Роль функциональных межмолекулярных взаимодействий в нейрональной синаптической пластичности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Проскура, Анна Леонидовна
Проскура, Анна Леонидовна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ03.03.01
- Количество страниц 133
Оглавление диссертации кандидат наук Проскура, Анна Леонидовна
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Синагггическая пластичность
1.1. Глутаматэргические синапсы зоны CAI гиппокампа
1.1.1 Микродоменная организация дендритного шипика поля СА1 гиппокампа 13 1.1.2. Цитоскелет как базис структурной пластичности децдритного шипика
1.2. Изменение и поддержание синаптичесшй эффективности
1.2.1. Вакуолярная система нейрона 21 Фосфоинозигиды вакуолярной системы нейрона 23 Белки-транспортеры, доставляющие везикулы в дендриты и шипики
1.2.2. Вклад малых ГТФаз в процессы синаптической пластичности 26 Малые ГТФазы в вакуолярной системе нейрона 26 Малые ГТФазы — ключевые регуляторы динамики цитоскелета
1.3. Регулирование динамики глутаматных рецепторов в шипике
1.3.1. Поддержание плотности АМПА рецепторов в неактивном синапсе
1.3.2. Зависимая от активности НМДА рецептора динамика АМПА рецепторов в процессах синаптической пластичности
1.4. Представление синаптической пластичности в базе данных GeneNet 40 Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВА НИЯ
2.1. Объект исследования
2.1.1. Подготовка срезов
2.1.2. Выделение одиночных клеток
2.2. Электрофизиологические методы
2.2.1. Электрическая стимуляция и запись ответов нейронов поля CAI гиппокампа
2.2.2. Запись мембранного потенциала одиночных нейронов Lymnaea stagnalis
2.3.1. Эксперименты с брефельдином А
2.3.2. Эксперименты с Exol
2.3.3. Эксперименты на изолированных нейронах
2.3.4. Статистическая обработка экспериментальных данных
2.4. Биофизическая модель
2.5. Реконструкция межбелковых взаимодействий 50 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ 51 3.1.1. Анализ динамики изменения амплитуды п-спайка нейронов поля CAI гиппокампа после ВЧС
3.1.2 Теоретический анализ межбелковых взаимодействий ионотропных глутаматных рецепторов
3.1.3. Математический анализ динамики перераспределения АМПА рецепторов в ранней фазе ДВП
3.1.4. Экспериментальное исследование изменения активности одиночных нейронов в зависимости от предыдущего опыта
3.2. Оценка значимости целостности биосинтетического пути для изменения и поддержания эффективности синаптической передачи в поле CAI гиппокампа после высокочастотной стимуляции 86 3.2.1. Экспериментальная оценка роли целостности различных этапов доставки вновь синтезированных
белков из сомы для развития и поддержания ДВП 86 3.2.2. Теоретический анализ процессов доставки вновь синтезированных белков из сомы в дендритные
шипики
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Синаптические механизмы взаимодействия эндоплазматического ретикулума и митохондрий нейронов гиппокампа в норме и при болезни Альцгеймера2024 год, кандидат наук Кушнирёва Лилия Александровна
Ультраструктурный анализ методом объёмной реконструкции обратимой ретракции дендритных шипиков в поле САЗ гиппокампа гибернирующих сусликов2008 год, кандидат биологических наук Патрушев, Илья Владимирович
Сравнительные электрофизиологические характеристики синаптических ответов на апикальных и базальных дендритaх пирамидных нейронов гиппокампа2021 год, кандидат наук Иванова Виолетта Олеговна
Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс2007 год, кандидат биологических наук Рогачевский, Вадим Валерьевич
РОЛЬ ГАМКБ РЕЦЕПТОРОВ В ДОЛГОВРЕМЕННОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ПЕРИСОМАТИЧЕСКИХ СИНАПСАХ МЕЖДУ СВ1+/ССК+ ИНТЕРНЕЙРОНАМИ И ПИРАМИДНЫМИ НЕЙРОНАМИ СА1 ОБЛАСТИ ГИППОКАМПА МЫШИ2017 год, кандидат наук Валиуллина Флиза Фаритовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль функциональных межмолекулярных взаимодействий в нейрональной синаптической пластичности»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Растущие потребности создания инновационных методов и аппаратно-программных средств диагностики, профилактики и коррекции нейропатологий, скрининга фармакологически перспективных соединений, разработки новых поколений информационных устройств усилили актуальность исследований в области нейронаук. Происходит стремительное накопление значительных объемов экспериментальных данных об эволюции, структуре, функции мозга и нервной системы на самых различных уровнях их иерархической организации (Hanse, Gustafsson, 1992; Попов и др., 2004; Балабан, Гуляева, 2006; Newpher, Ehlers, 2008; Балабан, Коршунова, 2011; Kandel, 2012). Представление о нейроне как о простом передатчике сигналов уже не кажется убедительным. Поэтому ключевой задачей современной нейробиологии является выявление свойств нервных клеток, лежащих в основе обучения, памяти и других процессов, являющихся базой шшитивности. Как именно достигается сочетание стабильного хранения воспоминаний с высокой пластичности межнейронных связей остается еще одной важнейшей нерешенной проблемой. Несмотря на огромный объем аналитических данных, практически отсутствуют реальные концептуальные модели нейрона и, в частности, синапса, способные объединить накопленный эмпирический материал в систему знаний.
Нейрональную пластичность можно определить как фундаментальное свойство центральной нервной системы (ЦНС), связанное с изменением возбудимости нейрона, вызванное процессами обучения, основу которого составляют сложные и недостаточно изученные межмолекутярные взаимодействия, приводящие к долгосрочным изменениям нейронных сетей и опирающиеся на экспрессию генов (Анохин, 1998; Greer, Greenberg, 2008). Нейрон — функциональная единица ЦНС, синапсы же являются местами их контактов между собой или клетками других типов (Smrt, Zhao, 2010). По существующим представлениям именно синаптические межклеточные контакты являются элементами, которые обеспечивают нейрональную пластичность, а молекулярные механизмы изменения эффективности синаптической передачи лежат в основе процессов памяти и обучения (Martinet al., 2000; Smrt, Zhao, 2010; Nalloor et aL, 2012).
Наиболее разработанной клеточной моделью для изучения синаптической пластичности in vitro является долговременная потенциация (ДВП) — длительное увеличение эффективности синаптической передачи, возникающее после интенсивного и непродолжительного выброса нейротрансмиттера, например, в результате высоючастотной стимуляции афферентных входов (Bliss, Collingridge, 1993). Преобладающее большинство нейрофизиологических исследований направлено на изучение электрогенной активности. При этом их взаимосвязь с молекулярными
процессами остаются недостаточно изученными.
Установлено, что развитие ДВП сопровождается преобразованием морфологии дендритных шипишв — небольших выростов мембраны дендрита, богатых актином и образующих синаптические контакты (Yuste, Bonhoeffer, 2001; Honkura et al, 2008). Эти структуры были описаны более ста лет назад, но их роль в процессах нейрональной синаптичесюй пластичности до конца не ясна (Yuste, Bonhoeffer, 2004).
В настоящее время не достаточно изучены механизмы, определяющие скорость и временную динамику развития ДВП. Не в полной мере определены процессы, обеспечивающие переход на долговременное поддержание более высокого уровня синаптичесюй передачи. Для интерпретации и синтеза многочисленных данных о ДВП удобно использовать информационные технологии (такие как, например, технология GeneNet (Kolpakov, Ananko, 1999; Ananko et al., 2005; Колчанов и др., 2005)), позволяющие осуществить комплексный анализ белок-белковых взаимодействий, сопоставить обширные гетерогенные экспериментальные данные, реконструировать внутриклеточные взаимодействия и описать концептуальную модель развития ДВП.
Этому направлению исследований и посвящена данная работа.
Цели и задачи исследования
Целью настоящей работы являлось определение роли межмолекулярных взаимодействий в функциональной пластичности нейронов и в изменениях эффективности синаптической передачи в поле CAI гиппокампа.
На основе поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Проанализировать в экспериментах in vitro временную динамику изменения амплитуды ответов нейронов поля CAI срезов гиппокампа мыши в первые минуты после высокочастотной стимуляции.
2. Оценить влияние периодической стимуляции на длительное поддержание нового уровня нейропередачи.
3. Построить и проанализировать схемы межмолекупярных взаимодействий ионотропных глутаматных рецепторов, обеспечивающих изменение синаптической эффективности в поле CAI гиппокампа.
4. Исследовать в экспериментах in vitro влияние активации цАМФ-зависимой и кальций-зависимой систем на функциональную нейрональную пластичность.
5. Провести экспериментальную оценку и теоретический анализ влияния блокады формирования везикул, переносящих вновь синтезированные белки, на временную
динамику развития и поддержания нейротрансмиссии в поле CAI срезов гиппокампа 4 мыши.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Состояние молекулярных систем нейрона обуславливает его реакцию на внешний сигнал. Структура межмолекулярных взаимодействий различных функциональных систем клетки зависит от предшествующих информационных процессов и определяет динамику синаптичесюй пластичности.
2. Кратковременное нарушение процессов посттрансляционных модификаций вновь синтезированных белшв в соме не оказывает влияния на фазы индукции и развития
* долговременной потенциации в поле CAI гиппокампа мыши.
3. Блокада формирования везикул, переносящих вновь синтезированные белки из сомы нейрона, необратимо нарушает процессы перехода к поддержанию нового уровня нейрональной синаптичесюй эффективности.
4. Сеть межмолекулярных взаимодействий образует регуляторные контуры, интегрирующие и синхронизирующие возбуждение в дендритной сети в процессах нейрональной синаптичесюй пластичности.
Научная новизна полученных результатов
Выявлены достоверные отличия в характере динамики подъема амплитуды популяционных ответов нервных клеток. Уточнен временной диапазон развития и фиксации нового уровня нейропередачи нейронов поля CAI гиппокампа после высокочастотной стимуляции.
Впервые реконструированы межмолекулярные взаимодействия в юмплексах ионотропных глутаматных рецепторов.
Впервые построены интерактивные схемы, молекулярных процессов, лежащих в основе функциональной пластичности и долговременного поддержания эффективности синаптичесюй передачи.
Впервые показано, что кратковременная блокада доставки вновь синтезированных белков из сомы не снижает базовую активность нейронов, не нарушает индукцию ДВП, но
* препятствует долговременному сохранению нового уровня синаптичесюй эффективности.
Практическая значимость полученных оригинальных результатов заключается в том, что они расширяют понимание клеточных процессов, играющих важную роль при сохранении информации в мозге, позволяют уточнить и дополнить имеющиеся представления о молекулярно-клеточных механизмах изменения синаптичесшй эффективности. Результаты могут быть использованы при планировании экспериментов, а также в учебных курсах по нейробиологии и нейроинформатике. Полученные теоретические и экспериментальные данные могут лечь в основу разработки моделей исследования фармаюлогически перспективных соединений, инновационных методов и аппаратно-программных средств диагностики, профилактики и коррекции нейропатологий.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Синаптическая пластичность
¥
Синаптическая пластичность — это способность нейронов реагировать на различные воздействия (физиологические или патологические) изменением эффективности синаптической передачи (Citri, Malenka, 2008). Синаптические межклеточные контакты обеспечивают пластичность нервной системы, а изменение эффективности синаптической передачи ответственно за реакции восприятия, проведения возбуждения, обучение и запоминание (Martin et aL, 2000; Nalloor et al, 2012). Их работа обеспечивает основную часть жизненно важных функций нервной системы, опосредуя реализацию физиологических процессов, связанных с передачей электрических и химических сигналов (Smrt, Zhao, 2010). Нарушение работы этих элементов нервных клеток прямо или косвенно связано со многими патологическими состояниями у человека (Kasai et al., 2010; Lai, Ip, 2013). Поэтому одним из актуальных направлений нейробиологии и физиологии является исследование молекулярной организации и механизмов функционирования этих клеточных структур.
1.1. Глутаматергические синапсы поля CAI гиппокампа
Гиппокамп является удобной структурой мозга для изучения процессов синаптической пластичности. Во-первых, показана активная вовлеченность этого отдела мозга в процессы восприятия информации, ее распознавания, анализа и запоминания (Kjelstrup et al, 2008; Hawley et al., 2012). Во-вторых, гиппокамп имеет упорядоченную структуру афферентных и эфферентных волошн. Это позволяет изучать его не только in vivo, но и in vitro на переживающих срезах гиппокампа, которые, будучи погруженными в специальный солевой раствор, максимально приближенный по составу к спинномозговой жидкости, сохраняют жизнеспособность в течение несшльких часов (а при соблюдении некоторых дополнительных мер — даже суток) (Warburg et aL, 1924). На основании ряда критериев (морфологических, электрофизиологических, характеру связей, чувствительности к ишемии и др.) гиппокамп
делится на четко дифференцированные зоны: зубчатую извилину и область пирамидных клеток (Аммонов рог) — CAI поле, САЗ поле (иногда в этой зоне выделяют отдельно небольшое СА4 поле), СА2 поле (Lorente de No, 1934; Isaacson, Pribram, 1975). Установлено, что основным источником афферентных входов гиппокампа являются нейроны энторинальной юры, аксоны которых в составе перфорантного пути образуют синаптические соединения с нейронами гранулярных клеток, а также с дистальными частями апикальных дендритов пирамидной области САЗ (Biscoe, Duchen, 1985). Аксоны гранулярных клеток образуют мшистые волокна, которые проецируются на пирамидальные клетки САЗ поля (Claiborne et al., 1993). Часть аксонов пирамидных клеток САЗ поля образует шллатерали Шаффера, которые проецируются на пирамидные клетки CAI поля (Frotscher, Gähwiler, 1988). Аксоны пирамидных клеток CAI через фимбрию образуют эфферентные выходы гиппокампа (Jones, 1993) (рис. 1). Поле CAI обладает выраженной ламинарной организацией клеточных связей и малым числом рекуррентных взаимодействий (Szirmai et al., 2012), что делает его перспективным объектом для электрофизиологических исследований.
