Распространение и свойства холерных вибрионов, обусловивших вспышки холеры Эль Тор на Кавказе в период седьмой пандемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Васильева, Оксана Васильевна

• Васильева, Оксана Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева, Оксана Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные этапы течения 7-й пандемии холеры в мире

1.2 Особенности холерных вибрионов Эль Тор в период 7-й

пандемии

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы

2.1.1 Бактериальные штаммы

2.1.2 Препараты

2.1.2.1 Реактивы

2.1.2.2 Питательные среды

2.1.2.3 Диагностические холерные сыворотки

2.1.2.4 Диагностические холерные бактериофаги

2.1.2.5 Олигонуклеотидные праймеры

2.1.3 Информационные материалы

2.2 Методы

2.2.1 Программное обеспечение

2.2.2 Подготовка проб для исследования в ПЦР

2.2.3 Полимеразная цепная реакция

2.2.4 Секвенирование ДНК

Глава 3. СОЗДАНИЕ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ

«ХОЛЕРА НА КАВКАЗЕ: ШТАММЫ ХОЛЕРНЫХ

ВИБРИОНОВ »

3.1 Разработка информационной системы

3.2 Работа с информационной системой

3.3 Краткая эпидемиологическая характеристика вспышек холеры

на Кавказе

3.3.1 Республика Дагестан

3.3.2 Краснодарский край

3.3.3 Ставропольский край

3.3.4 Республика Азербайджан

3.3.5 Республика Армения

3.3.6 Республика Грузия

3.4 Сезонность

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ ЭЛЬ

ТОР, ОБУСЛОВИВШИХ ЭПИДЕМИЧЕСКОЕ

НЕБЛАГОПОЛУЧИЕ НА КАВКАЗЕ

4.1 Генетическая характеристика штаммов в V. ско1егае биовара Эль

Тор, изолированных на Кавказе

4.2 Изменчивость генома профага СТХср

4.3 Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей гена

с1хВ типичных и измененных штаммов V. Ыю1егае биовара Эль Тор

4.4 Изучение распространенности 8ХТ-элемента в штаммах

V. сИо1егае биовара Эль Тор

4.5 Структура генома измененных вариантов V. ско1егае биовара

Эль Тор

4.6 Культуральио-морфологические, биохимические, серологические, фаголизабельные и другие свойства типичных и измененных V. ско1егае биовара Эль Тор

4.7 Изучение антибиотикорезистентности клинических штаммов

V. ско1егае биовара Эль Тор, выделенных на Кавказе

Глава 5. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ РАЙОНИРОВАНИЕ АДМИНИСТРАТИВНЫХ ТЕРРИТОРИЙ ПО РИСКУ ЗАНОСА И РАСПРОСТРАНЕНИЯ ХОЛЕРЫ (НА ПРИМЕРЕ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ - ТЕРРИТОРИИ I ТИПА ПО ЭПИДЕМИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ ХОЛЕРЫ)

5.1 Общая характеристика территории Ставропольского края

5.2 Оценка риска заноса холеры на примере Ставропольского края

Ставропольского края по риску заноса холеры

5.3 Факторы риска распространения холеры

5.3.1 Анализ качества проб воды по микробиологическим

показателям в разводящей сети Ставропольского края

5.3.2 Анализ качества проб воды по микробиологическим показателям в источниках централизованного питьевого водоснабжения

5.3.3 Оценка коммунального благоустройства административных территорий

5.3.4 Выделение из объектов окружающей среды V. cholerae 01 и

поп О I/O 139

5.3.5 Природно-климатические условия на территории

Ставропольского края

5.4 Ранжирование административных территорий Ставропольского

края по риску распространения холеры

5.5 Выделение административных территорий с высоким риском

заноса и распространения холеры

5.6 Использование эпидемиологического районирования территории Ставропольского края с целью совершенствования

эпидемиологического надзора

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространение и свойства холерных вибрионов, обусловивших вспышки холеры Эль Тор на Кавказе в период седьмой пандемии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Эпидемиологическая обстановка по холере представляет проблему для многих стран мира, в том числе и для России. Это обусловлено серьезными эпидемическими осложнениями на эндемичных территориях, многочисленными заносами инфекции практически на все континенты, тенденцией роста заболеваемости в мире [Онищенко Г.Г., 2005; Москвитина Э.А. с соавт., 2012]. Холерой ежегодно заболевают 3-5 млн человек, из которых около 100-120 тыс. умирают. Болезнь ежегодно регистрируется в 2025 странах мира. Наибольшее количество больных приходится на страны Африки, Америки и Азии.

Ситуация осложняется тем, что в современный период в эндемичных очагах этой инфекции (Юго-Восточная Азия, Африка) возникли новые генетически измененные варианты Vibrio cholerae биовара Эль Тор, которые отличаются повышенной вирулентностью [Nair G.B. et al., 2002; Morita M. et al., 2008; Смирнова Н.И. с соавт., 2010; Онищенко Г.Г. с соавт., 2011; Safa A. et al., 2008, 2010; Okada К. et al., 2012]. Модификации генома возбудителя холеры определили способность его генетически измененных клонов к широкому распространению, проникновению на новые территории и вытеснению типичных штаммов V. cholerae биовара Эль Тор [Nair G.B. et al., 2006; Morita M. et al., 2008; Safa A. et al., 2010; Grim C.J. et al., 2010; Москвитина Э.А. с соавт., 2012].

Такое положение определяет необходимость изучения изменчивости генома штаммов V. cholerae биовара Эль Тор, изолированных на различных территориях и в разные годы, в том числе и на Кавказе, с целыо обнаружения генетически измененных вариантов V. cholerae биовара Эль Тор. Все еще остаются мало изученными фенотипические свойства генетически измененных V. cholerae биовара Эль Тор, недостаточно данных о структуре профага СТХср и мобильных генетических элементах, необходимых для оценки их генетического разнообразия.

Развитие ситуации требует контроля над динамикой изменения биологических свойств возбудителя холеры (вирулентности, токсигенности, серо-и фаговарной характеристики, чувствительности к антибиотикам, генетической организации).

Помочь в решении этой задачи в части накопления, хранения, систематизации, представления данных в удобном для восприятия виде призваны информационные системы. Основой таких систем являются компьютерные базы данных, которые могут быть использованы в качестве инструмента при эпидемиологическом анализе. Применение современных технологий позволяет быстро оценивать ретроспективные данные, сопоставлять их с современными данными, проводить ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ вспышек холеры на клеточном и молекулярном уровнях [Москвитина Э.А., 1996; Водопьянов A.C. с соавт., 2005, 2009].

Важную роль в предотвращении вспышек данной опасной болезни на территории России играет прогнозирование рисков заноса и распространения холеры в каждом регионе, позволяющее грамотно спланировать профилактические мероприятия.

Подобная задача особенно актуальна для Ставропольского края, территория которого относится к первому типу по эпидемическим проявлениям холеры и нуждается в проведении усиленного комплекса противохолерных мероприятий. В целях рационального планирования санитарно-эпидемиологических мер в крае необходима оценка его административных территорий по степени риска заноса и распространения холеры.

Степень разработанности темы исследования. Впервые о генетически измененных вариантах биовара Эль Тор стало известно из работ G.B. Nair et al. [2002]. Исследования, проведенные впоследствии российскими учеными, показали, что эпидемические осложнения в Российской Федерации с начала 90-х годов были вызваны, в том числе, и генетически измененными штаммами возбудителя холеры [Смирнова Н.И. с соавт., 2008; Монахова Е.В. с соавт., 2009; Миронова JI.B. с соавт., 2012]. А поскольку в период седьмой пандемии

эпидемические проявления холеры неоднократно регистрировали на Кавказе (Ставропольский край, Дагестан, Грузия, Армения, Азербайджан), и при этом заносы инфекции происходили из различных регионов мира (Сирия, Иран, Индия и др.), есть все основания полагать, что вспышки вызваны генетически различными штаммами V. ско1егае. Генетически измененные штаммы вызывают особый интерес в силу малой изученности и высокой эпидемической опасности. Для дальнейшей оценки генетического многообразия V. ско1егае и изучения свойств его измененных вариантов необходимо более глубокое исследование штаммов, выделенных на Кавказе в период седьмой пандемии.

Цель исследования - анализ распространения холеры на Кавказе в период седьмой пандемии и изучение биологических и молекулярно-генетических свойств возбудителя данной инфекции.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать эпидемические проявления холеры на Кавказе с 1970 г. по настоящее время.

2. Создать информационную систему «Холера на Кавказе: штаммы холерных вибрионов», в которой будут представлены биохимические, серологические и генетические свойства холерных вибрионов, выделенных в период 1969-2010 гг., а также место и дата их выделения.

3. В сравнительном аспекте провести анализ фенотипических свойств типичных штаммов холерных вибрионов и измененных вариантов, обусловивших эпидемическое неблагополучие на Кавказе.

4. Изучить молекулярно-генетическую организацию выделенных на территории Кавказа измененных вариантов V. ско1егае биовара Эль Тор, провести анализ нуклеотидных последовательностей гена

5. На примере Ставропольского края провести анализ и ранжировать риски заноса и распространения холеры, определить с их учетом комплекс противохолерных мероприятий на конкретных административных территориях в целях совершенствования эпидемиологического надзора.

Научная новизна исследования:

Впервые на Кавказе выявлены генетически измененные варианты биовара Эль Тор и установлено, что эпидемические осложнения по холере в 1970-1990 гг. были обусловлены типичными штаммами, а в 1993, 1994 и 1998 гг. - генетически измененными вариантами.

Установлена изменчивость профага СТХср у генетически измененных вариантов V. ско1егае биовара Эль Тор, обусловленная присутствием разных аллелей гена rstR rstREI). Наибольшее количество штаммов, выделенных

на Кавказе (72 %), содержали два аллеля гена

При исследовании фенотипических свойств холерных вибрионов показано, что генетически измененные варианты по своим морфологическим, биохимическим и гемолитическим свойствам не отличаются от типичных холерных вибрионов. Однако часть штаммов оказалась резистентной к фагу Эль Тор (78,4 %) и не агглютинировала эритроциты морской свинки (3,9 %), не образовывала ацетилметилкарбинол в реакции Фогес-Проскауэра (13,7 %). У штаммов, изолированных в 1993-1994 гг., установлено повышение резистентности к тетрациклину и левомицетину по сравнению со штаммами, выделенными в 1970-1990 гг.

