Психобиологические особенности при комплексной коррекции у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Баталова, Татьяна Анатольевна

• Баталова, Татьяна Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Баталова, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о типологических особенностях 14 поведения. Зависимость различных функциональных состояний от типологической принадлежности у животных

1.2. Инструментальные методы и методики исследования 30 когнитивной сферы и показателей физической выносливости в эксперименте

1.3. Способы прогнозирования и определения биологической 50 активности новых веществ природного и синтетического происхождения

1.4. Биологические свойства дигидрокверцетина и циклодекстринов

Глава II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

III. 1 Типологические особенности поведения лабораторных крыс

III.2 Влияние на поведенческую сферу веществ синтетического и 82 природного происхождения у лабораторных крыс с низкими когнитивными способностями

III.2.1 Показатели поисковой и исследовательской активности 82 при применении производных 3-оксипиридина (мексидола и эмоксипина) в универсальной проблемной камере

Ш.2.2 Влияние пантолизата на поведенческую сферу 102 лабораторных животных с низкими когнитивными способностями

Ш.2.3 Краткое заключение

Ш.З Новые инструментальные методики для изучения мотивационно- 122 энергетических и когнитивных процессов

Ш.3.1 Методика тестирования лабораторных крыс в модульном устройстве на примере пищевого поведения Ш.З.2 Универсальное устройство с изменяющейся 127 архитектурой, как инструментальный способ, позволяющий изучать врожденные и приобретенные формы поведения

III.3.3 Краткое заключение

Ш.4 Изучение биологических свойств новых синтезированных 149 веществ из различных групп

Ш.4.1 Влияние производных дигидрокверцетина на высшие 149 функции мозга

III.4.1.1. Параметры поведенческой сферы при применении производных дигидрокверцетина III.4.1.2 Состав нормальной микрофлоры кишечника у 159 лабораторных животных под влиянием производного дигирокверцетина НК-З (третий алгоритмический этап эксперимента).

111.4.2 Физиологическая активность комплексных соединений 161 (клатратов и конъюгатов) бета-циклодекстрина с парааминобензойной, ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами (дополнительный алгоритмический этап эксперимента).

111.4.2.1 Физиологические показатели (поведенческие 162 параметры, физическая работоспособность, биоэлектрическая активность) при применении клатратов и конъюгатов бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой

111.4.2.2 Элементное содержание кальция и фосфора в 167 плазме крови у крыс под влиянием производных бета-циклодекстрина (третий алгоритмический этап эксперимента)

111.4.2.3 Антиагрегантная и противовоспалительная 171 активность комплексных соединений бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами (третий этап скринига биологической активности)

111.4.3 Функциональные особенности врожденного и 175 приобретенного поведения при применении производных мочевины

Ш.4.4 Краткое заключение

Глава IV. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Психобиологические особенности при комплексной коррекции у крыс»

Актуальность темы

В условиях научно-технического и социального прогресса в современном обществе с учетом особенностей образа жизни человека связь между эмоциональным напряжением и интенсивностью мышечной работы приобретает отрицательное значение. Исходя из этого, разработка физиологических способов и методов, улучшающих умственную (когнитивную) деятельность и физическую выносливость приобретает большую актуальность. Применение веществ, стимулирующих данные виды физиологической деятельности (взаимозависящих друг от друга), является на сегодняшний день наиболее распространенным и удобным вариантом решения данной проблемы.

Наряду с этим, изысканием новых, наиболее оптимальных средств природного и синтетического происхождения, оказывающих влияние на умственную, физическую работоспособность и другие физиологические функции, занимается большое количество отечественных и зарубежных ученых (Хабриев Р.У., 2005; Алексеева Т.Г. и соавт., 2004; Зорина З.А., 2003; Маркова Е.В., 2000; Девяткина Т.А., 2004; Давыдова И.А., 2002; Gupta U. et al., 2003; Duccottet С., Belzung С., 2005; Ermens J., Comber M., 2003; Hashimoto Т., 2005; Hofmann S.G., 2008; Ledgerwood L., 2005; Masuda Y. et al., 2001).

При этом весьма важной проблемой остается вопрос методологического подхода при экспериментальном (доклиническом) изучении новых веществ, способных влиять на какие-либо физиологические процессы в живом организме. При наличии потенциальной возможности оказывать влияние на деятельность нервной системы организма, выполняющей интегративную функцию, последнее становится ещё более актуальным, а средства, способные влиять на работу других биологических систем, неизбежно оставляют на ней свой функциональный «отпечаток».

Изучаемые новые вещества (соединения, субстанции) различного 5 происхождения независимо от прогностически предполагаемого эффекта могут разносторонне (негативно или позитивно) влиять на параметры нервной системы, в частности высшей нервной деятельности.

Существующие на сегодняшний день инструментальные способы изучения физиологии поведения имеют ряд методологических недостатков и требуют своего усовершенствования (Буреш Я. И соавт., 1991). Тестирование животных в сложно организованной среде лабиринтов и проблемных камер не всегда позволяет учитывать индивидуальные особенности особи, давать количественную оценку качественным позитивным изменениям стратегии поведения, что в конечном итоге снижает объективность интерпретируемых данных. Большинство имеющихся методик являются унифицированными средствами оценки специфического нейротропного действия какого-либо изучаемого препарата (Аведисова А.С. и соавт., 2000). Предлагаемые нами устройства и методы (Григорьев Н.Р., 1992; Григорьев Н.Р. и соавт., 1996, 2002; Пластинин М.Л. и соавт., 2007, 2008) являются одной из попыток предложить количественное выражение такого качественного признака как уровень индивидуальных когнитивных способностей у лабораторных животных, или их квантификацию до и после назначения препарата.

На сегодняшний день при тестировании биологических свойств новых веществ, претендующих в дальнейшем на внедрение в медикобиологические, ветеринарные практические отрасли, широко используется компьютерный и другие виды прогнозирования возможных их свойств

Ландау М.А., 1999, 2000; Ревельский И.А., 2009; Такеёа-ЗЫЫса М. & а1.,

2004; Ектв Б. ег а1., 2007; С^Напв 1л е! а1., 2007; Тот Ь. В1ипс1е11 & а1., 2006;

Оеготю11а1оБ ОЛЭ., 2007; На11 К.Б. е! а1., 2008 др.). Но, к сожалению, в практической части не всегда учитывается и проверяется потенциальная возможность изучаемого вещества оказывать как основное, так и побочное действие на нервную систему. В связи с этим существует необходимость разработки определенного алгоритма экспериментального исследования, позволяющего всесторонне судить об изменениях в физиологических 6 системах при воздействии определенных факторов, исключить возможность побочного влияния на интегративную деятельность нервной системы, способной нарушить работу других регулирующих механизмов.

Цель работы:

Целью настоящей работы явилось экспериментальное обоснование необходимости учета типологической принадлежности лабораторных крыс с последующим изучением их психобиологических особенностей по определенному алгоритму на фоне комплексного воздействия веществами природного и синтетического происхождения, потенциально способных влиять преимущественно на параметры высшей нервной деятельности.

Достижение поставленной цели предполагало выполнение следующих задач.

1. С помощью различных инструментальных поведенческих установок (универсальная проблемная камера, приподнятый крестообразный лабиринт, открытое поле) изучить возможные взаимозависимости показателей поисковой и исследовательской активности для дальнейшего выявления существующих типологических особенностей по индивидуальным значениям данных форм поведения.

2. Для подтверждения необходимости учета поведенческой принадлежности у лабораторных животных провести анализ инструментального обучения в модульном устройстве (при пищевом и питьевом добывательных рефлексах), а также разработать новую установку, архитектура которой позволит многогранно исследовать показатели поведения в искусственно меняющихся условиях.

3. Разработать и апробировать алгоритм, согласно которому в определенной последовательности будут изучаться физиологические эффекты при применении как известных, так и новых веществ, способных стимулировать когнитивную деятельность и(или) физическую выносливость в эксперименте.

4. Исследовать согласно алгоритму физиологические эффекты новых синтезированных соединений (их группы производных бета-циклодекстрина, мочевины, дигидрокверцетина), прогностически способных изменять показатели когнитивной сферы и(или) физической выносливости.

5. В дополнительном аспекте для подтверждения практичной значимости внедрения разработанного алгоритма изучить биологические эффект у веществ, не оказывающих прямого действия на параметры высшей нервной деятельности и (или) физической работоспособности.

Научная новизна результатов исследования: Экспериментально апробирована схема отбора лабораторных животных по типологической принадлежности, необходимую учитывать при проведении исследований на различных биологических моделях, в частности при тестировании средств, влияющих на функции высшей нервной деятельности.

Разработано новое универсальное техническое устройство, в котором возможно модифицировать инструментальную среду путем упрощения или усложнения архитектуры, позволяющее регистрировать показатели как приобретенной, так и врожденной форм поведенческой активности с учетом индивидуальных типологических особенностей лабораторных животных. Впервые в эксперименте применено модульное устройство, позволяющее исследовать поведенческие параметры при различных видах биологических потребностей с технической способностью изменять уровень их выраженности.

На примере известных средств, обладающими нейротропной активностью (мексидол, эмоксипин, пирацетам, реамберин) продемонстрирован алгоритм их поэтапного тестирования с учетом 8 типологической принадлежности испытуемых особей. По аналогичной схеме изучены новые вещества (пантолизат, производные бета-циклодекстрина, мочевины и дигидрокверцетина) с прогностически предполагаемой возможностью их влияния на когнитивную сферу и физическую выносливость, в том и числе и вещества, не оказывающие данные эффекты.

