Стационарная оптическая и флуоресцентная спектроскопия биологических тканей желудка с патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.05, кандидат физико-математических наук Гираев, Камал Магомедович

• Гираев, Камал Магомедович
• кандидат физико-математических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Гираев, Камал Магомедович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЛАВА ПЕРВАЯ. СТАЦИОНАРНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ БИОСИСТЕМ

- ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ.

1.1. СПЕКТРАЛЬНО-ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БИООБЪЕКТОВ.

1.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОСРЕД.

1.3. МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

БИОСИСТЕМ.

2. ГЛАВА ВТОРАЯ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКА ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЯ.

2.2. МЕТОДИКА И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.2.1. МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЯ СПЕКТРОВ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ И ДИФФУЗНОГО ОТРАЖЕНИЯ.

2.2.2. МЕТОДИКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИХИЗМЕРЕНИЙ БИОТКАНЕЙ.

2.2.3. МЕТОДИКА И ТЕХНИКА МИКРОСКОПИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.3. МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БИОКТАНЕЙ.

2.4. АНАЛИЗ ПОГРЕШНОТИИЗМЕРЕНИЙ.

3. ГЛАВА ТРЕТЬЯ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ ОПТИЧЕСКИХ И 64 ФЛУОРЕСЦЕНТНЫХ СВОЙСТВ БИООБЪЕКТОВ.

3.1. СТАЦИОНАРНЫЕ СПЕКТРЫ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ И

ДИФФУЗНОГО ОТРАЖЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ БИОТКАНЕЙ.

3.2. ОПТИЧЕСКИЕ СПЕКТРЫ ПА ТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ БИОТКАНЕЙ.

3.3. МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ БИОТКАНЕЙ.

ВЫВОДЫ.

ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ. АНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. ВЛИЯНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ НАДИФФУЗНО-ОПТИЧЕКИЕ СВОЙСТВА БИООБЪЕКТОВ.

4.2. ВЛИЯНИЕ ОПТИЧЕСКОГО ПОГЛОЩЕНИЯ И

СВЕТОРАССЕЯНИЯ НА ФОРМИРОВАНИЕ СПЕКТРОВ ЛАЗЕРНО-ИНДУЦИРОВАННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ БИООБЪЕКТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКХ СОСТОЯНИЯХ.

4.2.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕКТРОВ АУТОФЛУОРЕСЦЕНЦИИИ КВАНТОВОГО ВЫХОДА БИОТКАНЕЙ.

4.2.2. КОНТУРНЫЙ АНАЛИЗ ФЛУОРЕСЦЕНТНЫХ СПЕКТРОВ БИОТКАНЕЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стационарная оптическая и флуоресцентная спектроскопия биологических тканей желудка с патологией»

Актуальность работы:

Высокий интерес, вызванный в последнее время к различным методам лазерной спектроскопии биообъектов и их патологических состояний, в значительной мере связан со стремительным развитием лучевых методов медицины, а именно лазерной хирургии, терапии и диагностики. В частности, среди множества экспериментальных методов диагностики, к числу которых можно отнести все виды оптической томографии, широкое распространение получили методы время-разрешенной, частотно-модулированной и оптико-акустической спектроскопии, основанные на измерении спектрального распределения и интенсивности диффузных характеристик рассеянного назад света (см., например, [1-3]).

С точки зрения информативности, простоты реализации, отсутствия сложного оборудования и анализа полученных результатов не меньший интерес представляют методы стационарной оптической и флуоресцентной спектроскопии. Данный подход основан на последовательном измерении и комплексном анализе спектров диффузного отражения и лазерно-индуцированной флуоресценции, что позволяет проводить неинвазивные исследования живых систем совместно с лапороскопическими операциями и диагностическими процедурами [1-5]. Известны работы (см., например, [532]) в которых спектрально-флуоресцентные исследования использовались для обнаружения различных заболеваний, включая малигнизированные поражения кожных покровов, внутренних органов, сосудов и пр. Однако результаты подобных исследований часто являются неоднозначными, носят качественный характер и не позволяют достоверно дифференцировать степень и промежуточные стадии патологических процессов. К числу причин могут быть отнесены относительная специфичность результатов исследования, низкий уровень квантового выхода флуоресценции и ч значительные искажения спектров, вносимые оптическим поглощением и объемным светорассеянием самой биоткани, вследствие сложной своей структурной организации.

Учесть факторы, оказывающие негативное влияние на механизм образования спектров флуоресценции биосред и повысить информативность полученных результатов можно, рассматривая данные флуоресцентных исследований биообъектов в совокупности с их диффузно-оптическими характеристиками. Кроме того, сочетание результатов диффузной рефлектометрии биотканей in vivo и спектрофотомерии для биотканей in vitro позволяет наиболее полно оценить вероятность поглощения и анизотропию рассеяния, что является необходимой информацией при адекватном описании распространения лазерного излучения в биосредах. В дополнении к этому, знание оптических параметров биотканей само по себе несет важнейшую информацию об анатомическом строении биоткани, а так же их физиологических, морфологических и биохимических параметрах и является ключевым моментом в решении научно-исследовательских проблем, как фундаментального, так и прикладного характера [1-3]. В связи с вышеизложенным, представляется актуальным проведение комплексных исследований излучательных характеристик биотканей как in vivo, так и in vitro при различных патологических состояниях с использованием методов стационарной оптической и флуоресцентной спектроскопии, в сочетании со светооптической и флуоресцентной микроскопией.

Целью настоящей работы является исследование спектральных характеристик, а также установление механизмов и закономерности формирования стационарных диффузно-оптических и спектрально-флуоресцентных свойств биотканей in vivo в зависимости от вида и степени патологического поражения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Проведение экспериментальных исследований спектральной зависимости стационарной лазерно-индуцированной флуоресценции f(X) и диффузного отражения r(a) для биотканей в норме и при различных формах и степени патологического поражения, включая злокачественные новообразования.

2. Проведение спектрофотометрических исследований коэффициентов полного пропускания, полного отражения и коллимированного пропускания для нормальных и патологически измененных биотканей в диапазоне длин волн 300-800 нм.

3. Определение оптических свойств и сбор статистического материала по спектрам оптических показателей поглощения — jua, рассеяния - jus и фактора анизотропии — g в диапазоне длин волн 300-800 нм, а так же некоторых физиологических и структурно-морфологических параметров, характеризующих степень функционального состояния биотканей по мере развития патологических процессов.

