Синдром задержки роста плода с ранней и поздней манифестацией: критерии диагностики и акушерская тактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Якубова Диана Ифраимовна

• Якубова Диана Ифраимовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Якубова Диана Ифраимовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА С РАННЕЙ И ПОЗДНЕЙ МАНИФЕСТАЦИЕЙ: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ. МЕТОДЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Определение и классификация задержки роста плода

1.2. Факторы риска задержки роста плода

1.3. Эффективность эхографии и допплерометрии в прогнозировании неблагоприятных перинатальных исходов при раннем и позднем фенотипе задержки роста плода

1.4. Иммунная теория плацента-ассоциированных осложнений

1.5. Потенциальное влияние задержки роста плода на неонатальный и постнатальный периоды

1.6. Прогнозирование и профилактика плацента-ассоциированных осложнений

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-анамнестические характеристики беременных с ранней и поздней манифестацией задержки роста плода

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклинические методы

2.3.2. Ультразвуковое исследование и допплерометрическое исследование в системе «мать -плацента-плод»

2.3.3. Кардиотокографическое исследование

2.3.4. Клинические фенотипы задержки роста плода

2.3.5. Патогистологическое исследование последов

2.3.6. Оценка состояния новорожденных

2.3.7. Специальные методы исследования

2.4. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические фенотипы задержки роста плода. Течение беременности и родов

3.2. Значение классификации клинических фенотипов в прогнозировании неблагоприятных исходов

3.3. Течение беременности и родов при ранней и поздней манифестации задержки роста плода

3.4. Распределение клинических фенотипов в зависимости от ранней и поздней манифестации задержки роста плода

3.5. Определение спектра и уровня аутоиммунных антител в сыворотке крови в исследуемых группах

3.6. Роль аутоиммунных антител для неинвазивной диагностики ранней манифестации задержки роста плода

3.7. Роль аутоиммунных антител для неинвазивной диагностики поздней манифестации задержки роста плода

3.8. Патогистологическое исследование последов при задержке роста плода с ранней и поздней манифестации

3.9. Перинатальные исходы при задержке роста плода с ранней и поздней манифестацией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром задержки роста плода с ранней и поздней манифестацией: критерии диагностики и акушерская тактика»

Актуальность темы исследования

Своевременная диагностика задержки роста плода (ЗРП) является общепризнанной ключевой задачей дородовой помощи. Антенатальное выявление ЗРП имеет огромное значение для детального наблюдения за плодом, выбора сроков и метода родоразрешения, что снижает неблагоприятные перинатальные исходы почти в 4 раза (Atallah A. et al., 2022).

Пренатальная диагностика ЗРП основана на ультразвуковом исследовании, с относительно низкой прогностической точностью в ранние сроки гестации, а эффективный скрининг задержки роста плода, особенно поздней формы, все еще остается нерешенной клинической проблемой. Связь между лабораторными предикторами ЗРП, определяемыми в прегравидарном и антенатальном периоде и более поздними исходами беременности может «пролить свет» на конкретные механизмы нарушения роста плода.

Приоритетной задачей общественного здравоохранения во всем мире является сокращение мертворождения, за счет улучшения диагностики и профилактики плацента-ассоциированных осложнений, а также модификации образа жизни с целью снижения факторов риска.

ЗРП можно разделить на ранний и поздний фенотип, в зависимости от срока манифестации. Фенотипические варианты ЗРП имеют различные патогенетические и клинические особенности. Задержка роста плода с ранней манифестацией связана с гестационной артериальной гипертензией, преэклампсией и составляет около 20 - 30%, тогда как поздний фенотип составляет 70 - 80% всех случаев задержки роста плода и в меньшей степени связан с гипертензивными расстройствами во время беременности (Gordijn S.J. et al., 2016; Marasciulo F. et al., 2021).

В современной клинической практике с целью антенатального мониторинга за плодами с задержкой роста используют ультразвуковую фетометрию, допплерографию и кардиотокографию. Эффективной антенатальной терапии задержки роста плода в настоящее время не существует. Единственным методом лечения является своевременное родоразрешение с целью снижения перинатальной смертности. При преждевременных родах возникает дополнительный риск перинатальной заболеваемости и смертности (Parker S.E. et al., 2014). В лечении позднего фенотипа задержки роста плода важным ориентиром является церебро-плацентарное отношение, так как оно позволяет диагностировать и прогнозировать отдаленные перинатальные исходы (Monteith C. et al., 2019). При раннем фенотипе ЗРП основная задача

пренатального консультирования заключается в принятии решения об оптимальном сроке родоразрешения, при позднем фенотипе ЗРП - своевременная диагностика.

Несмотря на огромное клиническое значение, причины, механизмы развития заболевания и патогенетическая взаимосвязь задержки роста плода и преэклампсии плохо изучены, а эффективные стратегии профилактики и лечения отсутствуют. Таким образом, существует необходимость в лучшем понимании патогенеза заболевания для определения методов диагностики и терапевтических вмешательств, которые сохраняют здоровье матери и плода, а также ребенка в долгосрочной перспективе.

Беременность связана с иммунной толерантностью матери, опосредованной регуляторными Т-клетками. Регуляторные Т-клетки высвобождают противовоспалительные факторы, подавляют эффекторный иммунитет и поддерживают адаптацию сосудов матки, способствуя развитию плаценты. Недостаточное количество Т-лимфоцитов или неадекватная их функциональная компетентность связаны с бесплодием и привычным невынашиванием беременности, преждевременными родами, а также с осложнениями беременности, такими как преэклампсия и ЗРП, генез которых ассоциирован с плацентарной дисфункцией (Moldenhauer L.M. et а1., 2022; Серова О.Ф. и соавт., 2022). Антенатальное развитие зависит от состояния иммунной системы матери, в регуляции деятельности которой принимают участие интерфероны, интерлейкины и эмбриотропные антитела ^ G (Полетаев А.Б., 1997, 2008, 2010).

В настоящее время не существует раннего скринингово теста задержки роста плода, с высокой прогностической и диагностической ценностью, чтобы ввести его в рутинную практику. Одним из перспективных методов снижения перинатальной смертности и заболеваемости является стратегия поиска новых факторов риска ЗРП, а также диагностических и прогностических лабораторных предикторов данного осложнения (Игнатко И.В. и соавт., 2022; Тимохина Е.В. и соавт., 2021; Кан Н.Е. и соавт., 2022).

Учитывая иммунологическую теорию задержки роста плода, принимая во внимание эпигенетический материнский иммунный импринтинг, одним из перспективных методов прогнозирования ЗРП является поиск иммунологических предикторов, а именно, изучение роли аутоиммунных антител ^ G в иммунопатологии беременности.

Степень разработанности темы исследования

Факторы риска задержки роста плода могут иметь фетальное, материнское или плацентарное происхождение. Патогенез ЗРП связан с ранними стадиями формирования плаценты, известной как плацентация, и подтверждается плацентарной недостаточностью (У. Y. а; а1., 2018; МаШо^а А. й а1., 2019).

Невзирая на большое количество исследований, посвященных плацента-ассоциированным осложнениям, прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение задержки роста плода остаются сложной и актуальной акушерской задачей. Широко распространены диагностические и прогностические модели ЗРП с использованием разнообразных анамнестических факторов, биохимических показателей и результатов ультразвуковой фетометрии и допплерометрии (Мирющенко М.М., 2017; Ярыгина Т.А., 2020; Ревина Д.Б., 2022). В последнее время активно изучается метаболомика задержки роста плода (Mendxin Y. et al., 2022), роль изменения уровней sFlt-1/PIGF, которые показали высокую чувствительность и специфичность при раннем фенотипе ЗРП (Тимохина Е.В. и соавт., 2021; Garcia-Manau P. et al., 2021).

При анализе прогностических маркеров ЗРП, следует отметить, что модели прогнозирования позднего фенотипа ЗРП ограничены, вследствие этого поздний фенотип ЗРП чаще остается не диагностированным или диагностируется при анализе неблагоприятных перинатальных исходов.

На сегодняшний день, продолжается исследование новых диагностических и прогностических моделей, а также факторов риска ЗРП.

Иммунологические аспекты беременности хорошо известны, а именно значимость иммунных механизмов регуляции, необходимых для толерантности между матерью и плодом (Полетаев А.Б. и соавт., 2010; Ortega M.A. et al., 2022). С учетом того, что Ig G являются единственным классом антител, который в значительной степени проникают через плацентарный барьер, изолированное выявление аутоиммунных антител Ig G (АТ), а также их комбинации является многообещающей в разработке диагностических и прогностических моделей задержки роста плода.

Цель исследования

Целью исследования является разработка индивидуального подхода к диагностике и прогнозированию ранней и поздней манифестации задержки роста плода, а также разработка тактики ведения беременных при различных фенотипах задержки роста плода.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические характеристики, течение беременности и родов ранней и поздней манифестации задержки роста плода

2. Оценить риск неблагоприятных перинатальных исходов при ранней и поздней манифестации задержки роста плода и при различных клинических фенотипах ЗРП.

3. Разработать фенотипическую классификацию задержки роста плода с формированием трех моделей риска неблагоприятных перинатальных исходов при различных клинических фенотипах ЗРП.

4. Определить роль отдельных аутоиммунных антител, а также роль комбинации аутоиммунных антител в сыворотке крови матери методом ЭЛИ-П комплекс (репродуктивное здоровье женщин) в прогнозировании раннего и позднего фенотипов задержки роста плода.

