Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Баян Дуламсурен

• Баян Дуламсурен
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Баян Дуламсурен

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Пастереллёзы сельскохозяйственных животных.

1.2. Бактериальные вакцины.

1.3. Изготовление противопастереллёзных вакцин.

1.4. Основные методы контроля качества инактивированных бактериальных вакцин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней»

Актуальность темы. Пастереллёзы — различные по локализации и характеру течения инфекционные болезни сельскохозяйственных, домашних и диких животных, вызываемые бактериями рода Pasteurella (7).

Ведущее этиологическое значение в инфекционной патологии животных принадлежит двум видам: Pasteurella multocida и Pasteurella haemolytica (Mannheimia haemolytica) (29, 46, 59, 65, 125, 155).

P.multocida является возбудителем геморрагической септицемии животных, а также легочных пастереллёзов, осложняющих респираторные инфекции вирусной и микоплазменной этиологии (120, 163).

P.haemolytica вызывает у крупного рогатого скота и овец всех возрастов ♦ пневмонии, а также септицемию новорожденных ягнят.

Эти два вида пастерелл могут выделяться у коров и свиноматок при абортах, у овец и коров - при артритах, у телят и ягнят - при артритах и других локальных патологических процессах (83, 187).

Одним из основных звеньев в системе мер борьбы с пастереллёзами является иммунопрофилактика.

В настоящее время ветеринария располагает значительным арсеналом вакцинных препаратов, различающихся по составу, технологии производства, способу применения и эффективности (13, 20, 31, 38, 42, 51, 116, 147).

Большинство противопастереллёзных вакцин выпускается в виде инактивированных формалином, сорбированных или эмульсионных препаратов.

Эмульсионные вакцины, используемые в животноводстве, превосходят по иммуногенности сорбированные, однако высокая вязкость и реактогеппость таких препаратов являются основной причиной, препятствующей их широкому применению на практике (3, 24, 32, 35, 71, 90, 94).

Исходя из вышеизложенного, достаточно актуален вопрос разработки новой инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней, лишенной вышеуказанных недостатков.

Цель и задачи исследований. Основная цель данной работы состояла в разработке эффективной и удобной в применении вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней инактивированной эмульсионной.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить биологические свойства штаммов Pasteurella multocida и Pasteurella haemolytica;

- приготовить образцы антигенов пастерелл, инактивированных аминоэтилэтиленимином;

- изготовить экспериментальные образцы вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней; количественно охарактеризовать на лабораторных животных зависимость между дозой антигена в составе вакцины и защитой от летальной дозы возбудителя; определить оптимальную иммунизирующую дозу, напряженность и продолжительность иммунитета после применения вакцины на крупном рогатом скоте и овцах. V

Научная новизна работы. В результате проведённых исследований:

- установлена высокая антигенная и иммуногенная активность антигенов P.multocida и P.haemolytica, инактивированных аминоэтилэтелепимпном, и составе вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней; на лабораторных животных количественно охарактеризована зависимость между дозами антигенов в составе вакцины, титрами антител и защитным эффектом препарата;

- установлена оптимальная концентрация антигенов P.mullocula п IMiacmolytica в прививной дозе вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней;

- обоснована целесообразность использования белых мышей в качестве модели для оценки иммуногенности вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней; разработаны методы контроля и применения вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований использованы при разработке нормативно-технической документации на получение и применение «Вакцины против пастереллёза рогатого" скота, лошадей и свиней инактивированной эмульсионной» (Утверждена Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 7 апреля 2004 г.).

Разработаны, одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ ВНИИЗЖ 30 сентября.2004 г. "Методические рекомендации но глубинному культивированию бактерий Pasteurella haemolytica" и «Методические рекомендации по инактивации бактерий Pasteurella haemolytica ампноэтилэтиленимином».

Основные положения, выносимые на защиту:

- инактивированная эмульсионная вакцина против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней;

- оптимальная иммунизирующая доза антигена в вакцине против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней;

- результаты изучения физических свойств вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней;

- результаты изучения иммунобиологических свойств вакцины против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней.

Апробация работы. Основные материалы исследований по диссертационной работе доложены и обсуждены на:

- Международной научной конференции молодых ученых "Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных",

Владимир, 24-26 марта 2004 г. »

- Международной научно-практической конференции «Болезни диких животных», Покров, 28-30 сентября 2004 г.

Публикации. По материалом диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения и приложения. Список использованной литературы включает 190 источников, в том числе 106 работ зарубежных исследователей. Работа иллюстрирована 1 рисунком и 19 таблицами. В приложении представлены копии документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их научную новизну и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Баян Дуламсурен

5. ВЫВОДЫ

1. ' Разработана инактивированная эмульсионная вакцина против пастереллёза рогатого скота, лошадей и свиней на основе штаммов P.multocida и P.haemolytica при оптимальном соотношении антигенов P.multocida различных серотипов и P.haemolytica как 4 к 1.

