяна Викторовна, 2006 год

1. Белова Л. А., Оглоблина О .Г., Белов А.А., Кухарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов// Вопросы медицинской химии.-2000.-Т.46.-В.1.-С.12-19.

2. Вестфаль О., Янн К. Бактериальные липополисахариды. Методы химии углеводов// Мир.-1967.-С.325-332.

3. Демченко О.П., Воловик З.М. Внутртньомолекулярна динамжа i функщя бшюв// В1сник АН УРСР.-1988.-Т.2.-С.34-41.

4. Дубинина Е.Е., Шугай И.В. Окислительная модификация белков// Москва, Успехи современной биологии.-1993.-Т.113.-С.71-75.

5. Карасева В .И. МНС-рестриктированные взаимодействия на разных стадиях реакции формирования in vitro клеток-продуцентов фактора, ингибирующего миграцию макрофагов// Иммунология.-1999.-Т.4.-С.42-48.

6. Карр Ян. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции// Москва, Медицина.-1978.-189с.

7. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения// Санкт-Петербург.-1999.-512с.

8. Кулаев И.С. Бактериологические ферменты микробного происхождения в биологии и медицине. //СОЖ.-1997.-№3.-С.23-31.

9. Лаврова B.C., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В., Небера Н.В., Огреба В.И. Нейтрофилы и злокачественный рост// Томск: Изд-во Том. Ун-та.-1992.-124с.

10. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии// Москва. Мир 1986.-496с.

11. Лимфоциты. Методы. Под редакцией Дж. Клауса// Москва. Мир.-1990.-С.36-39.

12. Маянский Д.Н., Висе Э., Декер X. Новые рубежи гепатологии// Новые рубежи гепатологии, Новосибирск.-1992.-198 с.

13. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге// Новосибирск, Наука.-1989.-340с.

14. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование// Мсква, Наука.-1981.-288с.

15. Панин Л.Е. Явление стимуляции резидентгыми макрофагами биосинтеза белка в паренхимальных клетках органов и тканей// Бюллетень Сибирского Отделения РАМН.-1998.-Т.З.-С.11-23.

16. Панин Л.Е., Биушкина Н.Г., Поляков Л.М. Количественная характеристика взаимодействия липопротеинов сыворотки крови со стероидными гормонами// Бюл.эксперим. биологии и медицины.-1992.-T.112.-N.7.-C.34-36.

17. Панин Л.Е., Маянская Н.Н., Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении// Новосибирск, Наука.-1987.-197с.

18. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Липопротеиды: состав, структура, свойства //Бюлл. СО АМН СССР.-1987.-№3.-С. 22-30.

19. Панин Л.Е., Поляков Л.М., Кузьменко А.П., Потеряева О.Н., Скрыль Г.Ш. Обнаружение апопротеина A-I-иммунореактивности в хроматине ядер гепатоцитов крыс// Биохимия .-1992.-Т.57.-№6.-С.-826-832.

20. Панин Л.Е., Русских Г.С., Поляков Л.М. Обнаружение иммунореактивности к аполипопротеинам A-I, В и Е в ядрах клеток тканей крыс// Биохимия.-2000.-Т.65.- В.12.- С.1684-1689.

21. Панин Л.Е., Хощенко О.М., Усынин И.Ф. Роль аполипопротеина A-I в активации биосинтеза белка и ДНК в гепатоцитах под влиянием стероидных гормонов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001 .-Т. 131 .-С.63-65.

22. Панин Л.Е., Хощенко О.М. Роль резидентных макрофагов в регуляции биосинтеза ДНК и белка в клетках асцитной гепатомы мешей линии A/Sn(A)// Вопросы онкологии.-2003.-Т.49, №4.-С.472-475.

23. Панин Л.Е. Молекулярные механизмы регуляции клеточной пролиферации и опухолевого роста// Бюл. СО РАМН. 2002. - №2. - С. 8-14.

24. Поляков Л.М. Липопротеины плазмы крови: транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ// Бюллетень Сибирского Отделения PAMH.-1998.-T.3.-C.23-29.

25. Поляков Л.М., Панин Л.Е., Аполипопротеин Е: структура и функции// Успехи современной биологии.-1998.-Т. 118.-вып.6.-С.743-753.

26. Поляков Л.М., Панин Л.Е. Липопротеиновая регуляция биологических процессов// Успехи современной биологии.-2000.-Т.120.-С.275-282.

27. Часовских М.И, Панин Л.Е, Поляков Л.М. Использование флуоресцентной спектроскопии для оценки взаимодействия бензо(а)пирена с липопротеинами крови// Материалы IV Всесоюзной конференции. "Люминесцентный анализ в биологии и медицине"-Москва, 1992-С.66-67.

28. Хэм А, КормакД. Гистология: Пер с англ.// М.: Мир.-1983.-Т.5. С.-293.

29. Abril E.R, Rybski J.A, Scuderi P, Watson R.R. Beta-carotene stimulates human leukocytes to secrete a novel cytokine// J. Leukoc Biol.-1989.-V.45(3).-P.255-261.

