Разработка сорбционных генераторов технеция-99М на основе обогащенного молибдена-98 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.08, кандидат технических наук Нестеров, Евгений Александрович

• Нестеров, Евгений Александрович
• кандидат технических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат технических наук Нестеров, Евгений Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

ПРОИЗВОДСТВА 99Мо/"шТс ГЕНЕРАТОРОВ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ

1.1 Общая характеристика реакторных радионуклидов, используемых в ядерной медицине

1.2 Получение молибдена-99 на ядерных реакторах

1.3 Методы и устройства для разделения генераторной пары 99Мо/99тТс

1.3.1 Сублимационные генераторы технеция-99м

1.3.2 Экстракционные генераторы технеция-99м

1.3.3 Сорбционные генераторы технеция-99м

1.4 Сорбционные технологии получения технеция-99м

1.4.1 Конструкции сорбционных генераторов технеция-99м

1.4.2 Сорбируемая форма

1.4.3 Сорбенты в генераторных технологиях

1.4.4 Элюирование 99шТс из генератора технеция

1.5 Выводы по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Характеристика используемых материалов и оборудования

2.2 Определение эффективного сечения реакции 98Мо(п,у)99Мо

2.3 Определение подлинности и объемной активности молибдена-99 и технеция-99м

2.4 Подготовка оксида алюминия для проведения адсорбции молибдена

2.5 Подготовка мишеней к облучению в ядерном реакторе

2.6 Сборка хроматографических колонок и генератора технеция

2.7 Приготовление раствора полимолибдата натрия и «зарядка» хроматографических колонок

2.8 Определение сорбционной емкости оксида алюминия по молибдену в статических и динамических условиях ^

2.9 Определение радиохимической чистоты препарата «Натрия

99шгг> /- ^ пертехнетат, Тс из генератора»

2.10 Определение примесей химических элементов в препарате «Натрия пертехнетат,99тТс из генератора»

2.11 Методика сканирования хроматографических колонок

2.12 Методы статистической обработки результатов

2.13 Выводы по главе

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАССЫ АДСОРБИРОВАННОГО МОЛИБДЕНА НА ВЕЛИЧИНУ ВЫХОДА ТЕХНЕЦИЯ-99ш ИЗ ГЕНЕРАТОРА.

3.1 Оценка величины эффективного сечения реакции 98Мо(п,у)99Мо при облучении молибденовых мишеней на реакторе ИРТ-Т

3.2 Изучение сорбционных характеристик оксидов алюминия с различной структурой

3.2.1 Определение сорбционной емкости оксидов

3.2.2 Определение сорбционной емкости оксидов в динамических условиях

3.2.3 Экспериментальное определение выхода технеция-99м из хроматографической колонки

3.3 Разработка конструкции хроматографической колонки

3.4 Исследование зависимости изменения выхода технеция-99м от массы адсорбированного молибдена

3.5 Выводы по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И УСТРОЙСТВ ДЛЯ ОБЛУЧЕНИЯ, ВСКРЫТИЯ МОЛИБДЕНОВЫХ МИШЕНЕЙ И ПРОВЕДЕНИЯ ЗАРЯДКИ ГЕНЕРАТОРОВ 96 4.1 Разработка устройств для облучения и вскрытия мишени 98 4.1.1. Выбор материала для пенала и его конструкция

4.1.2 Выбор материала для ампулы и ее конструкция

4.1.3. Устройство для вскрытия мишени

4.2 Разработка общей аппаратурной схемы управления процессом зарядки генераторов

4.2.1 Схема дистанционного управления процессом зарядки

4.2.2 Пульт дистанционного управления

4.2.3 Устройство для растворения мишени и формирования водной фазы

4.2.4 Установка для стерилизации раствора полимолибдата,99Мо

4.2.5 Устройство для дозирования раствора полимолибдата,99Мо

4.3 Выводы по главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК РЕГЕНЕРАЦИИ МОЛИБДЕНА-98. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТХОДОВ ПРОИЗВОДСТВА

5.1 Термодесорбция Мо03 с поверхности AI2O3 в вакууме

5.2 Термодесорбция М0О3 в токе воздуха

5.3 Возгонка М0О3 в парах соляной кислоты

5.4 Десорбция молибдена из отработанных колонок раствором аммиака 125 5.5. Осаждение оксида молибдена (VI) органическими реагентами из жидких отходов

5.6 Регенерация молибдена из жидких отходов сульфидным методом

5.7 Определение чистоты конечного продукта регенерации

5.8 Характеристика радиоактивных отходов производства

5.9 Выводы по главе 13 8 ВЫВОДЫ 140 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 142 Приложение А 157 Приложение Б 160 Приложение В

ВЭК ГК

Д2ЭГФК

МАГАТЭ метод БЭТ

Физраствор ФС ФСП ЦК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

- удельная активность молибдена

- адсорбционная емкость сорбента по молибдену

- электролитический оксид алюминия, прокаленный при температуре 400 °С

- электролитический оксид алюминия, прокаленный при температуре 600 °С

- электролитический оксид алюминия, прокаленный при температуре 800 °С

- бокс зарядки генератора

- элюационный выход технеция-99м

- вертикальный экспериментальный канал

- горячая камера

- горизонтальный экспериментальный канал

- Ди (2-этил-гексил) фосфорная кислота

- Международное агентство по атомной энергии

- Метод Брунауэра, Эммета и Тейлора

- образцовый спектрометрический гамма-источник

- радиофармацевтический препарат

- радиохимическая чистота

- период полураспада

- 0,9 % раствор натрия хлорида

- фармакопейная статья

- фармакопейная статья предприятия

- центральный канал реактора

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка сорбционных генераторов технеция-99М на основе обогащенного молибдена-98»

