Физиолого-биохимическое обоснование применения супрамолекулярного комплекса производного родамина с В-циклодекстрином для коррекции метаболизма, роста и развития животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Земляной Руслан Александрович

• Земляной Руслан Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Земляной Руслан Александрович

С О Д Е Р Ж А Н И Е

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Физиологические факторы, определяющие интенсивность метаболизма, р оста и р азвития животных

2.2 Сигнальные механизмы как факторы физиологической регуляции: роданины и мишени киназы гликогенсинтазы 3 в

2.2.1 Роль изоформ GSK-3 в регуляции клеточной активности и развитии патологий

2.2.2 Производные роданина как перспективные ингибиторы GSK-3р

2.3 Клатрирование как способ изменения физико-химических свойств препаратов

2.4 Циклодекстрины - молекулярные наноконейнеры

2.5 Некоторые особенности проведения медико -биологических исследований на лабораторных животных

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Исследование свойств супрамолекулярного комплекса производного роданина с в-циклодекстрином

4.2 Интенсивность и направленность физиолого-биохимических процессов в организме крыс и кроликов при введении супрамолекулярного комплекса производного роданина

с в-циклодекстрином

4.3 Влияние супрамолекулярного комплекса производного роданина с в-циклодекстрином на звенья антиоксидантной защиты и резистентность организма кроликов

81

87

4.4 Изменение гормонального фона организма крыс при введении супрамолекулярного комплекса производного роданина с Р-циклодекстрином

4.5 Влияние супрамолекулярного комплекса производного роданина с Р-циклодекстрином на формирование скелетной мускулатуры у кроликов

4.6 Влияние супрамолекулярного комплекса производного роданина с Р-циклодекстрином на показатели роста и развития животных

4.7 Влияние супрамолекулярного комплекса производного роданина с Р-циклодекстрином на обменные процессы при экспериментальной модели гипергликемии

4.7.1 Биохимические показатели крови у крыс при стрептозотоцин-индуцированной модели гипергликемии

4.7.2 Гипогликемическое действие при внутривенном глюкозотолерантном тесте на кроликах

4.8 Оценка безопасности супрамолекулярного комплекса пр оизводного р оданина с Р-циклодекстрином на

лабораторных животных

4.8.1 Определение безопасности при однократном введении

4.8.2 Хромосомные нарушения в клетках костного мозга мышей

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5.1 ВЫВОДЫ

5.2 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

5.3 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7. ПРИЛОЖЕНИЯ

90

90

95

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиолого-биохимическое обоснование применения супрамолекулярного комплекса производного родамина с В-циклодекстрином для коррекции метаболизма, роста и развития животных»

ВВЕДЕНИЕ

Более глубокое понимание конститутивных эпигенетических и метаболических механизмов, регулирующих рост и развитие, несомненно, поможет наилучшим образом решать производственно-экономические задачи при минимизации отрицательных последствий, связанных с заболеваемостью животных. (Boggess M.V. et al., 2013; Anthony J.C. et al., 2001; Athony T.G., 2016; Еримбетов К.Т. и др., 2020; Максимов В.И. и др., 2022).

Несмотря на определённые успехи, достигнутые в области биологии развития, в том числе в исследованиях синтеза и распада белков, гликолиза и глюконеогенеза, липолиза и липогенеза, многие механизмы, регулирующие эти процессы в организме животных, изучены недостаточно (Еримбетов К.Т. и др., 2020).

Современные представления о физиологических механизмах регуляции обмена веществ, роста и развития животных дают основания полагать, что ранний постнатальный период онтогенеза является наиболее благоприятным для коррекции метаболических процессов с целью полной реализации генетического потенциала их развития. Об этом свидетельствуют данные возрастного ослабления компонентов трансляции и факторов, необходимых для активации роста анаболических процессов. Такое снижение трансляционной способности в ответ на питание у новорожденных детенышей происходит очень быстро (Davis T.A. et al., 2008, 2010, 2015; Обвинцева О.В. и др., 2022). В частности, повышенная способность к синтезу мышечного белка у новорожденных обусловлена высоким содержанием рибосом и увеличением эффективности процесса трансляции (Davis T.A. et al., 2008, 2010, 2015). В связи с этим ключевым моментом является координация внутриклеточных процессов, осуществляемых с участием различных химическими сигналов, которые отражают влияние факторов питания и гормонального статуса (например, инсулин/IGF-I), состояние энергетического обмена, физическую активность (например, AMP -киназа, фосфатидная кислота) и медиаторы стрессовых воздействий (Еримбетов К.Т. и др., 2020).

Одним из подходов познания природы интенсивого роста и развития животных в постнатальный период онтогенеза является воздействие на основные звенья метаболизма молекулами, которые могут активировать сигнальные пути, связанных с развитием. Известно, что сигнальными молекулами называют эндогенные химические соединения, которые в результате взаимодействия с ферментами обеспечивают внешнее или внутреннее управление биохимическими процессами в клетках-мишенях. Изучение киназных сигнальных путей - новое и быстро развивающееся направление в области сигнальной трансдукции, связанное с обменом веществ и развитием патологических процессов в организме.

Одной из наиболее важных и представляющих интерес киназ, участвующих в регуляции процессов метаболизма, клеточной пролиферации, апоптоза, клеточного цикла, эмбриогенеза, нейротрансмиссии, нейродегене-рации, синаптической пластичности, является киназа гликогенсинтазы Эр (GSK-3p) (Rayasam G.V. et al, 2009; Иванова С. А. и др., 2014). Особое положение GSK-Эр в регуляции клеточных функций связано с тем, что она влияет на активность более 50 белков и сама в свою очередь зависит от большого количества внеклеточных стимулов (Еримбетов К.Т. и др., 202 0).

В настоящее время весьма перспективным является класс роданинов. Соединения роданинового ряда - органические молекулы, содержащие остатки 4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидина (Bhatti R.S. et al., 2013). Одним из фармакологически активных соединений этого класса является 3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-он (производное роданина (ПР)). Установлено его ингибирующее действие в отношении GSK-Эр (изофор-мы киназы гликогенсинтазы), ответственного за фосфорилирование и инактивацию гликогенсинтазы. Ингибирующая активность ПР, выраженная в виде концентрации полумаксимального ингибирования (IC 50) (cinase inhibitor), составляет 35 мкМ (Martinez A. et al., 2002; Martinez A. et al., 2005). GSK3p играет ключевую роль в регуляции усвоения глюкозы и её конверсии в гликоген, в процессах клеточной сигнализации и транспорта, апоптоза, проли-

ферации и увеличения пула рецепторов стероидных гормонов, готовых к активации агонистами. У данного соединения выявлены антипролиферативные, антиметастатические свойства в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией GSK3ß (Розиев Р.А. и др., 2014, 2014). Можно предположить, что ПР может усиливать физиологические процессы и функции: обменные процессы, рост и развитие животных в постнатальный период онтогенеза, по -видимому, посредством ингибирования GSK3ß (ингибитора образования тройного комплекса eIF2) и активации сигнального пути комплекса рапами-цина 1 (mTORCl).

Пр и этом актуальным для данного соединения является улучшение биофармацевтических свойств (растворимости и биологической доступности) в связи с его неудовлетворительными физико -химическими характеристиками, в частности практически нерастворимостью в водной среде. В целом, это может обусловить снижение физиологического действия ПР. В связи с этим одним из решений изменения физико-химических свойств является создание на основе ПР решётчатого клатрата с ß -циклодекстрином (бетадек-сом) в виде супрамолекулярного комплекса (СМК). Образование СМК происходит за счет связывания атомно -молекулярных частиц в надмолекулярные структуры посредством химических или физических взаимодействий, в результате чего происходит улучшение их растворимости и биологической доступности, что позволит уменьшить дозы для практического применения.

Таким образом, одной из первостепенных задач современной биологической науки является задача изучение возможности регуляции обменных процессов, роста и развития животных в постнатальный период онтогенеза за счет активирования сигнальных путей, связанных с клеточной пролиферацией, в частности при применении СМКПРсБД с улучшенными биофармацевтическими свойствами.

Цель работы - на основе экспериментальной модели физиолого-биохимически обосновать применение СМКПРсБД для коррекции метаболи-

ческих процессов, роста, развития и его физиологической безопасности на животных (кролики, крысы, мыши, собаки).