2. Установлено, что аминоэтилэтиленимин в концентрации не ниже 0,25% полностью инактивирует P.multocida и P.haemolytica и обеспечивает получение безвредных препаратов против пастереллеза, обладающих исходной и м му н огенностью.

3. Показано, что изготовленные образцы противопастереллезпой вакцины "в процессе хранения при температуре 2-8°С сохраняют исходную иммуногенную активность, стерильность и безвредность.

4. Установлено, что при изготовлении эмульсионной вакцины против пастереллеза лучшие результаты получены при смешивании 30% антигена и 70% адъюванта Montanide ISA-70. При этом образуется стойкая эмульсия «вода-масло» с кинематической вязкостью 68,5 мм2/сек при температуре 20°С.

5. Экспериментально показано, что иммунизирующая доза (ИмЛзи) пнактнвированной эмульсионной вакцины против пастереллеза (P.multocida, 3 серогруппа В) составляет для овец 0,042 см , а для свиней 0,0075 см .

6. * Установлена возможность использования взрослых белых мышей для оценки иммуногенной активности противопастереллезпой инактивированной вакцины и определена на рогатом скоте прямая зависимость между дозами антигена в вакцине, уровнем специфических антител в сыворотке крови и защитным эффектом вакцины при прямом заражении животных.

7. Показано, что в прививной дозе инактивированной эмульсионной вакцины, обеспечивающей 99%-ную защиту животных от прямого заражения пастереллезом должно содержаться не менее 20 мышиных ИмД^о.

8. При проверке антигенных свойств инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза на крупном рогатом скоте и свиньях установлено, что на 20 день после вакцинации титры специфических антител определялись в пределах 1:16 в РИГА для КРС и от 1:800 до 1:6400 в ИФА для свиней.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического использования предлагаются следующие методические рекомендации, которые получены в результате экспериментальных исследований, одобрены ученым советом и утверждены директором 30 сентября 2004 года:

1. "Методические рекомендации по глубинному культивированию бактерий Pasteurella haemolytica"

2. "Методические рекомендации по инактивации бактерий Pasteurella haemolytica аминоэтилэтиленимином

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Баян Дуламсурен, 2005 год

1. А.с. 594771 СССР, МКИ3 А61 К39/12. Средство для инактивации вирусов при изготовлении противовирусных препаратов / Н.А.Улунов, А.И.Дудников, П.А.Гембицкий, Д.С.Жук (СССР). -4с.

2. Агаева Э. М. Иммунологические свойства капсульного антигена и серологические типы P. multocida: Автореф. дис. канд. биол. наук.- М., 1981.18 с.

3. Азарян С. Л. Изыскание масла для эмульгированных противопастереллёзных вакцин // Диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекц. и инваз. болезнями с.-х. животных и птиц на Сев. Кавказе: Сб. науч. тр.- Новочеркасск, 1990.- С. 64-69.

4. Аксёненко Г. Р. Научные основы производства вирусных и бактериальных препаратов.- Томск, 1977.- С.225-268.

5. Ашмарин И. П., Воробьёв А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях.- Л.: Медгиз, 1962.- 180 с.

6. Бакулов И. А., Васильев Д. А., Козлова Д. И. Пастереллёз, как зооантропонозная инфекция // Вопросы вет. микробиол., эпизоотол. и вет.-сан. экспертизы: Тез. докл.- Ульяновск, 1994.- С. 26-32.

7. Басканьян И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами. М.: Медицина, 1992. — 192с.

8. Борисенкова А. Н. Изучение иммунобиологических свойств штаммов пастерел^ серотипа А// Болезни птиц.- М., 1971.- Т.7. С. 297-300.

9. Борисенкова А. Н. Профилактика пастереллёза птиц.- М.: Россельхозиздат, 1979.- 87 с.

10. Бушуева Н. Б., Ярцев М. Я. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов // Ветеринария.- 1997.- №11.- С. 23-25.

11. Вабищевич Ф.С., Блоцкая О.Ф., Прискока В.А. и др. Контроль качества биопрепаратов в Украине // Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов: Тез. докл. Всерос. науч. конф.- М., 2001.- -С. 12-13.

12. Ветеринарные препараты. Справочник / Под ред. Осидзе Д. Ф.- М.: Колос, 1981.-С. 236-250.

13. Ветеринарные средства, инструменты и оборудование.-1!. 1. Ветеринарные лечебные средства.- М.: ИПК Издательство стандартов, 1996.-307с.

14. Владимиров В. А. Некоторые свойства пастерелл, выделенных от телят// Материалы науч. конф. 11-12 сент. 1991 г., Витебск.- М., 1992.- С. 16.

15. Власкина О. В. Патоморфологическая характеристика патогенности Р. multocida различных серовариантов и их неочищенных экзотоксинов: Автореф. дис. канд. вет. наук.- М., 1999.- 23 с.

