Роль стресса в развитии когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Шевченко Александра Васильевна

• Шевченко Александра Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шевченко Александра Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ СТРЕССА НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Роль стресса в формировании когнитивных нарушений

1.2 Клинические аспекты хронической ишемии мозга. Состояние проблемы на современном этапе

1.3 Экспериментальные исследования влияния стресса на когнитивные

функции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая часть

2.1.1 Дизайн исследования

2.1.2 Характеристика групп пациентов

2.1.3 Психоневрологические тесты

2.1.4 Лабораторные методы исследования

2.2 Экспериментальная часть

2.2.1 Дизайн исследования

2.2.2 Характеристика групп животных

2.2.3 Исследование поведения у животных

2.2.4 Экспериментальные воздействия

2.2.5 Определение кортикостерона у животных

2.2.6 Гистологический анализ

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РОЛЬ СТРЕССА, КАК ФАКТОРА РИСКА В РАЗВИТИИ

КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ

ИШЕМИЕЙ МОЗГА

3.1 Выраженность когнитивных нарушений и психоэмоциональный статус пациентов с хронической ишемией мозга II стадии в зависимости от уровня стрессоустойчивости

3.2 Влияние стресса на уровень базального кортизола, липидов и половых гормонов в крови больных хронической ишемией мозга II стадии

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВЛИЯНИЯ СТРЕССА НА

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1 Влияние стресса на эпизодическую память самцов крыс линии Вистар и ОХУБ

4.2 Влияние стресса на двигательную и исследовательскую активность

самцов крыс линии Вистар и OXYS

4.3 Влияние стресса на изменение базального уровня кортикостерона у самцов крыс линии Вистар и OXYS

4.4 Влияние стресса на плотность нейронов в CA1 области гиппокампа у самцов крыс линии Вистар и OXYS

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное)

Приложение Б (справочное)

Приложение В (справочное)

Приложение Г (справочное)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль стресса в развитии когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

Хроническое сосудистое поражение головного мозга по-прежнему занимает лидирующие позиции среди болезней системы кровообращения, нередко приводя к инвалидизации населения, что определяет актуальность исследования [30]. В международной классификации болезней 10-го пересмотра сосудистые заболевания головного мозга включены в класс «Цереброваскулярные болезни» ([60 - 169), в котором выделена хроническая ишемия мозга (ХИМ). Основным клиническим проявлением ХИМ являются когнитивные нарушения (КН).

В основе патогенеза ХИМ лежит хроническая гипоперфузия головного мозга, развивающаяся под влиянием таких факторов, как атеросклероз, гипертония, сахарный диабет, нарушения сердечного ритма и гемодинамики. Но ни один из них не может полностью объяснить ни тяжесть заболевания, ни выраженность его клинических проявлений [5]. Поэтому очень важным становится поиск дополнительных факторов, способных усугублять когнитивный дефицит.

В современном обществе человек все меньше сталкивается с естественными биологическими стрессорами и все больше испытывает давление психосоциальных факторов, обусловленных экономическими обстоятельствами, информационными технологиями и межличностными конфликтными отношениями, что, в условиях низкой стрессоустойчивости, может привести к более раннему развитию некоторых заболеваний или прогрессированию уже имеющихся [1, 18, 32, 33]. Маркером низкой стрессоустойчивости могут служить заболевания, в чьем развитии определенную роль играют стрессовые воздействия [210, 195]. Ф. Александер еще в 18 веке выделил ряд таких заболеваний, назвав их «чикагской семеркой», куда, в частности, отнес язвенную болезнь желудка (ЯБ) и инфаркт миокарда [1]. Несмотря на то, что у каждого из этих заболеваний имеется ведущий этиологический фактор, доказано, что стрессорное воздействие может послужить пусковым моментом в их развитии, что позволяет рассматривать их как проявление

дистресса [28, 49]. Поэтому, в настоящем исследовании изучены психоэмоциональные и структурно-функциональные особенности больных с ХИМ, имеющих в анамнезе язвенную болезнь и инфаркт миокарда, определен уровень стрессоустойчивости у этой категории пациентов и проведен сравнительный анализ с группой пациентов с ХИМ, не имеющих стресс-зависимых заболеваний.

Стресс современной жизни, будучи психосоциальным по сути, реализует свое действие через вполне определенные и консервативные биологические механизмы, затрагивающие неизменную биологическую сущность человека [4]. Поэтому, для изучения механизмов стрессогенных воздействий на когнитивные функции в работе использованы анимальные модели. Одной из основных структур мозга, вовлеченных в формирование памяти, как у человека, так и у животных, является гиппокамп [66, 68]. Депривация от матери (maternal separation, MS) в раннем постнатальном периоде является самым значимым социальным стрессорным фактором для грызунов [121, 138]. Поэтому, в экспериментальной части исследования мы изучали влияние MS на память животных, сопоставляя выявленные изменения поведения крыс с измерением плотности нейронов гиппокампа и определением основного медиатора стресса (кортикостерона) для объективизации негативного влияния стресса на когнитивные функции.

Степень разработанности темы исследования

Показателем активации ГГНС при стрессовых воздействиях является кортизол, повышенный уровень которого может негативным образом повлиять на память [111, 122]. Кроме того, гиперкортизолемия является одним из факторов развития депрессии, которая встречается в 38-60% случаев у больных ХИМ [5]. В связи с этим, одной из задач нашего исследования было исследовать взаимосвязь когнитивных нарушений, концентрации базального кортизола и уровня стрессоустойчивости у больных ХИМ.

На когнитивные функции могут повлиять и изменения со стороны половых гормонов, поскольку они способны оказывать влияние на функционирование головного мозга [104, 113]. Кроме того, гипоталамо-гипофизарно-гонадная система (ГГГС) играет важную роль в обеспечении адаптации организма к стрессовым воздействиям [56, 86, 131]. Мало изученным остается вопрос о связи половых гормонов с уровнем стрессоустойчивости у больных ХИМ.

Исследования, посвященные изучению повреждения гиппокампа после стрессового воздействия, продемонстрировали противоречивые результаты. В одних работах показано, что хронический стресс или введение глюкокортикостероидов приводят к гибели нейронов гиппокампа у животных [65, 170]. Более поздние исследования не подтвердили эти данные ни на животных, ни на человеке [63, 141, 184]. Противоречивость имеющихся данных, а также актуальность исследования механизмов повреждения мозга после пережитого стресса, для поиска оптимальных средств коррекции возникающих расстройств, определили цель данного исследования.

Цель исследования

Определить роль стресса, как фактора риска в развитии когнитивных нарушений у больных хронической ишемией мозга и у крыс с разными генотипами.

Задачи исследования

1. Оценить выраженность когнитивных нарушений и психоэмоциональный статус пациентов с хронической ишемией мозга II стадии в зависимости от уровня стрессоустойчивости.

2. Исследовать патогенетическую роль стресса в развитии когнитивных нарушений у больных хронической ишемией мозга II стадии путем анализа уровня базального кортизола, липидного обмена, уровня половых гормонов (эстрогены, тестостерон) в зависимости от уровня стрессоустойчивости.

3. Исследовать в эксперименте механизмы влияния стресса на когнитивные функции, путем оценки поведенческих изменений, уровня базального кортикостерона и изменения плотности нейронов области СА1 гиппокампа у взрослых экспериментальных животных после депривации от матери.

Научная новизна исследования

Доказана роль низкой стрессоустойчивости, как фактора риска в развитии когнитивных нарушений. У пациентов с ХИМ, имеющих низкую стрессоустойчивость, стресс является фактором риска, под влиянием которого реализуются механизмы, приводящие к нарушению когнитивных функций: развивается гиперкортизолемия, дислипидемия, снижение уровня тестостерона. Клинически это проявляется выраженным когнитивным дефицитом, субклинической тревогой и депрессией.

Впервые выявлено различие в механизмах влияния стресса на когнитивные функции животных с разным генотипом и доказана способность стресса вызывать отставленные во времени когнитивные нарушения. Пережитый стресс вызвал у крыс Вистар снижение эпизодической памяти и плотности нейронов в области СА1 гиппокампа, но не повлиял на уровень базального кортикостерона. У крыс OXYS, по сравнению с контрольными крысами Вистар, во всех группах выявлен выраженный когнитивный дефицит и снижение плотности нейронов в СА1 области гиппокампа, но дополнительного влияния на этот процесс пережитого стресса выявлено не было. Однако, именно у этих животных определено повышение уровня базального кортикостерона после воздействия стресса, что является повреждающим фактором в отношении когнитивных функций.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты работы расширяют представление о формировании когнитивных нарушений у больных ХИМ, обосновывая необходимость своевременной

диагностики уровня стрессоустойчивости и совершенствования лечебно-профилактических мероприятий. На основе результатов исследования разработаны практические рекомендации для клиники Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины».

Методология и методы исследования

Проведенное исследование основывается на принципе комплексного методологического подхода к изучению когнитивных нарушений в зависимости от наличия неблагоприятных факторов. Применялись общенаучный (сравнительно-сопоставительный) и частнонаучные (лабораторный, клинический, инструментальный, статистический) методы.

Поводом для научной работы послужили противоречивые данные о влиянии стресса на изменения в гиппокампе и формирование КН, как у человека, так и у животных [64, 67, 143, 171, 186].

Диссертационное исследование проводилось в четыре этапа. На первом этапе анализировались различные литературные данные, посвященные изучаемой проблеме. На втором этапе исследования проводилось обследование больных с диагнозом ХИМ, 66% из которых имели низкую стрессоустойчивость. Третий этап включал экспериментальные исследования для изучения отсроченного влияния стресса на когнитивные функции. На четвертом этапе - проведен статистический анализ данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Гиперкортизолемия, дислипидемия и снижение тестостерона являются важными патогенетическими факторами в развитии когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга II стадии, с низким уровнем стрессоустойчивости.

2. Патогенез влияния стресса на когнитивные функции включает в себя снижение плотности нейронов в области СА1 гиппокампа и повышение уровня базального кортизола.

Степень достоверности и апробация результатов

В клинической части обследовано 110 человек, имевших ранее установленный диагноз ХИМ II стадии. Протокол исследования одобрен на заседании Локального Этического комитета.