В синапсах коллатералей Шаффера нейромедиатором является туга мат, а в роли рецепторов пирамидных нейронов CAI поля выступают гаутаматные рецепторы нескольких типов (Collingridge etaL, 1983).
Глутаминовая кислота является возбуждающим медиатором в синапсах нервной системы позвоночных (Moloney, 2002). Существуют ионотропные и метаботропные гаутаматные рецепторы. Медленная реакция на гаутамат опосредуется метаботропными гаутаматными рецепторами. Они связаны с G-белювым комплексом и модулируют уровень продукции вторичных мессенджеров. Выделяют три группы рецепторов. Рецепторы группы I, mGluRl и 5, активируют фосфолипазу С, что ведет к активации внутриклеточных посредников: инозитолтрифосфатов, протеинкиназы С и подъему уровня ионов кальция. Рецепторы групп II и III, mGluR2, 3 и mGluR4,6,7,8 соответственно, реализуют сигнал через цАМФ (циклоаденозинмонофосфат) (Lee et al., 2004).
Современная классификация ионотропных гаутаматных рецепторов основана на их чувствительности к действию различных агонистов: N - мети л- D- aci i араги н о в ой (НМДА), а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой (АМПА), каинатной и квисквалатной кислот (Bochet, Rossier, 1993).
НМДА рецепторы селективно связывают НМДА. Известно пять субъединиц по 40-92 кДа, одной NR1 (NMDAR1, zeta) и четырех NR2 (NMDAR2A-NMDAR2D, epsilon 1-4), каждая из которых кодируется отдельным геном (Grinl (субъединица zeta), Grin2a-2d (субъединицы epsilon 1-4)) (Nagasawa et aL, 1996). Гликопротеид-липидные субъединицы формируют рецепторно-ионофорные комплексы с медленной динамикой запуска, так как для их активации необходимо совпадение химического сигнала с определенным потенциалом на мембране (потенциал-чувствительность — необходима деполяризация мембраны в диапазоне -30 — -20 мВ). Блокируется канал ионами магния (Nowak et al, 1984; Сергеев, 1999).
АМПА рецепторы селективно связывают АМПА, а также каинат и квисквалат. Структурно АМПА рецептор — тетрамер, который может образовываться из 4 типов субъединиц (GluR 1-4), кодируемых отдельными генами (Gria 1-4) (Palmer et al., 2005). В глутаматергических синапсах CAI поля гиппокампа взрослых млекопитающих присутствуют рецепторы с субъединичным составом GluRl/1 (гомотетрамеры субъединицы GluRl), GluRl/2 (гетеротетрамеры субъединиц GluRl и GluR2) и GluR2/3 (гетеротетрамеры субъединиц GluR2 и GluR3). Каждая субъединица составлена примерно из 900 аминокислот с молекулярным весом около 105 кДа. Они обладают высокой гомологией — примерно 68-74% на уровне полипептидной цепочки и примерно 70% на уровне генов. Рецепторы, содержащие в своем составе GluR2, проницаемы для ионов натрия, но не ионов кальция. Гомотетрамеры GluRl проницаемы и для кальция (Сергеев и др., 1999;
Palmer et al., 2005).
В ЦНС находится порядка 106 тутаматергических нейронов (Ereciñska, Silver, 1990). Пирамидные нейроны САЗ и CAI полей гиппокампа формируют аксо-дендритные глутаматергические возбуждающие ассиметричные синапсы. Причем аксоны шллатералей Шаффера могут образовывать синаптические соединения как непосредственно с дендритами, так и с небольшими выростами на их поверхности — дендритными шипиками (шиниковые синапсы) (Harris, Stevens, 1989; Smrt, Zhao, 2010).
Дендритный шипик — мембранный вырост на поверхности дендрита, который образует синаптическое соединение (Smrt, Zhao, 2010) (рис. 2).
Рисунок 2. Схематическое представление нейрона и его шипиковых синагггических контактов (взято из Smrt, Zhao, 2010). Красным кружком обозначен шипиковый синагтгический контакт.
Дендритные шипики хорошо представлены в высших отделах головного мозга, различны по своей форме (рис. 3). Эти структуры богаты актином, и патология в их морфологии и плотности сопутствует ряду психических расстройств (Kasai el al., 2010). Установлено, что по мере взросления животного возрастает обшая плотность шипиков в мозге. Так, у крысы на 5 день после рождения половина синапсов мозга формируется на дендритных стволах, тогда как через три недели развития таких синапсов остается примерно 20%, а в мозге взрослых животных они встречаются довольно редю (Boyer et al., 1998). Также показано, что начиная с 15 дня жизни животного до его полного взросления происходит удвоение плотности шипиюэв в СА1 поле шппокампа, что, как считается, опосредует увеличение уровня нейротрансмиссии нейронов этого отдела в течение развития (Harris et al., 1992).
дендрит
аксон
дендритные шипики
прееинаптический аксон
Рисунок 3. Примеры реконструкций дендритных шипиков (взято из Попов и др., 2004).
1 - сидячие шипики (stubby spines),
2 - тонкие шипики (thin spines),
3 - грибовидные шипики (mushroom spines).
Цветом отмечены проекции ПСУ на поверхности головок шипиков.
Возникновение и исчезновение дендритных шипиков является постоянным, высокодимнамичным процессом в моз!"е взрослых животных. По-видимому, так происходит формирование ассоциативных связей среди группы шипиков одного дендрита. Yang с соавторами выдвигает предположение, что таким образом происходит объединение нейрона с его соседями, причем сила контакга может, как усиливаться, так и ослабляться в зависимости от значимости приходящего импульса (Yang et al.. 2009). Более того, авторы на основании своих наблюдений предлагают разделить возникающие шипики на три фуппы. Первая группа — короткоживущие шипики (элиминируется в течение нескольких дней после приобретения нового опыта). Вторая группа — среднеживущие (от одного до двух месяцев). Третья — долгоживущие шипики (сохраняются пожизненно) (Yang et al., 2009).
На настоящий момент нет устоявшейся теории, объясняющей, каким образом хранятся воспоминания в мозге. Записаны ли они один раз и навсегда в определенных межклеточных контактах или переписываются через динамичное формирование синапсов.
Несмотря на все разнообразие форм, шипики обладают тремя базовыми элементами — основанием, соединяющим шипик со стволом дендрита, шейкой и выпуклой головкой, которая, собственно, образует синаптичесше соединение с аксоном (рис. 4) (Sorra, Harris, 2000). головка
О
Рисунок 4. Общий план строения дендритного шипика. шейка
Темная линия - постсинаптическое уплотнение.
I Ш€
основание
Размеры шипиков варьируют от 0,2 до 2 мкм в длину и от 0,001 до 1 мюуг1 в объеме (Bourne, Harris, 2008). Одной из отличительных особенностей шипиков является их нестатичность; изменения в их морфологии происходят на протяжении всей жизни, отражая пластичную природу синаптических соединений. Прижизненные изображения шипиков
показали, что их морфология может изменяться в условиях нейрональной активности in vitro и in vivo (Matsuzaki et al., 2004; Holtmaat et aL, 2006; Roberts et al., 2010).
В настоящее время до юнца не ясны функции дендритных шипишв (Yuste, Bonhoeffer, 2004). С одной стороны, эти структуры обеспечивают стабильные контакты между нейронами (Kasai te al., 2003; Smrt, Zhao, 2010), с другой, известна высокая динамика их появления/исчезновения в процессе приобретения нового опыта (Yang et aL, 2009). Эта противоречивость данных делает высоко актуальной задачу изучения межбелювой организации протеома дендритного шипика в процессах нейрональной синаптической пластичности.
1.1.1. Микродоменная организация дендритного шипика поля CAI гиппокампа
Дендритный шипик имеет микродоменную организацию на горизонтальном (мембрана шипика — синаптическая, перисинаптическая, экстрасинаптическая) и вертикальном (межбелковые сети сигнальных и структурных белков, постсинаптическое уплотнение (ПСУ)) уровнях (Chenet al., 2008; Newpher, Ehlers, 2008) (Рис. 5).
В настоящее время устоялось определение микродоменов как функциональных комплексов цитоскелетных, сигнальных, эффекторных белков, липидов и разнообразных рецепторов. Такое физическое взаимодействие белюв обеспечивает взаимодействие молекул партнеров в течение определенного процесса (Tsunoda et al., 1997). Существуют убедительные экспериментальные доказательства, что ионотропные глутаматные рецепторы НМДА и АМРА типа образуют в головке шипиков связи с обширной сетью как структурных, так и сигнальных белков. Так, МДА рецептор может формировать комплекс, обладающий молекулярной массой до 2000 кДа (Husi, Grant, 2001). В настоящий момент идентифицировано более 1100 белков в синаптической терминали мозга мыши, из них более 460 подтверждены двумя и более исследованиями (Collins et aL, 2006).
Ионотропные глутаматные рецепторы сгруппированы на синаптической мембране (рис. 5). Это участок постсинаптической мембраны, расположенный непосредственно под пресинаптичесюй терминалью аксона. Ее внутриклеточная поверхность связана с ПСУ головки дендритного шипика.
ПСУ имеет подобие ортогональной решетки благодаря белкам скаффолдам (Chen et aL, 2008). В ПСУ обнаружено около 620 белков, 9 из них связаны с АМРА рецепторами, более 450 кластеризуются с НМДА рецепторами (Collins et al., 2006). С использованием метода масс-спекгрометрии установлено, что в ПСУ входит от 60 до 400 главных молекул скаффолд-бслков (например, PSD-95, GKAP/SAPAP, SAP97, представители семейств shank и homer) (Peng et aL, 2004; Chenet al., 2005; Cheng et al, 2006). Отличительной особенностью скаффолдов является присутствие в их молекулах PDZ доменов. PDZ домены имеют размер 80 — 90 аминокислот и являются наиболее распространенными доменами неферментативных белшвых взаимодействий во многих клеточных процессах. Название PDZ является акронимом от заглавных букв названий белков, у которых впервые был обнаружен данный домен: Р — post synaptic density protein (PSD95), D — Drosophila disc large tumor suppressor (DlgA), Z — zonula occluders-1 protein (zo-1). Основная задача PDZ доменов — специфическое одновременное объединение разнообразных белков-партнеров, например заякоривание трансмембранных рецепторов к элементам цитоскелета, а также удерживание целостности функциональных белшвых макрокомплексов (Gerek et al., 2009). Рецепторы заяшриваются в пределах ПСУ через взаимодействия с различными скаффолдными белками и элементами цитоскелета, играющих важную роль в регуляции подвижности рецепторов и их расположении (Shen et al, 2000; Sheng, Hoogenraad, 2007; Newpher, Ehlers, 2008). Форма ПСУ подобна диску диаметром 100-500 нм и толщиной 30-50 нм (Spacek, Harris, 1997; ValtschanofÇ Weinberg, 2001; Chenet aL, 2008). Область поверхности ПСУ колеблется в пределах 0,008-0,54 мкм2 (Harris, Stevens, 1989; Tanaka et aL, 2005). Этот большой диапазон в области поверхности ПСУ соответствует изменениям в размере шипика; действительно, область поверхности ПСУ положительно коррелирует с размером головки шипика (Harris, Stevens, 1989; Okabe, 2007).
Скаффолд- белки иммобилизуют гаутаматные рецепторы в зоне синаптической мембраны. Масс-спектрометрия, элекгрофизиологические эксперименты и другие методы оценивают число рецепторов АМПА типа в диапазоне от 5 до 200 (Tanaka et al., 2005; Cheng et al., 2006; Masugi-Tokita et al., 2007). Число НМДА рецепторов менее вариабельно (1-5) и имеет меньшую положительную корреляцию с размером головки шипика (Takumi et aL, 1999; Racca et al., 2000).
Также на внутриклеточной поверхности синаптической мембраны расположена подмембранная сеть нитей актина (рис. 5, пунктирные линии), обеспечивающая поддержание ее целостности (Ursitti et al., 2001 ), а также динамику поверхности (Honkura et al., 2008). Известно, что патология морфологии шипишвого цитоскелета сопутствует ряду психических расстройств (Korobova, Svitkina, 2010; Kasai et al., 2010).
В зоне синаптической мембраны помимо ионотропных птутаматных рецепторов
располагаются молекулы клеточной адгезии, иные рецепторы и каналы, обеспечивающие транссинаптическую адгезию и сигнализацию (Г)куаге\; йсЬасЬпег, 2006; Касса ег а1„ 2000; Ойуа1еуега1., 2010).
ESM
PSM
SYNAPTIC MEMBRANE
PSM
•-ГЧ-г,
PSD
h" v .
