Состояние модулирующих субсистем ЦНС крысы при трансплантации эмбриональных закладок голубого пятна и черной субстанции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Малинина, Ирина Евгеньевна

• Малинина, Ирина Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Малинина, Ирина Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕКСТЕ ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ ТКАНИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ЧЕЛОВЕКА

1.2. НОР АДРЕНАЛИН- И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОННЫЕ

СИСТЕМЫ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РЕГУЛЯЦИИ СОМАТИЧЕСКИХ И ВЕГЕТАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ

1.3. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВЯЗИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НОРАДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

1.4. РЕЗЮМЕ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПОЛОСТЬ ТРЕТЬЕГО

ЖЕЛУДОЧКА ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

2.3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗЫ

2.4. РАДИОАВТОГРАФИЧЕСКИЙ МЕТОД ОЦЕНКИ ТРАНСКРИПЦИОННОЙ

АКТИВНОСТИ ХРОМАТИНА

2.5. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ

2.5.1.МЕТОД "ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ"

2.5.2. АНАЛИЗ РЕПРОДУКТИВНОЙ СПОСОБНОСТИ ЖИВОТНЫХ

2.5.3. АНАЛИЗ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ЖИВОТНЫХ

2.6. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕЙРОНОВ

ЭМБРИОНАЛЬНОЙ ТКАНИ, ПЕРЕСАЖЕННОЙ В ПОЛОСТЬ

ТРЕТЬЕГО ЖЕЛУДОЧКА ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

3.1.1. Оценка степени дифференцировки нейронов пересаженной ткани

3.1.2. Особенности пространственной организации нейронов пересаженной ткани

3.2. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ НЕРВНЫХ КЛЕТОК

ГОЛУБОГО ПЯТНА, ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ И КРАНИАЛЬНОГО

ШЕЙНОГО СИМПАТИЧЕСКОГО ГАНГЛИЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И

МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ

3.3. ТРАНСКРИПЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ ХРОМАТИНА НЕВРОЦИТОВ

ГОЛУБОГО ПЯТНА, СИМПАТИЧЕСКОГО ГАНГЛИЯ, ЧЕРНОЙ

СУБСТАНЦИИ В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

3.3.1. Возрастная динамика транскрипционной активности хроматина невроцитов голубого пятна в норме и в условиях трансплантации

симпатического ганглия нормально развивавшихся и в условиях

трансплантации крыс разного возраста

3.4. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НА ПОВЕДЕНИЕ ЖИВОТНЫХ

3.4.1. Влияние трансплантации на динамическую, ориентировочную и исследовательскую активности животных

3.4.2. Влияние трансплантации на репродуктивную способность животных

3.4.3. Влияние трансплантации на продолжительность жизни животных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

БИБЛИОГРАФИЯ

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕКСТЕ

ДИССЕРТАЦИИ

А- адреналин,

А-ергический - адренергический,

гп- голубое пятно,

ГЭБ- гемато-энцефалический барьер,

днк- дезоксирибонуклеиновая кислота,

ДА- дофамин,

ДА-ергический - дофаминергический,

КА- катехоламин,

КА-ергический - катехоламинергический,

кшсг- краниальный шейный симпатический ганглий,

НА- норадреналин,

НА-ергичеекий - норадренергический,

РНК- рибонуклеиновая кислота,

цнс- центральная нервная система,

чс- черная субстанция,

CCSG- cranial cervicalis sympatheticus ganglion

LC- locus coeruleus,

LCS- locus subcoeruleus,

SN- substantia nigra,

6-ОНДА - 6-гидрокеидофамин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние модулирующих субсистем ЦНС крысы при трансплантации эмбриональных закладок голубого пятна и черной субстанции»

ВВЕДЕНИЕ

Трансплантация эмбриональной нервной ткани является одним из перспективных направлений в нейробиоло-гии и медицине. Среди реципиентных органов наибольший интерес представляет головной мозг (Сеченов И. М., 1952, Александрова М. А., Полежаев JI. В., 1982; Подачин В. П., 1992; Hoogendijk W. J. et al., 1995; Murata Y., Masuko S., 1996; Svanidze I. K. et al., 1997). Накопленный материал свидетельствует о значительной роли центральных образований мозга в регуляции внутренней среды организма. При различных повреждениях мозга возникают дефекты и логичным способом компенсации утраченных либо нарушенных функций является трансплантация нервной ткани головного мозга. Эти обстоятельства явились основным мотивом данной работы, в которой проводится трансплантация эмбриональных закладок locus coeruleus (LC) и substantia nigra (SN) в интактный мозг крыс разного возраста и делается попытка рассмотреть влияние трансплантата на взаимоотношения центральных и периферических нора дренергических и дофаминергических структур нервной системы.

К настоящему времени получены данные, свидетельствующие о том, что locus coeruleus — голубое пятно — вегетативное ядро ствола мозга является самым крупным норадренергическим образованием, a substantia nigra —

черное вещество одним из основных дофаминергических образований головного мозга. Нарушение функции в сим-патоадреналовой системе приводит к нарушению содержания дофамина в окончаниях аксонов допаминергиче-ских нейронов в черной субстанции и к нарушению двигательной функции. Недостаточность синтеза дофамина ведет к паркинсонизму с его характерными двигательным и вегетативным симптомокомплексом (Кандель Э. И., 1981). Синдром паркинсонизма выражается в нарушении двигательной функции: треморе, ригидности, трудности начать движение и др. В настоящее время считается, что синдром вызван недостаточностью секреции дофамина нейронами черной субстанции и подачи его к полосатому телу; традиционно лечат его, вводя больным L-ДОПА, который в мозге превращается в дофамин. Однако, это лечение далеко не радикально, так как патолого-анатомическое исследование мозга в таких случаях выявляет изменения в подкорковой области, затрагивающие базальные ядра, бледный шар и особенно черную субстанцию, в которой исчезает пигмент, а нервные клетки атрофируются. Таким образом, возможным методом компенсации недостатка дофамина могла бы стать трансплантация эмбриональной нервной ткани черной субстанции в мозг реципиента.

Locus coeruleus является основным компонентом центрального аппарата функциональной системы гомеостаза, что следует и определяется его функциональным единст-

вом с мезенцефалическим ядром тройничного нерва. ГП влияет на вегетативные функции: участвует в обеспечении потребностей организма необходимыми компонентами жизнедеятельности и в адаптивных реакциях. Отмечены сходные биохимические процессы и физиологические эффекты между норадренергической системой мозга и симпатическим отделом периферической нервной системы, что указывает на их тесную взаимосвязь (Белова Т. И., Го-лубева Е. Л., Судаков К. В., 1980; Abercrombie J., 1987; Jones G., 1987; Gimenez у Ribotta М. G. et al., 1996; Hudson J. L. et al., 1994; Orsal D. et al., 1997).

Одним из возможных экспериментальных подходов к проблеме компенсации нарушенных функций организма является модель трансплантации. В частности, обращение к трансплантации эмбриональных закладок locus coeruleus и substantia nigra в интактный мозг позволяет проследить как за морфо-функциональным состоянием нервно-клеточных элементов LC и SN, так и за функциональной взаимосвязью норадренергической и дофаминер-гической систем в условиях трансплантации.

Целью настоящего исследования явилось изучение динамики морфо-функционального состояния нейронов голубого пятна, краниального шейного симпатического ганглия, черной субстанции в условиях трансплантации эмбриональной нервной ткани и эффектов трансплантации на состояние центральной и периферической

норадренергических, а также дофаминергической структур нервной системы.

В данной работе были поставлены следующие основные задачи:

1. Отработать методику трансплантации эмбриональной ткани locus coeruleus, substantia nigra в полость третьего желудочка головного мозга крыс;

2. Оценить развитие эмбриональной нервной ткани, взятой из разных отделов мозга (locus coeruleus, substantia nigra), при пересадке в одно и то же место (полость третьего желудочка головного мозга);

3. Провести морфологический и морфометрический анализ голубого пятна, краниального шейного симпатического ганглия, черной субстанции в условиях трансплантации;

4. Радиоавтографическим методом дать оценку транскрипционной активности хроматина ядер невроцитов ГП, КЫ1СГ, "ЧС в условиях трансплантации;

5. Определить состояние трансплантатов в поздние сроки опытов;

6. Изучить влияние трансплантации locus coeruleus, substantia nigra на общее состояние и поведение экспериментальных животных разного возраста и пола.

