Противоопухолевый потенциал растений семейства Asparagaceae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Камалова Язгуль Насиковна

• Камалова Язгуль Насиковна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Камалова Язгуль Насиковна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вторичные метаболиты растений

1.1.1 Алкалоиды

1.1.2 Терпеноиды

1.1.3 Фенольные соединения

1.2 Вторичные метаболиты растительного происхождения, обладающие противоопухолевой активностью

1.2.1. Противоопухолевые препараты на основе соединений растительного происхождения, применяемые в клинической практике

1.2.2 Противоопухолевые препараты, находящиеся на стадии клинических испытаний

1.2.3 Соединения растительного происхождения с потенциальной противоопухолевой активностью, находящиеся на стадии доклинических исследований

1.2.4 Растительные экстракты с потенциальной противоопухолевой

активностью

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Используемые в экспериментальной работе материалы

2.1.1 Растительный материал

2.1.2 Противоопухолевые препараты

2.2 Использованные в работе культуры

2.2.1 Клеточные культуры и условия их культивирования

2.2.2 Тестерные бактерии и условия культивирования

2.3 Растительные экстракты

2.3.1 Приготовление экстрактов

2.3.2 Определение абсолютно сухого веса экстрактов

2.4 Оценка жизнеспособности клеточных культур

2.4.1 Оценка цитотоксичности растительных экстрактов методом проточной цитометрии

2.4.2 Колориметрическое определение выживаемости клеток в МТТ-тесте

2.5 Оценка сочетанного действия растительных экстрактов и биназы/доксорубицина на опухолевые клетки

2.6 Анализ влияния растительных экстрактов на миграцию опухолевых клеток

2.7 Оценка антимикробного потенциала растительных экстрактов и доксорубицина в отношении бактерий р. Lactobacillus

2.8 Оценка генотоксичности и мутагенности растительных экстрактов в прокариотических тест-системах

2.8.1 Тест на ДНК-повреждающий эффект (REC тест)

2.8.2 Полуколичественный метод учета генных мутаций (тест Эймса)

2.9 Анализ состава вторичных метаболитов растительных экстрактов

2.9.1 Количественное определение общего содержания фенольных соединений в растительных экстрактах

2.9.2 Количественное определение суммы флавоноидов в растительных экстрактах

2.9.3 Количественное определение содержания суммы терпеноидных соединений в растительных экстрактах

2.9.4 Количественное определение содержания углеводов в растительных экстрактах

2.9.5 Определение качественного и количественного состава веществ в экстрактах методом инструментальной тонкослойной хроматографии (ТСХ)

2.9.5.1 Подготовка хроматограмм

2.9.5.2 Проведение ТСХ

2.10 Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3

3.1 Цитотоксичность растительных экстрактов с использованием проточной цитометрии

3.2 Цитотоксичность растительных экстрактов в МТТ-тесте

3.3 Определение концентраций полумаксимального ингибирования растительных экстрактов

3.4 Сочетанное цитотоксическое действие экстрактов листьев Polianthes tuberosa и Yucca filamentosa и биназы/доксорубицина на опухолевые клетки

3.5 Оценка антимиграционных свойств экстракта листьев Polianthes tuberosa

3.6 Влияние растительных экстрактов и доксорубицина на жизнеспособность бактерий р. Lactobacillus

3.7 Оценка генотоксичности и мутагенности растительных экстрактов

3.7.1 ДНК-повреждающая активность экстрактов

3.7.2 Мутагенный потенциал органических экстрактов растений сем. Asparagaceae

3.7.2.1 Токсическое действие органических экстрактов растений сем. Asparagaceae на клетки Salmonella typhimurium

3.7.2.2 Мутагенный эффект экстрактов пяти видов растений сем. Asparagaceae в тесте Эймса

3.8 Анализ состава вторичных метаболитов растительных экстрактов. 99 3.8.1. Спектрофотометрическое определение суммы фенольных,

терпеноидных соединений, флавоноидов и углеводов в растительных

экстрактах

3.8.2 Определение качественного и количественного состава веществ в растительных экстрактах методом инструментальной тонкослойной

хроматографии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Противоопухолевый потенциал экстрактов пяти видов растений сем. Asparagaceae

4

4.2 Сочетанное действие растительных экстрактов и биназы/доксорубицина на опухолевые клетки

4.3 Антимиграционный эффект растительных экстрактов

4.4 Влияние экстрактов пяти видов растений сем. Asparagaceae на жизнеспособность бактерий р. Lactobacillus

4.5 Генотоксичность и мутагенность исследуемых растительных экстрактов

4.6 Анализ состава вторичных метаболитов растительных

экстрактов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противоопухолевый потенциал растений семейства Asparagaceae»

ВВЕДЕНИЕ

Одной из самых актуальных и приоритетных задач современной медицины является поиск новых альтернативных эффективных средств противоопухолевой терапии, так как уже в 2018 году от онкологических заболеваний умерло более 9.6 миллиона человек [Ferlay et al., 2019].

Необходимость создания и применения средств противоопухолевой терапии с различным механизмом действия обусловлена тем, что рак имеет множество нозологических форм, каждая из которых характеризуется собственными этиологическими (часто неизвестными) и клиническими особенностями.

Общепринятый подход к лечению рака в настоящее время основан на применении методов химио- и радиотерапии, но помимо основного терапевтического действия, данные методы имеют ряд нежелательных побочных эффектов из-за воздействия на организм человека в целом. Перспективным направлением онкотерапии является использование препаратов, полученных из натуральных продуктов микробного, животного [Garipov et al., 2014] и растительного происхождения [Unnati et al., 2013; Katz, Baltz, 2016; Kinghorn et al., 2016; Agarwal et al., 2019].

Лекарственные растения с давних времен являются частью традиционной народной медицины. В современном мире огромное число эффективных лекарственных препаратов также имеет растительное происхождение [Shoeb, 2006].

За период с 1960 по 1982 гг. Национальным институтом рака (НИР,

National Cancer Institute, NCI, США) с целью поиска новых

противоопухолевых средств растительного происхождения 114000

различных экстрактов из 35000 видов растений из разных регионов было

протестировано на противоопухолевую активность с использованием

клеточных линий лейкемии мышей (L1210 и P388), опухолей молочной

железы (MCF-7), легких (NCI-H460) и ЦНС (SF-268); при проявлении

экстрактами цитотоксичности - дополнительно 60 клеточных линий

6

лейкемии и 8 видов солидных опухолей молочной железы, толстой кишки, почек и яичников, немелкоклеточного рака легких [ Shoeb, 2006]. На сегодняшний день противоопухолевая активность выявлена у большинства групп химических соединений, входящих в состав растений [Kintzios, Barberaki, 2004].

Противоопухолевые агенты растительного происхождения проявляют различные механизмы действия, направленные на ингибирование всех стадий канцерогенеза: инициации, промоции и прогрессии. Эти агенты стимулируют репарацию ДНК, осуществляют нейтрализацию свободных радикалов и детоксикацию канцерогенов, а также принимают участие в подавлении пролиферации, индукции дифференцировки, повышении иммунитета, активации апоптоза и подавлении ангиогенеза [Balunas, Kinghorn, 2005].

В соответствии с вышеизложенным, сформулирована цель и определены задачи настоящего исследования.

Целью настоящей работы стала характеристика противоопухолевой активности растений семейства Asparagaceae. В работе решали следующие задачи:

1. Охарактеризовать цитотоксическое действие органических экстрактов пяти видов растений семейства Asparagaceae в отношении линий опухолевых клеток: аденокарциномы легких человека А549, двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80, прямой кишки SW837 человека, карциномы сигмовидной кишки COLO 320 и клеток нормального легочного эпителия LEC.

2. Определить потенциал сочетанного цитотоксического действия экстрактов листьев Polianthes tuberosa и Yucca filamentosa с РНКазой Bacillus pumilus и антрациклиновым антибиотиком доксорубицином по отношению к клеткам аденокарциномы двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80.

3. Оценить антимиграционный эффект экстракта листьев Polianthes

7

tuberosa на клетки аденокарциномы двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80.

4. Охарактеризовать влияние исследуемых растительных экстрактов на жизнеспособность бактерий р. Lactobacillus.

5. Определить генотоксический потенциал экстрактов пяти видов растений семейства Asparagaceae.

6. Провести анализ состава органических экстрактов исследуемых растений.

Научная новизна работы. Получены новые данные, характеризующие противоопухолевый потенциал пяти видов растений семейства Asparagaceae, произрастающих на территории Египта. Показано, что водные растворы метанольных экстрактов листьев и луковиц Polianthes tuberosa и листьев Yucca filamentosa и Furcraea gigantea оказывают дозозависимое цитотоксическое действие на клетки аденокарциномы легкого человека А549, аденокарциномы прямой кишки SW837, аденокарциномы двенадцатиперстной кишки HuTu 80 и карциномы сигмовидной кишки человека COLO 320, проявляя меньшую токсичность по отношению к нормальным клеткам легкого эмбриона коровы LEC. Определены значения IC50 данных экстрактов по отношению к клеточным линиям аденокарциномы легких и опухолей кишечника. Впервые охарактеризована антимиграционная активность экстракта листьев Polianthes tuberosa на клетках аденокарциномы двенадцатиперстной кишки HuTu 80. Получены приоритетные данные о цитотоксическом действии экстракта листьев Polianthes tuberosa и Yucca filamentosa в сочетании с другими противоопухолевыми агентами: РНКазой Bacillus pumilus и антрациклиновым антибиотиком доксорубицином на клетки аденокарциномы HuTu 80 и нормальные клетки легкого LEC. Определены концентрации растительных экстрактов, биназы и доксорубицина, сочетания которых позволяют получить максимальный синергетический цитотоксический эффект.

Впервые установлено, что исследованные экстракты пяти видов растений сем. Asparagaceae не подавляют жизнедеятельность бактерий р. Lactobacillus, выделенных из пробиотических препаратов и кишечника человека.

Впервые показано отсутствие генотоксичности и мутагенности водных растворов метанольных экстрактов листьев и корневищ Sansevieria cylindrica, Sansevieria trifasciata, листьев и клубней Polianthes tuberosa, листьев Yucca filamentosa и Furcraea gigantea в бактериальных тест-системах.

Установлен состав экстрактивных веществ экстрактов пяти видов растений сем. Asparagaceae, которые, в основном, представлены фенольными, терпеноидными и стероидными соединениями. В экстрактах Yucca filamentosa, Furcraea gigantea преобладают стероидные сапононины в спиростаноловой форме.

Методология и методы исследования. Для решения задач

исследования применяли комплекс микробиологических, биохимических,

химических методов исследования, методы работы с культурами клеток.

Экстрагирование вторичных метаболитов пяти видов растений сем.

Asparagaceae проводили с использованием метода жидкость-жидкостной

экстракции. Для оценки потенциального противоопухолевого действия

применена проточная цитофлуорометрия с окрашиванием пропидий

йодидом, а также МТТ-тест, позволяющий определить степень активности

митохондриальных дегидрогеназ в культурах опухолевых и нормальных

клеток. Оценку антимиграционной активности определяли с помощью

скрэтч-анализа и фазово-контрастной микроскопии. Для оценки

генотоксичности и мутагенности использованы бактериальные тест-системы:

Rec-тест на ДНК-повреждающую активность и тест Эймса для определения

мутагенного потенциала. Исследование антибактериального действия

растительных экстрактов проводили с применением диско-диффузионного

метода. Количественный и качественный анализ состава метанольных

экстрактов растений проводили с использованием спектрофотометрических

9

методов определения фенольных соединений с реактивом Фолина-Чокальтеу, комплексообразования флавоноидов с хлоридом алюминия, комплексообразования терпеноидов с ванилином, определения углеводов с антроновым реактивом и инструментальной тонкослойной хроматографии на лабораторном комплекес CAMAG, Швейцария.

Достоверность результатов. Исследования проводились с использованием современного высокотехнологичного оборудования. Полученные данные многократных экспериментов представлены в виде статистически достоверных результатов, полученных с помощью стандартного пакета MS Excel и Statistica-7, а также подтверждаются публикацией полученных результатов работы в научных журналах, рецензируемых ведущими учеными в данной области.

Теоретическая и научно-практическая значимость работы. Полученные данные позволяют расширить представление об антиканцерогенном действии соединений природного происхождения, в частности, вторичных метаболитов растений.

Результаты, характеризующие избирательный цитотоксический эффект исследованных органических экстрактов растений сем. Asparagaceae в отношении четырех линий опухолевых клеток человека, количественный и качественный состав экстрактов, могут быть использованы при разработке новых лекарственных средств для онкотерапии, в особенности, опухолей кишечника. Важное теоретическое и практическое значение имеют приоритетные данные об эффективном синергетическом цитотоксическом действии экстракта листьев полиантеса клубненосного (Polianthes tuberosa) и юкки нитчатой (Yucca filamentosa) в сочетании с РНКазой Bacillus pumilus на клетки аденокарциномы HuTu 80, что открывает новые перспективы для создания схем мультисочетанной терапии рака кишечника на основе природных агентов. Данные об отсутствии ДНК-повреждающей и мутагенной активности исследованных растительных экстрактов

представляют собой первичную информацию об их безопасности для генетического материала клеток.