[ v С;-. —;-
•Hb - -- -- -- - »1« .I.I.I.IJ «.*«
• ■III III II II I I I I I III II II
DEPO
"/.' V
ESM
!?■ ------1ХХХЮОС
ж
1ЛJ
SYNAPTIC MEMBRANE — синаптическая мембрана
PSM - периеинаптическая мембрана RNp _ рибо-нуклепротеиновый комплекс ESM — экстрасинаптическая мембрана DEp0 . депо белков в деНдрите PSD — постсинаптическое уплотнение v _ транспортные везикулы
Рисунок 5. Общий план строения дендритного шипика. Схема внутренней упорядоченной структуры дендритного шипика. Пунктирные линии — актиновые нити цитоскелета. Описание в тексте.
Периеинаптическая мембрана имеет важное функциональное значение в процессах латеральной диффузии глутаматных рецепторов в синаптическую, активную, зону шипика. Периеинаптическая зона выступает transition zone или зоной резервации (динамическое депо) в процессах траффикинга рецепторов (Tardin et al, 2003; Ashby et al, 2004) (Рис. 5).
Экстрасинаптическая мембрана — оставшаяся часть мембраны головки и шейки шипика. Здесь же находятся сайты экзоцитоза и эндоцитоза (рис. 5) (Kennedy et al., 2010; Petrini et al., 2009). Они принимают активное участие в процессах круговорота мембранных белков как при базовых условиях (неактивный синапс) (Gerges et al., 2004b), так и после активирования синапса (Steiner et al., 2005; Opazo, Choquet, 2011).
Дендритный шипик, таким образом, можно рассматривать как самостоятельный комиартмент нейрона, который обеспечивает функционирование синапса и локальность вызываемых сигналом молекулярных процессов (в частности ограничение распространения входящих ионов кальция) (Raghuram et al, 2012). Однако, анализ литературы позволяет сделать вывод о тесной связи шипика с материнским дендри том. Так, в стволе дендрита находятся везикулярные крупные объединения, выполняющие роль, как считается, депо рецепторов для синапсов шипиков (Cooney et al., 2002; van der Sluijs, Hoogenraad, 2011) (рис. 5, обозначено как DEPO). В точках ветвления дендритного дерева располагаются также рибо-нуклеопротеиновые
комплексы (рис. 5, обозначено как RNP), содержащие неактивные молекулы мРНК. Имеются данные, что активирование НМДА рецепторов запускает RNP-опосредуемые процессы локального синтеза в дендритах. Это обеспечивает быструю доставку вновь синтезированных белков в дендритные шипики с активными синапсами (Horton, Ehlers, 2003) (рис. 5).
Дендритные шипики содержат непрерывную сеть актиновых нитей. Из дендритного ствола нити актина проходят в основание шипика, подвергаясь сжатию в шейке шипика, ветвятся, образуя сеть поперечно и продольно связанных нитей, которая расширяется в переходе шейка-головка и остается разветвленной в головке шипика (Korobova, Svitkina, 2010). Считается, что изменение формы, размеров шипишв, динамика их возникновения и исчезновения определены локальной динамикой актина (Kasai et al., 2003). Так, активация синапса может приводить к значительному увеличению головки шипика (Yuste, Bonhoeffer, ф 2001). Наблюдения показали, что после индуцирующего воздействия шипики способны к
быстрой (в течение секунд) морфологической пластичности (Fischer et al., 2000), базисом юторой выступает их акгиновый цитоскелет.
1.1.2. Цитоскелет как базис структурной пластичности дендритного шипика
Акгиновый цитоскелет представляет собой довольно сложную систему филаментов, соединенных между собой и образующих, как трехмерные сети, так и параллельные пучки (Schubert, Dotti, 2007). Филаменты могут быть или устойчивыми, со стабильной длиной нити, или динамичными, которые подвергаются быстрому удлинению и укорочению полимера. В шипиках актиновые нити представлены двумя популяциями — пул стабильных нитей актина, обеспечивающий устойчивость формы шипика, и пул динамичных, быстро перестраивающихся нитей актина, играющий важную роль в поддержании процессов синаптической пластичности (Krucker et al., 2000). Это подтверждает предположение, что формирование и сохранение синаптичесюго потенцирования зависит от процессов реорганизации и стабилизации состояния цитоскелета шипика, вызванных внешними воздействиями (Honkura et aL, 2008).
Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Роль ГАМКБ рецепторов в долговременной пластичности в перисоматических синапсах между CB1+/CCK+ интернейронами и пирамидными нейронами CA1 области гиппокампа мыши2016 год, кандидат наук Валиуллина, Флиза Фаритовна
Механизмы регуляции кинетики кальциевых сигналов и морфологии дендритных шипиков гиппокампальных нейронов белками семейства EB2019 год, кандидат наук Пчицкая Екатерина Игоревна
Трехмерная организация синапсов IN VIVO в поле CA1 гиппокампа гибернирующих сусликов и гипотермных крыс с использованием серийных ультратонких срезов2004 год, кандидат биологических наук Медведев, Николай Ильич
Ультраструктура нейрон-глиального взаимодействия в синапсах ЦНС в норме и в экспериментальной модели эпилепсии2023 год, кандидат наук Шишкова Елена Анатольевна
Межклеточные взаимодействия в мозге человека при шизофрении: ультраструктурно-морфометрическое исследование2010 год, доктор биологических наук Коломеец, Наталья Степановна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Проскура, Анна Леонидовна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Анохин К. В. Экспрессия ранних генов в механизмах памяти // Вести. Росс. Акад. мед. Наук. 1998. - Т. 12. - С. 58-61. Anokhin K.V. Expression af early genes in memory mechanisms // Vesta Ross. Akad. Med. Nauk. - 1998. V. 12. - P. 58-61. Article in Russian.
2. Балабан П. M, Гуляева Н. В. Общность молекулярных механизмов нейропластичности и нейропатологии:интегративный подход //Рос. физиол. журн. им.И.М.Сеченова. 2006. - Т. 92 - №2 - С. 113-111. Balaban P.M., Guliaeva N.V. Commonality of molecular mechanisms of neuroplasticity and neuropathology: integrative approach // Ross Fiziol Zhlm I M Sechenova.
ф 2006 — V. 92. - N. 2. - P. 145-151. Review. Russiaa
3. Балабан П. M., Коршунова Т. А. Сетевые, клеточные и молекулярные механизмы пластичности в простых нервных системах // Усп. физиол. наук. — 2011. - Вып. 42. - № 4.
- С. 3-19. Balaban P.M., Korshunova Т.А. Network, Cellular and Molecular Mechanisms of Plasticity in Simple Nervous Systems // Usp. Fiziol. Nauk. - 2011. - V. 42. - N. 4. - P. 3-19. Review. Russian.
4. Гусев H. Б. Движение не мышечных клеток и реорганизация актиновых микрофиламентов // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. №7.- С. 9-16.
5. Запара Т. А., Проскура А. Л., Ратушняк А. С. и др. И. В стрессовых ситуациях вещества в подпороговых концентрациях могут приобретать значение условных стимулов, инициирующих защитные реакции //Бюл. Эксперим. биол. и мед. - 2009. - Т. 147. - № 1. -
• С. 43-46.
6. Каминская А. Н., Никитина Е. А., Паялина Т. Л., Молотков Д. А., Захаров Г. А., Попов А. В., Савватеева-Попова Е. В. Влияние соотношения изо форм LIMK1 на поведение ухаживания Drosophila melanogaster: комплексный подход // Экол. Генетика. - 2011. - Т. 9.
- №4. - С. 3-14.
7. Колчанов Н. А., Подколодная О. А., Игнатьева Е. В., Суслов В. В., Хлебодарова Т. М., Проскура А. Л., Воронин Е. С., Дубовенко Е. А. Интеграция генных сетей, контролирующих физиологические функции организма // Вестник ВОГиС. - 2005. - Т. 9. №2,- С. 179-198.
8. Костенко М.А. //Цитология. - 1972. - Т. 14. № ю. - С. 1274-1278.
9. Куцряшов И. Е., Яковлев А. А., Куцряшова И. В., Гуляева Н. В. Ингибирование каспазы-3 блокирует длительную потенциацию в срезах гиппокампа // Журн. Высш. Нерв. Деят. -
2003. - Т. 53. N. 5. - P. 537-540.
10. Малахин И. А., Проскура А. Л., Запара Т. А., Ратушняк А. С. Влияние сборки транспортных везикул на процессы сохранения эффективности синаптической передачи // Вестник НГУ - 2012. - Т. 10. № 4. - С. 14-20.
П.Попов В. И., Деев А. А., Клименко О. А и др. Трехмерные реконструкции синапсов и дендритных шипиков в гиппокампе крыс и сусликов: новые структурно-функциональные парадигмы работы синапсов // Журн. Высш. Нервн. Деят. - 2004. - Т. 54. № 1. - С. 131140.
12. Попов А. В., Каминская А. Н., Савватеева-Попова Е. В. Поведение ухаживания, коммуникационное звукоизлучение и устойчивость к стрессу мутантов дрозофилы Drosophila melanogaster по гену agnostic, кодирующему LIMK1 // Журнал эволюционной
0 биохимии и физиологии. - 2009. - Т. 45. № 2. - С.184-190.
13. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ:монография. - Волгоград. - Семь ветров.- 1999.
14. Ткачук В. А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. №1. - С. 10-15.
15. Эпшгейн О. И., Запара Т. А., Симонова О. Г., Ратушняк А. С., ШтаркМ. Б. Пластичность нейрональных ответов, индуцированная низкими концентрациями экзогенных лигандов //Бюлл. СОРАМН —2005. - Т. 3. №117. - С. 115-120.
16. Amparan D., Avram D., Thomas C.G. et aL Direct interaction of myosin regulatory light chain with the NMD A receptor // J. Neurochem - 2005. - N. 92. - P. 349-361.
17. Ananko E.A., PodkolodnyN.L., Stepanenko I.L. et al. GeneNet in 2005 //Nucleic Acids Res. -• 2005. - V. 33. - P. 425-427.
18. Anders N., Nielsen M., Keicher J. et al. Membrane association of the Arabidopsis ARF exchange factor GNOM involves interaction of conserved domains // Plant. CelL - 2008. - V. 20.-N. l.-P. 142-151.
19. Anitei M., Stange C., Parshina I. et al. Protein complexes containing CYFIP/Sra/P1R121 coordinate Arfl and Racl signalling during clathrin-AP-1-coated carrier biogenesis at the TGN //Nat. Cell. BioL - 2010. - V. 12. - N. 4. - P. 330-340.
20. Ashby M.C., De La Rue S.A., Ralph G.S. et al. Removal of AMPA receptors (AMPARs) from synapses is preceded by transient endocytosis of extrasynaptic AMPARs AMPARs // J. Neurosci. - 2004. - V. 24. - N. 22. - P. 5172-5176.
21. Bailey C.P., Trejos J.A., Schanne F.A., Stanton P.K. Pairing elevation of [cyclic GMP] with inhibition of PKA produces long-term depression of glutamate release from isolated rat
hippocampal presynaptic terminals // Eur. J. Neurosci. - 2003.- V. 17. - N. 4. - P. 903-908.
22. Bairstow S.F., Ling K., Su X. et al. Type Igamma661 phosphatidylinositol phosphate kinase directly interacts with AP2 and regulates endocytosis // J. Biol. Chem, - 2006. - V. 281. - N. 29. - P. 20632-20642.
23. Barnes P.J. Theophylline //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2013. - [Epub ahead ofprintl
24. Barrionuevo G., Brown Т.Н. Associative long-term potentiation in hippocampal slices // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1983. - V. 80. - N. 23. - P 7347-7351.
25. Bisbal M., Conde C., Donoso M. et aL Protein kinase d regulates trafficking of dendritic membrane proteins in developing neurons // J. Neurosci - 2008. - V. 28. - N. 37. - P. 92979308.
26. Biscoe T.J., Duchen M.R. An intracellular study of dentate, CA1 and CA3 neurones in the t mouse hippocampal slice // Q. J. Exp. Physiol - 1985. - V. 70. - N. 2. - P. 189-202.
27. Bliss T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus //Nature. - 1993. - V. 361. - N. 6407. - P. 31-39.
28. Bliss Т. V., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaestheti2ed rabbit following stimulation of the perforant path // J. PhysioL - 1973. - V. 232. -N. 2.-P. 331-56.
29. Boal R, Stephens D.J. Specific functions of BIG1 and BIG2 in endomembrane organization // PLoS One. - 2010. - V. 5. - N. 3. - P. e9898.
30. Bochet P., Rossier J. Molecular biology of excitatory amino acid receptors: subtypes and subunits // EXS. - 1993 - N. 63. - P 224-233.
31. Bourne J.N, Harris K.M. Balancing structure and function at hippocampal dendritic spines // • Annu. Rev. Neurosci. - 2008. - V. 31. - P. 47-67.
32. Boyer C., Schikorski Т., Stevens C.R Comparison of hippocampal dendritic spines in culture and in brain // J. Neurosci. - 1998. - V. 18. - N. 14. - P. 5294-5300.
33. Braithwaite S.P., Meyer G., Henley J.M. Interactions between AMPA receptors and intracellular proteins. Neuropharmacology // 2000. - V. 39. - N. 6. - P. 919-930.