Научная новизна работы:

1. Впервые использована модель трансплантации эмбриональных locus coeruleus и substantia nigra в полость третьего желудочка головного мозга крыс для выяснения влияния трансплантации эмбриональной нервной ткани на состояние центральной и периферической норадренергических и дофаминергической структур нервной системы организма;

2. Впервые проведено комплексное исследование морфо-функционального развития нейронов голубого пятна, краниального шейного симпатического ганглия, черной субстанции в условиях трансплантации эмбриональной ткани LC и SN в полость третьего желудочка головного мозга крыс;

3. Показан эффект присутствия и развития трансплантата locus coeruleus и substantia nigra на невроциты ГП, КШСГ, ЧС.

Практическое значение работы

Полученные результаты имеют значение для понимания закономерностей функционирования центральной и периферической норадренергической и дофаминергической структур нервной системы организма. Данные о структурных и метаболических изменениях в невроцитах голубого пятна, симпатического ганглия, черной субстанции в условиях трансплантации по-новому освещают и

подтверждают предположение об определенной зависимости морфо-функциональных характеристик вышеперечисленных структур от наличия, степени развития и функционирования трансплантата. Полученные результаты могут быть использованы в нейробиологических и клинических исследованиях, а также в курсах биологии, гистологии, иммунологии и физиологии биологических факультетов университетов, медицинских академий и институтов.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на российско-шведском симпозиуме "Новое в нейробиологии" в г. Москве — 1996 г., Конгрессе Ассоциации морфологов (АГЭ) в г. Твери — 1996 г., российско-швейцарском симпозиуме "Гипоксия в медицине" в г. Москве — 1996 г. и на совместной научной конференции кафедры биологии и гистологии лечебного факультета российского государственного медицинского университета — 1998 г.

На защиту выносятся следующие основные положения работы:

1. При трансплантации эмбриональных закладок как ЬС, так и БЫ в полость третьего желудочка головного мозга крыс воспроизводится режим генерации нейронов, характерный для нормального онтогенеза. Клетки трансплантатов характеризуются высоким уровнем

дифференцировки и приобретают характерные черты ЬС и БЫ соответственно.

2. В ходе специфической дифференцировки нейроны пересаженной эмбриональной ткани ЬС и вЫ "функционально" интегрируют в ткань мозга крыс-реципиентов.

3. Присутствие трансплантатов ЬС и БЫ в полости третьего желудочка головного мозга крыс оказывает различное влияние на функциональное состояние собственных ГП, ЧС и КШСГ.

4. Присутствие трансплантатов ЬС и 8Ы по-разному влияет на ответы в поведенческих тестах крыс-реципиентов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано семь работ, список которых приводится в конце автореферата.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав (1 — «Обзор литературы», 2 — «Материалы и методы исследования», 3 — «Результаты собственных исследований», 4 — «Обсуждение результатов»), выводов, заключения и списка литературы. Работа изложена на 124 страницах, содержит 10 таблиц и 35 рисунков (7 микрофотографий, 27 графиков и схема). Список литературы включает 268 ис-

точников, из которых 75 опубликовано в отечественных и 193 в зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Малинина, Ирина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. При трансплантации эмбриональных закладок как голубого пятна (locus eoeruleus), так и черной субстанции (substantia nigra) в полость третьего желудочка головного мозга интактных крыс воспроизводится генерация нейронов, характерная для нормального онтогенеза. Клетки трансплантатов характеризуются высоким уровнем дифференцировки и приобретают характерные черты голубого пятна и черной субстанции соответственно своим эмбриональным закладкам. Эти факты указывают на ведущее значение генетического контроля для таких составляющих онтогенеза как пролиферация и дифференцировка клеток.

2. В ходе специфической дифференцировки нейроны пересаженной эмбриональной ткани голубого пятна и черной субстанции "функционально" интегрируют в ткань мозга крыс-реципиентов.

3. Трансплантация эмбриональной нервной ткани как голубого пятна, так и черной субстанции в полость третьего желудочка головного мозга интактных крыс не приводит к гибели нервно-клеточных элементов собственных ядер голубого пятна и черной субстанции, а также краниального шейного симпатического ганглия, что указывает на отсутствие прямого воздействия трансплантации на вышеперечисленные структуры.

4. Присутствие трансплантатов голубого пятна и черной субстанции в полости третьего желудочка головного мозга интактных крыс оказывает различное влияние на функциональное состояние собственных ядер голубого пятна, черной субстанции и краниального шейного симпатического ганглия.

5. Изменения в нейроцитах голубого пятна, черной субстанции и краниального шейного симпатического ганглия в условиях трансплантации регистрируются на уровне транскрипции и проявляются в изменении матричной активности хроматина ядер.

6. Присутствие трансплантатов голубого пятна и черной субстанции оказывает различное влияние на динамическую активность животных. Продолжительность жизни животных, способность к репродукции, численность потомства, распределение полов в пометах и их дальнейшее развитие не зависит от присутствия трансплантатов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный в настоящей работе анализ организации некоторых дофамин- и норадреналинсодержагцих структур дал возможность выявить ряд общих структурных и функциональных черт, характерных для дофамин- и норадреналинергических нейронных систем организма, а также установить некоторые специфические особенности каждой из них. Полученные в результате этого выводы могут быть использованы для рассмотрения общих вопросов интеграции в центральной нервной системе и механизмов контроля двигательных и вегетативных функций; такое рассмотрение можно проводить на основе общих принципов структурной организации нервной системы, важнейшими из которых являются: принцип обратной связи, предполагающий наличие замкнутых нейронных систем; принцип иерархической организации, предполагающий соподчинение нейронных систем по функциональным и филогенетическим признакам; принцип соматотопической организации, предполагающий наличие соответствия места локализации нейрона в одной части мозга и место его окончания в другой части мозга. Полученные положительные результаты определяют новые перспективы в исследовании как фундаментальных проблем биологии, таких, как факторы дифференцировки и механизмы развития нервной ткани мозга, так и вопросов практической медицины, прежде всего, проблем восстановления нарушенных функций ЦНС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Малинина, Ирина Евгеньевна, 1998 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. — М. — Медицина.

-1990.

2. Александров Ю. И. Психофизическое значение активности

центральных и периферических нейронов в поведении. — М. — Наука. - 1989.

3. Александрова М. А., Полежаев JI. В. Трансплантация нервной ткани

мозга в головной мозг крысы. // Докл. АН СССР. — 1982. — Т. 263, N 2. - С. 460-463.

4. Александрова М. А. Полежаев JI. В. Трансплантация эмбриональной

замороженной ткани мозга в головной мозг взрослых крыс, интактных и после гипоксии. // Докл. АН СССР. - 1983. -Т. 269, N 5.-С. 1206-1209.

5. Александрова М. А., Полежаев Л. В. Возбудимые клетки в культуре

ткани. Пущино. - 1984. - С. 97-108.

6. Анохина И.П. Нейрохимическая характеристика специфических

патологических синдромов, возникающих в условиях стрессовых состояний. // Вестник АМН СССР. - 1975. - № 8. - С. 34-43.

7. Белова Т. И., Голубева Е. Л., Судаков К. В. Гомеостатические

функции locus coeruleus (синего пятна). — М. — 1980.

8. Буданцев А. Ю. Моноаминергические стуктуры мозга. — М. — Наука.

- 1976.

9. Булыгин И. А., Дмитриев А. С., Турин В. Н. и др. Центральные

механизмы нейрогуморальной регуляции функций в норме и патологии. — М. — Наука и техника. — 1985.

гомо— и гетеротопической трансплантации на разных сроках постнатального онтогенеза. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1994, т. СХУП, N 6, С. 667-669.

11. Вартанян Г. А., Пирогов А. А. Нейробиологические основы высшей

нервной деятельности. — Л. — Наука. — 1991.

12. Виноградова О. С. Развитие нервной ткани млекопитающих при

трансплантации в мозг и переднюю камеру глаза: проблемы и перспективы. // Онтогенез. - 1984. - Т. 15. - N 3. - с. 229-251.

13. Гамбарян П. П., Дукельская Н. М. Крыса. — М. — Советская наука. —

1955.

14. Гейз Р. Образование нервных связей. - М. - Мир. - 1972.

15. Гейнисман Ю. Я. Структурные и метаболические проявления

функций нейрона. - М. — Наука. — 1974.