16. Воробьёв А. А., Васильев Н. Н. Адъюванты.- М.: Медицина, 1969,206 с.

17. Воробьев А.А., Ляшенко В.А. Иммунобиологические препараты: 11астоящее и будущее // ЖМЭИ.- 1995.- №6.- С. 105-111.

18. Геведзе В. И., Вайсман Э. И. Эпизоотологическая эффективность существующих вакцин против пастереллёза свиней // Разработки, апробации и гос. контроль вет. препаратов: Тез. докл. науч.- практ. конф.- М., 1981.- С. 9091.

19. Геведзе В. И. Пастереллёз лошадей // Вет. наука производству.-1986.-Вып. 24.-С. 30-31.

20. Гусева Е. В., Дудников А. И. Изучение реактогенности компонен тов, входящих в состав эмульсионных противоящурных вакцин // Акт. вопр. вет. вирусологии.-Владимир, 1986.-С. 77-79.

21. Джупина С. И., Колосов А. А. Отличительные особенности проявления инфекционного и эпизоотического процессов пастереллёза и геморрагической септицемии // Сиб. вестн. с.-х. науки.- 1992,- №2.- С. 80-85.

22. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения: РД 42-28-8-89 / Минздрав СССР.- М.,1989.-45 с.

23. Дорожкин В.И., Основные требования, предъявляемые к лекарственным средствам ветеринарного назначения // Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов: Тез. докл. Всерос. науч. конф.- М., 2001.- С. 31

24. Душук Р. В. Респираторные болезни свиней.- М.: Колос, 1982.- С.242

25. Душук Р. В. Болезни, вызываемые пастереллами. Пастереллёзы // Инфекц. болезни животных: Справочник / Под ред. Осидзе Д. Ф.- М., 1987.- С. 188-194.

26. Душук Р. В., Игнатьев С. В., Пещеняева J1. И. Сравнительное испытание эмульгированных противопастереллёзных вакцин // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных.- Минск, 1990.- С. 15-17.

27. Душук Р. В., Азарян С. JI. Изыскание адъюванта для противопастереллёзных вакцин // Повышение продуктивности с.-х. животных: Тез. докл. науч. конф. Харьков, 1991.- С. 117-118.

28. Душук Р. В. Совершенствование специфической профилактики пастереллёза животных//Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов.: Тез. докл.- М., 1991.- С. 156-158.

29. Душук Р. В. Иммуногенность вакцин против пастереллёза свиней // Ветеринария.- 1997.-№10.- С. 18-20.

30. Душук Р. В., Романенко Э. Е., Шапошникова Е. К., Шапошникова JI. М. Антигенная характеристика Pasteurella multocida и этиологическая значимость сероваров//ЖМЭИ.- 1998.- №3.- С. 108-112.

31. Заерко В. И. Разработка и внедрение универсальной технологии изготовления, контроля и применения вакцин против пастереллёза животных: Дис. докт. вет. наук в форме науч. докл.- М., 2000.- 47 с.

32. Иммунопрофилактика болезней животных: Пер с нем./ Под ред. Гизатуллина X. Г., Хазипова Н. 3.- М.: Колос, 1981.- 415 с.

33. Каширин В. В. Иммуногенные свойства штаммов Pasteurella multocida // Ветеринария.- 1995.-№10.- С. 25-28.

34. Кириллов Л. В., Кружнов Н. Н. Методические основы разработки методов .контроля специфической активности вакцин и гипериммунных сывороток // Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов.: Тез. докл.-М., 1991.-С. 8-9.

35. Князев Р. 3., Лузин П. М. Современная вакцинология. Пермь, 1998.-С. 61-62.

36. Конопаткин А. А. Эпизоотические проблемы смешанных инфекций в современном животноводстве // Патология органов пищеварения с.-х. жив-х.: Сб. науч. тр. MB А им. К. И. Скрябина.-М., 1983.- С. 3-9.

37. Мазур Т. В. Характеристика производственных штаммов пастерелл // Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов: Тез. докл. науч. конф. -М., 1991.- С. 14-16.

38. Масимов Н. А. Пастереллёз животных: Лекция. М.: МГАВМиБ им. Скрябина, 1995.-28 с.

39. Медуницын Н. В. Вакцинология.- М.: Триада-Х, 1999.- 272 с.

40. Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов / Под ред. Дзагурова С. Г. и др.- М., 1972.302 с.

41. Методические указания по лабораторной диагностике пастереллёзов животных и птиц: Утв ГУВ МСХ РФ 20 августа 1992 г.

42. Никифорова Н. М. Адьюванты и их использование в активной ирфилактике пастереллёза с.-х. животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ. -М.,1969.-Т.16.-С. 223-229.

