Разработка алгоритма лечения флегмон челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Щенин Андрей Валентинович

• Щенин Андрей Валентинович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Щенин Андрей Валентинович

Введение

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура флегмон челюстно-лицевой области у пациентов с СД

1.2 Особенности гомеостаза у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне СД

1.3 Хирургическое лечение гнилостно-некротических флегмон челюстно-лицевой области

1.4 Иммунотропная терапия у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне СД

1.5 Местный и общий иммунный статус у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области

1.5.1 Диагностические возможности определения гуморальных факторов в оценке местного и общего неспецифического иммунитета

1.5.2 Использование индекса реакции адсорбции микроорганизмов к эпителиоцитам полости рта в диагностике воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области

1.5.3 Современные взгляды на сепсис и системную реакцию организма на

воспаление

Резюме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Дизайн исследования

2.1.2 Характеристика контрольной группы ЗД

2.1.3 Характеристика подгруппы СД-П из основной группы

2.1.4 Характеристика подгруппы ФЛ1 из основной группы

2.1.5 Характеристика подгруппы ФЛ2 из основной группы

2.1.6 Характеристика подгруппы ФЛ+СД1 из основной группы

2.1.7 Характеристика подгруппы ФЛ+СД2 из основной группы

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования пациентов

2.2.2 Дополнительные методы исследования пациентов

2.2.3 Лабораторные методы исследования пациентов

2.2.4 Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты применения разработанного алгоритма лечения среди пациентов с ФЧЛО без СД

3.1.1 Структура фоновой патологии и флегмон в подгруппах ФЛ1, ФЛ2 основной группы

3.1.2 Разработка алгоритма лечения ФЧЛО на основании лабораторных данных пациентов подгрупп ФЛ1, ФЛ2 и контрольной группы ЗД

3.1.3 Разработка алгоритма лучевой диагностики для выявления ранних признаков вовлечения во флегмону глубоких клетчаточных пространств шеи ниже подъязычной кости

3.1.4 Результаты применения разработанного алгоритма лечения у пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.1 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание лактоферрина в РЖ пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.2 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание бактерицидного фактора ВР1 в РЖ пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.3 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание ЭФР в РЖ пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.4 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание секреторного 1§А в РЖ пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.5 Влияние разработанного алгоритма лечения на ОНР ЧЛО

3.1.4.6 Влияние разработанного алгоритма лечения на динамику раневого процесса у пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.4.7 Клинические результаты применения разработанного алгоритма лечения у

пациентов подгруппы ФЛ2

3.1.5 Заключение об использовании разработанного алгоритма лечения у

пациентов с ФЧЛО без СД

3.2 Результаты применения разработанного алгоритма лечения среди пациентов с ФЧЛО на фоне СД

3.2.1 Структура фоновой патологии и флегмон в подгруппах ФЛ+СД1, ФЛ+СД2 основной группы

3.2.2 Сравнительная характеристика клинического течения коллярного медиастинита у пациентов с СД и без СД

3.2.3 Разработка алгоритма лечения ФЧЛО на фоне СД, основанная на лабораторных данных пациентов подгрупп ФЛ+СД1, ФЛ+СД2 и подгруппы СД-П

3.2.4 Результаты применения разработанного алгоритма лечения ФЧЛО на фоне СД у пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.1 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание лактоферрина в РЖ пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.2 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание ВР1 в РЖ пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.3 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание ЭФР в РЖ пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.4 Влияние разработанного алгоритма лечения на содержание секреторного в РЖ пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.5 Влияние разработанного алгоритма лечения на ОНР ЧЛО подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.6 Влияние разработанного алгоритма лечения на динамику раневого процесса у пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.4.7 Клинические результаты применения разработанного алгоритма лечения у пациентов подгруппы ФЛ+СД2

3.2.5 Заключение об использовании разработанного алгоритма лечения у

пациентов с ФЧЛО на фоне СД

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ИТОГИ ВЫПОЛНЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка алгоритма лечения флегмон челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета»

Актуальность темы исследования

Сепсис является одним из основных жизнеугрожающих осложнений хирургической инфекции мягких тканей челюстно-лицевой области (ЧЛО), что обосновывает внедрение современных методик лабораторной диагностики, алгоритмов местного и общего лечения данной патологии в клиническую практику (Балин В.Н. и др., 2017; Афанасьев В.В. и др., 2019; Маскин С.С. и др., 2020; Rudd K.E. et al., 2020; Agor J.K. et al., 2021). Своевременная и радикальная хирургическая санация очага инфекции в комплексе с антибактериальной терапией является краеугольным камнем при лечении пациентов с сепсисом, а в современных условиях роста антибиотикорезистентности становится ведущей в лечении (Гребнев Г.А. и др., 2021; Кулабухов В.В. и др., 2021; Rhodes A. et al., 2019; Heming N. et al., 2021).

Несмотря на широкое внедрение новых методов первичной и вторичной профилактики, число больных с гнойно-воспалительными заболеваниями (ГВЗ) ЧЛО в специализированных стационарах продолжает оставаться высоким, достигая 50-70% (Мирошниченко Ю.Д. и др., 2017; Штраубе Г.И. и др., 2017; Высельцева Ю.В. и др., 2020; Adovica A. et al., 2017; Shakya N. et al., 2018; Beka D. et al., 2019). В общей структуре заболеваний челюстно-лицевой области доля больных с флегмонами составляет 60-80% (Козлов В.А. и др., 2017; Сипкин А.М. и др., 2018; Weise H. et al., 2019; Prabhu S.R. et al., 2019). Сохраняется на высоком уровне число пациентов с жизнеугрожающими осложнениями флегмон челюстно-лицевой области (ФЧЛО) (нисходящий некротизирующий медиастинит, сепсис, органная недостаточность, дыхательная недостаточность, вторичные внутричерепные осложнения), что в сочетании с поздней обращаемостью обуславливает высокую летальность, достигающую 20-75% (Лишов Е.В. и др., 2017; Сысолятин П.Г. и др., 2021; Козлов В.А. и др., 2021; Cordesmeyer R. et al., 2017; Blankson P.K. et al., 2019). Перечисленные осложнения выявляются у 3,0-

8,5% больных с ГВЗ ЧЛО (Каршиев Х.К. и др., 2017; Тесевич Л.И. и др., 2018; Фомичев Е.В. и др., 2021; Gore М.К, 2018; Hassanein A.G. et а1., 2020; Escobedo M.F. et а1., 2021).

Сахарный диабет (СД) осложняет течение флегмон челюстно-лицевой области, доля заболевания в структуре фоновой патологии достигает 14% (Шевченко Л.В. и др., 2018; Дарвин В.В. и др., 2019; Дедов И.И. и др., 2019; Ко Н.Н. et а1., 2017; Р. Sathasivam, 2018; Prabhu S.R. et а1., 2019). Фоновая общесоматическая патология, представленная СД, выявляется у пациентов с одонтогенным сепсисом в 16,7-20% (Губин М.А. и др., 2017, 2018; Das R. et а1., 2017; Weise H. et а1., 2019). У таких больных достоверно возрастает длительность пребывания в стационаре, повышается риск развития жизнеугрожающих осложнений (Боев И.А. и др., 2018; Со1^е А. et а1., 2017; КаиАтап Р. et а1., 2017; Sharma K. et а1., 2018).

Для определения дефицита резистентности организма и исследования закономерностей воспалительного ответа на локальном уровне при ФЧЛО широко применяются лабораторные методики, направленные на оценку гуморального (профиля иммуноглобулинов слюны, факторов неспецифического иммунитета, цитокинового «зеркала») и клеточного звеньев неспецифического иммунитета (Кабанова А.А., 2019; Щербак С.Г. и др., 2019; Лебедева И.А. и др., 2021; Кгше1 M.L. et а1., 2017; Zemplenyi K. et а1., 2017; Hanel A.N. et а1., 2020).

Однако в настоящее время не создано алгоритмов лечения, включающих определение данных показателей при обследовании пациентов с показаниями к срочному оперативному вмешательству по поводу ФЧЛО. Оценка местного иммунного статуса и его связи с общим состоянием больного и распространенностью воспалительного процесса должны быть применены при выборе тактики хирургического пособия, поэтому актуальность данной проблемы сохраняется в настоящее время, что требует разработки соответствующих эффективных алгоритмов диагностики и лечения.

Степень разработанности

Вопросы диагностики и лечения пациентов с одонтогенным сепсисом на фоне сахарного диабета исследовались В.А. Дунаевским (1979), М.А. Губиным (1998), В.А. Козловым (2008, 2017, 2021), М.М. Соловьевым (2016), Ю.М. Харитоновым (2009), M. Alexander (2008), C.E. Flanagan (2009), S. Diamantis (2011). Основное внимание в исследованиях перечисленных авторов уделялось определению зависимости между наличием СД и типом воспаления при прогрессирующих флегмонах, осложненных контактным медиастинитом, их клинических проявлениях, показателях бактериологических и общеклинических лабораторных анализов.

В последние годы проблеме уделяют внимание Е.А. Дурново (2016, 2020), Д.Ю. Мадай (2014), А.Л. Громов (2017, 2019), Г.А. Гребнев (2021), Г.Н. Маградзе (2021), S.R. Prabhu (2019), H. Weise (2019). Основной акцент в работах авторов делается на оценку состояния общего иммунного статуса больных с фоновой патологией, включающей не только СД. Большое значение придается определению риска развития сепсиса и прогрессирования ФЧЛО при помощи балльных шкал и оценке степени вторичного иммунодефицита на основании изучения показателей иммунограмм общего и местного клеточного иммунитета.

