Сравнительный анализ факторов патогенности клинических и урбанистических изолятов Aspergillus niger тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Баязитова Алина Ахметовна

• Баязитова Алина Ахметовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Баязитова Алина Ахметовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений Стр

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика микроскопических грибов

1.2 Грибковые заболевания - микозы

1.2.1 Классификация микозов

1.2.2 Классификация микромицетов - возбудителей микозов

1.2.2.1 Условно-патогенные грибы

1.2.2.2 Первичные патогены, вызывающие поверхностные 24 микозы

1.2.3 Этиология и заболеваемость первичными микозами

1.2.4 Связь микозов с экологическими и социальными условиями

1.3 «Синдром больного здания»

1.4 Аспергиллезы и их возбудители - грибы рода Aspergillus

1.4.1 Таксономия и номенклатура аспергилл

1.4.2 Идентификация грибов рода Aspergillus

1.4.3 Факторы патогенности грибов рода Aspergillus

1.4.4 Поверхностные аспергиллезы

1.4.4.1 Эпидемиология и клинические проявления 44 поверхностных аспергиллезов

1.4.2.2 Стратегия лечения поверхностных микозов кожи

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Выделение и идентификация грибов Aspergillus niger

2.2 Материалы и среды для культивирования микроорганизмов 54 2.2.1. Используемые в работе фураноны 54 2.2.2 Питательные среды

2.3 Методы исследований физиологии аспергилл

2.3.1 Определение параметров роста и спорообразования 57 микромицетов

2.3.2 Оценка влияния ионов тяжелых металлов на рост и 57 спорообразование

2.3.3. Определение ферментативной активности изолятов

2.3.4 Хроматографический анализ органических кислот, 60 синтезируемых микромицетами

2.3.5 Оценка антихолинэстеразной активности изолятов A.niger

2.4 Оценка генотоксических свойств метаболитов грибов

2.5 Определение чувствительности A.niger к противогрибковым 62 препаратам

2.6 Оценка чувствтительности изолятов A. niger к фуранонам

2.7 Оценка влияния РНКаз на рост микромицетов

2.8 Статистическая обработка данных 64 3 РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Характеристика физиологических особенностей 65 урбанистических и клинических изолятов микромицетов рода Aspergillus

3.1.1 Спектр штаммов A. niger, выделенных от больных 65 поверхностными микозами и из урбанистических экониш

3.1.2 Параметры роста изолятов А. niger

3.1.3 Спорообразование клинических и урбанистических 72 штаммов A.niger, культивируемых при различных температурах

3.1.4 Влияние солей меди на скорость роста и спорообразование 74 клинических и урбанистических изолятов A.niger

3.2 Биохимическая активность изолятов Aspergillus

3.2.1 Протеолитическая активность

3.2.2 Выявление способности к гемолизу

3.2.3 Выявление липаз у изолятов A.niger

3.2.4 Амилолитическая активность

3.2.5 Детекция целлюлазной активности изолятов

3.2.6 Проявление кератиназной активности изолятов A.niger 82 3.3. Биосинтез органических кислот при культивировании 84 изолятов A.niger

3.4 Влияние изолятов A.niger на активность холинэстеразы

3.5 Генотоксический потенциал экзометаболитов Aspergillus

3.6 Фунгицидное действие антимикотиков на клинические и 87 урбанистические изоляты A. niger в зависимости от температуры

их культивирования (280 и 370С)

3.7 Фунгицидное действие исследуемых соединений на изоляты 94 A.niger

3.7.1 Чувствительность штаммов A. niger к действию фуранонов

3.7.2 Антимикотическая активность РНКаз 96 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 98 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 107 Список литературы

Список сокращений

АБЛА - аллергический бронхолегочный аспергиллез АБП - антибиотические препараты АГ - антиген

АГС - аллергический грибковый синусит

БАЛТ - бронхоассоциированной лимфоидной тканью

ГПС - глюкозо-пептонная среда

ИА - инвазивный аспергиллез

ИЛА - инвазивный легочный аспергиллез

КНИИЭМ - Казанский научно исследовательский институт

микробиологии и эпидемиологии

КТ - компьютерная томография

МАС - микросомная активирующая смесь

МС - микозы стоп

НИИ - научно исследовательский институт

ПМК - поверхностные микозы кожи

РНК - рибонуклеиновая кислота

СГКС - системные глюкокортикостероиды

СПИД - синдром приобретённого иммунного дефицита

СФ - спектрофотометр

УФ - ультрафиолет

ФБУН - федеральное бюджетное учреждение науки ФНО - фактор некроза опухоли

ХНАЛ - хронический некротический аспергиллез легких

ЦНС - центральная нервная система

ЧСА - человеческий сывороточный альбумин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ факторов патогенности клинических и урбанистических изолятов Aspergillus niger»

ВВЕДЕНИЕ

Грибы - это обширная группа организмов, насчитывающая около 100 тыс. видов, из которых примерно 150 являются первично патогенными для человека и животных. Микромицеты могут являться как нормальными обитателями организма человека, так и способствовать развитию микозов или индуцировать аллергические состояния. Согласно статистическим данным ВОЗ частота заболеваний грибковой инфекцией по всему миру составляет 20 -70%.

Широко распространенные в природе потенциально патогенные грибы, при определенных условиях способные вызывать грибковые заболевания, приобретают все большее значение. К этой группе относятся, в частности, представители рода Aspergillus, многие виды которого ранее считали редкими возбудителями инфекционных заболеваний. Заболевания, вызываемые микромицетами рода Aspergillus, известны как аспергиллезы; их симптоматика включает широкий диапазон тяжелых хронических и аллергических состояний, а также заболевания, так называемого сапрофитного характера, затрагивающие поверхностные структуры организма. Так, инвазивный аспергиллез (ИА) является наиболее распространенной причиной летального исхода у пациентов, перенесших лечение химиотерапией, трансплантацию легких или других органов, а также представляет опасность для пациентов с длительной нейтропенией, активной ВИЧ-инфекцией, наследственными иммунодефицитами. Летальность у различных категорий пациентов при ИА достигает от 36 до 90%. С другой стороны, поверхностные микозы, усугубленные вторичной инфекцией аспергиллами, являются сегодня одними из самых распространенных. Более того, все чаще Aspergillus идентифицируется как первичная инфекция при микозах кожи и ее придатков.

Зараженность антропогенных объектов (зданий, помещений) определяет

длительный контакт микромицетов с человеком и обуславливает развитие

различного диапазона хронических и аллергических состояний. Даже если

6

визуальных признаков поражения грибами не заметно, споры, выделяемые в воздух, могут оказывать негативное воздействие на здоровье человека. Грибы могут приводить к развитию поверхностных микозов, микозов ЛОР-органов, способствовать развитию микогенной сенсибилизации, а также оказывать токсическое действие при вдыхании содержащего споры грибов аэрозоля, что в комплексе обуславливает развитие так называемого «синдрома больных зданий».

Ранняя диагностика заболеваний, идентификация видов, а также подбор адекватной противогрибковой терапии являются важными факторами для лечения микозов. Среди возбудителей поверхностных микозов в Республике Татарстан одним из часто встречающихся являются грибы Aspergillus niger. Вопросы, касающиеся физиолого-биохимических характеристик различных изолятов данного возбудителя, исследованы недостаточно и не дают представления об их дифференциальном вкладе в патогенез инфекционного заболевания. В то же время именно различия в активности секретируемых ферментов, поражающих ткани человека, и уровень генотоксичности секретируемых метаболитов во многом определяют негативные последствия инфицирования организма различными изолятами A. niger и имеют основополагающее значение для дальнейшего прогресса в лечении заболеваний, вызванных представителями этого вида.

Целью настоящего исследования является анализ физиолого-биохимических свойств и факторов патогенности клинических изолятов Aspergillus niger, вызывающих поверхностные микозы у пациентов, в сравнении с изолятами из природных антропогенных экониш в Республике Татарстан.

Основные задачи исследования:

1. Выделить и охарактеризовать видовую принадлежность

микромицетов, выделенных у пациентов с поверхностными микозами, а

также из урбанистических экониш г. Казани; определить доминирующие

виды и создать рабочую коллекцию клинических изолятов A. niger и

7

выделенных из природных антропогенных экониш в Республике Татарстан (не менее 50 изолятов).