Результаты и методы исследования могут быть использованы в образовательном процессе в рамках дисциплин «Генетическая токсикология и канцерогенез», «Генетическая токсикология», «Антимутагенез», «Биохимия», «Лекарственные растения» ИФМиБ КФУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для органических экстрактов листьев и луковиц полиантеса клубненосного (Polianthes tuberosa), листьев юкки нитчатой (Yucca filamentosa) и фуркреи гигантской (Furcraea gigantea) установлена дозозависимая цитотоксичность в отношении опухолевых клеток человека А549, SW837, HuTu 80 и COLO 320; для листьев полиантеса выявлен антимиграционный эффект на клетках HuTu 80.

2. Впервые охарактеризовано цитотоксическое действие экстракта листьев полиантеса клубненосного и юкки нитчатой в сочетании с РНКазой Bacillus pumilus или доксорубицином на клетки аденокарциномы HuTu 80. Установлено, что синергетический эффект преимущественно обнаруживается при сочетанном действии растительного экстракта и биназы в концентрациях полумаксимального ингибирования (IC50).

3. Метанольные экстракты растений семейства Asparagaceae (Sansevieria cylindrica, Sansevieria trifasciata, Polianthes tuberosa, Yucca filamentosa и Furcraea gigantea), произрастающие на территории Египта, не обладают антимикробным эффектом в отношении пробиотической кишечной микрофлоры, а также генотоксическим потенциалом в бактериальных тест-системах.

4. Цитотоксичность метанольных экстрактов листьев полиантеса клубненосного в отношении клеток опухолей кишечника коррелирует с высоким содержанием в них фенольных и терпеноидных соединений, а экстрактов листьев юкки нитчатой и фуркреи гигантской - фенольных

соединений и стероидных сапонинов в спиростаноловой форме.

11

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на I Всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2014), 19-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2015), Международной научной конференции «Трансляционная медицина, настоящее и будущее» (Казань, 2016), VII Международной конференции молодых ученых РМАПО «Шаг в завтра» (Москва, 2016), 20-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2016), II Всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2016), III Всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2018), XII Всероссийской научной интернет-конференции "Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии" (Уфа, 2018), 2-ой Всероссийской школы-конференции молодых ученых «Биохимия - основа наук о Жизни» (Казань, 2019).

Место выполнения работы и личный вклад соискателя.

Исследования выполнены на кафедре микробиологии Института

фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского)

федерального университета с 2015 по 2019 гг. Диссертантом совместно с

научным руководителем были определены цель и задачи исследования,

сформулированы выводы. Автором проанализированы данные литературы,

освоены методы работы, выполнены лабораторные эксперименты, проведены

анализ и статистическая обработка полученных результатов, на их основе

подготовлены к публикации статьи и тезисы. Органические экстракты из

растений сем. Аsparagaceae подготовлены с участием сотрудников

университета г. Асьют, Египет. Часть исследований по количественному и

качественному анализу состава растительных экстрактов проведена на базе

кафедры пищевой биотехнологии Федерального государственного

12

бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет».

Связь работы с научными программами. Исследования выполнены в рамках Программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, поддержаны исследовательским грантом РФФИ № 15-54-61024 (2015-2016) и грантом Фонда развития науки и технологии Египта (STDF) № 13821 (2015-2016).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, среди которых 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации и входящих в перечень баз данных WOS/Scopus, а также 11 тезисов и материалов конференций.

Благодарности. Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю к.б.н., доценту Н. С. Карамовой за постановку проблемы и внимательное отношение к работе; академику Академии наук РТ, д.б.н., профессору кафедры микробиологии КФУ О. Н. Ильинской за обсуждение результатов диссертации; к.б.н., доценту П. В. Зеленихину за постоянную поддержку, помощь в освоении методов и обсуждение результатов; доктору Иссаму Абдул-Хафизу (университет г. Асьют, Египет) за помощь в приготовлении растительных экстрактов; к.б.н., доценту Д. Р. Яруллиной за предоставление штаммов бактерий р. Lactobacillus; к.х.н., доценту кафедры пищевой биотехнологии ФГБОУ ВО «КНИТУ» В. Р. Хабибрахмановой за помощь в проведении экспериментов по исследованию состава растительных экстрактов и обсуждение результатов. Автор выражает искреннюю благодарность всем сотрудникам кафедры микробиологии Казанского федерального университета.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 16 таблиц и 26 рисунков, включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований, обсуждение результатов, выводы и список литературы (241 наименование), приложение.

13

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Вторичные метаболиты растений

Известно, что растения синтезируют особые соединения - вторичные метаболиты, не участвующие в основном обмене, но обладающие высокой биологической активностью. Для первичных метаболитов (углеводов, аминокислот и белков, липидов, хлорофиллов, нуклеотидов) характерно присутствие в клетках всех растений, в то время как вторичные метаболиты специфичны для одного или нескольких видов [Борисова с соавт., 2014]. Три основные группы метаболитов растений вторичного происхождения включают алкалоиды, терпеноиды (изопреноиды) и фенольные соединения (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Классификация основных групп вторичных метаболитов

[Борисова с соавт., 2014].

1.1.1 Алкалоиды

Первое определение алкалоидов было введено В. Мейснером в 1818

году для всех органических соединений растительного происхождения,

характеризующихся свойствами оснований. Последующие исследования

14

показали в структуре алкалоидов наличие атома азота в гетероциклическом кольце (Рисунок 2) Widelski, 2017]. По строению алкалоиды

делятся на три группы: истинные алкалоиды (азот в составе гетероцикла); протоалкалоиды (азот не в гетероцикле); псевдоалкалоиды (синтезируются не из аминокислот).

О О о гт

а я Ч/

Пиррол Пирролидин Пиридин Хинолон

Изохинолон Пирролизидин Хинолизидин Индол

со а> о о

Индолизидик Пурин Имидазол пиперидин

Тропан

Агорфин

Рисунок 2 - Основные структуры гетероциклических алкалоидов [Kukula-Koch, Widelski, 2017].

Алкалоиды проявляют разнообразную биологическую активность [Борисова с соавт., 2014] даже в очень низких дозах [Kukula-Koch, Widelski, 2017]. Например, стрихнин, (группа истинных алкалоидов) - сильный яд, но в малых дозах применяется в качестве тонизирующего и возбуждающего центральную нервную систему средства. Аймалин обладает антиаритмическим действием. Эфедрин (протоалкалоид), сходный с адреналином по химической структуре и физиологическому действию, используется для лечения аллергических заболеваний, так как расширяет бронхи, возбуждает дыхательный центр. Капсаицин, содержащийся в плодах и семенах стручкового перца, является основным компонентом настойки стручкового перца и перцового пластыря, применяемых в качестве местных раздражающих, разогревающих и болеутоляющих средств. [Борисова с соавт., 2014].

Помимо этого, винкамин и изовинкамин из барвинка малого Vinca minor используются для лечения гипертонии; винкристин и винбластин из листьев Catharanthus roseus обладают антипролиферативным и цитотоксическим действием по отношению к опухолевым клеткам, а гармин из Passiflora incarnata используется в качестве транквилизатора [Kukula-Koch, Widelski, 2017].

Тропановые алкалоиды обычно применяют как антиколики и спазмолитики (скополамин) для пищеварительной системы, а также при спастических состояниях мочевыводящих путей. Кроме того, атропин обычно используется в офтальмологических глазных каплях для увеличения зрачков, он парализует зрачковый рефлекс.

Некоторые алкалоиды включены в лекарства от мигрени, гипертонии, сексуальных расстройств или болезни Паркинсона. Благодаря их сходству с норадреналином, дофамином и серотонином они являются периферическими ингибиторами а1-адренергических рецепторов (за исключением эргометрина) и могут использоваться для остановки кровотечений, особенно в гинекологии, в качестве лекарств, сокращающих матку после родов [Hulvova et al.,2013; Schiff, 2016]. Тартрат эрготамина также входит в состав комплексных препаратов, обладающих успокоительным и обезболивающим действием [Kukula-Koch, Widelski, 2017].

1.1.2 Терпеноиды

Терпеноиды, также известные как изопреноиды, являются наиболее многочисленными и структурно разнообразными природными соединениями. Первоначально название «терпен» было применено к углеводородам, содержащимся в скипидаре, а суффикс «ен» указывает на наличие олефиновых связей.

Терпеноиды классифицируются на основе количества и структурной

организации атомов углерода, образованных линейным расположением

изопреновых звеньев с последующей циклизацией и перегруппировкой

углеродного скелета с эмпирическим признаком, известным как «правило

изопрена» [Zwenger, Basu, 2008]. Изопрен, «строительный блок» терпеноидов, представляет собой 2-метилбута-1,3-диен (^Щ, Рисунок 3А).

Рисунок 3 - Терпеноиды. А - «Строительный блок» терпеноидов изопрен; Б - Представители терпеноидов [Ludwiczuk et al., 2017].

Терпеноиды знакомы нам как основные компоненты эфирных масел, отвечающие за характерный запах многих растений [Baser, Buchbauer, 2010].

Для терпеноидов установлена разнообразная биологическая активность. Так, in vitro было показано антимикробное действие в отношении различных патогенных бактерий как с грамположительным, так и с грамотрицательным морфотипом [Villasenor, 2007; Raut, Karuppayil, 2014]. Проникая через клеточную стенку и мембрану, изопреноиды нарушают целостность мембраны, вызывают утечку содержимого клетки, денатурацию цитоплазматических белков, инактивацию клеточных ферментов, что приводит к гибели бактериальных клеток [Raut, Karuppayil, 2014]. Кроме того, для терпеноидов показана противоопухолевая активность, механизм действия которой основан на предотвращении пролиферации опухолевых клеток через индукцию некроза или апоптоза [Galvez et al., 2005; Lesgards et al., 2014]. Терпеноиды играют важную роль в деполяризации мембраны раковых клеток и, особенно, мембраны митохондрий; в активации апоптоза каспазами или инактивации пути PI3K / Akt / NF-kB и ингибировании ангиогенеза. Известно, что некоторые терпеноиды демонстрируют значительную противоопухолевую активность в сочетании с химиотерапевтическими средствами. Так, ß-кариофиллен способствует проникновению паклитаксела через мембраны раковых клеток и,

А

Б

следовательно, усиливает его активность [Lesgards et al., 2014]. Так же был установлен противоопухолевый эффект in vivo для лимонена, выделенного из эфирных масел цитрусовых, и его оксигенированного производного периллилового спирта по отношению к раку кожи, легких, желудка, нейробластоме и лейкозу [Huang et al., 2012; Lesgards et al., 2014]. Помимо этого, лимонен, а также ментол считаются наиболее эффективными усилителями трансдермального переноса, значительно увеличивающими чрескожную диффузию определенных лекарств, например, кофеина и гидрокортизона. [Kamatou et al., 2013]. Также для терпенов указаны антиноцицептивные эффекты [Baser, Buchbauer, 2010], пеногасящее и ветрогонное действие, спазмолитическая активность, гепатопротекторные [Verma et al.,2009] и противовоспалительные свойства [Georgiev et al., 2013].

1.1.3 Фенольные соединения

Группа фенольных соединений представляет большое разнообразие вторичных метаболитов растений, отличающихся друг от друга количеством фенольных колец и структурными элементами, которые связывают эти кольца друг с другом (Рисунок 1) [Pandey, Rizvi, 2009]. Названия различных групп фенольных соединений представлены на рисунке 4.

Фенолокислоты

он

Лигнэн

Рисунок 4 - Некоторые представители полифенолов [Pandey, Rizvi,

2009].

Фенольные группы способны принимать электроны с образованием

относительно стабильных феноксильных радикалов. Благодаря этой

18

способности полифенолы обладают антиоксидантной активностью и могут защищать клеточные компоненты от окислительного стресса [Clifford, 2000]. Также фенольные соединения проявляют кардиозащитный эффект, уменьшают частоту возникновения ишемической болезни сердца [Renaud, Lorgeril, 1992; Nardini et al., 2007], являются мощными ингибиторами окисления липопротеинов низкой плотности, что замедляет развитие атеросклероза [Aviram et al., 2000]; проявляют антитромбоцитарные, противовоспалительные эффекты, способствуют увеличению количества липопротеинов высокой плотности [Pandey, Rizvi, 2009].

