Сравнительная оценка скрининговых методов диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Смирнова, Юлия Андреевна

• Смирнова, Юлия Андреевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Смирнова, Юлия Андреевна

Введение...................................................................................................................5

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Скрининговые методы диагностики

предраковых заболеваний слизистой оболочки рта...............................11

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования......................................37

2.1 Характеристика групп исследования........................................................37

2.2 Методы исследования.................................................................................40

2.2.1 Клинические методы исследования...................................................40

2.2.2 Визуальные методы исследования.....................................................41

2.2.3 Метод аутофлуоресцентной диагностики.........................................43

2.2.4 Цитологический метод.......................................................................47

2.2.5 Статистические методы обработки результатов исследования..........48

ГЛАВА 3.Собственные исследования. Результаты изучения распространенности и клинической диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта........................................................................................50

3.1 Тенденции распространенности предраковых заболеваний слизистой оболочки рта......................................................................................................50

3.2 Клиническая характеристика пациентов и факторы риска развития предрака СОР. Факторы риска.........................................................................53

ГЛАВА 4... .Результаты скрининговой диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта.......................................................................................68

4.1 Эффективность визуальных методов исследования...............................68

4.1.1 Эффективность визуальных методов исследования у пациентов с эрозивно-язвенной формой плоского лишая..............................................68

4.1.2 Эффективность визуальных методов исследования у пациентов с веррукозной лейкоплакией...........................................................................74

4.1.3 Эффективность визуальных методов исследования у пациентов с травматической язвой...................................................................................78

4.1.4 Эффективность визуальных методов исследования у пациентов с эпителиальной карциномой.........................................................................80

4.2 Обсуждение результатов исследования и заключение...........................86

ВЫВОДЫ.............................................................................................................103

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................104

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................105

ПРИЛОЖЕНИЯ...................................................................................................122

1

Список сокращений

АФ - аутофлуоресценция ИФН- интерферон

ОКТ - оптическая когерентная томография ГШ— плоский лишай

ПЧ ОКТ - поляризационно- чувствительная оптическая когерентная томография РИФ - реакция иммунофлуоресценции СОР - слизистая оболочка рта ЦК - цитокератин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка скрининговых методов диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта»

Введение Актуальность проблемы

Актуальность проблемы ранней диагностики онкологических заболеваний, распространенность и смертность от которых постоянно увеличиваются, возрастает с каждым годом. «Грубый» показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями на 100 ООО населения России в 2012 г. составил 367,9, что на 0,7% выше уровня 2011 г. и на 18,0% выше уровня 2002 г. Показатель распространенности злокачественных новообразований в массиве населения России за период 2002-2012 гг. вырос на 37,2% и достиг 2095,4 на 100 000 населения. Разумеется, рост данного показателя обусловлен не только увеличением заболеваемости, но также возрастанием выявляемое™ и выживаемости онкологических больных. Однако, в структуре смертности от злокачественных новообразований более 30% занимают лица в возрасте моложе 60 лет, что свидетельствует о чрезвычайно высокой социальной значимости ранней диагностики, профилактики и лечения онкологических заболеваний (18).

Между тем, показатель активной выявляемое™ злокачественных новообразований в 2012 г. составил лишь 15,6%. Как низкий можно расценить и показатель активной выявляемое™ новообразований визуальных локализаций. Так, опухоли визуальных локализаций 1-Й стадии заболевания составили 46,6% всех новообразований, выявленных при профилактических осмотрах. Доля больных с опухолевым процессом 1-Й стадии, выявленных при профилактических осмотрах, среди всех больных с указанной стадией составила в 2012 г. всего 21,3%. В целом показатели активного выявления злокачественных новообразований в России абсолютно неадекватны современным возможностям медицины и свидетельствуют о настоятельной необходимости проведения специальных скрининговых программ (18).

Особенно актуальна эта проблема в стоматологии, поскольку до настоящего времени недопустимо высокими остаются показатели запущенности при диагностике опухолей полости рта - 61,7%

новообразований данной локализации выявляются в поздних стадиях (III-IV) (54). По-прежнему низким остается удельный вес больных со злокачественными новообразованиями полости рта и глотки, выявленных активно - в 2012 г. он составил 8,9% от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования. Следует подчеркнуть, что за 10-летний период (2002-2012 гг.) этот показатель возрос лишь на 1,6%. Для сравнения динамика данного показателя для новообразований предстательной железы (которые не относятся к опухолям с визуальной локализацией) за аналогичный период составила 17,0%. Нельзя не отметить, что за последние 10 лет удельный вес больных с опухолевым процессом I-II стадии от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования полости рта и глотки практически не изменился (29,7% в 2002 г. и 29,2% в 2012 г.), тогда как удельный вес больных с запущенным опухолевым процессом (IV стадия) даже несколько увеличился (30,2% в 2002 г. и 32,6% в 2012 г.) (18). Между тем, как известно, тяжесть злокачественных новообразований и их прогноз определяются, прежде всего, стадией заболевания (11). Если при I и II стадии прогноз в основном благоприятный, то при III и, особенно, IV стадиях прогноз, как правило, становится неблагоприятным. Процент инкурабельных форм рака слизистой оболочки рта (СОР) из-за диагностических ошибок, по данным разных авторов, достигает 58,4-70% (5). В этой связи летальность на первом году с момента установления диагноза злокачественного новообразования полости рта и глотки составляет около 38,6%, а смертность от злокачественных новообразований этой группы составляет более 3% от всех связанных с раком случаев смерти (17). Ситуацию осложняют нерешенные вопросы клинической диагностики предрака, особенно трудности дифференциации начала озлокачествления.

Сложившаяся ситуация в немалой степени обусловлена крайне недостаточным использованием современных методов раннего выявления рака СОР, низкой эффективностью профилактических осмотров,

диспансерного наблюдения за больными с предраковой патологией, недостаточной онкологической настороженностью врачей и средних медицинских работников (27). В этой связи становится очевидной актуальность внедрения в широкую стоматологическую практику современных эффективных скрининговых методов диагностики новообразований полости рта (2, 6). Это поможет улучшить их выявление на ранних стадиях (предрака), что, в свою очередь, будет служить основанием для эффективного лечения таких пациентов.

Исходя из вышесказанного, была поставлена цель работы.

Цель исследования

Разработать алгоритм использования скрининговых методов диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта на основании результатов их сравнительной оценки.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность и структуру предраковых заболеваний СОР.

2. Провести сравнительный анализ эффективности диагностики предраковых заболеваний различных скринигновых методов исследования.

3. Изучить различия в спектрах лазер-индуцированной аутофлуоресценции нормальной СОР и очагов предрака, на основании полученных результатов оценить возможности аутофлуоресцентной диагностики предраковых заболеваний СОР.

4. На основании полученных данных разработать алгоритм применения методов исследования для скрининговой диагностики предраковых заболеваний СОР.

Научная новизна исследования

На основании статистически значимой выборки впервые изучена распространенность некоторых предраковых заболеваний СОР среди населения г. Москвы.

Получены новые данные о распространенности отдельных видов предракового поражения СОР.

Изучена возможность аутофлуоресцентной диагностики предраковых заболеваний СОР.

Впервые был проведен сравнительный анализ эффективности различных скрининговых методов исследования для выявления предраковых и злокачественных изменений СОР.

Разработан новый алгоритм применения методов скрининговой диагностики предраковых заболеваний СОР, позволяющий выявить изменения слизистой оболочки на ранних стадиях и провести дифференциальную диагностику со злокачественными новообразованиями.