34. Brown T.C., Correia S.S., Petrok C.N., Esteban J.A. Functional compartmentalization of endosomal trafficking for the synaptic delivery of AMPA receptors during long-term potentiation// J. Neurosci. - 2007. - V. 27. - N. 48. - P. 13311-13315.
35. Brown T.C., Tran I.C., Backos D.S., Esteban J.A. NMDA receptor-dependent activation of the small GTPase Rab5 drives the removal of synaptic AMPA receptors during hippocampal LTD // Neuron. - 2005. - V. 45. - N. 1. - P. 81-94.
36. Carlier M.F., Laurent V., Santolini J. et al. Actin depolymerizing factor (ADF/cofilin) enhances
the rate of filament turnover: implication in actin-based motility // J. Cell. BioL - 1997. - V. 136.-N. 6.-P. 1307-1322.
37. Carlisle H.J., Manzerra P., Marcora E., Kennedy M.B. SynGAP regulates steady-state and activity-dependent phosphorylation ofcofilin // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - N. 50. - P. 1367313683.
38. Casanova J.E. Regulation of Arf activation: the Sec7 family of guanine nucleotide exchange fectors. Traffic. 2007 Nov - V. 8 - N. 11. - P 1476-85.
39. Chardin P., McCormick F. Brefeldin A: the advantage of being uncompetitive // Cell. - 1999. -V. 97. - N. 2. - P. 153-155.
40. Chen X., Winters C., Azzam R, et aL Organization of the core structure of the postsynaptic density//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. - V. 105. -N. 11. - P. 4453-4458.
t 41. Chen X., Vinade L., Leapman R.D., et aL Mass of the postsynaptic density and enumeration of
three key molecules // Proc. Natl. Acad. Scl USA.- 2005. - V. 102. - N. 32. - P. 11551-11556.
42. Cheng D., Hoogenraad C.C., Rush J. et al. Relative and absolute quantification of postsynaptic density proteome isolated from rat forebrain and cerebellum // Mol. Cell. Proteomics. - 2006. -V. 5.-N. 6.-P. 1158-1170.
43. Chew T.L., Masaracchia R.A., Goeckeler Z.M., Wysolmerski R.B. Phosphorylation of non-muscle myosin II regulatory light chain by p21-activated kinase (gamma-PAK) // J. Muscle Res. Cell Motil. 1998. - N. 19. - P. 839-854.
44. Choi S., Ko J., Lee J.R. Et aL ARF6 and EFA6A regulate the development and maintenance of dendritic spines//J. Neurosci. - 2006. - V. 26. - N. 18,- P. 4811-4819.
45. Chowdhury S., Shepherd J.D., Okuno H. et al. Arc/Arg3.1 interacts with the endocytic machinery to regulate AMPA receptor trafficking // Neuron. - 2006. - V. 52. - N. 3. - P. 445459.
46. Chun J., Shapovalova Z., Dejgaard S.Y. et al. Characterization of class I and II ADP-ribosylation factors (Arfs) in live cells: GDP-bound class II Arts associate with the ER-Golgi intermediate compartment independently of GBF1 // MoL Biol. Cell. - 2008. - V. 19. - N. 8. - P. 3488-3500.
47. Citri A., Malenka R.C. Synaptic plasticity: multiple forms, functions, and mechanisms // Neuropsychopharmacology. - 2008. - V. 33. - N. 1. - P. 18-41.
48. Claiborne B.J., Xiang Z., Brown T.H. Hippocampal circuitry complicates analysis of long-term potentiation in mossy fiber synapses // Hippocampus. - 1993. - V. 3. - N. 2. - P. 115-121.
49. Colledge M., Dean R.A., Scott G.K. et al. Targeting of PKA to glutamate receptors through a MAGUK-AKAP complex//Neuron. - 2000. - V. 27. - N. 1. - P. 107-119.
50. Collingridge G.L., Kehl S.J., McLennan H. Excitatory amino acids in synaptic transmission in the Schaffer collateral-commissural pathway of the rat hippocampus // J. Physiol. - 1983. - N. 334-P 33-46.
51. Collins M.O., Husi H., Yu L., Brandon J.M. et al. Molecular characterization and comparison of the components and multiprotein complexes in the postsynaptic proteome // J. Neurochem. -
2006. - V. 97. - P. 16-23.
52. Collins B.M., McCoy A.J., Kent H.M. et al. Molecular architecture and functional model of the endocytic AP2 complex// Cell. - 2002. - V. 109. - N. 4. - P. 523-535.
53. Cooney J.R., Hurlburt J.L., Selig D.K. et al. Endosomal compartments serve multiple hippocampal dendritic spines from a widespread rather than a local store of recycling membrane // J. NeuroscL - 2002. - V. 22. - N. 6. - P. 2215-2224.
4 54. Correia S.S., Bassani S., Brown T.C. et al. Motor protein-dependent transport of AMPA
receptors into spines during long-term potentiation//Nat. NeuroscL - 2008. - V. 11. N. 4. - P. 457-466.
55. Cotton M., Boulay P.L., Houndolo T. et al. Endogenous ARF6 interacts with Racl upon angiotensin II stimulation to regulate membrane ruffling and cell migration // Mol. Biol. CelL -
2007.-V. 18.-N. 2. -P. 501-511.
56. Counts S.E., He B., Nadeem M. et aL Hippocampal drebrin loss in mild cognitive impairment // Neurodegener. Dis. - 2012. - V. 10. - N. 1-4. - P. 216-219.
57. Cowan K.J., Storey K.B. Mitogen-activated protein kinases: new signaling pathways functioning in cellular responses to environmental stress // J. Exp. Biol. - 2003. - V. 206. - N. 7. - P. 1107-1115.
58. Daboussi L., Costaguta G., Payne G.S. Phosphoinositide-mediated clathrin adaptor progression at the trans-Golgi network //Nat. CelL Biol. - 2012 - V. 14. - N. 3. - P. 239-248.
59. De Matteis M.A., Godi A. Pl-loting membrane traffic // Nat. CelL Biol. - 2004 - V. 6. - N. 6. -P. 487-92.
60. Dell' Acqua M.L., Smith K.E., Gorski J. A. et al. Regulation of neuronal PKA signaling through AKAP targeting dynamics // Eur. J. CelL Biol. - 2006. - V. 85. - N. 7. - P. 627-33.
61. Deguchi M., Hata Y., Takeuchi M. et aL BEGAIN (brain-enriched guanylate kinase-associated protein), a novel neuronal PSD-95/SAP90-binding protein // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. -N. 41.-P. 26269-26272.
62. Di Paolo G., De Camilli P. Phosphoinositides in cell regulation and membrane dynamics // Nature. - 2006. - V. 443. -N. 7112. - P. 651-657.
»
63. Dityatev A., Schachner M. The extracellular matrix and synapses // CelL Tissue. Res. - 2006. -
V. 326. - N. 2. - P. 647-54.
64. Dityatev A., Seidenbecher C.I., Schachner M. Compartmentalization from the outside: the extracellular matrix and functional microdomains in the brain // Trends. Neuroscl - 2010. - V. 33.-N. 11.-P. 503-12.
65. D'Souza-Schorey C., Chavrier P. ARF proteins: roles in membrane traffic and beyond // Nat. Rev. MoL Cell. Biol. - 2006. - V. 7. - N. 5. - P. 347-358.
66. Durand C.M., Betancur C., Boeckers T.M. et al. Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders // Nat. Genet. -2007. -V. 39. N. 1,-P. 25-27.
67. Earnshaw B.A., Bressloff P.C. Biophysical model of AMPA receptor trafficking and its regulation during long-term potentiation/long-term depression // J. Neurosci. - 2006. - V. 26. -N. 47.-P. 12362-12373.
68. Ehlers M.D. Reinsertion or degradation of AMPA receptors determined by activity-dependent endocytic sorting //Neuron. - 2000. - V. 28. - N. 2. - P. 511-525.
69. Ellgaard L., Helenius A. Quality control in the endoplasmic reticulum //Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2003. - V. 4. -N. 3. - P. 181-191.
70. Endris V., Wogatzky B., Leimer U. et al. The novel Rho-GTPase activating gene MEGAP/ srGAP3 has a putative role in severe mental retardation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. -V. 99.N. 18.-P. 11754-11759.
71.Erecinska M., Silver I.A. Metabolism and role of glutamate in mammalian brain // Prog. Neurobiol. - 1990. - V. 35. - N. 4. - P. 245-296.
72. Eyster K.M. The membrane and lipids as integral participants in signal transduction: lipid signal transduction for the non-lipid biochemist // Adv. PhysioL Educ. - 2007. - V. 31. - N. 1. -P. 5-16.
73. FarhanH, Rabouille C. Signalling to and from the secretory pathway//J. Cell. Sci. - 2011. - V. 124.-N. 2.-P. 171-180.
74. Faundez V., Horng J.T., Kelly R.B. A function for the AP3 coat complex in synaptic vesicle formation fromendosomes // Cell. - 1998 - V. 93. - N. 3. - P. 423-32.
75. Feng Y., Yu S., Lasell T.K. et al. Exol: a new chemical inhibitor of the exocytic pathway // Proc. NatL Acad. Sci. USA.- 2003. - V. 100. N. 11. - P. 6469-6474.
76. Fischer M., Kaech S., Wagner U. et al. Glutamate receptors regulate actin-based plasticity in dendritic spines //Nat. Neurosci. - 2000. - V. 3. - P. 887-894.
77. Fleming I.N., Elliott C.M., Buchanan F.G. et al. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II regulates Tiaml by reversible protein phosphorylation// J. BioL Chem. - 1999. - V. 274. - N.
18.-P. 12753-12758.
78. Frangiskakis J.M., Ewart A.K., Morris C.A. et aL LIM-kinasel hemizygosity implicated in impaired visuospatial constructive cognition // Cell. - 1996. - V. 86. - N. 1. - P. 59-69.
79. Frey U., Morris R.G. Weak before strong: dissociating synaptic tagging and plasticity-factor accounts of late-LTP //Neuropharmacology. - 1998. - V. 37. - N. 4-5. - P. 545-552.
80. Frotscher M., Gahwiler B.H. Synaptic organization of intracellularly stained CA3 pyramidal neurons in slice cultures of rat hippocampus // Neuroscience. - 1988. - V. 24. N. 2. - P. 541551.
81. Gauthier J., Champagne N., Lafreniere R.G. et al. De novo mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 in patients ascertained for schizophrenia // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2010. - V. 107. N. 17. - P. 7863-7868.
^ 82. Gedeon A.K., Nelson J., Gecz J., Mulley J.C. X-linked mild non-syndromic mental retardation
with neuropsychiatric problems and the missense mutation A365E in PAK3 // Am. J. Med. Genet. A. 2003. -V. 120A.N. 4. - P. 509-517.
83. Gerek Z.N., Keskin O., Ozkan S.B. Identification of specificity and promiscuity of PDZ domain interactions through their dynamic behavior // Proteins. - 2009. - V. 77. - N. 4. - P. 796811.
84. Gerges N.Z., Backos D.S., Esteban J.A. Local control of AMPA receptor trafficking at the postsynaptic terminal by a small GTPase of the Rab family // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279. -N. 42. - P. 43870-8. (a)
85. Gerges N.Z., Tran I.C., Backos D.S. et aL Independent functions of hsp90 in neurotransmitter release and in the continuous synaptic cycling of AMPA receptors // J. Neurosci. - 2004. - V. 24.-N. 20.-P. 4758-66. (6)
86. Giudici M.L., Emson P.C., Irvine R.F. A novel neuronal-specific splice variant of Type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase isoform gamma // Biochem. J. - 2004 - V. 379. - N. 2. - P. 489-496.
87. Gommel D.U., Memon A.R., Heiss A. et aL Recruitment to Golgi membranes of ADP-ribosylation factor 1 is mediated by the cytoplasmic domain ofp23 // EMBO J. - 2001. - V. 20. - N. 23. - P. 6751-6760.
88. Gournier H., Stenmark H., Rybin V., Lippe R, Zerial M. Two distinct effectors of the small GTPase Rab5 cooperate in endocytic membrane fusion // EMBO J. - 1998. - V. 17. - N. 7. - P. 1930-1940.
89. Govek E.E., Newey S.E., Akerman C.J. et al. The X-linked mental retardation protein oligophrenin-1 is required for dendritic spine morphogenesis // Nat. Neurosci. - 2004. - V. 7.
N. 4.-P. 364-372.
90. Gray E.E., Fink A.E., Sarinana J. et aL Long-term potentiation in the hippocampal CA1 region does not require insertion and activation of GluR2-lacking AMPA receptors // J. Neurophysiol. - 2007. - V. 98. N. 4. - P. 2488-2492.
91. Greer P.L., Greenberg M.E. From synapse to nucleus: calcium-dependent gene transcription in the control of synapse development and function //Neuroa - 2008. - V. 59. N. 6. - P. 846-860.
92. Greger I.H., Esteban J.A. AMPA receptor biogenesis and trafficking // Curr. Opin. Neurobiol. -2007.-V. 17.-N. 3. - P. 289-297.
93. Greger I.H., Khatri L., Ziff E.B. RN A editing at arg607 controls AMPA receptor exit from the endoplasmic reticulum. //Neuroa - 2002. - V. 34. - N. 5. - P. 759-772.