4. Определение спектральной зависимости квантового выхода ^(я), факторов и степени искажения спектров аутофлуоресценции Af(X), а так же проведение спектрального разложения данных флуоресцентных исследований для соответствующих биообъектов с целью количественного восстановления вкладов эндогенных флуорофоров в результирующие спектры свечения.

5. Выполнение гистоморф о логических и микрофлуоресцентных исследований с целью верификации диагноза и изучения динамики структурной организации и пространственного распределения эндогенных флуорофоров в биотканях по мере развития патологических процессов.

Научная новизна:

1. Характер изменений в экспериментальных спектрах флуоресценции и диффузного отражения биотканей обусловлен, как вкладами эндогенных флуорофоров, так и количественным содержанием в крови, степенью оксигенации и микроструктурой исследуемой среды. По мере развития патологии (от нормы до крайней степени поражения) происходит снижение интенсивности флуоресценции в 5-6 раз, а диффузного отражения до 3 раз во всем исследуемом спектральном интервале.

2. Механизмы и закономерности формирования спектров аутофлуоресценции исследуемых биотканей при различных формах патологического поражения во многом определяются уровнем эффектов их светорассеяния и оптического поглощения, приводящие, как к искажению формы спектрального контура, вследствие изменения вкладов эндогенных флуорофоров, так и к перераспределению интенсивности (до 13 раз) и глубины испускания (в 1.5 раза) спектров аутофлуоресценции.

3. Характер формирования спектральной зависимости аутофлуоресценции и квантового выхода идентичны. Типичное значение квантового выхода для нормальных биотканей составляет примерно 8.5х10"4 и уменьшается до 4 раз для высоких стадий поражения, а для крайней стадии - незначительно растет. Рост безызлучательной дезактивации флуоресценции происходит вследствие процессов тушения в патологически измененных биотканях.

4. Спектральный контур аутофлуоресценции исследуемых биотканей образован эмиссией семи групп флуорофоров, из которых основными являются молекулы NAD(P)'H, структурные белки, а также производные флавиновых и порфириновых групп. По мере развития крайних форм поражения наблюдается снижение вклада флуоресценции флавинов и увеличение вклада NAD(P)"H, а также 4-х кратное возгорание коллагеновых и порфириновых групп в результирующем спектре аутофлуоресценции.

5. Оптические спектры поглощения /ла, рассеяния jus и фактора анизотропии g биотканей in vivo при исследуемых формах патологического поражения во многом определяются физиологическим и структурно-морфологическим состоянием последних. Относительно нормы по мере развития средней и высокой стадии поражения наблюдается уменьшение ц до 3 раз, снижение кровенаполнения и кислородного насыщения, а так же увеличение плотности оптических неоднородностей до 45%. При развитии крайних форм поражения происходит увеличение /иа до значений, близких к здоровым биотканям, a /us — приблизительно до 2 раз выше нормы, а также увеличение кровенаполнения и размеров рассеивателей, и уменьшение кислородного насыщения и плотности неоднородности до 5 раз.

Практическая значимость работы:

1. Предложенный в работе научно-методический подход, основанный комплексном анализе результатов спектрально-флуоресцентных и диффузно-оптических исследований позволяет в широком интервале длин волн (300800 нм) с заданной точностью определить спектры оптических показателей, аутофлуоресценцию и степень ее искажения, а так же квантовый выход флуоресценции для биотканей in vivo и может с успехом использоваться в качестве метода диагностики и мониторинга патологических состояний различных биообъектов в режиме реального времени.

2. Результаты, полученные в ходе комплексных исследований с использованием диффузно-оптической и флуоресцентной спектроскопии и микроскопии, позволяют существенно повысить качество и уровень диагностируемого процесса различных стадий развития патологических состояний биотканей.

3. Спектры оптических показателей поглощения, рассеяния и фактора анизотропии, рассчитанные с использованием предложенного в работе методического подхода, могут быть с успехом использованы в дозиметрии при планировании гастродуоденальных лазерно-терапевтических и диагностических процедур различных заболеваний, включая процессы эрозивных дефектов и малигнизации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности спектров флуоресценции биотканей желудка с патологией обусловлены как вкладами эндогенных флуорофоров, так и количественным содержанием крови, степенью оксигенации и микроструктурой исследуемых сред.

2. Спектральный контур аутофлуоресценции исследуемых биотканей образован эмиссией семи групп флуорофоров, из которых основными являются молекулы NAD(P)'H, структурные белки, а также производные флавиновых и порфириновых групп. Формирование спектров аутофлуоресценции биообъектов определяются уровнем эффектов их светорассеяния и оптического поглощения, приводящих к искажению формы спектрального контура, вследствие изменения вкладов эндогенных флуорофоров.

3. Патологические изменения в биотканях приводят к росту безызлучательной дезактивации эмиссии аутофлуоресценции, что обусловливает снижение эффективности излучательных процессов.

4. По мере развития патологических процессов наблюдается снижение кровенаполнения и кислородного насыщения, а так же увеличение плотности оптических неоднородностей до 45%, что находит изменение в спектрах диффузного отражения и других оптических характеристиках исследуемых биообъектов.

5. Экспериментальная корреляционная зависимость между спектрально-флуоресцентными и диффузно-оптическими характеристиками биотканей in vivo и степенью их поражения, процессы малигнизации позволяет ускорить и упростить проведение инвазивных анализов по выявлению патологических образований желудка.

Апробация работы:

Результаты работы докладывались на следующих конференциях: «Falk Symposium». Basel, 1999; Съезд VIII Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2001». Москва; VII Всероссийской конференции «ВНКСФ-7». С.-Петербург, 2001; II Всероссийской конференции «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Москва, 2001; II, III, IV, V Всероссийские конференции «Физическая электроника». Махачкала; Второй Международный конгресс студентов, молодых ученных и специалистов «Молодежь и наука - третье тысячелетие»^ STM' 02. Москва; XI; Международная конференция «Фазовые переходы, критические и нелинейные явления в конденсированных средах». Махачкала, 2007.

Достоверность полученных результатов обеспечивалась применением различных независимых теоретических подходов, использованием аттестационных экспериментальных методов исследования и современного апробированного оборудования, а так же сопоставлением полученных результатов с результатами независимых клинических исследований и с известными литературными и справочными данными.