16. Гельман В. Я., Кременовская С. И. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях открытого поля. // Физиол. журн. - 1990. - Т. 76. - № 4. - С. 553-556.

17. Грачева Н. Д. Авторадиографический анализ синтеза нуклеиновых

кислот нервной ткани. -Л. —Наука. —1968.

18. Громова Е. А., Семенова Т. П., Грищенко Н. И. Компенсация

эффектов хронической депривации катехоламинергической системы мозга, обусловленной введением 6—оксидофамина. // Сб. тез. : Механизмы динамической локализации и компенсации функций центральной нервной системы. — Ереван. — 1986. — С. 80-83.

19. Громова Е. А., Семенова Т. П., Гасанов Г. Г., Исмайлова X. Ю. и др.

Влияние 6—оксидофамина на поведение крыс с различной устойчивостью к стрессорным воздействиям. // Журн. высш. нерв. деят. - 1990. - Т. 40. - № 2. - С. 301-309.

20. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания

патологических процессов. — Л. — Медицина. —1978. —С. 296.

21. Дадышев Ф. Г., Байрамова Ф. М., Ибрагимов Р. Ш. К анализу

структур «нейродинамических программ». // Физиол. журн. — 1991. - Т. 77. - № 5. - С. 97-103.

22. Детлаф Т. А. Объекты биологии развития. — М. — Наука. — 1975.

23. Дыбан А. П., Пучков В. Ф., Баранов В. С., Самошина М. А., Чеботарь

Н. А. Лабораторные млекопитающие. — М. — Наука. —1975.

24. Епифанова О. И., Терских В. В., Захаров А. Ф. Радиоавтография. —

М. - Высшая школа. — 1977.

25. Ермакова И. В., Лосева Е. В., Гуляева Н. В. Поведенческие, морфологические и биохимические корреляты раннего влияния нейротрансплантата на поврежденный мозг взрослых крыс. // Журн. высш. нерв. деят. - 1988. - Т. 38. - № 5. - С.

26. Ермакова И. В., Жулин В. В. Восстановление поведенческих функций после трансплантации эмбрионального стриатума в поведенческую амигдалу мозга крыс. / / Физиол. журн. — 1994. — Т. 80 N4. - С. 113-115.

27. Жаботинский Ю. М. Нормальная и патологическая морфология

нейрона. - М. - 1965.

28. Заводская И. С., Морева И. Е., Сапронов Н. С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм// В кн. : Регуляция висцеральных функций. Закономерности и механизмы. Сборник научных трудов. - Л. - 1987. -С. 78-91.

30. Кабак Я. М. Практикум по эндокринологии. Основные методики

экспериментально—эндокринологических исследований. — МГУ. — 1968.

31. Кенунен О. Г., Козловский В. Л. «Структура двигательного поведения» лабораторных животных — новые возможности «открытого поля»// Физиол. журн. — 1992. — Т. 78. — № 1. — С. 120-123.

32. Кудрявцева Н. Н., Никулина Э. М., Попова Н. К. Участие дофамина

стриатума и прилежащего ядра в формировании агрессивного и подчиненного поведения у мышей. // Журн. высш. нерв. деят. — 1988. - Т. 38. - № 6. - С. 1168-1170.

33. Курепина М. М. Мозг животных. — М. — Наука. — 1981.

34. Лаврентьев Б. И., Плечкова Е. К. Нервная клетка и нервное волокно.

// В кн.: Руководство по неврологии. — М. — Медгиз. — Т. 1. — Кн. 1. - 1955.

35. Лакин Г. Ф. Биометрия. — М. — Высшая школа. — 1990.

36. Льюин Б. Гены. - М. - Мир, 1987.

37. Майский В. А. Структурная организация и интеграция нисходящих

нейронных путей головного и спинного мозга. — Киев. — Наук. Думка. - 1983.

38. Маковецкий К. К. Структурно—функциональные механизмы патологии и компенсаторно—восстановительных реакций. // Омск. гос. мед. ин—т. - Омск. — 1994. - С. 39-42.

39. Малашхия Ю. А., Геладзе М. Г, Концепция иммунного барьера

мозга. // Журн. невропатология и психиатрия. — 1988. — Т. 138. — В. 2. - С. 3-7.

41. Милаева С. Я. Развитие нейросекреторных нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер крыс в онтогенезе и при трансплантации эмбриональных закладок гипоталамуса в мозг взрослых животных. // Автореф. канд. дис. — М. — 2 МОЛГМИ. - 1986.

42. Мицкевич М. С. Гормональная регуляция в онтогенезе животных. —

М. - Наука. - 1978.

43. Носов А. Г., Зозуля Ю. А., Цымбалюк В. И. Влияние трансплантации

ЭНТ и суспензии клеток ЭНТ на морфофункциональное состояние головного мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы. // Макро- и микроуровни организации мозга. - Мат. симп. - РАМН НИИ мозга. - М. - 1992. - С. 112.

44. Оленев С. Н. Развивающийся мозг. — М. — Наука. — 1978.

45. Оленев С. Н. Конструкция мозга. — М. — Наука. — 1981.

46. Орбели Л. А. Теория адаптационно—трофического влияния нервной

системы. // Изб. труды. - М-Л. - Изд-во АН СССР. - 1948. - Т. 2.

- С. 455.

47. Отеллин В. А. Вопросы структурно—медиаторной организации

трансплантации и регенерации нервной системы. // Сб. научн. трудов. - Л. — 1985.

48. Отеллин В. А., Арушанян Э. Б. Нигрострионигральная система. — М.

- Наука. - 1989.

49. Отеллин В. А., Гилерович Е. Г., Усова И. П. Морфологическая

характеристика нейронов голубого пятна при селективном химическом повреждении катехоламинергической системы мозга. // Арх. анат., гист. и эмбр. - 1984. — № 3. - С. 14-22.

51. Подачин В. П. Рабочее совещание по проблеме восстановления

функций после повреждения мозга. // Журнал высш. неврн. деят. - 1992. - т. 42, вып. 2. - С. 400-410.

52. Полежаев Л. В. Трансплантация участков головного мозга у амфибий и млекопитающих// Успехи современной биологии. — 1981. -Т. 92 - N 3(6) - С. 440-445.

53. Полежаев Л. В., Александрова М. А., Витвицкий В. Н., Черкасова Л.

В., Ярыгин В. Н. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. // 1993, М., Наука, 239с.

54. Полежаев Л. В., Александрова М. А. Аллотрансплантация эмбриональной ткани мозга в головной мозг взрослых млекопитающих при гипоксической гипоксии. // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1983. - Т. 83. - № 7. - С. 990-997.

55. Полежаев Л. В., Александрова М. А. Трансплантация ткани мозга в

норме и патологии. — М. — 1986.

56. Ромейс Б. Микроскопическая техника. — М. — Иностранная литература. - М. - 1953.

57. Роджерс Э. Авторадиография. - М. — Атомиздат. - 1972.

58. Савельев С. В. Трансплантация ткани эмбрионального головного

мозга. // Арх. патол. - 1992. - Т. 54. - № 11. - С. 43-46.

59. Саркисян И. Г. Механизмы динамической локализации и компенсации функций центральной нервной системы. — Ереван. — 1986.

60. Сеченов И. М. Рефлексы головного мозга. — 1952. — М. — Изд—во

АМН СССР. - 230с.

62. Хесин Я. Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. — М.

- Медицина. - 1967. -267с.

63. Хоничева Н. М., Лущекина Е. А., Курбатова М. Б., Гуляева Н. В.,

Обидин А. Б. Можно ли компенсировать функцию удаленного миндалевидного комплекса мозга путем трансплантации эмбриональной нервной ткани?// Журн. высш. нерв. деят. — 1989.

- Т. 39. - № 5. - С. 869-876.

64. Худоерков Р. М. Авторадиография синтеза белка как метод оценки

морфофункциональных изменений в структурах мозга. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1991. - № 9. - С. 321-323.

65. Чалисова Н. И., Чумасов Е. И. Изо- и аллотрансплантация нейронов спинномозговых узлов// Арх. анат., гистол. и эмбриол. — 1981. - Т. 80 - N 5. - С. 67- 73.

66. Черкасова Л. В. Внутримозговые трансплантаты эмбриональной

нервной ткани вызывают восстановление ультраструктуры дистрофированных после гипоксии нейронов взрослых крыс. // Онтогенез. - 1992. - Т. 23. - № 5. - С. 534-541.

