Интерстициальные заболевания легких у детей первых двух лет жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Беляшова Мария Александровна

• Беляшова Мария Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Беляшова Мария Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)

1.1. Классификация

1.2. Анамнез, семиотика, клиническая диагностика

1.3. Диагностика

1.3.1. Имидж-диагностика

1.3.2. Пульсоксиметрия и исследование газов крови

1.3.3. Исследование функции внешнего дыхания

1.3.4. Эхокардиография и катетеризация правых отделов сердца

1.3.5. Биопсия легких

1.3.6. Генетическое исследование

1.3.7. Диагностическая программа

1.4. Лечение

1.5. Прогноз

ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пациенты и дизайн исследования

2.2. Методы

2.2.1. Клинико-анамнестический метод, объективное и лабораторное исследование

2.2.2. Имидж-диагностика

2.2.3. Пульсоксиметрия и исследование газов крови

2.2.4. Эхокардиография

2.2.5. Оценка тяжести

2.2.6. Генетическое исследование

2.2.7. Патологоанатомический метод

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Характеристика интерстициальных заболеваний легких у детей первых двух лет жизни

3.1.1. Диффузные нарушения развития легких. Врожденная альвеолярно-капиллярная дисплазия

3.1.2. Диффузные нарушения роста легких

3.1.2.1. Легочная гипоплазия

3.1.2.2. Интерстициальные заболевания легких у пациентов с синдромом Дауна

3.1.2.3. Синдром Вильсона-Микити

3.1.3. Нэйроэндокринная гиперплазия младенцев

3.1.4. Дисфункции системы сурфактанта

3.1.4.1. Врожденный дефицит сурфактантного протеина В

3.1.4.2. Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа»

3.1.5. Облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией

3.1.6. Интерстициальные заболевания легких при системных заболеваниях

3.1.6.1. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса

3.1.6.2. Болезнь Ниманна-Пика

3.2. «Детский ИЗЛ-синдром»

3.3. Тяжесть, прогноз интерстициальных заболеваний легких у детей первых двух лет жизни и потребность в респираторной терапии

3.4. Особенности интерстициальных заболеваний легких у недоношенных детей

3.5. Структура интерстициальных заболеваний легких у детей первых двух лет жизни

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интерстициальные заболевания легких у детей первых двух лет жизни»

Актуальность проблемы

Первые публикации, посвященные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ, синоним: диффузные паренхиматозные легочные болезни), относятся к 1898 г., когда G. Rindfleisch описал тяжелое легочное заболевание, основным симптомом которого была выраженная одышка, и назвал его «кистозным циррозом легких» [110]. Прошло много лет до того времени, когда была разработана первая терапевтическая классификация ИЗЛ, основанная на результатах гистологического исследования. Начиная с середины ХХ в. и по настоящее время терминология и классификация ИЗЛ у взрослых существенно изменились.

По мнению большинства исследователей, классификация ИЗЛ, применяемая во взрослой практике, не может быть использована у детей [27, 41, 53]. Признанными специалистами по ИЗЛ у детей L.L. Fan и C. Langston еще в 2002 г. была опубликована обзорная статья с красноречивым названием: «Педиатрические интерстициальные заболевания легких: дети - не маленькие взрослые» [53]. Связано это с тем, что имеются существенные различия в формах, течении, гистологических особенностях, прогнозе ИЗЛ у детей и взрослых. Например, самая частая форма ИЗЛ у взрослых - идиопатический фиброзирующий альвеолит, или идиопатический фиброз легких, очень редко встречается у детей и только в подростковом возрасте [49, 100, 114]. У детей имеются формы ИЗЛ, не встречающиеся у взрослых, такие как нейроэндокринная гиперплазия младенцев (НЭГМ) и легочный интерстициальный гликогеноз (ЛИГ), диффузные нарушения развития и роста легкого, описанные в последнее десятилетие [26, 27, 41]. В отличие от взрослых, при ИЗЛ у детей чаще удается установить этиологию болезни. У детей чаще, чем у взрослых встречаются семейные формы заболеваний, и прогноз детских ИЗЛ в целом, лучше, чем у взрослых.

Если в 1990-е годы в публикациях, посвященных детским ИЗЛ, были представлены единичные наблюдения на базе отдельных специализированных центров [49, 51, 52], то в последние годы сформированы регистры данных больных на основании многоцентровых национальных и международных исследований [31, 63, 99]. К сожалению, подобных публикаций в России до настоящего времени нет. Одна из причин этого - то обстоятельство, что ИЗЛ являются редкой патологией. Считается, что истинную частоту их определить очень трудно, так как вследствие сложности диагностики многие случаи остаются нераспознанными. Имеются лишь единичные сообщения о распространенности ИЗЛ у детей. В трех исследованиях была подсчитана частота детских ИЗЛ [42, 63, 83]. Заболеваемость варьировала от 0,13 случаев на 100000 детей младше 17 лет за год в Германии [63] до 10,8-16,2 случаев на 100000 детей младше 15 лет за год в Дании [83]. В исследовании, выполненном в Англии с 1995

по 1998 гг., частота ИЗЛ у детей в возрасте 0 - 16 лет составила 0,36 на 100000, при этом в данное исследование не вошли больные с заболеваниями, наиболее распространенными в младенчестве, такими как НЭГМ, ЛИГ, а также ИЗЛ, ассоциированными с дефектами синтеза белков сурфактанта [38, 42].

Частота ИЗЛ тесно связана с возрастом больных. По данным А. Clement и E. Eber (2008), из 185 больных, лечившихся в европейских медицинских центрах по поводу ИЗЛ, 31% были в возрасте младше 2-х лет [29]. В США и Канаде за 5-летний период (с 1999 по 2004 гг.) диагноз ИЗЛ, подтвержденный биопсией, был поставлен 187 больным в возрасте до 2 лет, из них у 68% болезнь соответствовала классификационной категории «ИЗЛ, превалирующие у младенцев» [41]. В настоящее время полагают, что ИЗЛ встречаются в любом возрасте, но у детей они не менее чем в половине случаев связаны с периодом новорожденности и первыми годами жизни.

Достижения в понимании патогенеза в дополнение к стандартизации терминологии и классификации детских ИЗЛ способствовали увеличению случаев своевременной диагностики данных заболеваний [41]. К сожалению, в России ИЗЛ мало известны педиатрам, в результате чего отмечается гиподиагностика болезней данной группы, особенно у детей первых двух лет жизни. У многих пациентов данного возраста диагноз детского ИЗЛ скрывается под «маской» других болезней - бронхолегочной дисплазии (БЛД), идиопатического фиброзирующего альвеолита, гиперсенситивного пневмонита (экзогенного аллергического альвеолита), пневмонии (врожденной, интерстициальной, затяжного течения). В результате, данные об эпидемиологии, клинической и рентгенологической семиотике ИЗЛ у детей первых двух лет жизни в нашей стране отсутствуют, однако врачи любой специальности могут столкнуться с необходимостью дифференциальной диагностики этих заболеваний.

Цель исследования

Целью исследования явилось совершенствование оказания медицинской помощи детям первых двух лет жизни с ИЗЛ с разработкой алгоритма постановки диагноза и принципов терапии.

