Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО, возможные подходы к восстановительной терапии (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Усольцева Елена Олеговна

• Усольцева Елена Олеговна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Усольцева Елена Олеговна

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................10

1.1. Роль повторных неудач имплантации в структуре неблагоприятных исходов программ экстракорпорального оплодотворения....................................................10

1.2. Место клеточных технологий в современной клинической практике.............21

1.3. Возможности клеточной терапии с использованием стволовых клеток эндометриального происхождения ........................................................................... 24

1.4. Роль стволовых клеток в физиологии репродуктивной системы.....................31

1.5. Роль клеточных технологий в терапии гинекологических заболеваний.........34

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ....................................................................41

2.1. Материалы исследования................................................................................41

2.2. Методы исследования...................................................................................... 44

2.2.1 Методы, используемые в клинической части исследования....................44

2.2.2. Методы, используемые в экспериментальной части исследования.......53

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..........................67

3.1. Результаты клинической части исследования................................................67

3.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с повторными неудачами в программах ЭКО............................................................................67

3.1.2. Данные гистологического исследования эндометрия пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО в зависимости от исхода последующей программы ЭКО..........................................................................76

3.1.3. Данные иммуногистохимического исследования эндометрия пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО в зависимости от исхода последующей программы ЭКО..........................................................................79

3.1.4. Характеристика диагностических и лечебных мероприятий, проводимых в рамках прегравидарной подготовки у пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО............................................................................85

3.1.5. Характеристика циклов ВРТ у пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО.................................................................................................89

3.1.6. Разработка математической модели для прогнозирования эффективности программ лечения бесплодия у пациенток с повторными неудачами в циклах ЭКО....................................................................................92

3.2. Результаты экспериментальной части исследования.....................................95

3.2.1. Результаты выявления маркеров стволовых клеток в имплантатах аутологичного эндометрия после локального и системного введения клеточного продукта...........................................................................................95

3.2.2. Особенности влияния эндометриальных стволовых клеток на характеристики поврежденного эндометрия при локальном введении клеточного продукта...........................................................................................97

3.2.3. Особенности влияния эндометриальных стволовых клеток на характеристики поврежденного эндометрия при системном введении клеточного продукта.........................................................................................105

3.2.4. Сравнительная характеристика влияния эндометриальных стволовых клеток на поврежденный эндометрий при локальном и системном введении клеточного продукта.........................................................................................112

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..........................................................117

ВЫВОДЫ.................................................................................................................131

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................................133

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ....................................................135

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................136

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА................................................169

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО, возможные подходы к восстановительной терапии (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно в России регистрируется более 80 тысяч первичных обращений по поводу женского бесплодия [12]. Количество проводимых программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) за последние 10 лет увеличилось в четыре раза и составляет около 75 тысяч в год [15, 40]. В среднем, частота наступления беременности, несмотря на постоянное совершенствование методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) составляет 31% в расчете на один цикл [15], причем этот показатель не имеет тенденции к увеличению [4, 17, 42, 289]. В то же время повторные неудачи протоколов ЭКО, по данным различных авторов, встречаются у 10% - 52% женщин [82, 233, 268, 295]. При исключении роли эмбриологической составляющей рецептивность эндометрия признается основным фактором, обеспечивающим фазовую трансформацию, децидуализацию эндометрия и определяющим вероятность наступления беременности, в том числе у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО [95, 187, 234, 280, 295].

Рецептивность эндометрия могут компрометировать изменения в общесоматическом статусе [20, 60, 116, 143], заболевания матки и внутриматочные вмешательства [17, 65, 69, 140, 230, 238, 263, 289]. Независимо от природы повреждающего фактора реакция эндометрия имеет универсальный характер, альтерация структурных компонентов эндометрия сопровождается фиброзом стромы, дефицитом специализированных клеток и развитием функциональной недостаточности эндометрия [1, 4, 26, 46, 51]. Аналогичная реакция эндометрия наблюдается и при развитии хронического эндометрита, который сопровождает до 60% случаев повторных неудач в программах ЭКО [41, 66, 93, 94, 95, 96, 103, 172, 225, 237]. Существующие в настоящее время терапевтические подходы, включая комплексные хирургические и консервативные, комбинированные гормональные методы, не обеспечивают восстановления функциональной полноценности эндометрия [4, 31, 176, 292], и, в таком случае, программа суррогатного

материнства рассматривается в качестве единственной альтернативы преодоления бесплодия [80, 216, 265].

Накоплен опыт многочисленных исследований и эффективного клинического использования клеточных технологий на основе аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, выделенных, преимущественно, из костного мозга, при деструктивных процессах в различных тканях и органах [67, 71, 73, 74, 182, 240, 222, 224, 254, 257, 285]. В 2007 году были выделены из менструальной крови и идентифицированы эндометриальные стволовые клетки, обладающие пролиферативными и мультипотентными свойствами аналогично мезенхимальным стволовым клеткам, способные оказывать влияние на процессы ангиогенеза и апоптоза в поврежденной ткани [63, 86, 132, 138, 165, 189]. В физиологических условиях менструального цикла и послеродового периода именно резидентные стволовые клетки обеспечивают регенерацию эндометрия [59, 89, 108, 128, 151, 154, 155, 169, 262]. Появились сообщения о возможности их использования на модельных животных для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, болезни Паркинсона, ишемического повреждения миокарда и конечностей, сердечной недостаточности, сахарного диабета [63, 86, 98, 137, 179, 180, 203, 215], также описаны частные случаи применения эндометриальных стволовых клеток в клинической практике при экстрагенитальных заболеваниях [63, 98, 133, 145, 204] и несостоятельности эндометрия [75]. Биологическая целесообразность, безопасная неинвазивная методика получения трансплантационного материала из менструальной крови позволяет рассматривать клеточную терапию на основе эндометриальных стволовых клеток в качестве перспективного резерва для обеспечения репаративных процессов в поврежденном эндометрии и восстановления его структурно-функциональной полноценности [18, 153, 250]. Разработка технологий для внедрения клеточной терапии в широкую практику репродуктивной медицины диктует необходимость целенаправленного проведения экспериментальных исследований.

Цель исследования: изучить структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО и определить подходы к восстановительной терапии с использованием клеточных технологий.

Задачи исследования:

1. Определить структуру заболеваний эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО.

2. Оценить значение инвазивных внутриматочных вмешательств у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО в отношении результативности последующей программы ЭКО.

3. Определить функциональные, морфологические и молекулярно-биологические особенности эндометрия женщин с повторными неудачами в программах ЭКО.

4. Разработать прогностическую модель эффективности программы ЭКО у женщин с повторными неудачами ЭКО на основе выделенных параметров структурно-функционального состояния эндометрия.

5. На модельных животных в хроническом опыте оценить характер влияния клеточной терапии на основе эндометриальных стволовых клеток относительно восстановления структурно-функциональных характеристик поврежденного аутологичного эндометрия.

6. На модельных животных в хроническом опыте провести сравнительный анализ морфологических и иммуногистохимических характеристик поврежденного аутологичного эндометрия после локального и системного введения клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования.

На основе системного анализа структурно-функциональных особенностей эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО впервые выделены молекулярно-биологические маркеры (СБ138, СБ16, СБ56), являющиеся предикторами высокого риска отсутствия беременности у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО. Обозначены морфологические и иммуногистохимические характеристики эндометрия, которые могут быть

использованы в качестве кандидатных параметров для обоснованного выделения реципиентов клеточных продуктов среди женщин с повторными неудачами в программах ЭКО. Впервые в условиях хронического эксперимента изучено влияние клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток на поврежденный эндометрий. Показано, что действие клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток в поврежденном эндометрии реализуется за счет регулирования процессов репаративного ремоделирования ткани, вне зависимости от способа введения клеточного продукта. Определено, что локальное введение клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток обеспечивает наиболее выраженное терапевтическое воздействие на поврежденный эндометрий по сравнению с системным введением.

Практическая значимость работы.

Предложен алгоритм обследования пациенток с повторными неудачами программы ЭКО в анамнезе при планировании протокола ЭКО. Обозначено влияние многократных внутриматочных вмешательств, проводимых с диагностической и лечебной целью, на результативность программ ЭКО у женщин с повторными неудачами ЭКО. Определены морфологические характеристики эндометрия, которые являются фактором риска в отношении снижения результативности последующей программы ЭКО. Разработана математическая модель, позволяющая с высокой долей вероятности предсказать неблагоприятный исход программы ВРТ у женщины с повторными неудачами ЭКО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания эндометрия имеют значительную распространенность в когорте женщин с повторными неудачами в программах ЭКО Наиболее часто (в 52,67% случаев) у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО диагностируется хронический эндометрит.

2. На основании логистического анализа показатели количественного содержания в эндометрии плазмоцитов CD138+, а также КК-клеток CD16+ и CD56+ определены как кандидатные параметры для математической модели,

позволяющей прогнозировать результативность программы ЭКО у женщин с повторными неудачами ЭКО. 3. Использование клеточного продукта на основе эндометриальных стволовых клеток на модельных животных в хроническом эксперименте связано со значительным уменьшением проявлений фиброзно-склеротических процессов, обеспечением условий для микроциркуляции, а также изменением клеточного состава стромального компонента эндометрия. Локальное введение клеточного продукта ассоциировано с наиболее выраженными морфологическими и иммуногистохимическими изменениями в поврежденном эндометрии.

Апробация работы и внедрение результатов работы в практику.

Материалы диссертационной работы доложены на XV всероссийской медико-биологической конференции молодых ученых «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2012; XVII всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2014; XIX международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина -человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2016; VII научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых -2016», Санкт-Петербург, 2016; на совещании Объединенного научного совета СПбНЦ РАН «Биология и фундаментальная медицина в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2016; международной конференции молодых ученых «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2017», Санкт-Петербург, 2017.

Разработанные рекомендации по прегравидарному обследованию пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО внедрены в практику отделения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» и в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»

По теме диссертационной работы опубликовано 14 печатных работ, в том числе 5 - в рецензируемых журналах и изданиях, получено 2 патента.

Личный вклад автора в исследование. Экспериментальные исследования проведены совместно с сотрудниками ФГБУН «Институт цитологии РАН» в рамках гранта Министерства образования и науки Российской Федерации № 16.512.11.2190. Клиническая часть исследования проведена автором в отделении ВРТ ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (руководитель - д.м.н. Гзгзян А.М.). Автор выполнил сбор клинического и экспериментального материалов, анализ и обобщение результатов исследований и статистическую обработку полученных данных.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 171 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 53 отечественных и 247 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 24 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль повторных неудач имплантации в структуре неблагоприятных исходов программ экстракорпорального оплодотворения

По данным мировой статистики от 7 до 15% супружеских пар сталкиваются с проблемой бесплодия [70, 111, 146, 181, 279]. Количество бесплодных пар в России составляет от 4 до 17,5% [8, 9, 25, 37]. В настоящее время более 5 млн российских пар репродуктивного возраста нуждаются в лечении бесплодия или субфертильности, в том числе с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [19, 42, 43].

