Разработка состава и технологии лекарственного средства на основе композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Новикова Екатерина Константиновна

• Новикова Екатерина Константиновна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Новикова Екатерина Константиновна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фитохимическая характеристика череды трехраздельной травы, 18 золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

1.2 Фармакологическая активность сырья череды трехраздельной травы, 21 золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

1.3 Обзор лекарственных препаратов на основе череды 29 трехраздельной травы, золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы на фармацевтическом рынке

1.4 Современные методы извлечения БАВ в технологии фитопрепаратов

1.4.1. Методы идентификации и извлечения флавоноидов

1.4.2. Методы идентификации и извлечения сапонинов

1.4.3. Методы идентификации и извлечения дубильных веществ

1.5 Особенности технологии и стандартизации лекарственных 47 средств, содержащих сухие экстракты растительного происхождения ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 1 55 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Реактивы, оборудование и средства измерения 56 2.2.1 Реактивы

2.3. Результаты входного контроля качества череды трехраздельной 58 травы , золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

2.4 Методы фитохимических исследований основных групп БАВ

2.5. Качественный анализ БАВ

2.5.1 Качественный анализ флавоноидов в траве череды трехраздельной

2.5.2 Качественный анализ сапонинов в траве золотарника канадского

2.5.3 Качественный анализ дубильных веществ в траве 61 репешка обыкновенного

2.6 . Количественный анализ БАВ

2.6.1 Количественное определение суммы флавоноидов в траве 61 череды трехраздельной травы

2.6.2 Количественное определение суммы сапонинов в траве 63 золотарника канадского травы

2.6.3 Количественное определение суммы дубильных веществ 64 в траве репешка обыкновенного травы

2.7. Методы определения технологических показателей 66 череды трехраздельной травы, золотарника канадского

травы, репешкаобыкновенного травы.

2.8. Методы анализа водно-спиртовых извлечений из череды 67 трехраздельной травы, золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы.

2.8.1. Определение содержания экстрактивных веществ

2.8.2. Качественный анализ флавоноидов, сапонинов и дубильных 68 веществ

2.8.3. Количественный анализ флавоноидов, сапонинов и дубильных 68 веществ

2.9.Методы анализа сухих экстрактов череды трехраздельной травы, 68 золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

2.9.1. Качественный анализ флавоноидов, сапонинов и дубильных 69 веществ сухих экстрактах.

2.9.2. Количественный анализ флавоноидов, сапонинов и дубильных 69 веществ в сухих экстрактах

2.9.3. Определение тяжёлых металлов

2.10. Методы анализа композиции сухих экстрактов череды 69 трехраздельной травы, золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы.

2.10.1. Качественный анализ флавоноидов, сапонинов и дубильных 69 веществ в композиции сухих экстрактов череды трехраздельной

травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.10.2. Количественный анализ флавоноидов, сапонинов и

дубильных веществ.

2.11. Методики стандартизации сухих экстрактов и композиции 70 сухих экстракта череды трехраздельной травы, золотарника

канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.12. Методы анализа и стандартизации гранул композиции 71 сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.13. Методики анализа и стандартизация капсул с гранулами 72 композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.14. Определение гигроскопичности гранул и капсул с 74 гранулами композиции сухих экстрактов череды трехраздельной

травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.15. Изучение стабильности капсул с гранулами композиции 74 сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

2.16. Изучение макро- и микроэлементного состава череды 75 трехраздельной, золотарника канадского и репешка обыкновенного

травы и сухих экстрактов.

2.17. Изучение нефропротекторной и антифибротической 75 активности композиции на основе сухих экстрактов череды, золотарника и репешка при токсической нефропатии.

2.18. Статистическая обработка результатов 77 ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА УСЛОВИЙ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ 78 ЧЕРЕДЫ ТРЕХРАЗДЕЛЬНОЙ ТРАВЫ, ЗОЛОТАРНИКА КАНАДСКОГО ТРАВЫ, РЕПЕШКА ОБЫКНОВЕННОГО ТРАВЫ

3.1. Изучение влияния факторов на процесс извлечения бав

череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы.

3.1.1. Подбор экстрагента и модуля экстракции

3.1.2. Методы интенсификации процесса экстрагирования 82 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3 87 Глава 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ 88 СУХИХ ЭКСТРАКТОВ

4.1. Разработка технологии сухих экстрактов череды 88 трехраздельной травы , золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы.

4.2. Изучение элементного состава ЛРС и сухих 90 экстрактах череды трехраздельной травы, золотарника канадского

и репешка обыкновенного.

4.3. Стандартизация сухих экстрактов сухих экстратков 91 череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы.

4.3.1 Качественный анализ флавоноидов в сухом экстракте 91 череды трехраздельной.

4.3.2 Качественный анализ сапонинов в сухом экстракте 92 золотарника канадского.

4.3.3 Качестенный анализ дубильных веществ в сухом экстракте 93 репешка обыкновенного

4.3.4 Количественное определение БАВ в сухих экстрактах лрс

4.3.5. Спецификация показателей качества сухих экстрактов

4.3.6. Обоснование состава композиции сухих экстрактов 104 череды, золотарника, репешка

4.3.7. Изучение нефропротекторного действия композиции сухих 105 экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского

травы, репешка обыкновенного травы

4.3.8. Определение показателей качества композиции сухих 114 экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского

травы, репешка обыкновенного травы

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГРАНУЛ

КОМПОЗИЦИИ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ЧЕРЕДЫ ТРЕХРАЗДЕЛЬНОЙ ТРАВЫ, ЗОЛОТАРНИКА КАНАДСКОГО ТРАВЫ, РЕПЕШКА ОБЫКНОВЕННОГО ТРАВЫ В ТВЕРДЫХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

5.1. Технология гранул композиции сухих экстрактов череды 120 трехраздельной травы, золотарника канадского травы,

репешка обыкновенного травы

5.2. Определение БАВ в гранулах на основе композиции сухих 127 экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского

травы, репешка обыкновенного травы

5.2.1. Качественное определение суммы флавоноидов в гранулах

5.2.2. Качественное определение суммы сапонинов в гранулах

5.2.3. Количественное определение БАВ в гранулах на основе 128 композиции сухих экстрактов ЛРС

5.3. Технология получения твердых желатиновых капсул 131 с гранулами композиции сухих экстрактов череды трехраздельной

травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

5.4. Стандартизация гранул на основе композиции сухих 134 экстрактов череды трёхраздельной, золотарника

канадского и репешка обыкновенного в твёрдых желатиновых капсулах ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАВ - Биологически активное вещество;

БУВ - Бутанол - уксусная кислота - вода;

ВЭЖХ - Высокоэффективная жидкостная хроматография;

ГСО - Государственный стандартный образец;

ИСП-МС - Индуктивно-связанная плазма- масс-спектрометриия;

КСЭ - Композиция сухих экстрактов

ЛД50 - Средняя летальная (среднесмертельная) доза;

ЛРС - Лекарственное растительное сырье;

МКЦ - Микрокристаллическая целлюлоза;

АОА - Антиоксидантная активность;

ПАВ - Поверхностно-активное вещество;

ПВП - Поливинилпирролидон;

СЭЧ - Сухой экстракт череды трехраздельной травы;

СЭЗ - Сухой экстракт золотарника канадского травы;

СЭР - Сухой экстракт репешка обыкновенного травы;

ТСХ - Тонкослойная хроматография;

ФС - Фармакопейнаястатья

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии лекарственного средства на основе композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Болезни почек являются наиболее сложными с клинической и эпидемиологической точки зрения. Анализ уро- и нефрологической заболеваемости в России по данным официальной статистики за последние годы показал увеличение абсолютного числа зарегистрированных больных с заболеваниями мочеполовой системы ежегодно на 25.8 %. Это обусловлено во многом важной ролью почек в поддержании физиологических функций организма человека. Фитотерапия, как метод безопасного базисного лечения многих заболеваний с помощью гармонизации естественных процессов детоксикации, направлена на улучшение функционального состояния почек и может существенно повысить как эффективность, так и безопасность базисной фармакотерапии за счет преимуществ следующего характера: полимодальности эффектов, отсутствия ксенобиотических метаболитов, способности корректировать побочные эффекты лекарственной терапии.