Личный вклад. Все экспериментальные результаты, их обработка и анализ выполнены лично автором. Обсуждение моделей наблюдаемых процессов проводилось совместно с научным руководителем, проф. Ашурбековым Н.А. и консультантом Расуловым М.Т.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, в том числе в зарубежных журналах - 3 статьи и журналах, рекомендованных ВАК - 4 статьи. В других журналах — 3 статьи и тезисов докладов в материалах конференций - 12. и

Структура и объем диссертационной работы:

Диссертация состоит из введения, 4 глав и заключения. Общий объем диссертации 161 страниц (39 рисунков и 5 таблиц). Список цитируемой литературы содержит 138 наименований.

Заключение диссертации по теме «Оптика», Гираев, Камал Магомедович

ВЫВОДЫ

Систематизация сведений, полученных при анализа и обсуждения экспериментальных исследований диффузно-оптических и спектрально-флуоресцентных свойств биотканей в норме и при различных формах патологического поражения, позволила выделить ряд ключевых результатов, из которых наиболее важными являются:

1. Исследование влияния патологических процессов на оптические свойства биотканей in vivo при помощи методики, основанной на совместном анализе спектральных данных коэффициента диффузного отражения и оптических показателей для биотканей in vitro, позволило определить физиологические и структурно-морфологические параметры. В частности:

• По сравнению с нормальными биотканями, развитие средней и высокой стадии поражения приводит к снижению уровня кровенаполнения р и кислородного насыщения а до 15%, тогда как при крайних формах поражения (полиповидные и злокачественные новообразования) наблюдается увеличение параметра р и уменьшение а — на 10%.

• Обнаружено и подтверждено гистоморфологическими исследованиями, что для нормальных биотканей усредненная плотность рассеивающих центров составляет 3.3x105, а их размер близок к рассеивателям Ми и по мере развития средней и высокой стадии поражения наблюдается увеличение плотности рассеивателей, соответственно, на 20% и 45%, и незначительное уменьшение размеров рассеивающих частиц. В то же время, развитие опухолевых дефектов приводит к увеличению размеров оптических неоднородностей на 10% и к уменьшению их концентрации в 1.6 раз для полипа и до 5 раз для аденокарциномы.

2. Использование предложенного в работе научно-методического подхода позволило оценить степень искажения спектров аутофлуоресценции и установить, что влияние оптических эффектов приводит, как к искажению формы, так и к перераспределению интенсивности флуоресценции в биотканях по мере развития патологических процессов. В частности:

• Относительно спектров флуоресценции F(Acm) спектральные контуры аутофлуоресценции А/(Лет) и квантового выхода (р{Лсх,Лст) всех исследуемых биотканей характеризуются наличием единственного максимума, сдвинутого в коротковолновую область примерно на 20 нм относительно главного максимума спектров F{Xem), а так же отсутствием заметных впадин на длинах волн поглощения крови.

• Для нормальных биотканей интенсивность F{Aem) может до 13 раз превышать интенсивность А/(Лет) и по мере развития крайних форм поражения наблюдается сокращение различия между F{Aem) и А/(Лст) до 4.6±0.2 раз. В результате наименьшая интенсивность А/(лет) соответствует биотканям с язвенными дефектами, что до 2.6 раз ниже нормы, тогда как для биотканей при средней и крайней стадии поражения интенсивность А/(Лет) заметно выше, что примерно в 1.68 раз меньше нормального значения.

• Развитие средней и высокой стадии поражения в биотканях приводит к увеличению степени искажения аутофлуоресценции т](л) и, как следствие, к росту глубины ее испускания /Дя) до 1.5 раз, тогда как для крайней стадии наблюдается обратный эффект: уровень г)(Х) и Ijj(a) спадает до значений близких к норме.

• Обнаруженная зависимость аутофлуоресценции от степени патологического процесса хорошо согласуется с результатами оптических исследований биотканей и подтверждается данными квантового выхода флуоресценции. При этом типичное значение <р(Лет) для нормальных биотканей составляет примерно 8.5x10"4 и уменьшается до 4 раз для высоких стадий поражения, а для крайней стадии - несколько растет.

3. В результате проведения контурного анализа спектров F(Xem) и А/(Лет) выявлены потенциальные группы флуорофоров, а так же определена динамика их соотношений и вкладов в результирующие спектры свечения биотканей при исследуемых формах поражения. В частности:

• Суммарный спектр, как г(Лет), так и А/(Лет) определяется, как минимум, излучением 7 групп флуорофоров, из которых основной вклад в суммарные спектры вносят группы NAD(P)'H, структурных белков, а так же производные флавинов и эндогенных порфиринов.

• Обнаружено и подтверждено результатами флуоресцентной микроскопии, что по мере воздействия патологического поражения происходит снижение вклада флуоресценции флавинов и увеличение вклада NAD(P)'H в суммарный спектр свечения, что свидетельствует об угнетении клеточного дыхания и развитии процесса истощения терминального окисления. Вместе с этим, для крайних форм поражения наблюдается 4-х кратное возгорание спектральных групп, соответствующих коллагену и производным эндогенных порфиринов.

• Вследствие наложения полос поглощения крови и эндогенных хромофоров, а так же высокого уровня объемного светорассеяния вклады спектральных компонентов, соответствующих флуоресценции коллагена и эластина могут быть ослаблены до 3 раз, а роль флавиновых и порфириновых групп завышена, соответственно, в 1.5 и 3 раза. В то же время, обнаружено, что динамика соотношений этих флуорофоров в зависимости от стадии поражения биотканей, как для F(Aj, так и для А/(Леп) остается неизменной.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Систематизация, анализ и обобщение статистического материала, полученного в ходе проведения комплексных экспериментальных и теоретических исследований биотканей по мере развития патологических процессов, на основе методов диффузно-оптической и лазерно-индуцированной флуоресцентной спектроскопии и микроскопии, позволили сформулировать основные результаты работы, заключающиеся в следующем:

1. Разработана экспериментальная установка и методики комплексного исследования спектрально-флуоресцентных и диффузно-оптических свойств биотканей в норме и при различных формах патологического процесса на основе спектров лазерно-индуцированной флуоресценции, диффузного отражения, оптических показателей поглощения, рассеяния и фактора анизотропии, а так же данных светооптической и флуоресцентной микроскопии.

