Превентивная коррекция функциональных резервов человека при воздействии гипоксии в раннем постгипоксическом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Чаплыгина, Тамара Павловна

• Чаплыгина, Тамара Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чаплыгина, Тамара Павловна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характер и направленность протекания обменных процессов в условиях гипоксии.

1.2. Биохимические последствия перенесенной гипоксии в раннем постгипоксическом периоде.

1.2.1. Понятие и природа ПОЛ. Пути активации свободно-радикального окисления во время постгипоксической реоксигенации.

1.2.2. Роль процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в развитии стресс-реакции организма на воздействие экстремальных факторов среды.

1.3. Способы повышения устойчивости человека к острой гипоксической гипоксии. Фармакологическая характеристика перспективных препаратов.

ГЛАВА 2. Общая характеристика объема и методов исследования.

2.1. Этапы и основные направления исследования.

2.2. Моделирование острой гипоксической гипоксии.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.3.1. Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.3.2. Исследование активности антиоксидантных ферментов.

2.4. Медицинские показания к прекращению исследований.

ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Повышение высотной устойчивости человека к гипоксической гипоксии с помощью препаратов метаболического типа действия.

3.2. Фармакологическая коррекция процесса липопероксидации в раннем постгипоксическом периоде.

3.3. Метаболические эффекты гипоксической гипоксии и их фармакологическая коррекция.

3.4. Прогностическая значимость биохимических показателей в оценке устойчивости человека к воздействию острой гипоксической гипоксии.

3.5. Влияние перспективных препаратов метаболического типа действия и комплексной рецептуры на некоторые показатели операторской деятельности и психологического статуса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Превентивная коррекция функциональных резервов человека при воздействии гипоксии в раннем постгипоксическом периоде»

Актуальность проблемы. Кислородное голодание - одна из фундаментальных проблем экстремальной и восстановительной медицины, которая, несмотря на давнюю, почти 2-х вековую историю изучения, и в настоящее время приковывает к себе внимание специалистов самых различных отраслей медицинских знаний.

Значительный вклад в исследование данной проблемы внесли видные отечественные ученые: И.М.Сеченов, В.В.Пашутин, П.М.Альбицкий, П.И.Егоров, В.В.Стрельцов, А.П.Аполлонов, Д.И.Миролюбов, Н.Н.Сиротинин, И.Р.Петров, Е.В.Гублер, В.Б.Малкин, И. Н.Черняков, Е.А.Коваленко, Н.А. Агаджанян и другие.

Исходя из общих патофизиологических взглядов на проблему гипоксии, нельзя не подчеркнуть того факта, что гипоксия, как типический патологический процесс, выступает в качестве основного звена патогенеза ответной реакции организма на воздействие большинства экстремальных факторов профессиональной деятельности лиц опасных профессий. В этой связи дальнейшее изучение метаболических механизмов формирования резистентности к кислородному голоданию, поиск адекватных фармакологических подходов во многом будут способствовать успешному созданию системы коррекции функциональных состояний, целенаправленных на предупреждение развития дезадаптационных расстройств, ослабление и купирование их клинических проявлений, а также поддержания и расширения диапазона функциональных резервов организма человека [20, 21, 35-37]. Пониженные резервные регуляторные возможности организма являются, как известно, объектом восстановительного воздействия в рамках основного направления восстановительной медицины -сохранения и восстановления здоровья здоровых или практически здоровых людей, а также лиц, имеющих функциональные нарушения или предболезненные расстройства [24].

В исследованиях, направленных на изучение влияния перенесенной гипоксии на организм человека, особое место должно занимать рассмотрение вопросов постгипоксической реоксигенации, поскольку совокупность наблюдаемых в этот период метаболических нарушений способствует формированию преморбидного фона, существенному сокращению резервных возможностей организма человека и, в конечном итоге, определяет возможность развития патологии. Среди различных биохимических процессов, активируемых в постгипоксическом периоде, ведущее место, по мнению многих авторов, принадлежит свободнорадикальному окислению, индукция которого рассматривается в настоящее время в качестве ключевого звена патогенеза большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы [102,127,128, 223].

Актуальность проблемы гипоксии и постгипоксических нарушений для восстановительной медицины диктует необходимость поиска средств и способов повышения переносимости кислородного голодания. Наиболее успешно решает данную проблему применение фармакологических средств метаболического типа действия. Последние, оказывая модально неспецифическое воздействие на обменные процессы, способны адекватно управлять энергетическим обменом в его наиболее узких местах при попадании человека в экстремальные условия среды и деятельности [24, 82, 153,154].

В связи с этим целью настоящей работы является разработка способов повышения резервных возможностей человека в условиях гипоксии и профилактики постгипоксических нарушений метаболизма с помощью антигипоксантов, антиоксидантов, актопротекторов и ноотропов.

Выполнение данной цели предусматривает решение следующих задач:

1. Изучить биохимические эффекты перенесенной гипоксической гипоксии и определить наиболее эффективные направления фармакопрофилактики и коррекции метаболических нарушений, возникающих в раннем постгипоксическом периоде.

2. На основе использования фармакологических средств с первично метаболической активностью разработать способы повышения резистентности человека к воздействию высотной гипоксии.

3. Оценить влияние перспективных препаратов метаболического типа действия на показатели операторской деятельности и психологического статуса лиц опасных профессий.

4. Определить наиболее информативные биохимические предикторы высотной устойчивости человека и на их базе создать регрессионные и дискриминантные уравнения прогноза переносимости гипоксической гипоксии.

Научная новизна.

На основании изучения особенностей метаболических процессов в условиях кислородного голодания установлена высокая эффективность фармакологического воздействия на базовые механизмы энергопластического обмена как способа управления биохимическими процессами во время гипоксической гипоксии и постгипоксической реоксигенации.

Впервые для повышения высотной устойчивости лиц опасных профессий и профилактики постгипоксических нарушений метаболизма применены фармакологические препараты, обладающие выраженной антигипоксической активностью, высоким антиоксидантным потенциалом, способностью оптимизировать протекание энергетического обмена, а также повышать интенсивность адаптивных реакций в организме. Комбинация фармакологических препаратов, обладающая всеми перечисленными метаболическими эффектами, реализует свою активность по механизму потенцирования.

Разработаны новые подходы к прогнозу и оценки устойчивости человека-оператора к воздействию гипоксической гипоксии выраженной степени, учитывающие совокупность информативных биохимических переменных.

Практическая значимость.

Проведенная экспериментальная работа позволила разработать способы повышения устойчивости человека к гипоксии, профилактики и коррекции метаболических нарушений, возникающие у человека после воздействия острой гипоксической гипоксии выраженной степени.

Полученные результаты исследования биохимических процессов на стадии постгипоксической реоксигенации доказывают необходимость проведения фармакологической коррекции путем профилактического приема препаратов пробукол, яктон и амтизола сукцинат.

На основании экспериментальных данных разработаны методические рекомендации по прогнозу и повышению переносимости лицами опасных профессий воздействия гипоксической гипоксии, а также установлены нормы основных биохимических показателей профессионального здоровья летного состава.

Определен комплекс наиболее информативных в прогностическом плане биохимических показателей и на их базе создана система регрессионных уравнений прогноза высотной устойчивости человека, а также сформулированы решающие правила для классификации лиц по различным группам переносимости кислородного голодания, исходя из фоновых значений биохимического статуса.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Прогностической значимостью в отношении высотной устойчивости человека обладают показатели перекисного метаболизма и системы генерации активных форм кислорода (малоновый диальдегид, триеновые конъюгаты, супероксиддисмутаза, миелопероксидаза), уровня ферментемии (лактатдегидрогеназа, альфа-гидроксибутиратдегидрогеназа), содержание инсулина и цАМФ в сыворотке крови.

2. Проведение превентивной коррекции функциональных резервов человека при воздействии гипоксии и в раннем постгипоксическом периоде может быть основано на использовании фармакологических препаратов, в спектре метаболической активности которых присутствует высокие антиоксидантные и антигипоксические свойства, способность оптимизировать протекание углеводного и энергетического обмена, а также усиливать адаптивный анаболизм в организме. Фармакологическая комбинация препаратов, обладающая всеми перечисленными метаболическими эффектами, реализует свою активность по механизму потенцирования.

3. Профилактическое использование антиоксиданта пробукол и комплексной метаболической рецептуры (пробукол, антигипоксант амтизола сукцинат и актопротектор яктон) существенно повышает резистентность человека к гипоксической гипоксии выраженной степени.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российской научной конференции "Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы" (Санкт-Петербург, 1994), Всероссийской научно-практической конференции "Морфология - физической культуре, спорту и авиакосмической медицине" (Москва, 2001), международной конференции «Здравница - 2003» (Анталия, 2003), заседании Научно-методического Совета ГНЦ ВМиК МЗ (09.09.2003).

Реализация работы. Материалы диссертации включены в отчеты ГНИИИ (АиКМ) МО РФ, ГНИИИ ВМ МО РФ по НИР: "Форель", "Сани", "Гиперон-1", "Механизм 5 А", "Разнос", "Эргометрия", "Биохимик", "Наказание".

На основе полученных данных были подготовлены: методические рекомендации по прогнозу и повышению переносимости летным составом воздействия острой гипоксической гипоксии; инструкция "Нормы иммуно-биохимических показателей профессионального здоровья летного состава";

- методические рекомендации по использованию иммуно-биохимических критериев в целях оценки переносимости нагрузочных проб, используемых во врачебно-летной экспертизе;

- дополнения к методическим указаниям по проведению врачебно-летной экспертизы с использованием метаболических нагрузочных проб на стресс-устойчивость;

- медицинские рекомендации по совершенствованию методов отбора и контроля за состоянием здоровья курсантов летных школ и училищ на основе иммуно-биохимического мониторинга;

- методические рекомендации по определению стресс-устойчивости коррекции функционального состояния курсантов ЛУ.

Результаты работы опубликованы в 14 научных работах.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Чаплыгина, Тамара Павловна

ВЫВОДЫ

1. Среди изученных биохимических эффектов воздействия острой гипоксической гипоксии выраженной степени на организм человека доминируют: повышение интенсивности перекисного метаболизма (на 36 - 78%) на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов (на 28 - 49 %), увеличение мембранной проницаемости клеток критических для кислородного голодания органов и тканей (на 44 - 62 %), дисбаланс в системе нейрогуморальной регуляции и развитие катаболических реакций.

