Ультраструктурный анализ методом объёмной реконструкции обратимой ретракции дендритных шипиков в поле САЗ гиппокампа гибернирующих сусликов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Патрушев, Илья Владимирович

• Патрушев, Илья Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Патрушев, Илья Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Функциональная роль и строение гиппокампа.

1.1 Строение гиппокампа.

1.2 Связи нейронов в различных полях гиппокампа.

1.2.1 Связь между клетками зубчатой фасции и полем САЗ/СА4.

1.2.2 Связи нейронов полей СА2, САЗ/СА4.

1.2.3 Проекции нейронов в хилусе.

1.2.4 Связи полиморфных клеток.

1.2.5 Афферентные пути.

1.2.6 Эфферентные пути.

1.3 Функциональная роль гиппокампа.

2. Строение дендритных шипиков в поле САЗ.

2.1 Классификации дендритных шипиков.

2.2 Структура синаптического комплекса.

2.2.1 Постсинаптическое уплотнение.

2.2.2 Цитоскелет и цитоплазма.

2.2.3 Эндоплазматический ретикулум.

2.2.4 Белок синтезирующие компоненты шипиков.

2.2.5 Митохондрии.

2.2.6 Мультивезикулярные тельца.

2.2.7 Пресинаптические везикулы.

2.2.8 Астроциты.

2.2.9 Химический синапс и синаптическая щель.

2.3 Функциональная роль дендритных шипиков.

2.3.1 Большинство синапсов гиппокампа располагаются на дендритных шипиках.

2.3.2 Шипики увеличивают плотность синапсов на дендрите.

2.3.3 Шипики - сайты возбуждающих входов гиппокампа.

2.3.4 Шипики могут модулировать активность синапсов.

2.3.5 Шипики обеспечивают специфичность синапсов через молекулярную компартментализацию и локальный синтез белков.

2.3.6 Защитная функция шипиков.

3. Пластичность дендритных шипиков.

3.1 Длительная потенциация.

3.2 Обучение.

3.3 Патологии нервной системы.

3.4 Циклические изменения дендритных шипиков.

3.5 Генезис дендритных шипиков.

3.6 Предполагаемый механизм пластичности шипиков.

4. Гибернация и гипотермия как естественные модели для 53 изучения синапсов в различных функциональных состояниях.

5. Современные методы анализа дендритных шипиков.

5.1 Окраска по Гольджи.

5.2 Электронная микроскопия.

5.3 Конфокальная микроскопия и молекулярно-биологические методы.

5.4 Объёмная реконструкция и стереологический анализ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Подготовка животных.

2. Приготовление образцов для световой и электронной микроскопии.

3. Метод получения серийных ультратонких срезов.

4. Электронная микроскопия.

5. Трехмерная реконструкция синаптических структур.

6. Измеряемые параметры.

7. Методы статистической обработки количественных данных.

8. Разработка программного обеспечения.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Организация синапсов образуемых апикальными дендритами пирамидных нейронов и мшистыми волокнами в поле САЗ гиппокампа.

2. Обратимые изменения колючих шишек в различных функциональных состояниях.

3. Количественные изменения морфологических параметров активных зон синапсов в различных функциональных состояниях.

4. Характеристика белоксинтезирующего аппарата в различных функциональных состояниях.

5. Улучшение метода объёмной реконструкции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурный анализ методом объёмной реконструкции обратимой ретракции дендритных шипиков в поле САЗ гиппокампа гибернирующих сусликов»

Широко признано, что гиппокампальная формация связана с процессами обучения и памяти. В основе процессов обучения и памяти лежит синаптическая пластичность (Abraham et al., 2002). Сенсорные сигналы из энторинальной коры приходят на нейроны зубчатой фасции, которые возбуждают пирамидные нейроны поля САЗ. Аксоны САЗ пирамидных нейронов, так называемые коллатерали Шаффера, в свою очередь, дают входы на дендриты пирамидных нейронов поля СА1 (Duvernoy, 1988). Согласно идее О.С. Виноградовой (Виноградова, 1975) поле САЗ является ключевой областью, в которой происходит обработка новой информации, поступающей с сенсорных участков коры через перфорирующий путь в гиппокамп. Рамон-и-Кахал в 20-е годы прошлого столетия на светомикроскопическом уровне показал, что мшистые волокна - аксоны гранулярных нейронов зубчатой фасции, образуют расширения, получившие названия гигантские бутоны, диаметр которых варьирует от 3 до 8 микрон (DeFelipe, 2006). Эти гигантские бутоны образуют синапсы с крупными, сложно организованными шипиками, так называемыми колючими шишками, расположенными на проксимальных частях апикальных дендритов пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа. Несмотря на свою немногочисленность, такие «гигантские» синапсы представляют мощный вход сигналов из зубчатой фасции на пирамидные клетки поля САЗ, и поэтому исследование пластичности этих синапсов расширяет наше понимание о процессах лежащих в основе функционирования гиппокампа.

Данная работа посвящена исследованию химических синапсов, образуемых мшистыми волокнами и дендритами пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа гибернирующих якутских сусликов. Гибернация, являясь адаптацией к условиям среды обитания (Lyman, 1982), представляет собой естественную модель для изучения синаптической пластичности (Popov et al., 1992; 2007; Popov, Bocharova, 1992). Она позволяет получить альтернативные функциональные состояния - при гибернации, когда температура мозга сусликов может достигать 0 °С, синаптическая передача отсутствует (Popov et al., 2007; Штарк, 1972), в то время как при выходе из гибернации наблюдается быстрое восстановление работы синапсов (Popov et al., 1992). Таким образом, гибернация даёт возможность провести сравнительное исследование синапсов образуемых мшистыми волокнами на дендритах пирамидных клеток поля САЗ гиппокампа в условиях низкой функциональной активности и в условиях нормального их функционирования.

Как известно (Попов, 1994; Popov et al., 2004) эффективность синаптической передачи коррелирует с такими морфологическими характеристиками шипика как объём и площадь поверхности, а также площадью активной зоны синапса. Хотя колючие шишки являются довольно крупными шипиками, из-за разветвленности и тенденции образовывать кластеры детали их организации могут быть охарактеризованы только на электронно-микроскопическом уровне, с применением объёмной реконструкции с серий ультратонких срезов. Срезы в процессе обработки от нарезки до получения цифровых изображений подвергаются независимым деформациям, что особенно заметно в случае электронно-микроскопических срезов (Fiala, Harris, 2001), поэтому для восстановления целостности объёма необходимо выравнивание серии, при этом от качества выравнивания зависит ошибка измерения объёмов и, особенно, площадей поверхности реконструированных объектов. До настоящего времени, программное обеспечения для выравнивания серий не всегда обеспечивало достаточное качество выравнивания.

Основная идея данной работы связана с тем, что результаты, получаемые методом Гольджи, не позволяют одновременно изучать пресинаптическую часть бутона и постсинаптическую часть колючей шишки, тогда как серийные ультратонкие срезы лишены этого недостатка. В этой связи представлялось важным одновременно оценить изменения в пре- и постсинаптической частях синапсов поля САЗ.

Целью данной работы было провести сравнительное качественное и количественное исследование изменений в организации синапсов в поле САЗ гиппокампа гибернирующих и нормотермных якутских сусликов Spermophilus undulatus методом серийных ультратонких срезов и объёмных реконструкций синаптических структур.

Исходя из этого нами были поставлены следующие задачи:

1. Произвести качественный и количественный анализ изменений пространственной организации, объёмов и площадей поверхности колючих шишек в поле САЗ гиппокампа якутских сусликов в следующих физиологических состояниях: (а) в центре баута гибернации; (б) в состоянии нормотермии; (в) через 2-3 часа после спровоцированного пробуждения из центра баута.

