Синтез бензконденсированных кислородсодержащих гетероциклических систем на основе превращений ο-метиленхинонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ивлева, Елена Александровна

• Ивлева, Елена Александровна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ивлева, Елена Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Строение, стабильность и характеристики о-метиленхинонов

1.2 Особенности генерирования о-метиленхинонов

1.3 Реакционная способность о-метиленхинонов

1.3.1 Реакционная способность о-метиленхинонов в отношении 28 нуклеофилов

1.3.2 Реакционная способность о-метиленхинонов в отношении 37 диенофилов

1.4 о-Метиленхиноны в синтезе кислородсодержащих бензконден- 42 сированных систем

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез прекурсоров о-метиленхинонов

2.2 Изучение синтетического потенциала предшественников 49 о-метиленхинонов

2.2.1 Синтез 2,3,4,9-тетрагидро-Ш-ксантен-1-онов и 8,9,10,12- 49 тетрагидро-11//-бензо[а]ксантен-11-онов

2.2.2 Взаимодействие предшественников о-метиленхинонов 56 с 6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолином

2.2.3 Синтез конденсированных 1,3-оксазинопиридо[3,4-6]индолов

2.2.4 Синтез 2-(2-гидроксибензил)фталазин-1(2//)-онов

2.2.5 Взаимодействие о-гидроксибензиловых спиртов 66 с реагентом Лауссона

2.2.6 2-(2-Гидроксифенил)-2-адамантанол в реакции Риттера

2.3 Изучение биологической активности ряда 74 синтезированных соединений

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Реагенты и оборудование

3.2 Синтез исходных соединений

3.2.1 Синтез 2-гидроксибензиловых спиртов

3.2.2 Синтез оснований Манниха

3.2.3 Синтез четвертичных аммониевых солей

3.3 Синтез диенофилов и нуклеофилов

3.4 Синтез 2,3,4,9-тетрагидро-1//-ксантен-1-онов 91 и 8,9,10,12-тетрагидро-11//-бензо[я]ксантен-11-онов

3.5 Взаимодействие предшественников о-метиленхинонов 100 с 6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолином

3.6 Синтез конденсированных 1,3-<эксазинопиридо[3,4-6]индолов

3.7 Синтез 2-(2-гидроксибензил)фталазин-1 (2//)-онов

3.8 Взаимодействие 2-гидроксибензиловых спиртов 112 с реагентом Лауссона

3.9 2-(2-Гидроксифенил)-2-адамантанол в реакции Риттера 117 ВЫВОДЫ 123 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 124 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 142 ПРИЛОЖЕНИЕ 2 146 ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез бензконденсированных кислородсодержащих гетероциклических систем на основе превращений ο-метиленхинонов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. о-Метиленхиноны - высоко реакционноспо-собные интермедиаты, широко применяющиеся в органическом синтезе. Огромное разнообразие и сложность молекулярного строения биологически активных соединений, получаемых на основе превращений о-метиленхинонов, побуждают разрабатывать новые подходы к синтезу таких структур. Одним из мощных методов решения этой задачи является разработка каскадных реакций, преимуществом которых является последовательное образование нескольких связей. Все большее значение каскадные реакции приобретают не только из-за большей эффективности и меньшей трудоемкости, но и вследствие возрастающего значения экологически безопасных и ресурсосберегающих методов органического синтеза. За счет уменьшения количества требуемых растворителей, реагентов и сокращения числа стадий процесса обеспечивается экономичность и экологичность реакций этого типа.

Важной проблемой при построении сложных молекул является выбор доступного субстрата, обладающего большими препаративными возможностями. о-Метиленхиноны, имея несколько реакционных центров, являются ценными интермедиатами в синтезе бензконденсированных кислородсодержащих систем. Наличие в структуре о-метиленхинонов фрагмента с закрепленной цисоидной конформацией 1-оксабутадиена обуславливает высокую активность этих производных по отношению к широкому кругу диенофилов, а высокий электрофильный характер о-метиленхинонов обуславливает легкость взаимодействия с нуклеофилами, которое протекает исключительно как 1,4-присоединение с полным отсутствием продуктов 1,2-присоединения. Однако, по сравнению с и-метиленхинонами, широко известными в качестве ценных интермедиатов в ряде химических превращений, синтетический потенциал о-метиленхинонов изучен в меньшей степени, что свидетельствует о

необходимости разработки новых методов их генерирования и получения различных кислородсодержащих гетероциклических систем на этой основе.

Цель и задачи исследования. Целью работы является изучение препаративных возможностей реакций о-метиленхинонов с нуклеофильными агентами и диенофилами в осуществлении направленного синтеза аннелирован-ных гетероциклов.

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих

задач:

- осуществить синтез исходных соединений для генерирования о-метиленхинонов - адамантилзамещенных 2-гидроксибензиловых спиртов и оснований Манниха;

- изучить реакции предшественников о-метиленхинонов с енаминами и азометинами гетероциклического ряда;

- исследовать реакции 2-гидроксибензиловых спиртов с реагентом Ла-уссона и нитрилами;

- изучить противовирусную активность синтезированных соединений.

Научная новизна. Предложен новый и достаточно универсальный одностадийный метод синтеза производных 2,3,4,9-тетрагидро-1 //-ксантен-1 -онов и 8,9Д0,12-тетрагидро-11//-бензо[а]ксантен-11-онов.

На " основе реакций 5-диметиламинометил-6-гидрокси-2,3,4,9-тетрагидро- 1//-/?-карболин-1 -она и 2,5-бис[(диметиламино)метил]гидрохи-нона с 3-диметиламино-2-циклогексен-1-онами синтезированы гетероциклические системы 1,5,6,7,9,10,11,12-октагидрохромено[3,2-е]пиридо[3,4-6]индола и 2,3,4,7,9,10,11,14-октагидрохромено[2,3-6]ксантена.

Взаимодействием 6-метокси-4,9-дигидро-3//-/?-карболина с основаниями Манниха нафталинового ряда получена гетероциклическая система 7,8,13,13 6-тетрагидро- 5//-нафто [ 1" ,2 ": 5 ',6'] [ 1,3 ] оксазино [3 ',2': 1,2] пиридо [3,4-Ь] индола.

Показана возможность использования 2-гидроксибензиловых спиртов для синтеза 4//-1,3,2-бензоксатиафосфинин-2-сульфидов.

Взаимодействием 2-(2-гидроксифенил)-2-адамантанола с нитрилами в условиях реакции Риттера синтезированы 4-(адамантил-2'-спиро)-4#-1,3-бензоксазины.

Практическая значимость. На основе широкого ряда различных предшественников о-метиленхинонов разработаны удобные препаративные методики синтеза бензконденсированных кислородсодержащих гетероциклических систем.

Методом тестирования in vivo, проведенного в ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», установлено, что 7-(1-адамантил)-5-нитро-2,3,4,9-тетрагидро-1//-ксантен-1-он проявляет умеренную активность в отношении вируса осповак-цины, 3,6-ди-( 1 -адамантил)-9,9-диметил-8,9,10,12-тетрагидро-11//-бензо[<я]-ксантен-11-он - в отношении вируса гриппа H5N1, а 2,3,4,9-тетрагидро-1//-ксантен-1-он и 7-бром-2,3,4,9-тетрагидро-1//-ксантен-1-он - в отношении вируса диареи крупного рогатого скота.