Практическая значимость исследования

Показана целесообразность внедрения в широкую стоматологическую практику методов скрининговой диагностики заболеваний СОР в связи с высокой заболеваемостью как предраковыми заболеваниями, так и раком данной локализации.

Выявлены наиболее эффективные методы скрининговой диагностики предрака СОР, к числу которых относятся методы аутофлуоресцентной диагностики и расширенной стоматоскопии. Продемонстрировано преимущество метода расширенной стоматоскопии с системой Ora test для внедрения в практику стоматологов в связи с его эффективностью и доступностью.

Предлагаемый алгоритм применения методов скрининговой диагностики предраковых заболеваний СОР позволит выявлять их на ранних стадиях, что позволит существенно улучшить результаты их лечения, а,

следовательно - прогноз для пациентов. Это, в свою очередь, будет способствовать снижению частоты малигнизации патологических изменений СОР.

Апробация и реализация работы

Материалы и результаты исследования были доложены на XX Юбилейном Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2013г), на конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова (Москва, 2013г), на конференции по геронтологии и гериатрии ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. Мечникова». (Москва, 2013 г). Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на заседании кафедры гериатрической стоматологии ГБОУ ВПО « Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Минздрава России 23 октября 2013 года.

Результаты исследования внедрены в практическую работу Центра стоматологии и ЧЛХ МГМСУ.

Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре гериатрической стоматологии МГМСУ.

Положения, выносимые на защиту

1. Предраковые заболевания слизистой оболочки рта характеризуются довольно широкой распространенностью среди статистически значимой выборки населения г. Москвы в возрасте 40-60 лет, причем лидирующее положение занимает эрозивно-язвенная форма плоского лишая.

2. Наиболее эффективными методами скрининговой диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта являются метод аутофлуоресцентной диагностики и расширенной стоматоскопии с системой Ora test.

3. Применение разработанного алгоритма скрининговой диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки рта позволяет повысить эффективность их выявления.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 в центральных рецензируемых журналах.

Личное участие диссертанта в получении научных результатов,

изложенных в работе

Сбор анамнеза, стоматологический осмотр, применение визуальных методов скрининговой диагностики, а также разработка и заполнение регистрационных карт пациентов, анализ и статистическая обработка полученных данных производились лично автором на всех этапах диссертационного исследования. Изданные научные работы, в том числе написанные в соавторстве, представляют результат преимущественно личного научного вклада диссертанта.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах печатного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (59 отечественных и 104 зарубежных источника) и приложений. Диссертация написана на русском языке, содержит 3 таблицы, 12 диаграмм, 14 фотографий, 9 рисунков, 1 приложение.

ГЛАВА 1.

Обзор литературы Скрининговые методы диагностики предраковых заболеваний

слизистой оболочки рта

Борьба со злокачественными новообразованиями в настоящее время является не только одной из наиболее важных проблем в медицине, но и весьма актуальным вопросом социальной жизни общества, поскольку среди причин смерти населения промышленно развитых

стран злокачественные новообразования занимают 2-3 место (75, 124). Особую проблему представляет собой рак слизистой оболочки рта. Под термином «рак полости рта» понимают группу злокачественных новообразований, в которую входят рак языка, слизистой оболочки дна полости рта, щек, твердого и мягкого неба, альвеолярного отростка верхней и альвеолярной части нижней челюсти (10).

Рак слизистой оболочки рта (СОР) составляет 40% от всей заболеваемости рака головы и шеи (112) и 1-3,5% в структуре всех злокачественных опухолей, занимая второе место после рака гортани (41). Ежегодно в России регистрируется около 6000 первичных больных раком полости рта, из них в г. Москве - от 360 до 400 пациентов. Стандартизованный показатель заболеваемости на 100 000 населения в Российской Федерации в 2007 г. составил 2,7, в г. Москве - 2,4. На первый взгляд уровень заболеваемости относительно невысок, однако, при этом следует учитывать, что у большинства больных рак слизистой оболочки рта и отоларингеальной области выявляется в поздних стадиях. Так, по некоторым данным, более чем в 70% случаев рак СОР выявляется в поздних стадиях. Столь поздняя диагностика, как правило, предполагает лечение в виде весьма травматичных оперативных вмешательств, результаты которых, тем не менее, остаются неудовлетворительными — заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований СОР характеризуются устойчивой тенденцией к росту (7, 10). Поэтому особую актуальность

приобретает ранняя диагностика с использованием скрининговых методов для активного выявления предраковых заболеваний СОР и ранних стадий бессимптомного рака (32, 149). По данным некоторых авторов это позволит уменьшить смертность от сквамозно-клеточных карцином на 80% (77). Кроме того, выявление и определение потенциально озлокачествляющейся патологии СОР позволяет избежать интервеционных методов исследования и уменьшить риск развития рака.

Однако, при этом возникает проблема дифференциальной диагностики между онкологическими заболеваниями, предраковыми и другими доброкачественными новообразованиями СОР (33, 65, 85). В соответствии с принятой классификацией предопухолевых заболеваний СОР в настоящее время различают:

А. Заболевания СОР с высокой степенью озлокачествления (облигатные): болезнь Боуэна (является изначально cancer in situ).

Б. Заболевания СОР с малой степенью озлокачествления (факультативные): 1) лейкоплакия веррукозная и эрозивная; 2) папилломатоз; 3) эрозивно-язвенная и гиперкератотическая формы красного плоского лишая и красной волчанки; 4) постлучевой стоматит.

Для дифференциальной диагностики огромное значение имеет выделение гистологических разновидностей предраковых заболеваний СОР, которые могут озлокачествляться. К ним относятся лейкоплакия, эритроплакия, плоский лишай и подслизистый фиброз.

Чаще других форм предраковых заболеваний СОР встречается лейкоплакия (25, 137). Как правило, лейкоплакия СОР протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при стоматологическом лечении. Выделяют три ее формы: простая, эрозивно-язвенная и веррукозная. Предрак характеризуется специфическими изменениями в покровном эпителии в виде нарушения процесса кератинизации по типу гиперкератоза и дискератоза, а также дисплазии различной степени: умеренная, средняя, интенсивная и cancer in situ (145). На генетическом уровне лейкоплакия характеризуется

спектром хромосомных, генных и молекулярных повреждений, которые сходны между собой и со злокачественным процессом, развивающимся на их основе (109). При озлокачествлении лейкоплакии развивается плоскоклеточная карцинома СОР. Частота злокачественных изменений лейкоплакии СОР, по данным различных исследователей, зависит от ее формы и варьирует от 15,6% до 39,2% (105). Так, на роль лейкоплакии в развитии рака СОР указывают U. Rao и соавт. (136). По их данным, до 30% всех злокачественных новообразований СОР развиваются на фоне длительно существующих очагов лейкоплакии. Наибольший риск развития рака имеют пациенты с лейкоплакией неизвестной этиологии (идиопатической).

