Разработка культуральной вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Орлов, Александр Александрович

• Орлов, Александр Александрович
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Орлов, Александр Александрович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Характеристика вируса ньюкаслской болезни.

2.2. Эпизоотология ньюкаслской болезни птиц.

2.3. Специфическая профилактика ньюкаслской болезни.

2.4. Культивирование вируса ньюкаслской болезни в перевиваемых линиях клеток.

2.5. Культуральные вакцины против ньюкаслской болезни.

2.6. Иммунный ответ при ньюкаслской болезни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка культуральной вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц»

Птицеводство является важной отраслью народного хозяйства. Однако наличие особо опасных инфекций, в том числе и ньюкаслской болезни птиц, является сдерживающим фактором роста птицепоголовья. Так, в 1998 году, несмотря на тотальную иммунизацию, в мире было зарегистрировано 2580 опустошительных вспышек ньюкаслской болезни.

Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства РФ запрещено использование обычных эмбрионов для изготовления вакцин, и биологическая промышленность вынуждена приобретать яйца от SPF-кур, стоимость которых, с учётом транспортировки, потерь при инкубации и после заражения, составляет приблизительно 2,5 доллара США за 9 -10-суточный эмбрион.

Указанное выше, послужило основанием поиска более дешёвой биологической модели - перевиваемых культур клеток, свободных от патогенных микроорганизмов, опасных для птиц, то есть равнозначных SPF-эмбрионам кур.

Анализ данных литературы показал, что работы по созданию культуральной вакцины против ньюкаслской болезни птиц за последние 40 лет, как правило, оказывались малоуспешными.

Большое внимание указанной проблеме было уделено Смоленским В.И. и Руденко Т.В. [19, 24], которые изучали способность вируса НБ вакцинного штамма "ГАМ-61" к размножению в первичных культурах клеток: куриных, утиных, перепелиных фибробластов, тестикул эмбрионов крупного рогатого скота (ТБ), и в перевиваемых линиях клеток - HeLa, Нер-1, СПЭВ, гонад козы (GA), эндотелия коронарных сосудов сердца. Полученные результаты свидетельствовали о том, что первичные и перевиваемые культуры клеток оказались малочувствительными к данному штамму ВНБ и непригодными для практических целей.

Стрижаченко Н.М. [26] при разработке экспериментальной культуральной вакцины из штамма "Н" выращивал вирус в перевиваемых культурах клеток человеческого амниона FL (АМН) и сердца обезьяны циномольгус (СОЦ), а также в первичной культуре клеток почек эмбрионов свиней (СП). Культуральный вариант Н2о(АМН) сохранял способность к индукции ВНА и вызывал иммунную защиту птиц по типу интерференции.

Bains B.S. [40] сообщал об испытании в Австралии тканевой культуральной вакцины против ньюкаслской болезни, но не раскрыл сущность разработки.

Во ВНИИВВиМ также много внимания уделялось этой важной как в научном, так и в практическом плане проблеме Жестеревым В.И. с соавт. [5].

Преимуществами вирусвакцины из культурального варианта штамма ВНБ являются:

• чистота производства (стандарт биохимических принципов изготовления культуральных вакцин); отсутствие технологических средств для утилизации, поскольку в вакцине используется всё получаемое вирусное сырьё; экономичность (1,5 - 2 млн. доз можно получить после заражения 100 матрасов с культурой клеток);

• в культуре клеток отсутствуют специфические для куриных эмбрионов контаминанты - вирусы инфекционного энцефаломиелита и инфекционной анемии цыплят, агенты микоплазмоза и другие;

• культура клеток может служить своеобразным фильтром, избавляющим матровые расплодки ВНБ от случайного загрязнения возбудителями вышеперечисленных заболеваний птиц;

• учитывая финансовые затраты на обычные эмбрионы кур, а тем более на SPF-эмбрионы, вирусвакцина, изготовленная с использованием перевиваемой культуры клеток, будет обходиться в 2 - 3 раза дешевле эмбриональной.

Цель и задачи исследования

Цель исследований - разработать культуральный вакцинный препарат для профилактики ньюкаслской болезни птиц и изучить его иммунобиологические свойства.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести отбор вакцинного штамма ВНБ и адаптировать его к перевиваемой культуре клеток.

2. Подобрать чувствительную перевиваемую культуру клеток, обеспечивающую высокое накопление инфекционной и антигенной активности данного штамма.

3. Отработать технологические параметры культивирования вируса в пристеночном монослое.

4. Изучить антигенность и иммуногенность лабораторных образцов культуральной вакцины на цыплятах при однократном введении различными методами.

5. Изучить динамику и длительность иммунитета у цыплят, привитых культуральной вирусвакциной.

6. Определить оптимальную иммунизирующую дозу.

7. Изготовить экспериментальный образец культуральной вирусвакцины и изучить его иммунобиологические свойства.

Научная новизна полученных результатов

1. Определены иммунобиологические и генетические характеристики штамма "М ВНИИВВиМ" ВНБ.

