Фармакологическая оценка и анализ возможных механизмов антиаритмической активности и безопасности нового производного ариламидов аминокарбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Рудакова Ирина Павловна

• Рудакова Ирина Павловна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Рудакова Ирина Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА И ИХ КОРРЕКЦИЯ С

ПОМОЩЬЮ ФАРМАКОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Этиология и патогенез нарушений сердечного ритма и проводимости

1.2.Классификация и механизмы действия современных

антиаритмических средств

1.3.Биологическая активность производных ариламидов

аминокарбоновых кислот

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ

ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВОЙ АРИТМИИ У МЫШЕЙ

3.1. Исследование острой токсичности изучаемых соединений

3.1.1. Исследование острой токсичности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-(диэтиламино)- К-(о-толуил) ацетамида

3.1.2. Исследование острой токсичности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-морфолино-Ы-(о-толуил)

ацетамида

3.1.3. Исследование острой токсичности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-(диэтиламино) -К - (о-бром) пропанамида

3.1.4. Исследование острой токсичности производных

(алкилпирролидин)-Ы-(фенил)ацетамида

3.1.5. Исследование острой токсичности минеральных и органических

солей 2-(диэтиламино)- К-мезитилацетамида

3.1.6. Исследование острой токсичности минеральных и органических

солей 2-(диэтиламино)-Ы-(2,6-диметилфенил) ацетамида

3.2. Исследование антиаритмической активности соединений на модели хлоридкальциевой аритмии

3.2.1. Исследование антиаритмической активности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-(диэтиламино)- К-(о-толуил) ацетамида при хлоридкальциевой

аритмии у мышей

3.2.2. Исследование антиаритмической активности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-морфолино-Ы-(о-толуил) ацетамида при хлоридкальциевой аритмии у мышей

3.2.3. Исследование антиаритмической активности квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-(диэтиламино) -Ы-(о-бром) пропанамида при хлоридкальциевой

аритмии у мышей

3.2.4. Исследование антиаритмической активности производных 2- (алкилпирролидин)-К-(фенил)ацетамида при хлоридкальциевой

аритмии у мышей

3.2.5. Исследование антиаритмической активности минеральных и органических солей 2-(диэтиламино)- К-мезитилацетамида при хлоридкальциевой аритмии у мышей

3.2.6. Исследование антиаритмической активности минеральных и органических солей 2-(диэтиламино)-Ы-(2,6-диметилфенил) ацетамида

при хлоридкальциевой аритмии у мышей

ГЛАВА 4. АНТИФИБРИЛЛЯТОРНАЯ И АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ НАРУШЕНИЯХ КОРОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1. Влияние квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-(диэтиламино)- N -(о-толуил) ацетамида на течение острой коронарной окклюзии у бодрствующих крыс

4.2. Влияние квадратичных производных, минеральных и органических солей 2-морфолино-Ы- (о-толуил) ацетамида на течение острой коронарной окклюзии у бодрствующих крыс

4.3. Влияние производных 2-(алкилпирролидин)-Ы-(фенил)ацетамида на

течение острой коронарной окклюзии у бодрствующих крыс

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ АРИТМОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

5.1. Антиаритмическая активность соединения ГП-15

5.1.1. Исследование антиаритмической активности соединения ГП-15 на модели адреналиновой аритмии

5.1.2. Исследование антиаритмической активности соединения ГП-15 на модели строфантиновой аритмии

5.1.3. Исследование антиаритмической активности соединения ГП-15 на модели аконитиновой аритмии

5.2. Антиаритмическая активность соединения М-18

5.2.1. Исследование антиаритмической активности соединения М-18 на модели адреналиновой аритмии

5.2.2. Исследование антиаритмической активности соединения М-18 на модели строфантиновой аритмии

5.2.3. Исследование антиаритмической активности соединения М-18 на модели аконитиновой аритмии

5.3. Антиаритмическая активность соединения К-23

5.3.1. Исследование антиаритмической активности соединения К-23 на модели адреналиновой аритмии

5.3.2. Исследование антиаритмической активности соединения К-23 на модели строфантиновой аритмии

5.3.3. Исследование антиаритмической активности соединения К-23 на модели аконитиновой аритмии

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ СОЕДИНЕНИЙ,

ПРОЯВИВШИХ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ ГП-15 НА СИСТЕМЫ

ОРГАНИЗМА

7.1. Влияние соединения ГП-15 на артериальное давление у кроликов

7.2. Влияние соединения ГП-15 на параметры ЭКГ

7. 3. Влияние соединения ГП-15 на показатели крови крыс

ГЛАВА 8. ИЗУЧЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО

ПРОЦЕССА СОЕДИНЕНИЯ ГП-15

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая оценка и анализ возможных механизмов антиаритмической активности и безопасности нового производного ариламидов аминокарбоновых кислот»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди причин инвалидизации и гибели человека. Высокий уровень заболеваемости и летальности от болезней сердечно-сосудистой системы в значительной мере определяется широкой распространённостью различных форм патологии сердца и, прежде всего — ишемической болезни сердца. В промышленно развитых странах она встречается у 15-20% взрослого населения и нередко является причиной внезапной смерти у 2/3 пациентов, умерших от сердечно -сосудистых заболеваний. Около половины больных, страдающих этими болезнями, становятся инвалидами в трудоспособном возрасте. Постоянно увеличивается заболеваемость и смертность от них среди людей до 35 лет [3, 53, 115, 121, 217, 277, 285, 353, 385].

Течение большинства сердечно-сосудистых заболеваний осложняется возникновением нарушений ритма сердца. По данным Моляновой А.А. (2012 г.) в остром периоде инфаркта миокарда у 90-100% больных возникают разнообразные расстройства ритма, которые могут переходить в желудочковую тахикардию и фибрилляцию. Это приводит к полной дезорганизации работы сердца и обусловливает практически немедленное прекращение кровообращения. Кроме того, фибрилляция является наиболее вероятной причиной внезапной смерти при заболеваниях сердца и сосудов, так как лишь в редких случаях спонтанно переходит в нормальный ритм. При этом чрезвычайно возрастает риск внезапной смерти больных вне стационара, где эффективность реанимационных мероприятий значительно ниже, чем в условиях клиники [34, 105, 218, 220]. В связи с этим совершенствование фармакологических методов устранения и предупреждения аритмий является важным направлением в борьбе с расстройствами ритма сердца [77, 96, 215, 274, 321]. Механизмы развития аритмий различны, поэтому для их лечения необходимы лекарственные средства с широким спектром антиаритмического

действия [77, 90, 149, 339, 373]. Обязательным условием включения медикамента в группу антиаритмических средств является его воздействие на ионные каналы кардиомиоцитов и изменение их электрофизиологических свойств, так как возникновение аритмий всегда обусловлено изменением свойств клеточной мембраны на фоне патологического процесса в миокарде. Поэтому применение средств, оказывающих мембранопротекторное действие, может увеличить эффективность и безопасность антиаритмических препаратов [69, 236]. Современные антиаритмические преператы позволяют успешно предупреждать и купировать приступы аритмий различного происхождения, однако возможности профилактики и лечения желудочковых аритмий, в том числе фибрилляции весьма ограничены. Наиболее эффективными средствами в этом отношении оказываются амиодарон, лидокаин [45, 55, 57, 77, 83, 180, 383], но и их эффективность в подобных ситуациях не может быть признана абсолютной [83, 171, 207, 265, 281]. Кроме того, известен и тот факт, что большинство антиаритмических средств не являются совершенно безопасными. Нередко они обладают высокой токсичностью, проявляют разнообразные побочные эффекты, такие как гипотензивное действие, тромбоцитопения, поражение легких, а также аритмогенное действие [86, 142, 199].

В настоящее время для лечения нарушений ритма и проводимости сердца используется большое количество лекарственных препаратов. Ежегодно, в среднем, синтезируется и предлагается 2-3 новых антиаритмических средства. Однако, несмотря на успехи в создании новых антиаритмических средств и значительное расширение их арсенала, лекарственная коррекция аритмий остается во многом нерешенной задачей [45, 59, 70, 77, 83, 146, 171, 177, 250, 256]. Все это делает актуальным поиск и изучение новых лекарственных средств, сочетающих в себе как эффективность, так и безопасность применения.

Цель исследования:

Совершенствование системы медикаментозной терапии нарушений ритма сердца на основе поиска новых антиаритмических средств в ряду производных

ариламидов аминокарбоновых кислот, обладающих высокой эффективностью и безопасных при использовании.

Задачи исследования:

1. Выявление среди производных ариламидов аминокарбоновых кислот соединений, обладающих наиболее выраженной антиаритмической активностью и низкой токсичностью.

2. Изучение механизмов действия наиболее активных соединений на основе оценки спектра антиаритмических эффектов с помощью различных моделей нарушений ритма сердца.

3 . Изучение антифибрилляторных свойств активных соединений.

4. Изучение соединений, проявивших антиаритмическую и антифибрилляторную активность, на наличие аритмогенного эффекта.

5. Изучение влияния на физиологические системы организма соединения с максимальной антиаритмической и антифибрилляторной активностью, не проявившего аримогенного действия.

6. Изучение параметров фармакокинетического процесса активного соединения.

Методология и методы исследования

Экспериментальному исследованию были подвергнуты 125 новых соединений - производных органического синтеза, относящихся к классу ариламидов аминокарбоновых кислот. По химической структуре соединения разделены на группы: квадратичные производные, минеральные и органические соли 2-(диэтиламино)- К-(о-толуил) ацетамида (24 соединения); квадратичные производные и соли 2-морфолино-К-(о-толуил) ацетамида (19 соединений); производные и соли 2-(диэтиламино) -К - (о-бром) пропанамида (17 веществ); производные 2-(алкилпирролидин)-К (фенил)ацетамида (50 соединений); минеральные и органические соли 2-(диэтиламино)- К-мезитилацетамида (8 соединений); минеральные и органические соли 2-(диэтиламино)-К-(2,6-диметилфенил) ацетамида

(7 соединений). Для фармакологического исследования использовались растворимые в воде соли. Соединения были получены на кафедре общей и органической химии Пермской государственной фармацевтической академии.

Поскольку в основе настоящего исследования находилось изучение антиаритмической и антифибрилляторной активности соединений из группы производных ариламидов аминокарбоновых кислот и раскрытия ключевых элементов механизма их фармакологического действия, при планировании работы, разработке ее концепции, плана, дизайна мы основывались на основополагающих принципах поискового исследования, а именно: объективности; учета непрерывного изменения, развития исследуемых явлений; единства логического и исторического; системности изучения процесса с учетом всех его требований; восхождения от абстрактного к конкретному и от конкретного к абстрактному.

Построение настоящего диссертационного исследования было подчинено логике классической фармакологической работы, включающей несколько этапов изучения и разработки исследуемой группы потенциально активных лекарственных веществ. Схематически дизайн работы представлен в таблице 1.

Таблица 1 - Дизайн исследования по изучению антиаритмической активности и безопасности нового производного ариламидов аминокарбоновых кислот

Первый этап (аналитический)

Обзор литературных источников

Планирование исследования

Этическая экспертиза исследовательского проекта

Второй этап (подготовительный)

Выбор оптимальных методов исследования

Третий этап. Скрининг антиаритмической активности и токсичности исследуемых соединений при внутривенном введении мышам

Четвертый этап

Продолжение таблицы 1

Исследование наиболее активных соединений на модели острой коронарной

окклюзии для оценки их эффективности в условиях инфаркта миокарда у крыс

Пятый этап (исследование соединений, проявивших наибольшую

антиаритмическую и антифибрилляторную активность

Исследование механизма действия

соединений на основе изучения спектра антиаритмической активности на моделях аритмий, вызванных различными Исследование безопасности соединений на основе оценки аритмогенного действия

аритмогенными агентами

Шестой этап (исследование общих фармакологических свойств и

фармакокинетики активного и наиболее безопасного соединения)

Исследование Исследование

влияния влияния Исследование Изучение

соединения на соединения на влияния параметров

уровень работу сердца на соединения на фармакокинетики

артериального основе анализа показатели крови соединения

давления ЭКГ

Седьмой этап (анализ результатов исследования)

Оценку биологической активности соединений проводили в опытах на животных, полученных из питомника «Андреевка» Московской области. Животные содержались в типовом виварии с естественным 12-часовым светотеневым циклом, при температуре воздуха 20±2°С. Их питание осуществлялось в соответствии с нормами кормов для экспериментальных животных. У животных был неограниченный доступ к воде с помощью специальных поилок для грызунов. Предварительно производился санитарно-химический и бактериологический анализ воды. Содержание животных соответствовало

правилам лабораторной практики (GLP) и Приказу МЗ РФ № 199н от 01.04.2016 г. «Правила надлежащей лабораторной практики», а также положениям руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств под ред. А.Н. Миронова. Проведенные исследования одобрены комиссией по биоэтике (протокол № 02/19-о от 30.12.2019 г). Эксперименты проведены на 2144 нелинейных половозрелых белых мышах обоего пола, массой 18-25 г; 280 нелинейных половозрелых белых крысах обоего пола, массой 180-220 г; 35 кроликах породы шиншилла обоего пола, массой 4-5 кг и 28 пестрых морских свинках обоего пола, массой 300-420 г.

Острую токсичность соединений изучали при внутривенном введении водных растворов мышам, результаты обрабатывали методом определения средней летальной дозы и ее стандартной ошибки.