В доступной литературе не обнаружено исследований, характеризующих неспецифические показатели гуморального иммунитета челюстно-лицевой области и регенерации тканей у пациентов с ФЧЛО и СД (иРАМ - индекс адгезии микроорганизмов к ротовому эпителию, BPI - белок, повышающий проницаемость клеточной стенки, ЛФ - лактоферрин, ЭФР - эпидермальный фактор роста), а также взаимосвязь изменений данных показателей в зависимости от распространенности и степени тяжести воспалительного процесса ЧЛО.

Таким образом, изучение локального неспецифического гуморального иммунитета и общей резистентности у пациентов с хирургической инфекцией ЧЛО на фоне СД и их связи с показателями гомеостаза является не до конца освещенной и требующей изучения темой.

Цель - разработка алгоритма лечения флегмон челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета, позволяющего на основании анализа лабораторных показателей неспецифического иммунитета и данных мультиспиральной компьютерной томографии выявлять пациентов с высоким риском генерализации воспалительного процесса, которым требуется проведение расширенного оперативного вмешательства, дополненного иммунокоррекцией.

Задачи

1. Определить особенности локализации и распространенности флегмон челюстно-лицевой области, развивающихся на фоне сахарного диабета в сравнении с пациентами без сахарного диабета.

2. Исследовать показатели местного иммунитета полости рта и регенерации тканей (иРАМ, ВР1, ЛФ, ЭФР), лейкоцитарный индекс интоксикации по Каль-Калифу (ЛИИ), уровень глюкозы плазмы (ГП) крови и результаты мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) у пациентов с ФЧЛО на фоне СД в зависимости от распространенности, степени тяжести и иных клинико-лабораторных характеристик воспалительного процесса.

3. Исследовать возможность использования показателя местного иммунного статуса полости рта иРАМ, уровня ГП и топографо-анатомических характеристик распространения флегмоны, развития контактного медиастинита и сепсиса для определения показаний к увеличению объема оперативного вмешательства и иммунокоррекции препаратом «Галавит».

4. Оценить эффективность разработанного алгоритма лечения по снижению риска распространения хирургической инфекции и развития сепсиса у пациентов при данной патологии на фоне сахарного диабета.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что одновременное поражение поднижнечелюстного, подъязычного и подподбородочного клетчаточных пространств с вероятностью 25% определяет риск дальнейшего распространения ФЧЛО на фоне СД на окологлоточное пространство с развитием флегмоны глубоких клетчаточных пространств шеи ниже подъязычной кости в 44%,

приводящей к медиастиниту переднего средостения в 14%, заднему медиастиниту в 10% и тотальному медиастиниту в 16%. При указанных осложнениях ФЧЛО сепсис развивается в 54% случаев с летальным исходом в 16%.

2. Впервые выявлено, что у пациентов с прогрессирующими ФЧЛО на фоне СД определяются статистически значимые изменения иммунного статуса полости рта (снижение индекса реакции адгезии микроорганизмов к ротовому эпителию (иРАМ<11,1%), концентрации белка, повышающего проницаемость клеточной стенки (BPI<2,3 нг/мл), эпидермального фактора роста (ЭФР<106,5 пг/мл) в ротовой жидкости), увеличение значений ГП>12,3 ммоль/л, демонстрирующие сильную и значимую (p<0,05) положительную корреляцию с показателями пациентов, чье состояние оценивалось на >2 балла по шкале динамической оценки органной недостаточности SOFA (англ. sequential organ failure assessment), что указывает на развитие вторичного неспецифического иммунодефицита и повышение риска развития сепсиса, а также контактного нисходящего медиастинита при иРАМ<5,7% (p<0,05).

3. Применение разработанного алгоритма лечения пациентов с ФЧЛО на фоне СД позволило достоверно уменьшить конечное количество пораженных клетчаточных пространств с 5,3±1,0 до 3,5±0,7 у пациентов с прогрессированием флегмон, ускорить появление грануляционной ткани с 4,6±0,7 до 3,4±0,5 суток, ускорить время смены воспалительной фазы раневого процесса на регенеративную с 6,3±1,0 до 4,0±1,4 суток, сократить время наложения вторичных швов с 7,2±1,6 до 4,8±1,1 суток и койко-дней с 8,0±1,5 до 5,3±2,0 суток среди пациентов со стабильным течением флегмон (p<0,05).

4. Доля случаев прогрессирования ФЧЛО на фоне СД снизилась с 68% до 24%, развития сепсиса с 54% до 18%, возникновения медиастинитов с 40% до 6%, летальных исходов с 16% до 0% (p<0,05).

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявление ЛИИ>3,7 у пациента с ФЧЛО на фоне СД при госпитализации указывает на достоверное увеличение риска прогрессирования воспалительного процесса. Уровни BPI<2,3 нг/мл, ЭФР<106,5 пг/мл в ротовой жидкости (РЖ),

иРАМ<11,1%, ГП>12,3 ммоль/л свидетельствуют о развитии сепсиса на фоне угнетения общей неспецифической резистентности (ОНР) ЧЛО и указывают на необходимость послеоперационного лечения в условиях ОРИТ с коррекцией вторичного иммунодефицита иммуномодулятором «Галавит».

Значения иРАМ<5,7% в сочетании плотностью экссудативного компонента 49±11 единиц Хаунсфилда (Ни) по результатам КТ-денситометрии пораженных флегмоной превисцерального, ретровисцерального и предпозвоночного глубоких клетчаточных пространств шеи являются показанием к расширенному хирургическому вмешательству, заключающемуся во вскрытии указанных пространств для предотвращения развития коллярного медиастинита.

Применение иммуномодулятора «Галавит» в сочетании с расширенным хирургическим вмешательством корригирует дисбаланс цитокинового статуса у пациентов с ФЧЛО на фоне СД, тем самым достоверно снижая частоту прогрессирования флегмон с 68% до 24% и количество пораженных флегмоной пространств на 2 (р<0,05).

Методология и методы исследования

Научная работа является рандомизированным исследованием. При формировании групп и подгрупп испытуемых применялась простая неограниченная стратифицированная рандомизация с использованием списка случайных чисел. Результаты представленной научной работы обоснованы современными клинико-лабораторными методами исследований, проведенными в соответствии с поставленными задачами по методикам, опубликованным в отечественной и зарубежной литературе. Статистическая обработка полученных данных производилась на современном оборудовании с использованием соответствующего пакета программного обеспечения. Различия между значениями показателей считались статистически значимыми при р<0,05, значимая тенденция определялась при 0,05<р<0,1.

Положения, выносимые на защиту

1. Прогрессирующим ФЧЛО на фоне СД соответствует гнилостно-некротический тип воспаления, определяющийся в 31% случаев (р<0,05).

Разлитым воспалительным процессом поражаются поднижнечелюстное (в 91%), подъязычное (в 66%), подподбородочное (в 34%) пространства с переходом к тотальному поражению дна полости рта и окологлоточного пространства в 25% случаев, определяющему вероятность дальнейшего распространения воспалительного процесса на соседние клетчаточные пространства в 68% случаев.

2. У пациентов с ФЧЛО, страдающими СД, отмечаются значимые (р<0,05) снижения иРАМ до 14,4±8,8%, ЛФ до 1,2±0,9 мкг/мл, ВР1 до 3,2±0,4 нг/мл, ЭФР до 107,9±15,3 пг/мл, увеличение ИЛ-6 до 6,0±0,4 пг/мл. При прогрессирующих ФЧЛО, осложненных сепсисом и коллярным медиастинитом, выявлено снижение ЭФР<106,5 пг/мл, ВР1<2,3 нг/мл, иРАМ<5,7% и повышение уровня ГП>12,3 ммоль/л (р<0,05). Экссудативный компонент плотностью 49±11 Ни в превисцеральном, ретровисцеральном и предпозвоночном клетчаточных пространствах свидетельствует о прогрессировании хирургической инфекции.

3. На основании корреляционного анализа показателей неспецифического иммунитета полости рта и регенерации тканей (иРАМ, ВР1, ЛФ, ЭФР), ЛИИ, уровня ГП и КТ-денситометрии у пациентов с ФЧЛО на фоне СД разработан алгоритм лечения, позволяющий прогнозировать высокую вероятность развития сепсиса и определять показания к использованию расширенного хирургического вмешательства с иммунокоррекцией препаратом «Галавит».

4. Внедрение разработанного алгоритма лечения позволило статистически значимо уменьшить частоту развития распространенных ФЧЛО на фоне СД с 68% в группе со стандартным лечением до 24% в группе с модифицированным лечением и частоту сепсиса с 54% до 18% (р<0,05).

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты представленной научной работы обоснованы современными клинико-лабораторными методами исследований, проведенными в соответствии с поставленными задачами по методикам, опубликованным в отечественной и зарубежной литературе. Статистическая обработка полученных данных

производилась с использованием программного обеспечения. Критическое значение уровня значимости различий а = 0,05.

Основные положения работы были опубликованы в сборнике материалов научно-практической конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, посвященной 100-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Владимира Федоровича Рудько «Актуальные вопросы хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии», Москва, 22-23 марта 2019 г., МГМСУ им. А.И. Евдокимова; сборнике материалов 84-ой Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 84-летию КГМУ и 100-летию со дня рождения профессора Г.М. Ткаченко «Молодежная наука и современность», Курск, 24-25 апреля 2019 г., КГМУ; сборнике материалов 85-ой Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 85-летию КГМУ «Молодежная наука и современность», Курск, 23-24 апреля 2020 г., КГМУ; сборнике трудов XIII Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств», Белгород, 13 ноября 2020 г., НИУ «БелГУ».

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр хирургических болезней № 1, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, гистологии, эмбриологии, цитологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России 26 июня 2021 г.