В связи с этим разработка новых фитопрепаратов для лечения заболеваний почек и увеличение ассортимента нефропротекторных средств на фармацевтическом рынке представляется особенно актуальным.

Репешок обыкновенный обладает гастро- и гепатопротекторными свойствами, улучшает работу органов пищеварения, защищает печень от токсического действия этанола. Череда трехраздельная обладает выраженными диуретическими и иммуномодулирующими свойствами, противоаллергическим действием, используется в педиатрической практике. Золотарник канадский давно применяется для создания урологических препаратов, показал высокую эффективность и безопасность, входит в состав фитопреп аратов для лечения простатита.

Исходя из вышеизложенного, работа, посвященная разработке состава и технологии ЛС на основе композиции сухих экстрактов золотарника канадского

травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы для лечения и профилактики поражений почек, является актуальной.

Степень разработанности темы исследования. Фитохимический состав и фармакологическая активность биологически активных соединений череды трехраздельной, золотарника канадского и репешка обыкновенного были широко изучены: Пронькина О.В. (2008), Пещанская Е.В. (2009), Кароматов И.Д., Абдувохидов А.Т. (2017), Вернигорова Н.М., Бузек Г.Н. (2013), Губанов И.А. (2013), Королев М.А., Акульшина Е.В. (2015), Пепеляева Ю.С. (2013), Н.А. Писарева, Д.И. Писарев (2013), Горячкина Е.Г., Буинов М.В. (2012), Сулейманова Ф.Ш., Нестерова О.В. (2017), Куркин В.А., Куркина А.В. (2013), Федотова В.В., Сонов К.В. (2015).

Однако, предлагаемая композиция золотарника канадского, череды трехраздельной, репешка обыкновенного ранее нигде не описывалась, и для лечения заболеваний почек использовались лишь по отдельности золотарник и череда.

Цель и задачи исследования.

Целью диссертационной работы является разработка состава и технологии лекарственного средства на основе композиции сухих экстрактов из растительного лекарственного сырья золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы, предназначенного для лечения и профилактики поражений почек.

В рамках поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

Обосновать выбор композиции ЛРС для создания лекарственного средства для лечения и профилактики поражений почек.

Изучить особенности и установить закономерности экстрагирования золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы. Определить влияние параметров экстрагирования на выход БАВ из лекарственного растительного сырья

Разработать технологии сухих экстрактов золотарника, череды, репешка и провести их стандартизацию. Обосновать и предложить для стандартизации основные показатели качества полученных фитосубстанций -сухих экстрактов золотарника, череды, репешка.

Обосновать состав композиции сухих экстрактов золотарника, череды, репешка.

Разработать состав и технологию дозированной лекарственной формы -гранул в твёрдых желатиновых капсулах на основе композиции сухих экстрактов. Установить показатели качества полученной готовой лекарственной формы.

Разработать технологическую и аппаратурную схемы получения гранул на основе композиции сухих экстрактов золотарника, череды репешка в твердых желатиновых капсулах. Составить лабораторный регламент производства лекарственного средства на основе композиции сухих экстрактов череды, золотарника, репешка, предназначенного для лечения и профилактики поражений почек.

Разработать проект спецификации к НД на лекарственное средство-гранулы композиции сухих экстрактов в твердых желатиновых капсулах.

Научная новизна исследования.

Исследованы особенности и установлены закономерности экстрагирования сырья череды, золотарника, репешка в режимах мацерации и УЗ-экстракции различными спирто-водными экстрагентами. Установлено, что 40% спиртоводный экстрагент извлекает наибольшее количество экстрактивных веществ из золотарника и репешка, а 70% - из череды.

Впервые проведен сопоставительный анализ методов раздельного и совместного экстрагирования БАВ из череды, золотарника, репешка, на основании которого обоснована технология сухих экстрактов, позволяющая получить фитосубстанции с содержанием не менее 15%, 6,5% и 18% флавоноидов, тритерпеновых сапонинов и дубильных веществ соответственно.

Обосновано соотношение сухих экстрактов череды, золотарника и репешка в композиции для создания лекарственного средства для лечения и профилактики поражений почек. На модели тубулоинтерстициального нефрофиброза показано, что разработанная композиция обладает нефропротекторной и антифибротической активностью при токсических нефропатиях.

Впервые теоретически и экспериментально обоснованы состав и технология лекарственного средства в виде гранул в твердых желатиновых капсулах на основе композиции сухих экстрактов золотарника, череды, репешка, предназначенного для лечения и профилактики поражений почек.

При выборе наполнителя в технологии получения гранул исследованы органические (лактоза, маннит) и неорганические (фосфаты кальция) вспомогательные вещества. Доказано, что гранулы с введением кальция гидрогенортофосфата безводного (СаНРО4) обладают существенными технологическими преимуществами - сыпучестью, низкой гигроскопичностью, распадаемостью, оптимальной насыпной плотностью.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Разработаны режимы экстрагирования череды, золотарника, репешка, обеспечивающие максимальный выход БАВ.

Разработаны состав и технология гранул композиции сухих экстрактов череды, золотарника, репешка для фасовки в твердые желатиновые капсулы. Разработан проект НД (спецификация качества) на лекарственное средство -гранулы на основе композиции сухих экстрактов в твердых желатиновых капсулах Разработаны технологическая и аппаратурная схемы получения гранул на основе композиции сухих экстрактов золотарника, череды, репешка в твердых желатиновых капсулах. Составлен лабораторный регламент производства лекарственного средства - гранулы на основе композиции сухих экстрактов в твердых желатиновых капсулах.

Методология и методы исследования. Обоснованность результатов диссертационной работы подтверждается тем, что в ней использованы

современные методы исследования, современное аппаратурное и приборное оснащение. В работе методологический подход базируется на выполнении комплекса теоретических, фитохимических, технологических,

биофармацевтических, физико-химических и фармакологических методов исследований, обеспечивающих получение качественных эффективных и безопасных лекарственных средств.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов определяется воспроизводимостью данных, использованием адекватных методов исследования, большим объемом экспериментальных данных и корреляцией с доступной научно-технической информацией.

Материалы диссертационного исследования прошли апробацию на: VI, VII, VIII Всероссийских научных конференциях студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (2016 г., 2017г., 2018г. Санкт-Петербург), XX международном конгрессе РИуюрИагт (2016 г., Санкт-Петербург), XXI международном конгрессе РИу1:орЬагт (2017 г., Австрия, Грац), XXII международном конгрессе РИуюрИагт (2018 г., Швейцария, Цюрих), ^^ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» (2016 г., 2018 г., Санкт-Петербург), Международной научно-практической конференции «Гармонизация подходов к фармацевтической разработке» (2018 г, Москва), V Российско-Финском Симпозиуме «Технологии будущего и основные направления создания новых лекарственных средств», (2018 г., Турку, Финляндия), научно-методический конференции "V Гаммермановские чтения"( 2019 г., Санкт-Петербург).