По мнению многих ученых, переходу лейкоплакии СОР в рак предшествует хроническая воспалительная реакция, обусловленная целым рядом местных факторов (механическая, химическая, термические травмы) и развивающаяся на фоне общей соматической патологии. Особую роль в этом процессе играет курение — под действием табачного дыма развиваются паракератоз и акантоз СОР, а тепловое действие при курении усугубляет этот процесс (29, 119). Подтверждением этого мнения является исследование очагов лейкоплакии, в которых происходят стойкие изменения метаболизма, приводящие к гистохимическим изменениям не только в эпителии, но и во всей СОР (95, 96). При этом риск злокачественной трансформации лейкоплакии, по данным литературы, можно определить с помощью молекулярно-биологических и иммуно-гистохимических методов исследования, таких как: определение антигена р53 и выявление вируса папилломы человека типов 16, 18, 33 (21). Более того, существует мнение об обязательном проведении этих диагностических процедур у пациентов с лейкоплакией. Это связано с тем, что клинически определить переход лейкоплакии в рак не всегда возможно (1, 16, 23, 31, 50).

Другим предраковым заболеванием СОР является плоский лишай (ПЛ), который характеризуется клиническим полиморфизмом, тяжелым, длительным, рецидивирующим течением, торпидностью к проводимой

традиционной терапии (22, 30, 36). Согласно результатам эпидемиологических исследований, ПЛ встречается у 0,1-2% населения, из них изолированное поражение СОР плоским лишаем отмечается в 30-35% случаев (68). Чаще эта патология диагностируется у женщин в возрасте от 40 до 65 лет (72). Следует отметить, что, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения заболевания, число больных данным кератозом имеет тенденцию к постоянному росту (35). Кроме того, в последнее время отмечается «омоложение» данного заболевания - случаи развития ПЛ были отмечены даже у детей (102, 128). Возможно, это объясняется ухудшением экологической обстановки, более частыми контактами с вирусной инфекцией, существенными изменениями реактивности организма, а также повышенной частотой психоэмоциональных напряжений у современного человека (37). Выделяют несколько теорий возникновения ПЛ: неврогенная, интоксикационная, инфекционная,наследственная, иммунологическая и мембранодеструктивная. Однако, по мнению Н.В. Тиуновой (2011), единой гипотезы этиологии и патогенеза ПЛ в настоящее время не существует (48). Поэтому большинство авторов рассматривают его как мультифакторное заболевание с не до конца выясненным патогенезом. Тем не менее, в ряде исследований было установлено, что большое значение в патогенезе изолированного поражения СОР при ПЛ имеют местные факторы. Острые края зубов и корней, неудовлетворительное состояние пломб и зубных протезов, наличие амальгамовых пломб, протезов из разнородных металлов создают условия для хронической травмы СОР. Немаловажная роль принадлежит и локальному влиянию раздражающего действия табачного дыма у курильщиков (101). Значимость изучения этиопатогенеза данной патологии обусловлена тем, что эрозивно-язвенная и гиперкератотическая формы ПЛ являются факультативными предраками с вероятностью озлокачествления до 7% (120).

Принимая во внимание, что в большинстве случаев предраковые заболевания СОР, а также рак на ранних стадиях протекают бессимптомно, становится очевидным значение комплексного подхода к их диагностике, включающего ряд современных плановых и экстренных видов обследования (43, 94, 97, 143, 163). При этом J. Epstein (2008) подчеркивает первостепенную роль врачей первичного звена и их онкологической настороженности в скрининге предраковых заболеваний СОР и глотки, что позволяет на раннем этапе предотвратить развитие рака (79). Любое заболевание с повреждением СОР или ее изменением в сочетании с длительным существованием необходимо воспринимать как потенциально опасное в отношении развития рака СОР. При этом весьма важное значение приобретает выявление факторов риска развития предрака и, в последующем, рака СОР, к которым относятся курение и употребление алкоголя. По данным нескольких зарубежных многоцентровых исследований, эти факторы способствуют малигнизации предраковых состояний в большинстве случаев. Последние исследования, проведенные в Скандинавии, подтвердили увеличение вероятности развития сквамозно-клеточной карциномы у курящих и людей, употребляющих большое количество алкоголя (93).

За выяснением факторов риска должен последовать тщательный осмотр ротовой полости, головы, шеи, их пальпация, особенно у пациентов из группы риска или при выявлении настораживающих клинических симптомов. Клиническое обследование при подозрении на наличие предраковых заболеваний проводится по стандартной схеме, но в то же время с чрезвычайной тщательностью. Оцениваются не только жалобы, анамнез, частота рецидивов, наличие общей патологии, но и локализация поражения, его площадь, наличие травмирующего фактора, ортопедических конструкций, состояние окружающих тканей, состояние зубов и пародонта (15). При объективном осмотре больных с поражением СОР особое внимание уделяется пальпации регионарных лимфатических узлов

(околоушных, поднижнечелюстных, шейных, надключичных), с определением их размера, консистенции, подвижности, болезненности.

Весьма важным этапом диагностики является объективное обследование полости рта пациента. Обычно больные достаточно точно указывают на локализацию патологического процесса. Тем не менее, необходимо осматривать у каждого пациента в определенной последовательности все отделы полости рта: преддверие, альвеолярный отросток верхней челюсти, альвеолярную часть нижней челюсти, твердое и мягкое небо, щеки, ретромолярные пространства, область небных дужек, дорсальную и нижнюю поверхность языка, дно полости рта. Осмотр основания (корня) языка и боковых отделов дна полости рта целесообразно проводить с помощью зубоврачебного зеркала. Необходимость последовательного осмотра всех отделов рта обусловлена тем, что некоторые больные расценивают боль в области дна полости рта как боль в горле. При этом следует помнить, что при осмотре только ротоглотки можно не выявить опухоль, т.е. допустить грубую диагностическую ошибку. При наличии очага в области дна полости рта и щеки производят бимануальное исследование: пальцы одной руки располагают на кожных покровах подчелюстной, подбородочной или щечной областей, а указательным пальцем другой руки исследуют соответствующую область со стороны полости рта. Подобные исследования следует проводить осторожно, ограничивая силу давления на ткани, поскольку грубая пальпация, насильственное открывание рта, подтягивание языка и грубое отведение его инструментом может причинить пациенту боль (38).

В ходе осмотра определяют и состояние красной каймы губ - цвет, нарушение целостности, наличие корок, эрозий, изъязвлений. Оценивают состояние слизистой оболочки преддверия и собственно полости рта (цвет, влажность, рельеф), локализацию, выраженность и форму элементов поражения, распространенность патологического процесса. Выявляют состояние сосочкового рельефа языка. Обращают внимание на наличие другой стоматологической патологии, ортопедических конструкций, их

функциональное состояние и вид использованных для их создания материалов — это может быть причиной хронической травматизации слизистой оболочки рта (55).

Визуальный осмотр остается основным методом выявления поражения СОР для большинства практикующих врачей. Эффективность этого метода подтверждается результатами исследования, проведенного в Индии (117, 144), которые показали, что проведение осмотра полости рта позволяет снизить смертность у групп с высоким риском (употребляющих алкоголь и табакокурилыциков). Однако визуальный осмотр не способен помочь дифференцировать стадии патологического процесса, прогнозировать время трансформации предрака СОР в рак. Таким образом, возникает необходимость использования скрининговой системы для определения конкретных предраковых заболеваний, способных трансформироваться в злокачественное новообразование.