30. Alaupovic P. Apoliproproteins and lipoproteins// Atherosclerosis.-1971.-V.2.-P. 141-146.

31. Alexopoulou L, Holt A.C, Medzhitov R. and Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-B by Toll-like receptor 3// Nature.-2001 .-V.413 .-P.732-73 8.

32. Asari Y, Majima M, Sugimoto K, Katori M. and Ohwada T. Release site of TNF-a after intravenous and intraperitoneal injection of LPS from Escherichia coli in rats// Shock 1996.-V. 5. -P.208-212.

33. Asea A, Rehli M, Kabingu E, Boch J.A, Bare O, Auron P.E, Stevenson M.A. and Galderwood S.K. Novel signal transduction pathway utilized by extracellular HSP70. Role of Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4// J. Biol. Chem.- 2002.-V. 277.-P.15028-15034.

34. Attalah N.A., Lata G.F. Steroid-protein interactions studied by fluorescence quenching// Biochem. Biophys. Acta.-1968.-V.168.-N.2.-P.321-333.

35. Bainbridge B.W. and Darveau R.P. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide: an unusual pattern recognition receptor ligand for the innate host defense system// Acta Odontol. Scand.- 2001.-V.59.-P.131-138.

36. Bautista A.P., Schuler A., Spolarics Z. and Spitzer J.J. Tumor necrosis factor-a stimulates superoxide anion generation by perfused rat liver and Kupffer cells//Am. J. Physiol.- 1991.- V. 261.-P.G891-G895.

37. Bautista A.P., Skrepnik N., Niesman M.R. and Bagby G.J. Elimination of macrophages by liposome-encapsulated dichloromethylene diphosphonate suppresses the endotoxin-induced priming of Kupffer cells// J. Leukoc. Biol.- 1994.-V. 55.-P.321-327.

38. Bjorck L., Grubb A., Kjellen L. Cystatin C, a human proteinase inhibitor, blocks replication of herpes simplex virus // J. Virol.-1990.-V.64.-P.941-943.

39. Blackburn W.D. Jr., Dohlman J.G., Venkatachalapathi Y.V., Pillion D.J., Koopman W.J., Segrest J.P., Anantharamaiah G.M. Apolipoprotein A-I decreases neutrophil degranulation and superoxide production// J. Lipid Res.-1991.-V.32(12).-P.1911-8.

40. Blue M.L., Protter A.A., Williams D.L. Biosynthesis of apolipoprotein В in rooster kidney, intestine, and liver // J Biol Chem. 1980.-V.10.-P. 1004851.

41. Brand K., Mcckman N. and Curtiss Linda K. Interferon-y inhibits macrophage apolipoprotein E productions by posttranslation mechanisms// J. Clin. Invest.-1993.-V.91 .-P.2031 -2039.

42. Breslow J. Apolipoprotein genetic variation and human disease// Physiol.-1988. Rev. 68.-P.85-132.

43. Brown M.S. The cholesterol signal identified // Lipos 1996.-V.3-P.3-7.

44. Camejo G., Hurt-Camejo E., Rosengren В., Wiklund O., Lopez F., Bondjers G. Modification of copper-catalyzed oxidation of Low Density lipoprotein by proteoglycans and glycosaminoglycans// J. of Lipid Research.-1991.-V.32.-P.1983-1991.

45. Camejo G., Hurt-Camejo E., Rosengren В., Wiklund O., Lopez F., Bondjers G. Modification of copper-catalyzed oxidation of low density lipoprotein by proteoglycans and glycosaminoglycans. //J Lipid Res.-1991.-V.32(12).-P. 1983-1991.

46. Chen Y., Li R., Wang R., Liu Z. The significance of nuclear factor kappa Bp65 (NF kappa Bp65) expression on the vascular endothelial cells of rectum adenocarcinoma of human// Chinese.-200 l.-V.32(2).-P. 196-199.

47. Chen Y., Liu В., Yu H.-T., Barkley M.D. The peptide bond quenches indole fluorescrnce // J. Amer. Chem. Soc.- 1996.-V.118.-P.9271-9278.

48. Clay M.A., Anantharamaiah G.M., Mistry M.J., Balasubramaniam A., Harmony J.A. Localization of a domain in apolipoprotein E with both cytostatic and cytotoxic activity// Biochemistry.-1995.-V.34-P.l 1142-51.

49. Corradin S.B., Maue'l J., Gallay P., Heumann D., Ulevitch R.J. and Tobias P.S. Enhancement of murine macrophage binding of and response to bacterial lipopolysaccharide (LPS) by LPS-binding protein// J. Leukoc. Biol.-1992. -V. 52.-P.363-368.

50. Cunha G.R., Bigsby R.M., Cooke P.S., Sugimura Y. Stromal-epithelial interactions in adult organs// Cell Differ.-1985.-V.17(3).-P.137-148.