Проведена апробация технологии сухих экстрактов череды, золотарника и репешка, композиции сухих экстрактов и гранул композиции сухих экстрактов в твердых желатиновых капсулах в условиях ЗАО «Санкт-Петербургский институт Фармации». Полученные опытные партии препарата по показателям

качества соответствовали требованиям Спецификаций качества (Акт апробации от 30.10.2018 г.).

Апробация технологии сухих экстрактов череды, золотарника и репешка на АО « Фармцентр ВИЛАР» , г. Москва, показала , что разработанные режимы экстрагирования суммы БАВ из золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы и технология получения СЭ являются воспроизводимыми в лабораторно-промышленных условиях (Акт апробации от 26.11.2018 г.).

Разработанные решения по организации производства фитопрепаратов на примере производства гранул на основе композиции сухих экстрактов череды, золотарника и репешка в твердых желатиновых капсулах используются в практической деятельности ООО « Фарм Дизайн», г. Санкт-Петербург (Акт внедрения от 04.03.2019 г.).

Материалы по разработке технологии экстрагирования и получения сухих экстрактов череды, золотарника и репешка используются в учебном процессе ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России в лекционном курсе и практических занятиях дисциплины «Технология фитопрепаратов» факультета промышленной технологии лекарств по направлению подготовки 18.03.01 «Химическая технология», квалификация - прикладной бакалавр (акт внедрения от 15.01.2019).

Связь задач исследования с планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно исследовательских работ ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России «Разработка технологий производства, методов анализа, стандартизации и фармакологической оценки лекарственных растений, новых или модифицированных фармацевтических субстанций и препаратов (№ государственной регистрации 012001252028)

Положения, выносимые на защиту:

Технология получения сухих экстрактов череды, репешка и

золотарника и показатели их качества.

Соотношение сухих экстрактов череды, репешка и золотарника (1:4:10) в композиции для создания лекарственного средства для лечения и профилактики поражений почек.

Состав и технология гранул на основе композиции сухих экстрактов в твердых желатиновых капсулах. Проект Спецификации качества (НД) на лекарственное средство - гранулы на основе композиции сухих экстрактов череды, золотарника и репешка в твердых желатиновых капсулах.

Технологическая схема полного цикла получения твердых желатиновых капсул гранулами на основе композиции сухих экстрактов череды, золотарника и репешка.

Личный вклад автора в проведенное исследование и получение научных результатов.

Автор диссертационной работы самостоятельно сформулировал цель и задачи, пр оанализировал литературу, провел лабораторные исследования и статистическую обработку полученных данных. Научные положения и выводы диссертации базир уются на результатах исследований автора. Доля участия автора в накоплении ин формации более 80%, в обобщении и анализе материала - 85%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 14.04.01 -Технология получения лекарств, а именно пункту 3 - разработка технологий получения субстанции и готовых лекарственных форм, пункту 4 - исследования по изучению особенностей технологии получения готовых лекарственных форм из различных видов субстанций, сырья и вспомогательных веществ.

Публикации материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки России».

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав экспериментальных исследований, выводов, списка сокращений и условных

обозначений, списка литературы и приложений. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц и 13 рисунков. Список литературы включает 105 источников, в том числе 47 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Настоящая работа посвящена разработке и расширению ассортимента средс тв патогенетической терапии острых и хронических заболеваний почек. Почки яв ляются органом мишенью при всех социально значимых заболеваниях человека. [ 27] Болезни почек являются наиболее сложными с клинической и эпидемиологиче ской точки зрения. Это обусловлено во многом важной ролью почек в поддержан ии физиологических функций организма человека, гомеостаза с одной стороны. С другой стороны, острые диффузные и хронические заболевания почек часто прив одят к формированию острой и/или хронической почечной недостаточности, треб ующих применения методов экстракорпоральной детоксикации, в частности гемо диализа, что составляет существенные затраты служб здравоохранения и страхова ния здоровья граждан. [43] В связи с этим разработка новых препаратов для лечен ия заболеваний почек и увеличение ассортимента нефропротекторных средств на фармацевтическом рынке представляются особенно актуальными[1].

Фитотерапия, как метод безопасного базисного лечения многих заболе ваний с помощью гармонизации естественных процессов детоксикации, направле на на улучшение функционального состояния почек и может существенно повыси ть как эффективность, так и безопасность базисной фармакотерапии за счет преи муществ следующего характера: полимодальности эффектов, отсутствия ксеноби отических метаболитов, способности корректировать побочные эффекты лекарств енной терапии [50].

Согласно анализу литературных источников уро-

и нефрологической заболеваемости в России по данным официальной статистики за последние годы показал увеличение абсолютного числа зарегистрированных б ольных с заболеваниями мочеполовой системы с 2002 по 2009 гг. ежегодно на 25.

8 % (с 12397693 до 15597948 человек). [86] Абсолютное число больных с тубулои нтерстициальными и другими болезнями почек и мочеточника увеличилось на 5.8 %. Максимальный показатель частоты отмечался в Приволжском федеральном ок руге, а минимальный -

в Центральном федеральном округе. Число случаев почечной недостаточности в РФ в указанный период возрастало с 29186 до 47877 или на 64 %. [26] При этом т убулоинтерстициальный нефрит представляет собой универсальную нозологическ ую форму патологии почек, поскольку развивается в ответ на воздействие как инф екции (пиелонефрит), так и лекарственных и токсических веществ (собственно ин терстициальный нефрит). [10] Не смотря на существующую проблему нефротокси чности многих применяемых ЛП, в современной медицинской и научной литерат уре встречаются перспективные синтетические молекулы и комплексные препара ты, в том числе на основе лекарственных растений, которые могут корректироват ь побочные эффекты на почки путем нефропротектции и уменьшения патологичес ких сдвигов в разных типах обмена веществ вследствие поражения почек . [27]

Существуют эффективные методы консервативного лечения заболеваний п очек с помощью средств фармакотерапии. [74] Так, для лечения гломерулярной и трансплантационной патологии почек существуют лекарственные препараты с им мунодепрессивным механизмом действия (глюкокортикостероиды, циклофосфам ид, азатиоприн, циклоспорин А, такролимус, микофенолата мофетил). Для лечени я острого интерстициального нефрита эффективно используют методы плазмафер еза, отделения лейкоцитов, применяют глюкокортикостероиды (преднизолон, мет илпреднизолон). Для лечения гиперазотемии эффективно используют кетоаналоги незаменимых аминокислот (кетостерил). [43] К нефропротекторным препаратам также относят ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, лиз иноприл, рамиприл и другие), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, нитрен дипин), блокаторы рецепторов ангиотензина-

2 (лозартан, валсартан, кандесартан).[41] При этом нефропротекторные свойства п репаратов выражаются в клиническом улучшении фильтрационной функции поче к (увеличение СКФ) и снижении протеинурии (антипротеинурическом действии).

[60] Однако многочисленные нежелательные реакции на терапию этими средства ми обуславливают дальнейшее совершенствование методов и поиск препаратов д ля лечения заболеваний почек. Этиология, диагностика, профилактика и лечение т убулоинтерстициальных нефритов (ТИН), в частности, возникающих при воздейс твии токсических веществ и лекарственных препаратов в условиях полипрагмазии , представляют мало изученную область нефрологии. [10] В развитии тубулоинтер стициальных заболеваний почек часто отсутствуют существенные преморбидные симптомы, что в реальных клинических ситуациях приводит к поздней диагности ке этих форм поражения почек. Отсутствие единого понимания этиопатогенеза ту булоинтрестициального нефрита обуславливает эмпирический подход в терапии -назначение глюкокортикоидов, подавляющих реакции типового патологического процесса воспаления в целом, что, однако применительно к ТИН не способствует выздоровлению, а просто отдаляет фатальную развязку -развитие необратимой почечной недостаточности. [61]

1.1 Фитохимическая характеристика череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

Череда трехраздельная (Bidens tripartita

L.)

