Половая изменчивость средних фаланг костей стопы человека по данным прямой остеометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат наук Мельников, Алексей Анатольевич

• Мельников, Алексей Анатольевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мельников, Алексей Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..........................................................................3

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анатомические модели стопы и молекулярно-генетические основы морфогенеза и анатомической изменчивости костей дистальных отделов конечностей человека.........................................................9

1.2. Гормональные механизмы, обуславливающие половые различия скелета дистальных отделов конечностей человека...............................13

1.3. Эмбриогенетические особенности морфогенеза средних фаланг стопы человека..............................................................................19

1.4. Половые различия остеометрических показателей стопы человека и методы их определения...............................................................25

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................29

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая форма и анатомическая изменчивость средних фаланг стопы че-

ловека.................................................................................44

3.2. Анатомическая половая изменчивость средних фаланг стопы человека по данным остеометрических измерений.....................................54

3.2.1. Остеометрические параметры общей формы и размеров диафиза средних фаланг стопы человека......................................................54

3.2.2. Количественная анатомическая изменчивость проксимального эпифиза средних фаланг стопы человека................................................65

3.2.3. Количественная анатомическая изменчивость дисталыюго эпифиза средних фаланг стопы человека................................................74

3.3. Изменчивость физических характеристик веса, объёма и плотности костной ткани средних фаланг стопы человека..............................84

3.4. Остеометрические указатели и индексы средних фаланг стопы человека.......................................................................................90

3.5. Дискриминантный анализ пальцевой изменчивости остеометрических параметров и указателей средних фаланг стопы человека................96

3.6. Дискриминантный анализ половой изменчивости остеометрических параметров средних фаланг стопы человека...............................108

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.........111

ВЫВОДЫ...................................................................................127

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................128

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................129

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГБОУ ВПО - государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования ГКУЗ УОБСМЭ - государственное казенное учреждение здравоохранения

Ульяновское областное бюро судебно-медицинской экспертизы

ВАК РФ - Высшая аттестационная комиссия Российской Федерации

ВГ - высота головки средней фаланги

ВД - высота тела (диафиза) средней фаланги

ВКД - внутренняя костная длина средней фаланги

ВО - высота основания средней фаланги

ВСД - внутренняя суставная длина средней фаланга

ВСФГ - высота суставной фасетки головки средней фаланги

ВСФО - высота суставной фасетки основания средней фаланги

КД - костная длина средней фаланги

Минобрнауки РФ - Министерство образования и науки Российской Федерации

НКД - наружная костная длина средней фаланга НСД - наружная суставная длина средней фаланги РАМН - Российская Академия медицинских наук СД - суставная длина средней фаланги ШГ - ширина головки средней фаланги ШД - ширина тела (диафиза) средней фаланги ШДД - ширина тела (диафиза) средней фаланги проксимальная ШДП - ширина тела (диафиза) средней фаланги проксимальная ШО - ширина основания средней фаланги ШПУ - широтно-продольный указатель средней фаланги ШСФГ - ширина суставной фасетки головки средней фаланги ШСФО - ширина суставной фасетки основания средней фаланги УПсфг - условная площадь суставной фасетки головки УПсфо - условная площадь суставной фасетки основания УСГ - указатель поперечного сечения головки УСО - указатель поперечного сечения основания (УСО) УСТ - указатель поперечного сечения тела (УСТ) УФД - указатель проекционной формы диафиза средних фаланг ФГБОУ ВПО - Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования ANOWA - однофакторный дисперсионный анализ CIOMS - Совет международных организаций медицинских наук CV - коэффициент вариации М - среднее арифметическое значение ш - ошибка среднего арифметического значения ст - среднее квадратичное отклонение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половая изменчивость средних фаланг костей стопы человека по данным прямой остеометрии»

Актуальность исследования

Скелетная диагностика пола является актуальной задачей современной антропологии и судебно-медицинской остеологии. Определение ряда остеомет-рических параметров стопы может дать ценный материал для решения этой задачи. Ряд авторов при оценке эффективности критериев морфологических различий мужского и женского скелета сделали заключение о том, что ос-теометрические параметры таза и конечностей важнее, чем краниометрические [Неклюдов, 1992; Ряховский, 2009; Adalian et al., 2001], а генетически детерминированные морфологические особенности добавочного скелета намного значимее, чем функционально обусловленные [Van Vark and Schaafsma, 1992]. В этой связи представляет существенный научно-практический интерес поиск новых критериев диагностики пола, основанных на остеографических и остеометрических признаках полового диморфизма человека [Rösing et al., 2007]. В исследовании анатомической изменчивости для костей кисти особое значение имеет рентгенологическая остеометрия [Рохлин, 1936; Parish, 1966; Пурунджан, 1991; Алексина с соавт., 2002; Koot, 2005]. Для получения достоверной информации такие экспертные базы данных должны быть основаны на остеометрических измерениях паспортизированных костных коллекций, а также на известных и доказанных общебиологических закономерностях морфогенеза скелета. Исходя из общих генетических и гормональных механизмов, детерминирующих развитие дистальных элементов скелета конечностей можно предполагать, что признаки полового диморфизма костных элементов аутоподия должны быть сосредоточены на двух морфогенетически значимых лучах — втором и четвёртом, рост и развитие которых определяет его дефинитивную архитектуру [Хайруллин, 2003; Хайруллин с соавт., 2013]. Средние фаланги стопы представляют собой наиболее функционально нейтральный в этом отношении элемент скелета аутоподия. Во-первых, в отличие от кисти, аутоподий отдельных лучей стопы функционально менее дифференцирован и менее активен, то есть воздейст-

вне функциональных факторов даже у взрослого человека, не существенно сказывается на его костных элементах. Во-вторых, в составе одного костного луча аутоподия действие возрастных и функциональных факторов более всего проявляется на его дистальных и проксимальных фалангах, как показано рядом исследований [Неклюдов Ю.А., 1992; Ряховский с соавт., 2009, КИаугиШп, 2011]. В исследованиях Ряховского [Ряховский, 2009] были продемонстрированы взаимосвязанные с полом морфологические изменения дистальных фаланг стопы человека, другие фаланги стопы в этом отношении практически не исследованы.

Цель исследования:

установить качественные и количественные закономерности анатомической пальцевой и половой изменчивости средних фаланг стопы человека.

Задачи исследования:

1. Определить границы пальцевой изменчивости остеометрических параметров средних фаланг стопы человека.

2. Установить характер и степень половых различий остеометрических параметров средних фаланг стопы человека.

3. Выявить пальцевую изменчивость и половые различия остеометрических указателей средних костных фаланг стопы человека.

4. Охарактеризовать значение остеометрических показателей для диагностики пола на основе дискриминантного анализа.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые установлены закономерности пальцевой и половой изменчивости прямых остеометрических количественных показателей средних костных фаланг стопы на основе измерений их паспортизированной коллекции. Впервые представлена характеристика и диагностическая значимость веса, объёма и плотности средних костных фаланг стопы человека, установлена сопряжённость морфометрических показателей, имеющих половые различия, со вторым и четвёртым костными лучами сто-

пы. С использованием полученных значений остеометрических параметров и остеометрических указателей проведён дискриминантный анализ и разработаны диагностические формулы для определения пальцевой (лучевой) и половой принадлежности средних фаланг стопы. Исследование расширяет и дополняет теоретические представления о половых различиях морфологических и морфометрических параметров средних фаланг стопы, биологических и функциональных факторах, обуславливающих качественную и количественную анатомическую возрастную изменчивость костных структур дис-тальных фаланг пальцев стопы в целом.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования паспортизированной коллекции средних фаланг стопы остеометрические и рентгеноостеометрические показатели являются базой данных, имеющих нормативно-описательное, диагностическое и прикладное значение. Результаты работы могут использоваться в качестве стандартизированных референтных нормативных величин индивидуальной анатомической и половой изменчивости показателей костных фаланг стопы, а дискриминантные формулы в алгоритмах судебно-медицинской и другой экспертной идентификации в следственной, криминалистической практике, прикладных антропологических и биоархеологических исследованиях. Данные, полученные в работе, могут быть внедрены в учебный процесс по курсам анатомии человека, судебной медицине, рентгенологии, ортопедии и травматологии, антропологии, эволюционной морфологии человека и животных для преподавания студентам соответствующих специальностей медицинских, биологических и юридических высших учебных заведений.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ № 080499059).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Остеометрические параметры костных средних фаланг являются статистически значимыми скелетными маркерами пальцевой (лучевой) изменчивости и половых различий стопы человека.