51. Curtiss L.K., Boisvert W.A. Apolipoprotein E and atherosclerosis// Curr Opin Lipidol.-2000.-V. 11 (3).-P.243-251.

52. Davis C.G., Goldstein J.L., Sudhof T.C., Anderson R.G., Russell D.W., Brown M.S. Acid-dependent ligand dissociation and recycling of LDL receptor mediated by growth factor homology region.// Nature.-1987.-V.326(6115).-P.760-765.

53. De Loof H., Rosseneu M., Brasseur R., Ruysschaert J.M. Use of hydrophobicity profiles to predict receptor binding domains on apolipoprotein

54. E and the low density lipoprotein apolipoprotein B-E receptor // Proc Natl Acad Sci U S A.-1986.-V.83.-P. 2295-9.

55. Deaciuc I.V., Bagby G.J., Niesman M.R., Skrepnik N. and Spitzer J.J. Modulation of hepatic sinusoidal endothelial cell function by Kupffer cells: an example of intercellular communication in the liver// Hepatology.- 1994.-V.19.-P.464-470.

56. Desanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Effects of different lipoproteins on the proliferative response of interleukin-2-activated T lymphocytes and large granular lymphocytes// Clin.Sci.-1995.-V.89.-P.511-519.

57. Desanctis J.B.,Blanca I.,Bianco N.E. Secretion of cytokines by natural killer cells primed with interleukin-2 and stimulated with different lipoproteins.1.munology// Immunology.-1997.-V.90.-P.526-533.

58. Dziarski R. Peptidoglycan and lipopolysaccharide bind to the same binding site on lymphocytes//! Biol. Chem.- 1991. -V. 266.-P.4719-4725.

59. Elshourbagy N., Liao W., Mahley R., Taylor J. Apolipoprotein E mRNA in abundant in the brain and adrenals, as well, as the liver, and ispresent in other peripheral tissues of rats and marmosets// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1985.-V.82.-P.203-207.

60. Forman B.M., Ruan В., Chen J., Schroepfer G.J. Jr Evans R.M. The orphan nuclear receptor LXRalpha is positively and negatively regulated by distinct products of mevalonate metabolism // Proc Natl Acad Sci US A.-1997.-V.94.-P. 10588-93.

61. Fox, E.S., Thomas P. and Broitman S.A. Clearance of gut-derived endotoxins by the liver. Release and modification of 3H, 14C-lipopolysaccharide by isolated rat Kupffer cells// Gastroenterology.-1989.-V. 96.-P.456-461.

62. Francke U., Brown M.S., Goldstein J.L. Assigment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromo-some 19: synteny of a receptor, a ligand, and genetic disease// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1984.-V.81.- P.2826-2830.

63. Friedman G., Liu L., Friedman S.L. and Boyles J.K. Apolipoprotein E is secreted by cultured lipocytes of the rat liver// Journal of Lipid Research.-1991.-V.32.-P.107-114.

64. Georghiou S, Thompson M, Mukhopadhyay A.K. Melittin-phospholipid interaction: evidence for melittin aggregation// Biochim Biophys Acta.- 1981.-V.642(2).-P.429-32.

65. Ginsberg H.N. Lipoprotein physiology// Endocrinol. Metab. Clin. North Am.- 1998.-V. 27.-P.503-519.

66. Golenbock D.T, Liu Y, Millham F.H, Freeman M.W. and Zoeller R.A. Surface expression of human CD 14 in Chinese hamster ovary fibroblasts imparts macrophage-like responsiveness to bacterial endotoxin// J. Biol. Chem. -1993. -V.268.-P.22055-22059.

67. Grainger D.J, Reckless J, McKilligin E. Apolipoprotein E modulates clearance of apoptoic bodies in vitro, resulting in a systemic proinflammotory state in apolipoprotein E-deficient mice// J. Immunol.-2004.-V.173.-P. 63666375.

68. Grunfeld C, Marshall M, Shigenaga J.K, Moser A.H, Tobias P. and Feingold K.R. Lipoproteins inhibit macrophage activation by lipoteichoic acid// J. Lipid Res.- 1999. -V.40.-P.245-252.

69. Hahn H.J, Laube R, Lucke S, Besch W. Alteration of pancreatic B-cells in Wistar rats treated with non-diabetogenic doses of cyclosporin A// Pharmacol Toxicol.-1992 .-V.70(3).-P. 188-91.

70. Hampton R.Y. and H. Raetz C.R. Macrophage catabolism of lipid A is regulated by endotoxin stimulation// J. Biol. Chem.-1991.-V.266.-P. 1949919509.

71. Han J., Mathison J.C., Ulevitch R.J. and Tobias P.S. Lipopolyaccharide (LPS) binding protein, truncated at lie-197, binds LPS but does not transfer LPS to CD 14// J. Biol. Chem.- 1994. -V.269.-P.8172-8175.

72. Hatch F.T., Less R.S. Practical method for plasma lipoprotein analisis//Adv. Lipid Res.-1968.-V.6.-P.2-68.

73. Hayashi F., Smith K.D., Ozinsky A., Hawn T.R., Yi E. C, Goodlett D.R., Eng J.K., Akira S., Underhill D.M. and Aderem A. The innate immune response to bacterial flagellin is mediated by Toll-like receptor 5// Nature.-2001.-V. 410.-P.1099-1103.