В экспериментальном исследовании использовались крысы разного генотипа: обычные (Вистар) и крысы с наследственной предрасположенностью к раннему развитию гериатрических признаков (OXYS). Все процедуры проводились в соответствии с Международными Европейскими Биоэтическими стандартами (86/609-EEC) и Российскими правилами работы над лабораторными животными (N 199н от 01.04.16).

Для статистического анализа данных применялся пакет статистических программ SPSS 22 и STATISTICA. Первичная документация и материалы статистической обработки проверены и признаны достоверными.

Результаты исследования были представлены на XI, XII, XIII, XIV межрегиональных научно-практических конференциях с обсуждением смежных вопросов неврологии (Новосибирск-Томск, 2011; 2012; 2012; 2013); международной конференции по нейронауке NeuroTalk (Пекин, 2012); ежегодной университетской конференции (Сиена, Италия, 2013); 6 международной конференции "Стресс и поведение" (Кобе, Япония, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук. Диссертационная работа Шевченко А.В. соответствует требованиям, установленным п. 14 Положения о присуждении ученых степеней, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. №842, некорректных заимствований не содержит.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из пяти глав. Введение содержит информацию об актуальности темы исследования. В первой главе, обзор литературы, освещены вопросы, касающиеся роли стресса в формировании когнитивных нарушений, приведены актуальные данные в отношении хронической ишемии головного мозга, описаны экспериментальные исследования влияния стресса на когнитивные функции. Вторая глава содержит описание материалов и методов исследования. В третьей и четвертой главах представлены результаты собственных исследований, а в пятой - обсуждение результатов исследования. Диссертация содержит также выводы, практические рекомендации и список литературы. Текст диссертации изложен на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирован 2 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 226 источников, в том числе 36 на русском языке и 190 - на иностранных языках.

Личный вклад автора в проведение исследования

Результаты, представленные в данной работе, получены лично автором, а также в сотрудничестве с Амстиславской Т.Г., Тихоновой М.А., Долодоевым А.С.

Работа выполнена в лаборатории экспериментальных моделей нейродегенеративных процессов Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» и Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Психоневрологическое тестирование пациентов и определение уровня базального кортизола в крови пациентов методом иммуноферментного анализа проведено самим автором. Автор принимал личное участие в получении и анализе экспериментальных данных.

Автор выражает благодарность всем сотрудникам лаборатории экспериментальных моделей нейродегенеративных процессов Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» за предоставленные для исследований модели животных и благожелательное отношение в ходе выполнения работы.

Особую благодарность автор выражает научному руководителю работы доктору биологических наук Амстиславской Т.Г. и научному консультанту доктору медицинских наук Доронину Б.М. за конструктивные предложения по содержанию работы и подробное обсуждение полученных результатов. Большую признательность автор выражает кандидату биологических наук Храповой М.В. за помощь в математической обработке результатов исследования.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ СТРЕССА НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Роль стресса в формировании когнитивных нарушений

Основоположником биологической концепции стресса является Ганс Селье, который считал, что стресс можно рассматривать как адаптационный ответ на нарушение гомеостаза и определял стресс, как «неспецифический ответ организма на раздражители различной природы» [181]. Согласно его концепции, существует 2 вида стресса: эустресс, вызываемый положительными эмоциями и ведущий к мобилизации организма, и дистресс, приводящий к истощению жизненно необходимых систем организма [180]. Любой стимул, при воздействии которого может возникнуть угроза целостности организма (стрессор), приводит к стрессовой реакции, представляющей собой адаптивную активность для решения стрессовой ситуации и определения новых форм стратегии выживания [114]. Если стрессор имеет отношение к социальной жизни индивидуума, то развивающаяся в ответ на его действие реакция носит название социального стресса [33]. В современном обществе к социально-психологическим факторам, влияющим на развитие стресса, можно отнести стандартные межличностные конфликты, высокую степень личностной ответственности, дефицит времени, конфликт ролей и ролевую неопределенность, нестабильность на рынке труда, катастрофическую информационную перегрузку и др. [8]. При этом, как считал Селье, один и тот же стрессор может вызвать неодинаковые последствия у разных людей, что связано с «факторами обусловливания», которые могут быть внутренними (генетическое предрасположение, возраст, пол) и внешними (прием внутрь гормонов, лекарственных препаратов, диета). Важная роль в этом процессе отводится реактивности организма, которая может меняться в зависимости от внутренних и внешних условий, поэтому одна и та же ситуация может вызвать тревогу у одного человека, фрустрацию у другого и конфликт у третьего [180]. По мере изучения

проблем, связанных со стрессом, появилось понятие аллостаза - процесса, при помощи которого организм восстанавливает динамическую стабильность, активизируя множество биологических сетей и их медиаторов. Термин «аллостаз» был предложен П. Стерлингом и Д. Эйером в 1988 г [192].

О достижении аллостаза мы можем судить по сверхактивации регуляторных систем, связанной с избыточной продукцией кортизола и адреналина. В результате такой активации организм переходит в аллостатическое состояние, которое характеризуется напряженным и неустойчивым функционированием организма [173]. При нормальном развитии процесса, аллостаз ведет к формированию гомеостаза, но уже на другом уровне, с измененными параметрами внутренней среды, за счет формирования новых систем нейроэндокринной регуляции, освоения новых форм поведения и новых стратегий адаптации [45]. Таким образом, аллостаз - это состояние готовности к изменениям, иными словами к ответу на стресс (стабильность через изменения). Однако, если состояние аллостаза длится чрезмерно долго, или длительно воздействует стрессогенный фактор, то формируется так называемая аллостатическая нагрузка (allostatic load) [133]. При этом, начинают преобладать катаболические процессы, индуцируемые стрессовыми гормонами, вследствие чего происходит истощение резервов организма и снижение способности организма преодолевать стресс. Основными патогенетическими факторами в данном случае являются именно медиаторы стресса, синтезирующиеся в избыточном количестве даже после того, как прекратилось воздействие стрессогенного фактора [58]. По своей сути понятие аллостатической нагрузки очень близко понятию «стадии истощения» общего адаптационного синдрома по Г. Селье, но, в отличие от последнего, оно отражает именно готовность организма к этой реакции, в чем и заключается важность своевременной диагностики этого состояния.

Цивилизованный человек все меньше сталкивается с естественными биологическими стрессорами и все больше испытывает давление психосоциальных факторов, обусловленных экономическими обстоятельствами, информационными технологиями и межличностными конфликтными отношениями [33]. Однако

стресс современной жизни, будучи психосоциальным по сути, реализует свое действие через вполне определенные и консервативные биологические механизмы, затрагивающие неизменную биологическую сущность человека [12].

На рисунке 1 представлено схематичное изображение механизма развития стресс-реакции, которая запускается в ответ на воздействие любого стрессогенного фактора.

Рисунок 1 - Схематичное изображение воздействия стресса на головной мозг и патогенез стресс-зависимых расстройств

В ответ на воздействие любого стрессора активируется лимбико-гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (ЛГГНС) [183]. При остром стрессе происходит активация симпатического отдела ВНС, что приводит к выбросу адреналина и норадреналина в кровь и клиника определяется действием этих гормонов: усиление ЧСС, повышение АД, усиленное потоотделение, снижение перистальтики кишечника, расширение зрачка. При продолжающемся воздействии стрессорного фактора, длительно выделяющийся НА стимулирует выработку в срединном возвышении гипоталамуса кортикотропин-рилизинг фактора, который, поступая через портальный кровоток в переднюю долю гипофиза, стимулирует

выработку последним АКТГ [85]. АКТГ является важнейшим стимулятором коры надпочечников, стимулируя, главным образом, синтез кортизола [173]. Первоначально реализуются быстрые (негеномные) эффекты кортизола на возбудимость и активацию нейронов гипоталамуса, гиппокампа, миндалины и префронтальной коры головного мозга, обеспечивая адаптивное поведение в течение нескольких минут [88]. Быстрые эффекты позволяют организму более оперативно реагировать на изменение условий среды и эффективнее подбирать наиболее адекватную стратегию поведения [206]. Если происходит адаптация, то по принципу отрицательной обратной связи ингибируется активность гипоталамуса и секреция кортизола прекращается. Если этого не происходит, то накапливающийся в крови кортизол связывается с транспортным белком транскортином и образовавшийся комплекс уже не способен проникать через ГЭБ, что приводит к нарушению отрицательной обратной связи и секреция кортикостероидов в кровь продолжается [159]. В этом случае кортизол начинает действовать с вовлечением геномных механизмов, что обусловливает его долгосрочные эффекты [64]. Уже в 80-х годах ХХ столетия стало известно, что повышенный уровень кортизола может привести к изменениям структуры и функции головного мозга [69]. Длительное воздействие высокого уровня кортизола может вызвать изменения синаптической передачи и синаптической пластичности в структурах мозга, вовлеченных в ЛГГНС, таких, как префронтальная кора, гиппокамп или амигдала, нейрональной пластичности гиппокампа, нарушать структуру и функцию дендритов, приводить к гибели нейрональных и глиальных клеток [71]. Во многих исследованиях обнаружена ассоциация повышенного уровня кортизола с меньшим объемом гиппокампа [72, 75, 169], что ведет к нарушению памяти [212]. Повреждение и изменение функционирования описанных структур и приводит к развитию КН и изменению поведенческих реакций [68].

В настоящее время не вызывает сомнения, что в патогенезе психосоматических заболеваний важную роль играет стрессовый фактор [4, 8, 192]. Несмотря на то, что с раннего детства каждый человек подвергается воздействию

множества стрессовых факторов, стресс-обусловленные заболевания развиваются далеко не у всех, а только у лиц, обладающих низкой стрессоустойчивостью [49]. Стрессоустойчивость - это интегральное качество личности, лежащее в основе успешного социального взаимодействия человека и характеризующееся эмоциональной стабильностью, низкой степенью тревожности, высоким уровнем саморегуляции и психологической готовностью к стрессу [14]. Исследования на животных показали, что пережитый стресс в начале жизни может изменить функционирование ГГНС, которое будет сохраняться в течение всей жизни, являясь причиной низкой стрессоустойчивости [121, 172]. Кроме того, низкая стрессоустойчивость может быть обусловлена наследственными факторами и типом личности [49, 173]. Показателем активации ГГНС является повышенный уровень кортизола [44]. Показано, что избыточная секреция кортизола способствует нарушению памяти [203], развитию тревоги и депрессии [44]. Недавние исследования показали, что изменение объема гиппокампа в ответ на стрессорное воздействие является динамичным процессом, что, безусловно, свидетельствует о расширении терапевтических возможностей [146, 169].

