Роль комплексного обследования кардио-респираторной системы при оценке эффективности лечения фиброзирующих интерстициальных заболеваний лёгких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Обухова Анна Алексеевна

• Обухова Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Обухова Анна Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ КАРДИО-РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ФИБРОЗИРУЮЩИМИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких, краткий обзор

1.1.1. Определение понятий

1.1.2. Этиология и патогенез ФИЗЛ

1.1.3. Клинические проявления ФИЗЛ

1.1.4. Данные лабораторных исследований у больных ФИЗЛ

1.1.5. Данные инструментальных исследований у больных ФИЗЛ

1.1.6. Диагностические критерии ИЛФ

1.2. Состояние кардио-респираторной системы у больных ФИЗЛ и методы ее исследования

1.3. Принципы и методы лечения ФИЗЛ, роль неинвазивной вентиляции в комплексном лечении

1.3.1. Современные методы лечения ФИЗЛ

1.3.2. Применение НВЛ у больных ФИЗЛ

1.4. Прогнозирование течения ФИЗЛ

1.4.1. Прогностическое значение кардиореспираторного теста

1.4.2. Прогностическое значение функции внешнего дыхания и газов крови

1.4.3. Прогностическое значение биологических маркеров крови

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Итоги комплексного обследования кардио-респираторной системы

у больных ФИЗЛ в процессе динамического наблюдения

3.2. Взаимосвязи между показателями комплексного обследования кардио-респираторной системы

3.3. Прогнозирование исходов ФИЗЛ по данным комплексного обследования кардио-респираторной системы

3.4. Оценка эффективности респираторной поддержки портативными приборами неинвазивной вентиляции легких (НВЛ), как одного из

метода лечения больных ФИЗЛ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) - группа заболеваний, характеризующиеся распространенным, как правило, двусторонним поражением респираторных отделов легких (альвеол, респираторных бронхиол) [Авдеев С.Н. и и др., 2021]. Особый интерес в этой группе представляют фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ФИЗЛ), для которых характерны быстро прогрессирующий фиброз и неблагоприятный прогноз [Nicholson A.G. et al., 2000]. Так, некоторые авторы сообщают, что 5-летняя выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ) хуже, чем при многих злокачественных опухолях [Vancheri C. et al., 2010], а медиана выживаемости после постановки диагноза составляет 2,8 года [Nicholson A.G. et al., 2000; Mapel D.W. et al., 1998]. В современных публикациях все чаще появляются данные о новых быстропрогрессирующих фенотипах ФИЗЛ [Raghu G. et al., 2022; Adegunsoye A. et al., 2019; Илькович М.М., Новикова Л.Н. и др., 2023].

ФИЗЛ относятся к орфанным болезням, распространенность в Российской Федерации составляет около 9 - 11 случаев на 100 000 населения, а заболеваемость - 4 - 6 случаев на 100 000 населения [Richeldi L. et al., 2021; Авдеев С.Н. и др., 2022]. Между тем, заболеваемость ФИЗЛ продолжает стремительно расти, особенно после пандемии COVID-19 [Pergolizzi J.V.Jr. et al., 2023]. Другой проблемой этой группы заболеваний является отсутствие этиотропной терапии. Действие единственного, доказавшего свою эффективность, класса антифибротических препаратов, направлено на замедление снижения функциональных показателей легких и формирования фиброза в новых участках легких, а не на устранение первичной причины. В связи с чем чрезвычайно актуален максимально точный прогноз течения болезни, который позволит своевременно обеспечить мероприятия по контролю заболевания, улучшению качества жизни, сокращению числа

госпитализаций, повышению выживаемости и косвенно - снижению затрат здравоохранения на лечение и уход [Paolillo S. et al., 2017]. Большинство моделей прогноза ФИЗЛ в качестве исходных данных используют результаты исследования функции внешнего дыхания (ФВД) [Li X. et al., 2014; Layton A.M. et al., 2017], кардиореспираторного теста (КРТ) [Barratt S.L. et al., 2020], либо некоторые биологические маркеры [Zamfir A.S. et al., 2023]. Однако, нам не удалось обнаружить работ, где в качестве независимых переменных рассматривались бы итоги комплексного обследования кардио-респираторной системы, включающие оценку состояния сердечнососудистой и дыхательной систем в покое, в условиях дозированного стресса и при амбулаторном мониторинге.

Отсутствие этиотропного лечения у больных ФИЗЛ диктует необходимость исследования и внедрения новых методов противодействия болезни. Одним из таких перспективных направлений может выступать респираторная поддержка (или РАР^терапия) [Millan-Billi P. et al., 2018; Lee J. S. et al., 2013; Gungor G. et al., 2013; Vianello A. et al., 2014; Mollica C. et al., 2010]. В литературе встречаются лишь единичные сообщения, посвященные оценке эффективности амбулаторной респираторной поддержки методом неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) у пациентов ФИЗЛ, а полученные данные зачастую противоречивы [Moderno E.V. et al., 2010; Adegunsoye A. et al., 2020; Mermigkis C. et al., 2015; Soltaninejad F. et al., 2022]. Большинство работ, посвященных эффективности НВЛ у больных ФИЗЛ, касается отделений реанимации и интенсивной терапии [Gungor G. et al., 2013; Vianello A. et al., 2014; Yokoyama T. et al., 2010]. Лишь отдельные исследования затрагивают возможности амбулаторного применения НВЛ у этой категории пациентов [Moderno E.V. et al., 2010; Adegunsoye A. et al., 2020; Mermigkis C. et al. 2015; Soltaninejad F. et al., 2022]. Поэтому представляется актуальным исследование эффективности амбулаторной НВЛ (PAP-терапии) у больных ФИЗЛ.

1 PAP-терапия -positive airway pressure - терапия положительным давлением

Таким образом, темой нашего исследования стала оценка эффективности лечения и прогноза течения ФИЗЛ на основе комплексного обследования кардио-респираторной системы.

Степень разработанности темы исследования

Ознакомление с доступными литературными источниками показывает, что на протяжении последнего десятилетия многие исследователи предпринимали попытки создания прогностической модели течения ФИЗЛ. В качестве основы для такой модели использовали: данные газового состава крови, функции внешнего дыхания, рентгенологической картины легких, функциональных изменений при физической нагрузке (тест 6-ти минутной ходьбы и кардиореспираторный тест) [King T.E. Jr. et al., 2001; Triantafillidou C. et al., 2013; Paolillo S. et al., 2017; Barratt S.L. et al., 2020]. Однако, нам не удалось встретить ни одной работы, где все эти данные применялись бы в комплексе. Кроме того, существенными ограничениями вышеперечисленных исследований, по мнению самих авторов, выступали: короткий период наблюдения, ограниченность, а также неоднородность выборок больных. Некоторые авторы обследовали пациентов на поздних стадиях болезни, что уменьшает клиническую значимость полученного прогноза [Layton A.M. et al., 2017; Paolillo S. et al., 2017].

Большинство работ, посвященных эффективности НВЛ у больных ФИЗЛ, касается отделений реанимации и интенсивной терапии [Gungor G. et al., 2013; Vianello A. et al., 2014; Yokoyama T. et al., 2010]. Лишь отдельные исследования затрагивают возможности амбулаторного применения НВЛ у этой категории пациентов, да и то при наличии обструктивного апноэ сна [Moderno E.V. et al., 2010; Adegunsoye A. et al., 2020; Mermigkis C. et al., 2015; Soltaninejad F. et al., 2022].

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль комплексного обследования кардио-респираторной системы при оценке эффективности лечения фиброзирующих интерстициальных заболеваний лёгких»

Цель работы

На основе комплексного обследования кардио-респираторной системы определить критерии прогнозирования течения болезни и оценить эффективность лечения у больных фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких.

Задачи исследования

1. Провести комплексное обследование кардио-респираторной системы, с исследованием взаимосвязей между сердечно-сосудистой и респираторной системами в покое, в ходе мониторирования и при нагрузочных тестах у больных ФИЗЛ.

2. Определить наиболее информативные показатели структурно -функциональных изменений кардио-респираторной системы при прогнозировании исходов заболевания

3. Создать прогностическую модель течения ФИЗЛ на основе данных комплексного обследования кардио-респираторной системы.

4. Оценить эффективность метода ранней респираторной поддержки у больных ФИЗЛ на основании данных, полученных в ходе кардио-респираторного теста.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование кардио-респираторной системы у пациентов с фиброзирующими интерстициальными заболеваниями с обязательным применением кардиореспираторного теста.

Доказана информативность прогнозирования течения ФИЗЛ в течение 12 месяцев наблюдения на основе данных комплексного обследования кардио-респираторной системы.

Впервые исследован краткосрочный эффект ранней респираторной поддержки методом амбулаторной НВЛ у больных ФИЗЛ. Отмечено значимое положительное воздействие НВЛ на толерантность к физической нагрузке при выполнении кардиореспираторного теста.

Теоретическая и практическая значимость

Наиболее важным результатом выполненного исследования, определяющим его теоретическую и практическую значимость, является то, что применение комплексного обследования кардио-респираторной системы позволило создать эффективную прогностическую модель риска неблагоприятного течения ФИЗЛ. Предложенная модель позволит оптимизировать тактику лечения и, при необходимости, своевременно внести пациента в лист ожидания трансплантации легких. Амбулаторная НВЛ оказалась эффективным методом респираторной поддержки в составе комплексной терапии ФИЗЛ.

Результаты научно-исследовательской работы востребованы в практике отделений пульмонологии для оптимизации терапии у пациентов с разными темпами течения ФИЗЛ. Данные, полученные в настоящем исследовании, используются в лечебном, учебном и научном процессе ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Методология и методы исследования

Методология исследования включала в себя: анализ данных литературы по теме исследования, построение научной гипотезы, постановку цели и задач работы, разработку дизайна и протокола исследования, сбор, обработку и обобщение материала, формулировку выводов и практических рекомендаций. При построении прогностической модели течения ФИЗЛ использовали дизайн проспективного когортного открытого наблюдательного исследования, а для оценки эффективности НВЛ использовали дизайн рандомизированного проспективного открытого контролируемого исследования.

Методы исследования включали: оценку субъективного состояния с использованием специальных шкал, физикальное обследование, общепринятый набор лабораторных тестов, компьютерную томографию органов грудной клетки высокого разрешения и различные методы исследования кардио-респираторной системы, включающие оценку функции

сердца и легких в покое, при физической нагрузке и в ходе суточного мониторирования.