Источник флавоноидов

Золотарник канадский (Solidago canadensis L.)

Источник тритерпен овых сапонинов

Репешок обыкновенный (Agrimonia eupatoria L.)

Источник дубильных веществ

ЧЕРЕДЫ ТРЕХРАЗДЕЛЬНОЙ ТРАВА Принадлежит к семействАстров ые (Asteraceae). Это однолетнее травянистое растение, относящееся к семейству а стровых, высотой от 15 до 100 (см). [9] Череда трёхраздельная широко распростра нена по всей стране, за исключением Крайнего Севера. Также она распространена

почти по всей Украине, Средней Азии, на Кавказе и Дальнем Востоке. Это тепло-и влаголюбивое растение, растет в сырых местах, по болотам, берегам рек, ручьё в и озёр. В холодные дождливые вёсны растёт медленно и плохо развивается [13]. , Выращивание проводят в умеренно плодородной, влажной почве на открытых сол нечных местах. Семена очень чувствительны к условиям прорастания, поэтому пе ред посадкой их стратифицируют (процесс проводят во влажном песке при 4-5°С в течение 20 дней) [13]. Облиственные верхушки и боковые побеги длиной до 15 (см) или отдельные листья собирают только в период бутонизации. С началом цветения сбор прекращают, так как сырьё, собранное в этот период, после сушки становится непригодным -

цветение может продолжаться. В таких случаях срезают только боковые веточки без плодоносящих корзинок. После этого быстро сушат, раскладывая тонким слое м толщиной 5-7 (см) на солнце, под навесом или в сушилке при температуре 45-50°С, часто переворачивая. Готовность определяют по степени ломкости черешко в и стеблей [73, 105]. Измельченное сырье представляет собой смесь кусочков лис тьев, стеблей, бутонов, цветков и семянок, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 (мм). Цвет зеленый, коричневато-зеленый или зеленовато-фиолетовый с желтыми и белыми вкраплениями. Запах слабый. Водное извлечени е слегка вяжущее и имеет горьковатый вкус.Хранят высушенное сырьё в мешочка х или закрытой деревянной таре 2 года [96,101].

ЗОЛОТАРНИК КАНАДСКИЙ ТРАВА. Принадлежит к семейству Аст ровые (Л81вгасеав). [9] Это многолетнее травянистое растение семейства астровы х высотой до 150 (см). Родина золотарника канадского -Северная Америка. Имеет широкое распространение в США, Азии и по всей евр опейской территории, встречается в горах до субальпийского пояса. Золотарник встречается не только в дикорастущем, но и в культурном видах; предпочитает п есчаные, лёгкие почвы хорошо освещенных территорий. [12]. Сырьём служит в ысушенная и освобождённая от грубых стеблей надземная часть золотарника ка надского, представляющая собой смесь измельчённых листьев, верхушек цвету

щих побегов, отдельных осыпавшихся соцветий, цветков, недоразвитых плодов и их хохолков. Золотарник канадский имеет слабо вяжущий и горьковатый вкус, запах при этом отсутствует [49]. Сбор осуществляют в период цветения в первые недели августа. Заготавливают при этом не всю надземную часть (высота среза около 36 (см)), а лишь область соцветия, поскольку она обычно не одревесневает . Заготовленное сырье сушат, подвесив пучками в тени или в сушильных камера х в диапазоне температур 50-60°С. После сушки удаляют грубые стебли [75].

После того как трава приобретёт необходимую сухую структуру, ее раскла дывают в картонные коробки или же помещают в бумажные мешки. Эти ёмкости с сырьём необходимо убрать в хорошо вентилируемое помещение, где нет сырост и и посторонних запахов [90,93]. Срок хранения золотарника канадского травы -не более 2 лет [12, 9].

РЕПЕШОК ОБЫКНОВЕННЫЙ ТРАВА. Принадлежит к семейству Роз оцветные (Кв8асеае). [9] Это многолетнее травянистое растение с прямостоячим шершавоволосистым стеблем высотой 30-

90 (см). Растёт в разреженных лесах и кустарниках, на лугах и пастбищах, на скло нах и опушках леса, иногда в полях и вдоль дорог. Широко встречается в централ ьной и северной частях Европы, в Азии, Северной и Южной Америках, Африке. Р аспространено повсеместно в средней полосе европейской части России, на Кавка зе, в западной Сибири. На сильно заболоченных территориях не встречается [11]. Цветёт с июня по август (может и в сентябре). Имеет горький вяжущий терпкий в кус и слабый приятный запах [7]. Выращивают репешок обыкновенный в умеренн о плодородной, дренированной почве на солнце или в полутени. Размножают репе шок посевом семян весной или делением весной или осенью [79]. Сбор травы реп ешка осуществляется с июня по сентябрь, при этом лучший материал получается, если сбор приходится на июнь и июль -на период плодоношения. Сбору подлежит именно надземная часть растения, рас положенная на высоте 8-

10 (см) [11]. Сушат траву репешка, подвешивая в пучки или раскладывая на стелл

ажах в хорошо вентилируемых помещениях тонким слоем. При сушке в специаль ных сушилках необходимо, чтобы температуры была не выше 40°С -для предотвращения разрушения действующих веществ. Корни и корневища репе шка выкапывают для заготовки после созревания плодов -осенью. Их тщательно очищают от земли, промывают и кладут сушиться под нав есом или в сушилке при температуре не выше 60°С [11,9] . Хранят траву репешка обыкновенного в бумажных упаковках, а корни -в тканевых мешках или деревянной таре. Нужно заметить, что с лечебной целью используется только репешок обыкновенный. Срок хранения репешка обыкновен ного - не более 2 лет [9] .

1.2 Фармакологическая активность сырья череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы

Череды трехраздельной трава обладает лёгким седативным, желчегонны м, потогонным, мочегонным, ранозаживляющим, а также выраженным антиаллер гическим и гипотензивным действиями [9]. Настойка Череды трехраздельной трав ыпри внутривенном введении обладает седативными свойствами, понижает давле ние, увеличивает амплитуду сердечных сокращений, несколько усиливает сокращ ение гладкомышечных органов [13]. Антиаллергические свойства по итогам прове дённых экспериментов были объяснены высоким содержанием в растении аскорб иновой кислоты, стимулирующей функцию надпочечников и оказывающей разно стороннее влияние на обменные процессы в организме[13]. Такое действие прояв ляется ослаблением симптомов у экспериментальных организмов животных анаф илактического шока и задержкой развития феномена Артюса у животных. При уд алении гипофиза антиаллергического действия не было отмечено. Такие свойства также были отмечены ещё у спиртового экстракта и мази при клинических исслед ованиях. Череду также применяют в качестве горечи при пониженном аппетите и для улучшения пищеварения. Применяют её и при простуде, заболеваниях печени

и желчевыводящих путей, рахите, подагре и при плохом заживлении ран и язв [1

3].

В народной медицине череда применяется в качестве хорошего кровоочист ительного и антиаллергического средства. Её назначают для приема внутрь взросл ым и детям при хронических кожных заболеваниях, экземе, диатезе и крапивнице.