5. Изучить патогистологические особенности последов при ранней и поздней манифестации задержки роста плода.

Научная новизна

Впервые проведено сывороточное определение 12 аутоиммунных антител методом твердофазного иммуноферментного анализа у пациенток с ранней и поздней манифестацией задержки роста плода.

На основе проведенных комплексных исследований изучен вклад иммунологических маркеров в развитии ЗРП с ранней и поздней манифестацией. Произведена оценка спектра аутоиммунных антител и разработана прогностическая модель ранней и поздней манифестации ЗРП на основании определения уровня аутоиммунных антител Ig G методом ЭЛИ-П Комплекс: АТ к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ), АТ к ДНК, АТ к Р2-гликопротеину (Р2-GP), АТ к коллагену, АТ к константному фрагменту молекул иммуноглобулинов класса Ig G (Fc-IgG), АТ к инсулину, АТ к тироглобулину, АТ к белку S100, АТ к общему для клеток простаты, сперматозоидов и некоторых бактерий мембранному антигену (Spr), АТ к белку мембраны тромбоцитов (TrM), АТ к цитоплазматическому антигену клеток эндотелия сосудов (ANCA), АТ к мембранному антигену клеток клубочков почек (KiMS).

Показано, что отклонение спектра аутоиммунных антител, а также их комбинаций статистически достоверно различаются при раннем и позднем фенотипах задержки роста плода. Определена прогностическая и диагностическая значимость изолированных аутоиммунных антител и их комбинации при ранней и поздней манифестации ЗРП.

Впервые в России предложена клиническая классификация ЗРП плода на основании клинической характеристики беременной, плода и плаценты. Используя ступенчатый алгоритм, выделено семь клинических фенотипов задержки роста плода связанных с различными рисками неблагоприятных перинатальных исходов. Сформировано три модели риска неблагоприятных перинатальных исходов.

Установлены существенные различия при патогистологическом исследовании последов при ЗРП с ранней и поздней манифестацией.

Теоретическая и практическая значимость работы

В рамках акушерской патологии рассмотрены новые подходы диагностической и прогностической значимости с ранней и поздней манифестацией ЗРП с помощью определения сывороточного содержания аутоиммунных антител Ig G в крови матери методом ЭЛИ-П Комплекс.

В результате проведенного исследования, в зависимости от срока манифестации, определены дополнительные факторы риска ЗРП.

Предложен фенотипический подход к классификации ЗРП, установлены статистически значимые различия при анализе неблагоприятных перинатальных исходов в зависимости от клинической классификации ЗРП. Клиническую классификацию ЗРП распределили на три модели риска неблагоприятных перинатальных исходов.

Комплексный подход к тактике ведения беременных с ЗРП на основе фенотипической классификации ЗРП, определение иммунологических маркеров в сыворотке крови матери с данными ультразвукового исследования и допплерометрии, позволит оптимизировать оценку риска и предложить индивидуальный подход.

Прогностическая и диагностическая ценность аутоиммунных антител при различных формах ЗРП позволит внедрить актуальные профилактические мероприятия данного осложнения, проводить прегравидарную подготовку, целенаправленное пренатальное наблюдение.

Методология и методы исследования

В рамках исследования проводилось наблюдение, сравнение и измерение данных при помощи клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования, соответствующих этическим стандартам Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Обработка и анализ полученных данных проведен с использованием современных методов статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Выделено семь клинических фенотипов ЗРП, связанных со статистически значимыми различиями рисков неблагоприятных перинатальных исходов. К модели высокого риска неблагоприятных перинатальных исходов отнесены: «преждевременные роды», «гипертензивные нарушения во время беременности», «инфекции», «кровотечения во II и III триместре беременности».

2. Определение аутоиммунных антител в прогнозировании ЗРП и дифференциальной диагностике ЗРП с ранней и поздней манифестацией показало статистически значимые различия с высокой чувствительностью и специфичностью. Наибольшей диагностической значимостью при ранней манифестации ЗРП обладает комбинация аутоиммунных антител - АТ к ХГЧ + АТ к белку Б100 + АТ к ТгМ + АТ к ЮМБ. Диагностической ценность при поздней манифестации задержки роста плода обладает модель, включающая комбинацию аутоиммунных - АТ к ДНК + АТ к коллагену + АТ к белку Б100.

3. Использование модели, включающей комбинации аутоиммунных антител определенных методом ЭЛИ-П-Комплекс в сочетании с различными клиническими фенотипами ЗРП позволяет повысить прогностическую и диагностическую значимость и индивидуализировать тактику ведения беременных с ЗРП.

4. Изучены патогистологические данные характерные для ранней и поздней манифестации задержки роста плода. Установлено, что материнская сосудистая мальперфузия является патогномоничным для ЗРП с ранней и поздней манифестацией. Для ЗРП с ранней манифестацией характерны: ранние инфаркты плаценты, дистальная гипоплазия ворсин, децидуальная артериопатия. Для позднего фенотипа ЗРП характерно замедленное созревание ворсин.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определена достаточным количеством наблюдений, включенных в исследование, дизайном, разработанным в соответствии с целью и задачами, адекватному размеру и структуре выборки статистического анализа.

Основные положения диссертационной работы представлены на ХШ Всероссийский образовательный конгресс «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2020); ХХП Международном конгрессе «Здоровье и образование в ХХ! веке»: «Глобальные вопросы и проблемы современности в аспекте модернизации в медицине и образовании» (Москва, 2020); ХХШ Международном конгрессе «Здоровье и образование в ХХI веке» СОУГО-19 Вчера-Сегодня-Завтра (Москва, 2021); ХЬШ Итоговой научной конференции общества

молодых ученых МГМСУ им А.И. Евдокимова (Москва, 2021); XIV Региональный научно-образовательный форум «Мать и Дитя» и Пленум Правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2021); IX научно-практической конференции молодых исследователей «Персианиновские чтения - 2021» (Москва, 2021); X Юбилейной научно-практической конференции молодых исследователей «Персианиновские чтения - 2022» (Москва, 2022); XV Региональный научно-образовательный форум «Мать и Дитя» и Пленум Правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2022); XVII ежегодный Всероссийский конгресс специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2022); XV Всероссийский образовательный конгресс «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2022); XXIX Всероссийский Конгресс с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2023); Российская научно-практическая конференция с международным участием «Снегиревские чтения» (Москва, 2023).

Апробация диссертации состоялась 30 мая 2023 года на заседании кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет).

Личный вклад автора

Вклад автора диссертации заключается в выборе темы диссертационной работы, в определении дизайна исследования, в систематизации данных литературы, в формулировке и обосновании целей, задач и плана обследования. Автор непосредственно принимала участие в практической реализации поставленных задач (осуществлялся отбор пациенток в соответствии с дизайном исследования, на основании критериев включения; анализ клинико-анамнестических данных и формирование базы данных пациенток с исходами беременности; клинико-инструментальное обследование, ведение беременных на амбулаторном и стационарном уровне и их родоразрешение; статистическая обработка данных и обобщение полученных результатов).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Область науки: медицинские науки. Результаты диссертационного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2, 4 и 5 паспорта специальности Акушерство и гинекология.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационной работы и практические рекомендации, основанные на результатах исследования, с целью снижения акушерских и перинатальных осложнений у беременных с задержкой роста плода используются в клинической практике родильного дома ГБУЗ Городской Клинической Больницы имени С.С. Юдина ДЗМ (главный врач - доктор медицинских наук О.В. Папышева, заместитель главного врача по акушерству и гинекологии -кандидат медицинских наук Е.Л. Муравина).

Материалы и результаты диссертационного исследования внедрены и используются в учебном процессе (в виде практических занятий, лекций) на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (заведующий кафедрой - член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор И.В. Игнатко).

Публикации по теме работы

По теме диссертационного исследования опубликовано 13 работ, из них 2 оригинальных научных статьи в изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 3 научные статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Scopus, 2 иные публикации по результатам исследования, 6 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Клиническая характеристика обследованных беременных, материалы и методы исследования», «Результаты собственного исследования», «Обсуждение полученных результатов», выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Список литературы содержит 228 источника, из которых 67 отечественных и 161 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 24 рисунками, содержит 2 клинических наблюдения.

ГЛАВА 1. ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА С РАННЕЙ И ПОЗДНЕЙ МАНИФЕСТАЦИЕЙ: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ. МЕТОДЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ.

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Беременность - это состояние, требующее многочисленных фетальных, материнских и плацентарных адаптивных изменений. Физиологическая адаптация при нормально протекающей беременности и ее патофизиологические изменения при осложненной беременности, чрезвычайно сложна.

Рост плода является важным предиктором исходов беременности и здоровья новорожденных и часто является отражением генетически обусловленных, конституциональных и патологических факторов, влияющих на плод.

1.1. Определение и классификация задержки роста плода

Задержка роста плода (ЗРП) является одной из наиболее изученных тем в области медицины матери и плода. Это является следствием не только связи между задержкой роста плода и последствиями для новорожденных, но и множества нерешенных контроверсивных вопросов, касающихся прогнозирования, диагностики и лечения ЗРП (Стрижаков А.Н. и соавт., 2017; Игнатко И.В. и соавт., 2020; Тимохина Е.В. и соавт., 2021; Lees C. et al., 2021; Доброхотова Ю.Э. и соавт., 2022; Курцев М.А. и соавт., 2023).