2. Половые различия средних фаланг стопы определяются анатомическими особенностями формы и размеров их эпифизов на втором и четвёртом костных лучах.

Апробация результатов исследования

Основные результаты и положения диссертационного исследования были представлены, доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Высшее сестринское образование в системе российского здравоохранения» (Ульяновск, 2011), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011), IV международном симпозиуме клинической и прикладной анатомии (Анкара, Турция, 2012), V международном симпозиуме клинической и прикладной анатомии и общеевропейском конгрессе анатомов (Грац, Австрия, 2013), международной научно-практической конференции «Проблемы современной морфологи человека», посвящённой 80-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН, профессора Б.А. Никитюка (Москва, 2013) и расширенном межкафедралыюм совещании кафедр анатомии человека и кафедры морфологии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2013). По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, три из которых, в журналах перечня рецензируемых журналов, рекомендованный ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре анатомии человека медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ, в практическую работу меди-

ко-криминалистического отделения ГКУЗ «Ульяновское областное бюро судебно-медицинской экспертизы»)

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анатомические модели стопы и молекулярно-генетические основы морфогенеза и анатомической изменчивости костей дистальных отделов конечностей человека

Согласно большинству анатомических руководств, стопа человека представляет собой сводчатый анатомо-функциональный механизм, приспособленный для передвижения по относительно ровной горизонтальной поверхности на двух ногах (бипедализм), имеет два поперечных и пять продольных, соответственно радиально-пятилучевой организации, сводов [Алексеев, 1985; Воробьёв, 1932; Standring, 2008]. Эта, ставшая классикой функциональной анатомии и ортопедии биомеханическая модель, объясняющая работу стопы в передвижении человека и патогенезе ряда заболеваний опорно-двигательного аппарата, была предложена в 1904 г. австрийским анатомом P.A. Фиком [Fick, 1911] и получила широкое распространение и признание во всём мире. Однако, ещё в 1949 году отечественным исследователем И.А. Полиевктовым [1949] эта модель была не без оснований подвергнута сомнению и критике, так как не объясняла всех физиологических актов, производимых нормальной стопой, а также её качественных и количественных половых различий, обусловленных, прежде всего опорно-силовой, т.е. функциональной нагрузкой. И.А. Полиевктовым биомеханической модели изменения степени сводчатости-уплощённости стопы при её основном физиологическом акте - ходьбе была противопоставлена не лишённая функциональной обоснованности модель скручивания-раскручивания, основанная на сопряжённости абдукции и супинации фаланг пальцев и плюсны при одновременной пронации заднего отдела при опоре и противоположных движениях при подъёме от опоры. Эта модель была автором весьма основательно подтверждена детальным анализом механизмов работы других частей нижней

конечности и формированием костных балок костей стопы в норме и их ре-моделированием при плоскостопии. В биомеханической модели изменения степени сводчатости-уплощённости Р.А. Фика половые различия в анатомической организации стопы и выраженная редуцированность её дистальных отделов объясняются только количественно, то есть меньшими размерами организма женского пола в целом и стопы, в частности, меньшим весом и уровнем физической активности. В противоположность этому в модели И.А. Полиевктова фалангам пальцев, по меньшей мере, отводится полноценная функциональная роль и постулируется вероятность функциональной обусловленности различий, в том числе и половых, при этом количественные различия структурных её элементов имеют второстепенное значение.

Современными исследованиями доказано, что половые различия структурно-функциональных показателей стопы обусловлены не только общими анатомическими размерами, но и дифференцированно проявляются в норме [Корнев с соавт., 1996; Краюшкин с соавт., 2008], при соответствующих функциональных нагрузках [Лагутин, Самусев, 2008, 2009; Привес, 1956] и в патологии [Баринов, 2009]. В основе этих проявляющихся на анатомическом уровне костно-суставных структурных элементов различий лежат молеку-лярно-генетические механизмы, обуславливающие весь комплекс сложных морфогенетических преобразований примитивных зачатков конечностей в функционально высокоспециализированный скелет их дистальных отделов.

Главным генетическим механизмом, определяющим общие закономерности развития зачатков, роста и дифференцировки конечностей человека и позвоночных животных являются кластерные или Нох-гены. Они играют ключевую роль в указанных процессах [Duboule et Sordino, 1997; Zakany et Duboule, 1999]. Своё название гены, контролирующие общий план строения и сегментации конечностей получили потому, что имеют в своём молекулярном составе эволюционно высоко консервативные, повторяющиеся участки [Duboule et Sordino, 1997; Hérault et al., 1997; Innis et Mortlock, 1998; Izpisua-

Belmonte et Duboule, 1992; Zakany et Duboule, 2007]. Тридцать восемь кластерных генов образуют четыре кластера (т.е. группы) А, В, С и D. У человека эти кластеры расположены во второй, седьмой, двенадцатой и семнадцатой хромосомах. У всех позвоночных животных hox-гены имеют одно и то же направление считывания генетической информации, сходную молекулярную организацию и выполняют одну и ту же формообразовательную и сегментирующую функцию, более того, они паралогичны, т.е. эти гены содержатся в геноме в удвоенном количестве (рис. 1). План развития будущей конечности у человека и лабораторных мышей определяют три гена кластера «А» (Ноха-10, Ноха-11, Ноха-12) и пять генов кластера D (Hoxd-9 - Hoxd-13) [Mortlock, Post, Innis, 1996; Mortlock, Sateesh, Innis, 2000]. Установлено, что области активации и продуктов кластерных генов совпадают с зоной поляризующей активности зачатка будущей конечности. Данные экспериментальных молекулярно-генетических исследований доказывают, что мутации и инактивация кластерных генов приводят к повреждениям морфогенеза отдельных пальцев или сегментов конечностей и их тканевых структур [Goodman et al., 2000; Mortlock et Innis, 1997; Mortlock, Post, Innis, 1996]. Анатомическим доказательством видовой не специфичности кластерных генов служит ярко выраженная однотипность стадий закладки и развития зачатков конечностей и их жёсткая последовательность [Емельянов, 1961]. Наиболее наглядно структурная организация молекулярно-генетического механизма, детерминирующего развитие костного скелета конечностей (в сравнительно-эволюционном ряду от дрозофилы до человека) была суммирована в схематическом его изображении по версии Е.М. De Robertis [2008] (рис. 3). Согласно De Robertis [2008], в геноме млекопитающих содержится 4 комплекса Нох-генов, они обозначены по порядку от А до D и содержат по 13 удвоенных генов размером —100000 пар оснований ДНК каждый.

j iab ¿рЬ Dfdv . jScr jAntp ¿Ubx ¿abdA . ¿AbdB

V^-V3--(-- Drosophila

miR-10 miR-iab4

J- I

фз—фз-фэ-фз--(=3- Нох-А

X-1

А I / " п А— У ■■ i 1 У ■ II» У III J urtw D

^ I _J ^ "y^J^^nJ ^.....I ту"* ^ Пил- D

min-10 miR-196

X-1

........■"■—"'" .........¿ilii'""""CU ..............¿wi"4Vin^'""" Hox-C

Hox-D

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Anterior Posterior

еаг,У late

Рис. 1. Сравнительно-эволюционное схематическое изображение комплекса Нох-генов мушки дрозофилы (Drosophila) и млекопитающих по Е.М. De Robertis [De Robertis, 2008; с. 187]. Ранняя экспрессия генов сопряжена с морфогенезом дистальных отделов конечностей («Anterior-early»), поздняя экспрессия - проксимальных («Posterior-late»).

В геноме мыши и человека содержится всего 39 генов, часть генов по версии ряда авторов считается утерянной [Lemons and McGinnis, 2006; Duboule, 2007]. Комплексы Нох-генов следуют правилам так называемой ко-линеарности или одинаковой направленности их экспрессии. Раньше в процессе онтогенеза экспрессируются гены передней части тела (верхних конечностей), позднее - гены задней части тела (нижних конечностей). Однотипность и высокая степень эволюционной консервативности молекулярно-генетического механизма, детерминирующего развитие костного скелета конечностей, доказывается не только структурно, то есть однотипностью и молекулярным составом гомеозисных генов, но генов, регулирующих их активность, в частности гены микро-РНК, которые ингибируют трансляцию микро-РНК более «передних» Нох-генов, сохранились от дрозофилы до человека [De Robertis, 2008]. В настоящее время микро-РНК рассматриваются как се-

мейство молекул, регулирующих активность генов, как один из молекулярных механизмов регуляции активности генов.

