Оптимизация диагностики часто встречающихся интерстициальных заболеваний легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Фролова, Татьяна Ивановна

• Фролова, Татьяна Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Фролова, Татьяна Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩНИЙ

ВВЕДНИЕ

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛАССИФИКЦИИ

И ДИАГНОСТИКЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВА -

НИЙ ЛЁГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Некоторые вопросы классификации интерстициальных заблеваний лёгких

1.2. Проблемы диагностики часто встречающихся ИЗЛ:

ИФА, ЭАА, саркоидоза, туберкулёза

ГЛАВА

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО - РЕНТГЕНО -ЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФИБРОЗИРУЮЩИХ АЛЬ-ВЕОЛИТОВ (ИДИОПАТИЧЕСКОГО, ЭКЗОГЕННОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО) ИГРАНУЛЕМАТОЗОВ (САРКОИДОЗА, ТУБЕРКУЛЕЗА)

ГЛАВА 4.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ИЗЛ И ОШИБОЧНО ДИАГНОСТИРУЕМОЙ ПНЕВМОНИИ

4.1. Сравнительная иммунологическая характеристика

интерстициального диссеминированного туберкулёза и пневмонии

4.2. Сравнительная иммунологическая характеристика фиб-розирующих альвеолитов ( идиопатического и экзогенного аллергического)

4.3. Сравнительная иммунологическая характеристика гра-нулематозов (саркоидоза, туберкулеза)

ГЛАВА

ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ДИАГНО -СТИКЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬ -НЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ

ПРАКТИКЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАЛЖ - бронхоальвеолярная лаважная жидкость

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж

БАВ - биологически активные вещества

ВТС - видеоторакоскопия

ГИП - гигантоклеточная интерстициальная пневмония

ГКС - глюкокортикостероиды

ГП - гиперчувствительный пневмонит

ДАП - диффузное альвеолярное повреждение

ДИП - десквамативная интерстициальная пневмония

ЖЕЛ - жизненная ёмкость лёгких

ИЗЛ - интерстициальные заболевания лёгких

ИДТ - интерстициальный диссеминированный туберкулёз

ИЛФ - идиопатический лёгочный фиброз

иип - идиопатические интерстициальные пневмонии

ИФА - идиопатический фиброзирующий альвеолит

ККБ -Краевая клиническая больница

КОП - криптогенная организующая пневмония

КТ - компьютерная томография

КТВР - компьютерная томография высокого разрешения

КФА - криптогенный фиброзирующий альвеолит

ЛИП - лимфоцитарная интерстициальная пневмония

МБТ - микобактерии т уберкулёза

НсИП - неспецифическая интерстициальная пневмония

нет - тест восстановления нитросинего тетразолия

ОбИП - обычная интерстициальная пневмония

РБТ - реакция бластной трансформации

РБТЛ - реакция бластной трансформации лимфоцитов

УБ - участковая больница

ФБС - фибробронхоскопия

ФГА - фитогемагглютинин

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ЦРБ - центральная районная больница

ЧББЛ - чрезбронхиальная биопсия лёгких

ЭАА - экзогенный аллергический альвеолит

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

АТБ - Американское торакальное общество

ВТБ - Британское торакальное общество

СО - кластер дифференцировки клеток

ЭЬсо - диффузионная способность лёгких по монооксиду углерода

ЕЯЗ - Европейское респираторное общество

№С - натуральные киллеры

1Ь - интерлейкин

ТЫ - Т-хелперы 1 типа

ТЬ2 - Т-хелперы 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики часто встречающихся интерстициальных заболеваний легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Одной из наиболее сложных проблем в клинической терапии является дифференциальная диагностика заболеваний, объединенных рентгенологическим синдромом легочной диссеминации, - так называемых интерстциальных заболеваний легких (ИЗЛ) [1, 44, 77, 167, 179]. ИЗ Л представлены приблизительно 200 нозологическими единицами, что составляет около 20% всех заболеваний легких [79, 234]. В группу ИЗЛ входят различные болезни с установленной и неустановленной этиологией, с иммунным и неиммунным патогенезом, сопровождающиеся и не сопровождающиеся образованием гранулем. Наиболее часто встречаются такие заболевания, как идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА), саркоидоз, туберкулез [76, 82, 142, 211]. В последние годы появляется всё больше сообщений об экзогенных аллергических альвеолитах. Уже известно более 20 видов экзогенного аллергического альвеолита, причём их число довольно быстро растёт за счёт открываемых новых видов, что объясняется, прежде всего, значительной бытовой, экологической и профессиональной распространенностью этиологических факторов [41, 78, 91, 157, 198]. Распространённость ИЗЛ на 100 000 населения составляет 80,9 среди мужчин и 67,2 среди женщин [36,126, 148]. Согласно статистическим прогнозам к 2020г. Интерстициальные болезни легких по количеству «потерь лет жизни» будут сравнимы с раком легкого [87].

Общим для всех ИЗЛ является рентгенологический синдром двусторонней диссеминации (интерстициальные, очаговые, инфильтративные изменения). Отсутствие патогномоничных признаков (клинических, рентгенологических, функциональных и даже морфологических) при ИЗЛ зачастую приводит к поздней или ошибочной диагностике и определяет неверный выбор лечебной тактики [9]. Практически всегда рабочим диагнозом ставится пневмония. Это ведет к шаблонным назначениям антибиотиков у 80% боль-

ных с ИФА и саркоидозом, тогда как при таких заболеваниях патогенетически обоснованным является прием глюкокортикостероидов. Прогрессирова-ние болезни служит поводом для направления значительной части больных (31-40%) в противотуберкулезные учреждения, где им проводятся длительные курсы лечения специфическими препаратами. Проводимая необоснованная терапия, помимо отсутствия эффекта, всегда усугубляет тяжёлые иммун-но - обусловленные изменения в легких и отягощает прогноз [36, 37, 69].

Больные с ИЗЛ направляются в специализированные пульмонологические центры поздно: в среднем через 1,5-2 года после появления первых симптомов болезни, что также неблагоприятно сказывается на прогнозе [129, 182]. В частности, уровень инвалидизации и летальности больных ИЗЛ значительно выше, чем при других неспецифических заболеваниях легких [24,215,265].

Таким образом, вопрос о постановке точного диагноза на максимально ранних стадиях интерстициальных болезней легких является актуальным.

Подходы к диагнозу ИЗЛ в последнее время претерпели значительные изменения. Несмотря на то, что хирургическая биопсия легких позволяет установить самый точный (определенный) диагноз и считается «золотым стандартом» диагностики, она не является обязательным и единственным верным диагностическим методом. К очевидным недостаткам ее относят: ин-вазивность, высокую стоимость процедуры, задержку в назначении терапии, невозможность многократного повторения. Многим больным с предполагаемым ИЗЛ хирургическая биопсия не показана из-за тяжести их состояния [3, 140, 260].

Интенсивные иммунологические исследования, проведенные в последние годы, позволили выявить общие закономерности в патогенезе ряда заболеваний, которые прежде не связывали друг с другом. Состояние иммунной системы может быть во многих случаях решающим фактором при развитии самых разнообразных патологических состояний человека. В настоящее время уже ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что иммунологические ме-

ханизмы так или иначе участвуют в развитии практически любых патологических состояний, являясь при этом либо причиной, либо следствием и приводят к хронизации основного заболевания и его осложнениям. Обобщение полученных данных привело к формированию концепции о воспалительных заболеваниях. Выделяют заболевания, ассоциированные с ТЫ, ТЬ2 лимфоцитами и заболевания, ассоциированные с воспалительными цитокинами [13, 26, 46, 134, 145, 206]. Все чаще клинические решения ориентированы на определение уровня про- и противовоспалительных цитокинов [48, 128, 255, 271].

В настоящее время дискутируется вопрос о роли цитокинов, как про-, так и противовоспалительных, в развитии ИЗЛ. Предполагается, что пролиферация фибробластов и прогрессирующий пневмофиброз обусловлены ци-токиновым дисбалансом [36, 141]. С клинической точки зрения определение цитокинов может иметь значение для уточнения нозологических форм ИЗЛ, ранней диагностики и выделения предикторов дальнейшего течения болезни [72].

Цель исследования

Повысить эффективность нозологической диагностики часто встречающихся интерстициальных заболеваний лёгких: фиброзирующих альвеоли-тов (идиопатического, экзогенного аллергического) и гранулематозов (сарко-идоза, туберкулёза) путём использования интегрального показателя цитоки-нового дисбаланса.

Задачи исследования:

1. Изучить диагностический маршрут больных с часто встречающимися интерстициальными заболеваниями лёгких - фиброзирующими аль-

веолитами (идиопатическим, экзогенным аллергическим) и гранулематоза-ми (саркоидозом, туберкулёзом).

2. Изучить результаты клинических, лабораторных, функциональных, лучевых и патогистологических методов исследования у больных с фибро-зирующими альвеолитами (идиопатическим, экзогенным аллергическим) и гранулематозами (саркоидозом, туберкулёзом), определить их информативность при этой патологии.

3. Провести исследование иммунологического статуса, включая ци-токиновый профиль, и установить наиболее значимые маркеры, характерные для идиопатического фиброзирующего, экзогенного аллергического альвеолита, саркоидоза, туберкулёза и бактериальной пневмонии, как часто встречающегося, ошибочно диагностируемого заболевания.

4. Научно обосновать иммунопатогенетический подход в диагностике часто встречающихся интерстициальных заболеваний лёгких — фибрози-рующих альвеолитов (идиопатического, экзогенного аллергического) и гра-нулематозов (саркоидоза, туберкулёза).

Научная новизна работы

1. Впервые установлены параметры диагностической значимости про-и противовоспалительных цитокинов, определяющих иммунопатогенез неспецифического и специфического процесса в лёгких.