2. Произвести количественный анализ изменений площадей поверхности постсинаптических уплотнений расположенных на колючих шишках, как маркеров активных зон синапсов, в различных функциональных состояниях.

3. Разработать новое программное обеспечение для персональных компьютеров под управлением Windows 2000/ХР для выравнивания серий изображений.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Патрушев, Илья Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Показано, что на одной колючей шишке может быть расположен не только один пресинаптический бутон мшистых волокон, но и несколько бутонов, происходящих из разных аксонов.

2. При входе в состояние гибернации происходит втягивание колючек, при этом объёмы колючих шишек уменьшаются в среднем на 40%, а площади поверхности на 26%, при этом число колючек уменьшается более чем в два раза.

3. В течение двух - трёх часов после спровоцированного пробуждения размеры колючих шишек увеличиваются, при этом число колючек практически соответствует числу колючек в активном состоянии, при этом объём колючих шишек увеличивается на 73%, а • площадь поверхности на 53%.

4. При входе в состояние гибернации площадь поверхности активных зон синапсов, расположенных на колючих шишках уменьшается на 44%, а доля площади поверхности, занимаемая активной зоной на колючих шишках уменьшается на 36%.

5. В течение двух - трёх часов после спровоцированного пробуждения площадь поверхности активных зон синапсов, расположенных на колючих шишках увеличивается на 59%, а доля площади поверхности, занимаемая активной зоной на колючей шишке не увеличивается.

6. При входе в состояние гибернации доля моносом в цитоплазме пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа возрастает с 61% до 93%, а доля свободных и- связанных с шероховатым эндоплазматическим ретикулумом полирибосом падает соответственно с 29% до 3% и с 11% до 4%. Через два - три часа после спровоцированного пробуждения доля свободных полирибосом увеличивается до 18%, в то время как доля связанных с шероховатым эндоплазматическим ретикулумом полирибосом остаётся на уровне, наблюдаемом в состоянии гибернации.

7. Разработано программное обеспечение для персональных компьютеров под управлением операционных систем Windows 2000/ХР, позволяющее повысить качество выравнивания серий электронно-микроскопических фотографий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа связана с такой фундаментальной проблемой нейробиологии, как изучение нейрональной пластичности синапсов, лежащей в основе исследования механизмов памяти у млекопитающих. Результаты настоящей работы свидетельствуют о том, что даже при глубоком охлаждении головного мозга, происходят обратимые изменения в синапсах центральной нервной системы млекопитающих. Полученные результаты могут найти применение при лечении гипотермией различных заболеваний мозга, например, эпилепсий (Karkar et al., 2002; Sartorius, Berger, 1998; Yang, Rothman, 2001; Yang et al., 2002). Продолжительная умеренная гипотермия у млекопитающих может защищать мозг от ишемии и способствовать ускорению ремиссии человека при инсульте (Colbourne et al., 2003; DeGeorgia et al., 2004). В последнее время пристальный интерес к гипотермии возник в связи с поиском способов введения космонавтов в состояние анабиоза при длительных космических полетах. В течение уже многих десятилетий гипотермия вызывает интерес при проведении длительных хирургических операций.

Разработанное программное обеспечение с успехом может применяться для выстраивания серий как электронно-микроскопических, так и свето-микроскопических изображений, оно достаточно универсально и может найти применение в других областях связанных с обработкой или отображением изображений.

В данной работе, впервые с помощью серийных ультратонких срезов проведены количественные исследования трехмерных реконструкций колючих шишек (thorny excrescences) в поле САЗ гиппокампа якутских сусликов Spermophilus undulatus в альтернативных функциональных состояниях, используя естественную зимнюю спячку. Проведена количественная оценка изменений трёхмерных реконструкций постсинаптических уплотнений как маркеров активных зон синапсов в процессе обратимой ретракции колючих шишек. Благодаря новому программному обеспечению для выстраивания серийных срезов, позволяющему качественно выравнивать серии электронно-микроскопических фотографий, усовершенствован метод объёмной реконструкции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Патрушев, Илья Владимирович, 2008 год

1. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. //.М. «Наука». 1975. 333 С.

2. Журавлева З.Н. Ультраструктурное исследование синапсов гиппокампа. // Нейрохимия и физиология синаптических процессов. // Пущино. 1976. С. 116-142.

3. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В., Сухова Г.С., Зиганшин Р.Х., Сухов В.П., Темнов А.В., Темнов А.А., Ашмарин И.П. Зимняя спячка и искусственный гипобиоз: Изучение нейрохимических факторов гибернации. //Нейрохимия. Т. 15, № 3, 1998. С. 123-141.

4. Косицын Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в центральной нервной системе. // М., «Наука», 1976.

5. Майстрах Е.В. Гипотермия и анабиоз. // "Наука", М.; JL, 1964. 325 С.

6. Миронов А.А, Комиссарчик Ю.А., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине. // С-Петербург. "Наука". 1994. 400 С.

7. Мошков Д.А., Павлик Л.Л., Музафарова Л.Н., Удальцов С.Н., Лисин Н.М. Цитохимическое определение актина в структуре синаптического аппарата поля САЗ гиппокампа. // Цитология. 1986. Т. 28, № 8. С. 802807.

8. Отмахов Н.А. Нейрональная сеть гиппокампа: морфологический анализ. // Успехи физиологических наук. Т. 24. №4. 1993. С. 79-101.

9. Хамильтон Л.У. Основы анатомии лимбической системы. // Издательство Московского университета. 1984. 184 С.

10. Штарк М. Б. Мозг Зимнеспящих // Новосибирск. «Наука» Сибирское отделение. 1972.

11. Abraham W.C., Logan В., Greenwood J.M., Dragunow М. Induction and experience-dependent consolidation of stable long-term potentiation lasting months in the hippocampus. // J Neurosci. 2002. V. 22(21). P. 9626-34.

12. Allen A., Yanushka J., Fitzpatrick J.H. Acute ultrastructural response of hypoxic hypoxia with relative ischemia in the isolated brain // Acta Neuropatol. 1989. V. 78, P. 637-648.

13. Alvarez-Maubecin V., Garcia-Hernandez F., Williams J.T. Functional coupling between neurons and glia. // J. Neurosci. 2000. V. 20, № 11. P. 4091-4098.

14. Amaral D.G. A Golgi study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat. // J Comp Neurol. 1978. V.182. P. 851-914.

15. Amaral D.G., Witter M.P. The three-dimensional organization of the hippocampal formation: a review of anatomical data. // Neuroscience. 1989. V.31(3). P. 571-91.

16. Andersen P., Bland B.U., Dudar J.D. Organization of the hippocampal output //Exp Brain Res. 1973. V. 17. №1. P. 152-168.

17. Andersen P., Bliss T.V.P., Skrede K.H. Lamellar organization of hippocampal excitatory pathways. // Exp Brain Res. 1971. V. 13. № l. p. 222-238.

18. Anderson, B. J. & Steinmetz, J. E. Cerebellar and brainstem circuits involved in classical eyeblink conditioning. // Rev. Neurosci. 1994. V. 5, P. 251-273.

19. Andreasen M., Lambert J.D., Skovgaard J.M. Effects of new non NMDA antagonists in the rat in vitro hippocampus // J. Physioi. 1988. V. 403. P. 57.

20. Andrews S.B., Leapman R.D., Landis D.M.D., Reese T.S. Activity-dependent accumulation of calcium in Purkinje cell dendritic spines. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 85, 1988. P. 1682-1685.

21. Andrey P, Maurin Y.Free-D: an integrated environment for three-dimensional reconstruction from serial sections. // J Neurosci Methods. 2005. V. 145(1-2) P. 233-44.