2. Охарактеризовать физиологические параметры клинических и урбанистических изолятов A. niger, определить скорость их роста, интенсивность спорообразования, чувствительность к ряду из 8-и антимикотиков, рекомендуемых для поверхностного, орального и внутривенного применения.

3. Сопоставить характер изменения физиологических параметров изолятов A. niger в зависимости от температуры их культивирования в условиях, оптимальных для роста в природных эконишах (280С) и в пораженных органах человека (370С).

4. Провести сравнительную оценку активности ферментов (протеаза, липаза, амилаза, кератиназа, целлюлаза), секретируемых клиническими и урбанистическими изолятами A. niger в процессе их роста при 280С и 370С.

5. Оценить генотоксический потенциал экзометаболитов A. niger в тесте по реверсии к прототрофности (тест Эймса) ауксотрофных по гистидину изолятов Salmonella thyphimurium.

6. Исследовать антимикотический эффект фуранонов, микробных и эукариотических рибонуклеаз при воздействии на клинические и урбанистические изоляты A. niger.

Научная новизна. Впервые проведено сравнение физиолого-

биохимических свойств клинических и урбанистических изолятов A. niger,

являющихся возбудителями микозов и причастных к проявлению «синдрома

больных зданий». Охарактеризованы физиологические параметры изолятов

A. niger от пациентов, обратившихся в Лабораторию микологии КНИИЭМ г.

Казани с подозрением на дерматомикоз, в сравнении с изолятами гриба из

урбанистических экониш на территории Республики Татарстан. Установлены

различия клинических и урбанистических изолятов по скорости роста,

спорообразования в зависимости от температуры культивирования и

8

концентрации в среде солей тяжелых металлов. Получены новые данные об ингибирующем влиянии солей меди на активность секретируемых ферментов (протеолитическую, липолитическую, амилолитическую, кератиназную и целлюлазную) клинических и урбанистических изолятов.

Впервые проведен сравнительный анализ ферментативной активности (протеазы, кератиназы, липазы, амилазы, целлюлазы) изолятов А. niger, возбудителей онихомикозов, дерматомикозов и отомикозов в РТ. Определен генотоксический потенциал экзометаболитов А. niger в тесте по реверсии ауксотрофных по гистидину изолятов ^урЫшипиш к прототрофности.

Теоритическая и практическая значимость работы. Результаты экспериментальных исследований показали, что различия в уровне ферментативной активности между урбанистическими и клиническими изолятами не коррелируют однозначно с их вирулентностью: в частности, целлюлазная активность достаточно высока у клинических изолятов, а липолитическая - у урбанистических, что дает основу для пересмотра некоторых критериев патогенности клинически значимых изолятов при различных аспергиллезах.

Получены приоритетные данные о чувствительности 37 изолятов А. niger к восьми противогрибковым препаратам различных групп (полиены, азолы и аллиламины), рекомендованным к поверхностному, оральному и внутривенному применению в России. Наиболее эффективными оказались аллиламины (все изоляты обладали чувствительностью к тербинафину); из группы полиенов пимафуцин был наиболее эффективным, в группе азолов таковым оказался итраконазол (100% клинических и урбанистических изолятов продемонстрировали чувствительность к этим антимикотикам).

Фунгицидное действие амфотерицина, кетоконазола и клотримазола по отношению к клиническим изолятам А. niger слабо зависело от температуры (280С и 370С). В то же время при 280С слабой чувствительностью к нистатину обладали 83% изолятов, а при 370С чувствительность полностью

отсутствовала у 17% изолятов. При этом у клинических изолятов полностью отсутствовала чувствительность к флуконазолу.

В отличие от клинических штаммов, урбанистические изоляты демонстрировали более высокую чувствительность к кетоконазолу, клотримазолу и амфотерицину. При этом у природных изолятов, в отличие от клинических, наблюдалась чувствительность к флуконазолу, а также было отмечено небольшое снижение фунгицидной активности итраконазола по сравнению с клиническими изолятами.

Впервые дана оценка антимикотической активности фуранонов, как потенциальных средств для разработки фунгицидных препаратов. Наиболее эффективным оказался бромсодержащий фуранон.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У исследованных 44-х клинических изолятов, в отличие от 9-ти урбанистических, выявлен высокий уровень спорообразования, обнаружена протеолитическая активность, для 79% изолятов показана высокая целлюлолитическая активность. Урбанистические изоляты обладали более высокой липолитической и амилолитической активностями, в то время как высокий уровень целлюлолитической активности характерен только для 22% изолятов. Клинические и урбанистические изоляты А. niger не отличались между собой по скорости роста и не обладали гемолитической активностью.

2. Все урбанистические и клинические изоляты обладали чувствительностью к таким антимикотикам, как тербинафин, пимафуцин и итраконазол, а к флуконазолу и амфотерицину чувствительными оказались только урбанистические изоляты.

3. Бромсодержащий фуранон в концентрации 100 мкг/мл после трехсуточной инкубации подавлял рост 80% клинических изолятов А. niger, что позволяет считать его перспективным для разработки антимикотических средств.

Достоверность результатов исследований определяется значительным экспериментальным материалом, использованием стандартизованных методик, детальным анализом результатов, полученных на современном оборудовании, и использованием методов статистической обработки данных. Кроме этого, обсуждение результатов на научных конференциях с участием ведущих специалистов в данной области, а также публикации результатов в рецензируемых российских и зарубежных научных изданиях, свидетельствуют о достоверности полученных результатов работы.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Четвертом съезде микологов России (Москва, 2017); VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Современные проблемы эпидемиологии и гигиены» (Москва, 1-3 ноября 2016г.); Мемориальной конференции по медицинской микологии «120 лет со дня рождения проф. А.М. Ариевича» (Москва, 2016); Международной научной конференции «Биология, систематика и экология грибов и лишайников в природных экосистемах и агрофитоценозах» (Минск, 2016); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора (Санкт-Петербург, 2015); Третьем Международном Микологическом форуме (Москва, 2015); Шестом Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2014); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения» (Уфа, 2013); ежегодных Всероссийских научно-практических конференциях по медицинской микробиологии и клинической микологии «XVI-ХХ Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2013 - 2017гг.); Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2013), а также на итоговых конференциях сотрудников Казанского федерального университета (2014 - 2016гг.).

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследования. Работа выполнена в рамках Программы повышения конкурентоспособности КФУ среди ведущих мировых научно-образовательных центров. Направление исследований и их цель сформулированы совместно с научным руководителем. Автором проведен аналитический обзор литературы, на базе лаборатории микологии ФБУН Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора произведен забор клинических изолятов, составлены коллекции микромицетов. Экспериментальная работа по определению физиолого-биохимических характеристик изолятов микромицетов (определение скорости роста и уровня спорообразования, определение чувствительности к антимикотикам, тесты на определение протеолитической, гемолитической, амилолитической, липолитической, кератиназной и целлюлазной активностей), выявление генотоксических свойств секретируемых грибами метаболитов и анализ полученных данных, включая статистическую обработку и теоретическое обобщение полученных результатов, выполнены автором самостоятельно. Хроматографический анализ органических кислот, синтезируемых микромицетами, проведен совместно с инженером Р.В. Окуневым на базе Института экологии и географии КФУ. Идентификация видовой принадлежности микромицетов проводилась в содружестве со специалистами Центра геномных и протеомных исследований КФУ.

Публикация результатов исследования. Материалы диссертации нашли отражение в 32-х научных публикациях, из них 9 статей в рецензируемых журналах, из которых 6 входят в базы данных WOS/Scopus и 6 рекомендованы ВАК для публикации материалов диссертаций. Результаты работы представлены также в 23-х публикациях материалов и тезисов конференций, из которых 10 опубликованы в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 127 страницах

машинописного текста и построена по стандартному плану, включая

12

введение, обзор литературы, описание используемых методов, а также результатов исследования, их обсуждения и заключения. Библиография включает 169 работ, из них 81 иностранная. Диссертация иллюстрирована 28 рисунками и 15 таблицами.