Траву череды широко применяют и в виде наружного средства -это нашло применение в детской практике [41]. Её используют при диатезе с кож ными проявлениями, рахите, для ускорения заживления ссадин и ран, а также при чесотке и экземе в виде обмываний и ванн. Также растёртые листья накладывают на раны при укусах ядовитых насекомых и змей [96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова Екатерина Константиновна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аполихин, О.И. Анализ уронефрологической заболеваемости и с мертности в Российской Федерации за период 20022014 гг. по данным официальной статистики / О.И. Аполихин, А.Д. Капр ин, А.В. Сивков, Т.В. Солнцева, В.А. Комарова // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - №3. - С. 4-13.

2. Белялов, Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморби дности. 8-е изд., - Иркутск: ИГМАПО, 2011. - 297 с.

3. Борисова, Е.А. Новые адвентивные виды в областях Верхневолжс кого региона / Е.А. Борисова, И.В. Сенюшкина // МОИП, Отд. Биол., 200 8 — Том 113, Выпуск 6. — с. 54-55.

4. Буданцев, А.Л. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цве тковые растения, их компонентный состав и биологическая активность // Т.2. М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - 513 с.

5. Вайнштейн, В.А. Основные факторы и кинетика двухфазной экст ракции растительного сырья / В.А. Вайнштейн, И.Е. Каухова // Разработ ка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №10.-С.64-70

6. Вайнштейн, В.А. Экстрагирование лекарственного растительного сырья двухфазной системой экстрагентов/ В.А. Вайнштейн, И.Е. Каухо ва// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - №3(8). -С.82-87.

7. Всё о лекарственных растениях. Атлас-справочник. / ред. Раделов С. — Санкт-Петербург: ООО "С3КСЭО", 2013. — 192 с.

8. ГОСТ Р Правила производства и контроля качества лекарственны х средств. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 [Электронный ресурс] // Справочно-

правовая система «КонсультантПлюс».

9. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV Издан ие. Том 1-4. — Москва, 2018.

10. Гоженко, А. И. Патогенез токсических нефропатий / А.И. Гоженк о // Актуальные проблемы транспортной медицины, 2006. — № 2(4). — С. 9-15.

11. Губанов, И.А., Киселева К.В., Новиков В.С., Тихомиров В.Н. Agri monia eupatoria L. -Репешок обыкновенный, или лекарственный. В кн.: Иллюстрированный определитель растений Средней России. Т. 2. Покрытосеменные (двудо льные: раздельнолепестные), 2003. - С. 356.

12. Губанов, И.А., Киселева К.В., Новиков В.С., Тихомиров В.Н. 200 4. Solidago Canadensis L. -Золотарник канадский. В кн.: Иллюстрированный определитель растени й Средней России. Т. 3. Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепес тные), 2004. - С. 487.

13. Губанов, И.А., Киселева К.В., Новиков В.С., Тихомиров В.Н. Bide ns tripartite L. -Череда трехраздельная. В кн.: Иллюстрированный определитель растен ий Средней России. Т. 3. Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепе стные), 2004.- С. 353.

14. Дёмина, Н.Б. Влагоактивизированная грануляция -перспективы применения / Н.Б. Дёмина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова // Фармацевтическая технология, 2012.-№8.- С. 41-43.

15. Давыдова, В. Н. Получение сухих экстрактов из растений и созда ние на их основе препаратов и БАД/ В.Н.Давыдова // Фармация, 2004. -№ 1.- с.46.-48.

16. Дубашинская, Н.В. Влияние концентрации лактозы на технологи ческие свойства сухого экстракта корневищ с корнями валерианы/ Н.В.Д убашинская, О.М. Хишова // Вестник фармации, 2008. - №3. - С. 55 -64.

17. Евсеева, О. С. Разработка и валидация методики количественного определения флавоноидов в некоторых видах рода Citrus / О.С. Евсеева,

О.А. Андреева, Э.Т. Оганесян // Научные ведомости БелГУ. Серия: Мед ицина. Фармация.-- 2013. -№25. -С.168.

18. Жилякова Е.Т. Интенсификация процесса производства густого э кстракта плодов расторопши пятнистой с использованием ультразвуково й обработки сырья / Е.Т. Жилякова, З.Е. Цветкова, Д.И. Писарев, Н.Н. Бо йко, Е.Ю. Тимошенко // Pharmacy & Pharmacology V. 6 N 5, 2018.- с.475-483.

19. Корулькин, Д.Ю. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин, Ж. А. Абилов, Р.А. Музычкина, Г.А. Толстиков. -Новосибирск: Академическое изд-во 'Тео", 2007. - 232 с.

20. Каухова, И.Е. Новая методика получения растительных препарат ов / И.Е. Каухова// Фармация. 2006. № 1. С. 37-39.

21. Каухова, И.Е. Теоретические и экспериментальные основы разра ботки эффективных ресурсосберегающих технологий лекарственных сре дств растительного происхождения: автореф. дис. д-ра фарм.наук.-Санкт-Петербург, 2007.- 48 с.

22. Каухова, И.Е. Особенности экстрагирования биологически актив ных веществ двухфазной системой экстрагентов при комплексной перер аботке лекарственного растительного сырья/ И.Е. Каухова // Растительн ые ресурсы. 2006.Т. 42. Вып. 1. С. 82-91.

23. Куркина, А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монографи я/А.В.,Куркина. Самара: ООО "Офорт", ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравс оцразвития России, 2012. — с. 290.

24. Калинина, И.В. Применение эффектов ультразвукового кавитаци онного воздействия как фактора интенсификации извлечения функциона льных ингредиентов / И.В. Калинина, Р.И. Фаткуллин //Пищевые технол огии и биотехнологии, 2016. - №4.- С.64-70.

25. Касен, Р.А. Выделение флавоноидов из травы горца почечуйного для применения в фармацевтической промышленности / Р.А. Касен, Кор улькин Д.Ю. // Вестник КазНМУ. - 2016. - №3. [Электронный ресурс]. -

Режим доступа: http ://cyberleninka. ru/article/n/vydelenieflavonoidov-iz-

travy-gortsa-pochechuynogo-dlya-primeneniya-v-farmatsevticheskoy-

promyshlennosti

26. Лесиовская, Е. Е. Возможности фитотерапии в лечении заболеван ий почек и мочевыводящих путей/ Лесиовская Е.Е.//Гомеопатия и фитот ерапия, 2012, - 39(1): С. 47-50.

27. Лесиовская, Е.Е., Сивак К.В., Николаев В.О., Сюбаев Р.Д., Верста кова О.Л.. Бобылев В.Г., Богданов А.Н. Методологические подходы к до клинической оценке эффективности нефропротекторов. Ведомости НЦ ЭСМП. М.: 2007. - 2: С. 91-96.

28. Лобанова, И.Ю. Выделение и изучение состава флавоноидов лис тьев осины обыкновенной / И.Ю. Лобанова, В.Ф. Турецкова // Химия ра стительного сырья. - 2011. - №2. [Электронный ресурс]. -

Режим доступа: http://cyberleninka. ru/article/n/vydelenie-i-izuchenie-sostava-flavonoidov-listiev-osiny-obyknovennoy (дата обращения: 12.12.2017).

29. Мальцева, А. А. Тонкослойная хроматография в анализе флавоно идов растительных объектов / А. А. Мальцева, О. В. Тринеева, А. С. Чис тякова и др. // Фармация. - 2013. - № 1. - С. 13-16.

30. Меньшутина, Н.В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. Том 1 . -М.: Издательство БИНОМ, 2012. - 328 С.

31. Меньшутина, Н.В. Инновационные технологии и оборудование ф армацевтического производства. Т.2. - М.: Изд-во Бином, 2013. - 480 с.