Жизнь каждого современного человека насыщена эмоциональными переживаниями. Снижение уровня жизни, ломка привычных стереотипов, непростое социально-экономическое положение в государстве - всё это заставляет человека находиться в постоянном психическом напряжении, в состоянии стресса. Развитию психологического стресса также способствуют межличностные конфликты, обиды, чрезмерная ответственность, необходимость принимать решения и сильные переживания [9]. В результате формируются физиологические «поломки», которые проявляются в виде заболеваний, называемых стресс -зависимыми или психосоматическими.

В настоящее время в мире активно исследуется влияние психологических факторов на функционирование различных систем. Доказано, что риск кардиоваскулярных расстройств существенно возрастает у лиц с агрессивными чертами характера, а также у лиц враждебно настроенных к окружающим [117]. Показана роль отрицательных эмоций в формировании заболеваний желудочно-

кишечного тракта, при этом установлена связь между выраженностью отрицательных эмоций и повышенной чувствительностью к стрессу [132]. В Японии на сегодняшний день актуальным является изучение механизмов влияния психогенных факторов на развитие гипертермии при остром и хроническом стрессе [152].

Исследуются все новые факторы, способные повлиять на стресс-ответ организма. Так, например, японскими учеными выявлена роль кишечной микрофлоры в формировании стресс-ответа и поведенческого фенотипа хозяина [193]. В Иране на большой популяции людей проведено исследование, результаты которого показали наличие связи между жевательной способностью человека и повышенной склонностью к эмоциональным нарушениям и стрессу. Оказалось, что чем ниже у человека жевательная способность, тем более он подвержен стрессу [165].

В нашей стране также активно изучается роль психологических факторов в развитии соматической патологии [22, 25]. Существует достаточно много определений, характеризующих этот процесс, но наиболее современным признается следующее: «Психосоматическая медицина (психосоматика) - раздел общей патологии, изучающий соматические расстройства и болезни, возникающие под влиянием или при участии эмоционального напряжения, в частности психических воздействий, испытанных индивидуумом в прошлом или в настоящее время» [22]. Термин «психосоматика» (от греч. psyche - душа и soma - тело) впервые был применен в начале XIX в. J. Heinroth (1818). Само понятие «психосоматическая медицина» было введено Якобом [7]. Один из основоположников психосоматического медицинского направления Франц Александер в 30-е годы ХХ столетия выделил так называемую «чикагскую семерку», или классические психосоматические заболевания, к которым отнес эссенциальную гипертонию, язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, бронхиальную астму, тиреотоксикоз, ревматоидный артрит и нейродермит [1]. Сегодня эти и другие психосоматические заболевания считаются стресс-зависимыми, то есть признано, что значительная

роль в возникновении этих заболеваний и в их развитии принадлежит психосоциальным факторам, и именно поэтому эти заболевания все чаще называют болезнями адаптации или болезнями цивилизации [14,192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шевченко Александра Васильевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александер, Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и применение / Ф. Александер. - М.: Перрлс, 2000. - 296 с.

2. Антипенко, Е.А. Индивидуальная стрессоустойчивость и прогноз заболевания при хронической ишемии головного мозга / Е.А. Антипенко, А.В. Густов // Медицинский альманах. - 2014. - Т. 3, №33. - С. 36-38.

3. Бондарев, С.А. Постановка диагноза стрессорной кардиомиопатии вследствие хронического психоэмоционального перенапряжения / С.А. Бондарев, В.С. Василенко // Кардиосоматика. - 2012. - Т. 3, №3. - С. 12-16.

4. Величковский, Б.Т. Жизнеспособность нации. Взаимосвязь социальных и биологических механизмов в развитии демографического кризиса и изменении здоровья населения России / Б.Т. Величковский. - М.: Тигле, 2012.

- 256 с.

5. Гусев, Е.И. Депрессивные расстройства у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова. - М.: МЕДпресс-информ, 2014.

- 208 с.

6. Дамулин, И.В. Нарушения ходьбы и равновесия при дисциркуляторной энцефалопатии Клинико-нейропсихологическое и МРТ сопоставление / И.В. Дамулин, В.Г. Брызжахина, Н.Н. Яхно // Неврол. журн. - 2004. Т. 4. - С. 138.

7. Елисеев, Ю.Ю. Психосоматические заболевания. Справочник [Электронный ресурс] / Ю.Ю. Елисеев. - М.: Эксмо, 2003. - eBook.

8. Зараковский, Г.М. Психологические и физиологические проявления процесса адаптации населения России к новым социально-экономическим условиям /Г.М. Зараковский, В.И. Медведев, Е.К. Казакова // Физиология человека. - 2007. - Т. 33, №1. - С. 5-14.

9. Захаров В.В. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты / В.В. Захаров, Т.Г. Вознесенская. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 320 с.

10. Здравоохранение в России. Статистический сборник Федеральной службы государственной статистики [Электронный ресурс] / Росстат. - М.: 2013. -Режим доступа: http://www.gks.ru.

11.Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мерго, Т.Л. Лапина. - М.: "Триада-Х", 1999. - 255 с.

12.Китаев-Смык, Л.А. Психология стресса / Л.А. Китаев-Смык. - Москва: Наука, 1983. - 368 с.

13. Крылов, Н.Н. Проблемы, которые не могут не волновать: утопии и реалии современного учения о язвенной болезни / Н.Н. Крылов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - №. 1. - С. 25-30.

14.Куприянов, Р.В. Психодиагностика стресса: Практикум / Р.В. Куприянов, Ю.М. Кузьмина. - Казань: КНИТУ, 2012. - 212 с.

15.Кухарчук, В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V Пересмотр / В.В. Кухарчук, Г.А. Коновалов, А.С. Галявич [и др.] // Атеросклероз. - 2012. №2. - С. 29.

16.Левин, О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции. 3-е изд., испр. и доп. / О.С. Левин. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 192 с.

17.Левин, О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, Н.А. Юнищенко // Consilium medicum. - 2012. - Т. 9, №8. - С. 48-53.

18.Левин, О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы / О.С. Левин // Consilium medicum. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 55-61.

19.Локшина, А.Б., Захаров ВВ., Яхно НН. Легкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / А.Б. Локшина, В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль. 2006. - 69 с.

20.Лоскутова, Л.В. Эмоциоциональный статус и способность к однократному обучению у крыс линии OXYS с наследственно повышенной способностью

к радикалообразованию / Л.В. Лоскутова, Н.Г. Колосова // Бюл. экспер. Биол. - 2000. - Т. 130, №8. - С. 155-158. 21.Малкина-Пых, И.Г. Психосоматика / И.Г.Малкина-Пых. - М.: Эксмо, 2008. -563с.

22.Ордян, Н.Э. Влияние пренатального стресса и 17бета-эстрадиола на тревожность и депрессивное поведение овариоэктомированных самок крыс / Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина, В.К. Акулова [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2013. - Т. 63, №3. - С. 395-404.

23.Пилипонич, А.А. Лобная дисфункция при сосудистой деменции / А.А. Пилипонич, В.В. Захаров, И.В. Дамулин // Клин. геронтология. - 2001. - Т. 5, №6. - С. 35-41.

24.Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты: учеб.пособ. / Д.Я. Райгородский. - Самара: БАХРАХ-М, 2001. - 672 с.

25. Смирнова, М.Ю. Депрессивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией: Автореферат дис. ...канд.мед.наук: 14.01.11 / Смирнова Марина Юрьевна. - М., 2012. - 25 с.

26. Соловьева, Н.А. Получение сублинии крыс с признаками наследственной галактоземии и исследование их биохимических особенностей / Н.А. Соловьева, Т.С. Морозкова, Р.И. Салганик // Генетика. - 1975. - № 5. - С. 63-71.

27.Тухтарова, И.В. Соматопсихология: Учебно-методическое пособие по курсу «Соматопсихология» / И.В. Тухтарова, Т.З. Биктимиров. - Ульяновск: УлГУ, 2005. - 132 с.

28.Циммерман, Я.С. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с.

29.Циммерман, Я.С. Состояние психической сферы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и методы ее коррекции / Я.С. Циммерман, Ф.В. Белоусов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2005. - Т. 37, № 3. - С.75-78.

ЗО.Чуканова, Е.И. Хроническая ишемия мозга (этиология, патогенез, лечение). Профилактика инсульта и сосудистой деменции / Е.И. Чуканова, Б.Э. Ходжамжаров, А.С. Чуканова. - М.: Издательский Дом "РМЖ", 2012. - 517 с.

31. Чуканова, Е.И. Эффективность кавинтона в лечении пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Российская многоцентровая клинико-эпидемиологическая программа «КАЛИПСО» / Е.И. Чуканова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010. - Т. 110, №12. - С. 49-52.

32.Шафиркин, А.С. Влияние социального стресса и психоэмоциональной напряженности на здоровье мужчин трудоспособного возраста / А.В. Шафиркин, А.С. Штемберг // Вестник РГМУ. - 2013. - № 5-6. - С. 27-43.

33.Штемберг, А. С. Социальный стресс и психологическое состояние населения России. Часть 1. Общественно-политические процессы, формирующие социальный стресс / А.С. Штемберг // Пространство и Время. - 2014. - Т. 1, №15. - С. 187-195.

34.Шток, В. Н. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / В. Н. Шток, О. С. Левин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 520 с.

35.Яхно, H.H. Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Журн. неврол. и психиатрии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 1317.

36.Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврол.журнал. - 2001. - Т. 6, №3. - С. 9-10.

37.Agafonova, I.G. Evaluation of effects of histochrome and mexidol on structural and functional characteristics of the brain in senescence-accelerated OXYS rats by

magnetic resonance imaging / I.G.Agafonova, V.N. Kotel'nikov, N.P. Mischenko [et al.] // Bull Exp Biol Med. - 2011. - Vol.150. - P. 739-43.

38.Aisa, B. Cognitive impairment associated to HPA axis hyperactivity after maternal separation in rats / B. Aisa, R. Tordera, B. Lasheras [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - Vol. 32, N. 3. - P. 256-66.

39.Aisa, B. Effects of neonatal stress on markers of synaptic plasticity in the hippocampus: implications for spatial memory / B. Aisa, N. Elizalde, R. Tordera [et al.] // Hippocampus. - 2009. - Vol. 19, N. 12. - P. 1222-31.

