Разработка и валидация биоаналитических методик определения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Саидов Некруз Давлатович

• Саидов Некруз Давлатович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Саидов Некруз Давлатович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

1.1. Общая характеристика аритмий и препаратов, применяемых для ее лечения

1.2. Статистика заболевания аритмией на территории Республики Таджикистан, применяемые препараты

1.3. Характеристика биологически активного соединения мономекаина

1.4. Особенности биоаналитического этапа исследований фармакокинетики, методы пробоподготовки и изолирования

1.5. Разработка биоаналитических методик антиаритмических средств

1.6. Валидация биоаналитических методик

Выводы по главе

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Приготовление стандартных растворов и модельных смесей

2.3. Реактивы и растворители

2.4. Оборудование

2.5. Методы исследования

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

МОНОМЕКАИНА НА ОСНОВЕ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОМ

ЖИДКОСТНОМ ХРОМАТОГРАФИИ С УФ-

ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ

Выводы по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА УСЛОВИИ ПРОБОПОДГОТОВКИ

БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ ДЛЯ

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ

МОНОМЕКАИНА

4.1. Жидкость-жидкостная экстракция как метод изолирования мономекаина из биологических тканей и жидкостей

4.1.1. Изучение экстракции мономекаина из водных растворов

4.1.2. Разработка методики изолирования мономекаина из мочи и плазмы крови

4.1.3. Изучение условий изолирования мономекаина из внутренних органов

4.2. Использование твердофазной экстракции (ТФЭ) для разработки метода изолирования мономекаина из биологических жидкостей

Выводы по главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК

КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОНОМЕКАИНА В

БИЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ МЕТОДОМ ВЭЖХ - УФ

5.1. Разработка и валидация методики количественного определения мономекаина в плазме крови

5.1.1. Обоснование выбора внутреннего стандарта

5.1.2. Валидация методики

5.2. Разработка и валидация методики количественного определения мономекаина в моче

5.2.1. Обоснование выбора внутреннего стандарта

5.2.2. Валидация методики

5.3. Определение фармакокинетических параметров мономекаина

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и валидация биоаналитических методик определения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Для диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний, прежде всего аритмий, необходимы высокоэффективные безопасные лекарственные средства. Используемые в настоящее время антиаритмические препараты требуют тщательного подбора индивидуальных средств или их комбинаций, в связи с тем, что причину и механизм возникновения аритмии очень трудно определить. Поэтому актуальной является проблема создания новых лекарственных средств, имеющих значительные преимущества при применении в медицинской практике.

В Пермской государственной фармацевтической академии (ПГФА) Панцуркиным В.И. и Гашковой О.В. синтезировано потенциальное антиаритмическое средство - 2-метиланилид-Ы,К-диэтиламиноэтановой кислоты нитрат (далее мономекаин), который в сравнении со своим структурным аналогом лидокаином проявляет более выраженное антиаритмическое действие [7]. При этом мономекаин в 1,6 раза менее токсичен, чем лидокаин, а его антиаритмический индекс более чем в 5 раз выше [97].

На кафедре фармацевтической химии ФДПО и ФЗО Чекрышкиной Л.А. и Бабиковой Е.А. проведена стандартизация субстанции, установлены показатели качества, характеризующие её подлинность и чистоту, разработаны и валидированы методики количественного определения на основе титриметрических методов, установлена стабильность мономекаина при хранении в условиях комнатной температуры, разработан проект фармакопейной статьи на субстанцию. Однако внедрению нового биологически активного вещества в медицинскую практику в качестве лекарственного средства предшествует целый перечень углубленных исследовательских работ, связанных, прежде всего, с разработкой биоаналитических методик и установления параметров фармакокинетики.

На сегодняшний день основным методом определения биологически активных соединений при фармакокинетических исследованиях является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с различными

вариантами детектирования (спектрофотометрическим, флуориметрическим, электрохимическим, масс-спектрометрическим) [2, 19]. Данный метод характеризуется высокой чувствительностью, позволяющей работать с низкими концентрациями веществ, специфичностью, экспрессностью, возможностью анализа термолабильных аналитов. Большинство работ по разделению и анализу в рамках фармакокинетического эксперимента в настоящее время проводятся с использованием метода ВЭЖХ [57].

Степень разработанности темы исследования. Биологически активное соединение мономекаин синтезировано впервые в ПГФА (Панцуркин В.И., Гашкова О.В.). Были изучены биологическая активность (Сыропятов Б.Я., Рудакова И.П., Чащина С.В.), физико-химические свойства соединения, предложены методы контроля качества и стандартизации субстанции, в основном с использованием титриметрических методов (Чекрышкина Л.А., Бабикова Е.А.). Исследования по разработке методик изолирования и определения мономекаина в биологических объектах для использования их на этапах доклинических и клинических исследований не проводились.

Цель работы - разработать и валидировать методики определения мономекаина в биологических объектах на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии. Задачи исследования:

- выбрать оптимальные условия определения мономекаина методом обращённо-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии со спектрофотометрическим детектированием (ВЭЖХ-УФ) на стандартных растворах;

- в условиях модельного эксперимента разработать методики изолирования мономекаина из биологических жидкостей и тканей методами жидкость-жидкостной (ЖЖЭ) и твердофазной экстракции (ТФЭ);

- обосновать выбор внутреннего стандарта для количественного определения мономекаина в биологических жидкостях;

- разработать и валидировать методики количественного определения мономекаина в моче и плазме крови методом ВЭЖХ-УФ;

- апробировать разработанные методики в фармакокинетическом эксперименте при внутривенном однократном введении раствора мономекаина лабораторным животным.

Научная новизна. Определены условия определения мономекаина методом обращённо-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии со спектрофотометрическим детектированием.

Установлены оптимальные условия изолирования мономекаина из водных растворов, биологических жидкостей и внутренних органов лабораторных животных, обеспечивающие максимальную эффективность извлечения.

Впервые разработаны и валидированы методики количественного определения мономекаина в извлечениях из биологических объектов для целей изучения фармакокинетики нового биологически активного соединения. Обоснован выбор внутреннего стандарта лидокаина для количественного определения мономекаина в биологических жидкостях.

Впервые рассчитаны основные фармакокинетические параметры мономекаина после однократного внутривенного введения раствора лабораторным животным (кролики).

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Разработанные методики определения мономекаина в биологических объектах обладают специфичностью и высокой чувствительностью, что позволяет использовать их при изучении фармакокинетики соединения как на этапе доклинических, так и клинических исследований. С использованием разработанных автором на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии и валидированных методик определения мономекаина в плазме крови на кафедре физиологии ПГФА совместно с заведующим кафедрой Рудаковой И.П. и доцентом Чащиной С.В. проведен эксперимент по установлению фармакокинетических характеристик мономекаина после однократного внутривенного введения субстанции кроликам. По результатам

эксперимента мономекаин включен в перспективный план внедрения созданных в академии лекарственных препаратов в медицинскую практику в качестве антиаритмического средства (акт внедрения в научную деятельность ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России от 13.03.2020).

Материалы диссертационной работы используются в научной деятельности Научно-исследовательского института Таджикского национального университета (акт внедрения от 22.04.2021), Центральной лаборатории ГУП «Экспертизы и испытание фармацевтической и медицинской продукции» Службы государственного надзора здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан (акт внедрения от 15.04.2021), лаборатории химии гетероциклических соединений Института химии им. В.И. Никитина НАН Таджикистана (акт внедрения от 22.04.2021), ГУ «Научно-исследовательский центр» Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан (акт внедрения от 12.05.2021) при планировании и проведении исследовательских работ с целью создания эффективных и безопасных лекарственных средств отечественного производства.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России и используются при проведении практического занятия «Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС) в анализе лекарственных средств, доклинических фармакокинетических исследованиях новых биологически активных соединений, синтезированных в Пермской фармацевтической академии, и определении биоэквивалентности» на цикле повышения квалификации «Стандартизация, подтверждение соответствия и контроль качества лекарственных средств» для преподавателей кафедр фармацевтических вузов и училищ химического, технологического профиля, фармакогнозии и ботаники, проводимого на базе Регионального испытательного центра «Фарматест» и кафедры токсикологической химии (акт внедрения научных достижений в учебный процесс от 10.12.2019)