Задачи исследования:

1. Установить этиологические факторы, клинические проявления, определить исходы (и их предикторы) отдельных нозологических форм ИЗЛ в исследуемой группе пациентов.

2. Определить патогномоничные паттерны имидж-диагностики и лабораторно-инструментальных данных, характерные для отдельных нозологических форм ИЗЛ детей первых двух лет жизни.

3. Изучить нозологическую структуру ИЗЛ у детей первых двух лет жизни в исследуемой группе пациентов.

4. Выработать алгоритм дифференциальной диагностики у пациентов с «детским ИЗЛ-синдромом».

5. Разработать рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двух лет жизни с ИЗЛ.

Научная новизна

Впервые в России у пациентов первых двух лет жизни, страдающих ИЗЛ, применен комплексный диагностический подход, включающий проведение пульсоксиметрии, КТ органов грудной клетки и генетические исследования. Определена клиническая значимость выявления у пациентов «детского ИЗЛ-синдрома».

На представленной выборке пациентов выявлен спектр характерных клинических симптомов, а также типичных рентгенологических особенностей таких ИЗЛ, как врожденная альвеолярно-капиллярная дисплазия (ВАКД), легочная гипоплазия (ЛГ), синдром Вильсона-Микити (СВМ), НЭГМ, врожденный дефицит сурфактантного протеина В ^Р-Б), синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» (СМЛЩЖ), облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (ОБОП), интерстициальные поражения легких при синдроме Дауна (СД), системных заболеваниях (гистиоцитоз из клеток Лангерганса, болезнь Нимана-Пика). Установлена частота легочной гипертензии у детей первых двух лет жизни с ИЗЛ, выявлена зависимость частоты регистрации легочной гипертензии от тяжести ИЗЛ.

Впервые в России описана серия наблюдений пациентов с СВМ, интерстициальными поражениями легких при СД, НЭГМ, СМЛЩЖ, ОБОП. Впервые в мире описаны мутации с.344delG и с.584G>A (p.Arg195Gln) в гене NKX.2.1, ассоциированные с СМЛЩЖ.

Впервые в нашей стране описана структура ИЗЛ у детей первых двух лет жизни. Установлена высокая частота недоношенных детей в структуре ИЗЛ данного возраста, определены особенности ИЗЛ у недоношенных детей. Установлено, что превалирующей патологией в структуре ИЗЛ первых двух лет жизни является НЭГМ. Выявлено, что БЛД является коморбидной патологией некоторых нозологических форм ИЗЛ.

Установлены исходы ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.

Практическая значимость

Предложены рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двух лет жизни с ИЗЛ. Обоснованы показания для назначения кислородотерапии детям с ИЗЛ.

Разработан алгоритм дифференциальной диагностики ИЗЛ у детей первых двух лет

жизни.

Использование результатов проведенного исследования позволит педиатрам, неонатологам, пульмонологам заподозрить болезнь из группы ИЗЛ, на основании наличия «детского ИЗЛ-синдрома», а с помощью разработанного алгоритма провести дифференциальную диагностику с установлением нозологической формы ИЗЛ. Установлено, что тяжелое течение ИЗЛ ассоциируется с наличием у пациентов гипоксемии в покое, кислородозависимости и легочной гипертензии.

Установлена частота потребности в домашней кислородотерапии у пациентов с ИЗЛ первых двух лет жизни.

Положения, выносимые на защиту

1. Учет анамнестических данных, показателей пульсоксиметрии, специфического паттерна на компьютерной томографии органов грудной клетки, результатов генетического обследования у пациентов с «детским ИЗЛ-синдромом» позволяет верифицировать наиболее распространенные формы ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.

2. Прогноз ИЗЛ у детей первых двух лет жизни вариабелен, чаще благоприятен, и определяется наличием гипоксемии в покое и легочной гипертензии.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней. Также соответствует области исследования согласно пунктам 1, 3, 6.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования используются в повседневной клинической практике неонатальных и педиатрических отделений лечебных учреждений, на базе которых выполнена работа.

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях со студентами, интернами, ординаторами и слушателями дополнительного профессионального образования, проводимых на кафедре педиатрии медицинского института Российского университета дружбы народов.

Материалы диссертации отражены в монографии «Интерстициальные заболевания легких у младенцев» (РУДН, 2014).

Апробация работы

Диссертация апробирована на методическом совещании кафедры педиатрии медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ, протокол № 5 от 21 декабря 2016 г.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 24-м, 26-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2014, 2016), XIII Конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2014), VII Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2014), IX ежегодной научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва, 2014), X, XI Ежегодных конгрессах Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (Москва 2015, 2016), VII Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунопатологические заболевания - проблема XXI века» (Санкт-Петербург, 2015), семинаре перманентной школы неонатолога (Санкт-Петербург, 2015), на заседаниях Московского общества детских врачей (Москва 2015, 2016).

Личный вклад соискателя

Все этапы диссертационной работы были выполнены при непосредственном участии автора, а именно обзор отечественных и зарубежных литературных источников по теме исследования, разработка структуры исследования, сбор анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных. Самостоятельно выполнена статистическая обработка данных исследования и интерпретация полученных результатов. Полученные данные обсуждены автором в научных публикациях и докладах, внедрены в практику.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 32 печатные работы, в том числе 17 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, 2 публикации в изданиях, индексируемых в базе данных SCOPUS, монография.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)

Интерстициальные заболевания легких являются гетерогенной группой болезней, при которых в патологический процесс в первую очередь вовлекаются альвеолы и периальвеолярный интерстиций, что приводит к нарушению газообмена, рестриктивным нарушениям вентиляционной функции легких и диффузным интерстициальным изменениям, выявляемым при рентгенологическом исследовании [7]. Вместе с тем, при ИЗЛ, наряду с интерстицием, в патологический процесс вовлекаются и другие легочные структуры (паренхима, дыхательные пути, кровеносные и лимфатические сосуды).

1.1. Классификация

Предлагались различные классификации ИЗЛ у детей [29, 31, 38, 41]. Последняя классификация ИЗЛ у детей была предложена экспертами Американского торакального общества (ATS) в 2013 г. [84]. Согласно данной классификации (табл. 1.1), ИЗЛ у детей подразделяются на заболевания, наиболее распространенные в младенчестве, и заболевания, не специфичные для младенцев, т. е. встречающиеся в любом возрасте. Отдельно выделяют неклассифицируемые случаи ИЗЛ.