2. Для повышения высотной устойчивости человека наиболее эффективным является использование пробукола, ноотропила, амтизола сукцината, а также комбинации пробукола, яктона и амтизола сукцината. Применение указанных фармакологических средств увеличивает "высотный потолок" на 500-700 м, резервное время пребывания на различных высотах в 1,5-2,5 раза.

3. Препараты амтизола сукцинат, яктон и пробукол, обладая первично метаболическим типом реализации своей фармакологической активности, ограничивают активацию свободно-радикального окисления, оказывают протекторное действие на клеточные мембраны клеток, овышают интенсивность протекания цГМФ-зависимых обменных процессов, чем способствуют нормализации функционального участия критических органов и тканей в регуляции углеводного и белкового видов обмена.

4. Эффективным способом превентивной коррекции постгипоксических нарушений метаболизма у человека является использование препаратов следующих фармакологических классов: антиоксидантов пробукол), антигипоксантов (амтизола сукцинат) и актопротекторов (яктон); применение комбинации указанных фармакологических средств сопровождается взаимным потенцированием их фармакологических эффектов по нормализации биохимических процессов в организме человека в постгипоксическом периоде.

5. Профилактическое использование препаратов из классов антиоксидантов, антигипоксантов, актопротекторов и ноотропов вызывает повышение показателей логического компонента операторской деятельности на 40-80 % по сравнению с плацебо при воздействии гипоксии, снижение субъективного ощущения усталости и уровня реактивной тревожности на 20 %, а также ускоренное восстановление психофизиологических характеристик человека в раннем постгипоксическом периоде.

6. Предикторной информативностью в отношении высотной устойчивости человека обладают показатели перекисного метаболизма и систем генерации активных форм кислорода (МДА, ТК, СОД, МПО), уровня ферментемии (ЛДГ, а-ГБДГ), а также содержание инсулина и цАМФ в сыворотке крови. Проведенный регрессионный и дискриминантный анализы динамики данных биохимических маркеров позволил создать математические уравнения прогноза переносимости гипоксической гипоксии лицами опасных профессий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипоксия представляет собой типический патологический процесс, занимающий центральное место в генезе расстройств обмена веществ и функции органов и систем при самых разнообразных экстремальных воздействиях и патологических состояниях. В авиационной медицине данная проблема занимает доминирующее положение. Решение проблем стрессовых нагрузок, повышение общей резистентности организма и работоспособности авиационных специалистов в осложненных условиях в определенной степени связано с устранением гипоксических состояний и их последствий [153]. В исследованиях, выполненных Л.Г.Головкиным, И.Н.Черняковым, М.В.Дворниковым, В.К.Степановым, убедительно показано, что поддержание необходимой концентрации кислорода в герметизируемых кабинах современных летательных аппаратах, а также использование кислороднодыхательной аппаратуры не исключает возможности развития у летчика острого кислородного голодания. Наиболее частой причиной гипоксии в полете является нарушение правил эксплуатации высотного защитного снаряжения или отказ работы К ДА [166]. Гипоксии принадлежит ведущее место в ответной реакции организма при воздействии на летчика пилотажных перегрузок выраженной степени [30].

Гипоксия является сложным мультикомпонентным процессом, первичные эффекты которого направлены на мишени системного, клеточного и субклеточного уровней локализации [166]. С практических позиций обязательного рассмотрения требуют последствия перенесенной гипоксии, поскольку нормализация кислородного гомеостаза в раннем периоде реоксигенации приводит к состоянию "относительной гипероксии" и выраженному нарушению обменных процессов в организме.

Актуальность проблемы гипоксии обуславливает интенсивный поиск средств и способов защиты человека от кислородной недостаточности и профилактики постгипоксических нарушений метаболизма. В работах В.М.Виноградова и соавт. (1982, 1985) обсуждались возможные фармакологические подходы к решению этой задачи. В частности, указывалось на использование: а) препаратов, уменьшающих энерготраты, и, как следствие, -кислородный запрос организма; б) средств, улучшающих доставку кислорода тканям или способных выступать искуственными переносчиками электронов, разгружая, таким образом, цепь биологического окисления от их избытка; в) стимуляторов глюконеогенеза, способствующих эффективной "уборке" продуктов анаэробного обмена; г) энергодающих соединений и субстратов; д) прапаратов, лимитирующих свободно-радикальное (нефосфорилирующее) окисление и стабилизирующих клеточные мембраны.

Однако, несмотря на имеющиеся теоретические предпосылки, до настоящего времени отсутствуют экспериментальные подтверждения указанных направлений метаболической профилактики. В определенной степени это связано с тем, что препараты, реализующие свои эффекты, были созданы в самое последнее время и их широкое практическое изучение еще впереди.

В связи с выше изложенным, елью настоящей работы явилась разработка способов повышения резервных возможностей человека в условиях гипоксии и профилактики постгипоксических нарушений метаболизма с помощью антигипоксантов, антиоксидантов, актопротекторов и ноотропог.

Для реализации поставленной цели было проведено пять основных серий экспериментов.

Исследования первой серии были посвящено разработке способов повышения высотной устойчивости человека к гипоксической гипоксии с помощью препаратов метаболического типа действия.

Для оценки переносимости человеком воздействия острой гипоксической гипоксии был использован предложенный H.Strughold (1938) показатель "резервного времени", под которым понимается отрезок времени с момента прекращения нормального кислородного обеспечения на больших высотах до появления функциональных расстройств, вызывающих снижение работоспособности. Другим критерием переносимости человеком острого кислородного голодания является величина "высотного потолка", то есть предельная высота, на которой возникает неадекватное функционирование жизненно важных систем организма и, как следствие этого, наступает потеря авиаспециалистом способности управлять летательным аппаратом.

Достоверное повышение максимальной высоты подъема происходило при профилактическом приеме пробукола (+460 м) и комплексной рецептуры (+660 м). Значимое увеличение времени пребывания на высотах 5, 6, 7 и 8 км вызывали амтизола сукцинат, ноотропил, пробукол и КР. Больший прирост резервного времени при нахождении испытуемых на высоте 8 км в группе с ноотропилом (+288 %), чем при профилактическом приеме пробукола (+165 %) и КР (+148 %), наглядно показывает, что ноотропный препарат в режиме профилактического приема проявляет протекторную активность преимущественно при воздействии на человека-оператора выраженных степеней кислородного голодания.

Выявленный эффект исследуемых препаратов позволяет рассматривать последние в качестве эффективных средств фармакологической защиты авиационных специалистов от неблагоприятного воздействия гипоксии. Практическое использование рассматриваемых препаратов будет способствовать повышению безопасности полетов, сохранению профессионального здоровья летного состава и продлению его летного долголетия.

Гипоксия является тем возмущающим фактором, который приводит к изменению целого ряда функциональных систем организма. При этом в цепи формирующихся в ответ на гипоксическое воздействие компенсаторно-приспособительных процессов ведущее место принадлежит сердечнососудистой системе, поскольку именно аппаратом кровообращения лимитируется адекватное обеспечение организма кислородом в осложненных условиях его недостатка. Изменения основных показателей функционирования сердечно-сосудистой системы в контрольной группе в целом свидетельствовали об интенсификации функции кровообращения: достоверно повышалась ЧСС, увеличивался ударный объем, возрастал МОК, снижалось ОПС. Однако, несмотря на тот факт, что воздействие гипоксической гипоксии вносит заметные изменения р построение функциональных взаимоотношений звеньев кардио-васкулярной системы, профилактический прием фармакологических препаратов, обладающих выраженным антигипоксическим эффектом, не сопровождается значительными изменениями в функционировании сердечно-сосудистой системы, что указывает на первично метаболический тип реализации их фармакологической активности.

В рамках второй серии исследований решался вопрос о фармакологической коррекции процесса липопероксидации в раннем постгипоксическом периоде, поскольку среди различных метаболических процессов, претерпевающих значительные изменения в условиях нарушенного кислородного гомеостаза, свободно-радикальное окисление занимает ведущее место. Процесс радикальной модификации структурно-барьерных свойств биологических мембран, лежащий в основе синдрома пероксидации, играет ключевую роль в регуляции всего клеточного метаболизма и по праву рассматривается рядом авторов в качестве ведущего звена патогенеза постгипоксических нарушений.

Полученные экспериментальные данные и имеющийся в литературе фактический материал свидетельствует о том, что наступающая после воздействия гипоксии реоксигенация вызывает значительную активацию процессов ПОЛ и связанное с этим снижение ключевых ферментов антиоксидантного механизма (ГПО, СОД). Проведенная фармакологическая профилактика с помощью препаратов различной метаболической принадлежности показала их разнонаправленное влияние на многофакторную систему перекисного метаболизма: от слабого прооксидантного действия (ноотропил) до выраженной антиокислительной активности (пробукол, КР). На наш взгляд, более пристального внимания заслуживают препараты, которые повышают (или предупреждают снижение) антиоксидантный потенциал организма человека в постгипоксическом периоде (пробукол, КР, АС). Выраженный метаболический эффект указанных фармакологических средств по отношению к липоперекисному процессу делает возможным утилизацию кислорода в осложненных условиях его недостатка (период собственно гипоксии) и относительного избытка (период ранней постгипоксической реоксигенации) преимущественно по оксидазному пути, то есть по пути ферментативного окисления субстратов в цикле трикарбоновых кислот с последующим транспортом протонов и электронов по дыхательной цепи и их реализацией на терминальное участке окислительного фосфорилирования - на цитохромоксидазе.

Третья экспериментальная серия предусматривала оценку метаболических эффектов гипоксической гипоксии и разработку эффективных способов их фармакологической коррекции. Метаболические последствия перенесенной гипобарической гипоксии оценивали по динамике следующих биохимических показателей: активности АлАТ, АсАТ, у-ГТ, ЩФ, КФК, а-ГБДГ и общей фракции ЛДГ, содержания циклических нуклеотидов, инсулина, кортизола, АКТГ, тестостерона, трийодтиронина, тироксина, тиреоглобулина, тироксинсвязывающего глобулина, глюкозы, а также форменных элементов крови.