2. Изучены параметры репродукции штамма "М ВНИИВВиМ" вируса ньюкаслской болезни в различных перевиваемых линиях клеток.

3. Изучена динамика накопления титра антигемагглютининов в сыворотке крови цыплят, иммунизированных лабораторными образцами культурального вакцинного препарата.

4. Определена оптимальная иммунизирующая доза для интраназальной вакцинации цыплят против ньюкаслской болезни культуральной вирусвакциной из штамма "М ВНИИВВиМ".

Научная новизна подтверждена решением Федерального института промышленной собственности о выдаче патента на изобретение "Культуральная вирусвакцина против ньюкаслской болезни", отличающуюся тем, что в качестве вируссодержащего материала содержит суспензию мезогенного штамма "М ВНИИВВиМ" вируса ньюкаслской болезни, выращенного на культуре клеток ВНК-21/13.

Практическая значимость

В результате проведённых исследований разработан и испытан вакцинный препарат на основе культурального вируса НБ, который обеспечивает формирование иммунитета.

Культуральная вирусвакцина позволяет избежать использования для производства SPF-эмбрионов, что снижает трудовые и материальные затраты в 2 - 3 раза.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на:

- заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии, 20012003 гг.;

- Международной научно-практической конференции "Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов", ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии (Покров, 2003 г.).

Публикация результатов

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы в материалах научно-практических конференций ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии (Покров, 2001 -2003 гг.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование культурального вируса для специфической профилактики ньюкаслской болезни.

2. Технологические принципы изготовления и контроля культуральной вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц из штамма "МВНИИВВиМ".

3. Результаты изучения иммунобиологических свойств культурального вакцинного препарата из штамма "М ВНИИВВиМ".

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста; включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Орлов, Александр Александрович

5. ВЫВОДЫ

1. Разработана вирусвакцина против ньюкаслской болезни птиц из штамма "М ВНИИВВиМ" культуральная сухая.

2. Штамм "М ВНИИВВиМ" ВНБ по степени вирулентности -интрацеребральному индексу патогенности, равному - 0,58 и результатам рестрикционного анализа продуктов ПЦР (расщепление только нуклеазой Mspl) является представителем мезогенной группы.

3. Лучшей биологической системой для лабораторного и промышленного культивирования штамма "М ВЙИИВВиМ" ВНБ являются перевиваемые линии клеток ВНК-21/13 и ПТП. При инфицировании культур в дозе 0,001 - 0,01 ТЦД5о/кпетку и инкубировании в течение 48 - 72 часов при температуре 37±0,5 °С стационарным и роллерным методами, получали вакцинный материал с титром 5-6 log2 в РГА, 7,06 - 7,34 lg ЭЛД5о/см3 при титровании на КЭ и 7,67 - 8,59 lg ТЦД50/СМ3 при титровании на ФЭК.

4. Вирусвакцина против ньюкаслской болезни из штамма "М ВНИИВВиМ" культуральная сухая безвредна для интактных цыплят 20 -30-суточного возраста при аэрозольном применении в дозе 600 ЭЛД50/гол, интраназальном, окулярном, внутримышечном - в дозе 100000 -150000 ЭЛД50/гол и внутрикожном - в дозе 150000 - 200000 ЭЛД50/гол методах введения, а также для цесарят 20-суточного возраста при интраназальной вакцинации в дозе 150000 ЭЛД50/гол и индуцирует образование у привитых птиц антител, выявляемых в РТГА, в титре 4 log2 и выше.

5. Вирусвакцина против ньюкаслской болезни птиц из штамма "М ВНИИВВиМ" культуральная сухая через 14 суток после однократной прививки интраназальным, внутримышечным и аэрозольным методами обеспечивает 100% защиту вакцинированного поголовья продолжительностью не менее трёх месяцев.

6. Оптимальная иммунизирующая доза для интраназального метода вакцинации составляет 5,00 lg ЭЛД^гол; ИД90 равна 3,97 lg ЭЛД50/гол; ИДзо-3,43 lg ЭЛДзо/гол.

7. Оптимальными защитными средами для сублимационного высушивания являются комплексные стабилизаторы: пептон - 10%, лактоза -2%, желатоза - 1% и пептон - 10%, сорбит - 2%, желатоза - 1%, внесённые в техническую жидкость в пропорции 25% стабилизирующей среды к 75% вируссодержащей культуральной жидкости.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

J Вирусвакцина против ньюкаслской болезни птиц из штамма "М ВНИИВВиМ" культуральная сухая, рекомендованная для широких производственных испытаний в неблагополучных партой болезни регионах Российской Федерации. ^ .

2. Нормативно-техническая документация (ТУ на опытную партию, временная инструкция по изготовлению и контролю, временная инструкция по применению), регламентирующая изготовление, контроль и применение вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц из штамма "М ВНИИВВиМ" культуральной сухой, рассмотренная на заседании ученого совета и утвержденная директором ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Орлов, Александр Александрович, 2004 год

1. Айрапетян В.Г. Пути совершенствования специфической профилактики вирусных болезней животных и птиц // Материалы научной сессии 50-летия Армянского АНИИЖиВ. Ереван, 1970. - 47с.