Актуальность темы. Сорбционные генераторы технеция-99м применяются во всем мире для получения короткоживущего радионуклида 99шТс, используемого для проведения высокоинформативных диагностических исследований в различных областях медицины. 99шТс является дочерним продуктом р-распада молибдена-99 (99Мо), который получают по реакции деления урана-235 - или реакции радиационного захвата

98Мо(п,у)99Мо, протекающей на молибдене-98.

Производство сорбционных генераторов технеция является многостадийным. Определяющими процессами для получения высокоактивного препарата здесь являются процесс адсорбции 99Мо на оксидах алюминия, и процесс десорбции с поверхности сорбента дочернего 99шТс. При этом общая эффективность производства генераторов определяется массой адсорбированного 99Мо и величиной его удельной активности, которая при использовании продукта деления превышает 200 Ки/г. Вместе с тем, при делении урана-235 помимо 99Мо (выход 6,1%) образуется большое количество неиспользуемых долгоживущих радионуклидов, интегральная активность которых в сотни раз превышает активность самого 99Мо, что существенно удорожает стоимость генераторов и приводит к большим экологическим проблемам.

В этой связи, особую актуальность приобретает разработка генераторов технеция из активационного молибдена по реакции

98Мо(п,у)99Мо, которая является практически безотходной, что важно для организации ресурсоэффективного производства. Однако нарабатываемый по ней

Мо имеет низкую удельную активность (менее 8,5 Ки/г).

Актуальными являются исследования процессов адсорбции большой массы материнского 99Мо и эффективной десорбции 99тТс для получения высокой объемной активности препарата на выходе из генератора, а также исследования по оптимизации условий активации обогащенного молибдена

98 с последующей его регенерацией из отходов производства и возврата в технологический цикл.

Представляемая работа выполнена по госбюджетным темам «Исследование физико-химических закономерностей реакций изотопного обмена короткоживущих радионуклидов» (№ госрегистрации НИР 0120.0403329), «Исследование закономерностей образования активных центров в оксидах алюминия, влияющих на процессы адсорбции-десорбции генетической пары 99Мо/99тТс» (№ госрегистрации НИР 0120.0712705) и «Исследование физико-химических закономерностей введения метки технеция-99м в соединения на основе органических и неорганических матриц» (№ госрегистрации НИР 01201251361), а также при поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 20092013 годы» по теме «Разработка методов получения меченых технецием-99м наноколлоидов для медицинской диагностики» (№ госрегистрации НИР 01200960413).

Цель исследований.

Разработка эффективных процессов адсорбции и десорбции радионуклидов медицинского назначения и сорбционных генераторов технеция-99м и их аппаратурное оформление.

Основные задачи исследований.

1. Экспериментальное определение уровней нейтронной активации молибдена-98 и эффективного сечения п,у реакции в канале реактора с бериллиевым замедлителем нейтронов.

2. Исследование адсорбции молибдена на оксидах алюминия с различной структурой.

3. Расчет и разработка конструкции колонки генератора технеция без изменений размеров и конфигурации биологической защиты.

4. Оценка влияния носителя в виде стабильных ядер молибдена на степень десорбции технеция-99м из генератора.

5. Создание технологической линии «зарядки» генераторов с полным дистанционным управлением, обеспечивающей минимальную радиационную нагрузку на персонал.

6. Разработка методик регенерации молибдена-98 из отработанных генераторов и жидких радиоактивных отходов для его повторного использования в технологическом цикле.

7. Разработка общей технологической схемы производства генераторов.

Научная новизна.

1. Установлено, что сорбционная емкость по молибдену оксида алюминия, полученного электрохимическим синтезом на переменном токе, в 2 раза превышает емкость хроматографического оксида алюминия, который используется при производстве генераторов технеция. Увеличение температуры обработки с 400 до 800 °С приводит к снижению его сорбционной емкости с 80,43 до 73,69 мг/г и увеличению степени десорбции технеция-99м из генератора с 67,3 до 82,1 %. Степень десорбции технеция-99м из сорбционных колонок генератора с электрохимическим оксидом в среднем на 20 % ниже, чем из колонок с хроматографическим оксидом алюминия.

2. Установлено, что увеличение удельной активности молибдена-99 лл при нейтронной активации Мо более чем на 20% (до 10-11 Ки/г) достигается путем замедления быстрых нейтронов до резонансного уровня за счет увеличения эффективного сечения реакции 98Мо(п,у)99Мо до 0,7 барн.

3. Установлена зависимость выхода технеция-99м из генератора от адсорбированной массы молибдена, позволяющая определять массу молибдена, требуемую для изготовления генератора с заданной активностью технеция-99м. Определены коэффициенты пропорциональности для всех исследованных оксидов алюминия, определяющие предельную массу адсорбированного на колонке генератора молибдена, при которой достигается 100 %-ый выход 99шТс, и имеющие значения в интервале 0,2218

0,335 в зависимости от дисперсности и характеристик пористой структуры сорбента, положенные в основу расчета хроматографической колонки.