Материалы диссертации введены в учебные программы, применяются на практических и лекционных занятиях студентов стоматологического и лечебного факультетов на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (акт № 55 от 31 мая 2022 г.), международного медицинского института (акт № 56 от 31 мая 2022 г.) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Диссертационная работа подготовлена автором лично, диссертант занимался клиническим обследованием пациентов, проводил оперативное лечение флегмон в пределах 1 -3 клетчаточных пространств, ежедневные перевязки, назначение лекарственных препаратов и курацию пациентов,

собственноручно анализировал отечественные и зарубежные литературные источники по теме диссертации, формировал базу данных пациентов. Автор работы отбирал пробы биоматериала из полости рта и послеоперационной раны, оценивал результаты лабораторных и цитологических исследований, составлял таблицы и графики, разработал алгоритм лечения флегмон челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета.

По теме диссертационного исследования соискатель имеет 13 опубликованных работ, в том числе опубликовано 9 научных статей: из них 8 научных статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования РФ; 1 научная статья - в изданиях, индексируемых международной базой данных Scopus. Получен 1 патент РФ на изобретение.

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, введения, 3 глав основной части, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы (185 литературных источников: 92 -отечественные, 93 - зарубежные). Текст иллюстрирован 1 формулой, 23 таблицами и 47 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура флегмон челюстно-лицевой области у пациентов с СД

Структура ФЧЛО в зависимости от региона и уровня лечебно-профилактического учреждения значительно различается. В сообщениях о годовой работе за 2015 г. фигурируют цифры о том, что больные с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области составляют 44% от общего числа госпитализированных, средний возраст составляет 45,0±2,0 года. Доля мужчин составляет 67%, женщин 33%. Доля флегмон и абсцессов в общей структуре ГВЗ ЧЛО составила 44% [44]. Отмечается рост пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области, составляющий 7,4% в год [53]. Проведенный в 2020 г. в Нижнем Новгороде ретроспективный анализ 720 историй болезней выявил, что 43% от всех госпитализированных в отделение челюстно-лицевой хирургии (ЧЛХ) составляли пациенты с ФЧЛО. Средний возраст пациентов составил 39,5±14,7 лет, мужчины и женщины составили по 51% и 49%, соответственно. Одно клетчаточное пространство поражалось флегмоной в 73%, распространенные флегмоны регистрировались в 25% случаев. Сепсис и септический шок развивались в 2% случаев [65]. Анализ 137 историй болезней пациентов с ФЧЛО, проведенный в 2016 г. в Перми, показал, что был госпитализирован 71 (51,8%) мужчина и 66 (48,2%) женщин, в возрасте 21-30 лет - 43%, 31-40 лет - 18,9%, 51 год и старше - 17,5%. В 62% флегмоной поражалось поднижнечелюстное пространство. Авторы акцентируют внимание на наличии фоновой патологии, обнаруженной в 60,5% случаев. На первом месте среди соматической патологии стоят в 38,5% хроническая сердечная недостаточность и гипертоническая болезнь, в 27,7% анемия, в 15,6% токсический, в 7,2% -вирусный гепатит, в 13,2% хронический пиелонефрит, в 13,2% хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и в 6% хронические респираторные

заболевания. Сахарный диабет встречается в 4,8% случаев [48]. По данным других авторов доля СД среди фоновой патологии достигает 20% [72].

В общей структуре возбудителей ФЧЛО наиболее часто фигурируют представители Грам-положительных (Грам(+)) аэробов (Str. viridans, Str.pyogenes, S. aureus, S. epidermidis), Грам-отрицательных (Грам(-)) аэробов (K. pneumoniae, E. coli, H. influenza, K. oxytoca), Грам(+) анаэробов (Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Peptococcus spp.) и Грам(-) анаэробов (Prevotela spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp.) [71; 115; 94; 104; 122; 125; 112; 155].

Современные исследования свидетельствуют о том, что флегмоны челюстно-лицевой области развиваются у пациентов с очагами острой одонтогенной инфекции на фоне СД в 44-60,2% случаев и сопровождаются сепсисом в 13-17,8 %, медиастинитом в 3-4,1%, менингоэнцефалитом в 1-1,3% случаев. Образование обширных зон некроза, значительное изменение показателей гомеостаза и быстрое распространение инфекционного процесса может приводить к летальному исходу [34; 70; 153; 142; 158; 113]. Флегмоны у пациентов с очагами хронической одонтогенной инфекции на фоне СД вовлекают в 1,5 раза больше клетчаточных пространств, что вызывает необходимость проведения общей анестезии для хирургического лечения и увеличивает койко-день в два раза по сравнению с пациентами без СД [125; 130; 113]. При коллярном медиастините СД ухудшает прогноз выживаемости [95]. Некоторые авторы утверждают, что отсутствует разница в исходах лечения у пациентов с СД и без него при прочих равных условиях лечения и адекватной гипогликемической терапии [116; 108].

СД характеризуется хронической гипергликемией, которая является следствием резистентности к инсулину и неадекватного компенсаторного инсулин-секреторного ответа. У этой категории больных гипергликемия приводит к патологическим и функциональным изменениям в органах-мишенях, но не вызывает клинических симптомов и может существовать в течение длительного периода времени. Фактическая распространенность СД в 3-5 раз превышает регистрируемую по обращаемости, что определяет медико-социальную

значимость заболевания [67]. Для диагностики СД применяются обновленные диагностические критерии Американской диабетологической ассоциации (Diabetes Care, 1997) и Всемирной организации здравоохранения (1999 - 2006 гг.), использующие значения глюкозы плазмы (ГП) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) [16; 67; 2; 3; 32].

Проанализированная информация показывает, что структура ФЧЛО различается в регионах Российской Федерации и различных лечебно-профилактических учреждениях. Значительно отличаются доли СД в структуре фоновой патологии и в структуре заболеваний, осложняющих течение ФЧЛО. Неоднозначность опубликованных данных о структуре ФЧЛО в сочетании с социальной важностью СД и несовпадающими мнениями авторов о его значимости в лечении пациентов с ГВЗ ЧЛО указывают на необходимость углубленного анализа структуры ФЧЛО на фоне СД.

1.2 Особенности гомеостаза у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне СД

Диабетический кетоацидоз (ДКА) и гипергликемия значительно ухудшают прогноз пациентов с ФЧЛО на фоне СД и определяют большее количество клетчаточных пространств, вовлекаемых в воспалительный процесс [70; 172; 109; 143].

ФЧЛО у пациентов с СД является провоцирующим фактором, способным дать начало ДКА, который является острым и потенциально угрожающим жизни явлением, возникающим при гипергликемии более 13,9 ммоль/л [6; 89; 3; 161; 154]. На этом фоне возникает синдром «взаимного отягощения», гнойный процесс сопровождается выраженной интоксикацией и обменными нарушениями, приводящими к нарушению функционирования печени и выделительной системы. Симптомы интоксикации наблюдаются очень рано, когда местные проявления воспалительного процесса выражены еще незначительно [79]. При ФЧЛО на фоне СД выявляются значительные нарушения электролитного баланса, степень

которых часто зависит от тяжести заболевания, повышенный уровень глюкозы в крови и моче, ацетонурия. Выявляется выраженная диспротеинемия за счет интенсивного снижения содержания альбуминов (до 38%) и увеличения глобулиновых фракций [70].

Изученные данные позволяют сделать вывод о том, что для ФЧЛО, развивающихся на фоне СД, характерны изменения гомеостаза, значительно меняющие отношение к лечебной тактике по сравнению с пациентами, у которых СД не наблюдается. Дальнейшее изучение лабораторных и клинических показателей у пациентов с ФЧЛО на фоне СД и их сравнение с пациентами без такой фоновой патологии позволит обосновать показания к включению иммунотропной терапии в алгоритм консервативного лечения.

1.3 Хирургическое лечение гнилостно-некротических флегмон

челюстно-лицевой области

Вовлечение в воспалительный процесс 4-х и более клетчаточных пространств достоверно увеличивает койко-день и риск развития осложнений одонтогенной инфекции [144]. Следовательно, своевременное хирургическое лечение является ведущим в комплексном лечении ФЧЛО [1].

Воспалительные процессы ЧЛО классифицируются по течению на гнойные, гнойно-некротические, гнилостно-некротические и гангренозные в зависимости от клинической картины [15]. Инфекция при ФЧЛО представлена смешанной полибактериальной ассоциацией аэробных и анаэробных микроорганизмов [1; 28; 115; 125; 176; 113]. Наличие некротического компонента воспаления объясняет особенности хирургической обработки инфекционного очага при ФЧЛО [85; 109; 139; 111; 113].

При хирургическом лечении флегмон необходимо учитывать взаимное расположение клетчаточных пространств ЧЛО относительно друг друга.

J. Hupp с соавторами относит клыковую ямку и область твердого нёба к первично поражаемым одонтогенной инфекцией пространствам в области

верхней челюсти. Область подбородка, подподбородочное, поднижнечелюстное, подъязычное и субпериостальное пространства - к первично поражаемым в области нижней челюсти. Распространение инфекции в указанных топографо-анатомических образованиях определяется архитектоникой костных структур и прикреплением мышц. Щечная область и преддверие полости рта связаны как с верхней, так и с нижней челюстью. Опосредованно с зубочелюстными сегментами верхней челюсти связаны параорбитальная область, содержимое глазницы, пещеристый синус, паратонзиллярное пространство. С нижней челюстью не напрямую сообщаются субмассетериальное, крыловидно-нижнечелюстное, поверхностное и глубокое височные пространства, подвисочная ямка. Окологлоточное, заглоточное, претрахеальное, превертебральное пространства, пространство капсулы околоушной слюнной железы, влагалище сосудисто-нервного пучка шеи и средостение поражаются вторично при ФЧЛО [138; 139]. М.М. Соловьев с соавторами делит ЧЛО на поверхностные и глубокие клетчаточные пространства. В переднем отделе лица поверхностными являются анатомические области и структурные образования, расположенные кпереди от костей лицевого скелета, в боковом отделе лица - пространства, лежащие латеральнее ветви нижней челюсти. К глубоким пространствам относят полость носа и рта, глазницы и образования, расположенные медиальнее ветви нижней челюсти [71].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щенин Андрей Валентинович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абсцесс кожи лица. Флегмона лица. Флегмона и абсцесс полости рта: Клинические рекомендации / Е.А. Дурново, Н.Е. Хомутинникова, И.В. Фурман, Ю.В. Высельцева. - Москва : МЗ РФ, 2016. - 57 с.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова. - 8-й выпуск. - Москва : УП ПРИНТ, 2017. - 112 с.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова [и др.]. - Вып. 9. - Москва : ПРИНТ, 2019. -211 с.