Отмечено, что некоторые фенольные соединения оказывают противоопухолевый эффект в отношении рака рта, желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки, печени, легких, молочной железы и кожи, вызывая уменьшение количества опухолей и ингибируя их рост [Yang et al., 2001]. Было выявлено несколько механизмов химиопрофилактического действия полифенолов, среди которых отмечены эстрогенная/ антиэстрогенная активность, индукция остановки клеточного цикла, инициация апоптоза, профилактика окислительного стресса, индукция ферментов детоксикации, регуляция иммунной системы, противовоспалительная активность и изменения в регуляции клеточной сигнализации [Pandey, Rizvi, 2009].

Кроме того, доказаны антидиабетический и антивозрастной эффекты фенольных соединений, антимутагенная активность [Seeram et al., 2003]. Фруктовые и овощные экстракты с высоким содержанием флавоноидов оказывают нейрозащитное действие, предотвращая окислительный стресс и повреждение макромолекул головного мозга при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона [Letenneur et al., 2007].

1.2 Вторичные метаболиты растительного происхождения, обладающие противоопухолевой активностью

1.2.1. Противоопухолевые препараты на основе соединений растительного происхождения, применяемые в клинической практике

В развитых странах онкопатологии занимают второе место по уровню смертности населения после сердечно-сосудистых заболеваний, а в развивающихся странах - третье место после инфекционных и сердечнососудистых болезней [Mbaveng et al., 2011].

В последние три десятилетия появились эффективные препараты растительного происхождения, используемые для профилактики и лечения онкологических заболеваний. Их успешное применение открыло науке новый мир потенциальных источников химиотерапевтических агентов [Boopathy, Kathiresan, 2010]. В связи с этим, в настоящее время созданы специальные программы по разработке противоопухолевых препаратов на основе веществ, полученных из природных источников [ Normile, 2003].

На данный момент существуют четыре основные группы противоопухолевых препаратов растительного происхождения, используемых в клинической практике:

1. Алкалоиды барвинка розового (Catharanthus roseus) — винбластин, винкристин, а также виндезин и винорелбин — полусинтетические производные винбластина.

2. Таксаны - алкалоиды тисового дерева (Taxus brevifolia) — паклитаксел, доцетаксел.

3. Подофиллотоксины - смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) и полусинтетические производные подофиллотоксина - эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид).

4. Камптотецины - алкалоиды из стеблей кустарника камптотеки остроконечной (Camptotheca acuminata) [Balunas, Kinghorn, 2005; Pan et al., 2012; Agarwal et al., 2019].

Началом нового периода в создании противоопухолевых препаратов стало открытие алкалоидов винбластина и винкристина (Рисунок 5А) из Мадагаскарского (розового) барвинка Catharanthus roseus G. Don. (Apocynaceae) в 1950-х годах ХХ века [Shoeb, 2006]. Их успешное применение в терапии рака внесло существенный вклад в исследование терапевтического потенциала природных соединений. Изначально экстракты барвинка рассматривали в качестве источника перорального гипогликемического препарата, но в ходе исследования было отмечено, что данные экстракты снижают количество лейкоцитов и депрессию кроветворения у крыс, и впоследствии была обнаружена цитотоксическая активность в отношении лимфоцитарного лейкоза у мышей [Cragg, Newman, 2005]. Противоопухолевое действие данных соединений обусловлено тем, что алкалоиды связываются с ß-тубулином и препятствуют сборке микротрубочек в М-фазе клеточного цикла [Rocha et al, 2001; Iqbal et al, 2017]. Винбластин (Velban®) и винкристин (Oncovin®) [Cochrane et al., 2008], а также полусинтетические аналоги этих препаратов - винорелбин (Navelbine® [Cochrane et al., 2008]) и виндезин (Vindesine® [Cragg, Newman, 2005]) - используют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для терапии различных видов рака, включая лейкозы, лимфомы, рак яичек, молочной железы, легких и саркомы Капоши [ Shoeb, 2006]. Винфлунин был одобрен Европейским Медицинским Агентством только в 2009 году под торговой маркой Javlor® для лечения метастатического уротелиального рака [Jordan, Wilson, 2004; Lucas et al., 2010; Ng, 2011]. В 2012 году была одобрена инъекция липосомальных наночастиц сульфата винкристина (Marqibo®), со сниженной токсичностью и повышенной эффективностью у пациентов с острым лимфобластным лейкозом [Silverman, Deitcher, 2013]. Некоторые другие производные бисиндольных алкалоидов, такие как ангидровинбластин, винтафолид, винглицинат и винтриптол исследуются в нескольких клинических испытаниях на их эффективность в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Камалова Язгуль Насиковна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Бешлей, И. В. Стероидные сапонины в многолетнем луке Allium schoenoprasum L. [Текст] / И. В. Бешлей, Т. И. Ширшова // Известия Коми научного центра УрО РАН. - 2014. - Т. 1(17). - С. 32-37.

2. Борисова, Г. Г. Основы биохимии вторичного обмена растений : [Текст] / Г. Г. Борисова, А. А. Ермошин, М. Г. Малева, Н. В. Чукина ; под общ. ред. Г.Г.Борисовой. - Екатеринбург : Изд-во Урал. ун-та, 2014. — 128 с.

3. Дурнев, А. Д. Методологические аспекты исследований по модификации химического мутагенеза / А. Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008. — Т. 145, №9. — С. 281287.

4. Зеленихин, П. В. Индукция апоптоза опухолевых клеток биназой [Текст] / П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков, Г. В.Черепнев, О. Н. Ильинская // Молекулярная биология. - 2005. - Т. 39(3). - С. 457-463.

5. Зеленихин, П. В. Сочетанное действие биназы и блеомицина на клетки аденокарциномы лёгких человека [Текст] / П. В. Зеленихин, А. В. Макеева, Т. Н. Нгуен, Е. А. Сирадж, О. Н. Ильинская // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62(3). - С. 279-282.

6. Ильинская, О. Н. Почему рибонуклеазы вызывают гибель раковых клеток [Текст] / О. Н. Ильинская, А. А. Макаров // Молекулярная биология. - 2005. - Т. 39 (1). - С. 1-11.

7. Ильинская, О. Н. Методы генетической токсикологии: Учебно-методическое пособие [Текст] / О. Н. Ильинская, Н. С. Карамова, А. Б. Маргулис. - Казань: Казанский университет, 2012. - 36 с.

8. Кабрера-Фуентес, Э. А. Сравнительная цитотоксичность биназы по отношению к опухолевым и нормальным клеткам [Текст] / Э. А. Кабрера Фуентес, П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков, К. Т. Прайсснер, О. Н. Ильинская // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. -2010. - Т. 152(3). - С 143-148.

9. Кабрера-Фуентес, Э. А. РНКаза с противоопухолевым действием (биназа) вызывает изменение клеточной проницаемости [Текст] / Э. А. Кабрера-Фуентес, П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков, О. Н. Ильинская //

Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. 7(3). - С. 7276.

10. Камалова, Я. Н. Цитотоксическое и апоптозиндуцирующее действие экстрактов растений семейства Asparagaceae по отношению к клеткам аденокарциномы легких человека [Текст] / Я. Н. Камалова, В. В. Штырёва, И. Абдул-Хафир, О. Х. М. Ибрагим, П. В. Зеленихин, Н. С. Карамова, О. Н. Ильинская // Ученые записки Казанского университета. Серия естественные науки. - 2016. - Т. 158, кн. 3. - С. 338-350

11. Карамова, Н. С. Апоптозиндуцирующее действие рибонуклеазы Bacillus pumilus и экстрактов лекарственных растений Египта на клетки аденокарциномы легких человека [Текст] / Н. С. Карамова, П. В. Зеленихин, Н. Б. Мирошник, И. Абдул-Хафиз, Я. Н. Закирова, О. Н. Ильинская // Гены и клетки. - 2015. - Т. 10(3). - С. 62-67.

12. Корулькин, Д. Ю. Природные флавоноиды [Текст] / Д. Ю. Корулькин. - Новосибирск : Академическое изд-во «Тео», 2007. - 232 с.

13. Максимов, И. К. Нарушения микробиоценоза на фоне полихимиотерапии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови: новые методы диагностики и коррекции / И. К. Максимов, М. Д. Ардатская // Фарматека. - 2004. - Т. 13. - С. 79-84.

14. МУК 4.2.1890—04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания.—М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004.— 91 с.

15. Сержантов, И. А. Чувствительность пробиотических штаммов лактобактерий к доксорубицину [Текст] / И. А. Сержантов, А. Г. Жиркова, О. Г. Шаповал // Международный журнал экспериментального образования. -2016. - Т. 10(2). - С. 261-262;

16. Сысоева, М. А. Способ количественного определения тетрациклических тритерпенов в сырье чаги или препарате чаги. Пат. 2566067 РФ, МПК A61K 36/07, B01D 11/02, G01N 33/15./ М.А. [Текст] / М. А. Сысоева, С. А. Никитина, В. Р. Хабибрахманова; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВПО КНИТУ. - № 2014126328/15, заявл. 27.06.2014; опубл. 20.10.2015, Бюл. № 29.

17. Тахтаджян, А. Л. Жизнь растений: Т. 6 : Цветковые растения [Текст] / А. Л. Тахтаджян — Москва : Просвещение, 1982. — 543 с.

18. Agarwal, G. Current status and contemporary approaches to the discovery of antitumor agents from higher plants [Text] / G. Agarwal, P. J. B. Carcache, E. M. Addo, A. D. Kinghorn // Biotechnol Adv. - 2019. - pii: S0734-9750(19)30004-7. doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.01.004.

19. Ahamad, T. Phytochemical analysis, total phenolic content, antioxidant and antidiabetic activity of Sansevieria cylindrica leaves extract [Text] / T. Ahamad, D. S. Negi, M. F. Khan // J. Nat. Prod. Resour. - 2017. - V. 3 (2). -P. 134-136.

20. Ahmad, R. Role of traditional Islamic and Arabic plants in cancer therapy [Text] / R. Ahmad, N. Ahmad, A. A. Naqvi, A. Shehzad, M. S. Al-Ghamdi // Journal of traditional and complementary medicine. - 2016. - V. 7(2). - P. 195204. - doi: 10.1016/j.jtcme.2016.05.002.

21. Ahmad, S. Evaluation of hastatus D. Don for cytotoxic potential against HeLa and NIH/ 3T3 cell lines: chemical characterization of chloroform fraction and identification of bioactive compounds [Text] / S. Ahmad, F. Ullah, A. Zeb, M. Ayaz, F. Ullah, A. Sadiq // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2016. - V. 16. - P. 308. - doi 10.1186/s12906-016-1302-y.

22. Ainsworth, A. E. Estimation of total phenolic content and other oxidation substrates in plant tissues using Folin-Ciocalteu reagent [Text] / A. E. Ainsworth, K. M. Gillespie // Nature Protocols. - 2007.-V. 2. - P. 875-877.

23. Akindele, A. J. In vitro and in vivo anticancer activity of root extracts of Sansevieria liberica Gerome and Labroy (Asparagaceae) [Text] / A. J. Akindele, Z. A. Wani, S. Sharma, G. Mahajan, N. K. Satti, O. O. Adeyemi, D. M. Mondhe, A. K. Saxena // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2015. - V.2015. -P. 11. - doi.org/10.1155/2015/560404.

24. Al-Fatimi, M. Antioxidant antimicrobial and cytotoxic activities of selected medicinal plants from Yemen [Text] / M. Al-Fatimi, M. Wurster, G.Schroder, U. Lindequist // Journal of Ethnopharmacology.- 2007. - V. 111(3). -P. 657-666.

25. Al-Lazikani, B. Combinatorial drug therapy for cancer in the post-genomic era [Text] / B. Al-Lazikani, U. Banerji, P. Workman // Nat. Biotechnol. -2012. - V. 30. - P. 679-692.

26. Ali, M. S. Isolation of antitumor polysaccharide fractions from Yucca glauca Nutt. [Text] / M. S. Ali, G. C. Sharma, R. O. Asplund, M. P. Nevins, S. Garb // Growth. - 1978. - V. 42(2). - P. 213-223.

27. Alobaedi, O. H. Antitumor effect of thymoquinone combined with resveratrol on mice transplanted with breast cancer [Text] / O. H. Alobaedi, W. H. Talib, I. A. Basheti // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. - 2017. - V. 10(4). -P. 400-408.

28. Ames, B. N. Carcinogens are mutagens: a simple test system combining liver homogenates for activation and bacteria for detection [Text] / B. N. Ames, W. E. Durston, E. Yamasaki, F. D. Lee // Proc Natl Acad Sci. - 1973. -V. 70(8). -P. 2281-2285.

29. Amiri-Kordestani, L. FDA approval: ado-trastuzumab emtansine for the treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer [Text] / L. Amiri-Kordestani, G. M. Blumenthal, Q. C. Xu, L. Zhang, S. W. Tang, L. Ha // Clin. Cancer Res. - 2014. - V. 20. - P. 4436-4441.