В соответствии с поставленной целью исследования решались следующие задачи:

1) обосновать и охарактеризовать применение СМКПРсБД, в том числе на основе изучения его относительной биологической доступности на собаках;

2) выявить особенности действия СМКПРсБД на динамику метаболизма белков, углеводов, липидов, роста и развития у кроликов и крыс, а также гормональный фон их организма;

3) изучить влияние СМКПРсБД на активность антиоксидантной системы и резистентность, количественные и качественные параметры формирования скелетной мускулатуры у кроликов;

4) изучить физиологические возможности коррекции метаболизма на моделях экспериментальной гипергликемии у кроликов и крыс при введении СМКПРсБД;

5) обосновать возможность применения СМКПРсБД на основе оценки его физиологической значимости и безопасности на лабораторных животных.

Новизна работы. Предложена экспериментальная модель обоснования применения СМКПРсБД для коррекции физиологических процессов и функций: метаболизма, в том числе при его нарушениях, повышения резистентности, направленного и контролируемого изменения активности антиоксидантной системы защиты организма, а также роста и развития животных в пост-натальный период онтогенеза.

Продемонстрирована возможность интенсификации метаболических процессов, роста и развития животных при введении им СМКПРсБД. Уточнены механизмы и факторы, определяющие интенсивность обмена веществ, роста и развития животных (крыс, кроликов). Показано, что эффективной дозой СМКПРсБД является доза 10 мг/кг массы тела. Впервые установлена физиологическая безопасность его применения на животных: мышах, крысах и кроликах.

На основе полученных данных получены Патенты на изобретение №2768456 и №«2768171 (Приложения 1 и 2).

Теоретическая значимость работы. Полученные данные на основе экспериментальной модели обосновывают и подтверждают, что СМКПРсБД является активным и безопасным, а в эффективной дозе способствует росту и развитию, улучшению количественных и качественных параметров формирования скелетной мускулатуры за счет: активации процессов метаболизма углеводов, белков и липидов, антиоксидантной защиты и повышения резистентности организма животных (крыс, кроликов).

Практическая значимость работы определяется тем, что СМКПРсБД в качестве физиологически активного вещества может применяться в биологии, медицине, ветеринарии, обеспечивая рост, развитие животных и сохранение их здоровья. Результаты, полученные на основе экспериментальной модели обоснования применения СМКПРсБД перспективно использовать при разработке референсных диапазонов и создании баз данных основных физиологических и биохимических показателей животных (мышей, крыс, кроликов, собак).

Методология и методы исследований. Методологической основой исследования явились научные работы специалистов в области физиологии, биохимии, фармакологии лабораторных животных, супрамолекулярной химии. В процессе проведения исследований была применена оригинальная эк-периментальная модель обоснования применения СМКПРсБД, включающее использование физико-химических, физиологических, токсикологических, гематологических, физиолого-биохимических, фармакологических методик, а также методов математической статистики с применением современного программного обеспечения.

Положения, выносимые на защиту. 1. Физиологические процессы и функции, рост и развитие животных можно корректировать путем усиления протеосинтеза, процессов утилизации

глюкозы, изменения соотношения липогенеза и липолиза, применяя СМКПРсБД.

2. СМКПРсБД не влияет на гормональный статус и перекисное окисление липидов, при этом обеспечивает повышение неспецифической резистентности и активности ферментов системы антиоксидантной защиты организма животных.

3. СМКПРсБД обеспечивает утилизацию глюкозы при гипергликемии, проявляя гипогликемическую активность и корригирующие свойства в отношении метаболизма у кроликов и крыс.

4. СМКПРсБД не вызывает хромосомных аберраций в клетках костного мозга самцов и самок мышей, по результатам токсикометрии относится к VI классу относительно безвредных веществ по Hodge и к 5 классу токсичности, в соответствии с ГОСТ 32644-2014.

Степень достоверности и апробация результатов исследований.

В диссертационной работе результаты исследований были получены при применении утвержденных в установленном порядке общепринятых методов. Научные положения, выводы и практические предложения, представленные в диссертационной работе, обоснованы и вытекают из результатов исследований, подтверждены соответствующей документацией, согласуются с целями и задачами работы. Достоверность полученных результатов обусловлена проведением большого числа экспериментальных исследований с использованием в качестве биологических тест-систем мышей, крыс, кроликов и собак. Всего было использовано 309 животных. Степень статистической значимости полученных результатов устанавливали с применением параметрических (t-критерия Стьюдента с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения по критерию Шапиро -Уилка.) и непараметрических методов (U-критерия Манна-Уитни). Различия между группами считались статистически значимыми при Р<0,05.

Основные научные и практические положения диссертационной работы представлены, обсуждены и одобрены на съезде, конгрессе, всероссий-

ских и международных научных и научно -практических конференциях: П-й Международной научно -практической конференции «Приоритетные направления науки и технологий XXI века» (Тюмень, 12 февраля 2018); V съезде фармакологов РФ «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 14-18 мая 2018); XXV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 9-12 апреля 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Интеграция науки и высшего образования, как основа инновационного развития аграрного производства» посвященной 50 -летнему юбилею Ярославского НИИЖК-филиала ФНЦ «ВИК им. В.Р. Вильямса» (Ярославль, 18-20 июня 2019); Международной учебно-методической и научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», посвященной 100-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И. Скрябина (Москва, 21-22 ноября 2019); Международной научной конференции, посвященной 90 -летию академика Л.К. Эрнста «Современные достижения и проблемы генетики и биотехнологии в животноводстве» (Дубровицы, ВИЖ, 23-25 сентября 2019); Второй Всероссийской научной конференции «Токсикология и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 20-21 мая 2020); VII Международной научной конференции «Актуальные проблемы биологии в животноводстве», посвященной 60-летию ВНИИФБиП - филиала ФИЦ ВИЖ им. академика Л.К. Эрнста (Боровск, 18-19 мая 2021); заседаниях Ученого совета ВНИИФБиП животных - филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста (Боровск, 2016-2021 гг.).

Личный вклад соискателя. Все экспериментальные данные, изложенные в диссертации, а также их анализ, систематизация и оценка результатов, формулирование выводов выполнены автором самостоятельно под научным руководством доктора биологических наук Еримбетова Кенеса Тагаеви-ча.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертационной работы опубликовано 20 научных статей, в том числе - 10 в рецензи-

руемых периодических научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, а также в журналах, входящих в Международную Базу Данных (МБД). Получено 2 Патента на изобретение РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах текста компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы и его анализа, материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 195 источника, в том числе 141 зарубежных авторов. Работа содержит 38 таблиц, 11 рисунков.

Благодарности. Диссертант искренне благодарить директора ВНИИФБиП животных - филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста профессора Е.Л. Харитонова, директора НП АК «ПАМ», к.м.н. Р.А. Розиева. Искренне благодарю и выражаю признательность за неоценимую научно-методическую помощь в проведении научных работ, а также в анализе экспериментальных данных научному руководителю, д.б.н. Еримбетову К.Т. Искренне выражаю благодарность соисполнителям отдельных этапов исследований: Р.А. Розиеву, А. Я. Гончаровой, Е.С. Фрог, О.А. Петуховой, А.В. Федоровой, А.Н. Григорьеву, О.В. Обвинцевой, О.В. Софроновой, О.С. Из-местьевой, Л.А. Дзиковской, Е.В. Бондаренко, М.В. Смирновой. Особую благодарность выражаю сотрудникам, перечисленным в качестве соавторов в списке опубликованных работ.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Земляной Руслан Александрович

5.1 ВЫВОДЫ

1. Ингибирующее действие СМКПРсБД в отношении киназы гликогенсинта-зы 3р как сигнальной молекулы сопровождалось активированием процессов обмена белков, углеводов и липидов в организме об этом свидетельствуют повышенные уровни общего белка, альбуминов, креатинина, ХС ЛПВП, гликогена в печени и мышцах, низкие значения мочевины, ТГ, фосфолипидов, отношения лактат/пируват, ОХ, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП на фоне усиления активности ферментов КК, ЛДГ, ЩФ, АСТ+АЛТ/ГГТ. При этом по данным обменных опытов у животных опытных групп по сравнению с контролем отмечено при одинаковом потреблении и переваримости протеина повышенное отложение белка в организме на 20 % (Р<0,05) за счет уменьшения потерь азота с мочой.

2. Доказано, что СМКПРсБД обеспечивает усиление неспецифической резистентности и первой линии системы антиоксидантной защиты организма кроликов, что подтверждается статистически значимыми высокими уровнями БАСК и ЛАСК в сыворотке крови и активностей ферментов СОД и ката-лазы в лизате эритроцитов при этом не влияет на процессы перекисного окисления липидов (на уровень МДА).

3. Интенсификация обменных процессов в организме кроликов под воздействием СМКПРсБД способствовало увеличению мышечной массы на 11,6 и 11,7 % (Р<0,05), улучшению физико -химических показателей, уровня (на 11,9

и 12,4 % (P<0,05) и качественного состава белков скелетно--мышечной ткани и её энергетической ценности.