Использование предлагаемого алгоритма позволит снизить долю побочного влияние новых создаваемых веществ на функциональное состояние организма.

Продемонстрирована физиологическая активность, показаны перспективы применения, отмечены преимущественные характеристики новых синтезированных соединений из различных групп. Показана способность пантолизата влиять на качественные и количественные показатели поведения.

Теоретическая и практическая значимость:

В теории и практике фундаментальных экспериментальных исследований физиологии показаны типологические особенности поведения, на основании которых предложенная новая классификация типов высшей нервной деятельности.

Используемые методы регистрации поведенческих параметров являются оптимально подходящими для исследования показателей мотивационной сферы и уровней когнитивных способностей у животных с разной типологической принадлежностью.

Индивидуальная модель исследования позволит внедрить в фармакологию поведения предварительный отбор тестируемых особей для выявления ноотропных эффектов фармакологических препаратов, исключая группу, имеющую изначально высокие когнитивные способности.

Пантолизат, используемый ранее как биологически активная добавка, может быть использован в практической деятельности для коррекции показателей высшей нервной деятельности.

Изученные физиологические свойства новых синтетических веществ (производные бета-циклодекстрина с парааминобензойной, ацетилсалициловой и 1 -(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами, производные дигидрокверцитина (НК-1, НК-2, НК-3), производные мочевины (А-16)) дают предпосылки и открывают перспективы для дальнейшего их использования и возможного их внедрения в медицину и ветеринарию.

Использование предлагаемого алгоритма исследования с предварительным отбором экспериментальных животных позволит снизить техническую погрешность получаемых данных и сформировать более объективную картину о способности оказывать влияние различных веществ на функциональное состояние организма.

Положения, выносимые на защиту:

Лабораторные крысы делятся на три поведенческих типа в зависимости от изначального уровня когнитивных способностей. Животным с низким уровнем когнитивных способностей свойственна высокая способность к исследовательской активности. Особи с высоким уровнем результативности поиска выхода из проблемной камеры имеют минимальные способности к исследованию. Особи среднего уровня исследовательской активности имеют средние когнитивные способности.

Разработанное новое универсальное устройство с изменяемой архитектурой позволяет многогранно исследовать показатели как врожденного, так и приобретенного поведения в сложной инструментальной среде у животных, относящихся к различным типологическим группам.

При изучении биологической активности новых веществ первоначально необходимо определять их способность влиять на психобиологические параметры, на следующих этапах применять другие экспериментальные биологические модели в зависимости от имеющихся прогностических признаков.

Пантолизат, представляющий собой субстанцию, получаемую из продуктов фармацевтической переработки пантов, способен изменять показатели когнитивной сферы.

Производные бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой позитивно изменяют параметры когнитивной сферы и физической выносливости и имеют преимущества перед своими исходными веществами. Включение в состав бета-циклодекстринов лекарственных средств (ацетилсалициловая и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислоты) способствует усилению их фармакологического эффекта.

Производные дигидрокверцитина НК-1 и НК-2 оказывают стимулирующий эффект на качественные и количественные характеристики высшей нервной деятельности. НК-3, не проявляя подобных свойств, способно нормализовать состав нормальной микрофлоры кишечника у лабораторных крыс.

Соединение из ряда производных мочевины А-16 также обладает нейротропной активностью.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы исследования представлены на IV, VI, VII региональных научно-практических конференциях (Благовещенск, 2004, 2005, 2006), на втором, шестом международных Русско-Китайских Форумах, (Благовещенск,

2005, 2009), на XII Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Красноярск, 2005), на IX Дальневосточной школе-конференции по актуальным проблемам химии и биологии (Владивосток. 2005), на

Всероссийской научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в современном обществе» (Хабаровск, 2007), на восьмом международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск,

2007), на II, IV Международных научно-практических конференциях

Актуальные вопросы физической культуры и спорта» (Уссурийск, 2007,

2009), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы

11 физической культуры, спорта и здоровья на Дальнем Востоке» (Благовещенск, 2007), на международной научно-практической конференции «Роль физиологии в современном естествознании» (Чита, 2007), на пятом Китайско-Русском форуме (Харбин, 2008), на VI Сибирском физиологическом съезде, (Барнаул, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в современном обществе» (Благовещенск. 2008), на 6 Русско-Китайском фармацевтическом форуме (Благовещенск, 2009), на IV международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы физической культуры и спорта», (Уссурийск, 2009), на втором Китайско-Японо-Корейской международной конференции и седьмом Русско-Китайском биомедицинском форуме (Харбин, 2010), на Всероссийском инновационном космическом конвенте (Углегорск, 2011).

Материалы, содержащиеся в диссертации, используются в учебном процессе ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ на кафедрах физиологии, патофизиологии, общей химии, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, а также при чтении лекций слушателям на кафедрах управления образованием, математики и естественнонаучных дисциплин, педагогики и психологии Амурского областного института повышения квалификации и профессиональной переподготовки педагогических кадров

Экспериментальная часть работы по изучению биологической активности новых синтезированных комплексных соединений с бета-циклодекстрином выполнялась при финансовой поддержке РФФИ (грант № 08-03-00374).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 45 печатных работ, 16 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для защиты кандидатских и докторских. Получено 4 патента на изобретения и 1 решение о выдаче патента.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 224 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 35 графических изображений - рисунков. Диссертация состоит из введения и обзора литературы, характеристик и описания методов исследований, трех разделов собственных данных, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 305 источников информации, из которых 163 работы отечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Баталова, Татьяна Анатольевна

выводы

1. Лабораторные крысы подразделяются на три поведенческих типа по уровню когнитивных способностей и степени выраженности исследовательской активности. Животным с низким уровнем когнитивных способностей свойственна высокая способность к исследовательской активности. Особи с высоким уровнем результативности поиска выхода из проблемной камеры имеют минимальные способности к исследованию. Особи среднего уровня исследовательской активности имеют средние когнитивные способности.

2. Универсальная проблемная камера, модульное устройство и устройство с изменяемой архитектурой являются валидными для проведения тестирования на лабораторных животных с учетом типологической принадлежности.

3. Доказана целесообразность применения алгоритма изучения новых веществ, потенциально способных влиять на когнитивную сферу поведения, заключающийся в предварительном отборе животных по изначальным когнитивным способностям, а также веществ, не проявляющих данных прямых эффектов, но обладающих вторичным воздействием на нервную систему с последующим тестированием на дополнительных биологических моделях.

4. Комплексные соединения из бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой достоверно изменяют параметры когнитивной сферы, физической выносливости по сравнению со своими предшественниками синтеза. Соединение НК-2 оказывает более выраженный актопротекторный эффект в отличие от дигидрокверцитина. Производное мочевины (А-16) достоверно обладает анксиолитическим свойством, оказывая положительное влияние на когнитивную сферу.

5. Пантолизат достоверно изменяет качественные и количественные характеристики поискового поведения у лабораторных животных.

6. Производное дигидрокверцетина НК-3 способно позитивно влиять на состав нормальной микрофлоры кишечника (изменяя количественное содержание лактобактерий и энтеробактерий), клатраты и конъюгаты бета-циклодекстрина с лекарственными веществами (ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами) достоверно увеличивают антиагрегационную активность в 2 раза и обладают более выраженным антифлогистическим эффектом при пониженном содержании противовоспалительного средства (в сравнении с исходными лекарственными препаратами).

7. Используемые новые синтезированные соединения обладают выраженной физиологической активностью и могут быть рекомендованы для фармакологического исследования с целью внедрения в медицинскую и ветеринарную практику.

Глава IV. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На сегодняшний день, несмотря на имеющееся огромное количество исследовательских работ в области изучения физиологических основ высших психических функций животных и человека, не существует единого подхода к объяснению механизмов лежащих в их основе. Принимая во внимание трактовки разных групп ученых, сложные физиологические процессы психической деятельности базируются, по мнению одних на системе, манипулирующей представлениями, другие в основу интеллекта ставят модели, основанные на нейронной организации мозга, третьи природу всего этого видят физиолого-биохимических, биофизических или же каких-либо морфологических его перестройках (Никольская К.А., 2010).

По мнению широко известных ученых в области исследования механизмов обучения (Теплов Б.М. 1961; Бериташвили И.С., 1966,1968;

Крушинский Л.В., 1991) разногласия в понимании данных явления основаны на особенностях индивидуальных проявлений высшей нервной деятельности животных (Соловьева О.В., Бондаренко Е.В., 2010). Несмотря на имеющийся арсенал отечественных физиологических разработок типологических закономерностей высшей нервной деятельности (начатые еще под руководством И.П. Павлова), многие исследователи, применяя различные статистические подходы, игнорируют проблему разнообразия, нивелируя тем самым индивидуальный аспект и используя при этом только упрощенные инструментальные методы (отрытое поле, крестообразный или У - образный лабиринты), не принимая во внимание, что для объяснения закономерностей поведения использовать данные, получаемые только этими способами, неправомерно и ошибочно (Никольская К.А., 2010).

В связи с этим, в процессе исполнения нашей экспериментальной работы мы акцентировали внимание на индивидуальные типологические особенности, выявляемые с помощью комплекса поведенческих тестов, куда вошли не только лабиринты простого строения, но и установки с усложненной архитектурой. В числе последних нашей лабораторией были

186 разработаны универсальная проблемная камера, модульная установка и устройство с изменяющейся архитектурой. Используя различные поведенческие модели, мы доказали необходимость учета индивидуальных типологических свойств лабораторных крыс при проведении на них экспериментальных манипуляций.