22. Auer M, Regitnig P, Holzapfel GA. An automatic nonrigid registration for stained histological sections. // IEEE Trans Image Process. 2005. V. 14(4), P. 475-86.

23. Bahr B.A. Long-term hiPocampal slices: a model system for investigating synaptic mechanisms and pathologic processes. // J. Neurosci. Res. 1995. V. 42, № 3. P. 294-305.

24. Bailey C.H., Chen M., Keller F., Kandel E.R. Serotonin-mediated endocytosis of apCAM: An early step of learning-related synaptic growth in Aplysia. // Science. 1992. V. 256, P. 645-650.

25. Bailey C.H. and Kandel E.R. Structural changes accompanying memory storage. // Annu Rev Physiol. 1993. V.55. P. 397-426.

26. Bailey C.H., Giustetto M., Huang Y.Y., Hawkins R.D., Kandel E.R. Is heterosynaptic modulation essential for stabilizing Hebbian plasticity and memory? // Nat Rev Neurosci. 2000. V. 1. P. 11-20.

27. Banker G., Goslin K. Developments in neuronal cell culture. // Nature. 1988. V. 336, №6195. P. 185-186.

28. Barnes, C. A. & McNaughton, B. L. An age comparison of the rates of acquisition and forgetting of spatial information in relation to long-term enhancement of hippocampal synapses. // Behav. Neurosci. 1985. V. 99, P. 1040-1048.

29. Baxter, M. G. & Murray, E. A. Opposite relationship of hippocampal and rhinal cortex damage to delayed nonmatching-to-sample deficits in monkeys. //Hippocampus. 2001. V. 11, P. 61-71.

30. Becker, J. Т., Olton, D. S., Anderson, C. A. & Breitinger, E. R. P. Cognitive mapping in rats: the role of the hippocampal and frontal systems in retention and reversal. // Behav. Brain Res. 1981. V. 3, P. 1-22.

31. Berger T.W., Semple-Rowland S., Basset J.L. Hippocampal polymorph neurons are the cells of origin for ipsilateral association and commissural afferents to the dentate gyrus. // Brain Res. 1981. V. 215. P. 329-36.

32. Berridge M.J. Neuronal calcium signaling. // Neuron. 1998. V. 21, P. 13-26.

33. Blake J.F., Brown M.W., Collingridge G.L. A quantitative study of the actions of excitatory amino acids and antagonists in rat hippocampal slices. // Br J Pharmacol. 1988. V.95. P. 291-9.

34. Bliss T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus. //Nature. 1993. V. 361, P. 31-39.

35. Bliss T.V., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. // J. Physiol. (Lond). 1973. V. 232, P. 331-356.

36. Bossert O. A robust method for alignment of histological images. // Comput Methods Programs Biomed. 2005. V. 78(1) P. 35-8.

37. Bragin A.G., Zhadina S.D., Vinogradova O.S., Kozhechkin S.N. Topography and some characteristics of the dentate fascia-field CA3 relations investigated in hippocampal slices in vitro. // Brain Res. 1977. V. 135. P. 55-66.

38. Brown Т.Н., Chang V.C., Ganong A.H. Biophysical properties of dendrites and spines that may control the induction and expression of long-term synaptic potentiation // Neurol. Neurobiol. 1988. V. 35, P. 201-264.

39. Bussolati G., Marchio C., Volante M. Tissue arrays as fiducial markers for section alignment in3-D reconstruction technology. // J Cell Mol Med. 2005. V. 9(2) P. 438-45.

40. Buzsaki G. Hippocampal sharp waves: their origin and significance. // Brain Res. 1986. V.398. P. 242-52.

41. Cameron H.A., Kaliszewski C.K., Greer C.A. Organization of mitochondria in olfactory bulb granule cell dendritic spines. // Synapse. 1991. V. 8, P. 107118.

42. Chan-Palay V. A new synaptic specialization: filamentous braids. // Brain

43. Res. 1974. V. 79, № 2. P. 280-284 *

44. Chicurel M.E., Harris K.M. Three-dimensional analysis of the structure and composition of CA3 branched dendritic spines and their synaptic relationships with mossy fiber boutons in the rat hippocampus. // J. Сотр. Neurol. 1992. V. 325, № 2. P. 69-82. .

45. Chinga G., Johnsen P.O., Diserud O. Controlled serial grinding for high-resolution three-dimensional reconstruction. // J Microsc. 2004. V. 214(Pt 1) P. 13-21.

46. Claiborne B.J., Amaral D.G., Cowan W.M. A light and electron microscopic analysis of the mossy fibers of the rat dentate gyrus. // J Comp Neurol. 1986. V. 246. P. 435-58.

47. Clements J.R., Magnusson K.R., Beitz A.J. Ultrastructural description of glutamate-, aspartate-, taurine-, and glycine-like immunoreactive terminals from five rat brain regions // J. Electron Microsc. Tech. 1990. V. 15, P. 49:66.

48. Coggeshall R.E., Lekan H.A. Methods for determining numbers of cells and synapses: a case for more uniform standards of review. // J. Сотр. Neurol. 1996. V. 364, № l.P: 6-15.

49. Cooney J.R., Hurlburt J.L., Selig D.K., Harris K.M., Fiala J:C. Endosomal compartments serve multiple; hippocampal dendritic spines from a widespread rather than a local store of recycling membrane. // J. Neurosci. 2002. V. 22, № 6. P. 2215-2224.

50. Cotrina M.L., Kang J., Lin J.H., Bueno E., Hansen T.W., He L., Liu Y, Nedergaard M: Astrocytic gap junctions remain open during ischemic conditions. //J. Neurosci. 1998. V. 18, № 7. P. 2520-2537.

51. Dailey M.E., Smith S.J. The dynamics of dendritic structure in developing hiPocampal slices. // J. Neurosci. 1996. V. 16, JVs 9: P. 2983-2994:

52. Davies S;N., Collingridge G.L. Role of excitatory amino acid receptors in synaptic transmission in area CA1 of rat hippocampus. // Proc R Soc Lond В Biol Sci. 1989. V.236. P. 373-84.

53. DeFelipe J. Brain plasticity and mental processes: Cajal again. // Nat Rev Neurosci. 2006. V. 7(10) P. 811-7.

54. Deller Т., Leranth C. Synaptic: connections of neuropeptide Y (NPY) immunoreactive neurons in the hilar area of the rat hippocampus. // J' Comp Neurol. 1990. V.300. P. 433-47.

55. Di Figlia M., Roberts R.C., Benowitz L.I. Immunoreactive GAP-43 in the neuropil: of adult rat neostriatum: Localization in unmyelinated fibers, axon terminals, and dendritic spines. // J. Сотр. Neurol: 1990. V. 302, P. 9921001. „

56. Dore F.Y., Thornton J.A., White N.M., Murray E.A. Selective hippocampal lesions yield nonspatial memory impairments in rhesus monkeys. // Hippocampus 1998. V. 8 P. 323-329.

57. Douglas R.M., McNaughton B.L., Goddard G.V. Commissural inhibition and facilitation of granule cell discharge in fascia dentata. // J Comp Neurol. 1983. V.219. P. 285-94.

58. Duvernoy H.M. The Human Hippocampus: An Atlas of Applied Anatomy // New York: Springer-Verlag. 1988. P. 166

59. Eichenbaum H. A cortical-hippocampal system for declarative memory. // Nature Rev. Neurosci. 2000. V. 1, P. 41-50.

60. Eichenbaum H., Dudchenko P., Wood E., Shapiro M. Tanila H. The hippocampus, memory, and place cells: is it spatial memory or a memory space? //Neuron. 1999. V. 23, P. 209-226.