На защиту выносятся следующие положения:

- новый подход к построению бензконденсированных систем 2,3,4,9-тетрагидро-1#-ксантен-1-она и 8,9,10,12-тетрагидро-11//-бензо[а]ксантен-11-она на основе взаимодействия предшественников о-метиленхинонов с ена-минами;

- синтез гетероциклических систем на основе реакций предшественников о-метиленхинонов с азометинами;

- результаты исследования взаимодействия 2-гидроксибензиловых спиртов с реагентом Лауссона и нитрилами;

- данные по молекулярному строению и противовирусной активности синтезированных соединений.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на конференциях: XI Международная научно-техническая конференция «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008 г.), Всероссийская конференция по органической химии, посвященная 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского

РАН. (Москва, 2009 г.), Международная конференция «Современные аспекты химии гетероциклов» (Санкт-Петербург, 2010 г.), XIII молодежная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2010 г.), III Международная конференция «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста (Москва, 2010 г.), Международная научно-техническая конференция «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2011 г.), XIX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011г.).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 8 научных статьях и 7 тезисах докладов на конференциях.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 3 рисунка, состоит из введения, 3 глав: литературного обзора, посвященного изучению строения, стабильности, особенностям генерирования и реакционной способности о-метиленхинонов, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части; выводов, списка литературы, включающего 173 наименования, и 3 приложений

Работа выполнена при следующей финансовой поддержке: Государственный контракт № 14.740.11.1178 в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг., в рамках реализации мероприятия 1.3.2 Проведение научных исследований целевыми аспирантами; грант для аспирантов Самарского государственного технического университета; с использованием научного оборудования центра коллективного пользования ФГБОУ ВПО «СамГТУ» «Исследование физико-химических свойств веществ и материалов».

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ивлева, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что при взаимодействии З-диметиламино-2-циклогексен

1-она и 3-диметиламино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она с ометилен-хинонами, генерируемых из 2-гидроксибензиловых спиртов, оснований Манниха и четвертичных аммониевых солей, происходит образование производных 2,3,4,9-тетрагидро- 1//-ксантен-1 -онов и 8,9,10,12-тетрагидро-1 1Н-бензо[гетероциклические системы 2,3,4,7,9,10,11,14-октагидрохромено[2,3-6]ксантена и 1,5,6,7,9,10, 11,12-октагидрохромено [3,2-е] пиридо [3,4-6] индола.

2. Проведено изучение взаимодействия оснований Манниха и

2-гидроксибензиловых спиртов с азометинами гетероциклического ряда. Показано, что основания Манниха реагируют с азометинами с образованием гетероциклических систем, а 2-гидроксибензиловые спирты - с образованием продуктов ациклического строения.

3. Исследовано взаимодействие 2-гидроксибензиловых спиртов с реагентом Лауссона. Показано, что в результате реакций образуются замещенные АН-1,3,2-бензоксатиафосфинин-2-сульфиды.

4. Установлено, что взаимодействие 2-(2-гидроксифенил)-2-адамантанола с нитрилами в условиях реакции Риттера приводит к образованию 4-(адамантил-2'-спиро)-4#-1,3-бензоксазинов.

5. Изучение противовирусной активности синтезированных веществ выявило соединения, обладающие умеренной активностью в отношении вирусов осповакцины, гриппа Н5Ы1 и диареи крупного рогатого скота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ивлева, Елена Александровна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1 Turner A. Quinone methides in nature // Chem. Org. Naturstoffe. 1966. V. 24. P. 288-294.

2 Coppinger G., Bauer R. Stability of hetero-p-benzoquinones // J. Phys. Chem. 1963. V. 67. P. 2846-2849.

3 Selenski C., Pettus T. Quinomethanes // Synthesis. 2006. V. 28. P. 1-56.

4 Schweizer E.E., Meeder-Nycz D. 2H- and 4Я-1 -Benzopyrans // Chem. Het-erocycl. Compd. 2005. V. 31. P. 11 - 139.

5 Van De Water R.W., Pettus T. R. R. o-Quinone methides: intermediates underdeveloped and underutilizate in organic syntesis // Tetrahedron. 2002. V. 58. P. 5367-5405.

6 Rokita S.E. Quinone methides - New Jersey, 2009. - John Wiley & Sons, Inc. P. 431.

7 Grutzmacher H-F., Barkow A. Some aspects of the reaction of ortho-quinodimetane radical cations and there isomers in gas-phase cycloaddition reactions // Acta Chem. Scand. 1997. V. 51. P. 619-625.

8 Fattahi A., Kass S.R., Liebman J. F., Agostinha M., Matos R., Margarida S. M., Morais V.M. The enthalpies of formation of o-, m-, andp-benzoquinone: gas-phase ion energetics, combustion calorimetry, and quantum chemical computations combined // J. Am. Chem. Soc. 2005. V. 127. № 16. P. 6116-6122.

9 Filar L.J., Winstein S. Preparation and behavior of simple quinone methides // Tetrahedron Lett. 1960. V. 1. № 46. P. 9-16.

10 Diao L., Cheng Y., Wan P. Quinone methide intermediates from the photolysis of hydroxybenzyl alcohols in aqueous solution // J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 5369-5370.

11 Chiang Y. A., Kresge J., Zhu Y. Flash photolytic generation of ortho-quinone methide in aqueous solution and study of its chemistry in that medi-

um // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 8089-8094.

12 Qiao G.G., Lenghaus K., Solomon D.H., Reisinger A., Bytheway I., Wentrup C. 4,6-Dimethyl-o-quinone methide and 4,6-dimethylbenzoxete // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 9806-9811.

13 Tomioka H. Matrix isolation study of reactive o-quinoid compounds: generation, detection and reactions // Pure Appl. Chem. 1997. V. 69. P. 837-840.

14 Tomioka H., Matsushita T. Benzoxetene. Direct observation and theoretical studies // Chem. Lett. 1997. V. 26. P. 399-400.

15 Modica E., Zanaletti R., Freccero M., Mella M. Alkylation of amino acids and glutathione in water by o-quinone methide. Reactivity and selectivity // J. Org. Chem. 2001. V. 66. P.41-52.

16 Diao L., Yang C., Wan P. Quinone methide intermediates from the photolysis of hydroxybenzyl alcohols in aqueous solution // J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. № 19. p. 5369-5370.

17 Toteva M. M., Richard J. P. The generation and reactions of quinone methi-des // Adv. Phys. Org. Chem. 2011. V. 45. P. 39-91.

V

18 Basaric N., Zabcic I., Mlinaric-Majerski K., Wan P. Photochemical formation and chemistry of long-lived adamantylidene-quinone methides and 2-adamantyl cations // J. Org. Chem. 2010. V. 75. № 1. P. 102-116.

19 Arumugam S., Popik V.V. Dual reactivity of hydroxy- and methoxy- substituted o-quinone methides in aqueous solutions: hydration versus tautomeriza-tion // J. Org. Chem. 2010. V. 75. № 21. P. 7338-7346.

20 Seiler P., Wirz J. The photohydrolysis of eight isomeric trifluoromethylnaph-thols // Tetrahedron Lett. 1971. V. 12. № 20. P. 1685-1686.

21 Seiler P., Wirz J. Struktur und photochemische reaktivitat: photohydrolyse von trifluormethylsubstituierten phenolen und naphtholen // Helv. Chim. Acta. 1971. V. 55. P. 2693-2712.

22 Lukeman M., Veale D., Wan P., Ranjit V., Munasinghe N., Corrie J. Photogeneration of 1,5-naphthoquinone methides via excited-state (formal) intra-

molecular proton transfer (ESIPT) and photodehydration of 1-naphthol derivatives in aqueous solution // Can. J. Chem. 2004. V. 82. P. 240-253.