С этой целью применяется простая и расширенная стоматоскопия. Простую стоматоскопию производят колпоскопом, обеспечивающим увеличение рассматриваемого объекта в 4; 6; 10; 15 и 25 раз, или операционным микроскопом. Перед исследованием больного усаживают в кресло с подголовником, в 20 см от изучаемого объекта устанавливают стоматоскоп (операционный микроскоп). Голове больного придают то или иное положение в зависимости от того, какой отдел СОР должен быть осмотрен. При осмотре слизистой оболочки губ их оттягивают вперед и выворачивают, а для осмотра слизистой оболочки щек и боковой поверхности языка пациента просят широко открыть рот и повернуть голову в сторону. Врач в это время, захватив кончик языка пальцами, оттягивает его в сторону. Для осмотра дна полости рта, нижней и верхней поверхности языка больного просят широко открыть рот, наклонить голову слегка вниз, а язык либо вытянуть вперед, либо поднять кверху. Осмотр слизистой оболочки мягкого и твердого неба проводят при запрокинутой назад голове больного и широко открытом рте. Облегчает проведение стоматоскопии

приспособление для упора нижней челюсти, фиксации языка и отведения углов рта (38), разработанное А.И. Яцкив с соавт. (1978).

В начале проводится обзорная стоматоскопия при малом увеличении. Затем выявленные патологические очаги рассматривают под большим увеличением, удалив предварительно с них слизь ватным тампоном. При этом обращают внимание на цвет, рельеф, блеск, сосудистый рисунок слизистой оболочки, характер патологического элемента (пятно, бугорок, пузырь, шелушение, эрозия), его отношение к окружающим тканям. После этого проводят расширенную стоматоскопию с прижизненной окраской: на слизистую оболочку в области очага поражения накладывают на 30 секунд ватный тампон, смоченный 4% раствором уксусной кислоты. Под влиянием уксусной кислоты удаляется слизь, происходит обесцвечивание муцина, набухание эпителия, возникает спазм сосудов, что сопровождается побелением слизистой оболочки. Такую реакцию расценивают как нормальную. Она встречается при воспалительных заболеваниях и обычно отсутствует у больных раком слизистой оболочки ввиду неполноценности сосудов в зоне опухолевого роста. Из методов расширенной стоматоскопии особенно информативна проба с толуидиновым голубым, которую проводят следующим образом. Удаляют слизь 1% раствором уксусной кислоты, а затем на подозрительный в отношении опухолевого роста участок слизистой оболочки накладывают на 2-3 минуты ватный тампон, пропитанный 1% раствором толуидинового голубого, который особенно интенсивно фиксируется ядрами клеток, богатых ДНК и РНК, т.е. ядрами опухолевых клеток (118). После снятия тампона вновь удаляют слизь и приступают к стоматоскопии. Обнаружение окрашенных в темно-синий цвет участков эпителиального покрова в зоне поражения указывает с большой достоверностью на наличие у больного злокачественного новообразования. Правда, при трактовке данных стоматоскопии следует иметь в виду то обстоятельство, что в норме эпителиальный покров спинки языка также окрашивается в темно-синий цвет. В то же время, при инфильтративных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смирнова, Юлия Андреевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боровский Е.В., Машкилейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. — М.: МЕДпресс, 2001.— 320 с.

2. Булгакова H.H., Позднякова Т.П., Смирнова Ю.А.., Волков Е.А. Изучение распространенности предраковых заболеваний слизистой оболочки рта на основании использования скрининговых методов диагностики // Дентал-Ревю. -2013 г. - №3. - С. 186-187

3. Булгакова H.H., Полякова Н.В., Евтушенко В.А. и др. Аутофлуоресцентная спектроскопия нормального и патологического бронхиального эпителия // Сибирский онкологический журнал. - 2011. — №6. - С. 28-33.

4. Булгакова H.H., О.И. Трушина, Е.Г. Новикова и др. Разработка метода аутофлуоресцентной диагностики ранних форм рака шейки матки: оптимизация длины волны лазерного возбуждения // Московский хирургический журнал. - 2011. - Т. 6(22). - С. 30-34.

5. Белева Н.С. Совершенствование диагностики и комплексного лечения в системе диспансеризации больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. —Пермь, 2010. — 26 с.

6. Воложин А.И., Лаптев П.И. Диагностика и лечение предраков красной каймы губы и слизистой оболочки органов полости рта //Российский стоматологический журнал. - 2004. - №4. - С.13-15

7. Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И. Рак языка и слизистой дна полости рта // Стоматология для всех. - 2000. - №1. - С.37-39.

8. Гуринович Г.П., Северенко А.Н., Соловьев К.Н. Спектроскопия порфиринов // Успехи физических наук. - 1963. — T.LXXXIX, вып.2. -С.50-52.

9. Гуров И.П. Оптическая когерентная томография: принципы, проблемы и перспективы // Проблемы когерентной и нелинейной оптики / Под ред. И.П. Гурова, С.А. Козлова. - СПб., 2004. - С. 6-30.

10. Давыдов А.Б. Клиническая эпидемиология рака слизистой полости рта // Стоматология для всех. - 2004. - №2. — С.52-54.

11. Давыдов А.Б., Богатов В.В., Румянцева И.К. Социально-организационные проблемы и пути оптимизации диагностики карцином слизистой оболочки ротовой полости // Стоматология для всех. - 2004. - №2. - С.26.

12. Данилевский Н.Ф., Леонтьев В.К., Несин А.Ф., Рахний Ж.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта. - Киев: ОАО «Стоматология», 2001. -268с.

13. Долопятова Е.В. Предраковые заболевания красной каймы губ (клинические и оптические диагностические критерии): автореф. дисс.. .канд.мед.наук. - Ростов-на-Дону, 2004. - 22 с.

14. Дронова О.Б., Соколов В.В., Булгакова H.H. и др. Флуоресцентные методы в диагностике тяжелых дисплазий и раннего рака пищевода Барретта (Обзор литературы) // Вестник хирургической гастроэнтерологии.- 2008.- №1.- С. 68-74.

15. Дурягина Л.Х., Андрианова И.И., Колесник В.М. Эффективная комплексная терапия лейкоплакии слизистой оболочки полости рта как основа профилактики рецидивов заболевания // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2011. - Т.1, №1 (1). -С.33-36.

16. Евсеева И. К. Особенности клинического течения и лечения некоторых кератозов слизистой оболочки полости рта у лиц пожилого возраста: автореф. дис.... канд. мед. наук. — СПб., 1997. — 19 с.

17. Евграфова О.Л., Пермякова Н.Е., Игнатьева C.B. Диагностика онкологических заболеваний челюстно-лицевой области. - Ижевск, 2012. -26 с.

18. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петров Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году - М., 2013. - 232 с.

19. Казеко Л.А., Александрова Л.Л., Рутковская A.C. Структура заболеваний слизистой оболочки полости рта по данным консультативного приема 1-й

кафедры терапевтической стоматологии БГМУ // Инновационные подходы в практическом решении актуальных вопросов современной челюстно-лицевой хирургии и стоматологии: Сб. тр. республик, науч.-практ,- конф. с междунар. участием «Паринские чтения 2010». — Минск, 2010.-С. 258-260

20. Кузнецова Р.Г. Имуногистохимические маркеры в диагностике предраковых поражений слизистой оболочки рта и красной каймы губ // Практическая медицина. - 2012. - Т. 1, №8 (64). - С. 10-12

21. Ласкарис Дж. Лечение заболеваний слизистой оболочки рта: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 304 с.

22. Литвинов С.Л. Эффективность различных местных медикаментозных препаратов в комплексном лечении больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2004. — 23 с.

23. Лукиных Л.М Заболевания слизистой оболочки полости рта.— Н. Новгород: НГМА, 2000. — 367 с.