Благодарности. Автор выражает признательность научному руководителю зав. каф. микробиологии, д.б.н., профессору, академику АН РТ Ильинской О.Н. за постановку проблемы и внимательное отношение к работе; к.б.н., доценту Зеленихину П.В. за помощь в проведении флуоресцентной микроскопии; к.б.н., доценту Яковлевой Г.Ю. и инженеру Р.В. Окуневу за помощь в проведении хроматографического анализа органических кислот, синтезируемых микромицетами, и обсуждение данных по генотоксическим свойствам метаболитов грибов; д.б.н. Купряновой-Ашиной Ф.Г. за помощь в обсуждении и оформлении диссертации. Автор благодарит всех сотрудников кафедры микробиологии КФУ за всестороннюю помощь в работе и доброжелательную атмосферу. Особую признательность автор выражает сотрудникам ФБУН КНИИЭМ за предоставление возможности работ с клиническими изолятами микромицетов и плодотворное обсуждение результатов экспериментальных исследований.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика микроскопических грибов

Микроскопические грибы (микромицеты) - это обширная группа микроорганизмов, освоивших самые различные среды в биосфере, отличающиеся по внешнему виду, физиологическим функциям, местам обитания. Микромицеты могут являться как нормальными обитателями организма человека, так и способствовать развитию разнообразных микозов, от поверхностных до системных, или индуцировать аллергические состояния [Дьяков и др., 2007]. Длительность существования грибов в жизнеспособном состоянии во многом зависит от естественной среды обитания, видовой и родовой принадлежности, а также особенностей их генома [Елинов, 2001].

Грибы не имеют хлорофилла и нуждаются в готовых органических веществах для питания. Своей гетеротрофностью они отличаются от растений, водорослей и цианобактерий (синезеленых водорослей), которые используют углекислый газ и солнечный свет как единственный источник углерода и энергии. Наличие клеточной стенки у грибов отличает их от животных и простейших, клетки которых лишены таковой, а имеющееся окруженное мембраной ядро позволяет дифференцировать эти эукариотческие микроорганизмы от прокариот.

Присутствие грибов и многих грибных инфекций у растений,

животных и человека на первых порах может быть незаметным. Со

временем у человека в зависимости от обстоятельств паразитический

грибной рост проявляется в виде определенных болезненных симптомов:

кожной сыпи, лихорадки, болей в груди, зуда и т. д. Часто симптомы не

позволяют точно определить возбудителя инфекции, поскольку сходные

явления не всегда вызываются микромицетами. В связи с этим, несмотря

на развитие биохимических, молекулярно-генетических и

иммунологических методов исследования микроскопических грибов,

14

вызываемые ими инфекции широко распространены, а заболеваемость микозами нарастает с каждым годом.

На основе исследований таксономии и систематики грибы отнесены к отдельному царству Fungi, в состав которого входят 4 отдела, или филы: Chytridiomycota, Zygomycota, Ascomycota и Basidiomycota [Сергеев и др., 2002]. При определении таксономической принадлежности грибов прежде всего учитывают морфологические показатели, а также скорость роста и созревания колонии, которые варьируют от 2-3 суток до недели. В зависимости от среды культивирования (Сабуро, Чапека-Докса, специальные среды для выделения культур, синтезирующих антибиотики), у разных видов болезнетворных грибов широко варьирует цвет колоний.

Из-за неподвижного образа жизни единственным способом получения питательных веществ из окружающей среды является абсорбция. Для этого микромицетам лучше расти прикрепленно, на поверхности, содержащей источник питательных веществ. При этом обширная сеть гиф, способная проникать также внутрь нерастворимого субстрата, обеспечивает им значительую площадь всасывания необходимых веществ. Нерастворимые вещества, такие, например, как целлюлоза, кератин, перевариваются вне клетки с помощью гидролитических экзоферментов [Ротмистров и др., 1978]. Ферментные системы разных видов грибов существенно различаются и определяются специфическими условиями существования.

Как классические аэробные организмы, грибы растут в присутствии атмосферного кислорода, и предпочитают кислую среду обитания, зачастую усиливая ее кислотность за счет продукции собственных органических кислот. Микромицеты могут расти в широком диапазоне температур (до 600С), при этом оптимальной температурой роста для большинства является 20-300С. Способность расти при 370С является

характерной для всех патогенных грибов, при этой температуре плесневые диморфные грибы способны изменять форму на дрожжевую.

Жизненный цикл грибов состоит из двух стадий: половая (телеоморфа), и бесполая (анаморфа). Совокупность сходных клеток, которые получают питательный вещества и размножаются независимо друг от друга, составляют таллом, то есть тело гриба. В одном случае таллом состоит из ветвящихся нитей с общей клеточной стенкой (гиф), совокупность которых составляет мицелий, и такие грибы называются плесневыми или мицелиальными. Другим вариантом является дрожжевой таллом, образующийся при почковании, когда дочерняя клетка (почка) отделяется от материнской. Грибы, имеющие такой тип размножения, относят к дрожжам, а их тип роста назван дрожжевым. Среди грибов встречаются и диморные виды, способные переходить из дрожжевой формы в плесневую или обратно.

В репродуктивной фазе тело гриба усложняется и включает дифференцированные клети, формирующие специальные репродуктивные органы. Среди них выделяют структуры переживания, позволяющие переносить неблагоприятные условия, и структуры распространения (споры и несущие их органы). Главным образом, ключевые различия в морфологических признаках составляют основу идентификации родов и видов грибов.

Для большинства возбудителей грибковых инфекций характерно

вегетативное размножение с помощью бесполых спор (конидий), которые

образуются в результате простого митоза или мейоза. В связи с этим в

идентификации многих плесневых болезнетворных грибов большое

внимание уделяется изучению особенностей морфологии органов

бесполого размножения конидиогенеза: исходных конидиогенных клеток,

конидиеносцев, и собственно конидиев, например, в виде метелки у

Penicillium или в виде шарообразных вздутий у Aspergillus. Ряд

дерматофитов, возбудители микозов кожи, могут образовывать

16

одновременно разные типы конидий, которые терминологически подразделяют на «микроконидии» и «макроконидии». Отмечают встречаемость и других типов бесполого спорообразования. Так, отпочковывающиеся дочерние клетки дрожжевых грибов называют бластоконидиями, а бесполые споры Zygomycota, образующиеся свободно внутри специализированной структуры - спорангия, называют спорангиоспорами. К бесполым органам выживания у ряда патогенных грибов относят хламидоспоры, представляющие собой толстостенные клетки или многоклеточные структуры, позволяющие пережить гибель вегетативного тела гриба, а при более благоприятных условиях обеспечить высвобождение в окружающую среду.

Наличие у грибов окруженного мембраной ядра, в котором содержатся хромосомы и ядрышко, является характерным признаком эукариотических микроорганизмов. В состав клеточных органелл входят пластинчатые митохондрии с линейным расположением крист, эндоплазматическая сеть, эукариотические (80S) рибосомы, микросомы и вакуолярный аппарат. Клеточная оболочка грибов представлена цитоплазматической мембраной и клеточной стенкой. Плазмалемма содержит значительное количество стеринов, главным образом эргостерина, который является мишенью действия многих современных противогрибковых средств. Цитоскелет образован актиновыми филаментами и микротрубочками из тубулина. Клеточная стенка грибов многослойна. Наружные слои представляют собой аморфную массу, содержащую водорастворимые вещества, в основном гликопротеины и альфа-глюканы. Внутренние слои нерастворимы в воде, содержат хитин (неветвящийся полимер из единиц К-ацетилглюкозамина, связанных р-1,4 связями) и бета-глюканы, и служат прочным корпусом, определяющим форму клетки.

1.2 Грибковые заболевания - микозы

Микозами называют инфекционные заболеваня, причинами развития которых являются многообразные микроскопические грибы, различающиеся по морфологическим и физиологическим свойствам.

1.2.1 Классификация микозов

В настоящее время общепринятой классификации микозов не существует. В основном, в разных странах мира клиническая номенклатура микозов основана на уровне (глубине) поражения организма инфекцией. Согласно этой классификации принято выделять поверхностные, подкожные и глубокие микозы. В каждую группу входит несколько инфекций, вызванных различными патогенными или условно-патогенными грибами.

Классификация по типу внедрения инфекции в организм способствует дифференциации микозов на эндогенные и экзогенные. Экзогенные микозы возникают в результате проникновения инфекции в организм через кожу, слизистую, верхние дыхательные пути. Для эндогенной инфекции характерна колонизация организма нормальной микрофлорой или реактивация в организме облигатно-патогенных микроорганизмов.

Классификация, основанная на эпидемиологии болезней, отмечает особенно важное место, которое среди грибковых инфекций занимают оппортунистические микозы. Характерными возбудителями таких микозов являются условно-патогенные грибы родов Aspergillus, Candida, Mucor, Penicillium и др. [Kwon-Chung et al., 1992; McGinnis et al., 1999; Sternberg, 1994; Van Burik et al., 1998].