4. Афанасьев, В.В. Абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области и шеи : учебное пособие для использования в образовательном процессе образовательных организаций, реализующих программы высшего образования по специальностям 31.05.01 «Лечебное дело», 31.05.03 «Стоматология» / В.В. Афанасьев, О.О. Янушевич, Б.К. Ургуналиев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. -118 с.

5. Афанасьева, А.С. Влияние различных патологических состояний и профессиональной чистки зубов на состояние местного иммунного статуса / А.С. Афанасьева // Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». - 2011. - Т. 13, № 11. - С. 524-525.

6. Бакумов, П.А. Периоперационное ведение больных сахарным диабетом / П.А. Бакумов, М.В. Левкина // Лекарственный вестник. - 2012. - Т. 6, № 6 (46). - С. 39-48.

7. Балин, В.Н. Динамика эндогенной интоксикации при комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области, осложненных сепсисом / В.Н. Балин, Х.К. Каршиев // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2017. - Т. 12, № 3. - С. 58-59.

8. Бархатова, Н.А. Определение концентрации С-реактивного белка, олигопептидов и лактоферрина крови как метод ранней диагностики

мезенхимального сепсиса / Н.А. Бархатова // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 4. - С. 45-48.

9. Беленчук, Т.А. Клиническая и цитологическая характеристика эпителия слизистой оболочки полости рта при прорезывании зубов и формировании прикуса : специальность 14.00.21 «Стоматология» : автореферат дисертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Беленчук Татьяна Анатольевна ; КМИ им. акад. А.А. Богомольца. - Киев, 1985. - 24 с.

10. Борисенко, А.В. Взаимосвязь цитологических и клинических показателей состояния слизистых оболочек рта и пародонта у беременных с железодефицитной анемией / А.В. Борисенко, В.В. Григоровский, Т.А. Тимохина // Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 4. - С. 7-12.

11. Ведешина, Э.Г. Использование показателей реактивности буккального эпителия в качестве маркеров морфофункциональных нарушений у пациентов с зубочелюстной патологией / Э.Г. Ведешина, Д.А. Доменюк // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016. - № 4 (159). - С. 23-32.

12. Возможность использования количественного определения бактерицид-ного/индуцирующего протеина BPI в слюне для контроля эффективности лечения воспалительных процессов полости рта / Ю.С. Шишкова, О.И. Филимонова, А.С. Емелина [и др.] // Современные исследования медико-биологических наук: совершенствование диагностики, разработка средств профилактики и терапии болезней : сборник материалов международной научной конференции, Россия, г. Киров, 26-28 июня 2013 г. / под ред. проф. Л.В. Натрус. -Киров : Международный центр научно-исследовательских проектов, 2013. -С. 147-153.

13. Выраженность эндогенной интоксикации у пациентов с флегмоной лица и коморбидной патологией / И.А. Боев, А.П. Годовалов, Г.И. Штраубе, Г.И. Антаков. - DOI 10.24411/2077-7566-2018-000014 // Проблемы стоматологии. -2018. - Т. 14, № 1. - С. 71-75.

14. Внутричерепные осложнения гнойных заболеваний челюстно-лицевой области / В.А. Козлов, О.А. Егорова, Н.В. Троцюк [и др.] // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. - 2021. - № 2. - С. 32-33.

15. Губин, М.А. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи / М.А. Губин, О.В. Лазутиков, Б.В. Лунев // Стоматология. - 1998. - Т. 77, № 5. - С. 15-18.

16. Гликозилированные белки крови при первично выявленном диабете / В.К. Городецкий, В.В. Василенко, Л.Н. Викторова [и др.] // Лабораторное дело. -1990. - № 7. - С. 14-16.

17. Гайворонский, И.В. Анатомия мышечной системы (мышцы, фасции и топография) : учебное пособие / И.В. Гайворонский, Г.И. Ничипорук. - Изд. 5-е. -Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПБ, 2009. - 88 с.

18. Гончарова, А.В. Роль стационарзамещающих технологий в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / А.В. Гончарова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011. - № 5. - С. 76-79.

19. Галавит® (Galavit) инструкция по применению // Справочник лекарственных препаратов Видаль: [сайт]. - 2020. - URL: https://vidal.ru/drugs/galavit_44376 (дата обращения: 11.05.2020).

20. Долина, О.А. Коррекция иммунных нарушений у больных с абдоминальным сепсисом / О.А. Долина, Л.О. Шкроб // Общая реаниматология. -2011. - Т. 7, № 1. - С. 55-57.

21. Дарвин, В.В. Структурные особенности флегмон челюстно-лицевой области у жителей Ханты-Мансийского автономного округа / В.В. Дарвин, М.Н. Манойло, Э.Р. Эседова. - DOI 10.25694/URMJ.2019.02.34 // Уральский медицинский журнал. - 2019. - № 2 (170). - С. 106-109.

22. Диагностика и лечение осложнений гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Е.В. Фомичев, А.С. Сербин, И.А. Максютин [и др.]. - Волгоград : Общество с ограниченной ответственностью «ПРИНТ», 2021. - 126 с.

23. Завада, Н.В. Хирургический сепсис : учебное пособие для студентов медицинских вузов / Н.В. Завада, Ю.М. Гаин, С.А. Алексеев. - Минск : Новое знание, 2003. - 236 с.

24. «Забытый» синдром Лемьера / К.Г. Апостолиди, О.В. Савчук, С.А. Епифанов, М.Л. Исаева. - DOI: 10.25881/BPNMSC.2019.96.35.029 // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 153-157.

25. Структура и характеристика заболеваний органов и тканей полости рта у жителей Ленинградской области / А.К. Иорданишвили, А.П. Щербо, В.В. Пирожинский [и др.] // Институт стоматологии. - 2007. - № 1(34). - С. 8-9.

26. Иванов, А.Я. Абсцессы и флегмоны средостения / А.Я. Иванов. -Ленинград : Медгиз, 1959. - 146 с.

27. Инфузионно-трансфузионная терапия в клинической медицине : руководство для врачей / под ред. Б.Р. Гельфанда. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 256 с.

28. Иванов, С.Ю. Антибиотикотерапия и антибиотикопрофилактика гнойной инфекции в челюстно-лицевой хирургии : учебное пособие. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 112 с.

29. Изменение иммунного статуса при флегмонах челюстно-лицевой области в зависимости от распространенности гнойного процесса / Н.Г. Баранник, С.Д. Варжапетян, А.В. Сидоряко, Ю.С. Карабинова. - DOI 10.14739/23101210.2016.1.63647 // Запорожский медицинский журнал. - 2016. - № 1 (94). -С. 44-49.

30. Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. - Москва : Медицина, 1970. - 157 с.

31. Калинина, О.Ю. Диагностика и лечение абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области: общепринятые правила и собственный опыт / О.Ю. Калинина, С.Н. Гайков, Г.У. Усанова // Вестник Клинической больницы № 51. -2016. - Т. 5, № 7(2). - С. 21-28.

32. Клиническая интерпретация лабораторных исследований для практикующего врача : учебно-методическое пособие / под ред. С.Г. Щербака. -Санкт-Петербург : Корона. Век, Москва : БИНОМ, 2019. - 464 с.

33. Клиническая фармакология : учебник / В.Г. Кукес, Д.А. Андреев, В.В. Архипов [и др.] // под ред. В.Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

34. Козлов, В.А. Особенности течения воспалительных заболеваний одонтогенной этиологии у больных сахарным диабетом / В.А. Козлов // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 242-247.

35. Комплексный подход к оценке тяжести состояния у больных с гнойно-воспалительными одонтогенными заболеваниями / Ю.А. Щербук, Д.Ю. Мадай, А.Ю. Щербук [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2014. - Т. 173, № 5. - С. 16-22.

36. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга : методические указания / Н.А. Бубнова, Л.П. Зуева, А.С. Колбин [и др.] // под ред. Н.А. Бубновой. - Санкт-Петербург : БМН, 2017. - 77 с.

37. Косова, И.В. Рациональная фармакотерапия антимикробными лекарственными средствами в схемах и таблицах : учебно-методическое пособие по клинической фармакологии / И.В. Косова, Л.В. Терехова. - Москва : РУДН, 2017. - 76 с.

38. Кабанова, А.А. Показатели иммунного статуса пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и шеи в зависимости от распространенности процесса / А.А. Кабанова // Медицина и экология. - 2019. - № 1(90). - С. 69-76.

39. Кулабухов, В. В. Сепсис: контроль очага инфекции / В.В. Кулабухов, Н.А. Зубарева, П.А. Ярцев. - Б01 10.21292/2078-5658-2021-18-5-89-96 // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2021. - Т. 18, № 5. - С. 89-96.

40. Латюшина, Л.С. Сравнительный анализ показателей мукозального и системного иммунитета и оценка влияния на них локальной иммунокоррекции у

пациентов с флегмонами лица и шеи различного источника инфекции / Л.С. Латюшина // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 6(46). - С. 90-96.

41. Латюшина, Л.С. Клинико-иммунологическая оценка эффективности локальной иммунокоррекции в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области : специальность 14.00.36 «Аллергология и иммунология», 14.00.21 «Стоматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Латюшина Лариса Сергеевна ; ГОУ ВПО ЧелГМА. - Челябинск, 2009. - 50 с.

