Структурно-функциональные особенности клеток и матрикса пластинок роста тел позвонков человека в норме и при идиопатическом сколиозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Корель, Анастасия Викторовна

• Корель, Анастасия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корель, Анастасия Викторовна

Глава 1. ВВЕДЕНИЕ.

1.1. Цель и задачи исследования.

1.2. Научная новизна.

1.3. Практическая ценность.

1.4. Положения, выносимые на защиту.

Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Структура и функции пластинки роста тела позвонка человека

2.1.1. Структурные компоненты ПР тела позвонка

2.1.2. Зоны пластинки роста тела позвонка человека.

2.1.3. Возрастной аспект формирования хрящевой ткани.

2.1.4. Биосинтез протеогликанов.

2.1.5. Распад протеогликанов

2.1.6. Регуляция обмена протеогликанов в тканях животных и человека

2.2. Исторические и современные взгляды на этиологию и патогенез ИС

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Структурно функциональные характеристики пластинок роста тел позвонков в постнатальном онтогенезе.

4.1.1.Результаты морфологических исследований.

4.1.2. Результаты биохимических исследований.

4.2. Структурно - функциональные особенности пластинок роста тел позвонков при идиопатическом сколиозе.

4.2.1. Морфологические данные

4.2.2. Гистохимические данные

4.2.3. Ультраструктурные данные.

4.2.4. Результаты биохимических исследований.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Обсуждение результатов исследования: «Структурно -функциональные особенности ПР тел позвонков человека в критические периоды роста».

5.2. Обсуждение результатов исследования: «Структурно -функциональные особенности пластинки роста тела позвонка человека при идиопатическом сколиозе».

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные особенности клеток и матрикса пластинок роста тел позвонков человека в норме и при идиопатическом сколиозе»

Сколиотическая болезнь относится к числу наиболее сложных проблем ортопедии, что определяется ее высокой частотой проявления и прогрессирующим течением. Частота идиопатического сколиоза (ИС) в разных популяциях варьирует от 0.5 до 16 % [3, 41, 108, 163].

Сколиоз известен со времен Гиппократа и Галена, но до сих пор естественное течение ИС, включая развитие от латентных форм до очевидной болезни, остается неизвестным. На ранних стадиях развития деформации весьма затруднительно прогнозировать возможность прогрессирования ИС [8, 27, 44, 54, 56, 105, 164], так как до настоящего времени не найдено надежных признаков для выявления прогрессирующих форм сколиоза. По данным \Л/.Р.Виппе1 (1985) [53], при естественном развитии ИС у 30 % больных деформации остаются без изменений с момента диагностики, у 65 % - прогрессируют на 5° и более в год, у 40 % на 10° и более в год, у 20 % - на 20° и более в год.

Существовало и существует до сих пор множество гипотез, объясняющих этиологию ИС. Многие теории: рахитическая, механическая, гормональная не выдержали испытания временем. В течение последних лет наиболее признанным становится утверждение, что ИС является генетически детерминированным заболеванием. Семейный характер этого заболевания известен очень давно [100,157]. Тем не менее, механизмы генетического контроля ИС до сих пор не ясны [127]. Разные исследователи предлагали разные модели наследования ИС. Среди наиболее значимых следует выделить: мультифакторную модель [2, 12, 176], модель сцепленного с полом наследования [63], аутосомно-доминантную модель [46, 60, 80, 128, 150] и модель майоргенного наследования болезни с неполной пенетрантностью генотипов [6, 47]. Популяционные исследования и обследования родственников пациентов с ИС (Р.\Л/уппе-0а71е5 (1968) [176], МАНИто и МЛЛГПютрзоп (1971) [76], Н.Р.Со\л/еН, *Ш.НаН (1972)[63], Е.и.РКэепЬогоид!"!, Р. УУуппе-Оауюэ (1973) [149], Е.А.Абальмасовой, Н.В.Левой (1971, 1974) [2, 4], А.М.Зайдман, И.Р.Семеновым, Т.И.Аксенович (1988) [6], Г.И.Никитиной (1991) [31]) прямо указывают на то, что именно генетические л факторы приводят к развитию ИС. Высокий уровень заболеваемости детей (до 17 % в сибирской популяции), прогрессирующий характер сколиотической деформации, отсутствие современных методов ранней диагностики деформаций позвоночника (БШМ и ИС), а так же отсутствие выбора стратегии коррекции и профилактики на ранних этапах развития организма, многоэтапные, не всегда успешные и дорогостоящие операции требуют дальнейших углубленных исследований природы деформаций позвоночника.

Основываясь на многолетние исследования деформаций позвоночника (ИС и болезнь Шее рман-Мау (БШМ)) методами морфологии, генетики, биохимии, в том числе и на данных моделирования генетически зависимых деформаций позвоночника (патент N 2152644) была [5] установлена майоргенная зависимость этих патологий.