43. Определитель бактерий Берджи: В 2-х т.: Пер с англ. М.: Мир, 1997.-Т.1.- С. 200-203.

44. Определитель нетривиальных патогенных грамотрицательных бактерий: Пер. с англ. М.- Мир, 1999.- С. 498-500.

45. Панасюк Д. И. Смешанные (сочетанные), ассоциированные и осложнённые болезни // Вопр. вет. микробиол., эпизоотол. и вет.-сан. экспертизы.- Ульяновск, 1994.- С. 57-59.

46. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т. Основные требования к производствеиным и контрольным штаммам микроорганизмов. Ветеринария// 1993.-№4.-С. 28-29.

47. Панин А. П., Третьяков А. Д. и др. Сертификация системный подход к управлению качеством вет. препаратов // Сб. науч. тр. ВГНКИ. -М., 19%.-Т.56.- С. 3-8.

48. Пат. 2162339 Россия, МПК7 А61К 39/102. Способ изготовлении эмульсионной противопастереллёзной вакцины / Гусев А.А., Русалеев B.C., Сосницкий А.И. и др.

49. Писаренко Н. П., Кунцевапов С. И. Иммуногенность культур Р. multocida, выделенных при пневмониях // Болезни овец в Ставропольском крае.- Ставрополь, 1991.- С. 65-71.

50. Прискока В. А., Павлов Е. Г. Распространение и течение смешанных инфекций в свиноводческих хозяйствах // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных. Минск, 1990.- С. 17-21.

51. Прунтова О.В., Русалеев B.C., Гневашев В.М. и др. Инактивация Pasteurella multocida димером этиленимина // Ветеринария. 2003. -№7. - С. 2224.

52. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / Под ред. 11.11. Бургасова М.: Медицина, 1978. - С. 120-121.

53. Русалеев В. С. Разработка инактивированных вакцин против сальмонеллёза и пастереллёза свиней // Современ. аспекты патологии животных: Тез. докл. Владимир, 1999.- С. 141-144.

54. Русалеев B.C., Гневашев В.М., Прунтова О.В. Бактериальные вакцины в свиноводстве // Ветеринария. 2001. -№6. - С. 18-21.

55. Русалеев B.C., Гневашев В.М., Прунтова О.В. и др. Антигенные и иммуногенные свойства инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллёза свиней // Сучасш вет. та технол. аспекти свинарства: 36. матер, науково-практ.конф. -Кшв, 2002. -С. 30-31.

56. Селиверстов В.В. Пастереллёзы животных // Ветеринария. 2003. -№ 10.-С. 3-5.

57. Сидоров М. А., Агаева Э. М. Серологические варианты пастерелл // Бюл. ВИЭВ. -М., 1982.- Вып.45.- С. 3-5.1

58. Сидоров М. А., Федотов В.В., Шегидевич Э.А. и др. Изготовление типоспецифических сывороток и применение их для серотипизации пастереллы мультоцида: Метод, рекомендации. М., 1984. -18 с.

59. Система показателей качества продукции. Препараты биологические ветеринарные. Номенклатура показателей ГОСТ 4.492-89.

60. Татаринцев Н. Т., Нестифорова М. В. Основные показатели качества оценки анатоксинов и инактивированных вакцин против бактериальных ивирусных болезней животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. препаратов. 1996.-Т.59.- С. 13-17.

61. Улупов Н.А., Дудников А.И. Изучение активности химических препаратов при инактивации вируса ящура // Акт. пробл. вет. вирусологии: Тез. докл. конф. Владимир, 1983. -С. 34-35.

62. Шапошникова Е. К. Этиология и вакцинопрофилактика пастереллёза свиней // Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов.: Тез. докл.- М.,1991.- С. 158-159. «

63. Шегидевич Э.А. Состояние и перспективы изучения пастереллезов сельскохозяйственных животных // Акт. пробл. ветеринарии в промышленном животноводстве: Тр. ВИЭВ. М., - 1984. - Т. 60. - С. 58-63.

64. Шегидевич Э. А. Роль пастерелл в респираторной патологии овец и крупного рогатого скота: Автореф. дис. . д-ра вет. наук в форме науч. докл. -М., 1993.-50 с.

65. Ярцев М.Я., Белоусов О.В., Главацкая В.И. и др. Пастереллёзы животных и птиц: специфическая профилактика, лечение и методы борьбы // Обзорная.информация ВАСХНИЛ. -М., 1989. -58 с.

66. Ярцев М.Я. Разработка технологии вакцин против пастереллеза животных и птиц // Ветеринария. 1996. - №2. - С.17-19.

67. Ackerman М. R., Rimler R. В., Thurston J. R. Experimental model of atrophic rhinitis in gnotobiotic pigs // Infect. Immun.- 1991. V. 59. - P. 3626-3629.