Разработано учебное пособие «Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе» для студентов, обучающихся по специальности «Фармация». Представленный в пособии материал дает возможность студентам оценить преимущества и объем исследований при использовании в аналитической практике метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, овладеть способами оценки результатов анализа, как в качественном, так и в количественном отношении. Учебное пособие внедрено в учебный процесс на кафедре фармации фармацевтического факультета Таджикского национального университета при обучении студентов 3, 4 и 5 курсов на дисциплинах «Фармацевтическая химия», «Токсикологическая химия», «Стандартизация лекарственных средств» (акт внедрения от 15.01.2020), на кафедре органической химии химического факультета Таджикского национального университета при обучении студентов на дисциплинах «Неорганическая химия», «Органическая химия», «Физическая и коллоидная химия» (акт внедрения от 04.02.2020), Ташкентского фармацевтического института при обучении студентов 4 и 5 курсов, обучающихся по специальности «Фармация» (акт внедрения от 24.02.2020), и слушателей ФПКФ по направлению «Токсикологическая химия» (акт внедрения от 28.02.2020)

Методология и методы диссертационного исследования. Методология исследования включает постановку цели и задач на основе анализа и обобщения литературных данных отечественных и зарубежных ученых с учетом актуальности работы, использования инструментальных физико-химических методов, современных подходов к валидации методик и статистической оценке полученных результатов, апробации в условиях фармакокинетического эксперимента.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической республиканской конференции с международным участием «Тенденции и перспективы развития фармации» (Таджикистан, Душанбе, 2017); научно-практической конференции студентов и

молодых ученых «Актуальные вопросы современной фармацевтической науки» (Пермь, 2018), научно-практической конференция с международным участием «Создание конкурентоспособных лекарственных средств - приоритетное направление развития фармацевтической науки», посвященная 100-летию кафедр ПГФА: фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармацевтической химии (Пермь, 2018); научно-практической конференции с международным участием «Создание конкурентоспособных лекарственных средств -приоритетное направление развития фармацевтической науки» (Пермь, 2019); международной научно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские науки: актуальные проблемы» (Украина, Днепр, 2019); международной научно-практической конференции «Фармация - неотъемлемая часть социальной политики государства», посвященной 10-летию фармацевтического факультета Таджикского национального университета (Таджикистан, Душанбе,2019); II Международном научно-исследовательском конкурсе «Конкурс молодых ученых» (Пенза, 2020); Всероссийской научно-практической конференции «Традиционная и инновационная наука: история, современное состояние, перспективы (Тюмень, 2021).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (4 главы), заключения, списка литературы, включающего 133 наименования (из них 25 источников зарубежной литературы), приложения. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, включает 31 таблицу, 19 рисунков и 13 страниц приложения.

Личный вклад автора. Результаты эксперимента, представленные в диссертации, получены автором лично либо при его непосредственном участии. Автором проведен весь спектр исследований, включая разработку методик, анализ и статистическую обработку полученных данных, подготовку материалов к публикации, написание диссертационной работы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе в изданиях Перечня ВАК - 3.

Связь темы диссертации с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России. Номер государственной регистрации темы - 01.9.50 007417.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.2 - фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно п. 4 - разработка методов анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах для фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы. Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты исследований по выбору условий хроматографического определения мономекаина методом обращённо-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии со спектрофотометрическим детектированием.

2. Разработка методик изолирования мономекаина из биологических жидкостей и тканей лабораторных животных.

3. Обоснование выбора внутреннего стандарта для количественного определения мономекаина в биологических жидкостях.

4. Разработка и валидационная оценка биоаналитических методик.

5. Основные фармакокинетические параметры мономекаина, рассчитанные при внутривенном введении раствора мономекаина лабораторным животным.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика аритмий и препаратов, применяемых для ее лечения

В XXI веке сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения большинства стран мира. Течение многих сердечнососудистых заболеваний осложняется возникновением аритмий. В остром периоде инфаркта миокарда у 90-100% больных возникают разнообразные расстройства ритма, которые могут переходить в желудочковую тахикардию и фибрилляцию [11, 30, 64, 81, 99]. Это приводит к полной дезорганизации работы сердца и обусловливает практически немедленное прекращение кровообращения. Кроме того, фибрилляция является наиболее вероятной причиной внезапной смерти, так как лишь в редких случаях спонтанно переходит в нормальный ритм.

Различного рода аритмии - часто встречаемые сердечные заболевания, механизм и причину возникновения которых порой очень трудно определить. Необходим тщательный подбор индивидуальных препаратов для лечения аритмии или их композиций [5, 25, 53, 125]. Современная фармация предлагает множество противоаритмических препаратов, каждый из которых имеет свои достоинства и недостатки. Многие из них позволяют успешно предупреждать и купировать приступы аритмий различного происхождения, однако возможности профилактики и лечения желудочковых аритмий, в том числе фибрилляции, весьма ограничены [76, 96]. Наиболее эффективными средствами в этом отношении оказываются амиодарон, лидокаин, которые применяют для экстренного купирования пароксизмов желудочковых аритмий, особенно развивающихся на фоне ишемии [26, 81, 132,]. При данном виде аритмии лидокаин можно отнести к препаратам выбора, так как он не обладает гипотензивным действием, незначительно подавляет атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость и сократительную способность миокарда [95, 121].

В настоящее время для лечения нарушений ритма и проводимости сердца используется большое количество лекарственных препаратов. Однако, несмотря на успехи в создании новых антиаритмических средств и значительное расширение их арсенала, лекарственная коррекция аритмий остается во многом нерешенной [5. 24].

Кроме того, известно, что большинство антиаритмических средств не являются совершенно безопасными. Нередко они обладают высокой токсичностью, проявляют разнообразные побочные эффекты, такие как гипотензивное действие, тромбоцитопения, поражение легких, а также аритмогенное действие [27, 92]. Все это делает актуальным поиск и изучение новых лекарственных средств, сочетающих в себе как эффективность, так и безопасность применения.

Перспективным классом соединений для поиска веществ с разнообразной биологической активностью, в том числе и антиаритмической активностью, являются ариламиды аминокарбоновых кислот и их производные. Синтез этого ряда соединений и исследование биологической активности начались с открытия присущей им анестезирующей активности. В результате в 1948 году в медицинскую практику был внедрен местный анестетик ксилокаин (лидокаин), а в 1950 году установлена его антиаритмическая активность. В дальнейшем в СССР из соединений данной группы был внедрен в медицинскую практику местный анестетик тримекаин, которому тоже была присуща антиаритмическая активность [21, 22]. Сотрудниками кафедры общей и органической химии Пермской государственной фармацевтической академии было синтезировано новое биологически активное соединение, производное ариламидов диэтиламиноуксусной кислоты (получившее название мономекаин) - ГП-15, обладающее антиаритмической активностью. В настоящее время соединение проходит стадию доклинических исследований [69].

В медицинской практике для лечения аритмии различной этиологии используется большое количество лекарственных средств. Антиаритмические средства делятся на четыре основных класса. I класс дополнительно делится на 3

подкласса. Препараты каждого класса действуют на свои «мишени», поэтому их эффективность при разных аритмиях отличается, что требуется учитывать при их назначении. В основе этой классификации лежит действие препаратов на электрофизиологические свойства сердца, то есть на способность его клеток вырабатывать и проводить электрические сигналы [97].

Через стенки клеток миокарда и проводящей системы сердца, в которых имеется большое число ионных каналов, идет движение ионов калия, натрия, хлора и других внутрь клетки и из нее. При этом движение положительно или отрицательно заряженных частиц имеет своим результатом определенный потенциал действия (электрический сигнал). Антиаритмические препараты блокируют определенные ионные каналы, в связи с чем нарушается движение тех или иных ионов, порой до полного прекращения, при происходит торможение патологических импульсов, которые и вызывают аритмию [36, 95].

Антиаритмические препараты первого класса блокируют быстрые натриевые каналы, они являются мембраностабилизирующими средствами. Блокируя натриевые ионные каналы, препараты прекращают поступление натрия в клетку. Это приводит к замедлению прохождения волны возбуждения по миокарду. В результате исчезают условия для быстрой циркуляции патологических сигналов в сердце, и аритмия прекращается. Антиаритмики первого класса показаны пациентам без органического поражения сердца [85].

К подклассу I a относятся хинидин, новокаинамид, дизопирамид, ритмилен, аймалин, дизопирамид, кинилентин и др. Они не только влияют на быстрые натриевые каналы, но и угнетают выходящие калиевые токи. К побочным эффектам применения можно отнести артериальную гипотонию, проаритмогенное действие, блокаду ножек пучка Гисса, вплоть до внезапной остановки сердца.