Первичную оценку антиаритмической активности проводили на модели хлоридкальциевой аритмии у белых мышей. Активность соединений оценивали по способности предупреждать смертельные расстройства ритма, вычисляя ЭД50.

Для изучения эффективности исследуемых соединений при остром нарушении коронарного кровообращения опыты проводились на модели острой коронарной окклюзии у крыс.

Изучение спектра антиаритмической активности наиболее эффективных соединений, обладавших минимальной токсичностью, а также проявивших максимальную широту терапевтического действия, проводили на моделях с применением химических веществ, аритмогенное действие которых связано с влиянием на мембрану кардиомиоцитов. Были использованы методы воспроизведения адреналиновой аритмии у мышей и кроликов; строфантиновой аритмии у мышей и морских свинок; аконитиновой аритмии у крыс.

Аритмогенное действие соединений исследовали на наркотизированных крысах на модели калий-индуцированной гипополяризации кардиомиоцитов.

Для оценки реакции сердца у экспериментальных животных регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении.

Для оценки общих фармакологических свойств изучаемых соединений были использованы методы определения влияния соединений на артериальное давление у бодрствующих кроликов и влиния на показатели крови в опытах на крысах.

Изучение фармакокинетики проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в пробах крови кроликов.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Настоящая исследовательская работа выполнена на основе общепринятых экспериментальных методов, рекомендованных Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств, на достаточном количестве теплокровных животных, на которых имеются сертификаты и ветеринарные свидетельства. Использовались приборы и оборудование, прошедшие метрологический контроль в установленном порядке. Статистическая обработка полученных в эксперименте результатов выполнена с использованием современных методов медицинской статистики и лицензионного программного продукта, применялись адекватные методы статистической обработки данных с помощью программы 8.0».

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии (2007 г., 2008 г., 2011 г., 2013 г., 2015 г., 2016 г., 2018 г.); международных и всероссийских конференциях: г. Харьков «Проблемы синтеза биологически активных соединений и получения на их основе лекарственных веществ» (2009 г.); г. Москва «Инновации в современной фармакологии» (2012 г.); г. Уфа «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (2012 г); г. Москва «Наука, образование, общество: тенденции и перспективы» (2013 г.); г. Краснодар «Тенденции и инновации современной науки» (2013 г.);

г. Новосибирск «Инновации в науке» (2013 г.); г. Уфа «Теоретические и практические вопросы развития научной мысли в современном мире» (2013 г.); г. Москва «Наука и образование в современном мире» (2013 г.); г. Краснодар «Медицина: актуальные вопросы и тенденции развития» (2013 г.); г. С.Петербург «Инновации в здоровье нации» (2013 г.); г. Москва «Наука и образование в XXI веке: теория, практика, инновации» (2014 г.); г. Иркутск «Наука и образование в XXI веке: теория, практика, инновации» (2015 г.); г. Минск «Инновации в медицине и фармации - 2015» (2015 г.); г. Чебоксары «Современные проблемы химической науки и фармации» (2016 г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование научной работы, определение цели и задач проводились совместно с научными консультантами В.А. Черешневым и Б.Я. Сыропятовым. Выбор методов и моделей исследования, проведение всех экспериментов, статистическая обработка первичных данных, подготовка научных публикаций, анализ полученных результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором лично и при участии сотрудников ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Соединения класса ариламидов аминокарбоновых кислот являются перспективными для поиска среди них новых средств, обладающих антиаритмической и антифибрилляторной активностью.

2. Среди производных ариламидов обнаружено соединение ГП-15 (нитрат орто-толуидида диэтиламиноуксусной кислоты) — высокоэффективное антиаритмическое вещество, оказавшееся активным на различных моделях экспериментальных аритмий, что позволило оценить механизм его действия.

3. В условиях нарушения коронарного кровотока соединение ГП-15 проявляет выраженный антифибрилляторный эффект.

4. Соединение ГП-15 является более активным веществом по сравнению с эталонными лекарственными препаратами, широко применяемыми в

медицинской практике и относящимися к разным классам антиаритмических средств.

5. Соединение ГП-15 сочетает в себе высокую антиаритмическую активность с отсутствием отрицательного влияния на системы кроветворения и гемостаза, показатели электрокардиограммы и не проявляет аритмогенного действия; лекарственный препарат, созданный на его основе, может получить применение как лекарственное средство, применяемое на всех стадиях развития инфаркта миокарда, в том числе как средство экстренной помощи для профилактики внезапной смерти больных с заболеваниями сердечнососудистой системы.

6. Соединение ГП-15 активно проникает в биологические жидкости и ткани, его максимальная концентрация в плазме крови при внутривенном введении достигается практически немедленно, что указывает на возможность его использования как средства неотложной медицинской помощи при нарушениях ритма сердца.

Научная новизна

Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена необходимость совершенствования фармакологических методов устранения и предупреждения нарушений ритма сердца за счет поиска и изучения новых лекарственных средств, сочетающих в себе как эффективность, так и безопасность применения.

В ряду производных ариламидов аминокарбоновых кислот выявлены соединения, обладающие выраженным в разной степени антиаритмическим эффектом.

Впервые получены данные о наличии у исследованных веществ антифибрилляторной активности.

Обоснован механизм действия наиболее активного соединения - ГП-15 на основе оценки спектра антиаритмической активности данного вещества.

Доказана безопасность применения соединения ГП-15, так как оно не проявило статистически значимого побочного аритмогенного действия, не

вызывало существенных изменений со стороны физиологических систем организма, а также обладало низкой токсичностью.

Впервые показаны преимущества соединения ГП-15 перед препаратами сравнения, которые в настоящее время применяются для лечения нарушений ритма сердца и относятся к разным классам антиаритмических средств.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате экспериментального поиска среди производных ариламидов аминокарбоновых кислот новых веществ, обладающих выраженной антиаритмической активностью и безопасных при применении, была сформирована база данных соединений, изученных на наличие данной активности, проведена оценка механизма их действия. Выявленные значимые признаки высокого уровня антиаритмического и антифибрилляторного эффектов используются для направленного синтеза и поиска новых высокоактивных соединений. В результате исследований обнаружено соединение ГП-15, которое по широте фармакологического действия превосходит эталонные препараты. Установлен спектр его антиаритмического действия и показаны преимущества по отношению к препаратам сравнения, таким как лидокаин, амиодарон, пропранолол и верапамил. Обнаружена антифибрилляторная активность соединения ГП-15. Кроме того, оно оказалось менее опасным при использовании по сравнению с известными противоаритмическими лекарственными средствами, так как не проявило аритмогенного действия, а также не вызывало изменений параметров ЭКГ и гематологических показателей. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости подготовки материалов к углубленным доклиническим исследованиям.

Внедрение результатов исследования в практику

По результатам исследования оформлен проект Фармакопейной статьи. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу. Используются в учебном процессе на

кафедрах фармакологии и фармацевтической химии ФДПО и ФЗО ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России; научно-исследовательской работе РИЦ «Фарматест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России и ФГКВОУ ВО Пермский военный институт войск национальной гвардии. По теме диссертации получено 3 патента РФ на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава РФ. Номер государственной регистрации 01.9.50.007423.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют области специальности: поиск новых биологически активных фармакологических веществ среди впервые синтезированных соединений на экспериментальных моделях патологических состояний; исследование механизма действия фармакологических веществ в эксперименте на животных; экспериментальное изучение безопасности соединений.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), характеристики острой токсичности и скрининговых исследований антиаритмической активности новых производных ариламидов аминокарбоновых кислот (глава 3), описания антифибрилляторной и антиаритмической активности исследуемых соединений при нарушениях коронарного кровообращения в эксперименте (глава 4), изучения механизмов антиаритмической активности соединений на экспериментальных моделях с использованием химических веществ, обладающих аритмогенным действием (глава 5), изучения побочных эффектов

соединений, проявивших антиаритмическую активность (глава 6), влияния соединения ГП-15 на системы организма и изучение параметров фармакокинетического процесса соединения ГП-15 (главы 7 и 8), обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Список литературы включает 389 работ, из них 224 отечественных и 165 зарубежных авторов. В тексте имеется 33 таблицы и 9 рисунков.

ГЛАВА 1. НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА И ИХ КОРРЕКЦИЯ С

ПОМОЩЬЮ ФАРМАКОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез нарушений сердечного ритма и

проводимости

Нарушения сердечного ритма и проводимости являются неспецифическими симптомами различных патологических состояний и имеют различное прогностическое значение. Аритмии возникают как при органических заболеваниях сердца (пороки сердца, ишемическая болезнь сердца, миокардиты, дегенеративные поражения проводящей системы сердца, гипертоническая болезнь, кардиомиопатии и др.), так и при некардиальной патологии, при которой проводящая система сердца подвергается различным патологическим нервно-рефлекторным воздействиям (грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, желчно-каменная болезнь, плевроперикардиальные спайки и др.). Кроме этого, нарушения ритма сердца и проводимости возникают в результате нарушений гуморальной регуляции, водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия, эндокринных расстройств, а также проявляются после физических (электрическая или механическая травма, гипо- и гипертермия, чрезмерная физическая нагрузка, механическое раздражение при катетеризации полостей сердца) и химических (алкоголь, сердечные гликозиды, симпатомиметики, антиаритмические средства, никотин, кофе и др.) влияний. Однако у довольно значительного числа больных с помощью современных методов исследования не удается обнаружить какие-либо явные этиологические факторы, способствующие развитию аритмий и блокад сердца. Поэтому у них нарушения ритма и проводимости классифицируют как идиопатические [18, 213, 316, 350, 388]. В результате воздействия на сердце вышеперечисленных патологических факторов возникают нарушения фундаментальных биоэлектрических процессов на мембранах специализированных клеток. Вследствие этого развиваются те или иные нарушения ритма и проводимости. В основе возникновения аритмий лежит нарушение функции автоматизма или проводимости или одновременное

расстройство обоих из указанных свойств проводящей системы сердца. Неравномерность и лабильность этих нарушений могут привести к так называемой электрической неоднородности миокарда [8, 178, 278, 350, 346, 388].

К аритмиям чаще всего приводят следующие нарушения образования импульса: нарушение автоматизма (синусового узла, эктопических очагов в пределах проводящей системы), появление патологических центров автоматизма в предсердиях или желудочках сердца, замедление ранней и поздней деполяризации и осцилляторные возбуждения клеточных мембран (триггерная активность) [249, 318, 359, 388,389].

Изменение нормального автоматизма наблюдается при воздействии на синоатриальный узел различных патогенных факторов. В физиологических условиях наибольшей скоростью автоматизма, т.е. способностью осуществлять во время диастолы спонтанную деполяризацию, увеличивающую мембранный потенциал, обладают автоматические клетки синоатриального узла. Пейсмекерные клетки других частей проводящей системы сердца, расположенные в предсердиях, атриовентрикулярном соединении, ножках пучка Гиса, волокнах Пуркинье, являются лишь потенциальными латентными водителями импульсов. Нормальная активность в них возникает при трансмембранном потенциале приблизительно равном -90 мВ, а при достижении -60 мВ может возникнуть патологический автоматизм [79, 337]. Эти латентные центры автоматизма при уменьшении скорости диастолической деполяризации синоатриального узла в результате поражения узла или ваготонии, способствующих увеличению скорости спонтанной активации латентных пейсмекеров, могут доминировать. Причины возникновения патологического автоматизма - нарушение кислотно-щелочного и электролитного равновесия, ишемия и повреждение миокарда, воздействие катехоламинов [169, 233, 250, 297, 318, 337, 350, 352].

Частота генерации импульсов в синусовом узле и латентных очагах автоматизма проводящей системы сердца регулируется, в основном, нейрогуморальными факторами.

Главная роль в регуляции автоматизма синусового узла принадлежит вегетативной нервной системе. При усилении симпатического тонуса, реализующегося через р1-адренорецепторы, возрастает вероятность открытия пейсмекерных каналов. Увеличение пейсмекерного тока приводит к тому, что клетки синусового узла достигают значения порогового потенциала и начинают генерировать импульсы с большей частотой, что вызывает увеличение частоты сердечных сокращений. Кроме того, активация симпатической нервной системы увеличивает вероятность открытия потенциалзависимых кальциевых каналов, при этом пороговый потенциал смещается в область более отрицательных значений. Таким образом, диастолическая деполяризация раньше достигает порогового потенциала. Автоматизм клеток синусового узла увеличивается под влиянием симпатической нервной системы как за счет смещения порогового потенциала в область более отрицательных величин, так и увеличения силы пейсмекерного тока [50, 118, 136, 233, 239].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Рудакова Ирина Павловна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдалла, А. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика / А. Абдалла, Н.А. Мазур, Н.В. Шестакова, А.Б. Сумароков // Кардиология. - 1990. -Т.30, № 1. -С. 95-100.

2. Абдалла, А. Сравнение эффективности и алгоритм подбора антиаритмических средств I группы у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца / А. Абдалла, Н.А. Мазур, В.А. Назаренко // Кардиология. - 1991. - №6. - С. 22-25.

3. Абдрахманова, А.И. Безболевая ишемия миокарда (обзор литературы) / А.И. Абдрахманова, Н.Б. Амиров, Г.Б. Сайфуллина // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - Т.8, №6. - С.103-115.

4. Авдюнина, Н.И. Синтез и антиаритмическая активность №[2(адамантан-2-ил) аминокарбонил-метил]-Ы'(диалкиламино)алкилнитробензамидов / Н.И. Авдюнина, А.И. Турилова, Т.С. Ганьшина и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т.53, №1. - С. 24-29.