Оппортунистические микозы развиваются также у пациентов, инфицированных патогенными грибами из-за нарушения механизмов защиты хозяина, вызванного вирусными инфекциями, гематологическими

заболеваниями, трансплантацией органов и интенсивным медицинским лечением [Lau, 2013].

Первичные патогены имеют относительно четко определенные географические диапазоны. Бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз вызываются высоко-контагиозными диморфными грибами, встречающимися в определенных регионах. Однако в последнее время из-за увеличения количества пациентов с иммунодефицитом и роста миграционной активности растет количество случаев развития бластомикоза, гистоплазмоза, кокцидиоза и др. микозов за пределами характерных для них регионов.

Механизмы патогенеза заболеваний, вызванных как первичными, так и условно-патогенными грибами сложны, и в медицинской микологии многие исследования посвящены попытками определить факторы, которые отличают грибковые патогены от сапрофитных и комменсальных видов [Bennett, 1987; Calderone, 2001; Dixon et al., 1996].

Существует и тривиальная классификация, удобная в быту и практической медицине, которая основана на зоне поражения и наиболее часто встречающихся возбудителях.

1. Дерматофития (трихофития, также дерматомикоз, дерматофитоз, стригущий лишай, парша — кожные инфекционные заболевания, вызываемые грибами Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Главными симптомами являются специфические очаги поражения кожи в виде красноватых кольцеобразных пятен.

2. Онихомикоз. При этом заболевании поражаются ногти.

3. Отомикоз - грибковая инфекция уха, которая может поражать структуры наружного и среднего уха, а также послеоперационную полость сосцевидного отростка после мастоидотомии.

4. Пьедра (узловатая трихоспория) - это микробное заболевание, поражающее кутикулу волоса, характеризуется появлением на волосах

плотных мелких узелков. Возбудитель белой пьедры - дрожжеподобный гриб Trichosporon Beigellii, черной пьедры - Piedraia hortae,

5. Кандидоз (молочница). Candida входит в состав нормальной микрофлоры рта, влагалища и толстой кишки, поэтому заболевание обусловлено не наличием этих грибов, а их усиленным размножением, либо попаданием патогенного штамма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баязитова Алина Ахметовна, 2019 год

Список литературы

1. Agarwal, R. Severe asthma and fungi: current evidence / R. Agarwal,

D. Gupta // Medical mycology. - 2011. - Vol. 49. - № Supplement_1. - P. S150-S157.

2. Alonso, A. Hypersensitivity to Trichophyton rubrum antigens in atopic and non-atopic podiatrists / A. Alonso, C.H. Pionettri, K. Mouchian, J.F. Albonico // Allergol. Immunopatol. - 2003. - Vol. 31. - P. 70-76.

3. Amarsaikhan, N. Isolate-dependent growth, virulence, and cell wall composition in the human pathogen Aspergillus fumigatus / N. Amarsaikhan,

E.M. O'Dea, A. Tsoggerel, H. Owegi, J. Gillenwater, S. P. Templeton // PLoS One. - 2014. - T. 9. № 6. - P. e100430.

4. Anitha, T.S. Purification and characterization of an extracellular keratinolytic protease from a new isolate of Aspergillus parasiticus / T. S. Anitha, P. Palanivelu // Protein expression and purification. - 2013. - T. 88. № 2. - P. 214-220.

5. Ascioglu, S. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoetic stem cell transplants: an international consensuns / S. Ascioglu, S.H. Rex, B. de Pauw, J. E. Bennett, J. Bille, F. Crokaert, D. Fiere // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 34. № 1. - P. 7-14.

6. Basak, S.A short study on superficial mycoses with evaluation of topical antifungal agents in a tertiary care hospital / S. Basak, D. Ghosh, M. Mukherjee, M. Majumdar, S. Ganguly, S. Sarkar, D.N. Ganguly // Mycopathol. Research. - 2013. - Vol. 51. № 2. - P. 301-305.

7. Baur, X. Isolation and denomination of an important allergen in baking additives: a-amylase from Aspergillus oryzae (Asp o II) / X. Baur, Z. Chen, I. Sander // Clinical & Experimental Allergy. - 1994. - Vol. 24. - №. 5. - P. 465-470.

8. Beardall, J.M. Diseases in humans with mycotoxins as possible causes / J.M. Beardall, J.D. Miller // Mycotoxins in Grain: Compounds other than Aflotoxin. - Egan Press, St Paul, Minnesota. - 1994. - P. 487-539.

9. Begium, H. Prevalence of fungi in carpeted floor environment: analysis of dust samples from living-rooms, bedrooms, offices and school classroms / H. Begium, N. Nolard // Aerobiologia. - 1996. - № 12. - P. 113-120.

10. Bennett, J.W. Mycotoxins, mycotoxicoses, mycotoxicology andMycopathologia // Mycopathologia. - 1987. - Vol. 100. № 1. - P. 3-5.

11. Bitnum, S. Prophylactic antibiotics in recurrent erysipelas // Lancet. - 1985. - Vol. 1. - 345 p.

12. Boonchai, W. Clinical Characteristics and mycology of onychomycosis in autoimmune patients // J. Med. Assoc. Thai. - 2003. - Vol. 86. № 11. - P. 995-1000.

13. Braaksma, M. An inventory of the Aspergillus niger secretome by combining in silico predictions with shotgun proteomics data / M. Braaksma, E.S. Martens-Uzunova, P.J. Punt, P.J. Schaap // BMC genomics. - 2010. - Vol. 11. № 1. - P. 584.

14. Calderone, R.A. Fungal pathogenesis: principles and clinical applications. - Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y, 2001. - 776 p.

15. Calvo, A. M. Relationship between secondary metabolism and fungal development // Microbiology and molecular biology reviews. - 2002. -Vol. 66. - № 3. - P. 447-459.

16. Da Silva, B.C.M. Dermatophytosis and immunovirological status of HIV-infected and AIDS patients from Sao Paulo city, Brazil / B.C.M. Da Silva, C.R. Paula, M.E. Auler, [et al.] // Mycoses. - 2014. - № 1. - P. 371-376.

17. De Chauvin, M.F. A study on the decontamination of insoles colonized by Trichophyton rubrum: effect of terbinafine spray powder 1% and terbinafine spray solution 1% // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2012. - Vol. 44. № 1. - P. 111-116.

18. Denning, D.W. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence / D.W. Denning, B.R. O'Driscoll, C.M. Hogaboam, P. Bowyer, R.M. Niven // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 27. -№. 3. - C. 615-626.

19. Dismukes, W. Clinical mycology / W. Dismukes, P. Pappas, J. Sobel // Zygomycosis. - 2003. - P. 241-251.

20. Dixon, D.M. Fungal infections. A growing threat. / D.M. Dixon, M.M. McNeil, M.L. Cohen, B.G. Gellin, J.R. LaMontagne // Public Health Rep. - 1996. - Vol. 111. № 3. - P. 226-235.

21. Duarte, S.C. A review on ochratoxin A occurrence and effects of processing of cereal and cereal derived food products / S.C. Duarte, A. Pena, C.M. Lino // Food microbiology. - 2010. - Vol. 27. № 2. - P. 187-198.

22. Falkow, S. What is a Pathogen? // ASM News. - 1997. - Vol. 63. № 7. - P. 359-365.

23. Flannigan, B. Health implications of fungi in indoor environments-an overview / B. Flannigan, J.D. Miller // Health Implications of Fungi in Indoor Environments. - 1994. - Vol. 2 - P. 3-28.

24. Franquet, T. Semiinvasive pulmonary aspergillosis in chronic obstructive pulmonary disease: radiologic and pathologic findings in nine patients / T. Franquet, N.L. Müller, A. Giménez, P. Domingo, V. Plaza, R. Bordes // American Journal of Roentgenology. - 2000. - Vol. 174. № 1. - P. 51-56.

25. Gill, D. A review of the epidemiology of tinea unguium in the community / D. Gill, R. Marks // Australasian J. Dermatol. - 1999. - Vol. 40. № 1. - P. 6-13.