Таблица 1.1

Предлагаемая схема классификации ИЗЛ у детей ATS [84] I. Заболевания, наиболее распространенные в младенчестве

A. Диффузные нарушения развития легких

1. Ацинарная дисплазия

2. Врожденная альвеолярно-капиллярная дисплазия

3. Альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных

вен

B. Нарушения роста легких

1. Легочная гипоплазия

2. Хроническое заболевание легких новорожденных

• Хроническое заболевание легких, ассоциированное с недоношенностью (бронхолегочная дисплазия)

• Приобретенное хроническое заболевание легких у доношенных младенцев

3. Структурные легочные изменения, ассоциированные с хромосомными

нарушениями

• Трисомия 21 хромосомы

• Другие

4. Заболевания, ассоциированные с врожденными пороками сердца у детей без хромосомных нарушений

C. Специфические состояния неустановленной этиологии

1. Легочный интерстициальный гликогеноз

2. Нэйроэндокринная гиперплазия младенцев

D. Дисфункции системы сурфактанта

1. Мутации гена SFTPB - легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) как вариант доминантного гистологического паттерна

2. Мутации гена SFTPC - доминантный гистологический паттерн - хронический пневмонит младенцев, а также десквамативная интерстициальная пневмония (ДИП) и неспецифическая интерстициальная пневмония

3. Мутации гена АВСА3 - доминантный гистологический паттерн - ЛАП, хронический пневмонит младенцев, ДИП и неспецифическая интерстициальная пневмония

4. Гистологически согласующееся с расстройством белков сурфактанта, но еще неустановленное генетическое нарушение

II. Заболевания, не специфичные для младенцев

A. Расстройства у лиц с нормальной иммунной системой

1. Инфекционные и постинфекционные процессы

2. Расстройства, связанные с агентами окружающей среды: гиперсенситивный пневмонит, ингаляции токсичных веществ

3. Синдром аспирации

4. Эозинофильная пневмония

B. Расстройства, ассоциированные с системными заболеваниями

1. Иммунные заболевания

2. Болезни накопления

3. Саркоидоз

4. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса

5. Злокачественные новообразования

C. Заболевания у иммунокомпрометированных пациентов

1. Оппортунистические инфекции

2. Заболевания, ассоциированные с терапевтическими воздействиями

3. Заболевания, ассоциированные с трансплантационным синдромом и реакцией

отторжения трансплантата

4. Диффузное альвеолярное повреждение неизвестной этиологии

D. Заболевания, маскирующиеся под ИЗЛ

1. Артериальная гипертоническая васкулопатия

2. Застойные васкулопатии, включающие вено-окклюзионные заболевания

3. Лимфатические расстройства

4. Вторичный венозный застой на фоне заболеваний сердца

III. Неклассифицируемые заболевания— включают заболевания на терминальной

стадии , недиагностируемые результаты биопсии, и биопсии с недостаточным

количеством материала

Гипоплазию легких и ВАКД традиционно относят к врожденным порокам развития. Вместе с тем, при гистологическом исследовании у данных пациентов было выявлено не только нарушение гистоархитектоники легочной ткани, но и массивное разрастание интерстиция, что и явилось основанием для отнесения ЛГ и ВАКД к ИЗЛ, группам диффузных нарушений роста и развития легких [12, 84]. Кроме того, к группе ИЗЛ ассоциированных с нарушением роста легких можно отнести СВМ. Проведение компьютерной томографии (КТ) у пациентов с данным заболеванием позволило установить вовлечение в патологический процесс мелких дыхательных путей и интерстиция, о чем свидетельствовала лобарная гиперинфляция, уплотнение перибронховаскулярного и междолевого интерстиция с возникновением обширных паренхиматозных полос, расположенных на периферии легких [73, 109].

Факторы окружающей среды, способные вызвать ИЗЛ, включают в себя органическую пыль (гиперсенситивный пневмонит), неорганические частицы, химические вещества и токсические газы, ионизирующую радиацию, лекарственные воздействия.

Интерстициальные заболевания легких могут быть связаны с такими системными болезнями как ювенильный ревматоидный артрит, дерматомиозит, полимиозит, системная склеродермия (системный склероз), системная красная волчанка, анкилозирующий спондилит, синдром Шегрена, болезнь Бехчета, легочный васкулит, хронический активный гепатит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, амилоидоз, туберозный склероз, нейрофиброматоз, синдром Гудпасчера, гранулематоз Вегенера [29].

В международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) ИЗЛ относятся к разделу «другие болезни дыхательных путей, преимущественно поражающих интерстиций». НЭГМ соответствует код J84.841, гистиоцитозу из клеток Лангерганса (ГКЛ) - J84.82, заболеваниям, ассоциированным с дисфункцией системы сурфактанта - J84.83, ОБОП -

J84.116. Остальные заболевания, кодируются J84.848 (другие детские ИЗЛ). СВМ (Р27.0) в МКБ-10 относят к группе хронических болезней органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде [75].

1.2. Анамнез, семиотика, клиническая диагностика

Начало болезни у детей часто бывает постепенным, сопровождается незначительными симптомами и проходит много времени, прежде чем будет установлен правильный диагноз. Нередко ИЗЛ диагностируется в той стадии болезни, когда превалируют симптомы дыхательной недостаточности (ДН) и ремоделирование легочной ткани уже значительно выражено [40]. Поздняя диагностика связана как с редкостью патологии, неосведомленностью клиницистов об этой группе болезней, так и с тем, что многочисленные заболевания, входящие в группу ИЗЛ, практически не имеют патогномоничных симптомов. В то же время, патогенетически обоснованное сочетание некоторых симптомов может быть достаточно логично и характерно, что позволяет установить правильный диагноз.

Для диагностики нозологических форм, относящихся к ИЗЛ, большое значение имеет тщательный сбор и осмысленный анализ анамнестических данных. Начало болезни сразу после рождения с симптомов ДН, особенно у детей, родившихся в срок, предполагает диффузные нарушения развития и роста легких, ЛИГ или дефект белков сурфактанта - SP-B или мембранного кассетного транспортного белка А3 (АВСА3) [38, 48]. Недоношенность, врожденные пороки сердца (ВПС) и других органов, СД и другие хромосомные аномалии ассоциируются с альвеолярной симплификацией и нарушением развития легкого, как причиной имеющихся респираторных симптомов [38]. Сочетание дыхательных нарушений в первые дни и недели жизни с врожденным или транзиторным гипотиреозом, отставанием в физическом развитии, судорожным синдромом могут быть связаны с СМЛЩЖ, результатом делеции или мутации гена N^^2.1 [38, 130]. Признаки инфекционного поражения в начале болезни требуют исключения инфекционной причины ИЗЛ [30, 51]. Семейный анамнез смертей в раннем детском возрасте, длительной потребности в дополнительном кислороде, наличие других детей или взрослых родственников, страдающих ИЗЛ, позволяют заподозрить генетическую природу легочной патологии, например, ВАКД, дефекты синтеза белков сурфактанта [29, 30, 41].

Об ИЗЛ следует также думать в том случае, если дети имеют установленный диагноз заболевания легких, в частности бронхиальной астмы, получают соответствующее лечение, но степень тяжести болезни не соответствует общепринятым представлениям и лечение оказывается неэффективным. Подозрительным признаком является повторные тяжелые эпизоды респираторных нарушений, требующие интенсивной терапии при банальной вирусной инфекции [40].

Жалобы, которые предъявляют родители детей с ИЗЛ можно условно разделить на специфические, указывающие на поражение легких, и неспецифические, или жалобы общего характера. Примером последних является жалоба на лихорадку, что может свидетельствовать об инфекционной природе ИЗЛ, в то же время необъяснимая лихорадка описана в 1/3 случаев ИЗЛ [30]. Недостаточные весовые прибавки или потеря веса характерны для ИЗЛ у детей раннего возраста и связаны обычно с анорексией, интоксикацией, затруднениями при кормлении вследствие ДН, а также с высокими энергетическими затратами на работу дыхания [30, 49, 51]. Родители могут жаловаться на появление цианоза и/или потливости при кормлении, частые остановки во время сосания [40].