5. Алямкин, Е.А. Соединения с потенциальной антибактериальной активностью на основе 4-амино-2-фенилиндола / Е.А. Алямкина, Е.С. Степаненко, С.А. Ямашкин, М.А. Юровская // Вестник Моковского ун-та. Сер. 2. Химия. - 2016. - Т.57, №6. - С. 410-417.

6. Амиркулова, М.К. Экспериментальное изучение местноанестезирующей активности новых производных пиперидина на модели инфильтрационной анестезии / М.К. Амиркулова, Д.М. Кадырова, Э.М. Сатбаева и др. // Вестник КазНМУ. - 2017. - №3. - С. 329-330.

7. Ардашев, А.В. Клиническая аритмология / А.В. Ардашев. - Москва: ИД «Медпрактика-М, 2009. - 1220 с.

8. Ардашев, В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма / В.Н. Ардашев, А.В. Ардашев, В.И. Стеклов. - Москва: Медпрактика, 2005. - 228 с.

9. Арутюнов, Г.П. Терапевтические аспекты диагностики и лечения заболеваний сердца и сосудов / Г. П. Арутюнов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 608 с.

10.Астапенко, В.В. Местная анестезия в общей хирургии / В. В. Астапенко. -Минск: БГМУ, 2011. - 32 с.

11.Бадина, Л.К. Лечение нарушений ритма сердца / Л.К. Бадина. -Караганда, 2011. - 66 с.

12.Балыкова, Л.А. Лечение аритмий сердца у детей / Л.А. Балыкова, И.С. Назарова, А.Н. Тишина // Практическая медицина. - 2011. - №5. -С.30-37.

13.Баталов, Р.Е. Лечение фибрилляции предсердий (обзор литературы) / Р.Е. Баталов, С.В. Попов, Ю.В. Егай // Сибирский медицмнский журнал (Томск) - 2011. - Т.26, №4. - С.8-14.

14. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. / М.Л. Беленький. - Ленинград: Медгиз, 1963. - 152 с.

15.Белолипецкая, В.Г. Фармакокинетические исследования и практическая медицина / В.Г. Белолипецкая, Я.В. Суханов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - №2. - С. 43-47.

16.Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология: национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петов. - Москва: ГЭОТОР-Медиа, 2009. — 976 с.

17. Беляева, Л.Е. Патофизиология аритмий / Л.Е. Беляева. - Витебск: Изд-во ВГМУ, 2010. - 51 с.

18.Белялов, Ф.И. Аритмии сердца / Ф.И. Белялов. - Иркутск: РИО ИГМАПО, 2014. - 352 с.

19.Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т.37, №3. - С.32-34.

20.Благова, О.В. "Идиопатические" аритмии: возможности комплексной нозологической диагностики и дифференцированного лечения / О.В. Благова, А.В. Недоступ, В.А. Сулимов и др. // Кардиология. - 2014. -Т.54, №4. - С. 28-38.

21.Благова, О.В. Клинико-морфологический подход к диагностике «Идиопатических» аритмий и синдрома ДКМП как основа дифференцированной терапии часть I (диагностика) / О.В. Благова, А.В. Недоступ, Е.А. Коган и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т.10, №1. - С. 31-36.

22.Блинов, Д.С. Сравнительное изучение токсичности и антиаритмической активности некоторых органических соединений диметилацетамида / Д.С. Блинов, Л.Н. Сингх, Ю.Н. Елизарова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т.77, №5. - С. 20-22.

23.Блинова, Е.В. К вопросу об антиишемической и антигипоксической активности нового производного (ге) 4-нитро-Ы-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида / Е.В. Блинова, А.И. Мелешкин, М.Х.С. Яхья и др. // Вестник Мордовского университета. - 2016. - Т.26, №3. - С.349-358.

24. Блинова, Е.В. Обоснование новых способов местного обезболивания при малоинвазивных оперативных вмешательствах / Е.В. Блинова, А.В. Новикова, О.В. Василькина и др. // Оператиная хирургия и клиническая анатомия. - 2018. - Т.2, №2. - С. 16-21.

25.Блинова, Е.В. Влияние производных диметилацетамида на некоторые параметры потенциала действия и ионное проведение / Е.В. Блинова, М.Х.С. Яхья, О.В. Василькина и др. // Вестник аритмологии. - 2016. - №84. - С.40-43.

26.Бобров, В.А. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика / В.А. Бобров, И.Г. Купновицкая // Кардиология. - 1991. - №10. - С.82-86.

27.Богус, С.К. Антиаритмические свойства производного индола SS-68 в условиях адреналиновой и строфантиновой моделей аритмий / С.К. Богус, П.А. Галенко-Ярошевский, К.Ф. Суздалев // Новые технологии. - 2012. -№4. - С. 271-274.

28.Богус, С. К. Острая токсичность и антиаритмические свойства производного индола SS-68 в условиях аконитиновой и хлоридкальциевой моделей аритмий / С.К. Богус, П.А. Галенко-Ярошевский, К.Ф. Суздалев // Новые технологии. - 2012. - №4. - С.236-238.

29.Бокерия, Л. А. Механизмы нарушений ритма сердца / Л.А. Бокерия, О. Л. Бокерия, Л. А. Глушко // Анналы аритмологии. - 2010. - №3. - С. 69-79.

30.Бокерия, Л.А. Оценка морфофункциональных особенностей левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий с помощью компьютерной и магнитно-резонансной томографии / Л.А. Бокерия, З.З. Иванова // Анналы аритмологии. - 2014. - Т.11, №.4. - С.213-221.

31.Бокерия, Л. А. Внезапная сердечная смерть / Л. А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 272 с.

32. Бокерия, О. Л. Внезапная сердечная смерть: механизмы возникновения и стратификация риска / О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков // Анналы аритмологии. - 2012. - №3. - С. 5-12.

33.Бокерия, О. Л. Внезапная сердечная смерть и пороки митрального и аортального клапанов: Обзор / О. Л. Бокерия, Т. С. Базарсадаева // Анналы аритмологии. - 2013. - Т.10, № 3. - С. 162-170.

34.Бокерия, О.Л. Внезапная сердечная смерть и ишемическая болезнь сердца / О.Л. Бокерия, М.Б. Биниашвили // Анналы аритмологии. - 2013. - Т.10, №2. - С. 69-79.

35.Бокерия, О. Л. Медикаментозное лечение внезапной сердечной смерти: Обзор / О. Л. Бокерия, К. А. Калысов // Анналы аритмологии. - 2013. -Т.10, № 2. - С. 101-110.

36.Бокерия, О.Л. Преждевременные сокращения желудочков / О.Л. Бокерия, Т.Н. Канаметов // Анналы аритмологии. - 2015. - Т.12, №2. - С.68-79.

37.Борисова, Е.Я. Антиаритмики нового поколения класса функционально замещенных аминов / Е.Я. Борисова, Д.М. Зверев, Г.А. Фомичева и др. // Микроэлементы в медицине. - 2010. - Т.11, №3-4. - С. 79-83.

38. Боровиков, Н. Н. Опыт многолетнего применения хинидина при аритмии / Н.Н. Боровиков // Лечение и профилактика. - 2013. - № 3. - С. 146-147.

39.Бороненкова, Е.С. Антиаритмическая активность новых производных изохинолина: автореф. дис. ... канд.биол.наук / Е.С. Бороненкова - Томск, 1996. - 21 с.

40.Бояршинов, В.Д. Синтез и биологическая активность амидов пиридин-2-карбоновой кислоты / В.Д. Бояршинов, А.И. Михалев, С.В. Ухов и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №9. - С.606-610.

41. Бояршинов, В.Д. Синтез и биологическая активность ариловых эфиров и амидов хинолин-2-карбоновой кислоты / В.Д. Бояршинов, А.И. Михалев, Т.А. Юшкова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т.51, №5. - С. 25-28.

42. Бунин, Ю. А. Роль антиаритмических препаратов IC класса в фармакотерапии аритмий / Ю.А. Бунин // Consilium medicum [кардиология]. - 2014. - № 5. - С. 57-59.

43.Бурбелло, А.Т. Современные лекарственные средства / А.Т. Бурбелло, А.В. Шабров . - Москва: ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 800 с.

44.Бусленко, Н.С. Клиническая характеристика стенокардии в зависимости от поражения коронарных артерий / Н.С. Бусленко, Л.М. Фитилова, Л.С. Зингерман // Кардиология. - 1975. - №5. - С.60-65.

45.Васильева,Г.А. Современные антиаритмические средства / Г.А. Васильева, Е.Ю. Афанасьева, Е.В. Арзамасцев и др. // Врач.- 2012. - № 3. - С. 36-38.

46.Василькина, О.В. Аминокислотосодержащие производные диметилацетамида обладают местноанестезирующей активностью / О.В. Василькина, Е.В. Блинова, С.Я. Скачилова и др.// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т.80, №12. - С. 12-15.

47.Василькина, О.В. Исследование эффективности производного диметилацетамида на модели терминальной анестезии / О.В. Василькина, Е.В. Блинова, В.В. Яснецов и др. // Журн. научн. статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - Т.18, №8. - С. 88-91.

48.Василькина, О.В. Эффективность перспективных соединений в ряду производных диметилфенилацетамида при проводниковой анестезии в эксперименте / О.В. Василькина, А.В. Новиков, Е.В. Блинова, А.В. Абросимов // Журн. научн. статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2017. - Т.19, №11. - С. 235-238.

49.Василькина, О.В. К вопросу о механизме мембранной проницаемости некоторых аммониевых производных лидокаина и новокаина / О.В. Василькина, М.Х.С. Яхья, Д.С. Блинов и др. // Медицинский альманах. - 2016. - Т.45, №5. - С.211-214.

50.Гаврилова, Е.А. Спорт, стресс, вариабельность / Е.А. Гаврилова. -Москва: Спорт, 2015. - 168 с.

51.Галенко-Ярошевский, А.П. Обезболивающая активность лидокаина при сочетании его с визитоном-ПЭГ в условиях поверхностной анестезии /

A.П. Галенко-Ярошевский, И.А. Варлашкина, П.С. Фистуненко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - №12. - С.36-40.

52.Галенко-Ярошевский, П.А. Сердечные гликозиды. Фармакология. Клиническое применение / П.А. Галенко-Ярошевский, С.М. Лемкина,

B.В. Гацура. - Москва: Медицина, 1998. - 250 с.

53.Гарганеева, А.А. Догоспитальная и госпитальная летальность от острого инфаркта миокарда в г. Томске по данным регистра острого инфаркта миокарда / А.А. Гарганеева, С.А. Округин, К.Н. Борель // Кардиологический вестник. - 2014. - №3. - С.64-68.

54.Гетсби, Д.К. Аритмии сердца / Д.К. Гетсби, Э.Л. Вит. - Москва: Медицина, 1996. - Т. 1. - С. 107-151.

55.Гиляров, М.Ю. Амиодарон как средство неотложного лечения нарушений ритма сердца / М.Ю. Гиляров, В.А. Сулимов // Русский медицинский журнал. - 2009. - №8. - С.540-541.

56.Глушков, В.А. Трехкомпонентный синтез n-замещенных амидов 3, 3-диметил-6, 7-диметокси-3, 4-дигидроизохинолил-1-уксусной кислоты / В.А. Глушков, А.А. Сысольцева, О.А. Майорова // Вестник Пермского университета. - 2018. - Т.8. - Вып.4. - С. 451-462.

57.Голицын, С.П. Амиодарон десятилетия спустя: обзор / С.П. Голицын // Терапевтический архив. - 2011. - №8.- С.25-33.

58.Голицын, С.П. Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нибентана у больных с пароксизмальными тахоаритмиями / С.П.Голицын // Кардиология. - 2003. - №4. - С.64-68.

59.Голицын, С.П. Клинические рекомендации диагностика и лечение нарушений ритма сердца и проводимости. Часть II / С.П. Голицын, Е.С. Кропачёва, Е.Б. Майков и др. // Кардиологический вестник. - 2014. -Т.9, №3. - С. 3-52.

60.Гольдберг, Д.И. Гематология животных / Д.И. Гольдберг, Е.Д. Гольдберг, Н.Г. Шубин. - Томск: Изд-во ТГУ, 1973. - 183 с.

61. Гончарук, В.В. Перспективные направления применения производных хинолина / В.В. Гончарук, О.А. Борисенок, А.Л. Бубен и др. // Медицинскме новости. - 2018. - № 2. - С. 18-23.

62.Горбунова, В.В. Антиаритмическая и антифибрилляторная активность ариламидов замещенных аминоуксусных кислот: автореф. дис. ... канд.биол.наук / В.В. Горбунова. - Москва, 1985. - 16 с.

63.Горбунова, В.В. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоридкальциевой аритмии у мышей / В.В. Горбунова, Н.П. Горбунов // Фармакология и токсикология. - 1983. - №3. - С. 48-50.

64.ГОСТ Р 12.0.001-2013. Система стандартов безопасности труда. Основные положения. - Введ. 2013-19-09. - Москва, 2013. - Режим доступа: http: //docs.cntd.ru/document1200105195.

65.Григорян, С.В. Миокардиальный фиброз и фибрилляция предсердий / С.В. Григорян, Л.Г. Азарапетян, К.Г. Адаян // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т.23, №.9 - С.71-76.