Создана информационная система «Холера на Кавказе: штаммы холерных вибрионов», которая включает в себя 6181 паспорт штаммов холерного вибриона, выделенных от больных, вибриононосителей и из объектов окружающей среды в период 1969-2010 гг. на территории Кавказа. Представлены данные о биологических свойствах данных штаммов холерных вибрионов (биохимических, серологических, фаголизабельных, чувствительности к антибиотикам) и генетических особенностях возбудителя холеры.

Впервые с использованием квартального анализа проведена оценка факторов риска заноса и распространения холеры на примере Ставропольского края. Выделены четыре группы административных территорий с низким,

средним, высоким и очень высоким риском как заноса, так и распространения холеры.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Разработана информационная система «Холера на Кавказе: штаммы холерных вибрионов», позволяющая следить за динамикой биологических свойств возбудителя (вирулентности, серо- и фаговаровой характеристики, чувствительности к антибиотикам), генетическими изменениями, одобрена Ученым Советом ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора (протокол № 1 от 29.01.2015 г.), утверждена директором института.

2. Методические рекомендации «ПЦР генотипирование холерных вибрионов Эль Тор» одобрены Ученым Советом ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора (протокол № 5 от 27.04.2010 г.), утверждены директором института.

3. Методические рекомендации «ПЦР-генотипирование холерных вибрионов Эль Тор по тестированию генов ¡^Е01, МхА, ШС» одобрены Ученым Советом ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора (протокол № 4 от 19.04.2010 г.), утверждены директором института.

4. Разработки автора использованы в составлении комплексного плана противохолерных мероприятий в Ставропольском крае на период 2011-2015 гг. (утверждены первым заместителем председателя Правительства Ставропольского края 01.08.2011 г.).

Научные и практически значимые результаты исследования используются в лекционном материале для слушателей курсов специализации и повышения квалификации ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора.

Методология и методы исследования. При подготовке и реализации программы исследования использована методология, основанная на

традиционных, адаптированных к специфике поставленных задач, методах. В исследованиях использованы методы: генетические и микробиологические, с последующей современной компьютерной статистической обработкой.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование информационной системы позволяет более эффективно проводить анализ вспышек, а также определять вновь выявленные изменения биологических (токсигенность, биохимические и серологические свойства, лизабельность фагами, антибиотикорезистентность), генетических свойств возбудителя.

2. Штаммы холерного вибриона, изолированные от людей в регионе

г;

Кавказа с 1970 г. по 1990 г., в составе профага СТХф содержат ген с1хВ (или МхВЗ) и продуцируют токсин 2-го типа, характерный для вибриона Эль Тор. Штаммы холерного вибриона, выделенные от людей на территории Дагестана в 1993, 1994, 1998 гг., содержат сЬсВ0'"" (или &хВ1) и продуцируют токсин 1-го типа, характерный для классического холерного вибриона.

3. Штаммы холерного вибриона Эль Тор, выделенные на Кавказе в 19701990 гг., в области 1182 профага СТХф содержат ген ШЯ . Штаммы, выделенные в 1993, 1994 и 1998 гг., содержат разные аллели фагового гена - ШЯ1"1 и

4. Проведенное ранжирование административных территорий Ставропольского края по степени эпидемиологического риска позволило выделить районы, подверженные наибольшей опасности заноса или распространения холеры, и определить комплекс первоочередных профилактических мероприятий. Подобный подход к оценке риска и дальнейшего распространения холеры может быть использован и для других административных территорий Российской Федерации.

Степень достоверности и апробация результатов.

Результаты исследований получены с использованием современного поверенного оборудования с привлечением статистических методов обработки данных.

Материалы диссертации представлены на заседаниях проблемной комиссии «Холера и патогенные для человека вибрионы» Координационного научного совета по санитарно-эпидемиологической охране территории Российской Федерации (Ростов-на-Дону, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013); на итоговых конференциях «ФКУЗ Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора (Ставрополь, 2010, 2011); Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы болезней, общих для человека и животных» (Ставрополь, 2012); Региональной паучно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия в Причерноморском регионе» (Ставрополь, 2013). Апробация диссертационной работы состоялась на расширенном заседании лаборатории диагностики холеры и других кишечных инфекций ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора (протокол № 1 от 6 февраля 2015 г.).

Публикации.

Основное содержание диссертации изложено в 19 научных работах, 6 из которых опубликованы в периодических изданиях, рекомендованных «Перечнем ВАК».

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 242 источника, в том числе 111 работ отечественных и 131 работу зарубежных авторов. Материалы исследований иллюстрированы 35 таблицами и 13 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные этапы течения 7-й пандемии холеры в мире

Холера известна человечеству на протяжении многих тысячелетий, за это время болезнь унесла миллионы жизней [Бароян О.В., 1971; Lacey S.W., 1995; Mekalanos J.J. et al., 1997; Покровский В.И., 1989, 2000]. Описания заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся рвотой, диареей и обезвоживанием организма, упоминаются в трудах Цельса и Гиппократа [Розенберг Н.К., 1934]. В индийской медицинской литературе имеются свидетельства существования холеры в Индии с V века до н. э. После выхода за пределы своего исторического очага из дельты реки Ганг в Индии с 1817 г. по 1926 г. зарегистрировано шесть пандемий холеры, вызванных классическими холерными вибрионами [Бароян О.В., 1971].

Как известно, вибрионы биовара Эль Тор были выделены в 1905 г. на карантинной станции Эль-Тор от паломников, возвращавшихся из Мекки [Gotschlich F., 1906]. В прошлом вибрионы, подобные Эль Тор, обнаруживались в Бенгалии и Мадрасе, а также странах Среднего Востока в воде поверхностных водоемов и у людей, не имевших симптомов заболевания [Marris F.M., 1929; Goyle A.N., 1939]. До середины тридцатых годов текущего столетия не было доказательств способности вибрионов Эль Тор вызывать заболевание у человека. Однако в сентябре 1937 г. на западном берегу о. Целебес в Индонезии (г. Маккасар) возникла эпидемическая вспышка заболевания, обусловленная вибрионами Эль Тор, длившаяся по апрель 1938 года [De Moor С.Е., 1938, 1949]. Болезнь протекала с симптомами типичной холеры. Все случаи заболевания были единичными и наблюдались в деревнях вдоль западного побережья Индонезии. Заболевание на о. Целебес было названо J.J. Van Loghem как Enteritidis choleriformis El Tor, a C.E. De Moor-Paracholerae - El Tor [Van Loghem J.J., 1938; De Moor C.E., 1949]. Заболевания, вызванные вибрионами Эль Тор в 1937-1960

годы, были эндемичными и спорадическими для острова Целебес и не распространялись на другие территории Индонезии [Gallut S., 1968].

В 1961 году заболевание, вызванное вибрионами Эль Тор, распространилось на соседние с о. Сулавеси территории. Началась седьмая пандемия, ее возбудителем стали холерные вибрионы той же 01 серогруппы, но нового биовара - Эль Top [De Moor С.Е., 1963; Barua D. Cvjetonovic В., 1971].

По характеру территориального распространения седьмую пандемию холеры можно разделить на три периода [Кологоров А.И. с соавт., 1997; Хотько Н.И. с соавт., 1989; Онищенко Г.Г. с соавт., 2010]. Некоторые исследователи выделяют четыре временных периода широкого распространения холеры Эль Тор: 1961-1969 гг.; 1970-1980 гг.; 1981-1990 гг.; 1991-1996 гг. [Савельев В.Н., 1998].

Таблица 1 - Мировое распространение холеры Эль Тор (1961-2013 гг.)

Периоды Годы Пораженные континенты мира

I 1961-1969 Азия

II 1970-1990 Азия, Африка, Европа, США, Океания, Австралия, Северная Америка

III 1991-2013 Азия, Африка, Европа, США, Океания, Австралия, Северная, Южная и Центральная Америка

Как показано в таблице 1, первый период охватывает 1961-1969 гг., когда холера регистрировалась только в Азии (21 страна). В 1961 году на о. Сулавеси было зарегистрировано 109 случаев холеры Эль Тор, 29 закончились летально. Вскоре болезнь распространилась на Борнео (о. Калимантан), а затем в Саравак [РекепГеШ О., 1963].

» I

Последующее распространение холеры отмечалось в 1962 г. на о. Тайвань и в западной части о. Новая Гвинея. В 1964 г. холера Эль Тор проникла в Южный Вьетнам, а оттуда в районы Бенгалии, где вибрионы Эль Тор начали вытеснять классические вибрионы [Бароян О.В., 1971]. В этом же году холерой Эль Тор были поражены и другие районы Индии (Бомбей), она достигла Западного Пакистана (Карачи) и Непала и охватила почти всю его территорию. Вспышки эти довольно хорошо изучены, соответствующие материалы по ним представлены в научных статьях и монографиях [РеЬепГеМ О., 1963, 1964, 1965; Бароян О.В., 1967,1975]. Если в 1967 г. не отмечалось заметного продвижения седьмой пандемии холеры, то в 1969 г. заболеваемость холерой Эль Тор по сравнению с 1967 г. заметно повысилась. Следует отметить, что в ряде азиатских стран, в которых в прошлом случаи холеры не регистрировались в течение многих лет, холера, вызванная вибрионами Эль Тор, стала эндемичной болезнью.

Таким образом, число пораженных холерой стран в Азии постоянно увеличивалось. Так, в 1961 году их было 8, в 1964 - 15, а в 1969 - уже 16 стран. В отдельных странах, таких как Индонезия и Бангладеш, показатель летальности достигал 50 % [Хроника ВОЗ, 1976]. В этот период произошёл занос холеры на территорию Каракалпакии и Узбекистана из провинции Мазари-Шариф Афганистана, во время эпидемии было зарегистрировано 570 больных и вибриононосителей [Мединский Г.М. с соавт., 1969; Бароян О.В. с соавт., 1971].