Не принимая во внимание индивидуальные характеристики лабораторных животных, трудно судить не только о физиологических закономерностях функционирования нервной системы, но и правильно интерпретировать результаты при исследовании влияния веществ, оказывающих прямое или опосредованное действие на неё. Как раз на примере средств с уже известной способностью изменять показатели высшей нервной деятельности, мы убедились в необходимости проведения предварительного отбора тестируемых особей. А в дополнении этому у новых веществ природного и синтетического происхождения обнаружили в разной степени выраженности нейротропный эффект. Используемые нами некоторые новые соединения и субстанции проявили подобную активность, тем самым получив рекомендации для дальнейшего внедрения в медико-биологические практические отрасли. Так, например, пантолизат, внедренный уже в ветеринарию как средство способное влиять на резистентность организма, стимулировать адаптивные процессы при экстремальных воздействия факторов окружающей среды и активировать иммунную систему (Коршунова Н.В., 2001), положительно показал себя с позиции влияния на когнитивную деятельность животных. При этом следует отметить, что финансовые затраты на производство данного средства будут на порядок ниже (в сравнении, например, с синтезом мексидола, обладающим схожими свойствами), так оно является продуктом, извлекаемым из остатков фармацевтической переработки пантокрина и рантарина (Ярцев В.Г.).

При изучении физиологической активности пантолизата из предложенного нами алгоритма тестирования новых веществ применялись

187 только первые два этапа, так как скрининг на дополнительных экспериментальных моделях не требовался ввиду того, что это средство в рамках этих моделей уже достаточно было изучено другими авторами. При этом ретроградно теоретически мы считаем, что использование нашего алгоритма в момент нулевой позиции исследования (после создания пантолиза до проведения каких-либо тестов) позволило бы существенно снизить объем «ненужных» экспериментальных тестов, не давших положительных результатов при скрининге его биологической активности.

После предложенной нами типологической классификации крыс, а также способа, применяющегося для деления животных по индивидуальной принадлежности к определенному типу, на принципиально новых инструментальных устройствах (модульное устройство и устройство с изменяемой архитектурой) показаны их отличительные психобиологические особенности внутри каждой типологической выборки. И при применении алгоритма выявления биологической активности у новых веществ выделены несколько производных, обладающих нейротропной, актопротекторной и другими свойствами (НК-2, А-16, клатраты и конъюгаты бета-циклодекстрина с ПАБК). Хотя при этом некоторые соединения не оказывали ни какого влияния на параметры высшей нервной деятельности, при этом проявляя другие виды биологической активности (комплексные соединения бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами, обладающие антиагрегантным и противовоспалительным свойствами). В данном случае необходимо отметить, что примененный алгоритмический скриниг последних позволил нам исключить их возможность оказывать побочный эффект на нервную систему в целом.

Параллельно с этим, комплексные соединения бета-циклодекстрина с ПАБК «работали» на всех этапах алгоритмического тестирования, показав себя как перспективные биологически активные средства.

В целом, рассмотренные новые синтезированные вещества из ряда производных бета-циклодекстрина, дигидрокверцетина и мочевины представляют собой класс физиологически важных и актуальных средств, потенциально не способных оказывать побочные действия. Так, например, применение циклодекстринов в «чистом» виде может привести к нарушению функционирования мочевыделительного аппарата и при этом, известно, что уже у модифицированного циклодекстрина в комплексе с другим веществом не только будет отсутствовать этот побочный эффект, но и он сможет послужить для ускорения биодоставки вещества в нужное место, охраняя его от разрушения (Стелла В, Раджевски В., 1997).

Вещества, относящиеся к производным мочевины, в последнее время пользуются интересом у исследователей-физиологов. Так, например, было показано, что мочевина и её аналоги обладают защитными свойствами по отношению к головному мозгу при длительной гипотермии (Абдурахманов Р.Г., 2002). Алгоритмически исследованные нами производные этого ряда далеко не все проявили свою активность, но в перспективе при использовании других дополнительных экспериментальных моделей не исключается возможность обнаружения у них каких-либо позитивных свойств.

На основе дигидрокверцетина производится на сегодняшний день большое количество препаратов. При этом его химическая модификация (после устранения примесей) может способствовать усилению как антиоксидантных прямых свойств, так и опосредованных вторичных положительных эффектов. На примере производных ДГК НК-2, НК-1 и НК-3 нами продемонстрировано не только усиление нейротропной активности, но положительное влияние на микрофлору в дополнительном этапе наблюдения.

Таким образом, последовательный методологический подход к изучению биологической активности у новых соединений или уже известных веществ, учитывающий индивидуальные особенности испытуемых

189 животных, позволит не только проанализировать картину состояния психобиологической сферы, но и, исключая при этом возможного побочного влияния на неё, открыть новые положительные эффекты физиологически активных субстанций.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Баталова, Татьяна Анатольевна, 2011 год

1. Абдурахманов Р.Г. Влияние мочевины и ее аналогов на электрическую активность мозга крыс при гипотермии. Дисс.к.б.н.Махачкала, 2002. 136с.

2. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Серебрякова Т.В. Применение мексидола при тревожных расстройствах // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». Москва: 1997. С. 242-244.

3. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Клебанов Г.И. и др. // Вопросы мед.,биол. и фарм. химии. 2001. № 3. С.288-300.

4. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции Электронный ресурс. http://www.disbak.ru. (дата обращения 17.05.2009).

5. Арльт A.B., Савенко И.А., Сергиенко A.B. Перспективы изучения органотропного действия извлечений (соединений) растительного происхождения в условиях экспериментальной нормы. // Клин. фарм. и терапия. 2009. № 6 (дополнительный). С. 248-249.

6. Бабкин В.Л., Тюкавкина H.A., Остроухова Л.А. Способ выделения дигидрокверцетина // Патент России № 2000797, 1993. Бюл. № 37

7. Барыкина H.H., Чугуй В.Ф., Алехина Т.А. и др. Обучение крыс, предрасположенных к кататоническим состояниям, в водном тесте Морриса // Журнал высшей нервной деятельности. 2009. Т.59, № 6. С.728-735.

8. Батуев A.C., Виноградова Е.П., Полякова О.И. Влияние стресса беременных крыс на уровень тревожности потомства // Журн. высш. нервн. деят. 1996. № 5. С. 558-566.

9. Батуев А. С., Рябинская Е. А., Ашимихина О. В. Поведенческие тактики у крыс в радиальном лабиринте // Журн. высш. нервн. деят. 1984. № 1.С. 38-47.

10. Белова Т.И., Добракова М., Иванова Т.М., Опршалова 3., Кветнанский Р. Вызванные эмоциональным стрессом изменения катехоламинов в ядрах мозга крыс, отличающихся по поведению в «открытом поле» // Физиологический журнал СССР. 1985. Т.71, № 7. С.813-821.

11. Бельник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Поведение мышей разных линий модификация под влиянием ноопепта // Журнал вышей нервной деятельности. 2007. Т.57, № 5. С.613-617.

12. Бериташвили И. С. Труды. Вопросы физиологии мышц, нейрофизиологии, нейропсихологии / Тбилиси: Мецниереба, 1984. 702 с.

13. Бернштейн Н. А. Физиология движений и активности / М.: Наука, 1966. 349 с.

14. Бондаренко Н. А. Зависимость реализации поведения избавления из стресс ситуации // Деп. в ВИНИТИ, 1980, № 2038. -15 с.

15. Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Влияние буспирона на агрессивное и тревожное поведение самцов мышей с различным опытом агрессии. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т.66, №4. С. 12-16.

16. Буреш Я., Буреш О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / пер. с англ. М.: ВШ. 1991. 398 с.

17. Буслович С.Ю., Котеленец А.И., Фридлянд P.M. Интегральный метод оценки поведения белых крыс в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. 1989. № I.e. 168-171.

18. Вартанян Г.А., Петров B.C. Эмоции и поведение. / Л.гНаука, 1989. 145 с.

19. Власенко Р.Я., Котов A.B. Эффекторные пептиды ренин-ангиотензиновой системы в центральных механизмах приобретенного и врожденного поведения при жажде у крыс // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 1. С. 102-110.

20. Влияние хронического введения имипрамина на поведение мышей конгенных линий AKR и AKR.CBA-D13Mit76, различающихся дистальным фрагментом хромосомы 13 / М.А. Тихонова и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2010. № 5. С. 588-595.

21. Влияние хронической невротизации на моноаминоергические системы различных структур мозга крыс с различными типологическими характеристиками / В.Н. Чумаков и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55. № 3. С.410-417.

22. Воронина Т.А. Медико биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола // Бюл. Всесоюз. науч. центра безопасности активных веществ. М., 1992. С. 14-25.

23. Воронина Т.А. Ноотропные препараты нового поколения // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. № 1. С. 13 16.

24. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение^ / М.: НИИ фармакологии РАМН, 2003. 20 с.

25. Воронина Т.А., Середин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. №4. С.3-9.

26. Воскресенская Н.И. Мексидол: предупреждение ускоренного преждевременного старения // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. № 3. С. 60-64.

27. Геворкян О.В., Меликсетян И.Б., Овсепян A.C., Сагиян A.C. Эффекты ВТ-меланина на восстановление инструментальных условных рефлексов у крыс, перенесших удаление сенсомоторной коры // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 3. С.384-391.

28. Герштейн JI.M., Камышева A.C., Чеботарева T.JI. и др. Морфохимическая характеристика мозга крыс линии Вистар, различающихся по локомоторной активности в открытом поле // Журнал высшей нервной деятельности. 1991. Т.41, Вып.2. С.300-305.