Практическая ценность и реализация результатов работы.

1. Предложен оптимальный процесс регенерации молибдена из отходов производства, при которых уровень потерь молибдена составляет не более 3-4 %. Созданы оригинальные методики и принципиальная схема процессов регенерации. По результатам практической реализации процесса показана возможность использования регенерированного молибдена-98 в технологии изготовления генераторов технеция, что подтверждено качеством элюата из генератора, изготовленного на основе регенерированного продукта, который по всем показателям соответствует требованиям нормативной документации.

2. Разработана принципиальная схема и предложены процессы проведения всех стадий производства генераторов технеция на основе активационного молибдена. Проведена аппаратурная реализация процесса, которая позволяет использовать созданные аппараты и установки для регулярного производства сорбционных генераторов технеция «99тТс-ГТ-ТОМ», поставляемых в медучреждения России.

3. Разработан и утвержден промышленный регламент производства генераторов технеция «99тТс-ГТ-ТОМ». В Минздравсоцразвития России получено регистрационное удостоверение на элюат из генератора, разрешающее его клиническое применение в медицинской диагностике (см. Приложение А).

4. Результаты работы используются в учебно-педагогическом процессе по специальности «Медицинская физика» на кафедре Прикладной физики в Национальном исследовательском Томском политехническом университете и процессе производства , генераторов технеция-99м (см. Приложение Б).

Основные положения выносимые на защиту.

1. Вклад величины эффективного сечения реакции радиационного захвата 98Мо(п,у)99Мо при облучении молибденовых мишеней в экспериментальных каналах реактора ИРТ-Т в удельную активность молибдена-99.

2. Зависимость выхода технеция-99м из генератора от массы адсорбированного на оксиде алюминия молибдена в процессах адсорбции и десорбции на оксидах алюминия с различной структурой.

3. Конструкция и расчет габаритов хроматографической колонки, обеспечивающие эффективность процессов адсорбции и десорбции, протекающих в генераторе технеция при его изготовлении с заданной номинальной активностью выделяемого технеция-99м.

4. Принципиальная схема, ее аппаратурная реализация для проведения адсорбционных процессов при производстве генераторов технеция в режиме полного дистанционного управления и методики проведения процесса регенерации молибдена-98 из отходов производства.

Личный вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состоит в общей постановке задач, активном участии в создании экспериментальных устройств и проведении исследований, анализе и математической обработке полученных результатов, написании статей и докладов, а также внедрении результатов исследований в производство.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 3-ем Российско-японском семинаре по технецию (Дубна, 2002); международной конференции «Перспективные методы томографической диагностики. Разработка и клиническое применение» (Томск, 2003); 4-6-ой международных конференциях «Ядерная и радиационная физика» (Алматы, Казахстан, 2007, 2009, 2011); научной конференции «Новые технологии в ядерной медицине» (Санкт-Петербург, 2006); международной конференции «Современные проблемы ядерной физики» (Ташкент, Узбекистан, 2006); III

Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 2008); VI Российской конференции по радиохимии «Радиохимия -2009» (Москва, 2009); IV-V Международной научно-практической конференции (Северск-Томск, 2007, 2010), III Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2010» (Москва, 2010), 7-я международной конференции по изотопам (Москва, 2011), 7-ом международном симпозиуме «Технеций и рений: изучение свойств и применение» (Москва, 2011), 8-я международной конференции "Ядерная и радиационная физика" (Алматы, Казахстан, 2011), международной конференции «Nuclear science and its application» (Самарканд, Узбекистан, 2012), международной конференции «International Conference on Chemical, Environmental Science and Engineering (ICEEBS'2012)» (Паттайя, Таиланд, 2012).

Результаты настоящей работы представлены на выставках и конкурсах (см. Приложение В):

• Генератор технеция «99тТс-ГТ-ТОМ» признан лучшим товаром Сибири на межрегиональном конкурсе «Лучшие товары и услуги Сибири -Гемма-2003».

• Межрегиональная специализированная выставка-ярмарка «Медицина Здравоохранение Фармацевтика» // Номинация «Новые научные разработки и технологии». - Томск, 2008 г.

• IX Московский международный салон инноваций и инвестиций // Золотая медаль за разработку «Безотходной технологии производства хроматографических генераторов технеция-99м для медицины»- Москва, 2009 г.

• Петербургская техническая ярмарка, Конкурс «Лучший инновационный проект и лучшая научно-техническая разработка года» // Диплом первой степени «За разработку безотходной технологии производства хроматографических генераторов технеция-99м для медицины»- Санкт-Петербург, 2010 г.

• В составе коллектива в 2005 году за «Разработку безотходного производства генераторов технеция» и высокие достижения в сфере образования и науки, способствующие укреплению престижа Томского научно-образовательного комплекса в стране и во всем мире получен диплом лауреата конкурса Томской области в сфере образования и науки в номинации «Научные и научно-педагогические коллективы».

Публикации.

По материалам диссертации опубликована 31 работа, из них 3 патента на изобретение, 7 статей в журналах, включенных в перечень ВАК, 21 тезисов докладов и материалов международных и всероссийских научных конференций, имеется 2 акта о внедрении.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения и списка литературы; содержит 166 страниц, включая 37 рисунков, 17 таблиц, 41 формула, 144 библиографических ссылки и 3 приложения.

