Роль оценки венозной гемодинамики плода в прогнозировании неблагоприятных перинатальных исходов при сахарном диабете у матери тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Коптеева Екатерина Вадимовна

• Коптеева Екатерина Вадимовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Коптеева Екатерина Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенез перинатальных осложнений при беременности, осложненной сахарным диабетом

1.2 Анатомия венозной системы у плода

1.2.1. Особенности эмбрионального формирования венозной системы

1.2.2. Анатомия умбиликально-портальной венозной системы плода

1.3 Гемодинамика венозной системы у плода

1.3.1. Особенности гемодинамики венозной системы плода при различных патологических состояниях

1.3.2. Особенности гемодинамики венозной системы плода при задержке роста плода

1.3.3. Особенности гемодинамики венозной системы плода при макросомии плода и неосложненной беременности

1.3.4. Особенности гемодинамики венозной системы плода при беременности, осложненной сахарным диабетом

1.4 Оценка фракционного объема конечностей

1.5 Оценка маркеров оксидативного стресса

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

Дизайн исследования «Оценка предполагаемой массы плода на основе фракционного объема конечностей»

2.2 Методы исследования

Анализ анамнестических данных и основных исходов беременности

Оценка гликемического профиля

Проведение ультразвукового исследования для оценки фракционного объема

конечностей

Биохимический анализ образцов материнской и пуповинной крови

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Клиническая характеристика исследуемых групп

3.2 Оценка показателей венозной гемодинамики

3.2.1. Оценка диаметров сосудов УПВС

3.2.2. Оценка усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМАХ) в сосудах УПВС

3.2.3. Оценка объемного кровотока сосудов УПВС

3.2.4. Оценка объемного кровотока печени и её долей

3.2.5. Оценка объемного кровотока сосудов УПВС с поправкой на массу плода

3.2.6. Оценка объемного кровотока печени и её долей с поправкой на массу плода

3.2.7. Оценка фракции шунтирования венозного протока и портального кровотока

3.2.8. Медианный анализ показателей объемного кровотока с поправкой на массу

плода

3.3 Анализ показателей объемного кровотока с при макросомии плода

3.4 Анализ неблагоприятных исходов у пациентов с сахарным диабетом

3.5 Анализ фракционного объема конечностей

3.6 Анализ содержания маркеров оксидативного стресса

3.7 Анализ содержания маркеров оксидативного стресса в зависимости от фракции

шунтирования венозного протока

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оценки венозной гемодинамики плода в прогнозировании неблагоприятных перинатальных исходов при сахарном диабете у матери»

Актуальность темы исследования

Распространенность сахарного диабета (СД) увеличивается ежегодно во всем мире, вместе с ней растет и число женщин, чья беременность протекает на фоне нарушений углеводного обмена [75]. Несмотря на совершенствование стратегий гликемического контроля, одним из самых распространенных перинатальных осложнений у беременных с различными типами СД является фетальная макросомия, частота которой может достигать 45% [43]. Макросомия плода ассоциирована с неблагоприятными материнскими (акушерский травматизм, дистоция плечиков, гипотоническое кровотечение) и перинатальными исходами (родовая травма, задержка функционального развития центральной нервной системы, гипертрофическая кардиомиопатия, неонатальная гипогликемия и др.) [150]. При СД у матери показатели перинатальной заболеваемости и смертности остаются высокими, и в 3-4 раза превышают таковые в общей популяции [88]. При беременности, осложнённой СД, хроническая гипергликемия и гиперинсулинемия плода усиливают его метаболизм, повышая потребление кислорода тканями [88], приводят к нарастанию содержания прооксидантов в материнской и пуповинной крови, а также к снижению активности антиоксидантных систем. Эти процессы сопровождаются развитием хронической фетальной гипоксии и высоким риском антенатальной гибели плода [124].

Основным методом оценки состояния плода является допплерографическое исследование артериального кровотока, которое обладает высокой предиктивной способностью в отношении нарушений его функционального состояния при плацентарной недостаточности [129]. Однако данный метод диагностики не отражает адаптационно-компенсаторные возможности центральной гемодинамики плода при беременности, осложненной СД и фетальной макросомией [148]. Изучение венозной системы плода имеет многообещающий потенциал для определения риска неблагоприятного перинатального исхода [57,132]. Так, перераспределение тока высокооксигенированной крови в умбиликально-

портальной венозной системе (УПВС) между портальным синусом, кровоснабжающим печень, и венозным протоком (ВП), несущим кровь к сердцу и головному мозгу плода, является одним из основных адаптационных механизмов в ответ на изменение условий среды и по -разному развивается при нормальном, ограниченном и макросомическом росте плода [15,126,56,149].

Другой важной проблемой пренатальной диагностики является ранняя предикция фетальной макросомии. На сегодняшний день точность ультразвуковой оценки предполагаемой массы плода (ПМП) достигла своего предела и остается невысокой [147,151]. Средний процент ошибки достигает 20% в доношенном сроке беременности и увеличивается для плодов с задержкой роста или с макросомическим ростом [151]. Макросомический рост плода при беременности, осложненной СД, сопряжен не только с увеличением его росто-весовых показателей, но и с формированием симптомокомплекса диабетической фетопатии (ДФ), характеризующимся диспропорциональным избыточным отложением жировой ткани и нарушением многих функциональных систем [54]. Стандартная фетометрия оценивает линейные параметры, включающие костные структуры (бипариетальный размер (БПР), окружность головы (ОГ) и длину бедренной кости (ДБ)), а окружность живота преимущественно определяется размерами печени плода [53]. Lee и соавт. (2009) была разработана концепция фракционного объема конечностей [102]. Данный показатель отражает мягкие ткани плода (соотношение жировой и мышечной массы), и его использование может быть полезно для повышения точности оценки ПМП плода и предикции фетальной макросомии [61].

Таким образом, изучение особенностей гемодинамики в умбиликально-портальной венозной системе плода, а также введение в стандартное ультразвуковое исследование оценки фракционного объема его конечностей, позволит разработать новые подходы к оценке функционального состояния плода и предикции фетальной макросомии у беременных с различными типами СД.

Степень разработанности проблемы

Работы по изучению особенностей венозного кровообращения у плода впервые были начаты в 80-х годах в стенах НИИ АГиР им. Д.О. Отта в лаборатории физиологии и патофизиологии плода выдающимися учеными в области перинатальной медицины профессорами Гармашевой Н.Л. и Константиновой Н. Н., и продолжены в 90-х под руководством академика Айламазяна Э.К. В результате проведенных экспериментальных и клинических исследований было изучено становление венозной циркуляции у плода в различных сроках гестации [4]. Позднее, в монографии Полянина А.А., Когана И.Ю. (2002) впервые была обобщена имеющаяся информация об онтогенезе, физиологии и патофизиологии венозного кровообращения плода [10]. Проведенные исследования позволили определить доминирующую роль венозного протока в перераспределении высокооксигенированной пуповинной крови.

Согласно данным литературы, перераспределение в печени крови, богатой питательными веществами и кислородом, поступающей через пупочную вену, может являться механизмом регуляции роста плода [57]. Так, в условиях пониженной оксигенации происходит приоритетное шунтирование крови через венозный проток к сердцу и головному мозгу, как проявление «мозг-сберегающего эффекта» («brain-sparing effect») [57]. Однако в условиях избытка питательных веществ, например, при сахарном диабете или ожирении у матери, эти механизмы способствуют перераспределению кровотока в печень плода и могут привести к его избыточному росту [94,138]. Ранее исследования, оценивающие связь перинатальных осложнений с показателями венозной гемодинамики в УПВС плодов пациенток с различными типами сахарного диабета, не проводились. Также единичными являются работы (а в отечественном сегменте специальной литературы они отсутствуют), посвященные оценке фракционного объема конечностей плода для прогнозирования его ПМП и фетальной макросомии [61].

Таким образом, изучение венозной гемодинамики в умбликально-портальной венозной системе, а также оценка фракционного объема конечностей

плода при беременности, осложненной СД, представляет научный и практический интерес.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: улучшить прогнозирование неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с сахарным диабетом на основании изучения гемодинамики в умбиликально-портальной венозной системе и оценки фракционного объема конечностей плода.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности течения и исходы беременности у женщин с сахарным диабетом с учетом типа нарушений углеводного обмена.