Структурной основой роста позвоночника, как показали исследования Зайдман A.M., является пластинка роста (ПР) тела позвонка. Функциональные свойства ПР зависят от структуры межклеточного матрикса, состоящего на 95 % из протеогликанов (ПГ), коллагена и воды. Основным ПГ хряща ПР является агрекан, который имеет высокую скорость оборота от нескольких дней до года. Молекулы агрекана являются информационными структурами, определяющими пролиферацию и дифференцировку хондробластов ПР тела позвонка. Из литературных данных известно, что у животных со скелетной и суставной патологией имеется мутация гена агрекана, приводящая к нарушению его структуры. Поэтому изучение структуры компонентов ПР тел позвонков при ИС, исследование качественного и количественного состава гликозаминогликанов (ГАГ) в норме и при патологии методами углубленной морфологии и биохимии с целью выявления особенностей метаболизма хондроцитов ПР тел позвонков при ИС, явилось основой данной работы.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Корель, Анастасия Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. В раннем постнатальном онтогенезе (стадия провизорного хряща) процесс роста тел позвонков осуществляется радиально расположенной зоной роста с характерной зональностью 3-х популяций клеток: от малодифференцированных к высокодифференцированным до деградирующих хондроцитов.

2. Малодифференцированные хондробласты синтезируют гиалуроновую кислоту и коллаген I) типа. Ультраструктурная организация клеток и отсутствие сформированного матрикса свидетельствуют о преимущественно аутосинтетических процессах, характерных для этой стадии дифференцировки.

3. Для стадии дифференцированного хондробласта характерен ауто-и гетеросинтезы высокополимерных молекул ПГ, коллагена II типа и высокая ультраструктурная организация клеток. Третья популяция клеток - это конечный этап дифференцировки, который характеризуется инактивацией генома, стабилизацией матричной РНК, коротким периодом синтеза коллагена IX типа и щелочной фосфатазы, индукцией остеогенеза.

4. Стадия провизорного хряща характеризуется присутствием I 1 сосУДов. Тканевой гомеостаз осуществляется за счет хондрогематического барьера.

5. Основным фактором формирования деформации позвоночника при ИС является асимметрия роста, обусловленная несоответствием пролиферации, дифференцировки и остеогенеза в латеральных зонах ПР тел позвонков. Эти изменения отражают нарушение генетической регуляции процессов роста.

6. Увеличение количества кератансульфатсвязанной фракции в матриксе ПР тел позвонков при ИС является одним из патогенетических механизмов развития ИС.

7. Три метаболических профиля функционирования хондробластов ПР тел позвонков отражают степень прогрессирования ИС.

8. На вогнутой стороне кривизны деформации ПР тел позвонков при ИС в рыхловолокнистой части МПД формируется вторичная компенсаторная зона роста с соответствующей морфо-гистохимической и ультраструктурной характеристикой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Корель, Анастасия Викторовна, 2004 год

1. Абальмасова Е.А. К этиологии боковых искривлений позвоночника у детей и подростков //1 Всесоюз. съезд травматологов-ортопедов, 17-21 сентября, 1965: Тез. докл. М., 1965. С. 218-220.

2. Абальмасова Е.А. Клиническая характеристика и этиология семейных сколиозов // Повреждения костей и суставов. М.: Медицина, 1971. — С. 232.

3. Абальмасова Е.А. Сколиоз у детей и подростков и задний спондилодез: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1965. 170 с.

4. Абальмасова Е.А., Левая Н.В., Корепанова Э.Я. О семейных формах сколиоза // Сколиоз / Под ред. Абальмасовой Е.А. М.: Медицина, 1974. — С. 16— 26.

5. Аксенович Т.И., Зайдман A.M., Зоркольцева И.В и др. Новые модели наследования сложных признаков и их исследования при сегрегационном анализе идиопатического сколиоза // Генетика. — 1999. — Т. 35. — № 2. — С. 255-262.

6. Аксенович Т.И., Семенов И.Р., Гинзбург Э.Х. и др. Предварительный анализ наследования сколиоза // Генетика — Т. XXIV. — N. 11. —1988. — С. 2056— 2063.

7. Аксенович Т.Н., Гинзбург Э.Х. Система для менделевского анализа альтернативных признаков (МАН-А-1) // Генетика. — 1987. — Т. 23. — С. 268—273.

8. Андрушенко Н.С., Лисиченко О.В., Мурахранова З.М. и др. Об изучении наследственности при идиопатическом сколиозе у детей // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1970. — № 4. — С. 58-59.

9. Балаба Т.Я. Об этиологии сколиоза // Ортопедия, травматология и протезирование. —1972. — N 12. —С. 66—68.

10. Балаба Т.Я., Меркурьева Р.В., Фурцева Л.Н. Биохимические исследования при сколиозе и их патогенетическое значение // Тр. науч. конф., посвящ. 50-летию ЦИТО. — М. — 1971. — С. 243—253.

11. Бахтина E.H. Особенности пубертатного периода у больных диспластическим сколиозом: Автореф. дис. . канд.мед.наук М., — 1990. 68 с.

12. Волков М.В., Меерсон Е.М., Лунга И.Н. и др. Генетический анализ некоторых доминантно наследуемых ортопедических заболеваний // XIV

13. Международный генетический конгресс: Тез. докл. -Ч. 2.-М., 1978. — С. 155—164.

14. Гершензон С.М. Основы современной генетики / Гершензон С.М. — Киев.: Наукова Думка, 1979. 420 с.

15. Дудин М.Г. Идиопатический сколиоз: Фронтальная дуга // Адаптация различных систем организма при сколиотической деформации позвоночника: Методы лечения: Тез. докл. Международного симпозиума. М., — 2003. — С. 23-25.