68. Abdullahi M.Z., Gilmour N.J.L., Poxton I.R. Outer membrane proteins of bovine strains of Pasteurella multocida type A and their doubtful role as protective antigens //J. Med. Microbiol. 1990. -N. 32. - P. 55-61.

69. Alvis M. S. Z. Haemorrhagic septicaemia in cattle and buffaloes // 52-nd General Session Office International des Epizooties. Paris, 1984. - P.219-222.

70. Avakian A. P., Dick J. W. Comparison of various antigens and their ability to direct protective antibodies against Pasteurella multocida using ensimelinked immunosorbent assay // Avian Dis.- 1986. V. 30. - P. 527-535.

71. Backatrom L., Hoeflong D. S. Respiratore diseases of swine // Nord. Vet. Med. 1989.- V.4, N. 2. - P. 259-276.

72. Bain R.V.S. Studies of Haemorrhadic septicaemia of cattle 6. Experiments with oil-adjuvant vaccine // Brit. Vet. J. -1956. -V.l 12. -P. 115-119.

73. Bastionello S., Jouker M. Report on the occurence of septicaemia caused by P. multocida type E in cattle from Southern Africa // J. S. Afr. Vet. Assn. 1981. -V. 42,N. 2.-P. 99-104.

74. Biberstein E. L. Our understending of the Pasteurellaceae // Canad. J. Vet. Res.- 1990.-V. 54.-P. 78-82.

75. Blackall P. J., Pahoff F. L., Bowles R. Phenotypic characterisation of *

76. Pasteurella multocida isolated from Australian pigs // Vet. Microbiol. 1997. - V. 57, N. 4.-P. 335-360.

77. Bokhout B. A. A selected water-in-oil emulsion: comparison usefullness as an immunological adjuvant // Vet. Immunopath. 1981. - V. 2. - P. 449-500.

78. Brito J.B., Piffer I.A., Wentz I., Brito M.A. Capsular types and toxin production by strains of P.multocida isolated from pigs in Southern Brazil // Rev. Microbiol. -1993. -V.24, N. 2. -P. 94-97.

79. Byers N. E., Allison A. S. Adjuvant formulation for use in vaccines to clicit both cell-mediated and humoral immunity //Vaccine. 1987. - V. 5. - P. 123-128.

80. Carter G., Byrne J. A serological study of the Haemorrhagic septicaemia Pasteurella // Cornell. Vet.- 1953. V. 43. - P. 223-230.

81. Carter G. Studies on P. multocida 1. A haemagglutination test for the identifing of serological types // Am. J. Vet. Res.- 1955. V. 16. - P. 481-484.

82. Carter G. A new serological type of P. multocida from Central Africa // Vet. Res.- 1961. -V. 73, N. 9. P. 1052.

83. Carter G. The preparation and use of vaccines for the prevention of pasteurellosis // Can. Vet. J. 1961. -N. 2. - P. 96.

84. Carter G. Correlation between haemagglutinating antibody and mouse protection in antipasteurella (P. multocida) sera // Can. J. Micribiol. -1964. N. 10. -P. 756-765.

85. Carter G. Pasteurellosis: Pasteurella multocida and Pasteurella haemolytica // Adv. Vet. Sci.- 1967. V. 11. - P. 321 -379.

86. Cheville N., Rimler R. A toxin from Pasteurella multocida type D // Vet. Pathol. -1988. V. 25, N. 6. - P. 352-356.

87. Chitang L., Veuing C. Studies on the capsular subunit vaccine against fowl cholera// Acta. Vet. Zoot. Scien. 1988. - V. 19. - P. 195-200.

88. Chrisp С. E., Foged N. T. Induction of pneumonia in rabbits by use of a purified protein toxin from Pasteurella multocida // Am. J. Vet. Res.- 1991. V. 52, N. 1. - P. 56-61.

89. Confer A. W., Panciera R. J. Effect of vaccination withe live or kiled P. haemolytica on resistance to experimental bovine pneumonic pasteurellocis // Am. J. Vet. Res.- 1985. V. 46, N. 2.- P. 342-347.

90. Confer A. W. Immunnogenes of Pasteurella // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37, N. 3-4.-P. 358-368.108". Dabo S., Confer A., Murphy G. Outer membrane protein of bovine P. multocida serogroup A isolated // Vet. Microbiol. 1997. - V. 54, N. 2. - P. 163-183.

91. Dawkins H. J., Johnson R. B. Haemorrhagic septicaemia: correlation of vaccinal antibody responses in mice with protection against Pasteurella multocida strain M 1404 // Vet. Microbiol.- 1991.- V. 27.- P. 309-326.

92. De Alvis M. Haemorrhagic septicaemia in cattle and buffaloes // Rev. Sci. 1985.-V.3,N. 4.- P. 707-730.

93. Dominick M. A., Rimler R. B. Turbinate atrophy in gnotobiotic pigs intranasally inoculated with protein toxin from type D P. multocida // Am. .1. Vol. Res. 1986. - V. 47. - P. 1532-1536.