2. Айрапетян В.Г., Хачатурян А.Б., Погосян А.А. Биологические свойства некоторых вирусов, выращенных в культуре ткани // Известия АН Армянской ССР, Биологические науки. 1964. - т. 17, № 5. - С. 39 - 50.

3. Бондаренко И.М. Сравнительная оценка эффективности вакцинныхштаммов и методов, применяемых для активной иммунизации птицпротив ньюкаслской болезни: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Покров, 1971.-30 с.

4. Володина Л.И. Сравнительное изучение некоторых маркирующих признаков велогенных и лентогенных штаммов вируса болезни Ньюкасла: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Покров, 1980. - 21 с.

5. Выращивание вирусов болезни Ньюкасла и Ауески в суспензии клеток куриного эмбриона / Сергеев В.А., Жестерев В.И., Хижинская В.П., Соколов В.И. // Ветеринария. 1970. - №3. - С. 48 - 50.

6. Гаврилов В.А., Додонова И.К. Изменчивость вируса азиатской чумы птиц при выращивании в культурах перевиваемых клеток эмбриона мыши (линия КЭМ-Ла) // Вопросы Вирусологии 1962. - №1 - С. 92.

7. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных: Учеб. пособие для студентов высш. учеб. заведений / Под ред. В.Ю. Луговцева, Д.А. Васильева. Ульяновск, 2002. - 265 с.

8. Колосов В.М. Изменение гемагглютинирующих свойств вируса ньюкаслской болезни штамма "ГНКИ" при пассировании на куриных эмбрионах и культуре клеток // Труды ВИЭВ 1962. - № 29. - С. 125.

9. Лисок Т.Н., Соминина А.А., Лябина Л.М., Богачёв Ю.В. Опыт культивирования клеток в роллерных и стационарных условиях. // Проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний- Л., 1973. -Т. 8.-С. 152-157.

10. Ло-цзя-чоу. Продолжительность иммунитета против ньюкаслской болезни при различных методах введения вакцины: Автореф. . канд. вет. наук. М.: МВА, 1959 - 24 с.

11. Маркушин С.Г., Гендон Ю.З. Изменение свойств вируса болезни Ньюкасла в культуре ткани // Генетика. М., 1966. - С. 76 - 78.

12. Мохова Г. А., Соминина А.А., Соколов Н.Н. Способы повышения урожая парагриппозных вирусов в клетках тканевых культур // Вопросы вирусологии и патогенеза респираторных вирусных инфекций / ВНИИгриппа.-Л., 1970.-С. 210-218.*

13. Назаров В.П., Агеева Л.С. Культивирование вируса болезни Ньюкасла на культуре ткани и использование культурального вируса для иммунизации цыплят // Труды ГНКИ ветеринарных препаратов. 1964. -Т. 12.-С. 36-41.

14. Новохатский А.С. Роллерные культуры в вирусологии // Вопросы вирусологии. 1969. - №4. - С. 387 - 392.

15. Окрошидзе М.Г. Разработка сухой вакцины против ньюкаслской болезни птиц для перорального применения: Автореф. . канд. биол. наук. Покров, 2000. - 27 с.

16. Особоопасные болезни животных / Бакулов И.А., Котляров В.М., Власова Т.А. и др. Покров, ВНИИВВиМ. - 2002. - С. 159.

17. Паспорт. Штамм "Kinkala-79" / Рудобельский Э.В., Макумбу Вембе. -1 с.

18. Паспорт. Штамм "Sibiti-80" / Рудобельский Э.В., Макумбу Вембе. 1 с.

19. Руденко Т.В. Вакцина против нькаслской болезни из штамма "ГАМ-61": Автореф. канд. биол. наук. -М., 2000. 25 с.

20. Руденко Т.В., Смоленский В.И. Иммунопрофилактика ньюкаслской болезни в птицехозяйствах // Ветеринария. 1998. - №12. — С. 18-19.

21. Сафонов Г.А. Разработка и усовершенствование средств диагностики и специфической профилактики ньюкаслской болезни и гриппа птиц: Автореф. докт. биол. наук. Покров, 1984. - 33 с.

22. Сковородкин В.А. Иммунобиологические свойства культуральных вариантов вакцинных штаммов вирусов ИЛТ птиц и НБ: Дисс. . канд. вет. наук. Л., 1989. - 125 с.

23. Скотникова Т.А. Определение и прогнозирование стабильности сухой вирус-вакцины против ньюкаслской болезни (штамм Ла-Сота): Автореф. . канд. биол. наук. — М., 1981. 16с.

24. Смоленский В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: Автореф. . докт. биол. наук. -М., 1999.-33 с.

25. Стандартизация дозы вирусвакцины против ньюкаслской болезни / Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А. и др. // Ветеринария. -1991.-№5.-С. 22-23.