66. Гришина, И. Ф. Амбулаторный пациент с дисритмиями и хронической сердечной недостаточностью / И. Ф. Гришина, Т. О. Бродовская, Н.Б. Полетаева и др. - Екатеринбург: УГМУ, 2018. - 105 с.

67.Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - №7. - С. 10-15.

68. Дедов, Д. В. Лечение аритмии у больных артериальной гипертензией / Д. В. Дедов, А. П. Иванов, И.А. Эльгардт // Клиническая медицина. -2012. - №6. - С.39-42.

69.Дедов, Д.В. Препарат предуктал в лечении и профилактике кардиоваскулярных осложнений у больных ИБС / Д.В. Дедов, Н. Мукаилов, И. Евтюхин и др. // Тверской медицинский журнал. - 2014. - №6. - С. 53-59.

70.Демидова, О.А. Клинико-фармакологические аспекты безопасности применения лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала О-Т / О.А. Демидова, Е.В. Ших, А.Д. Исмагилов, Ж.М. Сизова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2017. - №3. - С. 117-125.

71. Джанашия, П.Х. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца: роль антиаритмических препаратов первого класса / П.Х. Джанашия, Н.М. Шевченко // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2003. - №4. -С. 42-44.

72.Дикусар, Е.А. Фармакофорные соли органических кислот и аминов: синтез, структура, биологическая активность / Е.А. Дикусар, В.И. Поткин, Н.Г. Козлов и др. // Вестник фармации. - 2014. - Т.64, №2. - С. 94-106.

73.Долгов,а Е.С. Синтез антиаритмического препарата на основе лидокаина с целью получения более эффективных лекарственных препаратов /

Е.С. Долгова, Л.А. Михеева // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. - 2019. - №2. - С. 87-91.

74.Долженко-Подчезерцева, А.В. Синтез и противовоспалительная активность новых №ацил-5-бромантраниламидов / А.В. Долженко-Подчезерцева, Л.М. Коркодинова, О.Л. Визгунова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т.38, №8. - С. 27-28.

75.Дормидонтов, М.Ю. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных изохинолина / М.Ю. Дормидонтов, Б.Я. Сыропятов, Р.З. Даутова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - № 12. -С. 22-24.

76.Дощицин, В.Л. Принципы и тактика медикаментозной терапии аритмий сердца / В.Л. Дощицин // Врач. - 2001. - №1. - С.19-20.

77.Дощицин, В.Л. Спорные вопросы лекарственной терапии аритмий сердца / В.Л. Дошицин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2015. -№3. - С. 147-150.

78. Дубровин, А.Н. Синтез и биологическая активность изопропиламидов 2-гетариламинохинолин-4-карбоновых кислот / А.Н. Дубровин, А.И. Михалев, С.В. Ухов и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №3. - С.133-137.

79.Евлахов, В.И. Основы физиологии сердца / В.И. Евлахов, А.П. Пуговкин, Т.Л. Рудакова, Л.Н. Шалковская. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2017. -335 с.

80.Егоров, Д.Ф. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика лечения на пороге XXI века / Д.Ф. Егоров, Л.А. Лещинский, А.В. Недоступ, Е.Е. Тюлькина. - Санкт-Петербург; Ижевск; Москва: Алфавит, 1998. -412 с.

81.Елаева, Е.Е. Влияние аминокислотсодержащих композиций на течение аритмий, вызванных интоксикацией строфантином / Е.Е. Елаева, Е.А. Якимова // Фундаментальные исследования. - 2006. - №6. - С. 23-24.

82.Еремеев, А.Г. Желудочковая экстрасистолия: электрофизиологические механизмы, причины, клиническое значение / А.Г. Еремеев // Сибирский медицинский журнал. - 2017. - Т.32, №4. - С. 11-16.

83.Еремеев, А. Г. Современные антиаритмические средства. Какой выбор у клинициста? / А.Г. Еремеев // Молодой ученый. - 2018. - №46.- С.80-86.

84.Есетова, К.У. Скрининговые исследования противоаритмической активности и острой токсичности новых производных пиперидина / К.У. Есетова, Д.М. Кадырова, Г.С. Смагулова, И.И. Ким // Вестник КазНМУ. - 2017. - №2. - С. 265-266.

85.Заводчикова, Е.Н. Применение антиаритмических препаратов у больных с фибрилляцией предсердий / Е.Н. Заводчикова // Лекарственный вестник. -2013. - Т.7, №3. - С. 8-15.

86.Зинченко, Ю.В. Профилактическая антиаритмическая терапия у больных с фибрилляцией предсердий / Ю.В. Зинченко, А.И. Фролов // Украшський кардюлопчний журнал. - 2015. - № 4. - С. 110-122.

87. Зубков, В.А. Синтез ^ариламидов (4-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-сульфонил)уксусной кислоты и их влияние на систему свертывания крови / В.А. Зубков, Т.А. Цапко, И.С. Гриценко [и др.] // Известия академии наук. Серия химическая. - 2010. - №12. - С. 2272.

88.Иванова, А.И. Синтез и биологическая активность арилгетераалифатических аминоамидов / А.И. Иванова, Е.Я. Борисова, Н.Ю. Борисова и др. // Тонкие химические технологии. - 2015. - Т.10, №1. - С. 45-49.

89. Игуменов, И. А. Исследование антиишемической активности и гемодинамической безопасности L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-Ы-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил] бензамида / И. А. Игуменов, Е.В. Блинова, Н.А. Курганов и др. // Журн. научн. статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - Т.18, №1. - С. 327-330.

90.Илюшкина, И.А. Модели оценки новых противоаритмических препаратов / И.А. Илюшкина, А.Н. Берчатова, И.А. Дьяченко и др. // Биомедицина. -2012. - №2. - С.6-13.

91.Идов, Э. М. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий / Э. М. Идов. - Екатеринбург: УГМУ, 2017. - 64 с.

92.Испирян, А.Ю. Внезапная сердечная смерть / А.Ю. Испирян // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т.6, №3. - С. 339-347.

93.Каверина, Н.В. Методические рекомендации по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинических испытаний в качестве средств для профилактики и лечения нарушений ритма сердца / Н.В. Каверина, З.П. Сенова // Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. - Москва: ФК МЗ СССР, 1982. -Ч.4. - С. 95-106.

94. Каверина, Н.В. Фармакология антиаритмических средств: новые аспекты / Н.В. Каверина, Г.Г. Чичканов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т.66, №2. - С. 46-52.

95.Калдыркаева, О.С. Токсичность и биологическое действие новых N замещенных аминоамидов / О.С. Калдыркаева, Е.В. Арзамасцев, Е.Я. Борисова и др. // Токсикологический вестник. - 2018. - №4. - С.46-49.

96.Канорский, С.Г. Лечение больных с фибрилляцией предсердий: поиск оптимальных решений / С.Г. Канорский // Кардиология. - 2016. - Т.56, №8. - С. 46-53.

97.Канорский, С.Г. Современная медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: выбор стратегии, антиаритмичееких препаратов и схем лечения / С.Г. Канорский // Лечащий врач. - 2012. - №7. - С. 66.

98.Канорский, С.Г. Современная фармакотерапия фибрилляции предсердий / С.Г. Канорский, Ю.С. Коваленко // Российский кардиологический журнал. - 2017. - №7. - С. 171-177.

99.Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Органова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

100. Кардиология: национальное руководство / под ред. Е.В. Шляхто. -2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 с.

101. Карпенко, Ю.Н. Разработка методик обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих средств в биологических объектах: автореф. дис. ... канд.фарм.наук, Пермь - 2006. - 24 с.

102. Ким, И.И. Фармакологический скрининг местноанестезирующей активности нового производного пиперидина / И.И. Ким, Г.С. Смагулова, Д.М. Кадырова // Материалы междунар. научно-практ. конф. «World эшепсе» - 2016. - Т.2, №4. - С.54-56.

103. Кириллов, Н.Ф. Синтез и антиноцицептивная активность производных 4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-и 6-бром-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-2-оксохроман-3-карбоновых кислот / Н.Ф. Кириллов, Р.Р. Махмудов, Е.А. Никифорова, Л.Г. Марданова // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т.49, №8. - С. 13-15.

104. Климочкин, Ю.Н. Синтез и противовирусные свойства этил (3-этиладамант-1-ил) карбамата / Ю.Н. Климочкин, И.К. Моисеев, М.В. Леонова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т.51, №1. - С.15-19.

105. Клюжев, В. М. Ишемическая болезнь сердца / В. М. Клюжев, В.Н. Ардашев, А.Г. Брюховецкий. - Москва: Медицина, 2004. - 360 с.

106. Ковальчук, Л.С. Синдром удлиненного интервала QT и его роль в возникновении сложных нарушений ритма сердца и внезапной смерти / Л.С. Ковальчук // Проблемы здоровья и экологии. - 2016. - Т.49, №3. - 1319.

107. Коломиец, В.В. Фармакотерапия аритмий: анти- и проаритмические эффекты / В.В. Коломиец, Л.В.Залюбовская // Инновационные

перспективы здравоохранения Донбасса: материалы 2 Междунар. науч-практ. Конф. - Донецк, 2016. - С. 40-44.

108. Кроленко, К.Ю. Синтез и противомикробная активность производных 5-(1H-1, 2, 3-триазол-4-ил)-1, 2, 4-оксадиазола / К.Ю. Кроленко, С.В. Власов, И.О. Журавель // Химия гетероциклических соединений. - 2016. - Т.52, №10. - С.823-830.

109. Крюков, Н.Н. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) / Н.Н. Крюков, Е.Н. Николаевский,

B.П. Поляков. - Самара, 2010. - 651 с.

110. Крылова, Е.В. Исследование антиаритмического действия маточного молочка пчёл и убихинона-10 / Е.В. Крылова, И.Д. Морозов // Вестник Нижегородского ун-та им. Н.И.Лобочевского. - 2011. - №2. -

C. 262-265.

111. Кужукеев, М. Е. Фибрилляция предсердий: эпидемиология, этиология, социальная значимость и лечение (обзор литературы) / М.Е. Кужукеев, А. К. Баимбетов, К. Б. Абзалиев // Вестник хирургии Казахстана. - 2017. - № 2. - С. 5-15.

112. Кузьмин, Д.Р. Лечение пароксизмальной формы фибрилляции предсердий при операциях коронарного шунтирования: сочетанная хирургическая аблация или медикаментозная терапия? / Д.Р. Кузьмин, А.В. Стоногин, П.В. Леднев, Ю.В. Белов // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2014. - Т.7, №3. - С. 40-43.

113. Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты / В.Г. Кукес. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

114. Кулик, В.Л. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов III класса / В.Л. Кулик, И.Ю. Бурда, Н.В. Макиенко и др. // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина». - 2010. - №898. - С. 104-107.

115. Курдгелия, Т.М. Внезапная сердечная смерть: эпидемиология, факторы риска и профилактика / Т.М. Курдгелия, О.Н. Кислицина, Т.С. Базарсадаева // Бюллетень медицинских Интернет-конференций (188№224-6150). - 2014. - Т. 4, № 3. - С. 221-227.

116. Кучеренко, О.Д. Клинические аспекты применения антиаритмических препаратов 1С класса / О.Д. Кучеренко, В.В. Брек // Кровообращение и гемостаз. - 2010. - №3. - С. 5-9.

117. Кушаковский, М.С. Аритмии и блокады сердца: атлас электрокардиограмм / М.С. Кушаковский, Н.Б. Журавлева, Ю.Н. Гришкин. - 4-е изд., перераб. и доп. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2012. - 358с.

118. Ландырь, А.П. Электрокардиограмма спортсмена / А.П. Ландырь, Е.Е. Ачкасов. - Москва: Спорт, 2019. - 320 с.

119. Лемкина, С.М. Сердечные гликозиды: фармакология и клиническое применение / С.М. Лемкина. - Саранск: изд-во Мордов. ун-та, 1982. -112 с.

120. Литвицкий, П.Ф. Динамика напряжения кислорода, перекисного окисления липидов в сердце и протективный эффект антиоксидантов при транзиторной ишемии миокарда / П.Ф. Литвицкий // Кровообращение. -1982. - №5. - С. 6-11.

121. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник: в 2 т. / П.Ф. Литвицкий. - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 792 с.

122. Лихошерстов, А.М. Синтез и антиаритмическая активность К-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-Ы-(аминоалкил)амидов нитробензойных кислот / А.М. Лихошерстов, С.А. Крыжановский, В.Н. Столярук и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т.81, №5. -С.144-145.

123. Лишманов, Ю.Б. Экспериментальное изучение фармакологической активности лигандов опиатных рецепторов на модели адреналиновых

аритмий / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Д.С. Угдыжекова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. - Т. 56,- № 4.-С. 26-28.

124. Люсов, В.А. Аритмии сердца. Терапевтические и хирургические аспекты / В.А. Люсов, Е.В. Колпаков. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -400 с.

125. Мазур, Н. А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца / Н.А. Мазур. - Москва: Медицина, 1986. - 192 с.

126. Мазур, Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н.А. Мазур. - Москва: Медицина. - 1988. - 201 с.

127. Мазур, Н.А. Фармакотерапия аритмий / Н.А. Мазур, А. Абдалла. -Москва: «Оверлей»,1995. - 222 с.

128. Макаров, Л.М. Неотложная терапия нарушений ритма сердца у детей / Л.М. Макаров // Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. - №1. - С.11-21.