Исследование одобрено на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, протокол № 8/2021 от 26 ноября 2021.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексное исследование кардио-респираторной системы у больных фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких может использоваться для оценки тяжести исходного состояния больного, объективизации изменений функциональных показателей в процессе лечения, а также для прогнозирования течения болезни.

2. Наиболее значимыми показателями кардио-респираторной системы при составлении краткосрочного годового прогноза у больных фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких являются данные кардиореспираторного теста, кардиореспираторного монитора и эхокардиографии покоя.

3. Краткосрочная (в течение 1 месяца) респираторная поддержка портативными аппаратами неинвазивной вентиляции легких приводит к улучшению функционального статуса и переносимости физической нагрузки у больных фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких.

Степень достоверности и апробации работы

Достоверность результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала, соответствием дизайна работы поставленным в ней задачам, применением современных методов исследования и статистического анализа. Подготовка, анализ и интерпретация данных проведены с использованием цифровых методов обработки информации. Основные положения диссертации доложены на: 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Инструментальная диагностика в руках клинициста» (Санкт-Петербург, 2022); 21-м конгрессе терапевтов и врачей

общей практики Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ (Санкт-Петербург, 2022); 2-й Всероссийской научно-практической конференции, «Инструментальная диагностика в руках клинициста», (Санкт-Петербург, 2023); 5-ом Всероссийском конгрессе с международным участием «Актуальные вопросы медицины критических состояний» (Санкт-Петербург, 2023); 33-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, стратегической сессии молодых ученых (Москва, 2023); 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Инструментальная диагностика в руках клинициста» (Санкт-Петербург, 2024).

Публикации

По теме исследования опубликованы 4 печатные работы, из которых 3 представлены в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Личное участие автора в исследование

Автор самостоятельно провел анализ литературы, набор и клиническое обследование пациентов, исследование ФВД и КРТ, выполнил сбор данных, их статистическую обработку и анализ полученных результатов, написал текст диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 206 библиографических источников. Диссертация содержит 37 таблиц и 9 рисунков, находящихся в тексте.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ КАРДИО-РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ФИБРОЗИРУЮЩИМИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких, краткий обзор.

1.1.1. Определение понятий.

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) представляют собой гетерогенную группу заболеваний и патологических состояний известной, но чаще неизвестной природы, характеризующиеся распространенным, как правило, двусторонним поражением респираторных отделов легких (альвеол, респираторных бронхиол) [Авдеев С.Н. и др., 2021]. Классификация и терминология ИЗЛ были обновлены за последнее десятилетие и отражены в международных практических рекомендациях по диагностике и лечению, разработанных ATS, совместно с ERS, JRS и ALAT2 [Raghu G. et al., 2022].

Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ФИЗЛ) — это ИЗЛ, которые характеризуются формированием хронического воспаления с последующим фиброзом пространства, расположенного между базальной мембраной альвеолярного эпителия и эндотелием капилляров.

Международными сообществами принята классификация ФИЗЛ, построенная по ведущему типу компьютерно-томографического паттерна (КТ-паттерна), который определяется методом высокоразрешающей компьютерной томографии органов грудной клетки (ВРКТ ОГК) [Raghu G. et al., 2022]. Внутри этой классификации наиболее распространенным КТ-паттерном является КТ-паттерн ОИП (обычной интерстициальной

2 ATS-Американское торакальное общество ERS- Европейское респираторное общество JRS- Японское респираторное общество ALAT-Латино-американское торакальное общество

пневмонии), реже встречаются КТ-паттерны фиброзирующей НСИП (неспецифической интерстициальной пневмонии) и плевропаренхиматозного фиброэластоза [Raghu G. et al., 2022].

ОИП встречается преимущественно при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ), но не является патогмоничным для него и, может встречаться при других формах ФИЗЛ: фиброзирующем гиперсенситивном пневмоните, который в литературе может звучать под термином «экзогенный аллергический альвеолит» (ЭАА), асбестозе, фиброзирующем сарокидозе и в рамках некоторых системных заболеваний соединительной ткани [Raghu G. et al., 2022; Hambly N. et al., 2015; Илькович М.М. и др., 2023]. ИЛФ -наиболее тяжелая и прогрессирующая клиническая форма ФИЗЛ, представляет собой заболевание неизвестной этиологии, которое возникает преимущественно у лиц старшего возраста на 6-й-, 7-й декаде жизни, чаще мужчин, поражает только легкие и проявляется гистологическим и/или КТ-паттерном ОИП [Илькович М.М. и др., 2018; Илькович М.М. и др., 2021; Raghu G. et al., 2006; Raghu G. et al., 2015; Raghu G. et al., 2022; Travis W.D. et al., 2013]. ИЛФ относится к группе орфанных заболеваний, его распространенность в Российской Федерации и странах БРИКС составляет около 9 - 11 случаев на 100 000 населения, а заболеваемость - 4 - 6 случаев на 100 000 населения [Richeldi L. et al., 2021; Авдеев С.Н. и др., 2022; Chikina S. et al., 2023].

Плевропаренхиматозный фиброэластоз является редкой формой интерстициальной пневмонии и иногда сосуществует с гистологической картиной ОИП. Заболевание характеризуется фиброзом плевры и субплевральной паренхимы в верхних долях легких, что принципиально отличает его от ИЛФ. Эта нозология связана с более низкими показателями функции дыхания, более высоким риском развития пневмоторакса и пневмомедиастинума и худшим прогнозом в целом [Oda T. et al., 2014].

Другой, менее распространенной нозологией в группе ФИЗЛ, является фиброзирующая НСИП. Клиническая картина НСИП напоминает таковую при ИЛФ, основными симптомами заболевания являются кашель и одышка.

Отличие заключается в особенностях изменений КТ-картины легких, которая характеризуется субплевральными двусторонними затенениями по типу «матовое стекло» [Kim E.Y. et al., 1999], ретикулярными изменениями и тракционными бронхоэктазами. Соты, характерные для ИЛФ, могут возникать лишь на поздних стадиях заболевания [Akira M. et al., 2011]. Гистологически изменения, обусловленные воспалением и фиброзом, более однородны, чем при ИЛФ. Возможно волнообразное течение, с эпизодами обострения. Скорость прогрессирования заболевания может быть различной, но прогноз, как правило, лучше, чем при ИЛФ [Berend N. et al., 2014].

Последние рекомендации предлагают выделять в отдельную форму «быстро прогрессирующий фиброз», который не является самостоятельным диагнозом или заболеванием, а может быть проявлениям практически любой формы ФИЗЛ. Его можно установить при наличии двух из трех критериев, а именно: 1) нарастание признаков дыхательной недостаточности; 2) ухудшение показателей функции внешнего дыхания (ФЖЕЛ, DLco); 3) рентгенологические признаки прогрессии заболевания (увеличение количества тракционных бронхоэктазов, сот, появление новых участков «матового стекла», уменьшение легочного объема и т.д.) [Raghu G. et al., 2022; Илькович М.М., Новикова Л.Н. и др., 2023].

Стоит отметить, что в России нередко используется другая классификация, построенная не на разделении нозологий по различным КТ-паттернам, а, наоборот объединяющая их в одну большую группу -фиброзирующую болезнь легких (ФБЛ) [Илькович М.М. и др., 2021; Сперанская А.А., Новикова Л.Н. и др., 2018]. ФБЛ включает в себя определенные этапы одного и того же заболевания на различных стадиях развития. Так, ФБЛ может быть сразу выявлена на стадии ИЛФ (что часто соответсвует КТ-паттерну ОИП), а может еще на этапе ЭАА с КТ-паттерном НСИП, который в дальнейшем, через несколько лет или десятилетий превратится в превалирующий паттерн ОИП, вызванный прогрессирующим фиброзом [Илькович М.М. и др., 2021; Сперанская А.А., Новикова Л.Н. и др., 2018].

Целесообразно рассмотреть этиологию, патогенез, клинику, диагностику, лечение и прогноз ИЛФ, как наиболее распространенной и быстро прогрессирующей формой ФИЗЛ, для которой составление краткосрочного прогноза становится все более актуальным.

1.1.2. Этиология и патогенез ФИЗЛ.

Этиология ИЛФ неизвестна, однако определены некоторые факторы риска. Основной из них — это курение, значимость данного фактора возрастает у пациентов с анамнезом курения более 20 пачка-лет [Авдеев С.Н. и др., 2017]. Кроме того, свой вклад могут вносить вредные производственные условия труда (воздействия органической и неорганической пыли) [Taskar V.S. et al., 2006] и отягощенная наследственность, около 5% всей популяции больных ИЛФ имеют семейный легочный фиброз [Авдеев С.Н. и др., 2019].

В основе патогенеза ИЛФ лежат повторные микроповреждения альвеолярного эпителия с нарушением механизмов его регенерации. Это приводит к патологической реэпителизации, пролиферации фибробластов и синтезу избыточного количества экстрацеллюлярного матрикса. В результате нормальная легочная паренхима постепенно замещается фиброзной тканью. Кроме того, обсуждается роль гастроэзофагеального рефлюкса, как возможного фактора риска ИЛФ. Патогенетический механизм включает микроаспирацию, вызванную забросом желудочного содержимого, которая влечет за собой дальнейшие повреждение альвеол [Авдеев С.Н. и др., 2017; Cano-Jimenez E. et al., 2018]. Однако гастроэзофагеальный рефлюкс следует рассматривать только как возможный фактор, усугубляющий течение ИЛФ, а не как основную причину его развития [Bedard Methot D. et al., 2019]. По данным M. Pillai et al. (2012) гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) выявляется у 90% больных ИЛФ.

ФИЗЛ приводит к прогрессирующему уменьшению объема легких и ограничению газообмена [Chetta A. et al., 2004; Young I. H. et al., 2011], в

процесс вовлекаются и другие системы, такие, как сердечно-сосудистая [Panagiotou M. et al., 2017] и костно-мышечная [Panagiotou M. et al., 2016].