На современном этапе развития репродуктивной медицины в отношении проблем, связанных с бесплодием и субфертильностью, наблюдается смещение приоритетов в сторону высокотехнологичных методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Имеется общемировая тенденция к ежегодному увеличению количества проводимых программ ВРТ. В Российской Федерации в период с 2005 по 2014 гг наблюдается черырехкратное увеличение количества проводимых программ ВРТ [15, 40]. Эффективность программ ВРТ может достигать 60% [56, 109, 175, 187, 219, 234, 280], но даже в высокоспециализированных клиниках средняя эффективность протокола ЭКО и/или ЭКО+1С81 составляет 25 - 40%, а кумулятивная эффективность трех циклов достигает 55-85% [175, 287, 295]. Часть бесплодных пар вынуждена обращаться в клиники ВРТ повторно. Частота повторных безуспешных протоколов ЭКО зависит от множества факторов и, по данным различных авторов, составляет от 10% до 52% [187, 233, 268, 295]. Критерии определения «повторных неудач в программах ЭКО» на сегодняшний день по-прежнему обсуждаются: подразумеваются две или три последовательные безуспешные программы ЭКО или отсутствие беременности после переноса в матку суммарно от 4 до 10 и более эмбрионов хорошего качества [125, 187, 234, 268, 295]. Некоторые исследователи в качестве дополнительных критериев для повторных неудач в программах ЭКО учитывают нормальный

овариальный резерв (уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ниже 8 МЕ/л) и возраст пациентки до 40 лет [58, 187, 234, 268, 295].

Причины, приводящие к неоднократной неэффективности лечения бесплодия методами ЭКО можно разделить на следующие основные группы:

• патологическая морфология или хромосомные аномалии эмбрионов [174, 187];

• снижение рецептивности эндометрия, связанное с патологическими процессами в эндометрии (железистая гиперплазия, хронический эндометрит, полипы эндометрия, внутриматочные синехии) [95, 112, 187, 280];

• другие факторы: хронический сальпингоофорит [187, 291, 299], генитальный эндометриоз [187, 280, 291], наследственные и приобретенные дефекты гемостаза [95, 186, 221], аномалии развития репродуктивной системы [280], особенности иммунного ответа [143].

Залог успешной имплантации - не только морфологическая и функциональная полноценность эндометрия и эмбриона, но и определенная синхронность в их развитии. Основной характеристикой эндометрия, обеспечивающей его способность к принятию бластоцисты и созданию благоприятных условий для развивающейся беременности, является циклическая трансформация в ответ на внешние гормональные стимулы. На протяжении менструального цикла в эндометрии происходят изменения не только в клеточном составе и гистоархитектонике ткани, но и в экспрессии специфических поверхностных сигнальных молекул, а также секреции биологически активных веществ, таких как цитокины, хемокины и факторы роста [280]. Короткий промежуток времени, в течение которого особенности строения и синтетической функции слизистой оболочки матки могут обеспечить эффективное взаимодействие с эмбрионом, носит название окна имплантации [280, 291]. Исследования с донорскими эмбрионами показали, что необходимая для успешной имплантации рецептивность эндометрия формируется на 6 день после овуляции и

длится до 4 - 5 дней (20 - 24 дни менструального цикла (д.м.ц.) при 28-дневном цикле) [81]. Взаимодействие между эмбрионом и эндометрием состоит из следующих этапов: противостояния бластоцисты, ее адгезии к поверхности эпителия, пенетрации между эпителиальными клетками и непосредственно имплантации, которая представляет собой полное погружение бластоцисты под эпителиальный слой в строму эндометрия [126, 246, 298]. Считается, что хромосомный набор и генотип, а также особенности морфологии и развития эмбрионов ответственны за две трети случаев безуспешных программ ЭКО, тогда как нарушение рецептивности эндометрия обуславливает оставшуюся треть [92, 186, 187].

Эндометрий представляет собой уникальную по своим регенерационным способностям ткань. На протяжении репродуктивного периода жизни женщины функциональный слой эндометрия претерпевает более 400 циклов регенерации, дифференцировки и отторжения [250]. Последовательная трансформация структур эндометрия в ответ на изменяющиеся гормональные стимулы ежемесячно обеспечивает максимально благоприятные условия для имплантации бластоцисты. Морфологические характеристики эндометрия оказывают непосредственное влияние на особенности его функционирования [17, 65, 69, 140, 230, 238, 263, 290]. Кроме того, рецептивность эндометрия подвержена влиянию со стороны общесоматического статуса организма женщины [20, 60, 116, 143]. Частота своевременно недиагностированных заболеваний полости матки у пациенток с повторными безуспешными программами ВРТ составляет от 18 до 50% [296]. В качестве диагностических инструментов, позволяющих оценить состояние эндометрия, используются визуализирующие методики (ультразвуковое исследование полости матки, соногистерография, гистеросальпингография с использованием рентгенконтрастных веществ, а также гистероскопия), морфологическое и молекулярно-биологическое исследование эндометрия, а также изучение генома и протеома эндометрия [47, 272, 291]. Использование гистероскопии с биопсией эндометрия и последующим комплексным морфологическим исследованием полученных образцов позволяет получить

максимально полную информацию о состоянии полости матки по относительно стандартизованной методике [57, 273, 292].

Гистероскопическая оценка полости матки позволяет диагностировать заболевания эндометрия у половины пациенток с повторными безуспешными программами ВРТ, даже при отсутствии данных о наличии у них патологических изменений полости матки по данным других визуализирующих методик [292]. Так, гистероскопия, проводимая в рамках одного проспективного обсервационного исследования, включившего 55 пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО, позволила выявить полипы эндометрия у 18% пациенток, внутриматочные синехии у 11% пациенток, субмукозную миому матки у 8% обследованных женщин [292]. Кроме того, в процессе гистероскопии проводилась оценка косвенных признаков хронического эндометрита, а также биопсия эндометрия. Хронический эндометрит был диагностирован у 17 % женщин с повторными неудачами в программах ЭКО, причем предварительный диагноз, устанавливаемый на основании макроскопических характеристик эндометрия (локальная или диффузная гиперемия с белесоватыми мономорфными вкраплениями) в 100% случаев подтверждался данными морфологического исследования [292]. В другом ретроспективном исследовании, включившим 157 пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО, гистероскопия, проводившаяся в рамках подготовки к протоколу ВРТ, позволила выявить патологические изменения полости матки у 44,9% включенных в исследование пациенток [171]. Полипы эндометрия обнаруживались у 25% пациенток, множественные микрополипы эндометрия у 8,3% пациенток, внутриматочные синехии - у 9% пациенток. Кроме того, у 2,6% обследованных женщин была диагностирована седловидная матка [171]. Из 69 пациенток с мужским фактором бесплодия, включенных в данное исследование, патологические изменения полости матки были выявлены у 40,5% женщин [171]. Количество рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих роль гистероскопии при подготовке к программе ВРТ у пациенток с повторными неудачами ЭКО, невелико [68, 112]. В исследование, проведенное Demirol A. и Gurgan Т. (2004), суммарно были включены 421 пациентка с двумя и более

безуспешными программами ЭКО [112]. Все включённые в исследование пациентки по данным гистеросальпингографии не имели патологических изменений в полости матки. Офисная гистероскопия позволила выявить следующие заболевания эндометрия: полипы эндометрия (у 15,71% обследованных пациенток), внутриматочных синехии (у 8,57% пациенток), кроме того, у 2,38% пациенток были обнаружены синехии, которые располагались в области цервикального канала [112]. Таким образом, офисная гистероскопия позволила диагностировать патологические изменения полости матки и цервикального канала у 27% пациенток с повторными неудачами ЭКО [112]. Аналогичные по дизайну исследование было проведено Rama Raju с соавторами в 2006 году [68]. 520 пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО и отсутствием изменений полости матки по данным гистеросальпингографии, были рандомизированы на две группы: 255 женщинам была проведена гистероскопия, у 265 пациенток программа обследования не включала проведение гистероскопии. Осмотр полости матки под контролем гистероскопической оптики позволил выявить патологические изменения эндометрия у 38% обследованных пациенток, включая полипы эндометрия (у 13,33% пациенток), гиперплазию эндометрия (у 4,71% пациенток), внутриматочные синехии (у 4,71% пациенток) [68]. Кроме того, в процессе гистероскопии у 11,76 % был диагностирован стеноз цервикального канала, у 3,14% пациенток - внутриматочная перегородка, у одной пациентки (0,39%) - субмукозная миома матки [68].

Bouet P.E. с соавторами (2016) в ходе обследования пациенток с повторными неудачами ЭКО использовали гистероскопию с биопсией эндометрия, а также иммуногистохимическое определение маркера плазматических клеток CD 138+ в образцах эндометрия [94]. В процессе гистероскопии у 24% пациенток были выявлены очаговая или диффузная гиперемия эндометрия и микрополипы. По данным гистологического и иммуногистохимического исследований частота встречаемости хронического эндометрита составила 14%. Авторы делают вывод, о том, что хронический эндометрит может быть диагностирован в процессе гистероскопии на основании выявления макроскопических изменений эндометрия

[94]. Чувствительность гистероскопии в отношении выявления хронического эндометрита составляет 40%, специфичность - 80%. В связи с относительно низкой чувствительностью метода, для подтверждения диагноза хронического эндометрита авторы рекомендуют использовать морфологическое исследование в качестве обязательного дополнения к гистероскопии [94]. Схожие данные получила и группа исследователей во главе с Yang R. (2014) [273]. Гистероскопия, проводимая перед программой ВРТ у пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО, позволила выявить косвенные признаки хронического эндометрита (микрополипоз, гиперемия, отек слизистой полости матки) у 66,3% пациенток, тогда как гистологический анализ подтвердил диагноз лишь у 43,6% включенных в исследование женщин [273].

Иммуногистохимическое исследование с использованием антител к различным поверхностным сигнальным молекулам позволяет охарактеризовать клеточных состав эндометрия пациенток с повторными неудачами ЭКО в различные периоды менструального цикла. Обзор данных по иммуногистохимической оценке эндометрия у пациенток с повторными неудачами ЭКО затруднен по причине методологической неоднородности работ, посвященных изучению качественного и количественного состава иммуноцитов эндометрия, а также их динамическим изменениям на протяжении менструального цикла, как в норме, так и при различных патологических состояниях. Ниже приведены отдельные работы, описывающие особенности экспрессии маркеров иммуноцитов в эндометрии у пациенток с безуспешными протоколами ВРТ в анамнезе.