Основными представителями подкласса I Ь являются лидокаин, тримекаин, мексилетин, дифенин, дифенилгидантоин, лигном, для которых характерно укорочение потенциала действия. Побочные реакции связаны обычно с превышением дозы и скорости введения препарата. Иногда развивается

сонливость, головокружение, спутанность сознания, нарушение

чувствительности, тремор, клонические судороги.

Препараты подкласса I с (этмозин, этацизин, боннекор, пропафенон, пропанорм, флекаинид, аллапенин и др.) блокируют натриевые каналы, но не влияют на длительность реполяризации, потенциала действия и эффективный рефрактерный период. Побочными эффектами применения являются головокружение, нарушение зрения, тошнота, анорексия, металлический вкус во рту. [4, 17, 37, 94. 95].

Антиаритмические препараты второго класса блокируют бета-адренорецепторы (атенолол, пропанолол, метопролол, беталок, эсмолол, алпренолол, карведилол, ацебуталол, надолол, пиндолол, тразикор, корданум и др.). При повышении тонуса симпатической нервной системы (например, при стрессах, вегетативных расстройствах, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) в кровь выделяется большое количество катехоламинов, в частности, адреналина. Эти вещества стимулируют бета-адренорецепторы миокарда, приводя к электрической нестабильности сердца и развитию аритмий. Основной механизм действия бета-блокаторов заключается в предупреждении избыточной стимуляции этих рецепторов. Таким образом, эти препараты защищают миокард. Кроме того, бета-адреноблокаторы понижают автоматизм и возбудимость клеток, составляющих проводящую систему. Поэтому под их влиянием замедляется сердечный ритм. Замедляя атриовентрикулярную проводимость, бета-блокаторы снижают частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий. Помогают они справиться и с синусовой тахикардией. Побочные эффекты: кератиты, кожная сыпь, конъюктивиты, склонность к развитию фиброзных процессов, синдром отмены (могут развиться тахикардия, аритмия, ишемия, гипертония), может также обостриться тиреотоксикоз [17, 94, 95].

Антиаритмические препараты третьего класса блокируют калиевые каналы, тем самым удлиняя эффект действия (бретилий, нибентан, ибутилид, кордарон, дронедарон). Наиболее часто применяемый препарат из этой группы -

амиодарон (кордарон). Помимо блокады калиевых каналов, он действует на адренергические и М-холинорецепторы, подавляет связывание тиреоидного гормона с соответствующим рецептором. Кордарон медленно накапливается в тканях и так же медленно из них высвобождается. Максимальный эффект достигается лишь через 2-3 недели после начала лечение. После отмены препарата антиаритмическое действие кордарона также сохраняется в течение как минимум 5 дней. Кордарон применяется для профилактики и лечения суправентрикулярных и желудочковых аритмий, мерцательной аритмии. Он используется для предотвращения угрожающих жизни желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. Кроме того, кордарон можно применять при постоянной фибрилляции предсердий для уменьшения частоты сокращений сердца. Побочные эффекты: тахоаритмия типа «пирует», которая может привести к внезапной смерти, нарушение мозгового кровообращения, развитие фиброза легких, цирроз печени, нарушение роговицы, головокружение, тошнота, полинейропатии. К этой группе относятся также соталол, бретилий, нибентан [17, 37, 94, 95].

Четвертый класс антиаритмических препаратов (верапамил, дилтиазем, финоптин, лекоптин, изоптин, кордиум) - блокаторы медленных кальциевых каналов, при этом снижается автоматизм синусового узла и подавляются эктопические очаги в предсердиях. Верапамил - основной представитель этой группы. Он назначается для купирования и профилактики пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, при лечении суправентрикулярной экстрасистолии, а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции и трепетании предсердий. При желудочковых нарушениях ритма верапамил неэффективен. Побочные эффекты препарата включают синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, в некоторых случаях - снижение сократительной способности сердца, нарушение функций печени, диспепсические расстройства.

Обычно, проводя классификацию лекарственных средств для лечения аритмии, выделяют также неклассифицируемые антиаритмические

препараты: первичного действия (магнерот, сердечные гликозиды, ивабрадин, АТФ, алиндин, аденозин, дигоксин, аспаркам, магне В6, строфантин, панангин) и вторичного действия (каптропил, аторвастатин, эналаприл, омакор, статины) [94, 95].

1.2. Статистика заболевания аритмией на территории Республики Таджикистан, применяемые препараты

В соответствии со статьей 17 Конституционного Закона Республики Таджикистан «О Правительстве Республики Таджикистан», с целью снижения темпов прироста заболеваемости, смертности и инвалидизации от ишемической болезни сердца, 30 июня 2007 года впервые было принято Постановление № 334 «О национальной программе профилактики, диагностики и лечения ишемической болезни сердца на период 2007-2015 г.г.» [48]. Программа предусматривала координацию, техническую поддержку и дополнительное финансирование для ее реализации. Создан Координационный совет по выполнению программы. Ежегодно, в декабре Министерство здравоохранения информировало Правительство Республики Таджикистан о ходе выполнения программы. В настоящее время программа продлена до 2025 г.

Нами изучена статистика заболевания аритмией в Республике Таджикистан за последние 5 лет на примере Республиканского кардиологического центра, расположенного в городе Душанбе, а также кардиологических центров Хатлонской и Согдийской областей [75]. В таблицах 1-3 приведены основные виды аритмий, поставленные в качестве диагноза пациентам этих центров. При этом нестабильная работа сердца была выявлена в период 2013-2017 гг. у 1202 пациентов, диагноз «Мерцательная аритмия» выставлен 1242 пациентам, экстрасистолия зафиксирована у 1518 пациентов.

Таблица 1 - Статистика заболевания аритмией за период 2013-2017 гг. у пациентов Республиканского кардиологического центра (г. Душанбе)

№ п/п Диагноз Количество пациентов за год, чел.

2013 2014 2015 2016 2017

1. Нестабильная работа сердца 9 2 17 25

2. Мерцательная аритмия 15 25 33 48 60

3. Экстрасистолия 56 67 73 75 79

Таблица 2 - Статистика заболевания аритмией за период 2013-2017 гг. у пациентов кардиологического центра Согдийской области

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саидов Некруз Давлатович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаимов, Д.А. Открытое, рандомизированное, перекрёстное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Сантодарон и Кордарон / Д.А. Абаимов, А.К. Сариев, М.В. Ширяева [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - № 2. - С. 46-55.

2. Азарова, И.Н. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии: базы данных "ВЭЖХ-УФ" / И.Н. Азарова, С.С. Барсегян, Г.И. Барам // [В сборн. Хроматография на благо России под ред. А.А. Курганова]. - М: Граница. - 2007. - С. 653-665.

3. Алтынбеков Алтынбеков, С.А. Оценка биоэквивалентности двух таблетированных форм лизиноприла на здоровых добровольцах / С.А. Алтынбеков, Г.А. Джолдыгулов, В.Н. Серяков [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2013. - № 2. - С. 33-36.

4. Антиаритмические средства: учебное пособие для самостоятельной работы студентов / О.П. Клёц, А.И. Левента, Л.Н. Минакина - Иркутск, ГБОУ ВПО ИГМУ, 2012. - 27 с.

5. Аритмология без границ: от научной лаборатории к клиническим рекомендациям: IX Всероссийский съезд аритмологов // Вестник аритмологии. - 2020. - № 4. - С. 61-64.

6. Бабикова, Е.А. Разработка способов оценки качества и стандартизация мономекаина, проявляющего антиаритмическую активность: автореф. дис. канд. фарм. наук: 14.04.02 / Бабикова Евгения Анатольевна - Пермь, 2015. -22 с.

7. Бабикова, Е.А. Синтез и оценка качества мономекаина / Е.А Бабикова, Л.А. Чекрышкина, Н.В. Слепова, А.М. Демин // Современные проблемы в органической химии: Уральский научный форум в рамках XVIII молодежной школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург, 2014. - С. 53.

8. Балакина, М.В. Выбор оптимальных условий проведения ВЭЖХ-анализа действующего вещества препарата аллапинин / М.В. Балакина, Е.Н. Звонкова, Т.А. Сокольская, В.А. Быков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - № 5. - С. 42-44.

9. Барам, Г.И. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе / Г.И. Барам, Д.В. Рейхарт, Е.Д. Гольдберг, Б.Н. Изотов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т.135. - № 1. - С.75-79.

10. Барсегян, С.С. Методические рекомендации по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом

анализе биологического материала / С.С. Барсегян, Е.М. Саломатин, Т.В. Плетенева [и др.]. - М.: ФГБУ РЦСМЭ, 2014. - 73 с.