32. Молохова, Е. И. Оценка эффективности сверхкритической углеки слотной экстракции эфирного масла из герани душистой. / Е.И. Молохов а // Сверхкритические флюиды: Теория и практика, 2017. - Т.12. №2. -С. 26-34.

33. Мягчилов, А.В. Выделение флавоноидов из шелухи гречихи посе вной FagopyrumsagittatumGilib. (Polygonaceae) / А.В. Мягчилов, Л.И. Со

№2.

колова

// Химия растительного [Электронный

ресурс].

сырья,

2011.-

Режим доступа: Шр://суЬег1ешпка.ги/аг1:1с1е/п/ууёе1еше-1:1ауопо1ёоу-17-8Ье1иЫ-§гесЫЫ-ро8еупоу^а§оругит-8а§11Шит-§ШЬ-ро1у§опасеае

34. Никитина, Н. В. Технологические исследования по использовани ю комплексов биологически активных веществ из некоторых растений в . составе гранул / Н. В. Никитина, З. Д. Хаджиева, Л. П. Лежнева, З. Б. Ти гиева // Фундаментальные исследования, 2010. № 11. С.1451 - 1456.

35. Новиков, А.Н. Возможные механизмы эндотелиотропных эффект ов микронизированной очищенной фракции флавоноидов / А. Н. Новико в // Наука молодых, 2013. - С.86-88.

36. Одуладжа, Дж. О. Стандартизация корневищ сабельника болотно го экстракта сухого по дубильным веществам. / Дж. О. Одуладжа, Д. В. Чижиков // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтичес кой продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2007. Вып. 62. -340 с.

2002. Стандарт отрасли. Продукция медицинской промышленности. Тех нологические регламенты производства. Содержание, порядок разработк и, согласования и утверждения.

38. Омельченко Е. А. Изучение зависимости концентрации биологически активных веществ в получаемых вытяжках от соотношения экстрагент - растительное сырье / E.A. Омельченко, E.A. Амосова // Материалы III Международной научно-практической конференции «Актуальные исследования гуманитарных, естественных, технических и общественных наук». Россия. Новосибирск, «ЦСРНИ», 2013; 168 с.

39. Павлов, В.М. Технология получения гранулятов сухих экстрактов методом влагоактивизированной грануляции с применением клептозы, в качестве вспомогательного вещества / В.М. Павлов, Н.Р. Чехани, Л.А. .

37. ОСТ

64-02-003-

Павлова // Современные проблемы науки и образования, 2014. - №5.-С 57.

40. Пат. 239229S, Rus. Federation, IPC C11B1/10. Method of producing plant extracts / Usov A.P., Tarasov V.E., Kudinov P.I., Boyarko O.P., Kandyb a A.G.; patent qwner FSBEI HPE "KubSTU"-№ 2009106293/13; appl. 24/02/2009; opubl.20.06.2010, Bull. № 17.

41. РЛС —

Регистр лекарственных средств России. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/ (дата обращения 10.01.1S).

42. Руководство по инструментальным методам исследования при ра зработке и экспертизе качества лекарственных препаратов / Под. Ред. С. Н. Быковского, KA. Василенко, М.И. Харченко, A^. Белова, RE. Шохи на, E.A. Дориной - М. Изд-во Перо, 2014. - 656 с.

43. Сивак, КВ., Лесиовская E.E. Проблема нефропатии как побочног о эффекта нестероидных противовоспалительных средств: профилактика и коррекции/ Под ред. Проф. С.П. Нечипоренко. СПб, 2010. - С. 320332.

44. Смехова, KE. Тест «Растворение» и современные подходы к оце нке эквивалентности лекарственных препаратов (обзор) / KE. Смехова, Ю.М. Перова, KA. ^ндратьева, A.K Родыгина, Н.Н. Турецкова // Разра ботка и регистрация лекарственных средств, 2013. - №1(2). - с. 50 - 60.

45. Сорокин, В. В. Экстрагирование растительного сырья системами ограниченно смешивающихся растворителей в технологии сухих экстра ктов на примере зверобоя продырявленного и клевера лугового : авторе ф. дис. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук (15.00.01) / Сорокин Влади слав Валерьевич; СПХФA.- Санкт-Петербург, 2009.-30 с.

46. Сорокин, В. В. Исследование влияния ряда хлорорганических рас творителей в составе двухфазных систем экстрагентов на извлечение фл авоноидов из лекарственного растительного сырья / В. В. Сорокин, И. E. . Сухова, В. A. Вайнштейн, E. В. Холодных, В. В. Сердюк // Разработка,

исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч . тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2008. -Вып. 63. - 333-335 с.

47. Стальная, М. И. Исследование элементного состава растений / М. И. Стальная // Новые технологии. — 2007. — № 3. — С. 91-94.

48. Фаткуллин, Р. И. Перспективы использования ультразвуковой экс тракции в технологии производства морсов / Р.И. Фаткуллин, И. В. Кали нина // Проблемы экономики и управления в торговле и промышленнос ти. - № 3(003) - СПб.: Издательско-полиграфический центр, 2012. -С. 55-60.

49. Федотова, В.В. Фармакогностическое изучение золотарника кавк азского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) / В.В. Федотова — Пятигорск: ПМФИ, филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ, 2014.

50. Федосеева, Г.М. Фитохимический анализ растительного сырья, со держащего флавоноиды. / Г. М. Федосеева; к.ф.н., В. М. Мирович; Е.Г. Горячкина, М.В. Переломова // Методическое пособие по фармакогнози и, 2009. - 67 с.

51. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного расти тельного сырья: / под ред. Л.С. Теслова. - 2-е изд, испр. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2008. - 168 с.

52. Хаким, Эль Мабруки Разработка состава и технологии лекарствен ных средств на основе сухих экстрактов грыжника голого травы : авторе ф. дис. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук (14.00.01) / Хаким, Эль Ма бруки; СПХФА.- Санкт-Петербург, 2015.-30 с.412

53. Хмелев, В.Н. Сливин А.Н., Барсуков Р.В., Цыганок С.Н., Шалуно в А.В. Применение ультразвука высокой интенсивности в промышленно сти // Алт. гос. техн. ун-т, БТИ. - Бийск: Изд-во Алт. гос. техн. унта, 2010. - 203 c.

54. Шаповалова, Е.Н. Хроматографические методы анализа: методич еское пособие для специального курса / Е.Н. Шаповалова, А.В. Пирогов — Москва: Изд-во МГУ, 2007. — с. 130-142.

55. Широкова, И. Рынок фитопрепаратов -тенденции, проблемы, прогнозы./ И. Широкова //Ремедиум, 2013. -№4. - С. 26-32 .

56. Шикова, Ю.В. Использование в технологии получения лекарстве нных препаратов современных вспомогательных веществ -высокомолекулярных соединений /Ю.В. Шикова, А.Р. Кадыров, О.Е. За йцева, Е.В. Симонян, Н.А. Васильева, Е.С. Солдатова // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке».- 2018. - №1. - С. 222-226.

57. Шестаков, С.Д. Электронный журнал «Техническая акустика» / С .Д. Шестаков, О.Н. Красуля. - http: // www/ejta.org. , 2010. - 10с

58. Шестаков, С.Д. Технология и оборудование для обработки пищев ых сред с использование кавитационной дезинтеграции / С.Д. Шестаков, О.Н. Красуля, В.И. Богуш, И.Ю. Поротко.// - М.: Изд-

во «ГИОРД», 2013. - 152 с.

59. Abe, H., Konishi H., Komiya H, et. Al. Effects of saikosaponins on bi ological membranes. Planta Med. 2009; (42): 356-363 pp.