67. Чучкова Н. Н., Морозов И. А., Ярыгин В. Н. Морфометрический и

аворадиографический анализ аппарата биосинтеза белка и транскрипции в симпатических невроцитах нормально развивавшихся и частично десимпатизированных крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1986. - Т. 100. - В. 1. - С. 101-108.

68. Шаляпина В. Г., Ракицкая В. В. Роль центральных моноаминергических структур в регуляции эндокринных функций. //В кн. : Управление деятельностью висцеральных систем. — Л. — 1983.

69. Шевелева В. С. Эволюция функции симпатических ганглиев в

онтогенезе. - Л. — Наука. - 1977.

71. Шрамка М., Раттай М., Раттай Й., Венцел П., Ныуласси Ч. Результаты клинической нейротрансплантации эмбриональной ткани при болезни Паркинсона. // Вопр. нейрохирургии, 1993, № 1, С. 15-16.

72. Ярыгин В. Н. Динамика компенсаторных процессов в популяции

симпатических нейронов. //В кн. : Цитологические механизмы гистогенезов. - М. - 1979. - С. 186-196.

73. Ярыгин В. Н. Популяционный подход в исследовании колическтвенного и качественного аспекта нейротканевых отношений. // В кн. : Труды 2-го МОЛГМИ. - Сер. биол. - М. -1979. - т. 126. - Вып. 2. - С. 5-4.

74. Ярыгин К. Н. Цитологический анализ популяции растущих симпатических невроцитов // Автореферат канд. дис. — М. - 1974.

75. Ярыгин Н. Е., Ярыгин В. Н. Патологические и приспособительные

изменения нейронов. — М. — Медицина. — 1973.

76. Abercrombie E.D., Jacobs B.L. Single—unit response of freely moving

cats. 1 Acutely presented stressful and nonstressful stimuli.// Neurosci. - 1987a. - V.7. - N9. - P.2837-2843.

77. Abercrombie E.D., Jacobs B.L. Single-unit response of freely moving

cats. 2.Adaptation to chronically presented stressful stimuli.// Neurosci. - 1987b. - V.7. - N9. - P.2844-2848.

78. Abercrombie E.D., Jacobs B.L. Microinjected clonidine inhibits nora-

drenergic neurons of the Locus coeruleus in freely mooving cats.// Neurosci. - 1987c. - V.76. - N2. - P.203-208..

79. Abrous D. N. et al. Behavioural recovery after unilateral lesion of the

dopaminergic mesotelencephalic pathway: effect of repeated testing. // Neuroscience. - 1998. - May. 84. - 1. - p. 213-221.

ioral deficits induced by neonatal 6-hydroxydo—pamine lesions of the mesotelencephalic dopaminergic pathway// Neurosci. - 1993 May. - V. 54 No 2. - p. 499-511.

81. Abrous D. N., Torres E. M., Dunnet S. B. Dopaminergic grafts implant-

ed into the neonatal or adult striatum: compara-tive effects on rotation and paw reaching deficits induced by subsequent unilateral nigrostriatal lesions in adulthood. // Neurosci. - 1993 Jun. - V. 54 No 3. - p. 657-658.

82. Abrous N., Choulli K., Stinus L., Simon H., Le Moal M., Herman Y. P.

Behavioral consequences of dopaminergic grafts implanted in neonatal rats. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 154.

83. Abrous N.. Yuy Y., Vigny A., Calas A., LeMoal M., Herman Y. P.

Development of intracerebral dopaminergic grafts: A combined immunohistochemical and autoradiographic study of it's time course and environmental influences. // Y. Comp. Neurol., 1988, V. 273, N1, p. 26-41.

84. Allen G. S., Burns R., Tulipan N. B., Parker R. A. Adrenal medullary

transplantation to the caudate nucleus in Parkinson's disease. Initial clinical results in 18 patients. // Arch. Neurol., 1989, V. 46, N5, p. 487-491.

85. Annett L. E. et al. Survival of nigral grafts within the striatum of mar-

mosets with 6-OHDA lesions depends critically on donor embryo age. // Cell Transplant. 1997 Nov; 6(6): 557-569.

86. Apostolides C. et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor improves intrastriatal graft survival of stored dopaminergic cells. // Neuroscience. 1998 Mar; 83(2): 363-372.

88. Barinaga M. Unusual cells may help treat Parkinson's disease. //

Science. 1998 Feb 27; 279(5355): 1301. No abstract available.

89. Bengzon J., Kokaia Z., Lindvall O. Specific functions of grafted locus

coeruleus neurons in model of epilepsy. // Exp-Neurol. — 1993 Jul. -V. 122 No 1. - p. 143-154.

90. Bernstein J.J., Tang Y. Viability and function of fetal cortex implant-

ed into degenerating peripheral nerve of adalt rat.//Abstr.E.K. Firnstrom Symp. Transplantation in the mamalian CNS. Lund. — 1984. - P.5.

91. Bernstein-Goral H. et al. Spinal cord transplants support the regener-

ation of axotomized neurons after spinal cord lesions at birth: a quantitative double-labeling study. // Exp. Neurol. 1993 Sep; 123(1): 118-132.

92. Bernstein—Goral H. et al. Regenerating and sprouting axons differ in

their requirements for growth after injury. // Exp Neurol. 1997 Nov; 148(1): 51-72.

93. Bjonklund A. Neural transplantation — an experimental tool with clin-

ic possibilities. // Trends Neurosci., 1991, V. 14, N8, p. 319-322.

94. Bjorklund A., Lindvall O., Isacson O., Brundin P., Wictorin K., Strecker

R. E., Clarke D., Dunnett S. B. Mechanism of actions of intracerebral neural implants: studies on nigral and striatal grafts to the lesioned striatum. // Trends Neurosci., 1987, 10, p. 509-516.

95. Bjorklund A., Stenevi U., Schmidt R. H., Dunnett S. B., Gage F. H.

Intracerebral grafting of neuronal cell suspensions. I. Introduction and general methods of preparation. // Acta Physiol. Scand. (Suppl.) , 1983, V. 522, NN1-7, p. 19-28.

nigra in hemi-parkinsonian rats. // Rev. Neurol. 1998 Mar; 26(151): 361-365. Spanish.

97. Borges L. F. // Appl.Neurophysiol. - 1988. - Vol. 51, N 6. - p. 265-277.

98. Brandis A., Nikkhah G., Jodicke A., Knappe U., Schonmayr R., Samii

M., Walter G. E. Allogenic neuronal transplantation in a rat model of experimental P's disease: rejection pattern and MHC expression. // Clin Newropathol., 1992, V. 11, N5, p. 278-279.

99. Brera B., Lopez-Lozano J. J. Implants of fetal rabbit ventral mesen-

cephalic neurons into the striatum of immonosuppressed 6-ODHA lesioned rats. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 152.

100. Brooks D. J. PET and SPECT studies in Parkinson's disease. // Baillieres Clin Neurol. 1997 Apr; 6(1): 69-87. Review.

101. Brown N. Y., Dunnett S. B. Comparison of adrenal and fetal nigral grafts on drug-induced rotation in rats with 6-OHDA lesions. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 154.

102. Bystron I. et al. Development of human fetal substantia nigra grafts in the brain of non—immunosuppressed rats. // Folia Neuropathol. 1997; 35(2): 87-93.

103. Capozzo A. et al. Transplantation of mesencephalic cell suspension in dopamine—denervated striatum of the rat. II. Effects on corticostri-atal transmission. // Exp. Neurol. 1997 Jul; 146(1): 142-150.

104. Cenci M. A., Nilsson O. G., Kalen P., Bjorklund A. Characterization of in vivo noradrenaline release from superior cervical ganglia or fetal locus coeruleus transplanted to the subcortically deafferented hippocampus in the rat. // Exp. Neurol. - 1993. - Jul. - V. 122. - No 1. -p. 73-87.

Cenci M. A., Kalen P., Duan W. M., Bjorklund A. Transmitter release from transplants of fetal ventral mesencephalon or locus coeruleus in the rat frontal cortex and nucleus accumbens: effects of pharma-

cological and behaviorally activating stimuli. // Brain Res. — 1994. — Apr. - 4. - 641. - 2. - p. 225-248.

106. Champlain U. de, Ameungen M.R. van. Adrenergic mecha-nisms and the the aetiology of the hypertension. In: Central action of drugs in the blood pressure regulation. — London, Tonbridge, Pimon Medical. - 1975.-p. 68-93.