29. Герштейн JI.M., Шпинькова В.Н., Никольская К. А. Цитохимические показатели нейронов сенсомоторной коры крыс, различающихся по обучаемости пищедобывательному навыку // Журнал высшей нервной деятельности. 1998. Т.48, Вып.5. С.846-854.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / М.: Практика. 1999. 459с.

31. Глушко А. А. Молекулярное моделирование и дизайн биологически активных веществ с противовоспалительной и антихолинергической активностью. Дисс.канд.фарм.наук. Пятигорск, 2006. 128 с.

32. Горошко O.A., Пахомов В.П. Антиоксидантная активность дигидрокверцитина различной чистоты // Вопросы биол.мед. фарм. химии. 2010. № 4. С.52-54

33. Государственный реестр лекарственных средств. Т.1. / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития, Науч.центр экспертизы средств мед. применения. Офиц. изд. М. : Ремедиум, 2008. 1398 с.

34. Григорьев Н.Р. Метод исследования поисковой активности и отказа от поиска в эксперименте у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1996. №2. С. 400-405. 1

35. Григорьев Н.Р. Способ определения поисковой активности в эксперименте: а.с. СССР № 17763864; опубл. 22.07.92.

36. Григорьев Н.Р. Функциональная организация поисковой активности при пищевом и оборонительном поведении // Журнал высшей нервной деятельности. 1998. №1. С.75-83.

37. Григорьев Н.Р., Артемчук С.Ф., Чербикова Г.Е. Параметры поисковой активности в структуре пищевого, оборонительного и питьевого поведения (сравнительный анализ) // Журнал высш. нерв, деятельности. 2001. № 3. С. 383 385.

38. Григорьев Н.Р., Пластинин M.JL, Браш A.A. Способ регистрации и анализа показателей поисковой активности животных в проблемной камере: пат. 2204942 Рос. Федерация. Опубл. 2002. Бюл. № 3.

39. Григорьев Н.Р., Тиханов В.И., Пластинин M.JI. Поисковая активность и её фармакологическая регуляция изотиорбамином // Дальневосточный медицинский журнал. 2001. № 3. С.37-41.

40. Григорьян Г.А. Новая упрощенная модель дискриминатного обучения мышей // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 3. С.418-426.

41. Григорьян Г.А. Общая когнитивная способность. Некоторые новые подходы к ее исследованию у мышей // Журнал высшей нервной деятельности. 2004. № 6. С842-850.

42. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Д.: Медицина, 1990. 176 с.

43. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами. Автореф. дисс. . .канд. мед. наук / М., 2002. 22 с.

44. Девяткина Т.А. Влияние мексидола на процессы гликолиза при остром стрессе // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 4 - С. 47 - 49.

45. Доровских В.А., Чубенко Г.И., Бубинец О.В. Действие дигидрокверцетина на микрофлору кишечника в эксперименте //Материалы Всероссийского научно практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. Москва, 2007. С. 294-295.

46. Доровских В.А., Чубенко Г.И., Бубинец О.В. Перспективы применения дигидрокверцетина как иммунотропного средства //Сборник тезисов докладов к 15 летнему юбилею российско-японского медицинского сотрудничества. Благовещенск, 2007. С. 41-42.

47. Дубровина Н.И. Угашение памяти о страхе в экспериментальных моделях депрессии // Успехи физиологических наук. 2011. т.42. №1. С.53-66.

48. Дубровина Н.И., Зиновьев Д.Р., Зиновьева Д.В. Угашение условной реакции пассивного избегания у мышей разных линий // Журнал высшей нервной деятельности. 2010. № 6. С.7112-718.

49. Дубровина Н.И., Зиновьева Д.В. Фармакологическая коррекция нарушений угашения памяти о страхе при депрессивноподобном состоянии у мышей // Бюллетень Сибирского отделения Российской АМН. 2010. №4. С. 25-30.

50. Дубровина Н.И., Томиленко P.A. Особенности угашения условной реакции пассивного избегания мышей с разным уровнем тревожности // Росс.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. Т.91, № 9. С.1013-1020.

51. Дубровская Н.М., Наливаева H.H., Тернер. Э.ДЖ., Журавин И.А.

52. Влияние ингибитора а-секретазы, метаболизирующей предшественник198амилоидного пептида, на формирование памяти у крыс // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 6. С.725-728.

53. Думенко В.Н. Высокочастотные компоненты ЭЭГ и инструментальное обучение. М.: Наука, 2006. 151с.

54. Дьякова С.Д., Руденко Л.П. Нейрофармакологический анализ индивидуального предпочтения вероятности и качества подкрепления // Журнал высшей нервной деятельности. 1993. Т.43, № 1.

55. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / М., 1995. 272 с.

56. Зайченко М.И., Михайлова Н.Г. Нейроны поля САЗ гиппокампа животных различных типологических групп при эмоциональных воздействиях // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 4. С.527-535.

57. Замощина Т.А. Лития оксибутират и ритмическая структура активно-поискового поведения и температуры тела крыс в постоянных условиях освещения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63, № 2. С.12-15.

58. Заржецкий Ю.В., Волков A.B., Горенкова H.A., Кирсанова А.К. Условнорефлекторная деятельность у реанимированных крыс с исходно разным типом поведения // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 5. С.693-701.

59. Захарова (Орлова) Е.И., Мухин E.H. Синаптические белки височной ассоциативной зоны неокортекса кошек (поле Ер) с нормальными и сниженными когнитивными способностями // Журнал высшей нервной деятельности. 1994. Т.44, № 4-5. С.821-830.

60. Зорина З.А., Полетаева И.И. Элементарное мышление животных. / М.: Аспект пресс. 2003. 320с.

61. Игонин A.A., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом / Новые направления в созданиилекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство» // М., 1997. С. 263.

62. Изменение приспособительного поведения активных и пассивных крыс Вистар в водно-иммерсионной модели депрессии / В.Г. Шаляпина и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 4. С.543-547.

63. Изменение эмоционального состояния крыс при воспроизведении реакции пассивного избегания после введения нейротензина в прилежащее ядро мозга / Е.В. Мирошниченко и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2010. №6. С. 704-711.

64. Изучение влияния энтерококков на нормализацию микрофлоры кишечника при экспериментальных дисбактериозах /В.М. Коршунов и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. №9. С.3-6.

65. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте «открытого поля» / Е.В. Маркова, Н.Ю. Громыхина, В.В. Абрамов, В.А. Козлов // Иммунология. 2000. № 3. С.15-18.

66. Иноземцев А.Н., Бельник А.П., Островская Р.У. Изучение условного рефлекса пассивного избегания в модифицированной трехмерной установке. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т.70, № 3. С.62-69.

67. Исмайлова, Х.Ю., Агаев, Т.М., Семенова, Т.П. Индивидуальные особенности поведения: (моноаминергические механизмы). Баку: «Нурлан», 2007. 228 с.

68. К вопросу об идентификации флавоноида дигидрокверцетина / Э.Е. Нифантьев и др. // Ж. общ. химии. 2006. № 1. С. 164-166.

69. Калуев A.B. Анализ груминга в нейробиологических исследованиях: нейрогенетика, нейрофармакология и экспериментальные модели стресса. // Нейронауки. 2006. № 4. С. 14-18.

70. Калуев A.B. Груминг и стресс. / М.: Авикс. 2002. 162с.

71. Калуев A.B. Этологический анализ груминга при стрессе. // www.ethology.ru / library / ?id = 237. (дата обращения: 02.02.2010)

72. Карпушина О.В. Возрастная динамика кальциево-фосфорного обмена и естественной резистентности при применении парааминобензойной кислоты в условиях Приамурья: автореф. дисс. . канд. биол. наук / Благовещенск, 2004. 22 с.

73. Компьютерное прогнозирование биологической активности природных соединений и их производных / В.В. Поройков и др. // Современные аспекты гетероциклов. Под ред. В.Г. Карцева. М.: МБФНП, 2010. С. 142-148

74. Коршунова Н.В. Токсикологоггигиеническое обоснование использования продуктов переработки пантов для повышения резистентности организма к холоду. Автореф. дисс. докт. мед. наук // С.-П, 2001. 39 с.

75. Коршунова Н.В. Токсиколого-гигиеническая характеристика пищевых добавок из отходов фармакологической переработки биологически активного сырья // Химико-фармацевтическое производство. Москва, 1995. - С. 55-56.

76. Коршунова Н.В. Фармакологическая коррекция изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) при холодовом стрессе (экспериментальные данные) // Аспекты формирования здорового образа жизни / Благовещенск, 1996. С. 86-88.

77. Коршунова Н.В. Фармакологическая коррекция климато-экологических воздействий на жителей Амурской области // Дальний Восток РФ на рубеже веков региональный аспект возрождения России / Благовещенск, 1999. С. 223-234.

78. Коршунова Н.В. О новых биологически активных добавках к пище при холодовом воздействии // Здоровое питание нации основа благосостояния государства / Нижний Новгород, 2000. С. 53-54.

79. Корыстов Ю.Н. Эмоции, стресс, курение, потребление алкоголя и рак корреляционные и причинные связи // Журн. высш. нервн. деят. 1997. № 4. С. 627-657.

80. Кравцова О.Ю. Исследование действия мексидола при «неизбегаемом» эмоциональном стрессе у мышей инбредных линий ВАЬВ/С и С57ВЬ/б // Эксперим. и клин, фармакология. 2004. № 6. С. 8 -11.

81. Краковский М.Э. Активность узловых окислительно-восстановительных ферментов у кроликов с разными типологическими особенностями. Журнал высшей нервной деятельности // 1987. Т.37, Вып.З. С.457-461.