16. Зайдман A.M. Идиопатический сколиоз / Зайдман A.M. Новосибирск.: Изд-во Новосиб. Университета, 1993. - 234 с.

17. Зайдман A.M., Соловьева H.A., Бородин П.М. Клинико-генетические и морфологические исследования сколиотической болезни // Бюллетень Сиб. отд. АМН СССР. — 1982. — N. 6. — С. 82—87.

18. Казьмин А.И. О патогенезе сколиоза (некоторые спорные вопросы) // Сколиоз / Под ред. Абальмасовой Е.А. — М.: Медицина, 1974. — С. 3—7.

19. Казьмин А.И. Фищенко В.Я. Дискотомия. / Казьмин А.И. Фищенко В.Я. Дискотомия. М.: Медицина, 1974. - 324 с.

20. Казьмин А.И. Этиология и патогенез сколиоза // Актовая речь / ЦНИИТО им. Пирогова. — М. — 1977. 45 с.

21. Казьмин А.И., Кон И.И., Беленький В.Е. Сколиоз / Казьмин А.И., Кон И.И., Беленький В.Е М.: Медицина, 1981. — 272 с.

22. Какауридзе М.В. Основы первичной профилактики ортопедических заболеваний в Грузии (врожденная косолапость, врожденное плоскостопие, диспластический сколиоз, поли или синдактилия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., — 1987. — 26 с.

23. Каплун Л.Л. Некоторые биохимические показатели у больных семейным идиопатическим сколиозом // Биохимические исследования в травматологии и ортопедии / Под ред. Каплун Л.Л. — М.: Медицина, 1972. — С. 64—68.

24. Каплун Л.Л., Ткаченко А.П. О коллагеновом обмене при семейных идиопатических сколиозах у детей // Патология позвоночника: Труды НИИТО. / Каплун Л.Л., Ткаченко А.П. Ленинград, 1975. — С. 92-96.

25. Керн М., Модиш Л., Дедух Н.В. Принципы поляризационно-оптического анализа в изучении соединительной ткани //Архив анат. гистол. и эмбриол. —1985.1. Т. 88. — № 6. — С. 5—12.

26. Козловский А.А. К вопросу об этиологии и лечении сколиоза // Вестн. хир.1927. — Т. 2. — Кн. 26-27. — С. 253-258.

27. Кон И.И. Основные принципы прогнозирования течения сколиоза // Сколиоз / Под ред. Абальмасовой Е.А. М.: Медицина, 1974. — С. 7—11.

28. Корочкин Л. И. Взаимодействие генов в развитии / Корочкин Л. И. -Новосибирск: Наука, 1977. 428 с.

29. Лордкипанидзе Э.Ф., Таборидзе И.И., Ападашвили Д.Т. и др. Генетико-средовое взаимодействие врожденных ортопедических заболеваний // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1993. — N 2.—С. 30—31.

30. Мурахтанова В.И., Зайдман, Пронских B.C. Патологические изменения мышц спины при идиопатическом сколиозе у детей // Тр. ин-та / Иркутский НИИ травматологии и ортопедии. — 1967. — № 10. — С. 169 171.

31. Никитина Г. И. Клинико-генетический анализ диспластического сколиоза //Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1991. -33 с.

32. Павлова М.Н., Казьмин А.И., Абальмасова Е.А. и др. Патоморфологические особенности межпозвонковых дисков при сколиозе различной этиологии // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1976. — N Ю. —С. 1—5.

33. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань / Серов В.В., Шехтер А.Б.

34. Москва: Медицина, 1981. С. 73-158.

35. Слуцкий Л.Н. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Слуцкий Л.Н. — Л.: Ленингр.обр.-е., 1969. — С. 173.

36. Фиалкова М.А. Гистофизиология элементов соединительной ткани и крови и их участие в пластических и защитно-приспособительных процессах / Фиалкова М.А. Новосибирск: Наука, 1974. — С. 320—325.

37. Фищенко В.Я. Об этиологии и патогенезе сколиотической болезни // Ж. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1982. — Т. 129. — N 11. С. 111—115.

38. Фурцева Л.Н. Исследование метаболизма коллагена при заболеваниях костной системы. // Биохимические исследования в травматологии и ортопедии. / Фурцева Л.Н М.: Медицина, 1972. - С. 23 - 26.

39. Цивьян Я.Л., Зайдман A.M. Морфогенез сколиоза / Цивьян Я.Л., Зайдман A.M. Новосибирск: Наука, 1978. - 275 с.

40. Aksenovich T.I., Zaidman A.M., Zorkolseva I.V. Segregation analysis of idiopathic scoliosis demonstration of magor gene effect //Am. J. Med. Genet. — 1999. — Vol. 86. — P. 389-394.

41. Alexander M.A. and Season E.H. Idiopathic scoliosis. An electromyographic study //Arch. Physiol. Med. Rehabil. 1978. Vol. 59. P.314 — 317.

42. Ashworth M. A., Hancock J.A., Ashworth L., Tessier K.A. Scoliosis screening. An approach to costbenefit analisis // Spine. — 1988. — Vol. 20. N 13. —P. 1187— 1188.