26. Gupta, A.K. Non-dermatophyte onychomycosis // J. Dermatol. Clin. -2003. - Vol. 21. № 2. - P. 257-268.

27. Haneke, E. The scope of onychomycosis: epidemiology and clinical features // Int. J. Dermatol. - 1999. -Vol. 38. № S2. - P. 7-12.

28. Havlickova, B. Epidemiological trends in skin mycoses worldwide / B. Havlickova, V.A. Czaika, M. Friedrich // Mycosis. - 2008. - Vol. 51. № 4. - Р. 2-15.

29. Hoog de, G.S. Atlas of clinical fungi. Centraalbureau voor Schimmelcultures / G.S. Hoog de, J. Guarro, J. Gene, M.J. Figueras // Utrecht, the Netherlands. - 2000. - P. 125.

30. Hooper, L.V. Angiogenins: a new class of microbicidal proteinsinvolved in innate immunity / L.V. Hooper, T.S. Stappenbeek, C.V. Hong, J.I. Gordon // Nat. Immunol. - 2003. - Vol. 4. № 3. - P.269-273.

31. Ilkit, M. Tinea pedis: The etiology and global epidemiology of common fungal infection / M. Ilkit, M. Durdu // Critical reviews in microbiology. - 2014. - Vol. 41. № 3. - P. 374-388.

32. Kacar, N. The prevalence aetiological agents and therapy of onychomycosis in patients with psoriasis: a prospective controlled trial / N. Kacar, S. Ergin, C. Ergin, B.S. Erdogan, I. Kaleli // Clin. Exp. Dermatol. -2006. - № 4. - P. 19-21.

33. Kamei, K. Aspergillus mycotoxins and their effect on the host / K. Kamei, A. Watanabe // Medical mycology. - 2005. - Vol. 43. № sup1. - P. 9599.

34. Klein, N.C. Infections associated with steroid use / N.C. Klein, C.H. Go, B.A. Cunha // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2001. - Vol. 15. № 2. - P. 423-432.

35. Kuiper-Goodman, T. Risk assessment of the mycotoxin ochratoxin A / T. Kuiper-Goodman, P.M. Scott // Biomedical and environmental sciences: BES. - 1989. - Vol. 2. № 3. - P. 179-248.

36. Kwon-Chung, K. J. Medical mycology / K.J. Kwon-Chung, J.E. Bennett // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. - 1992. -Vol. 34. № 6. - P. 504.

37. Latge, J. P. Aspergillus fumigatus and aspergillosis // Clinical microbiology reviews. - 1999. - Vol. 12. № 2. - P. 310-350.

38. Lau, C. Identification of pathogenic fungal isolates by ITS sequencing [Электронный ресурс] // HKU Theses Online (HKUTO). - 2013. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.5353/th_b5091411 (дата обращения: 20.06.2018).

39. Lillard-Roberts, S. Symptoms of Fungal Exposure (Mycotoxicosis) [Электронный ресурс] // Fusarium. - Режим доступа: http://www. mold-help. org. - 2006. (дата обращения: 04.07.2018).

40. Lionakis, M.S. Glucocorticoids and invasive fungal infections / M.S. Lionakis, D.P. Kontoyiannis // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 1828-1838.

41. Losada, L. Effect of competition on the production and activity of secondary metabolites in Aspergillus species / L. Losada, O. Ajayi, J.C. Frisvad, J. Yu, W.C. Nierman // Medical mycology. - 2009. - Vol. 47. № Supplement_1. - P. S88-S96.

42. Mahajan, V.K. Cutaneous sporotrichosis in Himachal Pradesh India / V.K. Mahajan, N.L. Sharma, R.C. Sharma, M.L. Gupta, G. Garg, A.K. Kanga // Mycoses. - 2005. - Vol. 48. - P. 25-31.

43. Marquardt, R. R. A review of recent advances in understanding ochratoxicosis / R.R. Marquardt, A.A. Frohlich // Journal of animal science. -1992. - Vol. 70. № 12. - P. 3968-3988.

44. McGinnis, M. R. Some medically important fungi and their common synonyms and names of uncertain application / M.R. McGinnis, L. Sigler, M.G. Rinaldi // Clinical infectious diseases. - 1999. - Vol. 29. № 4. - P. 728730.

45. Nolard, N. Aspergillose invasive: origine nosocomiale des épidémies. Mise au point. Discussion / N. Nolard, G. Blancher, P. Boulard, F.B. Michel, C. Molina // Bulletin de l'Académie nationale de médecine. -1996. - Vol. 180. № 4. - P. 849-858.

46. O'Driscoll, B.R. Comparison of skin prick tests with specific serum immunoglobulin E in the diagnosis of fungal sensitization in patients

with severe asthma / B.R. O'Driscoll, G. Powell, F. Chew, R.M. Niven, J.F.

113

Miles, A.Vyas, D.W. Denning // Clinical & Experimental Allergy. - 2009. -Vol. 39. - №. 11. - P. 1677-1683

47. Orciuolo, E. Effects of Aspergillus fumigatus gliotoxin and methylprednisolone on human neutrophils: implications for the pathogenesis of invasive aspergillosis / E. Orciuolo, M.S. Tanzani, M. Canestraro, S. Galimberti, G. Carulli, R. Lewis, M. Petrini, K.V. Komanduri // Journal of Leukocyte Biology. - 2007. - Vol. 82. - № 4. - P. 839-848.

48. Paisley, D. Correlation between in vitro growth rate and in vivo virulence in Aspergillus fumigatus / D. Paisley, G.D. Robson, D.W. Denning // Medical mycology. - 2005. - Vol. 43. № 5. - P. 397-401.

49. Pandey, A. Isolation and characterization of dermatophytes with tinea infections at Gwalior (MP) India / A. Pandey, M. Pandey // Int. J. Pharm. Sci. Invent. - 2013. - Vol. 2. - P. 5-8.

50. Paulose, K.O. Mycotic infection of the ear (otomycosis): a prospective study / K.O. Paulose, S. Al Khalifa, P. Shenoy, R. K. Sharma // The Journal of Laryngology & Otology. - 1989. - Vol. 103. № 1. - P. 30-35.

51. Pauw, B.E. Achievements and goals of the EORTC Invasive Fungal Infections Group / B.E. Pauw, R. Herbrecht, F. Meunier // Eur. J. Cancer. -2002. - Vol. 38. - P. 88-93.

52. Pitt, J.I. Toxigenic fungi: which are important? // Medical mycology. - 2000. - Vol. 38. № Supplement_1. - P. 17-22.

53. Roujeau, J. C. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control study // Br. Med. J. - 1999. -Vol. 318. - P. 1591-1594.

54. Samson, RA. Recommendations, in: Health implications of fungi in indoor environments / R.A. Samson, В. Flannigan, M.E. Flannigan, A.P. Verhoeff, O.C.G. Adan, E.S. Hoekstra // Amsterdam, Elsevier. - 1994. -Vol. 2. - P. 531-538.

55. Scharf, D.H. Human and Plant Fungal Pathogens: The Role of Secondary Metabolites / D.H. Scharf, T. Heinekamp, A.A. Brakhage // PLOS Pathog. - 2014. - Vol.10. № 1. - e1003859.

56. Schmid-Wendtner, M.H. Topical terbinafine. Reduction of duration of therapy for tinea pedis / M.H. Schmid-Wendtner, H. Korting // Der Hautarzt. -2008. - Vol.59. № 12. - P. 986-991.

57. Simon-Nobbe, B. The spectrum of fungal allergy / B. Simon-Nobbe, U. Denk, V. Poll, R. Rid, M. Breitenbach // International archives of allergy and immunology. - 2008. - Vol. 145. - №. 1. - P. 58-86.

58. Singh, N. Aspergillus infections in transplant recipients / N. Singh, D.L. Paterson // Clinical microbiology reviews. - 2005. - Vol. 18. № 1. - P. 44-69.

59. Sousa, M. Keratinolytic potential of fungi isolated from soil preserved at the Micoteca URM / M. Sousa, O. Souza, M. Maciel, R. Cruz, M.G. Rego, O. Magalhaes, A. Pessoa-Junio, A. Porto, C. Souza-Motta // Eur J Biotechnol Biosci. - 2015. - Vol. 3. - P. 10-15.

60. Sternberg, S. The emerging fungal threat // Science. - 1994. - Vol. 266. № 5191. - P. 1632-1635.

61. Summerbell, R.C. Household hyphomycetes and other indoor fungi / R.C. Summerbell, F. Staib, D.G. Ahearn, M. Ando, L. Ajello, S.A. Crow, R.B. Simmons // Journal of medical and veterinary mycology. - 1994. - Vol. 32. № sup1. - P. 277-286.