2. Экспериментально обнаружена корреляционная зависимость между спектрально-флуоресцентными и диффузно-оптическими характеристиками биотканей in vivo и степенью их поражения, включая процессы малигнизации. Показано, что по мере развития патологических процессов происходит снижение интенсивности флуоресценции до 2 раз для средней стадии, в 3-4 раза для высоких стадий и в 5-6 раз при крайней стадии поражения.

3. Определены механизмы и закономерности формирования спектров аутофлуоресценции биотканей в процессе развития патологического поражения и установлено, что влияние эффектов множественного светорассеяния и оптического поглощения приводит, как к искажению формы, так и к перераспределению интенсивности аутофлуоресценции. В частности, развитие средней и высокой стадии поражения сопровождается увеличением степени искажения аутофлуоресценции rj(X) и, как следствие, ростом глубины ее испускания lfl(x) до 1.5 раз, тогда как для крайней стадии наблюдается обратный эффект: уровень т](л) и 1л{я) спадает до значений близких к норме. В результате интенсивность флуоресценции может до 13 раз превышать интенсивность аутофлуоресценции.

4. Обнаружено, что спектральные распределения аутофлуоресценции и квантового выхода для исследуемых биотканей совпадают с заданной точностью и характеризуются наличием единственного максимума, сдвинутого в коротковолновую область примерно на 20 нм относительно главного максимума спектров флуоресценции. При этом типичное значение кантового выхода для нормальных биотканей составляет примерно 8.5x10"4 и уменьшается до 4 раз для высоких стадий поражения, а для крайней стадии -незначительно растет, что достоверно указывает на рост безизлучательной дезактивации флуоресценции вследствие процессов тушения и миграции энергии в патологически измененных биотканях.

5. На основе систематических исследований установлено, что суммарные спектры флуоресценции и аутофлуоресценции определяются, как минимум, излучением 7 групп флуорофоров, из которых основной вклад в суммарные спектры вносят группы NAD(P)-H, структурных белков, а так же производные флавинов и эндогенных порфиринов. Показано, что по мере развития крайних форм поражения наблюдается снижение вклада флуоресценции флавинов и увеличение вклада NAD(P)-H, а также 4-х кратное возгорание коллагеновых и порфириновых групп в результирующем спектре аутофлуоресценции.

6. На основе решения обратной задачи уравнения переноса излучения определены спектры оптических показателей поглощения, рассеяния и фактора анизотропии для биотканей при исследуемых формах патологического поражения. Обнаружено, что по сравнению с нормой для средней и высокой стадии поражения наблюдается уменьшение показателя поглощения до 3 раз, тогда как развитие крайних форм поражения сопровождается увеличением ца до значений, близких к здоровым биотканям, a ps - приблизительно до 2 раз выше нормы.

7. Выполнен сравнительный анализ спектральной зависимости оптических свойств биотканей и результатов гистоморфологических исследований, что позволило достоверно определить динамику физиологических и структурно-морфологических параметров биотканей в зависимости от степени патологического состояния. В частности:

• Установлено, что относительно нормы развитие средней и высокой стадии поражения приводит к снижению уровня кровенаполнения р и кислородного насыщения а биотканей, тогда как при крайних формах поражения наблюдается увеличение параметра р и уменьшение а.

•• Обнаружено, что для нормальных биотканей плотность рассеивающих центров составляет 3.3x105, а их усредненный размер близок к рассеивателям Ми. При этом развития средней и высокой стадии поражения приводит к увеличению плотности рассеивателей, соответственно, на 20% и 45%., тогда как для крайней стадии поражения наблюдается увеличение размеров оптических неоднородностей и уменьшение их концентрации в 1.6 и 5 раз, соответственно, для полипа и злокачественных новообразований.

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю, д.ф.-м.н., профессору Н.А. Ашурбекову за поддержку диссертационной работы; научному консультанту, к.м.н., доценту кафедры патологической анатомии М.Т. Расулову за сотрудничество и консультации, а так же коллеге и товарищу, н.с. О.В. Кобзеву за помощь в численных расчетах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Гираев, Камал Магомедович, 2010 год

1. Оптическая биомедицинская диагностика/ Пер. с англ. под ред. В.В. Тучина. -М.: ФИЗМАТЛИТ, 2007. Т. 1. 560 е., Т. 2. - 368 с.

2. В.В. Тучин Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях. — Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1998. 384 с.

3. R. Richards-Kortum, Е. Sevick-Muraca. Quantitative Optical Spectroscopy for Tissue Diagnosis// Annu. Rev.Phys. Chem. 1996, V. 47, P. 555-606.

4. N. Ramanujam. Fluorescence Spectroscopy In Vivo. Encyclopedia of Analytical Chemistry. R.A. Meyers (Ed.) John Wiley & Sons Ltd, Chichester, 2000. P. 20-56.

5. B.A. Лисовский, В.В. Щедрунов, И.Я. Барский и др. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии. Л.: Наука, 1984. 236 с.

6. К.Т. Schomacker, J.K. Frisoli, С.С. Compton et al. Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic tissue: basic biology and diagnostic potential//Lasers Surg. Med. 1992. V. 12, P. 63-78.

7. Z. Huang, W. Zheng, S. Xie et al. Laser-induced autofluorescence microscopy of normal and tumor human colonic tissue// Int. J. Oncology. 2004, V. 24, P. 59-63.

8. B. Li, Z. Zhang, S. Xie. Steady state and time-resolved autofluorescence studies of human colonic tissues// Chinese Optics Lett. 2006, V. 4, P. 348350.

9. I. Georgakoudi, B.C. Jacobson, J. Van Dam et al. Fluorescence, reflectance, and light-scattering spectroscopy for evaluating dysplasia in patients with Barrett's esophagus// Gastroenterology. 2001, V. 120, P. 1620-1629.

10. B.W. Chwirot, S. Chwirot, W. Jendrzejczyk et al. Diagnostic potential of ultraviolet laser-induced autofluorescence of stomach tissues// Proc. SPIE. 2001, V. 4515, P. 79-84.

11. T.J. Pfefer, D.Y. Paithankar, J.M. Poneros et al. Temporally and spectrally resolved fluorescence spectroscopy for the detection of high grade dysplasia in Barrett's esophagus// Lasers Surg. Med. 2003, V. 32, P. 10-16.