4. Установлена физиологическая возможность коррекции метаболизма углеводов СМКПРсБД при ВВГТТ на кроликах и его введение им приводит к статистически значимому снижению величины площади под кривой концентрации глюкозы (AUC (0-i65), мин х ммоль/л) на 23,9 % (P<0,05). Его применение позволяет снизить содержание глюкозы на 55,1 % (P<0,001) и 36,4 % (P<0,001) по сравнению с контрольными значениями и Метформином, соответственно, а также корригировать метаболизм при стрептозотоциновой модели гипергликемии на крысах.

5. Усиление биосинтетических процессов в организме растущих кроликов под воздействием СМКПРсБД приводило статистически значимому на 11,520,7% (P<0,05) повышению абсолютных и среднесуточных приростов массы тела при отсутствии у них изменений в уровне гормонов ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т 3, Т4, тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови.

6. Показана физиологическая значимость и безопасность применения СМКПРсБД, что подтверждается отсутствием мутагенных свойств в тесте хромосомных нарушений в клетках костного мозга самцов и самок мышей, влияния на внешний вид и поведение животных, повреждающего действия в отношении внутренних органов и систем организма и принадлежностью к VI классу относительно безвредных веществ по Hodge и к 5 классу токсичности, в соответствии с ГОСТ 32644-2014.

5.2 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Созданный СМКПРсБД в эффективной дозе 10 мг/кг массы предлагаем применять в качестве физиологически активного вещества с функцией регулятора метаболизма для биологического, медицинского, ветеринарного применения: повышения роста и развития кроликов и других животных. Полученные экспериментальные данные по физиолого-биохимическим показателям, критериям физиологической значимости и безопасности рекомендуем

учитывать и применять при разработке референсных диапазонов и базы данных.

5.3 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Дальнейшая разработка темы должна быть направлена на развитие и расширения знаний по механизму действия ПР на молекулярном уровне. В частности, вопросам взаимодействия его с тирозинкиназами и другими рецепторами. На других видах животных физиолого-биохимически обосновать применение СМКПРсБД с целью расширения и совершенствования режимов, схем, способов и доз его введения. Необходимо продолжить исследования в полном объеме по безопасности СМКПРсБД для практического применения в медицине, ветеринарии и в качестве добавки к пище и кормам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Земляной Руслан Александрович, 2024 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств // Хим-фарм. журн. - 1984. - №2.7. - С. 845-849.

2. Буров Н.Е. В.Н. Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии: Клинико-эксперим. исслед. - Москва: Пульс, 2000. - 291 с., [4] ISBN 593486-006-2.

3. Геннадиник А.Г., Нелаева А.А. Роль инсулиноподобного фактора роста -I в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения. // Ожирение и метаболизм. 2010. №2 2. С. 10-15.

4. ГОСТ 25011-2017. Межгосударственный стандарт. Мясо и мясные продукты. Методы определения белка Технические условия [Текст]. - Введ. 2018-01-07. - М.: Стандартинформ, 2018.

5. ГОСТ 27747-2016. Межгосударственный стандарт. Мясо кроликов (тушки кроликов, кроликов-бройлеров и их части) Технические условия [Текст]. - Введ. 2018-01-01. - М.: Стандартинформ, 2019.

6. ГОСТ 31727-2012. Межгосударственный стандарт. Мясо и мясные продукты. Метод определения массовой доли общей золы Технические условия [Текст]. - Введ. 2013-01-07. - М.: Стандартинформ, 2013.

7. ГОСТ 32644-2014. Межгосударственный стандарт. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности Технические условия [Текст]. - Введ. 2015-06-01. - М.: Стандартинформ, 2015.

8. ГОСТ 33319-2015. Мясо и мясные продукты. Метод определения массовой доли влаги Технические условия [Текст]. - Введ. 2016-01-07. - М.: Стандартинформ, 2018.

9. ГОСТ Р 51478-99. Мясо и мясные продукты. Контрольный метод определения концентрации водородных ионов (pH) Технические условия [Текст]. - Введ. 2001-01-01. - М.: Стандартинформ, 2018.

10. Государственная фармакопея РФ. - XIV изд.: Том 1. - М.: X издание. -М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2018. - 1814 с. http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.

11. Грачев М. К., Терехова И. В., Шипилов Д. А., Кутяшева Н. В., Емельянова Е. Ю. Димерные (олигомерные) производные циклодекстринов как новый класс супрамолекулярных систем. Синтез и соединения включений на их основе. //Биоорганическая химия. 2020. Том 46. №2 1. С. 18-35.

12. Гребенчиков О.А., Лобанов А.В., Шайхутдинова Э.Р., Кузовлев А.Н., Ершов А.В., Лихванцев В.В. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019. №№ 2. С. 43-49. doi. org/10.21688/1681-3472-2019-2-43-49.

13. Гуменюк Г.А., Черкасская Н.В. Методические рекомендации по исследованию кормов и продуктов животноводства. - Киев: Ураджай, 1977. -256 с.

14. Гулюк Н.Г., Гулюк Е.Н., Комаров Ю.И., Пихало Д.М., Пучкова Т.С. Способ получения ß-циклодекстрина. // Патент на изобретение РФ № 2556117. Опубликовано 07.10.2015 Бюл. №№ 19.

15. Гуськова Т.А. Значение биологических ритмов при оценке эффективности и безопасности лекарственных средств Медицинская этика. 2015. Т. 3. №2 1. С. 87-90.

16. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Синицина О.А., Спешилова С.А., Корсаков М.К., Николаева Т.Н., Романова С.В., Чудова Н.В. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике: монография. Под ред. А.Л. Хохлова. - Москва-Ярославль: ООО «Фотолайф», 2018, - 275 с.

17. Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А., Джалилова Д.Ш. Около 3 -суточный биоритм концентрации гормонов щитовидной железы у крыс Вистар, кроликов и воробьиных птиц, внешние синхронизаторы. // Материалы XXIII Съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. 2017. С.310-312.

18. Еримбетов К.Т., Обвинцева О.В., Соловьева А.Г., Федорова А.В., Земляной Р.А. Сигнальные пути и факторы регуляции синтеза и распада белков в скелетных мышцах (обзор). // Проблемы биологии продуктивных животных. 2020. № 1. С. 24-33. DOI: 10.25687/1996-6733.prodammbюl .2020.1.24-33.

19. Еримбетов К.Т., Шариева Д.И., Обвинцева О.В. Регуляция обмена белка и азотистых соединений в организме растущих животных разных видов (обзор) // Сельскохозяйственная биология. 2005. № 4. С. 29 -34.

20. Еримбетов К.Т. Метаболизм белков у растущих бычков и свиней и факторы его регуляции//Дисс.... д. б. н. Боровск. 2007. 400 с.

21. Жаворонков Л.П. Основы прикладной медико-биологической статистики. Методическое пособие. Обнинск: ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, 2012. 60 с.

22. Захаренко Е.В., Лапшова М. С., Дейнека В.И., Дейнека Л.А., Доронин А.Г.//Особенности образования комплексов включения ликопина и Р-каротина с Р-циклодекстрином//Научные ведомости. 2013. № 18 (161). Выпуск 23. С. 215-220.

23. Иванова С.А., Лосенков И.С., Бохан Н.А. Роль киназы гликогенсинтазы-3р в патогенезе психических расстройств. // Журнал неврологии и психиатрии. 2014. № 6. С. 93-100.

24. Кальницкий Б.Д. (Ред). Методы биохимического анализа (справочное пособие). - Боровск; ВНИИБиП, 1997. - 356 с.

25. Каргопольцева Д.Р., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Регу-ляторные и методические аспекты доклинических и клинических исследований кормовых добавок для животных // Лабораторные животные

для научных исследований. - 2018. № 3. - С. 100-112. doi.org/10/29926/2618723X-2018-03-11.

26. Карпуть, И.М. Рекомендации по диагностике и профилактике иммуно-дефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных /И.М. Карпуть [и др.].-Витебск,1992.-с. 79.

27. Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А., Беляева Е.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (крысы) // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 2. - С. 71-92. doi.org/10.29926/2618723X-2018-02-08.

28. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. М.:Из-во ВПК. 2005. 608 с.

29. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988; 1: 16-19.

30. Кулакова И.И., Лисичкин Г.В., Яковлев Р.Ю., Селезенев Н.Г. Направленный транспорт лекарственных средств: от идеи до внедрения: учебно-методическое пособие / И.И. Кулакова [и др.]; ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. - Рязань: ОТСиОП, 2018. - 104 с.