82. Крушинский Л. В. Эволюционно-генетические аспекты поведения / М.: Наука, 1991. 147 с.

83. Купцов П.А., Плескачева М.Г., Анохин К.В. Обучение рыжих полевок (ОеЛиопотуБ 01агео1ш 8сЬгеу) запоминанию местоположения убежища в модифицированном «открытом поле» // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 3. с.349-354.

84. Курзина Н.П., Батуев А.С., Царапина И.Н. Влияние алкоголизации на поведенческие реакции крыс в лучевом радиальном лабиринте // Журнал высшей нервной деятельности. 1999. Т.49, Вып.6. С.1027- 1036.

85. Лаврова Н.М. Влияние тревожности на процесс принятия решения в условиях информационного дефицита // XVIII Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, Казань, 2001. С. 134.

86. Ландау М.А. Биологические испытания физиологически активных соединений (методология). Сообщение I // Физиология человека. 1999. № 5. С. 115-121.

87. Ландау М.А. Биологические испытания физиологически активных соединений (методология) Сообщение II // Физиология человека. 2000. № 3. С. 126-130.

88. Ливанова Л.М., Айрапетянц М.Г., Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д. Долгосрочное влияние однократной острой гипоксии на поведение крыс с разными типологическими особенностями // Журнал высшей нервной деятельности. 1993. Т.43, Вып.1. С.157-164.

89. Лепорский Н.И. К анализу общего действия новокаина / Н.И. Лепорский, Т.Т. Каракулина // Труды Военно-морской акад. 1952. Т. 39. -С. 50-51.

90. Либерман С. С., Кутчак С. Н., Рудзит Е. А., Шахназарова Н. Г. // Фармакол. и токсикол. 1972. № 3. С. 333—334.

91. Материнская метилсодержащая диета изменяет способность к обучению в плавательном тесте Морриса у взрослых крыс. / И.З. Плюснина и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 3. С.293-297.

92. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е издание / М.: Новая волна, 2005. 1206с.

93. Меринг Т.А. Воздействие мексидола на состояние условнорефлекторной деятельности после травматического поражения мозга // Журн. высш. нервн. деят. 2001. № 6. С. 743 748.

94. Мержанова Г.Х., Кулешова Е.П., Григорьян Г.А. Оценка «импульсивного» поведения на основе модели с отсчетом времени // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 6. С. 805 -812.

95. Мешкова H.H., Е.В. Федорович, Е.В. Котенкова Реакция домовых мышей различного социального статуса на ловушки. // Поведение икоммуникации у млекопитающих / под ред. В.Н. Соколова, М.: Наука, 1992. С. 188-190.

96. Мокрушин A.A., Хама-Мурад А.Х., Семенова О.Г., Шаляпина В.Г. Электрофизиологические характеристики депрессивных состояний у крыс с пассивной стратегией приспособительного поведения // Росс.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2008. Т.94,. № 2. С.230-237.

97. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Компьютерные программы для регистрации результатов поведенческих экспериментов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68, № 6. С.SS-SS.

98. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Ларенцова Л.И. Изучение комбинированного действия мексидола и ненаркотических анальгетиков на поведение в условиях эмоционального стресса и на болевые пороги // Эксперим. и клин, фармакология. 2007. № 2. С. 16-19.

99. Молодавкин Г.М.,. Воронина Т.А., Мелетова O.K. Сравнительное изучение антидепрессивной и противотревожной активности флуоксетина и тианептина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68, № 3. С.10-12.

100. Молодавкин Г.М., Садиков М.К., Воронина Т.А. и др. Влияние анксиолитиков на поведение и электрофизиологические показатели крыс при сосудистой патологии мозга. // Экспериментальная и клиническая физиология. 2004. Т.67. №6. С. 16-19.

101. Молодцова Г. Ф. Различная роль дофамина и серотонина в процесс воспроизведения условного рефлекса пассивного избегания у крыс // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 2. С.242-246.

102. Морозова М.В., Попова Н.К. Сочетанное влияние алкоголя и стресса в пренатальном периоде на поведение взрослых мышей // Российский физиологический журнал. 2010. №11. С. 1114-1121.

103. Мухин Е.И., Захарова Е.И., Киктева Е.А. Соотношениехолинергических систем в полях Ер неокортекса кошек с развитыми и204слабыми когнитивными способностями // Журнал высшей нервной деятельности. 2001. Т.51, № 4. С.484-493.

104. Начала физиологии: Учеб. для вузов./ под ред. акад. А.Д.Ноздрачева. СПб.: Лань, 2002. 1088 с.

105. Некоторые аспекты регуляции фосфорно-кальциевого обмена: роль почек / О.В. Чумакова, H.H. Картамышева, Г.В. Кузнецова и др. // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2002. - № 11. -С. 157-173.

106. Никольская К. А. Системно-информационные аспекты познавательной деятельности позвоночных. / Дисс.д.б.н. в форме науч.доклада. М., 2010. 77с.

107. Никольская К.А., Шпинькова В.Н. Типология познавательной деятельности и особенности памяти у животных // Нейронаука для медицины и психологии. М.:МАКС-Пресс, 2008. С.211-213.

108. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама / Воронина Т.А. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. №2. С.9-11.

109. Павлов И.П. Общие типы высшей нервной деятельности животных и человека // В кн.: Полное собрание сочинений. М.-Л. изд-во АН СССР. 1951. Т. III, книга вторая. С. 267-293.

110. Павлов И.П. Пример экспериментально произведенного невроза и его излечение на слабом типе нервной системы. // В кн.: Полное собрание сочинений. М.-Л. изд-во АН СССР. 1951. том III. книга вторая. С. 235-239.

111. Павлов И.П. Физиологическое учение о типах нервной системы, темпераментах тож // В кн.: Полное собрание сочинений. М.-Л. изд-во АН СССР. 1951. Т. III, книга вторая. С.77-88.

112. Павлов И.П. Физиология высшей нервной деятельности. // В кн.: Полное собрание сочинений. М.-Л. изд-во АН СССР. 1951. Т. III, книга вторая. С.219-234.

113. Павлова И.В., Ванециан Г.Л. Зависимость формы поведенческой реакции при условном отряхивательном рефлексе от латерализации неокортекса // Росс.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2007. Т.93, № 12. С. С.1355-1361.

114. Памирский, И. Э. Анализ степени структурной и функциональной однотипности поливалентного ингибитора протеаз, содержащегося в поджелудочной железе животных, и соевого ингибитора трипсина Дисс. канд. биол. наук / Благовещенск, 2009. 117 с.

115. Парааминобензойная кислота / под ред. М.И. Смирнов. М.:, 1974.-460 с.

116. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) / Аведисова А.С, Ахапкин Р.В., Ахапкина

117. B.И., Вериго H.H. // Психиатрия и психофармакотер. 2000. №2. С. 178-184.

118. Пластинин М.Л., Дутов Ю.Г., Доровских В.А. Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления. Патент России № 2311763. БИ №5. 2007.

119. Плотников М.Б., Тюкавкина H.A., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск, изд-во Том.ун-та, 2005. С.14-24.

120. Полетаева И.И.,. Третьяк Т.М., Смирнова Г.Н. Уровень норадреналина и серотонина у мышей, различающихся по поведению // Журнал высшей нервной деятельности. 1989 Т.39, № 1. С.76-80.

121. Пшенникова М.Г. Врожденная эффективностьстресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям //Успехи физиол.наук. 2003. т.34. С.55-67.

122. Ревельский И.А. Способ сравнительной физиологической оценки фармацевтических субстанций и препаратов на их основе // Вестник Росздравнадзора. 2009. № 4. С.44-47

123. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под.ред.Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. 835с.

124. Русаков Д.Ю., Вальдман A.B. Применение плавательного теста для выявления антидепрессивной активности при одноразовом и хроническом введении веществ // Фармакология и токсикология. 1983. Т. 46, №5. С. 107-111.

125. Самоструева М.А., Теплый Д. Л., Тюренков И.Н. Экспериментальные модели поведения // Естественные науки. 2009. № 2. 2009. С.140-152.

126. Саркисов А.Ю., Куликов М.А. Индивидуальные различия в реакциях на острый стресс, связанные с типом поведения (прогнозирование устойчивости к стрессу) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 1. С. 89-92.

127. Саркисова К.Ю., Ноздрачева Л.В., Куликов М.А. Взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателями энергетического метаболизма мозга крыс // Журнал высшей нервной деятельности. 1991. Т. 41, Вып. 5. С. 963-972.

128. Симонов П.В. Лекции о работе головного мозга. Потребностно-информационная теория высшей нервной деятельности. / М.: Институт психологии РАН, 1998. 96 с.

129. Симонов П.В. Мозг: эмоции, потребности, поведение / Избранные труды. М.: Наука, 2004. т.1, 438 с.

130. Смирнитская И.А., Фролов A.A., Мержанова Г.Х. Модель выбора вознаграждения на основе теории обучения по подкреплению // Журнал высшей нервной деятельности. 2007. Т.57, № 2. С. 133-143.

131. Смирнова Т.И., Марухленко В.Н., Халяпина Я.М. Прогнозирование и исследование биологической активности иминодиянтарной кислоты // Бюллетень волгоградского научного центра РАМН. 2008. № 3. С.75-76.

132. Соколов Е. Н. Механизмы памяти. Опыт экспериментального исследования. / М.: МГУ, 1969. 174 с.

133. Соловьева О.В., Бондаренко Е.В. Теплов Борис Михайлович -выдающийся ученый и авторитетная личность. Электронный ресурс. // Прикладная психология и психоанализ: электрон, науч. журн. 2010. N 2. URL: http:// ppip.su (дата обращения: 10.11.2010).