42. Лишов, Е.В. Особенности хирургического лечения анаэробных инфекций глубоких пространств шеи, осложненных медиастинитом / Е.В. Лишов, А.А. Харитонов, А.М. Путинцев. - DOI 10.12737/article_5a0a8b9552aa85.61732968 // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2017. - Т. 2, № 6(118). - С. 130-133.

43. Мохаммед, Д. Комплексное лечение и профилактика пиодермий с использованием кислородно-озоновой смеси и иммуномодулятора «Галавит» : специальность 14.00.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мохаммед Дайа ; ГОУВПО «Московская медицинская академия». - Москва, 2007. - 24 с.

44. Макарова, Д.К. Клинико-статистический анализ хирургического лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (по данным ГУЗ СГКБ №9) / Д.К. Макарова, Н.Л. Ерокина // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т. 6, № 6. - С. 1102.

45. Мирошниченко, Ю.Д. Одонтогенный сепсис / Ю.Д. Мирошниченко, А.О. Павлова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 11. - С. 1574.

46. Многоэтапная хирургическая помощь - резерв профилактики огнестрельного сепсиса / В.И. Бадалов, Д.Ю. Мадай, Г.А. Гребнев [и др.] // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. - 2021. - № 2. - С. 8-9.

47. Локальное криовоздействие при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и подкожной клетчатки: результаты рандомизированного контролируемого исследования / С.С. Маскин, Л.А. Иголкина, А.В. Павлов, А.И. Сонин // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. - 2020. - № 1. - С. 887-888.

48. Некоторые клинико-эпидемиологические аспекты флегмон челюстно-лицевой области / Г.И. Штраубе, И.А. Боев, А.П. Годовалов, Г.И. Антаков. - Б01 10.18821/1728-2802-2017-21-5-241-244 // Российский стоматологический журнал. - 2017. - Т. 21, № 5. - С. 241-244.

49. Оганесян, А.А. Методика оперативного доступа при анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей корня языка и дна полости рта / А.А. Оганесян // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. -Т. 3, № 4. - С. 428-430.

50. Определение неспецифической резистентности организма по степени активности реакции адсорбции микроорганизмов (РАМ) клетками эпителия слизистой оболочки полости рта / Т.А. Беленчук // Методика диагностики, лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний : VII Республиканский съезд стоматологов Украины (3-5 окт. 1989, г. Львов). - 1990. -С. 51-52.

51. Объедков, Е.Г. Применение эндопротезов нового поколения и стимуляторов роста при эндопротезировании грыж передней брюшной стенки (экспериментально-клиническое исследование) : специальность 14.01.17 «Хирургия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Объедков Евгений Геннадьевич ; КГМУ. - Курск, 2017. - 165 с.

52. Оценка степени тяжести течения осложненных форм острой одонтогенной инфекции / Х.К. Каршиев, Т.Г. Робустова, М.И. Музыкин, А.К. Иорданишвили // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2017. -№ 4(60). - С. 67-71.

53. Одонтогенные гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: современный взгляд на лечение и реабилитацию / А.М. Сипкин,

И.А. Давыдов, Д.В. Ахтямов, О.Е. Благих. - DOI 10.37988/1811-153X_2018_2_66 // Клиническая стоматология. - 2018. - № 2(86). - С. 66-69.

54. Организация медицинской помощи пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области в Подмосковье / А.М. Сипкин, И.А. Давыдов, Д.В. Ахтямов, О.Е. Благих // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2018. - № 1(31). - С. 48-51.

55. Общность патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний и воспалительных процессов полости рта и челюстно-лицевой области с позиций взаимосвязи системных провоспалительных биомаркеров / И.А. Лебедева, Г.Н. Маградзе, С.А. Парцерняк [и др.]. - DOI 10.33029/2309-1908-2021-9-1-39-48 // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9, № 1(26). - С. 39-48.

56. Одонтогенный медиастинит: опыт интенсивной терапии (клиническое наблюдение) / П.Г. Сысолятин, А.Н. Шмаков, М.Е. Иванцов [и др.]. - DOI 10.18699/SSMJ20210512 // Сибирский научный медицинский журнал. -2021. - Т. 41, № 5. - С. 89-95.

57. Патент № 2177259 C1 Российская Федерация, МПК A61B 17/00, A61B 17/24. Способ хирургического лечения больных с обширными, преимущественно анаэробными неклостридиальными флегмонами шеи в сочетании с трахеостомой : № 2000122177/14: заявл. 21.08.2000 : опубл. 27.12.2001 / Ю.П. Савченко, В.П. Элозо, В.Г. Славинский, С.Н. Пятаков.

58. Применение иммуномодулятора Галавит в схеме комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита / С.Т. Сохов, А.А. Цветкова, А.В. Терещенко, Л.А. Цветкова // Dental Forum. - 2007. - № 3. - С. 18-22.

59. Патент № 2328230 C1 Российская Федерация, МПК A61B 17/24. Способ оперативного лечения разлитых и гнилостно -некротических флегмон дна полости рта : № 2007112750/14 : заявл. 05.04.2007 : опубл. 10.07.2008 / А.А. Чучунов, А.А. Левенец, С.В. Крикун [и др.]; заявитель ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

60. Поражение лицевого нерва в пластической хирургии / С.В. Суровых, О.Р. Орлова, А.И. Неробеев [и др.] // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2011. - № 1. - С. 8-30.

61. Постнова, И.В. Изменение уровня естественной колонизации буккального эпителия у больных острыми лейкозами / И.В. Постнова, Т.В. Мурзова, Ю.В. Фомина // Медицинский альманах. - 2011. - № 2(15). - С. 167-168.

62. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации / под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. - Москва : Перо, 2018. -156 с.

63. Патент № 2705105 С1 Российская Федерация, МПК А61В 17/00. Способ оперативного лечения одонтогенных флегмон дна полости рта с частичным рассечением подъязычно-подчелюстного мешка : № 2019118924: заявл. 17.06.2019: опубл. 05.11.2019 / А.Л. Громов, М.А. Губин, С.В. Иванов [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

64. Робустова, Т.Г. Динамика частоты и тяжести одонтогенных воспалительных заболеваний за 50 лет (1955-2004) / Т.Г. Робустова // Стоматология. - 2007. -Т. 86, № 3. - С. 63-67.

65. Ретроспективный анализ распространенности одонтогенных флегмон среди населения г. Нижнего Новгорода / Ю.В. Высельцева, Н.Е. Хомутинникова, Е.А. Дурново [и др.] // Смоленский медицинский альманах. - 2020. - № 3. - С. 5457.

66. Сухоруков, А.Л. Эффективность Галавита в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений хирургической патологии органов брюшной полости / А.Л. Сухоруков // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 326, № 6. -С. 31-33.

67. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.

68. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 480 с.

69. Смольская, И.В. Стоматологический статус у детей с муковисцидозом / И.В. Смольская // Медицинский журнал. - 2008. - № 4(26). - С. 70-73.

70. Современная концепция лечения гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи у больных сахарным диабетом / Е.В. Фомичев, С.В. Поройский, М.В. Кирпичников, Е.Н. Ярыгина // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2014. - № 3(43). - С. 35-39.

71. Соловьев, М.М. Гнойно-воспалительные заболевания головы и шеи: Этиология, патогенез, клиника, лечение / М.М. Соловьев, О.П. Большаков, Д.В. Галецкий. - 3-е изд. - Москва : Умный доктор, 2016. - 192 с.

72. Сравнительная характеристика диагностических возможностей критериев «Сепсис-1» и «Сепсис-3» у больных воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / А.Л. Громов, М.А. Губин, С.В. Иванов, Р.И. Маслихова. - Б01 10.21626/уев1шк/2017-3/11 // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2017. - № 3. - С. 66-71.

73. Стоматология : учебник для медицинских вузов и последипломной подготовки специалистов / под ред. В.А. Козлова. - 2-е издание, переработанное и дополненное. - Санкт-Петербург : Издательство "СпецЛит", 2017. - 512 с.

74. Структура эндогенной интоксикации в перитонеальном выпоте при панкреонекрозе в ранние сроки парапанкреатического инфильтрата, гнойного оментобурсита и забрюшинной флегмоны / В.В. Рыбачков, Д.Е. Дубровина, О.Н. Гужков, М.А. Шульгина // Инфекции в хирургии. - 2021. - Т. 19, № 1-2. -С. 10-12.

75. Тяжелые осложнения одонтогенных гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области (тромбофлебит вен лица, тромбоз кавернозного синуса, одонтогенный медиастинит) : учебно-методическое пособие / И.О. Походенько-Чудакова, О.П. Чудаков, А.З. Бармуцкая, С.А. Кабанова. -Витебск : ВГМУ, 2010. - 158 с.

76. Тесевич, Л.И. Одонтогенные остеофлегмоны дна полости рта и топографо-анатомические векторы их распространения / Л.И. Тесевич, Н.Н. Черченко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2015. -№ 2(14). - С. 23-34.

77. Тимофеева, А.А. Эффективность эндогенных средств в профилактике основных стоматологических заболеваний у подростков : специальность 14.01.14 «Стоматология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Тимофеева Анна Антоновна ; ИжГМА. - Ижевск, 2016. -149 с.

78. Тесевич, Л.И. Частота и преимущественные топографо-анатомические векторы распространения одонтогенных остеофлегмон в клетчаточных пространствах околочелюстных тканей нижней челюсти и шеи у пациентов с одонтогенными медиастинитами / Л.И. Тесевич, Н.Н. Черченко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2018. - № 2(30). - С. 50-64.