30. Andhare, R. N. Evaluation of antiallergic and anti-anaphylactic activity of ethanolic extract of Sanseveiria trifasciata leaves (EEST) in rodents [Text] / Andhare, R. N. R. N. Chinasa , M. K. Raut, S. R. Naik // Journal of Ethnopharmacology. -2012. - V. 142. -P. 627-633.

31. Apetoh, L. Immunogenicity of anthracyclines: moving towards more personalized medicine [Text] / L. Apetoh, G.Mignot, T. Panaretakis, G. Kroemer, L. Zitvogel1 // Trends in molecular medicine. - 2008. - V.14(4). -P. 141-151. -doi:10.1016/j.molmed.2008.02.002.

32. Aviram, M. Pomegranate juice consumption reduces oxidative stress, atherogenic modifications to LDL, and platelet aggregation: Studies in humans and in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice [Text] / M. Aviram, L. Dornfeld, M. Rosenblat, N. Volkova, M. Kaplan, R. Coleman, T. Hayek, D. Presser, B. Fuhrman // Am J Clin Nutr. - 2000. - V. 71. - P. 1062-1076.

33. Bahuguna, S. A new spirostanol glycoside from Yucca aloifolia [Text] / S. Bahuguna, N. Kishor, O. P. Sati, S. P. Sati, J. Sakakibara, T. Kaiya // J. Nat. Prod.- 1991. - V. 54. - P. 863-865.

34. Balestrieri, C. Relative effects of phenolic constituents from Yucca schidigera Roezl. bark on Kaposi's sarcoma cell proliferation, migration, and PAF synthesis [Text] / C. Balestrieri, F. Felice, S. Piacente, C. Pizza, P. Montoro, W.

Oleszek, V. Visciano, M. Balestrieri // Biochem Pharmacol. - 2006. - V. 71(10). -P. 1479-1487.

35. Balunas, M. J. Drug discovery from medicinal plants [Text] / M. J. Balunas, A. D. Kinghorn // Life Sciences. - 2005. - V. 78. - P. 431 - 441.

36. Baraya, Y.S. Strobilanthes crispus inhibits migration, invasion and metastasis in breast cancer [Text] / Y. S. Baraya, K. K. Wong, N. S. Yaacob // Journal of Ethnopharmacology. - 2019. - V. 233. - P. 13-21.

37. Barghout, N. Polyphenols from Polianthes tuberosa L. (Amaryllidaceae) leaves and their antioxidant properties [Text] / N. Barghout, S. Khennouf, A. Yekrelef, D. El Hadi // Revue Agrobiologia. - 2018. - V. 8(1). - P. 902-912.

38. Baser, K. H. C. Handbook of essential oils: science, technology, and applications, 2nd Ed. [Text] / K. H. C. Baser, G. Buchbauer // Boca Raton: CRC Press, 2010. - P. 1112.

39. Behnsen, J. Probiotics: properties; examples; and specific applications [Text] / J. Behnsen, E. Deriu, M. Sassone-Corsi, M. Raffatellu // Chemotherapy and Pharmacology. - 2013. - V. 71. - P. 153-163.

40. Benarba, B. Colorectal cancer and medicinal plants: Principle findings from recent studies [Text] / B. Benarba, A. Pandiella // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2018. - V. 107. -P. 408-423.

41. Benidze, M. M. New steroidal saponins from Yucca aloifolia leaves [Text] / M. M. Benidze, O. D. Dzhikiya, M. M. Vugalter, T. A. Pkheidze, E. P. Kemertelidze // Khim. Prir. Soedin. - 1984. - V.4 . - P. 744-747.

42. Benidze, M. M. Spirostanol glycosides of Yucca gloriosas [Text] / M. M. Benidze, T. A. Pkheidze, E. P. Kemertelidze // Khim. Prir. Soedin. - 1991. - V. - P. 295-296.

43. Bogachev, M. I. Fast and simple tool for the quantification of biofilm-embedded cells sub-populations from fluorescent microscopic images [Text] / M. I. Bogachev, V. Y. Volkov, O. A. Markelov, E. Y. Trizna, D. R. Baydamshina, V. Melnikov, R. R. Murtazina, P. V. Zelenikhin, I. S. Sharafutdinov, A. R. Kayumov // PLoS One. - 2018. - V. 13(5). - e0193267.

44. Boopathy, N. S. Anticancer drugs from marine flora: an overview [Text] / N. S. Boopathy K. Kathiresan // Journal of Oncology. - 2010. - P. 18. -doi:10.1155/2010/214186.

45. Brautigam, J. Narciclasine inhibits angiogenic processes by activation of Rho kinase and by downregulation of the VEGF receptor 2 [Text] / J. Brautigam, I. Bischoff, C. Schürmann, G. Buchmann, J. Epah, S. Fuchs, E. Heiss, R. P. Brandes, R. Fürst // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2019. -V. 135. - P. 97-108.

46. Bridges, В. Ä. Simple bacterial systems for detecting mutagenic agents [Text] / B.A. Bridges // Labor. Practice. - 1972. -V. 21. - P. 413.

47. Brink, M. Plant resources of tropical Africa. Fibres [Text] / Ed. M. Brink, E. G. Achigan-Dako. - Wageningen: PROTA, 2012. - P. 602.

48. Butler, M. S. Natural product and natural product derived drugs in clinical trials [Text] / M. S. Butler, A. A. Robertson, , M. A. Cooper // Nat. Prod. Rep. - 2014. - V. 31. - P. 1612-1661.

49. Chase, M. W. An update of the Angiosperm Phylogeny Group classification for the orders and families of flowering plants: APG IV [Text] / M. W. Chase, M. J. M. Christenhusz, M. F. Fay, J. W. Byng, W. S. Judd, D. E. Soltis, D. J. Mabberley, A. N. Sennikov, P. S. Soltis, P. F. Stevens // Botanical Journal of the Linnean Society. - 2016. - V. 181(1). - P. 1-20.

50. Chen, W.-L. Silvestrol induces early autophagy and apoptosis in human melanoma cells [Text] / W.-L. Chen, L. Pan, A. D. Kinghorn, S. M. Swanson, J. E. Burdette // BMC Cancer. - 2016. - V. 16. - P. 17.

51. Chen, W. X. Cryptotanshinone activates AMPK-TSC2 axis leading to inhibition of mTORC1 signaling in cancer cells [Text] / W. X. Chen, Y. H. Pan, S. L. Wang // Bmc Cancer. - 2017. - V. 17(1). - P. 34-44.

52. Chen, X. P. 15, 16-dihydrotanshinone I induces apoptosis and inhibits the proliferation, migration of human osteosarcoma cell line 143B in vitro [Text] / X. P. Chen, Q. H. Li, Y. He // Anticancer Agents Med Chem. - 2017. - V. 17(9). -P. 1234-1242.

53. Chen, Z.-H. Eukaryotic initiation factor 4A2 promotes experimental metastasis and oxaliplatin resistance in colorectal cancer [Text] / Z.-H. Chen, J.-J. Qi, Q.-N.Wu, J.-H. Lu, Z.-X. Liu, Y. Wang, P.-S. Hu, T. Li, J.-F. Lin, X.-Y.Wu, L. Miao, Z.-L. Zeng, D. Xie, H.-Q. Ju, R.-H. Xu // J Exp Clin Cancer Res. - 2019. -V. 38. - P. 196.

54. Chou, T. C. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies [Text] / T. C. Chou // Pharmacological Reviews. - 2006. - V. 58(3). - P. 621-681.

55. Chou, T. C. Preclinical versus clinical drug combination studies [Text] / T. C. Chou // Leukemia and Lymphoma. - 2008. - V. 49(11). - P. 20592080.

56. Cigerci, I. H. The protective potential of Yucca schidigera (Sarsaponin 30) against nitrite-induced oxidative stress in rats [Text] / I. H. Cigerci, A. F. Fidan, M. Konuk, H. Yuksel, I. Kucukkurt, A. Eryavuz, N. B. Sozbilir // J Nat Med. - 2009. - V. 63. -P. 311-317. - doi 10.1007/s11418-009-0338-4.

57. Clifford, M. N. Chlorogenic acids and other cinnamates. Nature, occurence, dietary burden, absorption and metabolism [Text] / M. N. Clifford // J Sci Food Agric. - 2000. - V. 80. - P. 1033-1043.

58. Cochrane, C. B. Anticancer effects of Annona glabra plant extracts in human leukemia cell lines [Text] / C. B. Cochrane, P. K. R. Nair, S. J. Melnick , A. P. Resek, C. Ramachandran // Anticancer Research. - 2008. - V. 28 - P. 965-972.

59. Cragg, G. M. Plants as a source of anti-cancer agents [Text] / G. M. Cragg, D. J. Newman // Journal of Ethnopharmacology. - 2005. - V. 100. - P. 7279.

60. Crouch, N. Asparagaceae: Furcraea foetida: An invading alien in South Africa [Text] / N. Crouch G. F. Smith // African Biodiversity and Conservation. - 2011. - V. 41(1). - P. 196-199.

61. Crowley, L. C. Measuring cell death by propidium iodide uptake and flow cytometry [Text] / L. C. Crowley, A. P. Scott, B. J. Marfell, J. A. Boughaba, G. Chojnowski, N. J. Waterhouse // Cold Spring Harb Protoc. - 2016. - V. 7. doi: 10.1101/pdb.prot087163.

62. Czepas, J. The flavonoid quercetin: Possible solution for anthracycline-induced cardiotoxicity and multidrug resistance [Text] / J. Czepas, K. Gwozdzinski // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2014. - V. 68. -P. 11491159.

63. Diab, Y. Desmettianosides A and B, bisdesmosidic furostanol saponins with molluscicidal activity from Yucca desmettiana [Text] / Y. Diab, E.

Ioannou, A. Emam, C. Vagias, V. Roussis // Steroids. - 2012. - V. 77. - P. 686690.

64. Dias, R. B. ß -Lapachone and its iodine derivatives cause cell cycle arrest at G2/M phase and reactive oxygen species-mediated apoptosis in human oral squamous cell carcinoma cells [Text] / R. B. Dias, T. B. S. Araujo, R. D. Freitas, A. C. B. D. C. Rodrigues, L. P. Sousa, C. B. S. Sales, L. D. F. Valverde, M. B. P. Soares, M. G. Reis, R. D. Coletta, E. A. G. Ramos, C. A. Camara, T. M. S. Silva, J. M. B. Filho, D. P. Bezerra, C. A. G. Rocha // Free Radical Biology and Medicine. - 2018. - V. 126. - P. 87-100.

65. Ding, L. Tanshinone IIA sensitizes oral squamous cell carcinoma to radiation due to an enhanced autophagy [Text] / L. Ding, S. Wang, X. Qu // Environ Toxicol Pharmacol. - 2016. - V. 46. - P. 264-269.

66. Dudkina, E. New insight into secreted ribonuclease structure: binase is a natural dimer [Text] / E. Dudkina, A. Kayumov, V. Ulyanova, O. Ilinskaya // PLoS ONE. - 2014. - V. 9. - e115818.

67. Dumont, P. The Amaryllidaceae isocarbostyril narciclasine induces apoptosis by activation of the death receptor and/or mitochondrial pathways in cancer cells but not in normal fibroblasts [Text] / P. Dumont, L. Ingrassia, S. Rouzeau, F. Ribaucour, S. Thomas, I. Roland // Neoplasia. - 2007. - V. 9. - P. 766-776.

68. Dzoyem, J. P. Biochemical parameters in toxicological studies in africa: significance, principle of methods, data interpretation, and use in plant screenings [Text] / J. P. Dzoyem, V. Kuete, J, N. Eloff // Toxicological survey of African medicinal plants / Edited by V. Kuete; 1st edition - Elsevier, 2014. - P. 659-715.

69. Farnsworth, N. R. Medicinal plants in therapy [Text] / N. R. Farnsworth, O. O. Akerele, A. S. Bingel, D. D. Soejarta, Z. Eno // Bull World Health Organ. - 1985. - V. 63. - P. 961-966.

70. FDA approved drug products. U.S. Food & Drug Administration, 2015. [Электронный ресурс]. - 2018. Access mode: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.proces s&ApplNo=207793 Accessed July 7, 2018.

71. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase / J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik, R. Dikshit, S. Eser, C.

Mathers // GLOBOCAN [Электронный ресурс]. - 2019. - Режим доступа http://gco.iarc.fr/survival/survmark/. - Дата доступа 10.01.2020.

72. Freshney R. I. Culture of animal cells. A manual of basic techniques. 3rd ed. [Text] / R. I. Freshney. - New Jersey, Wiley-Liss, 1993. - P. 10-12.