Задержка роста плода - это состояние, при котором плод не реализует своего внутреннего потенциала роста и при котором повышен риск тяжелых осложнений, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, отрицательно сказывающихся на качестве жизни.

ЗРП осложняет течение гестации от 7 - 24% всех наблюдений и до 40% недоношенных беременностей, является второй после преждевременных родов причиной перинатальной смертности и заболеваемости (Стрижаков А.Н. и соавт., 2013; Дегтярева Е.А. и соавт., 2018; Society for Maternal-Fetal Medicine et al., 2020; Волков В.Г. и соавт., 2023).

Задержка роста плода увеличивает риск мертворождения в 4 раза (Flenady V. et al., 2020). Показатель смертности при ЗРП в неонатальном периоде составляет 8% (Pels A. et al., 2020), в антенатальном периоде - 12%, в 40% наблюдается повторное развитие задержки роста плода в последующих беременностях (Malacova E. et al., 2018).

Существенные различия в показателях мертворождения в странах с высоким уровнем жизни, вероятно, показывают различные подходы к стратификации риска. Первостепенными

факторами, обуславливающими различия в показателях летальности, представляют программы пренатального наблюдения, а также уровень и качество диагностических программ: выявление и мониторинг задержки роста плода. На сегодняшний день, в приоритете остается реализация эффективных и точных стратегий для диагностики ЗРП и мониторинга роста плодов (в том числе, выявление и наблюдение маловесных для гестационного возраста) с риском мертворождения (Iliodromiti S. et al., 2020).

Когда размеры плодов ниже определенных пороговых значений для гестационного возраста (предполагаемая масса плода и/или окружность живота в интервале 3 - 9 процентиля в сочетании с нормальными значениями ультразвуковой допплерографии) и низким риском перинатальных осложнений, их относят к группе малых для гестационного возраста (МГВ) (Клинические рекомендации МЗ РФ «Недостаточный роста плода, требующий предоставления медицинской помощи матери», 2022).

По сравнению с задержкой роста плода, МГВ является фактологическим, но не этиологическим определением.

Было предпринято многократное количество попыток для стандартизации задержки роста плода по некоторым клиническим аспектам, что привело к публикации критериев консенсуса процедуры Delphi и международных руководств по диагностике ЗРП (Gordijn S.J. et al., 2016; Lees C.C. et al., 2020; Melamed N. et al., 2021; Игнатко И.В. и соавт., 2020; Клинические рекомендации МЗ РФ «Недостаточный роста плода, требующий предоставления медицинской помощи матери», 2022).

В стремлении точной и эффективной идентификации ЗРП, и наблюдений группы риска, в соответствии с критериями консенсуса экспертов Delphi, предложены критерии антенатальной диагностики, включающие аномальный спектр допплерометрии в дополнение к биометрическим показателям (Gordijn S.J. et al., 2016).

В зависимости от гестационного возраста на момент постановки диагноза, задержку роста плода можно подклассифицировать на ранний и поздний фенотип, в зависимости от того диагностировано это состояние до или после 32 недель гестации (Gordijn S.J. et al., 2016).

Эти фенотипы значительно различаются по многим аспектам, таким как частота, прогнозирование по результатам комплексного скрининга первого триместра, гестационный возраст на момент диагностики, гистопатологические данные плаценты, показатели допплерографии, соматические заболевания матери, тяжесть течения беременности и перинатальные исходы.

Ранний и поздний фенотип задержки роста плода характеризуются различными клиническими проявлениями. Ранний фенотип ЗРП составляет 20 - 30% и обычно связан с

гипертензивными нарушениями во время беременности, высоким риском преждевременных родов (ВИа^о С.М. й а1., 2017; Frusca T. а1., 2018; Липатов И.С. и соавт., 2021).

Ранняя манифестация ЗРП имеет более выраженные нарушения в фетоплацентарной системе и связана с последовательными изменениями гемодинамики в артериях пуповины и в венозном протоке (Клинические рекомендации МЗ РФ «Недостаточный роста плода, требующий предоставления медицинской помощи матери», 2022) (таблица 1).

Патология плаценты, лежащая в основе ЗРП, часто аналогична патологии плаценты, наблюдаемой при преэклампсии с ранним началом (сосудистая мальперфузия матери), что объясняет сильную связь ЗРП с ранней манифестацией и преэклампсией. Следовательно, ранний фенотип ЗРП обычно легче диагностировать, а главной проблемой является ведение и выбор оптимального срока родоразрешения, путем определения баланса между рисками мертворождения и осложнениями неонатального периода, в связи с показаниями к преждевременным родам.

Таблица 1.1 - Критерии диагностики раннего и позднего фенотипа ЗРП

Ранний фенотип ЗРП (< 32 недель) Поздний фенотип ЗРП ( > 32 недель)

Основные параметры

• окружность живота (ОЖ) <3-го процентиля • предполагаемая масса плода (ПМП) <3-го процентиля • отсутствие конечно-диастолического кровотока в пупочной артерии • окружность живота (ОЖ) <3-го процентиля • предполагаемая масса плода (ПМП) < 3-го процентиля

Сопутствующие параметры

• Окружность живота (ОЖ) или предполагаемая масса плода (ПМП) < 10-го процентиля в сочетании с пульсационным индексом (ПИ) > 95-го процентиля либо в артериях пуповины, либо в маточных артериях. > 2 из следующих 3 критериев: • Окружность живота или предполагаемая масса плода < 10-го процентиля • Окружность живота и предполагаемая масса плода > двух квартилей на графиках роста (50 процентилей) • Церебро-плацентарное отношение < 5-го процентиля или пульсационный индекс в артериях пуповины > 95-го процентиля

Поздний фенотип ЗРП, встречается чаще, чем ранний, с распространенностью 70 - 80%, характеризуется гипоксическим состоянием, обусловленным хроническим воспалением и оксидативным стрессом. В отличие от ранней манифестации ЗРП, он обычно протекает легче, с меньшей вероятностью взаимосвязан с преэклампсией. ЗРП с поздней манифестацией чаще связан с нормальной допплерографией в пупочной артерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якубова Диана Ифраимовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антенатальное метаболическое и эндокринное программирование при беременности высокого риска / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Ш.Ш. Байбулатова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10. С. 39-47.

2. Влияние курения табака на течение беременности и перинатальные исходы: анализ результатов регистра беременных БЕРЕГ / Р.И. Стрюк, Э.Э. Локшина, О.В. Крикунова [и др.] // Лечебное дело. - 2022. - № 2. - С. 79-84.

3. Возможности прогнозирования и особенности течения беременности при различны фенотипических формах задержки роста плода / Д.И. Якубова, И.В. Игнатко, А.Д. Меграбян [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21. - № 6. - С. 35-42.

4. Волков, В.Г. Мертворождение и задержка роста плода / В.Г. Волков, М.В. Кастор // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2023. - Т. 17. - № 1. - С. 104-114.

5. Влияние продукции коллагена, активности коллагеназы и уровня аминокислот на формирование задержки роста плода у женщин с плацентарной недостаточностью / И.И. Крукиер, В.В. Авруцкая, М.А. Левкович [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2022. - Т. 77. - № 5. - С. 313-319.

6. Диагностическая значимость комбинации аутоантител при задержке роста плода с ранней и поздней манифестацией / Д.И. Якубова, И.В. Игнатко, А.Д. Меграбян [и др.] // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2022. - Т. 9. - № 4. - С. 203-211.

7. Дифференциальная диагностика ранней и поздней форм синдрома задержки развития плода / И.В. Игнатко, Ю.В. Денисова, Ю.А. Филиппова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - № 12. - С 91-97.

8. Дубоссаркая, З.М. Опыт ведения беременности при сенсибилизации к хорионическому гонадотропину человека / З.М. Дубоссаркая, Ю.М. Дука // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - № 3. - С. 18-23.

9. Задержка роста плода: современные критерии диагностики, тактики ведения беременности и родов / М.А. Курцер, Л.Г. Сичинава, Д.И. Шишкина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22. - № 1. - С. 5-11.

10. Задержка роста плода с позиции фетального программирования / Е.Е. Солдатова, Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 8. - С. 5-10.

11. Игнатко, И.В. Особенности эмбриогенеза и морфофункционального состояния поджелудочной железы плода при неосложненной беременности и задержке роста плода / И.В.

Игнатко, Ш.Ш. Байбулатова, И.М. Богомазова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т. 15. - № 3. - С. 32-40.

12. Ильина, И.Ю. Особенности течения беременности у пациенток с дисплазией соединительной ткани / И.Ю. Ильина, А.А. Чикишева // РЖД. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3. -№ 3.

- С. 182-188.

13. Ильина, И.Ю. Влияние дефицита магния на перинатальные исходы у пациенток с дисплазией соединительной ткани и без нее / И.Ю. Ильина, А.А. Чикишева, Ю.Э. Доброхотова // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 1. - С. 140-146.

14. Клиническое значение определения уровня аутоантител в диагностике ранней и поздней формы задержки роста плода / И.В. Игнатко, Д.И. Якубова, А.Д. Меграбян [и др.] // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2022. - Т. 16. - № 4. - С. 450-462.

15. Клинико-патогенетические варианты задержки роста плода различных сроков манифестации / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, М.С. Амосов [и др.] // Медицинский совет. -2021.