2. Впервые показано, что надёжным интегралом для раннего исключения бактериальной пневмонии из диагностического ряда при диссеминиро-ванных процессах в лёгких является достоверное увеличение содержания в сыворотке крови главного индуктора воспалительной реакции - IL8.

3. Впервые получены данные об однотипности иммунопатогенеза фиброзирующих альвеолитов (идиопатического, экзогенного аллергического) и идиопатических интерстициальных пневмоний, основой которого явля-

ется цитокиновый дисбаланс с избыточной секрецией цитокинов ТЫ-клеток лимфоцитов.

4. Получены новые данные о наличии отличительных особенностей иммунопатогенеза часто встречающихся гранулематозных заболеваний -саркоидоза и туберкулёза. Достоверным показателем туберкулёзной инфекции установлено низкое содержание в сыворотке крови 1Ы2 и повышенная концентрация 1Ь4, что обусловливает ТЬ2 - опосредованный иммунный ответ. Саркоидоз на всех этапах эволюции заболевания сопровождается превалированием ТЫ - иммунного ответа.

Практическая значимость работы

Разработан и научно обоснован способ ранней диагностики интерсти-циальных заболеваний лёгких, который на практике позволит сократить диагностический маршрут, повысить эффективность лечебных мероприятий и улучшить качество жизни пациентов с ИЗЛ. В частности, установленные иммунологические критерии и диагностические маркеры для часто встречающихся интерстициальных заболеваний лёгких и бактериальной пневмонии позволят у пациентов с двусторонней диссеминацией в лёгких уточнить особенности иммунопатогенеза, и своевременно определить тактику лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Фиброзирующие процессы в легочном интерстиции (ИФА/ИИП, ЭАА, СЛ) характеризуются однотипными адаптивными реакциями клеточного иммунитета в отличие от иммунологических профилей, характерных для заболеваний с бактериальным возбудителем (пневмонии и туберкулеза).

2. Воспаление специфического и неспецифического генеза можно дифференцировать в условиях первичного звена здравоохранения на основании изменения концентрации ТЫ и ТЬ2.

3. Наиболее значимыми иммунологическими маркерами позволяющими проводить дифференциальный диагноз среди ИЗЛ являются про- и противовоспалительные цитокины: 1Ь8; 1Ь4; 1Ы2; у-П\

Личный вклад автора в получение научных результатов, изложенных в диссертации

Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Автор непосредственно участвовала в клиническом обследовании больных, совместно с бронхологом и торакальным хирургом обсуждала методы биопсии, в патоморфологической лаборатории изучала особенности биопсийного материала. Соискателем лично выполнены обобщение и статистическая обработка результатов исследований, написан текст диссертации, а также большинство публикаций по теме исследования.

Практическое использование полученных результатов

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации, используемые в лечебно - диагностическом процессе муниципального бюджетного учреждения здравоохранения муниципального образования Се-верский район «Северская центральная районная больница» (стационар и поликлиника) 353240 ст. Северская, ул. Базарная, д. 15, а также муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская поликлиника №1» 350000 г. Краснодар, ул. Северная, 275/1. Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедр факультетской терапии и поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики (семейная медицина) факультета

повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Публикации и апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ. Материалы диссертации доложены на II съезде терапевтов Юга России (Ростов - на - Дону, 2011), XXI национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа, 2011), VI национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), IV международной конференции «Экология и география материковой линии Европа-Азия на юге России» (Краснодар, 2012). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр факультетской терапии, терапии №1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики (семейная медицина) факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, госпитальной терапии, инфекционных болезней и фтизиопульмонологии, инфекционных болезней и эпидемиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета ( Краснодар, 2013).

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛАССИФИКАЦИИ И ДИАГНОСТИКЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЁГКИХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Некоторые вопросы классификации нтерстициальных

заболеваний лёгких

Наиболее распространенными терминами для обозначения этой группы болезней являются: «диссеминированные заболевания лёгких», «гранул ема-тозные болезни лёгких», «интерстициальные болезни лёгких», «диффузные паренхиматозные болезни легких». Понятие «диссеминированные заболевания лёгких» - учитывает лишь один, хотя и очень важный признак болезни -рентгенологический синдром лёгочной диссеминации, не указывая на существо процесса.

Термин «гранулематозные болезни лёгких» основан на формировании гранулём при этих заболеваниях, в то время как несколько наиболее грозных заболеваний этой группы, ранее объединяемых названием «идиопатический фиброзирующий альвеолит», вообще не образуют гранулёмы. «Диффузные паренхиматозные болезни лёгких» - делает акцент на паренхиматозном поражении - альвеолите, который является стержнем и главной ареной развертывания драматических событий [129, 266].

На сегодняшний день «Интерстициальные заболевания лёгких» -наиболее распространённый в мире термин для обозначения этой группы болезней. По определению Британского торакального общества (BTS), он является синонимом «диффузных паренхиматозных заболеваний лёгких» (268). Однако, по мнению U. Costabell and Т. Е. King (2001), это понятие предполагает преимущественное поражение интерстиция, в то время как самые серьёзные по своим исходам процессы происходят в паренхиме лёгких с нередким вовлечением воздухоносных путей.

Этиология многих заболеваний, входящих в группу ИЗЛ, неизвестна, что исключает возможность разработки этиологической классификации. Долгое время в клинической практике ИЗЛ представлялись гетерогенной группой болезней, объединённых рентгенологическим синдромом двусторонней диссеминации [40, 125, 270].

В настоящее время ряд ведущих специалистов предлагает использовать морфологический подход, считая, что поскольку этиология многих ИЗЛ неизвестна, то именно морфологическая верификация диагноза позволяет более четко разграничить отдельные патологические процессы и определить дифференцированную лечебную тактику [24, 144, 267].

Остановимся на некоторых авторских группировках этих заболеваний.

М. М. Илькович (2005), исходя из морфологических особенностей, выделяет 3 группы ИЗЛ:

- фиброзирующие альвеолиты (идиопатический, экзогенный аллергический, токсический), а также альвеолиты как синдром других заболеваний (диффузных болезней соединительной ткани, хронического активного гепатита и др.);

- гранулематозы лёгких (саркоидоз, гистиоцитоз легких, диссемини-рованный туберкулёз, пневмокониозы, пневмомикозы). В эту группу объединены заболевания как известной, так и неизвестной природы. Характерной особенностью этой группы считается образование в лёгких гранулём, строение которых при разных заболеваниях имеет свои специфические особенности;

- системные васкулиты с поражением лёгких (гранулематоз Вегенера, идиопатический гемосидероз легких и др.).

Е. И. Шмелёв (2004), учитывая наличие или отсутствие этиологического фактора, разделяет ИЗЛ следующим образом:

- известной этиологии;

- неизвестной природы;

- вторичные, при системных заболеваниях.

При этом среди инфекционных заболеваний известной этиологии первое место отводится туберкулёзу, среди неинфекционных - после пневмоко-ниозов, второе место занимает экзогенный аллергический альвеолит, а среди наиболее распространенных неустановленной природы - на первом месте фиброзирующий альвеолит, на втором - саркоидоз.

По многочисленным литературным данным, в структуре этой патологии наибольший удельный вес занимают такие заболевания, как саркоидоз лёгких и фиброзирующий альвеолит [14, 24, 76, 162, 181, 191, 257].

Вместе с тем патоморфологический подход к нозологическому диагнозу при ИЗЛ выявил большие разночтения по терминологии и классификации, прежде всего, часто встречающегося и прогностически неблагоприятного идиопатического фиброзирующего альвеолита.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (идиопатический лёгочный фиброз). В литературе известно, что одним из первых о тяжелой форме хронически текущей интерстициальной пневмонии сообщил в 1892 г. W. Osler (цит. по С. Б. Болевич и соавт., 2007). В 1897 г. заболевание лёгких, связанное с фиброзированием и тяжелой одышкой, было описано как «ки-стозный цирроз лёгких» немецким врачом Y. Rindfleisch. Однако принято считать, что первыми L. Hamman и А. Rieh в 1935 году описали заболевание с выраженным распространенным фиброзом лёгких и быстро прогрессирующей дыхательной недостаточностью. Авторы назвали заболевание «острый диффузный интерстициальный фиброз лёгких». Длительное время синдромом Хаммена-Рича называли и заболевания с хроническим течением. Сейчас термин «болезнь Хаммена-Рича» применяется лишь как синоним острого течения идиопатического фиброзирующего альвеолита.

В 1964 г. J. Scadding предложил термин «диффузный фиброзирующий альвеолит», который по мнению автора, наиболее полно отражает основные ключевые признаки заболевания - воспаление и фиброз.

В нашей стране остается наиболее употребляемым термин «идиопатический фиброзирующий альвеолит» (ИФА), также отражающий первичность

и неясную природу заболевания. Признанными синонимами ИФА являются «идиопатический легочный фиброз» (ИЛФ) - термин, чаще всего используемый в американской литературе, и «криптогенный фиброзирующий аль-веолит» (КФА), получивший большее распространение в Европе, особенно в Великобритании [4].

В последующем стало очевидно, что существует широкий спектр других вариантов поражения интерстиция лёгких, близких к ИФА по клинике и морфологии, названных хроническими идиопатическими интерстициальны-ми пневмониями (ИИП). Первое систематизированное представление об ИИП принадлежит A. A. Libow, D. Е. Smith (1968). По патоморфологическим изменениям при лёгочном фиброзе было выделено пять гистологических форм ИИП:

- обычная интерстициальная пневмония;

- десквамативная интерстициальная пневмония;

- интерстициальная пневмония, ассоциированная с бронхиолитом;

- лимфоцитарная интерстициальная пневмония;

- гигантоклеточная интерстициальная пневмония.

В то же время, начиная с первых попыток классифицировать ИИП, накопилось много данных о неоднозначном отношении авторов к десквама-тивной интерстициальной пневмонии (ДИП). В частности, J. Scadding, К. Hinson ещё в 1967 г. высказали мнение о том, что ДИП не является отдельной нозологической формой, а только «десквамативным вариантом фиброзиру-ющего альвеолита».