43. Bagnall K., Nette F., Raso J. et al. The effect of 24 hr light exposure on the development of scoliosis in young chikens // International Research Society of Spinal

44. Deformities Meeting: Abstracts. Greece. 2002. P. 4—9.

45. Bell M., Teebi A.S. Autosomal dominant idiopathic scoliosis //Am. J. of Med. Genetics. — 1995. —Vol. 55. —P. 112—116.

46. Bonaiti C., Feingold J., Briard M.L., Lapeyre F., Ri-gault P., Guivarch J. Genetics of idiopathic scoliosis // Helv. Paediar. Acta. — 1976. Vol. 31. — P. 229—240.

47. Bradford D.S., Oegama T.R. and Brown D. M. Studies on skin fibblasts of patients with idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. — 1977. — Vol. 126. — P. 968—972.

48. Brighton C.T. Phosphatases in epiphyseal cartilage: their possible role in tissue synthesis // J. Bone Joint Surg. — 1965. — Vol. 47(A). — P. 545-552.

49. Brighton C.T. Structure and function of growth plat. // Clin. Orthop — 1978. — Vol.136. — P. 22—32.

50. Bronson F.H., Desjardins C. Aggression in adult mice: modification by neonatal injections of gonade hormones // Science. — 1988. — Vol. 161. N 3842. — P. 705-706.

51. Bunnell W.P. Curve progression in scoliosis linked to age and severity // Orthopaed News. — 1985. — Vol. 7. — P. 2—9.

52. Bunnell W.P. Outcome of spinal screening // Spine. — 1993. — Vol. 18. — P. 1572—1580.

53. Burgeson R.E., Nimni M.E. Collagen types: molecular structure and tissue distribution // Clin. Orthop. — 1991. — Vol. 282. — P. 250—272.

54. Burwell R.G. The 1989 report on school screening for scoliosis: the relation to the etiolog // J. Bone Joint Surg. — 1990. — Vol. 77(B). — P. 333—334.

55. Burwell R.G. The proprioceptiv spinocerebellar loop concept for the aetiology of adolescent idiopathic scoliosis // J. Bone Joint Surg. —1994. —Vol. 76(B). — supp.L1. P. 19—24.

56. Carr A. J., Jefferson R., Turner-Smith A. Family stature in idiopathic scoliosis // Spine. — 1993. — Vol. 18. — P.20—23.

57. Carr A.J. Family stature in adolescent idiopathic scoliosis //J. Bone Joint Surg.1990. — Vol. 73(B). — supp.l. — P.30—38.

58. Carr A.J., Ogilvie D.J., Wordsworth A. Segregation of structural collagen genes in adolescent idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. — 1992. — N 274. — P. 305—310.

59. Chan V., Fong G.C., Guk K.D. et al. A genetic locus for adolescent idiopathic scoliosis linked to chromosome 19p13.3 //Am. J. Genet. — 2002. — Vol. 71 (2). — P. 401-406.

60. Connor J.M., Conner A. N. Connor R. A., Tolmie J.L., Yeung B., Goudie D. Genetic aspects of early childhood scoliosis //Am. J. Med. Genet. — 1987. — Vol. 27.1. N 2. — P. 419—424.

61. Cowell H.R., Hall J.N., McEwen G.D. Genetic aspects of idiopatic scoliosis // Clin. Orthop. — 1972. — N 86. — P. 121—131.

62. Dagerfield P. Slipped upper femoral epiphysis following treatment with human growth hormone // Research into Spinal Deformities. Editor: I.A.F.Stokes.4 IOS. Press.2002. Vol.35. - P. 342—350.

63. De Georg F.V. and Fisher R.L. Idiopathic scoliosis: Genetic and environmental aspects // J. Med. Genet. — 1967. — Vol. 4. — P.251—253.

64. Dessau W., von der Mark H., von der Mark K., Fischer S. Changes in the patterns of collagens and fibronectin during limb-bud chondrogenesis. // J. Embryol. Expt. Morp. 1980. — Vol.57. — P.51 60.

65. Di Ferrante Nad Rich C. The mucopolysacarides of normal human urine // Clin.Chem.Fcta. — 1986. — Vol. 1. N 3. — P.519-523.

66. Dickson R.A., Sevitt E.A. Growth and idiopathic scoliosis: a longitudinal cohort study // J. Bone Joint Surg. — 1982. — Vol. 64(B). — P. 385—389.

67. Doege K., Rhodes C., Sasaki M., Hassell J.R., Yamada Y. Molecular biology of cartilage proteoglycan (aggrecan) and link protein // In Extracellular matrix genes / eds L.J. Sandell, C.D. Boyd. — New York: Academic Press. Inc., 1990. — P. 137—155.

68. Dymling J.F., Willner S. Progression of a structural scoliosis during treatment with growth hormone //Acta Orthop. Scand. — 1978. — Vol. 49. —P.264—268.

69. Enneking W.F., Harrington P. Pathological changes in scoliosis // J. Bone Jt Surg. 1969. — Vol. 51(A). — P. 165—172.

70. Farnum C.E., Wilsman N.J. Cellular turnover at the chondro-osseus junction of growth plate cartilage: analysis by serial sections at the light microscope level // J. Orthop. Res. — 1989. — Vol. 7. — P.654—666.