23 Burnham K. S., Schuster G. B. A search for chiral photochromic optical triggers for liquid crystals: photoracemization of 1,1 '-binaphthylpyran through a transient biaryl quinone methide intermediate // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. №48. P. 12619-12625.

24 Shi Y., Wan P. Charge polarization in photoexcited alkoxy-substituted bi-phenyls: formation of biphenyl quinone methides // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995. P. 1217-1218.

25 Fischer M., Shi Y., Zhao B., Snieckus V., Wan P. Contrasting behaviour in the photosolvolysis of 1 -and 2-hydroxy-9-fluorenols in aqueous solution // Can. J. Chem. 1999. V. 77. P. 868-874.

26 Chen Y., Steinmetz M.G. Photoactivation of amino-substituted 1,4-benzoquinones for release of carboxylate and phenolate leaving groups using visible light // J. Org. Chem. 2006. V. 71. № 16. P. 6053-6060.

27 Sander W., Morawietz J. Matrix isolation of a reactive o-quinoid compound - 6-methylene-2,4-cyclohexadien-l-imine // Tetrahedron. 1993. V. 34. № 12. P. 1913-1916.

28 Qiao G., Lenghaus K., Solomon D., Reisinger A., Bytheway I., Wentrup C. 4,6-Dimethyl-o-quinone methide and 4,6-dimethylbenzoxete // J. Org. Chem. 1998. V. 63. № 26. P. 9806-9811.

29 Adam W., Hadjiarapoglou L., Peters K., Sauter M. Dimethyldioxirane epox-idation of benzofurans: reversible thermal and photochemical valence isom-erization between benzofuran epoxides, quinone methides, and benzoxetenes //J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. № 19. P. 8603-8608.

30 Rosenau T., Potthast A., Elder T., Kosma P. Stabilization and first direct spectroscopic evidence of the o-quinone methide derived from vitamin E // Org. Lett. 2002. V. 4. № 24. P. 4285-4288.

31 Sheppard W. A. Fluoroalkyl quinonemethides // J. Org. Chem. 1968. V. 33.

P. 3297-3306.

32 Nicolaides D. N., Adamopoulos S. G., Hatzigrigoriou E. J., Litinas K. E. Synthesis and study of 10-(4-methoxybenzylidene)-9( 10//)-phenanthrone, a stable ortho-quinone methanide // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1991. P. 3159-3164.

33 Verboom W., Bos H. Formation of y-lactones by boron trifluoride-catalysed ring closure of quinoid y-oxo-a,(3-unsaturated carboxamides. Structure and reaction mechanism // Recueil J. Royal. Netherlands Chemical Society. V. 98. № 12. 1979. P. 559-566.

34 Verboom W., Brants J. J. M., Bos H. J. T. Photochemical reactions of quinoid a-aryl-substituted y-oxo-a, P-unsaturated carboxylic esters and amides. Formation of naphthacene and cycloheptatriene derivative // Recueil J. Royal. Netherlands Chemical Society. V. 101. № 2. 1982. P. 68-77.

35 Silva M., Ferreira S. B., Jorqueira A., Souza M., Pinto A. V., Kaiser C. R., Ferreira V.F. Synthesis of new carbonyl and fluoroalkyl o-quinone methides from p-lapachone // Tetrahedron Lett. 2007. V. 48. № 35. P. 6171-6173.

36 Gompper R., Sengiiler N. Chinoniminiumsalze und Aminochinomethide // Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. № 34. P. 3567-3570.

37 Jurd L. Quinones and quinone-methides. Cyclization and dimerisation of crystalline ortho-quinone methides from phenol oxidation reactions // Tetrahedron. 1977. V. 33. № 2. P. 163-168.

38 Scaiano J. C. Nanosecond laser flash photolysis: a tool for physical organic chemistry. In Reactive Intermediate Chemistry -New York, 2005. - John Wiley & Sons, Inc. P. 31.

39 Arumugam S., Popik V. V. Photochemical generation and the reactivity of o-naphtoquinone methides in aqueous solutions // J. Am. Chem. Soc. 2009. V. 131. P. 11892-11899.

40 Nakatani K., Higashida N., Saito I. Highly efficient photochemical generation of o-quinone methide from Mannich bases of phenol derivatives // Tet-

rahedron Lett. 1997. V. 38. P. 5005-5008.

41 Weinert E. E., Dondi R., Frankenfield K. N., Mitchell C. H., Freccero M., Rokita S. E. Substituents on quinone methides strongly modulate formation and stability of their nucleophilic adducts // J. Am. Chem. Soc. 2006. V. 128. P. 11940- 11947.

42 Bolon D. Generation of o-quinone methides in solution. Trimerization // J. Org. Chem. 1970. V. 35. P. 715-719.

43 Decodts C., Wakselman M., Vilkas M. Alcoylation de composes indoliques par les hydroxymethyl-, aminomethyl-, ethalomethylphenols // Tetrahedron. 1970. V. 26. P. 3313-3328.

44 Gharpure S. J., Sathyanarayanan A. M., Jonnalagadda P. o-Quinone methide based approach to isoflavans: application to the total synthesis of equol, 3'-hydroxyequol and vestitol // Tetrahedron Lett. 2009. V.49. P. 2974-2978.

45 Blada-Font A., de Mas Rocabayara T. Synthesis of dihydrobenzofurans from phenolic Mannich bases and their quaternized derivatives // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1982. P. 841-847.

46 Chambers J. D., Crawford J., Williams H. W. R., Dufresne C., Scheigetz J., Bernstein M.A., Lau C.K. Reactions of 2-phenyl-4//-1,3,2-benzodioxaborin, a stable o-quinone methide precursor // Can. J. Chem. 1992. V. 70. № 6. P. 1717-1732.

47 Wojciechowski К., Dolatowska К. Generation of ori/zo-quinone methides upon thermal extrusion of sulfur dioxide from benzosultones // Tetrahedron. 1994. V. 61. № 35. P. 8419-8422.

48 Merijan A., Shoulders В., Gardner P. The structures of substituted o-quinone methide trimers // J. Org. Chem. 1963. V. 28. № 8. P. 2148-2149.

49 Лопатина К.И., Клюев C.M., Загоревский B.A. Бензоксазины и родственные соединения. Синтез 2-замещенных 4,4-диалкил-4//-1,3-бензоксазинов // Химия, гетероцикл. соединений. 1970. № 1. С. 43-44.

50 Arct J., Jakubska E., Olszewska G. Conversions of Mannich phenol bases:

synthesis of 2-thioxo-2H-3,4-dihydro-l,3-benzoxazine derivatives // Synthesis. 1977. P. 314-315.

51 von Strandtmann M., Cohen M. P., Shavel J. Carbon-carbon alkylation of enamines with mannich bases II. A new synthesis of pyran containing fused ring systems // Tetrahedron Lett. 1965. V. 6. P. 3103-3106.

52 Matsumoto J., Ishizu M., Kawano R., Hesaka D., Shiragami T., Hayashi Y., Yamashita T., Yasuda M. Generation of quinone methide from aminome-thyl(hydroxy)arenes precursors in aqueous solution // Tetrahedron. 2005. V. 61. №24. P. 5735-5740.

53 Yato M., Ohwada T., Shudo K. 4H-1,2-Benzoxazines as novel precursors of o-benzoquinone methide // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. P. 5341-5342.