61. Engert F., Bonhoeffer T. Dendritic spine changes associated with hipocampal long-term synaptic plasticity. //Nature. 1999. V. 399, № 6731. P. 66-70.

62. Feldman M.L., Dowd C. Loss of dendritic spines in aging cerebral cortex. // Anat Embryol (Berl). 1975. V. 148(3) P. 279-301.

63. Fiala J.C., Feinberg M., Popov V.I., Harris K.M. Synaptogenesis via dendritic filopodia in developing hiPocampal area CA1. // J. Neurosci. 1998. V. 18, № 21. P. 8900-8911.

64. Fiala J.C., Harris K.M. Extending unbiased stereology of brain ultrastructure to three-dimensional volumes. // J. Am. Med. Inform. Assoc. 2001b. V. 8. №1.P. 1-16.

65. Fiala J.C. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy. I IJ Microsc. 2005. V. 218(Pt 1), P. 52-61.

66. Fifkova E. Actin in the nervous system. // Brain Res. 1985. V. 356, № 2. P. 187-215.

67. Fifkova E, Eason H, Schaner P. Inhibitory contacts on dendritic spines of the dentate fascia. // Brain Res. 1992. V. 577(2), P. 331-6.

68. Fifkova E., Markham J.A., Delay R.J. Calcium in the spine apparatus of dendritic spines in the dentate molecular layer. // Brain Res. 1983. V. 266, P. 163-168.

69. Fifkova E., Morales M. Actin matrix of dendritic spines, synaptic plasticity, and long-term potentiation. // Int. Rev. Cytol. 1992. V. 139, P. 267-307.

70. Finch J.M., Juraska J.M., Washington L.W. The dendritic morphology of pyramidal neurons in the rat hippocampal CA3 area: I Cell types // Brain Res. 1989. V. 479. № l.P. 105-114.

71. Fischer M., Kaech S., Knutti D., Matus A. Rapid actin-based plasticity in dendritic spines. //Neuron. 1998. V. 20, № 5. P. 847-854.

72. Fredens K., Stengaard-Pedersen K., Wallace M.N. Localization of cholecystokinin in the dentate commissural-associational system of the mouse and rat. // Brain Res. 1987. V.401. P. 68-78.

73. Frotscher M. Neuronal elements in the hippocampus and their synaptic connections // Neurotransmission in the Hippocampus // Eds Frotscher M. etc. Berlin etc.: Springer-Verlag. 1988. P. 2-19.

74. Frotscher M. Mossy fiber synapses on glutamate decarboxylase-immunoreactive neurons: evidence for feed-forward inhibition in the С A3 region of the hippocampus. // Exp Brain Res. 1989. V.75. P. 441-5.

75. Gaarskjaer F.B. The organization and development of the hippocampal mossy fiber system. //BrainRes' 1986. V. 396. P. 335-57.

76. Gabrieli J. D. E. Cognitive neuroscience of human memory. Annu. Rev. Psychol. 1998. V. 49, P. 87-115.

77. Gall C., Berry L.M., Hodgson L.A. Cholecystokinin in the mouse hippocampus: localization in the mossy fiber and dentate commissural systems. // Exp Brain Res. 1986. V. 62. P. 431-7.

78. Gall C., Brecha N., Karten H.J., Chang K.J. Localization of enkephalin-like immunoreactivity to identified axonal and neuronal populations of the rat hippocampus. //J Comp Neurol. 1981. V.198. P. 335-50.

79. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., Morrell F. Induction of long-term potentiation is associated with an increase in the number of axospinous synapses with segmented postsynaptic densities. // Brain Res. 1991. V. 566. № 1-2. P. 77-88.

80. Geinisman Y., Gundersen H.J., van der Zee E., West M J. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region. // J. Neurocytol. 1996. V. 25. № 12. P. 805-819.

81. Germroth P., Schwerdtfeger W.K., Buhl E.H. Morphology of identified entorhinal neurons projecting to the hippocampus. A light microscopical study combining retrograde tracing and intracellular injection. // Neuroscience. 1989. V.30. P. 683-91.

82. Globus A, Rosenzweig M.R., Bennett E.L., Diamond M.C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1973. V. 82, P. 175-181.

83. Goldenring J.R., McGuire J.S., DeLorenzo R.J. Identification of the major postsynaptic density protein as homologous with the major calmodulin-binding subunit of a cal-modulin-dependent protein kinase. // J. Neu-rochem. 1984. V. 42, P. 1077-1084.

84. Gonzales R.B., DeLeon Galvin C., Rancel Y.M., Clairborne B.J. Distribution of thorny excrescences on CA3 pyramidal neurons in rat hippocampus. // J Comp Neurol. 2001. V.430. P. 357-368.

85. Gould E., Woolley C.S., Frankfurt M., McEwen B.S. Gonadal steroids regulate dendritic spine density in hippocampal pyramidal cells in adulthood. // J Neurosci. 1990. V. 10(4) P. 1286-91.

86. Govek E.E., Newey S.E., Van Aelst L. The role of the Rho GTPases in neuronal development. // Genes Dev. 2005. V. 19(1) P. 1-49.

87. Graf P., Schacter D. L. Implicit and explicit memory for new associations in normal subjects and amnesic patients. // J. Exp. Psychol. 1985. V. 11, P. 501— 518.

88. Gray E.G., Axo-somatic and axo-dendritic synapses of the cerebral cortex: An electron microscopic study. // J. Anat. 1959. V. 83, P. 420-433.

89. Groves P.M., binder J.C., Young S.J. 5-hydroxydopamine-labeled.ь dopaminergic axons: three-dimensional reconstructions of axons, synapses and postsynaptic targets in rat neostriatum. // Neuroscience. 1994. V. 58, P. 593-604.

90. Guthrie P.В., Segal M., Kater S.B. Independent regulation of calcium revealed by imaging dendritic spines. //Nature. 1991. V. 354, P. 76-80.

91. Habets A.M., Lopes da Silva F.H., de Quartel F.W. Autoradiography of the olfactory-hippocampal pathway in the cat with special reference to the perforant path. // Exp Brain Res. 1980. V.38. P. 257-65.

92. Hall Z.W. An introducton in molecular neurobiology. // Sinauer Associates Inc., Sunderland, 1992. 530 p.

93. Hall Z.W. An introducton in molecular neurobiology. // Sinauer Associates Inc., Sunderland, 1992. 530 p.

94. Halpain S., Hipolito A., Saffer L. Regulation of F-actin stability in dendritic spines by glutamate receptors and calcineurin. // J Neurosci. 1998. V. 18, P. 9835-9844.

95. Harris K.M. Structure, development, and plasticity of dendritic spines. // Curr. Opin. Neurobiol. 1999. V.9, № 3. P. 343-448.

96. Harris K.M, Kater S.B. Dendritic spines: cellular specializations imparting both stability and flexibility to synaptic function. // Annu. Rev. Neurosci. 1994. V. 17, P.341-371.

97. Harris K.M., Landis D.M. Membrane structure at synaptic junctions in area CA1 of the rat hippocampus. // Neuroscience. 1986. V. 19, P. 857-872.

98. Harris K.M., Sultan P. Variaton in number, location and size of synaptic vesicles provides the anatomical basis for the nonuniform probability of release at hippocampal CA1 synapses. //Neuropharmacology. 1995. V. 34, P.1387-1395.

99. Hebb D.O. The organization of behavior: a neuropsychological theory. // New York: Wiley. 1949.

100. Hinton V.J., W.T. Brown K., Wisniewski, R.D. Rudelli. Analysis of neocortex in three males with the fragile X syndrome. // Am. J. Med. Genet. 1991. V. 41, P. 289-294.