31. Лебедев П.Т., Усович А.Т. Методы исследования кормов и тканей животных. - М.: Россельхозиздат, 1976. - 389 с.

32. Маркова Н.А., Шевцова Е.Ф. Стресс-вызванная депрессия как фактор риска развития болезни Альцгеймера: роль киназы гликогенсинтазы -3. // Патогенез. 2013. Т. 11. №№ 4. С. 4-8.

33. Максимов В.И., Иванцова О.В., Дельцов А.А. Становление физиолого-биохимического статуса крови козлят зааненской породы с возрастом. // Известия ТСХА. 2022. № 3. С. 65 -76. doi: 10.26897/0021-342Х-2022-3-65-76.

34. Миронов А.Н., Бутянян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., Коробов Н.В., Меркулов В.А., Орехов С.Н., Сака-ева И.В., Утешев Д.Б., Яворский А.Н. Руководство по проведению до-

клинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с. ISBN 978-5-8125-1466-3.

35. Мороз В.В., Силачев Д.Н., Плотников Е.Ю., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В. Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии. // Общая реаниматология. 2013. Т. 9. №1. C. 63-72.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-1-63.

36. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., Рыбакова А.В., Селезнева А.И., Соколова А.П., Ходько С.В.// Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. - СПБ.: Изд-во «ЛЕМА». -2013. - 116 с.

37. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы (Лабораторные живот-ные)/Под ред. Академика А.Д. Ноздрачева. СПб. Из -во «Лань», 2001. 464 с. (Специальная литература).

38. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. Том 7. №№3. С.2090-2120.

39. Плетнев В.В. Фармакологические свойства и токсикологическая характеристика комплексного растительного препарата «Селекартен» // Дисс....к.б.н. Москва. - 2013. - 178 с.

40. Подгородниченко В.К., Цыб А.Ф., Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Воробьев И.В., Еримбетов К.Т. Клатратный комплекс циклодекстрина или ара-биногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство. //Патент на изобретение РФ №2451680. Опубликовано 27.05.2012. Бюл. №№ 15.

41. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К. Клатратный комплекс арабиногалактана или гуммиарабика с 20-гидроксиэкдизоном, способ его получения (варианты), фармацевтиче-

ская композиция и лекарственное средство. // Патент на изобретение РФ № 2572334. Опубликовано 10.01.2016 Бюл. №№ 1.

42. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хомиченок В.В. Средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний. //Патент на изобретение РФ № 2522449. Опубликовано 10.07.2014 Бюл. № 19.

43. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хомиченок В.В., Новожилова Н.Е. Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний // Патент на изобретение РФ № 2521390. Опубликовано 27.06.2014 Бюл. №№ 18.

44. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: 1. цитолитический синдром или фундаментальный механизм//Журнал вестник ветеринарии. 2007. № 43. С.63-66.

45. Ромахова В. Ю. Особенности липидного обмена и формирование мясной продуктивности у овец разного генотипа // Дисс. кандидата биологи-ческх наук. - 2015. - Боровск. - 127 с.

46. Скуредина А. А., Тычинина А. С., Ле-Дейген И. М., Белогурова Н. Г., Кудряшова Е. В. Регуляция свойств липидных мембран при взаимодействии с 2-гидроксипрропил ß-циклодекстрином. Молекулярные детали// Биоорганическая химия. 2020. Том 46. No 5. С. 505-516.

47. Титов, В. Н. Жирные кислоты, триглицериды, гипертриглицеридемия, гипергликемия и инсулин: монография / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, В.А. Амелюшкина. - Москва: ИНФРА-М, 2021. - 197 с.

48. Творогова М.Г. Липиды и липопротеиды (общие представления, анализ, клиническая значимость) // Справочное пособие. - М.: Издательство МО и МОО РАЛМД. - 2010 г. - 100 с.

49. Федорова А.В., Еримбетов К.Т., Обвинцева О.В. Влияние наноразмерной формы 20-гидроксиэкдизона на белковый обмен, рост и развитие крыс

Wistar // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2020. № 3. С. 267-272. DOI:10.31588/2413-4201-1883-243-3-267-272. (a).

50. Федорова А.В., Еримбетов К.Т., Изместьева О.С., Дзиковская Л.А., Со-фронова О.В. Влияние наноразмерной формы 20-гидроксиэкдизона на антиоксидантный статус и естественную резистентность организма кроликов // Генетика и разведение животных. 2020. № 3. С. 114-121. DOI: 10.31043/2410-2733 -2020-3 -114-121. (b).

51. Хвостов М. В., Толстикова Т. Г, Борисов С. А., Душкин А. В. Применение природных полисахаридов в фармацевтике// Биоорганическая химия. 2019. Том 45. № 6. С. 563 -575.

52. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. -Москва: Медиа Медика, 2004 г. - 163 с.

53. Шумилина А. Р. Создание высокопродуктивных кроссов кроликов и их биологические особенности // Дисс. доктора биологическх наук. - 2023. - Родники, Московская область. - 265 с.

54. Янович В.Г., Бродин C.B., Корнят С.Б. Липогенная роль аминокислот в тканях животных. // Тезисы докладов 3 Межд. конф. «Актуальные проблемы биологии в животноводстве». Боровск. 2000. C. 257-258.

55. Ali A., Hoeflich K.P., Woodgett J.R. Glycogen synthase kinase-3: properties, functions, and regulation. // Chem. Rev. 2001. Vol. 101. nr 8. P. 2527-2540. doi:10.1021/cr000110o.

56. Alt J.R., Cleveland J.L, Hannink M., Diehl J.A. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1 -dependent cellular transformation. // Genes & Development. 2000. Vol. 14. nr 24. P. 3102-3114.

57. Adeva-Andany M.M., Gonzalez-Lucan M., Donapetry-Garcia C., Fernandez-Fernandez C., Ameneiros-Rodriguez E. Glycogen metabolism in humans. // BBA Clin. 2016. Vol. 5. P. 85-100. doi:10.1016/j.bbacli.2016.02.001.

58. Anderson T.G., Tan A., Ganz P., Seelig J. Calorimetric measurement of phospholipid interaction with methyl-ß-cyclodextrin. // Biochemistry. 2004. Vol. 43. P. 2251 -2261. doi: 10.1021/bi0358869.

59. Andreasch R. Über substituierte Rhodaninsäuren und deren Aldehydkondensationsprodukte. // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. 1908. Vol. 2. nr 5. P. 399-419.

60. Anthony J.C., Anthony T.G., Kimball S.R., Jefferson L.S. Signaling pathways involved in translational control of protein synthesis in skeletal muscle by leucine. J. Nutr. 2001, 131: 856-860.

61. Ao M., Gan C., Shao W., Zhou X., Chen Y. Effects of cyclodextrins on the structure of LDL and its susceptibility to copper-induced oxidation. // Eur. J. Pharm. Sci. 2016. Aug 25. Vol. 91. P.183-189. doi: 10.1016/j.ejps.2016.04.037.

62. Anthony T.G. Mechanisms of protein balance in skeletal muscle. Domest. Anim. Endocrinol. 2016, 56: S23-S32. 10.1016/j.domaniend.2016.02.012.

63. Arnal, M.A., Mosoni, L., Dardevet, D., Ribeyre, M.C., Bayle, G. Pulse protein feeding pattern restores stimulation of muscle protein synthesis during the feeding period in old rats. J. Nutr. 2002, 132: 1002-1008.

64. Azoulay-Alfaguter I., Elya R., Avrahami L., Katz A., Eldar-Finkelman H. Combined regulation of mTORC1 and lysosomal acidification by GSK-3 suppresses autophagy and contributes to cancer cell growth. // Oncogene. 2015. Vol. 34. nr 35. P. 4613-4623. DOI: 10.1038/onc.2014.390.

65. Bhatti R.S., Shah S., Suresh, Krishan P., Sandhu J.S. Recent pharmacological developments on rhodanines and 2,4-thiazolidinediones. // Int. J. Med. Chem. 2013. Article ID 793260. 16 p. doi: 10.1155/2013/793260.

66. Banerjee A., Guttridge D.C. Mechanisms for maintaining muscle. Curr. Opin. Support. Palliat. Care. 2012, 6: 451-456. 10.1097/SPC.0b013e328359b681.

67. Braga S.S. Cyclodextrins: Emerging Medicines of the New Millennium. // Bi-omolecules. 2019. Nov 28. Vol. 9. No 12:801. doi: 10.3390/biom9120801.