71. Feyen J.H.M., Elford P., Di Padova F.E., Treschel U. lnterleukin-6 is produced by bone and modulated by parathyroid hormone // J. Bone Miner. Res. — 1989. —Vol. 4. P. 633—638.

72. Fidler M.W. and Brook C.G.D. Slipped upper femoral epiphysis following treatment with human growth hormone // J. Bone and Joint Surg. — 1974. — Vol. 56(A). — P. 171—176.

73. Filho N.A., Thompson M.W. Genetic studies in scoliosis // J. Bone Joint Surg.1971. — Vol. 53(A). — P. 199—204.

74. Floman Y., Liebergall M., Robin G. et al. Abnormalities of aggregation, thromboxane A2 synthesis and 14c serotonin release in platelets of patients with idiopathic scoliosis // Spine. — 1983. — N 8. — P. 236—240.

75. Frenis N.S. Skin collagen in idiopathic adolnesent scoliosis and Marfan's syndrome // Clin. Sci.Mol.Med. — 1968. — Vol. 51. N 5(B). — P. 467-74.

76. Frey E. Zur Mechanik der Skoliose // Zft. Fur Orthop. Chir. 1925. - N 46. — P.222-223.

77. Garland H.J. Hereditary scoliosis // British Medical Journal. —1934. — Vol. I.1. P. 328-332.

78. Geissele A.E., Kransdorf M.J., Geyer C.A., Jelinek J.S., Van Dam B.E. Magnetic resonance imaging of the brain stem in adolescent idiopathic scoliosis // Spine.1991.—Vol. 16. —N. 7.—P. 761-763.

79. Goldberg C.J., Bowling F.E. Fogarty E.E. Left thoracic configurations: why so different? // Spine. — 1994. —Vol. 19. — N 7. P. 1385 — 1389.

80. Goldberg C.J., Bowling F.E. Fogarty E.E., Moore B. P. Adolescent idiopathic scoliosis and cerebral asymmetry: an examination of nonspinal perceptual system //

81. Spine. —1995. — Vol. 20. — N. 15. — P. 235-243.

82. Goldberg C.J., Bowling F.E. Fogarty E.E., Moore B.P. Adolescent idiopathic scoliosis as a development instability // Genetica. — 1995 —Vol. 96. — P. 247—255.

83. Goldberg C.J., Bowling F.E., Hall J.E., Emans J.B. A statistical comparison between natural history of idiopathic scoliosis and brace treatment in sceletally immature adolescent girl // Spine. — 1993. — Vol. 18. — P. 902—908.

84. Goldberg C.J., Dowling F.E. Fogarty E.E. Adolescent idiopathic scoliosis -early menarche, normal growth // Spine. 1993. — Vol. 18. — N. 5. — P. 529—535.

85. Goldberg C.J., Dowling F.E. Idiopathic scoliosis and asymmetry of form and function // Spine. — 1991. — Vol. 16. — N. I. — P. 84—87.

86. Hadley-Miller N. Mims B., Milewicz D. The potential role of the elastic fiber system in adolescent idiopathic scoliosis // J. Bone Jt Surg. — 1994. — Vol. 76(A). — P. 1193-1206.

87. Hagglund G., Karlberg J., Wilner S. Growth in girls with adolescent idiopathic scoliosis // Spine. — 1992. — V. 17. — N. I — P. 108—111.

88. Ham A.W. Bone // In Histology, 7th edn. / ed. AW Ham. Philadelphia and Toronto: J.B. Lippincott., 1974. — P. 378—447.

89. Hampletro P.F., RaggioC.G. et.al. // J.Med.Genet. — 1999. — Vol. 19. — N 83(3). — P. 167-177.

90. Harris W. The endocrine basis for slipping of the upper femoral epiphysis // J. Bone Jt Surg. — 1950. — Vol. 32(B). — P. 5—12.

91. Hascall V.C. Cartilage proteoglycans: comparison of sectioned and spread whol molecules // J.UItrastract.Res. — 1980. — Vol. 70. — P. 369-375.

92. Hascall V.C., Hascall G.K. Proteoglycans // In: Cell biology of extracellular matrix / Ed. E.D.Hay. New York. London., 1983. — P. 39-63.

93. Herman R., Maulucci R., Stuyck J. et al. Vestibular functioning in idiopathic scoliosis // Orthop. Trans. — 1979. — Vol. 3. P. 218—224.

94. Herman R., Maulucci R., Stuyck J., Yamamota H., McE-wen D. Vestibular functioning in idiopathic scoliosis II Orthop. Trans. — 1979. — Vol. 3. —P. 218—220.

95. Hewitt A.T., Varner H.H., Silver M.H. et al. The ¡solution and portial caracterization of chondronectin, an attachment factor for chondrocytes // J.Biol.Chem. — 1982.

96. Vol. 257. N 5. — P. 2330-2334.

97. Hewitt A.T.,Kleinman H.K., Pennypacker J.P., Martin G.R. Identificado of an adhesion factor for chondrocytes // Proc.Nat.Acad.Sci. USA. 1980. —Vol. 77. — N 1.1. P. 385-388.

98. Hilibrand A., Blakemore L., Loder R. et al. The role of melatonin in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis // Spine. — 1996. —Vol. 21. —P. 1140-1146.