Второй период начался в 1970 году и продолжался до 1990 года. За это время охват территорий холерой значительно расширился. Из эндемичных районов Юго-Восточной Азии инфекция проникла в Африку, практически на всю территорию Азии, в Европу, Австралию, Океанию и Северную Америку (всего 109 стран), вызвав эпидемические осложнения разной степени интенсивности. Анализ распространения заболеваемости в мире в этот период показал, что максимальное число больных зафиксировано в 1971 и 1973 гг. В последующие годы наблюдалось снижение заболеваемости, и число больных по сравнению с 1971 и 1973 гг. уменьшилось в 3 раза. Число пораженных холерой стран после 1970 г. составляло в среднем 38-40, за исключением 1979 г., когда было поражено

45 стран. После 1970 г. произошло перераспределение заболеваемости холерой в различных странах. В Африке увеличился уровень заболеваемости и распространенность этой инфекции по территории континента. Так, если в период с 1970 по 1975 гг. на долю стран Африки приходилось 15,9 % всех больных в мире, то в последующие годы удельный вес увеличился вдвое [Иванов В.А. с соавт., 1983]. Летальность находилась в пределах от 6 до 20 %, а в период эпидемии в Верхней Вольте возросла до 50 % [Lapeyssonnie G., 1971; Хроника ВОЗ, 1976]. К 1982 г. в Африке было зарегистрировано 19 стран, пораженных холерой. Неоднократно холера заносилась с Африканского континента в страны Европы. Вспышки отмечены в Испании - 22 больных, в Италии - 288 больных и в Португалии - 3545 больных. Отмечены заносы холеры из Африки в Канаду и США, а также в Австралию. В Саудовской Аравии была зарегистрирована значительная вспышка холеры, куда она проникла из Нигерии вместе с паломниками [Иванов В.А., с соавт., 1983]. В этот период значительное распространение холера приобрела на островах Океании, на которых первые случаи заболеваний были выявлены в 1972 г. За период с 1972 по 1982 гг. было зарегистрировано 5780 случаев на островах Науру, Гильберта, Гуам и ряде других тихоокеанских островов, где в 1981 и 1982 гг. протекали наиболее интенсивные вспышки [Wkly Epidem. Ree., 1961-1982]. Во второй период пандемии холера Эль Тор распространилась на территории СССР. Эпидемические вспышки инфекции с 1970 по 1977 гг. были выявлены на 80 административных территориях страны [Наркевич М.Н. с соавт., 1991].

Занос холеры на территорию Советского Союза из-за рубежа морским транспортом в 1970 г. в Астрахань, Керчь и Одессу [Павлов A.B., 1975; Сергиев В.П. с соавт., 1981] вызвал вспышку инфекции с 3989 больными. Интенсивные вспышки холеры Эль Тор отмечены в Поволжье в 1970-1971 годах - в Астраханской, Куйбышевской, Волгоградской, Саратовской и Ульяновской областях, в которых было зарегистрировано 5584 больных и вибриононосителей. Кроме того, эпидемические проявления холеры были отмечены в Грузии (53 больных), Азербайджане (42), Таджикистане (41). В 1972-1975 годы эпидемии

холеры регистрировались на Северном Кавказе: в Ростовской области, Ставропольском и Краснодарском краях - 1090 больных и вибриононосителей. В 1974 г. Волго-Вятском регионе - в Кировской и Горьковской областях - 569; в 1973 г. в Западной Сибири; в Новосибирской области, Омске и Барнауле - 226 больных и вибриононосителей. Показатель заболеваемости по СССР колебался от 0,8 в 1970 г. до 0,001 в 1977 г. на 100 тыс. населения [Наркевич М.Н. с соавт., 1991].

В России в 1981 г. отмечены локальные вспышки холеры, в Узбекистане в 1982 г. и на Украине в 1986 г. Вспышки холеры Эль Тор отмечены в Азербайджане в 1981, 1985, 1988, 1989 гг. Причина вспышек связана с заносом возбудителя в Азербайджан из Ирана с водой реки Араке, т. е. был реализован водный путь передачи возбудителя инфекции [Малыгин A.B. с соавт., 1983; Савельев В.Н. с соавт., 1989, 1991; Грижебовский Г.М. с соавт., 1991]. На территорию Северного Кавказа холера Эль Тор была занесена строителями из Сирии. В г. Ставрополе в 1990 г. заболело 49 человек и выявлен 21 вибриононоситель. Заболевания людей были связаны с употреблением воды из родника, в который попадали сточные воды, контаминированные холерными вибрионами Эль Тор. Зарегистрированы выносы инфекции из очага в Пермь, Москву, Краснодар и Волгоград. Однако вследствие организованных противоэпидемических мероприятий дальнейшее распространение холеры было предотвращено [Богданов И.К., 1991].

В современный период, начавшийся в 1991 г., холера распространилась также в страны Южной и Центральной Америки. Вместе с тем произошел подъем заболеваемости холерой в мире. По данным ВОЗ, в 1991 г. число случаев холеры было рекордным за 30-летшою историю седьмой пандемии - 594694, из них 19295 с летальным исходом [W.E.R., 1992]. При этом в Азии зарегистрирован 49791 случай холеры Эль Тор, из них 1286 с летальным исходом, в Америке - 391220, из них 4002 с летальным исходом. В странах Европы зафиксировано всего 325 больных холерой. Большое количество инфицированных лиц выявлено в Румынии (235 больных) и на Украине (75 больных), где заносы холеры вызвали

эпидемические вспышки [Ломов Ю.М. с соавт., 1992; Москвитина Э.А. с соавт., 1992; Онищенко Г.Г. с соавт., 1993]. В 1992-1996 годах отмечалось снижение заболеваемости холерой в мире, это произошло из-за уменьшения количества больных в Латинской Америке. К 1995 г. летальность от холеры в мире уменьшилась: в Африке до 4,3 %, в Азии до 2,2 %, а в Америке до 1 %. С 1992 г. регистрируются вспышки холеры, вызванные V. ско1егае 0139 серогруппы, в Индии и Бангладеш [КататиЛЬу Т. е1 а1., 1993; \Valdor М.К. а1., 1994; ВЬапитаШ! Я. е! а1., 2003; Ерошенко Г.А., 2004]. Прогноз о возможном начале восьмой пандемии, вызванной V. скокгае 0139 серогруппы, не реализовался. Эпидемические проявления холеры Бенгал в Индии и Бангладеш отмечаются ежегодно. Также отмечаются заносы холеры Бенгал в страны Азии: Непал - 1993 г., Шри-Ланка - 1993 г., Пакистан - 1993, 2002-2003 гг., Таиланд -1993,1994,1998 гг., Малайзия - 1993, 1998 гг., Бирма - 1995 г. и Китай - 1993-1999, 2004-2006 гг.; в Киргизию, Узбекистан, Казахстан, Японию в страны Европы: Эстонию, Германию, Великобританию, Данию, Францию, Россию, а также в США [Москвитина Э.А., 2008; (}ас1п Р.е1 а1., 2005].

В третий период пандемического распространения холеры Эль Тор были отмечены частые заносы инфекции в Россию: в 1991 году в Москву - 5 случаев, Московскую область - 2 случая, в 1992 г. в Брянскую область - 1 случай; в 1994 году в Калининградскую - (10) и Кировскую области - (4), в Чувашскую республику - (4), в Краснодарский - (6) и Ставропольский - (3) края, в Ростовскую область - (4), Алтайский край - (2) [Савельев В.Н., 1998]. Эпидемическая вспышка холеры в Дагестане в 1994 году была признана самой масштабной в России - 2359 случаев холеры. Она же была самой продолжительной во времени и распространенной из всех вспышек инфекции, наблюдавшихся в России с 1970 г. [Савельев В.Н. с соавт., 1994; Онищенко Г.Г. с соавт., 1994; Москвитина Э.А. с соавт., 1995].

Всемирной Ассамблеей Здравоохранения в мае 2011 года эпидемическая обстановка по холере на современном этапе седьмой пандемии была признана серьезной проблемой для мирового здравоохранения. Принятая резолюция \УНА

64.15 призвала к применению интегрированного всеобщего подхода в борьбе с этой опасной инфекцией.

В период с 2002 по 2011 год в мире было выявлено 1173 импортированных межконтинентальных, меж- и внутригосударственных случаев инфекции [Москвитина Э.А. с соавт., 2012]. Наибольший удельный вес в структуре заносов холеры приходится на страны Азии - 65,5 % (768 заносов), их частота в Европе составила - 18,2 % (214), в Южной, Северной и Центральной Америке - 9,2 % (108), в Африке - 5,6 % (66), в Австралии и Океании - 1,5 % (17) [Онищенко Г.Г., 2012]. При этом продолжалось вовлечение в пандемию новых стран, расположенных как в Северной Америке (Доминиканская Республика, Мартиника, Гаити в 2010 г. Пуэрто-Рико в 2011 г.), так и в Африке, Азии и Европе [Ломов Ю.М. с соавт., 2012]. В России начало седьмой пандемии холеры и все её последующие вспышки и спорадические случаи заболевания были связаны с заносами из-за рубежа. В настоящее время существует угроза заноса холеры всеми видами международного транспорта на любую административную территорию вне зависимости от ее типа по эпидемическим проявлениям холеры [Москвитина Э.А. с соавт., 2012]. Например, в современный период зарегистрированы заносы из Индии в Республику Башкортостан в 2004, 2008 гг., в Мурманскую область в 2006 г., в Москву в 2010 г.; из Таджикистана в Москву и Тверскую область в 2005 г. Вспышки и заносные случаи заболевания зарегистрированы на Украине в 2003, 2007, 2011 гг. и в Казахстане в 2005, 2008 гг. [Онищенко Г.Г., 2012].

Таким образом, последние десятилетия характеризуются крупными эпидемиями и вспышками в странах Африки, Азии и Северной Америки, а также почти ежегодными заносами из эндемичных очагов на все континенты. Налицо тенденция к росту мировой заболеваемости, что определяет неблагоприятный прогноз па глобальном уровне [Москвитина Э.А. с соавт., 2012]. Ситуация по холере осложняется происходящими в мире как природными, так и техногенными катастрофами. Особую озабоченность вызвала крупная вспышка холеры на территории Гаити, пострадавшей от землетрясения, где по данным Министерства

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева, Оксана Васильевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

¡.Активность 22 препаратов в отношении штаммов Vibrio cholerae OI и 0139 серогрупп, выделенных от людей в период с 1927 по 2005 гг. в разных регионах мира [Текст] / И. В. Рыжко [и др.] //Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50, №8-9. -С. 38-42.

2. Бароян, О. В. Очерки по мировому распространению важнейших заразных болезней человека [Текст] / О. В. Бароян. - М., Медицина, 1967. - 345 с.

3. Бароян, О. В. Холера Эль-Тор [Текст] / О. В. Бароян. - М., 1971. - 256 с.

4. Бароян, О. В. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии [Текст] / О. В. Бароян, Д. В. Портер. М., 1975. -519 с.

5. Бароян О. В. Современные данные по эпидемиологии и профилактике холеры Эль Тор [Текст] / О. В. Бароян. - М., 1967. - 12 с.

6. Брико, Н. И. Глобализация и эпидемический процесс / Н. И. Брико, В. Н. Покровский [Текст] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 4. -С. 4-10.

7. Вариабельность генома измененных вариантов Vibrio cholerae биовара Эль-Тор, выделенных на территории России в современный период [Текст] / Н. И. Смирнова [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. — 2011а. -№ 4.-С. 11-18.