101. Honey R.C., Watt A., Good M. 1998. Hippocampal lesions disrupt an associative mismatch process. // J Neurosci V. 18 P. 2226 —2230.

102. Hosokawa Т., Bliss T.V.P., Fine A. Persistence of individual spines in living brain-slices. //Neuro. Report. 1992. V. 3, P. 477-480.

103. Jiang M., Lee C.L., Smith K.L., Swann J.W. Spine loss and other persistent alterations of hippocampal pyramidal cell dendrites in a model of early-onset epilepsy. // J. Neurosci. 1998. V. 18, P. 8356-8368.

104. Jones E.G., Powell T.P. Morphological variations in the dendritic spines of the neocortex. // J. Cell Sci. 1969. V. 5, № 2. P. 509-529.

105. Karkar K.M., Garcia P.A., Bateman L.M., Smyth M.D., Barbaro N.M., Berger M. Focal cooling suppresses spontaneous epileptiform activity without changing the cortical motor threshold. // Epilepsia. 2002. V. 43(8) P. 932-5.

106. Kelly P.Т., McGuiness T.L., Greengard P. Evidence that the major2 jpostsynaptic protein is a component of a Ca /calmodulin-dependent protein kinase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V. 81, P. 945-949.

107. Kim J. J., Fanselow M. S. Modality-specific retrograde amnesia of fear. // Science V. 1992. V. 256, P. 675-677.

108. Kirov S.A., Harris K.M. Dendrites are more spiny on mature hippocampal -neurons when synapses are inactivated. // Nat Neurosci. 1999. V. 2(10) P. 878-83.

109. Kohler C., Chan-Palay V. Gamma-aminobutyric acid interneurons in the rat hippocampal region studied by retrograde transport of glutamic acid decarboxylase antibody after in vivo injections. // Anat Embryol (Berl). 1983. V.166. P. 53-66.

110. Konietzko U., Muller C.M. Astrocytic dye coupling in rat hippocampus: topography, developmental onset, and modulation by protein kinase C. // Hippocampus. 1994. V. 4, № 3. P. 297-306.

111. Korkotian E. and Segal M. Release of calcium from stores alters the morphology of dendritic spines in cultured hippocampal neurons. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. October 12, 1999 V. 96, № 21. P. 12068-12072.

112. Kornau H.C., Schenker L.T., Kennedy M.B., Seeburg P.H. Domain interaction between NMDA receptor subunits and the postsynaptic density protein PSD-95. // Science. 1995. V. 269(5231) P. 1737-40.

113. Kunkel D.D., Lacaille J.C., Schwartzkroin P.A. Ultrastructure of stratum lacunosum-moleculare interneurons of hippocampal CA1 region. // Synapse. 1988. V.2. P. 382-94.

114. Lambert J.D., Jones R.S. Activation of N-methyl-D-aspartate receptors contributes to the EPSP at perforant path synapses in the rat dentate gyrus in vitro. //Neurosci Lett. 1989. V.97. P. 323-8.

115. Landis D.M.D. Membrane and cytoplasmic structure at synaptic junctions in the mammalian central nervous system. // J. Electron Microsc. Tech. 1988. V. 10, P. 129-151.

116. Le Moigne J., Campbell W. J., Cromp R. F., An automated parallel image registration technique based on the correlation of wavelet features. // IEEE Trans. Geosci. Remote Sens. 2002. V. 40, № 8, P. 1849-1864.

117. Leranth C., Frotscher M., Tombol Т., Palkovits M. Ultrastructure and synaptic connections of vasoactive intestinal polypeptide-like immunoreactive non-pyramidal neurons and axon terminals in the rat hippocampus. // Neuroscience. 1984. V.12, P. 531-42.

118. Lisman J., Goldring M.A., Feasibility of long-term storage of graded information by the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase molecules of the postsynaptic density. // Proc. Natl. Acad. Sci: USA. 1988. V. 85, P. 53205324.

119. Lisman J., Harris K.M. Quantal analysis and synaptic anatomy — integrating two views of hippocampal plasticity. // Trends Neurosci. 1993. V. 16, P. 141147.

120. Lopes da Silva F.H., Witter M.P., Boeijinga P.H., Lohman A.H. Anatomic organization and physiology of the limbic cortex. // Physiol Rev. 1990. V.70.1. P. 453-511.

121. Lorente de No R. Studies on the structure of the cerebral cortex. II. Continuation of the study of the amnionic system. // J. Psychol. Neurol. (Leipzig) 1934. V. 46, P. 113-157.

122. Louie K., Wilson M.A. Temporally structured replay of awake hippocampal ensemble activity during rapid eye movement sleep. // Neuron. 2001. V. 29, P. 145-156.

123. Luo L., Hensch Т.К., Ackerman L., Barbel S., Jan L.Y., Jan Y.N. Differential effects of the Rac GTPase on Purkinje cell axons and dendritic trunks and spines. //Nature. 1996. V. 379(6568) P. 837-40.

124. Lyman C.P. Hibernation and Torpor in Mammals and Birds // Academic Press 1982. P. 328.

125. Lynch G., Kessler M., Halpain S., Baudry M. Biochemical effects of high-frequency synaptic activity studied with in vitro slices. // Fed Proc. 1983. V. 42(12) P. 2886-90.

126. Magarinos A.M., McEwen B.S., Flugge G., Fuchs E. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews. //J Neurosci. 1996. V.16. P. 3534-3540.

127. Magarinos A.M., McEwen B.S., Saboureau M., Pevet P. Rapid and reversible changes in intrahippocampal connectivity during the course of hibernation in European hamsters. // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. V. 103(49) P. 1877580.

128. Malenka R.C., Nicoll R.A. Long-term potentiation—a decade of progress? // Science. 1999. V. 285, P. 1870 -1874.

129. Malenka R.C., Kauer J.A., Perkel D.J., Nicoll R.A. The impact of postsynaptic calcium on synaptic transmission its role in long-term potentiation. // Trends Neurosci. 1989. V. 12(11), P. 444-50.

130. Maletic-Savatic M., Malinow R., Svoboda K. Rapid dendritic morphogenesis in CA1 hiPocampal dendrites induced by synaptic activity. // Science. 1999. V. 283, № 5409.' P. 1923-1927.

131. Manabe Т., Renner P., Nicoll R.A. Postsynaptic contribution to long-term potentiation revealed by the analysis of miniature synaptic currents. // Nature. 1992. V. 355, P. 50-55.

132. Matus A. Actin-based plasticity in dendritic spines. // Science. 2000. V. 290(5492), P. 754-8.

133. McDonald J.A. Receptors for extracellular matrix components //.Am. J. Physiol. 1989. V. 257, P. 331-337.

134. McEchon M. D., Bouwmeester H., Tseng W., Weiss C., Disterhoft J. F. Hippocampectomy disrupts auditory trace fear conditioning and contextual fear conditioning in rats. // Hippocampus. 1998. V. 8, P. 638-646.i

135. McEwen B.S. Sex, stress and the hippocampus: allostasis, allostatic load and the aging process. // Neurobiol Aging. 2002. V. 23(5), P. 921-39.

136. McMahan U.J., Horton S.E., Werle M.J., et al. Agrin isoforms and their role in synaptogenesis. // Cell Biol. 1992, V. 4, P. 869-874.

137. McWilliams J.R., Lynch G. Sprouting in the hippocampus is accompanied by an increase in coated vesicles. // Brain Res. 1981. V. 211, P. 158-164.

138. СА4 regions. // J Hirnforsch. 1976. V. 17. P. 213-231

139. Mishkin M. Memory in monkeys severely impaired by combined but not separate removal of the amygdala and hippocampus. // Nature. 1978. V. 273, P. 297-298.