Заключение диссертации по теме «Процессы и аппараты химической технологии», Нестеров, Евгений Александрович

выводы

Экспериментальные результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, позволяют сформулировать следующие выводы:

1 Сорбционная емкость по молибдену электрохимического оксида алюминия, прокаленного при 400 °С в 2 раза превышает емкость хроматографического оксида алюминия. Увеличение температуры обработки оксида алюминия, полученного электрохимическим синтезом на переменном токе, с 400 до 800 °С приводит к снижению его сорбционной емкости по молибдену с 80,43 до 73,69 мг/г и увеличению степени десорбции технеция-99м из генератора с 67,3 до 82,1 %.

2 Вклад резонансного интеграла, составляющий 80%, в увеличение эффективного сечения реакции радиационного захвата нейтронов до 0,7 барн позволяет нарабатывать 99Мо с удельной активностью до 10-11 Ки/г.

3 Установленная зависимость между величиной выхода 99тТс из генератора и адсорбированной массой молибдена позволяет производить генераторы технеция с заданной активностью 99тТс без перерасхода дорогостоящего сырья. Максимальный выход 99шТс из генератора, равный 100% достигается при удельной адсорбированной массе молибдена 7 мг/г, что совпадает с величиной сорбционной емкости хроматографического оксида алюминия по молибдат-ионам.

4 Расчет и разработка конструкции хроматографической колонки основан на коэффициентах пропорциональности, характеризующихся пористой структурой сорбента, которые определяют предельную адсорбированную массу молибдена, при которой достигается степень десорбции 99тТс, равная 1. Величина коэффициентов пропорциональности для исследованных оксидов алюминия лежит в интервале 0,221-0,335.

5 Разработанная новая конструкция хроматографической колонки не препятствует ее размещению в типовом корпусе и позволяет разрабатывать генераторы технеция с узким элюационным профилем выделяемого технеция-99м и надежной сорбцией молибдена.

6 Общий уровень потерь молибдена при его регенерации составляет 3-4% и обусловлен использованием регенерированного молибдена-98 в производстве генераторов технеция при применении аммиачного способа для проведения десорбции молибдена из отработанных колонок, и сульфидного - для регенерации из жидких отходов производства.

7 Разработанная технологическая схема процесса производства генераторов технеция-99м на основе реакции радиационного захвата и созданные аппараты и установки для облучения, вскрытия облученной мишени, растворения, стерилизации, дозирования и проведения процессов адсорбции обеспечивают серийное производство и регулярные поставки генераторов технеция «99тТс-ГТ-ТОМ» в медучреждения России (более 25 клиник).

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Нестеров, Евгений Александрович, 2012 год

1. Abrashkin S., Heller-Grossman L., Schafferman A., Davis M.A. 99mTc Generators: the 1.fluence of the Radiation Dose on the Elution Yield. // Int. J. Appl. Radiat. Isot. - 1978. - No 29. - p. 395.

2. Baker R.J. A system for the routine production of concentrate technetium-99m by solvent extraction of molybdenuv-99. // Int. J. Appl. Radiat. And Isotop. 1971. - v. 22. - No 8. - p. 483-485.

3. Bernhard G., Fridrich H. Purification of Fission Molybdenum by Extraction Chromatography with D2EHPA // Isotopenpraxis, 1990. v.26. - No 3. -p. 142-143.

4. Blagojevic N., Boyd R.E., Hetherington E.L.R. The Extraction of Fission Product Molybdenum-99 by Dithiol Precipitation. / / Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1985. - v. 36. - No 1. - p. 85-86.

5. Bodrikov I., Khulbe K., Mann R.S. Electron spins resonance studies of donor and acceptor properties of alumina, silica, alumina palladium and silica - palladium catalists. // J. Katal. -1976. - No 43. - p. 339.

6. Bourges J., Madic C., Koehly G. et al. On the French Project devoloped in the 1980s for the Production of 99Mo from the Fission of 235U // Nucl. Technology. 1996. - v. 113. - No 2. - p. 204.

7. Boyd R.E. Technetium Generators: Status and Prospects. // Seminar on Radionuclide Generator Technology, Vienna, Austria, Oct. 13-17 1986, IAEA, -p. 11-23.

8. Browne E., Firestone R.B., Shirley V.S. Table of Radioactive Isotopes // J. Willey & Sons, N.Y. 1986.

9. Caretta R.M. We have no Technetium //J. Nucl. Med., 1994, v. 35, No 7, p. 24.

10. Chemical Process for the Separation of Molybdenum-99 from Liquid Fuel of Water Boiler Reactor Chinse Patent 24. 963.// C.C. Chen, W.L. Cheng, Y.M. Wang, G.Ting.- 1986.

11. Cheng W.L., Lee C.S., Chen C.C., Wang Y.M., Ting G. Study on the Separation of Molybdenum-99 Recycling of Uranium to Water Boiler Reactor // Appl. Rad. Isot. 1989. - v.40. - No 4. - p.315-324.

12. Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. Thallium-199 a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging. // Int. J. Cardiac Imaging.- 1996. 12 (2).- p. 19-26.