68. Bai C.C., Tian B.R., Zhao T., Huang Q., Wang Z.Z. Cyclodextrin-Catalyzed Organic Synthesis: Reactions, Mechanisms, and Applications// Molecules. 2017. Sep 7. Vol. 22. No 9:1475. doi: 10.3390/molecules22091475.

69. Beurel E., Grieco S. F., Jope R.S. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3): regulation, actions, and diseases. // Pharmacol. Ther. 2015. Vol. 10. P. 114-131. DOI: 10.1016/j .pharmthera.2014.11.016.

70. Beurel E., Jope R.S. The paradoxical pro- and anti-apoptotic actions ofGSK3 in the intrinsic and extrinsic apoptosis signaling pathways. // Prog. Neurobiology. 2006. Vol. 79. P. 173-189.

71. Bhat R.V., Budd Haeberlein S.L., Avila J. Glycogen synthase kinase 3: a drug target for CNS therapies. // J. Neurochem. 2004. Vol. 98. nr 6. P. 13131371.

72. Bijur G.N., Jope R. S. Glycogen synthase kinase-3 beta is highly activated in nuclei and mitochondria. // NeuroReport. 2003. Vol. 14. P. 2415-2419. DOI: 10.1097/00001756-200312190-00025.

73. Bijur G.N., Jope R.S. Proapoptotic stimuli induce nuclear accumulation of glycogen synthase kinase-3p. // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 27. P. 37436-37442.

74. Boggess M.V., Lippolis J.D., Hurkman W.J., Fagerquist C.K., Briggs S.P., Gomes A.V., Righetti P.G., Bala K. The need for agriculture phenotyping: "Moving from genotype to phenotype". J. Proteomics. 2013, 93: 20 -39.

75. Bonaldo P, Sandri M. Cellular and molecular mechanisms of muscle atrophy. Dis. Models Mech. 2013, 6: 25-39.

76. Boyd D.B.J. On the rhodanines and their presence in biologically active lig-ands. // J. Mol. Struct. 1997. Vol. 401. nr 3. P. 227-234.

77. Brabley C.A., Peineau S., Taghibiglou C., Nicolas C.S., Whitcomb D.J., Bortolotto Z.A., KaangB.K., Cho K., Wang Y.T., Collingridge G.L. A pivotal role of GSK-3 in synaptic plasticity. // Front. Mol. Neurosci. 2012. Vol. 5. P. 16-26.

78. Capurro V., Lanfranco M., Summa M., Porceddu P.F., Ciampoli M., Margaroli N., Durando L., Garrone B., Ombrato R., Tongiani S., Reggiani A.

The mood stabilizing properties of AF3581, a novel potent GSK-3P inhibitor. // Biomed. Pharmacother. 2020. Vol. 128. e110249. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110249.

79. Carpenter T. O., PettiforJ. M., Russell R. M., Pitha J., Mobarhan S., Ossip M. S., Wainer C. S. Anast Severe hypervitaminosis A in siblings: evidence of variable tolerance to retinol intake. // J. Pediatr. 1987. Vol. 111. No 4. P. 507512. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80109-9.

80. Carneiro M., Afonso S., Geraldes A., Garreau H., Bolet G., Boucher S., Tircazes A., Queney G., Nachman M.W., Ferrand N. The genetic structure of domestic rabbits. // Mol. Biol. Evol. 2011. Vol. 8. No 6. P. 1801-1816. doi:10.1093/molbev/msr003.

81. Cecconi F, Levine B. The role of autophagy in mammalian development: cell makeover rather than cell death. Dev. Cell. 2008, 15: 344-357. 10.1016/j.devcel.2008.08.012.

82. Clugston G.A., Garlick P.J. The response of protein and energy metabolism to food intake in lean and obese man. Human nutrition. // Clinical Nutrition. 1982. Vol. 36(1). P. 57-70.

83. Chanoit G., Lee S., Xi J., Zhu M., Mcintosh R.A., Mueller R.A., Norfleet E.A., Xu Z. Exogenous zinc protects cardiac cells from reperfusion injury by targeting mitochondrial permeability transition pore through inactivation of glycogen synthase kinase-3beta. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 295. nr 3. P. H1227-H1233. doi.org/10.1152/ajpheart.00610.2008.

84. Chen X., Song Z., Chen R., Tan S., Huang C., Liu Y., Cheng B., Fu Q. Lyso-phosphatidic acid enhanced the osteogenic and angiogenic capability of osteoblasts via LPA1/3 receptor. // Connect. Tissue Res. 2018. Vol. 60. P. 85-94. doi:10.1080/03008207.2018.1439485.

85. Clugston G.A., Garlick P.J. The response of protein and energy metabolism to food intake in lean and obese man. Hum. Nutr. Clin. Nutr. 1982, 36: 57-70.

86. Coulambe S.S., Favreon G. New the semimicro method determination of urea // Clin. Chem. 1963. Vol. 1. №№ 9. P. 23 -26.

87. Coghlan M.P., Culbert A.A., Cross D.A., Corcoran S.L., Yates J.W., Pearce N.J., Rausch O.L., Murphy G.J., Carter P.S., Roxbee C. L., Mills D., Brown M.J., Haigh D., Ward R.W., Smith D.G., Murray K.J., Reith A.D., Holder J.C. Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. // Chem. Biol. 2000. Vol. 7. P. 793-803.

88. Cutshall N.S., O'Day C., Prezhdo M. Rhodanine derivatives as inhibitors of JSP-1. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15. nr 14. P. 3374-3379. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.05.034.

89. Dietschy J.M., Turley S.D., Spady D.K. Role of liver in the maintenance of cholesterol and lowdensity lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans. // J. Lipid Res. 1993. Vol. 34. P. 1637-1659.

90. De Berardinis R.J., Thompson C.B. Cellular metabolism and disease: What do metabolic outliers teach us? // Cell. 2012. Vol. 148. P. 1132-1144. doi:10.1016/j.cell.2012.02.032.

91. Davis T.A., Fiorotto M.L., Suryawan A. Bolus vs. continuous feeding to optimize anabolism in neonates. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metabol. Care. 2015. Vol. 18. P. 102-108.

92. Davis T.A., Suryawan A., Orellana R.A., Fiorotto M.L., Burrin D.G. Amino acids and insulin are regulators of muscle protein synthesis in neonatal pigs. // Animal. 2010. Vol. 4. P. 1790-1796. DOI: 10.1017/S1751731110000984.

93. Davis T.A., Suryawan A., Orellana R.A., Nguyen H.V., Fiorotto M.L. Postnatal ontogeny of skeletal muscle protein synthesis in pigs. // J. Anim. Sci. 2008. Vol. 86. P. E13-18.

94. Diekmann H., Fischer D. Role of GSK3 in peripheral nerve regeneration// Neural. Regen. Res. 2015. Vol. 10. nr 10. P. 1602-1603. doi: 10.4103/16735374.167753.

95. Doble B., Woodgett J.R. GSK-3: tricks of the trade for a multi-tasking kinase. // J. Cell Sci. 2003. Vol. 116. nr 6. P. 1175-1186.

96. Di Cagno M.P. The Potential of Cyclodextrins as Novel Active Pharmaceutical Ingredients: A Short Overview. // Molecules. 2016. Dec 25. Vol. 22. No 1:1. doi: 10.3390/molecules22010001.

97. Domoto T., Uehara M., Bolidong D., Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3p in cancer biology and treatment. // Cells. 2020. Vol. 9. nr 6. P. 1388-1398. doi: 10.3390/cells9061388.

98. Eldar-Finkelman H., Martinez A. GSK-3 inhibitors: preclinical and clinical focuson CNS. // Fr. Mol. Neurosci. 2011. Vol. 4. nr 32. P. 1-18. doi: 10.3389/fnmol.2011.00032.

99. Embi N., Rylatt D.B., Cohen P. Glycogen synthase kinase-3 from rabbit skeletal muscle. Separation from cyclic-AMP-dependent protein kinase and phosphorylase kinase. // Europ. J. Biochem. 1980. Vol. 107. nr 2. P. 519-527.

100. Enman N.M., Unterwald E.M. Inhibition of GSK3 attenuates amphetamine-induced hyperactivity and sensitization in the mouse. // Behav. Brain Res. 2012. Vol. 231. nr 1. P. 217-225.

101. Erimbetov K.T., Obvintseva O.V., Fedorova A.V., Zemlyanoi R.A., Solovieva A.G. Phenotypic regulation of animal skeletal muscle protein metabolism. // Ukrain. J. Ecol. 2019. Vol. 9. nr 4. P. 651-656.

102. Farago M., Dominguez I., Landesman -Bollag E., Xu H., Rosner A., Cardiff R.D., Seldin D.C. Kinase-inactive glycogen synthase kinase 3b promotes wnt signaling and mammary tumorigenesis. // Cancer Res. 2005. Vol. 65. nr 13. P. 5792-5801.