140. Morris R. G. M., Anderson E., Lynch G. S., Baudry M. Selective impairment of learning and blockade of long-term potentiation by an iV-methyl-D-aspartate receptor antagonist, APV. //Nature. 1986. V. 319, P. 774-776.

141. Morris R. G. M., Garrud P., Rawlins J. N. P., O'Keefe J. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions. // Nature. 1982. V. 297, P. 681683.

142. Moser M.B., Trommald M., Andersen P. An increase in dendritic spine density on hippocampal CA1 pyramidal cells following spatial learning in adult rats suggests the formation of new synapses. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 12673-12675.

143. Moser E. I., Krobert K. A., Moser M.-B., Morris R. G. M. Impaired spatial learning after saturation of long-term potentiation. // Science. 1998. V. 281, P. 2038-2042.

144. Muller W., Connor J.A. Dendritic spines as individual neuronal compartments for synaptic Ca21 responses. //Nature. 1991. V. 354, P. 73-76.

145. Muller R.U., Kubie J.L. The effects of changes in the environment on the spatial firing of hippocampal complex-spike cells. // J Neurosci. 1987. V. 7, P. 1951-1968.

146. Muller W., Misgeld U. Inhibitory role of dentate hilus neurons in guinea pig hippocampal slice. // J Neurophysiol. 1990. V.64. P. 46-56.

147. Muller Dominique, Nicolas Toni, and Pierre-Alain Buchs. Spine Changes Associated With Long-Term Potentiation. // Hippocampus. 2000. V. 10, P. 596-604.

148. Nadel L., Moscovitch M. Memory consolidation, retrograde amnesia and the hippocampal complex. // Curr Opin Neurobiol. 1997. V. 7, P. 217-227.

149. Nadler J.V., Vaca K.W., White W.F., Lynch G.S., Cotman C.W. Aspartate and glutamate as possible transmitters of excitatory hippocampal afferents. // Nature. 1976. V.260. P. 538-40.

150. Nakayama A.Y., Harms M.B., Luo L. Small GTPases Rac and Rho in the maintenance of dendritic spines and branches in hippocampal pyramidal neurons. // J Neurosci. 2000. V. 20(14), P. 5329-38.

151. Pantaloni D., Le Clainche C., Carlier M.F. Mechanism of actin-based motility. // Science. 2001. V. 292(5521), P. 1502-6.

152. Parpura V., Haydon P.G. Physiological astrocytic calcium levels stimulate glutamate realease to modulate adjacent neurons. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97, № 15. P. 8629-8634.

153. Pavlik L.L., Moshkov D.A. Actin in synaptic cytoskeleton during long-term potentiation in hippocampal slices. // Acta Histochem. Suppl. 1991. V. 41, P. 257-264.

154. Perez-Clausell J., Danscher G. Intravesicular localization of zinc in rat telencephalic boutons. A histochemical study. // Brain Res. 1985. V.337. P.91.8.

155. Persohn E., Pollerberg G.E., Schachner M. Immunoelectronmicroscopic localization of the 180 kD component of the neural cell adhesion molecule N-CAM in postsynaptic membranes. // J. Camp. Neural. 1989. V. 288, P. 92100.

156. Peters A., Kaiserman-Abramof I.R. The small pyramidal neuron of the rat cerebral cortex. The perikaryon, dendrites and spines. // Am. J. Anat. 1970. V.127. № 4. P.321-355.

157. Peters A'., Palay S.L., Webster H.D. The Fine Structure of the Nervous System: The Neurons and Supporting Cells. // 3rd ed. Saunders, Philadelphia, 1991.494 p.

158. Popov V.I., Bocharova L.S. Hibernation-induced structural changes in synaptic contacts between mossy fibers and hippocampal pyramidal neurons. //Neuroscience. 1992. V. 48, № 1. P. 53-60.

159. Popov V.I., Bocharova L.S. and Bragin A.G. Repeated changes of dendritic morphology in hippocampus of ground squirrels in the course of hibernation: //Neuroscience. 1992. V. 48, № 1. P. 45-51.

160. Purpura D.P. Dendritic spine "dysgenesis" and mental retardation. // Science. 1974. V. 186, P. 1126-1128.

161. Qian N., Sejnowski T.J. When is an inhibitory synapse effective? // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990. V. 87, P. 8145-8149.

162. Racca C., Stephenson F.A., Streit P., Roberts J.D., Somogyi P., NMDA receptor content of synapses in stratum radiatum of the hippocampal CA1 area // J Neurosci. 2000. V. 20. № 7. P. 2512-22.

163. Rampon C., Tsien J. Z. Genetic Analysis of Learning Behavior-Induced Structural Plasticity. // Hippoampus. 2000. V. 10, P. 605-609.

164. Rampon C., Tang Y.P, Goodhouse J., Shimizu E., Kyin M., Tsien J.Z. Enrichment induces structural changes and recovery from nonspatial memory deficits in CA1 NMDAR1 -knockout mice. // Nat. Neurosci. 2000. V. 3, P. 238 -244.

165. Ribak C.E., Seress L. A Golgi-electron microscopic study of fusiform neurons in the hilar region of the dentate gyrus. // J Comp Neurol. 1988. V.271. P. 6778.

166. Ribak C.E., Seress L., Amaral D.G. The development, ultrastructure and synaptic connections of the mossy cells of the dentate gyrus. // J Neurocytol. 1985. V.14. P. 835-57.

167. Ribak C.E., Seress L. Five types of basket cell in the hippocampal dentate gyrus: a combined Golgi and electron microscopic study. // J Neurocytol. 1983. V.12.P. 577-97.

168. Ribak C.E., Seress L., Peterson G.M., Seroogy K.B., Fallon J.H., Schmued L.C. A GABAergic inhibitory component within the hippocampal commissural pathway. // J Neurosci. 1986. V.6. P. 3492-8.

169. Rolls E.T. Functions of neuronal networks in the hippocampus and neocortex in memory // Neuronal models of plasticity/Eds. J.H. Byrne, W.O. Berry. San Diego: Acad. Press. 1988. P. 240-265.

170. Rothman SM, Olney JW. Glutamate and pathophysiology of hypoxic-ischemic brain damage. // Ann. Neural. 1986. V. 19, P. 105-111.

171. Rozental R., Andrade-Rozental A.F., Zheng X., Urban M., Spray D.C., Chiu F.-C. Gap junction-mediated bi-directional signaling between human fetal hippocampal neurons and astrocytes // Dev. Neurosci. 2001. V. 23, № 6. P. 420-431.

172. Rusakov D.A., Kullmann D.M. Geometric and viscous components of the tortuosity of the extracellular space in the brain. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95, № 15. P. 8975-8980.

173. Sabatini L. Bernardo, Miguel Maravall and Karel Svoboda. Ca2+ signaling in dendritic spines Current Opinion in Neurobiology. // 2001. V. 11, P. 349-356.

174. Sabatini B.L., Oertner T.G., Svoboda K. The life cycle of Ca(2+) ions in dendritic spines. //Neuron. 2002. V. 33(3), P. 439-52.

175. Sandi C., Davies H.A., Cordero M.I., Rodriguez J.J., Popov V.I., Stewart M.G. Rapid reversal of stress induced loss of synapses in CA3 of rat hippocampus following water maze training. // Eur. J: Neurosci. 2003. V. 17, № 11. P. 2447-56.

176. Sawada S., Yamamoto C. Blocking action of pentobarbital on receptors for excitatory amino acids in the guinea pig hippocampus. // Exp Brain Res.1985.V.59. P. 226-31.