8. Вергиев, Ю. В. Комбинированный эффект бактериальных токсинов и нейраминидаз в условиях in Vitro [Текст] / Ю. В. Вертиев, Ю. В. Езенчук //

Молекулекулярная структура бактериальных токсинов и генетический контроль их биосинтеза: тез. 1 Всесоюзн. конф. - М., 1985. - С. 27-28.

9. Вспышка холеры в Саатлинском и Сабирабадском районах Азербайджанской ССР [Текст] / А. В. Малыгин [и др.] // Вопросы противобактериологической защиты: сб. статей НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. - 1983. - Вып. 31 - С. 566-568.

10. Вспышка холеры в г. Вилково Одесской области в 1991 г. [Текст] / Э. А. Москвитина [и др.] // Холера. Вопросы эпидемиологии, микробиологии и лабораторной диагностики.: матер. Рос. научн. конф. - Ростов-на-Дону, 1992. - С. 44-47.

11. Генетическая характеристика клинических штаммов Vibrio cholerae биовара Эль-Тор, завезенных на территории России в современный период [Текст] / Н. И. Смирнова [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2011 - № 3. - С. 3-10.

12. Геоинформационная система «Холера. Штаммы -VNTR», работающая в системе LINUX [Текст] / А. С. Водопьянов [и др.] // Матер.VI Межгосуд. науч.-практ. конф. Государств-участников СНГ 13-14 сентябрь 2005 г., Волгоград. -2005.-С 19-21.

13. Горобец, А. В Определение эпидемиологического потенциала административной территории при холере с использованием комплекса показателей: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Горобец Анна Викторовна. -Ростов-на-Дону, 2005. - 5 с.

14. Горяев, А. А. Измененные варианты возбудителя холеры, выделенные на территории Российской Федерации [Текст] / А. А. Горяев, С. П. Заднова, А. В. Шубина // Проблемы особо опасных инфекций. - 2011. - № 1(107). - С. 49-52.

15. Государственные доклады о санитарно-эпидемиологической обстановке в Ставропольском крае за 2007-2012 г.

16. Грижебовский, Г. М. Холера на Кавказе (теоретические и прикладные вопросы эпидемиологии): дис. в виде научн. докл. ... докт. мед. наук: 14.00.30 / Грижебовский Георгий Михайлович. - Ставрополь, 1997. - 78 с.

17. Дубянский, В. М. Методика оценки биологической опасности внутренних и внешних угроз в субъекте Российской Федерации / В. М. Дубянский, О. В. Малецкая // Проблемы особо опасных инфекций. - 2012. -№ 1(111). - С. 39-42.

18. Ерошенко Г. А. Молекулярно-генетический анализ штаммов Vibrio cholerae 0139 [Текст]: диссертация ... доктора биологических наук: 03.00.07, 03.00.15. Саратов, 2004. - 298 с.

19. Закономерность характера распространения и уровня заболеваемости холерой в мире в отдельные этапы седьмой пандемии [Текст] / А. И. Кологоров [и др.] // Матер, научн.-практ. конф., поев. 100-летию образования противочумной службы России. - Саратов, 1997. - Т. 1. - С. 72-73.

20. Заносные из-за рубежа случаи холеры на Кавказе [Текст] / И. К. Богданов [и др.] // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: тез. докл. научн. конф. - Ставрополь, 1991. - С. 231-233.

21. Зиатдинов В. Б. Характеристика культур Vibrio cholerae, выделенных в очагах холеры в г. Казань [Текст] / В. Б. Зиатдинов // Журн. микробиол. - 2002. - № 6. -С. 78-80.

22. Ильина, Т. С. Суперинтегроны бактерий источники новых генов с адаптивными функциями [Текст] / Т. С. Ильина // Генетика. - 2006. - Т. 42, №11. -С. 1536-1546.

23. Ильина, Т. С. Механизмы горизонтального переноса генов: роль бактериофагов и интегронов в эволюции патогенных бактерий [Текст] / Т. С. Ильина // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2003. - № 4. -С. 3-10.

24. Ильина, Т. С. Геномные острова бактерий: организация, функции, роль в эволюции [Текст] / Т. С. Ильина, Ю. М. Романова // Молекулярная биология. -2002. - Т. 36. - № 2. - С. 228-239.

25. Информационный бюллетень ВОЗ. - 2014. -№ 107.

26. Исследование эпидемической значимости некультивируемых форм холерных вибрионов методом полимеразной цепной реакции [Текст] / Е. В. Четина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1992. - № 3. - С. 21-25.

27. Концепция и структура мониторинга биологической характеристики микроорганизмов [Текст] / А. Б. Хайтович [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - № 6. - С. 42-45.

28. Костромитина, Е. А. Молекулярно-генетические свойства штаммов холерных вибрионов Эль-Тор с различной эпидемической значимостью: дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07, 03.00.15 / Костромитина Елена Александровна. - Саратов, 2004. -161 с.

29. Куликалова, Е. С. Экологические и микробиологические аспекты эпидемиологического надзора за холерой (по материалам Сибири и Дальнего Востока): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.02, 03.02.03 / Куликалова Елена Станиславовна. - Иркутск, 2010. - 8с.

30. Кулынань, Т. А. Анализ молекулярно-генетическихособенностей штаммов Vibrio cholerae классического и Эль Тор биоваров: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.03 / Кулынань Татьяна Алексеевна. - Саратов, 2013. - 12с.

31. Лабораторная диагностика холеры: методические указания МУК 4.2.2218-07. -М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2007. - 87с.

32. Литвин, В. Ю. Стратегия адаптивной изменчивости холерных вибрионов в природных водоемах [Текст] / В. Ю. Литвин, A.C. Марамович, А.Л. Гинцбург // Вестн. РАМЫ.- 2001. -№ 11.-С. 20-24.

33. Литвин, В. Ю. Интегративные процессы в современной эпидемиологии / В.Ю. Литвин, А.Л. Гинцбург // Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 63-72.

34. Литвин, В. Ю. Экосистемный пусковой механизм эпидемического проявления сапронозов (на примере холеры эльтор). // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1996. - № 3. - С. 11-15.

35. Ломов, Ю. М. Оценка эпидемиологической обстановки по холере в мире в современный период. Прогноз [Текст] / Ю. М. Ломов, Э. А Москвитина, О. В. Арешина // Проблемы особо опасных инфекций. - 2011. - № 1 (107). - С. 16-19.

36. Мединский, Г. М. К вопросу о возможных путях заноса холеры на территорию Советского Союза в 1965 году [Текст] / Г. М. Мединский, С. П. Сазыкин, Г. И. Кулов // Вопросы противоэпидемической защиты. - НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. -1969.-Вып. 15.-С. 270-277.

37. Методика дифференциации патогенных и апатогенных вибрионов эльтор [Текст] / А. К. Адамов [и др.] // Пробл. особо опасных инфекций: Тр. противочумн. учреждений. - Саратов, 1971. - № 1(17). - С. 116-123.

38. Министерство природных ресурсов и охраны окружающей среды Ставропольского края [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.mpr.stavkray.ru

39. Михайлова, Л. В. Клинико-экологическое влияние на структуру заболеваемости острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной микрофлоры на объектах внешней среды в условиях крупного города [Текст] / Л. В. Михайлова, Л. П. Блинцова, Н. Л. Матвеева // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2007. - № 2 (55). - С. 250.

40. Мишанькин, Б. Н. Компьютерный анализ нуклеотидной и аминокислотной последовательностей гена нейраминидазы холерного вибриона биотипа эльтор [Текст] / Б. Н. Мишанькин // Холера и патогенные для человека вибрионы. — Ростов н/Д, 2000. -Вып.13. - С. 75-78.

41. Множественная лекарственная резистентность Vibrio cholerae: генетический анализ и молекулярное типирование штаммов возбудителей [Текст] / Д. В. Викторов [и др.] // Холера и патогенные для человека вибрионы. - Ростов-на-Дону, 2006. - Вып. 19. - С. 71-73.

42. Множественная устойчивость холерных вибрионов к антибиотикам [Текст] / JL С. Подосинникова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1973. - №4. - С. 9-13.

43. Молекулярно-генетический анализ эпидемически опасных Vibrio cholerae eltor, изолированных в Сибирском и Дальневосточном регионах России [Текст] / JI. В. Миронова [и др.] // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. - 2012. - №2. -С. 13-20.

44. Москвитина, Э. А. Научное обоснование принципов совершенствования противохолерных мероприятий: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.30 / Москвитина Эльза Афанасьевна. - Саратов, 1996. - 38 с.

45. Москвитина, Э. А. Определение потенциальной опасности водного пути передачи при холере [Текст] / Э. А. Москватина // Регион. Проб. Охраны окруж. среды и здоровья населения. - Ростов н/Дону, 1997а — С. 126-128.

46. Монахова, Е. В. Факторы патогенности нехолерогенных штаммов Vibrio cholerae: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 03.02.03 / Монахова Елена Владимировна. - Ростов-на-Дону, 2012.- 37 с.

47. Некоторые особенности вспышки холеры в Пушкинском районе Азербайджанской ССР [Текст] / Г. М. Грижебовский [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - № 4. - С. 29.

48. Нефедоров, К. С. Сравнительный анализ фенотипических и молекулярно генетических свойств холерных вибрионов эльтор, выделенных до начала и в период седьмой пандемии холеры: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Нефедоров Константин Сергеевич. - Саратов, 2009.- 21 с.

49. О возможности прогнозирования холеры в Азербайджанской ССР [Текст] / В. Н. Савельев [и др.] // Актуальные вопросы эпидемиологии, профилактики и диагностики особо опасных инфекций.: тез. докл. итоговой научн. конф. -Ставрополь, 1989. - Ч. 2. - С. 42-45.

50. Об эпидемиологической ситуации по холере в мире и прогнозе заболеваемости холерой на 2012 г. Письмо Главного Государственного санитарного врача Г. Г. Онищенко № 01/3540-12-32 от 06.04.2012а.

51. Общие требования к эпидемиологические надзору за холерой на территории Российской Федерации: СП 3.1.1. 2521-09. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. - 35 с.

52. Онищенко, Г. Г. Об эпидемической ситуации по холере в мире и прогнозе заболеваемости холерой на 2012 год [Текст] / Г. Г. Онищенко // Приложение к письму Роспотребнадзора от 6 апреля 2012 г. N 01/3540-12-32.