107. Charpentier B. Current problems in organ transplantation. // Biomed. and Pharmacother., 1992, 46, N 2/3, p. 53-55.

108. Cherksey B. D. et al. Adrenal chromaffin cells on microcarriers exhibit enhanced long—term functional effects when implanted into the mammalian brain. // Neuroscience. 1996 Nov; 75(2): 657-664.

109. Clough R. W. et al. Effects of intraventricular locus coeruleus transplants on seizure severity in genetically epilepsy—prone rats following depletion of brain norepinephrine. //J. Neural Transplant Plast. 1994 Jan; 5(1): 65-79.

110. Costantini L. C. et al. Co—transplantation of fetal lateral ganglionic eminence and ventral mesencephalon can augment function and development of intrastriatal transplants. // Exp Neurol. 1997 May; 145(1): 214-227.

111. Das G. D. Transplantation of embryonic neural tissue in the mammalian brain. In: Growth and differentiation of neuroblasts from various regios of the embrionic brain in the cerebellum of neonate rats. // T.I.T.J. Life.Sci. - 1974. - V. 4. - p. 93-124.

112. Das G. D., Hallas B. H., Das K.G. Transplantation of neural tissues in the brains of laboratory mammals: tecnical details and comments. // Experientia. - 1979. - V. 35. - p. 143-153.

114. Deacon T. et al. Histological evidence of fetal pig neural cell survival after transplantation into a patient with Parkinson's disease. // Nat Med. 1997 Mar; 3(3): 350-353.

115. Doering L., Levesque M., Aguayo A. Rat CNS precursor cells cultured in vivo survive and differentiate when transplanted into peripheral nerves.// Abstr.E.K. Firnstrom Symp. Transplantation in the mamalian CNS. Lund. - 1984. - P.5.

116. Doering L. C., Tokive M. A. Adrenal medulla and substantia nigra co—grafts in peripheral nerve: chromaffin cells survive for long time periods and prevent degeneration of nigral neurons. Brain Res., 1991, V. 551, NN1 - 2, p. 267-278.

117. Dreyfus C.F., Friedman W.J., Markey K.A., Black I.B. Depalarising stimuli increase tyrosine hydroxylase in the mouse Locus Coeruleus in culture.//Brain Res. - 1986. - n379. - P.216-222.

118. Dunn-Meynell A., Levin B. Regenerative sprouting of catecholamin-ergic fibers into fetal grafts after medial forebrain bundle lesions. / / Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 136.

119. Dunnet S. B. et al. Basic neural transplantation techniques. I. Dissociated cell suspension grafts of embryonic ventral mesencephalon in the adult rat brain. // Brain Res Brain Res Protoc. 1997 Feb; 1(1): 91-99.

120. Dunnett S. B., Rogers D. C., Richards S. J. Nigrostriatal reconstruction after 6—OHDA lesions in rats: combination of dopamine—rich nigral grafts and nigrostriatal bridge grafts. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 133.

122. Ermakova I. V., Alexandrov A. V., Loseva E. V. et al. The role of the neurotransplants of cultured embrional tissue in the compensation of the impairment of some behavioral functions, elicited in rats by kainated-induced amygdaloid damage. // Functional Neurosurgery. 3—th International Symp. Georgia. — 1990. — Abstracts. - p. 28-30.

123. Ermakova I. V., Loseva E. V., Valoscova V., Bures J. The effect of embryonal amygdala grafts on the impairment of spatial working memory elicited in rats by kainate-induced amygdaloid damage. // Brain Res. - 1974. - Vol. 77 N 3. - p. 507-512.

124. Fisher L. J. et al. Novel therapeutic directions for Parkinson's disease. // Mol. Med. Today. - 1995. - Jul. - 1(4). - p. 181-187.

125. Foote S. L., Bloom F. E., Aston-Jones G. Nucleus locus coeruleus: new evidence of anatomical and physiological specifity.//Physiol. Rev. -1983. - V.63. - N3. - P.844-914.

126. Gancher S. et al. The effect of nigral implantation on sensitization to dopamine agonists in 6—hydroxydopamine—lesioned rats. // Neuroscience. 1997 Aug; 79(4): 963-972.

127. Garsia-Hernandes F.; Pacheco-Cano M. T.; Drucker—Colin R. Reduction of motor impaiment by adrenal medulla transplants in aged rats. // Physiol-Behalv. - 1993 Sep. - V. 54 No 3. - p. 589-598.

128. Gash D. M., Sladek J. R. Neural transplantation. Problems and prospects: where do we go from here? // Mayo Clin. Proc., 1989, V. 64, N3, p. 363-367.

129. * Gash D., Sladek J. Functional and nonfunctional transplants: studies with grafted hypothalamic and preoptic neurons.// Trends Neurosci. - 1984. - V.7. - N10. - P. 391-394.

131. Gates M. A. et al. Region—specific migration of embryonic glia grafted to the neonatal brain. // Neuroscience. 1998 Jun; 84(4): 1013-1023.

132. Gimenez y Ribotta M. G. et al. Transplantation of embryonic noradrenergic neurons in two models of adult rat spinal cord injury: ultrastructural immunocytochemical study. // Brain Res. — 1996. -Jan. - 29. - 707(2). - p. 245-255.

133. Goto S. et al. GAB A receptor agonist promotes reformation of the striatonigral pathway by transplant derived from fetal striatal pri-mordia in the lesioned striatum. // Exp Neurol. 1997 Oct; 147(2): 503-509.

134. Granholm A. C. et al. Synapsin I in intraocular hippocampal transplants during maturation and aging: effects of brainstem cografts. // Cell Transplant. 1995 Jan; 4(1): 3-12.

135. Grigorjeva A. V., Yarigin V. N. The cytochemical study of rat sympathetic nerve cell chromatin in early postnatal onto—genesis. // Z.microsk.—anat. Forsch. - Leipzig. -1982. - V. 96, N 2. - p. 188-200.

136. Grofova I. The identification of stiatal and pallidal neurons projecting to substantia nigra. An experimental study by means of retrograde axonal transport of horseradish peroxidase. // Brain Res. — 1975 - Vol. 91, No 2. - p. 286-291.

137. Grofova I., Ottersen O. P., Rinvic E. Mesencephalic and diencephalic afferents to the superior colluculus and periaqueductal gray sub-stanse demonstrated by retrograde axonal transport of horseradish peroxidase in the cat. // Ibid. - 1978. - Vol. 146, N 2. - p. 205-220.

139. Hallas B.H. Transplantation into the mamalian adult spinal cord. //Experientia. - 1982. - V.38. - N6. - P. 699-701.

140. Hancock M. B., Fougerousse C. L. Spinal projections from the nucleus locus coeruleus and nucleus cubcoeruleus in the cat and monkey as demonstrated by the retrograde transport of horseradish peroxidase. // Brain Res. Bull. - 1976 - Vol. 1. - p. 229-234.

141. Haque N. S. et al. Differential dissection of the rat E16 ventral mesencephalon and survival and reinnervation of the 6-OHDA-lesioned striatum by a subset of aldehyde dehydroge-nase-positive TH neurons. // Cell Transplant. 1997 May; 6(3): 239-248.

142. Hokfelt T. Neuronal chatecholamine storage vesicles. In: Frontiers in catecholamine research. N.Y. - 1973. - p. 439-446.

143. Hokfelt T., Fuxe K., Goldstein M., Johansson O. Immuno-histiehem-ical evidence for the essistence of the adrenaline neurons in the rat brain // Brain Res. - 1974-V. 66, N 2. - p. 235-251.

144. Hudson J. L. et al. Target and neurotransmitter specificity of fetal central nervous system transplants: importance for functional reinnervation. // J. Neurosci. 1994 Jan; 14(1): 283-290.

145. Iarygin V. N. et al. Effect of embryonal nerve tissue transplantation on the morpho—functional characteristics of beurins in the locus coeruleus. // Bull. Eksp. Biol. Med. 1997 Jul; 124(7): 106-108. Russian. No abstract available.

146. Ishida Y. et al. Serotonergic activity in the rat striatum after intras-triatal transplantation of fetal nigra as measured by microdialysis. // Brain Res. 1998 Mar 30; 788(1-2): 207-214.

vivatility and histologycal and connective organization. //J. Comp. Neurol. - 1984. - V.227. - N4. - P. 558-568.