24. Машкиллейсон А.Л. Васьковская Г.П., Муретова Н.В. Роль заболеваний пищеварительной системы в патогенезе красного плоского лишая // Стоматология. — 1980.— № 4. — С. 23-25.

25. Муравьев A.A., Иванов С.Ю., Ларин С.С. Современные направления в исследовании патогенеза и разработке новых методов лечения предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта. // Обзор стоматология.- 2011.- № 1 (72).- с.32-34

26. Назаренко Г.И., Логинов Л.Е., Канючевский А.Б. и др. Современная квантовая технология в диагностике и лечении рака легких: перспективы развития // Лечащий врач. — 1999. - №10. — С.54-57

27. Нырков Б.С. Обоснование принципов управления системой своевременной диагностики рака слизистой полости рта: автореф. дисс.. .канд.мед.наук. — Воронеж, 2008. - 22 с.

28. Осипова Т.Д. Изучение эффективности применения коллагенсодержащих препаратов и зубных паст в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки полости рта: автореф. дисс...канд.мед.наук. — М., 2013.-24 с.

29. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. - М.: Медицина, 2000. — 479 с.

30. Петрова JI.B. Клиника, патогенез и лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: автореф. дис.... д-ра мед. наук. — М., 2002. —42 с.

31. Пожарицкая М.М., Бочарова O.A., Чекалина T.JT. и др. Современные аспекты патогенеза и лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта - М.: ГОУ ВУНМЦ, 2004. — 48 с.

32. Позднякова Т.И., Смирнова Ю.А. Скрининговые методы диагностики онкологических заболеваний слизистой оболочки рта // Матер, всерос. научно-практич. конфер. «Актуальные проблемы стоматологии». — М., 2011.-С. 120-125.

33. Позднякова Т.И., Смирнова Ю.А. Скрининговые методы диагностики онкологических заболеваний слизистой оболочки рта // Дентал -Форум. -2013 г. -№1._ С. 34-37

34. Позднякова Т.И., Смирнова Ю.А., Волков Е.А., Булгакова H.H. и др. Возможности аутофлуоресцентной спектроскопии в выявлении предраковых заболеваний слизистой оболочки рта // Дентал - Ревю. -2013.-№2.-С. 46-47

35. Рабинович И. М., Васильева Е.В. Клинико-лабораторное обоснование комплексной терапии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Стоматология.— 1997. — № 4. — С. 12-16.

36. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта. (Клиника, диагностика, лечение): автореф. дис.... д-ра мед. наук. — М., 2001. — 39 с.

37. Рабинович О.Ф. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта: аспекты клинической диагностики и современные подходы к лечению // Клиническая стоматология. — 1999. — № 1. — С. 34-37.

38. Рукавишников А.И. Азбука рака. - Волгоград: Изд-во Волг.гос.мед. ун-та, 2007.-360 с.

39. Русаков И.Г., Соколов В.В., Булгакова H.H. и др. Флуоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря: современное состояние проблемы // Урология. - 2008. - № 3. - С. 67-71.

40. Свирин A.B., Кийко Ю.И., Обруч Б.В., Богомолов A.B. Спектральная оптическая когерентная томография: принципы и возможности метода // Русский медицинский журнал. — 2009. - №2. — С. 50-52

41. Сдвижков A.M., Кожанов Л.Г., Пачес А.И., Шацкая Н.Х. Некоторые вопросы организации диагностики и лечения рака слизистой оболочки полости рта в городе Москве // Сибирский онкологический журнал. -2010.-№3 (39). - С.81

42. Серяков A.C., Кочурова Е.К., Козлов C.B., Казаков С.П. Роль онкомаркеров в слюнной жидкости в диагностике и мониторинге пациентов с плоскоклеточным раком полости рта // Военно-медицинский, журнал. - 2007. - №3.

43. Смирнова Ю.А. Использование скрининговых методов диагностики для выявления предраковых изменений слизистой оболочки рта // Cathedra — Кафедра. "Стомотологическое образование" — 2013. - №1. - С. 23-24

44. Соколов В.В., Чиссов В.И., Филоненко Е.В. и др. Флуоресцентная диагностика начального центрального рака легкого // Пульмонология. -2005.- №1.- С.107-116.

45. Соловьев М.М. Рак слизистой оболочки полости рта и языка (резервы улучшения результатов лечения) // Практическая онкология. - 2003. — Т. 4, №1.-С. 31-37

46. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 20, № 3 (77). - Прил. 1.

47. Солнышкина А.Ф. Морфология предраковых поражений слизистой оболочки полости рта в Тверской области: автореф. дисс...канд.мед.наук. - Спб., 2010.-21 с.

48. Тиунова Н.В. Красный плоский лишай: выбор метода лечения // Обзор стоматология. - 2011. - №1 (72). - С. 14-16

49. Тучин В.В. Оптическая биомедицинская диагностика. - М., 2007. - 360 с.

50. Фомина Ю.В. Исследование слизистой оболочки полости рта с использованием оптической когерентной томографии и микроскопии для ранней диагностики предраковых заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2003. — 22 с.

51. Фомина Ю.В. Диагностика доброкачественных и неопластических заболеваний слизистой оболочки полости рта с использованием оптических методов: автореф. дис ... канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2003. —24 с.

52. Фомина Ю.В. Аспекты современной диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта.// Обзор стоматология.-2011.-№1 (72).- с.28

53. Харитонова М.П., Халилаева Е.В., Юрьева Л.И. Особенности структуры заболеваемости слизистой оболочки полости рта у жителей Свердловской области // Маэстро стоматологии. - 2012. - №46. - С. 13-15

54. Харченко В.П. Малоинвазивные вмешательства под УЗИ контролем в клинике внутренних болезней. — Смоленск, 2005. — 192с.

55. Чекалина Т.Л. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Фитомикс-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией: автореф. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 30 с.

56. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова H.H. и др., Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике

злокачественных опухолей основныхлокализаций // Рос. биотер. журн. -2003. - Т.2, № 4. - С. 45-56.

57. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н. и др. Исследование лазер-индуцированной аутофлуоресценции нормального и неоплазированногго уротелия in vivo // Российский онкологический журнал. — 2007. — №6. — С. 18-24.

58. Чиссов В.И., Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фото динамическая терапия в клинической онкологии. — М.: Триумф, 2012. -211 с.

59. Шилова Ю.Н. Профилактика заболеваний слизистой оболочки полости рта у курящих лиц с использованием озона: автореф. дисс.. .канд.мед.наук. - Новосибирск, 2007. — 23 с.

60. Acha A., Ruesga М.Т., Rodriguez M.J. et al. Applications of the oral scraped (exfoliative) cytology in oral cancer and precancer // Medicina Oral, Patologia Oral Cirugia Bucal. - 2005. - Vol. 10, № 2. - P. 95-102

61. Aps J.K.M., Van Den Maagdenberg K., Delanghe J.R., Martens L.C. Flow cytometry as a new method to quantify the cellular content of human saliva and its relation to gingivitis // Clin Chim Acta. - 2002. - Vol. 321. - P. 35^1.

62. Axell T. A Prevalence Study of Oral Mucosal Lesions in an Adult Swedish Population // Odontol Revy. - 1976. - Vol. 27 (Supp. 36). - P. 1121-1123

63. Awan K.H., Morgan P.R., Warnakulasuriya S. Evaluation of an autofluorescence based imaging system (VELscope™) in the detection of oral potentially malignant disorders and benign keratosis // Oral Oncology. - 2011. - Vol. 47, Iss. 4. - P. 274- 277

64. Balevi B. Evidence-based decision making: should the general dentist adopt the use of the VELscope for routine screening for oral cancer? // J. of the Can. Dent.l Ass. - 2007. - Vol. 73, №7. - P. 603-606

65. Bokor-Bratic M., Picuric I. The prevalence of precancerous oral lesions. Oral lichen planus // Archieve of Oncology. - 2001. - Vol. 9 (2). - P. 107-109.