В работе Kitaya K. И соавторов (2014) осуществлялось количественная оценка маркеров плазматических клеток CD138 в эндометрии пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО с использованием иммуногистохимического метода [103]. Присутствие плазматических клеток в эндометрии, свидетельствующее о хроническом эндометрите, было выявлено у 34% пациенток. Кроме того, у пациенток с подтвержденным хроническим эндометритом было показано статистически достоверное увеличение содержания

в образцах эндометрия антител (IgA, IgM и IgG), синтезируемых В-лимфоцитами и плазмоцитами [103]. У пациенток с повторными безуспешными протоколами ЭКО в анамнезе хронический эндометрит может диагностироваться и при отсутствии плазматических клеток в стромальном компоненте. Морфологическая картина эндометрита при этом характеризуется смешанной лимфогистиоцитарной инфильтрацией вокруг эндометриальных желез и местами в железистом эпителии. В состав инфильтратов входят цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+ клетки), макрофаги (CD163+ клетки) и натуральные киллеры (CD56+ клетки) [269].

В ряде работ показано, что эндометрий пациенток с повторными безуспешными программами ЭКО характеризуется увеличением содержания натуральных киллеров (CD56+ клеток) как в пролиферативную, так и секреторную фазы менструального цикла [197, 294]. Увеличение содержания больших гранулярных лимфоцитов CD56+ в секреторном эндометрии у пациенток с повторными неудачами ЭКО сильнее выражено в циклах с дополнительной гормональной поддержкой, очевидно, в связи с тем, что их содержание зависит от уровня половых стероидов [105]. Существуют данные об отсутствии различий в количественном содержании CD16+ клеток в эндометрии секреторной фазы у пациенток с повторными неудачами ЭКО и здоровых пациенток [294].

Детальное описание данных иммуногистохимического исследования о выраженности экспрессии и характере распределения маркеров CD8, CD56, CD163 в образцах эндометрия 222 пациенток с повторными ранними репродуктивными потерями приводится в работах Russell P. (2011, 2013) [269, 270]. У пациенток с несколькими эпизодами ранних репродуктивных потерь в анамнезе (в том числе безуспешными протоколами ЭКО при удовлетворительном качестве эмбрионов) выявлено увеличение экспрессии каждого из перечисленных маркеров, как в фазу пролиферации, так и в фазу секреции [269]. Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+клетки) распределялись преимущественно в виде небольших скоплений вокруг сосудов, реже - в виде крупных плотных инфильтратов в строме или очаговых перигландулярных скоплений. Количество CD8+ клеток в строме эндометрия составляло в среднем 100 клеток в мм2 ткани в фазу пролиферации и в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Усольцева Елена Олеговна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Борова, М. Г. Цитогенетические особенности клеток слизистой оболочки матки при внутриматочной контрацепции / М.Г. Борова // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - N 5. - C. 50-54.

2. Вартанян, Э. В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дис.... д-ра мед. наук / Э. В. Вартанян. - М., 2011. - 46 c.

3. Влияние эндометриальных клеток на хроническое ишемическое повреждение миокарда / Д.С. Станков, Д.В. Иванов, А.А. Хадарцев [и др.] // Вестник новых медицинских технологий - 2010 - Т. XVII, N 1 - С. 47-50.

4. Возможности таргентной терапии хронического эндометрита с учетом патоморфотипа / Ю.А. Петров, В.Е. Радзинский, Е.А. Калинина [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2015. - N 4. - С. 71-75.

5. Воропаева, Е.Е. Иммунно-эндокринные взаимодействия и процессы клеточного обновления в эндометрии при синдроме потери беременности ранних сроков инфекционно-воспалительного генеза / Е.Е. Воропаева, Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, N 4. -С. 158-161.

6. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика: учебное пособие /

A.Н. Герасимов. - М.: МИА, 2007 г. - 475с.

7. Гривенников, И.А. Эмбриональные стволовые клетки и проблема направленной дифференцировки / И.А. Гривенников // Успехи биологической химии. - 2008. - Т. 48. - С. 181-220.

8. Давидян, О.В. Репродуктивное здоровье женского населения как медико-социальная проблема / О.В. Давидян, К.В. Давидян // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2, N 25. - С. 152-153.

9. Дьяченко, В.Г. Социальные и медицинские проблемы репродукции /

B.Г. Дьяченко, М.Ф. Рзянкина, Г.В. Чижова. - M.: Издательский дом "Palmarium Academic Publishing", 2015. - 592 с.

10. Егоров, В.В. Стволовые клетки человека / В.В. Егоров, А.А. Иванов., М.А. Пальцев // Молекулярная медицина. - 2003. - Т. 2. - С. 3-14.

11. Здановский, В.М. Результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий у бесплодных пациенток с патологией эндометрия /

B.М. Здановский, Н.Б. Буравченко // Российский Вестник Акушера-Гинеколога. -2010. - T. 2. - C. 39-42.

12. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб. / Росстат. - М., 2015. - 174 с.

13. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова., Т.Г. Траль [и др.] Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - T. LXIV, N 6. - C. 17-25.

14. Клинические возможности клеточных технологий на основе эндометриальных стволовых клеток / Э.К. Айламазян, А.М. Гзгзян, Л.Х. Джемлиханова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, N 1. - С. 3-11.

15. Корсак, В.С. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2012 год / В.С. Корсак, А.А. Смирнова, О.В. Шурыгина // Проблемы репродукции. - 2014. - N 5. -

C. 13-21.

16. Меркулов, Г.А. Основы патогистологической техники / Г.А. Меркулов. - М.: Медицина, 1961 - 187 с.

17. Морфофункциональная характеристика нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, Е.Е. Воропаева [и др.] // Архив патологии. - 2014. - Т. 76, N 3. - С. 53-58.

18. Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки десквамированого эндометрия. Выделение, характеристика и использование в качестве фидерного слоя для культивирования эмбриональных стволовых линий человека / В.И. Земелько, Т.М. Гринчук, А.П. Домнина [и др.] // Цитология. - 2011, N 12. - C. 919-928.

19. Назаренко, Т. А. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 207 с.

20. Нарушение рецептивности эндометрия при первичном бесплодии женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани и наследственными тромбофилиями / А.С. Занозин, Т.А. Демура, Д.Ю. Колосовский [и др.] // Архив патологии. - 2016. - Т. 78, N 6. - С. 23-29.

21. Неразвивающаяся беременность: методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / В.Е. Радзинский, С.А. Маклецова, И.А. Алеев, [и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 48 с.

22. Новая интерпретация снижения рецептивности эндометрия при привычном невынашивании / И.О. Маринкин, В.М. Кулешов, Н.А. Илизарова [и др.] // Status Praesens. Гинекология. Акушерство. Бесплодный брак. - 2013. - T. 6, N 23. - C. 74-80.

23. Новые возможности подготовки эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий / К.У. Алиева, Л.Н. Кузьмичев,

B.Ю. Смольникова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - T. XIV, N 3. - C. 6.

24. Опыт получения стволовых клеток из менструальной крови / Э.К. Айламазян, Д.А. Ниаури, А.М. Гзгзян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Том LXI, вып. 5. - С. 25-29.

25. Опыт проведения эпидемиологического исследования частоты и структуры бесплодия в браке при анкетировании женщин репродуктивного возраста в г. Шелехов Иркутской области / Е.Т. Кузьменко, Л.В. Сутурина, Н.Р. Викулова [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2005. - №. 5. -

C. 49-53.

26. Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями / Л.И. Колесникова, И.Н. Данусевич, Н.А. Курашова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - N 9, ч. 5. — С. 829-832.

27. Особенности реакции импланта аутологичного эндометрия на механическое воздействие в эксперименте / Э.К. Айламазян, А.М. Гзгзян, П.А. Савинов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, N 3. - С. 22-30.

28. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклин-зависимой киназы р16тк4а в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. ЬХУ, N 3. - С. 4-11.

29. Пальцев, М.А. Стволовые клетки и клеточные технологии: настоящее и будущее / М.А. Пальцев // Ремедиум. Журнал о рынке лекарств и медицинской техники. - 2006. - №. 8. - С. 6-13.

30. Пат. 2593895 Рос. Федерация, МПК G 09 В 23/28. Способ моделирования хронических воспалительных заболеваний женских половых органов в эксперименте / Э.К. Айламазян, Д.А. Ниаури, А.М. Гзгзян, Л.Х. Джемлиханова, Ю.А. Радькова, А.В. Савельев, Е.О. Усольцева; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук. - № 2015107794/14; заявл. 05.03.2015; опубл. 10.08.2016.

31. Петров, Ю. А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис.... д-ра мед. наук / Ю.А. Петров. - М., 2012. - 38с.

32. Попов, Б.В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток: учебно-методическое пособие / Б.В. Попов. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 319с.

33. Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика. Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины»: Информационный бюллетень / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014. - 24 с.

34. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути её решения / И.В. Кузнецова, Н.С. Землина, Т.Н. Рашидов [и др.] // Эффективная фармакотерапия. 2015. - N 5. - С. 42-49.

35. Радзинский, В.Е. Хронический эндометрит и фертильность: новые ответы. Терапевтические возможности преодоления хронического воспаления в эндометрии и улучшения фертильности: информационный бюллетень / В.Е. Радзинский, В.И. Киселёв, Е.Л. Муйжнек [и др.]. - М.: Редакция журнала 81а1;ивРгаевепв, 2016. - 24 с.

36. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М.: Медия Сфера, 2006. - 312 с.

37. Репродуктивное здоровье населения России, 2011. Резюме отчета / Федеральная служба государственной статистики (Росстат), МЗ РФ. - М.: Информационно-издательский центр «Статистика России», 2012. - 60 с.

38. Романова, Н.В. Повторные неудачи имплантации и применение ПГД для оптимизации программ ВРТ (обзор литературы) / Н.В. Романова, В.Ю. Смольникова, Л.Н. Кузьмичев // Проблемы репродукции. - 2010. - N 1. - С. 63-67.

39. Романова, Н.В. Роль предимплантационной генетической диагностики эмбрионов в перинатальных исходах программы ЭКО у пациенток с повторными неудачами имплантации / Н.В. Романова, В.Ю. Смольникова, Ж.И. Глинкина // Проблемы репродукции. - 2014. - N 2. - С. 66-71.

40. Российская ассоциация репродукции человека. Отчет за 2005 год регистра центров ВРТ России / Российская ассоциация репродукции человека. — М., 2005. - 23 с.

41. Рудакова, Е.Б. Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения / Е.Б. Рудакова, О.А. Лобода // Лечащий врач. - 2012. - N 11. - С. 22-24.

42. Русанова, Н. Вспомогательные репродуктивные технологии-фактор повышения рождаемости и компонент инновационного развития / Н. Русанова, О. Исупова // Инновационное развитие экономики России: ресурсное обеспечение

/ ред. В.П. Колесов, Л.А. Тутов. — М.: Экономический факультет МГУ, ТЕИС, 2009. - Т. 3. - С. 732-741.

43. Русанова, Н. Е. Вспомогательные репродуктивные технологии в России: история, проблемы, демографические перспективы / Н.Е. Русанова // Журнал исследований социальной политики. - 2013. - Т. 11, N 1. - С. 69-86.