148. Johnston R. E. et al. Intranigral grafts of fetal ventral mesencephalic tissue in adult 6—hydroxydopamine—lesioned rats can induce behavioral recovery. // Cell Transplant. 1997 May; 6(3): 267-276.

149. Jones S. L., Gebhart G. F. Spinal pathways mediating tonic, coeruleospinal and raphespinal descending ingibition in the rat. // J.Neurophysiology. - 1987. - V. 58. - N1, July. - P. 138.

150. Kokaia M., Bergzon Y., Brundin P., Lindvall O. H. Seizure supression in kindling epilepsy by intrahippocamial locus coeruleus grafts: Evidence for an alfa—2-adrenoreceptor mediated mechanism. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 108-109.

151. Kokaia M. et al. Seizure development and noradrenaline release in kindling epilepsy after noradrenergic reinnervation of the subcorti-cally deafferented hippocampus by superior cervical ganglion or fetal locus coeruleus grafts. // Exp. Neurol. - 1994. - Dec. - 130. — 2. -p. 351-361.

152. Kordower J. H. et al. Dopaminergic transplants in patients with Parkinson's disease: neuroanatomical correlates of clinical recovery. // Exp Neurol. - 1997. - Mar. - 144. - 1. - p. 41-46.

153. Kordower J. H. et al. Fetal nigral grafts survive and mediate clinical benefit in a patient with Parkinson's disease. // Mov. Disord. — 1998. - May. - 13. - 3. - p. 383-393.

154. Kordower J. H. et al. Neuropathology of fetal nigral grafts in patients with Parkinson's disease. // Mov Disord. — 1998. — 13 Suppl 1. — 88-95.

156. Kromer L. F., Bjorklund A., Stenevi U. Intercephalic implants: a technique for studying neuronal interactions// Science. - 1979. - V. 204. - p. 1117-1119.

157. Kuypers H. G. J., Catsman-Berrevoets C. E., Padt R. E. Retrograde axonal transport of fluorescent substances in the rat's forebrain. // Neuroscience Lett. - 1977 - Vol. 6, N 3. - P127-135.

158. Kuypers H. G. J., Maysky V. A. Retrograde axonal transport of horseradish peroxidase from spinal cord to brain stem cell groups in the cat. // Neuroscience Lett. - 1975. - Vol. 1, N 1.

159. Kuypers H. G. J., Maysky V. A. Funicular trajectories of descending brain stem pathway in the cat. // Brain Res. — 1977. — Vol. 136, N 1. - p. 9-14.

160. Le Moal M., Somon H. Dopamine and bahaviour. // Psychopharmacology, 1990, 101, Suppl., p. 33.

161. Lew I. Y., Matsumoto Y., Pearson I. et al. Localization and characterization of phenylethenolamine N—metyl transferase in the brain of various mammalian species. // Brain Res. — 1977. — V. 119. - p. 199-210.

162. Lewis B. Time—course variations in tyrosine hydroxylase activity in the locus coeruleus after electrolytic destruction of the nucli raphe dorsalis or raphe centralis. // Brain Res. - 1976 - V. 103, N 2. - p. 339-349.

163. Lin F.-C., Graybiel Ann M., Dunnett S. B., Baughman R. W. Intrastriatal grafts derived from fetal striatal primordia. // Reconstruction of cholinergic and dopaminergic systems. Y. Comp. Neurol., 1990, V. 295, N1, p. 1-14.

165. Lindvall O., Bjorklund A. The glyoxylic and fluorescence histochem-ical method: a detailed account of the methodology for the vizualiza-tion of the central catecholamine neurons // Histochemistry. -1974a. - V. 39, N. 21. - p. 97-127.

166. Lindvall O., Bjorklund A. Transplantation strategies in the treatment of Parkinson's disease: Experimental asis and clinical trials. // Actaneurol. Scand., 1989, Suppl, V. 80, N126, p. 197-210.

167. Lindvall O., Bjorklund. A. The organization of the as—cending catecholamine neuron systems in the rat brain as reve-aled by the glyoxylic acid fluorescence method. // Acta Physiol. Scand. — 1974b, suppl. 412, - p. 1-48.

168. Lindvall O., Rehncrona S., Brundin P., Gustavii B., Astedt B., Widner H. Human fetal dopamine neurons grafted into the striatum in two patients with severe Parkinson's disease. A detailed account methodology and a 6-month follow-up. // Arch. Neurol, 1989, V. 46, N6, p. 615-631.

169. Loscher W. et al. Seizure suppression in kindling epilepsy by grafts of fetal GABAergic neurons in rat substantia nigra. // J. Neurosci. Res. 1998 Jan 15; 51(2): 196-209.

170. Martin G. F., Humbertson A. O., Laxon J. C., Panneton W. M. Dorsolateral pontospinal systems. Possible routs for catecho-lamine modulation of nociception. // Brain Res. — 1979. - Vol. 163, N 2. - p. 333-338.

171. Medawar P. B. Immunity to homologous grafted skin. In: The fate of skin homografts transplanted to the brain, the subcutaneous tissue and to the anterior chamber of the eye. // Brit. J. Exptl. Pathol. — 1948. - V. 29, N 1. - p. 58-69.

dopaminergic cells exposed to glial cell line-derived neurotrophic factor. // J. Neurosurg. 1998 Jun; 88(6): 1088-1095.

173. Meloni K., Gale K. Evidence for pharmacological feedback regulation of dopamine metabolism in fetal substantia nigra transplants. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 153.

174. Mendez I. et al. Reconstruction of the nigrostriatal pathway by simultaneous intrastriatal and intranigral dopaminergic transplants. //J Neurosci. 1996 Nov 15; 16(22): 7216-7227.

175. Mendez I. et al. Reconstruction of the striato—nigro—striatal circuitry by simultaneous double dopaminergic grafts: a tracer study using fluorogold and horseradish peroxidase. // Brain Res. - 1997. - Dec. - 5. - 778(1). - p. 194-205.

176. Misra B. K. Trends in experimental neural transplantation. // Curr. Sci (india), 1992, V. 63, N4, p. 163-165.

177. Molgard K., Lundberg J. J., Beeb B. K., Bjorklund A., Stenevi U. The intracerebrally cultured «microbrain»: a new tool in developmental neurobiology. // Neurosci.Lett. - 1978. - V. 8, N 4. - p. 295-301.

178. Montoya C. P., Dunnett S. B., Mayer E. The effects of substantia nigra or neostrial grafts in the restoration of skilled forelimb use in the rat. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 107.

179. Moore G. P. M. RNA-Synthesis in fixed cells by endogenous RNA—polymerases. // Exp. Cell Res. - 1978. - Vol. Ill - p. 317-326.

180. Moore R. Y., Bhatnager R. K., Heller A. Anatomical studies of a nigro-neostriatal projection in the cat. // Brain Res., 1971, v30, N1, p. 119-135; V. 38, p. 725-743.

181. Morilak D. A., Fornal C. A., Jacobs B. L. Effects of physiological manipulations on Locus Coeruleus neuronal activity in freely moving cats. 1. Termoregulatory challenge. // Brain Res. - 1987a. - V. 422. - P. 17-23.

182. Morilak D.A., Fornal C.A., Jacobs B.L. Effects of physiological manipulations on Locus Coeruleus neuronal activity in freely moving cats.2.Cardiovascular challenge. // Brain Res. - 1987b. - V. 422. - P. 24-31.

183. Morilak D.A., Fornal C.A., Jacobs B.L. Effects of physiological manipulations on Locus Coeruleus neuronal activity in freely moving cats 3.Glucoregulatory challengee. //Brain Res. - 1987d. - V. 422. - P. 32-39.

184. Morrisey T. K., Seiger A., Holets V. R. Effect of grafting order on innervation of spinal cord transplants by grafted locus coeruleus neurons in oculo. // Exp-Neurol. - 1993 Jul. - V. 122 No 1. - p. 65-72.

185. Murata Y., Masuko S. et al. Specific innervation of the rat thalamus by grafted noradrenergic locus coeruleus neurons. //J. Hirnf orsch. 1996; 37(1): 15-24.

186. Nakamura S., Sakaguch T., Shirokow T. et al. Changes in the electrical-activity of Locus Coeruleus neurons in pregnant rats. // Neurosci. L. - 1988. - V. 85. - N. 3. - P. 329-332.

187. Nakao N. et al. Intrastriatal mesencephalic grafts affect neuronal activity in basal ganglia nuclei and their target structures in a rat model of Parkinson's disease. //J. Neurosci. 1998 Mar 1; 18(5): 1806-1817.