103. Favier M. L., Remesy C., Moundras C. Demigne Effect of cyclodextrin on plasma lipids and cholesterol metabolism in the rat. // Metabolism. 1995. Vol. 44. No 2. P. 200-206. doi: 10.1016/0026-0495(95)90265-1.

104. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G. H. A sample method of the isolation and purification of total lipids from animal tissue // J. Biol. Chem. - 1957. - Vol. 226. - P. 497-509.

105. Frame S., Cohen P., Biondi R.M. A common phosphate binding site explains the unique substrate specificity of GSK3 and its inactivation by phosphoryta-tion. // Mol. Cell. Biol. 2001. Vol. 7. nr 6. P. 1321-1327.

106. Free C.A., Majchrowicz E., Hess S.M. Mechanism of inhibition of histidine decarboxylase by rhodanines. // Biochem. Pharmacol. 1971. Vol 20. nr 7. P. 1421-1428.

107. Freland L., Beaulieu J.M. Inhibition of GSK3 be lithium, from single molecules to signaling networks. // Front. Mol. Neurosci. 2012. Vol. 5. P. 9-15.

108. Gaisina I., Gallier F., Ougolkov A., Kim K., Kurome T., Guo S. From a natural product led to the identification of potent and selective benzofuran-3-yl-(indol-3-yl) maleimides as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors that suppress proliferation and survival of pancreatic cancer cells. // J. Med. Chem. 2009. Vol. 52. P. 1853-1863.

109. Gennero I., Laurencin-Dalicieux S., Conte-Auriol F., Briand-Mesange F., Laurencin D., Rue J., Beton N., Malet N., Mus M., Tokumura A. Absence of the lysophosphatidic acid receptor LPA1 results in abnormal bone development and decreased bone mass. // Bone. 2011. Vol. 49. P. 395-403. doi:10.1016/j.bone.2011.04.018.

110. Glibo M., Serman A., Karin-Kujundzic V., Vlatkovic I., B., Miskovic B., Vranic S., Serman L. The role of glycogen synthase kinase 3 (GSK3) in cancer with emphasis on ovarian cancer development and progression: A comprehensive review. // Bosn. J. Basic Med. Sci. 2021. Vol. 21. nr 1. P. 5-18.

111. Gos A., Al-Husein B., Katsanevas K., Steinbach A., Lou U., Sabbineni H., DeRemer D.L., Somanath P.R. Targeting Src-mediated Tyr216 phosphoryla-tion and activation of GSK-3 in prostate cancer cells inhibit prostate cancer progression in vitro and in vivo. // Oncotarget. 2014. Vol. 5. P. 775-787.

112. Gould T.D., Einat H., Bhat R., Manji H.K. AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test // Intern. J. Neuropsychopharm. 2004. Vol. 7. nr 4. P. 387-390.

113. Gray J.E., Infante J.R., Brail L.H., Simon G.R., Cooksey J.F., Jones S.F. A first-in-human phase I dose-escalation, pharmacokinetic, and pharmacodynamic evaluation of intravenous LY2090314, a glycogen synthase kinase 3 inhibitor, administered in combination with pemetrexed and carboplatin. // Invest. New Drugs. 2015. Vol. 33. P. 1187-1196.

114. Helander E. On quantitative muscle protein determination sarcoplasma and myofibrile protein content of normal and atrophy skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. - 1957. - Vol. 41. - P. 141-147.

115. Harper A.E. Symposium on amino acid metabolism in clinical medicine. // Proc. Nutr. Soc. 1983. Vol. 42. No 1. 473-476.

116. Hodge H.C., Gosselin R.E., Smith R.P., Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products // Acute Poisoning. 4th ed., Williams & Wilkins, Baltimore. 1975. P. 427.

117. Inestrosa, N.C., Varela-Nallar L. Wnt signaling in the nervous system and in Alzheimer's disease. // J. Mol. Cell Biol. 2014. Vol. 6. nr 1. P. 64-74. doi: 10. 1093/jmcb/mjt051.

118. Irie T., Fukunaga K., Garwood M. K., Carpenter T.O., Pitha J. Hydroxypro-pylcyclodextrins in parenteral use. II: Effects on transport and disposition of lipids in rabbit and humans. // J. Pharm. Sci. 1992. Vol. 81. No 6. P. 524-528. doi: 10.1002/jps.2600810610.

119. Jiang Y., Dai J., Zhang H., Sottnik J.L., Keller J.M., Escott K.J., Sanganee H.J., Yao Z., McCauley L.K., Keller E.T. Activation of the Wnt pathway through AR79, a GSK3b inhibitor, promotes prostate cancer growth in soft tissue and bone. // Mol. Cancer Res. 2013. Vol. 11. P. 1597-1610.

120. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Lesyk R. Recent developments with rhodanine as a scaffold for drug discovery. // Expert Opin. Drug Discov. 2017. Vol. 12. nr 12. P. 1233-1252. doi: 10.1080/17460441.2017.1388370.

121. Kang J.-H., Ko H.-M., Han G.-D., Lee S.-Y., Moon J.-S., Kim M.-S., Koh J.-T., Kim S.-H. Dual role of phosphatidylserine and its receptors in osteoclasto-

genesis. // Cell Death Dis. 2020. Vol. 11. P. 1-11. doi:10.1038/s41419-020-2712-9.

122. Kim T.Y., Hur E.M., Snider W.D., Zhou F.Q. Role of GSK3 signaling in neuronal morphogenesis. // Front. Mol. Neurosci. 2011. Vol. 4. P. 31-39.

123. Klein P.S., Melton D.A. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. 93. nr 16. P. 8455-8459.

124. Koo J., Yue P., Gal A.A., Khuri F.R., Sun S.Y. Maintaining glycogen synthase kinase-3 activity is critical for mTOR kinase inhibitors to inhibit cancer cell growth. // Cancer Res. 2014. Vol. 74. P. 2555-2568.

125. Li P., Zhang W., Jiang H., Li Y., Dong C., Chen H., Zhang K., Du Z. Design, synthesis and biological evaluation of benzimidazole-rhodanine conjugates as potent topoisomerase II inhibitors. // Med. Chem. Comm. 2018. Vol. 9. nr 7. P. 1194-1205. doi: 10.1039/c8md00278a.

126. Li H., Lang X.E. Protein kinase C signaling pathway involvement in cardioprotection during isoflurane pretreatment. // Mol. Med. Rep. 2015. Vol. 11. nr 4. P. 2683-2688.

127.Lesyk R. B., Prabhakar Y. S., Solomon V. R., Gupta M. K., Katti S. B. Synthetic investigation. In silico approaches in "drug-like" molecules design. // Org. Chem. 2004. Vol. 8. No 16. P. 1547-1577.

128. Lee W.C., Ji X., Nissim I., Long F. Malic Enzyme Couples Mitochondria with Aerobic Glycolysis in Osteoblasts. // Cell Rep. 2020. Vol. 32. 108108. doi:10.1016/j.celrep.2020.108108.

129. Lee J.U., Lee S.S., Lee S., Oh H.B. Noncovalent Complexes of Cyclodextrin with Small Organic Molecules: Applications and Insights into Host-Guest Interactions in the Gas Phase and Condensed Phase. // Molecules. 2020. Sep 4. Vol. 25. No 18:4048. doi: 10.3390/molecules25184048.

130. Liu M., Huang X., Tian Y., Yan X., Wang F., Chen J., Zhang Q., Yuan X. Phosphorylated GSK 3p protects stress induced apoptosis of myoblasts via the PI3K/AKT signaling pathway. // Mol. Med. Rep. 2020. Vol. 22. nr 1. P. 317327. doi: 10.3892/mmr.2020.11105.

131. Luo J. Glycogen synthase kinase 3 p (GSK3P) in tumorigenesis and cancer chemotherapy. // Cancer Lett. 2009. Vol. 273. P. 194-200.

132. Ma C., Wang J., Gao Y., Gao T.-W., Chen G., Bower K.A., Odetallah M., Ding M., Ke Z., Luo J. The Role of glycogen synthase kinase 3b in the transformation of epidermal cells. // Cancer. Res. 2007. Vol. 67. nr 16. P. 77567765. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4665.

133. Marchand B., Arsenault D., Raymond-Fleury A., Boisert F.M., Boucher M.J. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3) inhibition induces prosurvival autophagic signals in human pancreatic cancer cells. // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290. P. 5592-5605.