2. Изучить особенности гемодинамики в умбиликально-портальной венозной системе (УПВС) плода у беременных с различными типами СД и отсутствием нарушений углеводного обмена, с учётом срока гестации, предполагаемой массы плода и фактической массы новорожденного.

3. Оценить показатели фракции шунтирования венозного протока плода у беременных с различными типами СД и отсутствием нарушений углеводного обмена с учетом гестационного срока и выявить их связь с развитием перинатальных осложнений.

4. Исследовать показатели фракционного объема конечностей плода у беременных с различными типами СД и отсутствием нарушений углеводного обмена, оценить их предиктивную способность в отношении фетальной макросомии.

5. Оценить содержание маркеров оксидативного стресса в материнской (в сроке 37+0-41+3 недель гестации) и пуповинной крови в зависимости от наличия и типа сахарного диабета у матери, а также фракции шунтирования венозного протока у плода.

Научная новизна настоящей работы

Впервые с использованием современных ультразвуковых систем визуализации изучена гемодинамика умбликально-портальной венозной системы плода и выявлены её отличительные особенности у беременных с различными типами сахарного диабета, а также динамика изменений в зависимости от срока гестации. На основании полученных данных показана роль усиленной перфузии печени в патогенезе макросомии плода.

Впервые проведено исследование фракционного объема конечностей (плеча и бедра) как нового потенциально валидного ультразвукового маркера предикции макросомии плода.

Впервые проведена оценка маркеров оксидативного стресса (МДА, нитротирозин, активность каталазы, общая антирадикальная активность) в материнской и пуповинной крови при беременности, протекающей на фоне прегестационного сахарного диабета с учетом фракции шунтирования венозного протока плода.

Впервые определен и оценен вклад снижения фракции шунтирования венозного протока плода в развитие неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов при беременности, осложненной СД.

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационное исследование позволило идентифицировать особенности гемодинамики в умбликально-портальной венозной системе плода у беременных с различными типами сахарного диабета и при отсутствии нарушений углеводного обмена с учетом срока гестации и развития фетальной макросомии.

В результате проведенного исследования установлена роль усиленной перфузии печени в патогенезе макросомии плода, сопровождающейся снижением фракции шунтирования венозного протока при прегестационном сахарном диабете.

Согласно полученным результатам, установлена роль снижения фракции шунтирования венозного протока плода в патогенезе перинатальных и акушерских

осложнений при прегестационном сахарном диабете у матери. Полученные данные позволят ввести в практику новый метод ультразвуковой оценки состояния плода при беременности осложненной СД.

На основании полученных данных установлена связь между значимым снижением фракции шунтирования венозного протока и нарастанием признаков оксидативного стресса при прегестационном СД у матери.

Впервые был проведен анализ фракционного объема конечностей плода в российской популяции. Установлена роль фракционного объема бедра плода в качестве валидного предиктора фетальной макросомии.

В результате проведенного исследования установлена роль изменений венозной гемодинамики в умбликально-портальной венозной системе плода в патогенезе перинатальных осложнений у беременных с сахарным диабетом, разработаны новые подходы в диагностике макросомии плода на основе ультразвуковой оценки фракционного объема его конечностей, выявлена связь сниженной фракции шунтирования венозного протока с нарастанием явлений оксидативного стресса при прегестационном сахарном диабете у матери.

Разработан алгоритм обследования беременных с прегестационным СД, который позволяет стратифицировать риски неблагоприятных перинатальных исходов на основании оценки дополнительных маркеров неблагополучия плода.

Методология исследования

Проведено проспективное когортное лонгитюдное одноцентровое исследование на базе ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» в период с февраля 2022 года по ноябрь 2023 года, одобренное локальным этическим комитетом (№ 115 от 03.02.2022 г). Основными критериями включения являлись: одноплодная беременность, подписанное информированное добровольное согласие (ИДС) на участие в исследовании, наличие верифицированного прегестационного сахарного диабета (ПГСД) - СД 1 или 2 типа, гестационного СД (ГСД). Пациенты без нарушений углеводного обмена и тяжелой соматической патологии были отобраны в контрольную группу.

В результате в исследование были включены 188 пациентов, которые составили следующие группы сравнения: группа I - пациенты с ПГСД (п = 86), группа II - пациенты с ГСД (п = 44), группа III - контроль (п = 58).

Пациентам, включённым в исследование, проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) в трех сроках: I - 30+0 - 33+6 недель, II - 34+0 - 36+6 недель и в доношенном сроке беременности III - 37+0 - 41+3. Пациенты могли быть включены в исследование на любом из данных сроков гестации и пройти от 1 до 3 визитов в течение беременности, полученные значения анализировались как отдельные наблюдения. Пациенты, родоразрешение которых происходило в других лечебных учреждениях, исключались из дальнейшего анализа исходов беременности и родов.

Методы исследования включали в себя анамнестический этап (сбор анамнеза во время первого визита пациента, анализ историй болезни с оценкой акушерско-гинекологического и соматического анамнеза, течения беременности и родов, акушерских и перинатальных исходов, оценка характеристик сахарного диабета, оценка гликемического профиля пациента на основании определения уровня гликированного гемоглобина, а также профиля отчетов непрерывного мониторинга глюкозы).

Инструментальный этап включал в себя проведение ультразвукового исследования начиная с третьего триместра беременности (30+0 недель гестации). Всем пациентам проводилась стандартная фетометрия с допплерометрией в артериальной системе; оценка показателей венозной гемодинамики (усредненная по времени максимальная скорость кровотока (ТАМАХ), внутренний диаметр, расчетный объемный кровоток сосуда) основных сосудов умбиликально-портальной венозной системы плода: пупочной вены (ПупВ), левой портальной вены (ЛПВ), правой портальной вены (1111В), главной портальной вены (ГПВ) и венозного протока (ВП); оценка фракционного объема конечностей (плеча и бедра).

Биохимический этап включал определение содержания маркеров оксидативного стресса (малонового диальдегида (МДА), нитротирозина,

активности каталазы, общей антирадикальной активности) в материнской и пуповинной крови пациентов, включенных в исследование.

Статистический анализ проводился с использованием программ StatTech v. 3.1.8 (ООО "Статтех", Россия), Jamovi v. 1.6 2021 (Jamovi project, Австралия), «Prism 8-GraphPad» (США).

Положения, выносимые на защиту

1. У плодов от пациенток с прегестационным сахарным диабетом происходит перераспределение венозного кровообращения в сторону увеличения перфузии печени и снижения фракции шунтирования венозного протока. Данные гемодинамические изменения усиливаются при наличии макросомии плода. При наличии гестационного сахарного диабета и отсутствии нарушений углеводного обмена у беременной, подобных изменений в перераспределении венозного кровообращения у плода не наблюдается вне зависимости от наличия фетальной макросомии.

2. Значимое снижение фракции шунтирования венозного протока плода (<16,5%) при беременности, осложненной прегестационным сахарным диабетом, ассоциировано с нарастанием явлений оксидативного стресса и повышенным риском развития неблагоприятных перинатальных и акушерских исходов.

3. Оценка фракционного объема конечностей является новым валидным методом прогнозирования макросомии плода.

Апробация и внедрение результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, 3 статьи в ведущих периодических изданиях, индексируемых в международной реферативной базе данных Scopus и рекомендованных ВАК для публикации результатов научных исследований.

Основные выводы работы представлены и доложены на XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье», Санкт-

Петербург, 2023; XXIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя», Москва, 2023; 11ом международном симпозиуме по сахарному диабету (11th International DIP Symposium on Diabetes, Hypertension, Metabolic Syndrome & Pregnancy), Салоники, Греция 2023; IV Общероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Оттовские чтения», Санкт-Петербург, 2022; Конференции «Рождественская встреча Академии Отта», Санкт-Петербург, 2023; V Общероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Оттовские чтения», Санкт-Петербург, 2023; 21ом международном конгрессе «Gynecological Endocrinology - the 21th World Congress», Флоренция, Италия, 2024; IV научно-практической конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», Санкт-Петербург, 2024.