Варианты интерстициальной пневмонии (представленные в классификации A. Libow), при которых в легочной ткани с самого начала болезни доминирует формирование интерстициального фиброза, а не альвеолита, было предложено называть «муральным вариантом фиброзирующего альвеолита» [39, 146].

На протяжении многих лет данная классификация несколько раз менялась, были описаны новые виды ИИП, в частности, неспецифическая интер-стициальная пневмония и острая интерстициальная пневмония [3, 214, 236].

В 1998г. A. Katzenstei и I. Myers провели клинико-морфологические сопоставления и предложили выделять 4 варианта «идиопатического лёгочного фиброза»:

- обычную интерстициальную пневмонию;

- десквамативную интерстициальную пневмонию;

- острую интерстициальную пневмонию;

- неспецифическую интерстициальную пневмонию.

Остальные варианты ИИП - лимфоцитарная интерстициальная пневмония и гигантоклеточная интерстициальная пневмония - были исключены из классификации в связи с установлением их этиологических факторов (лим-фоидная интерстициальная пневмония, как проявление лимфопролифератив-ных болезней и гигантоклеточная, как результат воздействия тяжёлых металлов). В классификацию не включен облитерирующий бронхиолит с интер-стициальной пневмонией, так как бронхиолит, как правило, обусловлен воздействием экзогенных факторов (вдыхание агрессивных токсических газов, паров, дымов; у детей - вирусная инфекция). Соответственно такая патология не может относиться к идиопатической [213, 214, 254, 263].

В дальнейшем в группе неспецифической интерстициальной пневмонии были выделены 2 варианта - клеточный и фиброзный [178, 195, 202, 203, 264].

С целью создания единой терминологии заболеваний лёгочного интер-стиции, на международном уровне было принято соглашение ряда респираторных обществ (2000, 2002). Так, согласно рекомендациям Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS), термины КФА (наиболее употребляемый в Англии) и ИФА (международный, принятый также в России) исключены из перечня интерстициальных болезней лёгких с неустановленной этиологией и для этой патологии обозна-

чен единый термин «идиопатический лёгочный фиброз» (ИЛФ). Одновременно предусмотрено выделение в самостоятельные болезни лёгочного ин-терстиция 7 типов ИИП:

- обычная интерстициальная пневмония (ОбИП), маркер ИЛФ (ИФА);

- неспецифическая интерстициальная пневмония (НсИП);

- десквамативная интерстициальная пневмония (ДИП);

- криптогенная организующая пневмония (КОП);

- острая интерстициальная пневмония (ОИП);

- респираторный бронхиолит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием лёгких (РБ-ИЗЛ);

- лимфоцитарная интерстициальная пневмония (ЛИП).

Наиболее частым аргументом в пользу новой классификации ИЗЛ называется прогностическая разница между ИЛФ и другими формами фиб-розирующих процессов в легких [147, 161, 252]. В частности, прогностическими различиями между ИЛФ и фиброзирующей НсИП у больных с клинической картиной КФА считаются показатели 5 - летней выживаемости от 1015% до > 50% соответственно[173, 201].

Однако классификацию идиопатических интерстициальных пневмоний, предложенную в консенсусе, не все поддерживают. Например, Т. М. Mäher et al. (2007) утверждают, что нет оснований для рассмотрения НсИП как самостоятельного заболевания, тем более, что НсИП по своим клиническим, рентгенологическим и функциональным проявлениям не отличается от ОбИП. Эти авторы также считают, что выделение ОИП в самостоятельную нозологическую форму тоже необоснованно, поскольку гистологическое исследование ткани легкого в период обострения хронической формы ИФА может выявлять диффузное альвеолярное повреждение (ДАП), иногда в сочетании с десквамацией альвеолоцитов в просвет альвеол и клеточной инфильтрацией.

О таких «неожиданных» находках в виде диффузного альвеолярного повреждения, наслаивающегося на стадию сотового лёгкого, сообщают и

другие авторы, причём с подтверждением как хирургической биопсией, так и патологоанатомическим исследованием [137, 138, 139, 185].

Так, С. Е. Daniels et al. (2008) обобщили данные патологоанатомиче-ских исследований 42 пациентов, которым при жизни был установлен диагноз ИЛФ, при этом все пациенты отвечали диагностическим критериям ИЛФ по консенсусу ATS/ERS. Авторы свидетельствуют о неожиданной для себя находке, когда из 17 пациентов, причиной смерти у которых зарегистрирован ИЛФ, у 12, что составило 71%, они гистологически обнаружили диффузное альвеолярное повреждение.

По данным F. J. Martinez et al. (2005), из 168 наблюдаемых ими больных с ИЛФ умерли 36 (21%). Среди умерших пациентов основной причиной смерти в 17% случаев было острое прогрессирование ИЛФ, морфологически подтверждённое.

T. Araki et al. (2003) установили, что причиной смерти больных с ИЛФ в 10,5% является обострение. К выводу о том, что наиболее распространенной причиной смерти пациентов с ИЛФ является обострение с гистологическими проявлениями диффузного альвеолярного повреждения, наслаивающегося на известный стереотип ОбИП, пришли многие авторы [137, 178, 233]. При этом подчёркивается, что гистопатологические признаки диффузного альвеолярного повреждения развиваются на фоне ОбИП, как правило, у больных, у которых регистрировались клинические критерии обострения.

Ведущие Российские пульмонологические школы, подчеркивая существующие противоречия в представлении об этом заболевании, признают, что ИФА, как синоним ИЛФ, является самостоятельной нозологической формой со свойственной ей клиникой, морфогенезом, гистологической характеристикой и прогнозом. При этом M. М. Илькович и соавт. (2010) рассматривают выше перечисленные идиопатические интерстициальные пневмонии (ИИП) как гистологические варианты ИФА на разных стадиях развития заболевания. Согласно авторскому определению, «...упрощённая схема развития фиброзирующего патологического процесса в паренхиме лёгких

представляется в виде стереотипной реакции: от интерстициального и альвеолярного отёка через стадию альвеолита к интерстициальному фиброзу и формированию так называемого сотового лёгкого»

Н. А. Мухин и соавт. (2007), придерживаясь привычной для повседневной клинической практики формулировки, считают ИФА и ИИП аналогичными понятиями для нескольких заболеваний, протекающих с поражением лёгочного интерстиция и морфофункциональными признаками фиброзиру-ющего альвеолита. К группе ИФА/ ИИП они относят:

- ИЛФ как отдельную нозологическую форму, соответствующую по морфологии обычной интерстициальной пневмонии;

— различные варианты ИИП.

Кроме того, авторы однозначно высказывают мнение о том, что «концепция воспаления (альвеолита) предшествующего при ИФА и ИИП фиброзу в лёгких, в настоящее время является классической и доказана многочисленными клинико - морфологическими исследованиями в России и за рубежом. С развитием фиброза интерстиция лёгких при ИФА/ИИП без воспаления трудно согласиться, принимая во внимание известные закономерности склероза, представленные неразрывной цепью воспалительных и фибропролифе-ративных реакций».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фролова, Татьяна Ивановна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абумуслимова, Е. А. Проблемы своевременной диагностики интерсти-циальных заболеваний лёгких в амбулаторно — поликлинических условиях / Е. А. Абумуслимова, Л. Н. Неделина // Организационные, клинические и экономические аспекты восстановительной медицины: сб. науч. тр.- СПб., 2006. - С. 5 - 7.

2. Абумуслимова, Е. А. Трудности диагностики интерстициальных заболеваний лёгких на догоспитальном этапе / Е. А. Абумуслимова // Клинические и организационные формы совершенствования комплексной оценки реабилитации: сб. науч. тр. - СПб., 2005. - С. 30 - 31.

3. Авдеев, С. Н. Идиопатические интерстициальные пневмонии / С. Н. Авдеев // Пульмонология: нац. рук. / под ред. А. Г. Чучалина. - М., 2009. -С. 635 - 673.

4. Авдеева, О. Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронический экзогенный аллергический альвеолит: особенности клинической картины, биологические маркеры и факторы прогноза: автореф. дис. .. .канд. мед. наук / О. Е. Авдеева : М., 1999. - 27 с.

5. Авдеева, О. Е. Экзогенный аллергический альвеолит / О. Е. Авдеева, С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. - 2007. - №6. - С. 20 - 32.

6. Авдеева, М. Г. Инфекционный процесс и системный воспалительный ответ / М. Г. Авдеева, В. В. Лебедев, М. Г. Шубич // «Полиграфсервис и Т».-2010.-С. 261 -265.

7. Авдеева, Ж. И. Иммуноадьютивный эффект цитокинов / Ж. И. Авдеева, Н. А. Алпатова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. -С.19-22.

8. Авербах, М. М. Иммунология и иммунопатология болезней лёгких. - М., 1980.-279 с.

9. Агишев, А. С. Пути улучшения хирургической диагностики интерстици-альных заболеваний лёгких и новообразований средостения: дис. ...канд. мед. наук / А. С. Агишев: СПб., 2009. - 119 с.

10. Азнабаева, JI. Ф. Иммунологические особенности больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и их прогностическая значимость / JI. Ф. Азнабаева, В. И. Никуличева, Л. С. Козырева // Цитокины и воспаление. -2010. - Т. 9, № 2. -С. 52 - 56.

11. Артамонова, В. Г. Факторы риска и их роль в развитии заболеваний органов дыхания у работников современных птицефабрик / В. Г. Артамонова, Э. И. Баянов // Медицина тр. и промышленная экология. - 2005. -№ 4. - С. 6 - 12.

12. Бабаева, И. Ю. Диссеминированный туберкулёз лёгких в современных эпидемиологических условиях (клиника, диагностика, патоморфология) : автореф. дис.... канд. мед. наук /И. Ю. Бабаева: М., 2001. - 26 с.