12. M. Jordan, T. Horbach, P. Horner et al. Evaluation of in vivo endoscopic autofluorescence spectroscopy in gastric cancer// Gastrointest. Endosc, 2004, V.59,P. 191-198.

13. H. Tajiri. Autofluorescence endoscopy for the gastrointestinal tract// Proc, Japan Academy, B. 2007, V. 83, P. 248-255.

14. R. Drezek, K. Sokolov, U. Utzinger et al. Understanding the contributions of NADH and collagen to cervical tissue fluorescence spectra: Modeling., measurements, and implications// J. Biomed. Opt. 2001, V. 6, P. 385-396.

15. S.K. Chang, Y. N. Mirabal, E. N. Atkinson et al. Combined reflectance and fluorescence spectroscopy for in vivo detection of cervical pre-cancer// J. Biomed. Opt. 2005, V. 10, P. 024031-1-11.

16. S.K. Chang, N. Marin, M. Follen et al. Model-based analysis of clinical fluorescence spectroscopy for in vivo detection of cervical intraepithelial dysplasia// J. Biomed. Opt. 2006, V. 11, P. 024008-19.

17. J. Qu, C. MacAulay, S. Lam et al. Laser induced fluorescence spectroscopy at endoscopy: tissue optics, Monte Carlo modeling, and in vivo measurements// Opt. Eng. 1995, V. 34, P. 3334-3343.

18. B.B. Соколов, E.B. Филоненко, JI.B. Телегина и др. Комбинация флуоресцентного изображения и локальной спектрофотометрии при флуоресцентной диагностике раннего рака гортани и бронхов// Квант. Электрон. 2002, Т. 32, С. 963-969.

19. Т.М. Breslin, F. Xu, G.M. Palmer et al. Autofluorescence and diffuse reflectance properties of malignant and benign breast tissues// Ann. Surg. Oncol. 2003, V. 11, P. 65-70.

20. M.V.P. Chowdary, K.K. Mahato, K.K. Kumar et al. Autofluorescence of breast tissues: evaluation of discriminating algorithms for diagnosis ofnormal, benign, and malignant conditions// Photomedicine and Laser Surgery. 2009, V.27, P. 241-252.

21. H. Chang, J.Y. Qu, P. Yuen et al. Light-induced autofluorescence spectroscopy for detection of nasopharyngeal carcinoma in vivo// Appl. Spectroscopy. 2002, V. 56, P. 1361-1367.

22. D.C.G. de Veld, M. Skurichina, M. J.H. Witjes et al. Clinical study for classification of benign, dysplastic, and malignant oral lesions using autofluorescence spectroscopy// J. Biomed. Opt. 2004, V 9, P. 940-950.

23. D.C.G. de Veld, M. Skurichina, M.J.H. Witjes et al. Autofluorescence and diffuse reflectance spectroscopy for oral oncology// Lasers Surg. Med.2005, V. 36, P. 356-364.

24. S. K. Majumder, A. Gupta, S. Gupta et al. Multi-class classification algorithm for optical diagnosis of oral cancer// J. Photochem. Photobiol., B.2006, V. 85, P. 109-117.

25. M. Keijzer, R. Richard-Kortum, S.L. Jacques et al. Fluorescence spectroscopy of turbid media: autofluorescence of human aorta// Appl. Optics. 19896 V. 28, P. 4286-4298.

26. G. Filippidis, G. Zacharakis, A. Katsamouris et al. Single and double wavelength excitation of laser-induced fluorescence of normal and atherosclerotic peripheral vascular tissue// J. Photochem. and Photobiol. B. 2000, V. 56, P. 163-171.

27. R. Rocha, A.B. Villaverde, L. Silveira et al. Fluorescence and reflectance spectroscopy for identification of atherosclerosis in human carotid arteries using principal components analysis// Photomedicine and Laser Surgery. 2008, V. 26, P. 329-335

28. Синичкин Ю.П., Утц C.P., Меглинский И.В. и др. Спектроскопия кожи человека in vivo. I. Спектры отражения. II. Спектры флуоресценции/Юптика и спектроскопия. 1996, Т. 80, С. 260-268, С. 431-440.

29. G.N. Stamatasi, B.Z. Zmudzka, N. Kolliasi et al. Non-invasive measurements of skin pigmentation in situ// Pigment. Cell Res. 2004, V. 17, P. 618-626.

30. R. Meerwaldt, J.W. Hartog, R. Graaff et al. et al. Skin autofluorescence, a measure of cumulative metabolic stress and advanced glycation end products, predicts mortality in hemodialysis patients// J Am. Soc. Nephrol. 2005, V. 16, P. 3687-3693.

31. I. Bliznakova, E. Borisova, L. Avramov. Laser- and light-induced autofluorescence spectroscopy of human skin in dependence on excitation wavelengths// ActaPhysicaPolonica A. 2007, V. 112, P.l 131-1139.

32. M. Koetsier, H. Lutgers, A. J. Schmidt et al. Skin autofluorescence for the risk assessment of chronic complications in diabetes: a broad excitation range is sufficient// Optics Express 2009, V. 17, P. 509-519.

33. А. Ленинджер. Биохимия. M.: МИР, 1976. 958 с.

34. Официальный сайт орегонского Центра Лазерной Медицины, 2007. Доступно: http://omlc.ogi.edu/spectra/PhotochemCAD/html/index.html

35. С. Юденфренд. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине: Пер. с англ. М.: Мир. 1965. 468 с.

36. Д. Лакович. Основы флуоресцентной спектроскопии: Пер. с англ. М.: Мир. 1986.-496 с.

37. Н. Schneckenburger, К Konig. Fluorescence decay kinetics and imagining ofNAD(P)H and flavins as metabolic indicators// Opt. Eng. 1992, V. 31, P.1447-1451.

38. B. Chance, B. Schoener, R. Oshino et al. Oxidation-Reduction Ratio Studies of Mitochondria in Freeze-trapped Samples// J. Biol. Chem. 1979, V. 254, P. 4764-4771.

39. B.H. Карнаухов. Спектральные исследования энергетического аппарата живых нервных клеток//Биофизика. 1973, Т. 13, С. 185-188.