Результаты исследования внедрены в работу акушерского отделения патологии беременности, родильного отделения, отделения ультразвуковой диагностики ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», клинических отделений СПб ГБУЗ «Родильный дом № 17», клинических отделений Перинатального цента ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы по фундаментальной теме «Оптимизация методов предикции, профилактики и лечения «больших акушерских синдромов», а также стратегии родоразрешения у беременных из групп высокого риска, с целью улучшения акушерских и перинатальных исходов» (№ гос. регистрации темы: № 1021062812133-0-3.2.2) и поисковой теме «Разработка технологии прогнозирования патологического роста плода и ребёнка у матери с сахарным диабетом» (№ гос. регистрации темы: № 1022040700819-8-3.2.2).

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.4. - Акушерство и гинекология по пункту 2. «Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины», пункту 4. «Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний» и включает анализ

течения и исходов физиологической и осложненной сахарным диабетом беременности, разработку новых методов оценки функционального состояния плода и предикции фетальной макросомии, создание алгоритма комплексного обследования беременных с прегестационным СД для стратификации рисков неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов.

Личный вклад автора в исследование

Автор самостоятельно проводил набор пациентов в исследование, сбор и систематизацию данных анамнеза и исходов беременности. Все этапы ультразвукового исследования и сбор биологического материала проводились диссертантом лично. Биохимическое исследование проведено автором совместно с сотрудниками группы биохимии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Сбор, систематизация и статистическая обработка данных, интерпретация полученных результатов и сопоставление с данными литературы, формулировка выводов и разработка практических рекомендаций, подготовка материалов диссертационного исследования проведены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертационное исследование изложено на 172 страницах машинописного текста. Список литературы состоит из 151 источника, включая 12 отечественных и 139 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 32 рисунками, 36 таблицами, 1 приложением.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенез перинатальных осложнений при беременности, осложненной

сахарным диабетом

Распространенность сахарного диабета (СД) неуклонно увеличивается во всем мире, вместе с тем растет и число беременностей, протекающих на фоне различных нарушений углеводного обмена [34]. Беременность, осложненная сахарным диабетом, ассоциирована с повышенным риском преждевременных родов, перинатальной смертности, врожденных аномалий, макросомии и дистресса плода [115,117]. Гипергликемия и гиперинсулинемия плода способствуют увеличению его массо-ростовых показателей [89]. Несмотря на строгий гликемический контроль, риск неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов превышает таковой при неосложненной беременности [40].

Избыточный рост плода является одним из наиболее частых перинатальных осложнений при беременности, осложненной сахарным диабетом. Термины «макросомия плода» и «крупный для гестационного возраста плод» (large for gestational age - LOA) характеризуют его избыточный рост. Несмотря на то, что не существует единого мнения относительно абсолютного значения массы плода при макросомии, исторически она определялась как превышающая 4000 г при рождении [104]. Термин «крупный для гестационного возраста», возможно, является более корректным и относится к плодам и новорожденным, чья масса тела превышает 90-й перцентиль для определённого срока беременности в соответствии с общепринятыми центильными шкалами [58,150]. Макросомия плода в общей мировой популяции встречается в 10-13%, в большинстве случаев связана с нарушениями углеводного обмена и ожирением у матери, а также сопровождается неблагоприятными материнскими и перинатальными исходами [90,104]. По данным разных авторов, частота развития макросомии плода составляет при СД 1 типа - 35-62%, 2 типа - 24-38% при ГСД и ожирении у матери - 14-35% [54,117].

Частота рождения крупного плода при ПГСД у матери более чем на 2 стандартных отклонения превышает таковой показатель в общей популяции [117]. В то же время, у женщин с СД и хорошим гликемическим контролем частота макросомии может приближается к популяционной [90,104]. Избыточный рост плода при наличии сахарного диабета у матери прочно ассоциирован с материнской гипергликемией. Хроническая фетальная гипергликемия и гиперинсулинемия усиливают ритм метаболизма и повышают потребление кислорода тканями, что ведет к развитию гипоксического состояния [54,104,117]. Макросомия плода при ПГСД отличается от таковой при беременности, не осложненной СД, при этом непропорциональный рост плода выражается в более высоком пондеральном индексе и избыточном отложении жировой ткани у плода [21,73,126].

Формирование макросомии плода сопряжено не только с увеличением росто-весовых показателей, но и с нарушением его функционального состояния [54,117]. /-показатели веса плода при рождении напрямую коррелируют с уровнями инсулина и эритропоэтина пуповинной крови [73], что указывает на связь чрезмерного роста плода с хронической гипоксией. Плоды, малые для гестационного возраста, встречаются реже при беременности, осложненной сахарным диабетом, по сравнению с общей популяцией, поскольку график относительной массы тела при рождении смещается вправо даже среди плодов с задержкой роста [28]. К недостаточно изученным факторам, которые могут быть связаны с макросомическим ростом плода, относят особенности кровообращения и транспорта питательных веществ на фоне нарушенного внутриутробного метаболизма.

Перинатальная смертность при беременности, осложненной прегестационным сахарным диабетом (1 и 2 типа) в настоящее время в 4-5 раз превышает данный показатель в общей популяции, несмотря на оптимизацию стратегий гликемического контроля [34,106,117]. Прегестационный диабет является независимым фактором риска поздних мертворождений, при этом около половины из них происходят до 30-й недели гестации [3]. Основным этиологическим фактором в данном случае является плацентарная

недостаточность, приводящая к ограничению роста плода, факторами риска которой является наличие макро- и микрососудистых осложнений диабета и материнская гипертензия [3]. Напротив, для плодов, которые погибают антенатально в сроке после 35 недель гестации при сахарном диабете у матери, характерен избыточный рост, однако случаи мертворождения случаются и среди плодов с нормальной массой тела [115,136]. Этиологией поздних мертворождений при беременности, осложненной прегестационным сахарным диабетом, скорее всего, является хроническая внутриутробная гипоксия, вызванная гипергликемией и гиперинсулинемией [3,136].

Хроническая гипоксия плода связана с окислительным и нитрозативным стрессом. Плод может адаптироваться к ограниченному поступлению кислорода путем централизации кровообращения, реализуя «мозг-сберегающий» эффект, сопровождающийся его замедлением роста [134]. Однако, при сахарном диабете у матери адаптивные механизмы отличаются от таковых при задержке роста плода [93]. В отсутствии плацентарной недостаточности и при оптимальном поступлении кислорода избыточная концентрация глюкозы крови приводит к гиперинсулинемии плода, что увеличивает окисление глюкозы и падение содержания кислорода в артериальной крови [139]. Более того, на животной модели овец показано, что гиперинсулинемия у плода увеличивает приток крови к нему, но снижает приток крови к плаценте, что еще больше усиливает гипоксию плода [136].

Существует множество факторов со стороны матери и плода, которые могут приводить отдельно или в сочетании к развитию его гипоксического состояния и, в конечном итоге, антенатальной гибели [54]. Высокая концентрация гликированного гемоглобина А1с (НЬЛ1е) смещает кривую диссоциации оксигемоглобина матери влево, что затрудняет доставку кислорода к плоду [136]. При материнском кетоацидозе доставка кислорода к плоду снижается еще больше, что объясняет высокую частоту мертворождения [136]. Изменения частоты сердечных сокращений плода до и во время родов, ацидоз пуповинной крови при рождении и низкие оценки по шкале Апгар, связанные с гипоксией плода, чаще

встречаются при беременности на фоне сахарного диабета 1 типа, особенно у женщин с недостаточным гликемическим контролем, чем при беременности без диабета [116]. Плод в норме адаптируется к хронической гипоксии путем перераспределения сердечного выброса для поддержания адекватного притока крови к мозгу и сердцу, однако, по-видимому, при наличии сахарного диабета у матери действуют механизмы, препятствующие централизации плодового кровообращения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коптеева Екатерина Вадимовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Иод редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. -11-й выпуск // Сахарный диабет. - 2023. - Т.26, № 25. - 159 с. -Б01:10.14341/БМ13042.

2. Анализ факторов риска дистоции плечиков плода в родах у женщин с сахарным диабетом / Р.В. Капустин, Е.В. Коптеева, Е.Н. Алексеенкова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 9. - С. 54-63. -Б01:10.18565^.2022.9.54-63.