53. Онищенко, Г. Г. Специфическая профилактика холеры в современных условиях [Текст] / Г. Г. Онищенко, В. В. Кутырев, Т. Н. Щуковская // Проблемы особо опасных инфекций. - 2011 - № 1 (107). - С. 5-11.

54. Определение наличия гена токсинообразования у холерного вибриона [Текст] / Гинцбург A. JI. [и др.] // Метод, рекомендации. - НИИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР, Москва, 1995.

55. Организация и клонирование структурных генов энтеротоксина Vibrio cholerae eltor RV79 [Текст] / Гинцбург А. Л. [и др.] // Метод, рекомендации. - НИИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР, Москва, 1995.

56. Оперативный анализ эпидемии холеры в Республике Дагестан с использованием компьютерной базы данных [Текст] / Э. А. Москвитина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1995. - № 2. -Приложение. - С. 22 - 27.

57. Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I-IV групп патогенности: методические указания МУ 1.3.2569-09. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. - 51 с.

58. Осин, А. В. Сравнительный анализ геномов холерных вибрионов эльтор, выделенных до начала и в разные периоды седьмой пандемии холеры [Текст] / А. В. Осин//Генетика.-2005.-Т. 41, № 1.-С. 53-62.

59. Особенности седьмой пандемии холеры [Текст] / В. П. Сергиев [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1981. - № 3. - С. 38.

60. Особенности современного распространения холеры в мире (по данным W.E.R. 1961-1982 гг.) [Текст] / О. А. Иванов [и др.] // Эпидемиология и профилактика чумы и холеры. - Саратов, 1983. - С. 59-64.

61. Павлов, А. В. Эпидемиологические закономерности заноса и распространения холеры Эль Тор [Текст] / А. В. Павлов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1975. - № 9. - С. 20-25.

62. Писанов, Р. В. Определение генов zot и асе в Vibrio cholerae с помощью полимеразной цепной реакции [Текст] / Р. В. Писанов // Холера и патогенные для человека вибрионы. - Ростов-на-Дону, 2004. - Вып. 17. - С. 129.

63. Писанов, Р. В. Конструирование штамма Esherichia coli, экспрессирующего ген ZONULA OCCLUDENS TOXIN Vibrio cholera: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.07 / Писанов Руслан Вячеславович. - Ростов-на-Дону, 2004а. - 10 с.

64. Подосинникова, J1. С. Характеристика холерных вибрионов, выделенных в России и некоторых странах СНГ в 90-е годы [Текст] / Л. С. Подосинникова, Ю. М. Ломов, Т. А. Кудрякова // Мат. Рос. научн.- практ. конф. по проблеме «Холера». - Ростов-на-Дону, 1995. - С. 76-79.

65. Подосинникова, JT. С. Чувствительность к антибиотикам вибрионов Эль-Тор, выделенных в СССР в период VII пандемии [Текст] / Л. С. Подосинникова // Холера в СССР в период VII пандемии / под ред. В. И. Покровского. - М., 2000. -С. 237-245.

66. Показатели и параметры, используемые при районировании территории Российской Федерации по типам эпидемический проявлений холеры [Текст] / Г. Г. Онищенко [й др.] // Холера и патогенные для человека вибрионы. - Ростов-на-Допу, 2000. - Вып. 13.-С. 17-18.

67. Покровский, В. И. Клиника, патогенез и лечение холеры [Текст] / В. И. Покровский, В. В. Малеев, А. К. Адамов. - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1988. -272 с.

68. Покровский, В. И. Уроки VII пандемии холеры [Текст] / В. И. Покровский, А. С. Марамович., В. В. Малеев // Вестн. Акад. мед.наук СССР. - 1989. - № 9. - С. 60-67.

69. Покровский, В. И. Холера [Текст] / В. И. Покровский, В. В. Малеев. - М., 1978.-232 с.

70. Прометной, В. И. Научные основы информационного обеспечения санитарной охраны территории Российской Федерации: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.30 / Прометной Владимир Иванович. - Ростов-на-Дону, 2003. - 46с.

71. Природа последовательностей RS1, фланкирующих ген холерного токсина у Vibrio cholera КМ79 [Текст] / Гинцбург А. Л. [и др.] // Мол. генетика, микробиол. и вирусолол. - 1986. - №2. - С. 11-19.

72. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе [Текст] / Е. Д. Савилов [и др.] // Новосибирск: Наука, 1993. - С. 136.

73. Разработка методических подходов к определению степени потенциальной эпидемической опасности миграции в завозе холеры [Текст] / Э. А. Москвитина [и

др.] // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. - Саратов, 1997. - Т. 1. - С. 109-110.

74. Разработка методических подходов к определению эпидемического потенциала административной территории по холере / Ю.М. Ломов [и др.] // Матер, науч.- практ. конф., поев. 100-летию образования противочумной службы России. - Саратов, 1997. - Т. 1. - С.95-96.

75. Результаты оценки активности антибактериальных препаратов in vitro и in vivo эпидемически значимых штаммов холерного вибриона биотипа Эльтор [Текст] / И. В. Рыжко [и др.] // Эпидемиология инфекционных болезней. - 2000. - № 3. - С. 21-25.

76. Результаты испытаний технического образца компьютерной программы «Системы поддержки принятия управленческих решений» [Текст] / В. А. Сафронов [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2011. - № 3(109). - С. 23-27.

77. Ретроспективный макрорестрикционный анализ штаммов Vibrio cholera eltor, изолированных при эпидемических осложнениях на Дальнем Востоке России [Текст] / Л. В. Миронова [и др.] // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. -2014. -№ 2.-С. 29-36.

78. Розенберг, Н. К. Инфекционные болезни [Текст] / Н. К. Розенберг. - Л.: ОГИЗ, Ленмедгиз, 1934. -625 с.

79. Рокитский, П. Ф. Биологическая статистика [Текст] / П. Ф. Рокитский. - 3-е изд., испр. - Минск: Выш. школа, 1973. - 320 с.

80. Роль водного пути передачи при определении эпидемического потенциала по холере [Текст] / Э.А. Москвитина [и др.] // Регион, пробл. окруж. среды и здоровья населения: сб. науч. трудов. - Ростов - на- Дону, 19976. - С. 128-130.

81. Руководство по предупреждению заноса и распространения особо опасных инфекций [Текст] / И. Д. Ладный [и др.] - М.: Медицина, 1979. - 56 с.

82. Савельев, В. Н. Некоторые особенности эпидемиологии холеры в Республике Дагестан в 1994 году [Текст] / В.Н. Савельев, Г. М. Грижебовский, Б. М. Асваров // Принципы и практика борьбы с холерой в Республике Дагестан. Актуальные вопросы разработки микробиологических питательных сред: матер, докл. Всерос. научн-практ. конф. - Махачкала, 1994. - С. 31.

83. Савельев В. Н. Холера эльтор (эпидемиологические микробиологические аспекты): автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.30 / Вилорий Николаевич Савельев. - Саратов, 1998а. - 10 с.

84. Савельев В. Н. Холера эльтор (эпидемиологические микробиологические аспекты): дис. ... докт. мед. наук: 14.00.30 / Вилорий Николаевич Савельев. -Саратов, 1998. - с. 25.

85. Савельев, В. Н. Холерные вибрионы поверхностных водоемов Азербайджана и эпидемичность вызываемых ими заболеваний [Текст] / В.Н. Савельев, М. Н. Акиев, С. Д. Мамедов // Современные аспекты профилактики инфекций: матер, тез.докладов - Ставрополь, 1991. - С. 252-254.

86. Свойства штаммов холерных вибрионов, выделенных в Азии, и их связь со штаммами, циркулирующими на дгугих континентах в период седьмой пандемии холеры [Текст] / Ломов Ю. М. [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012. -№ 1.-С. 39-45.

87. Седьмая пандемия холеры в Мире и СССР [Текст] / М. Н. Наркевич [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - № 6. - С. 3740.

88. Система праймеров для выявления гена ЮхЯ холерного вибриона [Текст] / С. О. Водопьянов [и др.] // Генная диагностика особо опасных инфекций: матер. 1-й

Всерос. научн.-практ. конф. (21-22 ноября 2000г., Саратов) / под ред. В. В. Кутырева. - Саратов, 2000. - С. 27-28.

89. Смирнова, Н. И. Генетический контроль патогенности Vibrio cholerae'. умеренный нитевидный фаг СТХ, кодирующий холерный токсин, и «остров патогенности» [Текст] / Н. И. Смирнова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 1999. -№ 4. - С. 3-11.

90. Смирнова, Н. И. Изучение распространенности основных генов вирулентности среди различных штаммов Vibrio cholerae EL-Tor для определения их эпидемической значимости [Текст] / Н. И. Смирнова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007. -№ 1. - С. 15-22.

91. Смирнова, Н. И. Эволюция генома возбудителя холеры [Текст] / Н. И. Смирнова, В. В. Кутырев // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2004. - № 4. - С. 3-13.

92. Смирнова, Н. И. Эволюция генома возбудителя холеры в современный период [Текст] / Н. И. Смирнова, В. В. Кутырев // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2010. -№ 4. - С. 11-19.

93. Современные аспекты эпидемиологии холеры в период седьмой пандемии [Текст] / IT. И. Хотько [и др.] // Микробиология, лабораторная диагностика и специфическая профилактика карантинных инфекций. - Саратов, 1989. - С. 142148.

94. Современные миграционные процессы в Ставропольском крае за 2007 год: аналитическая записка - Ставропольстат, 2008. - С. 1-2.

95. Структура острова пандемичности VSP-2 у измененных вариантов Vibrio cholerae биовара эльтор, выделенных на территории Российской Федерации [Текст] / А. В. Шашкова [и др.] // Холера и патогенные для человека вибрионы. -Ростов-на-Дону, 2012. - Вып. 25. - С. 114-117.

96. Характеристика Vibrio cholerae OI, выделенных из воды поверхностных водоемов Чеченской Республики в 1995 году [Текст] / В. Н. Савельев [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996. - № 3. -Приложение. - С. 76-77. вопрос

97. Характеристика штаммов холерных вибрионов, выделенных на Украине [Текст] / Ю. М. Ломов [и др.] // Холера. Вопросы микробиологии, эпидемиологии и лабораторной диагностики: матер. Рос. науч. конф. - Ростов-на-Дону, 1992. - С. 71-73.

98. Холера в начале XXI века. Прогноз / Г. Г. Онищенко [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - Вып. 3. - С. 44-48.

99. Холера в начале XXI века. Прогноз на глобальном уровне [Текст] / Э. А. Москвитина [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2012. - № 1(111). - С. 11-16.