Особое значение имеют механизмы сегментации конечностей. На пятипалой стопе человека, также как и на кисти, только четыре пальца имеют средние фаланги. Большой или первый палец, функциональное и анатомическое положение которого неоднозначно, такой фаланги не имеет и этот факт служит предметом научных дискуссий со времён Клавдия Галена до наших дней. Однако сколь-либо удовлетворительные объяснения этому явлению пока не найдены [Abramowitz, 1959; Adrián, 2002; Pareja-Esteban et al., 2013; Qazi et Kassner, 1988; Zguricas, 1997]. Существуют довольно слабые попытки использовать постулаты синтетической теории эволюции для такого рода явлений [Carlos et. al., 2009]. Таким образом, из представленных данных следует вывод о том, что единство молекулярно-генетических механизмов, детерминирующих развитие конечностей позвоночных животных, и их выраженная консервативность должны обуславливать не только однотипность их анатомической формы и строения, но и механизмов регуляции их морфогенеза.

1.2. Гормональные механизмы, обуславливающие половые различия скелета дистальных отделов конечностей человека

Значительная часть процессов морфогенеза и роста дистальных отделов конечностей млекопитающих и человека и их анатомической основы -костных структур, обусловлена общими морфогенетическими механизмами и являются гормонально зависимыми. Главную роль в гормональной регуляции морфогенеза и роста костей стопы, в том числе костных фаланг пальцев играют стероидные гормоны, в первую очередь, мужские половые гормоны [Ren et al., 1989]. На основе результатов большого числа исследований в литературе в настоящее время принято выделять не менее шести основных этапов механизма взаимодействия андрогенов с клеткой-мишенью. Эти этапы

являются универсальными для клеток-мишеней всех видов тканей, в том числе и костных тканей [Западшок, 1983; Turner, 1990].

Тестостерон, как основной андроген проникает из окружающей клетку среды путём возможно, не совсем пассивной и благодаря наличию положительного градиента концентрации регулируемой диффузии [Мейнуоринг, 1979; Sridhara et al., 1993]. Затем происходит превращение тестостерона под воздействием 5а-редуктазы в дигидротестотерон. На следующем этапе липо-филыюе взаимодействие дигидротестостерона или тестостерона с молекулами андроген-связывающего белка приводит к физико-химическим преобразованиям гормон-белкового комплекса, в составе которого находится также находится соответствующий рецептор. Важным этапом внутриклеточного транспорта андрогенов является перенос активированной форма андроген-связывающего белкового комплекса через мембрану ядра в кариоплазму. Последними этапами взаимодействия являются связывание перенос активированной формы андроген-связывающего белкового комплекса с ядерным хроматином на строго определенных андроген-чувствительных участках генома. Конечным этапом эффекта андрогенов является реализация специфического ответа, изменение экспрессии определенных генов и последующий синтез специфичных белков.

Все три типа клеток образующих клеточную массу костной ткани (остеобласты, состеоциты и остеокласты) обладают андрогеновыми рецепторами. Наибольшее количество рецепторов находится на мембране и в цитоплазме остеобластов. Андрогены обладают эффектом стимуляции пролиферации остеобластов, увеличивают синтез белков внеклеточного костного матрикса, стимулируют его минерализацию [Notelovitz 2002а, 20026]. Мужские половые гормоны, кроме того, могут оказывать влияние на функции клеток костной ткани через клетки их микроокружения. Они обладают про-апоптическим воздействием на остеокласты и антиапоптическим эффектом на остеобласты и остеоциты и косвенно способствуют увеличению массы

мышечной ткани [Manolagas et al., 2002; Notelovitz 2002a; Riggs et al., 2002]. Увеличение мышечной массы и силы косвенно способствует повышению физической активности, стимуляции формирования очагов неоостеогенеза, модулирующего функциональную активность остеоцитов. Андрогены могут также оказывать эффекты на тканевом уровне, за счет снижения резорбции костной ткани. Все эти эффекты андрогенов способствуют росту и формообразованию отдельных костей.

Наиболее выраженный эффект андрогены оказывают на метафизарную пластинку кости в период пубертатного роста. Это связано как с повышением уровня самих андрогенов в крови, так и высоким уровнем экспрессии андро-ген-связывающего белка в ней [Carrascosa et al., 1990]. У человека в разном возрасте андроген-связывающий белок обнаруживаются во всех слоях мета-физарной пластинки роста [Abu et al., 1997; Ben-Hur et al., 1997; Nilsson et al., 2002; Noble et al., 1999]. Как показали, эксперименты на крысах в период полового созревания они обнаруживаются только в делящихся и юных гипертрофированных хондроцитах, а у взрослых животных только в гипертрофированных клетках [Van der Eerden et al., 2002а]. У крыс-самцов содержание рецепторов к андрогенам в метафизарной пластинке роста выше, чем у крыс-самок [Van der Eerden et al., 20026]. В противоположность этому у человека половые различия в отношении экспрессии рецепторов к андрогенам в хондроцитах ростовой пластинки стёрты [Abu et al., 1997; Ben-Hur et al., 1997; Carrascosa et. al., 1990]. Рецепторы к андрогенам, a-рецепторы и p-рецепторы к эстрогенам постоянно экспрессируются в метафизарной ростовой пластинке, указывая на то, что андрогены и продукты их метаболизма непосредственно, либо после ароматизации влияют на бурный рост зон роста костной ткани в пубертатном периоде и на их последующее закрытие [Vanderschueren et al., 1997]. Несмотря на экспериментально доказанное участие стероидных половых гормоновв регуляции костного метаболизма, рецепторы к ним с трудом обнаруживаются остеобластах. Эти клетки в течение длительного

времени как первичные клетки-мишени для половых стероидов не рассматривались. Разработка более чувствительных методов привела к выявлению рецепторов к андрогенам, а-рецепторы и p-рецепторы к эстрогенам в остеобластах и остеоцитах [Pensler et al., 1990]. Значительное число исследований на культурах клеток [Abu et al., 1997; Benz et al., 1991; Colvard et al., 1989; Czerwiec et al., 1997; Gruber et al., 1991; Kasperk et al. 1997; 91, Nakano et al., 1994], в экспериментах на животных [Noble et al., 1999; Saito and Yanaihara, 1998; Van Der Eerden et al., 2002a; Wiren et al., 1997; 1999; Zhuang et al., 1992] подтвердили наличие мРНК рецепторных белков в этих клеточных элементах костной ткани.

Остеобласты человека, выделенные из кортикального вещества кости, демонстрируют высокий уровень матричных РНК андроген-связывающего белка и самого андроген-связывающего белка по сравнению с клетками, выделенными из губчатого вещества кости. При этом существенных различий по содержанию андроген-связывающего белка в остеобластах, выделенных из мужского и женского организма, найдено не было [Kasperk et al., 1997]. В большинстве исследований продемонстрирована регуляция экспрессии анд-роген-связывающих рецепторов в остеобластах уровнем андрогенов в крови [Takeuchi et al., 1994; Wiren et al., 1997, 1999; Zhuang et al., 1992]. В остеокластах птиц [Pederson et al., 1999], мышей in vitro [Mizuno et al., 1994] и в остеокластах крыс in vivo [Van Der Eerden et al., 20026] обнаружена экспрессия андроген-связывающего белка. В остеокластах человека in vivo она не выявлена [Wiren et al., 1997, 1999]. Таким образом, в литературе имеются противоречивые данные об экспрессии андроген-связывающего белка в остеокластах, и, в целом считается, что большая часть влияния андрогенов на пролиферацию остеокластов и процессы резорбции костной ткани опосредуется через остеобласты [Weinstein et al., 1997]. В некоторых исследованиях in vitro было установлено, что андрогены могут действовать непосредственно на остеокласты, способствуя их апоптозу [Chen et al., 2001; Kousteni et al., 2001, 2002;

Mano et al., 1996]. В культурах клеток костного мозга половые стероиды имеют одинаковые воздействия на пролиферацию остеокластов, независимо от наличия или отсутствия клеток остеобластического происхождения [Chen et al., 2001]. Кроме костной ткани, андрогены оказывают прямое воздействие на рост хрящевых пластин и, таким образом, способны непосредственно влиять на продольный рост костей [Blanchard et al., 1991; Carrascosa et al., 1990; Corvol et al., 1987; Somjen et al., 1991]. Непосредственное введение тестостерона в хрящевую пластинку роста кости способствует увеличению её роста в ширину у крыс [Ren et. al., 1989]. Рецепторы, связывающие андрогены и эстрогены обнаружены в мегакариоцитах красного костного мозга [Braidman et al., 2001; Mantalaris et al. 2001]. Из этих работ следует, что кроме хондроци-тов и остеобластов пластинок роста, некоторые другие типы клеток, присутствующие в костной ткани содержат рецепторы половых стероидов и также могут быть вовлечены в качестве посредников её роста. Как показано в ряде работ, андрогены могут существенно тормозить апоптоз остеобластов и ос-теоцитов [Kousteni et al., 2001, 2002]. Большинство проведённых на клеточных культурах исследований подтверждают факт стимуляции дифференци-ровки предшественников остеобластов и зрелых остеобластов и одновременного ингибирования апоптоза остеобластов мужскими половыми стероидами.