177. Segal M. Dendritic spines for neuroprotection: a hypothesis. // Trend. Neurosci. 1995. V. 11, P. 468-471.

178. Segal I., Korkotian I., Murphy D.D. Dendritic spine formation and pruning: common cellular mechanisms? // Trends Neurosci. 2000. V. 23(2), P. 53-7.

179. Segal M. Rapid plasticity of dendritic spine: hints to possible functions? // Prog. Neurobiol. 2001 V. 63, № l.P. 61-70.

180. Scheibel ME, Crandall PH, Scheibel AB. The hippocampal-dentate complex in temporal lobe epilepsy. // Epilepsia. V. 15, 1974. P. 55-80.

181. Scheibel M.E., Lindsay R.D., Tomiyasu U., Scheibel A.B. Progressive dendritic changes in aging human cortex. // Exp Neurol. 1975. V. 47(3), P. 392-403.

182. Schlander M., Frotscher M. Non-pyramidal neurons in the guinea pig hippocampus. A combined Golgi-electron microscope study. // Anat Embryol (Berl). 1986. V.174. P. 35-47.

183. Schwartz J.H. Synaptic vesicles. // Principles of Neural Science. 3rd ed. Elsevier., New York, 1992. P. 225-234.

184. Scoville W. В., Milner B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1957. V. 20, P. 11-21.

185. Segev I, Rail W. Computational study of an excitable dendritic spine. // J. Neurophysiol. 1988. V. 60, P. 499-523.

186. Segev I., Rail W. Excitable dendrites and spines: earlier theoretical insights elucidate recent direct observations. // Trends Neurosci. 1998. V. 21, P. 453460.

187. Selden N.R., Everitt В J., Jarrard L.E., Robbins T.W. Complementary roles for the amygdala and hippocampus in aversive conditioning to explicit and contextual cues. //Neuroscience. 1991. V. 42, P. 335-350.

188. Seress L. and Ribak C.E. A combined Golgi-electron microscopic study of non-pyramidal neurons in the CA 1 area of the hippocampus. // J Neurocytol. 1985. V.14. P. 717-30.

189. Seress L. and Ribak C.E. GABAergic cells in the dentate gyrus appear to be local circuit and projection neurons. // Exp Brain Res. 1983. Y.50. P. 173-82.

190. Seroogy K.B., Seress L., Ribak C.E. Ultrastructure of commissural neurons of the hilar region in the hippocampal dentate gyrus. // Exp Neurol. 1983. V.82. P. 594-608.

191. Shelton M.K., McCarthy K.D. Mature hippocampal astrocytes exhibit functional metabotropic and ionotropic glutamate receptors in situ. // Glia. 1999. V. 26, № l.P.1-11.

192. Shepherd G.M. The dendritic spine: a multifunctional integrative unit. // J. Neurophysiol. 1996. V. 75, P. 2197-2210.

193. Siekevitz P. The postsynaptic density: a possible role in long-lasting effects in the central nervous system. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82, P. 3494-3498.

194. Silva A. J., Paylor R., Wehner J. M., Tonegawa S. Impaired spatial learning in a-calcium-calmodulin kinase II mutant mice. // Science. 1992. V. 257, P. 206-211.

195. Silva A. J., Smith A. M., Giese K. P. Gene targeting and the biology of learning and memory. // Annu. Rev. Genet. 19973. V. 1, P. 527-546.

196. Skaggs W.E., McNaughton B.L., Wilson M.A., Barnes C.A. Theta phase precession in hippocampal neuronal populations and the compression of temporal sequences. // Hippocampus. 1996. V. 6, P. 149 —172.

197. Smith S.J. Neuronal cytomechanics: the actin-based motility of growth cones. // Science. 1988. V. 242, № 4879. P. 708-715.

198. Solomon P. R., Vander Schaaf E. R., Thompson R. F., Weisz D. J. Hippocampus and trace conditioning of the rabbit's* classically conditioned nictitating membrane response. //Behav. Neurosci. 1986. V. 100, P. 729-744.

199. Soriano E., Nitsch R., Frotscher M. Axo-axonic chandelier cells in the rat fascia dentata: Golgi-electron microscopy and immunocytochemical studies. // J Comp Neurol. 1990. V.293. P. 1-25.

200. Sorra K.E. and Harris K.M. Stability in synapse number and size at 2 hr after long-term potentiation in hippocampal area CA1. // J Neurosci. 1998. V.18. P. 658-71.

201. Sorra K.E., Fiala J.C., Harris K.M. Critical assessment of the involvement of perforations, spinules, and spine branching in hippocampal synapse formation. //J. Сотр. Neurol. 1998. V. 398. № 2. P. 225-240.

202. Spacek J., Hartmann M. Three-dimensional analysis of dendritic spines. I. Quantitative observations related to dendritic spine and synaptic morphology in cerebral and cerebellar cortices. // Anat. Embryol. (Berl). 1983. V. 167, № 2. P. 289-310/

203. Stabuli U., Vanderklish P., Lynch G. An inhibitor of integrin receptors blocks long-term potentiation. //Behav. Neural Biol. 1990. V. 53, P. 1-5.

204. Stengaard-Pedersen K., Fredens K., Larsson L.I. Comparative localization of enkephalin and cholecystokinin immunoreactivities and heavy metals in the hippocampus. // Brain Res. 1983. V.273. P. 81-96.

205. Steward O., Banker G.A. Getting the message from the gene to the synapse: sorting and intracellular transport of RNA in neurons. // Trends Neurosci. 1992. V. 15, P. 180-186.

206. Steward O., Reeves T.M. Protein-synthetic machinery beneath postsynaptic sites on CNS neurons: association between polyribosomes and other organelles at the synaptic site. // J. Neurosci. 1988. V. 8, P. 176-184.

207. Steward O., Schuman E.M. Protein synthesis at synaptic sites on dendrites. // Annu. Rev. Neurosci. 2001. V. 24, P. 299-325.

208. Steward O. Topographic organization of the projections from the entorhinal area to the hippocampal formation of the rat. // J Comp Neurol. 1976. V.167. P. 285-314.

209. Sartorius C.J., Berger M.S. Rapid termination of intraoperative stimulation-evoked seizures with application of cold Ringer's lactate to the cortex. Technical note. // J Neurosurg. 1998. V. 88(2), P. 349-51.

210. Svoboda K., Tank D.W., Denk W. Direct measurement of coupling between dendritic spines and shafts. // Science. 1996. V. 272, P. 716 -719.

211. Swanson L.W., Wyss J.M., Cowan W.M. An autoradiographic study of the organization of intrahippocampal association pathways in the rat. // J Comp

212. Neurol. 1978. V. 181. P. 681-715.

213. Swindale N.V. Dendritic spines only connect. // Trends Neurosci. 1981. V. 4, P. 240-241.

214. Tamamaki N., Abe K., Nojyo Y. Columnar organization in the subiculum formed by axon branches originating from single CA1 pyramidal neurons in the rat hippocampus. // Brain Res. 1987. V.412. P. 156-60.

215. Tamamaki N., Abe K., Nojyo Y. Three-dimensional analysis of the whole axonal arbors originating from single CA2 pyramidal neurons in the rat hippocampus with the aid of a computer graphic technique. // Brain Res. 1988. V.452. P. 255-72

216. Tamamaki N., Nojyo Y. Disposition of the slab-like modules formed by axon branches originating from single CA1 pyramidal neurons in* the rat hippocampus. //J Comp Neurol. 1990. V.291. P. 509-19.

217. Tanzi E. I fatti I le induzione nell'odierna histologia del sistema nervoso. // Riv. Sper. Freniatr. 1893. V.19. P. 419-472.