73. Futami, J. Preparation of potent cytotoxic ribonucleases by cationization: enhanced cellular uptake and decreased interaction with ribonuclease inhibitor by chemical modification of carboxyl groups [Text] / J. Futami, T. Maeda, M. Kitazoe, E. Nukui, H. Tada, M. Seno, M. Kosaka, H.Yamada // Biochemistry. - 2001. - V. 40. - P. 7518-7524.

74. Gadano, A. B. Argentine folk medicine: genotoxic effects of Chenopodiaceae family [Text] / A. B. Gadano, A. A. Gumi, M. A. Carballo // J Ethnopharmacol. - 2006. - V. 103. P. 246-251.

75. Galvez, M. Iridoids as DNA topoisomerase I poisons [Text] / M. Galvez, C. Martin-Cordero, M.J. Ayuso // J Enz Inhib Med Chem. - 2005. - V. 20. - P. 389-392.

76. Garipov, A. R. Bacillus intermedius ribonuclease (BINASE) induces apoptosis in human ovarian cancer cells [Text] / A. R. Garipov, A. A. Nesmelov, H. A. Cabrera-Fuentes, O. N. Ilinskaya // Toxicon. - 2014. V. 92. - P. 54-59. -doi: 10.1016/j.toxicon.2014.09.014.

77. Georgiev, M. I. Harpagoside: from Kalahari Desert to pharmacy shelf [Text] / M. I. Georgiev, N. Ivanovska, K. Alipieva, P. Dimitrova, R. Verpoorte // Phytochemistry. - 2013. - V. 92. - P. 8-15.

78. Goietsenoven, G. V. Targeting of eEF1A with Amaryllidaceae isocarbostyrils as a strategy to combat melanomas [Text] / G. V. Goietsenoven, J. Hutton, J. P. Becker, B. Lallemand, F. Robert, F. Lefranc // FASEB J. - 2010. - V. 24. - P. 4575-4584.

79. Gonzalez, A. G. 25S-Ruscogenin and sansevierigenin: two new spirostane sapogenins from Sansevieria trifasciata [Text] / A. G. Gonzalez, R. Freire, M. G. García-Estrada, J. A.Salazar, E. Suarez // Tetrahedron. - 1972. - V. 28. - P. 1289-1297.

80. Gotsulyak, N. Y. Optimization of cell motility evaluation in scratch assay [Text] / N. Y. Gotsulyak, V. R. Kosach, O. V. Cherednyk, I. O. Tykhonkova, A. I. Khoruzhenko // Biopolym. Cell. - 2014. - V. 30(3). - P. 223-228.

81. Guo, Q. Spectroscopic and cytotoxicity studies on the combined interaction of (-)-epigallocatechin-3-gallate and anthracycline drugs with human serum albumin [Text] / Q. Guo, M. Liu, Y. Zhao, Y. Wu, J. Liu, C. Cai, Y. Shi, J. Han // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. -2019. - V. 222. -P. 117-213.

82. Haldar, P. K. Antitumor activity of Sansevieria roxburghiana rhizome against Ehrlich ascites carcinoma in mice [Text] / P. K. Haldar, B. Kar, A. Bala, S. Bhattacharya , U. K. Mazumder // Pharm Biol. - 2010. - V. 48(12). - P. 1337-1343.

83. Hayashi, K. Yucca leaf protein (YLP) stops the protein synthesis in HSV-infected cells and inhibits virus replication [Text] / K. Hayashi, H. Nishino, S. Niwayama, K. Shiraki, A. Hiramatsu // Antiviral Research. - 1992. - V. 17(4). -P. 323-333.

84. Henkin, J. M. The search for anticancer agents from topical plants [Text] / J. M. Henkin, Y. Ren, D. D. Soejarto, A. D. Kinghorn // Progress in the Chemistry of Organic Natural Products / A. D. Kinghorn, H. Falk, S. Gibbons, J. Kobayashi, Y. Asakawa, J.-K. Liu (Eds.); Switzerland, Cham: SpringerInternational, 2018. - P. 1-94.

85. Huang, K. Glabridin prevents doxorubicin-induced cardiotoxicity through gut microbiota modulation and colonic macrophage polarization in mice [Text] / K. Huang, Y. Liu, H. Tang, M. Qiu, C. Li, C. Duan, C. Wang, J. Yang, X. Zhou // Front. Pharmacol. - 2019. - V. 10. - P. 107-122.

86. Huang, M. Terpenoids: natural products for cancer therapy [Text] / M. Huang, J-J. Lu, M-Q. Huang, J-L. Bao, X-P. Chen, Y-T. Wang // Expert Opin Investig Drugs. - 2012. - V. 21. - P. 1801-1818.

87. Hulvova, H. Parasitic fungus Claviceps as a source for biotechnological production of ergot alkaloids [Text] / H. Hulvova, P. Galuszka, J. Frebortova // Biotechnol Adv. - 2013. - V. 31. - P. 79-89.

88. Huyan, T. Anti-tumor effect of hot aqueous extracts from Sonchus oleraceus (L.) L. and Juniperus sabina L - Two traditional medicinal plants in China [Text] / T. Huyan, Q. Li, Y.-L. Wang, J. Li, J.-Y. Zhang, Y.-X. Liu, M. R. Shahid, H. Yang, H.-Q. Li // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - V. 185. - P. 289-299.

89. Ighodaro, O. M. Toxicity status and antiulcerative potential of Sansevieria trifasciata leaf extract in Wistar rats [Text] / O. M. Ighodaro, A. M. Adeosun, B. F. Ojiko, A. T. Akorede, O. Fuyi-Williams // J Intercult Ethnopharmacol. - 2017. - V. 6 (2). - P. 25-37.

90. Ilinskaya, O. N. Nephrotoxic effects of bacterial ribonucleases in the isolated perfused rat kidney [Text] / O. N. Ilinskaya, S. Vamvakas // Toxicology. -1997. - V. 120. - P. 55-63.

91. Ilinskaya, O. N. Binase induces apoptosis of transformed myeloid cells and does not induce T-cell immune response [Text] / O. N. Ilinskaya, P. V. Zelenikhin, I. Y. Petrushanko, V. A. Mitkevich, V. S. Prassolov, A. A. Makarov // BBRC. - 2007. - V. 361. - P. 1000-1005.

92. Ingrassia, L. Structure-activity relationship analysis of novel derivatives of narciclasine (an Amaryllidaceae isocarbostyril derivative) as potential anticancer agents [Text] / L. Ingrassia, F. Lefranc, J. Dewelle, L. Pottier, V. Mathieu, S. Spiegl-Kreinecker, S. Sauvage, M. El Yazidi, M. Dehoux, W. Berger, E. Van Quaquebeke, R. Kiss // J. Med. Chem.. - 2009. - V. 52. - P. 11001114.

93. Iqbal, J. Plant-derived anticancer agents: A green anticancer approach [Text] / J. Iqbal, B. A. Abbasi, T. Mahmood, S. Kanwal, B. Ali, S. A. Shah, A. T. Khalil // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2017. - V. 7(12). -P. 1129-1150. - https://doi.org/10.1016Zj.apjtb.2017.10.016.

94. Ishaq, M. S. In vitro phytochemical, antibacterial, and antifungal activities of leaf, stem, and root extracts of Adiantum capillus veneris [Text] / M. S. Ishaq, M. M. Hussain, M. S. Afridi // The Scientific World Journal. - 2014. -V.2014. - 7 p.

95. Itabashi, M. A new bioactive steroidal saponin, furcreastatin, from the plant Furcraea foetida [Text] / M. Itabashi, K. Segawa, Y. Ikeda, S. Kondo, H. Naganawa, T. Koyano, K. Umezawa // Carbohydr Res. - 2000. - V. 323(1-4). - P. 57-62.

96. Itokawa, H. Homoharringtonine and related compounds [Text] / H. Itokawa, Y. Hitotsuyanagi, K.-H. Lee // Anticancer agents from natural products / In: G. M. Cragg, D. G. Kingston, D. J. Newman (Eds.); Florida, Boca Raton: CRC Press, 2011. - P. 65-94.

97. Jacobo-Herrera, N. J. Medicinal plants used in Mexican tradicional medicine for the treatment of colorectal cancer [Text] / F. E. Jacobo-Herrera, A. Zentella-Dehesa, A. Andrade-Cetto, M. Heinrich, C. Perez-Plasencia // J Ethnopharmacol. - 2016. - V.179. - P. 391-402.

98. Jahangir, T. Perillyl alcohol protects against Fe-NTA-Induced nephrotoxicity and early tumor promotional events in rat experimental model [Text] / T. Jahangir, S. Sultana // Evid.-Based compl. Altern. Med. ECAM. - 2007. _ V. 4. - P. 439-445.

99. Jin, J. M. Spirostanol and furostanol glycosides from the fresh tubers of Polianthes tuberosa [Text] / J. M. Jin, Y. J. Zhang, C. R. Yang // J Nat Prod. -2004. - V. 67. - P. 5-9.

100. Jing, X. Tanshinone I induces apoptosis and pro-survival autophagy in gastric cancers [Text] / X. Jing, Y. Xu, W. Cheng // Cancer Chemother Pharmacol. - 2016. - V. 77(6). - P. 1171-1181.

101. Jordan, M. A. Microtubules as a target for anticancer drugs [Text] / M.A. Jordan, L. Wilson // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - V.4. - P. 253-265.

102. Kamatou, G. P. P. Menthol: a simple monoterpene with remarkable biological properties [Text] / G. P. P. Kamatou, I. Vermaak, A. M. Viljoen, B.M. Lawrence // Phytochemistry. - 2013. - V. 96. - P. 15-25.

103. Katz, L. Natural product discovery: past, present, and future [Text] / L. Katz, R. H. Baltz // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. - 2016. - V. 43. - P. 155-176.

104. Kedari, P. P. Screening of Chonemorpha fragrans bioactive extracts for cytotoxicity potential and inhibition studies of key enzymes involved in replication [Text] / P. P. Kedari, N. P. Malpathak // Pharmacogn. Mag. - 2016. -V.12 (3). - P. 297-302. - doi: 10.4103/0973-1296.185708.

105. Khan, A.Q. Perillyl alcohol protects against ethanol induced acute liver injury in Wistar rats by inhibiting oxidative stress, NFk-B activation and proinflammatory cytokine production [Text] / A.Q. Khan, S. Nafees, S. Sultana // Toxicology. - 2011. - V. 279. - P. 108-114.

106. Khan, H. Medicinal Plants Need Biological Screening: A Future Treasure as Therapeutic Agents [Text] / H. Khan // Biol Med J. - 2014. - V. 6(3). doi.org/10.4172/0974-8369.1000e110.

107. Khazir, J. Role of plants in anticancer drug discovery [Text] / J. Khazir, B. A. Mir, L. Pilcher, D. L. Riley //Phytochem. Lett. - 2014. - V. 7. - P. 173-181.

108. Kim, E. O. Tanshinone IIA induces TRAIL sensitization of human lung cancer cells through selective ER stress induction [Text] / E. O. Kim, S. E. Kang, C. R. Im // Int J Oncol. - 2016. - V. 48(5). - P. 2205-2212.

109. Kim, J. S. Structural basis for the biological activities of bovine seminal ribonuclease [Text] / J. S. Kim, J. Soucek, J. Matousek, R. T. Raines // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 10525-10530.

110. Kinghorn, A. D. Discovery of anticancer agents of diverse natural origin [Text] / A. D. Kinghorn, E. J. Carcache de Blanco, D. M. Lucas, H. L. Rakotondraibe, J. Orjala, D. D. Soejarto // Anticancer Res. - 2016. - V. 36. - P. 5623-5637.

111. Kintzios, S. E. Plants that fight cancer [Text] / S. E. Kintzios, M. G. Barberaki. - Boca Raton : D.C. CRC Press, 2004. - P.312. - ISBN 0-415-29853-9.

112. Kiruthika, K. A. Evaluation of antibacterial activity of some selected Angiosperm flower extract [Text] / K. A. Kiruthika, A. A. Jaisheeba, R. Sornaraj // Inter. J. Chem Tech Res.- 2011. - V. 3(4). - P. 1945-1951

113. Kucukkurt, I. Determination of the regulatory properties of Yucca schidigera extracts on the biochemical parameters and plasma hormone levels associated with obesity [Text] / I. Kucukkurt, E. K. Akkol, F. Karabag, S. Ince, I. Süntar, A. Eryavuz, N. B. Sözbilir // Revista Brasileira de Farmacognosia. - 2016. - V. 26. -P. 246-250.

114. Kukula-Koch, W. A. Alkaloids [Text] / W.A. Kukula-Koch, J. Widelski // Pharmacognosy / Edited by S. Badal, R. Delgoda. - London: Academic Press Elsevier, 2017. - P. 163-198.

115. Kumar, P. Betulinic acid as apoptosis activator: Molecular mechanisms, mathematical modeling and chemical modifications [Text] / P. Kumar, A. S. Bhadauria, A. K. Singh, S. Saha // Life Sciences. - 2018. - V. 209. -P. 24-33.