Жалобы на кашель имеются у 40-75% больных. Кашель, как правило, сухой, возникает в дневное время и не мешает ребенку спать. Вместе с тем, кашель может иметь и влажный характер. Нередко это первый и единственный симптом болезни, как у младенцев, так и у детей старшего возраста в раннем периоде заболевания [30, 51].

Тахипноэ отмечается у 80% больных и также появляется достаточно рано. Врач должен внимательно относиться к жалобам родителей на то, что ребенок «не так дышит» [31, 40, 105]. Непереносимость обычной физической нагрузки также является ранним проявлением болезни у детей, часто этот симптом незаметен для родителей, его могут отмечать сверстники ребенка при совместных играх [40].

Свистящее дыхание родители наблюдают у 50% детей с ИЗЛ, при тщательном анализе документировать этот симптом удается в 20% случаев [20, 29, 105].

Кровохарканье - редкий симптом, связанный с легочным васкулитом или гемосидерозом легких [105].

При клиническом осмотре больного отставание в физическом развитии и потеря веса отмечены у трети пациентов и особенно характерны для детей раннего возраста. Цианоз кожных покровов и симптом «барабанных палочек», как правило, наблюдаются в поздней стадии болезни [30, 51].

Деформация грудной клетки, характеризующаяся как «уплощение», может быть признаком ЛГ или свидетельствовать о длительном течении болезни. Воронкообразная грудная клетка считается частым симптомом при дефиците АВСА3 у детей [30, 41, 55]. При длительном течении ИЗЛ, сопровождающемся гиперинфляцией, грудная клетка может принимать бочкообразную форму [41].

Диспноэ обычно более выражено у детей раннего возраста и характеризуется втяжением уступчивых мест грудной клетки при дыхании, усиливается при кормлении и беспокойстве [30, 41, 105].

Диагностические возможности пальпации грудной клетки при ИЗЛ невелики; некоторое значение имеет снижение эластичности грудной клетки, связанное со снижением комплаенса, характерным для фиброзирующих процессов или гипервоздушности. Притупление перкуторного звука свидетельствует об уплотнении легочной ткани, коробочный тон - о повышении воздушности. Считается, что аускультация легких при ИЗЛ дает гораздо больше информации. Обычно выслушивается ослабленное везикулярное дыхание, а при сопутствующем поражении мелких дыхательных путей - жесткое [7]. Характерным аускультативным симптомом для детей с ИЗЛ являются диффузные крепитация или крепитирующие хрипы, напоминающие «треск целлофана», «хруст снега», которые чаще выслушиваются в задне-базальных сегментах легких [40, 105]. По мнению R.R. Deterding (2010), подобные крепитирующие хрипы обычно не выслушиваются при других легочных заболеваниях, в частности, при бронхиальной астме [40]. Вместе с тем, диффузная крепитация типична для острого бронхиолита. Иногда выявляются разнокалиберные влажные и сухие хрипы, что свидетельствует о сопутствующем поражении и воздухопроводящих дыхательных путей [7]. Отсутствие аускультативных симптомов не исключает диагноза ИЗЛ [30, 40, 41, 105].

При оценке состояния сердечно-сосудистой системы необходимо обращать внимание на эпигастральную пульсацию, акцент 2 тона при аускультации сердца, что может свидетельствовать о легочной гипертензии и формировании легочного сердца [40].

Следует иметь в виду, что при многих формах ИЗЛ имеется поражение и других органов и систем. Выявление сопутствующих врожденных пороков развития, патологии суставов, щитовидной железы, поражения кожи, придаточных пазух носа, почек, неврологических симптомов, гепато- и/или спленомегалии необходимо для проведения дифференциальной диагностики разных форм ИЗЛ у детей.

1.3. Диагностика 1.3.1. Имидж-диагностика

Рентгенологические признаки ИЗЛ у детей в настоящее время изучены недостаточно полно, что связано с относительной редкостью патологии и трудностью интерпретации результатов исследования у детей, особенно раннего возраста. Рентгенологическое исследование обычно проводится на первых этапах диагностики. Типичными признаками ИЗЛ считаются симптом «матового или грунтового стекла», ретикулярные, очаговые, ретикулярно-очаговые или зернистые инфильтративные изменения (рис 1.1), «сотовое легкое»; неспецифическим рентгенологическим симптомом при ИЗЛ в ряде случаев является повышение воздушности. Симптом «матового стекла» свидетельствует об острой стадии

болезни, «сотовое легкое» - признак распространенного фиброза. Нормальная рентгенологическая картина не исключает диагноза ИЗЛ [31, 34, 86].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Беляшова Мария Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность: определение, классификация, подходы к диагностике и терапии / С.Н. Авдеев / Под ред. А. Г. Чучалина. // Респираторная медицина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т.2 - С. 658-668.

2. Беленков Ю.Н. Легочная гипертензия и правожелудочковая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // - М.: Ньюдиамед, 2009. - 374 с.

3. Волкова Е.Н. Результаты ретроспективного моноцентрового исследования гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей / Е.Н. Волкова, Г.О. Бронин, Т.А. Высоцкая, и др. // Педиатрия. -2009. - Т. 87. - № 4 - С. 33-40.

4. Дегтярева Е.А. Легочная гипертензия и «легочное сердце» у детей с бронхолегочной дисплазией: частота, факторы риска, терапия / Е.А. Дегтярева, Д.Ю. Овсянников, Н.О. Зайцева и др. // VII Всероссийский Конгресс «Детская кардиология 2012». Тезисы. - М., 2012. - С. 230231.

5. Дегтярева Е.А. Легочная гипертензия, обусловленная заболеваниями легких и гипоксемией / Е.А. Дегтярева, Д.Ю. Овсянников / Под ред. Л.А. Бокерия, С.В. Горбачевского, М.А. Школьниковой / Руководство по легочной гипертензии у детей // - М.: 2013. - С. 241-270.

6. Инструкция по унификации микроскопических методов исследования секционного и биопсийного материала для патологоанатомов педиатрического профиля (утв. Минздравом СССР 02.07.1980 N 11-53/6).

7. Интерстициальные заболевания легких. Руководство для врачей / Под ред. М.М. Ильковича, А.Н. Кокосова / СПб.: Нормедиздат, 2005. - 560 с.

8. Котляров П.М. Общая семиотика диффузных заболеваний легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения / П.М. Котляров // Радиология - практика. -2003. - № 3. - С. 38-44.

9. Матина И.А. Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического лёгочного сердца при муковисцидозе у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2002. -24 с.

10. Намазова-Баранова Л.С. Флоуметрия спокойного дыхания у детей первого года жизни. Методические рекомендации / Л.С. Намазова-Баранова, Т.В. Турти, И.В. Давыдова и др. / - М.: Педиатръ, 2012. - 31 с.

11. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей первых трех лет жизни: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - М., 2010. - 24 с.

12. Овсянников Д.Ю. Интерстициальные заболевания легких у младенцев / Д.Ю. Овсянников, Е.В. Бойцова, М.А. Беляшова, И.К. Ашерова / - М.: Изд. РУДН, 2014. - 182 с.