Разрушение альвеолярной базальной мембраны представляет собой важный признак идиопатического легочного фиброза, оно сопряжено с аномальной активацией альвеолярных эпителиальных клеток (АЭК), миграцией воспалительных и мезенхимальных клеток в альвеолярное пространство. Процесс сопровождается аберрантным клеточным старением эпителиальных клеток и фибробластов альвеол [Drakopanagiotakis F. et al., 2018].

Понимание ИЛФ сместилось с представления только о фиброзе, вызванном воспалением, на представление о нарушении нормальной эпителизации из-за повторяющихся повреждений альвеолярных эпителиальных клеток. Эти повреждения накапливаются в альвеолярном эпителии, достигая порога, который вызывает дисфункциональную активацию АЭК. Активированные клетки запускают профибротические сигнальные пути, включающие факторы роста и хемокины. Патогенетический процесс сопровождается развитием кластеров фибробластов и избыточным отложением внеклеточного матрикса, что приводит к пролиферативному фиброзу, при котором фибробластические фокусы становятся первичными участками профиброзных реакций [Hambly N. et al., 2015].

Нарушение нормального функционирования альвеол, вызванное разрастанием соединительной ткани, влечет за собой ограничение диффузии через деформированную, утолщенную альвеолярно-капиллярную мембрану и нарушения вентиляционно-перфузионных отношений, вследствие уменьшения количества вентилируемых альвеол [Sarkar M. et al., 2017; Agusti A.G. et al., 1991].

Сердечно-сосудистые нарушения при ИЗЛ связаны с увеличением легочного сосудистого сопротивления в прекапиллярах малого круга кровообращения, что приводит к повышению давления в легочной артерии с формированием артериальной легочной гипертензии, увеличению нагрузки

давлением, а затем объемом на правый желудочек, с развитием правожелудочковой недостаточности [Panagiotou M. et al., 2017]. Прогрессирующий паренхиматозный фиброз способствует повышению легочного сопротивления за счет создания гипоксической легочной вазоконстрикции и облитерации сосудистого русла [Seeger W. et al., 2013; Nathan S.D. et al., 2007; Sarkar M. et al., 2017; Agusti A.G. et al., 1991]. В фиброзированнных участках легкого происходит снижение площади поверхности капилляров, утолщение стенки сосуда со смещением в сторону интерстиция [Cassan S.M. et al., 1974; Renzoni E.A. et al., 2003]. Микроскопически это выглядит как анатомическое ремоделирование сосудистой стенки с гипертрофией медии, обструктивной пролиферацией интимы и формированием фиброза, что способствует обструкции лёгочных сосудов и дальнейшему увеличению легочного давления [Yuan J.X.-J. et al., 2011; Galie N. et al., 2015; Humbert M. et al., 2012].

Результаты исследований позволяют предположить, что возможными медиаторами ремоделирования сосудов, характерными для ИЛФ, являются хроническая гипоксия и воспаление в легочной сосудистой сети. Эффекты опосредованы эндотелиальной дисфункцией с нарушением нормальных механизмов апоптоза, ангиогенеза, экспрессии факторов роста и цитокинов, а также каскада свертывания крови [Zangiabadi A. et al., 2014; Yuan J.X-J. et al., 2011]. Недостаточная экспрессия нескольких ангиогенных факторов (например, сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF3 и молекулы тромбоцитарной эндотелиальной клеточной адгезии PECAM-1-4гликопротеин), а также факторов, влияющих на тонус сосудов (например, ангиотензин-конвертирующего фермента и эндотелина-1) были выявлены только у тех пациентов с ИЛФ, у кого он сочетался с легочной гипертензией [Gagermeier J. et al., 2005]. По мере развития рестриктивных нарушений, начинающихся со снижения функциональной остаточной емкости и

3 c англ. Vascular endothelial growth factor — сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы

4 Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule (c англ. мембранный белок из суперсемейства иммуноглобулинов, относится к классу молекул клеточной адгезии, один из основных белков межклеточных контактов эндотелиальных клеток)

остаточного объема легких, экстраальвеолярные сосуды становятся все более извилистыми и имеют тенденцию к коллабированию. Аналогичным образом, конечные дыхательные пути имеют тенденцию к коллапсу при небольших объемах легких, что может усугублять альвеолярную гипоксию и способствовать гипоксической легочной вазоконстрикции [Shekerdemian L. et al., 1999]. Кроме того, пациенты с ИЗЛ предрасположены к ряду сопутствующих заболеваний, таких как эмфизема, синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) и тромбоэмболия легочной артерии, которые могут независимо провоцировать легочную гипертензию [Nathan D. et al., 2012; Cano-Jimenez E. et al., 2018].

Степень легочной гипертензии при ИЗЛ чаще всего варьирует от легкой до умеренной (среднее давление в легочной артерии в покое более 25 мм рт. ст., но не выше 35 мм рт. ст. при инвазивном измерении), и в этих случаях степень легочной гипертензии коррелирует с объемом легочного фиброза и уровнем ожидаемой гипоксии [Caminati A. et al., 2013]. Однако у части пациентов с ФИЗЛ наблюдается тяжелая легочная гипертензия, ранее называемая «непропорциональной легочной гипертензией», которую нельзя полностью объяснить степенью гипоксии и рестриктивных дыхательных нарушений [Nathan S.D. et al., 2007; Andersen C.U. et al., 2012; Nadrous H.F. et al., 2005]. Эту непропорциональность многие исследователи объясняют ремоделированием легочной артерии, сопровождающим паренхиматозные заболевания [Seeger W. et al., 2013; Yuan J.X-J. et al., 2011; Humbert M. et al., 2012].

Важный вклад в развитие одышки, утомляемости и функциональных ограничений, как основных признаков ИЗЛ, может вносить мышечная дисфункция [Panagiotou M. et al., 2016; Layton A.M. et al., 2017; Mendes P. et al., 2016]. Причины мышечной дисфункции у разных пациентов сильно различаются из-за гетерогенности популяции ИЗЛ. Как и в ситуации с сердечно-сосудистыми нарушениями [Panagiotou M. et al., 2017], основными провоцирующими факторами риска для возникающей костно-мышечной дистрофии являются: хроническая гипоксемия, воспалительный и

оксидативный стресс, кроме того, свой вклад вносят: использование кортикостероидов, отсутствие физической активности и недостаточное питание, что в совокупности может оказывать синергический отрицательный эффект [Panagiotou М. et а1., 2016]. Мышечная дисфункция может быть индикатором прогрессирования заболевания и повышенного риска смертности у пациентов с ИЗЛ [Panagiotou М. et а1., 2016; Mendes Р. et а1., 2016].

1.1.3. Клинические проявления ФИЗЛ.

Клиническая картина ранних стадий ФИЗЛ может быть неспецифичной и малосимптомной. Наиболее часто пациенты отмечают: общую слабость, снижение толерантности к физической нагрузке с нарастающей необъяснимой одышкой, появление тахикардии при небольшой нагрузке, невозможность сделать глубокий полный вдох, сухой кашель, снижение аппетита, потерю веса, у трети пациентов может быть повышение температуры до субфебрильных и фебрильных цифр в дебюте болезни или в момент обострения [Илькович М.М. и др., 2021]. Симптомы появляются медленно, но имеют свойство прогрессивно ухудшаться с годами.

Одышка выступает доминирующей жалобой, предъявляемой пациентами, поскольку ограничивает их повседневную деятельность и влечет за собой значительное ухудшение качества жизни, влияя на социальное и личностное окружение [Р1апйег L. et а1., 2018; Ра^а11 М.В. et а1., 2012]. Одышка — сложный симптом, который предупреждает о критической угрозе гомеостазу и, таким образом, часто приводит к адаптивным реакциям, например, к частому отдыху или осознанию необходимости обращения за медицинской помощью [Ра^а11 М.В. et а1., 2012]. У большинства пациентов одышка инспираторная, нечувствительная к антибактериальной и/или бронхолитической терапии [Илькович М.М. и др., 2021]. В основе одышки -патофизиологические изменения, приводящие к стимуляции легочных и внелегочных афферентных рецепторов и передаче афферентной информации в кору головного мозга, где ощущение воспринимается как дискомфортное

или неприятное [Parshall M.B. et al., 2012]. В основе патогенеза прогрессирующей одышки при ФИЗЛ - хроническая артериальная гипоксемия [Plantier L. et al., 2018; Agusti A.G. et al., 1991]. На поздних стадиях болезни дополнительный вклад в формирование одышки вносит снижение минутного объема крови, вызванное развитием легочного сердца [Panagiotou M. et al., 2017].

Сухой или малопродуктивный кашель с небольшим количеством слизистой мокроты может встречаться как в дебюте заболевания, так и на более поздних стадиях, часто провоцируется и возникает при выполнении какой-либо физической нагрузки, как и другой симптом - учащенное сердцебиение.

Кашель при ИЛФ, вероятно, вызван механическими или химическими раздражениями периферических кашлевых рецепторов. Предполагается связь усиления кашля с прогрессированием заболевания, в связи с чем в активную фазу болезни может происходить повышение рецепторной стимуляции кашля по одному из описанных выше путей. Механическая стимуляция кашлевых рецепторов может быть связана с прогрессированием фиброза, который приводит к изменениям архитектоники легочной ткани. Субклиническое воспаление на фоне активной фазы болезни приводит к химической стимуляции кашлевых рецепторов [Ryerson C.J. et al., 2011]. Ряд исследователей обнаружили увеличение количества эозинофилов и других маркеров воспаления в мокроте и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с ИЛФ, что так же подтверждает эту гипотезу [Veeraraghavan S. et al., 2003; Birring S.S. et al., 2005; Kinder B.W. et al., 2008].