74. Haziot, A., Hijiya N., Gangloff S.C., Silver J. and Goyert S.M. Induction of a novel mechanism of accelerated bacterial clearance by lipopolysaccharide in CD14-deficient and toll-like receptor 4-deficient mice// J. Immunol. -2001-V.166.-P. 1075-1078.

75. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai Т., Kaisho Т., Sato S., Sanjo H., Matsumoto M., Hoshino K., Wagner H., Takeda K. and Aldra S. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA// Nature.- 2000. -V. 408.-P.740-745.

76. Herbert P.N., Shulman R.S., Levy R.I., Fredrickson D.S. Fractionation of the C-apoproteins from human plasma very low density lipoproteins// J Biol Chem.- 1973.-V.248(14).-C.4941-4946.

77. Hibbetts. K., Hines В., williams D.J. An overview of proteinase inhibitors// Vet. Intern. Med.-1999.-V.13.-P.302-308.

78. Hirschfeld M., Kirschning С .J., Schwandner R., Wesche H., Weis J.H., Wooten R.M. and Weis J.J. Cutting edge: inflammatory signaling by Borrelia burgdorferi lipoproteins is mediated by toll-like receptor 2// J. Immunol. -1999. -V.163.-P.2382-2386.

79. Hirschfeld M, Ma Y, Weis J.H, Vogel S.N. and Weis J.J. Cutting edge: repurification of lipopolysaccharide eliminates signaling through both human and murine toll-like receptor 2// J. Immunol.- 2000. -V. 165.-P.618— 622.

80. Hussain M., Bucher N., Faris, В., Franzblau, C. and Zannis V. Tissue-specilic posttranslational modification of rat apoE. Synthesis of sialated apoE forms by neonatal rat aortic smooth muscle cells// Journal of Lipid Reseach.-l 988.-V.29.-P.915-924.

81. Hussain M., Zanni E., Kelly M., Zannis V.O. Synthesis, modification, and flotation properties of rat hepatocyte apolipoproteins// Biochim. et biophys. acta. 1989.- V.1001.- P.90.

82. Jacobsson В., Lignelid H., Bergerheim U.S. Transthyretin and cystatin С are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas// Histopathology.-1995.-V.26.-P.559-564.

83. Jain R.S., Quarfordt S.H. The carbohydrate content of apolipoprotein E from human very low density lipoproteins// Life Sci.-1979.-V.25(15).-P.1315-23.

84. Janero D.R., Lane M.D. Sequential assembly of very low density lipoprotein apolipoproteins, triacylglycerol, and phosphoglycerides by the intact liver cell// J Biol Chem.-1983.-V.258(23).-P. 14496-504.

85. Kirkland T.N., Finley F., Leturcq D.J., Moriarty A.M., Lee J.D., Ulevitch R. J. and Tobias P.S. Analysis of lipopolysaccharide binding by CD 14//J. Biol. Chem. -1993.-V.268.-P.24818-24823.

86. Kostner K. Neue suche nach ISBN/ISSN// Journal fur Kardiologie.-2002.-B.9. S.328-331.

87. Kuiper J., Zijlstra F.J., Kamps J.A. and Van Berkel T.J. Identification of prostaglandin D2 as the major eicosanoid from liver endothelial and Kupffer cells//Biochim. Biophys. Acta 1988. -V.959.-P.143-152.

88. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4// Nature. -1970.- V.227.-P.680-685.

89. Lamping N., Dettmer R., Schroder N.W., Pfeil D., Hallatschek W., Burger R. and Schumann R.R. LPS-binding protein protects mice from septic shock caused by LPS or gram-negative bacteria// J. Clin. Investig.- 1998. -V. 101.-P.2065-2071.

90. Lee H.K., Lee J. and Tobias P.S. Two lipoproteins extracted from Escherichia coli K-12 LCD25 lipopolysaccharide are the major components responsible for Toll-like receptor 2-mediated signaling// J. Immunol.- 2002. -V.168.-P. 4012-4017.

91. Lee J.D., Kato K., Kirkland T.N. and Ulevitch R.J. Transfection of CD 14 into 70Z/3 cells dramatically enhances the sensitivity to complexes to lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein// J. Exp. Med.- 1992. -V.175.-P. 1697-1705.

92. Lewis C.E., Leek R., Harris A., McGee J.O. Cytokine regulation of angiogenesis in breast cancer: the role of tumor-associated macrophages// JLeukoc Biol.-1995.-V.57(5).-P.747-51. Review.

93. Lichtman S.N., Wang J. and Lemasters J.J. Lipopolysaccharidestimulated TNF-a release from cultured rat Kupffer cells: sequence of intracellular signaling pathways// J. Leulcoc. Biol.- 1998. -V. 64.-P.368-372.

94. Lichtman S.N., Wang J. and. Lemasters J.J. LPS receptor CD14 participates in release of TNF-a in RAW 264.7 and peritoneal cells but not in Kupffer cells. Am// J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-1998.-V. 38,-P.39-46.