40.Amstislavskaya, T.G. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on sexually motivated behavior in male rats / T.G. Amstislavskaya, L.N. Maslova, D.V. Gladkikh [et al.] // Pharmacol Biochem Behav. - 2010. - Vol. 96, N. 2. - P. 211-6.

41.Anier, A. Relationship between approximate entropy and visual inspection of irregularity in the EEG signal, a comparison with spectral entropy / A. Anier, T. Lipping, R. Ferenets [et al.] // Br J Anaesth. - 2012. - Vol. 109, N. 6. - P. 928-34.

42.Baker, L.D. Cognitive response to estradiol in postmenopausal women is modified by high cortisol / L.D. Baker, S. Asthana, B.A. Cholerton [et al.] // Neurobiol Aging. - 2012. - Vol. 33, N. 4. - P. 829-36.

43.Bao, A.M. The stress system in depression and neurodegeneration: focus on the human hypothalamus / A.M. Bao, G. Meynen, D.F. Swaab // Brain Res Rev. -2008. - Vol 57, N. 2. - P. 531-53.

44.Barreto, G. Age-related defects in sensorimotor activity, spatial learning, and memory in C57BL/6 mice / G. Barreto, T.T. Huang, R.G. Giffard // J Neurosurg Anesthesiol. - 2010. - Vol. 22, N. 3. - P. 214-219.

45.Bastianetto, S. Dehydroepiandrosterone (DHEA) protects hippocampal cells from oxidative stress-induced damage / S. Bastianetto, C. Ramassamy, J. Poirier, R. Quirion // Brain Res Mol Brain Res. - 1999. - Vol. 66. - P. 35-41.

46.Batalha, V.L. Adenosine A(2A) receptor blockade reverts hippocampal stress-induced deficits and restores corticosterone circadian oscillation / V.L. Batalha, J.M. Pego, B.M. Fontinha // Mol Psychiatry. - 2013. - Vol. 18, N. 3. - P. 320-31.

47.Bazin, N. Depression in the elderly: prodroma or risk factor for dementia? A critical review of the literature / N. Bazin, L. Bratu // Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. - 2014. - Vol. 12, N. 3. - P. 289-97.

48.Beking, T. Prenatal and pubertal testosterone affect brain lateralization / T. Beking, R.H. Geuze, M. van Faassen [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2017. - Vol. 88. - P. 78-91.

49.Bergh, C. Montgomery Stress resilience and physical fitness in adolescence and risk of coronary heart disease in middle age / C. Bergh, R. Udumyan, K. Fall [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, N. 8. - P. 623-9.

50.Bodensteiner, KJ. Effects of early maternal separation on subsequent reproductive and behavioral outcomes in male rats / K.J. Bodensteiner, N. Christianson, A. Siltumens [et al.] // J Gen Psychol. - 2014. - Vol. 141. - P. 228-246.

51.Boeckle, M. Neural correlates of somatoform disorders from a meta-analytic perspective on neuroimaging studies / M. Boeckle, M. Schrimpf, G. Liegl [et al.] // Neuroimage Clin. - 2016. - Vol. 11. - P. 606-13.

52.Bromberger, J.T. Psychologic distress and natural menopause: a multiethnic community study / J.T. Bromberger, P.M. Meyer, H.M. Kravitz // Am J Public Health. - 2001. - Vol. 91, N. 9. - P. 1435-42.

53.Burke, J.D. Jr. The clinician-researcher in psychiatry / J.D. Jr. Burke, H.A. Pincus, H. Pardes // Am J Psychiatry. - 1986. - Vol. 143, N 8. - P. 968-75.

54.Callaghan, B.L. The elusive engram: what can infantile amnesia tell us about memory? / B.L. Callaghan, S. Li, R. Richardson // Trends Neurosci. - 2014. - Vol. 37, N. 1. - P. 47-53.

55.Camacho, E.M. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study / E.M. Camacho, I.T. Huhtaniemi, T.W. O'Neill [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2013. - Vol. 168, N. 3. - P. 445-55.

56.Camille, Melón L. GABAergic regulation of the HPA and HPG axes and the impact of stress on reproductive function /Melón L. Camille, J. J. Maguire // Steroid Biochem Mol Biol. - 2016. - Vol. 160. - P.196-203.

57.Cao, X. The timing of maternal separation affects morris water maze performance and long-term potentiation in male rats / X. Cao, S. Huang, J. Cao [et al.] // Dev Psychobiol. - 2014. - Vol. 56, N. 5. - Р. 1102-9.

58.Charney, D.S. Psychobiological Mechanisms of Resilience and Vulnerability: Implications for Successful Adaptation to Extreme Stress / Charney D.S. // Am J Psychiatry. - 2004. - Vol.161. - P. 195-216.

59.Chen, Z. Helicobacter pylori infection and gastric mucosa change and blood-lipid in people undergoing the physical examination in Changsha / Z. Chen, C. Xu, L. Luo [et al.] // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2014. - Vol. 39, N. 3. -Р. 265-9.

60.Chernukha, E.A. Role of perinatal maternal stress in psychosomatic state formation in babies of the first year of life / E.A. Chernukha, A.D. Solovyeva, T.K. Puchko [et al.] // The Journal «Obstetrics and Gynecology». - 2011. - Vol. 1. - Р. 9-16.

61.Cherrier, M.M. Characterization of verbal and spatial memory changes from moderate to supraphysiological increases in serum testosterone in healthy older men / M.M. Cherrier, A.M. Matsumoto, J.K. Amory [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - Vol. 32, N. 1. - Р. 72-79.

62.Cirulli, F. Developmental determinants of sensitivity and resistance to stress: a tribute to Seymour "Gig" Levine / F. Cirulli, D. Suchecki // Neurosci Biobehav Rev. - 2010. - Vol. 34, N. 6. - Р. 781.

63.Clayton, N.S. Can animals recall the past and plan for the future? / N.S. Clayton, T.J. Bussey, A. Dickinson // Nat Rev Neurosci. - 2003. - Vol. 4, N. 8. - Р. 68591.

64.Coburn-Litvak, P.S. Chronic corticosterone affects brain weight, and mitochondrial, but not glial volume fraction in hippocampal area CA3 / P.S. Coburn-Litvak, D.A. Tata, H.E. Gorby, D.P. McCloskey, G. Richardson, B.J. Anderson // Neuroscience. - 2004. - Vol. 124, N. 2. - P. 429-438.

65.Cohen, L.S. Risk for new onset of depression during the menopausal transition: the Harvard study of moods and cycles / L.S. Cohen, C.N. Soares, A.F. Vitonis [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 2006. - Vol. 63, N. 4. - P. 385-90.

66.Dachir, S. Nimodipine's protection against corticosterone induced morphological changes in the hippocampus of young rats / S. Dachir, T. Kadar, B. Robinzon, A. Levy // Brain Res. - 1997. - Vol. 748, N. 1-2. - P. 175183.

67.Davydow, D.S. The association of depression, cognitive impairment without dementia, and dementia with risk of ischemic stroke: a cohort study / D.S. Davydow, D.A. Levine, K. Zivin [et al.] // Psychosom Med. - 2015. - Vol. 77, N. 2. - P. 200-8.

68.Dhikav, V. Hippocampal volumes among older Indian adults: Comparison with Alzheimer's disease and mild cognitive impairment / V. Dhikav, S. Duraisamy, K.S.Anand [et al.] // Ann Indian Acad Neurol. - 2016. - Vol. 19, N 2. - P. 195200.

69.Doom, J.R. Stress physiology and developmental psychopathology: past, present, and future / J.R. Doom, M.R. Gunnar // Dev. Psychopathol. - 2013. - Vol. 25, N. 4, pt. 2. - P. 1359-1373.

70.Dubois, B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55, N. 11. - P. 1621 6.

71.Duman, R.S. Neural plasticity: consequences of stress and actions of antidepressant treatment / R.S. Duman // Dialogues Clin. Neurosci. - 2004. - Vol. 6, N. 2. - P.157-169.

72.Fabricius, K. Stereological brain volume changes in post-weaned socially isolated rats / K. Fabricius, L. Helboe, B. Steiniger-Brach // Brain Res. - 2010. - Vol.1345. - P. 233-9.

73.Fang, F. Insulin signaling disruption in male mice due to perinatal bisphenol A exposure: Role of insulin signaling in the brain / F. Fang, Y. Gao, T. Wang [et al.] // Toxitol Lett. - 2016. - Vol.14, N. 245. - P. 59-67.

74.Fernandez, F. Object recognition memory is conserved in Ts1Cje, a mouse model of Down syndrome / F. Fernandez, C.C. Garner // Neurosci Lett. - 2007. - Vol. 421, N. 2. - P. 137-41.

75.Fink, G. Stress controversies: post-traumatic stress disorder, hippocampal volume, gastroduodenal ulceration / G. Fink // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, N. 2. - P 107-117.

76.Fish, E.W. Epigenetic programming of stress responses through variations in maternal care / E.W. Fish, D. Shahrokh, R. Bagot [et al.] //Ann N Y Acad Sci. -2004. - Vol.1036. - P. 167-80.

77.Folstein, M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J Psychiatr Res. - 1975. - Vol.12, N. 3. - P. 189-98.

78.Freeman, E.W. Associations of hormones and menopausal status with depressed mood in women with no history of depression / E.W. Freeman, M.D. Sammel, H. Lin [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 2006. - Vol. 63, N. 4. - P. 375-82.

79.Fumagalli, S. Cardiac resynchronization therapy improves functional status and cognition / S. Fumagalli, P. Pieragnoli, G. Ricciardi [et al.] // Int J Cardiol. - 2016. - Vol. 219. - P. 212-7

80.Gardner, K.L. Adverse early life experience and social stress during adulthood interact to increase serotonin transporter mRNA expression / K.L. Gardner, M.W. Hale, S.L. Lightman [et al.] // Brain Res. - 2009. - Vol. 1305. - P. 47 63.

81.Gauthier, S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice / S. Gauthier, J. Touchon // Alzheimer's Disease and Related Disorders Annua. - 2004. - P. 61-70.

82.Gillies, D. Psychological therapies for the treatment of post-traumatic stress disorder in children and adolescents / D. Gillies, F. Taylor, C. Gray [et al.] // Evid Based Child Health. - 2013. - Vol. 8, N 3. - P. 1004-116.