- № 3. - С. 54-65.

16. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода) / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2021. - 71 с.

17. Клинические рекомендации. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2019. - 50 с.

18. Клинические рекомендации. Правила проведения патолого-анатомических исследований плаценты, Класс XV и XVI МКБ-10. Беременность, роды и послеродовый период. Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде. RPS 15.1. - 2017. - 73 с.

19. Клинические рекомендации. Преждевременные роды / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2020. - 42 с.

20. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2021. - 79 с.

21. Критическое состояние плода. Диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина [и др.] // ГЭОТАР-Медиа.

- 2018. - 176 с.

22. Лазарева, В.К. Клиническое значение изменения уровня регуляторных аутоантител у беременных женщин с задержкой развития плода: специальность 14.01.01: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Лазарева Венера Камильевна; Казанская государственная медицинская академия. - Казань, 2015. - 176 с.

23. Лазарева, В.К. Клиническое значение определения содержания регуляторных аутоантител у беременных с задержкой развития плода / В.К. Лазарева, Р.С. Замалеева, Н.А. Черепанова // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95. - № 6. - С. 836-840.

24. Метаболизм железа в условиях инфекции. Обзор литературы / Ю.П. Орлов, Н.В. Говорова, В.Н. Лукач [и др.] // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2020. - № 1. - С. 9099.

25. Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода / Н.Е. Кан, З.В. Хачатрян, Э.Ю. Амирасланов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 59-65.

26. Минаева, Е.А. Сравнительный анализ различных схем профилактики плацента-ассоциированных осложнений у женщин из групп высокого риска / Е.А. Минаева. Р.Г. Шмаков // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 12. - С. 83-89.

27. Мирющенко, М.М. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска: специальность 14.01.01: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мирющенко Мария Михайловна; Первый Московский Государственный Университет им И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) - Москва, 2017. - 155 с.

28. Недостаточный рост плода: задержка роста или малый для данного гестационного срока? Что известно о диагностике, профилактике и лечении / Ю.Э. Доброхотова, П.А. Кузнецов, Л.С. Джохадзе [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 24. - № 1. С. 24-29.

29. Новикова, С.В. К вопросу о структурных основах, определяющих функциональные проявления плацентарной недостаточности / С.В. Новикова, С.В. Савельев // РМЖ. - 2014. - № 14. - С. 1030-1033.

30. Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии / Е.В. Тимохина, А.Н. Стрижаков, Л.Д. Белоцерковцева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 6. - С. 50-58.

31. Нутриенты и плацента-ассоциированные осложнения беременности / В.С. Чулков, Е.Г. Сюндюкова, Е.И. Московкина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2022. - Т. 22. - № 2. - С. 40-46.

32. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий) / Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №1130н от 20 октября 2020.

33. Особенности нейрогенеза при задержке роста плода / Н.Е. Кан, А.А. Леонова., В.Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 11. - С. 24-30.

34. Особенности течения беременности и исходы родов при различных фенотипах задержки роста плода / Д.И. Якубова, И.В. Игнатко, А.Д. Меграбян [и др.] // Акушерство и гинекология. -2022. - № 8. - С.54-62.

35. Особенности течения беременности и перинатальные исходы у беременных с многоплодной беременностью, осложнившейся внутриутробной гибелью одного из плодов / О.Ф. Серова, Л.В. Седая, Я.В. Тонкаль [и др.] // Лечение и профилактика. - 2021. - Т. 11. - № 4.

- С. 42-48.

36. Особенности фетоплацентарного комплекса при многоплодной беременности, осложненной внутриутробной гибелью одного из плодов / О.Ф. Серова, Л.В. Седая, Я.В. Тонкаль [и др.] // Обмен опытом. - 2022. - Т. 22. - № 6. - С. 61-67.

37. Оруджова, Э.А. Антифосфолипидные антитела, генетическая тромбофилия и задержка роста плода / Э.А. Оруджова // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2021. - Т. 15. -№ 6. -С. 695-704.

38. Оценка статуса репродуктивной системы женщин на основании определения уровня продукции аутоантител / Г.Р. Паттарова, Т.И. Хомякова, Д.Е. Мотовилов [и др.] // Научный междисциплинарный журнал «ПАМ-Research». - 2021. - № 5. - С. 1-20.

39. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев // Медицинское информационное агентство России. - 2008. - 208 с.

40. Полетаев, А. Б. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка / А.Б. Полетаев, Ф. Алиева., Л.И. Мальцева // РМЖ. Мать и дитя. - 2010. - № 4. - Р. 162 - 167.

41. Полетаев, А.Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода / А. Б. Полетаев, Н. К. Вабищевич // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-гинекологов. - 1997. - № 4. - С. 21-24.

42. Полетаев, А.Б. Превентивная медицина: введение в проблему / А. Б. Полетаев, О. В. Гринько // Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 4-8.

43. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология: естественные аутоантитела и проблемы наномедицины / А.Б. Полетаев. - М.: Миклош, 2010. - 218 с.

44. Полетаев, А.Б. Фундаментальные проблемы клинической патофизиологии / Медицинские новости. - 2018. - № 12. - С. 9-16.

45. Прогнозирование задержки роста плода у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.Е. Кан, Э.Ю. Амирасланов, В.Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 22-26.

46. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска / А.Н. Стрижаков, М.М. Мирющенко, И.В. Игнатко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 7.

- С. 34-44.

47. Профилактика задержки роста плода при беременности / Н.А. Ломова, З.В. Хачатрян, Д.А. Мантрова [и др.] // Медицинский совет. - 2018. - № 13. - С. 86-89.

48. Ранняя задержка роста плода: новый подход к выбору тактики ведения / Е.В. Тимохина, А.Н. Стрижаков, Н.В. Зафириди [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 9. - С. 42-49.

49. Ревина, Д.Б. Плацента-ассоциированные осложнения беременности и полиморфизм генов белков системы урокиназы: специальность 3.1.4: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ревина Дарья Борисовна; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова. - Москва, 2022. - 135 с.

50. Роль нарушений микробиоценоза влагалища в повышении риска неблагоприятного репродуктивного исхода / А.Д. Меграбян, И.В. Игнатко, Д.И. Якубова [и др.] // Врач. - 2023. -№ 1. - С. 53-56.

51. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в развитии акушерских осложнений / И.В. Игнатко, Стрижаков Л.А., Мартиросова А.Л. [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т. 15. - № 5. - С. 44-52.

52. Серова, О.Ф. Исходы беременности у женщин в старшем репродуктивном возрасте / О.Ф. Серова, Л.В. Седая, Н.В. Шутикова // Доктор. Ру. - 2020. - Т. 19. - № 1. - С. 12-15.

53. Синдром задержки роста плода: нерешенные вопросы стратификации рисков, ранней диагностики и акушерской тактики / Н.М. Подзолкова, Ю.В. Денисова, М.Ю. Скворцова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20 - № 5. - С. 76-86.

54. Синдром задержки роста плода: патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина [и др.] // ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 120 с.

55. Спиридонова, Н.В. Естественные (физиологические) аутоантитела и регуляция гомеостаза / Н.В. Спиридонова, Е.И. Басина, В.Ю. Щукин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т.17. - №5. - С. 861-867.

56. Структура и функция поджелудочной железы плода при неосложненной беременности и синдроме задержки роста плода / Ш.Ш. Байбулатова, И.В. Игнатко, Ю.И. Толкач [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т. 15. - № 1. - С. 5-15.

57. Структура материнских риск-факторов недостаточного роста плода / А.А. Зиядинов, В.А. Новикова, Е.А. Матейкович [и др.] // Лечение и профилактика. - 2022. - Т. 12. - № 2. - С. 10-18.

58. Течение и исход беременности при рецидивирующей ретрохориальной гематоме / А.С. Кузнецов, А.Л. Мартиросова, И.В. Игнатко [и др.] // Врач - 2019. - Т. 30. - С. 18-23.

59. Тяжелая преэклампсия и задержка роста плода: отдаленные прогнозы для матерей и потомства / Е.Л. Долгополова., Н.А. Ломов, А.Л. Караваева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 12. - С. 100-107.

60. Хачатрян, З.В. Клинико-анамнестические особенности и молекулярно-генетические критерии диагностики задержки роста плода: специальность 14.01.01: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Хачатрян Зарине Варужановна; Национальный

медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова. - Москва, 2021. - 149 с.

61. Ходжаева, З.С. Клинико-патогенетическое обоснование применения препаратов магния у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и недифференцированной дисплазией соединительной ткани / З.С. Ходжаева, С.Р. Гурбанова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 3. - С. 57-63.

62. Что мы знаем о фетальном и материнском микрохимеризме? / И.В. Игнатко, М.Т. Казбекова, Д.И. Якубова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. -Т. 20. - № 5. - С. 87-92.

63. Шилов, А.М. Дисплазия соединительной ткани и дефицит магния / А.М. Шилов, М.В. Мельник, А.Ю. Свиридова // Фарматека. - 2010. - № 20. - С. 35-38.

64. Эффективность прогнозирования и ранней диагностики задержки роста плода / Е.А. Дегтярева, О.А. Захарова, М.А. Куфа [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии.

- 2018. - № 63. - C. 37-45.

65. Ярыгина, Т.А. Задержка (замедление) роста плода: все что необходимо знать практикующему врачу / Т.А. Ярыгина, А.И. Гус // Акушерства и гинекология. - 2020. - № 12. -С. 1 4-24.