13. Chibisov E., Skuridin V., Nesterov E. Extraction-chromatographic generator of Technetium-99m. Principle of functioning and exploiting conditions. // The Third Eurasian Conference «Nuclear Science and its Application», October 5-8, 2004, p.p. 213-214.

14. Cifka J., Vesely P. Some factors influencing the elution of technetium -99m Generators. // Radiochim. Acta. 1971. - No 16. - p. 30.

15. Colombetti L.G., Husak V., Dvorak V. Study of the Purity of 99mTc Sublimed from Fission 99Mo and the Radiation Dose from the Impurities. // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1974. - No 25. - p. 35-41.

16. Dehai Z., Degao X., Vangchu C. et al. Hehuaxue yu fangshe huahue. // J. Nucl. Radiochem.-1990.-V. 14.- No 3.- p. 174-179.

17. Desai C.N. Fission produced 99Mo // Int. Symp. Radiochem. Radiat. Chem., Preprint vol., Bombay, February 4-7, 1991. 1T-30/1-1T-30/5.

18. Druce M. Medical Radioisotope Production The Australian Experince // Trans. Amer. Nucl. Soc.- 1996. - v.74. - p. 130.

19. Eckardt A., Runge K., Jantsch K. Fission Molybdenum-99 Production and Nuclear Safety in the AMOR-1 // Isotopenpraxis. 1990. - v.26. - No 3.- p. 140-141.

20. Egorov A.V., Zykov M.P., Korpusov G.V. et.al. Production of 99mTc on the centralized generator in St. Petersburg // J. Nucl. Biol. Med. 1994. - v. 38. - No 3.-p. 399-402.

21. Glenn D.E., Heger S., Ball R. Production of Molybdenum-99 using Solution Reactors // Trans. Amer. Nuc. Soc. 1996. - v.74. - p. 138-139.

22. Gryntakis E.M., Kim J.I. A compilation of Resonance Integrals from Hidrogen to Fermium // J. Radioanal. Chem.- 1983. v.76. - No 2. - p. 385.

23. IAEA Nuclear Energy Series, No. NF-T-5.2, "Good Practices for Qualification of High Density Low Enriched Uranium Research Reactor Fuels", November 2009.

24. Isotopes for Medicine and the Life Sciences / Eds. S.G. Adelstein, F.G. Wanning. Washington, D.C.: National Academy Press. 1995. - p. 1-4.

25. Jeziorowski H., Knozinger H.J. Raman and ultraviolet spectrovoscopic characterization of molybdena on alumina catalytst. // J. Phys. Chem.- 1979. No 83. - p. 1166.

26. Karpeles A., Rivero M. Obtención de soluciones de pertechneciato (Tc-99m) de alta concentración de actividad. // Inform. Comis. nac. energ. atom. -1973.-No 351.-p. 18.

27. Korpusov G.V., Filynin A.T., Zantuti F. Centrifugal extraction apparatus in preparative radiochemistry // Int. Solv. Extr. Conf., Kyoto, Yuly 1621 1990, (ISEC'90); Abstr. p. 249.

28. Levin V.I., Kozyreva-Alexandrova L.S., Sokolova T.N., Bagenova T.L. A new 99mTc generator higher activity. // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1979. -No 30.-p. 450.

29. Lippens B.C. Thesis,University of Technology, Delft, The Netherlands, 1961.

30. Many R.S. Research reaktor production of radioisotopes for medical use.// Radiopharm. Labell. Comp., Proc. Ser., IAEA, Vienna, 1985.- p. 3-21, IAEA-CN-45-10.

31. Molinski V.J. A Review of 99mTc Generator Technology // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1982. - v.33. - p. 811-819.

32. Mughabghab S., Divadeenam M., Holden N. Neutron cross sections.// London: Academie Press.- 1981.- v.l, part A.N.Y.

33. National Research Council of the National Academies, "Medical Isotope Production Without Highly Enriched Uranium", The National Academies Press, (2009).

34. Nesterov E.A., V.S. Skuridin, E.S. Solodovnikov, E.V. Chibisov. Obtaining molibdenum-99 with using resonance neutrons. // The Third Russian-Japanese Seminar on Technetium. June 23-July 01, 2002 Dubna, Russia. p. 136137.

35. Pagden M.H., Pearson G.J., Bewers J.M. An Isotope Catalogue for instrumental activation Analysis // J. Radioanal. Chem. 1971. - v.8. - p. 173.

36. Process and Apparaturs for preparing radioactive Material. British Patent No 1361432 G 21 G 1/00 // E.N. Smith, H.B. Hupf- 1970.

37. Radioisotope Production and Anality Control // Technical Rep. Ser. -IAEA Viena. 1971. - Nol28. - p. 698-732.

38. Ruth T.J., Pate B.D., Robertson R., Porter J.K. Radionuclide Production for Biosciences Review. // Nucl. Med. Biol.- 1989. v. 16. - No 4. - p. 323-326.

39. Ryabchikov A.I, Skuridin V.S., Nesterov E.A., Chibisov E.V., Golovkov V.M. Obtaining Molybdenum-99 in Research Reactor IR-T With Using Resonance Neutrons // Nuclear Instruments and Methods in Phys. Res., 2004, B 213, p. 364-368.

40. Salehi N., Gugnard P.A. Milking Techneque of 99mTc Generators and Labeling Efficiencies. / Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1985. - v. 36. - No 5. - p. 417418.