54 Sugimoto H., Nakamura S., Ohwada T. Retro-Diels-Alder reaction of 4H-1,2-benzoxazines to generate o-quinone methides: involvement of highly polarized transition states // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 10088-10095.

55 Di Valentin C., Freccero M., Zanaletti C., Sarzi-Amad M. o-Quinone methide as alkylating agent of nitrogen, oxygen, and sulfur nucleophiles. The role of H-bonding and solvent effects on the reactivity through a DFT computational study // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 8366-8377.

56 Freccero M., Di Valentin C., Sarzi-Amad M. Modeling H-bonding and solvent effects in the alkylation of pyrimidine bases by a prototype quinone methide: a DFT study // J. Am.Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 3544-3553.

57 Arumugam S., Popik V.V. Light-induced hetero-Diels-Alder cycloaddition: a facile and selective photoclick reaction // J. Am. Chem. Soc. 2011. V. 133. № 14. P. 5573-5579

58 Gao J., Li N., Freindorf M. Hybrid QM/MM simulations yield the ground and excited state pka difference: phenol in aqueous solution 11 J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. №20. P. 4912-4913.

59 Chiang Y., Kresge A. J., Zhu Y. Kinetics and mechanisms of hydration of o-quinone methides in aqueous solution // J. Am. Chem. Soc. 2000. V. 122. №

40. P. 9854-9855.

60 Richter S. N., Maggi S., Mels S. C., Palumbo M., Freccero M. Binol quinone methides as bisalkylating and DNA cross-linking agents // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. № 43. P. 13973-13979.

61 Schmidt R.R. Stereospezifische synthese von chromanen durch polare 1.4-cycloaddition // Tetrahedron. 1969. V. 60. P. 5279-5282.

62 Rene L. A new general approach to the synthesis of functionalized 4H-Chromenes // Synthesis. 1989. V. 1. P. 69-70.

63 Balasubramanian K. K., Selvaraj S. Novel reaction of o-phenolic Mannich bases with alpha-chloroacrylonitrile // J. Org. Chem. 1980. V. 45. № 18. P. 3726-3727.

64 Lindsey C.C., Pettus T. R. R. Unusual cycloadditions of o-quinone methides with oxazoles // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. № 2. P. 201-204.

65 Chen X., Nagata M., Tanaka K., Yoneda F. A new synthetic method for the preparation of 5-deazaflavins and 5-deaza-10-oxaflavins // J. Chem. Soc. 1989. V. 111. P. 44-45.

66 Desimoni G., Tacconi G. Heterodiene syntheses with a,|3-unsaturated car-bonyl compounds // Chem. Rew. 1975. V. 75. № 6. P. 651-690.

67 Desimoni G., Astolfi L., Cambieri M., Gamba A., Tacconi G.. Heterodiene syntheses — XII: The conformational analysis of cis and trans 2-alkoxy-4-phenyl-2,3-dihydropyran[2,3-c]pyrazoles: Steric interactions and the anomer-ic effect // Tetrahedron. 1973. V. 29. № 17. P. 2627-2634.

68 Desimoni G., Gamba A., Monticelli M., Nicola M., Tacconi G.. Heterodiene syntheses. XV. Kinetics of the reaction between 4-arylidene-5-pyrazolones and alkyl vinyl ethers: a frontier-controlled cycloaddition // J. Am. Chem. Soc. 1976. V. 98. № 10. P. 2947-2952.

69 Arduini A., Bosi A., Pochini A., Ungaro R. o-Quinone methides 2. Stereoselectivity in cycloaddition reactions of o-quinone methides with vinyl ethers // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 15. P. 3095-3104.

70 Wang, H., Wang, Y., Han, K.-L., Peng, X.J. A DFT study of Diels-Alder reactions of o-quinone methides and various substituted ethenes: selectivity and reaction mechanism // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 4910-4917.

71 Nair V., Jayan C.N, Radhakrishnan K.V., Anilkumar G., Rath N.P. [4+2] Cycloaddition reactions of coumarin quinone methide with pentafulvenes: facile synthesis of novel polycyclic pyran derivatives // Tetrahedron. 2001. V. 57. № 27. P. 5807-5813.

72 Katada Т., Eguchi S., Esaki Т., Sasaki T. Thermal cycloaddition reactions of thiocarbonyl compounds. Part 3. A novel [4 + 2] cycloaddition reaction of thiocarbonyl compounds with o-quinone methanides 11 J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1984. P. 2649-2653.

73 Kulikov A., Arumugam S., Popik V.V. Photolabile protection of alcohols, phenols, and carboxylic acids with 3-hydroxy-2-naphthalenemethanol // J. Org. Chem. 2008. V. 73. P. 7611-7615.

74 Aigami K., Inamoto Y., Takaishi N., Hattori K., Takatsuki A., Tamura G. Biologically active polycycloalkanes. 1. Antiviral adamantane derivatives // J. Med. Chem. 1975. V.18. P.713-721.

75 Шведов В.И., Сафонова O.A., Корсакова И.Я., Богданова Н.С., Николаева И.С., Петере В.В., Першин Т.Н. Синтез и противовирусная активность галоидированных адамантилфенолов // Хим.-фарм. журн. 1980. Т. 14. № 2. С. 54-57.

76 Корсакова И .Я., Сафонова О.А., Агеева О.И., Шведов В.И., Николаева И.С., Пушкина Т.В., Першин Г.Н., Голованова Е.А. Адамантилфенолы. II. Синтез и противовирусная активность бронированных гидрохинонов и хинонов, содержащих адамантильный замаститель // Хим.-фарм. журн. 1982. Т. 16. № 2. С. 189-192.

77 Wayne Schultz Т., Sinks G. D., Mark Т. D. Cronin. Structure-activity relationships for gene activation oestrogenicity: Evaluation of a diverse set of aromatic chemicals // Environ. Toxicol. 2002. V.17. P. 14-23.

78 Bream R.N., Ley S.V., Procopiou P.A. Synthesis of the p2 agonist (r)-salmeterol using a sequence of supported reagents and scavenging agents // Org. Lett. 2002. V. 4. P. 3793-3796.

79 Jiankang L., Mori A. Antioxidant and pro-oxidant activities of p-hydroxybenzyl alcohol and vanillin: Effects on free radicals, brain peroxidation and degradation of benzoate, deoxyribose, amino acids and DNA // Neuropharmacology. 1993. V.32. P. 659-669.

80 Casiraghi G., Casnati G., Puglia G., Sartori G. Selective reactions between phenols and formaldehyde. A superior synthesis of salicyl alcohols // Synthesis. 1980. P. 124-125.

81 Nagata W., Okada K., Aoki T. ortho-Specific a-hydroxyalkylation of phenols with aldehydes. An efficient synthesis of saligenol derivatives // Synthesis. 1979. P. 365-366.

82 Белянин М.Л., Филимонов В.Д., Краснов E.A. Эффективный метод синтеза 2-гидроксибензиловых спиртов // Журн. прикл. химии. 2001. Т. 74. №1. С. 100-102.

83 Belostotskaya I.S., Komissarova N.L., Prokofeva T.I., Kurkovskaya L.N., Voleva V.B. New opportunities for Duff reaction // Rus. J. Org. Chem. 2005. V. 41. №5. P. 703-706.

84 Brode W.R., Littman J.B. Condensations of secondary amines with naphthols and aldehydes. II // J. Am. Chem. Soc. 1931. V. 53. № 4. P. 1531-1532.