26. Стрижаченко Н.М. Культивирование вируса ньюкаслской болезни /атипичной чумы птиц/ in vitro и изучение биологических свойств его культуральных вариантов: Автореф. . канд. биол. наук. М., 1964. -19 с.

27. Сюрин В.Н. Псевдочума птиц (ньюкаслская болезнь). -М.: Сельхозиздат. 1963. - 304 с.

28. Сюрин В.Н., Самуйленко А .Я., Соловьёв Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. М.: ВНИТИБП. - 1998. - 928 с.

29. Троценко Н.И., Белоусова Р.В., Преображенская Э.А. Практикум по ветеринарной вирусологии М.: Колос, 1999. - 272 с.

30. Agoha N.J., Akpavie S.O., Durojaiye О.A., Adene D.F. Pathogenicity of two strains of Newcastle disease virus in the grey-breasted helmet guinea fowl // Veterinary Quarterly. 1992. - Vol.14, N2. - P. 51 - 53.

31. Alexander D.J. Newcastle disease in countries of the European Union // Avian Pathology. 1995. - Vol.24, N1. - P. 3 - 10.

32. Alexander D.J., Allan W.H. Newcastle disease virus pathotypes // Avian Pathology. 1974. - Vol.3, N4. - P. 269 - 278.

33. Alexander D.J., Newcastle disease and other avian paramyxoviruses // Rev. Sci. Tech. 2000. - Vol.19, N2. - P. 443 - 462.

34. Alexander DJ. Newcastle disease and other Paramyxoviridae infections // Diseases of poultry / Calnek B.W., Barnes H.J., Beard C.W. et al., editors. -Ames, IA: Iowa State University Press, 1977. P. 541 - 569.

35. Allan W.H., Lancaster J.E., Toth B. Newcastle disease vaccine their production and use // FAO Animal Production Series. N10. - FAO, Rome.

36. Andre J., Audebaud G. Research on the culture of the Newcastle virus and on its practical applications. I. Study of the Newcastle virus on trypsinated kidney monkey cells // Annales de PInstitut Pasteur (Paris). 1960. - N98 -P. 829-845.

37. Bains B.S. A manual of poultry diseases. Basle: Editiones <Roche>, 1979. -287 p.

38. Baldelli B. Effect of the Mukteswar strain of avian pest vaccine on layers // Atti. Soc. Ital. Sci. vet. 1956. - N10. - P. 729.

39. Balla L. Newcastle disease immunization with live virus // Magyar Allatorvosok Lapja. 1956. - N11. - P. 310.

40. Balla L. Variables in a virus neutralization test // Magyar Allatorvosok Lapja. 1959. - N14. - P. 112.

41. Bancowski R.A. A modified live Newcastle disease virus vaccine // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1957. -Vol.96,N1.-P. 114-118.

42. Bancowski R.A., Corstvet R. Immunity and the reproductive tract of laying hens vaccinated with the tissue culture Newcastle disease vaccine // American Journal of Veterinary Research. 1960. -N21. - P. 610 - 617.

43. Bankowski R.A. Further studies on in vitro cultivated pneumoencephalitis (Newcastle disease) virus and its use as a vaccine // Vet. Med. 1950. -Vol. 45, N8 - P. 332.

44. Bankowski R.A., Boyton W.H. Preliminary report on the propagation of avian pneumoencephalitis virus (Newcastle disease) in vitro // Vet. Med. -1948-Vol. 43, N7-P. 305.

45. Barron A.L., Karzon D.T. Cultivation of enteroviruses in hamster kidney tissue culture // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1959. - Vol.100, N2. - P. 316 - 320.

46. Beach J.R. The application of the hemagglutination-inhibition test in the diagnosis of avian pneumoencephalitis (Newcastle disease) // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1950. - Vol.120, N116. -P. 127.

47. Beard Т.Н., Hanson F.G. Immunisation of chickens against infectious bronchitis and Newcastle disease by the spray method // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1984. - Vol.125, N3. -P. 387-393.

48. Beard Т.Н. Susceptibility to Newcastle diseases infection of chickens vaccinated with a killed virus vaccine // American Journal of Veterinary Research.-1980.-Nl.-P. 156.

49. Boursnell M.E.G., Green P.F., Samson A.C.R., Campbell J.I.A., Deuter A., Peters R.W., Millar N.S., Emmerson P.T., Binns M.M. A recombinantfowlpox virus expressing the haemagglutinin-neuraminidase gene of<«

50. Newcastle disease virus (NDV) protects chickens against challenge by NDV // Virology. 1990. - Vol.178. - P. 297 - 300.

51. Brandly C.A., Moses H.E., Jones E.E., Jungherr E.L. Immunization of chickens against Newcastle disease // American Journal of Veterinary Research. 1953. -Nl. - P. 233.

52. Brandt C.D. Cytopathic action of myxoviruses on cultivated mammalian cells // Virology. 1961. - Vol.14. - P. 1 - 10.

53. Brown C., King D.J., Seal. B.S. Pathogenesis of Newcastle disease in chickens experimentally infected with viruses of different virulence // Veterinary Pathology. 1999. - Vol.36, N2. - P. 125 - 132.