11. Бокерия, О. Л. Внезапная сердечная смерть и ишемическая болезнь сердца / О.Л. Бокерия // Анналы аритмологии. - 2013. - № 2. - С. 69-79.

12. Борисова, Е. О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Е.О. Борисова // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 6. - С. 44-51.

13. Бркич, Л.Л. Разработка и валидация методики определения лидокаина гидрохлорида и мирамистина в инновационном лекарственном средстве гель ранозаживляющий / Л.Л. Бркич, П.А. Маркин, Н. Е. Москалева, [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54. - № 1. - С. 38-42.

14. Брылина, Е.А. Обоснование способов контроля качества мономекаина -потенциального антиаритмического средства / Е.А. Брылина, Л.А. Чекрышкина, Н.В. Слепова, И.П. Рудакова // Медицинский альманах. - 2014. - № 1 (31). - С. 91-94.

15. Будач, Я.М. Биоэквивалентность бисопролола, таблетки покрытые оболочкой 10 мг АО «Химфарм», Республики Казахстан / Я.М. Будач, О.Э. Курилов, А.К. Сариев, Д.А. Абаимов [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2013. - № 1. - С. 27-34.

16. Быков, В.А. Выбор оптимальных условий проведения ВЭЖХ-анализа действующего вещества препарата «Аллапинин» / В.А. Быков, Т.А. Сокольская, Е.Н. Звонкова, М.В. Балакина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - № 5. - С. 42-44.

17. Васильева, Г. Современные антиаритмические средства / Г. Васильева, Е. Афанасьева, Е. Арзамасцев, Е. Борисова [и др.] // Врач. - 2012. - № 3. -С. 36-38.

18. Воронин, А.В. Различные методы количественного определения верапамила в крови / А.В. Воронин // Аспирантский вестник Поволжья. - 2019. - Т. 19. -№ 5-6. - C. 116-121.

19. ВЭЖХ и СВЭЖХ как методы для определения лекарственных веществ в крови [Электронный ресурс] / Ю. В.Медведев [и др.] // Аналитические решения. Markets and Applications Programs. - 2013. - 8 с. - Режим доступа: http://www.agilent.com/cs/library/applications/5991-2995RURU_print.pdf.

20. Гармонов, С.Ю. Разработка методики хроматографического определения новокаинамида в слюне для оценки фенотипа ацетилирования организма человека / С.Ю. Гармонов, Л.К. Нугбиеньо, И.А. Салахов, Т.А. Киселева, С.В. Бухаров // Человек и его здоровье: Курский научно-практический вестник. - 2017. - № 2. - С. 118-123.

21. Гашкова, О.В. Синтез и антиаритмическая активность четвертичных производных и минеральных солей орто-толуидина диэтиламиноуксусной

кислоты / О.В. Гашкова, В.И. Панцуркин, И.П. Рудакова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. -Т. 42. - № 12. - С. 8-10.

22. Гашкова, О.В. Синтез, свойства и биологическая активность производных ариламидов аминокарбоновых кислот: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / Гашкова Оксана Владиславовна - Пермь, 2009. - 22 с.

23. Грибакина, О.Г. Разработка и валидация методики количественного определения соединения ГИЖ-298 в плазме крови крыс с использованием ВЭЖХ-УФ // О.Г. Грибакина, Р.В. Шевченко, Г.Б. Колыванов [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. - № 2. - С.41-45.

24. Демидова, О.А. Клиникофармакологические аспекты безопасности применения лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала Q-T / О.А. Демидова [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2017. - № 3.

- С. 117-125.

25. Дощицин, В.Л. Спорные вопросы лекарственной терапии аритмий сердца / В.Л. Дощицин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2015. -№ 3. - С. 147-150.

26. Еремеев, А.Г. Современные антиаритмические средства. Какой выбор у клинициста? / А.Г. Еремеев // Молодой ученый. - 2018. - № 46. - С.80-86.

27. Зинченко, Ю.В. Профилактическая антиаритмическая терапия у больных с фибрилляцией предсердий / Ю.В. Зинченко // Украшський кардюлопчний журнал. - 2015. - № 4. - С. 110-122.

28. Карпенко, Ю.Н. Выбор эффективного способа пробоподготовки биологических объектов для исследования фармакокинетики мономекаина / Ю.Н. Карпенко, Н.Д. Саидов, Е.А. Булгакова, Т.Л. Малкова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т. 23. -№ 4. - С. 38-41.

29. Квачахия, Л.Л. Выявление верапамила в биологических жидкостях / Л.Л. Квачахия, В.К. Шорманов // Фармация. - 2015. - № 2. - С. 19-22.

30. Клюжев, В.М. Ишемическая болезнь сердца / В.М. Клюжев, В.Н. Ардашев, А.Г. Брюховецкий. - М.: Медицина, 2004. - 360 с.

31. Кокорина, Н.О. Идентификация Р-адреноблокаторов хроматографическим методом / Н.О. Кокорина, В.П. Новоселов, М.А. Ханина // Фармация. - 2009.

- № 7. - С. 12-14.

32. Кокорина, Н.О. Определение лекарственных препаратов в биожидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.О. Кокорина, В.П. Новоселов, М.А. Ханина // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№ 4 [вып. 2]. - С. 51-53.

33. Кокорина, Н.О. Определение некоторых Р-адреноблокаторов в биологических жидкостях методом ВЭЖХ / Н.О. Кокорина, В.П. Новоселов,

М.А. Ханина // Сетевое научное издание НГМУ «Медицина и образование в Сибири». - 2012. - № 3. - Режим доступа:

http: //ngmu.ru/cozo/mos/archive/mdex.php?number=42.

34. Кондратенко, С.Н. Влияние антиортостатической гипокинезии на фармакокинетику и биодоступность пропранолола / С.Н. Кондратенко, И. В. Ковачевич, Л. Г. Репенкова // Химико-фармацевтический журнал. - 2018. -Т. 52. - № 6. - С. 3-6.

35. Косман, В.М. Опыт разработки биоаналитических методик методом ВЭЖХ с УФ-детектированием / В.М. Косман, М.В. Карлина, М.Н. Макарова // Фармация. - 2020. - № 3. - С. 23-35.

36. Крыжановский, С.А. Антиаритмические лекарственные средства / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова. - М: ИЦ Академия, 2017. - 264 с.

37. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца. Расстройства сердечного ритма и нарушения производимости: Руководство для врачей / М.С. Кушаковский, Ю.Н. Гришкин. - СПб.: Фолиант, 2014. - 720 с.

38. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии / Ю. Ю. Лурье. - М.: Химия, 1971. - 238 с.

39. Мельников, Е.С. Определение гипотензивного лекарственного средства бисопролол в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС / Е.С. Мельников, Г.В. Раменская, Т.Н. Комаров // Вестник ЮКГФА. - 2014. -№ 3(68). - Т. II. - С. 47-50.

40. Мельников, Е.С. Определение некоторых гипотензивных лекарственных веществ в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии при анализе острых отравлений / Е.С. Мельников, М.В. Белова, Т.А. Родина, Г.В. Раменская // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2015. - Т. 15. - № 2. -С. 257-268.

41. Мельников, Е.С. Определение эналаприла и его активного метаболита эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС / Е.С. Мельников, Г.В. Раменская // Вестник ЮКГФА. - 2014. - № 4(69), прил.2. - С. 132-134.

42. Мельников, Е.С. Сравнение хроматографических методов обнаружения гипотензивных лекарственных средств в биологических жидкостях / Е.С. Мельников // Вестник ЮКГФА. - 2013. - № 4 (65). - С. 112-114.

43. Мельников, Е.С. Химико-токсикологический анализ гипотензивных лекарственных средств при острых отравлениях: автореф. дис. канд.фарм. наук: 14.04.02 / Мельников Евгений Сергеевич - Москва, 2016. - 24 с.

44. Меньшикова, Л. А. Особенности фармакокинетических исследований инновационных лекарственных препаратов / Л. А. Меньшикова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - № 1 (6). - С. 104-108.

45. Миназова, Г.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе природного сырья / Г.И. Миназова // Башкирский химический журнал. -2010. - Том 17. - № 4. - С. 134-136.

46. Носкова, Т.С. Условия проведения и клиническое значение теста с пропранололом / Т.С. Носкова, А.Н. Фомин, Т.Ю. Широкова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. - № 4. - С. 626627.

47. Нугбиеньо, Л.К.А.Б. Биофармацевтический анализ прокаинамида в моче и слюне для оценки фенотипа ацетилирования организма человека: автореф. дис.канд.хим.наук: 14.04.02 / Нугбиеньо Лоуренс Кабла Адану Бамиделе -Казань, 2017. - 131 с.