13. Руководство по легочной гипертензии у детей / Под ред. Л.А. Бокерия, С.В. Горбачевский, М.А. Школьникова. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2013. - 416 с.

14. Alkhorayyef A. Pulmonary interstitial glycogenosis associated with pulmonary hypertension and hypertrophic cardiomyopathy / A. Alkhorayyef, L. Ryerson, A.Chan, et al. // Pediatr Cardiol. -2013. - № 34 (2). - Р. 462-466.

15. Avital A. Chloroquine treatment of interstitial lung disease in children / A. Avital, S. Godfrey, Ch. Maayan, et al. // Pediatr Pulmonol. - 1994. - № 18. - Р. 356-360.

16. Balasubramanyan N. Familial interstitial lung disease in children: response to chloroquine treatment in one sibling with desquamative interstitial pneumonitis / N. Balasubramanyan, A. Murphy, J. O'Sullivan, E.J. O'Connell // Pediatr Pulmonol. - 1997. - № 23 (1). - Р. 55-61.

17. Balfour-Lynn I.M. BTS guidelines for home oxygen in children / I.M. Balfour-Lynn, D.J. Field, P. Gringras, et al. // Thorax. - 2009. - № 64 (II). - Р. ii1-ii26.

18. Balfour-Lynn I.M. Home oxygen for children: who, how and when? / I.M. Balfour-Lynn, R.A. Primhak, B.N. Shaw // Thorax. - 2005. - № 60 (1). - Р. 76-81.

19. Barbato A. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP) in a child with mild-to-moderate asthma: evidence of mast cell and eosinophil recruitment in lung specimens / A. Barbato, C. Panizzolo, E. D'Amore et al. // Pediatr. Pulmonol. - 2001. - № 31 (5). - Р. 394-397.

20. Barbato A. Interstitial lung disease in children: a multicentre survey on diagnostic approach / A. Barbato, C. Panizzolo, A. Cracco, et al. // Eur Respir J. - 2000. - № 16 (3). - Р. 509-513.

21. Beck S. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity / S. Beck, D. Wojdyla, L. Say, et al. // Bull World Health Organ. - 2010. - № 88. - Р. 31-38.

22. Biko D.M. Subpleural lung cysts in Down syndrome: prevalence and association with coexisting diagnoses / D.M. Biko, M. Schwartz, S.A. Anupindi, T.A. Altes // Pediatr Radiol. - 2008. -№ 38. - Р. 280-284.

23. Braun S. Hydroxychloroquine in children with interstitial (diffuse parenchymal) lung diseases / S. Braun, M. Ferner, K. Kronfeld, M. Griese // Pediatr Pulmonol. - 2015. - № 50 (4). - Р. 410-419.

24. Brody A.S. Imaging considerations: interstitial lung disease in children / A.S. Brody // Radiol Clin North Am. - 2005. - № 43. - Р. 391-403.

25. Brody A.S. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: diagnosis with high-resolution CT / A.S. Brody, R.P. Guillerman, T.C. Hay, et al. // AJR Am J Roentgenol - 2010. - № 194. - Р. 238-244.

26. Bush А. Paediatric interstitial lung disease / А. Bush, A.G. Nicholson // Eur Respir Mon. -2009. - № 46. - Р. 319-354.

27. Bush A. Paediatric interstitial lung disease: not just kids' stuff / A. Bush // Eur Respir J. - 2004.

- № 24. - Р. 521-523.

28. Carre A. Five new TTF1/NKX2. 1 mutations in brain lung thyroid syndrome: rescue by PAX8 synergism in one case / A. Carre, G. Szinnai, M. Castanet, et al. // Hum Mol Genet. - 2009. - № 18. -Р. 2266-2276.

29. Clement A. Interstitial lung diseases in infants and children / A. Clement, E. Eber // Eur Respir J. - 2008. - № 31 (3). - Р. 658-666.

30. Clement A. Interstitial lung diseases in children / A. Clement, N. Nathan, R. Epaud, et al. // Orphanet J Rare Dis. - 2010. - № 5 (22). - Р. 1-24.

31. Clement A. Task force on chronic interstitial lung disease in immunocompetent children / A. Clement // Eur Respir J. - 2004. - № 24 (4). - Р. 686-697.

32. Cooney T.P. Pulmonary hypoplasia in Down syndrome / T.P. Cooney, W.M. Thurlbeck // N. Engl. J. Med. - 1982. - № 307. - Р. 1170-1173.

33. Cooperman E.M. Wilson-Mikity syndrome (pulmonary dysmaturity syndrome) / E.M. Cooperman // Can Med Assoc J. - 1969. - № 100 (19). - Р. 909-912.

34. Copley S.J. Diagnostic accuracy of thin-section CT and chest radiography of pediatric interstitial lung disease / S.J. Copley, M.E. Coren, A.G. Nicholson, et al. // Am J Roentgenol. - 2000. -№ 174 (2). - Р. 549-554.

35. Coren M.E. Open lung biopsy for diffuse interstitial lung disease in children / M.E. Coren, A.G. Nicholson, P. Goldstraw, el al. // Eur Respir J. - 1999. - № 14. - Р. 817-821.

36. Das S. Interstitial lung disease in children / S. Das, C. Langston, L.L. Fan // Curr Opin Pediatr.

- 2011. - № 23 (3). - Р. 325-331.

37. Deterding R.R. Evaluating infants and children with interstitial lung disease / R.R. Deterding // Semin Respir Crit Care Med. - 2007. - № 28. - Р. 333-341.

38. Deterding R.R. Infants and young children with children's interstitial lung disease / R.R. Deterding // Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. - 2010. - № 23 (1). - Р. 23-31.

39. Deterding R.R. Persistent tachypnea of infancy is associated with neuroendocrine cell hyperplasia / R.R. Deterding, С. Рус, L.L. Fan, C. Langston // Pediatr Pulmonol. - 2005. - № 40. - Р. 157-165.

40. Deterding R.R. Round table discussion: children's interstitial lung disease / R.R. Deterding, A.S. Brody, J.S. Hagood, L.R. Young // Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. - 2010. -№ 23 (1). - Р. 91-95.

41. Deutsch G.H. Diffuse lung disease in young children: application of a novel classification scheme / G.H. Deutsch, L.R. Young, R.R. Deterding, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - № 176. - Р. 1120-1128.

42. Dinwiddie R. Idiopathic interstitial pneumonitis in children: a national survey in the United Kingdom and Ireland / R. Dinwiddie, N. Sharief, O. Crawford // Pediatr Pulmonol. - 2002. - № 34 (1).

- P. 23-29.

43. Dishop M.K. Diagnostic pathology of diffuse lung disease in children / M.K. Dishop // Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. - 2010. - № 23 (1). - P. 69-85.

44. Dishop M.K. Progress in the pathology of diffuse lung disease in infancy: changing concepts and diagnostic challenges. European respiratory monograph. Pathology of the lung / M.K. Dishop, C. Langston // - Vol. 12. - Monograph 39. - 2007. - P. 30-32.

45. Donaldson G. Development of the British Thoracic Society home oxygen database and prevalence of home oxygen use in England and Wales / G. Donaldson, G. Edmonds, I. Balfour-Lynn, et al. // Thorax - 2007. - № 62 (III). - P. A64.