94. Dushuk R., Azaryan S. Adjuvant improvement for against pasleurellosis // Proc. 12lh' Int. Pig. Vet. Soc. Netherlands, 1992. - P. 397.

95. Dwivedi P., Sadhi S. Morphological, cultural and biochemical characteristics of P. multocida isolated from poultry // Poultry Adv.- 1989. V. 22, N. 5. -P. 69-71.

96. Edelman R. Vaccine adjuvants // Rev. Infect. Dis.- 1980. V. 2. - P. 370383.117. lilling F. Atrophic rhinitis in pigs induced by a dennonecrotic lypc A strain of P. multocida // Comission of the Europ. Comm.-Belgium, 1983. P. 123125.

97. Erler W. Lipopolysaccharides in Pasteurella multocida // Arch. Vet. -1980.-V. 15.-P. 23-32.1 19. Fan H. Serological typing on somatic antigens of Pasteurella mullocida strains isojated from birds and mammals// Vet. Med.-1984. V. 21, N. 3. - P. 36-40.

98. Farrington D. Pneumonic pasteureliosis // Disease of Swine. Ames, Iowa, USA, 1990. - P. 436-444.

99. Fengshen L., Jonglin W. A study on isolation and idcntilicalion of pathogen of pasteurella and capsular antigen type // J. North-East Forest. Univ. -1993.- V. 21, N. 1.-P. 49-53.

100. Foged N. Т., Nielsen J. P. Differentiation of toxigenic from nontoxigenic isolates of P. multocida by Enzimelinked Immunosorbent Assay // J. Clinical. Microbiol. 1988.- V.26, N. 7.- P. 1419-1420.

101. Foged N. T. Quantitation and purification of the Pasteurella mullocida toxin by using monoclonal antibodies // Infect. Immun. 1988. - V. 56. - P. 19011906.

102. Foged N. Т., Nielsen J. P., Jorsal S. E. Protection against progressive atrophic rhinitis by vaccination with Pasteurella multocida toxin purified by monoclonal antibodies // Vet. Rec. -1989. V. 125 - P. 7-11.

103. Frank G.H. Pasteurellosis of cattle // Adlam C., Rutter J.M. Pasteurella and Pasteurellosis). New York, 1989. P. 197-222.

104. Furrow R.D., Rabuoni E.L., McRal D.T. Characterization of P.multocida (serotype B) bovine pneumonic pasteurellosis model and effect of antimicrobials during peracute infection //J. Vet. Pharmacol, and Ther. 1986. - V. 9, N. 3. - P. 264272.

105. Gilmour N.J. et al. Pasteurellosis vaccines // Pat. 2029219 G.Br. M КИ2 A61 КЗ 9/102.

106. Glavits R., Magyar T. The pathology of experimental respiratory infection with P.multocida and B.bronchiseptica in rabbits // Acta Vet. Hung. 1990. - V. 38, N. 3. - P. 211-215.

107. Heddleston K.L., Gallagher J.E., Rebers P.A. Fowl cholera: Gel diffusion precipitin test of serotyping Pasteurella multocida from avian spesies // Avian Dis. -1972. -V.I6.-P.925-936.

108. Holmgren J., Czezkinsky C., Eriksson K., Harandi A. Mucosal immunization and adjuvants: a brief overview of resent advances and challenges // Vaccine.-2003.-3826- P.l-7.

109. Kaeberle M.L. Function of carriers and adjuvants in induction of immune responses // Nervig R.M., Gough P.M. Advances in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies.- Ames, Jowa, 1986. P. 35-49.

110. Khalil A.A., Jerry К. Evaluation of the immunological response of cattle with the use of different types of Pasteurella vaccines // Vet. Med. 1983. - V. 15.-P. 77-84.

111. Knight J.M., AdJam C., Owen P. Characterization of envelop proteins from Pasteurella haemolitica and Pasteurella multocida // J. Gen. Microbiol. 1990. -V. 146.-P. 495-505.

112. Kucera C., Wong Т., Eis R. Development of chemically altered Pasteurella multocida vaccinal strain // Am. J. Vet. Res. 1981. - V. 42, N. 8. - P. 1386-1394.

113. Larsen A.B., Riising H.J., Taneno A. et al. Serological responses alter vaccination of pigs with porcilis ery or porcilis Glasser // Proceedings of the 18"' International Pig Veterinary Society Congress. -Hamburg, 2004. -P.l 12.

114. Leenaars P.P. A.M., Koedam M.A., Wester P.W. et al Assessment of side effects indused by injection of different adjuvant /antigen combinations in rabbits and mice // Laboratory Animals Ltd. 1998.-V.32. -P. 387-406

115. Levings R.L., Henderson L.M., Metz C.A. In vitro potency assays for nonreplicating veterinary vaccines: comparison to in vivo assays and considerations in assay development// Vet. Microbiol. 1993. - V. 37. - P. 201-219.