48. О Национальной программе профилактики, диагностики и лечения ишемической болезни сердца на период 2007-2015 годов [Электронный ресурс]: Постановление Правительства Республики Таджикистан от 30.06.2007 № 334 - Режим доступа: http: //www.adlia.tj/show_doc.fwx?rgn= 11428.

49. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики [Электронный ресурс]: приказ МЗ РФ от 01.04.2016 № 199н. - Режим доступа: -https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71366108.

50. Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза [Электронный ресурс]: Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 85. - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/456026107.

51. Онучак, Л.А. Колоночная и тонкослойная жидкостная хроматография гипотензивных лекарственных средств каптоприл, карведилол, бисопролол, атенолол и амлодипин / Л.А. Онучак, М.В. Васильева, Е.В. Кудашкина, Ю.Г. Кураева // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2012. - Т. 12. -Вып. 3. - С. 355-362.

52. 0ФС.1.2.1.2.0005.15 Высокоэффективная жидкостная хроматография [Электронный ресурс] // Государственная фармакопея Российской Федерации. - XIV издание. - М., 2018. - Режим доступа: https://zdravmedinform.ru/farmakopeia/ofs.1.2.1.2.0005.15.html

53. Патофизиология сердечно-сосудистой системы / под ред. Л. Лилли. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2016. - 736 с.

54. Петров, В.И. Количественное определение аторвастатина для проведения терапевтического лекарственного мониторинга, установления фенотипирования по активности CYP450 и межлекарственного

взаимодействия у больных ИБС / В.И. Петров, Л.А. Смирнова, О.В. Магницкая [и др.] // Биомедицина. - 2010. - № 3. - С. 111-112.

55. Подпружников, Ю.В. Исследование биоэквивалентности рилузола с использованием УЭЖХ-МС/МС метода / Подпружников Ю.В., Сабко В.Е., Юрченко В.В. [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - № 2. - С. 56-64.

56. Радзевич, А.Э. Клиническая эффективность и фармакокинетика нового отечественного антиаритмического препарата нибентана / А.Э. Радзевич, В.Г. Валиев, В.А. Горшков, Е.М. Зелтынь [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 5. - С. 57-67.

57. Рейхарт, Д. В. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях [обзор] / Д.В. Рейхарт, В.В. Чистяков // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91. - № 4. - С. 532-536.

58. Родина, Т.А. Одновременное определение метопролола и бисопролола в сыворотке крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС для проведения терапевтического лекарственного мониторинга / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.И. Дмитриев, С.А. Белков [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т. 51. - № 12. - С. 39-46.

59. Родина, Т.А. Определение эналаприла и его активного метаболита эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС при персонализации фармакотерапии больных артериальной гипертензией / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.В. Соколов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т.78. - № 10. - С. 15-20.

60. Родина, Т.А. Терапевтический лекарственный мониторинг нифедипина методом ВЭЖХ-МС/МС при лечении артериальной гипертензии / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, С.А. Белков, А.А. Данько [и др.] // Биомедицина. -2017. - № 4. - С. 53-69.

61. Рудакова, И.П. Влияние новых производных мономекаина на течение острой коронарной окклюзии у бодрствующих крыс / И.П. Рудакова, О.В. Гашкова // Теоретические и практические вопросы развития научной мысли в современном мире: сборник статей II Международной научно-практической конференции. - Уфа: РИЦ БашГУ, 2013. - С. 272-275.

62. Рудакова, И.П. Исследование аритмогенного действия нового производного орто-толуидидадиэтиламиноуксусной кислоты, проявившего антиаритмическую активность / И.П. Рудакова, О.В. Гашкова, Л.А. Чекрышкина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. -№2 (11). - С. 204-208.

63. Рудакова, И.П. Исследование фармакокинетики соединения ГП-15 / И.П. Рудакова, Ю.Н. Карпенко, О.В. Гашкова, С.В. Чащина, Н.Д. Саидов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - Т. 15. - № 1 (85). - С. 67-70.

64. Рудакова, И.П. Фармакологическая оценка и анализ возможных механизмов антиаритмической активности и безопасности нового производного ариламидов аминокарбоновых кислот: автореф. дис. док. мед. наук: 14.03.06 / Рудакова Ирина Павловна - Челябинск, 2020. - 54 с.

65. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А. Н. Миронов [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

66. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том первый / А. Н. Миронов [и др.]. - М.: Гриф и К, 2013. - 328 с.

67. Саидов, Н.Д. Выбор условий определения мономекаина в биоматрице для целей фармакокинетических исследований / Н.Д. Саидов // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2018. - № 21. -С. 152-154.

68. Саидов, Н.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе: учебное пособие / Н.Д. Саидов, Т.Л. Малкова // Душанбе: ЭР-граф, 2019. - 60 с.

69. Саидов, Н.Д. Изолирование и определение мономекаина в биологических объектах на этапе доклинических фармакокинетических исследований / Н.Д. Саидов, Ю.Н. Карпенко // Традиционная и инновационная наука: история, современное состояние, перспективы: сборник статей Всероссийской научно-практической конференции. - Тюмень: НИЦ Аэтерна. - 2021. - С. 80-83.

70. Саидов, Н.Д. Изучение экстракции мономекаина из водных растворов / Н.Д. Саидов, Е.А. Булгакова, Т.Л. Малкова // Международный научный журнал Инновационная наука. - 2019. - № 7-8. - С. 124-125.

71. Саидов, Н.Д. Использование метода ВЭЖХ для определения антиаритмического препарата мономекаина в биологических объектах / Н.Д. Саидов, Т.Л. Малкова, Ю.Н. Карпенко // Фармацевтичш та медичш науки: Актуальш питання: Збiрник матерiалiв мiжнародноi науково-практично! конференций - Дншро: Оргашзащя наукових медичних дослщжень «$а1Ш:ет», 2019. - С. 80-82.

72. Саидов, Н.Д. Основные направления использования хроматографического оборудования в Пермской государственной фармацевтической академии в доклинических, клинических исследованиях и химико-токсикологическом анализе / Н.Д. Саидов, Ю.Н. Карпенко, Т.Л. Малкова, П.С. Мащенко // Наука и инновация. - 2019. - № 3. - С. 140-144.

73. Саидов, Н.Д. Разработка методики количественного определения мономекаина в плазме крови методом ВЭЖХ-УФ / Н.Д. Саидов, Ю.Н.

Карпенко, Т.Л. Малкова // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2020.

- Т. 22. - № 2. - С. 5-10.

74. Саидов, Н.Д. Разработка экстракционного способа извлечения мономекаина из мочи / Н.Д. Саидов, Е.А. Булгакова, Ю.Н. Карпенко // Конкурс молодых ученых: сборник статей II Международного научно-исследовательского конкурса. - Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение». - 2020. - С. 112-115.

75. Саидов, Н.Д. Статистика заболевания аритмией на территории Республики Таджикистан, общая характеристика применяемых препаратов / Н.Д. Саидов, Т.Л. Малкова // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2018. - № 22. - С. 207-209.

76. Саливончик, Д.П. Антиаритмическая терапия: риск и польза / Д.П. Саливончик // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. - 2018.

- № 2. - С. 439-449.

77. Сапрыкин, Л.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография: монография / Л.В. Сапрыкин // Харьков: Оригинал. - 2007. - 228 с.

78. Сариев, А.К. Исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов кардиоприл и моноприл / А.К. Сариев, Д.А. Абаимов, М.В. Ширяева [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. -2012. - № 2. - С. 38-45.

79. Сариев, А.К. Исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов кардиоприл таблетки, 20 мг (АО "Химфарм", Республика Казахстан) и моноприл® таблетки, 20 мг ("Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л.", Италия) / А.К. Сариев, Д.А. Абаимов, М.В. Танкевич [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2015. - № 1. - С. 35-43.

80. Сафронова, И.А. Определение бисопролола в лекарственных препаратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / И.А. Сафронова, Р.В. Шафигулин, М.В. Васильева, А.В. Буланова // Бутлеровские сообщения.

- 2012. - Т. 30. - № 5. - С. 68-70.

81. Скирденко, Ю.П. Фибрилляция предсердий: современные проблемы и перспективы медицинского сопровождения, лечения и профилактики / Ю.П. Скирденко [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. -№ 2. - С. 196-203.

82. Смирнова, А.В. Количественное определение лидокаина и бупивакаина в ткани печени методом капиллярного электрофореза / А.В. Смирнова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2017. - № 12. - С. 16-20.