Не только андрогены, но и эстрогены оказывают регулирующее действие на рост и морфогенез костей. Активация a-рецепторов к эстрогенам оказывает стимулирующее действие на энхондральный остеогенез у представителей обоего пола [Vanderschueren et al., 2004], а их активация в конце пубертатного периода приводит к закрытию эпифизарной пластинки роста независимо от половой принадлежности. У мужчин отсутствие торможения и прекращения закрытия эпифизарной зоны роста связано с дефицитом ароматазы и разрушением a-рецепторов к эстрогенам [Gennari et al., 2004; Smith et al., 1994]. Блокада гена ароматазы или гена a-рецепторов к эстрогенам, но не Р-рецепторов путём сплайсинга у самцов мышей приводит к уменьшению

плотности и площади кортикального слоя кости [Vom Saal, 1989]. У молодых растущих самцов крыс с ингибированием ароматазы снижается рост трубчатых костей [Vanderschueren et al., 1997]. Эстрогены, образующихся путем ароматизации андрогенов, воздействуют также на функциональную активность остеокластов. В большинстве исследований в остеокластах обнаружено присутствие как a-рецепторов [Bord et., 2001; Fiorelli er al., 1995; Gunhan et al., 1998], так и fî-рецепторов [Braidman et al., 2001;] к эстрогенам [Hoyland et al., 1997; Mano et al., 1996; Oursler et al., 1991, 1994; Paul et al., 2006; Pensler et al., 1990; Sunyer et al., 1999; Vidal et al., 1999]. Однако в целом уровень их экспрессии в этих клетках чрезвычайно низкий. Несмотря на то, что механизмы экспрессии и физиологическая роль рецепторов к половым стероидным гормонам в остеокластах остаются спорными, имеющиеся исследования демонстрируют, что тормозящее действие эстрогенов на пролиферацию остеокластов в значительной степени опосредовано остеобластами, а не прямым взаимодействием с эстрогеновыми рецепторами остеокластов. В женском организме периостальный и медуллярный рост костей ограничен по сравнению с мужским организмом во времени. По окончанию периода полового созревания происходит снижение темпов эндокортикального роста кости, это явление характерно также для самок грызунов [Bass et al., 1999]. Рецепторы эстрогенов обладают как стимулирующим, так и тормозящим действием на энхондральный, перихондральный и эндокортикальный остеоге-нез, тогда как рецепторы к андрогенам участвуют в стимуляции периосталь-ного ремоделирования костей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельников, Алексей Анатольевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: «Медицина», 1990.- 384с.

2. Алексеев В.П. Остеометрия. Методика антропологических исследований.-М.: Наука, 1966.- 252с.

3. Алексеев В.П. Человек: эволюция и таксономия (некоторые теоретические вопросы).- М.: «Наука», 1985.- 288с.

4. Алексина, JI.A. Сравнительная характеристика размеров пястных костей жителей С.-Петербурга и Карелии / JI.A. Алексина, В.И. Ригонен, Т.П. Хай-руллина // Биомедицинские и биосоциальные проблемы интегративной антропологии. - С.-Петербург, 1999. - Вып. 3. - Т.1. - С. 18-19.

5. Алексина, JI.A. Процентное соотношение длин коротких трубчатых костей, третьего луча кисти / JI.A. Алексина, В.И. Ригонен, Т.П. Хайруллина // Материалы IV Международного конгресса по интегративной антропологии — С.-Пб.: Изд-во СПбГМУ, 2002. - С. 10-11.

6. Байрошевская М.В., Сафиуллина А.Ф., Хайруллин P.M. Частота типов пяточной кости по модифицированной классификации форм таранных суставных поверхностей// Морфологические ведомости,- 2014.- № 1.- С 26—32.

7. Баринов A.C., Воробьёв A.A., Сивик, В.В., Краюшкин А.И. Соматотип и коррекция варусной деформации голени/ В кн.: Матер, междунар. научн.-практ. конф. «Адаптивная физическая культура - пути и перспективы развития».- Волгоград, Изд-во ВолгГМУ, 2009.- С. 111-113.

8. Бутовская М.Л. Антропология пола.- Фрязино: «Век 2», 2013.- 256 с.

9. Воробьёв В.П. Анатомия человека.- Т.1.- М.: Госмедгиз, 1932.- 702с.

Ю.Емельянов C.B. Гетерохронии в закладке и темпе развития органов позвоночных и их связь с условиями развития животных// Тр. VI Всесоюзн. съезда анат., гистол. и эмбриол., Киев, 8-14 июля 1958 г.- Т. 1.- Харьков: 1961.- С. 57-63.

П.Ермоленко A.C., Ряховекнй M.А., Хайруллнн P.M. Сравнительное исследование изменчивости рентгеноостеометрических показателей пястных костей в зависимости от климато-географического фактора// Вестник новых медицинских технологий.- 2009.- Т. 16.- № 1.- С. 175-176.

12. Ермоленко A.C., Ряховский М.А., Хайруллин P.M. Билатеральная изменчивость рентгеноостеометрических показателей пястных костей кисти человека// Саратовский научно-медицинский журнал.- 2009.- Т. 5.- № 3.- С. 313315.

13. Ермоленко A.C., Филиппова E.H., Никифоров Р.В., Хайруллин P.M. Золотые сечения в пропорциях сгибательных длин фаланг пальцев кисти// Известия высших учебных заведений. Поволжский регион.- 2012.- № 3(23).- С. 10-15.

14. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение содержание, использование в эксперименте. 3-е изд., пер. и доп./ Западнюк И.П. [и др.].— Киев: «Вища школа», 1983.- 383 с.

15. Корнев М.А., Агафонова H.H., Леонтьев C.B. Половой диморфизм в процессе окостенения кисти у детей// Морфология.- 1996.- Т. 109.- № 2,- С. 60.

16. Краюшкин А.И., Перепёлкин А.И., Царапкин Л.В., Елисеева О.Г., Сивик В.В. Исследование морфофункциональных показателей стопы в возрастном аспекте// Вестник новых медицинских технологий. - 2008.- Т.15.- № 1.- С. 9294.

17. Лагутин М.П., Самусев Р.П. Структурно - функциональное состояние стопы при циклических центробежных нагрузках у спортсменов// Фундаментальные исследования. - 2008. - № 12. - 75-76.

18. Лагутин М.П., Самусев Р.П. Исследование структурно - функционального состояния стопы при циклических центробежных физических нагрузках у спортсменов// Морфология. - 2009 г. № 5. - С.65-67.

19. Мейнуоринг У. Механизмы действия андрогенов/ У, Мейнуоринг. - М., 1979.-224с.

20. Неклюдов Ю.А. Экспертная оценка возрастных изменений скелета верхних

конечностей. Под ред. докт. мед. наук С.А. Степанова.- Саратов, 1992,- 124с.

21.Привес М.Г. Влияние некоторых видов труда и спорта на строение скелета/ В кн.: Проблемы функциональной морфологии двигательного аппарата.- JI.: Медгиз, 1956.- С. 56-66.

22. Полиевктов И.А. Стопа человека в норме и патологии.- Часть 1.- Гос. изд-во Северо-Осетинской АССР «Дзауджикау», 1949.- 112с.

23. Ряховский М.А., Хайруллин P.M., Ермоленко A.C., Митченко И.В. Возрастная динамика морфометрических показателей костей стопы человека по данным рентгеноостеометрии// Росс, мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2009.- №2.- С. 8-15.

24. Ряховский М.А. Возрастная изменчивость морфологических показателей дистальных фаланг стопы человека.- Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук.- Саратов, 2009.- 24с.

25. Фомина A.B. Морфометрическая характеристика дистальных отделов конечностей мышей в условиях пренатальной андрогенизации.- Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук.- Саранск: МГУ им. Н.П. Огарёва, 2013.-22с.

26. Фомина A.B., Хайруллин P.M., Зеркалова Ю.Ф. Анатомо-морфометрическая характеристика дистальных отделов конечностей лабораторных мышей как экспериментальной модели для исследования 2d:4d пальцевого индекса человека// Фундаментальные исследования.- 2012.- № 12 (часть 2).- с. 381-385.