13. Бережная, Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26 - 34.

14. Борисов, С. Е. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания: пособие для фтизиатров и пульмонологов / С. Е. Борисов, И. П. Соловьева, В. П. Ефимьевский // Проблемы туберкулёза. - 2003. - №6. - С. 51 - 64.

15. Борисов, С. Е. Выявление и диагностика туберкулеза / С. Е. Борисов, В. Ю. Мишин, В. А. Аксенова // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2007. - № 11. - С. 47-63.

16. Варианты течения диссеминированного туберкулёза лёгких / М. С. Греймер, В. К. Корелин, Д. И. Войтова [и др.] // Проблемы туберкулёза. - 1991. - №10. - С. 45 - 48.

17. Вершинина, М. В. Идиопатические интерстициальные пневмонии // М. В. Вершинина // Лечащий врач. - 2013.- №1. - С. 70-75.

18. Визель, А. А. Саркоидоз / А. А. Визель // Пульмонология :нац. рук. /под ред. А. Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009. - С. 681-695.

19. Визель, А. А. Саркоидоз: от гипотезы к практике. - Казань: ФЭН, 2004. -348 с.

20. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике // Под ред. акад. РАМН А. Г. Чу-чалина. -М.,2010. 82 с.

21. Вознесенский, Н. К. Экзогенный фиброзирующий альвеолит от воздействия аэрозоля конденсата (дыма) оксида цинка / Н. К. Вознесенский

// Вестн. РАМН. - 2004. - № 3. - С. 18 - 25.

22. Гаврисюк, В. К. Интерстициальные заболевания лёгких: вопросы терминологии, классификации и эпидемиологии / В. К. Гаврисюк // Здоровье украины 2010.-№1.-С. 18-19.

23. Гармаш, Ю. Ю. Саркоидоз в Москве (1995 - 2001 года). Основные принципы диспансерного наблюдения больных саркоидозом на современном этапе: автореф. дис.... канд. мед. наук / Ю. Ю. Гармаш: М., 2003. - 25 с.

24. Гоголева, М. Н. Оценка качества жизни больных идиопатическим фиб-розирующим альвеолитом / М. Н. Гоголева, Ю. В. Варжель, П. П. Ершов // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: материалы науч. - практ. конф. молодых учёных. - СПб., 2008. - С. 18 - 9.

25. Гриппи, М. А. Патофизиология лёгких/ М. А. Гриппи - М.: Бином, 2008. -304 с.

26. Гунтупова, Л. Д. Цитокиновый профиль при гранулематозных болезнях легких / Л. Д. Гунтупова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2006.-№6.-С. 10-14.

27. Губкина, М.Ф. Роль тест — терапии антибиотиками широкого спектра действия в диагностике абациллярного туберкулёза / Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2003. - №4.- С.22-26.

28. Дейкина, О. Н. Проблемы дифференциальной диагностики внебольнич-ной пневмонии и туберкулеза легких в общесоматическом стационаре / О. Н. Дейкина, В. Ю. Мишин, А. Г Малявин // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 4. с. 122-123.

29. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаления. - 2003. - № 3. - С. 20 - 35.

30. Дворецкий, Л. И. Диагностика туберкулёза органов дыхания в многопрофильном стационаре / Л. И. Дворецкий, А. А. Налиткина, С. Е. Борисов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2009. - № 3. - С. 9 - 14.

31. Ерохин, В. В. Патологическая анатомия туберкулёза / В. В. Ерохин, 3. С. Земскова, М. В. Шилова. - М.:Медицина, 2000. -149 с.

32. Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы / Ф. И. Ершов, О. И. Киселёв. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 356 с.

33. Железникова, Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекции // Цитокины и воспаление.-2009. - Т. 8, № 1. - С. 10-17.

34. Земсков, А. М. Иммунология и иммунокоррекция неспецифических воспалительных заболеваний лёгких / А. М. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов. - М.; Воронеж, 2000. - 440 с.

35. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и идиопатические интер-стициальные пневмонии. / С. Б. Болевич, Е. А. Коган, Л. В. Козловская [и др.] // Интерстициальные болезни лёгких. - М., 2007. - С. 20 - 120.

36. Идиопатический фиброзирующий альвеолит / М. М. Илькович Л. Н. Новикова, И. В. Двораковская, В. С. Лучкевич // Диссеминированные заболевания лёгких. - М., 2010. - С. 24 - 84.

37. Идиопатический фиброзирующий альвеолит в практике терапевта

/А. П. Ребров, А. П. Путов, Е. Ю. Пономарёва [и др.] // Клинич. Меди -цина. - 2002. - № 9. - С. 63 - 65.

38. Интерстициальные болезни лёгких / В. В. Ерохин, Л. Е. Гедымин, Л. Н. Лепёха [и др.] // Клеточная биология лёгких в норме и при патологии : рук. для врачей. - М., 2000. - С. 385 - 410.

39. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: противоречия в современных представлениях/ М. М. Илькович, Л. Н. Новикова, М. Г. Королева //Пульмонология. - 2003. - № 3. - С. 98 -101.

40. Илькович, М. М. Терминология, классификация / М. М. Илькович // Ин-терстициальные заболевания лёгких: рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. - СПб., 2005. - С. 8 - 12.

41. Илькович, М. М. Экзогенный аллергический альвеолит (ЭАА) /М. М. Илькович, JI. Н. Новикова // Интерстициальные заболевания лёгких: рук.для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. - СПб., 2005.-С. 183-211.

42. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА) / М. М. Илькович, JI. Н. Новикова // Интерстициальные заболевания лёгких: рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. - СПб., 2005.-С. 126- 183.

43. Илькович, М. М. Саркоидоз органов дыхания /М. М. Илькович, JI. Н. Новикова, О. П. Баранова // Диссеминированные заболевания лёгких.-М., 2010.-С. 137- 196.

44. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: противоречия в современных представлениях / М. М. Илькович, JI. Н. Новикова, И. В. Двораковская // Болезни органов дыхания. - 2009. - № 1. - С. 3 - 8.

45. Илькович, М. М. Терминология и классификация/М. М. Илькович //Диссеминированные заболевания лёгких. - М., 2010. - С. 10 - 14.

46. Иммунологические аспекты внегоспитальной пневмонии / О. В. Назар, И. В. Андрианова, А. И. Титомир [и др.] // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2008. — №5/2.

47. Калинина, Е. П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии / Е. П. Калинина //16 нац. конгр. по болезням органов дыхания. 2-ой Конгр. Евроазиатского Респираторного о-ва:материалы конгр. -СПб., 2006.-С. 462; С. 131.

48. Караулов, А. В. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие.-М,, 2002.-651с.

49. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и и иммунобиологическая активность : лекция / К. П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21 - 34.

50. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. -Т. 23, № 2. - С. 77 - 79.

51. Клинические рекомендации. Пульмонология /под ред. А. Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР - Медицина, 2005. - 240 с.

52. Клинико-иммунологические маркеры затяжной внебольничной пневмонии у пожилых людей / М.А. Панеева [и др.] // Клинич. геронтология. -2010.-№7-8.-С. 9-13.

53. Коган, Е. А. Саркоидоз / Е. А. Коган // Интерстициальные заболевания лёгких :практ. рук./ под ред. Н. А. Мухина. - М., 2007. - С. 120 - 156.

54. Козлова, Н. В. Диссеминированный туберкулез легких. В кн. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Н. В. Козлова, В. Ю. Журавлев //под ред. Ю.Н. Левашева, Ю.М. Репина. — СПб: ЭЛБИ-СПб, 2006. —С. 208-215.

55. Кокосов, А. Н. Факторы риска и вопросы этиологии // Интерстициальные заболевания лёгких: рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. - СПб., 2005. - С. 12 - 14.

56. Кокосов, А. Н. Клинические исследования больных ИЗЛ / А. Н. Кокосов // Интерстициальные заболевания лёгких: рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. И. Кокосова. - СПб., 2005. - С. 30 - 35.

57. Королева, М. Г. Аспекты генетической предрасположенности к ИЗЛ / М. Г. Королева, Ю. М. Илькович // Интерстициальные заболевания лёгких: рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. И. Кокосова. -СПб., 2005.-С. 14-30.

58. Корнев, Б. М. Вопросы диагностики и лечения саркоидоза в практике терапевта / Б. М. Корнев, С. В.Моисеева // Терапевт, арх. - 1988. - № 10. -С. 121 - 125.

59. Косарев, В. В. Экзогенный аллергический альвеолит / В. В. Косарев, С. А. Бабанов // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13, № 11. - С. 73 -7 8.

60. Котляров, П. М. Новые технологии и прогресс лучевой диагностики диффузных заболеваний лёгких / П. М. Котляров, С. Г. Георгиади // Пульмонология. - 2005. - № 6. - С. 61 - 69.

61. Кудряшова, И. А. Оценка про- и противовоспалительных цитокинов при пневмонии на фоне «скрытых» герпесвирусных инфекций / И. А. Кудряшова, X. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Фундам. исслед. - 2008. - № 4. - С. 62-63.

62. Лазарева, Я. В. Интерстициальный (лимфогенный) диссеминированный туберкулёз легких: диагностические возможности компьютерной томографии / Я. В. Лазарева, В. А. Корякин // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2005. - № 3. - С. 20 - 25.

63. Лазарева, Я. В. Синдром диссеминации и его варианты при туберкулёзном воспалении / Я. В. Лазарева //Проблемы туберкулёза.- 2011. - №5.-С. 18-19.

64. Левина, Е. Г. Оптимизация антибактериальной терапии внебольничной пневмонии / Е. Г.Левина, Ш. 3. Загидуллин //15-й нац. конгр. по болезням органов дыхания: тез. - М., 2005. — С. 344.