66. Ярыгина, Т.А. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности / Т.А. Ярыгина, Р.С. Батаева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2019. - № 2. - С. 16-32.

67. Якубова Д.И. Синдром задержки роста плода с ранней и поздней манифестацией: прогностические маркеры. Глобальные вопросы современности. - 2020. - 10. - С. 27-30.

68. ACOG Practice Bulletin, "Fetal growth restriction" / Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Vol. 133. - № 2. - P. 97-109.

69. Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves / E. Rabkin, M. Aikawa, J.R. Stone [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - № 21. - Р. 2525-2532.

70. Adverse perinatal outcomes in fetuses with severe late-onset fetal growth restriction / M.L.R. Bahia, G.C. Velarde, F.C.D. Silva [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal Neonatal Medicine. - 2022.

- Vol. 35. - № 25. - P. 8666-8672.

71. Alarmins at the maternal-fetal interface: involvement of inflammation in placental dysfunction and pregnancy complications / M.E. Brien, B. Baker, C. Duval [et al.] // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2019. - Vol. 97. - № 3. - P. 206-212.

72. A maternal serum metabolite ratio predicts fetal growth restriction at term / U. Sovio, N. Goulding, N. McBride [et al.] // Nature Medicine. - 2020. - Vol. 26. - № 3. - P. 348-353.

73. A Metabolomic Profiling of Intra-Uterine Growth Restriction in Placenta and Cord Blood Points to an Impairment of Lipid and Energetic Metabolism / J.M. Chao de la Barca, F. Chabrun, T. Lefebvre [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - № 6. - P. 1411.

74. Antiphospholipid antibodies and growth retardation in intrauterine development / L. C. Spegiorin, E. A. Galäo, J. M. De Godoy [et al.] // Prague Medical Report. - 2007. - Vol. 108. - № 2. -P.185-190.

75. A nuclear magnetic resonance-based demonstration of substantial oxidative L-alanine metabolism and L-alanine-enhanced glucose metabolism in a clonal pancreatic beta-cell line: Metabolism of L-alanine is important to the regulation of insulin secretion / L. Brennan, A. Shine, C. Hewage [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - № 6. - P. 1714-1721.

76. An abnormal cerebroplacental ratio (CPR) is predictive of early childhood delayed neurodevelopment in the setting of fetal growth restriction / C. Monteith, K. Flood, R. Pinnamaneni [et al.] // American Journal of Obstetrics Gynecology. - 2019. - Vol. 221. - № 3. - P. 273.e1-273.e9.

77. Angiogenic factors for planning fetal surveillance in fetal growth restriction and small-for-gestational-age fetuses: A prospective observational study / E. Bonacina, M. Mendoza, A. Farràs [et al.] // BJOG. - 2022. - Vol. 129. - № 11. - P. 1870-1877.

78. Ander, S.E. Immune responses at the maternal-fetal interface / S.E. Ander, M.S. Diamond, C.B. Coyne / Sci. Immunol. - 2019. - № 4 - P. 1-10.

79. Antiphospholipid Antibodies Increase the Risk of Fetal Growth Restriction: A Systematic Meta-Analysis / J. Xu, D. Chen, Y. Tian [et al.] // Int J Clin Pract. - 2022. - Vol. 2022. - P. 1-10.

80. Antiphospholipid antibody profile based obstetric outcomes of primary antiphospholipid syndrome: the PREGNANTS study / G. Saccone, V. Berghella, GM. Maruotti [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 216. - № 5. - P. 525.e1-525.e12.

81. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications / L. Duley, S. Meher, K.E. Hunter [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - № 10. - P. 1465-1858.

82. Aspirin to prevent pre-eclampsia / S. Tong, S. Walker, C. Cluver [et al.] // Drug Ther Bull. -2021. - Vol. 59. - № 4. - P. 56-59.

83. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C. Poon [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377. - № 7. - P. 613-622.

84. Association Between Preterm-Birth Phenotypes and Differential Morbidity, Growth, and Neurodevelopment at Age 2 Years: Results From the INTERBIO-21st Newborn Study / J. Villar, M.C. Restrepo-Méndez, R. McGready [et al.] // JAMA Pediatr. - 2021. - Vol. 175. - № 5. - P. 483-493.

85. Association of Pre-Pregnancy Body Mass Index with Adverse Pregnancy Outcome among FirstTime Mothers / L. Li, Y. Chen, Z. Lin [et al.] // PeerJ. - 2020. - № 8. - P. e101-e1023.

86. A subset of calcium-binding S100 proteins show preferential heterodimerization / D.E. Spratt, K.R. Barber, N.M. Marlatt // FEBS J. - 2019. - Vol. 286. - № 10. - P. 1859-1876.

87. Barker, D.J. The fetal and infant origins of adult disease / D.J. Barker // BMJ. - 1990. - Vol. 301.

- № 6761. - P. 1111.

88. Bresnick, A.R. S100 proteins in cancer / A.R. Bresnick, D.J. Weber, D.B. Zimmer // Nat. Rev. Cancer. - 2015. - Vol. 15. - № 2. - P. 96-109.

89. Calkins, K. Fetal origins of adult disease / K. Calkins, S.U. Devaskar // Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. - 2011. - Vol. 41. - № 6. - P. 158-176.

90. Characteristics of pregnancy complications and treatment in obstetric antiphospholipid syndrome in China / Z. Zhou, J. Teng, Y. Sun [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2019. - Vol. 38. - № 11. - P. 3161-3168.

91. Chromosomal microarray analysis in fetuses with growth restriction and normal karyotype: a systematic review and meta-analysis / A. Borrell, M. Grande, M. Pauta [et al.] // Fetal Diagn Ther. -2018. - Vol. 44. - № 1. - P. 1-9.

92. Clinical phenotypes for risk stratification in small-for-gestational-age fetuses / S. Ruiz-Martinez, J.L. Delgado, C. Paules [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 59. - № 4. - P. 490-496.

93. Clinical Opinion: The diagnosis and management of suspected fetal growth restriction: an evidence-based approach / C.C. Lees, R. Romero, T. Stampalija [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2022.

- Vol. 226. - № 3. - P. 366-378.

94. Combined screening for preeclampsia and small for gestational age at 11-13 weeks / L.C. Poon,

A. Syngelaki, R. Akolekar [et al.] // Fetal Diagn Ther. - 2013. - Vol. 33. - № 1. - P. 16-27.

95. Comparison of preeclampsia and fetal growth restriction screenings at first trimester in a high-risk population / X.C. Romero Infante, M. Uriel, A. Porras Ramirez [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology. Research. - 2021. - Vol. 47. - № 2. - P. 765-773.

96. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure / S. J. Gordijn, I. M. Beune,

B. Thilaganathan [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 48. - № 3. - P. 333-339.

97. Crino, J.P. Ultrasound Findings Associated With Antepartum Viral Infection / J.P. Crino, R.W. Driggers // Clin Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 61. - № 1. - P. 106-121.

98. Crispi, F. Long-term cardiovascular consequences of fetal growth restriction: biology, clinical implications, and opportunities for prevention of adult disease / F. Crispi, J. Miranda, E. Gratacos // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 218. - № 2S. - P. 869-879.

99. Deep clinical and biological phenotyping of the preterm birth and small for gestational age syndromes: The INTERBIO-21 st Newborn Case-Control Study protocol / S.H. Kennedy, C.G. Victora, R. Craik [et al.] // Gates Open Res. - 2019. - № 2. - P. 1-49.

100. Decidual Natural Killer Cells: A Good Nanny at the Maternal-Fetal Interface During Early Pregnancy / Y. Liu, S. Gao, Y. Zhao [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - № 12. - P. 1-11.

101. Detection and assessment of brain injury in the growth-restricted fetus and neonate /

A. Malhotra, M. Ditchfield, M.C. Fahey [et al.] // Pediatr Res. - 2017. - Vol. 82. - № 2. - P. 184-193.

102. Diagnosis of congenital infections in premature, low-birthweight newborns with intrauterine growth restriction caused by cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), Parvo-B 19, and Zika virus: a systematic review / J.F. Lino, L.M.O. Diniz, L.G. Rezende [et al.] // J Perinat Med. - 2022. - Vol. 50. - № 7. - P. 993-1000.

103. Doan, T.N.A. Epigenetic Mechanisms Responsible for the Transgenerational Inheritance of Intrauterine Growth Restriction Phenotypes / T.N.A. Doan, L.K. Akison, T. Bianco-Miotto // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - № 838737. - P. 1-11.

104. Doppler prediction of adverse perinatal outcome in intrauterine growth restriction / N. Mahale,

B. Khanal, A. Mahale [et al.] // Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. - 2015. - № 4. - P. 119-130.

105. Early Human-Milk Metabolome in Cases of Intrauterine Growth-Restricted and Macrosomic Infants / D.D. Briana, C. Fotakis, A. Kontogeorgou [et al.] // JPEN J. Parenter. Enter. Nutr. - 2020. -Vol. 44. - № 8. - P. 1510-1518.

106. Early-onset fetal growth restriction: A systematic review on mortality and morbidity / A. Pels, I M. Beune, A.G. van Wassenaer-Leemhuis [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2020. - Vol. 99. -№ 2. - P. 153-166.