66. Bhoopathi V., Kabani S., Mascarenhas A.K. Low positive predictive value of the oral brush biopsy in detecting dysplastic oral lesions // Cancer. - 2009. -Vol. 115, №5.-P. 1036-1040.

67. Bocharova O.A., Pozharitskaya M.M., Karpova R.V. et al. PHYTOMIX - 40 is suggested as a preventive cancer agent (Фитомикс-40 как средство профилактической онкологии) // 11th NCI-EORTC-AACR symposium on new drugs in cancer therapy. - Amsterdam, 2000.

68. Brown R.S. A retrospective evaluation of 193 patiens with oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. — 1993. — Vol. 22, № 2. — P. 69-72.

69. Carlson A.L., Coghlan L.G., Gillenwater A.M., Richards- Kortum R.R. Dualmode reflectance and fluorescence near-video rate confocal microscope for architectural, morphological and molecular imaging of tissue // J. Microsc. -2007. - Vol. 228, Iss. 1. - P. 11 - 24

70. Christian D.C. Computer-assisted analysis of oral brush biopsies at an oral cancer screening program// J. of theAm Dent Ass. - 2002. - Vol. 133, №3.-P. 357-362

71. Clark A.L., Gillenwater A.M., Collier T.G. Confocal microscopy for real-time detection of oral cavity neoplasia. // Clin Cancer Res. - 2003. - Vol. 9. - P. 4714-4721

72. Colosanto S., Rossi L. Clinical considerations and statistical analysis on 100 patients with oral lichen planus // Minerva stomatol. — 2000. — Vol. 49, № 9. — P. 393-398.

73. Delavarian Z., Mohtasham N., Mosannen-Mozaffari P. et al. Evaluation of the diagnostic value of a modified liquid-based cytology using OralCDx _ brush in early detection of oral potentially malignant lesions and oral cancer // Medicina Oral, Patologia Oral Cirugia Bucal.- 2010. - Vol. 15, №5. - P. e671-e676

74. Driemel O., Dahse R., Berndt A. High-molecular tenascin-C as an indicator of atypical cells in oral brush biopsies // Clinical Oral Investig. - 2007. - Vol. 11, № 1. - P. 93-99

75. Duffy S.A., Ronis D.L., Valenstein M. et al. A Tailored Smoking, Alcohol, and Depression Intervention for Head and Neck CancerPatients // Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev. - 2006. - Vol. 15. - P. 2203-2208.

76. Eisen D. The role of the Oral Cdx brush test in preventing oral cancer // Dental Assistant. - 2009. - Vol. 78, №3. - P. 26-29

77. Ensley J.F., Gutkind J.S., Jacobs J.R., Lippman S.M. Head and neck cancer: emerging perspectives. - New York: Academic Press, 2003.

78. Epstein J.B., Guneri P. The adjunctive role of toluidine blue in detection of oral premalignant and malignant lesions // Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surg. - 2009. - Vol. 17, №2. - P. 79-87.

79. Epstein J.B., Silverman Jr.S., Epstein J.D. et al. Analysis of oral lesion biopsies identified and evaluated by visual examination, chemiluminescence and toluidine blue // Oral Oncology. - 2008. - Vol. 44, №6. - P. 538-544

80. Epstein J.B., Zhang L., Rosin M. Advances in the diagnosis of oral premalignant and malignant lesions // J Can Dent Assoc. - 2002. - Vol. 68. -P. 617-621.

81. Erickson D., Li D. Integrated microfluidic devices // Anal Chim Acta. - 2004. -Vol. 507. - P. 11-26.

82. Farah C.S., McCullough M.J. A pilot case control study on the efficacy of acetic acid wash and chemiluminescent illumination (ViziLite) in the visualisation of oral mucosal white lesions // Oral Oncology. - 2007. - Vol. 43, №8. - P. 820-824

83. Ferreira R.C., Silami de Magalhaes C., Moreira A.N. Oral mucosal alterations among the institutionalized elderly in Brazil // Braz Oral Res. - 2010. - Vol. 24 (3).-P. 296-302.

84. Gires O., Mack B., Rauch J., Matthias C. CK8 correlates with malignancy in leukoplakia and carcinomas of the head and neck // Biochem Biophys Res Commun.— 2006. — Vol. 28, №343, Iss.l. — P. 252-259.

85. Gongales E.S., Rubira-Bullen I.F., Rubira C.M. et al. Eosinophilic ulcer of the oral mucosa versus squamous cell carcinoma // Quintessence Int. - 2007. - № 386, Iss. 8.-P. 677-680.

86. Haris P.S., Balan A., Jayasree R.S., Gupta A.K. Autofluorescence spectroscopy for the in vivo evaluation of oral submucous fibrosis // Photomed Laser Surg. -2009. - №27(5). - P.757-61.

87. Hayama F.H., Motta A.C.F., De Padua G. et al. Liquid-based preparations versus conventional cytology: specimen adequacy and diagnostic agreement in oral lesion // Medicina Oral, Patologia Oral у Cirugia Bucal. - 2005. - Vol. 10, №. 2.-P. 115-122.

88. Hirshberg A., Yarom N., Amariglio N. Detection of non-diploid cells in premalignant and malignant oral lesions using combined morphological and FISH analysis—a new method for early detection of suspicious oral lesions // CancerLetters. - 2007. - Vol. 253, № 2. - P. 282-290

89. Hohlweg-Majert В., Deppe H., Metzger M.C. Sensitivity and specificity of oral brush biopsy.// Cancer Investigation. - 2009. - Vol. 27, №3. - P. 293-297

90. Huber M.A. Assessment of the VELscope as an adjunctive examination tool // Tex Dent J. - 2009. - №126(6). - P. 528-35.

91. Hullmann M., Reichert Т. E., Dahse R. Oral cytology: historical development, current status, and perspectives // Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie. -2007.-Vol. 11,№ l.-P. 1-9

92. Hunter K.D., Parkinson E.K., Harrison P.R. Profiling early head and neck cancer // Nature Reviews Cancer. - 2005. - Vol. 5, № 2. - P. 127-135.

93. Johnson N. Tobacco use and oral cancer: A global perspective // J Dent Educ. -2001. - Vol. 65. - P. 328-339.

94. Kalmar J.R. Advances in the detection and diagnosis of oral precancerous and cancerous lesions // Oral Maxillofac. Surg. Clin. N. Am. - 2006. - Vol.18. - P. 465-482

95. Kato I., Nomura A.M. Alcohol in the aetiology of upper aero-digestive tract cancer // Eur J Cancer Oral Oncol. — 1994. — Vol. ЗОВ. — P. 75-81.

96. Kaur J., Srivastava A., Ralhan R. Overexpression of p53 protein in betel- and tobacco-related human oral dysplasia and squamous-cell carcinoma in India // Int J Cancer. — 1994. — Vol. 58. — P. 340-345.

97. Kelloff G.J., Sullivan D.C., Baker H. Workshop on imaging science development for cancer prevention and preemption // Cancer Biomark. - 2007. -Vol.3.-P.l- 33

98. Kennedy J.C., Pottier R.H. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy. // J Photochem Photobiol B Biol. -1992. - Vol.14. - P. 275-292.