95. Lindholf, A., Hericsson, S. Gang, P. The free fraction of cyclosporine in plasma: clinical finding with new method// Transplant. Proc.-1988.-V.20.-P.377-381.

96. Luchi M. and Munford R.S. Binding, internalization, and deacylation of bacterial lipopolysaccharide by human neutrophils// J. Immunol.- 1993. -V. 151.-P.959-969.

97. Mahley R.W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology// J. Science (Wash. DC).-1988.-V.240.-P.622-630.

98. Major C.D, Wolf B.A. Interleuldn-lbeta stimulation of c-Jun NH(2)-terminal kinase activity in insulin-secreting cells: evidence for cytoplasmic restriction // Diabetes.- 2001.-V.50(12).-P.2721-8.

99. Majumder B, Biswas R, Chattopadhyay U. Prolactin regulates antitumor immune response through induction of tumoricidal macrophages and release of IL-12// Int J Cancer. -2002.-V.97(4).-P.493-500.

100. Massari P, Hennelce P, Ho Y, Latz E, Golenbock D.T. and Wetzler L.M. Cutting edge: Immune stimulation by neisserial porins is toll-like receptor 2 and MyD88 dependent// J. Immunol.- 2002.-V. 168.-P. 1533-1537.

101. Mazzone T, Pustelnikas L. and reardon C.A. Post-translational regulation of macrophage apoprotein E production// J. Biol. Chem.-1992.-V.267.-P. 1081-1087.

102. Mc Conathy W.J, Alaupovic P. Studies on the isolation and partial characterization of apolipoprotein D and lipoprotein D of human plasma// Biochemistry.-1976.-V.15(3).-P.515-20.

103. Means Т.К., Lien E, Yoshimura A, Wang S, Golenbock D.T. and Fenton M.J. The CD 14 ligands lipoarabinomannan and lipopolysaccharide differ in their requirement for Toll-like receptors//J. Immunol.- 1999. -V. 163.-P.6748-6755.

104. Means Т.К., Wang S., Lien E., Yoshimura A., Golenbock D.T. and Fenton M.J. Human toll-like receptors mediate cellular activation by Mycobacterium tuberculosis//J. Immunol.- 1999. -V.163.-P.3920-3927.

105. Meng Q.H., Galabresi L., Fruchart J.C., Marcel Y.L. Apolipoprotein A-I domains involved in the activation of lecithin:cholesterol acyltransferase. Importance of the central domain// J Biol Chem.- 1993-V.268(23).-P. 1696673.

106. Meyer J., Hinder F., Stothert Jr J., Traber L.D., Herndon D.N., Flynn J. T. and Traber D.L. Increased organ blood flow in chronic endotoxemia is reversed by nitric oxide synthase inhibition// J. Appl. Physiol. -1994. -V.76.-P.2785-2793.

107. Morin O., Normand C. Long-term maintenance of hepatocyte functional activity in co-culture: requirements for sinusoidal endothelial cells and dexamethasone// J Cell Physiol.-1986.-V.129(l).-P.103-110.

108. Munford R.S. and Hall C.L. Purification of acyloxyacyl hydrolase, a leukocyte enzyme that removes secondary acyl chains from bacterial lipopolysaccharides// J. Biol. Chem. -1989. -V.264.-P.15613-15619.

109. Nanbo A., Nishimura H., Muta T. and Nagasawa S. Lipopolysaccharide stimulates HepG2 human hepatoma cells in the presence of lipopolysaccharide-binding protein via CD14// Eur. J. Biochem.- 1999. -V. 260.-P.183-191.

110. Niho Y., Niiro H., Tanaka Y., Nakashima H. and Otsuka T. Role of IL-10 in the crossregulation of prostaglandins and cytokines in monocytes// Acta Haematol.- 1998. -V. 99.-P. 165-170.

111. Nolte R.T., Atkinson D. Conformational analysis of apolipoprotein A-I and E-3 based on primary sequence and circular dichroism// Biophys J.-1992.-V.63(5).-P. 1221-39.

112. Ohashi К., Burkart V., Flohe S. and Kolb H. Heat shock protein 60 is a putative endogenous ligand of the toll-like receptor-4 complex// J. Immunol.-2000.-V. 164.-P.558-561.

113. Olynyk J.K., Matuschak G.M., Lechner A.J., Britton R.S., Tredway T.L./Neill R.O. and Bacon B.R. Differential production of TNF by Kupffer cells after phagocytosis of E. coli and C. albicans// Am. J. Physiol.- 1994. -V.267.-P.G213-G219.

114. Paananen K., Kovanen P.T. Proteolysis and fusion of low density lipoprotein particles independently strengthen their binding to exocytosed moist cell granules// J. Biol. Chem. -1994.-V.269.-P.2023-2031.

115. Paananen K., Saarinen J., Annila A., Kovanen P.T. Proteolysis and fusion of low density lipoprotein particles strengthen their binding to human aortic proteoglycans// J. Biol. Chem.- 1995.-V.270.-P. 12257-12262.