94. Guo X., Hamilton P.J., ReishN.J. et aL Reduced expression of the NMDA receptor-interacting protein SynGAP causes behavioral abnormalities that model symptoms of Schizophrenia // Neuropsychopharmacology. - 2009. - V. 34. - N. 7. - P. 1659-1672.
95. Halpain S., Hipolito A., Saffer L. Regulation of F-actin stability in dendritic spines by glutamate receptors and calcineurin // J. Neurosci. - 1998. - N. - 18 - P. 9835-9844.
96. Hanley J.G., Henley J.M. PICK1 is a calcium-sensor for NMDA-induced AMPA receptor trafficking // EMBO J. - 2005. - V. 24. - N. 18. - P. 3266-3278.
97. Hanse E., Gustafsson B. Postsynaptic, but not presynaptic, activity controls the early time course of long-term potentiation in the dentate gyrus // J. Neurosci - 1992. - V. 12 - N. 8. - P 3226-3240.
98. Harris K.M., Jensen F.E., Tsao B. Three-dimensional structure of dendritic spines and synapses in rat hippocampus (C Al) at postnatal day 15 and adult ages: implications for the maturation of synaptic physiology and long-term potentiation// J. Neurosci. - 1992. - V. 12. - N. 7. - P. 26852705.
99. Harris K.M., Stevens J.K. Dendritic spines of CA 1 pyramidal cells in the rat hippocampus: serial electron microscopy with reference to their biophysical characteristics // J. Neurosci -1989.-N. 9.-P. 2982-2997.
100. Harvey C.D., Yasuda R., Zhong H., Svoboda K. The spread of Ras activity triggered by activation of a single dendritic spine // Science. - 2008. - V. 321. - N. 5885. - P. 136-140.
101. HassonT. Myosin VI: two distinct roles in endocytosis// J. Cell. Sci. - 2003. - V. 116.-N. 17.-P. 3453-3461.
102. Hawley D.F., Morch K., Christie B.R., Leasure J.L. Differential response of hippocampal subregions to stress and learning //PLoS One. - 2012 - V. 7. - N. 12. - P. e53126.
103. HayashiK., Ishikawa R., Ye L.H. et al. Modulatory role of drebrin on the cytoskeleton within
dendritic spines in the rat cerebral cortex. // J. Neurosci - 1996. - N. 16. - P. 7161-7170.
104. Heldwein EE., Macia E., Wang J. et al. Crystal structure of the clathrin adaptor protein 1 core
»
//Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2004. - V. 101. - N. 39. - P. 14108-14113.
105. Hernandez-Deviez D., Mackay-Sim A., Wilson J.M. A Role for ARF6 and ARNO in the regulation of endosoxnal dynamics in neurons // Traffic. - 2007. - V. 8. - N. 12. - P. 1750-1764.
106. Hinners I., Tooze S.A. Changing directions: clathrin-mediated transport between the Golgi and endosomes // J. Cell. Sci. - 2003. - V. 116. - N. 5. - P. 763-771.
107. Hirokawa N., Noda Y. Intracellular transport and kinesin superfamily proteins, KIFs: structure, function, and dynamics //Physiol. Rev. - 2008 -V. 88. - N. 3. - P. 1089-1118.
108. Hirokawa N., Noda Y., Tanaka Y., Niwa S. Kinesin superfamily motor proteins and intracellular transport//Nat. Rev. MoL Cell. Biol. - 2009. - V. 10. -N. 10. - P. 682-696.
109. Holtmaat A., Wilbrecht L., Knott G.W. et aL Experience-dependent and cell-type-specific spine growth in the neocortex //Nature. - 2006. - V. 441. - N. 7096. - P. 979-83.
110. Honkura N., Matsuzaki M., Noguchi J. et aL The subspine organization of actin fibers regulates the structure and plasticity of dendritic spines //Neuron. - 2008. - V. 57. - P. 719-729.
111. Hoogenraad C.C., Popa I., FutaiK. et al. Neuron specific Rab4 effector GRASP-1 coordinates membrane specialization and maturation of recycling endosomes //PtoS. BioL - 2010. - V. 8. - N. 1.-P. el000283.
112. Hoogenraad C.C., van der Sluijs P. GRASP-1 regulates endocytic receptor recycling and synaptic plasticity// Commun. Integr. BioL - 2010. - V. 3. - N. 5. - P. 433-5.
113. Horton A.C., Ehlers M.D. Dual modes of endoplasmic reticulum-to-Golgi transport in dendrites revealed by live-cell imaging //J. Neurosci - 2003. - V. 23. - N. 15. - P. 6188-6199.
114. Huang J.D., Brady S.T., Richards B.W. etal. Direct interaction of microtubule- and actin-based transport motors - Nature. - 1999. - V. 397. - N. 6716. - P. 267-270.
115. Huang C.C., Hsu K.S. The role of NMDA receptors in regulating group II metabotropic glutamate receptor-mediated long-term depression in rat medial prefrontal cortex // Neuropharmacology. - 2008. - V. 54. -N. 7. - P. 1071-1078.
116. Huang S., Trevino M., He K. et aL Pull-push neuromodulation of LTP and LTD enables bidirectional experience-induced synaptic scaling in visual cortex // Neuron. - 2012 - V. 73. - N. 3,-P. 497-510.
117. Husi H., Grant S.G. Isolation of 2000-kDa complexes of N-methyl-D-aspartate receptor and postsynaptic density 95 frommouse brain//J. Neurochem. - 2001. - V. 77. - P. 281-291.
118. Iida J., Ishizaki H., Okamoto-Tanaka M. et aL Synaptic scaffolding molecule alpha is a scaffold
m
to mediate N-methyl-D-aspartate receptor-dependent RhoA activation in dendrites // Mol. Cell.
Biol. - 2007. - V. 27. - N. 12. - P. 4388-4405.
^ 119. Isaacson, R.L., PribramK.H. The Hippocampus. - NY.: PlenumPress, 1975.
w
120. Ivanov A., EsclapezM., Pellegrino C. et al. Drebrin A regulates dendritic spine plasticity and synaptic function in mature cultured hippocampal neurons // J. Cell. Sei. - 2009. - V. 122. - N. 4. - P. 524-534.
121. Jackson T.R., Brown F.D., Nie Z. et al ACAPs are arfö GTPase-activating proteins that function in the cell periphery//J. Cell. Bio L - 2000,-V. 151. -N. 3,- P. 627-638.
122. JacksonC.L., Casanova J.E. Turning onARF: the Sec7 family of guanine-nucleotide-exchange fectors // Trends. Cell. BioL - 2000. - V. 10 - N. 2. - P. 60-67.
123. Jones R.S. Trends. Entorhinal-hippocampal connections: a speculative view of their function // Neurosci. 1993. - V. 16. - N. 2. - P. 58-64.
124. Jouvenceau A., Billard J.M., Haditsch U. et al. Different phosphatase-dependent mechanisms mediate long-term depression and depotentiation of long-term potentiation in mouse hippocampal CA1 area // Eur. J. Neurosci. - 2003. - V. 18. - N. 5. - P. 1279-1285.
125. Kandel E.R. The molecular biology of memory: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, and CPEB //Mol. Brain. - 2012. - V. 5. - P. 14.
126. Kasai H., Fukuda M., Watanabe S. et al. Structural dynamics of dendritic spines in memory and cognition // Trends. Neurosci. - 2010. - V. 33. - N. 3. - P. 121-129.
127. Kasai H., Matsuzaki M., Noguchi J. et al. Structure-stability-function relationships of dendritic spines // Trends. Neurosci - 2003. - V. 26. - N. 7. - P. 360-368.
128. Kasten M.R., Connelly T., Fan Y., Schulz P.E. A form of synaptically induced metabotropic glutamate receptor-dependent long-term depression that does not require postsynaptic calcium // Neurosci. Lett. - 2012. - V. 511. - N. 1. - P. 12-17.
129. Kato A.S., Gill M.B., Ho M.T. et al. Hippocampal AMPA receptor gating controlled by both TARP and cornichonproteins //Neuroa - 2010. - V. 68. - N. 6. - P. 1082-1096.
130. Kauer J. A., Malenka R.C., Nico 11 R.A. NMDA application potentiates synaptic transmission in the hippocampus//Nature. - 1988. - V. 334. - N. 6179. - P. 250-252.
131. Kennedy M.J., Davison I.G., Robinson C.G., Ehlers M.D. Syntaxin-4 defines a domain for activity-dependent exocytosis in dendritic spines //Cell. - 2010. - V. 141. -N. 3. - P. 524-535.
132. Kim J.H., Liao D., Lau L.F., Huganir R.L. SynGAP: a synaptic RasGAP that associates with the PSD-95/SAP90 protein family //Neuroa - 1998. - V. 20. - N. 4. - P. 683-691.
133. Kim M., Park A.J., Havekes R. et al. Colocalization of protein kinase A with adenylyl cyclase ^ enhances protein kinase A activity during induction of long-lasting long-term-potentiation //
PloS. Comput. BioL - 2011. - V. 7. - N. 6. - P. el002084.
134. KirchhausenT. Clathrin//Annu. Rev. Biochem. - 2000. - V. 69. - P. 699-727.
135. Kitano H., Funahashi A., Matsuoka Y., Oda K. Using process diagrams for the graphical representation ofbiological networks //Nat. BiotechnoL - 2005. - V. 23. N. 8. - P. 961-966.
136. Kjelstrup K.B., Solstad T., Brun V.H. et aL Finite scale of spatial representation in the hippocampus // Science. - 2008. - V. 321. - N. 5885. - P. 140-143.
137. Klausner R.D., Donaldson J.G., Lippincott-Schwartz J. Brefeldin A: insights into the control of membrane traffic and organelle structure // J. Cell. BioL - 1992. - V. 116. N. 5. - P. 1071-1080.
138. Ko J., Kim S., Valtschanoff J.G. et aL Interaction between liprin-alpha and GIT1 is required for AMPAreceptor targeting //J. Neurosci. - 2003. - V. 23. - N. 5. - P .1667-1677.
139. Kojima N., Shirao T. Synaptic dysfunction and disruption of postsynaptic drebrin-actin complex: a study of neurological disorders accompanied by cognitive deficits // NeuroscL Res. -2007.-N. 58.-P. 1-5.
140. Kolpakov F.A., Ananko E.A. Interactive data input into the GeneNet database // Bioinformatics. - 1999. - V. 15. N. 7-8. - P. 713-714.
141. Koo T.H., Eipper B.A., Donaldson J.G. Arf6 recruits the Rac GEF Kalirin to the plasma membrane fecilitating Rac activation//BMC CelL Biol. 2007. - N. 8. - P. 29.
142. Korobova F., Svitkina T. Molecular architecture of synaptic actin cytoskeleton in hippocampal neurons reveals a mechanismof dendritic spine morphogenesis // MoL Biol. Cell. - 2010. - V. 21. -P. 165-176.
143. Krapivinsky G., Krapivinsky L., Manasian Y. et al. The NMDA receptor is coupled to the ERK pathway by a direct interaction between NR2B and RasGRFl //Neuroa - 2003. - V. 40. - N. 4. -P. 775-784.
144. Krauss M., Haucke V. Phosphoinositide-metabolizing enzymes at the interface between membrane traffic and cell signalling // EMBO Rep. - 2007 - V. 8. - N. 3. - P. 241-246.
145. Krementsov D.N., Krementsova E.B., Trybus K.M. Myosin V: regulation by calcium, calmodulin, and the tail domain //J. Cell. Biol. - 2004. - V. 164. - N. 6. - P. 877-886.
146. Krucker T., Siggins G.R, Halpain S. Dynamic actin filaments are required for stable long-term potentiation (LTP) in area CA1 of the hippocampus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000 - V. 97N. 12. P. 6856-6861.
147. Krucker T., Siggins G.R., McNamara R.K. et al. Targeted disruption of RC3 reveals a calmodulin-based mechanism for regulating metaplasticity in the hippocampus // J. NeuroscL -2002. - V. 22. N. 13,- P. 5525-5535.
148. Kutsche K., Yntema H., Brandt A. et al. Mutations in ARHGEF6, encoding a guanine nucleotide exchange factor for Rho GTPases, in patients with X-linked mental retardation // Nat.
Genet. - 2000. - V. 26. N. 2. - P. 247-250.
149. Lahuna O., Quellari M., Achard C. et al. Thyrotropin receptor trafficking relies on the hScrib-betaPIX-GITl-ARF6 pathway // EMBO J. - 2005. - V. 24. - N. 7. - P. 1364-1374.
150. Lai H.C., Jan L.Y. 2006. The distribution and targeting of neuronal voltage-gated ion channels //Nat. Rev. Neurosci. - N. 7. - P. 548-562.
151. Lai K.O., Ip N.Y. Structural plasticity of dendritic spines: The underlying mechanisms and its dysregulation in brain disorders // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - doi: 10.1016/j.bbadis.2013.08.012.
152. Lappalainen P., Drubin D.G. Cofilin promotes rapid actin filament turnover in vivo // Nature. -1997. - V. 388. - N. 6637. - P. 78-82.
153. Le Clainche C., Carlier M.F. Regulation of actin assembly associated with protrusion and adhesion in cell migration//Physiol. Rev. - 2008. - V. 88. - N. 2. - P. 489-513.