65. Литвинов, В. И. Иммунология и генетика / В. И. Литвинов // Руководство по внутренним болезням.- М., 1996. - С. 36 - 50.

66. Лучевая диагностика инфильтративных заболеваний легких (обзор) /А. Л. Юдин, Н. И. Афанасьева, Ю. А. Абович [и др.] // Радиология -практика. - 2000. - № 10. - С. 10 - 17.

67. Маянский, А. Н. Туберкулёз (микробиологические и иммунопатогенети-ческие аспекты) / А. Н. Маянский // Иммунология. - 2001. - № 2. - С. 53 -63.

68. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. - М.: медицина, 1991. -272с.

69. Мухин, Н. А. [ред.] Интерстициальные болезни лёгких - М.: Литтерра, 2007.-416 с.

70. Налиткина, А. А. Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики в условиях многопрофильного стационара): автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Налиткина: М., 2009. 24 с.

71. Нарушения специфического иммунного ответа у больных туберкулезом лёгких / Т. Е. Кисина, И. С. Фрейдлин, Б. Е. Кноринг [и др.] // Мед. иммунология. - 2006. -Т. 8, №2 - 3.- С. 270 - 271.

72. Невская, Т.А. Клинико - морфологические и ммунологические аспекты ранней системной склеродермии: автореф. дис.....канд. мед. наук

/ Т. А. Невская : М., 2004 - 27с.

73. Никонова, М. Ф. Пролиферативный статус Th-1 и Th-2-клеток человека / М. Ф.Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. - 2006. - № 4. - С. 203207.

74. Новиков, Ю. К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю. К. Новиков // Рус. мед. журн. - 2006.- № 7. - С. 537 -543.

75. Новиков, В. Е. Ошибки диагностики и антибактериальной терапии вне-больничных пневмоний / В. Е. Новиков // Consilium Medicum. — 2010. — №4.-С. 25-29.

76. Новикова, Л. Н. Общие принципы диагностики ИЗЛ / Л. Н. Новикова // Интерстициальные заболевания лёгких : рук. для врачей / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. - СПб., 2005. - С. 122 - 126.

77. Новикова, Л. Н. Принципы диагностики / Л. Н. Новикова, А. Л. Акопов, И. В. Двораковская // Диссеминированные болезни лёгких / под ред. М.М. Ильковича. - М., 2010. - С. 14 - 24.

78. Орлова, Г. П. Экзогенный токсический альвеолит / Г. П. Орлова //Диссеминированные болезни лёгких / под ред. М. М. Ильковича. - М., 2010. - С. 112-137.

79. Осадчук, М. А. Пульмонология: учеб.пособие / М.А. Осадчук, С. Ф. Усик, Е. А. Исламова, Е. Г. Зарубина. - М.: Мед. информ. агентство, 2010. - 296 с.

80. Осипов, Ю. А. Уровень противовоспалительных цитокинов крови при внебольничной пневмонии / Ю. А. Осипов, А. В. Жестков, М. Ю. Осипов // Пульмонология. - 2007. - №8 (36). - С. 15 - 21.

81. Особенности активации Т - лимфоцитов хелперов1 и 2 типа у больных саркоидозом лёгких / Т. П. Сесь, О. П. Баранова, О. Е. Бакланова [и др.] // МЕДЛАЙН - Экспресс. - 2006. - №2 - 3(186). - С. 57 - 59.

82. Палеев, Н. Р. Диффузные интерстициальные заболевания лёгких: учебн. Пособие / Н. Р. Палеев, С. А. Терпигорев, Т. К. Аверина. - М. : МОНИКИ, 2012,- 19с.

83. Пальцев, М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Арх. патологии.- 1997. - № 6. - С. 3 - 8.

84. Пальцев, М. А. Лекции по общей патологической анатомии. - М., 2003. -254 с.

85. Патологоанатомическая диагностика основных форм туберкулёза (по данным секционных исследований) / В. В. Ерохин [и др.] // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.—2008.—№ 8.—С. 45—62.

86. Паттерсон, Р. Аллергические болезни (диагностика и лечение) / Р.Паттерсон, Л. Грэмер, П. Гринберг. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. -734 с.

87. Попова, Е. Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идиопатические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения / Е. Н. Попова, А. Н. Кокосов // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 306 - 311.

88. Причины дизрегуляции иммунного ответа при туберкулёзе лёгких: влияние М. tuberculosis на течение иммунитета / И. Е. Есимова и др. //Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 3. - С. 79-86.

89. Проблемы лучевой диагностики интерстициальных заболеваний легких /Л. И. Дмитриева, Е. И. Шмелёв, И. Е. Степанян [и др.] // Пульмонология. - 1999. -№ 4. - С. 11-18.

90. Продукция цитокинов у больных прогрессирующим туберкулёзом лёгких с лекарственной устойчивостью / Л. К. Суркова, Е. М. Скрягина, Г. Л. Гуревич [и др.] // Вести нац. акад. наук Беларусии. - 2007. - №4. - С. 102-107.

91. Пухлик, Б. М. Экзогенный аллергический альвеолит / Б. М. Пухлик // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - № 5/2.-С. 344-352.

92. Ребров, А. П. Интерстициальные заболевания лёгких у госпитализированных пациентов пульмонологического и ревматологического профиля / А. П. Ребров, Е. Ю Пономарева, Е. Е. Архангельская / Вестн. современной клинич. Медицины. - 2010. -Т. 3, №3.- С. 30-35.

93. Роль биомаркеров в предсказании прогноза выживаемости при вне-больничной пневмонии / П. Г. Билаев [и др.] // Thorax. - 2009. - Vol. 64 (7).-P. 587-591.

94. Роль цитокинов в модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких / P.P. Хасанова, О.В. Воронкова, О. И. Уразова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2008. - Т. 85, № 3.-С. 31-35.

95. Сабитова, О. Н. Клинико- иммунологические особенности больных с внебольничной пневмонией различного течения / О.Н. Сабитова, В. И. Совалкин // Омский научн. Вестник.- 2010.- № 1-94.- С. 129-133.

96. Саркоидоз лёгких /3. И. Костина, И. В. Афанасьев, В. И. Григорьева [и др.]. - Л.: Медицина, 1975. - 272с.

97. Саркоидоз и сходные с ним гранулематозы, саркоидные реакции /А.А. Визель [и др.] //Саркоидоз: Монография / под. ред. проф. А. А. Визеля. — М.: Атмосфера, 2010. — С. 322-348.

98. Саркоидоз как системное заболевание /Н. А. Мухин, Е. Н. Попова, И. А. Соколина [и др.] // Пульмонология :сб. резюме 17 нац. конгр. по БОД. - Казань, 2007. - С. 389.

99. Сенников, С. В. Методы определения цитокинов / С. В.Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 1 - С. 22 - 27.

100. Сесь, Т. П. Иммунология хронического воспаления при фиброзирую-щих альвеолитах и гранулематозах лёгкихгавтореф. дис. ... д-ра биол. аук/ Т. П. Сесь: СПб., 1993. - 33 с.

101. Сесь, Т. П. Особенности воспалительного процесса при саркоидозе лёгких / Т. П. Сесь // Цитокины и воспаление. -2002. - № 3. - С.З - 6.

102. Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма/А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление — 2002. -№ 1.-С.9- 16.

103. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление, - 2004.-Т. 3, № 2.- С.16 -22.

104. Синкопальников, А. И. Бактериальная пневмония / А. И. Синкопаль-ников //Пульмонология. - М., 2009. -С. 218 -256.

105. Синкопальников, А. И. Что скрывается за «затяжной пневмонией»? / А. И. Синкопальников, А. А. Зайцев // Атмосфера. - 2010.- №2 (37).-С. 11 - 15.

106. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова [и др.] // Терапевт. Арх . - 2002. - №11. - С. 94 - 99.

107. Скопинцев, М. А. Влияние факторов воспаления на течение внеболь-ничной пневмонии / М. А. Скопинцев, О. В. Петухова // Медицина в Кузбассе.- 2004.- №5.- С. 95 - 96.

108. Скопинцев, М. А. Системный воспалительный ответ у больных вне-больничной пневмонией в зависимости от степени тяжести

/ М. А. Скопинцев, И. М. Устьянцева, О. В. Петухова // 15-й нац. конгр. по болезням органов дыхания: тез. - М., 2005. -С. 318.

109. Терпигорев, С. А. Рентгенологические и компьютерно - томографические проявления саркоидоза внутригрудных лимфатических узлов и лёгких / С. А. Терпигорев, Г. А. Сташук, С. Э. Дуброва // Альманах клинич. Медицины. - 2008.- № 19. - С.70-71.

110. Терпигорев, С. А. Дифференциальная диагностика диффузных интер-стициальных заболеваний лёгких / С. А. Терпигорев // Клинич. медицина.- 2010.-№5.-С. 8-12.

111. Тюрин, И. В. Интерстициальные заболевания легких/ И. В. Тюрин //Компьютерная томография органов грудной клетки.- СПб., 2009.- С. 326-331.

112. Уразова, О. И. Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остро прогрессирующего туберкулеза легких / О. И.Уразова, В. В. Новицкий, Е. Г. Чурина // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 3. - С. 42-50.

113. Фещенко, Ю. И. Идиопатические интерстициальные пневмонии: классификация, дифференциальная диагностика /Ю. И. Фещенко, В. К. Гаврисюк, Н. Е. Моногарова // Украинский пульмонол. журн. -2007.-№2.-С. 5- 11.

114. Фрейдлин, И. С. Интерлейкин -12 - ключевой цитокин иммунорегуля-ции / И. С. Фрейдлин // Иммунология.- 1999. - №4. - С. 5 - 9.

115. Фрейдлин, И. С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин // Мед. иммунология. -2005. - Т. 7, № 4. - С. 347 -354.

116. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции /Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин //Иммунология. - 2000.- №1.- С. 61-64.