85 Monti S.A., Castillo G.D. Reverse Mannich reaction of some 5-hydroxyindoles // J. Org. Chem. 1970. V. 35. P. 3764-3767.

86 Osipov D. V., Osyanin V. A., Klimochkin Yu. N. New synthesis of 3-amino-lH-benzo[f]chromene-2-carbonitriles // Rus. J. Org. Chem. 2013. V. 49. № 3. P. 412-415.

87 Sokolenko V. A., Svirskaya N. M., Pavlenko N. I. Adamantylation of 1- and 2-naphthols with 1-adamantanol in trifluroacetic acid // Russ. J. Org. Chem. 2007. Y. 43. P. 782-783.

88 Carr A. A., Grunwell J. F., Still A. D., Meyer D. R., Sweet F. W., Scheve B. J., Grisar J. M., Fleming R. W., Mayer G. D. Bis-basic-substituted polycy-clic aromatic compounds: A new class of antiviral agents, 7: Bisalkamine esters of 9-oxoxanthene-2,7-dicarboxylic acid, 3,6-bis-basic ethers of xan-thene-9-one, and 2,7-bis(aminoacyl)-xanthen-9-ones, -xanthenes, and -thioxanthenes // J. Med. Chem. 1976. V. 19. P. 1142-1148.

89 Bharate S. B., Khan S. I., Tekwani B.L., Jacob M., Khan I. A., Singh I. P. S-Euglobals: Biomimetic synthesis, antileishmanial, antimalarial, and antimicrobial activities // Bioorg. Med. Chem. 2008, V. 16. P. 1328-1336.

90 Hafez H.N., Hegab M.I., Ahmed-Farag I.S., El-Gazzar A.B. A facile regiose-lective synthesis of novel spiro-thioxanthene and spiro-xanthene-[l,3,4]thiadiazole derivatives as potential analgesic and anti-inflammatory agents //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. V. 18. P. 4538-4543.

91 Marona H., Pekala E., Antkiewicz-Michaluk L., Walczak M., Szneler E. Anticonvulsant activity of some xanthone derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. V. 16. P. 7234-7244.

92 Chibale K., Visser M., van Schalkwyk D., Smith P. J., Saravanamuthu A., Fairlamb A. H. Exploring the potential of xanthene derivatives as trypanothi-one reductase inhibitors and chloroquine potentiating agents // Tetrahedron. 2003. V. 59. P. 2289-2296.

93 Giraud L., Giraud A. Diels-Alder trapping of ortho-quinone methides: A new entry to substituted xanthene-1,4-diones // Synthesis. 1998. P. 11531159.

94 Combes R.D., Haveland-Smith R. B. A review of the genotoxicity of food, drug, and cosmetic colours and other azo, triphenylmethane, and xanthene dyes // Mutation Res. 1982. V. 98. P. 101-243.

95 Knight C.G., Stephens T. Xanthene dye-labelled phosphatidylethanolamines as probes of interfacial pH // Biochem. J. 1989. V. 258. P. 683-689.

96 Henkel B., Zeng W., Bayer E. 9-Hydroxy-9-(4-carboxyphenyl)xanthenes - A

new linker for the synthesis of peptide amides // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 3511-3512.

97 Roberts J. C. Naturally occuring xanthones // Chem. Rev. 1961. V. 61. P. 591-605.

98 Ngoc D.T., Albicker M., Schneider L., Cramer N. Enantioselective assembly of the benzo[d]xanthene tetracyclic core of anti-influenza active natural products // Org. Biomol. Chem. 2010. V. 8. P. 1781-1784.

99 von Strandtmann M., Cohen M. P., Shavel J. Jr. Reaction of phenolic Mannich bases with enamines: General synthesis of pyran-containing fused ring systems // J. Heterocycl. Chem. 1970. V. 7. P. 1311-1319.

100 Mahajan J. R., Araujo H. C. Synthesis of medium and macrocyclic benzo-and naphthoketolactones: Oxidation of 2,3-polymethylenebenzo- and naph-thopyrans // Synthesis. 1976. P. 111-112.

101 Huang P.-J. J., Cameron T. S., Jha A. Novel synthesis of 2,2-dialkyl-3-dialkylamino-2,3-dihydro-lH-naphtho[2,l-b]pyrans // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. P. 51-54.

102 Osyanin V.A., Ivleva E.A., Klimochkin Yu. N. A facile approach for the synthesis of 2,3,4,9-tetrahydro-lH-xanthen-l-ones and 8,9,10,12-tetrahydro-llH-benzo[a]xanthen-ll-ones via trapping of o-quinone methides // Synth. Commun.. 2012. V. 42. P. 1832-1847.

103 Осянин В.А., Ивлева E.A., Климочкин Ю.Н. 2,5-Бис[(диметиламино)-метил]гидрохинон в реакции с 3-(диметиламино)-2-циклогексен-1-онами // Химия гетероцикл. соединений. 2010. Т. 46. № 8. С. 1251-1253.

104 Bohme Т.М., Augelly-Szafran С. Е., Hallak Н., Pugsley Т., Serpa К., Schwarz R. D. Synthesis and Pharmacology of Benzoxazines as Highly Selective Antagonists at M4 Muscarinic Receptors // J. Med. Chem. 2002. V. 45. № 14. P. 3094-3102.

105 Augelli-Szafran C.E., Jaen J.C., Moreland D.W., Nelson C.B., Penvose-Yi J. R., Schwarz R. D. Identification and characterization of M4 selective

muscarinic antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. V. 8. P. 19911996.

106 Cheng J., Fu L., Ling C., Yang Y. Total synthesis of (5)-(-)-stepholidine using (S)-teri-butanesulfinylimine // Heterocycles. 2010. V. 81. P. 2581-2592.

107 Berger U., Dannhardt G., Obergrusberger R., Wiegrebe W. Untersuchungen zur Reaktion cyclischer Imine mit Chinonmethiden // Arch. Pharm. (Weinheim). 1981. V. 314. P. 365-371.

108 Berger U., Burgemeister Th., Dannhardt G., Mayer K.K., Wiegrebe W. A novel approach to 4-benzylisoquinolines // Tetrahedron. 1984. V. 40. P. 215220.

109 Tomasulo M., Raymo F.M. Colorimetric detection of cyanide with a chromogenic oxazine // Org. Lett. 2005. V. 7. № 21. P. 4633-4636.

110 Осянин B.A., Ивлева E.A., Осипов Д.В., Климочкин Ю.Н. Реакции 6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолина с о-метиленхинонами // Химия ге-тероцикл. соединений. 2011. Т. 47. № 7. С. 1032-1038.

111 Brodrick С. I., Short W. F. The disproportionation of dihydroisoquinolines // J. Chem. Soc. 1949. P. 2587-2589.

112 Stanforth S.P. Ring-opening reactions of N-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines: synthesis of novel isoquino[2,l-a][3,l]benzoxazine derivatives // Tetrahedron. 2000. V. 56. № 3. P. 461-464.

113 Chen Z., Hu G., Li D., Chen J., Li Y., Zhou H., Xie Y. Synthesis and vasodilator effects of rutaecarpine analogues which might be involved transient receptor potential vanilloid subfamily, member 1 (TRPV1) // Bioorg. Med. Chem. 2009. V. 17. P. 2351-2359.

114 Kametani Т., Higa Т., Loc C.V., Ihara M., Fukumoto K. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds, dccxxviii. a simple synthesis of 1,3-benzoxazin-4-ones from salicylic acid// Chem. Pharm. Bull. 1977. V. 25. P. 2735-2738.