54. Cameron J. Vaccine production // Canadian Research/Biotechnology Canadian. 1987. - Vol.20, N4. - P. 15 - 18.

55. Cargill P. Vaccine administration in poultry // In Practice. 1999. - N6. -P. 323-328.

56. Cavrini G.D. Laboratory and field stadies of Newcastle disease vaccines // American Journal of Veterinaiy Research. 1960. -N20. - P. 268.

57. Chanock R.M. Cytopathogenic effect of Newcastle virus in monkey kidney cultures and interference with poliomyelitis viruses // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1955. - Vol.89, N3. -P. 379-381.

58. Cieciura S.J., Marcus P.J., Puck T.T. The use of X-irradiaded HeLa cell giant to detect latent virus in mammalian cells // Virology. 1957. - Vol.3, N2.-P. 426.

59. Das M.S., Goldberg H.S. Inclusion bodies from Newcastle disease virus in HeLa cells // Journal of Bacteriology. 1961. - N82. - P. 151 - 152.

60. Deinhardt F., Genie G. Studies on the viral spectra of tissue culture lines of human cell // Journal of Immunology. 1957. - Vol.79, N1. - P. 60 - 67.

61. Doyle T.M. A hitherto unrecorded disease of fowls due to a filter passing virus // J. Сотр. Path. Therap. 1927. - Vol. 40. - P. 144 - 169.

62. Duran D.P., Eisenstark A. Influence of host cell type on certain properties of Newcastle disease virus in tissue culture // American Journal of Veterinary Research. 1962. - N23. - P. 338 - 342.

63. Erdei J., Lominiczi B. The laboratory diagnosis of Newcastle disease // Acta microbiologica Hungarica. 1988. - Vol. 35. - P. 09.

64. Evans A.S. Establishment of human tonsil cells in continuous culture and their virus susceptibilities // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1957. - Vol.96, N3. - P. 752 - 757.

65. Ficken M.D., Edwards J.F., Lay J.C. Effects of Newcastle disease virus infection on the binding, phagocytic and bactericidal activities of respiratorymacrophages of the turkey // Avian Diseases 1987. - Vol.31, N4. -P. 888 - 894.

66. Foster H.A., Chitukuro H.R., Tuppa E., Mwanjala Т., Kusila C. Thermostable Newcastle disease vaccines in Tanzania // Veterinary Microbiology. 1999. - Vol.68 N7-8. - P. 127 - 130.

67. Francis D.W. Newcastle disease and pcittacines // Poultry Digest 1973. -N32.-P. 16-19.

68. Friedman A., Bartov I., Sklan D. Humoral immune response impairment following excess vitamin E nutrition in the chick and turkey // Poultry Science. 1998. - Vol.77, N7. - P. 956 - 962. '

69. Gelenczei E., Bordt D. Studies of Newcastle disease virus strains in various cell cultures // American Journal of Veterinary Research. 1960. - N21. -P. 987-992.

70. Giambronc J.J. Evaluating Newcastle disease vaccination plans for broilers // Poultry Digest. 1983. - Vol.42. - P. 280 - 286.

71. Giambronc J.J. Laboratory evaluation of Newcastle Disease vaccination programs for broiler chickens // Avian Diseases. 1985. - Vol.29, N2. -P. 479-487.

72. Giambrone J.J., Clay R.P. Vaccination of day-old broiler chicks against Newcastle disease and infectious bursal disease using commercial live and/or inactivated vaccines // Avian Diseases. 1986. - Vol.30, N3. - P. 557 - 561.

73. Goldhaft T.M. Historical note on the origin of the LaSota strain of Newcastle disease virus // Avian Diseases. 1980. - Vol.24, N2. -P. 297-301.

74. Gordon R.F., Jordan F.T. Poultry diseases London: Bailliere Tindall, 1982. -438 p.

75. Hallauer C.Z., Kronauer G. Immunisierungsversuche mit experimentell induzierten Varianten dess klassischen und atypischen Geflugelpest virus // Arch. f. ges. Virusforsch. 1960. - Vol. 10, N1. - P. 46.

76. Hallauer C.Z. Zuchtung und Abwandlung des atypischen Geflugelpest virus (NDV) in Explantaten menschlicher Provenienz // Arch. f. ges. Virusforsch. -1958-Vol. 8,N3, P. 397.

77. Hanson R.P. Characteristics of certain strains of Newcastle disease virus // American Journal of Veterinary Research. 1978. - N39. - P. 648 - 659.

78. Heller E.D., Levy A.M., Vaiman R., Schwartsburd B. Chicken-embryo fibroblasts produce two types of interferon upon stimulation with Newcastle disease virus // Veterinary Immunology and Immunopathology 1997. -Vol. 57, N3/4. - P. 289 - 303.

79. Henle G., Deinhardt F., Bergs V.V., Henle W. Studies on persistent infections of tissue cultures. I General aspects of the system // J. Exp. Med. -1958.-Vol. 108,N4.-P. 537-560.