117. Халафян, А. А. Математическая статистика с элементами теории вероятностей / А. А. Халафян. - М.: Бином, 2010. - 492 с.

118. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулёза лёгких / Б. Е. Кноринг, И. С.Фрейдлин, А. С. Симбирцев [и др.] // Мед. иммунология.- 2001,- Т.З, №1,- С. 61 - 68.

119. Хоменко, А. Г. Саркоидоз / А. Г. Хоменко, О. Швайгер. - М.: Медицина 1982. - 291с.

120. Хоменко, А. Г. Экзогенный аллергический альвеолит / под ред. А. Г. Хоменко, С. Мюллера, В. Шилинга. - М.: Медицина, 1987- 272 с.

121. Цветкова, О. А. Трудности дифференциальной диагностики диссеми-нированных поражений легких / О. А. Цветкова, К. Ю. Колосова // Рус. мед. журн. - 2009. - № 14. - С. 940 - 944.

122. Цитокины при туберкулёзе / В .Я. Гергерт, М. М. Авербах, Г. Космиади [и др.] // Вестн. РАМН. - 1995. - №7. - С. 33 - 37.

123. Черняев, A. JL Диагностические ошибки в пульмонологии / A. JI. Черняев// Пульмонология. - 2005. - № 3. - С. 5-11.

124. Черняк, Б. А. Лекарственно-индуцированное поражение лёгких /Б. А.Черняк, И. Н. Трофименко // Consilium medicum. — 2009. - Т. 11, № 11.-С. 16-21.

125. Чучалин, А. Г. Рентгенография и компьютерная томография в диагностике различных видов идиопатических интерстициальных пневмоний / А. Г.Чучалин, П. М. Котляров, С. Г. Георгиади // Пульмонология. -2003. -№ 13 (1).-С. 90-95.

126. Чучалин, А. Г. Аллергические заболевания легких. Болезни органов дыхания / А. Г.Чучалин, И. Д. Копылёв. - М. : Медицина, 1990. - С. 7 -22.

127. Чучалин, А. Г. Идиопатический легочный фиброз /А. Г. Чучалин //Терапевт, арх. - 2000.- №3.- С. 5 - 12.

128. Шичкин, В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/ацитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология. -2008.-№2.-С. 9-12.

129. Шмелёв, Е. И. Дифференциальная диагностика интерстициальных болезней легких / Е. И. Шмелёв. // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, №4. -С. 176-181.

130. Шмелёв, Е. И. Идиопатический фиброзирующий альвеолит / Е. И. Шмелёв. // Атмосфера: Пульмонология и аллергология. -2004. -№1.-С. 3-8.

131. Шмелев, Е. И. Саркоидоз / Е. И. Шмелев // Атмосфера: Пульмонология и аллергология, 2004. — № 2 (13). — С. 3-10.

132. Шмелев, Е. И. Дифференциальная диагностика саркоидоза / Е. И. Шмелев // Саркоидоз: Монография / под. ред. проф. А. А. Визе-ля. — М.: Атмосфера, 2010. —С. 312-321.

133. Ярилин, А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. - 1999.- №1.- С. 17 - 24.

134. Ярилин, А. А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - 607с.

135. Accelerated variant of idiopathic pulmonary fibrosis: clinical behavior and gene expression pattern / M. Selman, G. Carrillo, A. Estrada A et al.// PLoS One.- 2007. -vol. 2. - P 482- 485.

136. Acriticalatudy of idiopathic pulmonary fibrosis based on autopsy studies in elderly patients / T. Araki [et al.] // Intern. Med. - 2003. - Vol. 42, N 6. - P. 483 - 489.

137. Acut exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis / H. R. Collard [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176. - P. 636 - 643.

138. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias / A. Churg [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. -2007.-Vol. 31.-C. 277-284.

139. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features / Kim D.S. [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 143-150.

140. Acute exacerbation of interstitial pneumonia following surgical lungbiopsy / Y. Kondoh [et al.] // Respir. Med. -2006. - Vol. 100. - P. 1753-1759.

141. Acute exacerbation of interstitial pneumonia other than idiopathic pulmonary fibrosis/ I. N. Park, D. S.Kim, T. S. Shim et al.// Chest.- 2007. V.132. P.214-220.

142. Afshar, K. Interstitial lung disease trials and tribulations / K. Afshar, Sharma O.P. //Curr. Opin. Pulm. Med. - 2008. Sep. - Vol. 14, №5. - P. 427 -433.

143. American Thoracic Society, European Respiratory Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 161. - P. 646 - 664.

144. American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias // Am. J. Respir. Crit .Care Med. 2002. V. 165. P. 277-304.

145. Amsen, D. How are TH1 and TH2 effector cells made? / D. Amsen, C. G. Spilianakis, R. A. Flavell // Curr. Opin. Immun. -2009. Vol. 21, № 2 .- 153-160.

146. Amthor, M. Die Stellung der Liebowschen Desquamativ pneumonia interhalb der chronis chen interstitiellen Pneumonien / M. Amthor // Prax. Pneum. - 1979. -Vol. 33. - P. 647-650.

147. An emerging consensus on grading recommendations / G.Guyatt, [et al.] // ACP G. Club. - 2006. - Vol. 144, N 1. - A8 - A9.

148. An official ATS /ERS / JRS / ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management/ G.Raghu , H. R. Collard , J. J. Egan [et al.] //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183:788-824.

149. ATS/ERS/WASOG statement on sarcoidosis. American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders / G. W. Hunninghake [et al.] // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. - 2000. - Vol. 16, N 2. - P. 149 - 173.

150. Barrios, R. Y. Hypersensitivity pneumonitis: histopathology review // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2008. - Vol. 132, № 2. - P. 199 - 203.

151. Baughman, R. P. Thalidomide for chronic sarcoidosis / R. P. Baughman // Chest.- 2002.- Vol. 122.- P. 227 -232.

152. Bergeron, A. Cytokine patterns in tuberculous and sarcoid granulomas: correlations with histopathologic features of granulomatous response / A. Bergeron, N. Bonay, M. Kambouchner//J. Immunol. - 1997. - Vol. 159. -P. 303 -313.

153. Menéndez, R. Biomarkers improve mortality prediction by prognostic scales in community-acquired pneumonia/R. Menéndez [et al.] // Thorax. - 2009. -Vol. 64,N7,-P. 587 -591.

154. Campbell, J. A. Acute symptoms folloving work with hay // Br. Med. J. - 1932. - Vol. 2. - P. 1143 - 1144.

155. Cherst radiography and pneumonia in primary care: diagnostic yield and consequences for patient management / A. M. Speets [et al.] // Eur.Respir. J. -2006.-V. 28.-P. 933 -938.

156. Changes in clinical and physiologic variables predict survival in idiopathic pulmonary fibrosis / H. R. Collard [et al.] // Am.J.Respir.Crit. Care Med.-2003. - Vol. 168. - P. 538 - 542.

157. Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Differentiation from Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Nonspecific Interstitial Pneumonia by Using Thin-Section CT / C.I.S. Silva, N. L. Müller, D. A. Lynch [et al.] // Radiology. -2008. -Vol. 246. - P. 288-297.

158. Chryssanthopoulos, C. Clinica - immonologic correlates a differential diagnostic update. Hypersensitivity pneumonitis / C. Chryssanthopoulos, J. N. Fink // J. Asthma. - 1983. - Vol. 20, № 4. - P. 285 - 296.

159. Clinical diagnosis of hypersensitivity pneumonitis / Y. Lacasse [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 168, N 8. - P. 952 - 958.

160. Clinical significance of histological classification of idiopathic interstitial pneumonia / K. R. Flaherty [et al.] // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 19, N 2. -P. 275-283.

161. Clinical features of non-specific interstitial pneumonia / J. Fujita [et al.] // Respir. Med. - 1999. - Vol. 93, N 2. - P. 113 - 118.

162. Comparison of clinical features of sarcoidosis between African and north American Caucasian origin /C. Almonakid [et al.] // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts. - Stockholm, 2002.- P. 35.

163. Costabel, U. Diffuse parenchymal lung disease / U. Costabel, du Bois, J. J. Egan // Prog. Respir. Res. Basel. Karger. - 2007. - Vol. 36. - P. 2-10.

164. Costabel, U. Sarcoidosis: clinical update // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 18, suppl. 32.-P. 56-68.

165. Costabel, U. International consensus statement on idiopathic pulmonary fibrosis / U. Costabel, T. E. King // Eur. Respir. J. - 2001. -Vol. 17. - P. 163-167.

166. Cotran, R. S. Pathologic basis of disease / R. S. Cotran, V. Kumar, T. Collins.- 6th ed. 1999.-P. 119-120.

167. Coultas, D. V. The Epidemiología of interstitial lung disease / D. V. Coultas, R. E. Zumvalt, W. S. Black // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994.-Vol. 150. -P. 967 -972.

168. Correlation between the kinetics of Thl, Th2 cells and pathology in a murine model of experimental pulmonary tuberculosis/ R. Hernandez-Pando [et al.] // Immunology.- 1996.- Vol. 89, N 1. - P. 26 - 33.

169. Crowley, S. P. Acute exacerbations inidiopathic pulmonary fibrosis / S. P. Crowley, P. Kelly, J. J. Egan // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol.144. -P. 218-219.

170. Current view of pigeon fanciers lung. A model for pulmonary extricsic allergic alveolitis / Y. Boyd [et al.] // Clin. Allergy. - 1982. - Vol. 12, suppl. -P. 53 - 59.

171. Cytokine levels in the sera of patients with idiopathic pulmonary fibrosis / P. G.Tsoutsou, K. I. Gourgoulianis, E. B. Petinaki at al. // J. Create.-2006.-Vol. 100, №5.- P. 938-945.