115 Kametani Т., Loc C.V., Ihara M., Fukumoto K. A simple synthesis of 1,3-

benzoxazin-4-one derivatives // Heterocycles. 1978. V. 9. № 5. P. 673-676

116 Wanner K.T., Weber U. Oxazolo[3',2':l,2]pyrido[3,4-b]indole und [1,3]-Oxazino[3',2':l,2]pyrido[3,4-b]indole durch eine einfache kondensationreaktion von 3,4-dihydro-p-carbolin mit a-bzw. (3-Hydroxycarbonsauren // Synthesis. 1994. P. 387-390.

117 Осянин В.А., Ивлева E.A., Климочкин Ю.Н. Взаимодействие 6-метокси-4,9-дигидро-3//-/?-карболина с основаниями Манниха // Химия гетеро-цикл. соединений. 2012. Т. 48. № 5. С. 855 - 859.

118 Патент 3649626 США. Fused ring systems containing (l,3)oxazine. / von Strandtmann M., Cohen M. P., Shavel, Jr. J. - Заявлено 27.04.1970. -Опубл. 14.03.1972.

119 Осянин B.A., Ивлева Е.А., Климочкин Ю.Н. Синтез 2-(2-гидроксибензил)фталазин-1(2//)-онов // Химия гетероцикл. соединений. 2010. Т. 46. № 11. С. 1737-1739.

120 Cesari N., Biancalani С., Vergelli С., Dal Piaz V., Graziano A., Biagini P., Ghelardini C., Galeotti N., Giovannoni M. Arylpiperazinylalkylpyridazi-nones and analogues as potent and orally active antinociceptive agents: synthesis and studies on mechanism of action // J. Med. Chem. 2006. V. 49. P. 7826-7835.

121 Klapars A., Antilla J., Huang X., Buchwald S. A general and efficient copper catalyst for the amidation of aryl halides and the N-arylation of nitrogen heterocycles // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 7727-7729.

122 Nezhawy A., Gaballah S., Radwan M. Studying the reactivity of (phthalazin-1 (2H)-on-2-yl)methyl trichloroacetimidate towards different C- and O-nucleophiles // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. P. 6646-6650.

123 Yamada Т., Nobuhara Y., Yamaguchi A., Ohki M. Pyridazinones. 1. Synthesis and antisecretory and antiulcer activities of thio amide derivatives // J. Med. Chem. 1982. V. 25. P. 975-982.

124 Ozturk Т., Ertas E., Mert O. Use of Lawesson's reagent in organic syntheses

// Chem. Rev. 2007. V. 107. № 11. P. 5210-5278.

125 Cherkasov R.A., Kutyrev G.A., Pudovik A.N. Organothiophosphorus reagents in organic synthesis // Tetrahedron. 1985. V. 41. P. 2567-2624.

126 Salbeck G. Synthese neuer phosphor enthaltender heterocyclen (umsetzung bifunktioneller verbindungen mit dithiophosphonsaureanhydriden) // Phosphorus and Sulfur. 1980. V. 9. № 2. P. 175-181.

127 Venkateswarlu P., Venkata S.C. Studies on organophosphorus compounds: reactions of benzosuberones with 2,4-bis(/?-methoxyphenyl)-l,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfide (Lawesson's reagent) // Tetrahedron Lett. 2004. V. 45. № 16. P. 3207-3209.

128 Zayed M.F., Khir-el-din N., El-khoshnieh Y.O. The behaviour of p-quinonediimines towards 2,4-bis-(4-methoxyphenyl)-l,3,2,4- dithiadiphos-phetane-2,4-disulfide // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1991. V. 63. № 3-4. P. 243-247.

129 El-Kateb A.A., El-Rahman N.M.A. Synthesis of new heterocyclic compounds using lawesson reagent // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2006. V. 181. № 2. P. 249-254.

130 El-Kateb A.A., Hennawy I.T., Shabana R., Abdel-Malek H.A. Reaction of 1-(diphenylmethylene)-2( 1H)- and 4-(diphenylmethylene)-1 (4H)-naphthale-nones with thiol phosphoric acids, Lawesson reagent and phosphorus pentasulphide // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1991. V. 63. № 1-2. P. 13-17.

131 Maigali S.S., Shabana R., El-Hussieny M., Soliman F.M. Synthesis of phos-phonodithioate, oxathiaphosphinin, oxathiaphosphole, and dithiaphosphole derivatives from the reaction of lawesson's reagent with phenolic mannich bases and oxime derivatives // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2009. V. 184. № 9. P. 2408-2426.

132 Das B.K. Investigations of salithion and its derivatives as potential insecticides. 1 // Synthesis and Biological activity. Pesticides. 1981. V. 15. P. 3-10.

133 Осянин В.А., Ивлева Е.А., Климочкин Ю.Н. Реакции 2-гидроксиметилфенолов с реагентом Лауссона // Химия гетероцикл. соединений. 2011. Т. 47. № 7. С. 1096-1101.

134 Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Howard J.A.K., Puschmann H. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program // J. Appl. Cryst. 2009. V. 42. P. 339-341.

135 Osyanin V.A., Ivleva E.A., Klimochkin Yu.N. 2-(4-Methoxyphenyl)-4H-1,3,2-benzoxathiaphosphinine 2-sulfide // Acta Cryst. 2011. E67. P. 388-389.

136 Stylianakis I., Kolocouris A., Kolocouris N., Fytas G., Foscolos G.B., Pa-dalko E., Neyts J., De Clercq E. Spiro[pyrrolidine-2,2'-adamantanes]: synthesis, anti-influenza virus activity and conformational properties // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. № 10. P. 1699-1703.

137 Kolocouris N., Zoidis G., Foscolos G.B., Fytas G., Prathalingham S.R., Kelly J.M., Naesens L., De Clercq E. Design and synthesis of bioactive ada-mantane spiro heterocycles // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. № 15. P. 4358-4362.

138 Yokoyama Y., Nagashima H., Takada K., Moriguchi T., Man Shrestha S., Yokoyama Y. Novel thermally reversible photochromic compounds: dihy-drobenzothiophene and dihydronaphthalene // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 2005. V. 430. № l.P. 53-58.

139 Швехгеймер Г. А. Спиросоединения, содержащие адамантановый и гетероциклический фрагменты // Химия гетероцикл. соединений. 1997. Т. 33. С. 435-483.

140 Загоревский В.А., Лопатина К.И., Клюев С.М., Лопатин Б.В. Применение хлорной кислоты для конденсации нитрилов со спиртами // ЖОрХ. 1968. №4. С. 119-125.

141 Лопатина К.И., Клюев С.М., Загоревский В.А. Бензоксазины и родственные соединения. // Химия гетероцикл. соединений. 1970. № 11. С. 1465-1466.

142 Shaterian H.R., Yarahmadi H., Ghashang M. Silica supported perchloric acid (HC104-SiC>2): an efficient and recyclable heterogeneous catalyst for the one-pot synthesis of amidoalkyl naphthols // Tetrahedron. 2008. V. 64. № 7. P. 1263-1269.

143 Selvam N.P., Perumal P.T. A new synthesis of acetamido phenols promoted by Ce(S04)2// Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. № 42. P. 7481-7483.

144 Das В., Laxminarayana K., Thirupathi P., Ramarao B. An improved synthesis of amidoalkyl phenols involving a ritter-type reaction // Synlett. 2007. P. 3103-3106.