41. Sameh A.A., Ache H.J. Production Techniques of Fission Molybddenum-99 // Radiochim. Acta. 1987. - v. 41. - No 2/3. - p.65.

42. Steigman J. Chemistry of the Alumina Column / Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1982. v.33. - p. 829-834.

43. The Supply of Medical Radioisotopes: Review of Potential Molybdenum-99/Technetium-99m Production Technologies, © OECD, November 2010.

44. Thomas J.K., Gordon S., Hart E.J. The Rates of Reaction of the Hydrated Electron in Aqueous Inorganic Solutions // J. phys. Chem. 1964. - No 68.-p. 1524-1527.

45. Van Delft D. Nuclear diagnostics in Petten // Eur. J. Nucl. Med.-1996.-v. 23.-No l.-p. 109-110.

46. Wang L., Hall W.K. On the genesis of molybdena-alumina catalyst. // J. Catal.- 1980.- No 66. p. 251.

47. Бабкин И.Ю., Махалов Д.Н., Ткаченко П.Т. Новая конструкция генератора технеция-99м. / Сб. реф. и тез. докл. и сообщ. Всероссийской конф. "50 лет производства и применения изотопов в России" 1998, г. Обнинск, с. 79.

48. Басманов В.В., Соколов А.Е., Нестеров Б.В., Семенова А.А., Отставнова Е.П. Адсорбционные явления в системах Мо02*4 Мп02 (А1203) и их влияние на качество препарата 99шТс.пертехнетата натрия. // Радиохимия. - 1997. - т. 39. - вып.4. - с. 304-309.

49. Безопасность жизнедеятельности. Безопасность технологических процессов и производств. Охрана труда. 2-е изд, испр. и доп. М.: "Высшая школа", 2002.

50. Беляев С.Т., Васильев A.A., Марченков Н.С., Малинин А.Б. Производство радионуклидов и их использование в медицине (Аналитический обзор). МЦНТИ, М.-1988.-С.2.

51. Бродская Г.А. Метод быстрого радиохимического выделения технеция-99м и технеция-101 из молибдена, облученного нейтронами. / В кн. Получение и выделение радиоактивных изотопов Ташкент, "ФАН". - 1983. -с. 117-120.

52. Бусев А.И. Аналитическая химия молибдена. М.: Академия наук СССР, 1962.-С. 302.

53. Виденский В.Г., Петин В.Г. Рецензия на: Облучение населения США за счет медицинских диагностических процедур. // NCRP Report No. 100,1989. р.ЮЗ. Мед. радиология - 1990. - т. 35. - № 6. - С.50.

54. Генератор 99Мо/99мТс. Заявка Великобритании № 1582708 G 21 G 4/08. 1981.-№4789.

55. Генератор 99мТс. Заявка Великобритании № 2006511 G 21 G 1/04 1979, №4707.

56. Генератор 99мТс. Патент Бельгии № 791504 G 21 G 4/08. 1972.

57. Генератор изотопов. Заявка Франции № 2218622 G 21 G 3/00. 1974.- БИ № 42.

58. Генератор радиоактивного элемента Патент США № 644405 G 21 G 1/00. 1979. -БИ№3.

59. Генератор радиоактивных изотопов и способ их получения. Заявка Великобритании № 1365406 G 21 G 1/00. 1974. - № 4457.

60. Генератор радиоизотопов Заявка Великобритании № 1532225 G 21 G 4/04. 1979. - БИ № 7.

61. Генератор радиоизотопов Заявка ЕПР (ЕР) № 0 068 605 G 21 G 1/04.- 1983.-БИ№ 1.

62. Генератор технеция-99м. Заявка Франции № 2148456 G 21 G 3/00.- 1973.- БИ № 17.

63. Генератор технеция-99м. Патент ФРГ № 1471959 G 21 G 4/08. / Л. Кульманн, Д. Пюттер. -1989. БИ № 13.

64. Генераторы технеция-99м. Патент США № 4206358 G 21 G 4/08. 1980.- т. 995 №1.

65. Герасимов A.C., Зарицкая Т.С., Рудик А.П. / Справочник по образованию нуклидов в ядерных реакторах. М.: Энергоатомиздат.-1989.-С. 340-345.

66. Герасимов A.C., Кисилев Г.В., Ланцов М.И. Получение 99Мо в ядерных реакторах. // Атомная энергия. -1989. т. 67. - вып. 2, август. - с. 104-108.

67. Государственная Фармакопея СССР, XI издание, 1987.- Вып.1.

68. Гусев Н.Г., Дмитриев П.П. Квантовое излучение радиоактивных нуклидов.//М.: Атомиздат. 1977.- с. 113, 302-308.

69. Гусев Н.Г., Ковалев Е.Е., Осанов Д.П., Попов В.И. Защита от ионизирующего излучения источников. М.: Атомиздат , 1961 г., 288 с.

70. Дмитриев П.П. Выход радионуклидов в реакциях с протонами, дейтронами, альфа-частицами и гелием-3. Справочник. // М.: Энергоатомиздат,- 1986. с. 133.

71. Зайцева Л.Л., Величко A.B., Виноградов И.В. Соединения технеция и области их применения // Итоги науки и техники. Сер. Неорганическая химия. 1984. - Том 9. — 120с.