134. Mathews L.S., Norstedt G., Palmiter R.D. Regulation of insulin-like growth factor I gene expression by growth hormone. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. Vol. 83. P. 9343-9347. doi:10.1073/pnas.83.24.9343.

135. Martin M.K., Rehani R., Jope R.S., Michalek S.M. Toll-like receptor-mediated cytokine production is differentially regulated by glycogen synthase kinase 3. // Nat. Immunol. 2000. 6. nr 8. P. 777-784.

136. Mora M.M., Sánchez K.H., Santana R.V., Rojas A.P., Ramírez H.L., Torres -Labandeira J.J. Partial purification and properties of cyclodextrin glycosil-transferase (CGTase) from alkalophilic Bacillus species. // Springerplus. 2012. Vol. 1. No 1:61. doi: 10.1186/2193-1801-1-61.

137. Martinez A., Alonso M., Castro A., Dorronsoro I., Gelpí J. L., Luque F. J., Pérez C., Moreno F. J. SAR and 3D-QSAR Studies on thiadiazolidinone derivatives: exploration of structural requirements for glycogen synthase kinase 3 inhibitors. // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48. P. 7103-7112.

138. Martinez A., Alonso M., Castro A., Pérez C., Moreno F.J. First non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3 a (GSK -3a) inhibitors : thiadiazoli-dinones (TDZD) as potential drugs for the treatment of Alzheimer's. // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45. P. 1292-1299.

139. Millward D.J., Garlick P.J., James W.P.T., Nnanygelugo D.O., Ryatt J.S. Relationship between protein synthesis and RNA content on skeletal muscle. // Nature. 1973. Vol. 241. P. 204-205.

140. Masiello P., Broca C., Gross R., Roye M., Manteghetti M., Hillaire-Buys D., Novelli M., Ribes G. Development of a New Model in Adult Rats Administered Streptozotocin and Nicotinamide. // Diabetes. 1998. Vol. 47. P. 224-229. doi.org/10.2337/diab.47.2.224.

141. Mendes C.T., Mury F.B., De Sa M.E. Lithium reduces Gsk3b mRNA levels: implications for Alzheimer disease. // J. Eur. Arch. Psych. Clin. Neurosci. 2009. Vol. 259. nr 1. P. 16-22. doi: 10.1007/s00406-008-0828-5.

142. Maxfield F.R., Van Meer G. Cholesterol, the central lipid of mammalian cells. // Curr. Opin. Cell Biol. 2010. Vol. 22. P. 422-429. doi:10.1016/j.ceb.2010.05.004.

143. Morfini G., Szebenyi G., Elluru R., Ratner N., Brady S.T. Glycogen synthase kinase 3 phosphorylates kinesin light chains and negatively regulates kinesin-based motility. // EMBO J. 2002. Vol. 2. nr 3. P. 281 -293.

144. Murugan R., Anbazhagan S., Lingeshwaran R., Narayanan S. Synthesis and in vivo antidiabetic activity of novel dispiropyrrolidines through [3+2] cycloaddition reactions with thiazolidinedione and rhodanine derivatives. // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45. nr 8. P.3518. doi: 10.1016/j.ejmech.2009.03.035.

145. Niccoli M., Oliva R., Castronuovo G. Cyclodextrin -protein interaction as inhibiting factor against aggregation. // J. Therm. Anal. Calorim. 2017. Vol. 127. P. 1491-1499.doi. org/10.1007/s10973 -016-5 736-8.

146. Nagaya M., Hasegawa K., Uchikura A., Nakano K., Watanabe M., Umeyama K., Matsunari H., Osafune K., Kobayashi E., Nakauchi H., Nagashima H. Feasibility of large experimental animal models in testing novel therapeutic strategies for diabetes. // World J. Diabetes. 2021. Apr 15. Vol. 12. No 4. P. 306-330. doi:10.4239/wjd.v12.i4.306.

147. Ouweneel A.B., Thomas M.J., Sorci-Thomas M.G. The ins and outs of lipid rafts: Functions in intracellular cholesterol homeostasis, microparticles, and

cell membranes. // J. Lipid Res. 2020. Vol. 61. P. 676-686. doi:10.1194/jlr.TR119000383.

148. Osipov A.N., Ryabchenko N.I., Ivannik B.P., Dzikovskaya L.A., Ryabchenko V.I., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice // J. Phys.IV France - 2003 - Vol. 107 - P.987-992.

149. Osolodkin D.I., Palyulin V.A., Zefirov N.S. Glycogen synthase kinase 3 as an anticancer drug target: novel experimental findings and trends in the design of inhibitors. // Curr. Pharm. Design. 2013. Vol. 19. P. 665-679.

150. Park H., Lee M., Kim D.W., Hong S.Y., Lee H. Glycogen synthase kinase 3ß and cyclin D1 expression in cervical carcinogenesis. // Obstet. Gynecol. Sci. 2016. Vol. 59. nr 6. P. 470-478.doi.org/10.5468/ogs.2016.59.6.470.

151. Porter F.D., Herman G.E. Malformation syndromes caused by disorders of cholesterol synthesis. // J. Lipid. Res. 2011. Vol. 52. P. 6-34. doi:10.1194/jlr.R009548.

152. Perleberg C., Kind A., Schnieke A. Genetically engineered pigs as models for human disease. // Dis Model Mech. 2018. Jan 22. Vol. 11(1): dmm030783. doi: 10. 1242/dmm. 030783.

153. Phukan S., Babu V.S., Kannoji A., Hariharan R., Balaji V.N. GSK3ß: role in therapeutic landscape and development of modulators. // Br. J. Pharm. 2010. Vol. 160. P. 1-19.

154. Pollak M.N., Schernhammer E.S., Hankinson S.E. Insulin-like growth factors and neoplasia. // Nat. Rev. Cancer. 2004. Vol. 4. P. 505-518.

155. Pizarro J.G., Yeste-Velasco M., Rimbau V., Casadesus G., Smith M.A., Pallas M., Folch J., Camins A. Neuroprotective effects of SB-415286 on hy-drogenperoxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons. // Intern. J. Devel. Neurosci. 2008. Vol. 26. nr 3. P. 269-276.

156. Real D., Hoffmann S., Leonardi D., Salomon C., Goycoolea F.M. Chitosan-based nanodelivery systems applied to the development of novel

triclabendazole formulations. // PLoS One. 2018. Dec 12. Vol. 13. No 12:e0207625. doi: 10.1371/journal.pone.0207625.

157. Rivers J.R., Maggo S.D., Ashton J.C. Neuroprotective effect of hydroxypro-pyl-ß-cyclodextrin in hypoxia-ischemia. // Neuroreport. 2012. Feb 15. Vol. 23. No 3. P. 134-138.doi: 10.1097/WNR.0b013e32834ee47c.

158. Ramirez M.A., Borja N.L. Epalrestat: an aldose reductase inhibitor for the treatment of diabetic neuropathy. // Pharmacotherapy. 2008. Vol. 28. nr 5. P. 646-55. doi: 10.1592/phco.28.5.646.

159. Rayasam G.V., Tulasi V.K., Sodhi R., Davis J.A., Ray A. Glycogen synthase kinase 3: more than a namesake // Brit. J. Pharmac. 2009. Vol. 156. nr 6. P. 885-898.

160. Reeds P.J., Cadenhead A., Fuller M.F., Lobley G.E., McDonald J.D. Protein turnover in growing pigs. Effects of age and food intake. // Brit. J. Nutr. 1980. Vol. 43. P. 445-455.

161. Rinnab L., Schutz S.V., Diesch J., Schmid E., Kufer R., Hautmann R.E., Spindler K.D., Cronauer M.V. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 in an-drogen-responsive prostate cancer cell lines: are GSK inhibitors therapeutically useful? // Neoplasia. 2008. Vol. 10. P. 624-633.

162. Rizzieri D.A., Cooley S., Odenike O., Moonan L., Chow K.H., Jackson K. An open-label phase 2 study of glycogen synthase kinase-3 inhibitor LY2090314 in patients with acute leukemia. // Leuk. Lymphoma. 2016. Vol. 57. P. 18001806.

163. Rosello-Diez A., Joyner A.L. Regulation of Long Bone Growth in Vertebrates; It Is Time to Catch Up. // Endocr. Rev. 2015. Vol. 36. No 6. P. 646680. doi: 10.1210/er.2015-1048.

164. Swick R.W. Growth and protein turnover in animals. // CRC Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1982. Vol. 2. P. 117-126.

165. Salustio P.J., Pontes P., Conduto C., Sanches I., Carvalho C., Arrais J., Marques H.M. Advanced technologies for oral controlled release: cyclodex-

trins for oral controlled release. // AAPS PharmSciTech. 2011 Vol. 12. No 4. P. 1276-1292. doi: 10.1208/s12249-011-9690-2.