79. Фомичев, Е.В. Атипично текущие и хронические гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. Диагностика, лечение и профилактика : специальность 14.00.21 «Стоматология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Фомичев Евгений Валентинович ; ММСИ. - Москва, 1999. - 336 с.

80. Фомичёв, Е.В. Динамика показателей иммунного статуса у больных пожилого возраста с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области на фоне иммунокорригирующей терапии / Е.В. Фомичёв, Б.Ю. Гумилевский, А.С. Сербин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 3(145). - С. 119-123.

81. Фармакоэпидемиологические аспекты мониторинга здоровья пациентов с сахарным диабетом 2 типа: результаты Российского наблюдательного многоцентрового эпидемиологического исследования ФОРСАЙТ-СД 2 / И.И. Дедов, М.Ф. Калашникова, Д.Ю. Белоусов [и др.]. - DOI 10.14341/DM8146 // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, №6. - С.443-456.

82. Хирургическая стоматология : учебник для студентов стоматологических факультетов медицинских институтов / Л.Р. Балон, В.А. Дунаевский, М.М. Соловьев [и др.] // под ред. В.А. Дунаевского. - Москва : Медицина, 1979. - 472 с.

83. Харитонов, Ю.М. Клинико-лабораторная диагностика острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи, вызванных анаэробной инфекцией / Ю.М. Харитонов, В.Н. Ленев // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2009. - Т. 2, № 1. - С. 60-63.

84. Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия : национальное руководство / под ред. А.А. Кулакова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 928 с.

85. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей : российские национальные рекомендации / под ред. Б.Р. Гельфанд. - 2-ое переработанное и дополненное издание. - Москва : Издательство МАИ, 2015. - 109 с.

86. Хирургия головы и шеи: основные вмешательства / Ю. Тайссинг, Г. Реттингер, Й.А. Вернер [и др.]; перевод с английского В.В. Пожарского. - Москва : Лаборатория знаний, 2019. - 459 с.

87. Цитогенетические эффекты ортопедических конструкций / Н.В. Полухина, Н.А. Дурнова, В.В. Коннов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 300-304.

88. Черноусов, Ф.А. Эффективность иммуномодулятора с противовоспалительным действием Галавит в профилактике послеоперационных осложнений в хирургической практике / Ф.А. Черноусов, Л.И. Винницкий // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2012. - № 4. - С. 33-40.

89. Черникова, Н.А. Диабетический кетоацидоз и гипергликемия в условиях многопрофильного стационара. Актуальные вопросы / Н.А. Черникова // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. - 2014. - № 4(9). - С. 49-55.

90. Шаргородский, А.Г. Воспалительные заболевания тканей челюстно-лицевой области и шеи : учебное пособие для студентов стоматологических факультетов медицинских вузов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей-стоматологов. - Москва : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 271 с.

91. Шевкунова, Н.А. Состояние местного иммунитета полости рта у больных сахарным диабетом 2 типа при потере зубов / Н.А. Шевкунова // Успехи современной науки. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 92-94.

92. Шевченко, Л.В. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области у пациентов с полиморбидными состояниями -мультидисциплинарная проблема (обзор литературы) / Л.В. Шевченко, С.Г. Пахлеванян, Ю.И. Журавлев. - DOI 10.18413/2075-4728-2018-41-3-436-448 // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2018. - Т. 41, № 3. - С. 436-448.

93. The actin cytoskeleton regulates exocytosis of all neutrophil granule subsets / N.R. Jog, M.J. Rane, G. Lominadze [et al.]. - DOI 10.1152/ajpcell.00384.2006 // American Journal of Physiology. - 2007. - Vol. 292, Iss. 5. - P. 1690-1700.

94. Antibiotic susceptibility and resistance of the odontogenic microbiological spectrum and its clinical impact on severe deep space head and neck infections / P.W. Poeschl, L. Spusta, G. Russmueller [et al.]. - DOI 10.1016/j.tripleo.2009.12.039 // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2010. -Vol. 110, Iss. 2. - P.151-156.

95. Surgical treatment of acute descending necrotising mediastinitis / A. Vagvolgyi, P. Vadasz, Z. Heiler [et al.]. - DOI 10.1556/MaSeb.65.2012.5.9 // Magyar Sebeszet. - 2012. - Vol. 65, Iss. 5. - P. 383-387.

96. Alva, V. The TULIP superfamily of eukaryotic lipid-binding proteins as a mediator of lipid sensing and transport / V. Alva, A.N. Lupas. - DOI

10.1016/j.bbalip.2016.01.016 // Biochimica et Biophysica Acta. - 2016. - Vol. 1861, Iss. 8. - P. 913-923.

97. Azuma, N. Deterioration in saliva quality in patients with Sjögren's syndrome: impact of decrease in salivary epidermal growth factor on the severity of intraoral manifestations / N. Azuma, Y. Katada, H. Sano. - DOI 10.1186/s41232-018-0062-0 // Inflammation and Regeneration. - 2018. - Vol. 38, Iss. 6. - P. 1-9.

98. Assessment of prognosis in odontogenic descending necrotizing mediastinitis: a longitudinal retrospective study / A.G. Hassanein, E.E.H. Mohamed, M. Hazem, A.E.S.M. El Sayed. - DOI 10.1089/sur.2019.302 // Surgical Infections. - 2020. - Vol. 21, Iss. 8. - P. 709-715.

99. Prediction of sepsis related mortality: an optimization approach / J.K. Agor, N.L.P.S.P. Paramita, O.Y. Özaltin. - DOI 10.1109/JBHI.2021.3096470 // Journal of Biomedical and Health Informatics. - 2021. - Vol. 25, Iss. 11. - P. 4207-4216.

100. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS / R.C. Bone. - DOI 10.1097/00003246-199607000-00010 // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24, Iss. 7. - P. 1125-1128.

101. Bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) in sepsis correlates with the severity of sepsis and the outcome / E. Rintala, H. Peuravuori, K. Pulkki [et al.]. -DOI 10.1007/s001340000616 // Intensive Care Medicine. - 2000. - Vol. 26, Iss. 9. - P. 1248-1251.

102. Bactericidal activity of LFchimera is stronger and less sensitive to ionic strength than its constituent lactoferricin and lactoferrampin peptides / J.G. Bolscher, R. Adäo, K. Nazmi [et al.]. - DOI 10.1016/j.biochi.2008.05.019 // Biochimie. - 2009. -Vol. 91, Iss. 1. - P. 123-132.

103. Balk, R.A. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): where did it come from and is it still relevant today? / R.A. Balk. - DOI 10.4161/viru.27135 // Virulence. - 2014. - Vol. 5, Iss. 1. - P. 20-26.

104. Bacteriology of deep neck infections: analysis of 634 patients / P. Celakovsky, D. Kalfert, K. Smatanova [et al.]. - DOI 10.1111/adj.12325 // Australian Dental Journal. - 2015. - Vol. 60, Iss. 2. - P. 212-215.

105. Bacterial and histopathological findings in deep head and neck infections: a retrospective analysis / R. Cordesmeyer, P. Kauffmann, T. Markus [et al.]. - DOI 10.1016/j.oooo.2017.02.003 // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. - 2017. - Vol. 124, Iss. 1. - P. 11-15.

106. Bactericidal / Permeability Increasing protein is an enhancer of bacterial lipoprotein recognition / S. Bülow, L. Zeller, M. Werner [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2018.02768 // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9, Iss. 2768. -P. 1-16.

107. The correlation between epidermal growth factor levels in saliva and the severity of oral mucositis during oropharyngeal radiation therapy / J.B. Epstein, M. Gorsky, A. Guglietta [et al.]. - DOI 10.1002/1097-0142(20001201)89:11<2258::aid-cncr14>3.0.co;2-z // Cancer. - 2000. - Vol. 89, Iss. 11. - P. 2258-2265.

108. Comparison of maxillofacial space infection in diabetic and nondiabetic patients / D.D. Rao, A. Desai, R.D. Kulkarni [et al.]. - DOI 10.1016/j.tripleo.2010.04.016 // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology. - 2010. - Vol. 110, Iss. 4. - P. 7-12.

109. Cervical necrotizing fasciitis and diabetic ketoacidosis: Literature review and case report / P. Leyva, M. Herrero, J.M. Eslava, J. Acero. - DOI 10.1016/j.ijom.2013.05.006 // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. -2013. - Vol. 42, Iss. 12. - P. 1592-1595.

110. The crystal structure of lipopolysaccharide binding protein reveals the location of a frequent mutation that impairs innate immunity / J.K. Eckert, Y.J. Kim, J.I. Kim [et al.]. - DOI 10.1016/j.immuni.2013.09.005 // Immunity. - 2013. - Vol. 39, Iss. 4. - P. 647-660.

111. Can progression of odontogenic infections to cervical necrotizing soft tissue infections be predicted? / K. Zemplenyi, B. Lopez, M. Sardesai, J.K. Dillon. -DOI 10.1016/j.ijom.2016.09.016 // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2017. - Vol. 46, Iss. 2. - P. 181-188.

112. Comparison of sensitivity of bacteria isolated in odontogenic infections to ceftriaxone and amoxicillin-clavulanate / O.O. Adamson, M.O. Adeyemi, O.M.

Gbotolorun [et al.]. - DOI 10.4314/ahs.v19i3.15 // African Health Sciences. - 2019. -Vol. 19, Iss. 3. - P. 2414-2420.

113. Chou, P.Y. Necrotizing fasciitis of the entire head and neck: Literature review and case report / P.Y. Chou, Y.H. Hsieh, C.H. Lin. - DOI 10.1016/j.bj.2019.08.002 // Biomedical Journal. - 2020. - Vol. 43, Iss. 1. - P. 94-98.

114. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra [et al.]. - DOI 10.1378/chest.101.6.1644 // Chest. - 1992. - Vol. 101, Iss. 6. - P. 1644-1655.