60. Ayaz, Ahmad , Ram Garg , Sonu Sharma. Evaluation on antiurolithiati c activity of bryophyllum pinnatum of rats. International Journal of Pharmace utical Science and Health Care.December 2013. Issue 3, Vol 6. 1-33 рр.

61. Ammara, H., Salma R., Farah D., Shahid M. .Antimicrobialactivity of . some plant extractshavinghepatoprotectiveeffects. Journal of Medicinal Plant Research.- 2009; 3(1): 020-023 рр.

62. Abramovich, R. A. The metabolomics approach to the investigation of secondary metabolites of herbal samles/ Vasiliev V.G., Goryainov S.V., Pota nina O.G., Ossipov V. I. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарс твенной терапии.- 2017. Т.15. № S1. - С. 6.

63. Ashokkumar, V., Rink R., Shestakov S. // Electronic Journal «Technic al Acoustics». - http: // www/ejta.org. - 2011. - 9

64. Ashokkumar, V., Krasulya O., Rink R., Shestakov S. // Applied Physi cs Reserch. - 2012.;4(1).: 19-29 pp.

65. Asilbek, Gaybullaev, Saidakhror Kariev. Phytotherapy of calcium urol ithiasis with extracts of medicinal plants: Changes of diuresis, urine pH and cr ystalluria.ATI -Applied Technologies & Innovations Volume 7 /Issue 2/June 2012 - 5966 pp.

66. Aution Eleven AE-4020-Semi-

automatic Urine Analyzer Operating Manual. 2005. ARKRAY. Inc., Japan

67. Andersen, 0. M. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applicatio ns / Andersen 0. M., Markham K. R. —

Taylor & Francis Group, LLC, 2006. — 1198 pp.

68. Bachran, C., Sutherland M., Heister I., et al. The saponin-mediated enhanced uptake of targeted saporin-based drugs is strongly dependent on the saponin structure. Exp Biol Med. 20 06; (231):- 412-420 pp.

69. Bachran, C., Bachran S., Sutherland M., et al. Saponins in tumor thera py. Mini Rev Med Chem. 2008: (8). - 575-584 pp.

70. Bachran, C., Durkop H., Sutherland M., et al. Inhibition of tumor gro wth by targeted toxins in mice is dramatically improved by saponinum album . in a synergistic way. J Immunother. 2009; (32):- 713-725 pp.

71. Bachran, C., Weng A., Bachran D., et. al. The disrtibution of saponins in vivo affects their synergy with chimeric to[ins against tumours expressing human epidermal growth factor receptors in mice. Br J Parmacol. 2010: (159). - 345-352 pp.

72. Bilia, A.R., Paime E., Marsili A., Pistelli L., Morelli I. A flavonol glyc oside from Agrimonia eupatoria. Phytochemistry. 2003; 32(4):- 10781079 pp.

73. Chang, S-L., Chang CL-T., Chiang Y-M, Hsieh R-H, Tzeng C-R, Wu T-K, et al. Polyacetylenic compounds and butanol fraction from Bidens pilosa c

an modulate the differentiation of helper t cells and prevent autoimmune diab etes in non-obese diabetic mice. Planta Med., 2004;70:1045-1051 pp.

74. Chinmay, U., Kapase L., Subhash L. Bodhankar, Therapeuticeffects of standardizedfenugreekseedextract on experimentalurolithiasis in rats. Journal of Applied Pharmaceutical Science, September, 2013;3 (09): 029 - 035 рр.

75. Chemical composition, analgesic and antimicrobial activity of Solidag o canadensis essential oil from India / D. Mishra [et al.]. — J. of Pharmacy Recearch, 2011 ; 4(1): 63-66 pp.

76. Croteau, R., Kutchan T.M., Lewis N. G. Natural Products ( Secondary Metabolites) in Biochemistry and Molecular Biology of Plants, 2000, 12501318 pp.

77. Defontis, M., et al.. Automated and visual analysis of commercial urin ary dipsticks in dogs, cats and cattle. - Res. Sci. 2013 http://dx.doi.org/1-/1016/j.rvse

78. Dilip, M. Parikh Handbook of Pharmaceutical granulation Technology , Third Edition. - Informa Healthcare USA Inc., 2010. - 676 pp.

79. European Pharmacopoeia [Электронный ресурс] /. — , 2008 — 6th ed. — Режим доступа: http: //www. edgm. eu.

80. Francis, G., Kerem Z., Makkar HPS, et. al. The biological action of sa ponins in animal systems: a review. Br J Nutr. 2002; (88): - 587-605 pp/

81. Fuchs, H., Bachran D., Panijdeh H., et. al. Saponins as tool for improv ed targeted tumor therapies. Curr Drug Targets. 2009; (10): - 140-151 pp.

82. Gauthier, C., Legault J., Pichette A. Recent progress in the synthesis o f naturally ocurring triterpenoid saponins. Mini-Rev Org Chem. 2009: (6) -321-344 pp.

83. Granica, S., Kluge H., Horn G., Matkowski A., Kiss A. K. The phytoc hemical investigation of Agrimonia eupatoria L. And Agrimonia procera Wall r. As valid sources of Agromonia herba -the pharmacopoeial plant material. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2015: 114. - 272-279 pp.

84. Grimm, P.C., Nickerson P., Gough J., McKenna R., Stern E., Jeffery J ., Rush D.N., Computerized image analysis of Sirius Red-stained renal allograft biopsies as a surrogate marker to predict long-term allograft function. - J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 14: 1662 - 1668 pp.

85. Granica, S., Kluge H., Horn G., Matkowski A., Kiss A. K. The phytoc hemical investigation of Agrimonia eupatoria L., and Agrimonia procera Wall r. As valid sources of Agrimoniae herba -The pharmacopoeial plant material. -J. Pharmac. Biomed. 2015. Anal; 114: 272-279 pp.

86. Grinin, V.M., Shestemirova E.I. Demographic aging in Russia at the p resent stage // Vestnik RAMS. 2015. No3. Pp. 348-354.

87. Haralampidis, K., Trojanowska M., Osbourn A.E.. Biosynthesis of trit erpenoid saponins in plants. Adv Biochem Eng/Biotechnol. 2002: (75).- 3148 pp.

88. Horwath, W., Carbon Cycling: The Dynamics and Formation of Orga nic Matter in Soil Microbiology, Ecology and Biochemistry, 4th ed (.: E.A. Pa ul, aditor.), Academic Press, Boston; 2015: 339-382 pp.

89. Ivanova, D., Vankova D., Nashar M., Agrimonia eupatoria tea consum ption in relation to markers of inflammation, oxidative status and lipid metabo lism in healthy subjects. Archives of Physiology and Biochemistry. 2013; 119 (1): - 32-37 pp.

90. Kolodziej, B. Antibacterial and antimutagenic activity of extracts abov eground parts of three Solidago species: Solidago virgaurea L., Solidago cana densis L. and Solidago gigantea Ait. / Kolodziej B., Kowalski R., Kedzia B. — J. of Medicinal Plants Research, 2011 ; 5(31) : 6770-6779 pp.

91. Kwon, D.-J.. Chemical constituents from the stem bark of Acer barbinerve / Kwon D.-J., Bae Y.-S. — Chemistry of Natural Compounds, 2011;47(4): 636-638 pp.

92. Lotito, S.B., Frei B.. Consumption of flavonoid-richfoods and increased plasma antioxidantcapacity in humans: cause, conseq

uence, or epiphenomenon. Free Radic. Biol. Med.- 2006. ;41(12): 17271746 pp.