172. Daniels, C. E. Autopsy findings in 42 consecutive patients with idiopathic pulmonary fibrosis / Daniels C. E., J. H. Ryu // Eur. Respir. J. - 2008. - N 1. -P. 170 -1 75.

173. Daniil, Z. D. A 20 histologic pattern of nonspecific interstitial pneumonia is associated with a better prognosis than usual interstitial pneumonia in patients with cryptogenic fibrosingalveolitis/ Z. D. Daniil, P. C. Gilchrist, A. G. Nicholson // Am. J. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 899 - 905.

174. Danila, E. Diagnosticvalue of epithelioid cell granulomas in bronchoscopic biopsies / E. Danila, E. Zaurauskas // Jntern. Med. - 2008. -Vol. 47. - P. 2121-2126.

175. Dannenberg, A. M. Jr. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev. Infect. Dis.-1989. -Vol. 11, suppl. 2. - P. 369-378.

176. Demedts, M. Kare diffuse diseases and mimics of diffuse lung diseases / M. Demedts, M. Thomeer // Interstitial Lung Diseases: Eur. Respir. Monagz.- 2000.- Chap. 16. - P. 267 - 288.

177. Demedts, M. New classifications and concepts of pathogenesis and management of diffuse interstitial lung diseases / M. Demedts, M. Thomee // Verh. K. Acad. Yeneeskd. Beld. - 2003. - Vol. 65, N 6. - P. 337 - 350.

178. Determinants of initiation and progression of idiopathic pulmonary fibrosis / R. M. Kottmann , C. M. Hogan, R. P. Phipps et al. // Respirology.- 2009.-vol. 14.-P. 917-933.

179. Diagnosis of interstitial lung diseases. / J. H. Ryu, C. E. Daniels, T. E. Hartman [et al.] //Mayo Clin. Proc. 2007; 82: 976-986.

180. Different angiogenenis activity in pulmonary sarcoidosis and idiopathic fibrosis / K. M. Antoniou [et al.] // Chest.- 2006,- Vol. 130.- P. 982 -988 .

181. De Vries, J. Quality of life of idiopathic pulmonary fibrosis patients / J. De Vries, B. L. Kessels, M. Drent // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 17, N 5.-P. 954-961.

182. Diaz J. I., Ouellette D. R. Pulmonary Fibrosis, Idiopatic // Article Last Updated: Mar. 7, 2008.

183.Dynamyc changes in pro- and anti-inflammatory cytokine profiles and gamma-interferon receptor signaling integrity correlate with tuberculosis disease activity and response to curative treatment / SahiratmadjaE. [et al.] // Infect. Immunol. - 2007. - Vol. 75, N 2. - P. 820 - 829.

184. Dynamic relationship batween IFN-gamma and IL-2 profile of Mycobacterium tuberculosis-specific T cells and antigen load / K. A. Millington [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 8. - P. 5217 - 522.

185. Early intervention can improve clinical outcome of acute interstitial pneumonia / G.Y. Suh [et al.] // Chest. - 2006. - Vol. 129. - P. 753-761.

186. Ergete, W. Acid fast bacilli in aspiration smears from tuberculous patients / W. Ergete, A. Bekele // Ethiop. J. Health Dev.- 2000. -Vol.14. - P. 99-104.

187. Exogen - allergische Alveolitis symphotic und Befundkonstellation von Farmer, Befenchter und VogelhalterlungimFreehstadi um / Y. Konig [et al.] // Prax. Klin. Pneumol. - 1984. - Bd. 39, N 3. - S. 79 - 84.

188. Extrinsic allergicalveolitis caused by misting fountains / D. Koschel [et al.] // Respir. Med. - 2005. - Vol. 99, N 8. - P. 943 - 947.

189. Fibroblastic foci in usual interstitial pneumonia: idiopathic versus collagen vascular disease / K. R. Flaherty [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003.-Vol. 167, N 10.-P. 1410-1415.

190. Fibrotic idiothic interstitial pneumonia: the prognostic value of longitudinal functional trends / P. J. Latsi [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003, - Vol. 168, N 5. - P. 531 - 537.

191. Freudenberger, T. Idiopathic pulmonary fibrosis: an evolving approach to diagnosis and treatment / T. Freudenberger, J. Raghu // Eur. Respir. Monograph Interstitial Lung Diseases. - 2000. - Vol.5. - P. 177 - 204.

192. Functional diversity of T-cell subpopulations in subacute and chronic hypersensitivity pneumonitis / L. Barrera, F. Mendoza, J. Zuniga et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. Vol. 177. - P. 44 -55.

193. Gerke, A. K. The Immunology of Sarcoidosis / A. K. Gerke, G.Hunninghake // Clinic. Chest Medic. - 2008. - Vol. 29, №3. - P. 379 - 390.

194. Hamman, L. Fulminating diffuse interstitial fibrosis of the lungs / L. Hamman, A. R. Rich // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. - 1935. - Vol. 51.-P. 154- 163.

195. Henderson, B. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors with cause hasttissue pathology by inducing cytokine synthesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rev.- 1996.- Vol. 60, N 2.- P. 316 - 341.

196. Hosoda, Y. Sarcoidosis and tuberculosis: epidemiological similarities and dissimilarities. A review of a series of studies in a Japanese work population (1941-1996) and the general population (1959-1984) / Y. Hosoda, S. Sasagawa, T. Yamaguchi // Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis.- 2004.- Vol. 21, N2.-P. 85-93.

197. Hypersensitivity pneumonitis: correlation of individual CT patterns with functional abnosmalities / D. M. Hansell [et al.] // Radiology. - 1996. - Vol. 199, N 1.-P. 123-128.

198. Idiopathic pulmonary fibrosis. Epidemiologic approaches to occupational exposure / K. Iwai [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 150, N3.-P. 670-675.

199. Idiopathic interstitial pneumonia: what is the effect of a multidisciplinary approach to diagnosis? / K. R. Flaherty [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - 170, N 8. -P. 904 - 910.

200. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment: international consensus statement /T. E. King [et al.] // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -2000. - Vol. 161, N. 2, Pt 1. - P. 646 - 664.

201. Idiopathic pulmonary fibrosis in patients younger than 50 years / H.F. Nadrous [et al.] // Mayo Clin. Hroc. - 2005.- Vol. 80,N 1.- P. 37 - 4 0.

202. Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis / H. R. Collard [et al.] //Am J Respir Crit Care Med.- 2007.- Vol. 176.- P. 636 - 643.

203. Immune factors and immunoregulation in tuberculosis / J. C. Ferraz, F. B. Melo, M.F. Alluquerque et al II Braz. J. Med. Biol. - 2006. - № 39. -P. 1387- 1397.

204. In situ detection of Mycobacterium tuberculjsis transcripts in human lung granulomas reveals differential gene expression in necrotic lesions / G. Fennalls [et al.] // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, N 11. - P. 6330 -6338.

205. Increased circulating interleukin-12 (IL-12) in pulmonary sarcoidosis / K. Shidehara [et al.] // Clin. Experim.Immunol.-2003. - Vol. 135. - P. 152 -157.

206. Increased Thl and Th2 type cytokine production in patients with active tuberculosis / Z. T. Handzel [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. - 2007. - Vol. 9, № 6.-P. 479-483.

207. Interstitial Lung Diseases I / ed. D. Olivieri, R. M. du Bois II European Respiratory Society Journals Ltd. - 2000. - Vol. 5. - Monograph 14. - 289 p.

208. Intracellular Thl/ Th2 balance of pulmonary CD4 (+) T cell in patiens with active interstitial pneumonia evaluated by serum KL - 6 / Y. Shimizu [et al.] // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2006. - Vol. 28, №2. - P. 295 -304.

209. Inter-observer variation between pathologists in diffuse parenchymal lung disease /A. G. Nicholson [et al.] // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 500 - 505.

210. Israel, R. H. Diagnosing sarcoidosis II JAMA. - 1979. - Vol. 241. -P. 1791-1792.

211. James, D. G. Epidemiology / D. G. James, Y. Hosoda // Sarcoidosis and other granulomatous disorder.- New York: Marcel Dekker Inc, 1994.- P. 175 - 179.

212. Katchr, K. Expression of Thl markers by lung accumulated T cells in pulmonary sarcoidosis / K. Katchr, A. Eklund, J. Grunewald // J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 254, N 6. - P. 564 - 571.

213. Katzenstein, A. Idiopathic pulmonary fibrosis : clinical relevance of pathologic classification /A. Katzenstein, G. Myers // Am. G. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 157,N4,Pt. l.-P. 1301 - 1315.

214. Katzenstein, A.L. Nonspecific interstitial pneumonia / fibrosis. Histologic features and clinical significance / A. L. Katzenstein, R. F. Fiorelli // Am. J. Surg. Pathol. - 1994. -Vol. 18, N 2. - P. 136-147.

215. King, T. E. Jr. Nonspecific interstitial pneumonia and systemic sclerosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 165. - P. 1578-1579.

216. Krawczyk, A. Immunopathogenesis of sarcoidosis / A. Krawczyk // Intern. Rev. Allerg. Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 12 (2). - P. 80 -84.

217. Lalvani, A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: New tools to tackle an old enemy // J. Chest. - 2007.- Vol. 131, №7. - P. 1898-1906.

218. Liebow, A. A. New concepts and entities in pulmonary disease / A. A. Liebow, D. E. Smith // The Lung / Hrsg. von A. A. Liebow. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1968. - P. 27 -45.

219. Liebow, A. A. Definition and classification of interstialpneumoniasin human pathology // Prog. Respir. Res. - 1975. - N 8. - P. 1-33.

220. Maher, T. M. Idiopathic pulmonary fibrosis: multiple causes and multiple mechaanisms? / T. M.Maher, A. U. Wells, Y. J. Laurent // Eur. Respir. J.-2007.- Vol. 30.-P. 835 - 839.