129. Макаров, Л.М. Появление электрокардиографических признаков синдрома Бругада на фоне терапии антиаритмическим препаратом I С класса этацизином. Описание случая / Л.М. Макаров, В.Н. Комолятова // Кардиология. - 2011. - №4. - С. 93-95.

130. Маколкин, В.И. Возможно ли улучшение вторичной профилактики ишемической болезни сердца? / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9, №1. - с. 92-96.

131. Молянова, А.А. Прогностическая значимость нарушений ритма и внутрижелудочковой проводимости у больных острым инфарктом миокарда / А.А. Молянова, Н.Н. Никулина // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2012. - №1. -С. 137-142.

132. Мартов, В.Ю. Лекарственные средства в анестезиологии. 3-е изд., перераб. и доп. / В.Ю. Мартов - Москва: Медлит, 2013. - 400 с.

133. Марцевич, С.Ю. Современные принципы медикаментозной терапии больных хронической ишемической болезнью сердца / С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7, № 3. - с.101-106.

134. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -16-е изд., перераб., испр. и доп.— Москва: Новая волна, 2012. - 1216 с.

135. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - Москва: Медицина, 1984. - 266 с.

136. Мельник, С. Н. Физиология кровообращения / С.Н. Мельник, В.А. Мельник, С. Г. Сейфидинова, Э. М. Заика. - Гомель: ГомГМУ, 2017. — 88 с.

137. Метелица, В.И. Аритмогенное действие лекарственных средств / В.И. Метелица // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2005. - Т.68, №2. - С. 68-77.

138. Миллер, О.Н. Причинно-следственные связи возникновения фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией / О.Н. Миллер, Т.А. Бахметьева, И.А. Гусева и др. // Вестник аритмологии. - 2006. - №44. - С. 44-48.

139. Миллер, О.Н. Фибрилляция предсердий. Тактика ведения пациентов на догоспитальном, стационарном и амбулаторном этапах / О.Н. Миллер, Ф.И. Белялов // Российский кардиологический журнал. -2009. - №4. - С. 94-111.

140. Миллер, О.Н. Электрофизиологические аспекты антиаритмической терапии пропафеноном / О.Н. Миллер, З.Г. Бондарева, Ю.А. Суханов и др. // Вестник аритмологии. - 1995. - №4. - С.157.

141. Миллер, О.Н. Эффективность и влияние антиаритмической терапии на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий / О.Н. Миллер, А.В. Тарасов, Ю.М. Поздняков

и др. // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Т.90, №4. - С. 5362.

142. Миронов, Н.Ю. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила. Сообщение I: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями / Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов // Вестник аритмологии. -2012. - №70. - С. 5-13.

143. Миронов, С.Л. Полный курс по расшифровке ЭКГ / С.Л. Миронов. -Москва: Издательство АСТ, 2017. - 220 с.

144. Моисеев, С. В. Вопросы выбора амиодарона для лечения фибрилляции предсердий и желудочковых аритмий / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - № 1. - С. 59-64.

145. Недоступ, А.В. Вопросы стратегии терапии аритмий сердца / А.В. Недоступ // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16, №6. -С. 431-434.

146. Недоступ, А.В. Как лечить аритмии. Нарушения ритма и проводимости в клинической практике, 5-е издание / А.В. Недоступ, О.В. Благова. - Москва: МЕДпресс-информ, 2011. - 313 с.

147. Никонов, В.В. Нарушения ритма: тактические и фармакологические подходы / В.В. Никонов // Новости медицины и фармации. - 2011. - №3. -С. 43-49.

148. Новокшанова, А.Л. Биохимия для технологов / А.Л. Новокшанова. -Москва: Юрайт, 2018. - Ч.2. - С. 335-336.

149. Оганов, Р.Г. Пропафенон в лечении нарушений сердечного ритма.(методические рекомендации) / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина, А.И. Тарзиманова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -Т.7, №7. - С. 116-122.

150. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. — Москва: ГЭОТАР Медиа, 2009. — 608 с.

151. Ольбицкая, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбицкая, П.Ф. Литвицкий. - Москва:Медицина, 1986. - 272 с.

152. Омеляненко, А.С.. Опыт радиочастотной абляции очага предсердной тахикардии с помощью высокоплотного картирования миокарда / А.С. Омеляненко, Т.И. Мавлюдов, О.В. Сапельников и др. // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т.100, №4. - С. 340-344.

153. Опарин, А.А. Блокаторы Р-адренорецепторов: характеристика и особенности клинического применения / А.А. Опарин,

A.В. Благовещенская, Т.Н. Опарина // Схщноевропейський журнал внутршньо! та шмейно! медицини. - 2015. - №1. - С. 48-53.

154. Ослопов, В.Н. Антиаритмические препараты различных классов в лечении экстрасистолии - фокус на клеточную мембрану / В.Н. Ослопов, Ю.В. Ослопова // Практическая медицина. - 2017. - Т.103, №2. - С. 68-72.

155. Осмоловский, А.Н. Брадиаритмии в остром периоде инфаркта миокарда: клиника, лечение и профилактика / А.Н. Осмоловский, Л.В. Бабенкова. - Витебск: ВГМУ, 2012. - 255 с.

156. Павлов, О. Б. Общая и местная анестезия: учебно-методическое пособие / О. Б. Павлов. - Минск: БГМУ, 2017. - 127 с.

157. Пат. 2223263 РФ. Производные 2 - диэтиламино - 2',6' -диметилфенилацетамида, проявляющие антиаритмическую активность / Л.Н. Сернов, С.Я. Скачилова, Д.С. Блинов и др. (РФ). - № 2002128954/15; заявл.29.10.2002; опубл. 02.10.2004. - Москва, 2004. - 4 с.

158. Пелипецкая, Е.Ю. Желудочковые аритмии при инфаркте миокарда (распространенность, прогноз, лечение) / Е.Ю. Пелипецкая,

B.А. Шульман, С.Е. Головенкин // Сибирское медицинское обозрение. -2012. - Т.76, №4. - С. 56-62.

159. Пичхадзе, Г.М. Результаты и перспективы фармакологического изучения производных пиперидина в качестве местноанестезирующих средств / Г.М. Пичхадзе, Д.М. Кадырова, С.Т. Насырова и др. // Вестник нац. Академии наук Республики Казахстан. - 2010. - №4. - С. 55-57.

160. Пичхадзе, Г.М. Изыскание соединений, оказывающих местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии, среди производных пиперидина / Г.М. Пичхадзе, Д.М. Кадырова, Г.С. Смагулова, Л.Б. Раимкулова // Вестник КазНМУ. - 2015. - №2. -С. 527-529.

161. Правила надлежащей лабораторной практики : приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации № 199н от 1 апреля 2016 г. -Москва,2016 г. - 17 с.

162. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская,

B.М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41, №4. -

C. 497-502.

163. Пулина, Н.А. Синтез и анальгетическая активность гетариламидов 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, В.Ю. Кожухарь и др. // Химико-фармацевтический журнал. -2014. - Т.48, №1. - С. 14-17.

164. Ревишвили, А.Ш. Аритмология: клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств / А.Ш. Ревишвили. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 304 с.

165. Розенштраух, Л.В. Новый отечественный антиаритмический препарат III класса нибентан: от экспериментальных исследований к клинической практике / Л.В. Розенштраух, М.Я. Руда, С.П. Голицын, Е.Б. Майков // Кардиология. - 2003. - №6. - С. 66-68.

166. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокицкий. -Москва: Высшая школа, 1973.- 320 с.

167. Романова, Т.А. Случай суправентрикулярной формы пароксизмальной тахикардии на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта у ребёнка 1 месяца / Т.А. Романова, Е.А. Проценко, Е.Д. Домбровская, Л.Н. Восковская // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2016. - №12. - С. 12-21.

168. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева - Москва: Медицина, 2005. - 832 с.

169. Руководство по кардиологии / под ред. Коваленко В. Н. - Киев: Морион, 2008 — 1424 с.

170. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.

171. Саливончик, Д.П. Антиаритмическая терапия: риск и польза / Д.П. Саливончик // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. - 2018. - Т.2, №2. - С. 439-449.

172. Самойлов, Н.Н. Изучение антигипоксической активности новых производных имидазола на модели гипоксии с гиперкапнией / Н.Н. Самойлов, Н.П. Катунина, С.А. Лебедева и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - Т.113, №8. - С.62-65.

173. Сапронов, Н.С. Синтез и биологическая активность изопропиламид №(1-метил-2-фенилэтил)аминоэтансульфокислоты гидрохлорида / Н.С. Сапронов, Л.К. Гавровская, И.Б. Крылова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т.41, №11. - С. 19-21.

174. Серик, С.А. Современные подходы к лечению желудочковой экстрасистолической аритмии / С.А. Серик, В.И. Строна // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2015. - №1. - С.18-24.

175. Серков, С.А. Синтез и противомикробная активность амидов фенилтио-и бензилсульфонилуксусных кислот на основе 2-амино-5-алкил

(арилалкил)-1, 3, 4-тиадиазолов / С.А. Серков, Н.В. Сигай, Н.Н. Костикова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т.48, №1. - С. 24-25.

176. Сернов, Л.Н. Синтез и антиаритмическая активность производных 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида / Л.Н. Сернов, С.Я. Скачилова, Д.С. Блинов и др. // Химико-фармацевтический журнал.-2005. - Т.39, №7. - С.13-16.

177. Скачилова, С.Я. Лекарственные препараты, разработанные АО «ВНЦ БАВ» под руководством академика М.Д. Машковского (обзор) / С.Я. Скачилова, Г.А. Ермакова, Н.К. Желтухин и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т.8, №1. - С.7-13.

178. Скворцов, В.А. Актуальные вопросы неотложной медицинской помощи в терапии / В.А. Скворцов, А.В. Тумаренко. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. - 207 с.

179. Скворцов, В.В. Внутренние болезни. Со всеми стандартами лечения / В.В. Скворцов. - Москва: Эксмо, 2010. - 1072 с.

180. Скирденко, Ю.П. Фибрилляция предсердий: современные проблемы и перспективы медицинского сопровождения, лечения и профилактики / Ю.П. Скирденко, А.В. Шустов, В.В. Жеребилов, Н.А. Николаев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т.12, №2. - С. 196-203.

181. Скоробогатова, Т.А. Изучение антиаритмического действия анилокаина и лидокаина при строфантиновой аритмии / Т.А. Скоробогатова // Биомедицина. - 2010. - №5. - С. 129-130.

182. Снежицкий, В.А. Дисфункция синусового узла: электрофизиологическая характеристика, классификация и диагностика: монография / В. А. Снежицкий. - Гродно: ГрГМУ, 2006. - 215 с.

183. Соколов, С.Ф. Сравнительная эффективность и безопасность аллапинина, этацизина и амиодарона и выбор оптимальной антиаритмической терапии по контролю ритма при пароксизмальной

мерцательной аритмии / С.Ф. Соколов, Е.В. Бомонина // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2015. - №3. - С. 65-75.

184. Соловьев, В.Н. Фармакокинетика / В.Н. Соловьев, А.А. Фирсов, В.А. Филов. - Москва: Медицина, 1980. - 423 с.

185. Спасов, А.А. Синтез и фармакологическая активность амидов 2-амино-3-индолилакриловой кислоты / А.А. Спасов, Д.С. Яковлев, К.Ф.Суздалев и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т.46, №10. - С. 8-13.

186. Стручкова, И.В. Аминокислоты / И.В. Стручкова, А.А. Брилкина. -Нижний Новгород: Нижегородский гос. универ., 2016. - 25 с.

187. Стукалова, О. В. Фиброз миокарда левого предсердия по данным магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием у больных фибрилляцией предсердий / О.В. Стукалова, О.П. Апарина, Н.А. Миронова, С. П. Голицын // Альманах клинической медицины. - 2015. -№ 43. - С. 29-37.

188. Стуров, Н. В. Рациональная фармакотерапия некоторых нарушений ритма сердца на амбулаторном уровне / Н.В. Стуров, А.В. Сыров, Г.Н. Кобыляну и др. // Трудный пациент. - 2018. - Т.16, №12. - С. 6-10.

189. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда: монография / А.Л. Сыркин. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: МИА, 2011.- 466 с.

190. Сыров, А.В. Антиаритмическая терапия фибрилляции предсердий /

A.В. Сыров, Ю.М. Поздняков // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2016. - №3. - С. 59-67.

191. Тарасов, Г. П. Производные 4-амино-п-[2-(диэтиламино)этил]бензамида в качестве потенциально низкотоксичных веществ с выраженным антиаритмическим действием / Г. П. Тарасов,

B.Р. Хайруллина, А. Я. Герчиков и др. // Вестник Башкирского унив-та. -2012. - Т.17, №3. - С. 1242-1246.

192. Трегубов, В.Г. Регуляторно-адаптивный статус в сравнении эффективности бисопролола и соталола у пациентов с желудочковыми

нарушениями ритма сердца / В.Г. Трегубов, И.З. Шубитидзе, С.Г. Канорский, В.М. Покровский // Российский кардиологический журнал. - 2018. - №1. - С. 51-56.

193. Трухан, Д.И. Болезни сердечно-сосудистой системы: клиника, диагностика и лечение / Д.И. Трухан, С.Н. Филимонов. - Санкт-Петербург.: СпецЛит, 2016. - 319 с.