80. Henle G., Deinhardt F., Bergs V.V., Henle W. Studies on persistent infections of tissue cultures. Ill Some quantitative aspects of host cell-virus interactions // J. Exp. Med. 1958. - Vol. 108, N4. - P. 573 - 589.

81. Hitchner S.B., Jonson E.P. A virus of low virulence for immunizing fowls against Newcastle disease (avian pneumoencephalitis) // Veterinary Medicine. 1948. - Vol. 43, N12. - P. 525 - 530.

82. Hoss A., Zwarthoff E.C., Zawatzky R. Differential expression of interferon alpha and beta induced with Newcastle disease virus in mouse macrophages // Journal of General Virology. 1989. - Vol. 70, Pt.3. - P. 575 - 589.

83. Ideris A., Ibrahim A.L., Spradbrow P.B. Vaccination of chickens against Newcastle disease with a food pellet vaccine // Avian Pathology 1990. -Vol. 19,N2.-P. 371 -384.

84. Ileri S.Z. Bull. Off. Int. Epizoot / Rapport a XXIV Session. 1956. - P. 440.

85. Jayawardane G.W., Spradbrow P.В. Cell-mediated immunity in chickens vaccinated with the V4 strain of Newcastle disease virus // Veterinary Microbiology. 1995. - Vol.46, N1-3. - P. 37-41.

86. Jayawardane G.W., Spradbrow P.B. Mucosal immunity in chickens vaccinated with the V4 strain of Newcastle disease virus // Veterinary Microbiology. 1995. - Vol.46, N1-3. - P. 69 - 77.

87. Jestin V., Jestin A. Detection of Newcastle disease virus RNA in infected allantoic fluids by in vitro enzymatic amplification (PCR) // Archives of Virology.-1991.-Vol. 118, N4. P. 151-161.

88. Kaleta E.F., Baldauf C. Newcastle disease in free-living and pet birds // Newcastle disease / Alexander D.J., editor. Boston: Kluwer, 1988. -P. 197-256.

89. King D.J. Avian paramyxovirus type 1 from pigeons: isolate characterization and pathogenicity after chicken or embryo passage of selected isolates // Avian Diseases. 1996. - Vol. 40, N3. - P. 707 - 714.

90. King D.J. Influence of chicken breed on pathogenicity evaluation of velogenic neurotropic Newcastle disease virus isolates from cormorants and turkeys // Avian Diseases. 1996. - Vol. 40, N1. - P. 210 - 217.

91. Rraneveld F.C. A poultry disease in the Dutch East Indies // Nederland Indish Bladen Diergeneesk. 1926. - Vol. 38 - P. 448 - 450.

92. Kumagai S., Shimizu Т., Matumoto I. Detection of hog cholera virus by its effect on Newcastle disease virus in swine tissue culture // Science. 1958. -Vol. 128, N3320.-P. 366.

93. Kumanan K., Vijayarani K., Parthiban M., Padmanaban V.D. Use of BHK-21 adapted mesogenic newcastle disease virus // Indian Journal of Animal Scinces. 1994. - Vol. 64, N5. - P. 436 - 438.

94. Lam K.M., Hao Q. Vaccination of cyclophosphamide-treated chickens against Newcastle disease virus infection // Veterinary Microbiology. 1987. -Vol. 15, N1-2.-P. 41-48.

95. Lam K.M., Kabbur M.B., Enserch J.P. Newcastle disease virus induced functional impairments and biochemical changes in chicken heterophils //

96. Veterinary Immunology and Immunopathology. 1996 - N53. -P. 313-327.

97. Lam K.M. Growth of Newcastle disease virus in chicken macrophages // Journal of Comparative Pathology. 1996. - Vol. 115, N3. - P. 253 - 263.

98. Lam K.M. Newcastle disease virus induced apoptosis in the peripheral blood mononuclear cells of chickens // Journal of Comparative Pathology. -1996. - Vol. 114, N1. - P. 63 - 71.

99. Lam K.M., Vasconcelos A.C. Newcastle disease virus induced apoptosis in chicken peripheral blood lymphocytes // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 1994. - N44. - P. 45 - 56.

100. Larski A.T. Wlasciwosci biologiezne wirusa pomoru kur (szczep Roacin) pasazowanego w hodowli jednowarstwowy komorek nerki swini // Med. Doswiad I microbial. 1962. - Vol. 14, N1. - P. 51.

101. Lessard M., Hutchings D., Cave N.A. Cell-mediated and humoral immune responses in broiler chickens maintained on diets containing different of vitamin A // Poultry Science. 1997. - Vol. 76, N10. - P. 1368 - 1378.

102. Marcus P.J., Puck T.T. Host cell interaction of animal viruses. I. Titration of cell-killing by viruses // Virology. - 1958. - Vol. 6, N2. - P. 405.

103. Marino O.C., Hanson R.P. Cellular and humoral response of in ovo-bursectomized chickens to experimental challenge with velogenic Newcastle disease virus//Avian Diseases. 1987.-Vol. 31, N2.-P. 293-301.