145 Осянин В.А., Ивлева E.A., Климочкин Ю.Н. 2-(2-Гидроксифенил)-2-адамантанол в реакции Риттера // ЖОрХ. 2011. Т. 47. № 11, С. 16541657.

146 Farrugia L.J. ORTEP-Ъ for Windows - a version of ORTEP-lll with a Graphical User Interface (GUI) // J. Appl. Cryst. 1997. V. 30. P. 565.

147 Kardile G.B., Desai D.G., Swami S.S. Benzyltriethylammonium chloride -zinc - methanol: a novel system of selective reduction of aldehydes to alcohols // Synth. Commun. 1999. V. 29. № 12. P. 2129-2131.

148 Bhatt S., Nayak S.K. Reductive deoxygenation of ort/zo-hydroxyaromatic aldehydes to l,2-bis(hydroxyaryl)ethanes: application to the synthesis of ethylene bridged calixarene-analogous metacyclophanes // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. № 42. P. 5823-5826.

149 Dunning В., Dunning Jr.F., Reid E.E. A study of some substitued hy-droxybenzyl alcohols//J.Am.Chem. Soc. 1936. V. 58. P. 1565-1568.

150 Casiraghi G., Casnati G., Cornia M., Pochini A., Sartori G., Ungaro R. Selective reactions using metal phenoxides. Part 2. Reactions with aromatic alcohols // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1978. № 4. P. 322-325.

151 Hofsloekken N.U., Skatteboel L. Convenient method for the ortho-formylation of phenols // Acta Chem. Scand. 1999. V. 53. № 4. P. 258-262.

152 Choy Y.L., Lim H.S., Lim H.J., Heo J-N. One-pot transition metal free syn-

thesis of dibenzo[6,/|oxepins from 2-halobenzaldehydes // Org. Lett. 2012. V. 14. № 19. P. 5102-5105.

153 Meier C., de Clerq E., Balzarini J. Nucleitide delivery from cyclosaligenyl-3-azido-3-deoxythymidine monophosphates (cycloSal-AZTMP) // Eur. J. Ogr. Chem. 1998. № 5. P.837-846.

154 Hercouet A., le Corre M. Acyloxyalkilidenephosphoranes -III. Etude des co-acyloxybenzylidenetriphenilphosphoranes. Nouvelle voie d'acces aux benzo-furannes // Tetrahedron. 1981. V. 37. P. 2867-2873.

155 Borthakur R.C., Borthakur N., Rastogi R.C. Synthesis and insecticidal actu-vity of some new 3-substituted 4-hydroxyacetophenones // Indian J. Chem. V. 23. № 3. P. 244-248.

156 Gutsche C.D., Dhawan B., No K.H., Muthukrishnan R. Calixarenes. 4. The synthesis, characterization, and properties of the calixarenes from p-tert-butylphenol //J.Am.Chem. Soc. 1981. V. 103. № 13. P. 3782-3792.

157 Postovskii I.Ya., Kotovskaya S.K., Mokrushina G.A. Synthesis and properties of pyridine- and s-triazolo[4,3-a]pyridinesulfonamides // Pharmaceutical Chem. Journal. 1980. V. 14. № 2. P. 127-130.

158 Talley J.J., Evans I.A. Reaction of lithium o-lithiophenoxide with carbonyl compounds // J. Org. Chem. 1984. V. 49. № 26. P. 5267-5269.

159 Burke W.J., Weatherbee C. 3,4-Dihydro-l,3,2H-benzoxazines. Reaction of polyhydroxybenzenes with N-methylolamines // J. Am. Chem. Soc. 1950. V. 72. № 10. P. 4691-4693.

160 Kowalski C.J., Fields K.W. Enone mesylates. Precursors to .beta.-substituted cyclohexenones // J. Org. Chem. 1981. V. 46. № 1. P. 197-201.

161 Ivanov I., Venkov A. Application of hexamethylenetetramine in a Picket-Spengler type reactions of isoquinolines derivatives // Heterocycles. 2001. V. 55. № 8, P. 1569-1572.

162 Okano K., Tokuyama H., Fukuyama T. Total synthesis of (+)-Yatakemycin // J. Am. Chem. Soc. 2006. V. 128. № 22. P. 7136-7137.

163 Outerbridge V.M., Landge S.M., Tamaki H, Тбгбк B. Microwave-promoted solid-acid-catalyzed one-pot synthesis of phthalazinones // Synthesis. 2009. № 11. P. 1801-1806.

164 Lecher H.Z., Greenwood R.A., Whitehouse K.C., Chao Т.Н. The phosphona-tion of aromatic compounds with phosphorus pentasulfide // J. Am. Chem. Soc. 1956. V. 78. № 19. P. 5018-5022.

165 Yates P., Bichan D. J. Bridged xanthenes, I: An intermolecular cycloaddition route // Canad. J. Chem. 1975. V. 53. P. 2045-2053.

166 Ramachary D. В., Reddy Y. V., Kishor M. Multi-catalysis reactions: Direct organocatalytic sequential one-pot synthesis of highly functionalized cyclo-penta[6Jchromen-1 -ones // Org. Biomol. Chem. 2008. V. 6. P. 4188-4197.

167 von Hellman H., Schroeder M. Unsymmetrical three-carbon condensations, VII: Conden- sations of aromatic aldehydes with b-naphthol and dihydrores-orcinols // Liebigs Ann. Chem. 1961. V. 641. P. 78-81.

168 Oxford Diffraction (2010). CrysAlis Pro. Oxford Diffraction Ltd, Abington, England.

169 Sheldrick G.M. A short history of SHELX/I Acta Crystallogr. 2008. A64, P.l 12-122.

170 Allen F.H., Motherwell W.D.S. Applications of the Cambridge Structural Database in organic chemistry and crystal chemistry// Acta Crystallogr. 2002. B58. P. 407-422.

171 Виноградова В.И., Юнусов M.C. Термическое разложение 2-гидроксибензиламинов // Химия прир. соединений. 1984. № 3. С. 331334.

172 Kametani Т., Takahashi К., Loc С. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds - DXCI: Total synthesis of (±)-cherylline and corgoine through quinonoid intermediates // Tetrahedron. 1975. V. 31. P. 235-238.

173 Kametani Т., Ohkubo K. The structure of sendaverine and its total synthesis // Tetrahedron Lett. 1965. V. 6. № 48. P. 4317-4326.

Приложение 1 Отдельные межатомные расстояния (I (А) в структуре 64

Связь й Связь й

N1-02 1.4742(14) N1-010 1.4317(15)

N1-022 1.4816(15) С2-СЗ 1.5283(17)

СЗ-С4 1.5167(17) С4-С5 1.4050(17)

С4-С9 1.3845(17) С5-С6 1.3830(18)

С6-06 1.3676(15) 06-С61 1.4269(16)

С6-С7 1.4141(17) С7-07 1.3666(15)

07-С71 1.4292(15) С7-С8 1.3734(17)

С8-С9 1.3966(17) С9-С10 1.4969(16)

СЮ-011 1.4765(14) 011-С12 1.3692(14)

С12-С13 1.4189(17) С12-С21 1.3795(17)

С13-С14 1.3627(18) С14-С15 1.4203(18)

С15-С16 1.4170(17) С15-С20 1.4211(18)

С16-С17 1.371(2) С17-С18 1.407(2)

С18-С19 1.3690(18) С19-С20 1.4214(18)

С20-С21 1.4334(17) С21-С22 1.5193(17)

С22-С23 1.5055(16) С23-С24 1.3596(17)