27. Хайруллин P.M. Анатомо-морфометрические закономерности изменчивости формы пальцев кисти человека и её взаимосвязи с дерматоглифическим узором.- Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук.- М., 2003.- 42с.

28. Хайруллин P.M., Ряховский М.А., Ермоленко A.C., Ахметова Г.Р. Морфология трубчатых костей стопы человека по данным рентгенологических исследований// Морфология.- 2009.- Т. 136.- № 4.- С. 145-146.

29. Хайруллин P.M., Филиппова E.H., Бутов A.A., Кастерина A.B., Хайруллин Ф.Р., Зеркалова Ю.Ф. Линейные зависимости значений пальцевого (2D:4D)

индекса лиц мужского пола// Вестник МГУ.- Серия XXIII Антропология.-2011.-№2.- С. 16-24.

30. Хайруллин P.M., Фомина A.B., Айнуллова Н.К. Вариабельность 2D:4D пальцевого индекса у диких и лабораторных животных// Фундаментальные исследования.- 2013.- № 6.- Часть 3.- С. 611-615.

31.Халафян A.A. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей.- М.: Изд-во «Бином», 2011.- 496с.

32. Ярославцев Б.М. Анатомическая техника (руководство по изготовлению анатомических и биологических препаратов).- Фрунзе: Киргизский гос. ун-т, 1961.- 444с.

33. Abramowitz I. Triphalangeal thumb in a bantu family// The journal of bone and joint surgery.- 1959.- Vol. 41b.- No. 4.- P. 766-771.

34. Abu E.O. The localization of androgen receptors in human bone / Abu E.O. Abu, A. Horner, V. Kusec, J.T. Triffitt, J.E. Compston// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1997.- Vol. 82 - P. 3493-3497.

35. Adalian P. Evaluation multiparametrique de la croissance fœtale.- These pour obtenir le grade de docteur de l'Universite de la mediterranee spécialité: Anthropologie biologique.- Marseille: Université de la mediterranee - aix-marseille ii Faculté de Medecine de Marseille, 2001.- 258 p. avec annexes.

36. Adalian P., Boutin-Forzano S., Piercecchi-Marti M.-D et al. Estimation du sexe foetal à partir de l'ilium// Bull, et Mém. de la Société d'Anthropologie de Paris n.s.-2001.- Vol. 13, Nom. 1-2.- P. 61-73.

37. Adrian E.F. Our Thumbs// Proc. Bayl. Univ. Med. Cent.- 2002.- Vol.15.- P. 380387.

38. Ahmad R., Ahmad I., Kaukab N. Weight of calcaneum and talus for determination of sex// Professional Med. J.- 2006.- Vol. 13.- Issue 1.- P. 17-22.

39. Ahmed R., Rizvi S. & Rehman A. Weight of calcaneum in adult Pakistani Population// The Professional.- 1997.- Vol. 4.- Issue 4.- P. 353-355.

40. Ashley G.T. The Human Sternum. The influence of sex and age on its measurements//J. forens. Med.-1956.- Vol. 3.- P. 27-43.

41. Backman G. Die Entstehung des Menschlichenfusses.- Lunds Univ. Arsskrift. N. F.- 1937.- Avd. 2.- Bd. 32.- Nr. 11.- K. Fvsiog. Sails. Handl. N. F.- Bd. 47.- Nr. 11.-P. 1-77.

42. Bass S. The differing tempo of growth in bone size, mass, and density in girls is region-specific/ S. Bass, // J. Clin. Invest - 1999.- Vol. 104 - P. 795-804.

43. Ben-Hur H. Estrogen, progesterone and testosterone receptors in human fetal cartilaginous tissue: immunohistochemical studies / H. Ben-Hur, H.H. Thole, A. Mashiah, V. Insler, A. Ornoy// Calcif .Tissue Int.- 1997.- Vol. 60.- P. 520-526.

44. Benz D.J. High-affinity androgen binding and androgenic regulation of alpha 1 (I)-procollagen and transforming growth factor-beta steady state messenger ribonucleic acid levels in human osteoblast-like osteosarcoma cells/ D.J. Benz, M.R. Haussler, // Endocrinology.- 1991.- Vol. 128.- P. 2723-2730.

45. Blanchard O. Age-dependent responsiveness of rabbit and human cartilage cells to sex steroids in vitro/ O. Blanchard, L. Tsagris, R. Rappaport, G. Duval-Beaupere, M. Corvol// J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 1991.- Vol. 40.- P. 711-716.

46. Bord S. Estrogen receptors a and P are differentially expressed in developing human bone/ S. Bord, A. Horner, S. Beavan, J. Compston // J Clin Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 86.-P. 2309-2314.

47. Bouillon R. Estrogens are essential for male pubertal periosteal bone expansion/ Bouillon R. Bex M, Vanderschueren D, Boonen S // J. Clin. Endocrinol. Metab-2004.-Vol. 89.-P. 6025-6029.

48. Braidman I.P. Localization of estrogen receptor p protein expression in adult human bone/ LP. Braidman, L. Hainey, G. Batra, P.L. Selby, P.T. Saunders, J.A. Hoyland// J. Bone Miner. Res.-2001.- Vol. 16.- P.214-220.

49. Carlos Y.V., Berrfos-Loyola R., Canals M. The First Metacarpal is the Thumb First Phalange. EvoDevo Implication// Int. J. Morphol.- 2009.- Vol. 27.- № 4.- P. 985-988.

50. Carrascosa A. Biological effects of androgens and identification of specific dihydrotestosterone-binding sites in cultured human fetal epiphyseal chondrocytes/ A. Carrascosa,//J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990- Vol. 70-P. 134-140.

51. Charnalia V.M. Sex Differences and Sex Determination in Human Sacra in South India//J. anat. Soc. India.- 1967.- Vol. 16.- P. 33.

52. Chen J.S. Gender-independent induction of murine osteoclast apoptosis in vitro by either estrogens or non-aromatizable androgens/ J.S. Chen, T. Bellido, L. Han, G.B. Di Gregorio, R.L. Jilka, S.C. Manolagas// J. Bone Miner. Res - 2001 - Vol. 16.-P. 159.

53. Colvard D.S. Identification of androgen receptors in normal human osteoblast-like cells / Colvard D.S., Eriksen E.F., Keeting P.E., Wilson E.M., Lubahn D.B., French F.S., Riggs B.L., Spelsberg T.C.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1989.- Vol. 86 - P.854-857.

54. Corvol M.T. Evidence for a direct in vitro action of sex steroids on rabbit cartilage cells during skeletal growth: influence of age and sex/ M.T. Corvol, A. Carrascosa, L. Tsagris, R. Rappaport// Endocrinology.- 1987.- Vol. 120 - P. 1422-1429.

55. Czerwiec F.S. Absence of androgenmediated transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors/ F.S. Czerwiec, J.J. Liaw, S.B. Liu, C. Perez-Stable, B.A. Roos, K.L. Burnstein// Bone - 1997.- Vol. 21.- P. 49-56.

56. Dan Forth C.H. and Center E. Nitrogen Mustard as a Teratogenic Agent in the Mouse// Proc. Soc. Exper. Biol, and Med.- 1954.- Vol. 86.- P. 705-707.

57. Dixey F.A. On the Ossification of the Terminal Phalanges of the Digits. Proc. Rov. Soc. London.- 1881.- Vol. 31.- P. 63-71.

58. Duboule D., Sordino P. L'origine des doigts// La Recherche.- 1997.- Vol. 296.- № 1.- P. 66-69.

59. Dzierz^cka M. and Charuta A. The analysis of densitometric and geometric parameters of bilateral proximal phalanges in horses with the use of peripheral quantitative computed tompgraphy// Acta Veterinaria Scandinavica.- 2012.- Vol. 54.- P. 41.

60. Dwight T. The Size of Articular surfaces of the Long Bones as Characteristic of Sex; an Anthropological study// Amer. J. Anat. 1905.- Vol. 4.- P. 19-32.

61. Ermolenko Aio, Khayrullin Rio, Filippova E. P-81 Radiographic markers of the index to ring finger ratio (2D:4D) in adults// Anatomy (International Journal of Experimental and Clinical Anatomy).- 2012.- Vol. 6.- Suppl.- S. 64.

62. Ermolenko A.S., Khayrullin R.M., Filippova E.N. Fluctuating asymmetry of tubular bones of the hand// In book: 18th Congress of the European anthropological association. Human Evolution and Dispersals. 3-6 September 2012, Ankara, Turkey.- Ankara: Ankara University Publisher, 2012,- A 15.- P. 54.