104. Markovits P., Toth B. A baromfipestis-virus nehany vakcinatorzsenek szaporitasa emlos srovetkulturakban // Magyar Allatorvostok Lapja. 1962. -N17.-P. 12.

105. Markovits P., Toth B. The propagation of Newcastle disease virus (NDV) in tissue cultures. 3 Cultivation of certain NDV vaccine strains in cultures ofmammal origin // Acta Veter. Acad. Scient. Hung. 1964. - Vol. 14, Fasc. 1. -P. 63-70.

106. Mayr M.N. Zuchtung des NDV Stammes Hitchner Bi in Zellkulturen aus Schweinenieren // Zbl. Vet. Med. 1961. - Vol. 8, N3. - P. 20.

107. Meulmanns G. Control by vaccination // Newcastle disease / Alexander D.J., editor. Boston: Kluwer, 1988. - P. 318 - 332.

108. Meulmans G., Letellier C, Gonze M, Carlier MC, Burny A. Newcastle disease vims F glycoprotein expressed from a recombinant vaccinia virus vector protects chickens from challenge // Avian Pathology. 1988. - N17. -P. 821-827.

109. Morehaus J.H. Studies of the Newcastle disease virus in tissue culture: Dissertation. Abstracts. 1960. - Vol. 21, N6 - P. 1314.

110. Morrison Т., Hinshaw V.S., Sheerer M., Cooley A J., Brown D., McQuain C., McGinnes L. Retroviral expressed haemagglutinin-neuraminidase protein protects chickens from Newcastle disease induced disease // Microb. Path. 1990. - N9. - P. 387 - 396.

111. Nafai E.R. A baromfipestis elleni oltas emloso kbol szarmazo sejtek tenye szeteiben elszaporitott virussal // Magyar Allatorvostok Lonja 1962. - N16, Pt.2. - P. 45.

112. Nagai Y., Ito Y., Hamaguchi M. Relation of interferon production to the limited replication of Newcastle disease virus in L cells // Journal of General Virology. 1981. - Vol. 55, Parti. - P. 106 - 116.

113. Nagy E., Krell P.J., Dulac G.C., Derbyshire J.B. Vaccination against Newcastle disease with a recombinant baculovirus haemagglutinin-neuraminidase subunit vaccine // Avian Diseases. 1991. - Vol. 35, N3. -P. 585-590.

114. Nishino Y., Nikura M., Suwa Т., Onuma M., Gotoh В., Nagai Y., Mikami T. Analysis of the protective effect of the haemagglutinin-neuraminidase protein in Newcastle disease virus infection // Journal of General Virology. 1991. -Vol. 72.-P. 1187- 1190.

115. Note sure le pouvoir cytopathogene du virus de la maladie de Newcastle cultive sur cellules KB // Ann. Inst. Pasteur. 1962. - Vol. 103, N3. - P. 443.

116. Oh J.O. Newcastle disease virus in tissue cultures of rabbit corneal endothelium: viral multiplication and cytopathogenicity // Brit. J. Exp. Path. -1961.-N425.-P. 424.

117. Palmieri S., Benett J.D. Cytopathic effect of lentogenic strains of Newcastle disease virus in cultured chicken muscle cells // Avian diseases. 1990. -Vol. 30, N3.-P. 729-735.

118. Phillips J.M. Vaccination against Newcastle disease: An assessment of HI titres obtained from field samples // Veterinaiy Record. 1978. - N93. -P. 577-583.

119. Reeve P., Poste G. Studies on the cytopathogenicity of Newcastle disease virus: relation between virulence, polyaryocytosis and plague size // Journal of General Virology. 1971. - Vol. 11, N1 - P. 17 - 24.

120. Rehmani S.F., Spradbrow P.B. Receptors for the V4 strain of Newcastle disease virus in the digestive tract of chickens // Veterinary Microbiology. -1996. Vol. 50, N1-2. - P. 157 - 160.

121. Rehmani S.F., Spradbrow P.B., West R. Lactose pellets a new approach to oral vaccination of village chickens against Newcastle disease // Veterinary Microbiology. - 1995. - Vol. 46, N1-3. - P. 47 - 53.

122. Reynolds D.L., Maraqa A.D. A rapid virus neutralization assay for Newcastle disease virus with the swine testicular continuous cell line // Avian Diseases. 1999. - Vol. 43, N3. - P. 564 - 571.

123. Ruseff C., Miteff G. Newcastle disease // Bull. off. int. Epiz. 1956. -N45. -P. 409.

124. Ruseff C. Virulens Newcastle virustorzsek valtozasa heterogen szovetkulturaban valo passzalasuk soran // Magyar Allatorvosok Lapja. -1962a.-N17.-P. 10.

125. Russell P., Koch G. Local antibody forming cell responses to the Hitchner Bi and Ulster strains of Newcastle disease virus // Veterinary Immunology Immunopathology. 1993. -N37. - P. 165 - 180.

126. Russell P.H. Newcastle disease virus: virus replication in the Harderian gland stimulates lacrimal IgA; the yolk sac provides early lacrimal IgG // Veterinary Immunology Immunopathology. 1993. -N37. - P. 151-163.