99. Hoffa A. Zur Statistik der Deformataten. // Munch. Med. Wehr. — 1990. — Bel. 37. — S. 237—240.

100. Holtrop M.E. The ultrastructure of the epiphyseal plate I // Calcif Tissue Res.1972a.—Vol. 9. —P. 131—139.

101. Holtrop M.E. The ultrastructure of the epiphyseal plate II // Calcif Tissue Res. -1972b.-Vol. 9. P. 140-151.

102. Hunziker E.B., Schenk R.K., Cruz-Orive L.M. Quantitation of chondrocyte performance in growth plate cartilage during longitudinal bone growth // J. Bone Joint Surg. — 1987. — Vol. 69(A). — P. 162—173.

103. Ihrig S., Ihrig E. Preparing digital images for print // Osborne Mc.Craw-Hill. — 1995.— P. 55—79.

104. James J. Idiopathic scoliosis: The prognosis, diagnosis and operative indications related to curve patterns and the age of onset // J. Bone Joint Surg. — 1954. — Vol. 36(B). —P. 36—49.

105. Juctice C.M., Miller N.H., Marosy B. et al. Familial idiopatic scoliosis // Spine2002. — Vol. 15. — P. 589-594.

106. Kafatos F. Eukaryotic transcriptional regulatory proteins // Current Topics in Developm. Biol. — 1972. — Vol. 7. — P. 125—191.

107. Kane W.J., Moe J.H. A scoliosis-prevalence survey in Minesota // Clin. Orthop.-1970.—Vol. 69. —P. 216—218.

108. Keessen W., Crowe A., Hearn M. Proprioceptive accuracy in idiopathic scoliosis // Spine. — Vol. 17. N. 2. — 1992. — P. 149—155.

109. Kember N.F. Cell kinetics and the control of growth in long bones // Cell Tissue Kinet. — 1978. — Vol. 11. — P. 477-^85.

110. Kindsfater K., Lowe T., Lawellin D. et al. Levels of platelet calmodulin for the prediction of progression and severity of adolescent idiopathic scoliosis // J. Bone Jt Surg. — 1994. — Vol. 76(A). — P. 1186-1192.

111. Kirch T., von der Mark K. Remodelling of collagen types I, II and X and calcification of human fetal cartilage // Bone Miner. — 1992. — Vol. 18. — P. 107—111.

112. Knutsson F. Vertebral genesis of idiopathic scoliosis in children //Acta Radiol. (Diagn.). — 1966. — N 4. — P. 395—345.

113. Kosher R.A. The chondroblast and chondrocyte // In: cartilage / Ed. B.K.Hall.

114. Hew York, 1983. — Vol. 1— P. 58-85.

115. Kosher R.A., Savage M.P. Chondroitin sulphate and keratan sulphate are almost isosteric // Nature. — 1981. — Vol. 291. — P. 321—232.

116. Kosher R.A., Kulyk W.M., Gray W. Collagen gene expression during limb cartilage differentiation // J. Cell Biol. — 1986. — Vol. 102. — P. 1151—1156.

117. Lash J.W., Vasan N.S. Glycosaminoglycans of cartilage // In: Cartilage / Ed. B. K. Hall. N.Y., - 1983. - Vol. 1. - P. 576-648.

118. Lind M. Growth factors: possible new clinical tools. A review //Acta Orthop. Scand. — 1996. — Vol. 67. — N. 4. — P. 407—417.

119. Low W.D., ChewE.S., Kung L.S., Hsu L.C. Leong J.C.Y. Ultrastructures of nerve and muscle spindles in idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. — 1987. — Vol. 222.1. P. 73—78.

120. Machida M., Debousset J., Imamura Y., Miyashita Y., Yamada T., Kimura J. The role of melatonin in pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis // Spine. —1996.

121. Vol. 21.-N 10.-P. 1147-1152.

122. Machida M., Dubousset J., Imamura Y., Iwaya T., Yamada T., Kimura J. Role of melatonin deficiency in the development of scoliosis in pinealectomised chickens // J. Bone Joint Surg. — 1995. — Vol. 77(B). — N I. — P. 134—138.

123. Manicourt D.H., Pita D.C., Howell D.S. New glycoproteins associated with proteoglycan aggregates // In: Biology of cartilage. Debrocen., 1983. — P. 34-35.

124. Masatoshi J., Shoheib M., Voshinori N. et al. Idiopathic scoliosis // Spine — 2002. — Vol. 27(20). — P. 2220-2228.

125. Maters B.B. Net uptake and release of calcium and phosphate by bone invitro // Calcifiad. Tlss.Res. — 1985. — N 1. — P. 1-7.

126. Mathewes M.B. Connective tissue // In: Macromolecular structure and evolution. Berli:. Springer., 1975. — P. 499—551.

127. Mayne R. Cartilage collagens. What is their function and are they involved in articular disease? //Arthritis Rheum. — 1989. — Vol. 32. — P. 241—246.

128. McKusick V.A. Mendelian inheritance in man. Catalogs of autosomal dominant; autosomal recessive and X-linked phenotypes // 10-th ed. Baltimore: John Hopkins University Press. — 1992. P 345—352.

129. Miller N.H., Mims B., Child A., Milwicz D.M., Spon-seller P., Blanton S.H. Genetic analysis of structural elastic fiber and collagen genes in familial adolescent idiopathic scoliosis // J. Orthop. Res. — 1996. — Vol. 14. — P. 994—999.