В исследовании C.J. Ryerson et al. (2011) впервые проведена прогностическая оценка кашля при ИЛФ и изучено влияние на возникновение кашля таких факторов, как: курение, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма, ГЭРБ и прием препаратов группы ингибиторов ангиотензионпревращающего фермента. В исследование было отобрано 242 пациента, 84% которых отмечали наличие кашля. Наиболее значимыми и распространенными причинами кашля по

результатам статистического анализа были: десатурация во время выполнения физической нагрузки (теста 6-ти минутной ходьбы) как минимум на 4% от исходного, со снижением показателя SPO2 менее 93% (ОШ 2,56, 95%ДИ: 1,15-5,72, р= 0,02) и снижение ФЖЕЛ на 10% за 6 мес. (ОШ 0,76, 95% ДИ: 0,60-0,96, р= 0,02), эти показатели были предикторами прогрессии ИЛФ. Кроме того, был обнаружен весьма необычный факт -кашель очень редко встречается у бывших курильщиков, независимо от стажа курения (ОШ 0,07, 95% ДИ: 0,01-0,55, р=0,01). Некоторые исследователи считают, что курение может снижать чувствительность рецепторов, индуцирующих кашель. Последнюю определяют по количеству вдыхаемого капсаицина, необходимого для провокации кашля [Dicpinigaitis Р.У. et а1., 2003]. Хотя курильщики часто кашляют, можно предполагать, что кашель у них возникает при более сильном воздействии раздражителя. Этот эффект может сохраняться и после прекращения курения, что приводит к снижению чувствительности кашлевых рецепторов у бывших курильщиков, по сравнению с никогда не курившими ^уе^оп СЛ. et а1., 2011]. Важно, что такой простой симптом как кашель, мог предсказывать прогрессирование заболевания (ОШ 4,97, 95% ДИ: 1,25-19,80, р= 0,02) и время до смерти или трансплантации легких (ОР 1,78, 95% ДИ: 0,94-3,35, р= 0,08) независимо от клинической тяжести заболевания. Таким образом, кашель можно рассматривать в качестве раннего клинического маркера активности и высокого риска прогрессирования ФИЗЛ ^уегаоп СЛ. et а1., 2011].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Обухова Анна Алексеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. A 6MWT index to predict O2 flow correcting exercise induced SpO2 desaturation in ILD. / Ora J. [et al.] // Respir. Med. - 2013. - Vol. 107, - № 12. - P. 2014-2021. - doi:10.1164/ajrccm.162.6.2003049.

2. Acute effects of NPPV in interstitial lung disease with chronic hypercapnic respiratory failure. / Koschel D. [et al.] // Respir. Med. - 2010. - Vol. 104, -№ 2. - P. 291-295. - doi:10.1016/j.rmed.2009.09.017.

3. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. / Song J.W. [et al.] // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 37, - № 2.

- P. 356-363. - doi:10.1183/09031936.00159709.

4. Inflammatory response mechanisms exacerbating hypoxemia in coexistent pulmonary fibrosis and sleep apnea. / Adegunsoye A., Balachandran J. Mediators Inflamm. 2015;2015:510105.

5. CPAP Adherence, Mortality, and Progression-Free Survival in Interstitial Lung Disease and OSA. / Adegunsoye A., Neborak J.M., Zhu D., Cantrill B., Garcia N., Oldham J.M., Noth I., Vij R., Kuzniar T.J., Bellam S.K., Strek M.E., Mokhlesi B. Chest. 2020 0ct;158(4):1701-1712

6. Adegunsoye A., Oldham J.M., Bellam S.K., Montner S., Churpek M.M., Noth I., Vij R., Strek M.E., Chung J.H. Computed Tomography Honeycombing Identifies a Progressive Fibrotic Phenotype with Increased Mortality across Diverse Interstitial Lung Diseases // Ann Am Thorac Soc.

— 2019. — May; 16(5): 580-588. doi: 10.1513/AnnalsATS.201807-443OC. PMID: 30653927; PMCID: PMC6491052.

7. Agusti A.G., Roca J., Gea J. Wagner P.D., Xaubet A., Rodriguez-Roisin R. Mechanisms of gas-exchange impairment in idiopathic pulmonary fibrosis. Am Rev Respir Dis. 1991 Feb;143(2):219-25. doi: 10.1164/ajrccm/143.2.219. PMID: 1990931.

8. Akagi T., Matsumoto T., Harada T., et al. Coexistent emphysema delays the decrease of vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2009; 103: 1209-1215.

9. Akira M., Inoue Y., Arai T., Okuma T., Kawata Y. Long-term follow-up high-resolution CT findings in non-specific interstitial pneumonia. Thorax. 2011 Jan;66(1):61-5.

10. Akira M., Kozuka T., Yamamoto S., Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15;178(4):372-8. Epub 2008 May 1.

11. Alkukhun L., Wang X.F., Ahmed M.K., Baumgartner M., Budev M.M., Dweik R.A., Tonelli A.R. Non-invasive screening for pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis // Respir Med. — 2016. — Aug; 117: 65-72. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.001. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27492515; PMCID: PMC4976395.

12. Al-Hameed F.M. Outcome of patients admitted to the intensive care unit for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. / F.M. Al-Hameed, S. Sharma // Canadian respiratory journal - 2004. - Vol. 11, - № 2. - P. 117122. - doi:10.1155/2004/379723.

13. Amaral A.F., Colares P.F.B., Kairalla R.A. Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment. J Bras Pneumol. 2023 Aug 7;49(4):e20230085.

14. Ambulatory oxygen in fibrotic lung disease (Ambox): study protocol for a randomised controlled trial. / Visca D. [et al.] // Trials. - 2017. - Vol. 18, -№ 1. - P. 201. - doi:10.1186/s13063-017-1912-9

15. American Thoracic Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement. American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS). Am J Respir Crit Care Med. 2000 Feb;161(2 Pt 1):646-64.

16. American Thoracic Society; American College of Chest Physicians. ATS/ACCP Statement on cardiopulmonary exercise testing. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jan 15;167(2):211-77. doi: 10.1164/rccm.167.2.211. Erratum in: Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;1451-2. PMID: 12524257.

17. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. / Travis WD. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 188, - № 6. - P. 733-748. -doi:10.1164/rccm.201308-1483ST.

18. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. / Raghu G. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2015. - Vol. 192, - № 2. - E. 3-19. - doi:10.1164/rccm.201506-1063ST.

19. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis; evidence-based guidelines for diagnosis and management. / Raghu G. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 186, - № 6. - P. 788824. - doi:10.1164/rccm.2009-040GL.

20. Andersen C.U., Mellemkjaer S., Hilberg O., et al. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease: prevalence, prognosis and 6 min walk test. Respir Med 2012; 106: 875-882.

21. Anti-acid treatment and disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis: an analysis of data from three randomised controlled trials. / Lee J.S. [et al.] // The Lancet. Respiratory medicine. - 2013. - Vol. 1, - № 5. -P. 369-376. - doi:10.1016/S2213-2600(13)70105-X.

22. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7.

23. ATS/ACCP Statement on cardiopulmonary exercise testing. / American Thoracic Society, American College of Chest Physicians // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167, - № 2. - P. 211-277. -doi:10.1164/rccm.167.2.211.

24. Barratt S.L., Davis R., Sharp C., Pauling J.D. The prognostic value of cardiopulmonary exercise testing in interstitial lung disease: a systematic review // ERJ Open Res. — 2020; 6(3): 00027-2020.

25. Bedard Methot, D. Meta-analysis of gastroesophageal reflux disease and idiopathic pulmonary fibrosis. / Bedard Methot D., Leblanc E., Lacasse Y. // Chest. - 2019. - Vol. 155, - № 1. - P. 33-43. -doi:10.1016/j.chest.2018.07.038.

26. Behr J., Kreuter M., Hoeper M.M. et al. Management of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in clinical practice: the INSIGHTS-IPF registry. Eur Respir J 2015; 46: 186-196.

27. Berend N. Respiratory disease and respiratory physiology: putting lung function into perspective interstitial lung disease. Respirology. 2014 Oct;19(7):952-9.

28. Birring S.S., Parker D., McKenna S. et al. Sputum eosinophilia in idiopathic pulmonary fibrosis. Inflamm. Res. 2005; 54: 51-6.

29. Bohadana A., Izbicki G., Kraman S.S. Fundamentals of lung auscultation. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):744-51.

30. Bonini, M. Exertional dyspnoea in interstitial lung diseases: the clinical utility of cardiopulmonary exercise testing. / M. Bonini, G. Fiorenzano // Eur. Respir. Rev. - 2017. - Vol. 26, - № 143. - PII. 160099. -doi:10.1183/16000617.0099-2016.

31. Budhiraja R., Parthasarathy S., Drake C.L., Roth T., Sharief I., Budhiraja P., Saunders V, Hudgel DW. Early CPAP use identifies subsequent adherence to CPAP therapy. Sleep. 2007 Mar;30(3):320-4.

32. Cahalin L., Pappagianopoulos P., Prevost S., Wain J., Ginns L. The relationship of the 6-min walk test to maximal oxygen consumption in transplant candidates with end-stage lung disease. Chest. 1995 Aug;108(2):452-9.

33. Caminati A., Cassandro R., Harari S. Pulmonary hypertension in chronic interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2013; 22: 292-301.

34. Caminati A., Bianchi A., Cassandro R. et al. Walking distance on 6-MWT is a prognostic factor in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2009; 103:117-123.

35. Cano-Jimenez E., Hernández González F., Peloche G.B. Comorbidities and Complications in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Med Sci (Basel). 2018 Aug 30;6(3):71. doi: 10.3390/medsci6030071. PMID: 30200249; PMCID: PMC6163702.

36. Cardiopulmonary Exercise Testing in Patients With Interstitial Lung Disease. / Molgat-Seon Y. et al. // Front. Physiol. - 2020. - Vol. 11. - P. 932. - doi:10.3389/fphys.2020.00832.

37. Cardiorespiratory responses to incremental exercise in sarcoidosis patients with normal spirometry. / Miller A. et al. // Chest. - 1995. - Vol. 107, - № 2. - P. 323-329. - doi:10.1378/chest.107.2.323.

38. Cassan S.M. Fine structural morphometry on biopsy specimens of human lung. 2. Diffuse idiopathic pulmonary fibrosis/ Cassan S.M., Divertie M.B., Brown A.L. // Chest. - 1974. - Vol. 65. - №. 3. - P. 269-274.

39. Chetta, A. Pulmonary function testing in interstitial lung diseases. / Chetta A, Marangio E, Olivieri D. // Respiration. - 2004. - Vol. 71, - № 3 - P. 209-213. - doi:10.1159/000077416.

40. Chikina S., Cherniak A., Merzhoeva Z., Tyurin I., Trushenko N., Proshkina A., Ataman K., Avdeev S. Russian Registry of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Clinical Features, Treatment Management, and Outcomes // Life (Basel). — 2023 Feb.