3. Анализ факторов риска и структуры перинатальных потерь у беременных с сахарным диабетом / Р.В. Капустин, Е.В. Коптеева, Е.Н. Алексеенкова [и др.] // Доктор.Ру. - 2021. - Т. 20, № 6. - С. 46-52. - Б01: 10.31550/1727-2378-202120-6-46-52.

4. Анатомические и патофизиологические особенности кровообращения в умбиликально-портальной венозной системе плода / Е.В. Шелаева, Е.М. Цыбук, Е.В. Коптеева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2022. - Т.71, № 4. - С. 107-119. - Б01: 10.17816/ГОТО106526.

5. Беременность и сахарный диабет: руководство для врачей / под ред. И.Ю. Когана. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 272 с. - Б01: 10.33029/9704-7468-6-Б8Б-2023-1-272.

6. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т.33, № 1. - С. 118-122.

7. Измерение массы плода с использованием автоматизированной трехмерной модели фракционного объема конечностей / Е.В. Коптеева, Е.В. Шелаева, Е.Н. Алексеенкова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т.22, № 5. - С. 50-58. - Б01:10.20953/1726-1678-2023-5-50-58.

8. Интенсивность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы у новорожденных детей, развивавшихся в условиях хронической плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян, О.В. Ковальчук-Ковалевская [и др.] // Журнал Акушерства и женских болезней. - 2007. - Т.56, № 3 - С. 50-55.

9. Наркевич, А.Н. Интервальная оценка медианы и ее автоматизация / А.Н. Наркевич, А.А. Наркевич, К.А. Виноградов // Врач и информационные технологии. - 2013. - № 4. - С. 40-49.

10. Полянин, А.А. Венозное кровообращение плода при нормально протекающей и осложненной беременности / А.А. Полянин, И.Ю. Коган. - СПб: Петровский фонд, 2002. - 158 с.

11. Современное представление о венозной циркуляции в фетоплацентарной системе / Э.К. Айламазян, Н.Н. Константинова, А.А. Полянин [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 1999. - Т.48, № 3. - C. 10-14. -D0I:10.17816/J0WD88700.

12. A Novel Semiautomated Fractional Limb Volume Tool for Rapid and Reproducible Fetal Soft Tissue Assessment / L.M. Mack, S.Y. Kim, S. Lee [et al.] // J Ultrasound Med. - 2016. - Vol.35. - P. 1573-8. - D0I:10.7863/ULTRA.15.09086.

13. Advances in assessing body composition during pregnancy / J. Most, K.L. Marlatt, A.D. Altazan [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2018. - Vol.72. - P. 645-56. - DOI: 10.1038/S41430-018-0152-8.

14. AI-Enhanced Analysis Reveals Impact of Maternal Diabetes on Subcutaneous Fat Mass in Fetuses without Growth Alterations / H. Borboa-Olivares, J. Torres-Torres, A. Flores-Pliego [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol.12. - P. 6485. el. -D0I:10.3390/JCM12206485.

15. Altered development of fetal liver perfusion in pregnancies with pregestational diabetes / A. Lund, C. Ebbing, S. Rasmussen [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol.14. - DOI: 10.1371/JOURNAL.PONE.0211788.

16. Amniotic fluid oxidative and nitrosative stress biomarkers correlate with fetal chronic hypoxia in diabetic pregnancies / J. Escobar, K. Teramo, V. Stefanovic [et al.] // Neonatology. - 2013. - Vol.103. - P. 193-8. - DOI: 10.1159/000345194.

17. Angiotensin II-induced NADPH oxidase activation impairs insulin signaling in skeletal muscle cells / Y. Wei, J.R. Sowers, R. Nistala [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Vol.281. - P. 35137-46. -D0I:10.1074/jbc.M601320200.

18. Are nitric oxide-mediated protein modifications of functional significance in diabetic heart? ye'S, -NO', wh'Y-NO't? / N.R. Jayakumari, A.C. Reghuvaran, R.S. Rajendran [et al.] // Nitric Oxide. - 2014. - Vol.43. - P. 35-44. -D0I:10.1016/J.NI0X.2014.08.002.

19. Assessment of fetal liver volume and umbilical venous volume flow in pregnancies complicated by insulin-dependent diabetes mellitus / S.M. Boito, P.C. Struijk, N.T.C. Ursem [et al.] // BJOG. - 2003. - Vol.110. - P. 1007-13. -D0I:10.1111/j.1471-0528.2003.02533.x.

20. Association of maternal obesity with growth of fetal fractional limb volume / S. Ikenoue, Y. Akiba, R. Ishii [et al.] // Early Hum Dev. - 2024. - Vol.191. -P. 105990. - DOI: 10.1016/J.EARLHUMDEV.2024.105990.

21. Association of ultrasound-based measures of fetal body composition with newborn adiposity / S. Ikenoue, F. Waffarn, K. Sumiyoshi [et al.] // Pediatr Obes. - 2017. -Vol.12, Suppl. 1. - P. 86-93. - DOI:10.1111/IJPO.12198.

22. Associations of maternal type 1 diabetes with childhood adiposity and metabolic health in the offspring: a prospective cohort study / A. Pitchika, M. Jolink, C. Winkler [et al.] // Diabetologia. - 2018. - Vol.61. - P. 2319-32. -DOI:10.1007/S00125-018-4688-X.

23. Automated Fractional Limb Volume Measurements Improve the Precision of Birth Weight Predictions in Late Third-Trimester Fetuses / L.M. Mack, S.Y. Kim, S. Lee [et al.] // J Ultrasound Med. - 2017. - Vol.36. - P. 1649-55. -DOI:10.7863/ULTRA.16.08087.

24. Biomarkers of oxidative stress and reproductive complications / R. Marin, C. Abad, D. Rojas [et al.] // Adv Clin Chem. - 2023. - Vol.113. - P. 157-233. -D01:10.1016/BS.ACC.2022.11.004.

25. Birth weight and neonatal adiposity prediction using fractional limb volume obtained with 3D ultrasound / C. O'Connor, A. O'Higgins, A. Doolan [et al.] // Fetal Diagn Ther. - 2014. - Vol.36. - P. 44-8. - D0I:10.1159/000360417.

26. Birth weight prediction by Lee formula based on fractional thigh volume in term pregnancies - is it helpful? / J. Mlodawski, D. Wolder, P. Niziurski [et al.] // Arch Med Sci. - 2022. - Vol.18. - P. 79. - D0I:10.5114/A0MS.2020.92711.

27. Blood flow through the ductus venosus in singleton and multifetal pregnancies and in fetuses with intrauterine growth retardation / M. Tchirikov, C. Rybakowski, B. Huneke, H.J. Schroder // Am J Obstet Gynecol. - 1998. - Vol.178. - P. 943-9.

- D0I:10.1016/S0002-9378(98)70528-9.

28. Bradley, R.J. Are all infants of diabetic mothers "macrosomic"? R.J. Bradley, K.H. Nicolaides, J.M. Brudenell // Br Med J. - 1988. - Vol.297, №5 - P. 1583-4.

- D0I:10.1136/BMJ.297.6663.1583-A.

29. Burton, G.J. 0xygen, the Janus gas; its effects on human placental development and function / G.J. Burton // J Anat. - 2009. - Vol.215. - P. 27-35. -D0I:10.1111/J.1469-7580.2008.00978.X.

30. Can Fetal Limb Soft Tissue Measurements in the Third Trimester Predict Neonatal Adiposity? / G.S. Moore, A.A. Allshouse, B.M. Fisher [et al.] // J Ultrasound Med. - 2016. - Vol.35. - P. 1915-24. - D0I:10.7863/ULTRA.15.06028.

31. Cannon, B. Brown adipose tissue: function and physiological significance / B. Cannon J. Nedergaard, // Physiol Rev. - 2004. - Vol.84. - P. 277-359. -D01:10.1152/physrev.00015.2003.

32. Changes in plasma lipids and markers of oxidative stress in normal pregnancy and pregnancies complicated by diabetes / V. Toescu, S.L. Nuttall, U. Martin [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2004. - Vol.106. - P. 93-8. -D0I:10.1042/CS20030175.