83. Смирнова, Л.А. Разработка метода количественного определения нового производного гамма-аминомасляной кислоты в биологических пробах / Л.А. Смирнова, А.Ф. Рябуха, К.А. Кузнецов, Е.А. Сучков, В.Н. Перфилова // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 17-19.

84. Соколов, А.В. Сравнительное фармакокинетическое исследование биоэквивалентности двух пролонгированных лекарственных форм метопролола / А.В. Соколов, Ю.Б. Белоусов, И.Ф. Тищенкова // Клиническая фармакокинетика. - 2004. - № 1. - С. 27-33.

85. Соловьян, А.Н. Классификация и механизмы действия антиаритмических препаратов / А.Н. Соловьян, Т.В. Михалева, К.А. Михалев.// Лжи Украши. -2015. - № 4 (190). - С. 12-20.

86. Староверов, С.М. Хроматография в отечественной фармацевтической промышленности / С.М. Староверов // Российский химический журнал. -2003. - Т. XLVII. - № 1. - С. 111-118.

87. Столярук, В.Н. Сравнительное изучение антиаритмической активности лаппаконитина гидробромида и соединения ЛМГ-124 на модели аконитиновой аритмии // В.Н. Столярук, И.Б. Цорин, М.Б. Вититинова [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - № 2. - С. 12-15.

88. Сычев, К. С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / К.С. Сычев. - М.: Техносфера, 2010. - 272 с.

89. Сычев, К.С. Практический курс жидкостной хроматографии / К.С. Сычев // М.: КОКОРО, 2013. - 272 с.

90. Сюбаев, Р.Д. Экспертная оценка доклинических исследований токсикокинетики лекарственных средств [обзор] / Р.Д. Сюбаев, Г.Н. Енгалычева, Д.В. Горячев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2018. - Т. 52. - № 9. - С. 3-7.

91. Титова, А. В. Методы выделения токсических органических соединений из биологического материала, используемые в судебно-химическом анализе / А.В. Титова // Фармация. - 1989. - № 1. - С. 80 - 83.

92. Упницкий, А.А. Алгоритм выбора антиаритмических средств с позиций клинического фармаколога / А.А. Упницкий // Медицинский совет. - 2014. -№ 2. - С. 30-34.

93. Федорова, Г.А. Применение микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии в медицине / Г. А. Федорова, Л. А. Кожанова, Е.М. Полянская // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 1 (23).

- С. 35-41.

94. Филипенко, Н.Г. Алгоритмы антиаритмической терапии / Н.Г. Филипенко, С.В. Поветкин. - Курск: КГМУ, 2008. - 109 с.

95. Фогорос, Р.Н. Антиаритмические средства / Р.Н. Фогорос. - М.: Бином, 2009.

- 382 с.

96. Царегородцев, Д.А. Влияние антиаритмических препаратов на неинвазивные электрофизиологические показатели - предикторы внезапной сердечной

смерти / Д.А. Царегородцев [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - № 1. -С. 57-64.

97. Чекрышкина, Л.А. Антиаритмические средства современной медицины: проблемы и перспективы / Л.А. Чекрышкина, Е.А. Брылина, Б.Я. Сыропятов, Н.В. Слепова, И.П. Рудакова // Современные тенденции и перспективы развития фармацевтического образования и науки в России и за рубежом: материалы научно-практической конференции с международным участием -Вестник Пермской государственной фармацевтической академии - 2013. -№ 11. - С. 168-170.

98. Чистяков, В.В. Практические вопросы доклинического изучения фармакокинетики новых лекарственных средств [обзор] /В.В. Чистяков, Е.С. Степанова // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 4. -С. 3-9.

99. Шилова, М.А. Внезапная сердечная смерть лиц молодого возраста: факторы риска, причины, морфологические эквиваленты / М.А. Шилова // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2015. - № 6. -С. 25-34.

100. Шорманов, В.К. Определение верапамила в плазме крови / В.К. Шорманов, Л.Л. Квачахия, К.П. Ртищев // Человек и его здоровье: Курский научно-практический вестник. - 2014. - № 2. - С. 107-113.

101. Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. -№4. - С. 40-55.

102. Эпштейн, Н.А. Валидация хроматографических методик: определение предела количественного определения на практике / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2021. - Т. 55. - № 1. - С. 56-61.

103. Эпштейн, Н.А. О требованиях к пригодности хроматографической системы при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ / Н.А. Эпштейн, С.В. Емшанова // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. -№ 11. - С. 34-40.

104. Эпштейн, Н.А. Ревалидация методик и допустимые коррекции условий хроматографирования в жидкостной хроматографии [обзор] / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 12. - С. 48-57.

105. Эпштейн, Н.А. Требования пригодности системы для методик жидкостной хроматографии: контролируемые параметры и их рекомендуемые значения [обзор] / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54. - № 5. - С. 47-54.

106. Якушева, Е.Н. Разработка ВЭЖХ-методики количественного анализа фексофенадина в плазме крови / Е.Н. Якушева, И.В. Черных, А.В. Щулькин,

М.В. Гацанога // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - № 2. -С. 35-38.

107. Ярошенко, Д. В. Нивелирование влияния биологической матрицы при определении лекарственных препаратов в плазме крови методом хромато-масс-спектрометрии: автореф. дис. канд. хим. наук: 02.00.02 / Ярошенко Дмитрий Вадимович - Санкт-Петербург, 2014. - 24 с.

108. Яшин, А.Я. Аналитические возможности жидкостного хроматографа Маэстро ВЭЖХ с детектором на диодной матрице на примере определения амиодарона в плазме крови человека [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.agilent.com/cs/library/applications/5991-2995 RURU_print.pdf.

109. Bakhtiar, R. Tracking problems and possible solutions in the quantitative determination of small molecule drugs and metabolites in biological fluids using liquid chromatography-mass spectrometry / R. Bakhtiar, T. K. Majumdar // J Pharmacol Toxicol Methods. - 2007. - No 55[3]. - P. 262-278.

110. Basheer, C. Sample preparation of complex biological samples in the analysis of trace-level contaminants / C. Basheer, K. Alhooshani, A.A. Nuhu [et al.] //Extraction Tech. and App.: Biol./Med. And Env./For., Compr. Samp., Samp. Prep. - 2012. - V. 3. - P. 681-700.

111. Bourgogne, E. Generic on-line solid phase extraction sample preparation strategies for the analysis of drugs in biological matrices by LC-MS/MS / E. Bourgogne, C. Grivet, E. Varesio, G. Hopfgartner // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2015. - Vol. 102. - No 5. - P. 290-298.

112. Cheregi, M. Greener bioanalytical approach for LC/MS-MS assay of enalapril and enalaprilat in human plasma with total replacement of acetonitrile throughout all analytical stages / M. Cheregi, F. Albu, S. Udrescu [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2013. - Vol. 927. - P. 124-132.

113. Clarke's isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids, and post-morten material / A.C. Moffat [et al.]. - London: The pharmaceutical press, 1986. - 1684 p.

114. Comparison of the concentration of lidocaine in different body fluids/tissues after subarachnoid space and intravenous administration of a lethal dose of lidocaine / N. Zhang [et al.] // Journal of forensic science and medicine. - 2015. - Vol.1,Is.1. - P. 48-53.

115. European Pharmocopeia. - France, 2013. - 8th Edition. - 3655 p.

116. Gonzalez, O. LC- MS/MS method for the determination of several drugs used in combined cardiovascular therapy in human plasma / O. Gonzalez, G. Iriarte, E. Rico [et al.] // J. Chromatogr. - 2010. - Vol. 878. - No 28. - P. 2685-2692.

117. Gonzalez, O. Development of an LC-MS/MS method for the quantitation of 55 compounds prescribed in combined cardiovascular therapy / O. Gonzalez, R.M. Alonso, N. Ferreiros [et al.] // J. Chromatogr. - 2011. - Vol. 879. - No 3-4. - P. 243-252.

118. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation /U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office. Washington, DC, 2001. - 25 p.

119. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft) / European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009. - 23 p.

120. Kollroser, M. Determination of amiodarone and desethylamiodarone in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry with an ion trap detector / M. Kollroser, C. Schober // Journal of Chromatography. - 2002. - Vol.766. - P. 219-226.

121. Lidocaine concentration in oral tissue by the addition of epinephrine / E. Tanaka [et al.] // Anesth Prog. - 2016. - No 63. - P. 17-24.

122. Maurer, H.H. What is the future of (ultra) high performance liquid chromatography coupled to low and high resolution mass spectrometry for toxicological drug screening? // J. Chromatogr. - 2013. -Vol. 1292. - P. 19-24.