41. Clarson L.E., Bajpai R., Whittle R., Belcher J., Abdul Sultan A., Kwok C.S., Welsh V., Mamas M., Mallen C.D. Interstitial lung disease is a risk factor for ischaemic heart disease and myocardial infarction. Heart. 2020 Jun;106(12):916-922.

42. Collard H.R., King T.E. Jr, Bartelson B.B. et al. // Changes in clinical and physiologic variables predict survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 538-542.

43. Collard H.R., Moore B.B., Flaherty K.R., Brown K.K., Kaner R.J., King T.E. Jr., Lasky J.A. et al. / Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary

fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21

44. Collard H.R. Dyspnea in interstitial lung disease. / Collard H.R., Pantilat S.Z. // Curr. Opin. Support Palliat. Care. - 2008. - Vol. 2, - № 2 - P. 100104. - doi:10.1097/SPC.0b013e3282ff6336.

45. Comorbidities, Complications and Non-Pharmacologic Treatment in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. / Millan-Billi P. et al. // Med. Sci. - Basel -2018. - Vol. 6, - № 3. - P. 59. - doi:10.3390/medsci6030059.

46. Comprehensive management of fibrotic interstitial lung diseases: a Canadian Thoracic Society position statement. / Assayag D. et al. // Can. J. Respir. Crit. Care Sleep Med. - 2018. - Vol. 2, - № 4. - P. 234-243. -doi:10.1080/24745332.2018.1503456.

47. Corte T.J., Wort S.J., Talbot S., Macdonald P.M., Hansel D.M., Polkey M., Renzoni E., et al. // Elevated nocturnal desaturation index predicts mortality in interstitial lung disease. Sarcoidosis Vasc. Diffus. Lung Dis. 2012; 29:4150.

48. Costabel U., Crestani B., Wells A.U. Idiopathic pulmonary fibrosis [internet]. Accessed 2022.

49. Cox I.A., Borchers Arriagada N., de Graaff B., Corte T.J., Glaspole I., Lartey S., Walters E.H., Palmer A.J. Health-related quality of life of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis // Eur Respir Rev. — 2020.

50. Diagnostic and treatment of diffuse interstitial lung diseases. / Xaubet A. et al. // Arch. Bronconeumol. - 2003. - Vol. 39, - № 12. - P. 580-600. -doi:10.1016/s0300-2896(03)75457-x

51. Dicpinigaitis P.V. Cough reflex sensitivity in cigarette smokers. Chest 2003; 123: 685-8.

52. Drakopanagiotakis F., Wujak L., Wygrecka M., Markart P. Biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Matrix Biol. 2018 Aug;68-69:404-421. doi: 10.1016/j.matbio.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31. PMID: 29408012.

53. Dreher, M. Noninvasive ventilation during walking in patients with severe COPD: a randomised cross-over trial. / Dreher M., Storre J.H., Windisch W. // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, - № 5 - P. 930-936. -doi:10.1183/09031936.00075806.

54. du Bois R.M., Weycker D., Albera C. et al. Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test properties and minimal clinically important difference. Am J Respir Crit Care Med 2011; 184: 1382-1389.

55. du Bois R.M., Weycker D., Albera C, Bradford W.Z., Costabel U., Kartashov A., Lancaster L., Noble P.W., Sahn S.A., Szwarcberg J., Thomeer M., Valeyre D., King T.E. Jr. Six-minute-walk test in idiopathic pulmonary fibrosis: test validation and minimal clinically important difference // Am J Respir Crit Care Med. — 2011. — May 1; 183(9): 1231-7.

56. Earis J.E., Marsh K., Pearson M.G., et al. The inspiratory "squawk" in extrinsic allergic alveolitis and other pulmonary fibroses. Thorax 1982; 37: 923-6.

57. Eaton T., Young P., Milne D., Wells A.U. Six-minute walk, maximal exercise tests: reproducibility in fibrotic interstitial pneumonia // Am J Respir Crit Care Med. — 2005; 171: 1150-1157.

58. Edey A.J., Devaraj A.A., Barker R.P., Nicholson A.G., Wells A.U., Hansell D.M. Fibrotic idiopathic interstitial pneumonias: HRCT findings that predict mortality. Eur Radiol. 2011 Aug;21(8):1586-93. doi: 10.1007/s00330-011-2098-2. Epub 2011 Mar 6. PMID: 21380740.

59. Effect of noninvasive respiratory support on interstitial lung disease with acute respiratory failure: A systematic review and meta-analysis. / Sanguanwong N. [et al.] // Can. J. Respir. Ther. - 2023. - Vol. 59. - P. 232-244. - doi:10.29390/001c.89284.

60. Effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with interstitial lung disease of different etiology: a multicenter prospective study. / Tonelli R. et al. // BMC Pulm. Med. - 2017. - Vol. 17, - № 1. - P. 147-152. -doi:10.1186/s 12890-017-0476-5.

61. Effects of hyperoxia on dyspnoea and exercise endurance in fibrotic interstitial lung disease. / Schaeffer et al. // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 49,

- № 5. - PII. 1602494. - doi:10.1183/13993003.02494-2016.

62. Effects of inhaled nitric oxide at rest and during exercise in idiopathic pulmonary fibrosis. / I. Blanco et al. // J. Appl. Physiol. - 1985. - Vol. 110,

- № 3. - P. 648-645. - doi:10.1152/japplphysiol.01104.2010.

63. Enright P.L. The six-minute walk test. Respir Care 2003; 48: 783-785

64. Fell C.D., Liu L.X., Motika C., Kazerooni E.A., Gross B.H., Travis W.D., Colby T.V., Murray S., Toews G.B., Martinez F.J., Flaherty K.R. The prognostic value of cardiopulmonary exercise testing in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Mar 1;179(5):402-7.

65. Fell C.D., Martinez F.J., Liu L.X., Murray S., Han M.K., Kazerooni E.A., Gross B.H., Myers J., Travis W.D., Colby T.V., Toews G.B., Flaherty K.R. Clinical predictors of a diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. — 2010. — Apr 15; 181(8): 832-7.

66. Figueira de Mello G.C,. Ribeiro Carvalho C.R., Adib Kairalla R., et al. Small airway remodeling in idiopathic interstitial pneumonias: a pathological study. //Respiration.- 2010.- Vol.79.-P.322-332.

67. Forgacs P. Lung Sounds. London: Bailliere Tindall; 1978

68. Fulmer J.D., Roberts W.C., von Gal E.R., Crystal R.G. Morphologic-physiologic correlates of the severity of fibrosis and degree of cellularity in idiopathic pulmonary fibrosis// The Journal of clinical investigation. -1979.- Apr;63(4):665-76. doi: 10.1172/JCI109349.

69. Gagermeier J., Dauber J., Yousem S., et al. // Abnormal vascular phenotypes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and secondary pulmonary hypertension. Chest 2005; 128: 6 Suppl., 601S.

70. Galie N., Humbert M., Vachiery J.L., et al. // 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and

Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J 2015; 46: 903-975.

71. Ghebre Y.T., Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: novel concepts of proton pump inhibitors as antifibrotic drugs. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(12):1345 1352. (10.1164/rccm.201512-2316PP)

72. Glasser, S.W. Pathogenesis of Interstitial Lung Disease in Children and Adults. / S.W. Glasser, W.D. Hardie, J.S. Hagood. // Pediatr. Allergy Immunol. Pulmonol. - 2010. - Vol. 23, - № 1. - P. 9-14. -doi:10.1089/ped.2010.0004.

73. Glasser S., Obst A., Koch B. et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis - the predictive value of exercise capacity and gas exchange efficiency // PLoS One. — 2013; 8(6).

74. Hallstrand T.S., Boitano L.J., Johnson W.C., Spada C.A., Hayes J.G., Raghu G. The timed walk test as a measure of severity and survival in idiopathic pulmonary fibrosis // Eur Respir J. — 2005; 25: 96-103.

75. Hambly N., Shimbori C., Kolb M. Molecular classification of idiopathic pulmonary fibrosis: personalized medicine, genetics and biomarkers. Respirology. 2015 0ct;20(7):1010-22. doi: 10.1111/resp.12569. Epub 2015 Jun 24. PMID: 26109466.

76. Hansell D.M., Bankier A.A., MacMahon H., McLoud T.C., Müller N.L., Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology. 2008 Mar;246(3):697-722. doi: 10.1148/radiol.2462070712. Epub 2008 Jan 14.

77. Hansen J.E., Wasserman K. Pathophysiology of activity limitation in patients with interstitial lung disease.//Chest.- 1996 Jun.-Vol.9.-№6.-P.1566-76. doi: 10.1378/chest.109.6.1566.

78. Helmet continuous positive airway pressure vs oxygen therapy to improve oxygenation in community-acquired pneumonia: a randomized, controlled trial. / R. Cosentini et al. // Chest. - 2010. - Vol. 138, - № 1 - P. 114-120. -doi:10.1378/chest.09-2290.

79. Holland A.E., Spruit M.A., Troosters T., Puhan M.A., Pepin V., Saey D., McCormack M.C., Carlin B.W., Sciurba F.C., Pitta F., Wanger J., MacIntyre N., Kaminsky D.A., Culver B.H., Revill S.M., Hernandes N.A., Andrianopoulos V., Camillo C.A., Mitchell K.E., Lee A.L., Hill C.J., Singh S.J. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society technical standard: field walking tests in chronic respiratory disease. Eur Respir J. 2014 Dec;44(6):1428-46.

80. Holland, A.E. Exercise limitation in interstitial lung disease - mechanisms, significance and therapeutic options. / A. E. Holland // Chron. Respir. Dis. -2010. - Vol. 7, - № 2. - P. 101-111. - doi:10.1177/1479972309354689.

81. Huang Y., Liu T., Huang S., Qiu L., Luo F, Yin G, Xie Q. Screening value of lung ultrasound in connective tissue disease related interstitial lung disease. Heart Lung. 2023 Jan-Feb; 57:110-116. doi: 10.1016/j.hrtlng.2022.09.011. Epub 2022 Sep 28.

82. Humbert M., Souza R., Simonneau G., eds. Pulmonary Vascular Disorders. Basel, Karger, 2012; pp. 178-198.

83. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. / L. Richeldi et al. // BMC Med. J. - 2021. - Vol. 19, - № 1. - P. 220. - doi:10.1186/s12916-015-0495-0.

84. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. / C. Vancheri et al. // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35, - № 3. - P. 496-504. - doi:10.1183/09031936.00077309.