115. Deep neck abscess: an analysis of microbial etiology and the effectiveness of antibiotics / S.W. Yang, M.H. Lee, L.C. See [et al.] // Infect Drug Resist. - 2008. -Vol. 1, Iss. 1-8. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108716/ (дата обращения: 10.12.2020).

116. Diabetes mellitus and odontogenic infections - an exaggerated risk? / M. Alexander, B. Krishnan, N. Shenoy. - DOI 10.1007/s10006-008-0118-4 // Oral and Maxillofacial Surgery. - 2008. - Vol. 12, Iss. 3. - P. 129-130.

117. Decreased circulating lactoferrin in insulin resistance and altered glucose tolerance as a possible marker of neutrophil dysfunction in type 2 diabetes / J.M. Moreno-Navarrete, F.J. Ortega, J. Bassols [et al.]. - DOI 10.1210/jc.2009-0215 // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 94, Iss. 10. -Р. 4036-4044.

118. Descending necrotizing mediastinitis as a complication of odontogenic infection / S. Diamantis, H. Giannakopoulos, J. Chou, J. Foote. - DOI 10.1016/j.ijscr.2011.01.004 // International Journal of Surgery Case Reports. - 2011. -Vol. 2, Iss. 5. - P. 65-67.

119. Diabetes mellitus and oral mucosa alterations prevalence and risk factors / A.S. Bastos, A.R. Leite, R. Spin-Neto [et al.]. - DOI 10.1016/j.diabres.2011.01.011 // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2011. - Vol. 92, Iss. 1. - Р. 100-105.

120. Deep neck infections: a study of 365 cases highlighting recommendations for management and treatment / P. Boscolo-Rizzo, M. Stellin, E. Muzzi [et al.]. - DOI 10.1007/s00405-011-1761-1 // European Archives of Otorhinolaryngology. - 2012. -Vol. 269, Iss. 4. - Р. 1241-1249.

121. Deep neck infections: risk factors for mediastinal extension / P. Celakovsky, D. Kalfert, L. Tucek [et al.]. - DOI 10.1007/s00405-013-2651-5 // European Archives of Otorhinolaryngology. - 2014. - Vol. 271, Iss. 6. - Р. 1679-1683.

122. Deep neck infection: a review of 130 cases in Southern China / W. Yang, L. Hu, Z. Wang [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000000994 // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, Iss. 27. - P. 994.

123. De Waele, J.J. Abdominal sepsis / J.J. De Waele // Current Infectious Disease Reports. - 2016. - Vol. 18, Iss. 23. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27363829/ (дата обращения: 10.10.2018).

124. Das, R. Clinico-pathological profile of deep neck space infection: a prospective study / R. Das, G. Nath, A. Mishra. - DOI 10.1007/s12070-017-1067-8 // Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery. - 2017. - Vol. 69, Iss. 3. -Р. 282-290.

125. Deep neck infections: A single-center analysis of 63 cases / P. Kauffmann, R. Cordesmeyer, M. Tröltzsch [et al.]. - DOI 10.4317/medoral.21799 // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. - 2017. - Vol. 22, Iss. 5. - P. 536-541.

126. Deep neck infections: review of 263 cases / A. Adovica, L. Veidere, M. Ronis, G. Sumeraga. - DOI: 10.5604/01.3001.0010.5315 // Otolaryngologia Polska. -2017. - Vol. 71, Iss. 5. - P. 37-42.

127. Deep neck space infections-a study in diabetic population in a tertiary care center / K. Sharma, D. Das, M. Joshi [et al.]. - DOI: 10.1007/s12070-017-1196-0 // Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery. - 2018. - Vol. 70, Iss. 1. -P. 22-27.

128. Expression and function of bactericidal/permeability-increasing protein in human genital tract epithelial cells / G.O. Canny, R.T. Trifonova, D.W. Kindelberger [et

al.]. - DOI 10.1086/505712 // The Journal of Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 194, Iss. 4. - Р. 498-502.

129. EGF activates PI3K-Akt and NF-kB via distinct pathways in salivary epithelial cells in Sjögren's syndrome / H. Nakamura, A. Kawakami, H. Ida [et al.]. -DOI 10.1007/s00296-007-0411-9 // Rheumatology International. - 2007. - Vol. 28, Iss. 2. - Р. 127-136.

130. Examining the correlation between diabetes and odontogenic infection: а nationwide, retrospective, matched-cohort study in Taiwan / H.H. Ko, W.C. Chien, Y.H. Lin [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, Iss. 6. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28594848/ (дата обращения: 17.11.2018).

131. Epidemiology, microbiology and antibiotic sensitivity of odontogenic space infections in Central India / N. Shakya, D. Sharma, V. Newaskar [et al.]. - DOI: 10.1007/s12663-017-1014-y // Journal of Maxillofacial & Oral Surgery. - 2018. -Vol. 17, Iss. 3. - Р. 324-331.

132. Effects of oral commensal Streptococci on Porphyromonas gingivalis invasion into oral epithelial cells / A.N. Hanel, H.M. Herzog, M.G. James, G.A. Cuadra. - DOI 10.3390/dj8020039 // Dental Journal (Basel). - 2020. - Vol. 8, Iss. 2. - P. 39.

133. Fujisawa, K. Basic fibroblast growth factor and epidermal growth factor reverse impaired ulcer healing of the rabbit oral mucosa / К. Fujisawa, Y. Miyamoto, М. Nagayama. - DOI 10.1034/j.1600-0714.2003.t01-1-00111.x // Journal of Oral Pathology and Medicine. - 2003. - Vol. 32, Iss. 6. - Р. 358-366.

134. Gorr, S.U. Antimicrobial peptides of the oral cavity / S.U. Gorr. - DOI 10.1111/j.1600-0757.2009.00310.x // Periodontology 2000. - 2009. - Iss. 51. -Р. 152-180.

135. Gore, M.R. Odontogenic necrotizing fasciitis: a systematic review of the literature / M.R. Gore. - DOI 10.1186/s12901-018-0059-y // BMC Ear Nose Throat Disorders. - 2018. - Iss. 18. - Р. 14.

136. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study / K.E. Rudd, S.C. Johnson, K.M.

Agesa [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(19)32989-7 // Lancet. - 2020. - Vol. 395, Iss. 10219. - P. 200-211.

137. Human lactoferrin but not lysozyme neutralizes HSV-I and inhibits HSV-I replication and cell-to-cell spread / H. Välimaa, J. Tenovuo, M. Waris, V. Hukkanen. -DOI 10.1186/1743-422X-6-53 // Virology Journal. - 2009. - Iss. 53. - P. 53.

138. Holmes, C.J. Antimicrobial therapy in management of odontogenic infections in general dentistry / C.J. Holmes, R. Pellecchia. - DOI 10.1016/j.cden.2015.11.013 // Dental Clinics of North America. - 2016. - Vol. 60, Iss. 2. - P. 497-507.

139. Hupp, J. Head, neck, and orofacial infections, 1st edition. An interdisciplinary approach / editors J. Hupp, E. Ferneini. - Amsterdam : Elsevier Science, 2016. - 496 p.

140. Immunohistochemical localisation of urogastrone to human duodenal and submandibular glands / P.U. Heitz, M. Kasper, S. van Noorden [et al.]. - DOI 10.1136/gut.19.5.408 // Gut. - 1978. - Vol. 19, Iss. 5. - P. 408-413.

141. Impaired leucocyte functions in diabetic patients / M. Delamaire, D. Maugendre, M. Moreno [et al.]. - DOI 10.1002/(SICI)1096-9136(199701)14:1<29:: AID-DIA300>3.0.CO;2-V // Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. - 1997. - Vol. 14, Iss. 1. - P. 29-34.

142. Is there association between severe multispace infections of the oral maxillofacial region and diabetes mellitus? / L. Zheng, C. Yang, W. Zhang [et al.]. -DOI 10.1016/j.joms.2011.07.010 // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2012. -Vol. 70, Iss. 7. - P. 1565-1572.

143. Jang, J.W. Analysis of glycosylated hemoglobin (HbA1c) level on maxillofacial fascial space infection in diabetic patients / J.W. Jang, C.H. Kim, M.Y. Kim. - DOI 10.5125/jkaoms.2015.41.5.251 // Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. - 2015. - Vol. 41, Iss. 5. - P. 251-258.

144. Jansisyanont, P. Factors related to the treatment outcome of maxillofacial fascia space infection / P. Jansisyanont, W. Kasemsai, P. Bamroong. - DOI

10.1016/j.ajoms.2014.04.009 // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology. - 2015. - Vol. 27, Iss. 7. - P. 458-464.

145. Kinetics of epidermal growth factor in saliva / M. Ino, K. Ushiro, C. Ino [et al.]. - DOI 10.3109/00016489309126195 // Acta Oto-Laryngologica. - 1993. - Iss. 500. - P. 126-130.

146. Kopec, K.O. Bioinformatics of the TULIP domain superfamily / K.O. Kopec, V. Alva, A.N. Lupas. - DOI 10.1042/BST0391033 // Biochemical Society Transactions. - 2011. - Vol. 39, Iss. 4. - P. 1033-1038.

147. Kruzel, M.L. Lactoferrin in a context of inflammation-induced pathology / M.L. Kruzel, M. Zimecki, J.K. Actor. - DOI 10.3389/fimmu.2017.01438 // Frontiers of Immunology. - 2017. - Iss. 8. - P. 1438.

148. Lactoferrampin: A novel antimicrobial peptide in the N-1-domain of bovine lactoferrin / M.I. Van der Kraan, J. Groenink, K. Nazmi [et al.]. - DOI 10.1016/j.peptides.2003.12.006 // Peptides. - 2004. - Vol. 25, Iss. 2. - P. 177-183.