116. Kuruppu, A. I. Medicinal plants commonly used against cancer in traditional medicine formulae in Sri Lanka [Text] / A. I. Kuruppu, P. Paranagama, C. L. Goonasekara // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2019. - V. 27. - P. 565-573.

117. Lai, Y.-L. Doxorubicin - chitosan - hydroxyapatite composite coatings on titanium alloy for localized cancer therapy [Text] / Y.-L. Lai, Y.-M. Cheng, S.-K. Yen // Materials Science and Engineering: C. - 2019. - V. 104. - P. 12.

118. Leal, M. Antibody-drug conjugates: an emerging modality for the treatment of cancer [Text] / M. Leal, P. Sapra, S. A. Hurvitz, P. Senter, A. Wahl, M. Schutten, D. K. Shah, N. HaddishBerhane, O. Kabbarah // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2014. - V. 1321. - P. 41-54.

119. Lee, C. Y. Anticancer effects of tanshinone I in human non-small cell lung cancer [Text] / C. Y. Lee, H. F. Sher, H. W. Chen // Mol. Cancer Ther. -

2008. - V. 7(11). - P. 3527-3538.

120. Lefranc, F. Narciclasine, a plant growth modulator, activates Rho and stress fibers in glioblastoma cells [Text] / F. Lefranc, S. Sauvage, G. Van Goietsenoven, V. Megalizzi, D. Lamoral-Theys, O. Debeir // Mol. Cancer Ther. -

2009. - V. 8. - P. 1739-1750.

121. Leifer, Z. An evaluation of tests using DNA repair-deficient bacteria for predicting genotoxicity and carcinogenicity. A report of the U.S. EPA's Gene-TOX Program [Text] / Z. Leifer, T. Kada, M. Mandel, E. Zeiger, R. Stafford, H. S. Rosenkranz // Mutat Res. - 1981. - V. 87(3). - P. 211-297.

122. Lesgards J. F. Anticancer activities of essential oils constituents and synergy with conventional therapies: a review [Text] / J. F. Lesgards, N. Baldovini, N. Vidal, S. Pietri // Phytother Res. - 2014. - V. 28. - P. 1423-1446.

123. Letenneur, L. Flavonoid intake and cognitive decline over a 10-year period [Text] / L. Letenneur, C. Proust-Lima, A. Le Gouge, J. Dartigues, P. Barberger-Gateau // Am J Epidemiol. - 2007. - V. 165. - P. 1364-71.

124. Li, Z.-Y. Cassane-type diterpenes from Caesalpinia minax induce apoptosis in pituitary adenoma: structure-activity relationship, ER stress and Wnt/ß-catenin pathways [Text] / Z.-Y. Li, Q.-Z. Li, G.-X. Ma, L. Chen, C. Zhang, B. Chen, J.-Sh. Yang, W.-P. Li // Journal of Asian Natural Products Research. -2017. - V. 9(5). - P. 423-435. - doi: 10.1080/10286020. 2016.1217520.

125. Lim, T. K. Edible medicinal and non-medicinal plants. Flowers [Text] / T. K. Lim. - Springer Science & Business Media, 2013. - P. 1102.

126. Linnekamp, J. F. Consensus molecular subtypes of colorectal cancer are recapitulated in in vitro and in vivo models [Text] / J. F. Linnekamp, S. R. van

Hooff, P. R. Prasetyanti, R. Kandimalla, J. Y. Buikhuisen, E. Fessler, P. Ramesh, K. A. S. T. Lee, G. G. W. Bochove, J. H. de Jong, K. Cameron, R. van Leersum, H. M. Rodermond, M. Franitza, P. Nurnberg, L. R. Mangiapane, X. Wang, H. Clevers, L. Vermeulen, G. Stassi, J. P. Medema // Cell Death Differ. - 2018. - V. 25(3). - P. 616-633.

127. Liu, H.-T. Anticancer effect of curcumin on breast cancer and stem cells [Text] / H.-T. Liu, Y.-S. Ho // Food Science and Human Wellness. - 2018. -V. 7. - P. 134-137.

128. Lizard, G. Characterization and comparison of the mode of cell death, apoptosis versus necrosis, induced by 7b-hydroxycholesterol and 7-ketocholesterol in the cells of the vascular wall [Text] / G. Lizard, S. Monier, C. Cordelet, L. Gesquie're, V. Deckert, S. Gueldry, L. Lagrost, P. Gambert // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1999. - V.19(3). - P. 1190-1200.

129. Lopez, J. S. Combine and conquer: challenges for targeted therapy combinations in early phase trials [Text] / J. S. Lopez, U. Banerji // Nat. Rev. Clin. Oncol.- 2017. - V. 14. -P. 57-66.

130. Lu, G. Synergistic inhibition of lungtumorigenesis by a combination of green tea polyphenols and atorvastatin [Text] / G. Lu, H. Xiao, H. You, Y. Lin, H. Jin, B. Snagaski, C. S. Yang // Clin Cancer Res. - 2008. - V. 14(15). -P. 49814988.

131. Lucas, D. M. Potential of plant-derived natural products in the treatment of leukemia and lymphoma [Text] / D.M. Lucas, P.C. Still, L. Bueno-Perez, M. R. Grever, A. D. Kinghorn // Curr. Drug Targets. - 2010. - V. 11. - P. 812-822.

132. Luo, K. W. EGCG inhibited bladder cancer SW780 cell proliferation and migration both in vitro and in vivo via down-regulation of NF-kB and MMP-9 [Text] / K. W. Luo, C. Wei, W. Y. Lung, X. Y. Wei, B. H. Cheng, Z. M. Cai, W. R. Huang // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2017. - V. 41. - P. 56-64.

133. Luu, A. Z. Role of endothelium in doxorubicin-induced cardiomyopathy [Text] / A. Z. Luu, B. Chowdhury, M. Al-Omran, H. Teoh, D. A. Hess, S. Verma // Basic to Translational Science. - 2018. - V. 3(6). - P. 861-870.

134. Ma, W. Gut microbiota shapes the efficiency of cancer therapy [Text] W. Ma, Q. Mao, W. Xia, G. Dong, C. Yu, F. Jiang // Front Microbiol. - 2019. - V. 10. - P. 1050-1059.

135. Ma, Z. Pterostilbene: Mechanisms of its action as oncostatic agent in cell models and in vivo studies [Text] / Z. Ma, X. Zhang, L. Xu, D. Liu, S. Di, W. Li, J. Zhang, H. Zhang, X. Li, J. Han, X. Yan // Pharmacological Research. - 2019. - V. 145. - P. 1-12.

136. Mabeta, P. Combretastatins: plant anticancer phenolics [Text] / P. Mabeta, L. J. McGaw // Studies in Natural Products Chemistry / Edited by Atta-ur-Rahman; Elsevier, 2018. - V. 56. - P. 53-67.

137. Maiti, S. The in vitro antioxidant capacities of Polianthes tuberosa L. flower extracts [Text] / S. Maiti, U. R. Moon, P. Bera, T. Samanta, A. Mitra // Acta Physiol Plant. - 2014. - V. 36. - P. 2597-2605.

138. Makarov, A. A. Cytotoxic ribonucleases: molecular weapons and their targets [Text] / A. A. Makarov, O. N. Ilinskaya // FEBS Lett. - 2003. - V. 540. - P. 15-20.

139. Manosroi, A. Potent in vitro anti-proliferative, apoptotic and antioxidative activities of semi-purified Job's tears (Coix lachryma-jobi Linn.) extracts from different preparation methods on 5 human cancer cell lines [Text] / A. Manosroi, M. Sainakham, C. Chankhampan, M. Abe, W Manosroi, J. Manosroi // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - V. 187. - P. 281-292.

140. Marostica, L. L. Antitumor effectiveness of a combined therapywith a newcucurbitacin B derivative and paclitaxel on a human lung cancer xenograft model [Text] / L. L. Marostica, A. L. B. de Barros, J. Oliveira, B. S. Salgado, G. D. Cassali, E. A. Leite, V. N. Cardoso, K. L. Lang, M. S. B. Caro, F. J. Duran, E. P. Schenke, M. C. de Oliveira, C. M. O. Sioes // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2017. - V. 329. -P. 272-281.

141. Mathew, J. Evaluation of phytochemical composition and antioxidant activity of aqueous extract of Barleria mysorensis and Furcraea foetida leaves [Text] / J. Mathew, K. M. Arora, A. Mazumdar, G. Kumar, L. Karthik, K. V. B. Rao // Research J. Pharm. and Tech. - 2012. - V. 5(12). - P. 1503-1508/

142. Maurici, D. Genotoxicity and mutagenicity [Text] / D. Maurici, M. Aardema, R. Corvi, M. Kleber, C. Krul, C. Laurent // Altern Lab Anim. - 2005. -V. 33. - P. 117-130/

143. Mbaveng, A.T. Evaluation of four Cameroonian medicinal plants for anticancer, antigonorrheal and antireverse transcriptase activities [Text] / A. T. Mbaveng, V. Kuete, B. M. Mapunya, V. P. Beng, A. E. Nkengfack, J. J. Marion

Meyer, N. Lall // Environ Toxicol Pharmacol. - 2011. - V. 32(2). - P. 162-167. -doi: 10.1016/j.etap.2011.04.006.

144. McAllister, T. A. Studies on the use of Yucca schidigera to control giardiasis [Text] / T. A. McAllister, C. B. Annett, C. L. Cockwill, M. E. Olson, Y. Wanga, P. R. Cheeke // Veterinary Parasitology. - 2001- V. 97. -P. 85-99.

145. Mi, Q. Apoptotic anticancer effect of alvaradoin E isolated from Alvaradoa haitiensis [Text] / Q. Mi, D. Lantvit, E. Reyes-Lim, H. Chai, S. S. Phifer, M. C. Wani, M. E. Wall, G. T. Tan, G. A. Cordell, N. R. Farnsworth, A. D. Kinghorn, J. M. Pezzuto // Anticancer Res. - 2005. - V. 25(2A). P. 779-87.

146. Mimaki, Y. Steroidal saponins from Sansevieria trifasciata [Text] / Y. Mimaki, T. Inoue, M. Kuroda, Y. Sashida // Phytochemistry. - 1996. - V. 43(6). -P. 1325-1331.

147. Mimaki, Y. Pregnane glycosides from Sansevieria trifasciata [Text] / Y. Mimaki, T. Inoue, M. Kuroda, Y. Sashida // Phytochemistry. - 1997. - V. 44(1). - P. 107-111.

148. Mimaki, Y. Steroidal glycosides from the aerial parts of Polianthes tuberosa [Text] / Y. Mimaki, A. Yokosuka, Y. Sashida // J Nat Prod. - 2000. - V. 63(11). P. 1519-1523.

149. Mimaki, Y. Spirostanol pentaglycosides from the underground parts of Polianthes tuberosa [Text] / Y. Mimaki, A. Yokosuka, C. Sakuma, H. Sakagami, Y. Sashida // J. Nat. Prod. - 2002. - V. 65. - P. 1424-1428.

150. Mishra, T. Isolation, characterization and anticancer potential of cytotoxic triterpenes from Betula utilis bark [Text] / T. Mishra, R. K. Arya, S. Meena, P. Josh,i M. Pal, B. Meena // PLoS ONE. - 2016. - V. 11(7). P. 14-28.

151. Montoro, P. Determination of phenolic compounds in Yucca gloriosa bark and root by LC-MS/MS [Text] / P. Montoro, A. Skhirtladze, C. Bassarello, A. Perrone, E. Kemertelidze, C. Pizza, S. Piacente // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2008. - V. 47. - P. 854-859.

152. Mortelmans, K. The Ames Salmonella/microsome mutagenicity assay / K. Mortelmans, E. Zeige. // Mutat. - 2000 V. 445. - P.29-60.

153. Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays [Text] / T. Mosmann // J. Immunol. Methods. - 1983. - V. 65(1-2). - P. 55-63.

154. Nair, J. J. Cell cycle modulatory effects of Amaryllidaceae alkaloids [Text] / J. J. Nair, J. v. Staden // Life Sciences. - 2018. - V. 213. - P. 94-101.

155. Ng, J. S. Vinflunine: review of a new vinca alkaloid and its potential role in oncology [Text] / J.S. Ng // J. Oncol. Pharm. Pract. - 2011. - V. 17. - P. 209-224.

156. Nizamutdinova, I. T. Tanshinone I suppresses growth and invasion of human breast cancer cells, MDA-MB-231, through regulation of adhesion molecules [Text] / I. T. Nizamutdinova, G. W. Lee, J. S. Lee, M. K. Cho, K. H. Son, S. J. Jeon, S. S. Kang, Y. S. Kim, J. H. Lee, H. G. Seo, K. C. Chang, H. J. Kim // Carcinogenesis. - 2008. - V. 29. - P. 1885-1892.