166. Szejtli J. Introduction and General Overview of Cyclodextrin Chemistry. // Chem. Rev. 1998. Jul 30. Vol. 98. No 5. P. 1743-1754. doi: 10.1021/cr970022c.

167. Sayas C.L., Jurado J., Avila J., Villanueva N. Structural and functional relationships between GSK3 proteins. // Curr. Biotechn. 2012. Vol. 1. P. 80-87.

168. Stehbens W.E. An appraisal of cholesterol feeding in experimental atherogen-esis // Prog Cardiovasc Dis. 1986. Vol. 29(2). P. 107-128.

169. Salcedo-Tello P., Ortiz-Matamoros A., Arias C. GSK3 function in the brain during development, neuronal plasticity, and neurodegeneration. // Intern. J. Alzheim. Dis. 2011. Vol. 11. nr 4. P. 1-12.

170. Saokham P., Muankaew C., Jansook P., Loftsson T. Solubility of Cyclodextrins and Drug/Cyclodextrin Complexes. // Molecules. 2018. May 11. Vol. 23. No 5. P. 1161. doi: 10.3390/molecules23051161.

171. Shen L.C., Fall L., Walton G.M., Atkinson D.E. Interaction between energy charge and metabolite modulation in the regulation of enzymes of amphibolic sequences. Phosphofructokinase and pyruvate dehydrogenase. //Biochemistry. 1968. Vol. 7. P. 4041-4045. doi:10.1021/bi00851a035.

172. Sopjani M., Millaku L., Nebija D., Emini M., Rifati-Nixha A., Dërmaku-Sopjani M. The glycogen synthase kinase-3 in the regulation of ion channels and cellular carriers. // Curr. Med. Chem. 2019. Vol. 26. nr 37. P. 6817-6829. doi: 10.2174/0929867325666181009122452.

173. Suzuki A., Minamide M., Iwaya C., Ogata K., Iwata J. Role of Metabolism in Bone Development and Homeostasis. // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. No 23:8992. doi: 10.3390/ijms21238992.

174. Schilling C.H., Letscher D., Palsson B.O. Theory for the systemic definition of metabolic pathways and their use in interpreting metabolic function from a pathway-oriented perspective. // J. Theor. Biol. 2000. Vol. 203. P. 229-248. doi:10.1006/jtbi.2000.1073.

175. Thomas J.N., Kelley M.J., Story J.A. Alteration of regression of cholesterol accumulation in rats by dietary pectin // Br J Nutrition. 1984. Vol. 51. P. 339345.

176. Tabacchi G. Supramolecular Organization in Confined Nanospaces.// Chem-physchem. 2018. Jun 5. Vol. 19. No 11. P. 1249-1297. doi: 10.1002/cphc.201701090.

177. Uehara M., Domoto T., Takenaka S., Bolidong D., Takeuchi O., Miyashita T., Minamoto T. Glycogen synthase kinase-3ß participates in acquired resistance to gemcitabine in pancreatic cancer. // Cancer Sci. 2020. Vol. 111. nr 12. P. 4405-4416.

178. Vernon R.G., Finley E., Taylor E. Fatty acid synthesis from amino acid in sheep adipose tissue. // Comp. Biochem. Physiol. 1985. Vol. 11. P. 82-87.

179. Verma S.K., Leikina E., Melikov K., Gebert C., Kram V., Young M.F., Uygur B., Chernomordik L.V. Cell-surface phosphatidylserine regulates osteoclast precursor fusion. // J. Biol. Chem. 2017. Vol. 293. P. 254-270. doi:10.1074/jbc.M117.809681.

180. Varman D.R., Jayanthi I.D., Ramamoorthy S. Glycogen synthase kinase-3ß supports serotonin transporter function and trafficking in a phosphorylation-dependent manner. // J. Neurochem. 2021. Vol. 156. nr 4. P. 445-464.

181. Vincent E.E., Elder D.J., O'Flaherty L., Pardo O.E., Dzien P., Phillips L., Morgan C., Pawade J., May M.T., Sohail M., Hetzel M.R., Seckl M.J., Tavare J.M. Glycogen synthase kinase 3 protein kinase activity is frequently elevated in human non-small cell lung carcinoma and supports tumour cell proliferation. // PloS One. 2014. Vol. 9. nr 12. e114725. doi: 10.1371/j ournal.pone .0114725.

182. Wharf C., London E. Background review for cyclodextrins used as excipi-ents//European Medicine Agency. 2014. P. 17. www.ema.europa.eu.

183. Walz A., Ugolkov A., Chandra S., Kozikowski A., Carneiro B.A., O'Halloran T.V., Giles F.J., Daniel D. Billadeau D.D., Mazar A.P. Molecular pathways: revisiting glycogen synthase kinase-3 ß as a target for the treatment of cancer.

// Clin. Cancer Res. 2017. Vol. 23. P. 1891-1897. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2240.

184. Woodgett J.R. cDNA cloning and properties of glycogen synthase kinase-3. // Methods ofEnzymology. 1991. Vol. 200. P. 564-577.

185. Woodgett J.R. Judging a protein by more than its name: GSK-3. // Science's STKE. 2001. Vol. 100. P. 12-14. doi: 10.1126/stke.2001.100.re12.

186. Woodgett J.R. Molecular cloning and expression of glycogen synthase kinase-3-factor A. // EMBO J. 1990. Vol. 8. nr 9. P. 2431-2439.

187. Yoshino Y., Suzuki M., Takahashi H., Ishioka C. Inhibition of invasion by glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors through dysregulation of actin reorganization via down-regulation of WAVE2. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015. Vol. 464. nr 1. P. 275 280. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.06.142.

188. Zakany F., Kovacs T., Panyi G., Varga Z. Direct and indirect cholesterol effects on membrane proteins with special focus on potassium channels. // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids. 2020. Vol. 1865. 158706. doi:10.1016/j.bbalip.2020.158706.

189. Zeng J., Liu D., Qiu Z., Huang Y., Chen B., Wang L. GSK3-ß overexpression indicates poor prognosis and its inhibition reduces cell proliferation and survival of non-small cell lung cancer cells. // PLoS One. 2014. Vol. 9. P. 912931.

190. Zhang Y., Li Q., Dong M., Han X. Effect of cholesterol on the fluidity of supported lipid bilayers. // Colloids Surf. B. Biointerfaces. 2020. Vol. 196. P. 1113-1153. doi:10.1016/j.colsurfb.2020.111353.

191. Zhou A., Lin K., Zhang S., Chen Y., Zhang N., Xue J. Nuclear GSK3ß promotes tumorigenesis by phosphorylating KDM1A and inducing its deubiq-uitylation by USP22. // Nat. Cell Biol. 2016. Vol. 18. P. 954- 966.

192. Zhang L., Zhu W., Song L., Wang Y., Jiang H., Xian S., Ren Y. Effects of hydroxylpropyl-ß-cyclodextrin on in vitro insulin stability. // Int. J. Mol. Sci. 2009. May 6. Vol. 10. No 5. P. 2031-2040. doi: 10.3390/ijms10052031.

193. Zhang S., Li X., Li L., Yan X. Autophagy up-regulation by early weaning in the liver, spleen and skeletal muscle of piglets. Br. J. Nutr. 2011, 106: 213217. 10.1017/S0007114511001000.

194. Zimmer S., Grebe A., Bakke S.S., Bode N., Halvorsen B., Ulas T., Skjelland M., De Nardo D., Labzin L.I., Kerksiek A., Hempel C., Heneka M.T., Hawxhurst V., Fitzgerald M.L., Trebicka J., Björkhem I., Gustafsson J.Ä., Westerterp M., Tall A.R., Wright S.D., Espevik T., Schultze J.L., Nickenig G., Lütjohann D., Latz E. Cyclodextrin promotes atherosclerosis regression via macrophage reprogramming. // Sci. Transl. Med. 2016. Apr 6. Vol. 8(333):333ra50. doi:10.1126/scitranslmed.aad6100.

195. Zettler S., Renner S., Kemter E., Hinrichs A., Klymiuk N., Backman M., Riedel E.O., Mueller C., Streckel E., Braun-Reichhart C., Martins A.S., Ku-rome M., Keßler B., Zakhartchenko V., Flenkenthaler F., Arnold G.J., Fröhlich T., Blum H., Blutke A., Wanke R., Wolf E. A decade of experience with genetically tailored pig models for diabetes and metabolic research. // Anim. Reprod. 2020. Aug 26. Vol. 17(3):e20200064. doi: 10.1590/1984-3143-AR2020-0064.