83.Gorelick, P.B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart

association/american stroke association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 2. - P. 2672-713.

84.Grace, D. Training for percutaneous umbilical blood sampling during Maternal Fetal Medicine fellowship in the United States / D. Grace, L.L. Thornburg, A. Grey [et al.] // Prenat Diagn. - 2009. - Vol. 29, N. 8. - P. 790-3.

85.Grammatopoulos, D.K. Functional characteristics of CRH receptors and potential clinical applications of CRH-receptor antagonists / D.K. Grammatopoulos, G.P. Chrousos // Trends Endocrinol Metab. - 2002. Vol.13. - P. 436-444.

86.Green, M.R. Sex and stress steroids in adolescence: Gonadal regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat / M.R. Green, C.M. McCormick // Gen Comp Endocrinol. - 2016. - Vol. 234. - P. 110-6.

87.Grigsby, J. Prevalence of disorders of executive cognitive functioning among elderly / J. Grigsby, K. Kaye, S.M. Shertterly [et al.] // Neuroepidemilogy. - 2002. - Vol. 21. - P. 213-20.

88.Groeneweg, F.L. Rapid non-genomic effects of corticosteroids and their role in the central stress response / F.L. Groeneweg, H. Karst, E.R. de Kloet [et al.] // J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 209, N. 2. - P.153-167.

89.Hasselmo, M.E. A model combining oscillations and attractor dynamics for generation of grid cell firing / M.E. Hasselmo, M.P. Brandon // Front Neural Circuits. - 2012. - Vol. 6. - P. 30.

90.Henderson, V.W. MIRAGE Study Group. Postmenopausal hormone therapy and Alzheimer's disease risk: interaction with age / V.W. Henderson, K.S. Benke, R.C. Green [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. - Vol. 76, N. 1. - P. 1035.

91.Ho, S.C. Effects of ceftriaxone on the behavioral and neuronal changes in an MPTP-induced Parkinson's disease rat model / S.C. Ho, C.C. Hsu, C.R. Pawlak [et al.] // Behav Brain Res. - 2014. - Vol. 268. - P. 177-84.

92.Holland, J.M. Pretreatment cortisol levels predict posttreatment outcomes among older adults with depression in cognitive behavioral therapy / J.M. Holland,

A.F. Schatzberg, R. O'Hara [et al.] // Psychiatry Res. - 2013. - Vol. 210, N. 2. -P.444-450.

93.Holmes, T.H. The Social Readjustment Rating Scale / T.H. Holmes, R.H. Rahe // J Psychosom Res. - 1967. - Vol. 11, N. 2. - P. 213-8.

94.Holsboer, F. Stress, hypercortisolism and corticosteroid receptors in depression: implications for therapy / F. Holsboer // J. Affect. Disord. - 2001. - Vol. 62, N. 12. - P. 77-91.

95.Hoshino, D. Prevention of tumour invasion / D. Hoshino, N. Koshikawa, M. Seiki // Nihon Rinsho. - 2012. - Vol. 70, N 8. - P. 154-8.

96.Hsu, C.C. Depression and the Risk of Peptic Ulcer Disease: A Nationwide Population-Based Study /C.C. Hsu, Y.C. Hsu, K.H. Chang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, N.51. - P. e2333

97.Jacobs, J.M. Cholesterol, statins, and longevity from age 70 to 90 years / J.M. Jacobs, A. Cohen, E. Ein-Mor [et al.] // J Am Med Dir Assoc. - 2013. - Vol. 14, N. 12. - P. 883-8.

98.Joels, M. The interplay between rapid and slow corticosteroid actions in brain / M, Joels, N, Pasricha, H. Karst // Eur J Pharmacol. - 2013. - Vol. 719, N. 1-3. - P.44-52.

99.Joshi, D. Low free testosterone levels are associated with prevalence and incidence of depressive symptoms in older men / D. Joshi, N.M. van Schoor, W. de Ronde // Clin Endocrinol (Oxf). - 2010. - Vol. 72, N. 2. - P. 232-40.

100. Jovanovic, H. Effects of estrogen and testosterone treatment on serotonin transporter binding in the brain of surgically postmenopausal women - a PET study / H. Jovanovic, L. Kocoska-Maras, A.F. Radestad // Neuroimage. -2015. - Vol. 106. - P. 47-54.

101. Kandiah, N. Therapeutic potential of statins in Alzheimer's disease / N. Kandiah, H.H. Feldman // J Neurol Sci. - 2009. - Vol. 283, N. 1-2. - P. 230-4.

102. Katon, W.J. Clinical and health services relationships between major depression, depressive symptoms, and general medical illness / W.J. Katon // Biol Psychiatry. - 2003. - Vol. 54, N. 3. - P. 216-26.

103. Kesner, R.P. An analysis of rat prefrontal cortex in mediating executive function / R.P. Kesner, J.C. Churchwell // Neurobiol Learn Mem. - 2011. - Vol. 96, N. 3. - P. 417-31.

104. Khera, M. Patients with testosterone deficit syndrome and depression / M. Khera // Arch Esp Urol. - 2013. - Vol. 66, N. 7. - P. 729-36.

105. Kikusui, T. Behavioural and neurochemical consequences of early weaning in rodents / T. Kikusui, Y. Mori // J Neuroendocrinol. - 2009. - Vol. 21, N. 4. - P. 427-31.

106. Kim, H.L. Helicobacter pylori infection is associated with elevated low density lipoprotein cholesterol levels in elderly Koreans / H.L. Kim, H.H. Jeon, I.Y. Park [et al.] // J Korean Med Sci. - 2011. - Vol. 26, N. 5. - P. 654-8.

107. Kim, S.Y. Influences of the Big Five personality traits on the treatment response and longitudinal course of depression in patients with acute coronary syndrome: A randomised controlled trial / S.Y. Kim, R. Stewart, K.Y. Bae [et al.] // J Affect Disord. - 2016. - Vol. 203. - P. 38-45.

108. Kivipelto, M. Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal, population based study / M. Kivipelto, E.L. Helkala, M.P. Laakso [et al.] // BMJ. - 2001. - Vol. 322, N. 7300. - P. 1447-51.

109. Köhler, S. Depressive symptoms and cognitive decline in community-dwelling older adults / S. Köhler, M.P. van Boxtel, J. van Os [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2010. - Vol. 58, N. 5. - P. 873-9.

110. Koot, S. Corticosterone and decision-making in male Wistar rats: the effect of corticosterone application in the infralimbic and orbitofrontal cortex / S. Koot, M. Koukou, A. Baars [et al.] // Front Behav Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 12734.

111. Kosten, T.A. Neonatal handling alters learning in adult male and female rats in a task-specific manner / T.A. Kosten, H.J. Lee, J.J. Kim // Brain Res. -2007. -Vol. 1154. - P. 144-53.

112. Krieger, D.T. Characterization of the normal temporal pattern of plasma corticosteroid levels / D.T. Krieger, W. Allen, F. Rizzo [et al.] // J. Clin Endocrinol Metab. - 1971. - Vol. 32, N. 2. - P. 266-284.

113. Lacreuse, A. Neurocognitive effects of estrogens across the adult lifespan in nonhuman primates: State of knowledge and new perspectives / A. Lacreuse, J.A. Mong, Y. Hara // Horm Behav. - 2015. - Vol. 74. - P. 157-66.

114. Lalonde, R. The effects of cerebellar damage on maze learning in animals / R. Lalonde, C. Strazielle // Cerebellum. - 2003. - Vol. 2, N. 4. - P. 300-9.

115. Landowski, P. Inflammatory bowel disease in children - an analysis of the clinical symptoms and selected biochemical parameters / P. Landowski, A. Liberek, A. Szlagatys-Sidorkiewicz [et al.] // Med Wieku Rozwoj. - 2007. - Vol. 11, N. 4. - P. 401-7.

116. Lee, S.P. The effect of emotional stress and depression on the prevalence of digestive diseases /S.P. Lee, I.K. Sung, J.H. Kim [et al.] // J Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol. 21, N.2. - P. 273-82.

117. Lemche, A.V. Anger Traits Associated With Cardiovascular Risk Biomarkers in the Metabolic Syndrome / A.V. Lemche, O.S. Chaban, E. Lemche // J Cardiovasc Nurs. - 2016. - Vol. 31, N 4. - P. 336-42.

118. Lenoir, H. Depression history, depressive symptoms, and incident dementia: the 3C Study /H. Lenoir, C. Dufouil, S. Auriacombe [et al.] // J Alzheimers Dis. -2011. - Vol. 26, N. 1. - P. 27-38.

119. Lenze, E.J. Generalized anxiety disorder in late life: lifetime course and comorbidity with major depressive disorder /E.J. Lenze, B.H. Mulsant, J. Mohlman [et al.] // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2005. - Vol. 13, N. 1. - P. 77 80.

120. Lin, H. Time-course changes of steroidogenic gene expression and steroidogenesis of rat Leydig cells after acute immobilization stress / H. Lin, K.M. Yuan, H.Y. Zhou [et al.] // Int J Mol Sci. - 2014. -Vol. 15, N. 11. - P. 21028-44.

121. Liu, D. Maternal care, hippocampal glucocorticoid receptors, and hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress / D. Liu, J. Diorio, B. Tannenbaum [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 277, N. 5332. - P. 1659-62.

122. Liu, K. Elevated cortisol in healthy female adolescent offspring of mothers with posttraumatic stress disorder / K. Liu, C.J. Ruggero, B. Goldstein [et al.] //J Anxiety Disord. - 2016. - Vol. 40. - P. 37-43.

123. Liu, Y.C. Impaired sexual response after lesions of the paraventricular nucleus of the hypothalamus in male rats / Y.C. Liu, J.D. Salamone, B.D. Sachs // Behav Neurosci. - 1997. - Vol. 111, N. 6. - P. 1361-7.

124. Lochhead, J.D. The treatment of behavioral disturbances and psychosis associated with dementia / J.D. Lochhead, M.A. Nelson, G.A. Maguire // Psychiatr Pol. - 2016. - Vol. 50, N. 2. - P. 311-322.

125. Lopez, J.F. Neural circuits mediating stress / J.F. Lopez, H. Akil, S.J.Watson // Biol Psychiatry. - 1999. - Vol. 46, N. 11. - P. 1461-71.