107. Effects of maternal branched-chain amino acid and alanine supplementation on growth and biomarkers of protein metabolism in dams fed a low-protein diet and their offspring / W. Choi, J. Kim, J. W. Ko [et al.] // Amino Acids. - 2022. - Vol. 54. - № 7. - P. 977-988.

108. Effects of maternal smoking on human placental vascularization: A systematic review / D. Pintican, A.A. Poienar, S. Strilciuc [et al.] // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2019. - Vol. 58. - № 4. - P. 454-459.

109. Eleftheriades, M. Fetal growth restriction and postnatal development / M. Eleftheriades, G. Creatsas, K. Nicolaides // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - № 1092. - P. 319-330.

110. Endothelial dysfunction in individuals born after fetal growth restriction: cardiovascular and renal consequences and preventive approaches / C. Yzydorczyk, J.B. Armengaud, A.C. Peyter [et al.] // J Dev Orig Health Dis. - 2017. - Vol. 8. - № 4. - P. 448-464.

111. Epigenetics Beyond Fetal Growth Restriction: A Comprehensive Overview / N. Salmeri, I.F. Carbone, P.I. Cavoretto [et al.] // Mol Diagn Ther. - 2022. - Vol. 26. - № 6. - P. 607-626.

112. Evaluation of the RCOG guideline for the prediction of neonates that are small for gestational age and comparison with the competing risks model / I. Papastefanou, U. Nowacka, O. Buerger [et al.] // BJOG. - 2021. - Vol. 128. - № 13. - P. 2110-2115.

113. Fetal cardiac remodeling and dysfunction is associated with both preeclampsia and fetal growth restriction / L. Youssef, J. Miranda, C. Paules [et al.] // American Journal of Obstetrics Gynecology. -2020. - Vol. 222. - № 1. - P. 79.e1-79.e9.

114. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation / C. Bose, L.J. Van Marter, M. Laughon / Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - № 3. - P. 450-458.

115. Fetal growth restriction and neonatal-pediatric lung diseases: Vascular mechanistic links and therapeutic directions / A. Sehgal, T. Dassios, M.F. Nold [et al.] // Paediatr Respir Rev. - 2022. -№ 44. - P. 19-30.

116. Fetal growth restriction: current knowledge / L.M. Nardozza, A.C. Caetano, A.C. Zamarian [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 295. - № 5. - P. 1061-1077.

117. Fetal growth restriction, low birth weight, and preterm birth: Effects of active or passive smoking evaluated by maternal expired CO at delivery, impacts of cessation at different trimesters / C. Delcroix-Gomez, M.H. Delcroix, A. Jamee [et al.] // Tob Induc Dis. - 2022. - Vol. 20. - P. 70.

118. Fetal growth restriction: underdiagnosed condition with non-optimal screening / A. Atallah, M. Butin, S. Moret [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35. - № 25. - P. 8237-8244.

119. FIGO (international Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction / N. Melamed, A. Baschat, Y. Yinon [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2021. - № 152. - P. 3-57.

120. Figueras, F., Gratacos E. Update on the diagnosis and classification of fetal growth restriction and proposal of a stage-based management protocol / F. Figueras, E. Gratacos // Fetal Diagn Ther. -2014. - Vol. 36. - № 2. - P. 86-98.

121. First-trimester screening for early and late small-for-gestational-age neonates using maternal serum biochemistry, blood pressure and uterine artery Doppler / F. Crovetto, F. Crispi, E. Scazzocchio [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 43. - № 1. - P. 34-40.

122. Flow cytometry detection of platelets autoantibodies in children with idiopathic thrombocytopenic purpura / S. Aref, T. Selim, L. Ibrahim [et al.] // Indian J Hematol Blood Transfus. -2009. - Vol. 25. - № 3. - P. 96-103.

123. Gairabekova, D. Outcome of early-onset fetal growth restriction with or without abnormal umbilical artery Doppler flow / D. Gairabekova, J. van Rosmalen, J.J. Duvekot // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2021. - Vol. 100. - № 8. - P. 1430-1438.

124. Glutamate-glutamine cycle and exchange in the placenta-fetus unit during late pregnancy / X. Wu, C. Xie, Y. Zhang [et al.] // Amino Acids. - 2015. - Vol. 47 - № 1. - P. 45-53.

125. Glutamate is an essential mediator in glutamine-amplified insulin secretion / G. Han, H. Takahashi, N. Murao [et al.] // J. Diabetes Investig. - 2021. - Vol. 12. - № 1. - P. 920-930.

126. Govender, V. The pre-eclampsia, growth restriction, and ductus venosus doppler (GRADED) study: An observational study of early-onset fetal growth restriction and pre-eclampsia / V. Govender, T D. Naidoo, S. Foolchand // Int J Gynaecol Obstet. - 2022. - Vol. 161. - № 1. - P. 106-113.

127. hCG: Biological Functions and Clinical Applications / C. Nwabuobi, S. Arlier, F. Schatz [et al.] // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol. 18. - № 10. - P. 1-15.

128. Herrera, E.A. Gestational Hypoxia and Blood-Brain Barrier Permeability: Early Origins of Cerebrovascular Dysfunction Induced by Epigenetic Mechanisms / E.A. Herrera, A. Gonzâlez-Candia // Front. Physiol. - 2021. - № 12. - P. 1-8.

129. Hoo, R. Innate Immune Mechanisms to Protect Against Infection at the Human Decidual-Placental Interface / R. Hoo, A. Nakimuli, R. Vento-Tormo // Front Immunol. - 2020. - 11. - P. 1-33.

130. Hypertensive Disorders of Pregnancy and Fetal Growth Restriction: Clinical Characteristics and Placental Lesions and Possible Preventive Nutritional Targets / D.D. Di Martino, L. Avagliano, E. Ferrazzi [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 16. - P. 3276.

131. Immune-Metabolic Interactions and T Cell Tolerance in Pregnancy / L. M. Moldenhauer, M. L. Hull, K. L. Foyle [et al.] // J Immunol. - 2022. - Vol. 209. - № 8. - P. 1426 - 1436.

132. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi [et al.] // J Thromb Haemost.

- 2006. - Vol. 4. - № 2. - P. 295-306.

133. International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century. The distribution of clinical phenotypes of preterm birth syndrome: implications for prevention / F.C. Barros, A.T. Papageorghiou, C.G. Victora [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - № 3. - P. 220-229.

134. Intrauterine growth restriction and prematurity influence regulatory T cell development in newborns / D. Mukhopadhyay, L. Weaver, R. Tobin [et al.] // J Pediatr Surg. - 2014. - Vol. 49. - № 5.

- P. 727-732.

135. Intrauterine growth restriction and the innate immune system in preterm infants of <32 weeks gestation / B. Tröger, T. Müller, K. Faust [et al.] // Neonatology. - 2013. - Vol. 103. - № 3. - P. 199204.

136. Intrauterine growth restriction: Impact on cardiovascular development and function throughout infancy / E. Cohen, F.Y. Wong., R S. Horne [et al.] // Pediatr. Res. - 2016. - Vol. 79. - № 6. - P. 821830.

137. Intrauterine Growth Restriction: New Insight from the Metabolomic Approach / E. Priante, G. Verlato, G. Giordano [et al.] // Metabolites. 2019. - № 9. - P. 1-13.

138. Is Supplementation with Micronutrients Still Necessary during Pregnancy? A Review / S. Santander Ballestin, M.I. Gimenez Campos, J. Ballestin Ballestin [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13.

- № 9. - P. 1-30.

139. ISUOG Practice Guidelines: diagnosis and management of small-for-gestational-age fetus and fetal growth restriction / C.C. Lees, T. Stampalija, A. Baschat [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. -2020. - Vol. 56. - № 2. - P. 298-312.

140. IUGR and infections / S. Longo, A. Borghesi, C. Tzialla [et al.] // Early Hum Dev Early Hum Dev. - 2014. - № 90. - P. 42-44.

141. Jiang, X. Macrophage subsets at the maternal-fetal interface / X. Jiang, H. Wang // Cell Mol Immunol. - 2020. - Vol. 17. - № 8. - P. 889-891.

142. Kim, S.M. A Review of Mechanisms of Implantation / S.M. Kim, J.S. Kim // Dev Reprod. -2017. - Vol. 21. - № 4. - P.351-359.

143. Lausman, A. Intrauterine growth restriction: screening, diagnosis, and management / A. Lausman, J. Kingdom, Maternal Fetal Medicine Committee // J Obstet Gynaecol Can. - 2013. - № 35.

- P. 741-748.

144. Lees, C. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the ISUOG guideline and comparison with the SMFM guideline / C. Lees, T. Stampalija, K. Hecher // Ultrasound Obstet Gynecol.

- 2021. - Vol. 57. - № 6. - P. 884-887.

145. Leruez-Ville, M. Fetal cytomegalovirus infection / M. Leruez-Ville, Y. Ville // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2017. - № 38. - P. 97-107.

146. Lewandowska, M. Maternal Obesity and Risk of Low Birth Weight, Fetal Growth Restriction, and Macrosomia: Multiple Analyses / M. Lewandowska // Nutrients. - 2021. - Vol. 13. - № 4. - P. 118.

147. Li, Y. Molecular and cellular underpinnings of normal and abnormal human placental blood flows / Y. Li, R.A. Lorca, E.J. Su // J Mol Endocrinol. - 2018. - Vol. 60. - №1. - P. 9-22.