85. Improving home oxygen therapy in patients with interstitial lung diseases: application of a noninvasive ventilation device. / Cuerpo S. // Ther. Adv. Respir. Dis. - 2020. - doi:10.1177/1753466620963027.

86. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. / Raghu G. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 174, - № 7. - P. 810-816. -doi:10.1164/rccm.200602-1630C.

87. Indications and practical approach to non-invasive ventilation in acute heart failure. / Masip J. et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, - № 1. - P. 17-25. - doi:10.1093/eurheartj/ehx580.

88. Jastrzebski D., Gumola A., Gawlik R., Kozielski J. Dyspnea and quality of life in patients with pulmonary fibrosis after six weeks of respiratory rehabilitation. J Physiol Pharmacol. 2006; 57:139 148.

89. Jayamanne D.S., Epstein H., Goldring R.M. The influence of lung volume on expiratory flow rates in diffuse interstitial lung disease.//Am J Med Sci.-1978.- Vol.275.-№3.-P.329-36. doi: 10.1097/00000441-197805000-00010.

90. Kadikar A., Maurer J., Kesten S. The six-minute walk test: a guide to assessment for lung transplantation // J Heart Lung Transplant. — 1997; 16: 313-319.

91.Kawut S.M., O'Shea M.K., Bartels M.N., Wilt J.S., Sonett J.R., Arcasoy S.M. Exercise testing determines survival in patients with diffuse parenchymal lung disease evaluated for lung transplantation // Respir Med. — 2005; 99(11): 1431-9.

92.Keogh B.A. Clinical significance of pulmonary function tests. Pulmonary function testing in interstitial pulmonary disease. What does it tell us? / Keogh B.A., Crystal R.G. // Chest. - 1980. - Vol. 78, - № 6. - P. 856-865. -doi:10.1378/chest.78.6.856.

93.Khor Y.H., Ng Y., Sweeney D.., Ryerson CJ. Nocturnal hypoxaemia in interstitial lung disease: a systematic review. Thorax. 2021 Dec;76(12):1200-1208. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216749. Epub 2021 Apr 29. PMID: 33927018.

94.Kim E.Y., Lee K.S., Chung M.P., Kwon O.J., Kim T.S., Hwang J.H. Nonspecific interstitial pneumonia with fibrosis: serial high-resolution CT findings with functional correlation. AJR Am J Roentgenol. 1999 Oct;173(4):949-53.

95.Kinder B.W., Brown K.K., Schwarz M.I. et al. Baseline BAL neutrophilia predicts early mortality in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2008; 133: 22632.

96.King T.E. Jr., Tooze J.A., Schwarz M.I., Brown K.R., Cherniack R.M. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and

survival model // Am J Respir Crit Care Med. — 2001. — Oct 1; 164(7): 117181.

97.Lama V.N., Flaherty K.R., Toews G.B. et al. Prognostic value of desaturation during a 6- minute walk test in idiopathic interstitial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 1084-1090

98.Lancaster L.H. Utility of the six-minute walk test in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Multidiscip Respir Med. 2018 Dec 13;.13:45.

99.Layton A.M., Armstrong H.F., Kim H.P., Meza K.S., D'Ovidio F., Arcasoy S.M. Cardiopulmonary exercise factors predict survival in patients with advanced interstitial lung disease referred for lung transplantation. Respir Med. 2017 May;126:.59-67. doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.022. Epub 2017 Mar 27. PMID: 28427551.

100. Lederer D.J., Arcasoy S.M., Wilt J.S. et al. Six-minute-walk distance predicts waiting list survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:659-664

101. Lettieri C.J., Nathan S.D., Browning R.F., Barnett S.D., Ahmad S., Shorr A.F. The distance-saturation product predicts mortality in idiopathic pulmonary fibrosis // Respir Med. — 2006; 100: 1734-1741.

102. Ley B., Collard H.R., King T.E. Jr. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40.

103. Mackintosh J.A., Keir G., Troy L.K., Holland A.E., Grainge C., Chambers D.C., Sandford D., Jo H.E., Glaspole I., Wilsher M., Goh N.S.L., Reynolds P.N., Chapman S., Mutsaers SE, de Boer S, Webster S, Moodley Y, Corte TJ. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis: A position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand 2023 revision. Respirology. 2024 Feb;29(2):105-135. doi: 10.1111/resp.14656. Epub 2024 Jan 11.

104. Management of acute respiratory failure in interstitial lung diseases: overview and clinical insights. / Faverio P. et al. // BMC Pulm. Med. - 2018. -Vol. 18, - № 1. - P. 70. - doi: 10.1186/s 12890-018-0643-3.

105. Management of Chronic Respiratory Failure in Interstitial Lung Diseases: Overview and Clinical Insights. / Faverio P. et al. // Int. J. Med. Sci.

- 2019. - Vol. 16, - № 7. - P. 967-980. - doi:10.7150/ijms.32752.

106. Mapel D.W., Hunt W.C., Utton R., Baumgartner K.B., Samet J.M., Coultas D.B. Idiopathic pulmonary fibrosis: survival in population based and hospital based cohorts. Thorax. 1998; 53 (6): 469-476.10.

107. Marciniuk D.D., Gallagher C.G. Clinical exercise testing in interstitial lung disease. /Clinics in chest medicine. - 1994;15(2):287-303.

108. Margaritopoulos G.A., Proklou A., Trachalaki A., et al. Overnight desaturation in interstitial lung diseases: links to pulmonary vasculopathy and mortality. ERJ Open Res 2024; 10: 00740-2023. doi: 10.1183/23120541.007402023

109. Mechanical ventilation in patients with end-stage idiopathic pulmonary fibrosis. / Mollica C. et al. // Respiration. - 2010. - Vol. 79, - № 3.

- P. 209-215. - doi:10.1159/000225932.

110. Mechanisms of gas-exchange impairment in idiopathic pulmonary fibrosis. / Agusti A.G. et al. // American Review of Respiratory Disease - 1991.

- Vol. 143, - № 2. - P. 219-225. - doi:10.1164/ajrccm/143.2.219.

111. Mermigkis C., Bouloukaki I., Antoniou K., Papadogiannis G., Giannarakis I., Varouchakis G., Siafakas N., Schiza S.E. Obstructive sleep apnea should be treated in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Sleep Breath. 2015 Mar;19(1):385-91

112. Mermigkis C., Bouloukaki I., Schiza S. Sleep as a new target for improving outcomes in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2017; 152: 13271338. doi: 10.1016/j.chest.2017.07.019.

113. Millan-Billi P., Serra C., Alonso Leon A., Castillo D. Comorbidities, Complications and Non-Pharmacologic Treatment in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Med. Sci. (Basel). 2018 Jul 24; 6 (3): 59

114. Moderno E.V., Yamaguti W.P., Schettino G.P., et al. Effects of proportional assisted ventilation on exercise performance in idiopathic pulmonary fibrosis patients // Respir Med. — 2010.

115. Moran-Mendoza O., Ritchie T., Aldhaheri S. Fine crackles on chest auscultation in the early diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective cohort study. BMJ Open Respir Res. 2021 Jul;8(1): e000815.

116. Munakata M., Ukita H., Doi I., et al. Spectral and waveform characteristics of fine and coarse crackles. Thorax 1991;46: 651-7.

117. Murali A., Prakash A., Dixit R., Juneja M., Kumar N., Padaliya P. Lung Ultrasound: A Complementary Imaging Tool for Chest X-Ray in the Evaluation of Dyspnea. Indian J Radiol Imaging. 2023 Jan 6;33(2):162-172.

118. Myall K.J., West A.G., Martinovic J.L., et al. Nocturnal hypoxemia associates with symptom progression and mortality in patients with progressive fibrotic interstitial lung disease. Chest 2023; 164: 1232-1242.

119. Nadrous H.F., Pellikka P.A., Krowka M.J., et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2005; 128: 2393-2399.

120. Nathan D., Cottin V. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. In: Hoeper M.M., Humbert M., eds. Pulmonary Hypertension (ERS Monograph). Sheffield, European Respiratory Society, 2012; pp. 148-160.

121. Nathan S.D. Idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension: connecting the dots. / Nathan S.D., Noble P.W., Tuder R.M. // Am J Respir Crit Care Med.- 2007.- №175.- P. 875-880.

122. Non Invasive Ventilation's Effectiveness (NIV) in Patients with Interstitial Lung Disease and Hypercapnic Respiratory Failure. / Soltaninejad F. et al. // Tanaffos. - 2022. - Vol. 21, - № 3. - P. 302-306. - pmid:37025324.

123. Noninvasive ventilation in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. / Yokoyama T. et al. // Intern. Med. - 2010. - Vol. 49, - № 15. - P. 1509-1514. - doi:10.2169/internalmedicine.49.3222

124. Noninvasive ventilation in the event of acute respiratory failure in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. / Vianello A. et al. // Crit J. Care. -2014. - Vol. 29, - № 4. - P. 562-567. - doi:10.1016/j.jcrc.2014.03.019.

125. Non-invasive mechanical ventilation in patients with diffuse interstitial lung diseases. / Aliberti S. et al. // BMC Pulm. Med. - 2014. - Vol. 5, - № 14. - P. 194. - doi:10.1186/1471-2466-14-194

126. Non-invasive positive pressure ventilation to treat respiratory failure resulting from exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis. / Lightowler J.V. et al. // BMJ.

- 2003. - Vol. 326, - № 7382. - P. 185. - doi:10.1136/bmj.326.7382.185.

127. Oda T., Ogura T., Kitamura H., et al. Distinct characteristics of pleuroparenchymal fibroelastosis with usual interstitial pneumonia compared with idiopathic pulmonary fibrosis. //Chest. - 2014. - Vol.146, -№ 5.- P.1248-1255. doi:10.1378/chest.13-2866

128. Official ERS/ATS clinical practice guidelines: noninvasive ventilation for acute respiratory failure. / B. Rochwerg et al. // Eur. Respir. J. - 2017. -Vol. 50, - № 2. - PII. 1602426. - doi:10.1183/13993003.02426-2016.

129. Outcome of patients with idiopathic pulmonary fibrosis admitted to the ICU for respiratory failure. / S. Blivet et al. // Chest. - 2001. - Vol. 120, -№ 1. - P. 209-212. - doi:10.1378/chest. 120.1.209.