126. Ludman, E.J. Improving confidence for self-care in patients with depression and chronic illnesses / E.J. Ludman, D. Peterson, W.J. Katon [et al.] // Behav Med.

- 2013. - Vol. 39, N. 1. - P.1-6.

127. Luine, V.N. The prefrontal cortex, gonadal hormones and memory / V.N. Luine // Horm Behav. - 2007. - Vol. 51, N. 2. - P. 181-2.

128. Marincola, F.M. Translational Medicine: A two-way road / F.M. Marincola // J Transl Med. - 2003. - Vol. 1, N. 1. - P. 1-10.

129. Markova, E.V. Parameters of cell immune response in Wistar and OXYS rats and their behavior in the open field test / E.V. Markova, L.A. Obukhova, N.G. Kolosova // Bull Exp Biol Med. - 2003. - Vol. 136. - P. 588-90.

130. Markovets, A.M. Alterations of retinal pigment epithelium cause AMD-like retinopathy in senescence-accelerated OXYS rats / A.M Markovets, V.B. Saprunova, A.A. Zhdankina [et al.] // Aging (Albany NY). - 2011. - Vol. 3, N. 1.

- P.44-54.

131. Matthews, K. Early experience as a determinant of adult behavioural responses to reward: the effects of repeated maternal separation in the rat / K. Matthews, T.W. Robbins // Neurosci Biobehav Rev. - 2003. - Vol. 27, N. 1-2. -P.45-55.

132. Mazaheri, M. Difficulties in Emotion Regulation and Mindfulness in Psychological and Somatic Symptoms of Functional Gastrointestinal Disorders / M.Mazaheri // Iran J Psychiatry Behav Sci. - 2015. - Vol. 9, N4. - e954.

133. McEwen, B.S. Sex, stress, and the hippocampus: allostasis, allostatic load and the aging process / B.S. McEwen //. Neurobiol Aging. -2002. - Vol. 23. - P. 921-939.

134. Mellon, S.H. Biosynthesis and action of neurosteroids / S.H. Mellon, L.D. Griffin, N.A. Compagnone // Brain Res Brain Res Rev. - 2001. - Vol. 37, N. 1-3.

- P. 3-12.

135. Mert, D.G. Childhood trauma and general cognitive ability: Roles of minimization/denial and gender /D.G. Mert, M. Kelleci, E. Yildiz [et al.] // Psychiatry Res. - 2016. - Vol. 243. - P. 147-151.

136. Misund, A.R. A Norwegian prospective study of preterm mother-infant interactions at 6 and 18 months and the impact of maternal mental health problems, pregnancy and birth complications / A.R. Misund, S. Braten, P. Nerdrum [et al.] // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6, N. 5. - e009699.

137. Mohlman, J. The role of executive functioning in CBT: a pilot study with anxious older adults / J. Mohlman, J.M. Gorman // Behav. Res. Ther. - 2005. -Vol. 43, N. 4. - P. 447-465.

138. Monroy, E. Maternal separation disrupts dendritic morphology of neurons in prefrontal cortex, hippocampus, and nucleus accumbens in male rat offspring / E. Monroy, E. Hernandez-Torres, G. Flores // J Chem Neuroanat. - 2010. - Vol. 40, N. 2. - P.93-101.

139. Morellini, F. Spatial memory tasks in rodents: what do they model? / F. Morellini // Cell Tissue Res. - 2013. - Vol. 354, N. 1. - P. 273-86.

140. Morris, J.K. Comparison of models of maternal age-specific risk for Down syndrome live births / J.K. Morris, N.J. Wald, D.E. Mutton [et al.] // Prenat Diagn.

- 2003. - Vol. 23, N. 3. - P. 252-8.

141. Morrison, M.F. Lack of efficacy of estradiol for depression in postmenopausal women: a randomized, controlled trial / M.F. Morrison, M.J. Kallan, T. Ten Have // Biol Psychiatry. - 2004. - Vol. 55, N. 4. - P. 406-12.

142. Morys, J.M. Quality of life in patients with coronary heart disease after myocardial infarction and with ischemic heart failure /J.M. Morys, J. Bellwon, S. Hofer [et al.] //Arch Med Sci. - 2016. - Vol. 12, N. 2. - P. 326-33.

143. Muller, M.B. Neither major depression nor glucocorticoid treatment affects the cellular integrity of the human hippocampus / Muller, M.B. P.J. Lucassen, A. Yassouridis, W.J.G. Hoogendijk, F. Holsboer, D.F. Swaab // Eur J Neurosci. -2001. - Vol. 14. - P. 1603-1612.

144. Mulnard, R.A. Estrogen replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimer disease: a randomized controlled trial / R.A. Mulnard, C.W. Cotman, C. Kawas [et al.] // Alzheimer's Disease Cooperative Study. Jama. - 2000. - Vol. 283, N. 8. - P. 1007-15.

145. Nagasawa, S.Y. Relation between serum total cholesterol level and cardiovascular disease stratified by sex and age group: a pooled analysis of 65 594 individuals from 10 cohort studies in Japan / S.Y. Nagasawa, T. Okamura, H. Iso [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2012. - Vol.1, N. 5. - P. e001974.

146. Nichols, N.R. Do glucocorticoids contribute to brain aging? / N.R. Nichols, M. Zieba, N. Bye // Brain Res. Brain Res. Rev. - 2001. - Vol. 37, N. 1-3. - P. 27386.

147. Nieschlag, E. Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction / E. Nieschlag, H. Behre, S. Nieschlag. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2010. -629 p.

148. North, C.S. Mental health response to community disasters: a systematic review / C.S. North, B. Pfefferbaum // JAMA. - 2013. - Vol. 310, N 5. - P. 50718.

149. Nowak, C. Accuracy of the hospital anxiety and depression scale for identifying depression in chronic obstructive pulmonary disease patients / C.

Nowak, N.A. Sievi, C.F. Clarenbach [et al.] // Pulm Med. - 2014. - Vol. 1, N. 4. -P. 389-401.

150. O'Brien, J.T. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg [et al.] // Lancet Neurology. - 2003. - Vol. 2. - P. 89-98

151. Obukhova, L.A. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 inhibits age-dependent involution of the thymus in normal and senescence-prone rats / L.A. Obukhova, V.P. Skulachev, N.G. Kolosova // Aging (Albany NY). - 2009. - Vol. 1, N. 4. - P. 389-401.

152. Oka, T. Psychogenic fever: how psychological stress affects body temperature in the clinical population / T. Oka // Temperature (Austin). - 2015. -Vol. 2, N 3. - P. 368-78.

153. Olver, T.D. Loss of Female Sex Hormones Exacerbates Cerebrovascular and Cognitive Dysfunction in Aortic Banded Miniswine Through a Neuropeptide Y-Ca2+-Activated Potassium Channel-Nitric Oxide Mediated Mechanism / T.D. Olver, J.A. Hiemstra, J.C. Edwards [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, N11. - pii: e007409.

154. Oomen, C.A. Severe early life stress hampers spatial learning and neurogenesis, but improves hippocampal synaptic plasticity and emotional learning under high-stress conditions in adulthood / C.A. Oomen, H. Soeters, N. Audureau [et al.] // J Neurosci. - 2010. - Vol. 30, N. 19. - P. 6635-45.

155. Overmier, J.B. Restoring psychology's role in peptic ulcer / J.B. Overmier, R. Murison // Appl. Psychol. Health Well Being. - 2013. - Vol. 5, N. 1. - P. 5-27.

156. Pascual, R. Effects of neonatal maternal deprivation and postweaning environmental complexity on dendritic morphology of prefrontal pyramidal neurons in the rat / R. Pascual, S.P. Zamora-Leon // Acta Neurobiol Exp (Wars). -2007. - Vol. 67, N. 4. - P. 471-9.

157. Popoli, M. The stressed synapse: the impact of stress and glucocorticoids on glutamate transmission / M. Popoli, Z.Yan, B.S. McEwen [et al.] // Nat Rev Neurosci. - 2012. - Vol. 13, N. 1. - P. 22-37.

158. Puckett, R.E. Epigenetic mechanisms in experience-driven memory formation and behavior / R.E. Puckett, F.D. Lubin // Epigenomics. - 2011. - Vol. 3, N. 5. - P. 649-64.

159. Puglielli, L. Alzheimer's disease: the cholesterol connection / L. Puglielli, R.E. Tanzi, D.M. Kovacs // Nat Neurosci. - 2003. - Vol. 6, N. 4. - P. 345-51.

160. Rawlings, A.M. Diabetes in midlife and cognitive change over 20 years: a cohort study/ A.M. Rawlings, A.R. Sharrett, A.L. Schneider [et al.] // Ann Intern Med. - 2014. - Vol. 161, N.11. - P. 785-93.

161. Reul, J.M. On the role of corticotropin-releasing hormone receptors in anxiety and depression / J.M. Reul, F. Holsboer // Dialogues Clin Neurosci. - 2002.

- Vol. 4, N. 1. - P. 31-46.

162. Reus, V.I. Antiglucocorticoid drugs in the treatment of depression / V.I. Reus, O.M. Wolkowitz // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2001. - Vol. 10, N. 10.

- P.1789-1796.

163. Rhees, R.W. Effects of maternal separation during early postnatal development on male sexual behavior and female reproductive function / R.W. Rhees, E.D. Lephart, D. Eliason // Behav Brain Res. - 2001. - Vol. 123, N. 1. - P. 1-10.

164. Roman, G.C. Subcortical ischemic vascular dementia / G.C. Roman, T. Erkinjuntti, A. Wallin [et al.] //Lancet Neurology. - 2002. - Vol. 1. - P. 426-36.

165. Roohafza, H. Masticatory ability with depression, anxiety, and stress: Does there exist any association / H. Roohafza, H. Afshar, A.H. Keshteli [et al.] // Dent Res J (Isfahan). - 2016. - Vol. 13, N3. - P. 211-6.

166. Rosengren, A. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N. 9438. - P. 953 962.

167. Rosnick, C.B. Association of cortisol with neuropsychological assessment in older adults with generalized anxiety disorder / C.B. Rosnick, K.S. Rawson, M.A. Butters [et al.] // Aging Ment Health. - 2013. - Vol.17, N. 4. - P. 432-40.

168. Roth, T.L. Lasting epigenetic influence of early-life adversity on the BDNF gene / T.L. Roth, F.D. Lubin, A.J. Funk [et al.] // Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 65, N. 9. - P. 760-9.