72. Зайцева Л.Л., Величко A.B., Виноградов И.В. Соединения технеция и области их применения. // Итоги науки и техники. М., ВИНИТИ. - 1984. - т. 9. - с. 87.

73. Зыков М.П., Кодина Г.Е. Методы получения 99Мо (обзор) // Радиохимия. 1999.-т. 41. - No 3.-с. 198-204.

74. Изотопный генератор Патент ФРГ № 828990 G 21 Н 5/02 // X. Штрекер, А.Г. Хехст, Т.В. Чаплински и др. 1981.- БИ №17.

75. Изотопный генератор. Заявка Великобритании 1414597 G 21 G 1/04.-1975.- БИ№15.

76. Изотопный генератор. Заявка ФРГ № 2207309 G 21 G 1/00. -1980. БИ№ 47.

77. Кодина Г.Е., Корсунский В.Н. Статус и прогресс использования радиофармпрепаратов технеция-99м в России. // Радиохимия. 1997. - т. 38. -No 5.-с. 385-388.

78. Коробочкин В.В., Скуридин B.C., Чибисов Е.В., Нестеров Е.А., Стасюк Е.С. Исследование процессов адсорбции молибдена на у-оксидах алюминия с различной структурой.// Радиохимия, 2004, т.46, № 2, с. 144-147.

79. Коробочкин В.В., Швалев В.И., Косинцев В.И., Быстрицкий Л.Д. Исследование непрерывной технологии геля гидроксида алюминия. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2000. т. 45. - в.З. - с. 82-86.

80. Куренков Н.В., Чувилин Д.Ю. Производство молибдена-99 для использования в ядерной медицине в генераторах технеция-99ш / Репринт ИАЭ-6104/4, М.- 1998.

81. Куренков Н.В., Шубин Ю.Н. Радионуклиды в ядерной медицине (получение и использование) ФЭИ-2429, Обнинск. 1995. - с.З, 20.

82. Ломакин С.С., Петров В.И., Самойлов B.C. Радиометрия нейтронов активационным методом./ М.: Атомиздат.-1975.-с. 79-186.

83. Маркелова Е.А., Хужаев С., Султанов А. Химическая форма и условия сорбции Мо-99 на окиси алюминия. // Уз. хим. журнал. 1987. - No 5.- с. 21-25.

84. Михеев Н.Б. Генератор технеция-99т. / Радиохимия, 1971, т. 13, No 4.- с. 631-633.

85. Михеев Н.Б., Волкова H.JI., Румер И.А., Попович В.Б., Баженова T.JI. Генератор технеция-99м. // Радиохимия. 1971. - No 13. - вып. 4. - с. 631-633.

86. Нестеров Е.А., Ларионова Л.А., Чибисов Е.В., Стасюк Е.С. Использование регенерированного молибдена-98 для производства генераторов технеция-99м.// Известия ВУЗов, ж. Физика , т. 52, № 11/2.2009.- С. 368-372.

87. Перельман Ф.М., Зворыкин А .Я. Молибден и вольфрам. М.: Наука, 1968.-С. 140.

88. Постников П.С., Скуридин B.C., Рогов A.C., Садкин B.JL, Нестеров Е.А. Изучение процесса адсорбции 99тТс на магнитоуправляемых наночастицах Fe@C (IDA)// Медицинская физика, -2010. т. 48. - № 4 - с. 48-52

89. Радиоактивный генератор для получения растворов 99мТс. Патент ГДР № 209171 G 01 G 57/00. 1984, БИ. № 10.

90. Разделение изотопов Заявка Великобритании № 1280537 G 21 G 3/00. 1972, БИ № 8.

91. Разделение ра^иоактивныхз изотопов. Заявка Великобритании № 1353293 G 21 G 3/00. 1974, №4441.

92. Реми Г. Курс неорганической химии. М.: "МИР", 1966, т. 2, с.826.

93. Скуридин B.C., Нестеров Е.А., Чибисов Е.В., Рябчиков А.И., Головков В.М., Стасюк Е.С. Разработка хроматографических генераторов технеция-99ш на основе (п,у)99Мо. / Известия ВУЗов, ж. Физика № 10/3.2007.- С. 240-244.

94. Скуридин B.C., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Ларионова Л.А. Разработка высокоактивных генераторов технеция-99м на основе обогащенного молибдена-98// Медицинская физика, -2010. т. 48. - № 4 - с. 41—47.

95. Скуридин B.C., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Садкин В.Л., Рогов

96. A.C. Изучение адсорбции 99тТс на оксиде алюминия // Радиохимия. 2011, -т.53, № 5, с. 448-451.

97. Скуридин B.C., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Рогов A.C., Садкин

98. B. Л. Разработка метода подготовки сорбента для производства высокоактивных генераторов 99Мо/99тТс на основе обогащенного 98Мо // Радиохимия, 2012. -т.54, №4, с. 360-363.

99. B.C. Скуридин, Е.А. Нестеров, Е.В. Чибисов Исследование условий сорбции-десорбции технеция-99м на у-оксиде алюминия // 5-а международная конференция «Ядерная и радиационная физика», Алматы, Казахстан, 26-29 сентября 2005, с. 608.