44. Сочетание гиперпластических процессов эндометрия с хроническим эндометритом / И. Фэн, И.С. Сидорова, И.В. Станоевич [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 1. - С. 31-33.

45. Сравнительная характеристика иммуномодулирующих свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и фибробластов человека / М.М. Зафранская, В.Г. Богдан, Ю.Е. Демидчик [и др.] // Гены и Клетки. -2013. - Т. VIII, N 1. - С. 29-35.

46. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 64с.

47. Толибова, Г.Х. Молекулярные аспекты эндометриальной дисфункции / Г.Х. Толибова, Т.Г.Траль, И.Ю.Коган, М.А.Петросян, М.А. Клещев // Молекулярная морфология. Методологические и прикладные аспекты нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.О. Полякова, Е.М. Пальцева, С.У. Мурсалов. - М: ШИКО, 2015. - С.239 - 252.

48.Толибова, Г. Х. Сравнительная оценка морфологических критериев эндометриальной дисфункции у пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с воспалительными заболеваниями малого таза, наружным генитальным эндометриозом и миомой матки / Г. Х. Толибова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, N 6. - С. 52-60.

49. Толибова, Г.Х. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.А. Клещев. - СПб., 2016. - вып. 168. - 44 с. — (Библиотека патологоанатома. Науч.-практич. журнал им. Н. Н. Аничкова)

50. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер.- М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

51. Хоржевский, В.А. Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе: автореф. дис. ... канд. мед.наук / В.А. Хоржевский. - Красноярск, 2009. - 21 с.

52. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.А. Клещев [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - T. LXIV, N 4. - C. 6977.

53. Эффективность и безопасность применения мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных с рефрактерными формами болезни крона / О.В. Князев, А.И. Парфенов, П.Л. Щербаков [и др.] // Гены и Клетки. - 2013.

- Т. VIII, N 1. - C. 76-84.

54. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature / P. Diaz-Gimeno [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 1.

- P. 50-60.

55. A novel marker of human endometrial mesenchymal stem-like cells / H. Masuda, S.S. Anwar, H.J. Buhring [et al.] // Cell Transplant. - 2012. - Vol. 21, N 10.

- P. 2201-2214.

56. A prospective randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization / D.K. Gardner, W.B. Schoolcraft, L. Wagley [et al.] // Hum. Reprod. - 1998.

- Vol. 13, N 12. - P. 3434-3440.

57. A re-appraisal of the morphological changes within the endometrium during menstruation: a hysteroscopic, histological and scanning electron microscopic study / R. Garry, R. Hart, K.A. Karthigasu [et al.] // Hum. Reproduction. - 2009. - Vol. 24, N 6.

- P. 1393-1401.

58. Adiponectin and leptin systems in human endometrium during window of implantation / E. Dos Santos, V. Serazin, C. Morvan [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, N 3. - P. 771-778.e1.

59. Adult human cytokeratin 19-positive cells reexpress insulin promoter factor 1 in vitro: further evidence for pluripotent pancreatic stem cells in humans / V. Gmyr, J. Kerr-Conte, S. Belaich [et al.] // Diabetes. - 2000. - Vol. 49. - P. 1671-1680.

60. Albaghdadi, A.J. Endometrial receptivity defects and impaired implantation in diabetic NOD mice / A.J. Albaghdadi, F.W. Kan // Biol. Reprod. - 2012. - Vol. 87, N2. - P. 30.

61. Allickson, J. Human adult stem cells from menstrual blood and endometrial tissue / J. Allickson, C. Xiang // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2012. - Vol. 13, N 5. - P. 419-420.

62. Allogeneic bone marrow vs. peripheral blood stem cell transplantation: a long-term retrospective single-center analysis in 329 patients / J. Auberger, J. Clausen, B. Kircher [et all] // Eur. J. Haematol. - 2011. - Vol. 87, N 6. - P. 531-538.

63. Allogeneic endometrial regenerative cells: an "Off the shelf solution" for critical limb ischemia? / M.P. Murphy, H. Wang, A.N. Patel [et al.] // J. Transl. Med. -2008. - Vol. 6. - P. 45.

64. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study / J. Liang, H. Zhang, B. Hua [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, N 8. - P. 1423-1429.

65. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M.R. Guglielmino [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 69, N 5. - P. 509-517.

66. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y.Q. Chen, R.L. Fang, Y.N. Luo [et al.] // BMC Womens Health. - 2016. - Vol. 16, N 1. - P. 60.

67. Assessing the efficacy of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT) by analyzing survival end points in defined groups of acute myeloid leukemia patients: a retrospective, multicenter Polish Adult Leukemia Group study /

S. Grosicki, J. Holowiecki, K. Kuliczkowski [et al.] // Am. J. Hematol. - 2015. - Vol. 90, N 10. - P. 904-909.

68. Assessment of uterine cavity by hysteroscopy in assisted reproduction programme and its influence on pregnancy outcome / G.A. Rama Raju, G. Shashi Kumari, K.M. Krishna [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2006. - Vol. 274, N 3. - P. 160164.

69. Assisted reproductive technologies and uterine factors influencing their success / V. Savasi, F.P. Leone, F. Fusè, [et al.] // Minerva Ginecol. - 2013. - Vol. 65, N 5. - P. 505-524.

70. Assisted reproductive technology: an overview of Cochrane Reviews / C. Farquhar, J.R. Rishworth, J. Brown [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. -Vol. 7. - P. CD010537.

71. Autologous bone marrow mesenchymal stem cells associated with tantalum rod implantation and vascularized iliac grafting for the treatment of end-stage osteonecrosis of the femoral head / D. Zhao, B. Liu, B. Wang [et al.] // Biomed. Res. Int.

- 2015. - Vol. 2015. - P. 240506.

72. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman's syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study / X. Santamaria, S. Cabanillas, I. Cervello [et al.] // Hum. Reprod. - 2016. - Vol. 31, N 5.

- P. 1087-1096.

73. Autologous hematopoetic stem cell transplantation for refractory Crohn disease: a randomized clinical trial / C.J. Hawkey, M. Allez, M.M. Clark [et al.] // JAMA.

- 2015. - Vol. 314, N 23. - P. 2524-2534.

74. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial / G.L. Mancardi, M.P. Sormani, F. Gualandi [et al.] // Neurology. - 2015. -Vol. 84, N 10. - P. 981-988.

75. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman's syndrome / J. Tan, P. Li, Q. Wang [et al.] // Hum. Reprod. - 2016. - Vol. 31, N 12. - P. 2723-2729.

76. Autologous mobilized peripheral blood CD34(+) cell infusion in non-viral decompensated liver cirrhosis / M. Sharma, P.N. Rao, M. Sasikala [et all] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, N 23. - P. 7264-7271.

77. Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: a novel cell based therapy / N. Singh, S. Mohanty, T. Seth [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. -2014. - Vol. 7, N 2. - P. 93-98.

78. Bajpai, V.K. Clonal multipotency and effect of long-term in vitro expansion on differentiation potential of human hair follicle derived mesenchymal stem cells / V.K. Bajpai, P. Mistriotis, S.T. Andreadis // Stem Cell Res. - 2012. - Vol. 8, N 1. - P. 74-84.

79. Bayer-Garner, I.B. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis / I.B. Bayer-Garner, J.A. Nickell, S. Korourian // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2004. - Vol. 128, N 9. - P. 1000-1003.

80. Beier, K. Surrogate motherhood: a trust-based approach / K. Beier // J. Med. Philos. - 2015. - Vol. 40, N 6. - P. 633-652.

81. Bergh, P.A. The impact of embryonic development and endometrial maturity on the timing of implantation / P.A. Bergh, D. Navot // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 58. N 3. - P. 537-542.

82. Blind aspiration biopsy versus a guided hysteroscopic technique for investigation of the endometrium in infertile women / D. Ejzenberg, M.J. Simöes, W. Pinheiro [et al.] // Histol. Histopathol. - 2016. - Vol. 31, N 9. - P. 981-986.

83. Bone marrow derived cells from male donors can compose endometrial glands in female transplant recipients / T. Ikoma, S. Kyo, Y. Maida [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 201, N 6. - P. 608.

84. Cai, W.B. The number of clonogenic cells in crypts in three regions of murine large intestine / W.B. Cai., S.A. Roberts, C.S. Potten // Int. J. Radiat. Biol. - 1997. - Vol. 71. - P. 573-579.

85. Caplan, A.I. Why are MSCs therapeutic. New data: new insight? / A.I. Caplan // J. Pathol. - 2009. - Vol. 217, N 2. - P. 318-324.

86. Cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells / N. Hida, N. Nishiyama, S. Miyoshi [et al.] // Stem Cells. - 2008. -Vol. 26, N 7. - P. 1695-1704.

87. CD3+ CD8+ CTL activity within the human female reproductive tract: influence of stage of the menstrual cycle and menopause / H.D. White, K.M. Crassi, A.L. Givan [et al.] //J. Immunol. - 1997. - Vol. 158, N. 6. - P. 3017-3027.

88. CD45-positive blood cells give rise to uterine epithelial cells in mice / A. Bratincsak, M.J. Brownstein, R. Cassiani-Ingoni [et al.] // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, N 11. - P. 2820-2826.

89. Chan, R.W.S. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells / R.W.S. Chan, K.E. Schwab., C.E. Gargett // Biol. Reprod. - 2004. - Vol. 70. - P. 1738-1750.

90. Characterisation of clinical and newly fabricated meshes for pelvic organ prolapse repair / S.L. Edwards, J.A. Werkmeister, A. Rosamilia [et al.] // J. Mech. Behav. Biomed. Mater. - 2013. - Vol. 23. - P. 53-61.

91. Chiang, C.M. Localization of T cells, interferon-gamma and HLA-DR in eutopic and ectopic human endometrium / C.M. Chiang, J.A. Hill // Gynecol. Obstet. Investigation. - 1997. - Vol. 43, №. 4. - P. 245-250.

92. Chromosome analysis of blastomeres from human embryos by using comparative genomic hybridization / L. Voullaire, H. Slater, R. Williamson [et al.] // Hum. Genet. - 2000. - Vol. 106. - P. 210-217.

93. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon, [et al.] // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2016. - Vol. 43, N4. - P. 185-192.

94. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P.E. Bouet, H.H. El, E. Monceau [et al.] // Fertil. Steril. - 2016. -Vol. 105, N 1. - P. 106-110.

95. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E.B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L.L. Engmann [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93. - P. 437-441.

96. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications / K. Kitaya, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2016. - Vol.75, N 1. - P. 13-22.

97. Clark, D.A. Is intravenous immunoglobulins (IVIG) efficacious in early pregnancy failure? A critical review and meta-analysis for patients who fail in vitro fertilization and embryo transfer (IVF) / D.A. Clark, C.B. Coulam, R.B. Stricker // J. Assist. Reprod. Genet. - 2006. - Vol. 23, N 1. - P. 1-13.