Проведение фармакологической коррекции метаболических сдвигов, выявленных в периоде постгипоксической реоксигенации, позволяют заключить следующее. Во-первых, все фармакологические средства способствуют нормализации барьерной функции мембран клеток, причем реализация данного эффекта происходит не только за счет ограничения процессов свободнорадикального окисления, но и посредством оптимизации процессов энергообмена. Во-вторых, профилактический прием препаратов яктон, АС и КР вызывает повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, тем самым, создавая субстратную предпосылку для поддержания умственной работоспособности оператора в осложненных условиях и повышая антиоксидантный потенциал организма. В-третьих, препараты яктон, АС и КР оказывают стресс-протекторную активность на уровне форменных элементов крови, а применение КР сопровождается усилением секреции АКТГ в раннем постгипоксическом периоде, что в значительной степени расширяет диапазон адаптационных возможностей организма за счет влияния на высшие функции мозга.

Поиск достоверных взаимосвязей между показателями биохимического статуса и уровнем резистентности к воздействию неблагоприятных факторов среды и деятельности находится в центре внимания многих ученых. Необходимость проведения таких исследований, на наш взгляд, обусловлена двумя аспектами. Во-первых, выявленные биохимические предикторы могут рассматриваться в качестве ведущего звена наиболее вероятного механизма формирования резистентности к экстремальному воздействию. Во-вторых, успешное решение задачи прогнозирования имеет практическую сторону, поскольку при этом степень устойчивости человека может быть идентифицирована до воздействия агрессии. Учитывая возросший интерес к построению прогностических моделей переносимости экстремальных воздействий, нами было проведено исследование, целенаправленное на идентификацию прогностической значимости биохимических показателей в оценке устойчивости человека к воздействию острой гипоксической гипоксии. Это составило содержание четвертой серии проведенного исследования.

Полученные данные показывают, что предикторной значимостью обладают следующие показатели: ЛДГ, а-ГБДГ, МПО, вторичные продукты ПОЛ, СОД, инсулин, цАМФ и цАМФ/цГМФ. При этом выявленная совокупность достоверных отношений может быть апроксимирована указанными уравнениями регрессии. Анализ приведенных зависимостей между устойчивостью к гипоксии и биохимическими показателями позволяет выделить наиболее вероятные механизмы резистентности к воздействию этого фактора.

Так, в частности, достоверная обратная корреляция с содержанием в сыворотке крови вторичных продуктов перекисного окисления липидов подтверждает ту мысль, что одним из факторов, определяющих устойчивость человека к кислородному голоданию, является уровень протекания свободнорадикальных реакций. Последние способны оказывать свое негативное влияние на формирование резистентности к гипоксии по нескольким направлениям. Во-первых, активация процесса липопероксидации сопряжена с тем, что большая часть кислорода метаболизируется не по оксидазному пути (по пути биологического окисления), а по оксигеназному. Оксигеназный механизм утилизации кислорода сопряжен с наработкой активных форм кислорода, запускающих цепной каскад перекисной деструкции ПНЖК, и является невыгодным для клетки в энергетическом отношении. Преимущественное использование 02 для образования АФК в миелопероксидазной реакции в нейтрофилах способствует понижению резистентности к гипоксии, о чем свидетельствует достоверная обратная корреляция между МПО и высотной устойчивостью. Во-вторых, процесс свободнорадикального окисления высокой интенсивности вызывает перекисную деструкцию мембранного аппарата клетки, оцениваемую по приросту сывороточной активности внутриклеточных ферментов. Нами обнаружена достоверная обратная взаимосвязь между высотной устойчивостью испытателей и уровнем активности ЛДГ и а-ГБДГ в сыворотке крови. Учитывая органоспецифичность этих ферментов, следует отметить, что наиболее вероятным источником ферментной эмиссии явился миокард. Полученные результаты указывают на то, что степень клеточной проницаемости и глубина мембранной деструкции кардиомиоцитов во многом определяют устойчивость человека к условиям гипоксической гипоксии выраженной степени. Действительно, способность клеток миокарда поддерживать внутриклеточный гомеостаз при экстремальном воздействии лежит в основе адекватности функционирования сердечнососудистой системы. В-третьих, карбонильные продукты ПОЛ способны угнетать активность антиоксидантных ферментов. Положительная корреляция между резистентностью к гипоксии и активностью ключевого антиоксидантного фермента СОД в эритроцитах доказывает неблагоприятный характер повышения интенсивности протекания реакций ПОЛ для переносимости кислородного голодания выраженной степени. Корреляционный анализ с показателями эндокринной регуляции выявил предикторную активность инсулина. Прямая связь этого гормона с высотной устойчивостью, на наш взгляд, объясняется облегчением транспорта глюкозы в клетки чувствительных к гипоксии органов и создание в них запасов этого энергетического сырья к моменту наступления кислородного голодания. Выявленная прямая зависимость между гипоксической резистетнностью и вторичным мессенджером нейрогуморальной регуляции - цАМФ - отражает повышенные метаболические возможности по адекватной регуляции процесса гликогенолиза в условиях гипоксии. Вместе с тем, цАМФ усиливает кислородно-транспортную функцию эритроцитов, уменьшает ригидность мембран клеток крови, их фильтруемость и реологические свойства, что способствует восстановлению микроциркуляции в критических органах в условиях кислородного голодания.

Для построения классификационных уравнений прогноза степени устойчивости человека к кислородному голоданию нами был проведен дискриминантный анализ по наиболее информативным биохимическим показателям. Представленное в работе графическое решение классификационной задачи содержит 3 наиболее вероятные области координат индивидов с той или иной степенью устойчивости к гипоксии, а также центроиды рассматриваемых групп.

Фармакологическая стратегия повышения резистентности лиц опасных профессий к воздействию экстремальных факторов среды и деятельности с помощью препаратов различных фармакологических классов может быть реализована по двум направлениям. Во-первых, это использование фармакологических средств, способных повышать преимущественно "пассивную" резистентность (переживаемость) организма, когда переносимость агрессии не сопровождается улучшением показателей работоспособности. В реализации фармакологической активности таких препаратов ведущее место занимают тормозные механизмы, что значительно ограничивает их использование в практике восстановительной медицины. Второй подход предусматривает применение фармакологических средств, способных повышать не только переживаемость, но и работоспособность. Повышение "активной" резистентности может быть достигнуто с помощью препаратов, оказывающих корригирующее влияние на энергетический обмен. Вещества указанного типа действия характеризуются способностью улучшать продукцию и утилизацию энергии в результате защиты мембран и органелл от повреждений, экономизации энергетического резерва.

В рамках заключительной пятой серии было проведено исследование, нацеленное на оценку влияния перспективных препаратов метаболического типа действия на показатели операторской деятельности и психологического статуса лиц опасных профессий в раннем постгипоксическом периоде.

Полученные результаты убедительно показывают, что исследуемые препараты способны оказывать положительное влияние на показатели логического компонента операторской деятельности и психоэмоционального статуса как в условиях пребывания человека на "высоте", так и в раннем постгипоксическом периоде. Данные вещества с "немедиаторным" типом действия реализуют свою протекторную активность, благодаря первичной активации процессов пластического обмена и оптимизации протекания энергозависимых внутриклеточных реакций посредством усиления интенсивности работы СДГ-шунта, ликвидирующего избыток восстановленных пиридиновых нуклеотидов, и ограничения перекисного метаболизма.

Таким образом, полученные результаты по профилактическому использованию препаратов из классов антиоксидантов, антигипоксантов и актопротекторов убедительно доказывает их высокую эффективность в повышении устойчивости человека к фактору кислородного голодания и коррекции постгипоксических нарушений метаболических процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чаплыгина, Тамара Павловна, 2003 год

1. Абашева Г.К., Мережинский В.М., Михнева J1.M., Станишевская Л.Б. Глюкокортикоидная функция надпочечников при гипоксической гипоксии//Патол.физиология и эксперим.терапия. -1980.- Вып. 5.-С.39-42.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами).- СПб., 2001. 400 с.

3. Абрамченко В.В. Естественные антигипоксанты в акушерской практике//Доклады Седьмой Конференции дистрибьюторов Unicity-Eurasia"Beflbie ночи 2002" 28 30 июня 2002, Репино, г.Санкт-Петербург. -С-Пб., 2002. - С. 13-19.

4. Агаджанян Н.А., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания.-М.,1987.-186 с.

5. Агаджанян Н.А., Катков А.Ю. Пути повышения устойчивочти человека к острой гипоксии//Физиология человека. -1983. Т.9, №4.-С.519-526.

6. Агинова М.И., Белай В.А. Влияние половых гормонов на содержание АТФ в сердечной и скелетных мышцах белых крыс в условиях низкогорья и среднегорья // Адаптации организмов к природным условиям. Сыктывкар, 1982. -Т.З. -С.115.

7. Агуреев А.П., Жигачева И.В. К механизму действия пирацетама на окисление НАДН по внешнему пути в митохондриях печени крыс//Вог1р.мед.химии. 1986. - № 2. - С. 106-109.

8. Аксельрод А.Ю., Ашурова Л.Д., Бажанов Н.Н. и др. Руководство по гипербарической оксигенации: Теория и практика клинич. применения. -М., 1986.-415 с.

9. Александрова А.Е., Виноградов В.М., Пастушенков Л.В. и др. Роль гипоксии в военной патологии и подходы к ее профилактике и терапии//Научная сессия, посвященная 175-летию академии. Тез. и рефераты докладов. Л., 1974. - 4.2. - С.126-127.

10. Архипиенко Ю.В., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Са5++0 в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов, молекулярные механизмы изменений активности Са-АТФазы//Биохимия. 1983. - Т.48, № 3.- С.433-441.

11. Барсуков С.Ф. Применение амтизола в комплексной терапии мозговых инсультов //Материалы 2-ой Всесоюз.конф. "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний". Гродно, 1991.- 4.2. - С.279-280.

12. Бедненко B.C., Поляков В.Н., Дворников М.В. и др. Влияние острой гипоксии на коронарную и системную гемодинамику//Косм.биология и авиакосм, медицина. 1985. - № 3. - С.64 - 68.