62. Tak, V. A case of dual infection in a paediatric trauma victim of primary cutaneous aspergillosis caused by Aspergillus flavus and Aspergillus terreus / V. Tak, P. Mathur, I. Xess, P. Kale, S. Sagar, M.C. Misra // Indian journal of medical microbiology. - 2013. - Vol. 31. № 2. - P. 193-196.

63. Tasic, S. Etiopathogenesis, clinical picture and diagnosis of onychomycoses / S. Tasic, S. Stojanovic, M. Poljacki // Med. Pregl. - 2001. -Vol. 54. № 1-2. - P. 45-51.

64. Tatara, A.M. Factors affecting patient outcome in primary cutaneous aspergillosis / A.M. Tatara, A.G. Mikos, D.P. Kontoyiannis // Medicine. -2016. - Vol. 95. № 26. - e3747.

65. The Aspergillus Website [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.aspergillus.org.uk (дата обращения: 15.12.2018).

66. Tosti, A. Patients at risk of onychomycosis-risk factor identification and active prevention / A. Tosti, R. Hay, R. Arenas-Guzman // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2005. - Vol. 19. № l. - P. 13-16.

67. Tuchinda, Р. Prevalence of onychomycosis in patients with autoimmune diseases / P. Tuchinda, W. Boonchai, P. Prukpaisarn, C. Maungprasat, P. Suthipinittharm // J. Med. Assoc. Thai. - 2006. - Vol. 89. № 8. - P. 1249-1252.

68. Ulfig, K. Sludge Liming Decreases the Growth of Keratinolytic and Keratinophilic Fungi //Polish Journal of Environmental Studies. - 2006. -Vol. 15. - № 2. - P. 341-346.

69. Van Belkum, A. Classification of bacterial pathogens / A. Van Belkum, P. de Vos, H. Schellekens, T. Boekhout, K. van Maanen, I.C. van der Vlugt-Bergmans, R. Mampuys // COGEM Res Rep CGM, 2011. - 113 p.

70. Van Burik, J.A.H. Cutaneous aspergillosis / J.A.H. Van Burik, R. Colven, D.H. Spach // Journal of clinical microbiology. - 1998. - Vol. 36. № 11. - P. 3115-3121.

71. Van de Kerkhof, P.C.M. Patient compliance and disease management in the treatment of psoriasis in the Netherlands / P.C.M.Van de Kerkhof, D. De Hoop, J. De Korte, S.A. Cobelens, M.V. Kuipers // Dermatology. - 2000. - Т. 200. № 4. - P. 292-298.

72. Van Egmond, H.P. Survey of data on the incidence and levels of ochratoxin A in food and animal feed worldwide / H.P. Van Egmond, G.J.A. Speijers // Journal of Natural Toxins. - 1994. - Т. 3. № 2. - P. 125-144.

73. Venkatesan, P. Evaluation and management of fungal infections in immunocompromised patients / P. Venkatesan, J.R. Perfect, S.A. Myers // Dermatol. Ther. - 2005. - Vol. 18. - P. 44-57.

74. Vennewald, I. Otomycosis: diagnosis and treatment / I. Vennewald, E. Klemm //Clinics in dermatology. - 2010. - Vol. 28. - № 2. - P. 202-211.

75. Vollekova, A. Classification of microscopic fungi from the aspect of risk of infection in laboratory personnel / A. Vollekova, A. Tomsikova // Epidemiologie, mikrobiologie, imunologie: casopis Spolecnosti pro epidemiologii a mikrobiologii Ceske lekarske spolecnosti JE Purkyne. - 1998. - Vol. 47. - № 4. - P. 154-158.

76. Ward, Jr.G.W. Treatment of late-onset asthma with fluconazole / Jr.G.W. Ward, J.A. Woodfolk, M.L. Hayden, S. Jackson, T.A. Platts-Mills // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 104. - P. 541-546.

77. Wartenberg, D. Secretome analysis of Aspergillus fumigatus reveals Asp-hemolysin as a major secreted protein / D. Wartenberg, K. Lapp, I.D. Jacobsen, H. Mahse, O. Kniemeyer, T. Heinekamp, A.A. Brakhage // International journal of medical microbiology. - 2011. - Т. 301. № 7. - P. 602611.

78. Wilson, B.B. Atopic dermatitis associated with dermatophyte infection and Trichophyton hypersensitivity / B.B. Wilson, B. Deuell, T.A. Platts-Mills // Cutis. - 1993. - Vol. 51. - P. 191-192.

79. Winkelmann, G. Metal Ions in Fungi / G. Winkelmann, D.R.Winge, D.H. Griffin // Mycological Society of America. - 1995. - Vol.87. - P. 425426.

80. Yang, J.X. Different expression of dectin-1 and Toll-like receptor 2 in the lungs of different immune status mice infected with Aspergillus fumigatus / J.X. Yang, L. Wan, Q.Y. Lu, W. Zhe, X.H. Wang, R.Y. Li, // Chinese medical journal. - 2009. - Т. 122. № 17. - P. 2017-2021.

81. Yuhong H., Busk P.K., Lange L. Production and characterization of keratinolytic proteases produced by Onygena corvina [Электронный ресурс] / H. Yuhong, P.K. Busk, L. Lange // Fungal Genomics and Biology. - 2015. - Т. 5. - № 1 - Режим доступа: http://doi.org/10.4172/2165-8056.1000119 (дата обращения: 15.07.2018).

82. Акышбаева, К.С. Этиологический спектр возбудителей микозов

стоп у больных с нарушениями углеводного обмена / К.С. Акышбаева,

117

М.Х. Дсургалиева, Н.В. Тонконогова // Успехи медицинской микологии. Матер. юбил. конф. по мед. микологии к 100-летию З.Г. Степанищевой. М.: Нац. академ. Микологии. - 2013. - С.126 -128.

83. Анисимов, О.А. Топическая терапия смешанных дерматозов в практике врача дерматовенеролога // Успехи медицинской микологии. Матер. юбил. конф. по мед. микологии к 100-летию З.Г.Степанищевой. М.: Нац. академ. микологии, - 2013. - С. 128-129.

84. АС РФ № 1296913 Ферментный электрод для определения концентрации тиохолиновых эфиров / Будников Г.К., Медянцева Э.П., Улахович Н.А., Бабкина С.С. - М.: Наука, 1980. -24 с.

85. Баязитова А.А., Влияние солей

Cu на ферментативную активность клинических изолятов Aspergillus niger / А.А. Баязитова, Н.И. Глушко, С.А. Лисовская, Е.В. Халдеева, В.Р. Паршаков, О.Н. Ильинская // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2015. - Т.157, кн.4. - С. 39 - 46.

86. Баязитова, А.А. Ассоциативные взаимоотношения культур Aspergillus niger, выделенных от больных отомикозами, и Pseudomonas aeruginosa / А.А. Баязитова, Н.И. Глушко, С.А. Лисовская, Е.В. Халдеева,

B.Р. Паршаков // Проблемы медицинской микологии. - 2013. - Т.15. № -

C. 57.

87. Бедриковская, И.А. Медико-организационные аспекты профилактики дерматомикозов на муниципальном уровне: дис... канд. мед. наук. - М., 2009. - 109 с.

88. Белоусова, Т.А. Принципы наружной терапии дерматозов сочетанной этиологии / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина, Т.М. Грязева // Consilium medicum. Приложение «Дерматовенерология». - 2011. - № 2. -С. 16-20.

89. Билай, В.И. Методы экспериментальной микологии: Справочник. - Киев: Издательство «Наукова-Думка», 1982. - 550 с.

90. Билай, В.И. Токсинообразующие микроскопические грибы и вызываемые ими заболевания человека и животных. / В.И. Билай, Н.М. Пидопличенко // Киев: Издательство «Наукова- Думка», 1970. - 286 с.

91. Бузолёва, Л. С. Метод определения липазы бактерий кишечной группы / Л. С. Бузолева, З. В. Пручкина // Лабораторное дело. - 1990. - № 12. - С. 74-75.

92. Бузолёва, Л.С. Влияние тяжёлых металлов на размножение патогенных бактерий / Л.С. Бузолёва, А.М. Кривошеева // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 7. - С.30-33.