218. Terrian D.M., Johnston D., Claiborne B.J., Ansah-Yiadom R., Strittmatter W.J., Rea M.A. Glutamate and dynorphin release from a subcellular fraction enriched in hippocampal mossy fiber synaptosomes. // Brain Res Bull. 1988

219. Thompson L.T., Best P.J. Place cells and silent cells in the hippocampus of freely-behaving rats. //J Neurosci. 1989. V. 9, P. 2382-2390.

220. Tombol Т., Somogyi G., Hajdu F., Madarasz M. Granule cells, mossy fibres and pyramidal neurons: an electron microscopic study of the cat's hippocampal formation, I. // Acta Morphol Acad Sci Hung. 1978. V.26. Pp 291-310.

221. Trommald M, Hulleberg G. Dimensions and density of dendritic spines from rat dentate granule cells based on reconstructions from serial electron micrographs. // J. Сотр. Neurol. 1997. V. 377, P. 15-28.

222. Trommald M., Hulleberg G., Andersen P. Long-term potentiation is associated with new excitatory spine synapses on rat dentate granule cells. // Learn Mem. 1996. V. 3, P. 218 -228.

223. Tsien J. Z., Huerta P. Т., Tonegawa S. The essential role of hippocampal CA1 NMDA receptor-dependent synaptic plasticity in spatial memory. // Cell. 1996. V. 87, P. 1327-1338.

224. Tulving E. // Organization of Memory. 1972. P. 381-403.

225. Tulving E., Markowitsch H.J. Episodic and declarative memory: role of the hippocampus. // Hippocampus'. 1998. V. 8, P. 198 -204.

226. Turner D.A., Li X.G., Pyapali G.K., Ylinen A., Buzsaki G. Morphometric and electrical properties of reconstructed hippocampal CA3 neurons recorded in vivo. // J Comp Neurol. 1995. V. 356(4). P. 580-94.

227. Von der Ohe C.G., Garner C.C., Darian-Smith C., Heller H.C. Synaptic protein dynamics in hibernation. // J Neurosci. 2007. V. 27(1), P. 84-92.

228. Van Groen Т., Wyss J.M. Extrinsic projections from area.CAl of the rat hippocampus: olfactory, cortical, subcortical, and bilateral* hippocampal formation projections. // J Comp Neurol. 1990. V.302. P. 515-28. •

229. Ventura R., Harris K.M. Three-dimensional relationships between hippocampal synapses and astrocytes // J. Neurosci. 1999. V. 19, № 16. P. 6897-6906.

230. Vertes R.P. Brainstem modulation of the hippocampus. Anatomy, physiology, and significance. // The Hippocampus/Eds R.L. Issacson, K.H. Pribram. 1986. V.4. P. 41-75.

231. Vinogradova O.S. Hippocampus as comparator: role of the two input and two output systems of the hippocampus in selection and registration of information. //Hippocampus. 2001. V.l 1. P. 578-598.

232. Walker M.C., Ruiz A., Kullmann D.M. Monosynaptic GABAergic signaling from dentate to CA3 with a pharmacological and physiological profile typicalof mossy fiber synapses. //Neuron. 2001. V.29. P. 703-715.

233. Walton P.D., Airey J.A., Sutko J.L., et al. Ryanodine and inositol trisphosphat receptors coexist in avian cerebellar Purkinje Neurons // J. Cell Biol. 1991. V. 113,P. 1145-1157.

234. Watanabe Y., Gould E., McEwen B.S. Stress induces atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3 pyramidal neurons. // Brain Res. 1992. V.588. P. 341-345.

235. Weeks A.C., Ivanco T.L., LeBoutillier J.C., Racine R.J., Petit T.L. The degree of potentiation is associated with synaptic number during the maintenance of long-term potentiation in the rat dentate gyrus. // Brain Res. 1998. V. 798(1-2), P. 211-6.

236. Wells D.G., Richter J.D., Fallon J.R. Molecular mechanisms for activity-regulated protein synthesis in the synapto-dendritic compartment. // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. V. 10, P. 132-137.

237. Weltzin M.M., Zhao H.W., Drew K.L., Bucci D.J. Arousal from hibernation alters contextual learning and memory. // Behav Brain Res. 2006. V. 167(1), P. 128-33.

238. West M.J. Stereological methods for estimating the total number of neurons and synapses: issues of precision and bias. // Trends Neurosci. 1999. V.22, № 2. P. 51-61.

239. Westrum L.E., Jones D.H., Gray E.G., Barron J. Microtubules, dendritic spines and spine apparatus. // Cell Tissue Res. 1980. V. 208, P. 171-181.

240. Williams RS, Hauser SL, Purpura DP, et al. Autism and mental retardation: Neuropathological studies performed in four retarded persons with autistic behavior. // Arch. Neurol. (Chicago). 1990. V. 37, P. 749-753.

241. Witter M.P. and Groenewegen H.J. Laminar origin and septotemporal distribution of entorhinal and perirhinal projections to the hippocampus in the cat. //J Comp Neurol. 1984. V.224. P. 371-85.

242. Woodson W., Nitecka L., Ben-Ari Y. Organization of the GABAergic system in the rat hippocampal formation: a quantitative immunocytochemical study. //J Comp Neurol. 1989. V.280. P. 254-71.

243. Woolley C.S., McEwen B.S. Estradiol mediates fluctuation in hippocampal synapse density during the estrous cycle in the adult rat. // J. Neurosci. 1992 V. 12, P. 2549-2554.

244. Woolley C.S., McEwen B.S. Roles of estradiol and progesterone in regulation of hippocampal dendritic spine density during the estrous cycle in the rat. // J. Comp. Neurol. 1993. V. 336, P. 293-306.

245. Wu K., Nigam S.K., LeDeux M., et al. Occurring of a subunits of G proteins in cerebral cortex synaptic modulation of ADP-ribosylation by Ca2+/calmodulin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89, P. 8686-8690.

246. Yang X.F., Rothman S.M. Focal cooling rapidly terminates experimental neocortical seizures. // Ann Neurol. 2001. V. 49(6), P. 721-6.

247. Yang X.F., Duffy D.W., Morley R.E., Rothman S.M. Neocortical seizure termination by focal cooling: temperature dependence and automated seizure detection. // Epilepsia. 2002. V. 43(3), P. 240-5.

248. Yoshida К. and Oka H. Topographical distribution of septohippocampal projections demonstrated by the PHA-L immunohistochemical method in rats. //Neurosci Lett. 1990. V.113. P. 247-52.

249. Yuste R., Bonhoeffer T. Morphological changes in dendritic spines associated with long-term synaptic plasticity. // Annu. Rev. Neurosci. 2001. V. 24. P. 1071-1089.

250. Yuste R., Denk W. Dendritic spines as basic functional units of neuronal integration. //Nature. 1995. V. 375, P. 682- 684.

251. Yuste R., Majewska A., Holthoff K. From form to function: calcium compartmentalization in dendritic spines. //NatNeurosci. 2000. V. 3(7), P. 653-9.

252. Zang Y., Jia F., Weng X., Li E., Cui S., Wang Y., Hazeltine E., Ivry R. Functional organization of the primary motor cortex characterized by event-related fMRI during movement preparation and execution. // Neurosci Lett. 2003. V. 337(2), P. 69-72.

253. Zhang W., Benson D.L., Stages of synapse development defined by dependence on F-actin. // J Neurosci. 2001. V. 21 (14), P. 5169-81. '

254. Ziv N.E., Smith S.J. Evidence for a role of dendritic filopodia in synaptogenesis and spine formation. //Neuron. 1996. V. 17, № 1. P. 91-102.

255. Zola S. M., Squire L. R. Relationship between magnitude of damage to the hippocampus and impaired recognition memory in monkeys. // Hippocampus. 2001. V. 11, P. 92-98.