154. Le Novere N., Hucka M., Mi H. et aL The Systems Biology Graphical Notation // Nat. BiotechnoL - 2009. - V. 27. N. 8. - P. 735-741.
155. Lee H.K., Barbarosie M., Kameyama K. et aL Regulation of distinct AMPA receptor phosphorylation sites during bidirectional synaptic plasticity // Nature. - 2000. - V. 405.- N. 6789. - P. 955-959.
156. Lee H.W., Choi J., Shin H. et aL Preso, a novel PSD-95-interacting FERM and PDZ domain protein that regulates dendritic spine morphogenesis // J. Neurosci - 2008. - V. 28. - N. 53. - P. 14546-14556. (a)
157. Lee I., Doray B., Govero J., Kornfeld S. Binding of cargo sorting signals to AP-1 enhances its association with ADP ribosylation factor 1-GTP //J. CelL BioL - 2008. - V. 180. - N. 3. - P. 467-472.(b)
158. Lee H.G., Zhu X., O'Neill M.J. et al. The role of metabotropic glutamate receptors in Alzheimer's disease //Acta. NeurobioL Exp. (Wars) - 2004. - V. 64. - N. 1. - P. 89-98.
159. Li H., Rao A., Hogan P.G. Interaction of calcineurin with substrates and targeting proteins // Trends. CelL BioL - 2011. - V. 21. - N. 2. - P. 91-103.
160. Li Z., Van Aelst L., Cline H.T. Rho GTPases regulate distinct aspects of dendritic arbor growth in Xenopus central neurons in vivo //Nat. Neurosci. - 2000. - V. 3. - N. 3. - P. 217-225.
161. Li Z., AizenmanC.D., Cline H.T. Regulation ofrho GTPases by crosstalk and neuronal activity in vivo//Neuron - 2002. - V. 33. - N. 5.- P. 741-750.
162. Lippincott-Schwartz J., Yuan L., Tipper C. et aL Brefeldin A's effects on endosomes, lysosomes, and the TGN suggest a general mechanism for regulating organelle structure and membrane traffic //Cell. 1991. - V. 67. - N. 3. - P. 601-616.
163. LippmanJ., Dunaevsky A.J. Dendritic spine morphogenesis and plasticity//NeurobioL - 2005. - V. 64.-N. 1,-P. 47-57.
164. Lisman J., Schulman H., Cline H. The molecular basis of CaMKII function in synaptic and behavioural memory//Nat. Rev. Neurosci - 2002. - V. 3. - N. 3. - P. 175-190.
165. Liu G. Local structural balance and functional interaction of excitatory and inhibitory synapses in hippocampal dendrites //Nat. Neurosci. - 2004. - V. 7. - N. 4. - P. 373-379.
166. Liu S.H., Cheng H.H., Huang S.Y. et aL Studying the protein organization of the postsynaptic density by a novel solid phase- and chemical cross-linking-based technology // MoL Cell. Proteomics. - 2006. - V. 5. - N. 6. - P. 1019-1032.
167. Lorente de No R. Studies on the structure of the cerebral cortex. II. Continuation of the study of the Amnionic system//Psychol. NeuraL (Lpz.) - 1934. - N. 46. - P. 117-177.
168. Lu W., Ziff E.B. PICK1 interacts with ABP/GRIP to regulate AMPA receptor trafficking // Neuron - 2005. - V. 47. - N. 3. - P. 407-421.
169. Lubec G., Engidawork E. The brain in Down syndrome (TRISOMY 21) // J. Neurol. 2002. V. 249.-N. 10,- P. 1347-1356.
170. Ma X.M., Kiraly D.D., Gaier E.D. et aL Kalirin-7 is required for synaptic structure and function //J. Neurosci. - 2008. 19 - V. 28. - N. 47,- P. 12368-12382.
171. Mahajan S.S., Thai K.H., Chen K., Ziff E. Exposure of neurons to excitotoxic levels of glutamate induces cleavage of the RNA editing enzyme, adenosine deaminase acting on RNA 2, and loss of GLUR2 editing // Neuro. Science. - 2011. - N. 189. - P. 305-315.
172. Mao L., Takamiya K., Thomas G. et aL GRIP1 and 2 regulate activity-dependent AMPA receptor recycling via exocyst complex interactions // Proc. NatL Acad. Sci. USA.- 2010. - V. 107. - N. 44. - P. 19038-19043.
173. Maher B.J., Mackinnon R.L. 2nd, Bai J., Chapman E.R, Kelly P.T. Activation of postsynaptic Ca(2+) stores modulates glutamate receptor cycling in hippocampal neurons // J. NeurophysioL -2005,-V. 93.-N. l.-P. 178-188.
174. Malbon C.C., Tao J., Shumay E., Wang H.Y. AKAP (A-kinase anchoring protein) domains: beads of structure-function on the necklace of G-protein signalling // Biochem Soc. Trans. -2004. - V. 32. -N. 5. -P. 861-864.
175. Malinow R. AMPA receptor trafficking and long-term potentiation // Philos. Trans. R, Soc. Lond. B. BioL Sci.-2003.-V. 358. N. 1432.-P. 707-714.
176. Mammen A.L., Kameyama K., Roche K.W., Huganir R.L. Phosphorylation of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole4-propionic acid receptor GluRl subunit by calcium/calmodulin-dependent kinase II //J. BioL Chem - 1997. - V. 272. - N. 51. - P. 32528-32533.
177. Man H.Y., Lin J.W., Ju W.H. et al. Regulation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission by clathrin-dependent receptor internalization // Neuron - 2000. - N. 3. - P. 649662.
178. Mandela P., Ma X.M. Kalirin, a key player in synapse formation, is implicated in human diseases //Neural. Pkst. - 2012. - V. 2012. - P. 1-9.
179. Manser E., Loo T.H., Koh C.G. et al. PAK kinases are directly coupled to the PIX family of nucleotide exchange factors // MoL Cell. - 1998. - V. 1. - N. 2. - P. 183-192.
180. Mansour S.J., Skaug J., Zhao X.H. et aL p200 ARF-GEP1: a Golgi-localized guanine nucleotide exchange protein whose Sec7 domain is targeted by the drug brefeldin A // Proc. Natl. Acad. Sci USA- 1999. - V. 96. - N. 14. - P. 7968-7973.
181. Martin S.J., Grimwood P.D., Morris RG. Synaptic plasticity and memory: an evaluation of the «< hypothesis // Annu Rev. Neurosci. - 2000. - V. 23. - P. 649-711..
182. Masugi-Tokita M., Tarusawa E., Watanabe M. et al. Number and density of AMPA receptors in individual synapses in the rat cerebellum as revealed by SDS-digested freeze-fracture replica labeling // J. Neurosci. - 2007. - N. 27. - P. 2135-2144.
183. Matsuzaki M., Honkura N., Ellis-Davies G.C., Kasai H. Structural basis of long-term potentiation in single dendritic spines //Nature. - 2004. - V. 429. - N. 6993. - P. 761-766.
184. Meng Y., Zhang Y., Tregoubov V. et aL Abnormal spine morphology and enhanced LTP in LIMK-1 knockout mice //Neuron. - 2002. - N. 35,- P. 121-133.
185. Metzler M., Li B., Gan L. et al. Disruption of the endocytic protein HIP1 results in neurological deficits and decreased AMPA receptor trafficking // EMBO J. - 2003. - V. 22. - N. 13. - P. 32543266.
* 186. Mercer J. A, Seperack P.K., Strobel M.C. et aL Novel myosin heavy chain encoded by murine
dilute coat colour focus. //Nature. - 1991. - V. 349. - N. 6311. - P. 709-713.
187. McGough A, Pope B., Chiu W., Weeds A. Cofilin changes the twist of F-actin: implications for actin filament dynamics and cellular function// J. CelL Biol. - 1997. - V. 138. - N. 4. - P. 771781.
188. Mironov S.L., Usachev J.M. Caffeine affects Ca uptake and Ca release from intracellular stores: fura-2 measurements in isolated snail neurones //Neurosci Lett. - 1991. - V. 123. N. 2. -P. 200-202.
189. Mittaz L., Scott H.S., Rossier C. et al. Cloning of a human RNA editing deaminase (ADARB1) of glutamate receptors that maps to chromosome 21q22.3 // Genomics. - 1997. - V. 41. - N. 2. - P. 210-217.
190. Miyamoto E. Molecular mechanism of neuronal plasticity: induction and maintenance of long-
term potentiation in the hippocampus // J. Pharmacol. Sci. - 2006,- V. 100. - N. 5. - P. 433-442.
191. Miyazaki H., Yamazaki M., Watanabe H. et aL The small GTPase ADP-ribosylation factor 6 negatively regulates dendritic spine formation // FEBS Lett. - 2005. - V. 579. - N. 30. - P. 68348683.
192. MolinariM. N-glycan structure dictates extension of protein folding or onset of disposal //Nat. Chem Biol. - 2007. - V. 3. - N. 6. - P. 313-320.
193. Moloney M.G. Excitatory amino acids //PLoS One. - 2002. - V. 19. - N. 5. - P. 597-616.
194. Mons N., Guillou J.L., Decorte L., Jaffard R. Spatial learning induces differential changes in calcium/calmodulin-stimulated (ACI) and calcium-insensitive (ACII) adenylyl cyclases in the mouse hippocampus //NeurobioL Learn Mem - 2003. - V. 79. N. 3. - P. 226-235.
195. Morimura N., Inoue T., Katayama K., Aruga J. Comparative analysis of structure, expression and PSD95-binding capacity of Lrfn, a novel family of neuronal transmembrane proteins // Gene. 2006. - V. 380. N. 2. - P. 72-83.
196. Morinaga N., Adamik R., Moss J., Vaughan M. Brefeldin A inhibited activity of the sec7 domain of p200, a mammalian guanine nucleotide-exchange protein for ADP-ribosylation factors //J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274. N. 25. - P. 17417-17423.
197. Murakoshi H., Wang H., Yasuda R Local, persistent activation of Rho GTPases during plasticity of single dendritic spines //Nature. - 2011. - V. 472. N. 7341. - P. 100-104.
198. Murata Y., Doi T., Taniguchi H., Fujiyoshi Y. Proteomic analysis revealed a novel synaptic pro line-rich membrane protein (PRR7) associated withPSD-95 and NMDA receptor // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - V. 327. N. 1. - P. 183-91.
199. Nadif Kasri N., Van Aelst L. Rho-linked genes and neurological disorders // Pflugers. Arch. -» 2008.-V. 455. N. 5.-P. 787-797.
200. Nadif Kasri N., Nakano-Kobayashi A., Malinow R. et al. The Rho-linked mental retardation protein oligophrenin-1 controls synapse maturation and plasticity by stabilizing AMPA receptors //Genes Dev. 2009.-V. 23. N. 11.-P. 1289-1302.
201. Nagasawa M., Sakimura K., Mori K.J. et al. Gene structure and chromosomal localization of the mouse NMDA receptor channel subunits // Brain. Res. MoL Brain Res. - 1996. - V. 36. - N. l.-P. 1-11.
202. Nagata K., Ohashi K., Yang N., Mizuno K. The N-terminal LIM domain negatively regulates the kinase activity of LIM-kinase 1 //Biochem J. - 1999. - V. 343. - N. l.-P. 99-105.
203. Nalloor R., Bunting K.M., Vazdaijanova A. Encoding of emotion-paired spatial stimuli in the rodent hippocampus // Front. Behav. Neurosci. - 2012. - V. 6. - P. 27.
204. Natsume W., Tanabe K., Kon S. et al. SMAP2, a novel ARF GTPase-activatmg protein,
interacts with clathrin and clathrin assembly protein and functions on the AP-1 -positive early ^ endosome/trans-Golgi network // MoL Biol. Cell. - 2006. - V. 17. - N. 6. - P. 2592-2603.
205. Neuhoff H., Sassoe-Pognetto M., Panzanelli P. et al. The actin-binding protein profilin I is localized at synaptic sites in an activity-regulated manner // Eur. J. Neurosci - 2005. - V. 21. - N.
1.-P. 15-25.
206. Newpher T.M., Ehlers M.D. Glutamate receptor dynamics in dendritic microdomains //Neuron - 2008. V. 58. - N. 4. - P. 472-497.
207. Neyman S., Manahan-Vaughan D. Metabotropic glutamate receptor 1 (mGluRl) and 5 (mGluR5) regulate late phases of LTP and LTD in the hippocampal CA1 region in vitro // Eur. J. Neurosci. - 2008. - V. 27. - N. 6. - P. 1345-1352.
208. Ng D., Pitcher G.M., Szilard R.K. et al. Netol is a novel CUB-domain NMDA receptor-interacting protein required for synaptic plasticity and learning // PLoS BioL - 2009. - V. 7. - N.
2. - P. e41.
209. Nickel W., Kipper N., Barthel A. et aL ARF and VAPP14: two proteins involved in the delivery of heparan sulfate proteoglycan from the trans-Go lgi network to the plasma membrane // Ann. N YAcad. ScL - 1994 - N. 733. - P. 344-356.
210. Nie Z., HirschD.S., Randazzo P.A. Arf and its many interactors //Curr. Opin. CelL BioL - 2003 -V. 15.-N. 4.-P. 396-404.