СП-Ш1 1.3809(16) С24-Ы25 1.3793(17)

N25-026 1.3118(17) С26-№7 1.3534(15)

N27-028 1.4602(16) С28-С29 1.5125(18)

С29-С30 1.3962(19) С29-С34 1.3886(18)

С30-С31 1.377(2) С31-С32 1.389(2)

С32-С33 1.385(2) С33-С34 1.388(2) ^

Отдельные валентные углы со, град в структуре 64

Угол со Угол (О

С2-Ш-С10 111.50(9) С2-Ш-С22 113.52(9)

С10^ 1-022 109.61(9) N1-02-03 110.07(9)

С2-СЗ-С4 113.16(10) 03-04-05 121.05(11)

СЗ-С4-С9 120.63(11) 04-05-06 120.95(11)

С5-С4-С9 118.22(11) 05-06-07 119.90(11)

С5-С6-06 125.66(11) 06-06-061 117.27(10)

06-С6-С7 114.42(11) 06-07-08 119.22(11)

С6-С7-07 115.50(11) 07-07-071 116.24(10)

07-С7-С8 125.27(11) 07-08-09 120.43(11)

С8-С9-С10 118.03(10) 04-09-08 121.25(11)

С4-С9-С10 120.73(10) N1-010-09 112.09(10)

N1-010-011 112.65(9) 09-010-011 105.92(9)

СЮ-011-С12 114.64(9) 011-012-013 114.99(10)

011-С12-С21 123.32(11) 013-012-021 121.65(11)

С12-С13-С14 119.72(11) 013-014-015 121.07(12)

С14-С15-С16 121.16(12) 014-015-С20 119.15(11)

С16-С15-С20 119.64(12) 015-016-017 120.98(12)

С16-С17-С18 119.35(12) 017-018-019 121.18(12)

С18-С19-С20 120.85(12) С15-С20-С19 117.95(11)

С15-С20-С21 119.48(11) С19-С20-С21 122.55(12)

С12-С21-С20 118.89(11) 012-021-022 119.46(11)

С20-С21-С22 121.49(11) N1-022-021 111.18(9)

N1-022-023 108.33(9) 021-022-023 112.67(10)

С22-С23-С24 132.15(11) С22-С23-Ш7 121.97(11)

024-023-N27 105.15(10) С23-С24-Ш5 111.24(11)

С24-№5-026 104.13(10) №5-С26-Ш7 112.87(11)

С23-N27-026 106.59(10) С23-ГО7-С28 126.62(10)

С26-К27-С28 125.80(11) N27-028-029 111.30(10)

С28-С29-С30 120.03(11) С28-С29-С34 121.30(12)

С30-С29-С34 118.66(13) С29-С30-С31 121.03(13)

С30-С31-С32 119.94(14) С31-С32-033 119.65(14)

С32-С33-С34 120.30(13) С29-С34-С33 120.41(13)

Отдельные торсионные углы <р, град в структуре 64

Угол Ф Угол Ф

С104М1-С2-СЗ 64.40(12) С22-Ш-С2-СЗ -171.22(9)

N1-02-03-04 -40.73(13) С2-СЗ-С4-С9 12.62(15)

С2-СЗ-С4-С5 -171.02(10) С9-С4-С5-С6 1.31(17)

СЗ-С4-С5-С6 -175.13(11) С4-С5-С6-06 178.84(11)

С4-С5-С6-С7 0.16(18) С5-С6-06-С61 3.72(18)

С7-С6-06-С61 -177.55(11) 06-С6-С7-07 -1.21(18)

С5-С6-С7-07 177.74(11) 06-С6-С7-С8 179.97(14)

С5-С6-С7-С8 -1.21(18) С8-С7-07-С71 10.86(17)

С6-С7-07-С71 -168.02(11) 07-С7-С8-С9 -178.08(11)

С6-С7-С8-С9 0.76(17) С5-С4-С9-С8 -1.77(17)

СЗ-С4-С9-С8 174.68(10) С5-С4-С9-С10 178.84(10)

СЗ-С4-С9-С10 -4.71(17) С7-С8-С9-С4 0.75(17)

С7-С8-С9-С10 -179.85(10) С2-Ш-СЮ-011 63.45(12)

С22-Ш-С 10-011 -63.10(11) С2-Ш-С10-С9 -55.89(12)

С22-Ш-С10-С9 177.56(9) С4-С9-С10-Ы1 25.85(15)

С8-С9-СЮ-Ш -153.56(10) С4-С9-С10-011 -97.37(12)

С8-С9-СЮ-011 83.23(12) N1-010-011-012 43.17(13)

С9-СЮ-011-С12 166.04(9) СЮ-011-012-021 -9.62(15)

СЮ-011-С12-С13 172.84(10) 011-С12-С13-С14 179.42(11)

С21-С12-С13-С14 1.83(18) С12-С13-С14-С15 -1.51(18)

С13-С14-С15-С16 -177.48(12) С13-С14-С15-С20 -0.13(19)

С14-С15-С16-С17 175.21(12) С20-С15-С16-С17 -2.13(19)

С15-С16-С17-С18 2.0(2) С16-С17-С18-С19 -0.1(2)

С17-С18-С19-С20 -1.7(2) С16-С15-С20-С19 0.42(18)

С14-С15-С20-С19 -176.98(11) С16-С15-С20-С21 178.87(11)

С14-С15-С20-С21 1.48(17) С18-С19-С20-С15 1.44(18)

С18-С19-С20-С21 -176.97(12) Ol 1-С12-С21-С20 -177.85(10)

С13-С12-С21-С20 -0.47(17) Ol 1-С12-С21-С22 -2.57(17)

С13-С12-С21-С22 174.81(11) C15-C20-C21-C12 -1.18(17)

С19-С20-С21-С12 177.21(11) С15-C20-C21-C22 -176.36(11)

С19-С20-С21-С22 2.03(18) C10-N1-C22-C23 -75.79(11)

C2-N1-C22-C23 158.80(9) C10-N1-C22-C21 48.53(12)

C2-N1-C22-C21 -76.88(12) C12-C21-C22-N1 -17.15(15)

C20-C21-C22-N1 158.00(10) C12-C21-C22-C23 104.67(12)

С20-С21-С22-С23 -80.17(14) N1-C22-C23-C24 92.52(15)

С21-С22-С23-С24 -30.91(18) N1-C22-C23-N27 -76.17(13)

C21-C22-C23-N27 160.40(11) N27-C23-C24-N25 -0.72(14)

C22-C23-C24-N25 -170.80(12) C23-C24-N25-C2 6 0.25(13)

C24-N25-C26-N27 0.35(14) N25-C26-N27-C23 -0.80(14)

N25-C26tN27-C28 -170.01(11) C24-C23-N27-C26 0.88(13)

C22-C23-N27-C26 172.22(11) C24-C23-N27-C28 169.99(11)

C22-C23-N27-C28 -18.68(18) C26-N27-C28-C29 89.82(14)

C23-N27-C28-C29 -77.27(15) N27-C28-C29-C34 124.16(13)

N27-C28-C29-C30 -56.06(15) C34-C29-C30-C31 1.0(2)

C28-C29-C30-C31 -178.82(12) C29-C30-C31-C32 -0.2(2)

C30-C31-C32-C33 -0.6(2) C31-C32-C33-C34 0.7(2)

C32-C33-C34-C29 0.1(2) C30-C29-C34-C33 -0.9(2)

C28-C29-C34-C33 178.87(12)