40. В.Н. Карнаухов, В.П. Зинченко. Люминесцентные спектральные исследования путей терминального окисления при изменении клеточной активности одиночной мышечной клетки// Цитология. 1971, Т. 13, С. 1243-1249.

41. В.Н. Карнаухов. Спектральный анализ и изучение внутриклеточной регуляции обмена веществ и энергий/ЯДитология. 1976, С. 622-629.

42. P. Galland, Н. Senger. The role of flavins as photoreceptors// J. Photochem. and Photobiol. B. 1988, V. 1, P. 227-294.

43. В.Ф. Камалов, H.B. Степанов, Е.Б. Черняева и др. Избирательное воздействие лазерного излучения на раковые клетки лазерная спектроскопия клетки (обзор)//Квант. Электрон. 1985, Т. 12, С. 19972023.

44. J.M. Salmon, Е. Kohen, P. Vialet et al. Microspectrofluorimetric approach to the study of free/bound NAD(P)H ratio as metabolic indicator in various cell types// Photochem. Photobiol. 1982, V. 36, P. 585-593.

45. K.A. Horvath, D.F. Torchiana, W.M. Daggett et al. Monitoring myocardial reperfusion injury with NADH fluorimetry// Laser Surg. Med. 19992, V.12, P.2-6.

46. R. Lufit. The development of mitochondrial medicine// Proc. Natl. Acad. USA. 1994, V. 91, P. 8731-8738.

47. D. Fujimoto. The structure of pyridinoline, a collagen crosslink// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977. V. 76, P. 1124-1129.

48. Z. Deyl, K. Macek, M.Adam et al. Studies on the chemical nature of elastin fluorescence// Biochim. Biophys. Acta. 1980. V. 625, P. 248-254.

49. D.P. Thornhill. Separation of a series of chromophores and fluorophores present in elastin// Biochem. J. 1975. V. 147, P. 215-219.

50. K. Konig, H. Schneckenburger. Laser-induced autofluorescence for medical diagnosis// J. Fluoresc. 1994. V. 4, P. 17-40.

51. C.M. Gardner, S.L. Jacques, A.J. Welch. Fluorescence spectroscopy of tissue: recovery of intrinsic fluorescence from measured fluorescence// Appl. Optics. 1996, V. 35, P. 1780-1792.

52. S.L. Jacques. Light distributions from point, line and plane sources for photochemical reactions and fluorescence in turbid biological tissues// Photochem. and Photobiol. 1998, V. 67, P. 23-32.

53. G. Panou-Diamandi, N.K. Uzunoglu, G. Zacharakis et al. One layer tissue fluorescence model based on electromagnetic theory// J. Electromag. Waves Appl. 1998, V. 12, P. 1101-1121.

54. A.V. Loschenov, V.I. Konov and A.M. Prokhorov. Photodynamic therapy and fluorescent diagnostic// Laser Physics. 2000, V. 10, P. 1188-1207.

55. A.J. Durkin, R. Richards-Kortum. Comparison of Methods to Determine Chromophore Concentrations from Fluorescence Spectra of Turbid Samples//Lasers Surg. Med. 1996, V. 19, P. 75-89.

56. R. Richards-Kortum, R.P. Rava, M. Fitzmaurice et al. A One-layer Model of Laser-induced Fluorescence for Diagnosis of Disease in Human Tissue: Applications to Atherosclerosis// IEEE Trans. Biomed. Eng. 1989, V. 36, P. 1222-1232.

57. A.J. Durkin, S. Jaikumar, N. Ramanujam et al. Relation Between Fluorescence Spectra of Dilute and Turbid Samples// Appl. Optics. 1994, V. 33, P. 414-423.

58. J. Wu, M.S. Feld, R.P. Rava. Analytical model for extracting intrinsic fluorescence from a turbid media// Appl. Optics. 1993, V. 32, P. 35853595.

59. Q. Zhang, M.G. Muller, J. Wu et al. Turbidity-free fluorescence spectroscopy of biological tissue// Opt. Lett. 2000, V. 25, P. 1451-1453.

60. M.G. Muller, I. Georgakoudi, Q. Zhang et al. Intrinsic fluorescence spectroscopy in turbid media: Disentangling effects of scattering and absorption//Appl. Optics. 2001, V. 40, P. 4633-4646.

61. Т. Wu, J.Y. Qu, T.-H. Cheung et al. Preliminary study of detecting neoplastic growths in vivo with real time calibrated autofluorescence imaging// Optics Express. 2003, V. 11, P. 291-298.

62. H. Zeng, C. MacAulay, B. Palcic et al. A Computerized Autofluorescence and Diffuse Reflectance Spectroanalyzer for In Vivo Skin Studies// Phys.

63. Med. Biol.1993, V. 38, P. 231-240.

64. H. Zeng, C. MacAulay, D. McLean et al. Spectroscopic and microscopic characteristics of human skin autofluorescence emission// Photochem. and

65. Photobiol. 1995, V. 51, P. 639-651.

66. S.R. Utz, P. Knuschke, Yu.P. Sinichkin. In vivo evaluation of sunscreens by spectroscopic methods// Skin Res. Technol. 1996, V. 2, P. 114-121.

67. А. Исимару. Распространение и рассеяние волн в случайно-неоднородных средах. М.: Мир, 1981. Т. 1. 280 с.

68. М. Keijzer, W.M. Star, P.R.M. Storchi. Optical diffusion in layered media//

69. Appl. Optics. 1988, V. 27, P. 1820-1824.

70. W.H.J. Van Staveren, C.J.M. Moes, J. Van Marie et al. Light scattering in intralipid-10% in the wavelength range of 400-1100 nm// Appl. Optics.1991, V. 30, P. 4507-4514.

71. S.K. Chang, D. Arifler, R. Drezek et al. Analytical model to describe fluorescence spectra of normal and preneoplastic epithelial tissue: comparison with Monte Carlo simulations and clinical measurements// J

72. Biomed. Opt. 2004, V. 9, P. 511-522.

73. S. Avrillier, E. Tinet, D. Ettori, J.M. Tualle et al. Influence of the emission-reception geometry on laser induced fluorescence spectra from turbid media// Appl. Optics. 1998, V. 37, P. 2781-2787.

74. B.W. Pogue, G. Burke. Fiber-optic bundle design for quantitative fluorescence measurements from tissue// Appl. Optics. 1998, V. 37, P. 7429-7436.