134. Сопоставление поведения крыс после длительной иммобилизации со структурными изменениями в моторной коре и гиппокампе / И.П. Левшина и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 2010. № 2. С. 184-191.

135. Стелла В., Раджевски Р. Очищенное производное циклодекстрина, клатратный комплекс очищенного производного циклодекстринас лекарственным средством, фармацевтическая композиция: Патент 2099354 Рос.Федерации : заявл.; опубл.20.12.1997.

136. Строева.О.Г. Биологические свойства парааминобензойной кислоты // Онтогенез. 2000. №4. С.259-260.

137. Типология познавательной деятельности в нейрохимических показателях мозга животных / К.А. Никольская // Электронный научный журнал «ИССЛЕДОВАНО В РОССИИ»: http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/200/016.pdf. (дата обращения 19.09.2010)

138. Торндайк Э., Уотсон Дж.Б. Бихевиоризм. Принципы обучения, основанные на психологии. Психология как наука о поведении /М.: АСТ-ЛТД, 1998 г. 704 с.

139. Тюкавкина H.A., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопр. питания. 1996. № 4. С. 33-36.

140. Тюренков И.Н., Воронков A.B., Бородкина Л.Е. Влияние фенибута на поведение животных в условиях добровольной хронической алкоголизации. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68. № 3. С.42-45.

141. Ферментные системы и технологии получения циклодекстринов / Л.А. Иванова и др. // В мире науки. 2006. №11.

142. Филатова О.В., Червова И.В., Киселев В.Д., Томилова И.Н. Особенности эндотелий-зависимой потоковой реактивности брюшной аорты у крыс с различными типами поведения в открытом поле // Известия АТУ. 2001. № 3. С. 104-107.

143. Филимонов Д.А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Российский химический журнал. 2006. №2. С.66-75.

144. Флавир. Диквертин в отечественной печати // http: // www.flavir.ru/References.ru (дата обращения 05.02.2011).

145. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников и др. // Фармакология и токсикология. 2000. № 11. С. 543-547.

146. Чилингарян Л.И. Индивидуально-типологические особенностиповедения собак во время выбора между пищей и избеганием209электрокожного раздражения // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 5. С.647-657.

147. Шабанов П.Д., Роик P.O. Оценка активности антидепрессантов на модели депрессивноподобного состояния у крыс, вызванного ограничением социального опыта // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68, № 4. С.11-15.

148. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Петрова Е.И. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в нарушениях поведения после неизбегаемого стресса у активных и пассивных крыс // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 2. С.241-246.

149. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Петрова Е.А., Миронова В.И. Приспособительное поведение активных и пассивных крыс после интраназального введения кортикотропин-рилизинг гормона // Росс.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. Т.88, № 9. С.1212-1218.

150. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Семенова М.Г., Семенова О.Г. Гормональная функция гипофизарно-адренокортикальной системы в патогенетической гетерогенности постстрессорных депрессий // Росс.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. № 4. С.480-487.

151. Шишелова А.Ю. Влияние удаления вибрисс на оборонительное поведение крыс в раннем онтогенезе // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 5. С. 677-683.

152. Шугалев Н.П., Ставровская A.B., Ямщикова Н.Г. Влияние нейротензина на поведение крыс с повреждением серотонинергических нейронов в условиях иммобилизационного стресса // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т.55, № 5. С.671-676.

153. Эффективный антиоксидант из древесины лиственницы /В.А. Бабкин и др. //Химия растительного сырья. 2001. №4. С.21-24.

154. Юматов Е.А., Мещерякова О.А. Прогнозирование устойчивости к эмоциональному стрессу на основе индивидуального тестирования поведения // Журнал высшей нервной деятельности. 1990. Т.40, Вып.З. С.575-579.

155. Якимовский А.Ф., Варшавская В.М. Влияние фуросемида на сдвиги в поведении крыс, вызванные внутристриарным введением ГАМК и пикротоксина // Журнал высшей нервной деятельности. 2006. Т.56, № 6. С.782-787.

156. Ярцев В.Г. Экспериментальное обоснование и результаты применения отходов фармацевтической переработки пантов в животноводстве и ветеринарии. Автореф. дисс. д-ра вет. наук./ Благовещенск, 1994. 86 с.

157. Aggarwal S., Singh P.N., Mishra В. Studies on solubility and hypoglycemic activity of gliclazide beta-cyclodextrin-hydroxypropylmethylcellulose complexes // Pharmazie. 2002. V.57. P. 191-193.

158. Agular R., Gil L., Flint J. Learned fear, emotional reactivity and fear of heights: a factor analytic map from a large F2 intercross of Roman rat strains // Brain Res. Bull. 2002. V. 57. N. 1. P. 17-26.

159. Ambesi-Impiombato A., Bernardo D. Computational Biology and Drug Discovery: From Single-Target to Network Drugs // Current Bioinformatics. 2006. V.l. P.3-13.

160. Analysis of the nonsteroidal anti-inflammatory drug literature for potential development toxicity in rats and rabbits / R.G. Comber et al. // Envir. Toxicol, and Chemistry. 2003. V. 22. P. 1828-1882.

161. Andrews N., File S. Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety // Eur. J. Pharmacol. 1993. №1. P. 109-112.

162. Animal model in biologocal psychiatry / ed. A. Kalueff. NewYork: Nova Science Publishers Inc., 2006. 222 p.

163. Anisman H., Matheson K. Stress, depression and anhedonia caveats conserning animal models //Neurosci.Biobehav.Rev. 2005. V.2. № 4-5. P. 525546.

164. Antioxidant Activity of a Dihydroquercetin Isolated from Larix gmelinii (Rupr.) Wood / V.K. Kolhir et al. // Phytotherapy research. 1996. Vol. 10. P. 478-482.

165. Antioxidant Activity of Diquertin as the Basis of its Pharmacological Effects / Yu.O. Teselkin et al. // 19th Int. Conf. on Polyphenols, 1-4 Sept. 1998, Lille, France. 1998. V. 1. P. 23-24.

166. Antioxidant and neuroprotective activity of the extract from the seaweed, Halimeda incrassate (Ellis) Lamouroux, against in vitro and in vivo toxicity induced by metylmercury. / A.F. Linares et al. // Veter. and Human Toxicol. 2004. V. 46. P. 1-5.

167. Baldwin H.A., Hitchcott P.K. File S.E. Evidence that the increased anxiety detected in the elevated plus-maze during chlordiazepoxide withdrawal is not due to enhanced noradrenergic activity // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. №4. P. 931-933.

168. Baulieu E.E., Robel P., Schumacher M. Neurosteoids: beginning of the story // Int. Rev. Neurobiol. 2001. V. 46. P. 1-32.

169. Behavioral and Cognitive profile of mice with high and low explorative phenotypes / V. Kazlausckas et al. // Behave. Brain Res. 2005. V.162. № 4. P. 272-278.

170. Behavioral effects of d-cycloserine in rats: The role of anxiety level / Y.J. Ho et al. // Brain Res. 2005. V. 1043. № 1-2. P. 179-185.

171. Behavioral learning-induced increase in spontaneous GABAa-dependent synaptic activity in rat striatal cholinergic interneurons / P. Bonsi et al. // Eur. J. Neurosci. 2003. № 1. P. 174-178.

172. Behavioural profiles of inbred mouse strains used as transgenetic background. I: motor test. / A. Brooks et al. // Genes Brain Behav. 2004. 3(4). P.206-215.

173. Behavioral profiles of inbred stranes on novel olfactory, spatial and emotional test for reference memory in mice / A. Holmes et al. // Genes. Brain. Res. 2002. V. 1. № 1. P.55-69.

174. Belzung C., Griebel G. Mesuring normal and pathological anxiety-like behavior in mice: a review // Behav. Brain Res. 2001. V. 125. P. 141-149.

175. Beta-adrenoreceptor blockage mimics effects of stress on motor activity in mice/E.A. Stone et al. //Neuropsycho-pharmacol. 1995. V. 12. N. 1. P. 65-71.

176. Beunzen A., Belzung C. Link between emotional memory and anxiety states: a study by principal component analysis // Physiol. Behav. 1995. №. 1. P.111-118.

177. Bors W., Michel C Antioxidant capacity of flavanols and gallate esters: Pulse radiolysis studies // Free Radic. Biol. Med. 1999. Vol. 27. P. 1413-1426.

178. Brenes Saenz J.C., Villagra O.R., Fornaguera Trias J. Factor analysis of Forced Swimming test, Sucrose Preference test and Open Field test on enriched, social reared rats // Behave. Brain Res. 2006. V.169. № l.P. 57-65.

179. Calatayud F., Belzung C. Emotional reactivity in mice, a case of nongenetic heredity? // Physiol. Behav. 2001. V. 74. P. 355-362.

180. Cao G., Sofic E., Prior R.L. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships // Free Radic. Biol. Med. 1997. Vol. 22. P. 749-760.

181. Chopin P., Briley M. The effects of raubasine and dihydroergocristine on an age-relaveted deficit in passive avoidance learning in rats // J.Pharmacy and Pharmacology. 1990. №5. P.375-376.

182. Chowdary K.P.R., Nalluri B.N. Nimesulide and beta-cyclodextrin inclusion complexes: physicochemical characterization and dissolution rate studies // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. V.26. P. 1217-1220.

183. Chowdary K.P.R., Reddy G.K. Complexes of nifedipine with and hydroxypropyl-(3-cyclodextrin in the design of nifedipine SR tablets // Ind. J. Pharm. Sci. 2002. V.64. P. 142-146.