100. Стасюк Е.С., Скуридин B.C., Чибисов Е.В., Нестеров Е.А., Головков В.М. Исследование процессов адсорбции молибдена на оксидах алюминия // Тез. докл. 6-ой межд. конф. «Ядерная и радиационная физика». -Алматы, Казахстан, 2007. с. 606 - 607.

101. Скуридин B.C., Чибисов Е.В., Нестеров Е.А. Экстракционные генераторы технеция-99м// Мат. III Евразийского конгресса по медицинскойфизике и инженерии «Медицинская физика 2010». - Москва, 2010. - т. 2. -с. 464-467.

102. Способ выделения технеция-99ш. A.c. СССР № 1762669 G 21 G 4/08 // Е.С.Гуреев, С. Хужаев, А. Султанов, П.К. Хабибуллаев. Заявл. 10.03.1985. ДСП.

103. Способ изготовления генератора радиоизотопов и генератор, полученный этим способом. Заявка Франции № 2128373 G 21 G 1/00. -1972, БИ № 47.

104. Способ изготовления генератора технеция-99ш из облученного нейтронами молибдена-98. Патент RU № 2276102, 2005.- Бюл № 13.

105. Способ изготовления стерильного генератора технеция-99ш. A.c. СССР № 1679896 G 21 G 4/08 // Е.С.Гуреев, С. Хужаев, А. Султанов и др.-Заявл. 03.10.1985. ДСП.

106. Способ изготовления хроматографического генератора технеция-99т из облученного нейтронами молибдена-98. /Патент RU № 2403641 / B.C. Скуридин, Е.С. Стасюк, Нестеров Е.А., Чибисов Е.В.// Опубл. 10.11.2010 Бюл. №31.

107. Способ обогащения технеция-99т. Патент США № 4176158 С 01 G 57/00.-1980, БИ № 7.

108. Способ получения 99мТс. Патент США № 4158700 G 21 G 4/08.1980, БИ№ 1.

109. Способ получения генератора 99мТс Заявка ФРГ № 5211712 G21 G 1/00.- 1977, БИ№ 11.

110. Способ получения технеция-99т. A.c. СССР № 1552894 G 21 G 1/00 // В.П. Миронов, H.H. Бажанова, Н.В.Канаш, Г.Н.Королева, А.П.Иванченко.- Заявл. 21.05.1988. ДСП.

111. Старков О.В. Производство радионуклидов для медицины и научных исследований. ГНЦ РФ ФЭИ: 50 лет. Обнинск, 1995. с. 359-363.

112. Стасюк Е.С., Скуридин B.C., Нестеров Е.А., Чибисов Е.В. Элюационные характеристики сорбционных генераторов на основе (п, у)" Mo// Тез. докладов VI Российской конференции по радиохимии «Радиохимия 2009». - Москва, 2009. - с. 373.

113. Стасюк Е.С., Скуридин B.C., Нестеров Е.А., Садкин B.JL, Рогов A.C. Изучение адсорбции 99тТс на оксиде алюминия // Радиохимия. 2011, -т.53, № 5, с. 448-451.

114. Скуридин B.C., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Рогов A.C., Садкин В Л. Разработка метода подготовки сорбента для производства высокоактивных генераторов "Mo/99 mTc на основе обогащенного 98Мо // Радиохимия, 2012. - т.54, №4, с. 360-363.

115. Тарасов Н.Ф. Состояние и проблемы отечественной радиофармацевтики. Мед. радиология, 1989. т.34. - No 6. - с. 3-8.

116. Усовершенствованный генератор для получения Тс-99т. Заявка Франции № 2406873 G 21 G 4/08.- 1979. БИ № 25.

117. Установка для приготовления препарата с радиоизотопом. A.c. СССР № 1630561 G 21 G 4/08.// А.П.Иванченко, И.Э.Ледовский, Наганов A.B., 1988.

118. Установка для производства технеция-99т. Заявка Великобритании № 1361988 G 21 G 3/00. 1974, № 4452.

119. Устройство для получения изотопов. Заявка Японии № 56-23120 G 21 G 4/04. 1981, №6-578.

120. Фармакопейная статья. Определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах. ФС 42-1243-79. 1979.

121. Фармакопейная статья. Радиоактивность. ФС 42-1180-78. 1978.

122. Химия и технология редких и рассеянных элементов. / Под ред. Большакова К.А. М.: ВШ. - 1976. - ч. 3. - с. 320.

123. Химия. Справочное руководство. JI: Химия, 1975. - 575с.

124. Элюционный генератор технеция-99м и способ его изготовления. A.c. СССР № 1702436 G 21 G 4/08 // К.Свобода, Ф.Мелихар, З.Шебек, М. Тымпл.- 1991, БИ№ 48.

125. Экстрактор с саморегулируемым уровнем раздела фаз. Патент RU № 2234967 /. B.C. Скуридин, Е.В. Чибисов, Е.А. Нестеров, Бюл. 24, 2004.

126. Федеральное агентство по образованию

127. Федеральное государственное научное \ чреждение Научно-исслсловатсльский институт ялерной фишки

128. СОГЛАСОВАНО Дирскюр ФГУП ПЩ Ина и гут Счфятжщ^

129. Для служебного пользования Эи №

130. У ГВСНЖДА10 Диргкюр ФГНУ '(НИИ ЯФ»академик ¡¿Кр^^^ьЬ./ У ,¥4Моб г.« 71.'/,1. Г 5" » %■ •-"