221. Moller, D. R. Enhanced expression of IL12 associated with Thl cytokine profiles in active sarcoidosis / D. R. Moller, J. D. Forman, M. C. Lin // J. Immunol.- 1996.- Vol. 156.- P.4952 - 4960.

222. Modern concepts on the role of inflammation in pulmonary fibrosis / R. J. Homer [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2011. -Vol. 135, N 6. - P. 780-788.

223. Muller - Quernheim, J. Sarcoidosis: immunopathogenetic concepts and their clinical application//Eur. Resp. J.-1998.-Vol. 12.- P. 716 - 738.

224. New aspects of hypersensitivity pneumonitis / C. Agostini [et al.] // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2004. -Vol. 10. - P.378 -3 82.

225. Newman, L. S. Medical progress: sarcoidosis / L. S. Newman, C. S. Kose, J. A. Maier//N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 336. - P. 1224 - 1234.

226. Niederman, M. S. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention / M. S. Niederman, L. A. Mandell, A. Anzueto // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. - Vol. 163. - P. 1730 - 1754.

227. Nicola, N. A. Yuidebook to Cytokines and their Receptors. - Oxford University Hress, 1994.- 284p.

228. Nicholson, A. G. Histopathological approach to patterns of interstitial pneumonia in patient with connective tissue disorders / A. G. Nicholson, T.V. Colby, A.U .Wells // Sarcoidos. Vase. Diffuse Lung Dis. - 2002. -Vol. 19.-P.10-17.

229. Non-tuberculous systematic granulomatosis mimicking sarcoidosis but related to a specific etiology. Study of 67 cases / M. Pavic [et al.] // Rev. Ved. Juterne. - 2008. - Vol. 29, N 1. - P.5 - 14.

230. O'Neill, L.O. J. Immunity's Early-Warning System // Sci. Am.- 2005.- Vol. 292, N1.-P. 24 -31.

231. Pai, M. Interferon-y release assays: what is their role in the diagnosis of active tuberculosis / M. Pai, D. Menzies // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44. - P. 74 - 77.

232. Papanikolaou, I. C. Acute exacerbations of interstitial lung diseases /1. C. Papanikolaou, F. Drakopanagiotakis, V. S. Polychronopoulos // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2010. - Vol. 16. - P. 480 -486.

233. Parambil, J. G. Histopathologic features and outcome of patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis undergoing surgical lung

biopsy / J. G. Parambil, J. L. Myers, J. H. Ryu // Chest. - 2005. - Vol. 128. -P.3310-3315.

234. Prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis / Y. Thabut [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2004.- Vol. 169, N 9.- P. 1075 - 1076.

235. Prognostic implications of histologic patterns in multiple surgical lung biopsies from patients with idiopathic interstitial pneumonias / H. Monaghan [et al.] // Chest. - 2004. -Vol.125. - P. 522 - 526.

236. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis / J. A. Bjoraker [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. -N. 157.-P.199-203.

237. Pulmonary sarcoidosis / J. P Lynch [et al.]//Semin Respir. Crit. Care Med.-2007.- Vol. 28.- P. 53-74

238. Raingeand, J. Interleikin - 4 downregulates TNF alfa - induced IL - 8 production in keratinocytes / J. Raingeand, J. Pierl // FEBS Lett.-2005. -Vol. 579, N 18. -P.3953 - 3959.

239. Reed, C. E. Piogeon breeders lung - a newly observed interstitial pulmonary disease / C. E.Reed, A. J. Sosman, R. A. Barbee // JAMA. - 1965. -Vol.193. -P. 261 -265.

240. Rindfleisch, G. E. Ueber Cirrhosis Cystica Pulmonum / G. E. Rindfleisch // Zentralbl. Pathol. - 1897. -Bd. 8. - S. 864 - 865.

241. Sakamoto, K. The Pathology of Mycobacterium tuberculosis Infection /K. Sakamoto // Infectious Disease. 2012. Vol. 49(3). pp. 423-429.

242. Sarcoidosis severity and socioeconomic status / D. L. Rabin [et al.] // Eur. Respir. J.-2001.- Vol. 18.- P. 49 - 506.

243. Sarcoidosis: histopathological definition and clinical diagnosis / D. N. Mitchell [et al.] // J. Clin. Path. - 1977. -Vol. 30, N 5. -P. 395-408.

244. Scadding, J. G. Fibrosing alveolitis // Br. Med. J. - 1964. -Vol.2 (5410). -P. 686.

245. Scadding, J. G. Diffuse fibrosing alveolitis (diffuse interstitial fibrosis of the lungs): correlation of histology at biopsy with prognosis / J. G. Scadding, K. Hinson // Thorax. - 1967. -Vol.22. -P.291 - 304.

246. Schumann, J. Lymphogranulomabenigna in the light of prolonged clinical observations and autopsy findigs // Br. J. Dermatol. - 1936. - Vol. 48. -P.399.

247. Schuyler, M. The diagnosis of hypersensitivity pneumonitis / M. Schuyler, Y. Cormier// Chest.-1997.- Vol. 111, N 3. - P. 534 -5 36.

248. Selman, M. R.The epithelial/fibroblastic pathway in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis / M. R. Selman, A. Pardo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 29, suppl. 3. - P. 93 - 97.

249. Selman, M. R. Hypersensitivity pneumonitis: clinical manifestations, diagnostic and therapeutic strategies / M. R. Selman, Chapela Raghu // Semin Respir. Med. - 1993. - Vol. 14. - P. 353-364.

250. Sempowski, G. D. Interleukin-4 and interferon-y discordantly regulate collagen biosynthesis by functionally distinct lung fibroblast subsets / G. D. Sempowski, S. Derdak, R. P. Phipps // J. Cellular Physiology. -1996. -Vol. 167,N2.- P. 290-296.

251. Study of immunological parameters in farmer's lung / G. Marcer [et al.] // Clin. Allergy. - 1983. - Vol. 13. - P. 443 - 449.

252. Survival of patients with biopsy-proven usual interstitial pneumonia and nonspecific interstitial pneumonia / R. L. Riha [et al.] // Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 19. -P. 1114-1118.

253. T-cell cytokine responses in human infection with Mycobacterium tuberculosis / M. Zhang [et al.] // Jnfect. Jmmun.- 1995.- Vol. 63.- P. 3231 -3234.

254. Tobin, M. J. Tuberculosis, Lung Infections and Interstitial Lung Disease in AJRCCM 2000 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164. -P. 1774-1788.

255. The accuracy of the clinical diagnosis of new-onset idiopathic pulmonary fibrosis and other interstitial lung disease: A prospective stud / G. Raghu [et al.] // Chest. - 1999. - Vol. 116. - P. 1168 - 1174.

256. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis / F. J. Martinez [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - P. 963-967.

257. The pathology of idiopathic pulmonary fibrosis // King T. E. [ed.] New approaches to managing idiopathic pulmonary fibrosis.- American Thoracic Society, 2000.- P. 8 - 13.

258. The prognostic significance of the histologic pattern of interstitial pneumonia in patients presenting with the clinical entity of cryptogenic fibrosingalveolitis / A. G. Nicholson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol. 162.-P. 2213 -2217.

259. The value of serum interferon-gamma level in the differential diagnosis of active and inactive pulnonary tuberculosis / D. Koksal [et al.] // Tuberk. Toraks. - 2006. - Vol. 54, N 1. - P. 17 - 21.

260. Thomeer, M. J . Interstitial lung diseases: characteristics at diagnosis and mortality risk assessment / M. J. Thomeer, J. Vanteenkiste, E. K. Verbeken // Respir. Med. - 2004. - Vol. 98, N 6 - P. 567 - 573.

261. Toews, Y. B. Cytokines and lung // Eur. Respir. - 2001. -Vol.18, N 3. P. 17

262. Travis, W. D. Idiopathic nonspecific interstitial lpneumonia: prognostic significance of cellular and fibrosing patterns: survival comparison with usual interstitial pneumonia and desquamative interstitial pneumonia / W. D. Travis, K. Matsui, J. Moss // Am. J. Surg. Pathol. -2000. - Vol. 24. - P. 19 -33.

263. Usual interstitial pneumonia: histologic study of biopsy and explant specimens / A. L. Katzenstein [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. -2002. - Vol. 26. - P. 1567- 1577.

264. Utility of a lung biopsy for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis / G. W. Hunninghake [et al.] //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164, N2.-P. 193-196.

265. Yress, T. J. Idiopathic pulmonary fibrosis // N. Engl. J. Med. - 2001.-Vol. 345, N7,- P. 517-525.

266. Wang, Z. L. Advances in understanding of idiopathic pulmonary fibrosis / Z. L. Wang // Chin. Med. J.- 2009.- V. 122, № 7. - P. 844-857.

267. Wells, A. U. Histopathologic diagnosis in diffuse lung disease: an ailinggold standard // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 828 -829.

268. Wells, A. U., Hirani N. Interstitial lung disease guideline: the British Thoracic Societyin collaboration with the Thoracic Society of Australia and New Zealand and the Irish Thoracic Society. Part 1 Thorax 2008; 63 (suppl. 5): vl-v58.

269. Wells, A.U., Hirani N. Interstitial lung disease guideline: the British Thoracic Societyin collaboration with the Thoracic Society of Australia and New Zealand and the Irish Thoracic Society. Part 2 Thorax 2008; 63 (suppl. 5): vl-v58.

270. Wilson, M. S., Pulmonary fibrosis: Pathogenesis, etiology and regulation / M. S. Wilson, T. A. Wynn // Mucosal Immunology. - 2009. - Vol 2, N 2. -P. 103-121.

271. Wynn, T. A. Fibrotic disease and the TH1/TH2 paradigm / T. A Wynn // Nat. Rev. Immunol. -2004. -Vol. 4, N 8. - P. 583 - 594.

272. Wynn, T.A. Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliferative / T.A. Wynn // J. Clinic.Invest.- 2007.- V. 117 №3. - P. 524-529.