211. Nikandrova Y.A., Jiao Y., Baucum A.J. et aL Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II binds to and phosphorylates a specific SAP97 splice variant to disrupt association with AKAP79/150 and modulate alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid-type glutamate receptor (AMPAR) activity // J. BioL Chem. - 2010. - V. 285. - N. 2. - P. 923-934.
* 212. Node-Langlois R, Muller D., Boda B. Sequential implication of the mental retardation proteins
ARHGEF6 and PAK3 in spine morphogenesis // J. CelL ScL - 2006. - V. 119. - N. 23. - P. 49864993.
213. Nowak L., Bregestovski P., Ascher P. et al. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurones //Nature. - 1984. - V. 307. - N. 5950. - P. 462-465.
214. O'Connor D.H., Wittenberg G.M., Wang S.S-H. Graded bidirectional synaptic plasticity is composed of switch-like unitary events //Proc. Nat. Acad. ScL USA- 2005. - N. 102. - P. 96799684.
215. Okabe S. Molecular anatomy of the postsynaptic density // MoL CelL Neurosci. - 2007. - N. 34.-P. 503-518.
216. Onel S., Bolke L., Klambt C. The Drosophila ARF6-GEF Schizo controls commissure formation by regulating Slit // Development. - 2004. - V. 131. - N. 11. - P. 2587-2594.
217. Ong Y.S., Tang B.L., Loo L.S., Hong W. pl25A exists as part of the mammalian Secl3/Sec31 ^ COPII subcomplex to facilitate ER-Golgi transport // J. Cell. Biol. - 2010. - V. 190. - N. 3. - P.
331-345.
218. Opazo P., Choquet D. A three-step model for the synaptic recruitment of AMPA receptors // MolCellNeurosci - 2011. - V. 46. - N. 1. - P 1-8.
219. Osten P., Srivastava S., Inman GJ. et al. The AMPA receptor GluR2 C terminus can mediate a reversible, ATP-dependent interaction with NSF and alpha- and beta-SNAPs // Neuron. - 1998. -V. 21. - N. 1,- P. 99-110.
220. Palmer C.L., Cotton L., Henley J.M. The molecular pharmacology and cell biology of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors// Pharmacol. Rev. - 2005. - V. 57. - N. 2. - P. 253-277.
221. Park E., Na M., Choi J. et aL The Shank family of postsynaptic density proteins interacts with and promotes synaptic accumulation of the beta PIX guanine nucleotide exchange factor for Racl and Cdc42 //J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - N. 21. - P. 19220-19229.
222. PattersonM. A., Szatmari E.M., Yasuda R. AMPA receptors are exocytosed in stimulated spines and adjacent dendrites in a Ras-ERK-dependent manner during long-term potentiation // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2010. - V. 107. - N. 36. - P. 15951-15956.
223. Passalaro M., Piech V., Sheng M. Sub unit-specific temporal and spatial patterns of AMPA receptor exocytosis in hippocampal neurons //Nat. Neurosci. - 2001. - V. 4. - N. 9. - P. 917-926.
224. Pastural E., Barrat F.J., Dufourcq-Lagelouse R. et al. Griscelli disease maps to chromosome 15q21 and is associated with mutations in the myosin-Va gene //Nat. Genet. - 1997. -V. 16. N. 3.-P. 289-292.
0 225. Peebles C.L., Yoo J., Thwin M.T. et al. Arc regulates spine morphology and maintains network
stability in vivo //Proc. NatL Acad. Sci. USA.- 2010. - V. 107. - N. 42. - P 18173-18178.
226. Pellegrini-Giampietro D.E., Torregrossa S.A., Moroni F. Pharmacological characterization of metabotropic glutamate receptors coupled to phospholipase D in the rat hippocampus // Br. J. Pharmacol. - 1996. - V. 118. - N. 4. - P. 1035-1043.
227. Peng J., Kim M.J., Cheng D. et aL Semiquantitative proteomic analysis of rat forebrain postsynaptic density fractions by mass spectrometry // J. BioL Chem - 2004. - V. 279. - N. 20. -P. 21003-21011.
228. Penzes P., Remmers C. Kalirin signaling: implications for synaptic pathology // MoL Neurobiol. -2012.-V. 45. N. l.-P. 109-118.
229. Perez J.L., Khatri L., Chang C. et al. PICK1 targets activated protein kinase Calpha to AMPA receptor clusters in spines of hippocampal neurons and reduces surface levels of the AMPA-type
glutamate receptor subunit 2 // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - N. 15. - P. 5417-5428. ^ 230. Perlson E., Holzbaur E.L. Myosin learns to recruit AMPA receptors // Cell. - 2008. - V. 135. -
N. 3. - P. 414-415.
231. Petersen C.C., Malenka R.C., Nicoll R.A., Hopfield J.J. All-or-none potentiation at CA3-CA1 synapses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998. - V. 95. - N. 8. - P 4732-4737.
232. Petrini E.M., Lu J., Cognet L. et aL Endocytic trafficking and recycling maintain a pool of mobile surface AMPA receptors required for synaptic potentiation //Neuron. 2009. - V. 63. - N. 1,- P. 92-105.
233. Pi H.J., Lisman J.E. Coupled phosphatase and kinase switches produce the tristability required for long-term potentiation and long-term depression// J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - N. 49. - P. 13132-13138.
234. Pierce J.P., Mayer T., McCarthy J.B. Evidence for a satellite secretory pathway in neuronal dendritic spines//Curr. Biol. - 2001. - V. 11. - N. 5,- P. 351-355.
235. PilpelY., Segal M. Rapid WAVE dynamics in dendritic spines of cultured hippocampal neurons is mediated by actinpolymerization// J. Neurochem - 2005. - V. 95. - N. 5. - P. 1401-1410.
236. Plant K., Pelkey K.A., Bortolotto Z.A. et aL Transient incorporation of native GluR2-lacking AMPA receptors during hippocampal long-term potentiation//Nat. NeuroscL - 2006. - V. 9. - N. 5. - P. 602-604.
237. Popoff V., Adolf F., Briigger B., Wieland F. COPI budding within the Golgi stack // Cold. Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2011 -V. 3. - N. 11. - P. a005231.
238. Racca C., Stephenson F.A., Streit P. et al. NMDA receptor content of synapses in stratum radiatum of the hippocampal CA1 area // J. NeuroscL - 2000. - N. 20. - P. 2512-2522.
239. Racz B., Weinberg R.J. Organization of the Arp2/3 complex in hippocampal spines // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - N. 22. - P. 5654-5659.
240. Radhakrishna H., Donaldson J.G. ADP-ribosylation factor 6 regulates a novel plasma membrane recycling pathway //J. Cell. Biol. - 1997. - V. 139. - N. 1. - P. 49-61.
241. Raghuram V., Sharma Y., Kreutz M.R. Ca(2+) sensor proteins in dendritic spines: a race for Ca(2+) // Front. Mol. Neurosci. - 2012. - V. 5. - P. 61.
242. Ramirez O.A., Couve A. The endoplasmic reticulum and protein trafficking in dendrites and axons // Trends. Cell. Biol. - 2011. - V. 21. - N. 4. - P. 219-227.
243. Reek-Peterson S.L., Provance D.W. Jr, Mooseker M.S., Mercer J.A. Class V myosins // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - V. 1496. - N. 1,- P. 36-51.
244. Rex C.S., Chen L.Y., Sharma A. et al. Different Rho GTPase-dependent signaling pathways
B'
initiate sequential steps in the consolidation of long-term potentiation // J. Cell. Biol. - 2009. - N.
186.-P. 85-97.
245. Roberts T.F., Tschida K.A., Klein M.E., Mooney R. Rapid spine stabilization and synaptic enhancement at the onset of behavioural learning // Nature. - 2010. - V. 463. - N. 7283. - P. 948952.
246. Robinson M.S. Adaptable adaptors for coated vesicles // Trends. Cell. Biol. - 2004 - V. 14. - N. 4.-P. 167-174.
247. Rocca D.L., Martin S., Jenkins E.L., Hanley J.G. Inhibition of Arp2/3-mediated actin polymerization by PICK1 regulates neuronal morphology and AMPA receptor endocytosis // Nat. Cell. BioL - 2008. - V. 10. - N. 3. - P. 259-71.
248. Ryu J., Liu L., Wong T.P. etal. A critical role for Myosin IIB in dendritic spine morphology and synaptic function//Neuroa - 2006. - N. 49. - P. 175-182.
249. Sakagami H. The EFA6 family: guanine nucleotide exchange factors for ADP ribosylation factor 6 at neuronal synapses // Tohoku. J. Exp. Med. - 2008. - V. 214. - N. 3. - P. 191-198.
250. Santarius M., Lee C.H., Anderson R.A. Supervised membrane swimming: small G-protein lifeguards regulate PIPK signalling and monitor intracellular PtdIns(4,5)P2 pools // Biochem J. -2006. - V. 398. -N. 1. - P 1-13.
251. Sato K. COPII coat assembly and selective export from the endoplasmic reticulum // J. Biochem. - 2004. - V. 136. - N. 6. - P. 755-760.
252. Saraste J., Kuismanen E. Pathways of protein sorting and membrane traffic between the rough endoplasmic reticulum and the Golgi complex// Semin. CelL Biol. - 1992. - V. 3. - N. 5. - P. 343355.
253. Schiller J., Schiller Y., Clapham D.E. NMDARs amplify calcium influx into dendritic spines during associative pre- and postsynaptic activation //Nat. Neurosci. - 1998. - N. 1. -P. 114-119.
254. Schnell E., Nicoll R.A. Hippocampal synaptic transmission and plasticity are preserved in myosin Va mutant mice //J. Neurophysiol. - 2001. - V. 85. -N. 4. - P. 1498-1501.
255. Scholz R, Berberieh S., Rathgeber L. et aL AMPA receptor signaling through BRAG2 and Arf6 critical for long-term synaptic depression//Neuroa - 2010. - V. 66. - N. 5. - P. 768-780.
256. Schratt G.M., Tuebing F., Nigh E.A. et aL A brain-specific microRN A regulates dendritic spine development//Nature. - 2006. - V. 439. - N. 7074. - P. 283-289.
257. Schubert V., Da Silva J.S., Dotti C.G. Localized recruitment and activation of RhoA underlies dendritic spine morphology in a glutamate receptor-dependent manner // J. Cell. Biol. - 2006. -V. 172. -N. 3,- P. 453-467.
258. Schubert V., Dotti C.G. Transmitting on actin: synaptic control of dendritic architecture // J.
t'
Cell. Sci. - 2007. - V. 120. -N. 2. - P. 205-212.
259. Schwarz L.A., Hall В.J., Patrick G.N. Activity-dependent ubiquitination of GluAl mediates a ^ distinct AMPA receptor endocytosis and sorting pathway 11 J. Neurosci. - 2010. - V. 30. - N. 49. -
P. 16718-16729.
260. Sellers J.R. Myosins: a diverse superfamily // Biochim. Biophys. Acta.2000. - N. 1496. - P. 322.
261. Slakianos M.K., EismanA., Gourley S.L. et aL Inhibition of Rho via Arg and pl90RhoGAP in the postnatal mouse hippocampus regulates dendritic spine maturation, synapse and dendrite stability, and behavior // J. Neurosci. - 2007. - V. 27. - N. 41. - P. 10982-10992.
262. Shen L., Liang F., Walensky L.D., Huganir RL. Regulation of AMPA receptor GluRl subunit surface expressionby a4. lN-linked actincytoskeletal association// J. Neurosci. - 2000. - V. 20. -N. 21.-P. 7932-7940.
щ- 263. Sheng M., Hoogenraad C.C. The postsynaptic architecture of excitatory synapses: a more
quantitative view//Annu. Rev. Biochem. - 2007. - N. 76.- P. 823-847.
264. Shepherd J.D., Huganir RL. The cell biology of synaptic plasticity: AMPA receptor trafficking //Annu. Rev. Cell. Dev. BioL - 2007. - N. 23. - P. 613-643.
265. Shi S.H., Hayashi Y., Petralia RS. et al. Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation // Science. - 1999 - V. 284. - N. 5421. P. 1811-18116.
266. Shi S., Hayashi Y., Esteban J. A., Malinow R Subunit-specific rules governing регулирования AMPA receptor trafficking to synapses in hippocampal pyramidal neurons // Cell. - 2001 - V. 105. -N. 3,- P. 331-343.
267. Shiraishi-Yamaguchi Y., Sato Y., Sakai R. et aL Interaction of С up id in/Но me r2 with two actin cytoskeletal regulators, Cdc42 small GTPase and Drebrin, in dendritic spines // BMC Neurosci. -2009. - V. 10. - P. 25.
268. Silverman J.B., Restituito S., Lu W. et al. Synaptic anchorage of AMP A receptors by cadherins through neural plakophilin-related arm protein AMPA receptor-binding protein complexes // J. Neurosci. - 2007. - V. 27. - N. 32. - P. 8505-8516.
269. Smith K.E., Gibson E.S., Dell'Acqua M.L. с AMP-dependent protein kinase postsynaptic localization regulated by NMDA receptor activation through translocation of an A-kinase anchoring protein scaffold protein//J. Neurosci. - 2006. - V. 26. - N. 9. - P. 2391-2402.
270. Smrt R, Zhao X. Epigenetic regulation of neuronal dendrite and dendritic spine development // Front. BioL - 2010. - V. 5. N. 4. - P. 304-323.