157. Normile, D. Asian medicine. The new face of traditional Chinese medicine [Text] / D. Normile // Science. - 2003. - V .299. - P. 188-190.

158. Nunez, C. An overview of the effective combination therapies for the treatment of breast cancer [Text] / C. Nunez, J. L. Capelo, G. Igrejas, A. Alfonso, L. M. Botana, C. Lodeiro // Biomaterials. - 2016. - V. 97. - P. 34-50.

159. Olas, B. Inhibition of oxidative stress in blood platelets by different phenolics from Yucca schidigera Roezl. Bark [Text] / B. Olas, B. Wachowicz, A. Stochmal, W. Oleszek // Nutrition. - 2003. - V. 19. -P. 633-640.

160. Olas, B. Inhibition of blood platelet adhesion and secretion by different phenolics from Yucca schidigera Roezl. Bark [Text] / B. Olas, B. Wachowicz, A. Stochmal, W. Oleszek // Nutrition. - 2005. - V. 21. - P. 199-206.

161. Oleszek, W. Resveratrol and other phenolics from the bark of Yucca schidigera Roezl. [Text] / W. Oleszek, M. Sitek, A. Stochmal // J Agri Food Chem. - 2000. - V. 49. - P. 747-752.

162. Oleszek, W. Resveratrol and other phenolics from the bark of Yucca schidigera Roezl. [Text] / W. Oleszek, M. Sitek, A. Stochmal, S. Piacente, C. Pizza, P. Cheeke // J. Agric. Food Chem. - 2001. - V. 49. - P. 747-752.

163. Ono, M. Mechanism of the anticancer effect of lycopene (tetraterpenoids) [Text] / M. Ono, M.Takeshima, S. Nakano // The Enzymes / Edited by S. Z. Bathaie, F. Tamanoi; Waltham: Elsevier, 2015. - V. 37. - P. 139166.

164. Ososki, A. L. Ethnobotanical literature survey of medicinal plants in the Dominican Republic used for women's health conditions [Text] / A. L. Ososki,

P. Lohr, M. Reiff, M. J. Balick, F. Kronenberg, A. Fugh-Berman // J Ethnopharmacol. - 2002. - V. 79(3). - P. 285-298.

165. Pan, L. Discovery of new anticancer agents from higher plants [Text] / L. Pan, H.-B. Chai, A. D. Kinghorn // Front Biosci (Schol Ed). - 2012. - V. 4. -P. 142-156.

166. Pandey, K. B. Plant polyphenols as dietary antioxidants in human health and disease [Text] / K. B. Pandey, S. I. Rizvi // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2009. - V. 2(5). - P. 270-278.

167. Patel, S. Yucca: A medicinally significant genus with manifold therapeutic attributes [Text] / S. Patel // Nat. Prod. Bioprospect. - 2012. - V. 2. - P. 231-234.

168. Patel, N. R. Nanopreparations to overcome multidrug resistance in cancer [Text] / N. R. Patel, B. S. Pattni, A. H. Abouzeid, V. P. Torchilin // Adv. Drug Deliv. Rev.- 2013. - V. 65. - P. 1748-1762.

169. Philip, D. Phytochemical screening and antimicrobial activity of Sansevieria roxburghiana Schult. and Schult [Text] / D. Philip, P. K. Kaleena, K. Valivittan, C. P. Girish Kumar // Middle-East Journal of Scientific Research. -2011. - V. 4. - P. 33-36.

170. Piacente, S. Saponins and phenolics of Yucca schidigera Roezl: chemistry and bioactivity [Text] / S. Piacente, C. Pizza, W. Oleszek // Phytochem. Rev. - 2005. - V. 4. - P. 177-190.

171. Pkheidze, T. A. Steroid sapogenins of Yucca gloriosa inflorescences [Text] / T. A. Pkheidze, M. M. Benidze, E. P. Kemertelidze // Rast. Resursy. -1985. - V. 21. - 452-455.

172. Pkheidze, T. A. Ketosapogenins from leaves of Yucca gloriosa [Text] / T. A. Pkheidze, L. N. Gvazava, M. D. Alaniya, E. P. Kemertelidze // Khim. Prir. Soedin. - 1991. - V. 244-246.

173. Plock, A. Application of MS and NMR to the structure elucidation of complex sugar moieties of natural products: exemplified by the steroidal saponin from Yucca filamentosa L. [Text] / A. Plock, G. Beyer, K. Hiller, E. Grundemann, E. Krause, M. Nimtz, V. Wray // Phytochemistry. - 2001. - V. 57. - P. 489-496.

174. Polo, M. P. Effect of geraniol on fatty-acid and mevalonate metabolism in the human hepatoma cell line Hep G2 [Text] / M. P. Polo, M. G. de Bravo // Biochem Cell Biol. - 2006. - V. 84(1). - P. 102-111.

175. Prakash, O. Anticancer potential of plants and natural products: a review [Text] / O. Prakash, A Kumar, P Kumar, Ajeet // American Journal of Pharmacological Sciences. - 2013. - V. 1(6). - P. 104-115.

176. Quattrocchi, U. CRC world dictionary of medicinal and poisonous plants: common names, scientific names, eponyms, synonyms, and etymology, 1 ed. [Text] / U. Quattrocchi. - Boca Raton: CRC Press, 2016. - P. 3960.

177. Quihui-Cota, L. Marked antigiardial activity of Yucca baccata extracts: a potential natural alternative for treating protozoan infections [Text] / L. Quihui-Cota, R. León-Trujillo, H. Astiazarán-García, J. Esparza-Romero, M. d R. Robles, R. E. Robles-Zepeda, R. Canett, J. Sánchez -Escalante // BioMed Research International. - 2014. - V.2014. -P. 6. - doi.org/10.1155/2014/823492.

178. Quintans, J. S.S. Monoterpenes modulating cytokines - A review [Text] / J. S.S. Quintans, S. Shanmugam, L. Heimfarth, A. A. S.Araujo, J. R.G.da S. Almeida, L. Picot, L. J.Quintans-Júnior // Food and Chemical Toxicology. -2019. - V. 123. - P. 233-257.

179. Rahmatullah, M. Medicinal plants used by folk and tribal medicinal practitioners of Bangladesh for treatment of gonorrhea [Text] / M. Rahmatullah, R. Jahan, S. Seraj, F. Islam, F. I. Jahan, Z. Khatun // Am.-Eur J Sustain Agric. - 2011. - V. 5(2). - P. 270-275.

180. Ramanathan, R. Survey on ethnobotanical observation on wild tuberous medicinal plants of Kollihills, Namakkal district, Tamilnadu [Text] / R. Ramanathan, R. Bhuvaneswari, M. Indhu, G. Subramanian, R. Dhandapani // J Med Plants Stud. - 2014. - V. 2(4). - P. 50-58.

181. Ramamoorthy, J. Phyto-physico chemical investigation, antiinflammatory and antimicrobial activities of Pollianthes tuberosa Linn. [Text] / J. Ramamoorthy, S. Venkataraman, R. Meera, N. Chidambaranathan, P. D. Devisree // Res J. Pharm. Techn. - 2009. - V. 2(4). - P. 738-742.

182. Rammamurthy, J. Phytochemical investigation of Polianthes tuberosa [Text] / J. Rammamurthy, S. Venkataraman, R. Meera, S. Prasad, A. J. M. Chiristina, P. Devi // Int J Pharm Tech Res. - 2010. - V. 2. - P. 1204-1206.

183. Ran, S. Increased exposure of anionic phospholipids on the surface of tumor blood vessels [Text] / S. Ran, A. Downes, P. E. Thorpe // Cancer Res. -2002. - V. 62. P. 6132-6140.

184. Raslan, M. A. New cytotoxic dihydrochalcone and steroidal saponins from the aerial parts of Sansevieria cylindrica Bojer ex Hook [Text] / M. A. Raslan, F. R. MeLEC, A. A. Said, A. I. Elshamy, A. Umeyama, M. M. Mounier // Phytochemistry Letters. - 2017. - V. 22. -P. 39-43.

185. Raut, J. S. A status review on the medicinal properties of essential oils [Text] / J. S. Raut, S. M. Karuppayil // Ind Crops Prod. - 2014. - V. 62. - P. 250-264.

186. Renaud, S. Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease [Text] / S. Renaud, M. de Lorgeril // Lancet. - 1992. - V. 339. - P. 1523-1526.

187. Riaz, M. Screening of medicinal plant phytochemicals as natural antagonists of p53-MDM2 interaction to reactivate p53 functioning [Text] / M. Riaz, U. A. Ashfaq, M. Qasim, E. Yasmeen, M. T. Qamar, F. Anwar // Anticancer Drugs. - 2017. - V. 28(9). - P. 1032-1038.

188. Rocha, A. B. Natural products in anticancer therapy [Text] / A. B. da Rocha, R. M Lopes, G. Schwartsmann // Current Opinion in Pharmacology. -2001. -V. 1. - P. 364-369.

189. Rodriguez, M. L. Natural polyphenols and apoptosis induction in cancer therapy [Text] / M. L Rodriguez, J. M Estrela, A. L Ortega // Carcinogenesis & Mutagenesis. - 2013. - V. - P.6.

190. Roy, J. Evaluation of analgesic, cytotoxic and antioxidant activities of Sansevieria roxburghiana Schult. and Schult. [Text] / J. Roy, M. Kuddus, B. Begum, H. Choudhury // Asian Pac J Tropic Biomed. - 2012. - V. 2(2). - P. 723726.

191. Sahu, N. P. Steroidal saponins [Text] / N. P. Sahu, S. Banerjee, N. B. Mondal, D. Mandal // Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe/Progress in the chemistry of organic natural products, 89th edn / A. D. Kinghorn, H. Falk, J. Kobayashi (eds); Vienna: Springer, 2008. - P 45-141.

192. Said, A. Steroidal saponins and homoisoflavanone from the aerial parts of Sansevieria cylindrica Bojer ex Hook. [Text] / A. Said, E. A. Aboutabl, F. R. MeLEC, G. A. Raheem, A. Jaleel, M. Raslan // Phytochemistry Letters. - 2015. - V. 12. -P. 113-118.

193. Saisomboon, S. Antitumor effects of flavopiridol, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on human cholangiocarcinoma in vitro and in an in vivo xenograft

model [Text] / S. Saisomboon, R. Kariya, K. Vaeteewoottacharn, S. Wongkham, K. Sawanyawisuth, S. Okada // Heliyon. - 2019. - V. 5. - P. 5-11.

194. Sastre, F. MALDI-TOF mass spectrometry and reversed-phase HPLC-ELSD chromatography for structural and quantitative studies of major steroid saponins in commercial extracts of Yucca schidigera Roezl. [Text] / F. Sastre, F. Ferreira, F. Pedreschi // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2016. - V. 120. - P. 270-282.

195. Schulz, M Screening of unknown plant extracts by planar chromatography [Text] / M. Schulz, S. Minarik, C. Wirth, M. Oberle // CAMAG. -2009. - V. 103. - P.10-12.

196. Seeram, N. P. Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from crabapple fruits [Text] / N. P. Seeram, R. H. Cichewicz, A. Chandra, M. G. Nair // J Agric Food Chem. - 2003. - V. 51. - P. 1948-1951.

197. Schiff, P. L. Ergot and its alkaloids [Text] / P. L. Schiff // Am J Pharm Educ. - 2006. - V. 70(5). - P.98-110.

198. Shahid, M. Antibacterial potential of the extracts derived from leaves and in vitro raised calli of medicinal plants Pterocarpus marsupium Roxb., Clitoria ternatea L., and Sanseveiria cylindrica Bojer ex Hook [Text] / M. Shahid, A. Shahzad, M. Anis // Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. - 2009. - V. 9(2). - P. 174-181.

199. Shin, E. A. Upregulation of microRNA135a-3p and death receptor 5 plays a critical role in tanshinone I sensitized prostate cancer cells to TRAIL induced apoptosis [Text] / E. A. Shin, E. J. Sohn, G. Won // Oncotarget. - 2014. -V. 5(14). - P. 5624-5636.

200. Shoeb, M. Anticancer agents from medicinal plants [Text] / M. Shoeb // Bangladesh J Pharmacol. - 2006. - V. 1. - P. 35-41.

201. Silverman, J. A. Marqibo® (vincristine sulfate liposome injection) improves the pharmacokinetics and pharmacodynamics of vincristine [Text] / J. A. Silverman, S. R. Deitcher // Cancer Chemother Pharmacol. - 2013 - V. 71(3). - P. 555-564.

202. Simmons-Boyce, J. L. Saponins from Furcraea selloa var. marginata [Text] / J. L. Simmons-Boyce, W. F. Tinto, S. McLean, W. F. Reynolds // Fitoterapia. - 2004. - V. 75. - P. 634- 638.