100. Холера в СССР в период 7 пандемии [Текст] / под ред. В. И. Покровского. -М., 2000.-472 с.

101. Холера на Украине и в Молдове в период седьмой пандемии [Текст] / Г. Г. Онищенко [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1993.-№3.-С. 52-57.

102. Черкасский Б. Л. Эпидемиологический диагноз. М.,1990. - 205.

103. Шальнев, В. А. Ландшафты Северного Кавказа: эволюция и современность [Текст] / В. А. Шальнев. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2004. - 265 с.

104. Шальнев, В. А. Ландшафты Ставропольского края [Текст] / В. А. Шальнев. -Ставрополь, 1995. - 52 с.

105. Шальнев, В. А. Эволюция ландшафтов Северного Кавказа [Текст] / В. А. Шальнев. - Ставрополь, 2007. - 218 с.

106. Шашкова, А. В. Фенотипический и молекулярно-генетический анализ измененных вариантов Vibrio cholerae биовара эльтор: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.03 / Шашкова Алена Владимировна. - Саратов, 2012. - 17с.

107. Эволюция Vibrio cholerae: пути формирования атипичных штаммов [Текст] / Н. И. Смирнова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2008. - № 3 (97). -С. 5-11.

108. Эволюция Vibrio cholerae eltor и обнаружение их гибридных вариантов на Кавказе [Текст] / В. Н. Савельев [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. -2012.-№4(114).-С. 58-60.

109. Экспериментальная устойчивость холерного вибриона биотипа эльтор к налидиксоновой кислоте и фторхинолонам [Текст] // И. В. Рыжко [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 9. - С. 7-12.

110. Эпидемическая ситуация по холере в мире: анализ и тенденция заболеваемости [Текст] / Г. Г. Онищенко [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - № 3. - С. 34-39.

111. Эпидемия холеры в Чеченской республике в 1994г. [Текст] / Г. М. Грижебовский [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996. - № 3. Приложение - С. 66-69.

112. A bacteriophaqe encodinq a pathoqenicity island, a type-IV pilus and a phaqe receptor in cholera bacteria [Текст] / D. K. R. Karaolis [et al.] // Nature. - 1999. - Vol. 399, (6734)-P. 375-379.

113. A large cholera outbreak due to a new cholera toxin variant of the Vibrio cholerae 01 El Tor biotype in Orissa, Eastern India [Текст] / P. Kumar [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 58, N 2. - P. 234-238.

114. A new variant of Vibrio cholerae 01 El Tor causing cholera in India [Текст] / A. K. Goel [et al.] // J. Infect. - 2008. - Vol. 57, N 3. - P. 280-281.

115. A Vibrio cholerae pathoqenecity island associated with epidemic and pandemic strains [Текст] / D. К. K. Karaolis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95, N6.-P. 3134-3139.

116. Accessory cholerae enterotoxin (Ace), the third toxin of a Vibrio cholerae virulence cassette [Текст] / M. Trucksis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. -Vol. 90, N11.-P. 5267 -5271.

117. Agglutinating, lethal toxin and eltor hemolysin neutralizing poterency sera in cholera [Текст] / О. Felsenfeld [et al.] // Bull. WHO. - 1964. - Vol. 30, N 6. - P. 833844.

118. Analysis of cholera toxin - ganglioside interactions by flow cytometry [Текст] / S. Lauer [et al.] // Biochemistry. - 2002. - Vol. 41, N 6. - P. 1742-1751.

119. Ansaruzzaman, M. Cholera in Mozambique, variant of Vibrio cholerae [Текст] / M. Ansaruzzaman, N. A. Bhuiyan, G. B. Nair // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 10, N 11.-P. 2057-2059.

120. Antibiotic resistance conferred by a class I integron and SXT constin in Vibrio cholerae Ol strains isolated in Laos [Текст] / M. Iwanaga [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - Vol. 48, N 7. - P. 2364-2369.

121. Antibiotic resistance conferred by a conjugative plasmid and a class I integron in Vibrio cholerae Ol El Tor strains isolated in Albania and Italy [Текст] / V. Falbo [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - Vol. 43, N 3. - P. 693-696.

122. Antimicrobial resistance of Vibrio cholerae Ol serotype Ogawa isolated in Manhica District Hospital, southern Mozambique [Текст] / I. Mandomando[et al.] // J. Antimicrobiol. Chemother. - 2007. - Vol. 60, N 3. - P. 662-664.

123. Baldino, B. Development of a multi-hospital mainframe personal computer (PC) database interface for infection control surveillance [Текст] / В. Baldino, D. Lamberto, C. McDonald // Tarvel J. Amer. J. Infect. Contr. - 1993. - Vol. 21, N 2. - P. 95.

124. Barua, D. Холера в период 1961-1970 гг. [Текст] / D. Ваша, В. Cvjetanovic // Принципы и практика борьбы с холерой. - Женева: ВОЗ, 1971. - С. 15-20.

125. Biotyping of Vibrio cholerae Ol: time to redefine the scheme [Текст] / A. Raychoudhuri [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2008. - Vol. 128, N 6. - P. 695-698.

126. Blakely, G. W. Smater than the averaqe phaqe [Текст] / G. W. Blakely // Mol. Microbiol. - 2004. - Vol. 54, N 4. - P. 851-854.

127. Characterization of an SXT variant Vibrio cholerae Ol Ogawa isolated from a patient in Trivandrum, India [Текст] / P. Kumar [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. -2010. - Vol. 303, N 2. - P. 132-136.

128. Characterization of Outer Membrane Protein OmpU of Vibrio cholerae Ol [Текст] / V. Sperandio [et al.] // Infect. Immun- 1995. - Vol. 63, N 11. - P. 4433-4438.

129. Cholera - a possible endemic focus in the United States [Текст] / P. A. Blake [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 302, N 6. - P. 302-309.

130. Cholera [Текст] / J. B. Kaper [et al.] // Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 8. - P. 4886.

131. Cholera due to altered El Tor strains of Vibrio cholerae Ol in Bangladesh [Текст] / G.B. Nair [et al.] II J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, N 11. - P. 4211 -4213.

132. Cholera outbreaks caused by an altered Vibrio cholerae Ol El Tor biotype strain producing classical cholera toxin В in Vietnam in 2007 to 2008 [Текст] / В. M. Nguyen [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, N 5. - P. 1568-1571.

133. Choudhary, S R. Genome size and restriction fragment length polymorphism analysis of Vibrio cholerae strains belonging to different serovars and biotypes [Текст] / S. R. Choudhury, R. К Bhadra, J. Das // FEMS Microbiol Lett. - 1994. - Vol. 115, N 2-3. P.- 329-334.

134. Chwo, К. H. Detection of RTX toxin gene in Vibrio cholerae by PCR [Текст] / К. H. Chwo, К. Y. Yuen, W. C. Yam // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, N 7. - P. 2594-2597.

135. Classical ctxB in Vibrio cholerae 01, Kalkata, India [Текст] / A. Raychoudhuri [et al.] //Emerg. Infect. Dis. -2009. -Vol. 15,N1.-P. 131-132.

136. Cloning and characterization of the gene encoding the OmpU outer membrane protein of the Vibrio cholerae [Текст] / V. Sperandio [et al.] // Infect. Immun. - 1996. -Vol. 64, N 12.-P. 5406-5409.

137. Classification of hybrid and altered Vibrio cholerae strains by CTX prophage and RSI element structure [Текст] / J. H. Lee [et al.] // J. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, N 6. -P. 783-788.

138. Comparative genomic analysis of Vibrio cholerae: genes that correlate with cholera endemic and pandemic disease [Текст] / M. Dzieman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99, N 3. - P. 1556-1561.

139. Comparative genomics reveals mechanism for short-term and long-term clonal transitions in pandemic Vibrio cholerae [Текст] / J. Chun [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2009.-Vol. 106, N36.-P. 15442-15447.

140. Comparison of Vibrio cholerae pathoqenicity islands in sixth and seventh pandemic strains [Текст] / D. R. Karaolis [et al.] // Infect, and Immun. - 2001. - Vol. 69, N3.-P. 1947-1952.

141. Cotter, P. A. Bacterial virulence gene regulation: An evolutionary perspective [Текст] / P. A. Cotter, V. J. DiRita // Ann. Rev. Microbiol. - 2000. - Vol. 54, N.l. - P. 519-565.

142. Crawford, J. A. Membrane localization of the ToxR winged - helix domain is required for TcpP - mediated virulence gene activation in Vibrio cholera [Текст] / J. A.

Crawford, E. S. Krukonis, V. J. DiRita // Mol. Microbiol. - 2003. - Vol. 47, N 5. - P. 1459-1473.

143. CTXcp - independent production of the RSI sattellite phage by Vibrio cholerae [Текст] / S. M. Faruque [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. - Vol. 100, N 3. -P. 1280-1285.

144. CTX genetic element encodes a site-specific recombination system and an intestinal colonization factor [Текст] / G. D. N. Pearson [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993.-Vol. 90.-P. 3750-3754.

145. Davis, B.M. Filamentous phages linked to virulence of Vibrio cholera II Curr [Текст] / В. M. Davis, M. К. Waldor II Opinion in Microbiol. - 2003. - Vol. 6 - P. 1-8.

146. De Haan, L. Cholera toxin: a paradigm for multi-functional engagement of cellular, mechanisms [Текст] / L. De Haan, T. R. Hirst // Mol. Membrane Biol. - 2004. - Vol. 21, N2.-P. 77-92.

147. De Moor, С. E. A non-haemolytic El Tor Vibrio as the cause of an outbreak of paracholera in West New Ginea. The El Tor problem paracholerae in the West Pacific [Текст] / С. E. De Moor // Trop. a. Geograph. Med. - 1963. - Vol. 15, N 2. - P. 97-107.

148. De Moor, С. E. Paracholera (El Tor): enteritidis choleriformis El Tor Van Loghem [Текст] / С. E. De Moor // Bull. Wld. Hlth. Orig. - Geneva, 1949. - Vol. 2, N 1 — P. 517.

149. De Moor, С. E. Un vibrion dn type "El Tor" responsible dans la partie and de File de Celebes, d'une epidemie présentant les apperences completes du cholerae [Текст] / С. E. De Moor // Bull, office Internet. d'Hyg. Publique. - 1938. - Vol. 30, N 7. - P. 1510-1519.

150. Development and validation of a mismatch amplification mutation PCR assay to monitor the dissemination of an emerging variant of Vibrio cholerae 01 biotype EI Tor [Текст] / M. Morita [et al.] II Microbiol. Immunol. - 2008. - Vol. 52, N 6. - P. 314-317.