33. Chaoui, R. Ultrasound of the fetal veins part 1: the intrahepatic venous system / R. Chaoui, K.S. Heling, K. Karl // Ultraschall Med. - 2014. - Vol.35. - P. 208-28.

- DOI:10.1055/S-0034-1366316.

34. Characteristics and outcomes of pregnant women with type 1 or type 2 diabetes: a 5-year national population-based cohort study / H.R. Murphy, C. Howgate, J. O'Keefe [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol.9. - P. 153-64. -DOI: 10.1016/S2213 -8587(20)30406-X.

35. Cinar, H.B. Correlation of Fractional Limb Volume Measurements with Neonatal Morphometric Indices / H.B. Cinar, M. Sezik // Gynecol Obstet Invest. - 2021. -Vol.86. - P. 94-9. - D0I:10.1159/000512749.

36. Circulating parameters of oxidative stress and hypoxia in normal pregnancy and HELLP syndrome / A. Mentese, S. Guven, S. Demir [et al.] // Adv Clin Exp Med. -2018. - Vol.27. - P. 1567-72. - D0I:10.17219/ACEM/74653.

37. Collardeau-Frachon, S. Vascular Development and Differentiation During Human Liver Organogenesis / S. Collardeau-Frachon, J.Y. Scoazec // The Anatomical Record: Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. - 2008. -Vol.291. - P. 614-27. - DOI:10.1002/AR.20679.

38. Comparison of 2- and 3-Dimensional Sonography for Estimation of Birth Weight and Neonatal Adiposity in the Setting of Suspected Fetal Macrosomia / K.S. Gibson, B. Stetzer, P.M. Catalano [et al.] // J Ultrasound Med. - 2016. -Vol.35. - P. 1123-9. - DOI:10.7863/ULTRA.15.06106.

39. Comparison of two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) ultrasonography for gestational ageing in the early to mid-pregnant bitch / S. Pestelacci, N. Tzanidakis, I.M. Reichler [et al.] // Reproduction in Domestic Animals. - 2022.

- Vol.57. - P. 235-45. - DOI:10.1111/rda.14045.

40. Continuous glucose monitoring in pregnant women with type 1 diabetes (CONCEPTT): a multicentre international randomised controlled trial / D.S. Feig, L.E. Donovan, R. Corcoy [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol.390. - P. 2347-59. -DOI:10.1016/S0140-6736(17)32400-5.

41. Damhuis S. Abnormal Fetal Growth: Small for Gestational Age, Fetal Growth Restriction, Large for Gestational Age: Definitions and Epidemiology / S. E. Damhuis, W. Ganzevoort, S. J. Gordijn // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2021.

- Vol.48. - P. 267-279. - DOI: 10.1016/J.OGC.2021.02.002.

42. Defining the Normal Growth Curve of Fetal Fractional Limb Volume in a Japanese Population / S. Ikenoue, Y. Akiba, T. Endo [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol.10.

- P. 1-9. - DOI: 10.3390/JCM10030485.

43. Diabetes during Pregnancy: A Maternal Disease Complicating the Course of Pregnancy with Long-Term Deleterious Effects on the Offspring. A Clinical Review / A. Ornoy, M. Becker, L. Weinstein-Fudim [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021.

- Vol.22. - P. 1-38. - DOI: 10.3390/IJMS22062965.

44. Diabetes-Induced Biochemical Changes in Central and Peripheral Catecholaminergic Systems / M. Gallego, R. Setien, M.J. Izquierdo [et al.] // Physiol Res. - 2003. - Vol.52. - P. 735-41. - DOI: 10.33549/physiolres.930334.

45. Differences in fetal fractional limb volume changes in normal and gestational diabetic pregnancies: an exploratory observational study / Y. Akiba, S. Ikenoue, T. Endo [et al.] // BJOG. - 2021. - Vol.128. - P. 329-35. - DOI: 10.1111/1471-0528.16265.

46. Disproportionate Body Composition and Neonatal Outcome in Offspring of Mothers With and Without Gestational Diabetes Mellitus / M. Persson, H. Fadl, U. Hanson [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol.36. - P. 3543. -DOI:10.2337/DC13-0899.

47. Ductus venosus shunting in growth-restricted fetuses and the effect of umbilical circulatory compromise / T. Kiserud, J. Kessler, C. Ebbing [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.28. - P. 143-9. - DOI:10.1002/UOG.2784.

48. Early-Life Origins of Metabolic Syndrome: Mechanisms and Preventive Aspects / C.N. Hsu, C.Y. Hou, W.H. Hsu, Y.L. Tain // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol.22. -P. 11872. - DOI:10.3390/IJMS222111872.

49. Ebbing, C. Fetal hemodynamic development in macrosomic growth / C. Ebbing, S. Rasmussen, T. Kiserud // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2011. - Vol.38, №3. -P. 303-8. - DOI :10.1002/UOG.9046.

50. Effects of gestational diabetes on fetal oxygen and glucose levels in vivo / E. Taricco, T. Radaelli, G. Rossi [et al.] // BJOG. - 2009. - Vol.116, №13. -P. 1729-35. - DOI:10.1111/J.1471-0528.2009.02341.X.

51. Estimation of fetal weight with the use of head, body, and femur measurements—a prospective study / F.P. Hadlock, R.B. Harrist, R.S. Sharman [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1985. - Vol.151. - P. 333-7. - DOI:10.1016/0002-9378(85)90298-4.

52. Exploration of Nitrotyrosine-Containing Proteins and Peptides by Antibody-Based Enrichment Strategies / F.A. Bhat, K.K. Mangalaparthi, H. Ding [et al.] // Mol Cell Proteomics. - 2024. - Vol.23, №3. - P. 100733. - DOI: 10.1016/J.MCPRO.2024.100733.

53. Factors associated with fetal growth and body composition as measured by ultrasound / J. Rohl, L. Huston-Presley, S. Amini [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2001. - Vol.185, №6. - P. 1416-20. - DOI:10.1067/MOB.[phone].

54. Factors associated with stillbirth in women with diabetes / S.T. Mackin, S.M. Nelson, S.H. Wild [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol.62. - P. 1938. - DOI: 10.1007/S00125-019-4943-9.

55. Fetal arm fat: a better marker than thigh fat for nutritional status? / C.L. Knight, M. Ahmed, K. Edwards [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol.44, №1S. - P. 156-156. - DOI: 10.1002/UOG.13921.

56. Fetal growth restriction is associated with prioritization of umbilical blood flow to the left hepatic lobe at the expense of the right lobe / J. Kessler, S. Rasmussen, K. Godfrey [et al.] // Pediatr Res. - 2009. - Vol.66. - P. 113-117. - DOI: 10.1203/PDR.0B013E3181A29077.

57. Fetal liver blood flow distribution: role in human developmental strategy to prioritize fat deposition versus brain development / K.M. Godfrey, G. Haugen, T. Kiserud [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol.7, №8. - DOI: 10.1371/JOURNAL.PONE.0041759.

58. Fetal Medicine Foundation fetal and neonatal population weight charts / K.H. Nicolaides, D. Wright, A. Syngelaki [et al.] // Ultrasound 0bstet Gynecol. -2018. - Vol.52. - P. 44-51. - D0I: 10.1002/U0G.19073.

59. Fetal weight estimation by automated three-dimensional limb volume model in late third trimester compared to two-dimensional model: a cross-sectional prospective observational study / X. Wu, Z. Niu, Z. Xu [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2021. - Vol.21, №1. P.365. - D0I: 10.1186/s12884-021-03830-5.

60. Fetal weight estimation in gestational diabetic pregnancies: comparison between conventional and three-dimensional fractional thigh volume methods using gestation-adjusted projection / G. Pagani, N. Palai, S. Zatti [et al.] // Ultrasound in 0bstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol.43. - P. 72-6. - D0I: 10.1002/U0G.12458.

61. Fetal Weight Estimation Using Automated Fractional Limb Volume With 2-Dimensional Size Parameters in Diabetic Pregnancies / W. Lee, L.M. Mack, R. Gandhi [et al.] // Journal of Ultrasound in Medicine. - 2021. - Vol.40. - P. 27984. - D0I: 10.1002/JUM.15397.