46. Drummond D. Effectiveness of palivizumab in children with childhood interstitial lung disease: The French experience / D. Drummond, C. Thumerelle, P. Reix, et al. // Pediatr Pulmonol. - 2016. -№ 51 (7). - P. 688-695.

47. Epler G.R. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia / G.R. Epler, T.V. Colby, T.C. McLoud, et al. // N Engl J Med. - 1985. - № 312 (3). - P. 152-158.

48. Eulmesekian P. Alveolar capillary dysplasia: a six-year single center experience / P. Eulmesekian, E. Cutz, B. Parvez, et al. // J Perinat Med. - 2005. - № 33. - P. 347-352.

49. Fan L.L. Clinical spectrum of chronic interstitial lung disease in children / L.L. Fan, A.L. Mullen, S.M. Brugman, et al. // J Pediatr. - 1992. - № 121. - P. 867-872.

50. Fan L.L. Diagnostic value of transbronchial, thoracoscopic and open lung biopsy in immunocomplement children with interstitial lung disease / L.L. Fan, C.A. Kozinetz, H.A. Wojtczak, et al. //. J Pediatr. - 1997. - № 131 (4). - P. 556-559.

51. Fan L.L. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease / L.L. Fan, C.A. Kozinetz, R.R. Deterding, S.M. Brugman // Pediatrics. - 1998. - № 101 (1 pt 1). - P. 82-85.

52. Fan L.L. Factors influencing survival in children with chronic interstitial lung disease / L.L. Fan, C.A. Kozinetz // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - № 156 (3 pt 1). - P. 939-942.

53. Fan L.L. Pediatric Interstitial Lung Disease. Children Are Not Small Adults / L.L. Fan, C. Langston // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - № 165. - P. 1466-1467.

54. Fan L.L. The diagnostic value of bronchalveolar lavage in immunocomplement children with chronic diffuse pulmonary infiltrates / L.L. Fan, M.C. Lung, J.S. Wagener // Pediatr Pulmonol. - 1997.

- № 23 (1). - P. 8-13.

55. Flamein J. Molecular and cellular characteristics of ABCA3 mutations associated with diffuse parenchymal lung diseases in children / J. Flamein, L. Riffault, C. Muselet-Charlier, et al. // Human Mol Genet. - 2012. - № 21. - P. 765-775.

56. Gabbay E. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is an uncommon cause of pulmonary hypertension (PH) in an unselected population: the Armadable echocardiography study / E. Gabbay, W. Yeow, D. Playford // Am J Resp Crit Care Med. - 2007. - № 175. - P. 713.

57. Garcia-Peña P. HRCT in children: technique and indications / P. Garcia-Peña, J. Lucaya // Eur Radiol. - 2004. - № 14 (4). - P. 13-30.

58. Gasser S.W. Pathogenesis of interstitial disease in children and adult / S.W. Gasser, W.D. Hardie, J.S. Hagood // Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. - 2010. - № 23 (1). - P. 914.

59. Gewitz M.H. Cor pulmonale - Pulmonary heart disease / G.C. Emmanoulides, H.D. Allen, T.A. Riemenschneider, H.P. Gutgesel (eds) // Moss and Adams'Heart Disease in Infants, Children and Adolescents, Icluding the Fetus and Young Adult. 5th ed. Baltimore, Williams & Wilkins. - 1994. - P. 345-368.

60. Ghandourah H. Bronchiolitis obliterans organising pneumonia associated with anticonvulsant hypersensitivity syndrome induced by lamotrigine / H. Ghandourah, S. Bhandal, M.A. Brundler, M. Noseworthy // BMJ Case Rep. - 2016.

61. Gomes V.C. Diagnostic criteria and follow-up in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: a case series / V.C. Gomes, M.C. Silva, J.H. Maia Filho, et al. // J Bras Pneumol. - 2013. - № 39 (5). -P. 569-578.

62. Gonzalez O.R. Postnatal development of the cystic lung lesion of Down syndrome: suggestion that the cause is reduced formation of peripheral air spaces / O.R. Gonzalez, I.G. Gomez, A.L. Recalde, B.H. Landing // Pediatr Pathol. - 1991. - № 11. - P. 623-633.

63. Griese M. Incidence and classification of pediatric diffuse parenchymal lung diseases in Germany / M. Griese, M. Haug, F. Brasch, et al. // Orphanet J Rare Dis. - 2009. - № 4. - P. 26.

64. Grossman H. Neonatal focal hyperaeration of the lungs (Wilson-Mikity syndrome) / H. Grossman, W.E. Berdon, A. Mizrahi, D.H. Baker // Radiology. - 1965. - № 85. - P. 409-417.

65. Guillerman R.P. Imaging of Childhood Interstitial Lung Disease / R.P. Guillerman // Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. - 2010. - № 23 (1). - P. 43-69.

66. Guillot L. NKX2-1 mutations leading to surfactant protein promoter dysregulation cause interstitial lung disease in Brain-Lung-Thyroid Syndrome / L. Guillot, A. Carre, G. Szinnai, et al. // Hum Mutat. - 2010. - № 31. - P. 1146-1162.

67. Hacking D. Idiopathic pulmonary fibrosis in infants: good prognosis with conservative management / D. Hacking, R. Smyth, N. Shaw, et al. // Arch Dis Child. - 2000. - № 83. - P. 152-157.

68. Hamvas A. Heterogeneous pulmonary phenotypes associated with mutations in the thyroid transcription factor gene NKX2-1 / A. Hamvas, RR. Deterding, S.E. Wert, et al // Chest. - 2013. - № 144. - P. 794-804.

69. Hamvas A. Lung transplantation for treatment of infants with surfactant protein B deficiency / A. Hamvas, L.M. Nogee, G.B. Mallory, et al. // J Pediatr. - 1997. - № 130. - Р. 231-239.

70. Hansmann G. Treatment of children with pulmonary hypertension. Expert consensus statement on the diagnosis and treatment of paediatric pulmonary hypertension / G. Hansmann, C. Apitz // Heart. - 2016. - № 102 (2). - Р. ii67-85.

71. Helton K. Bronchiolitis obliterans-organizing pneumonia (BOOP) in children with malignant disease / K. Helton, J. Kuhn, B. Fletcher et al. // Pediatr. Radiol. - 1992. - № 22 (4). - Р. 270-274.

72. Hodgman J.E. Chronic respiratory distress in the premature infant. Wilson-Mikity syndrome / J.E. Hodgman, V.G. Mikity, D. Tatter, R.S. Cleland // Pediatrics. - 1969. - № 44 (2). - Р. 179-195.

73. Hoepker А. Wilson-Mikity Syndrome: Updated Diagnostic Criteria Based on Nine Cases and a Review of the Literature / А. Hoepker, М. Seear, А. Petrocheilou, et al. // Pediatric Pulmonology. -2008. - № 43. - Р. 1004-1012.

74. Huddleston C.B. Lung transplantation in very young infants / C.B. Huddleston, S.C. Sweet, G.B. Mallory, et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1999. - № 118 (5). - Р. 796-804.