194. Турилова, А.И. Антиаритмическая активность производных адамант-2-иламидов алкиламинокарбоновых кислот / А.И. Турилова, Н.И. Авдюнина, Л.Н. Грушевская, Б.М. Пятин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т.81, №5. - С.247.

195. Туров, А.Н. К вопросу об участии механизма micro re-entry в происхождении фокусных предсердных аритмий / А.Н. Туров, Е.А. Покушалов, С.Н. Артеменко, В.В. Шабанов // Вестник аритмологии.

- 2011. - № 64. - с. 56-59.

196. Тюренков, И.Н. Ноотропная активность амидов хиназолинового ряда / И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, Е.Н. Шматова, Ю.В. Арчакова // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т.49, №2. - С. 18-20.

197. Украинец, И.В. Синтез, химические и биологические свойства алкиламидов 4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо- 1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты / И.В. Украинец, О.В. Бевз, Е.В. Моспанова [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2012. - №2. - С. 339-346.

198. Украинец, И.В. Синтез и антигипоксическая активность гидрохлоридов NR-амидов 4-гидрокси-6, 7-диметокси-2-оксо-1, 2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты / И.В. Украинец, Е.В.Моспанова, А.А. Давиденко // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т.48, №9.

- С. 31-35.

199. Упницкий, А.А. Алгоритм выбора антиаритмических средств с позиций клинического фармаколога / А.А. Упницкий // Медицинский совет. - 2014. - №2. - С. 30-34.

200. Ухов, С.В. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-иминобензо [1 кумарин-3-карбоновой кислоты / С.В. Ухов, Б.Я. Сыропятов, В.В. Новикова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т.45, №4. - С.32-34.

201. Филатова, О.В. Физиология сердечно-сосудистой системы: учебное пособие / О.В. Филатова. - Барнаул: Изд-во Алтайского ун-та, 2013. - 194 с.

202. Филюкова, М. В. Нарушение функции синусового узла / М.В. Филюкова // Журнал фундаментальной медицины и биологии - 2018. - №1. - С. 11-19.

203. Фомина, И.Г. Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертензии и риск развития аритмий / И.Г. Фомина, Т.А. Дьякова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5(8). - С. 83-89.

204. Фомина, И.Г. Нарушения сердечного ритма. Болезни сердца: руководство для врачей / И.Г. Фомина, А.И. Тарзиманова. - Москва: Литтерра, 2006. - С. 675-802.

205. Фурман, Н.В. Клиническое значение удлинения интервалов QT и QTС на фоне приема лекарственных препаратов / Н.В. Фурман, С.С. Шматова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. -Т.9, №3. - С. 311-315.

206. Хайруллина, В.Р. Модификация № - (2,6-диметилфенил)-№,№-диэтилглицинамида и 4-амино-Ы-[2-(диэтиламино)этил]бензамида с целью усиления их антиаритмическогодействия / В.Р. Хайруллина, Г.П. Тарасов, А.Я. Герчиков, Ф.С. Зарудий // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т.45, №10. - С. 17-24.

207. Царегородцев, Д.А. Влияние антиаритмических препаратов на неинвазивные электрофизиологические показатели—предикторы внезапной сердечной смерти / Д.А. Царегородцев, Е.А. Окишева, Е.М. Гавва и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. -Т.8, №1. - С. 57-64.

208. Цвелая, В.А. Сравнительный анализ электрофизиологических характеристик и проведения возбуждения в вентрикулярных кардиомиоцитах, полученных от здорового индивида и пациента с синдромом удлиненного интервала Р-Т / В.А. Цвелая, М.М. Слотвицкий, Ш.Р.-Кызы Фролова, К.И. Агладзе // Клиническая и экспериментальная хирургия. журн. им. акад. Б.В. Петровского. - 2018. - Т.6, №3. - С. 6-15.

209. Цорин, И.Б. Изучение электрофизиологических механизмов действия соединения ЛМГ-124 / И.Б. Цорин, В.П. Зинченко, И.Ю. Теплов и др. // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №2. - С. 4-11.

210. Цуринова, У.А. Острый и хронический психоэмоциональный стресс в генезе желудочковых аритмий / У.А. Цуринова // Трансляционная медицина. - 2014. - № 2. - С.18-25.

211. Цыбикова, Л. М. Желудочковые нарушения ритма при инфаркте миокарда / Л.М. Цыбикова, Г.Б. Ушакова, А.Е. Мозговая, Ю.А. Бокова // Наука и социум : материалы Всерос. научно-практической конференции. -Москва,2017. - С. 208-217.

212. Чазов, Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практ. врачей / под общ. ред. Е.И.Чазова, Ю.Н.Беленкова. - Москва: Литтерра, 2006. - 972 с.

213. Чазов, Е.И. Руководство по нарушениям ритма сердца / Е.И. Чазов, С.П. Голицын. - Моква: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 416 с.

214. Чазов, Е.И. Руководство по кардиологии: в 4 т. - Т.3 / под ред. Е.И. Чазова. - Москва: Практика, 2014. - 960 с.

215. Чельцов, В.В. Новые возможности фармакологической кардиоверсии при недавно развившемся пароксизме фибрилляции предсердий / В.В. Чельцов, Ю.Ш. Гущина, Т.С. Илларионова и др. // Терапия. - 2015. - №3. - С. 62-72.

216. Чернов, И.Н. Синтез 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов 4-метил-2-пиридиламмония и их влияние на свертывающую систему крови / И.Н. Чернов, А.В. Старкова, Н.М. Игидов, Б.Я. Сыропятов // Научные

ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - №22. - С. 11-13.

217. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2018. - Т.4, №1. - С.4-9.

218. Швалев, В. Н. Внезапная сердечная смерть и морфофункциональная диагностика предшествующих возрастных нейродистрофических изменений организма / В.Н. Швалев, А.Н. Рогоза, Н.А. Тарский и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2017. - №1. - С. 42-51.

219. Шефер, Т. Н. Отравление аконитом / Т.Н. Шефер // Вестник Клинической больницы №51. - 2012. - Т.1-3. - С. 86-87.

220. Шилова, М.А. Внезапная сердечная смерть лиц молодого возраста: факторы риска, причины, морфологические эквиваленты / М.А. Шилова // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2015. - Т.3, №6. - С. 25-34.

221. Ших, Е.В. Современные аспекты безопасности применения лекарственных средств, удлинняющих интервал Q-T / Е.В. Ших, А.Д. Исмагилов, М.Н. Дорофеев, Ж.М. Сизова // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т.61, №5. - С. 386-390.

222. Шляхто, Е.В. Внезапная сердечная смерть / Е.В. Шляхто, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков, А.В. Ардашев. - Москва: ИД. "Медпрактика-М", 2015. - 704 с.

223. Шляхто, Е.В. Алгоритм ведения пациентов с желудочковыми аритмиями / Е.В. Шляхто, Т.В. Трешкур, Т.Э. Тулинцева и др. // Терапевтический архив. - 2015. - №5. - 106-112.

224. Шпак, Л.В. Нарушения сердечного ритма и проводимости, их диагностика и лечение / Л.В. Шпак. - Тверь: Фактор, 2010. - 387 с.

225. Abriel, H. Cardiac sodium channel disorders, an issue of cardiac electrophysiology clinics / H. Abriel. - Elsevier Health Sciences, 2015. - 201 p.

226. Abu-Zeitone, A. Efficacy of different beta-blockers in the treatment of long Q-T syndrome / A. Abu-Zeitone, D.R. Peterson, B. Polonsky et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - V.64, №13. -P. 1352-1358.

227. Aehlert, B.J. ECGs made easy / B.J. Aehlert. - Elsevier Health Sciences, 2015. - 368 p.

228. Aguilar-Shardonofsky, M. In silico optimization of atrial fibrillation-selective Sodium channel blocker pharmacodynamic / M. Aguilar-Shardonofsky, E.J. Vigmond, S. Nattel, P. Comtois // Biophesical Journal. -2012. - V.102, № 5. - P. 951-960.

229. Amr, A.E.G.E. Synthesis, antiarrhythmic and anticoagulant activities of novel thiazolo derivatives from methyl 2-(thiazol-2-ylcarbamoyl) acetate / A.E.G.E. Amr, N.M. Sabrry, M.M. Abdalla // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - V. 44, №2. - P. 725-735.

230. Anderson, J.I. For the cardiac arrhythmia suppression trial (CAST) investigators. Interaction of baseline characteristics with the hazard of encainide, flecainide and moricizine therapy in patients with myocardial infarction / J.I. Anderson, E.V. Platia, A. Hallstrom [et al.] // Circulation. -1994. - V.90. - P. 2843-2852.

231. Anderson, M.E. Basis and treatment of cardiac arrhythmias / M.E. Anderson, C Antzelevitch, J.R. Balser et al. - Springer Science and Business Media, 2005. - 361 p.

232. Aronow, W.S. Etiology, pathophysiology, and treatment of atrial fibrillation / W.S. Aronow // Cardiology in Review. - 2008. - V. 16, № 4. -P. 181-188.

233. Aronow, W.S. Cardiac arrhythmias: mechanisms, pathophysiology, and treatment / W.S. Aronow. - BoD - Books on Demand, 2014. - 162 p.

234. Arshad, A. Sudden cardiac death and the role of medical therapy / A. Arshad, A. Mandava, G. Kamath et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2008. - V.50, № 6. - P. 420-438.

235. Arthur, G.R. Local anesthetics / G.R. Arthur, K.R. Courtney, B.G. Covino et al. - Springer Science and Business Media, 2012. - 294 p.

236. Balestrino, M. Potential of creatine or phosphocreatine supplementation in cerebrovascular disease and in ischemic heart disease / M. Balestrino, M. Sarocchi, E. Adriano, P. Spallarossa // Amino Acids. - 2016. - V. 48, № 8. - P. 1955-1967.

237. Baro, I. Basic physiology of ion channel function / I. Baro, D. Escande, S. Demolombe // Electrical Diseases of the Heart. - Springer-Verlag London,

2013. - P. 7-24.

238. Baroldi, A. Coronary heart disease significance of the morphological lesions / A. Baroldi // American Heart Journal. - 1973. - V. 85, №7. - P. 1-13.

239. Battipaglia, I. The Autonomic Nervous System of the Heart / I. Battipaglia, G.A. Lanza. - Autonomic Innervation of the Heart. Springer, 2015.- 465 p.

240. Beitland, S. Drug-induced long QT syndrome and fatal arrhythmias in the intensive care unit / S. Beitland, E.S. Platou, K Sunde // Acta Anaesthesiologica Scand. - 2014. - V.58, №3. - P. 266-272.

241. Belhassen, B. Management of Brugada syndrome: thirty-three-year experience using electrophysiologically guided therapy with class 1A antiarrhythmic drugs / B. Belhassen, M. Rahkovich, Y. Michowitz et al. // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2015. - V.8, №6. - P. 13931402.

242. Bell, A. The neuro psycho physiological effects of chronic and excessive stress / A. Bell, K. Ross // American International Journal of Social Science. -

2014. - V.3, № 1. - P. 199-213.

243. Benedini, F. New antianginal nitro esters with reduced hypotensive activity. Synthesis and pharmacological evaluation of 3-[(nitrooxy) alkyl]-2H-1, 3-benzoxazin-4 (3H)-ones / F. Benedini, G. Bertolini, R. Cereda et al. // Journal of Medicinal Chemistry. - 1995. - V.38, № 1. - P.130-136.

244. Billman, G. E. Exercise training-induced bradycardia: evidence for enhanced parasympathetic regulation without changes in intrinsic sinoatrial node function / G. E. Billman, K.L. Cagnoli, T. Csepe et al. // Journal of Applied Physiology. - 2015. - V.118, №11. - P. 1344-1355.

245. Bourque, D. P-Blockers for the treatment of cardiac arrest from ventricular fibrillation? / D. Bourque, R. Daoust, V. Huard, N. Charneux // Resuscitation. - 2007. - V. 75, №3. - P. 434-444.

246. Bronzett, G. Upside-down position for the out of hospital management of children with supraventricular tachycardia / G. Bronzett, V. Brighenti, E. Mariucci, M.Fabi et al. // International Journal of Cardiology. - 2018. -V. 252, №1. - P. 106-109.

247. Cagirci, G. P-wave dispersion increases in prehypertension / G. Cagirci, S. Cay, O. Karakurt et al. // Blood pressure.- 2009. - №18 (1—2). - P. 51—54.

248. Cain, N. Natural history of Wolff-Parkinson-White syndrome diagnosed in childhood / N. Cain, C. Irving, S. Webber, L. Beerman // The American Journal of Cardiology. - 2013. - V.112, №7. - P. 961-965.

249. Кэмм, А.Д. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / А.Д. Кэмм, Т.Ф. Люшер, П.В. Серруис. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 2294 с.

250. Camm, A.J. Clinical aspects of cardiac arrhythmias / A.J. Camm, D. Ward. - Kluwer academic publishers, 2012. - 448 p.

251. Camm, A.J. Hopes and disappointments with antiarrhythmic drugs / A.J. Camm // International Journal of Cardiology. - 2017. - V. 237. - P. 71-74.

252. Candia, M. Investigation of platelet aggregation inhibitory activity by phenyl amides and esters of piperidinecarboxylic acids / M. Candia, L. Summo, A. Carrieri et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2003. - V.11, №7. -P. 1439-1450.