148. Low-Dose Aspirin for Preventing Birth of a Small-For-Gestational Age Neonate in a Subsequent Pregnancy / R. Hastie, S. Tong, A.K. Wikström [et al.] // Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 139. - № 4. -P. 529-535.

149. Low-dose aspirin to prevent preeclampsia and growth restriction in nulliparous women identified by uterine artery Doppler as at high risk of preeclampsia: A double blinded randomized placebo-controlled trial / C. Diguisto, A. Le Gouge, M.S. Marchand [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17. - № 10. - e0275129.

150. Manapurath, R. Body Composition of Infants Born with Intrauterine Growth Restriction: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Manapurath, B. Gadapani, L. Pereira-da-Silva // Nutrients.

- 2022. - Vol. 14. - № 5 - P. 1085.

151. Maltepe, E. The placenta: transcriptional, epigenetic, and physiological integration during development / E. Maltepe, A.I. Bakardjiev, S.J. Fisher // J Clin Invest. - 2010. - Vol. 120. - № 4. - P. 1016-1025.

152. Marenholz, I. S100 proteins in mouse and man: from evolution to function and pathology (including an update of the nomenclature) / I. Marenholz, C.W. Heizmann, G. Fritz // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 322. - № 4. - P. 1111-1122.

153. Mari, G. Doppler vascular changes in intrauterine growth restriction / G. Mari, J. Picconi // Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32. - № 3. - P. 82-89.

154. Maternal Serum S100-B, PAPP-A and IL-6 levels in severe preeclampsia / B. Artunc-Ulkumen, Y. Guvenc, A. Goker [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2015. - Vol. - 292. - № 1. - P. 97-102.

155. Maternal Undernutrition during Pregnancy Alters Amino Acid Metabolism and Gene Expression Associated with Energy Metabolism and Angiogenesis in Fetal Calf Muscle / S. Muroya, Y. Zhang, A. Kinoshita [et al.] // Metabolites. - 2021. - № 11. - P. 1-23.

156. Menendez-Castro, C. Intrauterine growth restriction - impact on cardiovascular diseases later in life / C. Menendez-Castro, W. Rascher, A. Hartner // Molecular and Cellular Pediatrics. - 2018. - № 5.

- P. 1-4.

157. Metabolic biomarkers of small and large for gestational age newborns / A. Schupper, S. Almashanu, D. Coster [et al.] // Early Human Development. - 2021. - Vol. 160. - P. 1-7.

158. Metabolomics analysis of placental tissue obtained from patients with fetal growth restriction / A. Karaer, A. Mumcu, S. Arda [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2022. - № 48. - P. 920-929.

159. Metabolomic identification of placental alterations in fetal growth restriction / R.O. Bahado-Singh, O. Turkoglu, A. Yilmaz [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35. - № 3. - P. 447-456.

160. Miller, S.L. The consequences of fetal growth restriction on brain structure and neurodevelopmental outcome / S.L. Miller, P.S. Huppi, C. Mallard // J. Physiol. - 2016. - Vol. 594 - № 4. - P.807-823.

161. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction / R. Kiyokoba, T. Uchiumi, M. Yagi [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 40-56.

162. Molecular Indicators of Blood-Brain Barrier Breakdown and Neuronal Injury in Pregnancy Complicated by Fetal Growth Restriction / N. Misan, S. Michalak, P. Rzymski [et al.] // Int J Mol Sci.

- 2022. - № 23. - P. 5-15.

163. Molecular Principles of Intrauterine Growth Restriction in Plasmodium Falciparum Infection / J. Seitz, D.M. Morales-Prieto, R R. Favaro [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - № 98. - P. 1-17.

164. Monitoring, Delivery and Outcome in Early Onset Fetal Growth Restriction / A. Dall'Asta, M. Minopoli, T. Ghi [et al.] // Reprod. Med. - 2021. - № 2. - P. 85-94.

165. Morelli, A.E. Extracellular vesicles and immune response during pregnancy: A balancing act / A.E. Morelli, Y. Sadovsky // Immunological Reviews. - 2022. - Vol. 308. - № 1. - P. 105-122.

166. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation: Comparison with NI-CE guidelines and ACOG recommendations / N. O'Gorman, D. Wright, L.C. Poon [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2017. - № 49. - P. 756-760.

167. Multifarious diagnostic possibilities of the S100 protein family: predominantly in pediatrics and neonatology / A. Medkova, J. Srovnal, J. Potomkova [et al.] // World J. Pediatr. - 2018. - Vol. 14. - № 4. - P. 315-321.

168. Nancy, P. T cell behavior at the maternal-fetal interface / P. Nancy, A. Erlebacher // Int. J. Dev. Biol. - 2014. - № 58. - P. 189-198.

169. Neonatal and Long-Term Consequences of Fetal Growth Restriction / M. Colella, A. Frérot,

A.R.B Novais [et al.] // Curr. Pediatr. Rev. - 2018. - Vol. 14. - № 4. - P. 212-218.

170. Neonatal Morbidities of Fetal Growth Restriction: Pathophysiology and Impact / A. Malhotra,

B.J. Allison, M. Castillo-Melendez [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - P. 1-23.

171. Neurodevelopmental Outcomes following Intrauterine Growth Restriction and Very Preterm Birth / C. Sacchi, J. O'Muircheartaigh, D. Batalle [et al.] // J Pediatr. - 2021. - Vol. 238. - P. 135-144.

172. Ning, F. The Role of Decidual Macrophages During Normal and Pathological Pregnancy / F. Ning, H. Liu, G.E. Lash // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75. - № 3. -P. 298-309.

173. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: A review / S. Zhang, X Zeng, M. Ren [et al.] // Journal of Animal Science and Biotechnoljgy. - 2017. - Vol. 8. - № 10. - P. 1-12.

174. Ouabain regulates kidney metabolic profiling in rat offspring of intrauterine growth restriction induced by low-protein diet / Q. Wang, J. Yue, X. Zhou [et al.] // Life Sciences. - 2020. - № 259. - P. 1-7.

175. Outcome in early-onset fetal growth restriction is best combining computerized fetal heart rate analysis with ductus venosus Doppler: insights from the Trial of Umbilical and Fetal Flow in Europe / T. Frusca, T. Todros, C. Lees [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 218. - № 2. - P. 783-789.

176. Parker, S.E. Epidemiology of ischemic placental disease: a focus on preterm gestations / S.E Parker, M M. Werler // Semin Perinatol. - 2014. - Vol. 38. - № 3. - P. 133-138.

177. Parnell, A.S. Pre-Pregnancy Obesity as a Modifier of Gestational Diabetes and Birth Defects Associations: A Systematic Review / A.S. Parnell, A. Correa, E.A. Reece // Matern. Child Health J. -2017. - № 21. - P. 1105-1120.

178. Pathologic placental lesions in early and late fetal growth restriction / A. Spinillo, B. Gardella, L. Adamo [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2019. - Vol. 98. - № 12. - P. 1585-1594.

179. Perinatal collagen turnover markers in intrauterine growth restriction / D. Gourgiotis, D.D. Briana, A. Georgiadis [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25. - № 9. - P. 1719-1722.

180. Petroff, M.G. Fetal-placental antigens and the maternal immune system: Reproductive immunology comes of age / M.G. Petroff, S.L. Nguyen, S.H. Ahn // Immunological Reviews. - 2022. -Vol. 308. - № 1. - P. 25-39.

181. Placental histopathological findings in preterm/term and early/late onset small for gestation age: Are they significant? / R. Agarwal, A. Tiwari, N. Wadhwa [et al.] // Indian J Pathol Microbiol. - 2017.

- Vol. 60. - № 2. - P. 232-235.

182. Placental growth factor reverses decreased vascular and uteroplacental MMP-2 and MMP-9 and increased MMP-1 and MMP-7 and collagen types I and IV in hypertensive pregnancy / Z. Ren, N. Cui, M. Zhu [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2018. - Vol. 315. - № 1. - P. 33-47.

183. Placental syncytium forms a biophysical barrier against pathogen invasion / V.B. Zeldovich, C.H. Clausen, E. Bradford // PLoS Pathogens. - 2013. - Vol. 9. - № 12. - P. 1-10.

184. Preeclampsia and late fetal growth restriction / F. Marasciulo, R. Orabona, N. Fratelli [et al.] // Minerva Obstet Gynecol. - 2021. - Vol. 73. - № 4. - P. 435-441.

185. Pre-Pregnancy Obesity vs. Other Risk Factors in Probability Models of Preeclampsia and Gestational Hypertension / M. Lewandowska, B. Wi^ckowska, S. Sajdak // Nutrients. - 2020. - Vol. 12.

- № 9. - P. 1-19.

186. Prognostic accuracy of cerebroplacental ratio and middle cerebral artery Doppler for adverse perinatal outcome: systematic review and meta-analysis / C.A. Vollgraff Heidweiller-Schreurs, M.A. De Boer, M.W. Heymans [et al.] // Ultrasound Obstetrics Gynecology. - 2018. - Vol. 51. - № 3. - P. 313-322.

187. Quad test for fetal aneuploidy screening as a predictor of small-for-gestational age fetuses: a population-based study / R. Boonpiam, C. Wanapirak, S. Sirichotiyakul [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol. 20. - № 1. - P. 621-630.

188. Rees, S. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain / S. Rees, R. Harding, D. Walker // Int. J. Dev. Neurosci. - 2011. - № 29. - P. 551-563.