151. Distribution and characterization of intégrons in various serogroups of Vibrio cholerae strains isolated from diarrhoeal patients between 1992 and 2000 in Kolkata, India [Текст] / L. Shi [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 55, N 5. - P. 575-583.

152. Differental expression of the ToxT regulon in classical and El Tor biotypes of Vibrio cholerae is due to biotype-specific over toxT expression[TeKCT] / L. Shi [et al.] Il Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996. - Vol. 93. - P. 7991-7995.

153. DNA sequence of both chromosomes of the cholera pathogen Vibrio cholerae [Текст] / J. F. Heidelberq [et al.] II Nature. - 2000. - Vol. 406. - P. 477-483.

154. Drug sensitivity of eltor vibrio strains isolated in the Philippines in 1964 and 1965 [Текст] / S. S. Kuwahara [et al.] // Bull WHO. - 1967. - Vol. 37, N 5. - P. 763-771.

155. EL Tor cholera wish severe disease: a new threat to Asia and beyond [Текст] / A. K. Siddique [et al.] //Epidem. Infect. - 2010. - Vol. 138, N. - P. 347-352.

156. Emergence and genetic diversity of El Tor Vibrio cholerae Ol that possess classical biotype ctxB among travel-associated cases of cholera in Japan [Текст] / M. Morita [et al.]//J. Med. Microbiol. -2010. -Vol. 59, N6.-P. 708-712.

157. Emergence of a novel strain of Vibrio cholerae with epidemic potential in Southern and Eastern India [текст] / Ramamurthy T. [et al] II Lancet. - 1993. - Vol. 341.-P. 703-704.

158. Emergence of tetracycline-resistant Vibrio cholerae Ol serotype Inaba, in Kalkata, India [Текст] / A. Roychowdhury [et al.] II J. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 61, N 2. - P. 128-129.

159. Epidemic and endemic cholera trends over thirty-three years in Bangladesh [Текст] /1. M. Longini [et al.] // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 186, N 2. - P. 246-251.

160. Eqan, E. S. Divided qenomes: negotiating the cell cycle in prokaryotes with multiple chromosomes [Текст] / E.S. Eqan, M. A. Foqel, M. K. Waldor // Mol. Microbiol. - 2005. - Vol. 56, N 5. - P. 1129-1138.

161. Evolution of seventh cholera pandemic and origin of 1991 epidemic, Latin America [Текст] / С. Lam [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 16, N 7. - 11301132.

162. Examination of diverse toxin-coregulated pilus-positive Vibrio cholerae strains fails to demonstrate evidence for Vibrio pathogenicity island phage [Текст] / S. M. Faruque [et al.] // Infect. And Immun. - 2003. - Vol. 71, N 6. - P. 2993-2999.

163. Expanding multiple antibiotic resistance among clinical strains of Vibrio cholerae isolated from 1992-1997 in Calcutta, India [Текст] / P. Gard [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2000. - Vol. 124, N 3. - P. 393-399.

164. Farugue, S.M. Epidemiology, genetics, and ecology of toxigenic Vibrio cholerae [Текст] / S. M. Farugue, M. J. Albert, J. J. Mekalanos // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1998.-Vol. 62, N6.-P. 1301-1314.

165. Fasano, A. Regulation of intercellular tight junction by zonula occuludens toxins and its eukaryotic analogue zonulin [Текст] / A. Fasano // Ann. NY Acad Sci - 2000. -Vol. 915.-P. 214-222.

166. Faruque, S. M. Molecular ecology of toxigenic Vibrio cholerae [Текст] / S. M. Faruque, G. B. Nair // Microbiol. Immunol. - 2002. - Vol. 46, N 2. - P. 59-66.

167. Felsenfeld, O. Notes on food, beverages and fominates contaminated wich Vibrio cholerae [Текст] / О. Felsenfeld // Bull. WHO. - 1965. - Vol. 33, N 5. - P. 725-734.

168. Felsenfeld, O. Review of recent trends in research and control of cholera [Текст] / О. Felsenfeld. - Geneva: WHO, 1965a. - P. 1-73.

169. Felsenfeld, О. Some observations on the cholera (El Tor) epidemic in 1961-62 [Текст] / О. Felsenfeld // Bull. WHO. - 1963. -Vol. 28, N 3. - P. 289-296.

170. Finkelstein, R. A. Pathogenesis of experimental cholera. Preparation and isolation of choleragen and choleragenoid [Текст] / R. A. Finkelstein, J. J. LoSpalluto // J. Exp. Med. - 1969.-Vol. 130, N 1,-P. 185-202.

171.Fullner, K. J. Vibrio cholerae-inducted cellular responses of polarized T84 intestinal epithelial cells are dependent on production of cholera toxin and RTX toxin [Текст] / К. J. Fullner, W. I. Lencer, J. J. Mekalanos // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, N 10.-P. 6310-6317.

172. Gallut, J. Actualite du cholera. Evolition des problemes epidemiologiques et bacterioligiques [Текст] / J. Gallut // Bull. Inst. Pasteur. - 1968. - Vol. 66, N 2. - P. 219248.

173. Genetic characteristics of Matlab variants of Vibrio cholerae ОI that are hybrids between classical and EI Tor biotypes [Текст] / A. Safa [et al.] // J. Med. Microbiol. -2006.-Vol. 55 (Pt 11). -P. 1563-1569.

174. Genetic analysis of CTX prophages with special reference to ctxB and rstR alleles of Vibrio cholerae О 139 strains isolated from Kolkata over a decade [Текст] / A. Raychoudhari [et al.] // FEMS Microbiol. Let - 2010. - Vol. 303. - P. 107-115.

175. Genomic analysis of the Mozambique strain of Vibrio cholerae 01 reveals the origin of EI Tor strains carrying classical CTX prophage [Текст] / S. M. Faruque [et al.] //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, N 12. - P. 5151-5156.

176. Genotypic and PFGE/MLVA analyses of Vibrio cholerae 01: geographical spread and temporal changes during the 2007-2010 cholera outbreaks in Thailand [Текст] / К. Okada [et al.] // PLOS - 2012. - Vol. 7, N 1. - P. 1-10.

177. Genomic relatedness of the new Matlab variants of Vibrio cholerae 01 to the classical and El Tor biotypes as determined by pulsed-field gel electrophoresis [Текст] / A. Safa [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, N. 3- P. 1401-1404.

178. Genomic sequence of hibrid Vibrio cholerae 01 MJ-1236, B-33, and CIRS101 and comparative genomics with V. cholerae [Текст] / С. J. Grim [et al.] // J. Bacteriol. -2010 - Vol. 192, N 13. - P. 3524-3533.

179. Goel, A. H. Observations on chaemolysis by vibrions [Текст] / A. H. Goyel // Ind. J. Med. Res. - 1939. - Vol. 26, N 3. - P. 611-624.

180. Gotshlich, F. Uber cholera - und choleraahnliche Vibrionen unter den aus Mekka zuriickehrenden Pilgern [Текст] / F. Gotshlich // Ztschr. Plyg. Infektkr. - 1906. - Bd. 53, N2. -S. 281-304.

181.Higgins, D. E. Genetic analysis of the interaction between Vibrio cholerae transcriptional activator ToxR and toxT promoter DNA [Текст] / D. E. Higgins, V. J. DiRita//J. Bacteriol.- 1996.-Vol. 178, N4.-P. 1080-1087.

182. Hochhut, B. Mobilization of plasmids and chromosomal DNA mediated by the SXT element, a constin found in Vibrio cholerae 0139 [Текст] / В. Hochhut, J. Marrero, M. K. Waldor // J. Bacteriol. - 2000a. - Vol. 182, N 7. - P. 2043-2047.

183.1-Iolmegren, J. Tissue reseptor for cholera exotoxin; postulated structure from studies with GM1 ganglioside and related glycolipids [Текст] / J. Holmegren, I. Lonnroth, L. Svennerholm // Infect. Immun. - 1973. - Vol. 8, N 2. - P. 2669-2678.

184. The origin of the Haitian cholera outbreak strains [Текст] /CS. Chin // N. Enql J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 33-42.

185. Identification of a Vibrio cholerae RTX toxin gene cluster that is tightly linked to the cholera toxin prophage [Текст] / W. Lin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999. - Vol. 96, N 3. -P. 1071-1076.

186. In vitro proteolic processing and activation of the recombinant precursor of El Tor cytolysin/hemolysin (pro-HlyA) of Vibrio cholerae by soluble hammaggultinin/protease of V. cholerae, trypsin and other proteases [Текст] / К. Nagamune [et al.] // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64, N 11. - P. 4655-4658.

187. Jobling, M. G. Mutational analysis of ganglioside GM(1) - binding abitity, pentamer formation, and epitopes of cholera toxin В (CTB) subunits and СТВ/ heat-labile enterotoxin В subunit chimeras [Текст] / M. G. Jobling, R. K. I-Iolmes // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, N 3. - P. 1260-1271.

188. Kaper, J. B. Cholera / J. B. Kaper, J. G. Morris, M. M. Levine // Clin. Microbiol. Rev. - 1995. - Vol. 8, N 1. - P. 48-86.

189. Karaolis, D. К. K. Pathogenicity islands and other mobile virulence elements of Vibrio cholerae [Текст] / D. К. K. Karaolis / eds. J. B. Kaper, J. Hacker. - Washington: American Society for Microbiology Press, 1999. - P. 167-187.

190. Karaolis, D. K. R. Molecular evolution of the seventh-pandemic [Текст] / D. K. R. Karaolis, R. Lan, P. R.Reeves // J. Bactriol. - 1994. - Vol. 176, N 20. - P. 3191-3198.

191. Karaolis, D. K. Vibrio cholerae TCP: a trifunctional virulence factor? Response [Текст] / D. K. Karaolis, J. B. Kaper // Trends Microbiol. - 1999a. - Vol. 7, N 10. - P. 393.

192. Keasler, S. P. Detecting and biotyping Vibrio cholerae Ol with multiplex polymerase chain reaction [Текст] / S. P. Keasler, R. H. Hall // Lancet. - 1993. - Vol. 341(8861). -P.1661.

193. Kimsey, H. LI. CTXcp immunity: application in the development of cholera vaccines [Текст] / H. H. Kimsey, M. K. Waldor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. -Vol. 95, N2.-P. 7035-7039.

194. Lacey, S. W. Cholera: calamitous past, ominous future [Текст] / S. W. Lacey // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 20, N 5. - P. 1409-1419.

195. Lapeyssonnie, G. Acquisations recentes en matiere d' Epidemiologie et de prophylaxie du cholera en Afrique [Текст] / G. Lapeyssonnie // Bull. Soc. Pathol. Exot. - 1971. - Vol. 64, N 5. - P. 644-652.