130. Miller N.H., Sponseller P.D., Bell J. et al. // In: Stokes I A.F. / ed. Research into Spinal Deformities. 2 ed. Amsterdam., 1999 — P. 203-213.

131. Misol S., Ponseti I., Saman N. et al. Growth hormone blood levels in patients with idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. Rel. Res. — 1971. — N 81. — P. 122—125.

132. Mollenhauer J., Bee J.A., Lizarbe M.A., Mark von der. Role of anchorin CM, a 31,000 mol wt membrane protein, in the interaction of chondrocytes with type II collagen // J.Cell Biol. — 1984. — Vol. 98. - N 4. —P. 1572-1579.

133. Mollenhauer J., Mark K.von der. Jzolation and characterization of a collagen binding glycoprotein from chondrocyte membranes // EMBO J. — 1983. Vol. 2. — P. 45-50.

134. Nagano T., Yonenobl K., Miyamoto S., Thyama M., Ono K. Destribution of the basic fibroblast growth factor and its receptor gene expression in normal and degenerated rat inter-vertebral discs // Spine. — 1995. — Vol. 20. — N 18. — P. 1972—979.

135. Nordwall A. Studies in idiopatic scoliosis //Acta. Orthop. Scand. — 1973. — Vol. 150. —Supp.l. —P.9—12.

136. Nordwall A., Willner S. Skeletal age and height of girls with idiopathic csolio-sis // Clin. Orthop. — 1975. — Vol. 110. — P. 6—7.

137. OegemaT.R., Bradford D.S., Cooper K. M., Hunter R.E. Comperison of the biochemistry of proteoglycans isolated from normal, idiopathic scoliotic and cerebral palcy spines // Spine. — 1983. — Vol. 8. — P. 378—384.

138. Oka M., Yamamuro T., Hama H., Takeda T. Die Mechanische festigkeit des Wachstumsknorpels unter dem Einflussvon Geschlechtshormonen // Z. Orthop. — 1978. — Vol. 116. —P. 578—583.

139. Older A., Kjellenti S., Hook M. Cell surface heparan sulphate. Isolation and characterization of proteoglycans from rate liver membranes // J.Biol.Chem. — 1979. — Vol. 254. — N 17. — P. 8505-8510.

140. Paulsen J.H., Grammers N.K. Dermatan sulphate in urine reflects the extent of skin affection in psoriasis // Clin. Chem.Acta. — 1982. — Vol. 128. — N 1. — P. 119-126.

141. Pedrini V.A., Ponseti I.V., Dohrman S.C. Glycosami-noglycans of intervertebral disc in idiopathic scoliosis // J. Lab. Clin. Med. — 1973. — Vol. 82. — P. 938—945.

142. Pedriolle R., Becchetti S., Vidal J., Lopez P. Mechanical process and growth cartilages // Spine. — 1993. — Vol. 18. — N 3. — P. 34—349.

143. Ponseti I. Scoliosis and dissecting aneurism of the aorta it the rats fed with lathyrus adoratus seeds //Amer.J.Patol. — 1958. — Vol. 28. — P. 1050-1077.

144. Prokop D.J., Berg R.A. Biochemistry of collagen // Hew York., 1976. — P.273.

145. Putti V. Die angeborene deformitaten der wirbelsa // Fort. A. d. Geb. D. Rontgentr. — 1910. — P. 14-15.

146. Rathke F. Scoliosen: Diagnostic, Beurteilung und Behandlung //Dusch. Med. Wschr. — 1962. — N 5. — P. 229—235.

147. Ray R.D., Evans H.M., Becks H. Effect of the pituitary growth hormone on the epiphyseal disk of the tibia of the rat // Am. J. Pathol. — 1941. — Vol. 17. — P. 509— 512.

148. Reichenberger E., Aigner T., von der Mark K., Stoss H., Bertling W. In situ hybridization studies on the expression of type X collagen in fetal human cartilage // Dev. Biol. — 1991. — Vol. 148. — P. 562—572.

149. Reuber M., Schitz A., McNiell T., Spencer D. Trunk muscle myoelectric activities in idiopathic scoliosis // Spine. — 1983. — Vol. 8. — P. 447-453.

150. Riseborough E., Wynne-Davies R. A genetic survey of idiopathic scoliosis in Boston, Massachusetts // J. Bone Jt. Surg. — 1973. — Vol. 55(A). — P. 974—976.

151. Robin G.C., Cohen T. Familial scoliosis. A clinical report// J. Bone Joint Surg.1975. — Vol. 57(B). — P. 146—148.

152. Ruoslashti E. Structure and function of proteoglycans //Annul Rev. Cell Biol.1988. — Vol. 4. — P. 229—255.

153. Sahistrand T., Ortengren R., Nachemson A. Postural equilibrium in idiopathic scoliosis H Acta Orthop. Scand. — 1978. — Vol. 49. — P. 354—363.

154. Sahistrand T., Petruson B. A study of labyrinthine function in patients with adolescent idiopathic scoliosis //Acta Orthop. Scand. — 1979. —Vol. 50. — P. 759— 765.

155. Sandberg M., Vuorio T., Hirvonen H., Alitalo K., Vuorio T. Enhanced expression of TGF-ß and c-fos mRNAs in the growth plates of developing human long bones // Development. — 1988. — Vol. 102. — P. 461^470.