63. Fawcet E. The Sexing of Human Sacrum// J. Anat. Lond.- 1938.- Vol. 72.- P. 633.

64. Fick R.A. Anatomie und Mechanik der Gelenkeunter Berücksichtigung der bewegenden Muskeln. In Handbuch der Anatomie des Menschen.- Bd. 2.- Abt. 1 .Teil 1-3.- Jena: Gustav Fischer Verlag, 1911. 530s.

65. Fiorelli G. Functional estrogen receptors in a human preosteoclastic cell line/ G. Fiorelli, F. Gori, M. Petilli, A. Tanini, S. Benvenuti, M. Serio, P. Bernabei, M.L. BrandiII Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1995.- Vol. 92.- P. 2672-2676.

66. Gardner E., Gray D. J., O'Rahilly M. The Prenatal Development of the Skeleton and Joints of the Human FootII J. of Bone and Joint Surgery.- 1959.- Vol. 41-A.-No 5.- P. 847-876.

67. Gennari L. Aromatase activity and bone homeostasis in men/ L. Gennari, R. Nuti, J.P. Bilezikian// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2004.- Vol. 89.- P. 5898-5907.

68. Genoves S. Revaluation of Age Stature and Sex of the Tepexpan remains, Mexico// Amer. J. phys. Anthrop.- I960.-Vol. 18.- P. 205-217.

69. Giles E. Sex Determination by Discriminant function Analysis of the Mandible// Amer. J. phys. Anthrop.- 1964.- Vol. 22.- P. 129-136.

70. Giles E. and Elliot O. Sex Determination by Discriminant function Analysis of the CraniaII Amer. J. phys. Anthrop.- 1963.- Vol. 21.- P. 53-68.

71. Goodman F.R., Bacchelli C., Brady A.F. et al. Novel HOXA13 mutations and the phenotypic spectrum of hand-foot-genital syndrome// Am. J. Hum. Genet.- 2000.-

Vol. 67.-№ l.-P. 197-202.

72. Gruber R. Expression of the vitamin D receptor, of estrogen and thyroid hormone receptor alpha- and beta- isoforms, and of the androgen receptor in cultures of native mouse bone marrow and of stromal/ osteoblastic cells/ R. Gruber, K. Czerwenka, F. Wolf, G.M. Ho, M. Willheim, M. Peterlik// Bone.- 1999.- Vol. 24.-P. 465^473.

73. Gualdi-Russo E. Sex determination from the talus and calcaneus measurements// Forensic Sci. Int.- 2007.- Vol. 171.- Issue 2-3.- P. 151-156.

74. Gunhan M. Estrogen and progesterone receptors in the peripheral giant cell granulomas of the oral cavity/ M. Gunhan, O. Gunhan, B. Celasun, M. Mutlu, H. Bostanci// J. Oral. Sci.- 1998.- Vol. 4.- P. 57-60.

75. Haliburton R.A., Sullivan C.R., Kelley P.J. and Peterson L.F.A. The Extraosseous and Intra-osseous Blood Supply in the Talus// J. of Bone and Joint Surgery.- 1958.- Vol. 40-A.- No 9.- P. 1115-1120.

76. Hanihara K. Sexual Diagnosis of Japanese Long Bones by Means of Discriminant Function//J. anthrop. Soc. Japan.- 1958.- Vol. 66.- P. 187-196.

77. Hanihara K. Sex Diagnosis of Japanese Skull and Scapulae by Means of Discriminant Function// J. anthrop. Soc. Japan.- 1959.- 67.- P. 191-197.

78. Harris B.J. Observations on the Development of the Human Foot.- Thesis.- University of California.- 1955.- 200p.

79. Hasimoto M. Ethnologic studies on Chinese// J. Orient. Med.- 1938.- Vol. 29.- P. 32-34.

80. Herault Y. Ulnaless (Ul), a regulatory mutation inducing both loss-of-function and gain-offunction of posterior HoxD genes/ Y. Herault, N. Fradeau, J. Zakany, D. Duboule//Development.-1997.-Vol. 124.-P. 3493-3500.

81. Hesser C. Beitrag zur Kenntnis der Gelenkentwicklung beim Menschen. Morphol. Jahrb.- 1926.- Vol. 55.- P. 489-567.

82. Holtby JRD. Some Indices and measurement of the Modern Femur// J. Anat. Lond.- 1918.- Vol. 52.- P. 363-382.

83. Hoy land J. A. Demonstration of estrogen receptor mRNA in bone using in situ reverse-transcriptase polymerase chain reaction/ J.A. Hoyland, A.P. Mee, P. Baird, LP. Braidman, E.B. Mawer, A.J. Freemont// Bone.- 1997.- Vol.20 - P. 87-92.

84. Innis J.W., Mortlock D.P. Limb development: molecular dysmorphology is at hand// Clin. Genet.- 1998.- Vol. 53.- № 5.- P. 337-348.

85. Izpisua-Belmonte J.-C., Duboule D. Homeobox genes and pattern formation in the vertebrate limb//Develop. Biol.- 1992.- Vol. 152.- № 1.- P. 26-36.

86. Javedkar B.S. A Study of Measurement of the Head of Femur with Special reference to Sex. A Preliminary Report// J. anat. Soc. India.- 1961.-Vol. 10.-P. 2527.

87. Jit I. and Singh S. The Sexing of Adult Clavicles// Indian. J. med. Res.- 1966.-Vol. 54.- P. 551-571.

88. Kasperk C. Skeletal site-dependent expression of the androgen receptor in human osteoblastic cell populations/ C. Kasperk, A. Helmboldt, I. Borcsok, S. Heuthe, O. Cloos, F. Niethard, R. Ziegler// Calcif Tissue Int.- 1997.- Vol.61.- P. 464-473.

89. Kate B.R. A Study of Regional Variations of the Indian Femur. The Diameter of the Head- its Medicolegal and Surgical Application// J. anat. Soc. India.- 1964.-Vol. 13.- P. 80-84.

90. Khayrullin R. Segmental 2:4 digit ratio. Unilateral, bilateral and hand-type differences in men// HOMO — Journal of Comparative Human Biology.- 2011.-Vol. 62.- Issue 6.- P. 478-486.

91.Khayrullin R.M., Fomina A.V., Sulaymanova R.T., Aynullova N.K. Effect of prenatal androgenization at the finger length and 2D:4D digit ratio of laboratory mice// Revista Argentina De Anatomía Clínica.- 2013.- Vol. 5.- Núm. 2.- P. 124.

92. Khayrullin R.M., Ermolenko A.S., Filippova E.N., Iryuchkin E.A., Krasnov I.A. The variability of osteometric parameters of tubular bones of the human hand in depending from the morphological type// Revista Argentina De Anatomía Clínica.-2013.- Vol. 5.- Núm. 2.- P. 123-124.

93. Khayrullin R.M., Fomina A.V., Sulaymanova R.T., Aynullova N.K. Effect of

prenatal androgenization at the finger length and 2D:4D digit ratio of laboratory mice// Revista Argentina De Anatomía Clínica.- 2013.- Vol. 5.- Num. 2.- P. 124.

94. Kousteni S. Nongenotropic, sex-nonspecific signaling through the estrogen or androgen receptors: dissociation from transcriptional activity/ S. Kousteni, T. Bellido, // Cell.- 2001 - Vol. 104.- P. 719-730.

95. Kousteni S. Reversal of bone loss in mice by nongenotropic signaling of sex steroids/ S. Kousteni, J.R. Chen, S.C. Manolagas// Science - 2002 - Vol. 298 - P. 843-846.

96. Krogman W.M. Race differences in the human skeleton: The human skeleton. Forensic medicine/ I-st ed.- Ed. by C.C. Thomas.- Illinois USA: Springfield, 1962.- 224pp.

97. Lea C. Casodex (a nonsteroidal antiandrogen) reduces cancellous, endosteal, and periosteal bone formation in estrogen-replete female rats/ C. Lea, N. Kendall, A.M. Flanagan// Calcif. Tissue Int.- 1996.- Vol. 58.- P. 268-272.

98. Lemons D. Genomic evolution of Hox gene clusters/ D. Lemons, W. McGinnis// Science.-2006.-Vol. 313.-P. 1918-1922.

99. Mano H. Mammalian mature osteoclasts as estrogen target cells / H. Mano, Y. Hakeda, M. Kumegawa// Biochem. Biophys. Res. Commun- 1996 - Vol. 223- P. 637-642.