123. McConvey, I.F. The importance of acetonitrile in the pharmaceutical industry and opportunities for its recovery from waste / I.F. McConvey, D. Woods, M. Lewis [et al.] // Org. Process Res.Dev. - 2012. - V. 16. - No 4. - P. 612-624.

124. Naidong, W. Simultaneous development of six LC-MS-MS methods for the determination of multiple analytes in human plasma / W. Naidong, H. Bu, Y.L. Chen [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. -Vol. 28. - No. 6. - P. 1115-1126.

125. Perez-Riera, A.R. Cardiac sodium channel, its mutations and their spectrum of arrhythmia phenotypes / A.R. Perez-Riera [et al.] // J. Hum. Growth Dev. - 2016. -No 3. - P. 281-296.

126. Pujos, E. Comparison of the analysis of P-blockers by different techniques / E. Pujos, C. Cren-Olive, O. Paisse [et al.] // J. Chromatogr. - 2009. - Vol. 877. - No 31. - P. 4007-4014.

127. Soltes, L. Effective One/Two Step Purification of Various Materials by Solidphase Extraction / L. Soltes, B. Sebille // Biomedical chromatography. - 1997. -Vol. 11. - P. 348-351.

128. Tanaka, Y. Development of a highly sensitive methodology for quantitative determination of fexofenadine in a microdose study by multiple injection method using ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass

spectrometry / Y. Tanaka, Y. Yoshikawa, H. Yasui // Biol Pharm Bull. - 2012. -No 5. - P. 698-704.

129. The United States Pharmacopoeia, 36th revision. National formular 31th edithion (USP 36 - NF 31). - 2013.

130. Wada, M. Current HPLC methods for determination of medicaments in formulations and biological samples / M. Wada, S.M. Alkhalil, K.Nakashima // Jordan journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - No 1. - P. 1-27.

131. Wahlung, K.-G. Separation of acidic drugs in the ^g/ml range in untreated bloodplasma by direct injection on liquid chromatographic columns / K.-G. Wahlung // J. Chromatogr. - 1981. - V. 218. - P. 671-679.

132. Williams, E.S. Current and emerging antiarrhythmic drug therapy for ventricular tachycardia / E.S. Williams // Cardiology and therapy. - 2013. - No 1. - P. 27-46.

133. Zwir-Ferenc, A. Solid phase extraction technique - trends, opportunites and application (Review) / A. Zwir-Ferenc, M. Biziuk // Polish J. of Environ.Stud. -2006. - V. 5. - No 5. - P. 677-690.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАС Биологически активное соединение

ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС/МС Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием

ВЭЖХ-УФ Высокоэффективная жидкостная хроматография с ультрафиолетовым детектированием

ГОУ Государственное образовательное учреждение

ГУП «ЭИФМП» Государственное унитарное предприятие «Экспертиза и испытание фармацевтической и медицинской продукции»

ГУ Государственное учреждение

ЖЖЭ Жидкость-жидкостная экстракция

НАН Национальная Академия наук

НФ Неподвижная фаза

ПФ Подвижная фаза

ТФЭ Твердофазная экстракция

УФ Ультрафиолетовый свет

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФПКФ Факультет повышения квалификации

ФС Фармакопейная статья

ФСП Фармакопейная статья предприятия

ЦНС Центральная нервная система

ЭКГ Электрокардиография

APCI Chemical Ionization at Atmospheric Pressure (химическая ионизация при атмосферном давлении)

ESI Electrospray Ionization (ионизация электроспреем)

ЕМА European Medicines Agency (Европейское агентство лекарственных средств)

FDA Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов)

MRM Multiple Reaction Monitoring (мониторинг множественных реакций)

SIM Selected Ion Monitoring (мониторинг выбранных ионов)

ПРИЛОЖЕНИЯ

I |роректор по научно-исследовательской работе

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава

«УТВЕРЖДАЮ» Проректор по исследовательской

н., доцент

Т.В.Бомбела _2020 г.

внедрения результатов диссертационной работы в научную деятельность академии

Материалы диссертационной работы Саидова Некруза Давлатовича, ассистента кафедры фармации Таджикского национального университета, по разработке и валидации биоаналитических методик определения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований, внедрены в научную деятельность Пермской государственной фармацевтической академии.

С использованием разработанных и валидированных автором методик определения мономекаина в плазме крови, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, проведен научный эксперимент по установлению фармакокинетических характеристик мономекаина после однократного внутривенного введения субстанции лабораторным животным, на кафедре физиологии заведующим кафедрой Рудаковой И.П. и доцентом Чащиной C.B. На основании полученных данных рассчитаны продолжительность периода полувыведения (Т1/2), константа элиминации (Kel), общий клиренс (CIT), общая площадь под фармакокинетической кривой (AUC), объем распределения (DV).

Установлено, что после однократного внутривенного введения кроликам субстанции мономекаина максимальная концентрация в плазме крови создается очень быстро. При этом вещество активно проникает в ткани, быстро подвергается метаболизму в печени и выводится из организма.

Заключение. Активная фармацевтическая субстанция мономекаина включена в перспективный план работы ПГФА по внедрению новых лекарственных средств в медицинскую практику в качестве антиаритмического средства.

У

Зав. кафедрой физиологии Рудакова И.П.

Доцент кафедры физиологии

Чащина C.B.

«УТВЕРЖДАЮ» Директор Научно-исследовательского

института Таджикского на д.х.н, профессор_

« <¿<1 »

^университета Раджабов С.И. 2021 г.

Акт

внедрения результатов диссертационной работы в научную деятельность университета

Материалы диссертационной работы Саидова Некруза Давлатовича, ассистента кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета, по разработке и валидации биоаналитических методик определения нового биологически активного соединения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований, используются в научной деятельности Научно-исследовательского института Таджикского национального университета.

Разработанный алгоритм последовательного исследования вновь синтезированных субстанций биологически активных соединений применяется при планировании и проведении исследовательских работ с целыо создания эффективных и безопасных лекарственных средств отечественного производства, научных экспериментов по установлению фармакокинетических характеристик новых соединений.

к.х.н.

Заведующий отдел химии НИИ ТНУ,

Шоалифов Дж. О.

Зав. лаборатории НИИ ТНУ

Халикова Ж.Т.

«УТВЕРЖДАЮ» Директор Института химии им. В.И. Никитина HAH Таджикистан

внедрения результатов д|

в научную деятельп

Ак

д.т.н,профессо)з^^й^^'А.М.Сафаров

Материалы диссертационной работы Саидова 11екруза Давлатовича, ассистента кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета, по разработке и валидации биоаналитических методик определения нового биологически активного соединения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований, используются в научной деятельности лаборатории химии гетероциклических соединений Института Химии им В.И. Никитина НАН Таджикистан.

Разработанный алгоритм последовательного исследования вновь синтезированных субстанций биологически активных соединений применяется при планировании и проведении исследовательских работ с целью создания эффективных и безопасных лекарственных средств отечественного производства, научных экспериментов по установлению фармакокинетических характеристик новых соединений.

Заведующий лабораторией

«УТВЕРЖДАЮ» ГУ «Научно-исследовательский фащ1ацевт1ш^сий центр» ДД^)^ Ахмедов Ф.А..

« /¿ДГ ~ СЬ 2021 г.

Акт

внедрения результатов диссертационной работы в научную деятельность университета

Материалы диссертационной работы Саидова Некруза Давлатовича, ассистента кафедры фармацевтической химии и УЭФ Таджикского национального университета, по разработке и валидации биоаналитических методик определения нового биологически активного соединения мономекаина для целей доклинических фармакокинетических исследований, используются в научной деятельности ГУ «Научно-исследовательский фармацевтический центр».

Разработанный алгоритм последовательного исследования вновь синтезированных субстанций биологически активных соединений применяется при планировании и проведении исследовательских работ с целью создания эффективных и безопасных лекарственных средств отечественного производства, научных экспериментов по установлению фармакокинетических характеристик новых соединений.

Заведующий отдел Фармакогнозия,

технология лекарств и биотехнологии,

«УТВЕРЖДАЮ» >ГБОУ ВО III ФА йнздрава России, к.фарм.н., доцент А.Ю. Турышев 2019

г.

Акт

внедрения научных достижений в учебный процесс

Материалы диссертационной работы Саидова Некруза Давлатовича, ассистента кафедры фармации Таджикского национального университета,' посвященной разработке методик определения биологически активного соединения мономекаина в биологических объектах для целей доклинических фармакокинетических исследований, внедрены в учебный процесс кафедры токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии и Регионального испытательного центра «Фарматест».