184. Comparison of development toxicology of aspirin (acetylsalicylic acid) in rats using selected dosing paradigms / U. Gupta et al. // Birth Defects Research Part B Devel. and Reprod. Toxicol. 2003. V. 68. P.27-37.

185. Costa E. Benzodiazepine/GABA interactions: A model to investigate the Neurobiology of Anxiety // Anxiety and Anxiety disorders /Eds A.H.Tuma, J.Maser, Lawrence Erlbaum Publishers, London, 1985. P. 27-52.

186. Cruzio W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour // Behav. Brain Res. 2001. V. 125. P. 127-132.

187. Cutler R.W., Young J. The effects of penicillin on the release of gamma aminobutyric acid from cerebral cortex slices // Brain Res. 2006. V. 170. P. 157-163.

188. Dawson G.R., Tricklebank M.D. Ethological analysis may not be the answer the problems of the elevated plus-maze // Tr. Pharmacol. Sci. 1995. V. 16. P. 261.

189. DiMasi JA, Hansen RW, Grabowski HG. The price of innovation: new estimates of drug development costs //J. Health Econ. 2003. V.22. P. 151185.

190. Dihydroquercetin as a Means of Antioxidative Defence in Rats with Tetrachloromethane Hepatitis / Yu O. Teselkin et al. // Phytotherapy Research. 2000. V. 14. P. 160-162.

191. Diquertin a new bioflavonoid product obtained from plant raw materials / N.A. Tjukavkina et al. // 18th Int. Conf. on Polyphenols, 15-18 July 1996, Bordeaux, France. 1996. V. 1. P. 101-102.

192. Duccottet C., Beizung C. Correlations between behaviours in the plus-maze and sensitivity to unpredictable subchronic mild stress: evidence from inbreded strains of mice // Behav. Brain Res. 2005. 31. V. 156. P. 153-162.

193. Duchene D., Ponchel G., Wouessidjewe D. Cyclodextrins in targeting. Application to nanoparticles // Adv. Drug Del. Rev. 1999. V.36. P.29-40;

194. Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery / R.M. Deacon et al. // Behav. Brain Res. 2002. V. 133. P. 57-68.

195. Effects of environmental stressors on time course, variability and form of self-grooming in the rat: handling, social contact, defeat, novelty, restraint and fur moistering / A.M.M. Van Erp et al. // Behav. Brain Res. 1994 V. 65. P. 47-55.

196. Ekins S., Mestres J., Testa B. In silico pharmacology for drug discovery: applications to targes and beyond // British Journal of Pharmacology. 2007. V.152. P. 21-37.

197. Ermens J., Comber M. Quantitative Structure-activity relationships // Envir. Toxicol, and Chemistry. 2003. V. 22. P. 1822-1828.

198. Etude de la privation de phase paradoxale du sommul chez le chat / JouvetD. et al.// C.R. Soc.Biol. 1964. V.158. P.756-759.

199. Excipient Development for Pharmaceutical, Biotechnology, and Drug Delivery Systems / Edited by A. Katdare, M. V. Chaubal // Informa Healthcare USA, Inc., 2006. 436 p.

200. Experimental Pharmacokinetics of Biologically Active Plant Phenolic Compounds III. Pharmacokinetics of Dihydroquercetin / I.V. Voskoboinikova et al. // Phytotherapy Research. 1993. Vol. 7. P. 208-210.

201. Expression of the startle reaction in rats genetically predisposed towards different types of defensive behavior / N.K. Popova et al. // Neurosci. Behav. Physiol. 2000. V. 30. № 3. P. 321-325.

202. Faucci M.T., Mura P. Effect of water-soluble polymers on naproxen complexation with natural and chemically modified beta-cyclodextrins // Drug Dev Ind Pharm. 2001. V.27. P. 909-917

203. Femke T.A.P., Wolterink G., Ree J.M. van. Physial and emotional stress have differential effects on preferences for saccharine and open field behaviors in rats // Behave. Brain Res. 2002. № 1-2. 131-138.

204. File S.E. Laba as the pallidothalamic neurotransmitter // Brain Res. 1978. № 1. P.195-199.

205. File S., Gonzalez L., Andrews N. Comparative study of pre- and postsynaptic 5-HTiA receptor modulation of anxiety in two ethological animal tests // J. Neurosci. 1996. V. 16. P. 4810-4815.

206. Florencio Pazos, Jung-Wook Bang. Computational Prediction of Functionally Important Regions in Proteins // Current Bioinformatics. 2006. № 1. P. 15-23.

207. Food supplement diquertin: investigation of bioavailability / N.A. Tjukavkina et al. // 19th Int. Conf. on Polyphenols, 1-4 Sept. 1998, Lille, France. 1998. V. l.P. 65-66.

208. Free resources to assist structure-based virtual ligand screening experiments / B.O. Villoutreix et al. // Curr. Protein Pept. Sci. 2007. № 8. P.381-411.

209. Geromichalos G.D. Importance of molecular computer modeling in anticancer drug development //Journal of B.U.ON. 2007. №1. P.101-118.

210. Hall C. S. Emotional behaviour in the rat. II. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1936. Vol. 22. P. 345 356.

211. Hall C.S. Temperament: a survey of animal studies // Psychol.Bull. 1941. V. 38(10). P.909-943.

212. Hall K.D., Baracos V.E. Computational modeling of cancer cachexia // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2008. V.l 1. №3. P. 214-221.

213. Hare D. Time to Think outside the box // Canadian Veter. Journ. 2003. V. 44. P.949-951.

214. Hashimoto Т., Watanabe S. Chronic food restriction enhances memore in mice analysis with matched drive levels // Neuroreport. 2005. V.16. № 10. P. 1129-1133.

215. Henderson N.D. Цит. по Бондаренко H.A. Зависимость реализации поведения избавления из стрессогенной ситуации от типологической принадлежности животных // Деп. в ВИНИТИ. 1980. № 2038. 15 с.

216. High-performance liquid chromatographic method for the determination of mangiferin, likviritin and dihydroquercetin in rat plasma and urine / S.V.Geodakyan // J. of Chromatography. 1992. V. 577. P. 371-375.

217. Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrin-based controlled drug release system // Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. V. 36. P. 125-141.

218. Hofmann S.G. Cognitive processes during fear acquisition and extinction in animals and humans: implications for exposure therapy of anxiety disorders // Clin. Psychhol.Rev. 2008. V.28. P. 200-211.

219. Hydrophilic and hydrophobic cyclodextrins in a new sustained release oral formulation of nicardipine: in vitro evaluation and bioavailability studies in rabbits / C.M. Fernandes et al. // J. Control. Release. 2003. V.88. P. 127-134.

220. Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrin-based controlled drug release system // Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. V. 36. P.125-141.

221. Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrin-based controlled drug release system // Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. V. 36. P.125-141

222. Improvement of some pharmaceutical properties of DY-9760e by sulfobutyl ether beta-cyclodextrin / Y. Nagase et al. // Int J Pharm. 2001. S. 229. P.163-172.

223. Influence of chemical structure of amphiphilic ß-cyclodextrins on their ability to form stable nanoparticles / A. Geze et al. // Int. J. Pharm. 2002. V.242. P.301-305.

224. Influence of Dihydroquercetin on the Lipid Peroxidation of Mice During Post-radiation Period / Yu.O. Teselkin et al. // Phytotherapy Research. 1998. Vol. 12. P. 517 519.

225. Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviours in one single trial / A. Ramos et al. // Behave. Brain Res. 2008. V.13. № 2. P. 277-288.

226. Intranasal administration of midazolam in a cyclodextrin based formulation: bioavailability and clinical evaluation in humans / H. Gudmundsdottir// Pharmazie. 2001. V.56. P. 963-966.

227. Jiang Q., Ames B.N. Gamma-tocopherol, but not alpha-tocopherol, decreases proinflammatory eicosanoids and inflammation damage in rats. // Faseb J. 2003. N 8. P. 816-822.

228. Kalueff A., Bergner C.L., La Porte J.L. Neurobiology of Grooming Behavior. Cambgidge University Press, 2010. 275 p.

229. Korff S., Harvey B.H. Animal models of obsessive-compulsive disorder: rationale to understanding psychobiology and pharmacology // Psychiatr.Clin. North. Am. 2006. № 2. P. 371-390.

230. Kalueff A. V., Nutt D.J. The role of GAB A in memory and anxiety // Anxiety and Depression. 1997. V. 4. P. 100-110.

231. Krechevsky I. Hypotheses in rats // Psyhol. Rev. 1932. Vol. 39. P. 516-533.

232. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neurosci. Methods. 2008. № 2. P. 345-351.

233. Learning about the context in genetically-defined mice / M. Ammassari-Teule, L. Restivo, V. Pietteur, E. Passino // Behav. Brain Res. 2001. V. 125. P. 195-204.

234. Ledgerwood L., Richardson R., Cranney J. D-cycloserine facilitates extinction of learned fear: effects on reacquisition and generalized extinction // Biol. Psychiatry. 2005. V. 57. № 8. P. 841-847.

235. Lee Ck>, Rodgers R.J. Antinociceptive effects of elevated plus-maze exposure: influence of opiate receptor manipulations // Psychopharmacology Berl. 1990. №4. P.507-513.

236. Lutka A. Investigation of interaction of promethazine with cyclodextrins in aqueous solution // Acta Pol. Pharm. 2002. V.59. P. 45-51.

237. Masuda Y., Ishigooka S., Matsuda Y. Behaviours of mice given forced-swimming // Exp. Anim. 2001. V.50. № 4. P. 331-335.