100. Manolagas, S.C. Sex steroids and bone/ S.C. Manolagas, S. Kousteni, R.L. Jilka// Recent Prog. Horm. Res - 2002-Vol. 57.- P. 385-409.

101. Mantalaris A. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow/ A. Mantalaris, N. Panoskaltsis, Y. Sakai, P. Bourne, C. Chang, E.M. Messing, J.H. Wu//J. Pathol.-2001.-Vol. 193.-P. 361-366.

102. Martin E.S. A Study of Egyptian Series of Mandibles, with special reference to Mathematical Methods of Sexing// Biometrica.- 1936.- Vol. 28.- P. 149-178.

103. Mizuno Y. Immunocytochemical identification of androgen receptor in mouse osteoclast-like multinucleated cells/ Y. Mizuno, T. Hosoi, S. Inoue, A. Ikegami, M. Kaneki, Y. Akedo, T. Nakamura, Y. Ouchi, C Chang, H. Orimo// Calcif. Tissue

Int.- 1994.- Vol. 54.- P. 325-32.

104. Moore K.L., Dalley A.F. Clinically oriented anatomy.- 4-th ed.- Baltimore: Lippincott Williams&Wilkins, 1999.- 515pp.

105. Mortlock D.P., Innis J.W. Mutation of HOXA13 in hand-foot-genital syndrome//Nat. Genet.- 1997.- Vol. 15.- № 2.- P. 179-180.

106. Mortlock D.P., Post L., Innis J.W. The molecular basis of hypodactyly (Hd): a deletion in HOXA13 leads to arrest of digital arch formation.- Ibid.- 1996.- Vol. 13.-№2.- P. 284-289.

107. Mortlock D.P., Sateesh P., Innis J.W. Evolution of N-terminal sequences of the vertebrate HOXA13 protein// Mamm. Genome.- 2000.- Vol. 11.- № 2.- P. 151158.

108. Mughal I.A., Aziz N., Din S. & Rehman A. Human Calcaneum; variation in the articular facet of the sustentaculum tali// The Professional. 2001.- Vol. 8.- № 1.- P. 90-93

109. Nakano Y. The receptor, metabolism and effects of androgen in osteoblastic MC3T3- El cells/ Y. Nakano, I. Morimoto, O. Ishida, T. Fujihira, A. Mizokami, A. Tanimoto, N. Yanagihara, F. Izumi, S. Eto// Bone Miner.- 1994- Vol. 26 — P. 245-259.

110. Naryan D. and Varma H.C. Sternal Index in U.P. Indian Males and Females// J. anat. Soc. India.-1958.- Vol.- 7.- P. 71-72.

111. Nilsson O. Expression of ER, ER and AR in the human pubertal growth plate/ O. Nilsson D. Chrysis, O. Pajulo, A. Boman, M. Hoist, J. Rubinstein, M.E. Ritzen, L. Savendahl// Program of the 84th Annual Meeting of The Endocrine Society, San Francisco, CA.- 2002.- 439p.

112. Noback C.R. and Robertson G.G. Sequences of Appearance of Ossification Centers in the Human Skeleton during the First Five Prenatal Months// Am. J. Anat.- 1951.- Vol. 89.- P. 1-28.

113. Noble B. Androgen receptors in bone-forming tissue/ B. Noble, J. Routledge, H. Stevens, I. Hughes, W. Jacobson// Horm Res - 1999 - Vol. 51- P. 31-36.

114. Notelovitz M. Androgen effects on bone and muscle/ M. Notelovitz// Fértil. Steril — 2002.- Vol. 77 (Suppl. 4).- S. 34-41.

115. Notelovitz M. Overview of bone mineral density in postmenopausal women/ M. Notelovitz// J. Reprod. Med.- 2002.- Vol. 47.- P. 71-81.

116. O'Rahilly R., Gray D.J., Gardner E. Chondrification in the Hands and Feet of Staged Human Embryos// Contrib. Embryol.- 1957.- Vol. 36.- P. 183-192

117. O'Rahilly R. and Meyer D.B. Roentgenographic Investigation of the Human Skeleton During Early Life// Am. J. Roentgenol.- 1956.- Vol. 76.- P. 455-468.

118. Otis E.M. and Brent R. Equivalent Ages in Mouse and Human Embryos// Anat. Rec.- 1954.- Vol. 120.- P. 33-64.

119. Oursler M.J. Avian osteoclasts as estrogen target cells/ M.J. Oursler, P. Osdoby, J. Pyfferoen, B.L. Riggs, T.C. Spelsberg// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88.- P. 6613-6617.

120. Oursler M.J. Human giant cell tumors of the bone (osteoclastomas) are estrogen target cells/ M.J. Oursler, L. Pederson, L. Fitzpatrick, B.L. Riggs, T. Spelsberg// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.-Vol. 91.-P. 5227-5231.

121. Palmer A.R., Strobeck C. Fluctuating Asymmetry: Measurement, Analysis, Patterns.- Ann. Rev. Ecol. Syst.- 1986.- Vol. 17.- № 4.- P. 391-421.

122. Pareja-Esteban J.A., García-López M., Pizones-Arce F.J., Benito-Martín E., Fernández-Camacho F.J., Plasencia-Arriba M.A. Estudio radiológico sobre la osificación postnatal del primer metatarsiano// Acta Ortopédica Mexicana.- 2013.-Vol.27.- No. 5.- P. 312-318.

123. Paul S.N. The Big Finger: the second to fourth digit ratio is a predictor of sporting ability in women/ S.N. Paul, B.S. Kato, J.L. Hunkin, S. Vivekanandan, T.D. Spector// Br. J. Sports. Med.- 2006.- Vol. 40.- P. 981-983.

124. Paulsen F., Waschke J. Sobotta, Atlas of Anatomy, 15th Edition. Vol. 1 General Anatomy and Musculoskeletal System.- Munich: The Elsevier Health Sciences GmbH, 2013.-416p.

125. Pederson L. Androgens regulate bone resorption activity of isolated osteoclasts

in vitro/ L. Pederson, M. Kremer, J. Judd, D. Pascoe, T.C. Spelsberg, B.L. Riggs, M.J. Oursler// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 505-510.

126. Pensler J.M. Osteoclasts isolated from membranous bone in children exhibit nuclear estrogen and progesterone receptors/ J.M. Pensler, J.A. Radosevich, R. Higbee, C.B. Langman// J. Bone Miner Res - 1990.- Vol. 5.- P. 797-802.

127. Piercecchi-Marti M.D., Adalian P., Maczel M., Dutour O., Leonetti G. Validation of a radiographic method to establish new fetal growth standards: radio-anatomical correlation// J. Forensic Sci.- 2002.- Vol. 47.- № 2.- P. 328-331.

128. Pons J. The sexual Diagnosis of Isolated Bones of the Skeleton// Human Biol.-1955.- Vol.27.- P. 12-21.

129. Qazi Q., Kassner E.G. Triphalangeal thumb// Journal of Medical Genetics.-1988.- Vol.25.-P. 505-520.

130. Ren S.G. Direct administration of testosterone increases rat tibial epiphyseal growth plate width/ S.G. Ren, // Acta Endocrinol.- 1989.- Vol. 121.- P. 401^105.

131. Riggs B.L. Sex steroids and the construction and conservation of the adult skeleton/ B.L. Riggs, S. Khosla, J. Melton// J. Endocr. Rev.- 2002.- Vol. 23 - P. 279-302.

132. Robertis De E.M. Evo-Devo: Variations on Ancestral Themes// Cell.- 2008.-Vol. 132.-Issue 2.-P. 185-195.

133. Rochira V. Skeletal effects of long-term estrogen and testosterone replacement treatment in a man with congenital aromatase deficiency: evidences of a priming effect of estrogen for sex steroids action on bone/ V. Rochira, L. Zirilli, B. Madeo, C. Aranda, // Bone.- 2007.- Vol. 40.- P. 1662-1668.

134. Rosing F.W., Graw M., Marré B. et al. Recommendations for the forensic diagnosis of sex and age from skeletons// HOMO — Journal of Comparative Human Biology.- 2007.- Vol. 58.- Issue 1.- P. 75-89.

135. Russell L.B. X-Ray Induced Developmental Abnormalities in the Mouse and Their Use in the Analysis of Embryological Patterns// J. Exper. Zool.- 1950,- Vol. 114.- P. 545-601.

136. Saito H. Steroid formation in osteoblast-like cells/ Saito H., Yanaihara T.//J. Int. Med. Res.- 1998 - Vol. 26.-P. 1-12.

137. Schuscik O. Zur Verknocherung der menschlichen Phalangen mit besonderer Berucksichtung der Endphalanx.- Anat. Anz.- 1918.- Bd. 51.- S. 118-121.