Разработанные на основе обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии методики определения мономекаина в плазме крови и органах лабораторных животных используются при проведении практического занятия «Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС) в анализе лекарственных средств, доклинических фармакокинетических исследованиях новых биологически активных соединений, синтезированных в Пермской фармацевтической академии, и определении биоэквивалентности» цикла «Стандартизация, подтверждение соответствия и контроль качества лекарственных средств» для преподавателей кафедр фармацевтических вузов и училищ химического, технологического профиля, фармакогнозии и ботаники, проводимого на базе Регионального испытательного центра «Фарматест» и кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России.

Заведующий лабораторией хроматографических методов Регионального испытательного центра «Фарматест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, доцент кафедры токсикологической химии, к. фарм.н., доцент

Е.Ю. Тумилович

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИЛКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ И \ И М И КО ТО КС И КОЛО Г И Ч ЕСКОМ АНАЛИЗЕ

ТАДЖИКСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ КНИВЕРСИТЕТ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦИИ

Н.Д. Саидов, Т.Л. Малкова

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ И ХИМИКО ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ

Учебное пособие

Душанбе «ЭР-граф» 2019

ББК 52.82 + 52.84 + 42.143 + 24.46 + 24.7 +24.58 С-12

Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе: Учебное пособие / Н.Д. Саидов, Т.Д. Малкова. - Дуушанбе: «ЭР-граф», 2019.-60 с.

Данное учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности «Фармация», и посвящено вопросам фармацевтического и химико-токсикологического анализа на основе современного инструментального метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. В пособии представлена общая характеристика метода, его достоинства и недостатки, особенности применения в аналитической практике в отношении объектов биологического и небиологического происхождения. Рассмотрено используемое оборудование с характеристикой отдельных узлов и составных частей хроматографов, подвижных и неподвижных фаз. способов детектирования, показателей, свидетельствующих об идентификации соединений, а также позволяющих рассчитать количественное содержание аналита в лекарственных формах и биологических объектах.

Учебное пособие содержит иллюстрационный и табличный материал, позволяющий в полной мере освоить метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. В пособии имеется перечень терминов и определений, а также вопросы для самоконтроля знаний студентов в тестовой форме. Представленный в пособии материал дает возможность студентам оценить преимущества и объем исследований при использовании в аналитической практике метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, овладеть способами оценки результатов анализа как в качественном, так и в количественном отношении.

Пособие печатается по решению научно-методического совета Таджикского национального университета (протокол № 10 от 25 июня 2019 г.).

Рецензенты:

Вихарева Е.В. - заведующий кафедрой аналитической химии ФГБОУ ВО ГТГФА Минздрава России, д.фарм.н., профессор

Саидов Н.Б. - директор Научно-исследовательского института ТНУ, д.фарм.н., профессор

ISBN 978-99975-78-49-5

© Таджикский национальный университет, 2019.

УТВЕРЖДАЮ

декан фармацевтического факультета ТНУ, д. фарм. С. Мусозо

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Наименование разработки: «Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе» (учебное пособие)

Разработчики: ассистент кафедры фармации Таджикского национального университета Саидов Некруз Давлатович, заведующий кафедрой токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии Малкова Тамара Леонидовна.

Результаты внедрения: учебное пособие используется при проведении лекционных и практических занятий по дисциплинам «Фармацевтическая химия», «Токсикологическая химия», «Стандартизация лекарственных средств» для студентов 3,4 и 5 курсов фармацевтического факультета Таджикского национального университета, обучающихся по специальности «Фармация». В учебном пособии представлена необходимая информация об о истории развития жидкостной хроматографии, общая характеристика метода и его применение для решения различных теоретических и практических задач в области фармации. В учебном пособии изложены стадии и этапы проведения исследования методом ВЭЖХ, описаны подготовительные операции и процесс валидации разработанных методик. Имеющийся в пособии иллюстрационный материал позволяет освоить современный инструментальный аналитический метод и оценить его преимущества. Разделы «Термины и определения» и «Тестовые задания для самоконтроля» позволяют использовать пособие для самоподготовки студентов.

Зав. кафедрой фармации ТНУ, канд. фарм. наук, доцент

Х.Ш. Шарифов

УТВЕРЖД декан химической к.х.н., доцент Э.Ф. « Р^ » Л

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Наименование разработки: «Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе» (учебное пособие)

Разработчики: ассистент кафедры фармации Таджикского национального университета Саидов Некруз Давлатович, заведующий кафедрой токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии Малкова Тамара Леонидовна.

Результаты внедрения: учебное пособие используется при подготовке лекционного материала и проведении учебных занятий по дисциплинам «Неорганическая химия», «Органическая химия» «Физическая и коллоидная химия» для студентов 2,3 и 4 курса химического факультета Таджикского национального университета, обучающихся по специальности «Химия». Учебное пособие обеспечивает необходимой информацией о истории развития жидкостной хроматографии, дает общую характеристику метода и его применение для решения различных аналитических задач в сфере фармации. В учебном пособии стадии и этапы проведения исследования методом ВЭЖХ, описаны подготовительные операции и процесс валидации разработанных методик. Имеющийся в пособии иллюстрационный материал позволяет освоить современный инструментальный аналитический метод и оценить его преимущества. Достоинством данного пособия являются разделы «Термины и определения» и «Тестовые задания для самоконтроля», что позволяет использовать его на этапе самоподготовки студентов при подготовке к занятиям. Пособие хорошо оформлено, включает цветные иллюстрации.

Зав. кафедрой органической химии ТНУ, к.х.н. доцент

С.И. Раджабов

УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной воспитательной работе, доктор фармгкаук, пррфесс З.А. ЮлдаЦев

-» 2020 Щ

« ¿4

Уо

013

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Наименование разработки: «Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе» (учебное пособие)

Разработчики: ассистент кафедры фармации Таджикского национального университета Саидов Некруз Давлатович, заведующий кафедрой токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии Малкова Тамара Леонидовна.

Результаты внедрения: учебное пособие используется при проведении лекционных и практических занятий по дисциплинам «Токсикологическая химия», «Анализ наркотических веществ» для студентов 4 и 5 курсов фармацевтического факультета Ташкентского фармацевтического института обучающихся по специальности «Фармация». В учебном пособии представлена необходимая информация об истории развития жидкостной хроматографии, общая характеристика метода и его применение для решения различных теоретических и практических задач в области фармации и судебной экспертизы. В учебном пособии изложены стадии и этапы проведения исследования методом ВЭЖХ, описаны подготовительные операции и процесс валидации разработанных методик. Имеющийся в пособии иллюстрационный материал позволяет освоить современный инструментальный аналитический метод и оценить его преимущества Разделы «Термины и определения» и «Тестовые задания для самоконтроля» позволяют использовать пособие для самоподготовки студентов

Зав. кафедрой токсикологической химии Ташфарми, канд. фарм. наук, доцент

Доцент кафедры токсикологической химии Ташфарми, канд. фарм. наук, доцент

З.У. Усманалиева

Д.А. Зулфикариева

2020 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В УЧЕБНЫЙ

ПРОЦЕСС

Наименование разработки: «Высокоэффективная жидкостная

хроматография в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе» (учебное пособие)

напоят60™'' аССИСТеНТ КЗфеДрЫ фаРМЗЦИИ Таджикского национального университета Саидов Некруз Давлатович, заведующий

кафедрой токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии Малкова Тамара Леонидовна.

Результаты внедрения: учебное пособие используется при проведении лекционных и практических занятий по дисциплинам «Токсикологическая химия» для слушателей ФПКФ по направление «Токсикологическая химия» В учебном пособии представлена необходимая информация об о истории развития жидкостной хроматографии, общая характеристика метода и его применение для решения различных теоретических и практических задач в области фармации. В учебном пособии изложены стадии и этапы проведения исследования методом ВЭЖХ, описаны подготовительные операции процесс валидации разработанных методик. Имеющийся иллюстрационный материал позволяет инструментальный аналитический

метод и

освоить оценить его

и

в пособии современный преимущества.

р —------» ~ v H^J-iivijîlucu 1 аа.

Разделы «Термины и определения» и «Тестовые задания для самоконтроля» позволяют использовать пособие для самоподготовки студентов.

Профессор, доктор фарм. наук ^ Л, ФПКФ,Ташфарми > * ' ^ Х.С. Зайнутдинов

Доцент,канд. фарм. наук, Ташфарми

А.Ю. Ташпулатов