62. Fetal Weight Estimation Using Automated Fractional Limb Volume With 2-Dimensional Size Parameters / W. Lee, L.M. Mack, H. Sangi-Haghpeykar [et al.] // Journal of Ultrasound in Medicine. - 2020. - Vol.39. - P. 1317-24. - D0I: 10.1002/JUM.15224.

63. Finnemore, A. Physiology of the fetal and transitional circulation / A. Finnemore, A. Groves // Semin Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol.20. - P. 210-216. - D0I: 10.1016/J.SINY.2015.04.003.

64. Foramen ovale: an ultrasonographic study of its relation to the inferior vena cava, ductus venosus and hepatic veins / T. Kiserud, S.H. Eik-Nes, H. G. Blaas, L.R. Hellevik // Ultrasound 0bstet Gynecol. - 1992. - Vol.2, №6. - P. 389-396. - D0I: 10.1046/J.1469-0705.1992.02060389.X.

65. Forbes, J.M. Mechanisms of diabetic complications / J.M. Forbes, M.E. Cooper // Physiol Rev. - 2013. - Vol.93, №1. - P. 137-188. - D0I:

10.1152/PHYSREV.00045.2011/ASSET/IMAGES/LARGE/Z9J0011326440008.J PEG.

66. Fractional fetal thigh volume in the prediction of normal and abnormal fetal growth during the third trimester of pregnancy / L.E. Simcox, J.E. Myers, T.J. Cole, E.D. Johnstone // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.217, №4. - P. 453.e1-453.e12. -DOI:10.1016/J.AJOG.2017.06.018.

67. Gembicki, M. Semiautomatic Assessment of Fetal Fractional Limb Volume for Weight Prediction in Clinical Praxis: How Does It Perform in Routine Use? / M. Gembicki, D.R. Offerman, J. Weichert // J Ultrasound Med. - 2022. - Vol.41. -P. 355-64. - DOI:10.1002/JUM.15712.

68. Gene expression profile differences in left and right liver lobes from mid-gestation fetal baboons: a cautionary tale / L.A. Cox, N. Schlabritz-Loutsevitch, G.B. Hubbard [et al.] // J Physiol. - 2006. - Vol.572. - P. 59. - DOI: 10.1113/JPHYSIOL.2006.105726.

69. Genotoxicity evaluation in severe or mild diabetic pregnancy in laboratory animals / P.H.O. Lima, Y.K. Sinzato, R.B. Gelaleti [et al.] // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2012. - Vol.120. - P. 303-7. - DOI: 10.1055/S-0031-1299766.

70. Goth, L. A simple method for determination of serum catalase activity and revision of reference range / L. Goth // Clin Chim Acta. - 1991. - Vol.196. - P. 143-51. -DOI: 10.1016/0009-8981(91)90067-M.

71. Hadwan, M.H. Data supporting the spectrophotometric method for the estimation of catalase activity / M.H. Hadwan, H.N. Abed // Data Brief. - 2015. - Vol.6. -P. 194-9. - DOI: 10.1016/J.DIB.2015.12.012.

72. Haugen, G. Human fetoplacental and fetal liver blood flow after maternal glucose loading: a cross-sectional observational study / G. Haugen, J. Bollerslev, T. Henriksen // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2014. - Vol.93. - P. 778-85. - DOI: 10.1111/AOGS.12419.

73. High amniotic fluid erythropoietin levels are associated with an increased frequency of fetal and neonatal morbidity in type 1 diabetic pregnancies / K. Teramo,

M.A. Kari, M. Eronen [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol.47. - P. 1695-703. -DOI: 10.1007/S00125-004-1515-3.

74. Huisman T.W. Ductus venosus blood flow velocity waveforms in the human fetusA doppler study / T.W.A. Huisman, P.A. Stewart, J.W. Wladimiroff // Ultrasound Med Biol. - 1992. - Vol.18, №1. - P. 33-37. - DOI: 10.1016/0301-5629(92)90005-U.

75. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 / H. Sun, P. Saeedi, S. Karuranga [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2022. - Vol.183. - P. 109-119. - DOI: 10.1016/J.DIABRES.2021.109119.

76. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring / T. Danne, R. Nimri, T. Battelino [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol.40. - P. 1631-40. -DOI: 10.2337/DC17-1600.

77. Longitudinal study of umbilical and portal venous blood flow to the fetal liver: low pregnancy weight gain is associated with preferential supply to the fetal left liver lobe / J. Kessler, S. Rasmussen, K. Godfrey [et al.] // Pediatr Res. - 2008. - Vol.63. - P. 315-320. - DOI: 10.1203/PDR.0B013E318163A1DE.

78. Kessler, J. The fetal portal vein: normal blood flow development during the second half of human pregnancy / J. Kessler, S. Rasmussen, T. Kiserud // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2007. - Vol.30. - P. 52-60. - DOI: 10.1002/U3G.4054.

79. Kessler, J. The left portal vein as an indicator of watershed in the fetal circulation: development during the second half of pregnancy and a suggested method of evaluation / J. Kessler, S. Rasmussen, T. Kiserud // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2007. - Vol.30. - P. 757-64. - DOI: 10.1002/UOG.5146.

80. Fetal cardiac output, distribution to the placenta and impact of placental compromise / T. Kiserud, C. Ebbing, J. Kessler, S. Rasmussen // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.28, №2. - P. 126-136. - DOI: 10.1002/UOG.2832.

81. Kiserud, T. Blood flow and the degree of shunting through the ductus venosus in the human fetus / T. Kiserud, S. Rasmussen, S. Skulstad // Am J Obstet Gynecol. -2000. - Vol.182. - P. 147-53. - DOI: 10.1016/S0002-9378(00)70504-7.

82. Kiserud, T. Blood velocity profile in the ductus venosus inlet expressed by the mean/maximum velocity ratio / T. Kiserud, L.R. Hellevik, M.A. Hanson // Ultrasound Med Biol. - 1998. - Vol.24. - P. 1301-6. - DOI: 10.1016/S0301-5629(98)00131-8.

83. Kiserud, T. Physiology of the fetal circulation / T. Kiserud // Semin Fetal Neonatal Med. - 2005. - Vol.10. - P. 493-503. - DOI: 10.1016/J.SINY.2005.08.007.

84. Kiserud, T. The ductus venosus / T. Kiserud // Semin Perinatol. - 2001. - Vol.25.

- P. 11-20. - DOI: 10.1053/SPER.2001.22896.

85. Kuzawa, CW. Fetal origins of developmental plasticity: are fetal cues reliable predictors of future nutritional environments? / C.W. Kuzawa // Am J Hum Biol. -2005. - Vol.17, №1. - P. 5-21. - DOI: 10.1002/AJHB.20091.

86. Lee, W. Soft tissue assessment for fetal growth disorders / W. Lee // BJOG. - 2021.

- Vol.128. - P. 336. - DOI: 10.1111/1471-0528.16288.

87. Liver blood perfusion as a possible instrument for fetal growth regulation / M. Tchirikov, S. Kertschanska, H.J. Stürenberg [et al.] // Placenta. - 2002. -Vol.23. - P. 153-158. - DOI: 10.1053/plac.2002.0810.

88. Macrosomia / E. Araujo Júnior, A.B. Peixoto, A.C. Zamarian, [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2017. - Vol.38. - P. 83-96. - DOI: 10.1016/J.BPOBGYN.2016.08.003.

89. Macrosomia despite good glycaemic control in Type I diabetic pregnancy; results of a nationwide study in The Netherlands / I. Evers, H. De Valk, B. Mol [et al.] // Diabetologia. - 2002. - Vol.45. - P. 1484-9. - DOI: 10.1007/S00125-002-0958-7.

90. Macrosomia: ACOG Practice Bulletin, Number 216. Obstetrics and Gynecology. -2020. - Vol.135. - P. E18-35. - DOI: 10.1097/AOG.0000000000003606.

91. Mahon, T. Attenuation of sympathoadrenal function during delivery in the fetus of a diabetic mother / T. Mahon, C. Chazotte, W.R. Cohen // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2021. - Vol.34. - P. 3851-6. - DOI: 10.1080/14767058.2019.1701645.

92. Marrocco, I. Measurement and Clinical Significance of Biomarkers of Oxidative Stress in Humans / I. Marrocco, F. Altieri, I. Peluso // Oxid Med Cell Longev. -2017. - Vol.2017. - DOI: 10.1155/2017/6501046.