75. International classification of diseases. ICD-10-CM Diagnosis Codes [электронный ресурс] // URL: www.icd10data.com/ICD10CM/Codes/J00-J99 (дата обращения 20.12.2016).

76. Janney C.G. Congenital alveolar capillary dysplasia - an unusual cause of respiratory distress in the newborn / C.G. Janney, F.B. Askin, C. Kuhn // Am J ClinPathol. - 1981. - № 76. - Р. 722-727.

77. Jeune M. Dystrophie thoracique asphyxiante de caractère familial / M. Jeune, C. Béraud, R. Carron // Arch Fr Pediatr. - 1955. - № 12. - Р. 886-891.

78. Kannan T. Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumonia / T. Kannan, R. Hardy, J. Coalson, et al. // CID. - 2012. - № 54. - Р. 225-231.

79. Katzenstein A.-L.A. Chronic pneumonitis of infancy: a unique form of interstitial lung disease occurring in early childhood / A.-L.A. Katzenstein, L.P. Gordon, M. Oliphant, P.T. Swender // Am J Surg Pathol. - 1995. - № 19. - Р. 439-447.

80. Kerby G.S. Abnormal infant pulmonary function in young children with neuroendocrine cell hyperplasia of infancy / G.S. Kerby, B.D. Wagner, J. Popler, et al. // Pediatr Pulmonol. - 2013. - № 48 (10). - Р. 1008-1015.

81. Kerem E. Sequential pulmonary function measurements during treatment of infantile chronic interstitial pneumonitis / E. Kerem, L. Bentur, S. England, et al. // J Pediatr. - 1990. - № 116. - Р. 6167.

82. Knyazhitskiy A. Beneficial response to macrolide antibiotic in a patient with desquamative interstitial pneumonia refractory to corticosteroid therapy / A. Knyazhitskiy, R.G. Masson, R. Corkey, J. Joiner // Chest. - 2008. - № 134 (1). - Р. 185-187.

83. Kornum J.B. The incidence of interstitial lung disease 1995-2005: a Danish nationwide population-based study. / J.B. Kornum, S. Christensen, M. Grijota, et al. // BMC Pulm Med. - 2008. -№ 8. - P. 24.

84. Kurland G. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: classification, evaluation, and management of childhood interstitial lung disease in infancy / G. Kurland, R.R. Deterding, J.S. Hagood, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - № 188 (3). - P. 376-394.

85. Langston C. Diffuse lung disease in infancy: a proposed classification applied to 259 diagnostic biopsies / C. Langston, M.K. Dishop // Pediatr Dev Pathol. - 2009. - № 12 (6). - P. 421-437.

86. Lee E.Y. Interstitial lung disease in infants: new classification system, imaging technique, clinical presentation and imaging findings / E.Y. Lee // Pediatr Radiol. - 2013. - № 43. - P. 3-13.

87. Lettieri C.J. Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis / C.J. Lettieri, S.D. Nathan, S.D. Barnett, et al. // Chest. - 2006. - № 129. - P. 746-752.

88. Liu J.R. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia due to gastroesophageal reflux / J.R. Liu, X.F. Xu, C.J. Zhou, et al. // Pediatrics. - 2015. - № 135 (6). - P. e1510-1513.

89. Lukkarinen H. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: a prospective follow up of nine children / H. Lukkarinen, A. Pelkonen, J. Lohi, et al. // Arch Dis Child. - 2013. - № 98. - P. 141-144.

90. Lynch D.A. Pediatric diffuse lung disease: diagnosis and classification using high-resolution CT / D.A. Lynch, T. Hay, J.D. Jr Newell, et al. // Am J Roentgenol. - 1999. - № 173 (3). - P. 713-718.

91. MacDonald S. Insights from HRCT: how they affect the management of diffuse parenchymal lung disease / S. MacDonald, N.L. Müller // Semin Respir Crit Care Med. - 2003. - № 24. - P. 357364.

92. Mallory G.B. Paediatric lung transplantation / G.B. Mallory, T.L. Spray // Eur Respir J. - 2004. - № 24 (5). - P. 839-845.

93. Marmor M.F. Revised recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy / M.F. Marmor, U. Kellner, T.Y. Lai, et al. // Ophthalmology. - 2011. - № 118 (2). - P. 415-422.

94. Martin A. Langerhans cell histiocytosis: 23 years' paediatric experience highlights severe long-term sequelae / A. Martin, S. Macmillan, D. Murphy, R. Carachi // Scott. Med. J. - 2014. - № 59 (3). -P. 149-157.

95. Mayell S.J. Management of infants on home oxygen / S.J. Mayell, G. Harrison, B.J. Shaw // Infant. - 2006. - № 2 (4). - P. 147-151.

96. Mayo J.R. CT evaluation of diffuse infiltrative lung disease: dose considerations and optimal technique / J.R. Mayo // J Thorac Imaging. - 2009. - № 24. - P. 252-259.

97. Muneuchi J. Pulmonary arterial hypertension associated with bronchopulmonary dysplasia and congenital heart disease in preterm infants. A case report of a preterm infant with recurrent pulmonary hypertension after corrective cardiac surgery and review of the literature / J. Muneuchi, A. Kuraoka, M. Watanabe, et al. // Int Heart J. - 2015. - № 56. - P. 22-25.

98. Muthialu N. One-stage sequential bilateral thoracic expansion for asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome) / N. Muthialu, S. Mussa, C.M. Owens, et al. // Eur J Cardiothorac Surg. -2014. - № 46 (4). - P. 643-647.

99. Nathan N. A national internet-linked based database for pediatric interstitial lung diseases: the French network / N. Nathan, R.A. Taam, R. Epaud, et al. // Orphanet J Rare Dis. - 2012. - № 7. - P. 40.

100. Nicholson A.G. The value of classifying interstitial pneumonitis in childhood according to defined histological patterns / A.G. Nicholson, H. Kim, B. Corrin, et al. // Histopathology. - 1998. - № 33. - P. 203-211.

101. Nogee L.M. A mutation in the surfactant protein C gene associated with familial interstitial lung disease / L.M. Nogee, A.E. 3rd Dunbar, S.E. Wert, et al. // N Engl J Med. - 2001. - № 344 (8). -P. 573-579.

102. Nogee L.M. Brief report: deficiency of pulmonary surfactant protein B in congenital alveolar proteinosis / L.M. Nogee, D.E. de Mello, L.P. Dehner, H.R. Colten // N Engl J Med. - 1993. - № 328 (6). - P. 406-410.

103. Osika E. Idiopathic pulmonary fibrosis in infants / E. Osika, M.-H. Muller, L. Boccon-Gibod, et al. // Pediatr Pulmonol. - 1997. - № 23. - P. 49-54.

104. Paiva M.A. Chronic interstitial lung disease in children / M.A. Paiva, S.M. Amaral // J Pediatr (Rio J). - 2007. - № 83. - P. 233-240.

105. Paiva M.A. Chronic interstitial lung diseases in children / M.A. Paiva, S.M. Amaral // J Bras Pneumol. - 2009. - № 35 (8). - P. 792-803.

106. Palomar L.M. Long-term outcomes after infant lung transplantation for surfactant protein B deficiency related to other causes of respiratory failure / L.M. Palomar, L.M. Nogee, S.C. Sweet, et al. // J Pediatr. - 2006. - № 149. - P. 548-553.