138. Seeman E. Clinical review 137: Sexual dimorphism in skeletal size, density, and strength/ E. Seeman/ J. Clin. Endocrinol. Metab - 2001.- Vol. 86 - P. 4576-4584.

139. Seeman E. From density to structure: growing up and growing old on the surfaces of bone/ E. Seeman// J. Bone Miner. Res.- 1997 - Vol. 12.- P. 509-521.

140. Senior H.D. The Chondrification of the Human Hand and Fool Skeleton// Anat. Rec.- 1929.-Vol. 42.- P. 35.

141. Singh S. and Gangrade K.C. The Sexing of Adult Clavicles. Verification and applicability of Demarcating Points// J. Indian Acad. Forens. Sci.- 1968.- Vol. 7.-P. 20-30.

142. Singh S. and Singh S.P. Identification of sex from the Humerus// Indian. J. med. Res.- 1972a.- Vol. 60.- P. 1061-1066.

143. Singh S.P. and Singh S. Identification of sex from the Head of the Femur. Demarcating Points for the Varnasai Zone.- Indian med. Gaz.- 1972b.- Vol. 11.- P. 45-49.

144. Singh S. and Singh S.P. Weight of the femur- a useful measurement for identification of sex.- Acta anat.- 1974.- Vol. 87.- P. 141-145.

145. Singh S. and Singh S.P. Identification of sex from tarsal bones// Acta anat.-1975.- Vol. 93.- P. 568-573.

146. Smith E.P. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man/ E.P. Smith, J. Boyd, G.R. Frank, // N. Engl. J. Med - 1994.- Vol. 331.-P. 1056-1061.

147. Somjen D. Regulation of proliferation of rat cartilage and bone by sex steroid hormones/ D. Somjen, Y. Weisman, Z. Mor, A. Harell, A.M. Kaye// J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.- 1991.-Vol. 40.-P. 717-723.

148. Spitz W.U. Identification of human remains: medicolegal investigation of

death.- 2-nd ed. by Charles C.T.- Springfield: Illinois USA, 1980.- 57pp.

149. Sridhara R. Predictive value of sequential PSA changes in patients with hormone-refractory prostate cancer treated with suramin/ R. Sridhara, M. Eisenberger, L. Reyno et al.// Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. (Abstr.).-1993.-№ 12.- P. 713.

150. Standring S. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice, Expert Consult (Gray's Anatomy: the Anatomical Basis of Clinical Practice).- Hoboken: Wiley-Blackwell Inc. Publishing, 2008.- 1700p.

151. Steel F.L.D. The sexing of long bones with reference to the St. Bride,s series of identified skeleton// J. roy. Anthrop. Inst.- 1962.- Vol. 92.- P. 212-222.

152. Straus W.L. Growth of the Human Fool and Its Evolutionary Significance. Contrib. Embryol.- 1927.- Vol. 19.- P. 93-134.

153. Sunyer T. Estrogen's bone-protective effects may involve differential IL-1 receptor regulation in human osteoclast-like cells/ T. Sunyer, J. Lewis, P. Collin-Osdoby, P. Osdoby// J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 103.- P. 1409-1418.

154. Takeuchi M. Androgens directly stimulate mineralization and increase androgen receptors in human osteoblast-like osteosarcoma cells/ M. Takeuchi, H. Kakushi, M. Tohkin//Biochem. Biophys. Res. Commun - 1994-Vol. 204-P. 905-911.

155. Terry R.J. The clavicle of the American Negro// Amer. J. phys. Anthrop.- 1932.-Vol. 16.- P. 351-379.

156. Thieme F.P. Sex in Negro skeletons// J. forens. Med.- 1957.- Vol. 4.- P. 72-81.

157. Turner R.T. Differential effects of androgens on cortical bone histomorphometry in gonadectomized male and female rats/ R.T. Turner, G.K. Wakley, K.S. Hannon// J. Orthop. Res. - 1990. - Vol.8. - P.612-617.

158. Van der Eerden B.C. Gender differences in expression of androgen receptor in tibial growth plate and metaphyseal bone of the rat/ B.C. Van der Eerden, N.P. Van Til, // Bone.- 2002.- Vol. 30.- P. 891-896.

159. Van Der Eerden B.C. Sex steroid metabolism in the tibial growth plate of the rat/ B.C. Van Der Eerden, J. Van De Ven, C.W. Lowik, M. Karperien//

Endocrinology.- 2002.- Vol. 143.- P. 4048^055.

160. Van Vark G.M., Schaafsma W. Advances in the quantitative analysis of skeletal morphology/ In book: Saunders, S.R., Katzenberg, M.A. (Eds.).- Skeletal Biology of Past Peoples. Research Methods.- Wiley-Liss: New York, 1992.- P. 225-257.

161. Vanderschueren D. Androgens and bone/ D. Vanderschueren, L. Vandenput, S. Boonen, M.K. Lindberg, R. Bouillon, C. Ohlsson//Endocr. Rev.- 2004.- Vol. 25-P. 389-425.

162. Vanderschueren D. Aromatase inhibition impairs skeletal modeling and decreases bone mineral density in growing male rats/ D. Vanderschueren, E. van Herck, J. Nijs, // Endocrinology.- 1997.- Vol. 138.- P. 2301-2307.

163. Venken K. Sex hormones, their receptors and bone health/ K. Venken, F. Callewaert, D. Vanderschueren// Osteoporos Int.- 2008- Vol. 19.- № 11.- P. 1517-1525.

164. Vidal O. Expression and localization of estrogen receptor-ß in murine and human bone/ O. Vidal, L.G. Kindblom, C. Ohlsson// J. Bone. Miner. Res.- 1999-Vol. 14.-P. 923-929.

165. Vom Saal F.S. Sexual differentiation in litter bearing animals: Influence of sex of adjacent fetuses in utero /F.S. Vom Saal// Journal of Animal Sciences.— 1989 — Vol. 67.-P. 1824-1840.

166. Washburn S.L. Sex differences in the pubic bones of Bantu and Bushman// Amer. J. of phys. Anthrop.- 1949.- Vol. 7.- P. 425-432.

167. Weinstein R.S. The effects of androgen deficiency on murine bone remodeling and bone mineral density are mediated via cells of the osteoblastic lineage/ R.S. Weinstein, R.L. Jilka, A.M. Parfitt, S.C. Manolagas// J. Endocrinology - 1997-Vol. 138.-P. 4013-4021.

168. Wildenauer E. Die Blutversorgung des Talus// Zeitschr. f. Anat. u. Entw.- 1950.-Band 115.- S. 32-36.

169. Windahl S.H. Cellular distribution of estrogen receptor beta in neonatal rat bone/ S.H. Windahl, M. Norgard, G.G. Kuiper, J.A. Gustafsson, G. Andersson//

Bone.- 2000.- Vol. 26.- P. 117-121. J

170. Windahl S.H. Increased cortical bone mineral content but unchanged trabecular bone mineral density in female ERbeta(-/-) mice/ S.H. Windahl, O. Vidal, G. Andersson, // J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 104.- P. 895-901.

171. Wiren K. Homologous androgen receptor up-regulation in osteoblastic cells may be associated with enhanced functional androgen responsiveness/ K. Wiren, E. Keenan, E. Orwoll// J. Endocrinology.- 1999.-Vol. 140.-P. 3114-3124.

172. Wiren K.M. Transcriptional up-regulation of the human androgen receptor by androgen in bone cells/ K.M. Wiren, X. Zhang, C. Chang, E. Keenan, ES. Orwoll// Endocrinology.- 1997.- № 138.- P. 2291-2300.

173. Zakany J., Duboule D. Hox genes in digit development and evolution// Cell and Tissue Res.- 1999.- Vol. 296.- № 1.- P. 19-25.

174. Zakany J., Duboule D. The role of Hox genes during vertebrate limb development// Curr. Opin. Genet. Dev.- 2007.- Vol. 17.- № 4.- P. 359-366.

175. Zheng Z. and Cohn M.J. Developmental basis of sexually dimorphic digit ratios// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2011.- Vol. 27.- Issue 108(39).- P. 1628916294.

176. Zhuang Y.H. Subcellular location of androgen receptor in rat prostate, seminal vesicle and human osteosarcoma MG-63 cells/ Y.H. Zhuang, M. Blauer, A Pekki, P. Tuohimaa// J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.- 1992.-№ 41.-P. 693-696.

177. Zguricas J. Triphalangeal thumb: a study of a congenital hand malformation.-Thesis.-Rotterdam, 1997.- 160p.