99. Kerawala C.J., Beale V., Reed M., Martin I.C. The role of vital tissue staining in the marginal control of oral squamous cell carcinoma // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2000. - Vol. 29. - P. 32-35

100. Kosicki D.M., Riva C., Pajarola G.F. et al. OralCDx brush biopsy—a tool for early diagnosis of oral squamous cell carcinoma // Schweizer Monatsschrift furZahnmedizin. - 2007. - Vol. 117, №3. - P. 222-227

101. Kuwahara R.T., Skinner R.B., Rosenberg E.W. Nicotine gum for oral lichen planus // J. Dermatol. — 2000. — Vol. 27, № 11. — P. 755.

102. Laeijendecker R. Oral lichen planus in childhood // Pediatr. Dermatol. — 2005. — Vol. 22, № 4. — P. 299-304.

103. Lane P.M., Gilhuly T., Whitehead P., et al. Simple device for the direct visualization of oral-cavity tissue fluorescence. // J Biomed Opt. - 2006. - Vol. 11(2).-P. 024006

104. Larin S.S., Georgiev G.P., Kiselev S.L. Gene transfer approaches in cancer immunotherapy // Gene Ther. — 2004. —Suppl 1. — P. 18-25.

105. Lee J.J., Hong W.K., Hittelman W.N. et al. Predicting cancer development in oral leukoplakia: 10 years of translational research // Clin Cancer Res. — 2000.—Vol. 6. —P. 1702-1710.

106. Lingen M.W. Oral cancer screening aids: where is the science? // Oral Surg. Oral Med. Oral Path. Oral Rad. Oral Endo. - 2007. - Vol.103, Iss.2. - P. 153154

107. Lingen M.W., Kalmar J.R., Karrison T., Speight P.M. et al. Critical evaluation of diagnostic aids for the detection of oral cancer // Oral Oncology. - 2008. -Vol. 44, №1.- P. 10-22.

108. Lin H.C., Corbet E.F., Lo E.C.M. Oral Mucosal Lesions in Adult Chinese // J Dent Res. - 2001. - Vol.80. - P. 1486-1490.

109. Lodi G., Sardella A., Bez C. et al. Interventions for treating oral leukoplakia // Cochrane Database Syst Rev. — 2006. - Vol. 18 (4). - CD001829.

110. Maeda K., Suzuki T., Ooyama Y. Colorimetric analysis of unstained lesions surrounding oral squamous cell carcinomas and oral potentially malignant disorders using iodine // Int J of Oral and Maxill. Surg. - 2010. - Vol. 39, № 5. - P. 486-492

111. Maitland K.C., Gillenwater A.M., Williams M.D. et al. In vivo imaging of oral neoplasia using a miniaturized fiber optic confocal reflectance microscope // Oral Oncol. - 2008. - Vol.44, Iss.l 1. - P.1059- 1066

112. Maraki D., Becker J., Boecking A. Cytologic and DNAcytometric very early diagnosis of oral cancer // J. of OralPathology and Medicine. - 2004. - Vol. 33, №7.-P. 398^104

113. Marcus J.S., Anderson W.F., Quake SR. Microfluidic single-cell mRNA isolation and analysis.// Anal Chem. - 2006. - Vol. 78. - P. 3084-3089.

114. Massano J., Regateiro F.S., Januario G., Ferreira A. Oral squamous cell carcinoma: review of prognostic and predictive factors // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2006. - Vol. 102. - P. 67-76.

115. Mcintosh L., McCullough M.J., Farah C.S. The assessment of diffused light illumination and acetic acid rinse (Microlux/DLTM) in the visualisation of oral mucosal lesions // Oral Oncology. - 2009. - Vol. 45, №12. - P. e227-e231

116. Mendes S.F., de Oliveira Ramos G., Correa Rivero E.R. et al.Techniques for precancerous lesion diagnosis // J. of Oncology. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1 -5

117. Mishra M., Mohanty J., Sengupta S., Tripathy S. Epidemiological and clinicopathological study of oral leukoplakia // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2005. - Vol. 71. - P. 161-165.

118. Missmann M., Jank S., Laimer K., Gassner R. A reason for the use of toluidine blue staining in the presurgical management of patients with oral squamous cell carcinomas // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2006. -Vol. 102.-P.741-743

119. Moiseyenko V.M., Danilov A.O., Baldueva I.A. et al. Phase I/II trial of gene therapy with autologous tumor cells modified with tag7/PGRP-S gene in patients with disseminated solid tumors: miscellaneous tumors // Ann Oncol.

— 2005. — Vol. 16 (1), Jan. — P. 162-8.

120. Nagao T. Oral pre-cancer and the associated risk factors among industrial workers in Japan's overseas enterprises in the UK // J. Oral Pathol. Med. — 2003. — Vol. 22, № 5. — P. 257-264.

121. Navone R. Cytology of the oral cavity: a re-evaluation // Pathologica. - 2009. -Vol. 101, №1.-P. 6-8

122. Navone R., Burlo P., Pich A. The impact of liquid-based oral cytology on the diagnosis of oral squamous dysplasia and carcinoma // Cytopathology. - 2006.

- Vol. 18, №.6.-P. 356-360.

123. Neville B.W., Damm D.D., Allen C.M. Oral & maxillofacial pathology / 2nd ed. - Phila., PA: Saunders, 2002. - P. 337-369

124. Neville B.W., Day T.A. Oral Cancer and Precancerous Lesions // CA Cancer J. Clin. - 2002. - Vol. 52. - P. 195-215.

125. O'Dwyer M., Day A., Padgett M. et al. Detection of mucosal abnormalities in patients with oral cancer using a photodynamic technique: A pilot study // Br J Oral Maxillofac Surg. - 2008. - Vol. 46(1). - P.6-10

126. Oh E.S., Laskin D.M. Efficacy of the ViziLite system in the identification of oral lesions // J. of Oral andMaxillofac. Surg. - 2007. - Vol. 65, №3. - P. 424^126

127. Patton L.L., EpteinJB., Kerr AR. Continuing Educftion AdjunctiveTechniques for Oral Cancer Examination and Lesion Diagnosis.// J Am Dent Assoc.-2008.-Vol.139, №7. - P.896-905

128. Patel S., Yeoman C.M., Murphy R. Oral lichen planus in childhood: a report of three cases // Int. J. Paediatr. Dent. — 2005. — Vol. 15, № 2. — P. 118-122.

129. Paulis M. The influence of patient education by the dental hygienist: acceptance of the fluorescence oral cancer exam // J. of Dent. Hyg. - 2009. - Vol. 83, №3. - P. 134-140.

130. Pavlova I., Weber C.R., Schwarz R.A. et al. Fluorescence spectroscopy of oral tissue: Monte Carlo modeling with site specific tissue properties // J. Biomed. Opt.-2009.-Vol. 14, Iss.l. - Article №014009.