98. Combination stem cell therapy for heart failure / T.E. Ichim, F. Solano, F. Lara [et al.] // Int. Arch. Med. - 2010. - Vol. 3, N 1. - P. 5.

99. Comparative genomic hybridization selection of blastocysts for repeated implantation failure treatment: a pilot study / E. Greco, S. Bono, A. Ruberti [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. -P. 457913.

100. Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model / A.P. Kao, K.H. Wang, C.C. Chang [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, N 4. - P. 1308-1315.

101. Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model / A.P. Kao, K.H. Wang, C.C. Chang [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, N 4. - P. 1308-1315.

102. Comparison of administration routes for adipose-derived stem cells in the treatment of middle cerebral artery occlusion in rats / G. Du, Y. Liu, M. Dang [et al.] // Acta Histochem. - 2014. - Vol. 116, N. 6. - P. 1075-1084.

103. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y. Tada, T. Hayashi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol. 72, N 4. - P. 386-391.

104. Contribution of different bone marrow-derived cell types in endometrial regeneration using an irradiated murine model / C. Gil-Sanchis, I. Cervello, S. Khurana [et al.] // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103, N 6. - P. 1596-1605.

105. Controlled natural in vitro fertilization may be an alternative for patients with repeated unexplained implantation failure and a high uterine natural killer cell count /

N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet, J. Kadoch [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82, N1. - P. 234-236.

106. Conway, D.A. Chronic endometritis: a common finding in good prognosis patients with failed implantation following IVF / D.A. Conway, A. Ketefian, M. Shamonki // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, N 4. - P. S175.

107. Coulam, C.B. Does immunotherapy for treatment of reproductive failure enhance live births? / C.B. Coulam, B. Acacio // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 67, N 4. - P. 296-304.

108. Cyclic variability of stromal cell-derived factor-1 and endothelial progenitor cells during the menstrual cycle / E. Elsheikh, C. Sylven, B.G. Ericzon [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2011. - Vol. 27, N 2. - P. 221-226.

109. Day 3 embryo transfer with combined evaluation at the pronuclear and cleavage stages compares favourably with day 5 blastocyst transfer / L. Rienzi, F. Ubaldi, M. Iacobelli [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 7. - P. 1852-1855.

110. Deficiency in clonogenic endometrial mesenchymal stem cells in obese women with reproductive failure--a pilot study / Murakami K. [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8, N 12. - P. e82582.

111. Definition and prevalence of subfertility and infertility / C. Gnoth, E. Godehardt, P. Frank-Herrmann [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, N 5. - P. 1144-1147.

112. Demirol, A. Effect of treatment of intrauterine pathologies with office hysteroscopy in patients with recurrent IVF failure / A. Demirol, T. Gurgan // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - Vol. 8. - P. 590-594.

113. Dental pulp stem cells and human periapical cyst mesenchymal stem cells in bone tissue regeneration: comparison of basal and osteogenic differentiated gene expression of a newly discovered mesenchymal stem cell lineage / M. Tatullo, G. Falisi, M. Amantea [et all] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2015. - Vol. 29, N 3. - P. 713718.

114. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an endocrine society clinical practice guideline / R.S. Legro, S.A. Arslanian, D.A. Ehrmann [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, N 12. - P. 4565-4592.

115. Diagnostic imaging gynecology. — 1st edn. / H. Hriack, O. Akin, E. Sala [et al.]. -Silt Lake City: Amyris Inc, 2007.

116. Does an increased body mass index affect endometrial gene expression patterns in infertile patients? A functional genomics analysis. / I.A. Comstock, P. Diaz-Gimeno, S. Cabanillas [et al.] // Fertil. Steril. - 2017. - Vol. 107, N 3. - P. 740-748.

117. Does endometrial injury enhances implantation in recurrent in-vitro fertilization failures? A prospective randomized control study from tertiary care center / N. Singh, V. Toshyan, S. Kumar [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. - 2015. - Vol. 8, N 4. -P. 218-223.

118. Does transendocardial injection of mesenchymal stem cells improve myocardial function locally or globally? An analysis from the POSEIDON randomized trial / V.Y. Suncion, E. Ghersin, J.E. Fishman [et al.] // Circ. Res. - 2014. - Vol. 114, N 8. - P. 1292-1301.

119. Du, H. Contribution of bone marrow-derived stem cells to endometrium and endometriosis / H. Du, H.S. Taylor // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, N 8. - P. 2082-2086.

120. Du, H. Ischemia/reperfusion injury promotes and granulocyte-colony stimulating factor inhibits migration of bone marrow-derived stem cells to endometrium / H. Du., H. Naqvi, H.S. Taylor // Stem Cells Dev. - 2012. - Vol. 21, N 18. - P. 33243331.

121. Du, H.L. Stem cells and reproduction / H.L. Du., H.S. Taylor // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 22, N. 3. - P. 235-241.

122. Effect of female sex steroids on human endometrial CD16 neg CD56 bright natural killer cells / K. Kitaya, J. Yasuda, T. Nakayama [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. -Vol. 79. - P. 730-734.

123. Effect of local endometrial injury on pregnancy outcomes in ovum donation cycles / L. Dain, K. Ojha, D. Bider [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102, N 4, - P. 1048-1054.

124. Effect of stem cell application on Asherman syndrome, an experimental rat model / S. Kilic, B. Yuksel, F. Pinarli [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2014. - Vol. 31, N 8. - P. 975-982.

125. El-Toukhy, T. Towards better quality research in recurrent implantation failure: standardizing its definition is the first step / T. El-Toukhy, M. Taranissi // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 12. - P. 383-385.

126. Embryo implantation / D.D. Carson, I. Bagchi, S.K. Dey [et al.] // Dev. Biol.

- 2000. - Vol. 223, N 2. - P. 217-237.

127. Emmerson, S.J. Endometrial mesenchymal stem cells as a cell based therapy for pelvic organ prolapse / S.J. Emmerson, C.E. Gargett // World J. Stem Cells. - 2016.

- Vol. 8, N 5. - P. 202-215.

128. Endocrine regulation of menstruation. / H.N. Jabbour, R.W. Kelly, H.M. Fraser [et al.] // Endocrine Reviews. - 2006. - Vol. 27. - P.17-46.

129. Endometrial endothelial cells are derived from donor stem cells in a bone marrow transplant recipient / M. Mints, M. Jansson, B. Sadeghi [et al.] // Hum. Reprod.

- 2008. - Vol. 23, N 1. - P. 139-143.

130. Endometrial gene expression reveals compromised progesterone signaling in women refractory to embryo implantation / A. Tapia-Pizarro, P. Figueroa, J. Brito [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 12, N. 1. - P. 92.

131. Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques / C.O. Nastri, S.F. Lensen, A. Gibreel [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. -Vol. 3. - P. CD009517.

132. Endometrial mesenchymal stem cells isolated from the menstrual blood / R.A. Musina, A.V. Belyavski, O.V. Tarusova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. -Vol.145, N 4. - P. 539-543.

133. Endometrial regenerative cells for treatment of heart failure: a new stem cell enters the clinic / L. Bockeria, V. Bogin, O. Bockeria [et al.] // J. Transl. Med. - 2013. -Vol. 11. - P. 56.

134. Endometrial scratching performed in the non-transfer cycle and outcome of assisted reproduction: a randomized controlled trial / C.O. Nastri, R.A. Ferriani,

N. Raine-Fenning [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 42, N 4. - P. 375382.

135. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF / C.M. Boomsma, A. Kavelaars, M.J. Eijkemans [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, N 6. - P. 1427-1435.

136. Endometrial stem cell differentiation into smooth muscle cell: approach for bladder tissue engineering in women / A. Shoae-Hassani, S. Sharif, A.M. Seifalian [et al.] // BJU Int. - 2013. - Vol. 112, N 6. - P. 854-863.

137. Endometrial stem cell transplantation restores dopamine production in a Parkinson's disease model / E.F. Wolff, X.B. Gao, K.V. Yao [et al.] // J. Cell Mol. Med.

- 2011. - Vol. 15. N 4. - P. 747-755.

138. Endometrial stem cells in regenerative medicine / J. Verdi, A. Tan, A. Shoae-Hassani [et al.] // J. Biol. Eng. - 2014. - Vol. 8. - P. 20.

139. Endometrial stem cells: clinical application and pathological roles / Y. Xu, H. Zhu, D. Zhao [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, N 12. - P. 2203922044.

140. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M. Codoner, F. Vilella [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.

- 2016. - Vol. 215, N6. - P. 684-703.

141. Experience in IVIg therapy for selected women with recurrent reproductive failure and NK cell expansion / R. Ramos-Medina, A. Garcia-Segovia, J. Gil [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol. 71, N 5. - P. 458-466.

142. Expression of leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors in the human cyclic endometrium / C.A. Krusche, T. Kroll, H.M. Beier [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87, N 6. - P .1428-1437.

143. Fatemi, H.M. Implantation in assisted reproduction: a look at endometrial receptivity / H.M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic // Reprod. Biomed. Online. - 2013. -Vol. 27, N 5. - P. 530-538.

144. FDA regulation of adult stem cell therapies as used in sports medicine / M.A. Chirba., B. Sweetapple, C.P. Hannon [et al.] // J. Knee Surg. - 2015. - Vol. 28, N 1. - P. 55-62.

145. Feasibility investigation of allogeneic endometrial regenerative cells / Z. Zhong, A.N. Patel, T.E. Ichim [et al.] // J. Transl. Med. - 2009. - Vol. 7. - P. 15.

146. Fertility, family planning, and reproductive health of U.S. women: data from the 2002 National Survey of Family Growth / A. Chandra, G.M. Martinez, W.D. Mosher [et al.] // Vital Health Stat. - 2005. - Vol. 25. - P. 1-160.

147. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F.M. Carvalho, F.N. Aguiar, R. Tomioka [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 170, N 1. - P. 152-156.

148. Gage, F. Mammalian neural stem cells / F. Gage // Science. - 2000. - Vol. 287. - P. 1433-1438.

149. Gardner, D.K. A randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization: reply / D.K. Gardner, W.B. Schoolcraft // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, N 6. - P. 1663A-1663.

150. Gargett, C.E. Adult stem cells in the endometrium / C.E. Gargett, H. Masuda // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 16, N 11. - P. 818-834.

151. Gargett, C.E. Endometrial reconstruction from stem cells / C.E. Gargett, L. Ye // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N 1. - P. 11-20.

152. Gargett, C.E. Endometrial stem cells / C.E. Gargett., R.W. Chan, K.E. Schwab // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 19, N 4. - P. 377-383.

153. Gargett, C.E. Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years / C.E. Gargett, K.E. Schwab, J.A. Deane // Hum. Reprod. Update. - 2016. - Vol. 22, N 2. - P. 137-163.

154. Gargett, C.E. Generating receptive endometrium in Asherman's syndrome / C.E. Gargett, D.L. Healy // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. Vol. 4, N 1. - P. 49-52.