75. Лазерная инженерия хрящей/ под ред. В. Н. Баграташвили, Э.Н. Соболя, А.Б. Шехтера. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2006 - 488 с.

76. Прикладная лазерная медицина. Под ред. Х.-П. Берлиена, Г.Й. Мюллера. М.: Интерэксперт. 1997. 340 с.

77. G. Muller, R. Rogan. Laser-induced interstitial thermotherapy. -Bellingham, SPIE. 1995.

78. A.B. Приезжев, B.B. Тучин, Л.П. Шубочкин. Лазерная диагностика в биологии и медицине. М.: Наука, 1989. 240 с.

79. W.-F. Cheong, S. A. Prahl, A. J. Welch. Review of the Optical Properties of Biological Tissues// IEEE J. Quantum Electron. 1990, V. 26, P. 21662185.

80. Г. Ван де Хюлст. Рассеяние света малыми частицами. М.: ИЛ, 1961. -572 с.

81. В.И. Лопатин, А.В. Приезжев, А.Д. Апонасенко и др. Методы светорассеяния в анализе дисперсных биологических сред. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. 384 с.

82. L.O. Reynolds, NJ. McCormick. Approximate two-parameter phase function for light scattering// J. Opt. Soc. Am. 1980, V. 70, P. 1206-1212.

83. J.H. Joseph, W.L. Wiscombe, J. A. Weinman. The 5-Eddington approximation of radiative flux transfer// J. Atm. Sci. 1976, V. 33, P. 24522459.

84. L.G. Henyey, J.L. Greenstein. Diffuse radiation in the galaxy// Astrophys. J. 1941, V. 93, P. 70-81.

85. G. Zonios, L.T. Perelman, V.M. Backman et al. Diffuse reflectance spectroscopy of human adenomatous colon polyps in vivo// Appl. Optics. 1999, V. 38, P. 6628-6637.

86. H.-W. Wang, T.C. Zhu, M.E. Putt et al. In-vivo measurements of optical and physiological properties in human intraperitoneal tissues before and after photodynamic therapy// J. Biomed. Optics. 2005, V. 10, P. 1-13.

87. A. Kienle, L. Ling, M.S. Patterson et al. Spatially resolved absolute diffuse reflectance measurements for noninvasive determination of the optical scattering and absorption coefficient of biological tissue// Appl. Optics. 1996, V. 35,P.2304-2314.

88. E.L. Hull, Т.Н. Foster. Steady-state reflectance spectroscopy in the P3-approximation// J. Opt. Soc. Am A. 2001, V. 18, P. 584-599.

89. D. Boas, H. Lui, M. O'Leary et al. Photon migration within the P3-approximation// Proc. SPIE. 1995, V. 2389, P. 240-247.

90. S.-P. Lin, L.-H. Wang, S. L. Jacques et al. Measurement of tissue optical properties by the use of oblique incidence optical fiber reflectometry// Appl. Optics. 1997, V. 36, P. 136-143.

91. G. Marquez, L.-H. Wang, S.-P. Lin et al. Anisotropy in the absorption and scattering spectra of chicken breast tissue// Appl. Optics. 1998, V. 37, P. 798-804.

92. F. Bevilacqua, D. Piguet, P. Marquet et al. In vivo local determination of tissue optical properties: applications to human brain// Appl. Optics. 1999, V. 38, P. 4939-4950.

93. M. Solonenko, R. Cheung, T.M Busch et al. In vivo reflectance measurement of optical properties, blood oxygenation and motexafin lutetium uptake in canine large bowels, kidneys and prostates// Phys. Med. Biol. 2002, V. 47, P. 857-873.

94. J.W. Pickering, S.A. Prahl, N. Van Wieringen et al. Double-integrating-spheres system for measuring the optical properties of tissue// Appl. Optics. 1993, V. 32, P. 399-410.

95. S.A. Prahl, M.J.C. Van Gemert, A J. Welch. Determining of the optical properties of turbid media by using the adding-doubling method// Appl. Optics. 1993, V. 32, P. 359-568.

96. F.P. Bolin, L.E. Preuss, R.C. Taylor et al. Refractive index of some mammalian tissues using a fiber optic cladding method// Appl. Optics. 1989, V. 28, P. 2297-2305.

97. M.J.C. Van Gemert, S.L. Jacques, H.J.C.M. Sterenborg et al. Skin Optics// IEEE J. Biomed. Eng. 1989, V. 36, P. 1146-1154.

98. G. Yoon, A.J. Welch, M. Motamedi et al. Development and application of three-dimensional light distribution// IEEE J. Quantum Electron. 1987, V. QE-23, P. 1721-1733.

99. M.J.C. Van Gemert, G.A.C. Schets, M.S. Bishop et al. Optics of tissue in a multi-layer slab geometry// Laser Life Sci. 1988, V. 1, P. 1-18.

100. T. Burger, J. Kuhn, R. Caps et al. Quantitative determination of the scattering and absorption coefficients from diffuse reflectance and transmittance measurements applied pharmaceutical powders// Appl. Spectrosc. 1997, V. 51, P. 309-317.

101. T. Burger, H.J. Ploss, J. Kuhn et al. Diffuse reflectance and transmittance spectroscopy for the quantitative determination of scattering and absorption coefficients in quantitative powder analysis// Appl. Spectrosc. 1997, V. 51, P. 1323-1329.

102. V.V. Tuchin, S.R. Utz, I.V. Yaroslavskii. Tissue optics, light distribution and spectroscopy// Optical Eng. 1994, V. 33, P. 3178-3188.

103. S.A. Prahl. Inverse adding-doubling program. Официальный сайт орегонского Центра Лазерной Медицины, 2007. Доступно: http://omlc.ogi.edu/software/iad/index/html

104. S. A. Prahl, М. Keizer, S.L. Jacques et al. Monte Carlo model of light propagation in tissue// SPIE institute series. 1989, V. IS5, P. 102-111.

105. I.V. Yaroslavskii, V.V. Tucin. Light propagation in multilayer scattering media: modeling by the Monte Carlo method// Opt. Spectrosc. 1992, V. 72, P. 505-509.

106. R. Graaff, M.N. Koelink, F.F.M de Mul et al. Condensed Monte Carlo simulations for the description of light transport// Appl. Optics. 1993, V. 32, P. 426-434.