189. Relation of birth weight and childhood respiratory infection to adult lung function and death from chronic obstructive airways disease / D.J. Barker, K.M. Godfrey, C. Fall [et al.] // BMJ. - 1991. - Vol. 303 - P. 671-675.

190. Review: placental biomarkers for assessing fetal health / I. Manokhina, G.F. Del Gobbo, C. Konwar [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2017. - Vol. 26. - № 2. - P. 237-245.

191. Risk of stillbirth, preterm delivery, and fetal growth restriction following exposure in a previous birth: systematic review and meta-analysis / E. Malacova, A. Regan, N. Nassar [et al.] // BJOG. - 2018.

- Vol. 125. - № 2. - P. 183-192.

192. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement / T.Y. Khong, EE. Mooney, I. Ariel Arch [et al.] // Pathol Lab Med. - 2016. -Vol. 140. - № 7. - P. 698-713.

193. S100A6 and its extracellular targets in Wharton's jelly of healthy and preeclamptic patients / E. Jurewicz, I. Kasacka, E. Bankowski [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35. - № 6. - P. 386-391.

194. S100B protein, cerebral ultrasound and magnetic resonance imaging patterns in brain injured preterm infants / G. Gasparroni, A. Graziosi, I. Bersani [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2021. - Vol. 59. - № 9. - P. 1527-1534.

195. S100 proteins: an emerging cynosure in pregnancy & adverse reproductive outcome / R. Verma P. Verma., S. Budhwar [et al.] // Indian Journal of Medical Research. - 2018. - Vol. 148 - P. 100-106

196. S100B in maternal circulation of pregnancies complicated by FGR and brain sparing / S.S. Swissa, J. Baron, D. Tirosh [et al.] // Prenat. Diagn. - 2022. - Vol. 42. - № 1. - P. 141-150.

197. Screening for pre-eclampsia at 11-13 weeks' gestation: use of pregnancy-associated plasma protein-A, placental growth factor or both / A. Mazer Zumaeta, A. Wright, A. Syngelaki [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2020. - Vol. 56. - № 3. - P. 400-407.

198. Screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation / M Y. Tan, A. Syngelaki, L.C. Poon [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 52. - № 2. -P. 186-195.

199. Sehgal, A. Targeting vasculature to reduce fetal growth restriction associated bronchopulmonary dysplasia / A. Sehgal, B.J. Allison // Respirology. - 2022. - Vol. 27. - № 11. - P. 920-922.

200. Serum S100B protein concentrations in SGA/FGR newborns / B. Strzalko, A. Karowicz-Bilinska, K. Wyka [et al.] // Ginekologia Polska. - 2022. - Vol. 93. - № 2. - P. 158-162.

201. Severe cell reduction in the future brain cortex in human growth-restricted fetuses and infants / G.B. Samuelsen, B. Pakkenberg, N. Bogdanovic [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197.

- № 1. - P. 56.e1-56.e7.

202. Severe fetal growth restriction at 26-32 weeks: key messages from the TRUFFLE study / C.M. Bilardo, K. Hecher, G.H.A. Visser [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 50. - № 3. - P. 285-290.

203. Sharma, V. Beta hCG in mid trimester as a predictor of pregnancy induced hypertension / V. Sharma, P. Sharma, N. Firdous // Int. J. Sci. Res. - 2016. - № 5. - P. 303-305.

204. Shmeleva, E.V. Maternal natural killer cells at the intersection between reproduction and mucosal immunity / E.V. Shmeleva, F. Colucci // Mucosal Immunol. - 2021. - № 14. - P. 991-1005.

205. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #52: Diagnosis and management of fetal growth restriction: (Replaces Clinical Guideline Number 3, April 2012) / Society for Maternal-Fetal Medicine, J.G. Martins, J.R. Biggio [et al.] // American Journal of Obstetrics Gynecology. - 2020. -Vol. 223. - № 4. - P. 2-17.

206. Soluble fms-like tyrosine kinase to placental growth factor ratio in different stages of early-onset fetal growth restriction and small for gestational age / P. Garcia-Manau, M. Mendoza, E. Bonacina [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2021. - № 1. - P. 119-128.

207. Srirambhatla, A. Efficacy of Pulsatility Index of Fetal Vessels in Predicting Adverse Perinatal Outcomes in Fetuses with Growth Restriction - Differences in Early- and Late-Onset Fetal Growth Restriction / A. Srirambhatla, S. Mittal, H. Vedantham // Maedica (Bucur). - 2022. - Vol. 17. - № 1. -P. 107-115.

208. Stillbirths: Where? When? Why? How to make the data count? / J.E. Lawn, H. Blencowe, R. Pattinson [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1448-1463.

209. Suppression of human trophoblast syncytialization by human cytomegalovirus infection / N. Mimura, T. Nagamatsu, K. Morita [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 117. - P. 200-208.

210. Tanner, L.D. Severity of fetal growth restriction stratified according to maternal obesity / L.D. Tanner, C. Brock, S.P. Chauhan. The Journal of Maternal Fetal Neonatal Medicine. - 2022. - Vol. 35.

- № 10. - P. 1886-1890.

211. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): A survey of 1000 consecutive cases / J. Alijotas-Reig, E. Esteve-Valverde, R. Ferrer-Oliveras [et al.] // Autoimmun Rev.

- 2019. - Vol. 18. - № 4. - P. 406-414.

212. The impact of prenatal insults on the human placental epigenome: A systematic review / H. Palma-Gudiel, F. Cirera, F. Crispi [et al.] // Neurotoxicol Teratol. - 2018. - № 66. - P. 80-93.

213. The Pivotal Role of the Placenta in Normal and Pathological Pregnancies: A Focus on Preeclampsia, Fetal Growth Restriction, and Maternal Chronic Venous Disease / M.A. Ortega, O. Fraile-Martínez, C. García-Montero [et al.] // Cells. - 2022. - № 11. - P. 1-32

214. The preterm birth syndrome: a prototype phenotypic classification / J. Villar, A.T. Papageorghiou, H.E. Knight [et al.] // American Journal of Obstetrics Gynecology. - 2012. - Vol. 206.

- № 2. - P. 119-123.

215. Therapeutic potential to reduce brain injury in growth restricted newborns / J.A. Wixey, K.K. Chand, L. Pham [et al.] // The Journal Physiology. - 2018. - Vol. 596. - № 23. - P. 5675-5686.

216. The untapped potential of placenta-enriched molecules for diagnostic and therapeutic development / C.A. Whigham, T.M. MacDonald, S.P. Walker [et al.] // Placenta. - 2019. - № 84. - P. 28-31.

217. Thymic and extrathymic Aire-expressing cells in maternal-fetal tolerance / I.H. Sun, E. Gillis-Buck, T.C. Mackenzie // Immunological Reviews. - 2022. - Vol. 308. - № 1. - P. 93-104

218. Tobacco and Nicotine Cessation During Pregnancy / ACOG Committee Opinion, Number 807 // Obstetrics Gynecology. - 2020. - Vol. 135. - № 5. - P. e221-e229.

219. Tong, M. Immunology of the Placenta / M. Tong, V.M. Abrahams // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2020. - Vol. 47. - № 1. - P. 49-63.

220. Trends in perinatal health in metropolitan France from 1995 to 2016: Results from the French National Perinatal Surveys / B. Blondel, B. Coulm, C. Bonnet [et al.] // J Gynecol Obstet Hum Reprod. - 2017. - Vol. 46. - № 10. - P. 701-713.

221. UK stillbirth trends in over 11 million births provide no evidence to support effectiveness of Growth Assessment Protocol program / S. Iliodromiti, G.C.S. Smith, D.A. Lawlor [et al.] // Ultrasound Obstetrics Gynecology. - 2020. - Vol. 55. - № 5. - P. 599-604.

222. Utility of metabolic profiling of serum in the diagnosis of pregnancy complications / K.L. Powell, A. Carrozzi, A.S. Stephens [et al.] // Placenta. - 2018. - № 66. - P. 65-73.

223. Van Eldik, LJ. The Janus face of glial-derived S100B: beneficial and detrimental functions in the brain / L.J. Van Eldik, M.S. Wainwright // Restor Neurol Neurosci. - 2003. - Vol. 21. - P. 97-108.

224. What Do We Know about Risk Factors for Fetal Growth Restriction in Africa at the Time of Sustainable Development Goals? A Scoping Review / M. Accrombessi, J. Zeitlin, A. Massougbodji [et al.] // Paediatr Perinat Epidemiol. - 2018. - Vol. 32. - №. 2. - P. 184-196.

225. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): A randomised trial / C.C. Lees, N. Marlow, A. van Wassenaer-Leemhuis [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385. - P. 2162-2172.

226. Fetal Growth Restriction: ACOG Practice Bulletin, Number 227 // Obstet Gynecol. - 2021. -Vol. 137. - № 2. - P. e16-e28.

227. Fowden, A.L. Insulin deficiency: Effects on fetal growth and development / A.L. Fowden // J. Paediatr. Child Health. - 1993. - № 29. - P. 6-11.

228. GRUENWALD, P. Abnormalities of placental vascularity in relation to intrauterine deprivation and retardation of fetal growth. Significance of avascular chorionic villi / P. GRUENWALD // N Y State J Med. - 1961. - № 61. - P. 1508-1513.