188. Nauta H. G. W., Pritz M. B., Lasek R. J. Afferents to the rat caudop-utamen studied with horseradish peroxidase. An eva—luation of a retrograde neuralanatomical research method. // Brains Res. - 1974 - Vol. 67, N2. - p. 219-238.

190. Nikkhah G., Bentlage C., Cunningham M. G., Bjorklund A. Intranigral fetal dopamine grafts induce behavioral compensation in the rat Parkinson model. // J.—Neurosci. — 1994 Jun. — V. 14 No 6. — p. 3449-3461.

191. Nishi-Hoshitani T., Kumazaki M., Ishida J., Hida H. T., Furuyama F., Isobe J., Sato H. Phenotype plasticity of coeruleus noradrenergic neurons after transplantadopamine denervated caudate in the rat. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 153-154.

192. Nishino H., Hashitani T., Ishida J., Furuyama F., Isobe J., Kumazaki M., Satoh H. Transplantation of rat locus coeruleus (LC) noradrenergic (NAergic) neurons in dopamine denervated coudate. // Neurosci. Res., 1989, Suppl. N9, p. 48.

193. Nishizuda M., Arai Y. Effects of nerve growth factor on development of dopamine neurons in culture or transplantation into the third or lateral ventricle. Neusci. Res., 1989, Suppl. N9, p. 55.

194. Nornes H., Bjorklund A., Stenevi U. Reinnervation of the denervated adult spinal cord of rat by intraspinal transplants of embryonic brain stem neurons. //Cell and Tissue Res. - 1983. - V. 230. - N1. - P. 15-35.

195. Nornes H. O., Buchanan Y., Bjorklund A. Noradrenaline —containing transplants in the adult spinal cord of mammals. Transplant, into Mammal. // CNS., Amsterdam, 1988, p. 181-186.

196. Nygren L.—G., Olson L. A new major projection from locus coeruleus: the main sourse of noradrenergic nerve terminals in the ventral and dorsal columns of the spinal cord. // Brain Res. - 1977. - Vol. 132, N 1. - p. 85-93.

198. Olson L., Seiger A. Early prenatal ontogeny of central aminoamine neurons in the rat: fluorescence histochemical ob—servations // Anat. Entwickl. Gesch. - 1972. - Vol. 137, N 3. - p. 301-316.

199. Olsson M. et al. Extensive migration and target innervation by striatal precursors after grafting into the neonatal striatum. // Neuroscience. 1997 Jul; 79(1): 57-78.

200. Orsal D. et al. Can transplantation of neurons facilitate motor recovery in paraplegics? Study of an animal model// C. R. Seances. Soc. Biol. Fil. - 1997. - 191(5-6). - p. .669-693.

201. Pellegrino L. J., Pellegrino A. S., Cushman A. J. A Stereotaxic Atlas of the Rat Brain. — Plenum Press, N. Y., London,1981.

202. Perlow M. J., Freed M. J., Hoffer B. J., Seiger A., Olson L., Wyatt R. J. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system. // Science. - 1979. - V. 204, N 4393.

- p. 643-647.

203. Pickel V. M., Segal M., Bloom F. E. An autoradiographic study of the efferent pathways of the nucleous locus coeruleus. // J. Comp. Neurol. - 1974. - Vol. 155, N 1. - p. 15-42.

204. Reiner P. J., Perlow M. J., Guth L. Development of embryonic spinal cord transplants in the rat. //Develop. Brain Res. — 1983. — V. 10. — P. 201-219.

205. Reiner P. S. Correlational analysis of central noradrenergic neuronal activity and sympathetic tone in behaving cats. // Brain Res. - 1986.

- N378. - P. 86-96.

206. Renner Y. Neglected aspects of exploratory and investigatory behavior. // Psychobiology, 1990, V. 18, N1, p. 16-22.

208. Ridley R. M., Baker H. F. Can fetal neural transplants restore function in monkeys with lesion—induced behavioural deficits ? Trends Neurosci, 1991, V. 14, N8, p. 366-370.

209. Rinvik E. Demonstration of nigrothalamic connections in the cat by retrograde axonal transport of horseradish peroxidase. // Ibid. -1975 - Vol. 90, N 2. - p. 313-318.

210. Rogers D. C, Dunnett S. B. Relationship between the size and position of nigra grafts in the neonatal brain and protection from adult 6-OHDA lessons. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 154.

211. Rosenblad C. et al. Glial cell line—derived neurotrophic factor increases survival, growth and function of intrastriatal fetal nigral dopaminergic grafts. // Neuroscience. 1996 Dec; 75(4): 979-985.

212. Rosenstein J. M., Brightman M. W. Anomalous migration of central nervous tissue to transplated autonomic ganglia. // J. Neurocytol. — 1981. - V. 10, N 3. - p. 387-409.

213. Rosenstein J. M., Brightman M. W. Intact cerebral ventricle as a site for tissue transplantation. // Nature. - 1978. - V. 276, N 5683. - p. 83-85.

214. Roudet C. et al. Intraspinal noradrenergic—rich implants reverse the increase of alpha 1 adrenoceptors densities caused by complete spinal cord transection or selective chemical denervation: a quantitative autoradiographic study. // Brain Res. 1995 Apr 17; 677(1): 1-12.

215. Roudet C. et al. Regional study of spinal alpha 2—adrenoceptor densities after intraspinal noradrenergic-rich implants on adult rats bearing complete spinal cord transection or selective chemical noradrenergic denervation. // Neurosci Lett. 1996 Apr 19; 208(2): 89-92.

216. Rozas G. et al. Drug—free evaluation of rat models of parkinsonism and nigral grafts using a new automated rotarod test. / / Brain Res. 1997 Feb 28; 749(2): 188-199.

217. Sable V. et al. Fetal dopaminergic neurons transplanted to the normal striatum of neonatal or adult rats and to the denervated striatum of adult rats. // J. Neural Transplant Plast. 1997 Mar; 6(2): 73-81.

218. Sagen J., Wang H., Tresco P. A., Aebisher P. Transplants of immunologically isolated xenogeneic chromaffin cells provi—de a long—term sours of pain-reducing neuroactive substan-ces. // J—Neurosci. — 1993 Jun. - V. 13 No 6. - p. 2415-2423.

219. Sakai K., Touret M., Salvert D. et al. Afferent projec—tions to the cat locus coeruleus as visualized by the horsera—dish peroxidase technique// Brain Res. - 1977, V. 118. - p. 21-41.

220. Sakato S., Sakashita Y., Sakajiri K., Fukushima K., Takamori M. Noradrenaline synthesis by locus coeruleus neurons transplanted in rat frontal cortex — influence of denervation of intrinsic noradrenergic projection. // Rinsho-Shinkeigaku. — 1994 Apr. — V. 34 No 4. — p. 385-387.

221. Sanberg P. R. et al. Testis—derived Sertoli cells have a trophic effect on dopamine neurons and alleviate hemiparkinsonism in rats. / / Nat. Med. 1997 Oct; 3(10): 1129-1132.

222. Schwarz S. C. et al. Effects of graft pooling of foetal rat and mouse tissue and immunosuppression in the 6-hydroxydopamine rat model of Parkinson's disease. // Exp. Brain Res. 1997 Jun; 115(1): 71-82.

224. Segal S., Seigal T, Altrag H. et al. Fetal bone grafts do not elicit allograft rejection because of protecting anti—la antibodies. // Transplantation. - 1979. - V. 28. - N 1. - p. 57-60.

225. Seiger A, Bygdeman M, Goldstein M, Almgvist P, Hoffer B, Stromberg J., Olson L. Human fetal catecholamine—containing tissues grafted intra-ocularly and intracranially to immuno-compro-mised rodent hosts. Transplant, into Mammal. // CNS, Amsterdam, 1988, p. 449-455.

226. Shetty A. K. et al. Development of fetal hippocampal grafts in intact and lesioned hippocampus. // Prog Neurobiol. 1996 Dec; 50(5~6): 597-653. Review.

227. Shimizu N, Morikawa N. // Histochemical studu of monoa—mine oxidase in the develping rat brain. - Nature. — 1959. - Vol. 184. - N 4686.-p. 650-651.

228. Shinoda M. et al. Minor immunoreactivity in GDNF-, BDNF-, or NT-3-treated substantia nigra allografts. // J. Neural Transplant Plast. 1997 Mar; 6(2): 83-96.