116. Lu Y.S., Afendis S.J., Pakes S.P. Identification of immunogenic outer membrane proteins of Pasteurella multocida 3:A in rabbits // Infect, anil Immun. 1988.-V. 56.-P. 1532-1537.

117. Lu Y.S., Lai W.C., Pakes S.P., Nic L.S. A monoclonal antibody against a Pasteurella multocida outer membrane protein protects rabbits and mice against pasteurellosis // Infect.Immun. -1991. -V. 59. -P. 172-180.

118. Lu Y.S., Aguila H.N., Lai W.C. Antibodies to outer membrane proteins but not to lipopolysacharide inhibit pulmonary proliferation of Pasteurella nuillociila in mice // Infect, and Immun. 1991. - V. 59. - P. 1470-1475.

119. Lu Y.S., Lai W.C., Pakes S.P. The outer membrane of Pasleurella multocida 3:A protects rabbits against homologous challenge // Infect. Immun. -1991.- V. 59. -P. 4517-4523.

120. Lugtenberg В., Van Boxtell R., Evenberg D. Biochemical and immunological characterization of cell surface proteins of Pasteurella multocida strains cousing atrophic rhinitis in swine // Infect. Immun. 1986. - V. 52, N. 4. - P. 175-182.

121. Magyar T. Study of the toxin-producing ability of Pasteurella multocida in mice //Acta Vet. Hung. 1989. - V. 37. - P. 319-325.

122. Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines for List A and li Diseases of Mammals, Birds and Bees. Paris: OIE, 2000. - P. 408-622.

123. McKercher P.D. Oil adjuvants: their use in veterinary biologies // Adv. in Carriers and Adjuvants for Vet. Biologies. Iowa, 1986. - P. 177-179.

124. Myint A., Carter G. Preventation of haemorrhagic septicaemia in UilValas and cattle with alive vaccine // Vet. Res. 1989. - V. 124, N. 19. - P. 508-509.

125. Myint A. A live vaccine against haemorrhagic septicaemia // Asian Livestock. 1992. - V. 17, N. 1. - P. 1-4.

126. Namioka S., Murata M. Serological studies on Pasteurella multocida. 3 On antigenic analysis of culture isolated from various animals // Cornell. Vet. 1961. - V. 51. - P. 522-528.

127. Nicolet J. Disease of swine. New York: Sow St. USA. - 1992. - P. 159170.

128. Nielsen J.P., Foged N.T., Jorensen V. Vaccination against progressive athrophic rhinitis with a recombinant Pasteurella multocida toxin derivative // Can. J. Vet. Res. 1991.-N. 55. - P. 128-138.

129. Okerman L., Spanoghe L. Protective effects of inactivated Pasteurella vaccines in specific pathogen free (SPF) rabbits // Сотр. Immunol. Microbiol, and Infect. Diseases. 1981. - V. 4, N. 2. - P. 223-228.

130. Panciera R.J., Corstvet R.E. Bovine pneumonic pasteurellosis: I:Tibet of vaccination with live P.species // Am. J. Vet. Res. 1984. - V. 45, N. 12. - P. 25382542.

131. Pasteurella and Pasteurellosis / Ed. C. Adlam, J.M.Rutter. London ets:.-Academic Press Limited, 1989.-341 p.160". Pcnn C.W., Nady L.K. Capsular and somatic antigen of P.multocida Types В and E // Res. Vet. Sci. 1974. - V.16, N. 2. - P. 251-259.

132. Percy D.LI., Bhasin J.L, Rosendal S. Experimental pneumonia in rabbits inoculated with strains of P. multocida // Can. J. Vet. Res. 1986. - V. 50, N. 1. - P. 36-41.

133. Pioan C., Lastra A., Ramirez C. Isolation of toxigenic strains of P.multocida from lung of pneumonic swine//JAVMA. 1984. - V. 185, N. 5. - P. 522-523.

134. Pijoan C. Pneumonic Pasteurellosis // Diseases of Swine. Ames, 1992. -P. 552-559.

135. Pillai A.G.R., Katiyar A.K., Awadhiya R.P. An outbreak of pasteurellosis in swine // Indian Vet. J. 1986. - V. 63. - P. 527-529.

136. Ramdani В., Aide R. В. Opsonic monoclonal antibodies against lipopolisacharide (LPS) antigens of Pasteurella multocida and the role of LPS in immunity//Vet. Microbiol. 1991. - V. 26. - P. 335-347.

137. Ramon G. Les W. Vaccinations associees en medicine humaine et en medicine yeterinare // Rev. Immunol. 1953. - V. 17, N. 6. - P. 295-323.

138. Rhoades K.R., Rimler R.B. Serological characterisation of P.multocida strains isolated from wild ruminants as capsular serogroup В // Vet. Res. 1992. - V. 130, N. 5.-P. 331-332.