238. McArthur R., Borsini F. Animal models of depression in drug discovery: a historical perspective // Pharmacol.Biochem.Behav. 2006. № 3. P. 436-452.

239. McCormack B, Gregoriadis G. Drugs-in-cyclodextrins-in-liposomes: an approach to controlling the fate of water insoluble drugs in vivo. // Int. J. Pharm. 1998. V. 162. P. 59-69.

240. Metal complexes of dietary flavonoids: evaluation of radical scavenger properties and protective activity against oxidative stress in vivo / V.A. Kostyuk et al. // Cell. Mol. Biol. 2007. V. 53. № 1. P. 62-9.

241. Methylbeta- cyclodextrin and doxorubicin pharmacokinetics and tissue concentrations following bolus injection of these drugs alone or together in the rabbit / P.Y. Grossy et al. // Int. J. Pharm. 1999. V.180. P. 215-223.

242. Molecular Modeling Databases: A New Way in the Search of Protein Targets for Drug Development / J.F. Nelson et al. // Current Bioinformatics. 2007. №2. P.l-10.

243. Meyers F.H., Abreu B.F. Driving ability o depresive patients under antidepresants // Pharmacol. 2002. Vol.104. P. 387.

244. Montgomery K.C. The relation between emotionality and ambulatory activity // J. Comp. physiol. Psychology. 1955. V.48. P. 254-260.

245. Moragreda I., Carmen Carrasco M., Redolat R. Effects of housing and nicotine on shuttle-box avoidance in male NMRI mice // Behave. Brain Res. 2005. V.164.№2.P. 178-187.

246. Neurosteroids in learning and memory processes / M. Vallee, W.

247. Mayo, G.F. Koob, M. le Moal // Int. Rev. Neurobiol. 2001. V. 46. P. 273-320.220

248. Oliviero Carugo. Rapid Methods for Comparing Protein Structures and Scanning Structure Databases // Current Bioinformatics. 2006. №1. P.75-83.

249. Olton D. S. Mazes, maps and memory // Amer. Psychol. 1979. Vol. 34. P. 583 596.

250. Pare W.P. Open field, learned helpness,conditioned defensive burying and forced-swim test in WKY rats // Physiol.Behav. 1994. V.55. P.433-441.

251. Pellow S., File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat // Pharmacol-Biochem-Behav. 1986. № 3. P. 525-529.

252. Pew J.C. Flavonon from Douglas-Fir Heartwood. // J. Am. Chem. 1948. №9. P. 3031-3034.

253. Plech A., Klimkiewicz T., Maksym B. Effect of L-arginine on memory in rats // Pol. Journ. Pharmac. 2003. V.55. № 6. P. 987-992.

254. Preparation and characterization of starch/cyclodextrin bioadhesive microspheres as platform for nasal administration of Gabexate Mesylate (Foy®) in allergic rhinitis treatment / G. Fundueanu et al. // Biomaterials. 2004. V.25. P.159-170.

255. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N. Behavioural despair in rats: a new model sensitive to andepressant treatments // Eur. J. Pharmacol. 1978. Vol. 47. P. 379-391.

256. Porsolt R.D., Lenegre A. Behavior model of depression. Experimental Approaches to Anxiety and Depressoin. Eds Elliot J.M., Heal D.J., Marsden C.A. N.Y.: John Willey and Sons. 1992: 73-85.

257. Predicting the genotoxicity of secondary and aromatic amines using data subsetting to generate a model ensemble/ B.E. Mattioni et al. // J. of Chem.Inform. and Computer Sci. 2003. V. 43. P. 949-963.

258. Prolonged plasma levels of ketoprofen after oral administration of its a-cyclodextrin conjugate/ethilcellulose dispersion in rats / F. Hirayama et al. // J.Incl. Phenom. 2002. V.44. P.159-161/

259. Protein structure prediction in structure based drug design / M. Takeda-Shitaka et al. // Curr. Med. Chem. 2004. V.l 1(5). P.551-558.

260. Qingliang Li, Luhua Lai. Prediction of potential drug targets based on simple sequence Properties // BMC Bioinformatics. 2007. № 8. P. 353.

261. Quantitative structure-activity relationship analysis of phenolic antioxidants / E.J. Lien et al. // Free Radic. Biol. Med.- 1999. Vol. 26. P. 285-294.

262. Quantitative Structure-activity relationship methods: perspectives on drug discovery and toxicology / R. Perkins et al. // Envir. Toxicol, and Chemistry. 2003. V. 22. P.1666-1679.

263. Rajewski R.A., Stella V.J. Pharmaceutical applications of cyclodextrins // J. Pharm. Sci. 1996. V.85. P.l 142-1168.

264. Rats with congenital learned helplessness respond less to sucrose but sow no deficits in activity or learning / B. Vollmayr et al. // Behave. Brain Res.2004. V. 150. № 1-2. P. 217-221.

265. Rupniak N.M. Animal models of depression: challenges from a drug development perspective // Behav.Pharmacol. 2003. 14(5-6). P.385-390.

266. Seredenin S.B. Mechanism of individual responses to emotional stress and tranquilizers // European Neuropsyhopharmacology. 2005. V.15. P.87.

267. Seredenin S.B., Semenova T.P., Kozlovskay M.M. The pecularity of individual and genetically determined effects of tuftsin and its analogue on the emotional animal behaviour // 1st PAN Asion Oceanic Congress of Neuroscience. 1996, Thailand. P. 159.

268. Silva R.H., Frussa-Filho R. The plus-maze discriminative avoidance task; a new model to study memory-anxiety interaction. Effect of chlordiazepoxide and caffeine // J. Neurosci. Methods. 2000. №2. P. 117-125.

269. Skalko-Basnet N., Pavelic Z., Becirevic-Lacan M. Liposomes containing drug and cyclodextrin prepared by the one-step spray-drying method //Drug. Dev. Ind. Pharm. 2000. V.26. P.1279-1284.

270. Skinner B.F. the Behavior of Organism // New YorkA Appleton2221. Century, 1938. 286 p.

271. Srichana T., Suedee R., Reanmongkol W. Cyclodextrin as a potential drug carrier in salbutamol dry powder aerosols: the in vitro deposition and toxicity studies of the complexes // Respir. Med. 2001. V.95. P. 513-519.

272. Steam J.P., Webb A. Recording for several days from single cortical neurons in completely unrestrained cats // EEG and Clin. Neurophysiol. 2004. Vol.36,N 3. P. 112-115.

273. Stein V., Nicoll R.A. GABA generates excitement // Neuron.2003. V.37. № 2. P. 375-378.

274. Structural biology and bioinformatics in drug design: opportunities and challenges for target identification and lead discovery. / Blundell T.L. et al. // Phil. Trans. R. Soc. B. 2006. V. 361 P. 413-^23.

275. Tanaka K. The proteasome: overview of structure and functions // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2009. №1. V. 12-36.

276. The antioxidant activity of natural flavonoids in governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups / Z.Y. Chen et al. // Chem. Phys. Lipids. 1996. Vol. 79. P. 157-163.

277. The "anxiety state" and its relation with rat model of memory and habituation / R.L. Riberio et al. // Neurobiol. Learn. Mem. 1999. №2. P. 7894.

278. Tolman E. C. The determiners of behavior at a choice point // Psyhol. Rev. 1938. Vol.45. P.l-41.

279. Treit D., Menard J., Royan C. Anxiogenic stimuli in the elevated plus-maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. №2. P. 463-469.

280. Tjukavkina N.A., Rulenko I.A, Kolesnik Yu.A. Diquertin as an antioxidant and as a biologically active food additive / // 18th Int. Conf. on Polyphenols, 15-18 July 1996, Bordeaux, France. 1996. V. 2. P. 453-454.

281. Uekama K., Hirayama F., Irie Y. Cyclodextrin drug carrier systems// Chem.Rev. 1998. № 5. P.2045-2076.

282. Use of a new Antioxidant Diquertin as an Adjuvant in the Therapy of Patients with Acute Pneumonia / V.K. Kolhir et al. // Phytotherapy Research. 1998. Vol. 12. P. 606-608.

283. Use of a new antioxidant "Diquertin" in adjuvant therapy of patients with acute pneumonia / Yu.O. Teselkin et al. // 3rd Tannin Conf. "Plant Polyphenols Chemistry and Biology" 20-25 July 1998, Bend. Oregon, USA. 1998. P. 193-194.

284. Validation of open : closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat / S. Pellow, P. Chopin, S.E. File, M. Briley // J. Neurosci Methods. 1985. № 3. P. 149 - 156.

285. Van Broekhoven F., Verkes R. Neurosteroids in depression: a review // Psychopharmacology. 2003. V. 165. P. 97-110.

286. Whole milk powder with therapeutic-prophylactic functions / I.A. Radaeva et al. // 24 Int. Dairy Congress, Melbourne, Australia. 1994. P. 331.

287. Willner P. Animal models of stress: An overview // Methods in Neurosciences / Ed. P.M.Conn, Academic Press, San Diego, New York, 1993. P.145-162.

288. Wolf O.T., Kirschbaum C. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effects on cognition and emotion in animals and humans // Brain Res. Brain Res. Rev. 1999. V. 30. № 3. P. 264288.

289. Yung-Jato L.L. Liquid chromatographic measurement of p-aminobenzoic acid and its metabolites in serum / L.L. Yung-Jato, P.R. Durie, S.J. Soldin // Clin. Chem. 1998. V. 11, № 34. P. 2235-2238.

290. Zacharko R.M., Anisman H. Pharmacological, biochemical, and behavioral analyses of depression: Animal models // Animal Models of Depression / eds. G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer. Boston, 1989. P. 204238.