149. Lipopolysaccharide binding protein binds to triacylated and diacylated lipopeptides and mediates innate immune responses / N.W. Schröder, H. Heine, C. Alexander [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.173.4.2683 // Journal of Immunology. -2004. - Vol. 173, Iss. 4. - P. 2683-2691.

150. Lemierre's syndrome: a serious complication of an odontogenic infection / P. Rosado, L. Gallego, L. Junquera, J.C. de Vicente // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. - 2009. - Vol. 14, Iss. 8. - P. 398-401.

151. Lactoferrin is a survival factor for neutrophils in rheumatoid synovial fluid / S.H. Wong, N. Francis, H. Chahal [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/ken412 // Rheumatology (Oxford). - 2009. - Vol. 48, Iss. 1. - P. 39-44.

152. Levels of EGF and VEGF in patients with primary and secondary Sjögren's syndrome / K.J. Blochowiak, D. Trzybulska, A. Olewicz-Gawlik [et al.]. - DOI 10.17219/acem/70800 // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2018. -Vol. 27, Iss. 4. - P. 455-461.

153. Mortality risk factors in descending necrotising mediastinitis / M. Deu-Martín,

M. Saez-Barba, I. López Sanz [et al.]. - DOI 10.1016/j.arbres.2010.01.008 // Archivos de Bronconeumología. - 2010. - Vol. 46, Iss. 4. - P. 182-187.

154. Moini, J. Epidemiology of Diabetes 1st edition. - Amsterdam : Elsevier, 2019. - 189 p.

155. Microorganisms involved in deep neck infection (DNIs) in Greece: detection, identification and susceptibility to antimicrobials / D. Beka, V.A. Lachanas, S. Doumas [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-019-4476-3 // BMC Infectious Diseases. -2019. - Vol. 19, Iss. 1. - P. 850.

156. Mediastinitis of odontogenic origin. A serious complication with 80 years of history / M.F. Escobedo, L.M. Junquera, J. Megias [et al.]. - DOI 10.1016/j.bjoms.2020.09.004 // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. -2021. - Vol. 59, Iss. 6. - P.683-689.

157. Necrotizing odontogenic fasciitis of head and neck extending to anterior mediastinum in elderly patients: innovative treatment with a review of the literature / A. Cortese, G. Pantaleo, A. Borri [et al.]. - DOI 10.1007/s40520-016-0650-2 // Aging Clinical and Experimental Research. - 2017. - Vol. 29, Iss. 1. - P. 159-165.

158. Odontogenic infection involving the secondary fascial space in diabetic and non-diabetic patients: a clinical comparative study / J.S. Chang, K.H. Yoo, S.H. Yoon [et al.]. - DOI 10.5125/jkaoms.2013.39.4.175 // Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. - 2013. - Vol. 39, Iss. 4. - P. 175-181.

159. The parotid gland is the main source of human salivary epidermal growth factor / I. Thesleff, L. Viinikka, L. Saxén [et al.]. - DOI 10.1016/0024-3205(88)90231-7 // Life Sciences. - 1988. - Vol. 43, Iss. 1. - P. 13-18.

160. Playford, R.J. Peptides and gastrointestinal mucosal integrity / R.J. Playford. - DOI 10.1136/gut.37.5.595 // Gut. - 1995. - Vol. 37, Iss. 5. - P. 595-597.

161. Pediatric critical care - Fourth edition / editors: B.P. Fuhrman, J.J. Zimmerman. - Saint Louis : Mosby, 2011. - 1776 p.

162. Prabhu, S.R. Acute fascial space infections of the neck: 1034 cases in 17 years follow up / S.R. Prabhu, E.S. Nirmalkumar. - DOI 10.4103/ams.ams_251_18 // Annals of Maxillofacial Surgery. - 2019. - Vol. 9, Iss. 1. - P.118-123.

163. Recombinant human epidermal growth factor treatment of radiation-induced severe oral mucositis in patients with head and neck malignancies / J.P. Hong, S.W. Lee, S.Y. Song [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2354.2008.00971.x // European Journal of Cancer Care. - 2009. - Vol. 18, Iss. 6. - P. 636-641.

164. A review of complications of odontogenic infections / R.K. Bali, P. Sharma, S. Gaba [et al.]. - DOI 10.4103/0975-5950.183867 // National Journal of Maxillofacial Surgery. - 2015. - Vol. 6, Iss. 2. - P. 136-143.

165. Rules of anti-infection therapy for sepsis and septic shock / X. Zhou, L.X. Su, J.H. Zhang [et al.]. - DOI 10.1097/CM9.0000000000000101 / Chinese Medical Journal. - 2019. - Vol. 132, Iss. 5. - P. 589-596.

166. Salivary EGF levels reduced in diabetic patients / G.E. Oxford, L. Tayari, M.D. Barfoot [et al.]. - DOI 10.1016/s1056-8727(00)00073-8 // Journal of Diabetes Complications. - 2000. - Vol. 14, Iss. 3. - P. 140-145.

167. Scaltriti, M. The epidermal growth factor receptor pathway: a model for targeted therapy / M. Scaltriti, J. Baselga. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-05-1554 // Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 12, Iss. 18. - P. 5268-5272.

168. Schultz, H. The bactericidal/permeability increasing protein (BPI) in infection and inflammatory disease / H. Schultz, J.P. Weiss. - DOI 10.1016/j.cca.2007.07.005 // Clinica Chimica Acta. - 2007. - Vol. 384, Iss. 1-2. - P. 12-23.

169. Submandibular gland excision: 15 years of experience / S.F. Preuss, J.P. Klussmann, C. Wittekindt [et al.]. - DOI 10.1016/j.joms.2006.02.036 // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2007. - Vol. 65, Iss. 5. - P. 953-957.

170. Salivary epidermal growth factor levels in Behfet's disease and recurrent aphthous stomatitis / E. Adi§en, A. Aral, C. Aybay, M.A. Gürer. - DOI 10.1159/000148250 // Dermatology. - 2008. - Vol. 217, Iss. 3. - P. 235-240.

171. Surgical approaches to the submandibular gland: A review of literature / D.D. Beahm, L. Peleaz, D.W. Nuss [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijsu.2009.09.006 // International Journal of Surgery. - 2009. - Vol. 7, Iss. 6. - P. 503-509.

172. Surgical debridement and adjunctive hyperbaric oxygen in cervical necrotizing fasciitis / C.E. Flanagan, O.O. Daramola, R.H. Maisel [et al.]. - DOI 10.1016/j.otohns.2009.01.014 // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2009. -Vol. 140, Iss. 5. - P. 730-734.

173. Salivary defense proteins: their network and role in innate and acquired oral immunity / T. K. Fábián, P. Hermann, A. Beck [et al.]. - DOI 10.3390/ijms13044295 // International Journal of Molecular Sciences. - 2012. - Vol. 13, Iss. 4. - P. 4295-4320.

174. Salivary interferon gamma and interleukin-4 levels in patients suffering from oral lichen planus / H. Malekzadeh, M. Robati, H. Yousefimanesh [et al.]. - DOI 10.22074/cellj.2015.16 // Cell Journal. - 2015. - Vol. 17, Iss. 3. - P. 554-55S.

175. Salivary protective factors in patients suffering from decompensated type 2 diabetes / M. Chorzewski, K. Orywal, T. Sierpinska, M. Golebiewska. - DOI 10.1016/j.advms.2016.06.005 // Advances in Medical Sciences. - 2017. - Vol. 62, Iss. 2. - P. 211-215.

176. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016 / A. Rhodes, L.E. Evans, W. Alhazzani [et al.]. - DOI 10.1007/s00134-017-46S3-6 // Intensive Care Medicine. - 2017. - Vol. 43, Iss. 3. -P. 304-377.

177. Sathasivam, P. Head and neck infections in diabetic patients / P. Sathasivam // Journal of the Association of Physicians of India. - 201S. - Vol. 66, Iss. 9. - P 84-SS.

17S. Severe odontogenic infections: a 5-year review of a major referral hospital in Ghana / P.K. Blankson, G. Parkins, M.O. Boamah [et al.] // The Pan African Medical Journal. - 2019. - Vol. 32, Iss. 71. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31223362/ (дата обращения: 17.01.2020).

179. Severe odontogenic infections with septic progress - a constant and increasing challenge: a retrospective analysis / H. Weise, A. Naros, C. Weise [et al.]. -DOI 10.11S6/s12903-019-0S66-6 // BMC Oral Health. - 2019. - Vol. 19, Iss. 1. - P. 173.

180. Submandibular gland excision: From external surgery to robotic intraoral and extraoral approaches / G. Cammaroto, C. Vicin, F. Montevecchi [et al.]. - DOI 10.1111/odi.13340 // Oral Diseases. - 2020. - Vol. 26, Iss. 5. - P. 853-857.

181. Sepsis in the critically ill patient: current and emerging management strategies / N. Heming, E. Azabou, X. Cazaumayou [et al.]. - DOI 10.1080/14787210.2021.1846522 // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2021. -Vol. 19, Iss. 5. - P. 635-647.

182. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) / M. Singer, C.S. Deutschman, C.W. Seymour [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2016.0287 // Journal of the American Medical Association. - 2016. -Vol. 315, Iss. 8. - P. 801-810.

183. Ward, N.S. The compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) in critically ill patients / N.S. Ward, B. Casserly, A. Ayala. - DOI 10.1016/j.ccm.2008.06.010 // Clinics in Chest Medicine. - 2008. - Vol. 29, Iss. 4. -P. 617-625.

184. Wiesner, J. Antimicrobial peptides: The ancient arm of the human immune system / J. Wiesner, A. Vilcinskas. - DOI 10.4161/viru.1.5.12983 // Virulence. - 2010. - Vol. 1, Iss. 5. - P. 440-464.

185. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. - DOI 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B / M.M. Levy, M.P. Fink, J.C. Marshall [et al.] // Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 31, Iss. 4. - P. 12501256.