169. Rubin, M. Greater hippocampal volume is associated with PTSD treatment response / M. Rubin, E. Shvil, S.Papini // Psychiatry Res. - 2016. - Vol. 252. - P. 36-9.

170. Sankar, B.R. Chronic administration of corticosterone impairs LH signal transduction and steroidogenesis in rat Leydig cells / B.R. Sankar, R.R. Maran, R. Sivakumar [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2000. - Vol. 72, N. 3-4. - P. 155-62.

171. Sapolsky, R.M. Hippocampal damage associated with prolonged glucocorticoid exposure in primates / R.M. Sapolsky, H. Uno, C.S. Rebert, C.E. Finch // J Neurosci. - 1990. - Vol. 10. - P. 2897-2902.

172. Sapolsky, R.M. The importance of a well-groomed child / R.M. Sapolsky // Science. - 1997. - Vol. 277, N. 5332. - P. 1620-1.

173. Savic, D. The role of personality and traumatic events in cortisol levels -where does PTSD fit in? / D. Savic, G. Knezevic, S. Damjanovic [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2012. - Vol. 37, N. 7. - P. 937-47.

174. Schmidtke, K. Cerebral small vessel disease: how does it progress? / K. Schmidtke, M. Hull // J Neurol Sciences. - 2005. - Vol. 229/230. - P. 13-20.

175. Schulkin, J. Rethinking homeostasis: allostatic regulation in physiology and pathophysiology / Jay Schulkin. - Cambridge, UK: Cambridge University. Press., 2003. - 350 p.

176. Schwabe, L. Stress modulates the engagement of multiple memory systems in classification learning / L. Schwabe, O.T. Wolf // J Neurosci. - 2012. - Vol. 32, N. 32. - P. 11042-9.

177. Schwertner, H.A. Relationship between cortisol and cholesterol in men with coronary artery disease and type A behavior / H.A. Schwertner, R.G. Troxler, G.S. Uhl [et al.] // Arteriosclerosis. - 1984. - Vol. 4, N. 1. - P. 59-64.

178. Seckl, J.R. Oral hypertonic saline causes transient fall of vasopressin in humans / J.R. Seckl, T.D. Williams, S.L. Lightman // Am J Physiol. - 1986. - Vol. 251, N. 2 Pt 2. - P. 214-7.

179. Seidman, S.N. Testosterone replacement therapy for hypogonadal men with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial / S.N. Seidman, E. Spatz, C. Rizzo [et al.] // J Clin Psychiatry. - 2001. - Vol. 62, N. 6. -P. 406-12.

180. Selye, H. Stress and the reduction of distress / H. Selye // J S C Med Assoc. - 1979. - Vol. 75, N. 11. - P. 562-6.

181. Selye, H. The stress concept /H. Selye // Can Med Assoc J. - 1976 Oct 23. -Vol. 115, N.8. - P. 718.

182. Shen, H. Correlation between serum levels of small, dense low-density lipoprotein cholesterol and carotid stenosis in cerebral infarction patients >65 years of age / H. Shen, J. Zhou, G. Shen [et al.] // Ann Vasc Surg. - 2014. - Vol. 28, N. 2. - P. 375-80.

183. Shoji, H. Acute and repeated stress differentially regulates behavioral, endocrine, neural parameters relevant to emotional and stress response in young and aged rats / H. Shoji, K. Mizoguchi // Behav Brain Res. - 2010. - Vol. 211, N. 2. - P. 169-177.

184. Siqueira, N.F. In adolescents with epilepsy, high scores of anxiety and depression are associated with occurrence of seizures in public places / N.F. Siqueira, F.L. Oliveira, J.A. Siqueira [et al.] // Arq Neuropsiquiatr. - 2015. - Vol. 73, N. 3. - P. 205-11.

185. Sotiropoulos, V. Model reduction of multiscale chemical langevin equations: a numerical case study / V. Sotiropoulos, M.N. Contou-Carrere, P. Daoutidis [et al.] // IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. - 2009. - Vol. 6, N. 3. - P. 47082.

186. Sousa, N. Effects of corticosterone treatment and rehabilitation on the hippocampal formation of neonatal and adult rats. An unbiased stereological study

/ N. Sousa, M.D. Madeira, M.M. Paula-Barbosa // Brain Res. - 1998. - Vol. 794, N. 2. - P. 199-210.

187. Stanek, K. Longitudinal cognitive performance in older adults with cardiovascular disease: evidence for improvement in heart failure / K.M. Stanek, J. Gunstad, R.H. Paul [et al.] // J Cardiovasc Nurs. - 2009. - Vol. 24, N. 3. - P. 192-197

188. Steckler, T. Measurement of cognitive function: relating rodent performance with human minds / T. Steckler, J.L. Muir // Brain Res Cogn Brain Res. - 1996. -Vol. 3, N. 3-4. - P. 299-308.

189. Stefanova, N.A. Behavioral effects induced by mitochondriatargeted antioxidant SkQ1 in Wistar and senescence-accelerated OXYS rats / N.A. Stefanova, A. Fursova, N.G. Kolosova // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 21. - P. 479-91.

190. Stefanova, N.A. Senescence-accelerated OXYS rats: a model of age-related cognitive decline with relevance to abnormalities in Alzheimer disease / N.A. Stefanova, O.S. Kozhevnikova, A.O. Vitovtov [et al.] // Cell Cycle. - 2014. -Vol.13, N. 6. - P. 898-909.

191. Steketee, R.M. Concurrent white and gray matter degeneration of disease-specific networks in early-stage Alzheimer's disease and behavioral variant frontotemporal dementia / R.M. Steketee, R. Meijboom, M. de Groot [et al.] // Neurobiol Aging. - 2016 - Vol. 43, N. 7. - P. 119-28.

192. Sterling, P. Allostasis: a new paradigm to explain arousal pathology, in Hand-book of Life Stress, Cognition, and Health / P Sterling, J. Eyer // Edited by Fisher S, Reason J. New York, John Wiley & Sons. 1988. - P. 629-649

193. Stetler, C. Depression and hypothalamic-pituitary-adrenal activation: a quantitative summary of four decades of research / C. Stetler, G.E. Miller // Psychosom Med. - 2011. - Vol. 73, N. 2. - P. 114-26.

194. Stollman, N. Pathophysiology and prophylaxis of stress ulcer in intensive care unit patients / N. Stollman, D.C. Metz // J Crit Care. - 2005. - Vol. 20, N. 1. - P. 35-45.

195. Sudo, N. Effects of Gut Microbiota on Stress Response and Behavioral Phenotype of the Host / N.Sudo // Brain Nerve. - 2016. - Vol. 68, N 6. - P. 595605.

196. Sy, H.N. MPTP-induced dopaminergic degeneration and deficits in object recognition in rats are accompanied by neuroinflammation in the hippocampus / H.N. Sy, S.L. Wu, W.F. Wang [et al.] // Pharmacol Biochem Behav. - 2010. - Vol. 95, N. 2. - P. 158-65.

197. Szczesniak, D. The usfulness of the SLUMS test for diagnosis of mild cognitive impairment and dementia / D. Szczesniak, J. Rymaszewska // Psychiatr Pol. - 2016. - Vol. 50, N 2. - P. 457-472.

198. Szyf, M. Maternal programming of steroid receptor expression and phenotype through DNA methylation in the rat / M. Szyf, I.C. Weaver, F.A. Champagne [et al.] // Front Neuroendocrinol. - 2005. - Vol. 26, N. 3-4. - P. 13962.

199. Takeda, T. Senescence-accelerated mouse (SAM): a novel murine model of senescence / T. Takeda, M. Hosokawa, K. Higuchi // Exp Gerontol. - 1997. - Vol. 32, N. 1-2. - P. 105-9.

200. Tata, D.A. Effects of maternal separation on behavior and brain damage in adult rats exposed to neonatal hypoxia-ischemia / D.A. Tata, I. Markostamou, A. Ioannidis [et al.] // Behav Brain Res. - 2015. - Vol. 280. - P. 51-61.

201. Tong, X.K. Simvastatin improves cerebrovascular function and counters soluble amyloid-beta, inflammation and oxidative stress in aged APP mice / X.K. Tong, N. Nicolakakis, P. Fernandes [et al.] // Neurobiol Dis. - 2009. - Vol. 35, N. 3. - P. 406-14.

202. Ubuka, T. Central and direct regulation of testicular activity by gonadotropin-inhibitory hormone and its receptor / T. Ubuka, Y.L. Son, Y. Tobari [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2014. - Vol. 5. - P.5-8.

203. Valerio Romanini, C. Neurohistological and behavioral changes following the four-vessel occlusion/internal carotid artery model of chronic cerebral hypoperfusion: comparison between normotensive and spontaneously

hypertensive rats / C. Valerio Romanini, E. Dias Fiuza Ferreira, C. Correia Bacarin [et al.] // Behav Brain Res. - 2013. - Vol. 1, N 252. - P. 214-21.

204. van Ast, V.A. Cortisol mediates the effects of stress on the contextual dependency of memories / V.A. van Ast, S. Cornelisse, M. Meeter [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2014. - Vol. 41. - P. 97-110

205. Vandegrift, B.J. Estradiol increases the sensitivity of ventral tegmental area dopamine neurons to dopamine and ethanol / B.J. Vandegrift, C. You, R. [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N11. - pii: e0187698.

206. Varghese, F.P. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Major Depressive Disorder: A Brief Primer for Primary Care Physicians / F.P. Varghese, E.S. Brown // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2001. - Vol. 3, N. 4. - P. 151-155.

207. Veenema, A.H. Effects of early life stress on adult male aggression and hypothalamic vasopressin and serotonin / A.H. Veenema, A. Blume, D. Niederle [et al.] // Eur J Neurosci. - 2006. - Vol. 24, N. 6. - P. 1711-20.

208. Vermetten, E. Circuits and systems in stress. I. Preclinical studies / E.Vermetten, J.D. Bremner // Depress Anxiety. - 2002. - Vol. 15, N. 3. - P. 12647.

209. Wakabayashi, I. Influence of age and gender on triglycerides-to-HDL-cholesterol ratio (TG/HDL ratio) and its association with adiposity index / I. Wakabayashi // Arch Gerontol Geriatr. - 2012. - Vol. 55, N. 3. - P. 729-34.