93. Буравкова, А.Г. Современные подходы к лечению онихомикозов у больных сахарным диабетом / А.Г. Буравкова, Л.А. Новикова, Т.М. Бахметьева и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. № 2. - С. 116-120.

94. Бурова, С.А. Онихомикозы: взгляд дерматолога и хирурга [Электронный ресурс] / С.А. Бурова, В.В. Привольнев // Раны и раневые инфекции. Журнал имени профессора Б.М. Костючёнка. - 2015. - № 2. - с 17-23.

95. Бурова, С.А. Особенности лечения грибковых инфекций кожи и ее придатков в группах риска // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12. № 1. - С. 47-51.

96. Васенова, В.Ю. Особенности клинических проявлений наследственных кератодермий у пациентов с микозом // Актуальные вопросы дерматовенерологии. - 2000. - № 3. - С. 24-26.

97. Гафаров, М.М. Этиология, патогенез, клиника и лечение больных микозами стоп в регионе с развитой нефтехимической промышленностью: автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 32 с.

98. Гладько, В.В. Как с минимальными затратами организовать лечение и профилактику микозов стоп / В.В. Гладько, Т.В. Соколова, Г.Н. Тарасенко // Лечащий врач. - 2006. - № 5. - С. 86-87.

99. Глузмин, М.И. Анализ заболеваемости заразными дерматозами населения Краснодарского края за последние 5 лет. / М.И. Глузмин, А.Г. Шевченко, Е.В. Егорова, М.М. Глузмина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25. - №. 6. - С. 50-56.

100. Гудкова, Ю.И. Микозы кожи и ее придатков у пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды: дисс... канд. мед наук. -СПб, 2006. - 145 с.

101. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские национальные рекомендации. / Под ред. Н.Н. Климко. - М., Боргес, 2010. - 92 с.

102. Дьяков, Ю.Т. Микология сегодня. / Ю.Т. Дьяков, Ю.В. Сергеева - М.: Национальная академия микологии, 2007 - 370 с.

103. Елинов, Н. П. Микологическая терминология, её использование на практике // Проблемы медицинской микологии. - 2001. - Т. 3. № 3. -С. 4-11.

104. Елинов, Н.П. Аспергиллёзная инфекция; подходы к её диагностике и лечению / Н.П. Елинов, В.С. Митрофанов, Р.М. Чернопятова // Проблемы медицинской микологии. - 2002. - T.4. № 1. -С. 4-15.

105. Елинов, Н.П. Микоаллергены [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/mycology/html/elinov2.htm - (дата обращения: 15.07.2018).

106. Елинов, Н.П. Микроорганизмы - контаминанты и патогены -индукторы процессов старения больничных зданий и помещений медицинского назначения, а также возбудители некоторых заболеваний людей / Н.П. Елинов, Н.В. Васильева; Под ред. Н.П. Елинова. - СПб, 2009. - 224 с.

107. Елинов, Н.П. Токсигенные грибы в патологии человека. // Проблемы медицинской микологии - 2002. - T.4. № 1. - C. 3-6.

108. Елькин, В.Д. Избранная дерматология. Редкие дерматозы и дерматологические синдромы. / В.Д. Елькин, Л.С. Митрюковский, Т.Г. Седова - Изд. второе, испр. и доп. - Пермь, 2004. - 944 с.

109. Ермак, Т.Н. Клинические особенности оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России: автореф. дисс. докт. мед. наук. - М., 1999. - 58 с.

110. Кабрера-Фуентес, Э.А. РНКаза с противоопухолевым действием (биназа) вызывает изменение клеточной проницаемости / Э. А. Кабрера-фуентес, П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков, О. Н. Ильинская // Гены и клетки. - 2012. - Т. 7. № 3. - С.72-76.

111. Кашкин, П.Н. Дерматомикозы. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология. - 2-е изд., перераб. и доп. - Ленинград: Медгиз, 1954. - 275 с.

112. Кириленко, Т.С. Определитель почвенных сумчатых грибов. -Киев: Наукова думка, 1978. - 125 с.

113. Корсунская И.М., Панченко А.В. Влияние онихомикоза на течение сопутствующих заболеваний у лиц старшего возраста. Пути решения проблемы / И.М. Корсунская, А.В. Панченко // Главврач Юга России. [Электронный ресурс] - 2018. - № 62. - Режим доступа: Шрв://суЬег1ешпка.ги/а111с1е/п/уНуате-ошЬош1ко7а-па4есЬете-8ори181уиушсЫЬ-7аЬо1еуашу-и-Ш8-81агвЬе§о-уо7га81а-ри1:1-ге8Ьетуа-ргоЫету (дата обращения: 04.03.2019).

114. Косихина, Е.И. Клинико-патогенетические параллели микогенной аллергии // Успехи медицинской микологии. Матер. юбил. конф. по мед. микологии к 100-летию З.Г.Степанищевой. М.: Нац. академ. микологии, - 2013. - С. 272-275.

115. Котрехова, Л.П. Этиология, клиника, лечение дерматомикозов у больных сахарным диабетом / Л.П. Котрехова, К.И. Разнатовский // Проблемы медицинской микологии. - 2005. - Т. 7. № 4. - С. 13-15.

116. Котрехова, Л.П. Этиология, патогенез, клинические формы микоза стоп и основные методы его лечения // РМЖ. - 2010. - Т. 18. № 2. - C. 770.

117. Краснова, Н.А. Распространенность онихомикозов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и оценка факторов риска / Н.А. Краснова, Ф.Ю. Макаров // Успехи медицинской микологии. Матер. юбил. конф. по мед. микологии к 100-летию З.Г. Степанищевой. М.: Нац. академ. Микологии. - 2013. - С. 181-182.

118. Крюков, А.И. Отомикоз: современный взгляд на этиологию и лечение / А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская, В.Я. Кунельская, А.Ю. Ивойлов, А.Б. Туровский, Г.Б. Шадрин, А.И. Мачулин // Вестник оториноларингологии. - 2018. - Т. 83. - №. 1. - С. 48-51.

119. Кубанова, А.А. Организация дерматовенерологической помощи: достижения и перспективы / А.А. Кубанова, А.А. Мартынов, И.Н. Лесная, Л.Е. Мелехина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 1. -С. 4-22.

120. Кукушкина, С.В. Поликлинические микозы / С.В. Кукушкина, Ю.В. Сергеев, Е.В. Дубровина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013. - № 2. - С. 125-130.

121. Лаврентьева, Е.В. Микроорганизмы-деструкторы старомонгольских рукописей и ксилографов: дисс... канд. мед. наук. -Улан-Батор, 2000. - 152 с.

122. Маргулис, А.Б. Методы генетической токсикологии / А.Б. Маргулис, Н.С. Карамова, О.Н. Ильинская // Учебно-методическое пособие.- Казань: КФУ, 2012.- 36 с.

123. Марфенина О.Е. Антропогенная экология почвенных грибов. -Москва: Медицина для всех, 2005. - 196 с.

124. Марфенина, О.Е. Потенциально патогенные мицелиальные

грибы в среде обитания человека. Современные тенденции / О.Е.

Марфенина, Г.М. Фомичева; Под ред. Сергеева Ю.В. // Успехи

122

медицинской микологии. Т. 1. - М.: Национальная академия микологии, 2007. - С. 235-266.

125. Махулаева, А.М. Оптимизация лечения варикозной экземы, ассоциированной с микотической инфекцией, у больных с трофическими язвами голеней: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 27 с.

126. Митрофанов, В.С. Плесени в доме / В.С. Митрофанов, Я.И. Козлова // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т.6. № 2. - С. 1018.

127. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. - Введен 04.03.2004 - М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004 год.

128. Мурзина, Э. А. Микозы стоп: диагностика и лечение // Лжи Украши плюс. - 2012. - № 1-2. - С. 16-19.

129. Мюллер, Э. Микология: Пер. с нем. / Э. Мюллер, В. Леффлер -М.: Мир, 1995. - 343 с.

130. Орловецкая, Н.Ф. Приготовление водных растворов. Раствор Люголя / Н.Ф. Орловецкая, О.С. Данькевич, Р.Г. Редькин // Фармацевт Практик. - 2013. - № 9. - С. 58-59.

131. Острикова, В.Н. Предварительные данные о роли кандидозной инфекции при атопическом дерматите у детей / В.Н. Острикова, Н.С. Руднева, Н.А. Рюмкина, В.Г. Сапожников // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т. 7. № 3-4. - С. 89-90.