271. Soderling S.H., Guire E.S., Kaech S. et al. A WAVE-1 and WRP signaling complex regulates spine density, synaptic plasticity, and memory //Neurosci 2007. - N. 27. - P. 355-365.
272. Sontag J.M., Fykse E.M., Ushkaryov Y. et aL Differential expression and regulation of multiple dynamins //J. Biol Chem - 1994. - V. 269. - N. 6. - P. 4547-4554.
273. Sorra K.E, Harris K.M. Overview on the structure, composition, function, development, and plasticity of hippocampal dendritic spines //Hippocampus. - 2000. - V. 10. - N. 5. - P. 501-511.
274. Spacek J., Harris K.M. Three-dimensional organization of smooth endoplasmic reticulum in hippocampal CA1 dendrites and dendritic spines of the immature and mature rat// J. Neurosci. -1997.-N. 17.-P. 190-203.
275. Srivastava S., Osten P., Vilim F.S. et aL Novel anchorage of GluR2/3 to the postsynaptic density by the AMPA receptor-binding protein ABP // Neuron - 1998. - V. 21. - N. 3. - P. 581591.
276. Stanley P. Golgi glycosylation // Cold. Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2011. - V. 3. - N. 4. P. a005199.
277. Steiner P., Alberi S., Kulangara K. et aL Interactions between NEEP21, GRIP1 and GluR2 regulate sorting and recycling of the glutamate receptor subunit GluR2 // EMBO J. - 2005. - V. 24. -N. 16.-P. 2873-2884.
278. Stenmark H., OIkkonenV.M. The Rab GTPase femily // Genome. Biol. - 2001. - V. 2 - N. 5. - P. 3007.1-3007.7
279. Stephens D.J. De novo formation, fusion and fission of mammalian COPII-coated endoplasmic reticulum exit sites // EMBO Rep. - 2003. - V. 4. N. 2. - P. 210-217.
280. Steward O., Schuman E.M. Protein synthesis at synaptic sites on dendrites // Annu. Rev. Neurosci. - 2001. - N. 24. - P. 299-325.
281. Szezepanowska J. Involvement of Rac/Cdc42/PAK pathway in cytoskeletal rearrangements // Acta. Biochim. Pol. - 2009. - N. 56. - P. 225-34.
282. Szirmai I., Buzsäki G., Kamondi A. 120 years of hippocampal Schaffer collaterals // Hippocampus.-2012.-V. 22. N. 7.-P. 1508-1516.
283. Takahashi H., Sekino Y., Tanaka S. et al. Drebrin-dependent actin clustering in dendritic filopodia governs synaptic targeting of postsynaptic density-95 and dendritic spine morphogenesis //J. Neurosci. - 2003. - V. 23 - N. 16. - P. 6586-6595.
284. Tanaka J., Matsuzaki M., Tarusawa E. et aL Number and density of AMPA receptors in single synapses in immature cerebellum // J. Neurosci. - 2005. - N. 25. - P. 799-807.
285. Takai Y., Sasaki T., Matozaki T. Small GTP-binding proteins // PhysioL Rev. - 2001. - V. 81. -N. l.-P. 153-208.
286. Takumi Y., Ramirez-Leon V., Laake P. et al. Different modes of expression of AMPA and NMDA receptors in hippocampal synapses // Nat. Neurosci. - 1999. - N. 2. - P. 618-624.
287. Tardin C., Cognet L., Bats C. et aL Direct imaging of lateral movements of AMPA receptors inside synapses // EMBO J. 2003. - V. 22. - N. 18. - P 4656-4665.
288. Tashiro A., Minden A., Yuste R. Regulation of dendritic spine morphology by the rho family of small GTPases: antagonistic roles ofRac and Rho // Cereb. Cortex. - 2000. - V. 10. - N. 10. - P. 927-938.
289. Tejada-Simon M.Y., Villasana L.E., Serrano F., Klann E. NMD A receptor activation induces translocation and activation of Rac in mouse hippocampal area CA1 // Biochem Biophys. Res. Commun. - 2006. - N. 343. - P. 504-512.
290. Tiedge H., Brosius J. Translational machinery in dendrites of hippocampal neurons in culture // J. Neurosci. - 1996-V. 16. - N. 22. - P. 7171-7181.
291. TilelliC.Q., Martins A.R, Larson R.E., Garcia-Cairasco N. Immunohistochemical localization of myosin Va in the adult rat brain//Neuroscience. - 2003. - V. 121. - N. 3. - P. 573-586.
292. Tomita S., Chen L., Kawasaki Y. et al. Functional studies and distribution define a family of transmembrane AMPAreceptor regulatory proteins // J. Cell. Biol. - 2003. - V. 161. - N. 4. - P. 805-816.
293. Tsien R.W., Tsien RY. Calcium channels, stores, and oscillations // Annu. Rev. Cell. BioL -1990.-V. 6.-P. 715-760.
294. Tsunoda S., Sierralta J., Sun Y. et al. A multivalent PDZ-domain protein assembles signaling complexes in a G-protein-coupled cascade //Nature. - 1997. - N. 388. - P. 243-249.
295. Tucholski J., Simmons M.S., Pinner A.L. et al. Abnormal N-linked glycosylation of cortical AMPAreceptor subunits in schizophrenia // Schizophr. Res. - 2013. V. 146. - N. 1-3. - P. 177183.
296. Ursitti J.A., Martin L., Resneck W.G. et al. Spectrins in developing rat hippocampal cells // Brain. Res. Dev. Brain. Res. - 2001. - V. 129. - N. 1. - P. 81-93.
297. Uruno T., Liu J., Li Y. et al. Sequential interaction of actin-related proteins 2 and 3 (Arp2/3) complex with neural Wiscott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) and cortactin during branched actin filament network formation // J. BioL Chem - 2003. - V. 278. - N. 28. - P. 2608626093.
298. Valtschanoff J.G., Weinberg RJ. Laminar organization of the NMDA receptor complex within the postsynaptic density//J. Neurosci. -2001. -N. 21. - P. 1211-1217.
299. vanMeer G., Sprang H. Membrane lipids and vesicular traffic // Curr. Opin. Cell. BioL - 2004 -V. 16.-N. 4.-P. 373-378.
300. van den Bout I., Divecha N. PIP5K-driven PtdIns(4,5)P2 synthesis: regulation and cellular functions // J. CelL Sci. - 2009. - V. 122. - N. 21. - P. 3837-5380.
301. van der Sluijs P., Hoogenraad C.C. New insights in endosomal dynamics and AMPA receptor trafficking // Semin. Cell. Dev. Biol. - 2011. - V. 22. - N. 5. - P. 499-505.
302. Vazquez L.E., Chen H.J., Sokolova I. et aL SynGAP regulates spine formation// J. Neurosci. -2004. - V. 24. - N. 40. - P. 8862-8872.
303. Verdoorn T. A., Burnashev N., Monyer H. et aL Structural determinants of ion flow through recombinant glutamate receptor channels // Science. - 1991. - V. 252. - N. 5013. - P. 1715-1718.
304. Vieente-Manzanares M., Ma X., Adelstein R.S., Horwitz A.R. Non-muscle myosin II takes centre stage in cell adhesion and migration//Nat. Rev. MoL Cell Biol. - 2009. - N. 10. P. 778790.
305. Vicinanza M., D'Angelo G., Di Campli A., De Matteis M. A. Function and dysfunction of the PI system in membrane trafficking // EMBO J. - 2008 - V. 27. - N. 19. - P. 2457-2470.
306. Walikonis R.S., Jensen O.N., Mann M. et al. Identification of proteins in the postsynaptic density fraction by mass spectrometry//J. Neurosci. - 2000. - V. 20. -N. 11. - P. 4069-4080.
307. Wang W., Zhang Z., Shang J. et aL Activation of group I metabotropic glutamate receptors induces long-term depression in the hippocampal CA1 region of adult rats in vitro // Neurosci. Res. - 2008. - V. 62. - N. 1. - P. 43-50.
308. Wang Y.J., Wang J., Sun H.Q. et aL Phosphatidylinositol 4 phosphate regulates targeting of clathrin adaptor AP-1 complexes to the Golgi // CelL - 2003. - V. 114. - N. 3. - P. 299-310.
309. Wang Z., Edwards J.G., Riley N. et al. Myosin Vb mobilizes recycling endosomes and AMPA receptors for postsynaptic plasticity//Cell. - 2008. - V. 135. -N. 3. - P. 535-548.
310. Warburg D., Posener K., Negelein E. Uber den Stoffwechsel der Carcinomzelle // Biochem. Z. - 1924.-N. 152. P. 309.
311. Watson P., Townley A.K., Koka P. et al. Secl6 defines endoplasmic reticulum exit sites and is required for secretory cargo export in mammalian cells // Traffic. 2006. - V. 7. - N. 12. - P. 16781687.
312. Wegner A.M., Nebhan C.A., Hu L. et al. N-Wasp and the arp2/3 complex are critical regulators of actin in the development of dendritic spines and synapses // J. BioL Chem. - 2008. - N. 283. -P. 15912-15920.
313. Weigert R., Silletta M.G., Spano S. et aL CtBP/BARS induces fission of Golgi membranes by acylating lysophosphatidic acid //Nature. - 1999 - V. 402. - N. 6760. - P. 429-433.
314. Wenthold R.J., Petralia R.S., Blahos J. II, Niedzielski A.S. Evidence for multiple AMPA receptor complexes in hippocampal CA1/CA2 neurons // J. Neurosci - 1996. - V. 16. - N. 6. - P. 1982-1989.
315. Whitney N.P., Peng H., Erdmann N.B. et al. Calcium-permeable AMPA receptors containing
Q/R-unedited GluR2 direct human neural progenitor cell differentiation to neurons // ASEB J. -^ 2008. - V. 22. - N. 8. - P. 2888-2900.
316. Xiao M.Y., Niu Y.P., Wigstrom H. Comparing long-term depression with pharmacologically induced synaptic attenuations in young rat hippocampi // Synapse. - 1997. - V. 26. - N. 4. - P. 329-340.
317. Xie Z., Srivastava D.P., PhotowalaH. et al. Kalirin-7 controls activity-dependent structural and functional plasticity of dendritic spines //Neuron. - 2007. - V. 56. - N. 4. - P. 640-656.
318. Yang G., Pan R, Gan W.B. Stably maintained dendritic spines are associated with lifelong memories //Nature. - 2009. - V. 462. - N. 7275. - P. 920-924.
319. Yoshimura A., Fuj ii R, Watanabe Y. et al. Myosin-Va facilitates the accumulation of mRN A/protein complex in dendritic spines // Curr. BioL - 2006. - V. 16. - N. 23. - P. 2345-2351.
0 320. Yuste R, Bonhoeffer T. Morphological changes in dendritic spines associated with long-term
synaptic plasticity//Anna Rev. Neurosci. - 2001. - N. 24. - P. 1071-1089.
321. Yuste R, Bonhoeffer T. Genesis of dendritic spines: insights from ultrastructural and imaging studies //Nat. Rev. Neurosci. - 2004. - V. 5. N. 1. - P. 24-34.
322. Zhang H., Webb D.J., Asmussen H. et aL A GITl/PIX/Rac/PAK signaling module regulates spine morphogenesis and synapse formation throughMLC // J. Neurosci - 2005. - V. 25. - N. 13. - P. 3379-3388.
323. Zhao X., Ckude A., Chun J. et al. GBF1, a cis-Golgi and VTCs-localized ARF-GEF, is implicated in ER-to-Golgi protein traffic //J. Cell. Set 2006 V. 119. - N. 18. - P. 3743-3753 (a)
324. Zhao L., Ma Q.L., CalonF. etal. Role ofp21-activated kinase pathway defects in the cognitive deficits of Alzheimer disease //Nat. Neurosci. - 2006. - V. 9. - N. 2. - P. 234-242. (6)
325. Zhu Y., Traub L.M., Kornfeld S. ADP-ribosylation factor 1 transiently activates high-affinity adaptor protein complexAP-1 binding sites on Golgi membranes // Mol. BioL Cell. - 1998.- V. 9. -N. 6.-P. 1323-1337.
326. Zucker R.S., Regehr W.G. Short-term synaptic plasticity //Anna Rev. PhysioL - 2002. - N. 64. -P. 355-405.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ЦНС — центральная нервная система ДВП — долговременная потенциация ДВД — долговременная депрессия
АМПА - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота
ИМ ДА - Ы-метил-В-аспарагиновая кислота
ПСУ — постсинаптичесгое уплотнение
ФДА — факторы деполимеризации актина
ЭР — эндоплазматический ретикулум
ШЭР — шероховатый ЭР
ГЭР — гладкий ЭР
АГ — аппарат Гольджи
TTC — транс-Гольджи сеть
АТФ — аденозинтри фосфат
АДФ - аденозиндифосфат
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ГДФ - гуанозиндифосфат
цАМФ - циклоаденозинмонофосфат
ВЧС - высокочастотная стимуляция
МП - мембранный потенциал
СМ - синаптическая мембрана
ВСМ - внесинаптическая мембрана
____ -j i i) liiumWi.U»
EU*'
ч
t mili ti >i if»:*
Cat»
PI(4|P
AM PAR 1/2 a (Mm)
AM PAR 1?2
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.