131. Pavlova I., Weber C.R., Schwarz R.A. et al. Monte Carlo model to describe depth selective fluorescence spectra of epithelial tissue: Applications for diagnosis of oral precancer // J. Biomed. Opt. - 2008. - Vol. 13, Iss.6. - Article №064012

132. Pavlova I., Williams M., El-Naggar A. et al. Understanding the biological basis of autofluorescence imaging for oral cancer detection: High resolution fluorescence microscopy in viable tissue // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, Iss.8. - P.2396- 2404

133. Poate T.W.J., Buchanan J.A.G., Hodgson T.A. An audit of the efficacy of the oral brush biopsy technique in a specialist Oral Medicine unit // Oral Oncology. - 2004. - Vol. 40, №8. - P. 829-834

134. Ram S., Siar C.H. Chemiluminescence as a diagnostic aid in the detection of oral cancer and potentially malignant epithelial lesions // Int. J. of Oral and Maxillofac.Surg. - 2005. - Vol. 34, №5. - P. 521-527

135. Ramanujam. N. Fluorescence spectroscopy of Neoplastic and Non-Neoplastic tissues (Review) // Neoplasia. - 2002. - Vol.2, Nos.1-2. - p.89-117.

136. Rao U., Sako K., William С. Злокачественные опухоли полости рта. Специальное сообщение // Квинтэссенция. — 1993. —№4. — С. 53-72.

137. Reibel J. Prognosis of oral pre-malignant lesions: significance of clinical, histopathological, andmolecular biological characteristics // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. - 2003. - Vol. 14, №1. - P. 47-62

138. Rethman M.P., Carpenter W., Cohen E.E.W. Evidence-based clinical recommendations regarding screening for oral squamous cell carcinomas // J. of the Am Dent Ass. - 2010. - Vol. 141, №5. - P. 509-520.

139. Rhodus N.L. Oral cancer and precancer: improving outcomes // Compendium of Continuing Education in Dentistry. - 2009. - Vol. 30, №8. - P. 486-488

140. Ries J., Schultze-Mosgau S., Neukam F. et al. Investigation of the expression of melanoma antigen-encoding genes (MAGE-A1 to -A6) in oral squamous cell carcinomas to determine potential targets for gene-based cancer immunotherapy // Int J Oncol. — 2005.— Vol. 26, № 3. — P. 817-824.

141. Roblyer D., Kurachi C., Stepanek V. Objective detection and delineation of oral neoplasia using autofluorescence imaging // Cancer Prev. Res. - 2009. - Vol. 2, Iss.5. - P. 423-431

142. Roblyer D., Richards- Kortum R., Sokolov K. Multispectral optical imaging device for in vivo detection of oral neoplasia // J. Biomed. - 2008. - Opt. 13, Suppl.2. - Article № 024019

143. Rosin M.P., Poh C.F., Elwood J.M. New hope for an oral cancer solution: together we can make a difference // J. Can. Dent. Assoc. - 2008. - Vol.74, Iss.3. - P. 261-266

144. Sankaranarayanan R. Screening for cervical and oral cancers in India is feasible and effective.//Natl Med J India. - 2005. - Vol. 18. - P. 281-284.

145. Scheifele C., Schmidt-Westhausen A.M., Dietrich T., Reichart P.A. The sensitivity and specificity of the OralCDx technique: evaluation of 103 cases // Oral Oncology. - 2004. - Vol. 40, №8. - P. 824-828

146. Schepman K.P., Van der Waal I. A proposal for a classification and staging system for oral leukoplakia: a preliminary study // Europ. J. of Cancer. - 1995. - Part B. - Vol. 31, № 6. - P. 396-398.

147. Sciubba J.J. Improving detection of precancerous and cancerous oral lesions: computer-assisted analysis of the oral brush biopsy // J. of the Am Dent Ass. -1999.-Vol. 130, №10.- P. 1445-1457

148. Shin H.J., Pierce M.C., Lee D.et al. Fiber- optic confocal microscope using a MEMS scanner and miniature objective lens // Opt. Express. - 2007. - Vol. 15, Iss. 15.-P. 9113-9122

149. Shingaki S., Takada M., Sasai K. et al. Impact of lymph node metastasis on the pattern of failure and survival in oral carcinomas // Am J Surg. - 2003. - Vol. 185.- P. 278-284.

150. Shintani S., Hamakawa H., Ueyama Y. et al. Identification of a truncated cystatin SA-I as a saliva biomarker for oral squamous cell carcinoma using the SELDI Protein Chip platform // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2010. -№39(1).-P. 68-74

151. Spafford M.F., Koch W.M., Reed A.L. Detection of head and neck squamous cell carcinoma among exfoliated oral mucosal cells by microsatellite analysis // Clinical CancerRes. - 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 607-612

152. Svirsky J.A., Burns J.C., Carpenter W.M. Comparison of computer-assisted brush biopsy results with follow up scalpel biopsy and histology // General Dentistry. - 2002. - Vol. 50, № 6. - P. 500-503

153. Trímera. How it works? - PeaauvmocTyna: http://www.trimira.net/ identafi. -3arji. c3KpaHa

154. Trullenque-Eriksson A., Munoz-Corcuera M., Campo-Trapero J. et al. Analysis of new diagnostic methods in suspicious lesions of the oral mucosa // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugia Bucal. - 2009. - Vol. 14, №5. -P.e210-e216.

155. Trushin A.I. Method for diagnosing proliferation regions and device for realizing the same. - 2003. - USA Patent No. US 6,584,342.

156. Tsai N.C., Sue C.Y. SU-8 based continuous-flow RT-PCR bio-chips under high- precision temperature control // Biosens Bioelectron. - 2006. - Vol. 22. -P. 313- 317.

157. Vigneswaran N., Koh S., Gillenwater A. Incidental detection of an occult oral malignancy with autofluorescence imaging: a case report // Head & Neck Oncology. - 2009.- Vol. 37, №1.-P. 1-4

158. Weinberg M.A., Estefan D.J. Assessing oral malignancies // Am Fam Physician. -2002. - Vol. 65. -P.1379-1384.

159. Wilder-Smith P., Holtzman J., Epstein J., Le A. Optical diagnostics in the oral cavity: an overview // Oral Diseases. - 2010. - №16. - P. 717-728

160. Wilder-Smith P., Osann K., Hanna N., et al. In vivo multiphoton fluorescence imaging: a novel approach to oral malignancy. // Lasers Surg Med. - 2004. -Vol. 35.-P. 96-103

161. Zellweger M. Fluorescence spectroscopy of exogenous, exogenously-induced and endogenous fluorofores for photodetection and photodynamic therapy of cancer. - Lausanne: Fevrier, 2000. - 250 p.

162. Zhang L., Rosin M.P. Loss of heterozygosity: a potential tool in management of oral premalignant lesions? // J. of Oral Pathology andMedicine. - 2001. -Vol. 30,№9.-P. 513-520.

163. Ziober B.A., Mauk M.G., Falls E.M. et al. Lab-on-a-chip for oral cancer screening and diagnosis III J Head and neck. - 2008. - Vol.30, Iss.l. - P. 111113

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Анкета

Здравствуйте, уважаемый Пациент. Ответьте пожалуйста на вопросы анкеты. Ваши ответы помогут нам подобрать для Вас индивидуальную схему лечения.

1. Фамилия, Имя, Отчество_

2.Возрас т_

4. Имеются ли у Вас сопутствующие заболевания? Если да, укажите пожалуйста— какие:

• нет

5. Имеются ли у Вас вредные привычки? Если да, укажите пожалуйста -какие:

5. Если Вы курите или принимаете алкоголь, укажите пожалуйста:

• курю

• принимаю алкоголь

7. Связана ли Ваша работа с воздействием профессиональных вредностей? Если да, укажите пожалуйста - какие.

• да_

3. Пол

• да

• да

• нет

• нет

Благодарим за сотрудничест""