116. Panin L.E., Gimautdinova О. I., Polyakov L.M. and Nayakshina T.N. Peculiarities of Interaction of Cortisol, Tetrahydrocortisol, and Their Complexes with Apolipoprotein A-l with Eukaryotic DNA// Molecular biology.-1998.-V.32.-P. 363-366.

117. Panin L.E., Maksimov V.F., Usynin I.F., Korostyshevskaya I.M. Activation of nucleolar DNA expression in hepatocytes by glucocorticoids and high density lipoproteins// Steroid Biochemistry and Molecular Biology.-2002.-V.1695.-P. 1-8.

118. Parent J.B. Membrane receptors on rat hepatocytes for the inner core region of bacterial lipopolysaccharide// J. Biol. Chem.- 1990.-V.265.-P.3455-3461.

119. Peiser L., Gough P.J., Kodama T. and Gordon S. Macrophage class A scavenger receptor-mediated phagocytosis of Escherichia coli: role of cell heterogeneity, microbial strain, and culture conditions in vitro// Infect. Immun. -2000.-V.68.-P. 1953-1963.

120. Pepe M.G. and Curtiss L.K. Apolipoprotein E is a biologically active constituent of the normal immunoregulatory lipoprotein, LDL-In// J. Immunol.-1986.-V.136.-P.3716-3723.

121. Piha M., Lindstedt L., Kovanen P.T. Fusion of proteolyzed low-density lipoprotein in the fluid phase: a novel mechanism generating atherogenic lipoprotein particles// Biochemistry.-1995.-V.34.-P.10120-10129.

122. Poelstra K., Bakker W.W., Klok P.A., Kamps J.A., Hardonk M.J. and Meijer D.K. Dephosphorylation of endotoxin by alkaline phosphatase in vivo//Am. J. Pathol.- 1997. -V. 151.-P. 1163-1169.

123. Qureshi S.T., Gros P. and Malo D. Host resistance to infection: genetic control of lipopolysaccharide responsiveness by TOLL-like receptor genes// Trends Genet.- 1999.- V.15.-P.91-294.

124. Ramadori G., Meyer zum Buschenfelde K.H., Tobias P.S., Mathison J.C. and Ulevitch R.J. Biosynthesis of lipopolysaccharide-binding protein in rabbit hepatocytes// Pathobiology .- 1990. -V.58.-P.89-94.

125. Reue K.L., Quon D.H., O'Donnell K.A., Dizikes G.J., Fareed G.C., Lusis A.J. Cloning and regulation of messenger RNA for mouse apolipoprotein E// J Biol Chem.-1984.-V. 25;259(4).-P.2100-7.

126. Roach P.D., Noel S.P. The effects of liposome-reconstituted apolipoproteins on the binding of rat intermediate density lipoproteins to rat liver membranes//J Biol Chem. 1986.-V.261.-P.11631-8.

127. Roberts I.S. The biochemistry and genetics of capsular polysaccharide production in bacteria//Annu. Rev. Microbiol.- 1996. -V.50.-P.285-315.

128. Robey F.A., Jones K.D., Tanaka Т., Liu T.Y. Binding of C-reactive protein to chromatin and nucleosome core particles. A possible physiological role of C-reactive protein//J. Biol. Chem.-1984.-V.259(ll).-P.7311-7316.

129. Roland C.R., Goss J.A., Mangino M.J., Hafenrichter D. and Flye M.W. Autoregulation by eicosanoids of human Kupffer cell secretory products// Ann. Surg.- 1994.-V. 219.-P.389-399.

130. Rosendahl A., Kristensson K., Hansson J., Ohlsson L., Kalland Т., Dohlsten M. Repeated treatment with antibody-targeted superantigens strongly inhibits tumor growth// Int J Cancer. -1998.-V. 13;76(2).-P.274-83.

131. Sabroe I., Prince L.R., Jones E.C., Horsburgh M.J., Foster S.J., Vogel S.N., Dower S.K., Whyte M.K. Selective Roles for Toll-Like Receptor

132. TLR)2 and TLR4 in the Regulation of Neutrophil Activation and Life Span. // The Journal of Immunology.-2003.-V.170.-P. 5268-5275.

133. Sawyer N.J., Mills D.M., Troop R.C. Relationships between reticuloendothelial systems stimulation, adrenal steroid metabolism and the inflammatory response// Curr Ther Res Clin Exp.-1964.-V.36.-P.532-537.

134. Schepper-Schafer J., Spring G.F. Carcinoma autoantigens T and Tn and their cleavage products interact with Gal/GalNAc-specific receptors on rat Kupffer cells and hepatocytes// Biochim Biophys Acta.-1989.-V. 1013(3).-P.266-272.

135. Scholl R.A., Lang C.H. and Bagby G.J. Hypertriglyceridemia and its relation to tissue lipoprotein lipase activity in endotoxemic, Escherichia coli bacteremic, and polymicrobial septic rats// J. Surg. Res.- 1984.-V.37.-P.394-401.

136. Schroder N.W., Schumann R.R. Non-LPS targets and actions of LPS binding protein (LBP)// J. Endotoxin Res.-2005.-V.l l(4).-P.237-242.