127. Russell P.H., Ezeifka G.O. The Hitchner Bi strain of Newcastle disease virus induces high levels of IgA, IgG and IgM in newly hatched chicks // Vaccine. 1995. -N13. - P. 61 - 66.

128. Sakaguchi M., Nakamura H., Sonoda K., Hamada F., Hirai K. Protection of chickens from Newcastle disease by vaccination with a linear plasmid DNA expressing the F protein of Newcastle disease virus // Vaccine. 1996. -N14. -P. 747-752.

129. Sakaguchi Т., Toyoda Т., Gotoh В., Inocenico N.M., Kuma K., Miyata Т., Nagai Y. Newcastle disease virus evolution. I. Multiple lineages defined by sequence variability of the hemagglutinin-neuraminidase gene // Virology. -1989.-N169.-P. 260-272.

130. Schindarow D.S., Todorow Y.K. Kultivierung von Newcastle-virus in Nierengewebekultur der Schildkrote (Testudo graeca) // Zbl. f. Bact. Orig. -1962. Vol. 186, N4. - P. 495.

131. Seal B.S. The avian response to Newcastle disease virus // Developmental and Comparative Immunology. 2000. - Vol.24. - P. 257 - 268.

132. Sick C., Schultz U., Munster U., Meier J., Kaspers В., Staeheli P. Promoter structures and differential responses to viral and nonviral inducers of chicken type I interferon genes // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, N16. -P. 9749-9754.

133. Siddique M., Sabri M.A., Khan M.Z. Outbreak of Newcastle disease in vaccinated chickens flocks in and around Faisaiabad // Vet. J. 1986. -Vol. 1. -P. 41 -45.

134. Sijtsma S.R., Rombout J.H., Dohmen M.J., West С.Б., van der Zijpp A.J. Effect of vitamin A deficiency on the activity of macrophages in Newcastle disease virus infected chickens // Veterinary Immunology Immunopathology. - 1991. - N28. - P. 17 - 27.

135. Simmons G.C. The isolation of Newcastle disease virus in Queensland // Australian Veterinary Journal. 1967. - Vol.43, N1. - P.29 - 30.

136. Singh Т.Н., Singh U.H. A preliminary report on the efficiency of three Newcastle disease vaccines // Proc. 90th Ann. Meet. Am. Vet. Med. Assn. -1970.-P. 90.

137. Slosaris M., Levy В., Katz E., Levy R., Zafay-Rones. Elevated virulence of Newcastle disease virus strains folving serial passages in kidney cells in vitro. // Avian Diseases. 1989 - Vol. 33, N2 - P. 248 - 253.

138. Snyder D.B., Marquardt W.W., Mallinson E.T. Russek E. Rapid serological profiling by ELISA. I. Measurement of antibody activity titre against NDV in a single dilution // Avian Diseases. Vol. 27, N1. - P. 161 - 170.

139. Sousa S.A., Palmeiro H.N. Efeitos citopatogenicos do virus de Newcastle sobre culturas de tecides humanus // Ann. Inst. Med. Trop. 1956. - N13 -P. 51.

140. Subramanyan P., Pomeroy B.S. A comparison of the effects of four strains of Newcastle disease virus on a strain of human epithelial-like cells (Maben) on strain L mouse fibroblasts // American Journal of Veterinary Research. -1960.-Nl.-P. 133- 137.

141. Suhaci J., Nedelciu D., Rosenblum M. Efficacy of Newcastle disease vaccines under controlled conditions // An. Inst. Ser. Vac. Pasteur. Bucuresti. 1957.-N2.-P. 75.

142. Topacio T.A. Cultivation of avian pest virus (Newcastle disease) in tissue culture // Philippine J. Sci. 1934. - N53. - P. 245.

143. Toyoda Т., Sakaguchi Т., Hirota H., Gotoh В., Kuma К., Miyata Т., Nagai Y. Newcastle disease evolution. II. Lack of gene recombination in generating virulent and avirulent strains // Virology. 1989. - N169. -P. 273 - 282.

144. Van Eck J.H.H., Van Wiltenburg N., Jaspers D. An Ulster2C-derived Newcastle disease vaccine: Efficacy and excretion in maternally immune chickens // Avian Pathology. 1991. - Vol. 20. - P. 481 - 495.

145. Wheelock E.F., Tammi I. Effect of multiplicity of infection on Newcastle disease virus HeLa cell interaction // J. Exp. Med. - 1961. - N113. -P. 317-338.

146. Yamakami Т., Doi M., Koimaru H. Modification of three avian viruses passaged in Chinese hamster lung cells (Don) in pathogenicity to chicken embryo // Avian Diseases. 1984. - Vol. 28, N2. - P. 532 - 535.

147. Zawatzky R., Homfeld A. Regulation by endogenous interferon of virus-induced cytokine gene expression in mouse macrophages // Pathobiology. -1991. Vol. 59, N4. - P. 232 - 236.