13. Беклемешев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. -М, 1986.-256 с.

14. Бенов Л., Маркова В., Тодорова Я., Крыстеева Г. Влияние пирацетама на перекисное окисление липидов в мозге крыс //Фармакол. и токсикол. -1990. № 2. - С.24-27.

15. Березовский В.А. Кровообращение при гипоксии//Кровообращение и окружающая среда. Труды Крымского ордена Трудового Красного Знамени мед.ин-та. Симферополь, 1983. - Т.98 -С.34-41.

16. Берштейн С.А. Роль кислорода в регуляции тонуса сосудистых гладких мышц // Кровообращение и окружающая среда. Труды Крымского ордена Трудового Красного Знамени мед. ин-та Симферополь, 1983. - Т.98 -С.41-48.

17. Биленко М.В. Биологические аспекты аллотрансплантаций почки. М., 1978.-384 с.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989.-368 с.

19. Биленко М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах //Биоантиокж лители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М., 1982. -С. 13- -13.

20. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. - 208 с.

21. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности//Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С.7-33.

22. Бобровницкий И.П., Некрасов В.И., Колпакова С.Е. и др. Перекисное окисление липидов и ферментный спектр плазмы крови человека при воздействии чрезмерных степеней гипоксии//Всесоюзный симпозиум по медицинской энзимологии. М., 1986. -С.44-45.

23. Бобровницкий И.П. Биохимические проявления реакции организма человека на воздействие экстремальных факторов летноготруда//Функциональное состояние летчика в экстремальных условиях/Под ред.В.А.Пономаренко, П.В.Васильева. М., 1994. - 424 с.

24. Бояринов Г.А., Гордецов А.С. Корригирующее влияние гутимина на организм при гипоксии//Фармакол.и токсикол. 1986. - Т.49.-№ 2.-С.91-101.

25. Брюсов П.Г. Массивная кровопотеря в хирургии (патогенез, диагностика, лечение): Автореф.дис. д-ра мед.наук. М., 1985. - 48 с.

26. Буравкова Л.Б. Циклические нуклеотиды и энергообмен ткани при действии некоторых факторов космического полета. Дис. . канд.мед.наук. М., 1980. - 177 с.

27. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. -М., 1979. -360 с.

28. Васильев Г.А., Медведев Ю.А., Хмельницкий O.K. Эндокринная система при кислородном голодании. Л., 1974. - 169 с.

29. Васильев П.В., Глод Г.Д. Психофармакология в авиации и космонавтике//Косм.биология и авиакосм.медицина. -1977. -№ 3. С.3-11.

30. Васин М.В., Петрова Т.В., Бобровницкий И.П., Степанов В.К. Биохимический статус человека и его связь с устойчивостью организма к воздействию острой гипоксической гипоксии//Косм.биология и авиакосм.медицина. -1992. -№ 5-6. С.43-47.

31. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И., Ханюченко С.И. и др. Экспресс-метод определения ингибиторов трипсина в сыворотке крови человека//Лаб.дело. 1986. - № 9. - С.531-533.

32. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии.- Киев, 1988. -200 с.

33. Весельский И.Ш., ВоронюкМ.И. Влияние пирацетама на церебральную гемодинамику у больных атеросклерозом с дисциркуляторной энцефалопатией//Клин.мед. -1986. -Т.64, № 6. -С.41-43.

34. Виноградов В.М., Гречко А. Г., Катков В.Ф. и др. Общие принципы фармакологической оптимизации работоспособности организма в обычных и осложненных условиях//Фармакологическая регуляция физической и психической работоспособности. М., 1980. - С.3-23.

35. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю., Басиева Т.С. и др. О дальнейшем развитии фармакологии противогипоксических средств// Физиологически активные вещества медицине. - Ереван, 1982. - С.63-64.

36. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема//Фармакол. и токсикол. 1985. - № 4. - С.9-20.

37. Виру А.А., Кырге П.К. Гормоны и спортивная работоспособность. М., 1983.- 159 с.

38. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 с.

39. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко А.Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны//Итоги науки и техники. Сер.Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур. М., 1975. - Т.5.- С.56-212.

40. Воронина Т.А., Кутепова О.А., Шарапова С.Э. и др. Изучение и поиск средств с транквилизирующим и ноотропным действием на основе мембраноактивных веществ//У1 Всесоюз.съезд фармакол.: Тез. докл. -Ташкент, 1988. С.75.

41. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов// Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. -С.125-132.

42. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998, т. 61, № 4. С.3-9.

43. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке по тесту с ТБК//Вопр.мед.химии. 1987. - № 1. - С.118-122.

44. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по Уф-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов//Лаб.дело. 1988. -№ 2. -С.60-64.

45. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови// Лаб.дело. 1983. - № 3. - С.33-36.

46. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция: Пер. с англ. М., 1969. - 472 с.

47. Герасимов A.M., Деленян Н.В. Активность супероксиддисмутазы в тканях крыс, находившихся в условиях высокогорья//Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984.- С.57-58.

48. Говорова Н.Ю. Сравнительный анализ различных физиологически активных соединений, ограничивающих цитотоксическое ибактерицидное действие миелопероксидазы: Автореф.дис. . канд. биол.наук. Ленинград, 1990. - 15 с.

49. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. -М., 1988.-288 с.

50. Голиков С.Н., Долго-Сабуров В.Б., Елаев Н.Р., Кулешов В.И. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки.-М., 1985. -224 с.

51. Горбатенкова Е.А., Азизова О.А., Парамонов Н.В., Владимиров Ю. А. Механизм фотореактивации супероксидцисмутазы светом гелий-неонового лазера//Докл.АН СССР. -1988. Т.299, № 4.- С.995-1000.

52. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М., 1983. - 239 с.

53. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» //Междунар. мед. Обзоры. 1994, № 5. - С.330-333.

54. Гудашева Т.А.,Островская Р.У., Максимова Ф.В. и др. О возможной структурно-функциональной связи пирацетама и вазопрессина//Хим.-фармац.журн. 1988. - № 3. - С.271-275.

55. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С. и др. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов//Хим.-фармац.журн. 1985. - № 11. - С.1322-1329.

56. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М., 1992.- 256с.

57. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда//Итоги науки и техники. Сер.Физиология человека и животных. М., 1985.- Т.30. - 159 с.

58. Джафаров А.И. Перекисное окисление липидов в переживании изолированных тканей: Автореф.дис. . докт.биол.наук. Минск, 1983. -23 с.

59. Дивакова С.М. Среднегемодинамическое артериальное давление в условиях воздействия гипоксического и гиперкапнического фактора//Вестник акад.мед.наук СССР. 1983. - № 4. - С.54-56.

60. Долгова Н.П. Изменения гликогенолиза в зоне ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда//Биол.эксперим.биол. -1980. -Т.89, № 3. С.304-307.

61. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.Н. и др. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния //Вопр. психол. 1973. - № 6. - С.141-145.

62. Држевецкая И.А., Мимина Н.Ф., Лиманский Н.Н. Тирокальцитонин -компонент стресса//Гистогематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. М., 1981. - С.274-276.

63. Дудник Л.Б., Биленко М.Н., Алексеенко А.В. и др. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени// Вопр.мед.химии. -1981. Т.27, вып.З. - С.380-383.

64. Ермильченко Г.В., Федоров Н.А., Малыхина Л.С., Миронова С. Б. Регуляция функций эритроцитов человека циклическими нуклеотидами//Современные методы лечения гематологических заболеваний. М., 1983. - С.126-128.

65. Зарубина И. В. Влияние амтизола на процесс глюконеогенеза при острой гипоксии // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000, №4. - С.33-39.

66. Ибрагимова А.И., Ким Е. Влияние половых гормонов на содержание молочной и пировиноградной кислоты в крови белых крыс в условиях низкогорья и острой гипоксии // Адаптации организмов к природным условиям. Сыктывкар, 1982. - Т.З. - С. 132.

67. Ивашев М.Н., Петров В.И., Щербакова Т.Н. Влияние ГАМК и пирацетама на мозговое кровобращение и нейрогенные механизмы его регуляции//Фармакол.и токсикол. 1984. - № 6. - С.40-43.

68. Ивков Н.И., Дудченко A.M., Наумов Ю.И. и др. Состояние адениловой системы мозга животных в условиях острой высотной гипоксии//Авиакосмическая медицина. VI Всесоюзная конференция.-1979. С.149-151.

69. Изюмов Е.Г. Адаптивные свойства ацетиленовых аминов //Фармакол. -здравооохр. Тез.4-го Всесоюз.съезда фармакол. Л., 1976. - С.89-90.

70. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Са++ в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов //Биохимия. 1983. - № 7. - С.1141-1148.

71. Кадырова М.А. Особенности фагоцитарной активности нейгрофилов при воспалении у неадаптированных к гипоксии животных// Здравоохр. Киргизии. 1988. - № 2. - С.29-31.

72. Капитаненко A.M., Дочкин И.И. Ишемический анализ лабораторных исследований. М., 1988. - 270 с.

73. Карев В.А. Сравнительная оценка влияния антигипоксантов (оксибутирата натрия, пирацетама и инозина) на формирование некроза и реперативные процессы при инфаркте миокарда: Автоеф. дис. . канд.мед.наук. М., 1988. - 18 с.

74. Катков А.Ю. Антигипоксическая эффективность алиментарного голодания//Физиол.журн.СССР. 1982. - T.LXVIII, № 9. - С. 1282- 1285.

75. Катков А.Ю., Чабдарова Р.Н., Правецкий Н.В. и др. Сравнительная оценка барокамерной тренировки и высокогорной адаптации человека и гипоксия//Косм.биология и авиакосм.медицина. 1982. - № 1. - С.74-77.

76. Климовицкая П.Л. Распределение метаболических путей в корковом слое почек собак при острой ишемии//Вестн.Акад.мед.наук СССР. 1975. - Jte 7. - С.52-56.

77. Ковалев Г.В. Ноотроиные средства. -Волгоград, 1990. 368 с.

78. Коляда Т.И., Абзаева Л.Н. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов крови крыс на фоне воздействия гипоксией// Медикобиологические препараты и иммунологическая реактивность организма. Томск, 1985. - С.93-94.

79. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л., 1981. - 408 с.

80. Конвай В.Д. Влияние механической асфиксии на процессы перекисного окисления липидов в головном мозге крыс//Патол. физиология и эксперим.терапия. 1982. - № 5. - С.30-32.

81. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма//Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. - С. 140- 153.

82. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакол.коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С.51-66.

83. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа "анаэробной" работы и устойчивости к гипоксии//

84. Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. - С.6-12.

85. Кондрашова М.Н., Миронова Г.Д., Ахмеров Р.Н. Роль пероксидазных систем как компенсаторного фактора при гипоксии//Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии. Горький, 1973. - С.93-94.

86. Коновалова Г.Г., Литвицкий П.Ф., Шерматов К.С. и др. Изменение активности "антиоксидантных" ферментов при ишемии и последующей реперфузии миокарда//Бюл.эксперим.биол. 1984. -№ 9. - С.271-272.

87. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса: Пер. с англ. Л., 1973. -325 с.

88. Кораблев М.В., Лукиенко Л.И. Противогипоксические средства. -Минск, 1976. 128 с.

89. Костюченко А.Л. Применение современных антигипоксантов в практике неотложной кардиологии //Agua Vitae. 1998, № 1. - С.42-43.

90. Краснова Э.И., Минин П.П., Заводская Н.С. Изменение активности креатинкиназы и ее изофермента MB при частной и полной окклюзии коронарной артерии у крыс//Бюл.эксперим.биол. 1986. - Т. 102, № 11. -С.554-556.

91. Кресюн В.И., Борисюк Б.Б., Аксельрод М.Б. и др. Церебральные и экстрацеребральные эффекты ноотропных средств//У1 Всесоюз.съезд фармакол.: Тез.докл. Ташкент, 1988. - С.198.

92. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. М., 1982. - 336 с.

93. Кузин В.В. Использование амтизола сукцината с целью профилактики постишемических нарушений при пересадке тканей в пластической хирургии конечностей: Автореф.дис. . канд.мед. наук. С.-Петербург, 1992.- 17 с.

94. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока. Л., 1978. -296 с.

95. Куликов В.Ю., Семенюк А.В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. -Новосибирск, 1988.- 192 с.

96. Кутузова Т.Г. Объективизация оценки функционального состояния и эффективности фармакологических средств у гребцов на байдарках и каноэ: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. -23 с.

97. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. и др. Ферменты детоксикацни активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда//Бюл.эксперим. бимол. -1982.-Xo5.-C.58.

98. Ланкин В.З., Лупанов В.П., Лякишев А.А., Ревенко В.М. Механизмы антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения//Кардиология. -1991. Т.31, № 6. - С.87-90.

99. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Воронина Н.В., Вихерт A.M. О возможности исследования процессов липопероксидации в переживающих тканях//Бюл.эксперим.биол. -1981. № 3. - С.327-329.

100. Лапа В.В., Черняков Г.М. Динамика нарушений деятельности летчика при гипоксии//Косм.биология и авиакосм.медицина. 1978. - № 6. - С.34-38.

101. Леднев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии//Бюл.эксперим.биол. 1985. -№ 9. - С.303-305.

102. Леонова А.Б., Медведев В.И. Функциональные состояния человека в трудовой деятельности. М., 1981. - 112 с.

103. Леонова А.Б. Психодиагностика функциональных состояний человека. -М., 1984.-200 с.

104. Лещинский Л.А., Пименов Л.Т., Федоров B.C. Лечебное применение пирацетама у больных инфарктом миокарда//Кардиология. 1987. - № 2. - С.46-50.

105. Лишманов Ю.Б., Лисина Т.Н. Влияние энкефалинов на морфологические и гормональные проявления стресс-реакции//Патол. физиолгия и эксперим.терапия. 1985. - № 5. - С.14-17.

106. Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н., Маслова Л. В., Дементьева Л.А. Р-Эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации//Бюл.эксперим.биол. 1987. - № 4. -С.422-424.

107. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982. - 301 с.

108. Лукьянова Л.Д. Особенности работы дыхательной цепи в условиях кислородной недостаточности//Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. - С. 153-161.

109. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов// Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ.-М., 1991. -Т.27. - С.5-26.

110. Лукьянова Л.Д., Чернобаева Г.Н., Власова И.Г. и др. Коррекция нарушений энергетического обмена при гипоксии с помощью витамина К//Эксперим.и клин.фармакол. 1992. - № 1. - С. 44-47.

111. Лукьянчук В.Д., Л.В. Савченкова. Антигипоксанты: состояние и перспективы //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998, т. 61. - № 4. - С.72-79.

112. Лунина Н.В., Коваль Г.Б., Полтавский А.Ф. и др. О биологической роли нейтрофильного лейкоцитоза при действии на организм стрессоров неинфекционной природы//Актуальные проблемы современной физиологии. Киев, 1986. - С. 196.

113. Маршанский В.Н., Новгородов С.А. Индукция ионной проницаемости мембран митохондрий при реакциях перекисного окисления и ее подавление ингибиторами АТФ-синтетазы// Митохондрии, механизмы сопряжения и регуляции. Пущино, 1981. - С.50-51.

114. Матусова А.П., Люсов В.А., Масленников О.В. Основы применения физических тренировок при хронической ишемической болезни сердца. -Горький, 1984. 74 с.

115. Машковский М.Д., Рощина Л.Ф., Полежаева А.И. Некоторые особенности фармакологического действия пирацетама//Фармакол. и токсикол. 1977. - № 6. - С.676-684.

116. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1983. 256 с.

117. Медведев В.И. Методологические аспекты изучения функциональных состояний//Методологические проблемы обработки медико-биологической информации. Л., 1983. - С.23-28.

118. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма//Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С.521-631.

119. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981.-278 с.

120. Меерсон Ф.З., Гибер Л.М., Марковская Г.И. и др. Профилактика нарушений сократительной функции сердца и язвенных поражений желудка при эмоциональном стрессе с помощью оксибутирата натрия и витамина Е//Докл.АН СССР. 1977. - Т.237, № 5. - С.1230-1233.

121. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984. - 272 с.

122. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988. 256 с.

123. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. М., 1989. - 72 с.

124. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А. Влияние адаптации к высотной гипоксии на сопротивление резистивных сосудов//Кардиология. 1977. - Т.17, № 5. - С.83-87.

125. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмическое действие антиоксидантов/ЛСардиология. 1984. - № 5. - С.61-68.

126. Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т. Стрессорные нарушения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничения стресс-лимитирующими факторами//Вестн.АМН СССР. 1985. - № 8. -С.23-29.

127. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., 1987. -368 с.

128. Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С. К вопросу о механизме цереброваскулярного эффекта пирацетама//Бюл.эксперим.биол. -1985. № 1. - С.64-66.

129. Миррахимов М.М. Сердечно-сосудистая система в условиях высокогорья. Л., 1968. - 158с.

130. Мишунина Т.М. Гамма-аминомасляная кислота ингибитор секреции кортикотропина//Эндокринология. - Киев, 1991. - С. 119-125.

131. МоссД.В., Баттерворт П.Дж. Энзимология и медицина: Пер.с англ.-М., 1978.-288 с.

132. Мхитарян В.Г., Бадалян Г.Е. Влияние пероксидированных и непероксидированных жирных кислот на активность супероксиддисмутазы //Журн.эксперим.и клин.мед. 1978. - № 6. - С.7-11.

133. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. -С.-Пб., 1998.-554 с.

134. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксидазосом в патологии клетки. М., 1981. - 207 с.

135. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца первые результаты и перспективы клинического применения/ТМеждународные медицинские обзоры. - 1993, № 4. -С.328-333.

136. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патологии воспаления, ишемии и стресса/ЛТатол.физиология и эксперим.терапия. 1986. - № 5. - С.85-92.

137. Попов А., Янишлиева Н. Автоокисление и стабионост на липидите. -София, 1976. 156 с.

138. Рощина Л.Ф., Островская Р.У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии//Фармакол.и токсикол. -1981.- № 2. С.210-213.

139. Савицкий Н.Н. Некоторые методы исследования и функциональной оценки системы кровообращения. М., 1956. - 327 с.

140. Сакс В.А. Внутриклеточный транспорт энергии: фосфокреатининовый путь//Успехи биологической химии. Т.24. -М., 1983. С.40-64.

141. Сакс В.А. Метаболизм миокарда: результаты десятилетних исследований в ВКНЦ АМН СССР//Бюл.Всесоюз.кардиол.науч.центра АМН СССР. 1985. - Т.8, № 2. - С.31-38.

142. Саттыбаева Р.К. Влияние осмотических раздражителей на системную и регионарную гемодинамику: Автореф.дисс. . канд. мед.наук. Фрунзе, 1988.-22 с.

143. Саутин Ю.Ю., Тронько Н.Д., Микоша А.С. Рецептирование пролактина и его влияние на связывание кортикотропина в клетках коры надпочечников человека и морских свинок//Бюл.эксперим.биол. 1989. -Т.108, № 8. - С.177-179.

144. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук. Л., 1987. - 18 с.

145. Семиголовский Н. Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда//Анестезиология и реаниматология. 1998, № 2. -С.56 -59.

146. Слепушкин В.Д., Лишманов Ю.Б., Золоев Г.К., Прум И.А. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса//Успехи физиол.наук. -1985. -Т.16, № 4. С.106-118.

147. Смирнов А.В., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов //Воен.мед. журнал. 1992. - № 10. - С.36-40.

148. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине //Анестезиология и реаниматология. 1998, № 2. - С. 50-55.

149. Соболев С.Г., Полякова М.А., Андронати С.А., Денисенко П.П. Поиск актопротекторов в ряду производных пиримидина/ЛГезисы докладов 4-го

150. Всесоюзного симпозиума по целенаправленному изысканию физиологически активных веществ. Рига, 1981. - С.76.

151. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер.с англ. М., 1989. - 656 с.

152. Тронько Н.Д., Челнакова И.С., Саутин Ю.Ю. и др. Некоторые итоги и перспективы изучения механизмов регуляции биосинтеза кортикостероидных гормонов//Эндокринология. Киев, 1991.- С.3-9.

153. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. 1990. - 176 с.

154. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарноадренокортикальной системы. JL, 1987. - 165 с.

155. Фолков Б., Нил Е. Кровообращение: Пер.с англ. М., 1976. - 464 с.

156. Фролькис В.В., Головченко С.Ф., Медведь В.И., Фролькис Р.А. Вазопрессин и сердечно-сосудистая система//Успехи физиол.наук. 1983. - Т.44, № 2. - С.56-81.

157. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера. -Л., 1976. 45 с.

158. Ханин Ю.Л. Психология общения в спорте. М., 1980. - 208с.

159. Хорева С.А., Новикова Н.А., Никирагина Г.П. и др. Биологические регуляторы нейрогуморальных процессов при гипоксии //Биохимическая экология. Экспериментальная и клиническая биохимия. Свердловск, 1985. - С. 158-161.

160. Черняков И.Н., Продин В.И., Шишов А.А. О возможности распознавания летчиком гипоксии в высотном полете//Воен.-мед. журн. -1991. № 7. - С.64-66.

161. Чирков A.M., Чиркова С.К., Старцев В.Г. Эмоциональный стресс у обезьян.-Л., 1987.- 164 с.

162. Шабунин Р.А. Дискоординация физиологических функций как показатель утомления//Физиол.журн.СССР им.Сеченова. 1968. - Т. 54, № 9. - С.1034-1038.

163. Шалхарова Ж.Н. Ферментативные механизмы регуляции перекисного окисления липидов при антиоксидантно-противогипоксической терапииатеросклероза и хронической ишемической болезни сердца. Дис. . канд.мед.наук. Алма-Ата, 1987. - 122 с.

164. Шахтарин В.В., Кирячков Ю.Ю., Палыга Г.Ф. и др. Влияние нормобарической гипоксии на функциональное состояние некоторых звеньев эндокринной системы//Мед.радиол. 1990. - № 1. - С.26-28.

165. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантанта. М., 1983. - 231 с.

166. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. -М., 1975.-250 с.

167. Январева И.Н., Ильченко И.Д., Бугрова М.П., Виноградов В.М. Действие гутимина на состояние флавиновых и пиримидиновых нуклеотидов интактных нейронов //Фармакол. и токсикол. 1988. - № 2. -С.47-50.

168. Abdel-Latif A.A. Calcium-mobilizing receptors, polyphosphoinositides, and the generation of second messengers//Pharmacol.Rev. -1986. -Vol.38, 1 3. -P.227-272.

169. Aburatani H., Matsuboto A., Kodama T. et al. Increased levels of messenger ribonucleic acid for apolipoprotein E in the spleen of probucol-treated rabbits//Am.J.Cardiol. -1988. -Vol.62,1 3. -P.60B-65B.

170. Asano M., Matsuda Т., Suzuki Y., Hidaka H. Contractile responses of mammalian cerebral arteries to 15-hydroperoxiarachidonic acid vary in the presence of fumaric acid and verapamil//Pharmacology. -1984. -Vol.2, 1 2-3. -P.251-261.

171. Asimakis G.K., Conti V.R. Myocardial ishemia: correlation of mitochondrial adenine nucleotide and respiratory function//J.Mol.Cell. Cardiol. -1984. -Vol.16,1 5. -P.439-447.

172. Barnhart J.W., Li D.L., Cheng W.D. Probucol enhances cholesterol transport in cultured rat hepatocytes//Am.J.Cardiol. -1988. -Vol.62,1 3. -P.52B-56B.

173. Bartosz G., Soszynski M., Retelewska W. Immunoelectrophoretic studies on the denaturtion of superoxide dismutase//Mechanisms Ageing Develop. -1981. -Vol.17,1 3. -P.237-251.

174. Berg A., Frey I., Baumstark M., Keul J. Influence of probucol administration on lipoprotein cholesterol and apolipoproteins in normolipemic males//Atherosclerosis.-1988. -Vol.72,11.-P.49-54.

175. Bering В., Muller W.E. Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in the central nervous system// Arzneimittelforschung. -1985. -Vol.35,1 9. -P.1350-1352.

176. Berseghian G., Levine R. Effect of corticosterone on insulin and glucagon secretion by the isolated perfused rat pancreas //Endocrinology.-1980.-Vol.l06.-P.547-552.

177. Blasubramaniam S., Nitropoulos K.A., Venkatesan et al. Analytical fractionation of human liver microsomal fractions: localization of cholesterol and of the enzymes relevant to its metabolism//Clin.Sci. -1981. -Vol.60, 1 4. -P.435-439.

178. Bohns В., Urban I. Opposite effects of oxitocin and vasopressin on avoidance behaviour and hyppocampal theta rhythm in the rat//Neuropharmacology. -1978. -Vol.17. -P.239-247.

179. Bors W., Michel C., Seran M., Lengfelder E. The involvement of oxygen radicals during the aUto-oxidation of adrenalin//Biochim.Biophys.Acta. -1978. -Vol.540. -P. 162-172.

180. Branconnier R., Cole J., Gardos G. ACTH4.10 in the amelioration of symptomatology associated with senile organic brain syndrom//Phychopharmacology. -1979. -Bd 61. -S.161-165.

181. Broadus A.E., Kaminsky N.I., Northcutt R.C. et al. Effects of glucagon on adenosin and guanosin 3',5'-monophosphate in human plasma and urine//J.Clm.Invest. -1970. -Vol.49,1 12 -P.2237-2245.

182. Buckley M.M.-T., Goa K.L., Price A.H., Brogden R.N. Probucol: a reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in hypercholesterolaemia//Drugs.-1989. -Vol.37,1 6. -P.761-800.

183. Busse R., Forstermann U., Matsuda H., Pohl U.The role of prostaglandins in the endothelium mediated vasodilatory response to hypoxia//Plug.Arch.Europ.J.Physiol.-1984. -Vol.401,1 1. -P.77 -83.

184. Challoner D. Evidence for uncoupled respiration in thyrotoxic and epinephrine-stimulated myocardium//Amer.J.Physiol. -1968. -Vol.214. -P.365-369.

185. Chambers D., Parks D., Patterson G. et al. Xantine oxidase as a source of free radicals damage in myocardial ischemia//J.Molec.Cell.Cardiol. -1985. -Vol.17,1 2. -P.145-152.

186. Chance й., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs//Physiol.Revs. -1979. -Vol.59,1 3. -P.527- 605.

187. Chien K.R., Abrams J., Serroni A. et al. Accelerated phospholipid degradation in irreversible ischemic liver cell injury//J.Biol.Chem. -Vol.253,1 13. -P.4809-4817.

188. Christman C.W., Wei E.P., Kontos H.A. et al. Effects of 15-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid (15-HPETE) on cerebral arterioles of cats//Amer.J.Physiol. -1984. -Vol.247,' 4,-Pt.2. -P.H631-H637.

189. Clark I.A. Tissue damage caused by free oxygen radicals//Pathology. -1986. -Vol.18,1 2. -P.181-186.

190. Cohen A.B., James H.Z. Reduction of the elastase inhibitory capacity of alpha 1-antitrypsin by peroxydes in cigarette smoke//Amer.Rev.Respiral.Dis. -1982. -Vol.126,1 1. -P.25-40.

191. Corr P.B., Gross R.W., Sobel B.E. Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium//Circ.Res. -1984. -Vol.55,1 2. -P.135-154.

192. Cunarro J.A., Schultz S.E., Johson W A., Weiner M.W. Effects of ischemia on metabolite concentrations in dog renal cortex//Renal.Physiol.- 1982. -Vol.5, 1 3.-P.143-155.

193. Daugherty A., Zweifel B.S., Schonfeld G. Probucol attenuates the development of aortic aterosclerosis in cholesterol-fed rabbits//Br.J.Pharmacol. -1989. -Vol.98,1 2. -P.612-618.

194. Davies T.F., Prudhoe K., Douglas A.P. Plasma cyclic adenosine-3'5'-monophosphate responce to glucagon in patients with liver disease//Brit.Med.J. -1976. -Vol.1,1 6015. -P.931-933.

195. Davignon J. Medical management of hyperlipidemia and the role of probucol//Am.J.Cardiol.-1986. -Vol.57,1 16.- P.22H-28H.

196. Del Maestro R.E. An approach to free radicals in medicine and biology//Acta Prysiol.Scand. -1980. -Suppl.492. P.153-168.

197. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. Thee free radical pathology and microcirculation in the major central nervous system disorders//Acta Physiol.Scand. -1980. Suppl.492. -P.92-119.

198. Docampo R., Casselas A.M., Madeira E.D. et al. Oxygen-derived radicals from tryponosoma cruzistimulated human neutrophils//FEBS Lett. -1983. -Vol.155,1 1.-P.25-30.

199. Dostalova K., Hrbek J. Effect of nootropic drugs on restitution of biochemical changes in CNS tissue after paradoxical sleep deprivation in rats//Activ.Nerv.Syper. -1981. Vol.23. -P.224-225.

200. Elkeles R.S., Lazarus J.H., Siddle K. et al. Plasma adenosin 3'5'-cyclic monophosphate response to glucagon in thyroid disease//Clin.Sci.Molec. Med. -1975. -Vol.48. -P.27-31.

201. Emilsson A.,Gundbjarnason S. Changes in fatty acyl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline//Biochim.Biophys.Acta. -1981. -Vol.664. -P.82-88.

202. Evers A.S., Murphree S., Saffitz J.E. et al. Effect of endogenously produced leukotrienes, thromboxane, and prostaglandins on coronary vascular resistance in rabbit myocardial infarction//J.Clin.Invest. -1985. -Vol.75,1 3. -P.992-999.

203. Fantone J., Ward P. Role of oxygenderived free radicals and metabolites »n leukocyte-dependent inflammatory reactions//Amer.J.Path. -1982. -Vol.107. ♦P.397-418.

204. Fischer H.-D., Wustmann C., Rudolph E. Nootropika als zerebrall antihypoxydotika//Z.Klin.Med.-1987. -Bd.42,1 12. -S. 1077-1080.

205. Flohe L., Schlegel W., Glutathion-peroxidase. IV Intrazellulare Verteilung des Glutathion Peroxidase - Systems in der Rattenleber.-Hoppe - Seyler's Ztschr//Fhys.Chem.-Bd.352. -S.1401-1410.