253. Centurión, O.A. Mechanisms for the genesis of paroxysmal atrial fibrillation in the Wolff—Parkinson—White syndrome: intrinsic atrial muscle vulnerability vs. electrophysiological properties of the accessory pathway /

O.A. Centurión, A. Shimizu, S. Isomoto, A. Konoe // Europace. - 2008. - V. 10, № 3. - P. 294-302.

254. Chan, S.W. The pharmacogenetics of P-adrenergic receptor antagonists in the treatment of hypertension and heart failure / S.W. Chan, M. Hu, B. Tomlinson // Expert Opinion on Drug Metabolism Toxicology. - 2012. -V.8, № 7. - P. 8767-8790.

255. Dan, G.-A. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: imminent impulses are emerging / G.-A. Dan, D. Dobrev // I.J.C. Heart and Vasculature.

- 2018. - №21. - P. 11-15.

256. Dan, G.-A. Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European heart rhythm association (EHRA) and European society of cardiology (ESC) working group on cardiovascular pharmacology, endorsed by the heart rhythm society (HRS), Asia-Pacific heart rhythm society (APHRS) and international society of cardiovascular pharmacotherapy (ISCP) / G.-A. Dan, A. Martinez-Rubio, S. Agewall et al. - Oxford University Press, 2018. - 42 p.

257. Das, M.K. Antiarrhythmic and nonantiarrhythmic drugs for sudden cardiac death prevention / M.K. Das, D.P. Zipes // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2010. - V. 55, № 5. - P. 438-449.

258. Deneer, V.H.M. Is antiarrhythmic treatment in the elderly different? / V.H.M. Deneer, N.M. van Hemel // Drugs Aging. - 2011. - №28. - P. 617-633.

259. Driessen, H. E. New antiarrhythmic targets to control intracellular calcium handling / H.E. Driessen, R.V. J. A. Bourgonje, T. A. B. van Veen, M. A. Vos // Netherlands Heart Journal. - 2014. - V. 22, №5. - P. 198-213.

260. Ebanaa, Y. Networking analysis on superior vena cava arrhythmogenicity in atrial fibrillation / Y. Ebanaa, T. Furukawa // I.J.C. Heart and Vasculature. - 2019. - № 22. - P.150-153.

261. Ellinwood, N. Computational approaches to atrial fibrillation-selective antiarrhythmic therapy / N. Ellinwood. - University of California, Davis, 2018.

- 386 p.

262. Epstein, A.E. Practical management guide for clinicians who treat patients with amiodarone / A.E. Epstein, B. Olshansky, G.V. Naccarelli et al. // The American Journal of Medicine. - 2016. - V.129, №5. - P. 468-475.

263. Ersboll, M. Early echocardiographic deformation analysis for the prediction of sudden cardiac death and life-threatening arrhythmias after myocardial infarction / M. Ersboll, N. Valeur, M.J. Andersen et al. // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2013. - V. 6, № 8. - P. 851-860.

264. Ferrick, K.J. Prediction of electrophysiologic study results in patients treated with amiodarone / K.J. Ferrick, S. Singh, J.A. Roth, S. G. Kim // American Heart Journal. - 1995. - V.129 - P. 496-501.

265. Fillit, H. M. Brocklehurst's textbook of geriatric mine and gerontology / H.M. Fillit, R. Rockwood, J.B. Young. - Elsevier Health Sciences, 2016. -1100 p.

266. Finsterer, J. Mitochondrial toxicity of cardiac drugs and its relevance to mitochondrial disorders / J. Finsterer, S. Zarrouk-Mahjoub // Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. - 2015. - V. 11, № 1. - P. 15-24.

267. Фогорос, Р. Н. Антиаритмические средства. Изд.2-е. Пер. с англ. под ред. проф. Ю.М. Позднякова, А.В. Тарасова / Р.Н. Фогорос. - Москва: «Изд-во Бином», 2009. - 200 с.

268. Fuster, V. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: full text / V. Fuster, L.E. Ryden, D.S. Cannom et al. // Journal of the American College of Cardiology.- 2006. - V.48, №4. -P. 651-745.

269. Frommeyer, G. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms / G. Frommeyer, L. Eckardt // Nature Reviews Cardiology. - 2016. - №13. - P. 36-47.

270. Gao, D. Mexiletine as an adjunctive therapy to amiodarone reduces the frequency of ventricular tachyarrhythmia events in patients with an implantable defibrillator / D. Gao, H. van Herendael, L. Alshengeiti [et al.] // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2013. - V. 62, № 2. - P. 199-204.

271. Gilchrist, K.H. High-throughput cardiac safety evaluation and multiparameter arrhythmia profiling of cardiomyocytes using microelectrode arrays / K.H. Gilchrist, G.F. Lewis, E.A. Gay, K.L. Sellgren // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2015. - V.288, № 2. - P.249-257.

272. Giudicessi, J.R. Potassium-channel mutations and cardiac arrhythmias— diagnosis and therapy / J.R. Giudicessi, M.J. Ackerman // Nature Reviews Cardiology. - 2012. - № 9. - P. 319-332.

273. Goldberger, A.L. Clinical electrocardiography: a simplified approach / A.L. Goldberger, Z.D. Goldberger, A. Shvilkin. - Elsevier Health Sciences, 2017. - 304 p.

274. Goldstein, R.N. New antiarrhythmic drugs for prevention of atrial fibrillation / R.N. Goldstein, B.S. Stambler // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2005. - V.48, №3. - P. 193-208.

275. Gonano, L.A. Calcium-Calmodulin Kinase II Mediates Digitalis-Induced Arrhythmias / L. A. Gonano, M. Sepulveda, Y.Rico et al. // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2011. - V. 4, № 6. - P. 947-957.

276. Gordan, R. Autonomic and endocrine control of cardiovascular function / R. Gordan, J.K. Gwathmey, L.H. Xie // World Journal of Cardiology. - 2015. - №7(4). - P. 204-214.

277. Gould, K.L. Regional, artery-specific thresholds of quantitative myocardial perfusion by PET associated with reduced myocardial infarction and death after revascularization in stable coronary artery disease / K.L. Gould, N.P. Johnson, A.E. Roby et al. // The Journal of Nuclear Medicine. - 2019. -V.60, №3. - P. 410-417.

278. Grigoriev, M. Integrative modeling of electrical properties of pacemaker cardiac cells / M. Grigoriev, L. Babich // В сборнике: IOP Conference Series: Materials Science and Engineering 4. Сер. "IV International Conference on Modern Technologies for Non-Destructive Testing". - 2016. - С. 012007.

279. Guo, L. The electrophysiological effects of cardiac glycosides in human iPSC-derived cardiomyocytes and in guinea pig isolated hearts / L. Guo,

J.Y. Qian, R. Abrams, H.M. Tang // Cellular Physiology and Biochemistry. -2011. - № 27. - P. 453-462.

280. Gupta, T. Antiarrhythmic properties of ranolazine: A review of the current evidence / T Gupta, S Khera, D Kolte [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - V.187, №6. - P. 66-74.

281. Hamer, J. Drugs for heart disease / J. Hamer. - Springer, 2013. - 395 p.

282. Hampton J. The ECG made easy / J. Hampton. - Elsevier Health Sciences, 2013. - 192 c.

283. Hansen, B.J. Atrial fibrillation driven by micro-anatomic intramural reentry revealed by simultaneous sub-epicardial and sub-endocardial optical mapping in explanted human / B.J. Hansen, J.Zhao, T.A. Csepe, B.T. Moore et al. // European Heart Journal. - 2015. - V. 36, № 35. - P. 2390-2401.

284. Harrison, D.C. Antiarrhythmic drug classification: new science and practical applications / D.C. Harrison // The American Journal of Cardiology. -1985. - V.56. - P.185-187.

285. Havakuk, O. Shift work and the risk of coronary artery disease: a cardiac computed tomography angiography study / O. Havakuk, N. Zukerman, N. Flint et al. // Cardiology . - 2018. - V.139. - P.11-16.

286. Heart failure: pharmacologic management / Edited by Feldman A. M. -John Wiley and Sons, 2008. - 304 p.

287. Heijman, J. Calcium handling abnormalities as a target for atrial fibrillation therapeutics / J. Heijman, N. Voigt, S. Ghezelbash et al. - Wolters Kluwer / Lippincott Williams and Wilkins, 2015. - 987 p.

288. Heijman, J. The value of basic research insights into atrial fibrillation mechanisms as a guide to therapeutic innovation: a critical analysis / J.Heijman, V. Algalarrondo, N. Voigt et al. // Cardiovascular Research. - 2016. - V. 109, № 4. - P. 467-479.

289. Heijman, J. Investigational antiarrhythmic agents: promising drugs in early clinical development / J. Heijman, S. Ghezelbash, D. Dobrev // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2017. - V. 26, № 8. - P. 897-907.

290. Higgins, A.Y. Influence of gender on the tolerability, safety, and efficacy of quinidine used for treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias / A.Y. Higgins, J.W. Waks, M.E. Josephson // The American Journal of Cardiology. - 2015. - №116. - P. 1845-1851.

291. Hiltgen, M. Relationsh between the degree of coronary artery lesions, cardiac pain and risk factors in 100 cases of ischemic heart diseases explored by selective coronary cineangiography / M. Hiltgen, J. Guernonpres, A. Barrillon // Annals of Internal Medicine. - 1972. - V.11, №3. - P. 521-533.

292. Ho, H.T. Arrhythmogenic adverse effects of cardiac glycosides are mediated by redox modification of ryanodine receptors / H.T. Ho, S.C.W. Stevens, R. Terentyeva [et al.] // Journal of physiology. - 2011. -V.589, №19. - P. 4697-4708.

293. Horowitz, J.D. Short-term myocardial uptake of lidocaine and mexiletine in patients with ischemic heart disease / J.D. Horowitz, M.K. Dynon, E. Woodward et al. // Circulation. - 1986. - V.73. - P.987-996.

294. Horowitz, L.N. Criteria for proarrhythmia in patients with congestive heart failure: use of electrophysiologic testing / L.N. Horowitz // Congestive Heart Failure. - 1987. - V.75. - P. 117-130.

295. Hou, X.D. Evaluation of toxicity and biodegradability of cholinium amino acids ionic liquids / X.D. Hou, Q.P. Liu, T.J. Smith et al. // PLOS ONE. - 2013. - V. 8(3). - P. e59145.

296. Indik, J.H. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of antiarrhythmic drugs / J.H. Indik, R.L. Woosley // Cardiac Electrophysiology Clinics. - 2010. - № 2.-P. 341-358.

297. Issa, Z. Clinical arrhythmology and electrophysiology: a companion to braunwald's heart disease / Z. Issa, J. M. Miller, D. P. Zipes. - Elsevier Health Sciences, 2012. - 655 p.

298. Jeong, E.M. Metabolic stress, reactive oxygen species, and arrhythmia / E.M. Jeong, M. Liu, M. Sturdy, G. Gao, S.T. Varghese // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2012. - V. 52, № 2. - P. 454-463.

299. Jin, O. Impaired IKs channel activation by Ca2+-dependent PKC shows correlation with emotion/arousal-triggered events in LQT1 / O. Jin, J.J. Rice, M.H. Ruwald et al. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2015. -V.79. - P. 203-211.

300. John, R.M. Ventricular arrhythmias and sudden cardiac death / R.M. John, U.B. Tedrow, B.A. Koplan, C.M. Albert et al. // The Lancet. -2012. - V.380, № 9852. - P. 1520-1529.

301. Kannel, W.B. Prevalence and natural history of electrocardio-graphic left ventricular hypertrophy / W.B. Kannel // Am. J. Med. - 1983. - V.75. - P. 4-11.

302. Kocic, I. Potassium channels as a target for clinical therapeutics / I. Kocic. - Bentham Science Publishers, 2012. - 98 p.

303. Kohajda, Z. The effect of a novel highly selective inhibitor of the sodium/calcium exchanger (NCX) on cardiac arrhythmias in in vitro and in vivo experiments / Z. Kohajda, N. Farkas-Morvay, N. Jost et al. // PLOS/ONE. - 2016. - V. - №11. - P. e0166041.

304. Koncz, I. Mechanisms underlying the development of the electrocardiographic and arrhythmic manifestations of early repolarization syndrom / I. Koncz, Z. Gurabi, B. Patocskai et al. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology/ - 2014. - V. 68. - P.20-28.

305. Kudenchuk, P.J. Serial electropharmacologic studies in patients with ischemic heart disease and sustained ventricular tachyarrhythmias: when is drug testing sufficient? / P.J. Kudenchuk, B. Halperin, J. Kron, C.G. Walance et al. // The American Journal of Cardiology. - 1993. - V.72. - P. 1400-1405.

306. Kudenchuk, P.J. Amiodarone, lidocaine, or placebo in out-of-hospital cardiac arrest / P.J. Kudenchuk, S.P. Brown, M. Daya et al. // The New England Journal of Medicine. - 2016. - V. 374. - P. 1711-1722.

307. Kudenchuk, P.J. Antiarrhythmic drugs for nonshockable-turned-shockable out-of-hospital cardiac arrest / P.J. Kudenchuk, B.G. Leroux, M. Daya, T. Rea et al. // Circulation. - 2017. - V.136, № 22. - P. 2119-2131.

308. Kushwaha, N. Synthesis of some amide derivatives and their biological activity / N. Kushwaha, R.K. Saini // International Journal of Chem Tech Research. - 2011. - V.3, №1. - P. 203-209.