139. Rimler R.b., Rebers P.A., Phillips M. Lipopolisacharides of the lleddleston serotypes of Pasteurella multocida// Am. J. Vet. Res. 1984. - V. 45. - P. 759-763.

140. Rimler R.B., Phillips M. Fowl cholera: protection against Pasteurella multocida by ribosome lipopolysacharide vaccine // Avian Dis. - 1986. - V. 30. - P. 409-415. .

141. Rimler R.B., Brogden K.A. Pasteurella multocida isolated from rabbit and swine: serologic types and toxin production // Am. J. Vet. Res. 1986. - V. 47. - P. 730-737.

142. Rutter J.M., Rojas X. Athrophic rhinitis in gnotobiotic piglets: Differences in the pathogenicity of P.multocida in combined infection with li. bronchiseptica // Vet. Res. 1982. - V. 1 10. - P. 526-535.

143. Rutter J.M. Cell culture assay for toxigenic P.multocida from atrophic rhinitis of pigs // Vet. Res. 1984. - V. 114. - P. 391-393.

144. Rutter J.M., Mackenzie A. Pathogenesis of atrophic rhinitis in pigs: a new perspective // Vet. Res. 1984. - V. 114. - P. 89-90.

145. Rutter J.M. Atrophic rhinitis in swine // Adv. Vet. Sci. Сотр. Med. -1985,-N. 29.-P. 239-279.

146. Schimmel D. Results obtained from experimental P.multocida infection of SIM- piglets // Ach. exp. Vet. Med. 1987. - Bd. 41, N. 3. - S. 455.

147. Schimmel D., Fierlinger D. Serologic typing in P.multocida // Arch. exp. Vet. Med. 1988. - N15. - S. 65-68.

148. Schimmel D., Winnefeld K. Shook reaction and pneumonia following administration of P.multocida endotoxin preparation II Ach. exp. Vet. Med., 1988. Bd. 36, N. 6.-S. 881-887.

149. Sharma J., Joshi D. Isolation of P.multocida from different species of animals // Haryana Vet. 1983. - V. 22, N. 1. - P. 41-42.

150. Sheenan R., Jones L.L. Title 9 Animals and nimal Products, Chapter I (part 1-99) // Code of Federal Regulations. U.S. Goverment Printing Office. -Washington, 1992.-P. 789.

151. Smith R.H., Davidson J.N., Henry C.W. Evaluating a live vaccine for P.haemolytica in dairy calves // Vet. Med. 1985. - V. 80, N. 9. - P. 78-88.

152. Smith II. Induction of mutations with P- propiolactone // Science. 1951. МЧ I I. P. 490-492.

153. Sokkar S.M., Mohamed M.A., Fetaih H. Pathogenesis of P.multocida in multocida in experimentalli infected rabbits // Arch. exp. Vet. Med. 1987. - Bd. 4 I, N.4.-S. 516-521.

154. Soulebot J.P., Milward F., Prevost P. In vivo potency testing of inactivated biologies: current situation in the E.E.C. // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37. - P. 241-251.

155. Thurston J.R., Rimler R.B. Immunity induced in rats vaccinated with toxoid prepared from heat-labile toxin produced by Pasteurella multocida sero-jjroup

156. D// Vet. Microbiol. 1991. - V. 27. - P. 169-174. %

157. Vaccines pour usage Veterinaire; Pharmacopei europeenne.-l992.-l-d.il.p. 62.

158. Van Dreumel A.A., Kierstead M. Abortion associated with Haemophilus somnus infection in a bovine fetus // Can.Vet.J. 1975. - V.16. - P. 367-370.

159. Veterinary Medicines Directorate. Guidelines lor ihe production ;uulcontrol of veterinary bacterial vaccines // Central Vet. Laboratory. New I law, *

160. Weybridge, U.K. MAL., 1991. P. 76.

161. Ward A.S. Isolation of Pasteurellaeeae from bovine abortions // J. Vet. Diagn. Invest. 1990. V. 2, N. 1. - P. 59-62.

162. Wijwardana T.G., Wilson C.F., Gilmour N.J. Production of mouse monoclonal antibodies to type A and the immunological properties of a protective anti-polisacharide antibody // J. Med. Microbiol. 1990. - V. 33. - P. 217-222.

163. Yadal M.S., Ahooja M.L. Immunity trials in mice, rabbits and calves with oil-adjuvant and multiple emulsion oil-adjuvant vaccines against I laemorrhagic septicaemia // Indian J. Animal Sci.-1983.-V.53, N7. P. 705-708.

164. Yadal M.S., Ahooja M.L. Thermostability and keeping quality trials in rabbits with oil-adjuvant and multiple emulsion oil-adjuvant vaccines against Naemorrhagic septicaemia // Indian J. Animal Sci.-1986.-V.56, N8. P. 833-835.