156. Schmidt A., Rodergerds U., Buddecke E. Correlation of lysosomal activity with proteoglycan synthesis in epiphyseal cartilage // Calcif. Tissue Res. — 1978. — Vol. 26. — P. 163—172.

157. Schultesis W. Patología und Therapie der Ruck-grast-Verkrummungen II Joachinsthals Handbuch der orthopädischen Chirurgie. Jena., 1905-1907. — P.325— 328.

158. Scott J.P. Critical periods in behavioral development// Science. — 1962. — Vol. 138. N 3544. — P. 949-958.

159. Segal S. The negrovariant of congetinal galactosemia // In: Galactosemia. / Ed. T. Springfield. New York: Academic Press, Inc., 1969. — P.176—183.

160. Skogland L.B., Miller J.A.A. Growth related hormones in idiopathic scoliosis //Acta orthop. Scand. — 1980. —V. 51 — P. 779—789.

161. Skogland L.B., Miller J.A.A, SkottnerA., Fryklund L. Serum somatomedin A and non-dilisable urinary hydroxyproline in girls with idiopathic scoliosis // Acta Orthop. Scand. — 1981. — Vol. 52. — P. 307—312.

162. Sobajima S., Kin A., Baba I. et al. Implication for melatonin and its receptor in the spinal deformities of heridary lordoscoliotic rabbits // Spine. — 2003. — Vol. 28(6).1. P. 554-558.

163. Stevenson R.E., Hall J.G., Goodman R.M. Human malformations and related anomalies // New York: Oxford University Press. — 1993. — Vol. 2. — P. 681—684.

164. Stirling A.J., Howell D., Millner P.A., Sharpies B., Dickson R.A. Late-onset idiopathic scoliosis in children six to fourteen years old // J.Bone Joint Surg. — 1996. — Vol. 78(A). — N 9. — P. 1330—1336.

165. Taylor J.R. Vertebral growth and the genesis of idiopathic scoliosis // J. Bone Joint Surg. — 1980. — Vol. 62(B). — P. 267—275.

166. Tool B.P. Sell biology of extracellular matrix // In: Glycosaminoglycans in mor-phogenesise. / Ed. E. D. Hay. New York., 1983. — P. 259—293.

167. Trippel S.B., Coutts R.D., Einhorn T.A., Myndy G.R., Rosenfeld R.G. Growth factors as therapeutic agents // The Journal of Bone and Joint Surgery. — 1996. — Vol. 78(A). N 8. — P. 1272—1284.

168. Vaananen K. Immunohistochemical localization of alkaline phosphatase in the chicken epiphyseal growth cartilag // Histochemistry. —1980. — Vol. 65. — P. 143— 148.

169. Von der Mark K., Von der Mark H. The role of three genetically distinct collagen types in endochondral ossification and calcification of cartilage // J. Bone Joint Surg.1977. — Vol. 59(A). — P. 458^64.

170. Von der Mark K. Immunological studies on collagen type transition in chon-drogenesis // Curr. Top. Dev. Biol. — 1980. — Vol. 14. — P. 199—225.

171. Wasteson A., Wessler E. Molecular size and xylose content of urinary glycosaminoglycans // Biochem. Biophys. Ac-ta. — 1971. — Vol. 262. — N I. P. 13—17.

172. Willner S, Nilsson K.O., Kastrup K., Bergstrand C.G. Growth hormon and somatomedin A in girls with adolescent idiopathic scoliosis // Acta Pediatr. Scand. —1976. — Vol. 65. — P. 547—552.

173. Willner S. A study drowth in girls with adolescent idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. — 1974. — Vol. 101. — P. 129-136.

174. Wise C.A., Barnes R., Gillum J. etal. Localization of susceptibility of familion idiopathic scoliosis // Spine. — 2000. — Vol. 15. — P. 2372-2380.

175. Wynne Davies R. Familial (idiopathic) scoliosis. A family survey // J.Bone Surg. — 1975. — Vol. 50(B). - N 1. — P.24-30.

176. Yamada Y., Yamamoto H., Nakagawa Y. Etiology of idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. 1984. - Vol. 184. - P. 50-57.

177. Yamamoto H., Tani T., MacEwen G.D., Herman R. An evaluation of brainstem function as a prognostication of early idiopathic scoliosis // J. Pediatr. Orthop. — 1982.1. Vol. 2. — P. 521—527.

178. Yarom R., Robin G., Gorodetsky R. X-ray fluorescence analysis of muscles in scoliosis // Spine. — 1978. — Vol. 3. — P. 142—147.

179. Yu Y.M., Becvar R., Yamada YM Reddi A.H. Changes in the gene expression of collagens, fibronectin, integrins and proteoglycans during matrix-induced bone formation // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1991. — Vol. 177. — P. 427—432.

180. Zaleske D.J., Ehrlich M.G., Hall J.E. Association of glycosaminoglycan depletion and degradative enzyme activity in scoliosis // Clin. Orthop. — 1980. — Vol. 148. — P. 177—183.

181. Zetteberg C., Aniansson A., Grimby G. Morphology of the paravertebral muscles in adolescent idiopathic scoliosis // Spine. — 1983. — Vol. 8. — P.457-462.