93. Maternal diabetes alters the development of ductus venosus shunting in the fetus / A. Lund, C. Ebbing, S. Rasmussen [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2018. -Vol.97. - P. 1032-40. - DOI: 10.1111/aogs.13363.

94. Maternal insulin resistance in pregnancy is associated with fetal fat deposition: findings from a longitudinal study / S. Ikenoue, F. Waffarn, K. Sumiyoshi [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2023. - Vol.228. - DOI: 10.1016/J.AJOG.2022.10.015.

95. Maternal insulin-like growth factors and insulin-like growth factor-binding proteins for macrosomia prediction in diabetic and nondiabetic pregnancy: A prospective study / E.N. Alekseenkova, V.N. Babakov, S.A. Selkov [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2023. - Vol.162. - P. 605-13. - DOI: 10.1002/IJGO.14696.

96. Maternal serum nitrotyrosine, 8-isoprostane and total antioxidant capacity levels in pre-gestational or gestational diabetes mellitus / R. Kapustin, S. Chepanov, E. Kopteeva [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2020. - Vol.36. - P. 36-42. - DOI: 10.1080/09513590.2020.1816727.

97. Matsumoto, M. Three-dimensional qualitative sonographic evaluation of fetal soft tissue / M. Matsumoto, T. Yanagihara, T. Hata // Hum Reprod. - 2000. - Vol.15. -P. 2438-42. - DOI: 10.1093/HUMREP/15.11.2438.

98. Metzger, B.K. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy / B.K. Metzger // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P. 676-82. - DOI: 10.2337/dc09-1848.

99. Mongelli, M. Gestation-adjusted projection of estimated fetal weight / M. Mongelli, J. Gardosi // Acta Obstet Gynecol Scand 1996. - Vol.75. - P. 28-31. - DOI: 10.3109/00016349609033279.

100. Morton, S.U. Fetal Physiology and the Transition to Extrauterine Life / S.U. Morton, D. Brodsky // Clin Perinatol. - 2016. - Vol.43. - P. 395. - DOI: 10.1016/J.CLP.2016.04.001.

101. New Clinical Markers of Oxidized Lipid-Associated Protein Damage in Children and Adolescents with Obesity / E. Kostopoulou, A. Varemmenou, E. Kalaitzopoulou [et al.] // Children (Basel). - 2024. - Vol.11, №3. - P. 314. -DOI: 10.3390/children11030314.

102. New fetal weight estimation models using fractional limb volume / W. Lee, M. Balasubramaniam, R.L. Deter [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol.34. - P. 556-65. - DOI: 10.1002/UOG.7327.

103. Newer Insights Into Fetal Growth and Body Composition / S. Ikenoue, Y. Kasuga, T. Endo [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol.12. - DOI: 10.3389/FENDO.2021.708767.

104. Nguyen, M.T. Evaluation and Management of Fetal Macrosomia / M.T. Nguyen, J.G. Ouzounian // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2021. - Vol.48. - P. 387-99. - DOI: 10.1016/J.OGC.2021.02.008.

105. Nitrative stress and poly (ADP-ribose) polymerase activation in healthy and gestational diabetic pregnancies / E.M. Horváth, R. Magenheim, E. Kugler [et al.] // Diabetologia. - 2009. - Vol.52. - P. 1935-43. - DOI: 10.1007/S00125-009-1435-3.

106. Obstetric and perinatal outcomes in pregnancies complicated by Type 1 and Type 2 diabetes: influences of glycaemic control, obesity and social disadvantage / H.R. Murphy, S.A. Steel, J.M. Roland [et al.] // Diabet Med. - 2011. - Vol.28. -P. 1060. - DOI: 10.1111/J.1464-5491.2011.03333.X.

107. Oxidative and antioxidative status in pregnant women with either gestational or type 1 diabetes / E. Peuchant, J.L. Brun, V. Rigalleau [et al.] // Clin Biochem. -2004. - Vol.37. - P. 293-8. - DOI: 10.1016/J.CLINBIOCHEM.2003.12.005.

108. Oxidative stress and antioxidant status in women with gestational diabetes mellitus diagnosed by IADPSG criteria /M. Shang, J. Zhao, L. Yang [et al.] //

Diabetes Res Clin Pract. - 2015. - Vol.109. - P. 404-10. - DOI: 10.1016/J.DIABRES.2015.05.010.

109. Oxidative stress in diabetic pregnancy: SOD, CAT and GSH-Px activity and lipid peroxidation products / A. Djordjevic, S. Spasic, A. Jovanovic-Galovic [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2004. - Vol.16, №6. - P. 367-372. - DOI: 10.1080/14767050400018270.

110. Oxidative Stress in Preeclampsia and Placental Diseases / R. Aouache, L. Biquard, D. Vaiman [et al.] // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol.19, №5. - P. 1496.- DOI: 10.3390/ijms19051496.

111. Oxidative Stress in Pregnancy / K. Grzeszczak, N. Lanocha-Arendarczyk, W. Malinowski [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol.13. - DOI: 10.3390/BIOM13121768.

112. Pearson, A.A. Observations on the phrenic nerves and the ductus venosus in human embryos and fetuses / A.A. Pearson, R.W. Sauter // Am J Obstet Gynecol. - 1971.

- Vol.110. - P. 560-5. - DOI: 10.1016/0002-9378(71)90699-5.

113. Peluffo, G. Biochemistry of protein tyrosine nitration in cardiovascular pathology / G. Peluffo, R. Radi // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol.75. - P. 291-302. - DOI: 10.1016/J.CARDIORES.2007.04.024.

114. Performance of 36 different weight estimation formulae in fetuses with macrosomia // M. Hoopmann, H. Abele, N. Wagner [et al.] // Fetal Diagn Ther. - 2010. - Vol.27.

- P. 204-13. - DOI: 10.1159/000299475.

115. Perinatal and infant mortality in term and preterm births among women with type 1 diabetes / I. Eidem, S. Vangen, K.F. Hanssen [et al.] // Diabetologia. - 2011. -Vol.54. - P. 2771-8. - DOI: 10.1007/S00125-011-2281-7.

116. Peripartum fetal distress in diabetic women: A retrospective case-cohort study / B. Castelijn, K.W.P. Hollander, J.F. Hensbergen [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol.18. - P. 1-8. - DOI: 10.1186/S12884-018-1880-4/TABLES/4.

117. Persson, M. Obstetric and perinatal outcomes in type 1 diabetic pregnancies: A large, population-based study / M. Persson, M. Norman, U. Hanson // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - P. 2005-9. - DOI: 10.2337/DC09-0656.

118. Plasma AGE and Oxidation Products, Renal Function, and Preeclampsia in Pregnant Women with Type 1 Diabetes: A Prospective Observational Study / C.B. Kelly, H. Karanchi, J.Y. Yu [et al.] // J Diabetes Res. - 2023. - Vol.2023. -DOI: 10.1155/2023/8537693.

119. Poly (ADP-Ribose) polymerase is activated in subjects at risk of developing type 2 diabetes and is associated with impaired vascular reactivity / C. Szabo, A. Zanchi, K. Komjati [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - P. 2680-6. - DOI: 10.1161/01.CIR.0000038365.78031.9C.

120. Portal and umbilical venous blood supply to the liver in the human fetus near term / G. Haugen, T. Kiserud, K. Godfrey [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2004. - Vol.24. - P. 599-605. - DOI: 10.1002/UOG.1744.

121. Predicting fetal weight by three-dimensional limb volume ultrasound (AVol/TVol) and abdominal circumference / L. Kang, Q.Q. Wu, L.J. Sun LJ [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2021. - Vol.134. - P. 1070-8. - DOI: 10.1097/CM9.0000000000001413.

122. Pregnancy Outcomes in Women with Long-Duration Type 1 Diabetes—25 Years of Experience / E. Wender-Ozegowska, P. Gutaj, U. Mantaj [et al.] // J Clin Med. -2020. - Vol.9. - P. 1-20. - DOI: 10.3390/JCM9103223.