206. Franson R.C., Pang D.C., Weglicki W.B. Modulation of lipolytic activity in isolated canine cardiac sarcolemma by isoproterenol and propranolol//Biochem.Biophys.Res.Commun. 1979. -Vol.90. -P.956-961.

207. Fridovich I. Hypoxia and oxygen toxicity//Advanc.Neurol. -1980. -Vol.26. -P.255-259.

208. Fridovich I. Superoxide dismutases//Advanc.Enzymol. 1974. -Vol. 41,1 4. -P.35-97.

209. Galbo H., Christensen N.J., Hoist J.J. The role of the autonomic innervation in the control of glucagon and insulin responses to prolonged exercise in man//Acta physiol. Scand. -1976. -Suppl.440. -P. 175-178.

210. Galbo H.,Hoist J.J., Christensen N.J. Glucagon and plasma catecholamine responses to graded and prolonged exercise in man//J.Appl.Physiol. -1975. -Vol.38. -P.70-76.

211. Gebick J., Bielski B. Comparison of the capacities of the Perhydroxyl and the superoxide radicals to initiate chain oxidation of linoleic acid //J.Amer.Chem.Soc. -1981. -Vol.103,1 23. -P.7020-7022.

212. Georgiev V., Chandarov D., Petrov V., Kirilov B. Effect of centrophenoxine on acetylcholine release in perfused cerebral ventricles of cats under dynamic electrophysiological control//Acta physiol.Pharmacol. Bulgar.-1979. -Vol.5. -P.59-65.

213. Geyssant A., Geelen G., Denis Ch. Et al. Plasma vasopressin, renin activity, and aldosterone: effect of exercise and training//Europ.J. Appl. Physiol. -1981. -Vol.46. -P.21-30.

214. Giurgea C.E., Moeyersoons F.E., Evraerd A.C. A Gaba -related hypothesis on the mechanism of action of the antimotion sickness drugs//Arch. Int. Pharmacogyn. -1967. -Vol.166, № 1. -P. 238-251.

215. Goldberg R.B., Mendez A. Probucol enhances cholesterol efflux from cultured human skin fibroblasts//Am.J.Cardiol.- 1988. -Vol.62,1 3. -P.57b-59b.

216. Gramatte Т., Schmidt J. The effect of early postnatal hypoxia on the development of locomotor activity in rats//Biomed.Biochim.Acta. -1986. -Vol.45,14. -P.523-529.

217. Grander D.N., Rutili G., McCord J.M. Superoxide radicals in feline intestinal ischemia //Gastroenterology. -1981. Vol.81,1 1. -P.22-29.

218. Green R.S., Leffler C.W. Hypoxia stimulated prostacyclin synthesis by neonatal lungs//Pediatr.Res.-1984. -Vol.18,1 9. -P.832-836.

219. Green R.S., O'Brien P.J. The cellular location of glytathione peroxidase and its release from mitochondria during swelling//Biochem.Biophys.Acta. -1970. -Vol.197. -P.31-39.

220. Grinwald P.M., Nayler W.G. Calcium entry in the calcium paradox// J.Mol.Cell.Cardiol. -1981. -Vol.13,1 10. -P.867-880.

221. Guarnieri G., Flamigni F., Caldarera C. Role of oxygen in the cellular damage induced by reoxygenation of hypoxic heart//J.Molec.Cell.Cardiol.-1980. -Vol.12,1 7. -P.797-808.

222. Gurther G.H.,Knoblauch A., Smith P.L. et al. Oxidantand lipid induced pulmonary vasoconstriction mediated by arachidonic acid metabolites// J.Appl.Physiol. -1983. -Vol.55,1 3. -P.949-954.

223. Haggendal J., Jonsson L., Johansson G., Bjurstrom S., Carlsten J., Thoren-Tolling K. Catecholamine induced free radicals in myocardial cell necrosis on experimental stress in pigs//Acta physiol.Scand. -1987. -Vol.131. -P.447-452.

224. Hahn H. K., Baraak A.J., Tuma D.J., Sorrell M.F. Effect of Phenobarbital administration on levels of physiological antioxdants in rat liver//Pharmacology. -1978. -Vol.17,1 6. -P.341-344.

225. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for the toxic action of oxygen on living organisms: the key role of superoxide dismutase//Cell.Biol.Rep.-1978. -Vol.2,1 2. -P.l 18-128.

226. Hammond В., Kontos H., Hess M. Oxygen radicals in the adult respiratory distress syndrome, in myocardial ishemia and reperfusion injury, and cerebral vascular damage//Can.J.Physol.Pharmacol. -1985. -Vol.63. -P.173-187.

227. Hatefi Y., Hanstein W. Lipid oxydation in biological membranes. I. Lipid oxidation in submitochondrial particles and microsomes induces by chaotropic agents//Arch.Biochem. -1970. Vol.136. -P.73-86.

228. Hedeskov C.J. Mechanism of glucose induced insulin secretion// Physiol.Rev. -1980. -Vol.60. -P.442.

229. Hess M., Manson N., Okabe E. Involvement of free radicals in the pathophysiology of ischemic heart disease//Canad.J.Physiol.Pharmacol. -1982. -Vol.60,1 11. -P.1382-1389.

230. Higgins A.J., Blackburn K.J. Prevention of reperfusion damage in working rat hearts by calcium antagonists and calmodulin antagonists//J.Moll. Cell.Cardiol. -1984. -Vol.16,1 5.- P.427-438.

231. Hurdato A. The Influence of High Altitude on Physiology. In: High Altitude Physiology: Cardiac and Respiratory Aspects Edinburghand London, 1971. -P.3-14.

232. Johnston D.G., Alberti K.G. Acid base balance in metabolic acidosis// Clin.Endocrinol.Metab. -1983. -Vol.12,1 2. -P.267-285.

233. Jones R.N., Reimer K.A., Hill M.L., Jennings R.B. Effect of hypothermia on changes in high-energy phosphate production and utilization in total ischemic//J.Mol.Cell.Cardiol.- 1982. -Vol.14, Suppl.3. -P.123-130.

234. Julicher R., Tujburg L., Sterrenberg L. et al. Decreased defense against free radicals in rat heart during normal reperfusion after hypoxic ischemic and calcium free perfusion//Life Sci. -1984. -Vol 35. -P.1281-1288.

235. Kameda К., Ono Т., Imai Y. Participation of superoxide: hydrogen peroxide and hydroxyl radicals in NADPH-cytochrome P-450 reductase-catalyzed peroxidation of methyl linolenate//Biochim.Biophys.Acta. -1979. -Vol.572. -P.77-79.

236. Karli J.N., Karikas G.a., Hatzipavlou P.K. et al. The inhibition of Na+ and K+ stumulated ATPase activity of rabbit and dog heart sarcolemma by lysophosphatidyl choline//Life Sci. -1979. -Vol.24,1 20. -P. 1869-1875.

237. Katz A., Messineo F. Lipids-membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium//Circulat.Res. -1981. -Vol.48,1 1. -P. 1-16.

238. Kehrer J.P., Mossman B.T., Sevanian A. et al. Free radical mechanisms in chemical pathogenesis. Summary of the symposium presented at the 1988 annual meeting of the Society of Toxicology//Toxicol.Appl.Pharmacol. -1988. -Vol.95,1 3. -P.349-362.

239. Keilin D. The history of cell respiration and cytochrome. Cambridge: Univ.Press. -1966. 300 p.

240. Klebanoff S.J. Oxygen metabolism and toxic properties of phagocytes//Ann.Intern.Med. -1980. -Vol.93,1 3. -P.480-489.

241. Kontos H.A., Wei E.P., Povlishock J.T., Christman C.W. Oxygen radicals mediate the cerebral arteriolar dilation from arachidonate and bradykinin in cats//Circulat.Res. -1984.- Vol.55, № 3. -P.295-303.

242. Lando D., Secchi J., Roche J.,Raynaud J. Adrenocorticotropin analogs and glucocorticoids in the hypophysectomized rat. 1. Effect on liver polyribosomes and rough endoplasmic reticulum//Endocrinology. -1980. -Vol.107. -P.2055-2062.

243. Lawrence D.L., Skatrud J.B., Shenker Y. Effect of hypoxia on atrial natriuretic factor and aldosterone regulation in humans// Amer.J.Physiol. -1990. -Vol.258,1 2. -Pt 1. -P.E243-E248.

244. Leoni S., Luly P., Mangiantini T.M., Spagnuolo E. Effect of free fatty acids and cholesterol in vitro on liver plasma membrane bound enzymes//Experientia. -1982. -Vol.38,1 1. -P.102-104.

245. Lohse W., Otto G., Pahlig H et al. Prognostic value of glutamyl dehydrogenase activity in clinical liver transplantation//Transplantation. -1984. -Vol.38,1 5. -P.559.

246. Lotscher H.R., Winterhalter K.H., Carafoli E., Richter C. Hydroperoxides can modulate the redox state of pyridine nucleotides and the calcium balance in rat liver mitochondria//Proc.Natl.Acad.Sci. -1979. -Vol.76,1 9. -P.4340-4344.

247. Marklund S.L. Oxygen toxicity and protective systems//J.Toxicol. Clin. Toxicol. -1985. -Vol.23, № 4-6. -P.289-298.

248. McCord J., Fridovich I. The biology and pathology of oxygen radicals// Ann.Intern.Med. -1978. -Vol.89. -P. 122-127.

249. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury//New Engl.J.Med. -1985. -Vol.312,1 3. -P.159-163.

250. McCord J.M., Roy R.S. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia//Can.J.Physiol.Pharmacol. -1982. -Vol.60, 1 11. -P.1346-1352.

251. McLean L.R., Hagaman K.A. Effect of Probucol on the physical properties of low-density lipoproteins oxidized by copper//Biochemistry. -1989. -Vol.28,1 1.-P.321-327.

252. Mclean L.R., Hagaman K.A. Probucol reduces the rate of association of apolipoprotein C-III with dimyristoyl phosphatidylcholine// Biochim.Biophys.Acta. -1988. Vol.959,1 3. -P.201-205.