130. Outcomes with newly proposed classification of acute respiratory deterioration in idiopathic pulmonary fibrosis. / R. Teramachi et al. // Respir. Med. - 2018. - Vol. 143. - P. 147-152. - doi:10.1016/j.rmed.2018.09.011.

131. Panagiotou M., Church A.C., Johnson M.K., Peacock A.J. Pulmonary vascular and cardiac impairment in interstitial lung disease // Eur Respir Rev.

— 2017. — Jan 17; 26(143): 160053.

132. Panagiotou, M. Respiratory and lower limb muscle function in interstitial lung disease. / Panagiotou M, Polychronopoulos V, Strange C. // Chron. Respir. Dis. - 2016. - Vol. 13, - № 2. - P. 132-172. -doi:10.1177/1479972315626014.

133. Paolillo, S. Prognostic Role of Cardiopulmonary Exercise Testing in Clinical Practice. / S. Paolillo, P. Agostoni // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2017. -Vol. 14, - Suppl 1. - S. 53-58. - doi:10.1513/AnnalsATS.201610-818FR.

134. Parshall M.B., Schwartzstein R.M., Adams L., Banzett R.B., Manning H.L., Bourbeau J., Calverley P.M., Gift A.G., Harver A., Lareau S.C., Mahler D.A., Meek P.M., O'Donnell D.E.; American Thoracic Society Committee on Dyspnea. An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):435-52. doi: 10.1164/rccm.201111-2042ST. PMID: 22336677; PMCID: PMC5448624.

135. Peak oxygen uptake during the six minute walk test in diffuse interstitial lung disease and pulmonary hipertension. / I. Blanco et al. // Archivos de bronconeumologia. - 2010. - Vol. 46, - № 3. - P. 122-128. -doi:10.1016/j.arbres.2009.12.005.

136. Pereira C.A.C., Soares M.R., Boaventura R., Castro M.D.C., Gomes P.S., Gimenez A., Fukuda C., Cerezoli M., Missrie I. Squawks in interstitial lung disease prevalence and causes in a cohort of one thousand patients. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(29): e16419.

137. Perez-Padilla R., West P., Lertzman M., Kryger M. Breathing during sleep in patients with interstitial lung disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 132: 224-229.

138. Pergolizzi J.V. Jr., LeQuang J.A., Varrassi M., Breve F., Magnusson P., Varrassi G. What Do We Need to Know About Rising Rates of Idiopathic Pulmonary Fibrosis? A Narrative Review and Update // Adv Ther. — 2023. — Apr; 40(4): 1334-1346.

139. Physiologic effects of an ambulatory ventilation system in chronic obstructive pulmonary disease. / Porszas J. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 188, - № 3. - P. 334-342. - doi:10.1164/rccm.201210-1773OC.

140. Physiologic effects of noninvasive ventilation during acute lung injury. / L'Her E. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172, -№ 9. - P. 1112-1118. - doi:10.1164/rccm.200402-226oc.

141. Physiology of the lung in idiopathic pulmonary fibrosis. / Plantier L. et al. // Eur. Respir. Rev. - 2018. - Vol. 27, - № 147. - PII. 170062. -doi:10.1183/16000617.0062-2017.

142. Pillai M., Olson A.L., Huie T.J., Solomon J.J., Fernandez-Perez E.R., Brown K.K., Hanna P., Lee-Chiong T., Swigris J.J. Obstructive sleep apnea does not promote esophageal reflux in fibrosing interstitial lung disease. Respir. Med. 2012; 106:1033-1039. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.014.

143. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. / King T.E. Jr. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. - Vol. 164, - № 7. - P. 1171-1181. - doi:10.1164/ajrccm.164.7.2003140.

144. Prescribing exercise training in pulmonary rehabilitation: a clinical experience. / Bernard S. et al. // Rev. Port. Pneumol. - 2014. - Vol. 20, - № 2. - P. 92-100. - doi:10.1016/j.rppneu.2013.10.005.

145. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis. / Bjoraker J.A. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. - Vol. 157, - № 1. - P. 199-203. - doi:10.1164/ajrccm.157.1.9704130.

146. Pulmonary rehabilitation and noninvasive ventilation in patients with hypercapnic interstitial lung disease. / Dreher M. et al. // Respiration. - 2015. -Vol. 89, - № 3. - P. 208-213. - doi:10.1159/000369862.

147. Pulmonary vascular and cardiac impairment in interstitial lung disease. / M. Panagiotou et al. // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 26, - № 1143. -PII. 160053. - doi:10.1183/16000617.0053-2016.

148. Raghu G., Remy-Jardin M., Myers J.L., Richeldi L., Ryerson C.J., Lederer D.J., Behr J., Cottin V. et al. // American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society, and Latin American Thoracic Society. Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Sep 1;198(5): e44-e68.

149. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L., Thomson C.C., Inoue Y., Johkoh T., Kreuter M. et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT

Clinical Practice Guideline // Am J Respir Crit Care Med. — 2022. — May 1; 205(9): e18-e47. doi: 10.1164/rccm.202202-0399ST. PMID: 35486072; PMCID: PMC9851481.

150. Rangappa P. Outcomes of patients admitted to the intensive care unit with idiopathic pulmonary fibrosis. / Rangappa P., Moran J.L. // Crit. Care Resusc. - 2009. - Vol. 11, - № 2. - P. 102-109. - pmid:19485873.

151. Recommendations on the use of exercise testing in clinical practice. / P. Palange et al. // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, - № 1. - P. 185-209. -doi:10.1183/09031936.00046906.

152. Redondo-Sendino A., Guallar-Castillon P., Banegas J.R. et al. Gender differences in the utilization of health-care services among the older adult population of Spain // BMC Public Health. — 2006; 6: 155.

153. Reissig A., Copetti R. Lung ultrasound in community-acquired pneumonia and in interstitial lung diseases. Respiration. 2014;87(3):179-89.

154. Relevance analysis of clinical and lung function parameters changing and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis. / Li X. et al. // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7, - № 12. - P. 3 4759-4769 - pmid: 25663972.

155. Remy-Jardin M., Giraud F., Remy J., Copin M.C., Gosselin B., Duhamel A. Importance of ground-glass attenuation in chronic diffuse infiltrative lung disease: pathologic-CT correlation. Radiology. 1993 Dec;189(3):693-8.

156. Renzoni, E.A. Interstitial vascularity in fibrosing alveolitis. / Renzoni E.A., Walsh D.A. et al. //Am J Respir Crit Care Med.- 2003.-№167.- P.438-443.

157. Richeldi L., Ryerson C.J., Lee J.S., Wolters P.J., Koth L.L., Ley B., Elicker B.M., Jones K.D., King T.E. Jr., Ryu J.H., Collard H.R. Relative versus absolute change in forced vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis // Thorax. — 2012. — May; 67(5): 407-11. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201184. Epub 2012 Mar 17. PMID: 22426899.

158. Ryerson C.J., Abbritti M., Ley B., Elicker B.M., Jones K.D., Collard H.R. Cough predicts prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology.

2011 Aug;16(6):969-75. doi: 10.1111/j.1440-1843.2011. 01996.x. PMID: 21615619.

159. Sarkar M., Niranjan N., Banyal P.K. Mechanisms of hypoxemia. Lung India. 2017 Jan-Feb;34(1):47-60. doi: 10.4103/0970-2113.197116. Erratum in: Lung India. 2017 Mar-Apr;34(2):220.

160. Seeger, W. Pulmonary hypertension in chronic lung diseases/ Seeger W., Adir Y., Barbera J.A. et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62.- № 25S. - P. D109-D116.

161. Shekerdemian L., Bohn D. Cardiovascular effects of mechanical ventilation. Arch Dis Child 1999; 80: 475-480.

162. Sildenafil therapy and exercise tolerance in idiopathic pulmonary fibrosis. / Jackson R.M. et al. // Lung. - 2010. - Vol. 188, - № 2. - P. 115-123. - doi:10.1007/s00408-009-9209-8.

163. Song G., Bae S.C., Lee Y.H. Diagnostic accuracy of lung ultrasound for interstitial lung disease in patients with connective tissue diseases: a meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2016 Jan-Feb;34(1):11-6. Epub 2016 Jan 20.

164. Stankovic S., Stjepanovic M., Asanin M. Biomarkers in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: Surani S., Rajasurya V., editors. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. IntechOpen; London, UK: 2022.

165. Strange, C. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease. / Strange C., Highland K.B.// Curr. Opin. Pulm. Med. - 2005. - Vol. 11, - № 5. -P. 452-455. - doi:10.1097/01.mcp.0000174250.38188.6d.

166. Sumikawa H., Johkoh T., Colby T.V., Ichikado K., Suga M., Taniguchi H., Kondoh Y. et al. Computed tomography findings in pathological usual interstitial pneumonia: relationship to survival. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 15;177(4):433-9.

167. Suzuki A. The "silent threat" of nocturnal hypoxia remains unresolved for patients with fibrotic interstitial lung diseases. ERJ Open Res. 2024 Feb 12;10(1):01017-2023. doi: 10.1183/23120541.01017-2023. PMID: 38348239; PMCID: PMC10860205.

168. Taskar V.S. Is idiopathic pulmonary fibrosis an environmental disease. / Taskar V.S., Coultas D.B. // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2006. - Vol. 3, - № 4. - P. 293-298. - doi:10.1513/pats.200512-131TK.

169. The prognostic significance of the histologic pattern of interstitial pneumonia in patients presenting with the clinical entity of cryptogenic fibrosing alveolitis. / A.G. Nicholson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. - Vol. 162, - № 6. - P. 2213-2217. - doi:10.1164/ajrccm.162.6.2003049.

170. The prognostic value of cardiopulmonary exercise testing in interstitial lung disease: a systematic review. / S.L. Barrat et al. // ERJ Open Res. - 2020. - Vol. 6, - № 3. - doi:10.1183/23120541.00027-2020.

171. Tran T., Sterclova M., Mogulkoc N., Lewandowska K., Müller V., Hajkova M., Kramer M.R., Jovanovic D., Tekavec-Trkanjec J., Studnicka M., Stoeva N., Hejduk K., Dusek L., Suissa S., Vasakova M.; EMPIRE registry. The European MultiPartner IPF registry (EMPIRE): validating long-term prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Jan 8;21(1): 11. doi: 10.1186/s12931-019-1271-z. PMID: 31915023; PMCID: PMC6951015.