93. Mishra, D.. Chemical composition and antimicrobial activity of Solida go canadensis L. root essential oil / D. Mishra [et al.]. — J. of Basic and Clinical Pharmacy, 2010 ; 1(3): 187-190 pp.

94. Perico, N., Codreanu I., Schieppati A., Remuza G. The future of renop rotection. - Kidney International, 2005 ; 68: 95-101 pp.

95. Rauter, A.P., Martins A., Borges C., Mota-Filipe H., Pinto R., Sepodes B., et al. Antihyperglycaemic and protective effec ts of flavonoids on streptozotocin-induced diabetic rats. Phytother Res., 2010 ; 24:133-138 pp.

96. Sandu, R, Miron A, Zagnat M, Ghiciuc C, Lupuçoru C. Experimental r esearches on acute toxicity of a Bidens tripartita extract in mice-preliminary investigation. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 2012;116:1230-1234 pp.

97. Sargenti, S.R. Sonication and liquid chromatography as a rapid techni que for extraction and fractionation of plant material / Sargenti S.R., Vichnew ski W. — Phytochem. Anal., 2010; 11(2): 69-73 pp.

98. Steven, M. Colegate Bioactive Natural Products: Detection, Isolation, and Structural Determination. 2 Edition / Steven M. Colegate, Russell J. Moly neux. — Taylor & Francis Group, LLC, 2008; 606 pp.

99. Skariyachan, S, Jayaprakash N, Bharadwaj N, Narayanappa R. Explori ng insights for virulent gene inhibition of multidrug resistant Salmonella typhi , Vibriocholerae, and Staphylococcus areus by potentiaphytoligands via in sili coscreening. J. Biomol. Struct. Dyn. 2014; 32(9): 1379 - 1395 pp.

100. Wang, E. - J., Snyder R. D., Fielden M. R., Smith R. J., Gu Y.-Z. Validation of putative genomic biomarkers of nephrotoxicity in rats. -Toxicology. 2008; 246 : 91-100 pp.

101. Wolniak, M, Tomczykowa M, Tomczyk M, Guedej J, Wawer I. Antio xidant activity of extracts and flavonoids from Bidens tripartita. Acta Pol Pha rm., 2007; 63 : 441-447 pp.

102. Wojnicz, D., Kucharska A.Z., Sokol-L^towska A., Kicia M., Tichaczek-Goska D. Medicinal plants extracts affect virulence factors expression and bio film formation by the uropathogenic Escherichia coli. UrolRes. 2012; 40(6): 6 83 - 697 pp.

103. Zhilyakova, E.T., Novikov O.O., Boyko N.N., Pisarev D.I., Tsvetkova Z.E. Substantiation of the technology for obtaining an extract from the fruit o f blessed milk thistle for a geriatric drug creation. Drug Invention Today. -

2017;9(3): 59-64 pp.

104. Zhiljakova, E.T., Pisarev D.I., Novikov O.O., Novikova M.Ju.. Izuche nie flavonoidnogo sostava shish-kojagod mozhzhevel'nika dlinnohvojnogo . Bjulleten' jeksperimental'noj biol ogii i mediciny. 2010; 150 (12): 657-660 pp.

105. Yang, WC. Botanical, pharmacological, phytochemical, and toxicological aspects of th e antidiabetic plant Bidens pilosa levid Based Complement. Alternat Med., 20 14: 617-698 pp.

Приложение

министерство здравоохранения рф федеральное государственное кюджктнок образов ательное учреждение вью! iе) о оьразова! 111>1 слнкт-петервур! ский государс'1 выяеый химико-фармац1дз ш41хкий университет

Кафадра промышленной технологии лекарстпеттпьтх гфепаратпп

лабораторный регламент производства гранул на основе композиции экстрактов золотарника канадского травы, чтреды трелтазделъной травы и ре11ёшка обыкновенного травы в твердых желатиновых капсулах

У ТВ и РЖ ДАЮ

Санкт-11стгрбург 2018 г.

РАЗРАБОТЧИКИ:

Зав. кафедрой ПТЛП, профессор

Ассистент кафедры ПТЛП

И.Е.Каухова 19.10.18

Е .К. Новикова 19.10.18

УТВЕРЖДАЮ ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации» /7 .^ТТГ^Д-м.н., профессор

АКТ АПРОБАЦИИ

Технологии получения сухих экстрактов золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы и гранул на основе композиции полученных экстрактов в твердых желатиновых капсулах, разработанные аспирантом кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФА Новиковой Екатериной Константиновной, были апробированы в лабораторных условиях ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»

Полученные опытные партии гранул на основе композиции сухих экстрактов золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы в твердых желатиновых капсулах по показателям качества соответствовали требованиям разработанных НД (спецификаций качества).

Руководитель группы ГЛС,

к. фарм. наук ^ ; Демченко Д.В.

Юр. адрес: 123458, г.Москва, ул.Маршала Прошлякова д.30, ут2, оф 206 Факт, адрес: 117216, г.Москва, ул. Грина, л.7

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО

«Фармцентр ВИЛАР»

тел. [phone] факс [phone] www.vilar-plant.ru [e-mail]

MJLMÍl исх.№ JtAÍ^

АКТ АПРОБАЦИИ результатов диссертационной (научной) работы аспиранта кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Новиковой Екатерины Константиновны в лабораторно-промышленных условиях

Наименование разработки: Технология получения сухих экстрактов золотарника канадского травы (Solidágo canadensis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatorio). Автор: Новикова Е.К.

Апробирована: в АО «Фармцентр ВИЛАР» В виде документации: лабораторный регламент

Эффект: Положительный. Сухие экстракты золотарника канадского травы (Solidágo canadensis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatória) но показателям качества соответствуют требованиям разработанных НД (спецификаций качества).

Заключение: Разработанные режимы экстрагирования суммы БАВ из золотарника канадского травы (Solidágo canadénsis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatória) и технология получения сухих экстрактов являются воспроизводимыми в лабораторно-промышленных условиях.

Инженер - технолог

Кругов П.В.

Заместитель Генерального директс АО «Фармцентр ВИЛАР»

Рогов А.В.

Руководитель отдела технологических решений

Смирнова Е. М.

&

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)

Профессора Попова ул., д. 14, лит. А Санкт-Петербург, 197376 Телефон [phone]. Факс: [phone] E-mail: redorai. main@pharminnolech. com

ОКПО 00481985, ОГРН 1037828029007 ИНН 7813045875, КПП 781301001

/5: №

На №

УТВЕРЖДАЮ

Ректор Мин:

ВО СПХФУ

АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС УНИВЕРСИТЕТА

1. Наименование предложения для внедрения: материалы диссертационной работы «Разработка состава и технологии лекарственного средства на основе композиции экстрактов золотарника канадского травы, череды трех-раздельной травы и репешка обыкновенного травы».

2. Автор разработки: ассистент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России Новикова Екатерина Константиновна.

3. Где и куда внедрено: в лекционный курс и практические занятия учебной дисциплины «Технология фитопрепаратов» по направлению подготовки 18.03.01 «Химическая технология. Производство готовых лекарственных средств», квалификация - прикладной бакалавр».

4. Результаты внедрения: получение студентами новых знаний в области технологии и стандартизации фитопрепаратов.

СОГЛАСОВАНО

Проректор но учебной работе, доцент

Ю.Г. Ильинова

Декан факультета промышленной техноло- I ( М ,, АЛ. Марченко гни лекарств, доцент '

Председатель методической комиссии факультета промышленной технологии лекарств, доцент

Заведующий кафедрой промышленной технологии лекарственных препаратов, /

профессор

ТА

Г.М. Алексеева

И.Е. Каухова