123. Prenatal diagnosis of congenital agenesis of the fetal portal venous system / R. Achiron, L. Gindes, Z. Kivilevitch [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.34. - P. 643-52. - DOI: 10.1002/U3G.7460.

124. Prenatal hypoxia and placental oxidative stress: Insights from Animal Models to Clinical Evidences / S. Silvestro, V. Calcaterra, G. Pelizzo [et al.] // Antioxidants. -2020. - Vol.9, №5. - P. 414.e1. - DOI: 10.3390/ANTIOX9050414.

125. Prenatal hypoxia, habituation memory and oxidative stress / I.M. Sab, M.M.D. Ferraz, T.A.S. Amaral [et al.] // Pharmacol Biochem Behav. - 2013. -Vol.107. - P. 24-8. - DOI: 10.1016/J.PBB.2013.04.004.

126. Prospective association of fetal liver blood flow at 30 weeks' gestation with newborn adiposity / S. Ikenoue, F. Waffarn, M. Ohashi [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.217, №2. - P. 204.e1-204.e8. - DOI: 10.1016/J.AJOG.2017.04.022.

127. Protein oxidation markers in women with and without gestational diabetes mellitus: a possible relation with paraoxonase activity / R. Gelisgen, H. Genc, R. Kayali [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2011. - Vol.94. - P. 404-9. - DOI: 10.1016/J.DIABRES.2011.08.001.

128. Relationship between free and total malondialdehyde, a well-established marker of oxidative stress, in various types of human biospecimens / X. Cui, J. Gong, H. Han [et al.] // J Thorac Dis. - 2018. - Vol.10. - P. 3088-197. - DOI: 10.21037/JTD.2018.05.92.

129. Role of ultrasound in the management of diabetes in pregnancy / B.I. Ahmed, M. Abushama, M. Khraisheh [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. -Vol.28. - P. 1856-63. - DOI: 10.3109/14767058.2014.971745.

130. Ross, M.G. Estimation of birth weight by two-dimensional ultrasonography / M.G. Ross, S.L. Kjos // Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol.111. - P. 1215. - DOI: 10.1097MDG.0B013E3181727000.

131. Serum Malondialdehyde Concentration and Glutathione Peroxidase Activity in a Longitudinal Study of Gestational Diabetes / L. Arribas, I. Almansa, M. Miranda [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol.11. - P. 155353. - DOI: 10.1371/JOURNAL.PONE.0155353.

132. Simultaneous measurements of umbilical venous, fetal hepatic, and ductus venosus blood flow in growth-restricted human fetuses / M. Bellotti, G. Pennati, C. De Gasperi [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - Vol.190. - P. 1347-58. - DOI: 10.1016/j.ajog.2003.11.018.

133. Tchirikov, M. Differential effects of catecholamines on vascular rings from ductus venosus and intrahepatic veins of fetal sheep / M. Tchirikov, S. Kertschanska, H.J. Schröder // J Physiol. - 2003. - Vol.548. - P. 519. - DOI: 10.1113/JPHYSIOL.2002.034470.

134. Tchirikov, M. Ductus venosus shunting in the fetal venous circulation: regulatory mechanisms, diagnostic methods and medical importance / M. Tchirikov, H.J. Schroder, K. Hecher // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.27. - P. 45261. - DOI: 10.1002/UOG.2747.

135. Tchirikov, M. Obstruction of ductus venosus stimulates cell proliferation in organs of fetal sheep / M. Tchirikov, S. Kertschanska, H.J. Schröder // Placenta. - 2001. -Vol.22. - P. 24-31. - DOI: 10.1053/PLAC.2000.0585.

136. Teramo, K. Fetal chronic hypoxia and oxidative stress in diabetic pregnancy. Could fetal erythropoietin improve offspring outcomes? / K. Teramo, J.D. Pineiro-Ramos // Free Radic Biol Med. - 2019. - Vol.142. - P. 32-7. - DOI: 10.1016/J.FREERADBIOMED.2019.03.012.

137. The anatomy of the umbilical, portal and hepatic venous systems in the human fetus at 14-19 weeks of gestation / E. Mavrides, G. Moscoso, J.S. Carvalho [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2001. - Vol.18. - P. 598-604. - DOI: 10.1046/J.0960-7692.2001.00581.X.

138. The early origins of obesity and insulin resistance: timing, programming and mechanisms / L.M. Nicholas, J.L. Morrison, L. Rattanatray [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2016. - Vol.40. - P. 229-38. - DOI: 10.1038/IJO.2015.178.

139. The Effect of Insulin on the Disposal of Intravenous Glucose: Results from Indirect Calorimetry and Hepatic and Femoral Venous Catheterization / R.A. DeFronzo, E. Jacot, E. Jequier [et al.] // Diabetes. - 1981. - Vol.30. - P. 1000-7. - DOI: 10.2337/DIAB.30.12.1000.

140. The fetal venous system, Part I: normal embryology, anatomy, hemodynamics, ultrasound evaluation and Doppler investigation / S. Yagel, Z. Kivilevitch, S.M. Cohen [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol.35.

- P. 741-50. - DOI: 10.1002/UOG.7618.

141. The fetal venous system, Part II: ultrasound evaluation of the fetus with congenital venous system malformation or developing circulatory compromise / S. Yagel, Z. Kivilevitch, S.M. Cohen [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.36.

- P. 93-111. - DOI: 10.1002/UOG.7622.

142. The Value of Total antioxidant Status and Serum Tumor Necrosis Factor-a Levels at 24-28 Weeks of Gestation in the Prediction of Optimal Treatment Protocol in Gestational Diabetes Mellitus / S. Ozler, E. Oztas, D. Uygur [et al.] // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2019. - Vol.127. - P. 485-91. - DOI: 10.1055/S-0035-1554623.

143. Three-dimensional color power imaging of the fetal hepatic circulation / K. Kalache, R. Romero, L.F. Goncalves [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2003. -Vol.189. - P. 1401-6. - DOI: 10.1067/S0002-9378(03)00774-9.

144. Three-Versus Two-Dimensional Sonographic Biometry for Predicting Birth Weight and Macrosomia in Diabetic Pregnancies / M.G. Tuuli, K. Kapalka, G.A. Macones [et al.] // J Ultrasound Med. - 2016. - Vol.35. - P. 1925-30. - DOI: 10.7863/ULTRA.15.08032.

145. Ultrasonographic velocimetry of the fetal ductus venosus / T. Kiserud, S.H. Eik-Nes, H.G.K. Blaas [et al.] // Lancet. - 1991. - Vol.338. - P. 1412-4. - DOI: 10.1016/0140-6736(91)92720-M.

146. Umbilical venous volume flow in the normally developing and growth-restricted human fetus / S. Boito, P.C. Struijk, N.T.C. Ursem [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2002. - Vol.19. - P. 344-9. - DOI: 10.1046/J.1469-0705.2002.00671.X.

147. Universal third-trimester ultrasonic screening using fetal macrosomia in the prediction of adverse perinatal outcome: A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy / A.A. Moraitis, N. Shreeve, U. Sovio [et al.] // PLoS Med. - 2020. - Vol.17. - DOI: 10.1371/JOURNAL.PMED.1003190.

148. Use of umbilical artery Doppler velocimetry in the monitoring of pregnancy in women with pre-existing diabetes / S.F. Wong, F.Y. Chan, R.B. Cincotta [et al.] // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2003. - Vol.43. - P. 302-6. - DOI: 10.1046/J.0004-8666.2003.00094.X.

149. Venous liver blood flow and regulation of human fetal growth: evidence from macrosomic fetuses / J. Kessler, S. Rasmussen, K. Godfrey [et al.] //

Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol.204. - P. 429.e1-429.e7. - DOI: 10.1016/J.AJOG.2010.12.038.

150. Vieira, M.C. Fetal macrosomia / M.C. Vieira, S. Sankaran, D. Pasupathy. Obstet Gynaecol Reprod Med. - 2020. - Vol.30. - P. 146-51. - DOI: 10.1016/J.OGRM.2020.02.011.

151. What are the limits of accuracy in fetal weight estimation with conventional biometry in two-dimensional ultrasound? A novel postpartum study / S. Kehl, U. Schmidt, S. Spaich [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2012. - Vol.39. -P. 543-8. - DOI: 10.1002/UOG.10094.