172. Triantafillidou C., Manali E., Lyberopoulos P., Kolilekas L., Kagouridis K., Gyftopoulos S., Vougas K., Kotanidou A., Alchanatis M., Karakatsani A., Papiris S.A. The Role of Cardiopulmonary Exercise Test in IPF Prognosis // Pulm Med. — 2013.

173. Troy L.K., Young I.H., Lau E.M.T., Wong K.K.H., Yee B.J., Torzillo P.J., Corte T.J. Nocturnal hypoxaemia is associated with adverse outcomes in interstitial lung disease. Respirology. 2019 0ct;24(10):996-1004. doi: 10.1111/resp.13549. Epub 2019 Apr 1. PMID: 30933419.

174. Tsantes A., Bonovas S., Tassiopoulos S., Filioussi K., Vlachou A., Meletis J., Papadhimitriou S., Vaiopoulos G. A comparative study of the role of erythropoietin in the pathogenesis of deficient erythropoiesis in idiopathic pulmonary fibrosis as opposed to chronic obstructive pulmonary disease. Med Sci Monit. 2005 Apr;11(4):

175. Valecchi D., Bargagli E., Pieroni M.G., Refini M.R., Sestini P., Rottoli P., Melani A.S. Prognostic Significance of Obstructive Sleep Apnea in a Population of Subjects with Interstitial Lung Diseases. Pulm Ther. 2023 Jun;9(2):223-236.

176. van der Plas M.N., van Kan C., Blumenthal J., Jansen H.M., Wells A.U., Bresser P. Pulmonary vascular limitation to exercise and survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2014 Feb;19(2):269-275. doi: 10.1111/resp.12206. Epub 2013 Nov 20. PMID: 24251797

177. Veeraraghavan S., Latsi P.I., Wells A.U. et al. BAL findings in idiopathic nonspecific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia. Eur. Respir. J. 2003; 22: 239-4

178. Ventilator settings and outcome of respiratory failure in chronic interstitial lung disease. / Fernández-Pérez E.R. et al. // Chest. - 2008. - Vol. 133, - № 5. - P. 1113-1119. - doi:10.1378/chest.07-1481.

179. Vyshedskiy A., Alhashem R.M., Paciej R., et al. Mechanism of inspiratory and expiratory crackles. Chest 2009;135:156- 64.

180. Walsh S.L., Sverzellati N., Devaraj A., Keir G.J., Wells A.U., Hansell D.M. Connective tissue disease related fibrotic lung disease: high resolution computed tomographic and pulmonary function indices as prognostic determinants. Thorax. 2014 Mar;69(3):216-22. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203843. Epub 2013 Oct 14. PMID: 24127020.

181. Walsh S.L., Sverzellati N., Devaraj A., Wells A.U., Hansell D.M. Chronic hypersensitivity pneumonitis: high resolution computed tomography patterns and pulmonary function indices as prognostic determinants. Eur Radiol. 2012 Aug;22(8):1672-9. doi: 10.1007/s00330-012-2427-0. Epub 2012 Apr 1.

182. Watadani T., Sakai F., Johkoh T., Noma S., Akira M., Fujimoto K., Bankier A.A., Lee K.S., Müller N.L., Song J.W., Park J.S., Lynch D.A., Hansell D.M., Remy-Jardin M., Franquet T., Sugiyama Y. Interobserver variability in the CT assessment of honeycombing in the lungs. Radiology. 2013 Mar;266(3):936-44.

183. Weill D., Benden C., Corris P.A., Dark J.H., Davis R.D., Keshavjee vd S. A consensus document for the selection of lung transplant candidates: 2014--an update from the Pulmonary Transplantation Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant Off Publ Int Soc Heart Transplant. 2015;34(1):1 15.

184. Why do patients with interstitial lung diseases fail in the ICU? a 2-center cohort study. / Gungor G. et al. // Respir. Care. - 2013. - Vol. 58, - № 3. - P. 1113-1119. - doi:10.4187/respcare.01734.

185. Wong A.W., Ryerson C.J., Guler S.A. Progression of fibrosing interstitial lung disease // Respir Res. — 2020; 21(1): 32.

186. Yan J.H., Pan L., Gao Y.B., Cui G.H., Wang Y.H. Utility of lung ultrasound to identify interstitial lung disease: An observational study based on the STROBE guidelines. Medicine (Baltimore). 2021 Mar 26;100(12):e25217.

187. Young, I.H. Gas exchange in disease: asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, and interstitial lung disease. / Young I.H, Bye P.T // Compr. Physiol. - 2011. - Vol. 1, - № 2. - P. 663-697. -doi:10.1002/cphy.c090012

188. Yuan J.X.-J, Garcia J., Hales C.A. et al, eds. Pulmonary Vascular Disease. New York, Springer, 2011; pp. 1197-1210.

189. Zamfir A.S., Zabara M.L., Arcana R.I., Cernomaz T.A., Zabara-Antal A., Marcu M.T.D., Trofor A., Zamfir C.L., Crisan-Dabija R. Exploring the Role of Biomarkers Associated with Alveolar Damage and Dysfunction in Idiopathic Pulmonary Fibrosis-A Systematic Review. J Pers Med. 2023 Nov 14;13(11):1607.

190. Zangiabadi A., DePasquale C.G., Sajkov D. Pulmonary hypertension and right heart dysfunction in chronic lung disease. Biomed Res Int 2014; 2014: 739674.

191. Zhang Y., Lian X., Huang S., Li L., Zhao Y., Lai H., Lyu G. A study of the diagnostic value of a modified transthoracic lung ultrasound scoring method in interstitial lung disease. Quant Imaging Med Surg. 2023 Feb 1;13(2):946-956. doi: 10.21037/qims-22-153. Epub 2023 Jan 14.

192. Celik M., Pehlivan E. Home-Based Physiotherapy and Rehabilitation in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Review. Thorac Res Pract. 2023 May;24(3):170-176. doi: 10.5152/ThoracResPract.2023.22150. PMID: 37503620; PMCID: PMC10346104

193. Авдеев, С.Н. Идиопатический фиброз легких: новая парадигма. / Авдеев С.Н. // Тер. Архив. - 2017. - T. 89, № 1. - C. 112-122. -doi:10.17116/terarkh2017891112-122.

194. Авдеев, С.Н. Идиопатический легочный фиброз: новые международные клинические рекомендации. / Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Нагаткина О.В. // Пульмонология. - 2019. - No 5. - C. 525-552.

195. Амирджанова В.Н., Горячев Д.В., Коршунов Н.И., Ребров А.П., Сороцкая В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «Мираж») // Научно-практическая ревматология. 2008. №1.

196. Бабак С.Л. Неинвазивная вентиляция легких. / Бабак С.Л., Авдеев С.Н., Малявин А.Г. // Практическое руководство по респираторной медицине. - Москва, 2022. - C. 360

197. Ватутин Н.Т., Смирнова А.С., Гасендич Е.С., Тов И.В. Современный взгляд на кардиопульмональное нагрузочное тестирование (обзор рекомендаций eacpr/aha, 2016) // Архивъ внутренней медицины -2017.-No 1.-С.5-14.

198. Идиопатический легочный фиброз: / Авдеев С.Н. и др. -клинические рекомендации. - 2021.

199. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. / Авдеев С.Н. и др.// Пульмонология. - 2022. - No 3. - С.473-495.

200. Идиопатический лёгочный фиброз: клинические рекомендации. /Авдеев СН и др. // Российское респираторное общество. - 2021.

201. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Сперанская А.А., Двораковская И.В. Прогрессирующая фиброзирующая болезнь легких. Дискуссионные аспекты проблемы // Терапевтический архив. — 2023. — №3. URL:

https://cyberleninka.ru/article/n/progressiruyuschaya-fibroziruyuschaya-bolezn-legkih-diskussionnye-aspekty-problemy.

202. Илькович М.М. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. / Илькович М.М., Новикова Л.Н., Баранова О.П.; под ред. Илькович М.М. - Москва, 2021. - C. 440

203. Илькович М.М. Идиопатические интерстициальные пневмонии. / Илькович М.М., Новикова Л.Н. // Терапевтический архив. - 2021. - No 3. -С. 333-336.

204. Илькович М.М. Идиопатические интерстициальные пневмонии: объединительная концепция. / Илькович М.М., Новикова Л.Н. // Доктор.Ру. - 2018. - No 4. - С.148.

205. Каменева М.Ю., Тишков А.В., Трофимов В.И. Нерешенные вопросы диагностики рестриктивного типа вентиляционных нарушений // Пульмонология. — 2015; 25(3): 363-367.

206. Сперанская А.А., Новикова Л.Н. Компьютерно-томографические паттерны идиопатического легочного фиброза // Практическая пульмонология. — 2018. — №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kompyuterno-tomograficheskie-patterny-idiopaticheskogo-legochnogo-fibroza

Благодарности

Автор выражает глубокую признательность за содействие в выполнении работы:

Сотрудникам кафедры функциональной диагностики, сотрудникам и заведующей отделения функциональной диагностики №2, к.м.н. Рабик Ю.Д., сотрудникам и заведующему кафедрой анестезиологии и реаниматологии, профессору, д.м.н. Полушину Ю.С., зам. руководителя научно-клинического центра анестезиологии и реанимации, зам. главного врача по анестезиологии и реанимации, профессору, д.м.н. Шлык И.В., сотрудникам и заведующему пульмонологического отделения №1, Фридлянду А.К., сотрудникам и заведующему пульмонологического отделения № 2, к.м.н. Щукиной Т.В., сотрудникам и директору клиники НИИ интерстициальных и орфанных заболеваний легких, профессору, д.м.н. Ильковичу М.М., сотрудникам и заведующей отделения респираторной терапии, Зинченко А.В.

В отдельности - доценту кафедры функциональной диагностики, к.м.н. Бутомо М.И., доценту кафедры анестезиологии и реаниматологии, к.м.н. Зариповой З.А., пульмонологу НИИ интерстициальных и орфанных заболеваний легких, к.м.н. Дзадзуа Д.В., кардиологу, врачу функциональной диагностики и респираторной терапии, Скворцовой Р.Д.