229. Shueler S. B., Ortega J. D, Sagen J., Kordower J.H. Ro-bust survival of isolated bovine adrenal chromaffin cells fol—lowing intrastriatal transplantation: a novel hypotesis of ad—renal graft viability. // J.Neurosci. - 1993 Oct. - V. 13 No 10. - p. 4496-4510.

230. Sinclair S. R. et al. GDNF enhances dopaminergic cell survival and fibre outgrowth in embryonic nigral grafts. // Neuroreport. 1996 Nov 4; 7(15-17): 2547-2552.

231. Soares H, Mcintosh T. Fetal CNS transplants following traumatic brain injury. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 139.

233. Srivastava N. et al. Collateral sprouting of central noradrenergic neurons during aging: histochemical and neurochemical studies in intraocular triple transplants. // Exp. Neurol. - 1997. - Jun. - 145 (2 Pt 1). - p. 524-535.

234. Srivastava N. et al. Effects of ethanol on development of locus coeruleus brain stem transplants in oculo. // Exp. Neurol. 1998 Jan; 149(1): 139-150.

235. Stoynev A. G., Penev P. D., Ikonomov O. S. A reliable tech—nique for middline stereotaxic cannulation of the third vent—ricle in the rat. / / Acta physiol. et pharmacol.bulg. - 1991. - V. 17, N 2-3. - p. 135-138.

236. Strecker R. E., Miao R., Loring Y. F. Survival and function of aggregate cultures of rat fetal dopamine neurons grafted in a rat model of Parkinson's disease. // Exp. Brain Res., 1989, V. 76, N2, p. 315-322.

237. Strecker R. E., Miao R., Spence M. S., Spector D. H., Boss B. D. Transplantation and function of proliferated fetal pig dopamine (DA) neurons in the parkinsonian rat model. / / Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 157.

238. Stromberg I. et al. Re—initiated growth from mature ventral mesencephalon: an in oculo transplant study of nigrostriatal co—grafts. // Exp/ Brain Res. 1994; 101(1): 73-85.

239. Svanidze I. K. et al. The differentiation of locus coeruleus neurons after their allotransplantation into the preliminarily denervated hippocampus of white rats. // Morfologiia. - 1997. - 111. - 2. - p. 35-39.

240. Svengaard N. A., Bjorklund A., Hardebo J. E., Stenevi U. Acsonal degeneration assosiated with defective blood—brain barrier in cerebral implants. // Nature. - 1975. - V. 255, N 5506. - p. 334-215.

try and psychopharmacology. // Psychopharmacology. - 1987. - V. 92. - P. 1-7.

242. Sweeney Y. CNS transplantation: a treatment for P's disease? // Cleveland Clin Y. Med., 1989, V. 56, N3, p. 287-289.

243. Takeuchi Y., Sawada T., Blunts I. et al. // Brain Res. - 1992-Vol. 592, N 1 - 2 -p. 129-134.

244. Tandon P. N. Neural transplantation: pronuses and problems. // Proc. Indian Nat. Sci. Acad. B. 1992, V. 58, N1, p. 1-16.

245. Tang F. I. et al. Intranigral ventral mesencephalic grafts and nigros-triatal injections of glial cell line-derived neurotrophic factor restore dopamine release in the striatum of 6—hydroxydopamine—lesioned rats. // Exp. Brain Res. 1998 Apr; 119(3): 287-296.

246. Taylor Y. R, Elsworth Y. D, Roth R. H., Sladek J. R.(Jr), Collier T. Y, Redmond D. E.(Jr) Yr. // Grafting of fetal substantia nigra to striatum reverses behavioural deficitis induced by MPTP in primates: a comparison with other types of grafts as controls. Exp. Brain Res., 1991, V. 85, N2, p. 335-348.

247. Thahau A. M., Jurd R.D. Maturation of transplantation an-tigens in Ambyostoma mexicanum. // Develop. Compar. Immunol. - 1983. — V. 7, N 1. - p. 89-98.

248. Tompson W. G. Succesful brain grafting. // N.Y. Med. J. - 1890. - p. 701-702.

249. Triarhou L. C, Low W. C., Ghetti B. Dopamine neuron grafts in the weaver mouse neostriatum: histochemical phaenotypy, specificity of the striatal innervation, and behavioural improvement following bilateral transplantation. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 152-153.

250. Thrivikraman K.V., Carlson D.E., Gann D.S. Locus coeruleus monoaminergic activity and plasma corticotropin after hemorrhage in cats. //Amer.J.Physiol. - 1988(a). - V. 254. - N2. - P. 289-295.

251. Thrivikraman K.V., Carlson D.E., Gann D.S. Noradrenergic turnover increases in Locus coeruleus after hemorrage in cats.//Amer. J .Physiol. - 1988(b). - V. 254. - N2. - P. 296-301.

252. Turner D. A. Basic mechanisms and clinical applications of neural tissue transplants. // J. Clin. Neurosci. - 1994. - V. 1 N 3. - p. 212.

253. Ungerstedt U. Stereotaxic mapping of the monoamine path—ways in the rat brain. // Acta Physiol.scand. - 1971, suppl. 367. - p. 1- 47.

254. Van der Kooy D. The organization of the thalamic, nigral and raphe cells projecting to the medial vs lateral caudate-putamen in rat. A fluorescent retrograde double labelling study. // Brain Res. — 1979 — Vol. 169, N 2. - p. 381-387.

255. Veening J. G., Cornelissen F. M., Lieven P. I. J. M. The topical organization of the afferents to the caudatoputamen of the rat. A horseradish peroxidase study. // Neuroscience. - 1980—Vol. 5, N 7. - p. 1253-1268.

256. Vidal N. et al. Morphological and functional evidence for enhanced growth and potassium—evoked dopamine release in striatal grafts innervated with a patchy growth pattern. An in oculo nigrostriatal cograft study. // Cell Transplant. 1998 Mar; 7(2): 97-108.

257. Widner H., Rehncrona S. Transplantation and surgical treatment of parkinsonian syndromes. // Curr.Opin.NeuroLNeuro—surg. — 1993. — Jun. - V. 6 No 3. - p. 344-349.

259. Woolhead C. L. et al. Differential effects of autologous peripheral nerve grafts to the corpus striatum of adult rats on the regeneration of axons of striatal and nigral neurons and on the expression of GAP—43 and the cell adhesion molecules N-CAM and LI. //J. Comp. Neurol. - 1998. - Feb. - 9. - 391(2). - p. 259-273.

260. Yakenchi Y., Sawada T, Blunt S. Transplantation of embrionic mesencephalic and medullary raphe neurons to the neostriatum of rats with unilateral 6—hydroxydopamine lesions. // Brain Res., 1992, V. 592, N 1-2, p. 129-134.

261. Yakovleff A. et al. Fictive motor activities in adult chronic spinal rats transplanted with embryonic brainstem neurons. // Exp. Brain Res. 1995; 106(1): 69-78.

262. Yurek D. M. et al. Optimal effectiveness of BDNF for fetal nigral transplants coincides with the ontogenic appearance of BDNF in the striatum. // J. Neurosci. 1998 Aug 1; 18(15): 6040-6047.

263. Yurek D. M. Intranigral transplants of fetal ventral mesencephalic tissue attenuate Dl—agonist—induced rotational behavior. // Exp Neurol. 1997 Jan; 143(1): 1-9.

264. Yurek D. M, Collier T. J, Daley B. F, Sladec J. R. (Jr). Embryonic striatal nerve cells provide neurotrophic influence on the development and function of embryonic mesencephalic nerve cells when cograft-ed into the dopamine-denervated striatum. // Restor. Neurol, and Neurosci., 1990, V. 1, N2, p. 132.

265. Zhou Feng C., Buchwald Nathanial. Connectivities of the striatal grafts in adult rat brain: a rich afference and scant striatonigral efference. // Brain Res, 1989, V. 504, N1, p. 15-30.

267. Zimmer J., Lawrence J., Raisman C. Ultrastructural ana—lysis of the interface between host rat brain and implants of either enbrionic CNS tissue or adult superior cervical ganglia. // Neurosci. Lett. -1980. - Suppl. 5. - p. 75.

268. Zimmer J., Sunde N., Sorensen T., Moller A. Hippocampal transplants: intrinsic organization and the afferent and efferent connections with the host brain.//Abstr.E.K. Firnstrom Symp. Transplantation in the mamalian CNS. Lund. - 1984. - P.6.