137. Schumann R.R. and Zweigner J. A novel acute-phase marker: lipopolysaccharide binding protein (LBP)// Clin. Chem. Lab. Med.-1999.-V.37-P.271-274.

138. Schwandner R, Dziarslci R, Wesche H, Rothe M. and Kirschning C.J. Peptidoglycan- and lipoteichoic acid-induced cell activation is mediated by Toll-like receptor 2//J. Biol. Chem.- 1999.-V. 274-P. 17406-17409.

139. Schwarz A, Stander S, Berneburg M, Bohm M, Kulms D, van Steeg H, Grosse-Heitmeyer K, Krutmann J, Schwarz T. Interleulcin-12 suppresses ultraviolet radiation-induced apoptosis by inducing DNA repair// Nat. Cell. Biol. -2002.-V.4(l).-P.26-31.

140. Scott R, Witting J, Nicholas Maiorano and Sean Davidson W. Ceramide enhances cholesterol efflux to apolipoprotein A-I by increasing the cell surface presence of ATP-binding cassette transporter A1 // JBC Papers in Press.-2003.-Manuscript.

141. Segal B.M. Glass D.D, Shevach E.M. Cutting Edge: IL-10-producing CD4+ T cells mediate tumor rejection// J Immunol.- 2002.-V.168(l).-P.l-4.

142. Silverstein R, Wood J.G, Xue Q, Norimatsu M, Horn D.L. and Morrison D.C. Differential host inflammatory responses to viable versus antibiotic-killed bacteria in experimental microbial sepsis// Infect. Immun.-2000.-Y. 68.-P.2301-2308.

143. Somers S.D, Whisnant C.C, Adams D.O. Quantification of the strength of cell-cell adhesion: the capture of tumor cells by activated murine macrophages proceeds through two distinct stages// J. Immunol.-1986.-V.136(4).-P. 1490-1496.

144. Sriskandan S. and Cohen J. Gram-positive sepsis. Mechanisms and differences from gram-negative sepsis// Infect. Dis. Clin. North Am.- 1999. -V.13.-P.397- 412.

145. Suzuki Т., Hashimoto S., Toyoda N., Nagai S., Yamazaki N., Dong H., Sakai J., Yamashita Т., Nukiwa Т., Matsushiba K. Comprehensive gene expression profile of LPS-stimulated human monocytes by SAGE// Blood.-2000.-V.96.-P.2584-2591.

146. Takeuchi O., Hoshino K. and Akira S. Cutting edge: TLR2-defi- cient and MyD88-deficient mice are highly susceptible to Staphylococcus aureus infection// J. Immunol. -2000.-V.165.-P.5392-5396.

147. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai Т., Sanjo H., Takada H., Ogawa Т., Takeda K. and Akira S. Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components// Immunity.- 1999. -V.11.-P.443-451.

148. Takeuchi О., Kawai Т., Muhlradt P.F., Morr M., Radolf J.D., Zychlinsky A., Takeda K. and Akira S. Discrimination of bacterial lipoproteins by Toll-like receptor 6// Int. Immunol.- 2001.- V.13.-P.933-940.

149. Tarugi P., Reggiani D., Ottaviani E., Ferrari S., Tiozzo R., Calandra S. Plasma lipoproteins, tissue cholesterol overload, and skeletal muscle apolipoprotein A-I synthesis in the developing chick// J Lipid Res.-1989.-V.30(l).-P.9-22.

150. Taylor A.H., Heavner G., Nedelman M, Sherris D., Brunt E., Knight D. and Ghrayeb J. Lipopolysaccharide (LPS) neutralizing peptides reveal a lipid A binding site of LPS binding protein// J. Biol. Chem.- 1995. -V.270.-P. 17934- 17938.

151. Tobias P.S., Soldau K. and Ulevitch R.J. Identification of a lipid A binding site in the acute phase reactant lipopolysaccharide binding protein// J. Biol. Chem. -1989. -V. 264.-P.10867-10871.

152. Tobias P.S., Soldau К. and. Ulevitch R.J. Isolation of a lipopolysaccharide-binding acute phase reactant from rabbit serum// J. Exp. Med.- 1986. -V.164.-P.777-793.

153. Tovar A., Manzano N., Torres N. Metabolism of cholesterol and fatty acids in nephrotic syndrome and its regulation by sterol regulatory element binding proteins (SREBP's). Effect of soy protein consumption// Gac Med Mex.-2005.-V. 141(5).-P.407-415.

154. Tovey E., Baldo A. Comparison of semi-dry add conventional tank-buffer electrotransfer of proteins from poliacrilamide gels to nitrocellulose membranes//Electrophoresis.-1987.-V.8.-P.-3 84-3 87.

155. Treon S.P., Thomas P. and Broitman S.A. Lipopolysaccharide (LPS) processing by Kupffer cells releases a modified LPS with increased hepatocyte binding and decreased TNF-a stimulatory capacity// Proc. Soc.Exp. Biol. Med.- 1993. -V. 202.-P.153-158.