107. L.-H. Wang, S.L. Jacques, L.-Q. Zheng. MCML Monte Carlo modeling of photon transport in multi-layered tissues// Computer Methods and Programs in Biomedicine. 1995, V. 47, P. 131-146.

108. L.-H. Wang, S.L. Jacques, L.-Q. Zheng. CONV Convolution for responses to a finite diameter photon beam incident on multi-layered tissues// Computer Methods and Programs in Biomedicine. 1997, V. 54, P. 141-150.

109. D. A. Boas, J. P. Culver, J. J. Stott et al. Three dimensional Monte Carlo code for photon migration through complex heterogeneous media including the adult human head// Optics Express. 2002, V. 10, P. 159-170.

110. A.N. Yaroslavskay, I.V. Yaroslavskii, T. Goldbach et al. Inverse hybrid technique for the determination of the optical properties of turbid media// Appl. Optics. 1996, V. 35, P. 6797-6809.

111. C.J. Hourdakis, A. Parris. A Monte Carlo estimation of tissue optical properties for use in laser dosimetry// Phys. Med. Biol. 1995, V. 40, P. 963978.

112. A. Roggan, O. Minet, C. Schroeder et al. Determination of optical tissue properties with doubling integrating spheres technique and Monte Carlo simulation// Proc. SPIE. 1994, V. 2100, P. 42-56.

113. J.L. Karagiannes, Z. Zhang, B. Grossweiner et al. Applications of the 1-D diffusion approximation to the optics of tissues and tissues phantoms// Appl. Optics. 1989, V. 28, P. 2311-2317.

114. P. Parwane, S.L. Jacques, N.S. Nishioka Optical properties of rat liver between 350 and 2200 nm// Appl. Optics. 1989, V. 28, P. 2325-2330.

115. A.M.K. Nilsson, C. Sturesson, D.L. Liu et al. Changes in spectral shape of tissue optical properties in conjunction with laser-induced thermotherapy// Appl. Optics. 1998, V. 37, P. 1256-1267.

116. J. Qu, C. MacAulay, S. Lam et al. Optical properties of normal and carcinomatous bronchial tissue//Appl. Optics. 1994, V. 33, P. 7397-7406.

117. H.J. Scharzmaier, A.N. Yaroslavskay, I.V. Yaroslavskii et al. The optical properties of native and coagulated human brain structures// Proc. SPIE. 1997, V. 2970, P. 492-499.

118. A.N. Yaroslavskay, I.V. Yaroslavskii, T. Goldbach et al. Influence of the scattering phase function approximation on the optical properties of blood determined from the integrating sphere measurements// J. Biomed. Opt. 1999, V. 4, P. 47-53.

119. A. Roggan, M. Friebel, K. Dorchel et al. Optical properties of circulating human blood// Proc. SPIE. 1998, V. 3195, P. 51-63.

120. B. Beauvoit, M. Kimura, B. Chance Contribution of the mitochondrial compartment to the optical properties of rat liver: a theoretical and particle approach//Biophys. J. 1994, V. 67, P. 2501-2510.

121. J.M. Schmitt, G. Kumar Optical scattering properties of soft tissues: a discrete partical model// Appl. Optics. 1998, V. 37, P. 2788-2797.

122. А. Хэм, Д. Кормак. Гистология. М.: Мир, 1983, Т. 1-4.

123. А.П. Авцын, А.И. Струков, Б.Б. Фукс. Принципы и методы гистохимического анализа в патологии. JL: Медицина, 1971. — 274 с.

124. Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Триада-Х, 1998. 184 с.

125. F.W.D. Rost. Fluorescence microscopy. Cambridge. Cambridge University Press. 1995, V. 1 249 p., V. 2 - 451 p.

126. Основы гистологии и гистологической техники/ Под ред. В.Г. Елисеева, М.Я. Субботина, Ю.И. Афанасьева и др. М.: МИР, 1974. -488 с.

127. Г.А. Меркулов. Курс патологической техники. JL: Медицина, 1969. -424 с.

128. L Cleemann, G. DiMasa, М Morad. Са2+ sparks within 200 nm of sarcolemma of rat ventricular cells: evidence from total internal reflection fluorescence microscopy// Adv. Exp. Med. Biol. 1997, V. 430, P. 57-65

129. B. Herman, P. Wodnicki, K. Seongwook et al. Recent developments in monitoring calcium and protein interaction in cells using fluorescence lifetime microscopy// J. Fluoresc. 1997, V. 7, P. 85-91.

130. H. Schneckenburger, M.H. Gschwend, К Sailer et al. Time-resolved in situ measurement of mitochondrial malfunction by energy transfer spectroscopy// J. Biomed. Opt. 2000, V. 5, P. 362-366.

131. B.K. Денисов. Трансплантология. Киев: Научная мысль на Украине, 1998.-247 с.

132. Л. Уэбб. Ингибиторы ферментов и метаболизма. Под редакцией В.А. Яковлева. М.: МИР, 1966. 863 с.

133. American national standard for safe use of lasers. ANSI Z136.1, 1993.

134. Общая патология человека/ Под редакцией А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. -М.: Медицина, 1982. 656 с.

135. A.G. Brovoi, E.I. Naats Scattering of light by red blood cell// J. Biomed. Opt. 1998, V. 3, P. 364-372.

136. A. Roggan, M. Friebel, K. Doershel et al. Optical properties of circulating human blood in the wavelength range 400-2500 nm// J. Biomed. Opt. 1999, V. 4, P. 36-46.

137. M.B. Фок. Разделение сложных спектров на индивидуальные полосы при помощи метода Аленцева// Тр. ФИАН СССР. 1972, Т. 59, С. 3-24.

138. А.В. Агронская, М.Г. Гальперн, JI.B. Жорина и др. Фталоцианины, как фотосенсибилизаторы второго поколения для фотодинамической терапии опухолевых заболеваний: спектроскопия флуоресценции и поглощения//Известие АН. СФ. 1995, Т. 59, С. 144-150.

139. Yasunori Saito, Mitsuyoshi Kanoh, Ken-Ichiro Hatake et al. Investigation of Laser-Induced Fluorescence of Several Natural Leaves for Application to Lidar Vegetation Monitoring// Appl. Opt. 1998. V. 37, P. 431-437.