210. Wang, C.W. Prevalence and trajectory of psychopathology among child and adolescent survivors of disasters: a systematic review of epidemiological studies across 1987-2011 / C.W. Wang, C.L. Chan, R.T. Ho // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. - 2013. - Vol. 48, N 11. - P. 1697-720.

211. Wang, S.H. Hippocampal-neocortical interactions in memory formation, consolidation, and reconsolidation / S.H. Wang, R.G. Morris // Annu Rev Psychol. - 2010. - Vol. 61. - P. 49-79.

212. Wang, W.F. MPTP lesion causes neuroinflammation and deficits in object recognition in Wistar rats / W.F. Wang, S.L. Wu, Y.M. Liou [et al.] // Behav Neurosci. - 2009. - Vol. 123, N. 6. - P. 1261-70.

213. Watson, Y.I. Clock completion: an objective screening test for dementia / Y.I. Watson, C.L. Arfken, S.J. Birge // J Am Geriatr Soc. - 1993. - Vol. 41, N. 11. - P. 1235-40.

214. Weaver, I.C. Epigenetic programming by maternal behavior and pharmacological intervention. Nature versus nurture: let's call the whole thing off / I.C. Weaver // Epigenetics. - 2007. - Vol. 2, N. 1. - P. 22-8.

215. Wei, H. Behavioural study of the D-galactose induced aging model in C57BL/6J mice / H. Wei, L. Li, Q. Song [et al.] // Behav Brain Res. - 2005. - Vol. 157, N. 2. - P. 245-51.

216. Weinstock, M. The long-term behavioural consequences of prenatal stress / M. Weinstock // Neurosci Biobehav Rev. - 2008. - Vol. 32, N. 6. - P. 1073-86.

217. Wideman, L. Rationale, design and methods for the RIGHT Track Health Study: pathways from childhood self-regulation to cardiovascular risk in adolescence / L. Wideman, S.D. Calkins, J.A. Janssen [et al.] // BMC Public Health. - 2016. - Vol. 16, N1. - P. 459-65.

218. Wu, W. The brain in the age of old: the hippocampal formation is targeted differentially by diseases of late life / W. Wu, A.M. Brickman, J. Luchsinger [et al.] //Ann Neurol. - 2008. - Vol. 64. - P. 698-706.

219. Zahodne, L.B. Depressive symptoms precede memory decline, but not vice versa, in non-demented older adults / L.B. Zahodne, Y. Stern, J.J. Manly // J Am Geriatr Soc. - 2014. - Vol. 62, N. 1. - P. 130-4.

220. Zhang, Q. D-galactose injured neurogenesis in the hippocampus of adult mice / Q. Zhang, X. Li, X. Cui [et al.] // Neurol Res. - 2005. - Vol. 27, N. 5. - P. 552-6.

221. Zhang, Z.B. Lipid peroxidation affects serum T and Bcl-2 expression in the testis of aging male rats / Z.B. Zhang, C.Y. Cai, S.P. Tian [et al.] // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2007. - Vol. 13, N. 1. - P. 46-9.

222. Zhao, Y. From chronic cerebral hypoperfusion to Alzheimer-like brain pathology and neurodegeneration / Y. Zhao, C.X. Gong // Cell Mol Neurobiol. -2015. - Vol. 35, N 1. - P. 101-10.

223. Zhou, X. Prevalence and risk factors of post-traumatic stress disorder among adult survivors six months after the Wenchuan earthquake / X. Zhou, L. Kang, X. Sun [et al.] // Compr Psychiatry. - 2013. - Vol. 54, N 5. - P. 493-9.

224. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, N. 6. - P. 361-370.

225. Zilkens, R.R. Severe psychiatric disorders in mid-life and risk of dementia in late- life (age 65-84 years): a population based case-control study / R.R. Zilkens, D.G. Bruce, J. Duke [et al.] // Curr Alzheimer Res. - 2014. - Vol. 11, N. 7. - P. 681-93.

226. Zilliox, L.A. Diabetes and Cognitive Impairment / L.A. Zilliox, K. Chadrasekaran, J.Y. Kwan [et al.] //Curr Diab Rep. - 2016. - Vol. 16, N. 9. - P. 87-105.

Приложение А (справочное) Тест «ММБЕ»

ОРИЕНТАЦИЯ ВО Количество баллов за Количество баллов у

ВРЕМЕНИ правильный ответ пациента

Год 1

Время года 1

Месяц 1

День недели 1

Число 1

ОРИЕНТАЦИЯ В ПРОСТРАНСТВЕ

Страна 1

Город 1

Улица 1

Дом 1

Этаж 1

ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ ПО ПАМЯТИ

Пони 1

Дом 1

Четверть 1

КОНЦЕНТРАЦИЯ ВНИМАНИЯ И СЧЕТ

100-7 1

93-7 1

86-7 1

79-7 1

72-7 1

65-7 1

ПАМЯТЬ

Пони 1

Дом 1

Четверть 1

НАЗВАНИЯ

ПРЕДМЕТОВ

Что это? Ручка 1

ЧТО это? Часы 1

ПОВТОРЕНИЕ

Никаких «если» «и» или 1

«но»

ПОНИМАНИЕ

Возьмите этот лист в 1

правую руку

Сложите его пополам 1

Положите его на стол 1

ЧТЕНИЕ

Закройте глаза 1

НАПИСАТЬ 1

ПРОИЗВОЛЬНОЕ

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

НАРИСОВАТЬ 1

РИСУНОК

Приложение Б (справочное) Батарея лобной дисфункции

ОБОБЩЕНИЕ (что общего?) Максимальное количество баллов Количество баллов у

за правильный ответ пациента

Яблоко и груша 1

Пальто и куртка 1

Стол и стул 1

АССОЦИАЦИИ (Количество слов на букву «с»)

>9 3

7-9 2

4-6 1

<4 0

ДИНАМИЧЕСКИМ ПАРКСИС

(кулак, ребро, ладонь-посмотреть,

вместе, 2 по 3)

Все правильно 3

3 с врачом, 3 сам 2

3 с врачом 1

Не выполняет 0

РЕАКЦИЯ ВЫБОРА ПРОСТАЯ (1-

2,2-1) 1-1-2-1-2-2-2-1-1-2

Все правильно 3

1-2 ошибки 2

Более 2-х ошибок 1

Не выполняет 0

РЕАКЦИЯ ВЫБОРА УСЛОЖНЕННАЯ (1-0,2-1)

Все правильно 3

1-2 ошибки 2

Больше 2-х ошибок 1

Не выполняет 0

ИССЛЕДОВАНИЕ ЗВАТАТЕЛЬНОГО РЕФЛЕКСА

Сидит с ладонями вверх 3

Спрашивает у врача 2

Хватает, но отпускает 1

Не отпускает 0

Приложение В (справочное) Госпитальная шкала тревоги и депрессии

Инструкция к тесту: Прочтите внимательно каждое утверждение и в правом столбце отметьте любым способом (зачеркивание, обведение) тот ответ, который в наибольшей степени соответствует выбранному Вами ответу (на значение цифр не обращайте внимание). Не раздумывайте слишком долго над каждым утверждением, поскольку Ваша первая реакция будет наиболее верной.

N п/п УТВЕРЖДЕНИЕ ВАРИАНТЫ ОТВЕТА Количество баллов

1. Я напряжен. Мне не по себе все время 3

часто 2

время от времени, иногда 1

совсем не испытываю 0

2. То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает такое же чувство определенно это так 0

наверное, это так 1

лишь в очень малой степени это так 2

это совсем не так 3

3. Мне страшно. Кажется, будто что-то ужасное может вот-вот случиться определенно это так, и страх очень сильный 3

да, это так, но страх не очень сильный 2

иногда, но это меня не беспокоит 1

совсем не испытываю 0

4. Я способен рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное определенно, это так 0

наверное, это так 1

лишь в очень малой степени это так 2

совсем не способен 3

5. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове постоянно 3

большую часть времени 2

время от времени 1

только иногда 0

6. Я чувствую себя бодрым совсем не чувствую 3

очень редко 2

иногда 1

практически все время 0

7. Я легко могу сесть и определенно, это так 0

расслабиться наверное, это так 1

лишь изредка это так 2

совсем не могу 3

8. Мне кажется, что я стал все практически все время 3

делать очень медленно часто 2

иногда 1

совсем нет 0

9. Я испытываю внутренне совсем не испытываю 0

напряжение или дрожь иногда 1

часто 2

очень часто 3

10. Я не слежу за своей определенно это так 3

внешностью я не уделяю этому столько времени, сколько нужно 2

может быть, я стал

меньше уделять этому внимания 1

я слежу за собой так же, как и раньше 0

11. Я не могу усидеть на месте, определенно, это так 0

словно мне постоянно нужно наверное, это так 1

двигаться лишь в очень малой 2

степени это так

совсем не способен 3

12. Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут точно так, как и обычно 3

принести мне чувство удовлетворения да, но не в той степени, как раньше 2

значительно меньше, 1

чем раньше

совсем не считаю 0

13. У меня бывает внезапное действительно, очень 3

чувство паники часто

довольно часто 2

не так уж часто 1

совсем не бывает 0

14. Я могу получить удовольствие часто 0

от хорошей книги, фильма, иногда 1

радио- или телепрограммы редко 2

очень редко 3

Приложение Г (справочное) Тест Холмса и Рея

Инструкция к тесту: Внимательно прочтите весь перечень, чтобы иметь общее представление о том, какие ситуации, события и жизненные обстоятельства, вызывающие стресс, в нем представлены. Затем повторно прочтите каждый пункт, обращая внимание на количество баллов, которым оценивается каждая ситуация. Далее попробуйте вывести из тех событий и ситуаций, которые за последние два года происходили в вашей жизни, среднее арифметическое (посчитайте - среднее количество баллов в 1 год). Если какая-либо ситуация возникала у вас чаще одного раза, то полученный результат следует умножить на данное количество раз.

N Жизненное событие Количество

п/п баллов

1. Смерть супруга (супруги). 100

2. Развод. 73

3 Разъезд супругов (без оформления развода), разрыв с 65

партнером.

4. Тюремное заключение. 63

5. Смерть близкого члена семьи» 63

6. Травма или болезнь. 53

7. Женитьба, свадьба. 50

8. Увольнение с работы. 47

9. Примирение супругов. 45