203. Smith, M. R. Cell cycle-related differences in susceptibility of NIH/3T3 cells to ribonucleases [Text] / M. R. Smith, D. L. Newton, S. M. Mikulski, S. M. Rybak // Exp. Cell Res.- 1999. - V. 247. - P. 220-232.

204. Suhito, I. R. Rapid and sensitive electrochemical detection of anticancer effects of curcumin on human glioblastoma cells [Text] / I. R. Suhito, W. Lee, S. Baek, D. Lee, J. Mina,T.-H. Kim // Sensors & Actuators: B. Chemical.

- 2019. - V. 288. - P. 527-534.

205. Sun, B. Anticancer effect of SZC015 on lung cancer cells through ROS-dependent apoptosis and autophagy induction mechanisms in vitro [Text] / B. Sun, L. Gao, A. Ahsan, P. Chu, Y. Song, H. Li, Z. Zhang, Y. Lin, J. Peng, Z. Song, S. Wang, Z. Tang // Int Immunopharmacol. - 2016. - V. 40. - P. 400-409. - doi: 10.1016/j.intimp.2016.09.026.

206. Tamokou, J.-de-D. Mutagenicity and carcinogenicity of African medicinal plants [Text] / J.-de-D. Tamokou, V. Kuete // Toxicological survey of African medicinal plants / Edited by V. Kuete; 1st edition - Elsevier, 2014. - P. 277-322.

207. Tan, B. Bruceine D induces apoptosis in human non-small cell lung cancer cells through regulating JNK pathway [Text] / B. Tan, Y. Huang, L. Lan, B. Zhang, L. Ye, W. Yan, F. Wang, N. Lin // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2019. - V. 117. - P. 1-5.

208. Tapondjou, L. A. Flavonol glycosides and cytotoxic steroidal saponins from Furcraea tuberosa (Agavaceae) [Text] / L. A. Tapondjou, K. Jenett-Siems, K. Siems, A. Weng, M. F. Melzig // Nat Prod Commun. - 2017. - V. 12(3).

- P. 347-350.

209. Tchegnitegni, B. T. Sappanin-type homoisoflavonoids from Sansevieria trifasciata Prain [Text] / B. T. Tchegnitegni, R. B. Teponno, C. Tanaka, A. F. Gabriel, L. A. Tapondjou, T. Miyamoto // Phytochemistry Letters. -2015. - V. 12. -P. 262-266.

210. Teke, G. N. Acute and subacute toxicities of african medicinal plants [Text] / G. N. Teke, V. Kuete // Toxicological survey of African medicinal plants / Edited by V. Kuete; 1st edition - Elsevier, 2014. - P. 63-98.

211. The National Library of Medicine [Электронный ресурс] / 2018 -Режим доступа https://www.nlm.nih.gov/news/2018.html. - Дата доступа: 20.01.2020.

212. Thorn, C. F. Doxorubicin pathways: pharmacodynamics and adverse effects [Text] / C. F. Thorn, C. Oshiro, S. Marsh, T. Hernandez-Boussard, H. McLeod, T. E. Klein, R. B. Altman // Pharmacogenet Genomics. - 2011. - V. 21(7). -P. 440-446. - doi:10.1097/FPC.0b013e32833ffb56.

213. Tsakalozou, E. Combination effects of docetaxel and doxorubicin in hormone-refractory prostate cancer cells [Text] / E. Tsakalozou, A. M. Eckman, Y. Bae // Biochemistry Research International. - 2012. - V. - P. 1-10.

214. Unnati, S. Novel anticancer agents from plant sources [Text] / S. Unnati, S. Ripal, A. Sanjeev, A. Niyati // Chin. J. Natur. Med. - 2013. V. 11(1). -P. 16-23.

215. Venkatesan, T. The cytotoxic nature of Acanthopanax sessiliflorus stem bark extracts in human breast cancer cells [Text] / T. Venkatesan, Y.-W. Choi, Y.-K. Kim // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2015. - V. 22. - P. 752-759.

216. Verma, P. C. Pharmacology and chemistry of a potent hepatoprotective compound Picroliv isolated from the roots and rhizomes of Picrorhiza kurroa Royle ex Benth. (kutki) [Text] / P. C. Verma, V. Basu, V. Gupta, G. Saxena, L.U. Rahman // Curr Pharm Biotechnol. - 2009. - V. 10. - P. 641-649.

217. Villasenor, I. M. Bioactivities of iridoids. Anti-inflammatory and anti-allergy agents [Text] / I. M. Villasenor // Med Chem. - 2007. - V. 6. - P. 307314.

218. Vivarelli, S. Gut microbiota and cancer: from pathogenesis to therapy [Text] / S. Vivarelli, R. Salemi, S. Candido, L. Falzone, M. Santagati, S. Stefani, F. Torino, G. L. Banna, G. Tonini, M. Libra // Cancers. - 2019. - V. 11. - P. 38-64

219. Wagner, H. Plant drug analysis. A thin layer chromatography atlas. 2nd edition [Text] / H. Wagner, S. Baldt. - Berlin : Springer, 1996. - P. 357.

220. Wang, J. Probiotic Lactobacillus plantarum promotes intestinal barrier function by strengthening the epithelium and modulating gut microbiota [Text] / J. Wang, H. Ji, S. Wang, H. Liu, W. Zhang, D. Zhang, Y. Wang // Front Microbiol. - 2018. - V. 9. - P. 1953-1967.

221. Wang, L. Regulation of the cell cycle and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway by tanshinone I in human breast cancer cell lines [Text] / L. Wang, J. Z. Wu, J. W. Lu // Mol Med Rep. - 2015. - V. 11(2). - P. 931-939.

222. Wang, R. Enhanced anti-colon cancer efficacy of 5-fluorouracil by

epigallocatechin-3- gallate co-loaded in wheat germ agglutinin-conjugated nanoparticles [Text] / R. Wang, J. Huang, J. Chen, M. Yang, H. Wang, H. Qiao, Z. Chen, L. Hu, L. Di, J. Li // - Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2019. - V. 21. - P. 10.

223. Wang, X. In vitro wound healing of tumor cells: inhibition of cell migration by selected cytotoxic alkaloids [Text] / X. Wang, C. C. Decker, L. Zechner, S. Krstin, M. Wink // 2019. - V. 20(4). - P. 12.

224. Winer, E. S. A review of omacetaxine: a chronic myeloid leukemia treatment resurrected [Text] / E. S. Winer, D. J. DeAngelo // Oncol. Ther. - 2018. V. 6. - P. 9-20.

225. Wiseman, D. A. Cell cycle arrest by the isoprenoids perillyl alcohol, geraniol, and farnesol is mediated by p21 (Cip 1) and p27 (Kip 1) in human pancreatic adenocarcinoma cells [Text] / D. A. Wiseman, S. R. Werner, P. L. Crowell // J Pharmacol Exp Ther. - 2007. - V. 320(3). - P. 1163-1170.

226. Wu, C. F. Cytotoxicity of Salvia miltiorrhiza against multidrug-resistant cancer cells [Text] / C. F. Wu, S. Bohnert, E. Thines // Am J Chin Med. -2016. - V. 44(4). - P. 871-894.

227. Xiao, B. Nanoparticle-mediated co-delivery of chemotherapeutic agent and siRNA for combination cancer therapy [Text] / Xiao, L. Ma, D. Merlin // Expert Opin. Drug Deliv. - 2017. - V. 14. - P. 65-73.

228. Yamaguchi, H. Cell migration in tumors [Text] / H. Yamaguchi, J. Wyckoff, J. Condeelis // Current Opinion in Cell Biology. - 2005. - V. 17(5). - P. 559-564.

229. Yang, C. S. Inhibition of carcinogenesis by dietary polyphenolic compounds [Text] / C. S. Yang, J. M. Landau, M. T. Huang, H. L. Newmark // Ann Rev Nutr. - 2001. - V. 21. - P. 381-406.

230. Yano, S. Ligand-triggered resistance to molecular targeted drugs in lung cancer: roles of hepatocyte growth factor and epidermal growth factor receptor ligands [Text] / S. Yano, S. Takeuchi, T. Nakagawa, T. Yamada // Cancer Sci. - 2012. - V. 103. - P. 1189-1194.

231. Yap, T. A. Development of therapeutic combinations targeting major cancer signaling pathways [Text] / T. A. Yap, A. Omlin, J. S. d. Bono // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 14. -P. 1592-1605.

232. Yarrow, J. C. A high-throughput cell migration assay using scratch

wound healing, a comparison of image-based readout methods [Text] / J. C. Yarrow, Z. E. Perlman, N. J. Westwood, T. J. Mitchison // BMC biotechnol. -2004. - V. 4(1). - P. 21-28.

233. Yemm, E. W. The estimation of carbohydrates in plant extracts by anthrone [Text] / E.W. Yemm, A. J. Willis // Biochemical Journal. - 1954. - V. 57, №. 3. - P. 508-514.

234. Yokosuka, A. Steroidal glycosides from Furcraea foetida and their cytotoxic activity [Text] / A. Yokosuka, T. Sano, K. Hashimoto, H. Sakagami, Y. Mimaki // Chem. Pharm. Bull. - 2009. - V. 57(10). - P. 1161—1166.

235. Yokosuka, A. Steroidal glycosides from the underground parts of Yucca glauca and their cytotoxic activities [Text] / A. Yokosuka, T. Suzuki, S. Tatsuno, Y. Mimaki // Phytochemistry. - 2014. - V. 101. -P. 109-115.

236. Yu, J. Tanshinone IIA suppresses gastric cancer cell proliferation and migration by downregulation of FOXM1 [Text] / J. Yu, X. X. Wang, Y. H. Li // Oncol Rep. - 2017. - V. 37(3). - P. 1394-1400.

237. Zhang, H. S. Tanshinone IIA inhibits human esophageal cancer cell growth through miR-122-mediated PKM2 down-regulation [Text] / H. S. Zhang, F. J. Zhang, H. Li // Arch Biochem Biophys. - 2016. - V. 598. - P. 50-56.

238. Zhang, J. Formulation, characteristics and antiatherogenic bioactivities of CD36-targeted epigallocatechin gallate (EGCG)-loaded nanoparticles [Text] / J. Zhang, S. Nie, R. Martinez-Zaguilan, S. R. Sennoune, S. Wang // J Nutr Biochem. - 2016. - V. 30. - P. 14 - 23.

239. Zhang, Y. Steroidal saponins from the stem of Yucca elephantipes [Text] / Y. Zhang, Y.-J. Zhang, M. R. Jacob, X.-C. Li, C.-R. Yang // Phytochemistry. - 2008. - V. 69. - P. 264-270.

240. Zingue, S. The hydro-ethanolic extract of Acacia seyal (Mimosaceae) stem barks induced death in an ER-negative breast cancer cell line by the intrinsic pathway of apoptosis and inhibited cell migration [Text] / S. Zingue, T. Michel, J. Cisilotto, A. B. Tueche, D. T. Ndinteh, L. J. Mello, D. Njamen, T. B. Creczynski-Pasa // Journal of Ethnopharmacology. - 2018. - V. 223. - P. 41-50.

241. Zwenger, S. Plant terpenoids: applications and future potentials [Text] / S. Zwenger, C. Basu // Biotechnol Mol Biol Rev. - 2008. - V.3. - P. 1-7.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Рисунок 1 - Графики расчета концентраций полумаксимального ингибирования (IC50) экстракта листьев Polianthes tuberosa. А - клетки легкого эмбриона коровы LEC; Б - карцинома легких человека А549; В -

аденокарцинома двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80; Г -карцинома сигмовидной кишки человека COLO 320; Д - аденокарцинома

прямой кишки человека SW837.

Концентрата, ккгАа Концппраши. ккг/мл

Рисунок 2 - Графики расчета концентраций полумаксимального ингибирования (IC50) экстракта луковиц Polianthes tuberosa. А - клетки легкого эмбриона коровы LEC; Б - карцинома легких человека А549; В -

аденокарцинома двенадцатиперстной кишки человека HuTu80; Г -карцинома сигмовидной кишки человека Colo320; Д - аденокарцинома

прямой кишки человека SW837.

Рисунок 3 - Графики расчета концентраций полумаксимального ингибирования (IC50) экстракта листьев Yucca filamentosa. А - клетки легкого эмбриона коровы LEC; Б - карцинома легких человека А549; В -аденокарцинома двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80; Г -карцинома сигмовидной кишки человека Colo320; Д - аденокарцинома

прямой кишки человека SW837.

Рисунок 4 - Графики расчета концентраций полумаксимального ингибирования (IC50) экстракта листьев Furcraea gigantea. А - клетки легкого эмбриона коровы LEC; Б - карцинома легких человека А549; В -аденокарцинома двенадцатиперстной кишки человека HuTu 80; Г -карцинома сигмовидной кишки человека Colo320; Д - аденокарцинома

прямой кишки человека SW837.