132. Пашинян, А.Г. Терапия микозов // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 3. - С. 63-66.

133. Петрова-Никитина, А.Д. Микобиота домашней пыли г. Москвы / А.Д. Петрова-Никитина, В.Л. Мокеева, Т.М. Желтикова, Л.Н. Чекунова, А.Б. Антропова, М.А. Мокроносова, Е.Н. Биланенко, Т.П. Сизова // Микология и фитопатология. - 2000. - Т. 34. № 3. - С. 25-33.

134. Пехташева, Е.Л. Способы защиты материалов от биоповреждений / Е.Л. Пехташева, А.Н. Неверов, Г.Е. Заиков, С.А. Шевцова, Н.Е. Темникова // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - Т. 15. № 8. - С. 167-172.

135. Потекаев, Н.Н. Микотическая инфекция в России: заболеваемость, клинические характеристики, опыт терапии отечественными антимикотиками / Н.Н. Потекаев, И.М. Корсунская, Н.Д. Серов // Клиническая дерматология и венерология. - 2006. - № 3. -С. 92-95.

136. Разнатовский, К.И. Дерматомикозы: руководство для врачей / К.И. Разнатовский, А.Н. Родионов, Л.П. Котрехова // СПб.: СПбМАПО, 2003. - 158 с.

137. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение). - СПб.: ССЗ, 2000. - 370 с.

138. Родионов, А.Н. Грибковые заболевания кожи. - СПб.: «Питер-Паблишинг», 1998. - 288 с.

139. Ротмистров, М.Н. Микробиология очистки воды. / М.Н. Ротмистров, П.И. Гвоздяк, С.С. Ставская - Наук. думка, 1978. - 267 с.

140. Рукавишникова, В.М. Микозы стоп. - М.: Эликс Ком, 2003. -330 с.

141. Рунке, М. Грибковые инфекции у иммунокомпрометированных пациентов (эпидемиология, диагностика, терапия, профилактика) // Проблемы медицинской микологии. - 2000. - Т. 2. № 1. - С. 4-16.

142. Салимова, Р.Г. Клинико-иммунологические особенности рожи в г.Уфе / Р.Г. Салимова, Р.Т. Мурзабаева, В.Б. Егоров, Д.Х. Хунафина // Здравоохранение Башкортостана. - 1996. - № 6. - С. 39-43.

143. Санданова, И.Б. Микробиологическая деструкция растительного опада степных экосистем Юго-Восточного Забайкалья: дисс... канд. биол. наук. - Улан-Удэ, 2007. - 127 с.

144. Сбойчаков, В.Б. Медицинская микология - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 208 с.

145. Светухин, А.М. Современный подход к лечению трофических язв голени с перифокальной варикозной экземой, ассоциированной с микотической инфекцией / А.М. Светухин, Н.Г. Аскеров, Э.А. Баткаев и др. // Хирургия. - 2008. - Т. 11. - С. 9-13.

146. Селисский, Г.Д. Влияние неблагоприятных экологических факторов на заболеваемость кожи. / Г.Д. Селисский, С.М. Федоров, В.И. Кулагин - М., 1997. - 150 с.

147. Семенов, С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник. - М.: Агропромиздат, 1990. - 240 с.

148. Сергеев, А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. - 2-е изд. - М.: «Национальная академия микологии», 2007. - 164 с.

149. Сергеев, Ю.В. Основы медицинской микологии / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев; Под ред. Д.К. Новикова // Медицинская микробиология, Витебск, 2002. - 235 с.

150. Сергеев, Ю.В. Проект «Горячая линия»: Итоги и результаты / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии. Национальная академия микологии. - 2003. - Т. 2. - С. 153-154.

151. Сирмайс, Н.С. Сочетание грибковой инфекции и псориатических поражений ногтей // Успехи медицинской микологии. Матер. юбил. конф. по мед. микологии к 100-летию З.Г. Степанищевой. М.: Нац. академ. Микологии. - 2013. - С. 194-195.

152. Скурихина, М.Е. Микозы стоп у больных хроническими сосудистыми заболеваниями нижних конечностей / М.Е. Скурихина, Т. М. Будумян, В. Л. Ермолаева. // Рос. жур. кожных и венер. болезней. -2001. - № 3. - С. 38-42.

153. Смирнов, В.А. Пищевые кислоты // М.: Легкая и пищевая промышленность. - 1983. - 264 с.

154. Соколова Т.В., Микозы стоп - эпидемиологическая проблема дерматологии / Т. В. Соколова, Т.А. Малярчук, О.Л. Газарян // РМЖ. [Электронный ресурс]. - 2014. - № 8 - С. 571. - Режим доступа:

https://www.rmj.ru/articles/dermatologiya/Mikozy_stop_epidemiologicheska

ya_problema_dermatologii/ (дата обращения: 17.07.18).

155. Соколова, Т.В. Дерматофитии стоп: классификация, патогенез и клиника (обзор литературы) / Т. В. Соколова; Под ред. Ю.Т. Дьякова, А.Ю. Сергеева // Микология сегодня. - 2016. - Т. 3. - С. 139-159.

156. Соколова, Т.В. Клинико-эпидемиологический мониторинг поверхностных микозов в России и совершенствование терапии / Т.В. Соколова, А.П. Малярчук, Т.А. Малярчук // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 4. - С. 27-31.

157. Соколова, Т.В. Особенности иммунного ответа больных атопическим дерматитом при сенсибилизации липофильными дрожжами Malassezia spp. и дрожжеподобными грибами Candida spp. / Т.В. Соколова, М.А. Мокроносова, Н.А. Клевитская // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2009. - № 2. - С. 99-100.

158. Соколова, Т.В. Особенности течения и ведения больных микробной экземой, ассоциированной с кандидозом кожи и слизистых оболочек / Т.В. Соколова, М.А. Мокроносова // Рос. аллергол. журнал. -2007. - № 5. - С. 63-73.

159. Соколова, Т.В. Эпидемиология микозов стоп / Т. В. Соколова, Т.А. Малярчук // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. [Электронный ресурс] - 2015. - № 1 (80). - Режим доступа: https://cyberleninka.rU/article/n/epidemiologiya-mikozov-stop-obzor-literatury (дата обращения: 10.02.2019).

160. Степанова, Ж.В. Грибковые заболевания: диагностика и лечение. - М.: «Миклош», 2011. - 124 с.

161. Степанова, Ж.В. Результаты клинического изучения 1% крема

«Тербизил» при лечении микозов гладкой кожи / Ж.В. Степанова, А.Ю.

126

Новоселов, И.А. Воробьев // Consilium medicum. Приложение «Дерматовенерология». - 2004. - Т. 2. - С. 5-7.

162. Суколин, Г.И. Микозы стоп у работников текстильной промышленности / Г.И. Суколин, А.В. Яковлев, Л.С. Ильченко // Вестн. дерматол. и венерол. - 1992. - № 8. - С. 54-55.

163. Суколин, Г.И. Эпидемиология микозов стоп в различных профессиональных группах населения / Г.И. Суколин, Л.С. Ильченко, О.Н. Попова // Всесоюзный съезд дерматовенерологов, 9-й: Тезисы докладов. -1991. - С. 340.

164. Сундукова, И.О. Совершенствование лечения больных онихомикозом стоп с варикозным расширением вен и хронической венозной недостаточностью: автореф. дис. ... канд мед. наук. - М., 2005. 21 с.

165. Тарасенко, Г.Н. Современные аспекты практической микологии // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 6. -С. 49-61.

166. Хаитов, Р.М. Иммунопатогенетические аспекты ВИЧ-инфекции и СПИД / Р.М. Хаитов, Г.Н. Чувиров // Иммунология. - 1994. - № 5. - С. 6-12.

167. Шарова, А. А. Изучение влияния на состояние и структуру волос косметических средств с экстрактом черной икры // Вестник эстетической медицины. - 2010. - Т. 9. № 4. - С. 86-91.

168. Шлегель, Г. Общая микробиология. - Мир, 1987. - 564

169. Яцына, И.В. Современное состояние проблемы профессиональных заболеваний кожи от воздействия химических факторов / И.В. Яцына, Т.А. Коновалова //Здравоохранение Российской Федерации. - 2001. - № 2. - С. 30-32.