309. Lafuente-Lafuente, C. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after reversing atrial fibrillation (Review) / C. Lafuente-Lafuente, L. Valembois, J. Bergmann, J. Belmin // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - №3. - P. CD005049.

310. Laranjo, S. Autonomic modulation in a patient with syncope and paroxysmal atrial-fibrillation / S. Laranjo, C. Tavares, M. Oliveira, I. Rocha // Autonomic Neuroscience. - 2014. - №. 183. - P. 116-119.

311. Lee, A. Basic Cardiac Electrophysiology and Common Drug-induced Arrhythmias / A. Lee, Pickham D. // Critical Care Nursing Clinics. - 2016. -V. 28, № 3. - P. 357-371

312. Lee, G. Catheter ablation of atrial arrhythmias: state of the art / G. Lee, P. Sanders, J.M. Kalman // The Lancet. - 2012. - V.380, №27. - P. 1509-1519.

313. Lepran, J. Effect of non-steroid antiinflammatory druggs in experimental myocardial infarction in rats / J. Lepran, M. Koltai, L. Szeceres // European Journal of Pharmacology. - 1981. - V. 69. - P. 235-238.

314. Li, S. Calcium signalling of human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes / S. Li, G. Chen, R.A. Li // J. of physiology. - 2013. - V. 591, № 21. - P. 5279-5290.

315. Liu, T. Role of mitochondrial dysfunction in cardiac glycoside toxicity / T. Liu, D.A. Brown, B. O'Rourke // Journal of molecular and cellular cardiology. - 2010. - V. 49, № 5. - P. 728-736.

316. Maeda, S. First case of left posterior fascicle in a bystander circuit of idiopathic left ventricular tachycardia / S. Maeda, Y. Yokoyama, A. Nogami et al. // Canadian Journal of Cardiology. - 2014. - V.30, №11. - P. 1460.e11-1460.e13.

317. Magnani, J. W. P-wave duration and risk of longitudinal atrial fibrillation risk in persons > 60 years old (from the Framingham Heart Study) /

J.W. Magnani, V.M. Johnson, L.M.Sullivan et al. // The American Journal of Cardiology. - 2011. - V.107. - № 6. - P. 917—921.

318. Мандела, В.Д. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение /

B.Д. Мандела. - Москва: Медицина, 1996. - 200 с.

319. McNamara, R.L. Management of atrial fibrillation: review of theevidence for the role of pharmacologic therapy, electrical cardioversion, and echocardiography / R.L. McNamara, L.J. Tamariz, J.B. Segal et al. // Annals of Internal Medicine. - 2003. - V. 139, №12. - P. 1018-1033.

320. Meneyrol, J. 5-chlorothiophene-2-carboxylic acid [(S)-2-[2-methyl-3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)benzenesulfonylamino]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]amide (SAR107375), a selective and potent orally active dual thrombin and factor Xa inhibitor / J. Meneyrol, M. Follmann, G. Lassalle et al. // Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - V.56, №23. - P. 9441-9456.

321. Morillo, C.A. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as firstline treatment of paroxysmal atrial fibrillation (RAAFT-2): a randomized trial /

C.A. Morillo, A. Verma, S.J. Connolly [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2014. - V.311, № 7. - P. 692-699.

322. Morris, P.D. Cardiac electrophysiology / P.D. Morris, J. Sahu // Cardiac Pathology.- Springer - Verlag London , 2013. - P. 19-42.

323. Muszkiewicz, A. Variability in cardiac electrophysiology: Using experimentally-calibrated populations of models to move beyond the single virtual physiological human paradigm / A. Muszkiewicz, O.J. Britton, Ph. , E. Passini et al. // Progress in Biophysics and Molecular Biology. - 2016. -V.120, № 1-3. - P. 115-127.

324. Nattel, S. Innovative approaches to anti-arrhythmic drug therapy / S. Nattel, L. Carlsson // Nature Reviews Drug Discovery. - 2006. - № 5. -P. 1034-1049.

325. Nattel, S. Atrial remodeling and atrial fibrillation: recent advances and translational perspectives / S. Nattel, M. Harada // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - V. 63, № 22. - P. 2335-2345.

326. Ng, G.A. Feasibility of selection of antiarrhythmic drug treatment on the basis of arrhythmogenic mechanism — Relevance of electrical restitution, wavebreak and rotors / G.A. Ng // Pharmacology and Therapeutics. - 2017. -№ 176. - P. 1-12.

327. Nguyen, T. Atrial fibrillation management: evaluating rate vs rhythm control / T. Nguyen, U. Jolly, K. Sidhu et al. // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2016. - V.14, № 6. - P. 713-724.

328. Nielsen, J. Assessing QT interval prolongation and its associated risks with antipsychotics / J. Nielsen, C. Graff, J.K. Kanters et al. // CNS Drugs. -2011. - V. 25, № 6. - P. 473-490.

329. Niwa, N. Molecular determinants of cardiac transient outward potassium current (I(to)) expression and regulation / Niwa, J.N. Nerbonne // Cardiovascular Pharmacology. - 2010. - V.48. - P.12-25.

330. Opie, L.H. Drugs for the heart / L.H. Opie, B. J. Gersh. - Elsevier Health Sciences, 2011. - P. 512.

331. Opie, L.H. Drugs for the heart / L.H. Opie, B. J. Gersh, H. Dr. Mardikar.

- Elsevier Health Sciences, 2019. - 626 p.

332. Oral, H. Atrial fibrillation, an issue of cardiology clinics / H. Oral. -Elsevier Health Sciences, 2014. - 652 p.

333. Osadchii, O.E. Procainamide and lidocaine produce dissimilar changes in ventricular repolarization and arrhythmogenicity in guinea-pig / O. E. Osadchii // Fundamental and clinical pharmacology. - 2014. - V.28, № 4.

- P. 382-393.

334. Page, R.L. 2015 ACC/AHA/HRS Guideline for the management of adult patients with supraventricular tachycardia. A report of the American college of cardiology/American heart association task force on clinical practice guidelines and the heart rhythm society / R.L. Page, J.A. Joglar, M.A. Caldwell et al. // Journal of the American College of Cardiolog. - 2016. - V. 67, № 13. -P.27-115.

335. Pahlm, O. Multimodal cardiovascular ilmaging: principles and clinical applications / O. Pahlm, G.Wagner. - McGraw Hill Professional, 2011. - 444 p.

336. Parks, X.X. Fluvastatin inhibits Rab5-mediated IKs internalization caused by chronic Ca2+-dependent PKC activation / X.X. Parks, E. Ronzier, J.O-Uchi, C. M. Lopes // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2019. - V.129. - P. 314-325.

337. Патофизиология сердечно-сосудистой системы / под ред. Л. Лилли; пер. с англ. - 3-е изд., испр. и перераб. - Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 672 с.

338. Perez-Neut, M. Current and potential antiarrhythmic drugs targeting voltage-gated cardiac ion channels / M. Perez-Neut, V. Roa, L. Haar et al. // Cardiovascular Pharmacology. - 2015. - V.4. - P. 139-146.

339. Perez-Riera, A.R. Cardiac sodium channel, its mutations and their spectrum of arrhythmia phenotypes / A.R. Perez-Riera, R.D. Raimundo, R.A. Watanabe et al. // Journal of Human Growth and Development. - 2016. -V.26, №.3. - p. 281-296.

340. Piccini, J.P. Antiarrhythmic drug therapy for sustained ventricular arrhythmias complicating acute myocardial infarction / J.P. Piccini, P.J. Schulte, K.S. Pieper et al. // Crit. Care Med. - 2011. - V. 39, №1. - P. 7883.

341. Pharand, C. Lidocain prophylaxis for fatal ventricular arrhythmias after acute myocardial infarction / C. Pharand, J. Kluger, E. O' Rangers et al. // Hartford. - 1995. - №57. - P. 471-478.

342. Podrid, P. J. Cardiac arrhythmia: mechanisms, diagnosis, and management / P. J. Podrid, P.R. Kowey. - Lippincott Williams and Wilkins, 2001. - 973 p.

343. Podrid, P.J. Aggravation of arrhythmia by antiarrhythmic drugs (proarrhythmia) / P.J. Podrid // Cardiac electrophysiology clinics. - 2010. -V. 2, № 3. - P. 459-470.

344. Pugsley, M.K. Molecular charge associated with antiarrhythmic actions in a series of amino-2-cyclohexyl ester derivatives / M.K. Pugsley, S.L.Yong, A.L. Goldin et al. // European Journal of Pharmacology. - 2019. - V. 844, № 5. - P. 241-252.

345. Punnam, S.R. Amiodarone-a 'broad spectrum'antiarrhythmic drug / S.R. Punnam, S.K. Goyal, V.P.K. Kotaru // Cardiovascular and Hematological Disorders. - 2010. - V. 10, № 1. - P. 73-81.

346. Qu, Z. Mechanisms of ventricular arrhythmias: from molecular fluctuations to electrical turbulence / Z. Qu , J.N. Weiss // Annual Review of Physiology. - 2015. - V.77. - P. 29-55.

347. Rakel, D. Integrative medicine / D. Rakel. - Elsevier Health Sciences, 2012 . - 1072 p.

348. Raposeiras-Roubin, S. Usefulness of the QRS-T angle to improve long-Term risk stratification of patients with acute myocardial infarction and depressed left ventricular ejection fraction / S. Raposeiras-Roubin, A. Virgos-Lamela, N. Bou et al. // The American Journal of Cardiology. - 2014. - V. 113, № 8. - P. 1312-1319.

349. Ravens, U. Role of potassium currents in cardiac arrhythmias / U. Ravens, E. Cerbai // Europace. - 2008. - V. 10, № 10. - P. 1133-1137.

350. Raviele, A. Cardiac arrhythmias 1997 / A. Raviele. - Springer Science and Business Media, 2013.- 562 p.

351. Roden, D.M. Drug-induced prolongation of the Q-T interval / D.M. Roden // The New England Journal of Medicine. - 2004. - V. 350. -P. 1013-1022.

352. Rosenthal, L.S. Dx/Rx: arrhythmias / L.S. Rosenthal. - Jones and Bartlett Learning, 2008. - 122 p.

353. Roth, G.A. Global, regional, and national burden of cardiovascular diseases for 10 causes, 1990 to 2015 / G.A. Roth , C. Johnson, A. Abajobir et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - V.70, №1. -P. 1-25.

354. Richards, T.R. Combining other antihypertensive drugs with ß-blockers in hypertension: a focus on safety and tolerability / T.R. Richards, S.W. Tobe // Canadian Journal of Cardiology. - 2014. - V.30, № 5. - P. S42-S46.

355. Sapp, J.L. Ventricular tachycardia ablation versus escalation of antiarrhythmic drugs / J.L. Sapp, G.A.Wells, R. Parkash et al. // England Journal of Medicine. - 2016. - V. 375. - P.111-121.

356. Scanlon, P. The intermediate - coronary-syndrome / P. Scanlon // Progress in Cardiovascular Diseases. - 1981. - Vol.23, №5. - P. 351-364.

357. Shah, A. Effectiveness of sotalol as first-line therapy for fetal supraventricular tachyarrhythmias / A. Shah, A. Moon-Grady, N. Bhogal et al. // The American Journal of Cardiology. - 2012. - V. 109, № 11. - P. 1614-1618.

358. Sharifi, M. Computational approaches to understand the adverse drug effect on potassium, sodium and calcium channels for predicting TdP cardiac arrhythmias / M. Sharifi // Journal of Molecular Graphics and Modelling. -2017. - V.76. - P. 152-160.

359. Sheeler, R.D. Cardiovascular diseases, an issue of primary care clinics in office practice / R.D. Sheeler. - Elsevier Health Sciences, 2013. - 270 p.

360. Shen, M.J. Role of the autonomic nervous system in modulating cardiac arrhythmias / M.J. Shen, D.P. Zipes // Circulation research. - 2014. - V.114, № 6. - P. 1004-1021.

361. Schleifer, J.W. Advances in the pharmacologic treatment of ventricular arrhythmias / J.W. Schleifer, D. Sorajja, W.K. Shen // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2015. - V.16, №17. - P. 2637-2651.

362. Schmidt, C. Class I antiarrhythmic drugs inhibit human cardiac two-pore-domain K+ (K2P) channels / C. Schmidt, F. Wiedmann, P.A. Schweizer et al. // European Journal of Pharmacology. - 2013. - V. 721, №1-3. - P. 237-248.

363. Schneeweiss, A. Cardiovascular drug therapy in the elderly / A. Schneeweiss, G. Schettler. - Springer Science and Business Media, 2013. -386 p.

364. Smith, A.H. Arrhythmias in cardiac critical care / A.H. Smith // Pediatric Critical Care Medicine. - 2016. - V.17, №8. - P. 146-154.

365. Solomon, S.D. Sudden death in patients with myocardial infarction and left ventricular dysfunction, heart failure, or both / S.D. Solomon, S. Zelenkofske, J.J.V. McMurray // The New England Journal of Medicine. -2005. - V. 352. - P. 2581-2588.

366. Sorajja, D. Optimal antiarrhythmic drug therapy for electrical storm / D. Sorajja, T.M. Munger, W.K. Shen // Journal of biomedical research. - 2015.

- V.29, №1. - P. 20-34.

367. Sung, R.J. Fundamental approaches to the management of cardiac arrhythmias / R.J. Sung, M.R. Lauer. - Kluwer academic publishers, 2000. -804 p.