155. Gargett, C.E. Human endometrial angiogenesis / C.E. Gargett, P.A. Rogers // Reproduction. - 2001. - Vol. 121, N 2. - P. 181-186.

156. Gargiulo, A.R Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles / A.R. Gargiulo [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82, Suppl. 3. - P. 1226-1234.

157. Greenwood, S.M. Chronic endometritis: morphological and clinical observations / S.M. Greenwood, J.J. Moran // Obstet. Gynecol. - 1981. - Vol.58. - P. 176-184.

158. Histology of micro polyps in chronic endometritis / L. Resta, M. Palumbo, R. Rossi [et al.] // Histopathology. - 2012. - Vol.60, N 4. - P. 670-674.

159. Hitchcock, J. Legal and regulatory news from Europe / J. Hitchcock // Stem Cells Dev. - 2014. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 44-46.

160. How endometrial secretomics can help in predicting implantation / O. Berlanga [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, Suppl. 3. - P. 271-275.

161. Human CD133(+) bone marrow-derived stem cells promote endometrial proliferation in a murine model of Asherman syndrome / I. Cervelló, C. Gil- Sanchis, X. Santamaría [et al.] // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 104, N 6. - P. 1552-1560.

162. Human cord blood cells and myocardial infarction: effect of dose and route of administration on infarct size / R.J. Henning, J.D. Burgos, M. Vasko [et al.] // Cell Transplant. - 2007. - Vol. 16, N 9. - P. 907-917.

163. Human dental pulp stem cells demonstrate better neural and epithelial stem cell properties than bone marrow-derived mesenchymal stem cells / E. Karaoz, P.C. Demircan, O. Saglam [et all] // Histochem. Cell Biol. - 2011. - Vol. 136, N 4. - P. 455-473.

164. Human endometrial mesenchymal stem cells restore ovarian function through improving the renewal of germline stem cells in a mouse model of premature ovarian failure / D. Lai, F. Wang, X. Yao [et al.] // J. Transl. Med. - 2015. - Vol. 13. - P. 155.

165. Human endometrial stem cells confer enhanced myocardial salvage and regeneration by paracrine mechanisms / Z. Jiang, X. Hu, H. Yu [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2013. - Vol. 17, N 10. - P. 1247-1260.

166. Human endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress inflammation in the central nervous system of EAE mice / J.P. Peron, T. Jazedje, W.N. Brandao [et al.] // Stem Cell Rev. - 2012. - Vol. 8, N 3. - P. 940-952.

167. Human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of Duchenne muscular dystrophy: safety and feasibility study in India / B.S. Rajput, S.K. Chakrabarti, V.S. Dongare [et all] // J. Stem Cells. - 2015. - Vol. 10, N 2. - P. 141-156.

168. Human uterine lymphocytes / A. King, T. Burrows, S. Verma [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 1998. - Vol. 4, N 5. - P. 480-485.

169. Human uterine stem/progenitor cells: their possible role in uterine physiology and pathology / T. Maruyama, H. Masuda, M. Ono, [et al.] // Reproduction. - 2010. - Vol. 140, N 1. - P. 11-22.

170. Hysterosalpingography finding in intra uterine adhesion (Asherman' s syndrome): a pictorial essay / F. Ahmadi, S. Siahbazi, F. Akhbari [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 7, N 3. - P. 155-160.

171. Hysteroscopic findings in women with recurrent IVF failures and the effect of correction of hysteroscopic findings on subsequent pregnancy rates / P. Cenksoy, C. Ficicioglu, G. Yildmm [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 287, N 2. - P. 357-360.

172. Immunohistochemistry confirms the presence of chronic endometritis in patients with recurrent implantation failure / R. Lamonica, J.M. Hartnett, L. Engmann [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86, N 3. - P. S280.

173. Immunological status in patients undergoing in vitro fertilisation: responses to hormone treatment and relationship to outcome / M. Persson [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 96, № 1-2. - P. 58-67.

174. Impact of preimplantation genetic diagnosis on IVF outcome in implantation failure patients / T. Pehlivan, C. Rubio, L. Rodrigo [et al.] // Reprod. Biomed. Online. -2003. - Vol. 6. - P. 232-327.

175. Implantation rates after two, three, or five days of embryo culture / de M.J. los Santos, A. Mercader, A. Galán [et al.] // Placenta. - 2003. - Vol. 24, Suppl B. -P. S13-19.

176. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis / H.M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic, L. Ameryckx [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 4. - P 1293.e9-11.

177. Incidence of post-abortion intra-uterine adhesions evaluated by hysteroscopy-a prospective study / S. Friedler, E.J. Margalioth, I. Kafka [et al.] // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8, N 3. - P. 442-444.

178. Induced pluripotent stem cells from hair follicles as a cellular model for neurodevelopmental disorders / I. Petit, N.S. Kesner, R. Karry [et all] // Stem Cell Res. -2012. - Vol. 8, N1. - P. 134-140.

179. Induction of insulin-producing cells derived from endometrial mesenchymal stem-like cells / H.Y. Li, Y.J. Chen, S.J. Chen [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2010.

- Vol. 335, N 3. - P. 817-829.

180. Inhibition of intracranial glioma growth by endometrial regenerative cells / X. Han, X. Meng, Z. Yin [et al.] // Cell Cycle. - 2009. - Vol. 8, N 4. - P. 606-610.

181. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care / J. Boivin, L. Bunting, J.A. Collins [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, N 6. - P. 1506-1512.

182. Intracoronary infusion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardial infarction: double-blind, randomized controlled trial / L.R. Gao, Y. Chen, N.K. Zhang [et al.] // BMC Med. - 2015. - Vol. 13. - P. 162.

183. Intrauterine insemination of cultured peripheral blood mononuclear cells prior to embryo transfer improves clinical outcome for patients with repeated implantation failures / A. Madkour, N. Bouamoud, N. Louanjli [et al.] // Zygote. - 2016.

- Vol. 24, N 1. - P. 58-69.

184. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebocontrolled trial / M.D. Stephenson, W.H. Kutteh, S. Purkiss [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 9. - P. 2203-2209.

185. Intravenous immunoglobulin treatment increased live birth rate in a Spanish cohort of women with recurrent reproductive failure and expanded CD56(+) cells /

M. Moraru, J. Carbone, D. Alecsandru [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 68, N 1. - P. 75-84.

186. Investigation and current management of recurrent IVF treatment failure in the UK / B.K. Tan, P. Vandekerckhove, R. Kennedy [et al.] // BJOG. - 2005. - Vol. 112, N 6. - P. 773-780.

187. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET / E.J. Margalioth, A. Ben-Chetrit, M. Gal [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, N 12. - P. 3036-3043.

188. Involvement of immune responses in the efficacy of cord blood cell therapy for cerebral palsy / M. Kang, K. Min, J. Jang [et all] // Stem Cells Dev. - 2015. - Vol. 24, N 19. - P. 2259-2268.

189. Isolation and culture of epithelial progenitors and mesenchymal stem cells from human endometrium / C.E. Gargett, K.E. Schwab, R M. Zillwood [et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 80. - N 6. - P. 1136-1145.

190. Karimzadeh, M.A. Endometrial local injury improves the pregnancy rate among reccurent implantation failure patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a randomised clinical trial. / M.A. Karimzadeh, M. Ayazi Rozbahani, N. Tabibnejad // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol.

- 2009. - Vol. 49, N 6. - P. 677-680.

191. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Am. J. Reprod. Immunol.

- 2011. - Vol. 66, N 5. - P. 410-415.

192. Knoepfler, P.S. From bench to FDA to bedside: US regulatory trends for new stem cell therapies / P.S. Knoepfler // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2015. - Vol. 82-83. - P. 192-196.

193. Laird, S.M. Cytokine expression in the endometrium of women with implantation failure and recurrent miscarriage / S.M. Laird, E.M. Tuckerman, T.C. Li // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, N 1. - P. 13-23.

194. Leibacher, J. Biodistribution, migration and homing of systemically applied mesenchymal stem/stromal cells / J. Leibacher, R. Henschler // Stem Cell Res. Ther. -2016. - Vol. 7, N 1. - P. 7.

195. Leukocyte populations and steroid receptor expression in human firsttrimester decidua; regulation by antiprogestin and prostaglandin E analog / S.A. Milne, T.A. Henderson, R.W. Kelly [et al.] // J. Clin. Endocrino. Metab. - 2005. - Vol. 90, N 7.

- p. 4315-4321.

196. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization / A. Barash, N. Dekel, S. Fieldust [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol.79, N 6. - P. 1317-1322.

197. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps / K. Kitaya, Y. Tada, S. Taguchi [et al.] // Hum. Reprod.

- 2012. - Vol. 27. - P. 3474-3480.

198. Lymphoid tissue in the endometrium of women with unexplained infertility: morphometric and immunohistochemical aspects / L.D. Klentzeris, J.N. Bulmer, M.A. Warren [et al.] // Hum. Reprod. - 1994. - Vol. 9, N 4. - P. 646-652.

199. Lymphoid tissue in the endometrium of women with unexplained infertility: morphometric and immunohistochemical aspects / L.D. Klentzeris, J.N. Bulmer M.A. Warren [et al.] // Hum. Reprod. - 1994. - Vol. 9, N 4. - P. 646-652.

200. Makrakis, E. The outcomes of hysteroscopy in women with implantation failures after in-vitro fertilization: findings and effect on subsequent pregnancy rates / E. Makrakis, K. Pantos // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 22, N 4. - P. 339343.

201. Management of intrauterine adhesions: a novel intrauterine device / C.H. Tu, X.L. Yang, X.Y. Qin [et al.] // Med. Hypotheses. - 2013. - Vol. 81, N 3. - P. 394-396.

202. March, C.M. Asherman's syndrome / C.M. March // Semin. Reprod. Med. -2011. - Vol. 29, N 2. - P. 83-94.

203. Menstrual blood-derived cells confer human dystrophin expression in the murine model of Duchenne muscular dystrophy via cell fusion and myogenic

transdifferentiation / C.H. Cui, T. Uyama, K. Miyado [et al.] / Mo.l Biol. Cell. - 2007. -Vol. 18, N 5. - P. 1586-1594.

204. Mesenchymal stem cells as anti-inflammatories: implications for treatment of Duchenne muscular dystrophy / T.E. Ichim, D.T. Alexandrescu, F. Solano [et al.] // Cell Immunol. - 2010. - Vol. 260, N 2. - P. 75-82.

205. Mesenchymal stem/stromal cells in post-menopausal endometrium / D. Ulrich, K.S. Tan, J. Deane [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, N 9. - P. 18951905.

206. Mesenchymal stromal cells improve early lymphocyte recovery and T cell reconstitution after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with malignant lymphomas / E.V. Batorov, E.Y. Shevela, M.A. Tikhonova [et al.] // Cell Immunol. - 2015. - Vol. 297, N 2. - P. 80-86.

207. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8, N 4. - P. 315-317.

208. Moffett, A. First do no harm: uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction / A. Moffett, N. Shreeve // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, N 7. - P. 15191525.

209. Nagori, C.B. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome / C.B. Nagori, S.Y. Panchal, H. Patel // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 4, N 1. - P. 43-48.

210. Nasal administration of stem cells: a promising novel route to treat neonatal ischemic brain damage / C.T. van Velthoven, A. Kavelaars, F.van Bel [et al.] // Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 68, N 5. - P. 419-422.

211. Nishiwaki, S. Pros and cons of legislation on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / S. Nishiwaki // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2015. Vol. 45, N 3. - P. 311312.

212. NK cells expressing a progesterone receptor are susceptible to progesterone-induced apoptosis / L. Arruvito, S. Giulianelli, A.C. Flores [et al.] // J. Immunol. - 2008.

- Vol. 180, N 8. - P. 5746-5753.

213. Noninvasive and real-time assessment of reconstructed functional human endometrium in NOD/SCID/gcnull immunodeficient mice / H. Masuda, T. Maruyama, E. Hiratsu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, N 6. - P. 1925-1930.

214. Normal percentage of CD56bright natural killer cells in young patients with a history of repeated unexplained implantation failure after in vitro fertilization cycles / M.G. Matteo, P. Greco, P. Rosenberg [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88, N 4. - P. 990-993.

215. Novel cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells / N. Hida, N. Nishiyama, S. Miyoshi [et al.] // Stem Cells. - 2008. -Vol. 26, N 7. - P. 1695-1704.

216. Outcome of gestational surrogacy according to IVF protocol / R. Machtinger, N.R. Duvdevani, O. Lebovitz [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2017.

- Vol. 34, N 4. - P. 445-449.

217. Padykula, H.A. Regeneration in the primate uterus: the role of stem cells / H.A. Padykula // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1991. - Vol. 622. -P. 47-56.

218. Pagidas, K. Predictive value of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy screening in repeated IVF-ET cycles among women with recurrent implantation failure / K. Pagidas, Y. Ying, D. Keefe // J. Assist. Reprod. Genet. - 2008.

- Vol. 25, N 2-3. - P. 103-106.

219. Pandian, Z. In vitro fertilisation for unexplained subfertility / Z. Pandian, A. Gibreel, S. Bhattacharya // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - Vol. 11. - P. CD003357.

220. PC6 levels in uterine lavage are closely associated with uterine receptivity and significantly lower in a subgroup of women with unexplained infertility / S. Heng, N.J. Hannan, L.J. Rombauts [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 4. - P. 840-846.

221. Penzias, A.S. Recurrent IVF failure: other factors / A.S. Penzias // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97. - P. 1033-1038.

222. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis / K.W. Oh, C. Moon, H.Y. Kim [et al.] // Stem Cells Transl. Med. - 2015. - Vol. 4, N 6. - P. 590-597.

223. Potdar, N. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis / N. Potdar, T. Gelbaya, L.G. Nardo // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol. 25, N 6. - P. 561-571.

224. Pre- and postnatal transplantation of fetal mesenchymal stem cells in osteogenesis imperfecta: a two-center experience / C. Gótherstróm, M. Westgren, S.W. Shaw [et al.] // Stem Cells Transl. Med. - 2014. - Vol. 3, N 2. - P. 255-264.

225. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, N 2. - P. 323-330.

226. Prianishnikov, V.A. On the concept of stem cell and a model of functional-morphological structure of the endometrium / V.A. Prianishnikov // Contraception. -1978. - Vol. 18. - P. 213-223.

227. Prockop, D.J. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms / D.J. Prockop // Mol. Ther. - 2009. - Vol. 17. - P. 939-946.

228. Prostate tumor-induced angiogenesis is blocked by exosomes derived from menstrual stem cells through the inhibition of reactive oxygen species / F. Alcayaga-Miranda, P.L. González, A. Lopez-Verrilli [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, N 28. - P. 44462-44477

229. Pundir, J. Uterine cavity assessment prior to IVF / J. Pundir, T. El Toukhy // Womens Health. - 2010. - Vol. 6, N 6. - P. 841-847.

230. Rackow, B.W. Submucosal uterine leiomyomas have a global effect on molecular determinants of endometrial receptivity / B.W. Rackow, H.S. Taylor // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, N 6. - P. 2027-2034.

231. Recent studies assessing the proliferative capability of a novel adult stem cell identified in menstrual blood / J.G. Allickson, A. Sanchez, N. Yefimenko [et al.] // J. Open. Stem Cell. - 2011. - Vol. 3. - P. 4-10.

232. Reconstruction of endometrium from human endometrial side population cell lines / I. Cervello, A. Mas, C. Gil-Sanchis [et al.] // Plos One. -2011. - Vol. 6, N 6 -P. e21221.

233. Recurrent implantation failure is more frequently seen in female patients with poor prognosis / P. Ocal, T. Cift, B. Bulut [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2012. -Vol. 6, N 2. - P. 71-78.

234. Recurrent implantation failure: definition and management / C. Coughlan, W. Ledger, Q. Wang [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 28, N 1. - P. 1438.

235. Regeneration of uterine horns in rats using collagen scaffolds loaded with human embryonic stem cell-derived endometrium-like cells / T. Song, X. Zhao, H. Sun [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2015. - Vol. 21, N 1-2. - P. 353-361.

236. Regulated expression of cytokines in human endometrium throughout the menstrual cycle: dysregulation in habitual abortion / M. von Wolff [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 6, № 7. - P. 627-2634.

237. Repeated implantation failure in oocyte donation. What to do to improve the endometrial receptivity? / A.E. Tersoglio, D.R. Salatino, G. Reinchisi [et al.] // JBRA Assist. Reprod. - 2015. - Vol. 19, N 2. - P. 44-52.

238. Revel, A. Defective endometrial receptivity / A. Revel // Fertil. Steril. -2012. - Vol.97, N 5. - P. 1028-1032.

239. Revel, A. Multitasking human endometrium: a review of endometrial biopsy as a diagnostic tool, therapeutic applications, and a source of adult stem cells / A. Revel // Obstet. Gynecol. Surv. - 2009. - Vol. 64, N 4. - P. 249-257.

240. REVIVE trial: retrograde delivery of autologous bone marrow in patients with heart failure / A.N. Patel, S. Mittal, G. Turan [et al.] // Stem Cells Transl. Med. -2015. - Vol. 4, N 9. - P. 1021-1027.

241. Romero, R. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? / R. Romero, J. Espinoza, M. Mazor // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 8, N 4. - P. 799-804.

242. Safety of allogeneic bone marrow derived mesenchymal stromal cell therapy in renal transplant recipients: the neptune study / M.E. Reinders, G.J. Dreyer, J.R. Bank [et all] // J. Transl. Med. - 2015. - Vol. 13. - P. 344.

243. Schenker, J.G. Ovarian hyperstimulation syndrome: a current survey / J.G. Schenker, D. Weinstein // Fertil. Steril. - 1978. - Vol. 30. - P. 255-268.

244. Schwab, K.E. Co-expression of two perivascular cell markers isolates mesenchymal stem-like cells from human endometrium / K.E. Schwab, C.E. Gargett // Hum. Reprod. - 2007. - Vol.22, N 11. - P. 2903-2911.

245. Schwab, K.E. Putative stem cell activity of human endometrial epithelial and stromal cells during the menstrual cycle / K.E. Schwab, R.W.S. Chan, C.E. Gargett // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, suppl. 2. - P. 1124-1130.

246. Self-organization of the in vitro attached human embryo / A. Deglincerti, G.F. Croft, L.N. Pietila [et al.] // Nature. - 2016. - Vol. 533, N 7602. - P. 251-254.

247. Simon, A. Assessment and treatment of repeated implantation failure (RIF) / A. Simon, N. Laufer // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. -Vol. 29, N 11. - P. 1227-1239.

248. Simon, A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, N 5. - P. 1039-1043.

249. Simón, C. Reply: Endometrial scratching for women with repeated implantation failure / C. Simón, E. Bosch, J. Bellver // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. N 12. - P. 2856-2857.

250. Simon, C. Stem Cells in Reproductive Medicine: Basic Science and Therapeutic Potential / C. Simon, A. Pellicer, R.R. Pera - Cambridge University Press, 2011. - P. 187.

251. Site-specific endometrial injury improves implantation and pregnancy in patients with repeated implantation failures / S.Y. Huang, C.J. Wang, Y.K. Soong [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 9, N 1. - P. 140.

252. Skeletal and cardiac muscle pericytes: functions and therapeutic potential / I.R. Murray, J. Baily, W.C. Chen [et all] // Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol. 171. - P. 6574.

253. Slack, J.M. Stem cells in epithelial tissues / J.M. Slack // Science. - 2000. -Vol. 287. - P. 1431-1433.

254. Stem cell therapy and tissue engineering in regenerative urology / M. Vaegler, B. Amend, W. Aicher [et al.] // Urologe A. - 2013, - Vol. 52, N 12. - P.1671-1678.

255. Stem cell-based therapies in ischemic heart diseases: a focus on aspects of microcirculation and inflammation / J. Wu, J. Li, N. Zhang [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106, N 3. - P. 317-324.

256. Stem cells and regenerative medicine: myth or reality of the 21th century / J.F. Stoltz, N. de Isla, Y.P. Li [et al.] // Stem Cells Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 734731.

257. Stem cells associated with macroporous bioceramics for long bone repair: 6-to 7-year outcome of a pilot clinical study / M. Marcacci, E. Kon, V. Moukhachev [et al.] // Tissue Eng. - 2007. - Vol. 13, N 5. - P. 947-955.

258. Stem cells based therapy in high grade glioma: why the intraventricular route should be preferred? / P.P. Panciani, M. Fontanella, I. Tamagno [et al.] // J. Neurosurg. Sci. - 2012. - Vol. 56, N 3. - P. 221-229.

259. Stephenson, M.D. Treatment of repeated unexplained in vitro fertilization failure with intravenous immunoglobulin: a randomized, placebo controlled Canadian trial / M.D. Stephenson, M.R. Fluker // Fertil. Steril. - 2000. - Vol.74, N 6. - P. 11081113.

260. Stewart, J.A. Endometrial leucocytes: expression of steroid hormone receptors / J.A. Stewart, J.N. Bulmer, A.P. Murdoch // J. Clin. Pathol. - 1998. - Vol. 51, N 2. - P. 121-126.

261. Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence, risk factors and long-term reproductive outcome / A.B. Hooker, M. Lemmers, A.L. Thurkow [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, N 2. - P. 262-278.

262. Taylor, H.S. Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients / H.S. Taylor // JAMA - 2004. - Vol. 292, N 1. - P. 81-85.

263. Taylor, P.J. Significance of intrauterine adhesions detected hysteroscopically in eumenorrheic infertile women and role of antecedent curettage in their formation / P.J. Taylor, D.C. Cumming, P.J. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1981. - Vol. 139, N 3. - P. 239-242.