156. Triau J.E., Arbetter J., Schaefer E.J. Impaired hepatocyte binding, uptake and degradation of glucosylated low-density lipoproteins// Biochem. Biophys. Acta.-1986.-V.877.-P.359-365.

157. Turk В., Turk V. and Turk D. Structural and functional aspects of papain-like cysteine proteinases and their protein inhibitors// J. Biol. Chem.-1997.-V.378.-P. 141-150.

158. Underhill D.M., Ozinsky A., Hajjar A.M., Stevens A., Wilson C.B., Bassetti M. and Aderem A. The Toll-like receptor 2 is recruited to macrophage phagosomes and discriminates between pathogens// Nature.-1999.-V.401.-P.811-815.

159. Vabulas R.M., Ahmad-Nejad P., Ghose S., Kirschning С J., Issels R.D. and Wagner H. HSP70 as endogenous stimulus of the toll/interleukin-1 receptor signal pathway// J. Biol. Chem.- 2002.-V. 277.-P.15107-15112.

160. Van Bossuyt H., De Zanger R.B. and Wisse E. Cellular and subcellular distribution of injected lipopolysaccharide in rat liver and its inactivation by bile salts// J. Hepatol.- 1988. -V.7.-P.325-337.

161. Van Bossuyt H., Wisse E. Structural changes produced in Kupffer cells in the rat liver by injection of lipopolysaccharide// Cell Tissue Res.-1988.-V. 251(1).-P.205-14.

162. Vogel Т., Guo N.H., Guy R., Drezlich N., Krutzsch H.C., Blake D.A., Panet A., Roberts D.D. Apolipoprotein E: a potent inhibitor of endothelial and tumor cell proliferation// J Cell Biochem.-1994.-V. 54(3).-P. 299-308.

163. Vreugdenhil A.C., Snoek A.M., van't Veer C.E., Greve J.W. and Buurman W.A. LPS-binding protein circulates in association with apoB-containing lipoproteins and enhances endotoxin-LDL/VLDL interaction// J. Clin. Investig.- 2001. -V. 107. -P.225-234.

164. Wang J.H., Redmond H.P., Wu Q.D. and Bouchier-Hayes D. Nitric oxide mediates hepatocyte injury// Am. J. Physiol.- 1998.-V.275.-P.G1117-G1126.

165. Werb Z. and Chin J.R. Apolipoprotein E is synthesized and secreted by resident and thioglycollate-elicied macrophages but not by pyran copolymer-or bacillus calmette-guerin-activated macrophages// J. Exp. Med.-1983.-V.158.-P. 1272-1293.

166. Werb Z. and Chin J.R. Endotoxin suppresses of apoprotein E by mouse macrophages in vivo and in culture// J.Boil. Chem.-1983.-V.258.-P.10642-10648.

167. Worthen G.S., Avdi N., Vukajlovich S. and Tobias P.S. Neutrophil adherence induced by lipopolysaccharide in vitro: role of plasma component interaction with lipopolysaccharide// J. Clin. Investig.- 1992. -V.91.-P.2526-2535.

168. Wright S.D., Ramos R.A., Tobias P.S., Ulevitch R.J. and Mathison J.C. CD 14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein// Science.- 1990. -V.249.-P. 1431-1433.

169. Wright S.D., Tobias P.S., Ulevitch R.J. and Ramos R.A. Lipopolysaccharide (LPS) binding protein opsonizes LPS-bearing particles for recognition by a novel receptor on macrophages// J. Exp. Med. -1989.-V.170.-P.1231-1241.

170. Wurfel M.M., Hailman E. and Wright S.D. Soluble CD14 acts as a shuttle in the neutralization of lipopolysaccharide (LPS) by LPS-binding protein and reconstituted high density lipoprotein// J. Exp. Med. -1995. -V. 181.-P. 1743-1754.

171. Wurfel M.M., Kunitake S.T., Lichenstein H., Kane J.P. and Wright S. D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein is carried on lipoproteins and acts as a cofactor in the neutralization of LPS// J. Exp. Med. -1994. -V.180.-P.1025-1035.

172. Wurfel M.M., Monks B.G., Ingalls R.R., Dedrick R.L., Delude R., Zhou D., Lamping N., Schumann R.R., Thieringer R., Fenton M.J., Wright

173. S.D. and Golenbock D. Targeted deletion of the lipopolysaccharide (LPS)-binding protein gene leads to profound suppression of LPS responses ex vivo, whereas in vivo responses remain intact// J. Exp. Med. -1997.-V.186.-P.2051-2056.

174. Yamamoto K., Nishimura N., Doi Т., Imanishi Т., Kodama Т., Suzuki К., Tanaka T. The lysine cluster in the collagen-like domain of the scavenger receptor provides for its ligand binding and ligand specificity// FEBS Lett. -1997.-V.414(2).-P. 182-6.

175. Yoshimura A., Lien E., Ingalls R.R., Tuomanen E., Dziarslci R. and Golenbock D. Cutting edge: recognition of Gram-positive bacterial cell wall components by the innate immune system occurs via Toll-like receptor 2// J. Immunol.-1999.-V. 163 .-P. 1-5.