107. Percopo S. Variable phenotype associatedwith SP-C gene mutations: fatal casewith the I73T mutation / S. Percopo, H.S. Cameron, L.M. Nogee, et al. // EurRespir J. - 2004. - № 24 (6). - P. 10721073.

108. Perez de Llano L. Idiopatic bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia presenting with adult respiratory distress syndrome / L. Perez de Llano, J. Soilon, G.M. Paris, et al. // Respir. Med. -1998. - № 92. - P. 884-886.

109. Reittner P. High-resolution CT findings in Wilson-Mikity syndrome: a case report / P. Reittner, R. Fotter, M. Tillich, et al. // Pediat Radiol. - 1998. - № 28. - P. 691-693.

110. Rindfleisch G.E. Cirrhosis cystica pulmonum / G.E. Rindfleisch // Verh Ges Dtsch Natl Forsch Arzt. - 1898. - № 69. - P. 22-24.

111. Rosen D.M. Hydroxychloroquine and surfactant protein C deficiency / D.M. Rosen, D.A. Waltz. // N Engl J Med. - 2005. - № 352 (2). - P. 207-208.

112. Sara A. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia: Pathogenesis, clinical features, imaging and therapy review / A. Sara, A. Hamdan, B. Hanaa, et al. // Ann. Thorac. Med. - 2008. - № 3 (2). - P. 67-75.

113. Semple T. The radiology of diffuse interstitial pulmonary disease in children: pearls, pitfalls and new kids on the block in 2015 / T. Semple, C.M. Owens. // Radiol Med. - 2016. - № 121 (5). - P. 352-361.

114. Sharief N. Fibrosing alveolitis and desquamative interstitial pneumonitis / N. Sharief, O.F. Crawford, R. Dinwiddie // Pediatr Pulmonol. - 1994. - № 17. - P. 359-365.

115. Shulenin S. ABCA3 gene mutations in newborns with fatal surfactant deficiency / S. Shulenin, L.M. Nogee, T. Annilo, et al. // N Engl J Med. - 2004. - № 350 (13). - P. 1296-1303.

116. Soares J.J. Childhood interstitial lung diseases: an 18-year retrospective analysis / J.J. Soares, G.H. Deutsch, P.E. Moore, et al. // Pediatrics. - 2013. - № 132. - P. 684-691.

117. Spagnolo P. Interstitial Lung Disease in Children Younger Than 2 Years / P. Spagnolo, A. Bush. // Pediatrics. - 2016. - № 137 (6). - P. e20152725.

118. Speer M.E. Use of palivizumab for prevention of hospitalization as a result of respiratory syncytial virus in infants with cystic fibrosis / M.E. Speer, C.J. Fernandes, M. Boron, J.R. Groothuis. // Pediatr. Inf. Dis. J. - 2008. - № 27 (6). - P. 559-561.

119. Stankiewicz P. Genomic and genic deletions of the FOX gene cluster on 16q24.1 and inactivating mutations of FOXF1 cause alveolar capillary dysplasia and other malformations / P. Stankiewicz, P. Sen, S.S. Bhatt, et al. // Am J Hum Genet. - 2009. - № 84. - P. 780-791.

120. Steinkamp G. Fibrosing alveolitis in childhood: a long-term follow-up / G. Steinkamp, K.-M. Muller, E. Schirg, H. Von Der Hardt. // Acta Paediatr Scand. - 1990. - № 79. - P. 823-831.

121. Stillwell P.C. Desquamative interstitial pneumonitis in children / P.C. Stillwell, D.G. Norris, E.J. O'Connell, et al. // Chest. - 1980. - № 77. - P. 165-171.

122. Swyer P. R. The pulmonary syndrome of Wilson and Mikity / P.R. Swyer, M. Delivoria-Papadopoulos, H. Levinson, et al. // Pediatrics. - 1965. - № 36. - P. 374-381.

123. Thouvenin G. Characteristics of disorders associated with genetic mutations of surfactant protein C / G. Thouvenin, R A. Taam, F. Flamein, et al. // Arch Dis Child. - 2010. - № 95. - P. 449454.

124. Thurlbeck W.M. Postnatal lung growth after repair of diaphragmatic hernia / W.M. Thurlbeck, K. Kida, C. Langston, et al. // Thorax. - 1979. - № 34. - P. 338-343.

125. Turcu S. Genetic testing in children with surfactant dysfunction / S. Turcu, E. Ashton, L. Jenkins, et al. // Arch Dis Child. - 2013. - № 98. - P. 490-495.

126. Van Trotsenburg A.S. Comorbidity, hospitalization, and medication use and their influence on mental and motor development of young infants with Down syndrome / A.S. Van Trotsenburg, H.S. Heymans, J.G. Tijssen, et al. // Pediatrics. - 2006. - № 118. - P. 1633-1639.

127. Vanier M.T. Niemann-Pick diseases / M.T. Vanier // Handb Clin Neurol. - 2013. - № 113. - P. 1717-1721.

128. Verschakelen J.A. Computed Tomography of the Lung: A Pattern Approach / J.A. Verschakelen, W. de Wever (eds.) // Springer. 2nd ed. - 2017. - 220 p.

129. Wert S.E. Genetic disorders of surfactant dysfunction / S.E. Wert, J.A. Whitsett, L.M. Nogee // Pediatr Dev Pathol. - 2009. - № 12 (4). - P. 253-274.

130. Willemsen M.A. Brain-thyroid-lung syndrome: a patient with a severe multi-system disorder due to a de novomutation in the thyroid transcription factor 1 gene / M.A. Willemsen, G.J. Breedveld, S. Wouda, et al. // Eur J Pediatr. - 2005. - № 164. - P. 28-30.

131. Williams G.D. Surfactant protein B deficiency. Clinical, histological and molecular evaluation / G.D. Williams, J. Christodoulou, J. Stack, et al. // J Paediatr Child Health. - 1999. - № 35. - P. 214220.

132. Wilson M.G. A New Form of Respiratory Disease in Premature Infants / M.G. Wilson, V.G. Mikity // Am. J. Dis. Child. - 1960. - № 99. - P. 489-499.

133. Yang Q. Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study / Q. Yang, S.A. Rasmussen, J.M. Friedman // Lancet. - 2002. - № 359. - P. 1019-1025.

134. Yu S. Haploinsufficiencies of FOXF1 and FOXC2 genes associated with lethal alveolar capillary dysplasia and congenital heart disease / S. Yu, L. Shao, H. Kilbride, D.L. Zwick. // Am J Med Genet A. - 2010. - № 152A. - P. 1257-1262.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Алгоритм дифференциальной диагностики интерстициальных заболеваний легких у детей до 2

лет жизни

Примечание: SatO2 - сатурация артериальной крови (насыщение гемоглобина кислородом в артериальной крови); КТ - компьютерная томография; ГВ - гестационный возраст; ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция; ЦНС - центральная нервная система; FOXF1 - ген, кодирующий белок F1; SFTPB - ген, кодирующий SP-В; N1X2.1 - ген, кодирующий тиреоидный фактор транскрипции - 1