264. Temporal changes in the biomechanical properties of endometrial mesenchymal stem cell seeded scaffolds in a rat model / S.L. Edwards, D. Ulrich, J.F. White [et al.] // Acta Biomater. - 2015. - Vol. 13. - P. 286-294.

265. Testa, G. Living donor uterus transplant and surrogacy: ethical analysis according to the principle of equipoise / G. Testa, E.C. Koon, L. Johannesson // Am. J. Transplant. - 2017. 0 Vol. 17, N 4. - P. 912-916.

266. The accuracy and reproducibility of the endometrial receptivity array is superior to histological dating as diagnostic method for the endometrial factor / P. Díaz-Gimeno, M. Ruiz-Alonso, D. Blesa [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99. - P. 508517.

267. The bone marrow-derived human mesenchymal stem cell: potential progenitor of the endometrial stromal fibroblast / L. Aghajanova, J.A. Horcajadas, F.J. Esteban [et al.] // Biol. Reprod. - 2010. - Vol. 82. - P. 1076-1087.

268. The clinical characteristics of women with recurrent implantation failure /

C. Coughlan, X. Yuan, T. Nafee [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol. 33, N 5. -P. 494-498.

269. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure I: Techniques / P. Russell, L. Anderson,

D. Lieberman [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol.91, N 1-2. - P. 90-102.

270. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. III: Further observations and reference ranges / P. Russell, G. Sacks, K. Tremellen [et al.] // Pathology. - 2013. - Vol. 45, N 4. - P. 393401.

271. The effect of endometrial injury on ongoing pregnancy rate in unselected subfertile women undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial / T.W. Yeung, J. Chai, R.H. Li [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, N 11. - P. 2474-2481.

272. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure / M. Ruiz-Alonso, D. Blesa, P. Diaz-Gimeno [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100, N 3. - P. 818-824.

273. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometritis in recurrent implantation failure patients / R. Yang, X. Du, Y. Wang [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. - Vol. 289, N6. - P. 1363-1369.

274. The influence of the site of sperm deposition and mode of oolemma breakage at intracytoplasmic sperm injection on fertilization and embryo development rates / Z.P. Nagy, J. Liu, H. Joris [et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10, N 12. - P. 31713177.

275. The neglected morula/compact stage embryo transfer / J. Tao, R. Tamis, K. Fink [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 6. - P. 1513-1518.

276. The peritoneal cavity as a bioreactor for tissue engineering visceral organs: bladder, uterus and vas deferens / G.R. Campbell, G. Turnbull, L. Xiang [et al.] // J. Tissue Eng. Regen. Med. - 2008. - Vol. 2, N 1. - P. 50-60.

277. The state of the endometrial of infertile women who have IVF program / Y.P. Porubova, T.Y. Pestrikova, S.G. Zrazhevskaya [et al.] // The 9th Sino-Russian Biomedical Forum. - Harbin, China, 2012. - P. 363-364.

278. Theise, N.D. The canals of Hering and hepatic stem cells in humans / N.D. Theise // Hepatology. - 1999. - Vol. 30. - P. 1425-1433.

279. Time to pregnancy: results of the German prospective study and impact on the management of infertility / C. Gnoth, D. Godehardt, E. Godehardt [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, N 9. - P. 1959-1966.

280. Timeva, T. Recurrent implantation failure: the role of the endometrium / T. Timeva, A. Shterev, S. Kyurkchiev // J. Reprod. Infertil. - 2014. - Vol. 15, N 4. - P. 173-183.

281. Tissue engineering of human endometrial cells using a biodegradable polymer / H. Liu, C.A. Mele, A. Alpert [et al.] // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 76, N 3. -P. S23.

282. Toward personalized cell therapies: autologous menstrual blood cells for stroke / M.C. Rodrigues, L.E. Glover, N. Weinbren [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. -2011. - Vol. 2011. - P. 194720.

283. Transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells on collagen scaffolds for the functional regeneration of injured rat uterus / L. Ding, X. Li., H. Sun [et al.] // Biomaterials. - 2014. - Vol. 35, N 18. - P. 4888-4900.

284. Transplantation of human menstrual blood stem cells to treat premature ovarian failure in mouse model / T. Liu, Y. Huang, J. Zhang [et al.] // Stem Cells Dev. -2014. - Vol. 23, N 13. - P. 1548-1557.

285. Treatment of knee osteoarthritis with allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells: a randomized controlled trial / A. Vega, M.A. Martín-Ferrero, F. Del Canto [et al.] // Transplantation. - 2015. - Vol. 99, N 8. - P, 1681-1690.

286. Treatment of lateral epicondylosis by using allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells: a pilot study / S.Y. Lee, W. Kim, C. Lim [et all] // Stem Cells.

- 2015. - Vol. 33, N 10. - P. 2995-3005.

287. Tremellen, K. Adenomyosis is a potential cause of recurrent implantation failure during IVF treatment / K. Tremellen, P. Russell // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol.

- 2011. - Vol. 51, N 3. - P. 280-283.

288. Tuberculosis endometrial polyp / J. Seror, E. Faivre, S. Prevot [et al.] // Case Rep. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 2013. - P. 176124.

289. Twenty years' experience with the Swiss data registry for assisted reproductive medicine: outcomes, key trends and recommendations for improved practice / C. De Geyter, P. Fehr, R. Moffat [et al.] // Swiss. Med. Wkly. - 2015. - Vol. 145. - P. w14087.

290. Unusual inflammation in gynecologic pathology associated with defective endometrial receptivity / K. Kitaya, T. Yasuo, Y. Tada [et al.] // Histol. Histopathol. -2014. - Vol. 29, N 9. - P. 1113-1127.

291. Urman, B. Recurrent implantation failure in assisted reproduction: how to counsel and manage. General considerations and treatment options that may benefit the couple / B. Urman, K. Yakin, B. Balaban // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - Vol. 11, N 3. - P. 371-381.

292. Uterine cavity findings and hysteroscopic interventions in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer who repeatedly cannot conceive /

F.G. Oliveira, V.G. Abdelmassih, M.P. Diamond [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 80, N 6. - P. 1371-1375.

293. Uterine infusion with bone marrow mesenchymal stem cells improves endometrium thickness in a rat model of thin endometrium / J. Zhao, Q. Zhang, Y. Wang [et al.] // Reprod. Sci. - 2015. -Vol. 22, N 2. - P. 181-188.

294. Uterine natural killer cells in peri-implantation endometrium from women with repeated implantation failure after IVF / E. Tuckerman, N. Mariee, A. Prakash [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 87, N 1-2. - P. 60-66.

295. What exactly do we mean by "recurrent implantation failure"? A systematic review and opinion / L.T. Polanski, M.N. Baumgarten, S. Quenby [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 28, N 4. - P. 409-423.

296. What is the role of office hysteroscopy in women with failed IVF cycles? /

G. Bozdag, G. Aksan, I. Esinler [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2008. - Vol. 17, N 3. - p. 410-415.

297. Where and when should natural killer cells be tested in women with repeated implantation failure? / I. Santillan, I. Lozano, J. Illan [et al.] // J. Reprod. Immunol. -2015. - Vol. 108. - P. 142-148.

298. Yoshinaga, K. Research on blastocyst implantation essential factors (BIEFs) / K. Yoshinaga // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, N 6. - P. 413-424.

299. Zeyneloglu, H.B. Adverse effects of hydrosalpinx on pregnancy rates after in vitro fertilization and embryo transfer / H.B. Zeyneloglu, A. Arici, D.L. Olive // Fertil. Steril - 1998. - Vol. 70. - P. 492-499.

300. Zeyneloglu, H.B. Remedies for recurrent implantation failure / H.B. Zeyneloglu, G. Onalan // Semin. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 32, N 4. - P. 297305.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1. Объем проведенного в рамках исследования обследования у пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО. Страница 43.

Рисунок 2. Дизайн экспериментальной части исследования. Страница 54.

Рисунок 3. Культура эндометриальных стволовых клеток после второго пассажа. Страница 58.

Рисунок 4. Гистологическое исследование имплантата аутологичного эндометрия модельного животного на 7 день после процедуры моделирования. Окраска гемотоксилином-эозином. Увеличение 100. Страница 62.

Рисунок 5. Встречаемость инфекций, передающихся половым путем, в анамнезе у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО в зависимости от исхода последующей программы ЭКО. Страница 70.

Рисунок 6. Структура заболеваний эндометрия в анамнезе у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО в зависимости от исхода последующей программы ЭКО. Страница 70.

Рисунок 7. Сравнительный анализ количества внутриматочных вмешательств в анамнезе у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО в зависимости от исхода последующей программы ЭКО. Страница 71.

Рисунок 8. Структура сопутствующих соматических заболеваний у пациенток с повторными неудачами в программах ЭКО. Страница 75.

Рисунок 9. Корреляция между уровнем PgR в эпителии эндометриальных желез и содержанием CD56+ и CD16+ клеток в эндометрии женщин с повторными неудачами в программах ЭКО. Страница 84.

Рисунок 10. ROC-кривая для предложенной математической модели. Страница 94.

Рисунок 11. Иммуногистохимическое окрашивание CD90+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 96.

Рисунок 12. Иммуногистохимическое окрашивание CD105+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 96.

Рисунок 13. Имплантат аутологичного эндометрия после локального введения клеточного продукта. Окраска гемотоксилином-эозином. Увеличение 200. Страница 101.

Рисунок 14. Имплантат аутологичного эндометрия после локального введения плацебо. Окраска гемотоксилином-эозином. Увеличение 200. Страница 102.

Рисунок 15. Иммуногистохимическое окрашивание CD16+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 103.

Рисунок 16. Иммуногистохимическое окрашивание CD56+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 103.

Рисунок 17. Иммуногистохимическое окрашивание CD16+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения плацебо. Увеличение 400. Страница 104.

Рисунок 18. Иммуногистохимическое окрашивание CD56+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после локального введения плацебо. Увеличение 400. Страница 104.

Рисунок 19. Имплантат аутологичного эндометрия после системного введения клеточного продукта. Окраска гемотоксилином-эозином. Увеличение 200. Страница 109.

Рисунок 20. Имплантат аутологичного эндометрия после системного введения плацебо. Окраска гемотоксилином-эозином. Увеличение 200. Страница 109.

Рисунок 21. Иммуногистохимическое окрашивание CD16+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после системного введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 110.

Рисунок 22. Иммуногистохимическое окрашивание CD56+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после системного введения клеточного продукта. Увеличение 400. Страница 111.

Рисунок 23. Иммуногистохимическое окрашивание CD16+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после системного введения плацебо. Увеличение 400. Страница 11 1.

Рисунок 24. Иммуногистохимическое окрашивание CD56+ клеток в образце имплантата аутологичного эндометрия после системного введения плацебо. Увеличение 400. Страница 112.