253. Mellors A., Tappel A.L. Hydrolysis of phospholipids by a lysosomal enzyme//J.Lipid.Res. -1967. -Vol.8,1 5. -P.479-485.

254. Mikulaj L., Kvetnansky R., Murgas K., Parizkova J., Vencel P. Catecholamines and corticosteroids in acute and repeated stress//Catecholamines and stress. -Pergamon Press, 1976.- P.445-455.

255. Mizukati M., Aono J., Sakai K. et al. Experimental myocardial infarction: effects of a lipid peroxide, 13-hydroperoxy linoleic acid on coronary circulation in rats//Arzneim.- Forsch./Drug.Res. -1984. -Vol.34, № 1. -P.569-571.

256. Munck A.,Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions//Endocr.Rev. -1984. -Vol.5. -P.25-44.

257. Nathan C.F. Secretion of oxygen intermediates: role in effector functions of activated macrophages//Fed.Proc.-1982. -Vol.41, 1 6. -P.2206-2211.

258. Newman M., Mc IIwain H. Adenosine as a constituent of the brain and of isolated cerebral tissue and its relationship to the generation of adenosine 3'5'-cyclic monophsphate//Biochem. -1977. -Vol.164,1 1. -P.131-137.

259. Nistrup M.S. Thyroid function and plasma cyclic AMP response to intravenous glucagon//Acta Endocr.(Kph.). 1977. - Vol.85. -P.766-768.

260. Olefsky J.M., Reaven G.M. Effect of sulfonylurea therapy on insulin binding to mononuclear leukocytes of diabetic patients//Amer.J.Med. -1976. -Vol.60. -P.89.

261. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and quolitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase//J.Lab.Clin.Med. -1967. -Vol.70,1 1.-P.158-167.

262. Parthasarathy S., Young S.G., Witztum J.L. et al. Probucol inhibits oxidative modification of low density lipoprotein//J.Clin.Invest. -1986. -Vol.77, 1 2. -P.641-644.

263. Paul P., Rothmann S.A., Meagher R.C. Modulation of erythropoietin production by adenosine//J.Lab.Clin.Med.-1988. Vol.112,1 2. -P.168-173.

264. Pearlstoln R.D. Oxygen insufficiency and energy failure in brain: Uncoupling of oxidative phosphorylation at low oxygen concentration// STAR. -1984. -Vol.22,1 5.-P.714.

265. Pohl U., Busse R. Hypoxia stimulates release of endothelium-derived relaxant factor//Am.J.Physiol. -1989. -Vol.256,16, Pt 2. -P.H1595-H1600.

266. Raff H., Chadwick K.J. Aldosterone responses to ACTH during hypoxia in conscious rats//Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1986. -Vol.13, 1 11-12. -P. 827 -830.

267. Rakugi H., Tabuchi Y., Nakamaru M. et al. Evidence for endothelin-1 release from resistance vessels of rats in response to hypoxia//Biochem.Biophys.Res.Commun.-1990. -Vol.29,1 3. -P.973-977.

268. Ramasarma T. Generation of H2O2 in biomembranes //Biochim.Biophys.Acta. -1982. -Vol.694. -P.69-93.

269. Ramirez G., Bittle P.A., Hammond M. et al. Regulation of aldosterone secretion during hypoxemia at sea level and moderately high altitude//J.Clin.Endocrin.Metabol.- 1988. -Vol.67,1 6. -P.l 162-1165.

270. Rao P., Cohen M., Mueller H. Production of free radicals and lipid peroxides in early experimental myocardial ishemia//J.Molec.Cell.Cardiol. -1983. -Vol.15,1 10. -P.713-716.

271. Roberts E. Gamma-aminobutyric acid nervous system function a perspective//Biochem.Pharmacol. -1974. -Vol.23,1 19, -P.2637-2649.

272. Rossi F. The О 42 5- 0-forming NADPH oxidase of the phagocytes: nature, mechanisms of activation and function//Biochim.Biophys.Acta. -1986. -Vol.853,1 1. -P.65-89.

273. Rouslin W. Mitochondrial ishemia and autolysis//Amer.J.Physiol. -1983. -Vol.244,1 6. -P.H743-H748.

274. Roy R.S., McCord J.M. Superoxide and ischemia: conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase//Oxy radicals and their scavenger systems: Vol.2. Cellular and molecular aspects. -New York, 1983. -P.145-153.

275. Sagone A.L., Greenwald J., Kraut E.H. et al. Glucose: a role as a free radical scavenger in biological systems//J.Lab.Clin.Med. -1983. -Vol.101, 1 1. -P.97-104.

276. Sasada M., Johnston R.B. Macrophage microbicidal activity. Correlation between phagocytosis associated oxidative metabolism and the killing of Candida by macrophages//J.Exp.Med. -1980. -Vol.152,11. -P.85-98.

277. Schoenberg M.H., Younes M., Muhl E. et al. Free radical involvement in ischemic damage of the small intestine//Oxyradicals and their scavenger systems: Vol.2. Cellular and medical aspects. -New York, 1983. -P. 154-158.

278. Shaikh N.A., Downar E. Time course of changes in porcine myocardial phospholipid levels during ischemia. A reassessment of the lysolipid hypothesis//Circ.Res. -1981.-Vol.49,1 2. -P.316-325.

279. Sinet P.M., Garber P. Inactivation of the human CuZn-superoxide dismutase during exposure to and fyCV/Arch.Biochem.Biophys. -1981. -Vol.212,12. -P.411-416.

280. Singh A. Chemical and biochemical aspects of superoxide radicals and related species of active oxygen//Can.J. Physiol.Pharmacol. -1982. -Vol.60, 1 11. -P.l330-1345.

281. Sirtori C.R., Sirtori M., Calabresi L., Franceschini G. Changes in high density lipoprotein subtraction distribution and increased cholesteryl ester transfer after probucol//Am.J.Cardiol. -1988. -Vol.62,1 3. -P.73B-76B.

282. Stefanovich V. Concerning cyclic nucleotide systems in rat brain during anoxia//Molecular biology and pharmacology of cyclic nucleotides. -Amsterdam, 1978. -P.223-224.

283. Stefanovich V. Concerning the influence of theophylline on cAMP concentration in rat brain//Molecular biology and pharmacology of cyclic nucleotides. -Amsterdam, 1978. -P.225-226.

284. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т.Е. In vivo inhibition of foam cell development by probucol in Watanabe rabbits//Am.J.Cardiol. -1988. -Vol.62, 1 1. -P.6B-12B.

285. Steinberg D. Studies on the mechanism of action of probucol//Am.J.Cardiol. -1986. -Vol.57,1 1. -P.16H-21H.

286. Stirpe F., Delia Corte E. The regulation of rat liver xanthine oxidase. Conversion in vitro of the enzyme activity from dehydrogenase (type D) to oxidase (type 0)//J.Biol.Chem. 1969. -Vol.244. -P.3855-3863.

287. Swaroop A., Ramasarma T. Inhibition of H2C>2 generation in rat liver mitochondria by radical quenchers and phenolic compounds//Biochem.Int. -1981.-Vol.2.-P.85-94.

288. Takasu N., Miyazaki Y., Ogawa K., Satake T. Activation of phospholipases play a role in the development of isoproterenol-induced myocardial damage//J.Mol.Cell.Cardiol.-1986. -Vol.18, Suppl.l. -P.227-231.

289. Van Bell H., Goossens F., Wynants J. Formation and release of purine catabolites during hypoperfusion, anoxia and ischemia//Am.J.Physiol. 1987. -Vol.252,1 5. - Pt.2. -P.H886-H893.

290. Van Ree J., Bonus В., Versteeg D. Neurophysiological principle and memory processes//Biochem. Pharmacol. -1978. Vol.27. -P. 1793-1800.

291. Varskeviciene Z.Z., Cerniauskiene R.C., Grybauskas P.S. Effect of a-tocopherol on the production of malondialdehyde in rat tissue homogenates after hypobaric exposure//Gen.Physiol.Biophys. -1984. -Vol.3,11. -P.47-53.

292. Vos O., Van Der Schans G.P., Roos-Verheij S.D. Reduction of intracellular glutathione content and radiosensitivity//Int.J.Radiat.Biol. -1986. -Vol.50,1 1. -P.155-165.

293. Warnick C.T., Lasarus H.M. Recovery of nucleotide levels after cell injury//Can.J.Biochem. -1981. -Vol.59,1 2. -P.l 16-121.

294. Waters M.J., Lusin S., Friesen H.G. Immunological and physicochemical evidence for tissue specific prolactin receptors in the rabbit/ZEndocrinology. -1984. -Vol.115, Ч.-Р.1-10.

295. Weiss S.J., Young J., LoBuglio A.F., Slivka A. Role of hydrogen peroxide in neutrophil-mediated destruction of cultured endothelial cells//J.Clin.Invest. -1981. -Vol.68,1 3. -P.714-721.

296. Woelk H. On the influence of piracetam on the neuronal and synaptosomal phospholipase A2-activity//Arzneimittel.Forsch. -1979. -Bd.4. -S.615-619.

297. Wong P.Y., Cheung W.Y. Calmodulin stimulated human platelet phospholipase A2//Biochem.Biophys.Res.Commun. -1979. Vol.90, 1 2. -P.473-480.

298. Wood P.L., Peloquin A. Increases in cholin levels in rat brain elicitid by mechofenoxate//Neuropharmacology. -1982.- Vol.21. -P.349 -354.

299. Yamamoto A., Matsuzawa Y., Yokoyama S. et al. Effects of probucol on xanthoma regression in familial hypercholesterolemia//Am.J.Cardiol. -1986. -Vol.57,1 1. -P.29H-35H.

300. Yoneda Y., Kanmari K., Ida S., Kuriyama K. Stress-induced alterations in metabolism of y-aminobutyric acid in rat brain//J.Neurochem. -1983. -Vol.40,1 2. -P.350-356.

301. Yoshikawa Т., Furukawa Y., Wakamatsu Y. et al. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats//Biochem.Med.-1982. -Vol.27,1 2. -P.207-213.

302. Zimetbaum P., Eder H., Frishman W. Probucol: pharmacology and clinical application//J.Clin.Pharmacol.-1990. -Vol.30,1 1. -P.3-9.