196. Marris, F. M. Sulle hemolisine dei Vibrioni colerigeni [Текст] / F. M Marris // Ann. Igiene. - 1929. - P. 249-254.

197. Maison, J. S. Requlatory networks controllinq Vibrio cholerae virulence qene expression [Текст] / J. S. Maison, J. H. Withey, V. J. DiRita // Infect. Immun. - 2007. -Vol. 75, N 12.-P. 5542-5549.

198. McDaniel, R. V. X-ray diffraction studies of the cholera toxin receptor GM1 [Текст] / R. V. McDaniel, Th. J. Macintosh // J. Biophys. - 1986. - Vol. 49, N 1. - P. 94-96.

199. Mekalanos, J. J. Cholera: molecular basis for emergence and pathogenesis [Текст] / J. J. Mekalanos, E. R. Rubin, К. M. Waldor // FEMS Immunol. Med. Microbol. -1997. - Vol.18, N 4. - P. 241-248.

200. Molecular analysis of antibiotic resistance gene clusters in Vibrio cholerae Ol39 and Ol SXT constins [текст] / В. Hochhut [et al] II Antimicrob Aqents Chemother. -2001.-Vol. 45, N 11.-P. 2991-3000.

201. Molecular evidence favouring stepwais evolution of Mozambique Vibrio cholerae Ol El Tor hybrid strain [текст] / H. Halder [et al] II Microbiology. - 2010. - Vol. 156. -P. 99-107.

202. Molecular analysis of the rstR and orfU genes of the CTX prophages integrated in the small chromosomes of environmental Vibrio cholerae non-Ol, non - 0139 strains [Текст] / T. Bhattacharya [et al.] Il Environ. Microbiol. - 2006. - Vol. 8, N 3. - P. 526534.

203. Molecular characterization of ICEVchVieO and its disappearance in Vibrio cholerae 01 strains isolated in 2003 in Vietnam [Текст] / S. Bani [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. - 2007. - Vol. 266, N 1. - P. 42-48.

204. Molecular Characterization of Vibrio cholerae 0139 Bengal Isolated from Water and the Aquatic Plant Eichhornia crassipes in the River Ganga, Varanasi, India [Текст] / R. Bhanumathi [et al.] // Environ. Microbiol. - 2003. - Vol. 69, N 4. - P. 2389-2394.

205. Molecular characterization of Vibrio cholerae outbreak strains with altered El Tor biotype from southern India [Текст] / A. K. Goel [et al.] // J. Microbiol. Biothechnol. -2010. - Vol. 26, N 2. - P. 281 -287.

206. Multilocus sequence typing ( MLST) analisis of Vibrio cholerae Ol El Tor isolates from Mozambique that harbor the classical CTX prophage [Текст] / J. LI. Lee [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 55, N 2. - P. 165-170.

207. Murphy, R. A. Three pathogenicity islands of Vibrio cholerae can excise from the chromosome and form circular intermediates [Текст] / R. A. Murphy, E. F. Boyd // J. Bacteriol. - 2008. - Vol. 190, N 2. - P.636-647.

208. New variants of Vibrio cholerae Ol biotype El Tor with attributes of the classical biotype from hospitalized patients with acute diarrhea in Bangladesh [Текст] / G.B. Nair [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, N 9. - P. 3296-3299.

209. Nair G. B. How much research is required to prevent cholera? [Текст] / G. B. Nair // Indian J. Med. Res. - 2007. - Vol. 125, N 5. - P.612-614.

210. Outbreaks caused by new variants of Vibrio cholerae Ol El Tor, India / N. Taneja [et al.]//Emerg. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 15, N2.-P. 352-354.

211. Pearson, G. D. N. CTX genetic element encodes a site-specific recombination system and an intestinal colonization factor [Текст] / G. D. N. Pearson, A. Woods, S. L. Chiang // J. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90, N 8. - P. 3750-3754.

212. Prescott, L. M. Patterns of in vitro sensitivity in Calcutta strains of Vibrio cholerae [Текст] / L. M. Prescott, A. Datta, G. C. Datta // Bell WHO. - 1968. - Vol. 39, N 6. - P. 967-970.

213. Provenzano, D. Characterization of the role of the ToxR-modulated outer membrane porins OmpU and OmpT in Vibrio cholera virulence [Текст] / D. Provenzano, С. M. Lauriano, К. E. Klose // J. Bacterid - 2001. - Vol. 183. - P. 36523662.

214. Ramachandran, D. Multiplex PCR for detection of antibiotic resistance genes and the SXT element: application in the characterize Vibrio cholerae [Текст] / D. Ramachandran, R. Bhanumathi, D. V. Singh // J. Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 52, N 3.-P. 246-251.

215. Randomized, controlled study of the safety and immunogenicity of Peru-15, a live attenuated oral vaccine candidate for cholera, in adult volunteers in Bangladesh [Текст] / F. Qadri [et al.] // J. Infect. Diseases. - 2005. - Vol. 192, N 4. - P. 573 - 579.

216. Regulation, replication, and integration functions of the Vibrio cholerae CTXphi are encoded by regions RS2 [Текст] / M. K. Waldor [et al.] // Mol. Microbiol. - 1997. -Vol. 24, N5.-P. 917-926.

217. Regulatory cascade controls virulence in Vibrio cholerae [Текст] / V. J. DiRita [et al.] //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88, N 12. - P. 5403-5407.

218. Role of Vibrio cholera neuraminidase in the function of cholera toxin [Текст] / J. E. J. Galen [et al.] // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60. - P. 406-415.

219. Safa, A. Evolution of new variants of Vibrio cholerae 01 [Текст] / A. Safa, G. B. Nair, R. Y. Kong // Trends Microbiol. - 2010. - Vol. 18, N 1. - P. 46-54.

220. Salim, A. Vibrio cholerae pathogenic clones [Текст] / A. Salim, R. Lan, P. R. Reeves//Emerg. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 11,N11.-P. 1758-1760.

221. Septaplex PCR assay for rapid identification of Vibrio cholerae including detection of virulence and int SXT genes [Текст] / С. К. Mantri [et al.] // J. Microbiol. Biotechnol. - 2010. - Vol. 26, N 2. - P. 281 -287.

222. Singh, D. V. Molecular analysis of Vibrio cholerae 01, 0139, non-01 and non-0139 strains: clonal relationships between clinical and environmental isolates [Текст] / D. V. Singh, M. N. Matte, G. R. Matte // Appl. Environ. Microbiol. - 2001. - Vol. 67, N2.-P. 910-921.

223. Smoll chromosomal integration site of classical CTX prophage in Mozambique Vibrio cholerae Ol biotype El Tor strain [Текст] / В. Das [et al.] // Arch Microbiol. -2007. - Vol. 188. - P. 677-683.

224. Spiller, R. C. Role of nerves in enteric infection [Текст] / R. C. Spiller // Gut. -2002. - Vol. 51, N 6. - P. 759-762.

225. The El Tor biotype of Vibrio cholerae exhibits a growth advantage in the stationary phase in mixed cultures with the classical biotype [Текст] / S. Pradhan [et al.] // J. Bacteriol. - 2010. - Vol. 192, N 4. - P. 955-963.

226. The Origin of the Haitian cholera outbreak strain. N. Engl. [Текст] / С. S. Chin [et al.]//J. Med.-2011.-Vol. 364, N 1.-P. 33-42.

227. The Vibrio seventh pandemic island - II is a 26.9 kb genomic island present in Vibrio cholerae EL Tor and 0139 serogroup isolates that shows homology to a 43.3 kb genomic island in V. vulnificus [Текст] / Y. A. O'Shea [et al.] // Microbiology. - 2004. -Vol. 150, N. 12.-P. 4053-4063.

228. Toma, C. Minor pilin subunits are conserved in Vibrio cholerae type IV pili [Текст] / С. Toma [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 33, N 1. -P. 35-40.

229. Transient transcriptional activation of the Vibrio cholerae El Tor virulence requlator tox T in response to culture conditions [Текст] / A. I. Medrano [et al.] // Infect, and Immun. - 1999. - Vol. 67, N 5. - P. 2178-2183.

230. Use of automated sequencing of polymerase chain reaction-generated amplicons to identify three types of cholera toxin subunit В in Vibrio cholerae 01 strains [Текст] / О. Olsvik [et al.]//J. Clin. Microbiol. - 1993.-Vol. 31, N 1.-P. 22-25.

231. Use of polymerase chain reaction for detection of toxigenic Vibrio cholerae 01 strains from the Latin American cholera epidemic [Текст] / P. I. Fields [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1992. - Vol. 30, N 8. - P. 2118-2121.

232. Use of recA as an alternative phylogenetic marker in the family Vibrionaceae [Текст] / С. С. Thompson [et al.] // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2004. - Vol. 54, N 3. -P. 919-924.

233. Van Loghem, J. J. Un Vibrion El Tor pathogene isole and Incles neerlandaises [Текст] / J. J. Van Loghem // Bull. off. Int. Hyg. publ. - 1938. - T. 30, N 8. - P. 15201523.

234. Vibrio cholerae 01 hybrid El Tor strains, Asia and Africa [Текст] / A. Safa [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 14, N 6. - P. 987-988.

235. Vibrio cholerae OmpU and OmpT porins are differentaly affected by bile [Текст] / J. A. Wibbenmeyer [et al.] // Infect.Immun - 2002. - Vol. 70, N 1. - P. 121-126.

236. Vibrio cholerae produces a second enterotoxin, which affects intestinal tight junctions [Текст] / О. Fasano [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88, N 12.-P. 5242-5246.

237. W. E. R . // Cholera in 1991. - ВОЗ, Женева. - 1992. - Vol. 67, N 34. - P. 253-260.

238. W. E. R . // Cholera in 2011. - ВОЗ, Женева. - 2012. - Vol. 87, N 31-32. - P. 289304.

239. W. E. R . // Cholera in 2012. - ВОЗ, Женева. - 2013. - Vo\M, N 31. - P. 321-336.

240. Waldor, M. K. Lisogenic conversion by a filamentous encoding cholera toxin [Текст] / M. K. Waldor, J. J. Mekalanos // Scince. - 1996. - Vol. 272. - P. 1910-1914.

241. Waldor, M. K. Vibrio cholerae О 139 specific gene segunces [Текст] / M. K. Waldor, J. J. Mekalanos // Lancet. - 1994. - Vol. 343.-P. 1366.

242. Wkly. Epidem. Rec. - 1961-1982. - N. 1-52.