Патология позвоночника у пациентов с мукополисахаридозами (мпс) различных типов: особенности диагностики и хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Переверзев Владимир Сергеевич

• Переверзев Владимир Сергеевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Переверзев Владимир Сергеевич

1 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение понятий, классификация

1.2 Краткая характеристика типов МПС, сопровождающихся поражением позвоночника

1.3 Ортопедические нарушения позвоночника при МПС и способы их диагностики

1.3.1 Шейный отдел позвоночника при МПС

1.3.2 Грудопоясничный отдел позвоночника при МПС

1.3.3 Нейровизуализация и наблюдение пациентов с МПС

1.4 Хирургическая коррекция нейроортопедических нарушений при МПС (систематический обзор)

1.4.1 Методы хирургического лечения КВС при МПС

1.4.2 Методы хирургической коррекции деформаций грудопоясничного отдела позвоночника при МПС

2 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клиническое обследование

2.2.2 Генетический метод

2.2.3 Лучевые методы исследования

2.2.4 Функциональные методы обследования

2.2.5 Статистический метод

3 ГЛАВА 3. ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АЛГОРИТМЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ К ЛЕЧЕНИЮ ПАТОЛОГИИ ПОЗВОНЧОНИКА ПРИ МПС

3.1 Краниовертебральный стеноз при МПС

3.2 Грудопоясничный кифоз при МПС

4 ГЛАВА 4. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ

ЛЕЧЕНИЕ ПАТОЛОГИИ ПОЗВОНЧОНИКА У ПАЦИЕНТОВ С МПС

2

4.1 Хирургические методы и техника лечения краниовертебрального стеноза у пациентов с МПС

4.1.1 Декомпрессия и окципитоспондилодез с применением винтовой системы

4.1.2 Декомпрессия и окципитоспондилодез с применением ламинарной системы

4.1.3 Декомпрессия и окципитоспондилодез с применением гибридной системы

4.1.4 Декомпрессия и фиксация С1-С2 полиаксиальными винтами (по методике Harms)

4.2 Хирургические методы и техника лечения деформаций грудопоясничного отдела у пациентов с МПС

4.2.1 Дорсальная коррекция и стабилизации с использованием ТПФ

4.2.2 Комбинированная дорсальная и вентральная стабилизация

4.3 Особенности (сложности) предоперационной подготовки и проведения интубации

4.4 Укладка пациента на ортопедическом столе и нейрофизиологический

мониторинг

5 ГЛАВА 5. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1 Результаты хирургического лечения краниовертебрального стеноза133

5.1.1 Результаты хирургического лечения краниовертебрального стеноза согласно морфометрическим изменениям площади поперечного сечения позвоночного канала и дуральной оболочки по КТ

5.1.2 Осложнения после хирургического лечения КВС

5.2 Результаты хирургического лечения кифоза грудопоясничного отдела

позвоночника

5.2.1 Осложнения после хирургического лечения пациентов с грудопоясничным кифозом

5.2.2 Результаты лечения грудопоясничного кифоза согласно опроснику,

SRS

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Список литературы

Приложение 1. Сводные данные по пациентам с МПС после

краниовертебральной декомпрессии, согласно отбору публикаций

Приложение 2 . Сводные данные по пациентам с МПС после хирургического лечению на уровне грудопоясничного отдела, согласно отбору публикаций

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патология позвоночника у пациентов с мукополисахаридозами (мпс) различных типов: особенности диагностики и хирургического лечения»

Введение Актуальность работы

Мукополисахаридозы (МПС) - группа редких (орфанных) наследственных прогрессирующих болезней, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к генерализованному поражению всех тканей и органов. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул [1].

Накопление гликозаминогликанов в тканях при МПС вызывает задержку физического развития, огрубение черт лица, при некоторых формах умственную отсталость, скелетную дисплазию, увеличение размеров печени и селезенки, дыхательную недостаточность в результате частых респираторных инфекций, нарушения сердечно-сосудистой системы, изменение кожных покровов и волос, поражение органа зрения [29, 80, 98]. Один из самых типичных симптомов мукополисахаридоза - грудопоясничный кифоз, исторически играющий основную роль в постановке диагноза [2, 122, 167, 170, 173]. Чрезвычайно опасное проявление МПС - это стеноз позвоночного канала на уровне верхнешейного отдела или краниовертебрального перехода [28, 29, 87, 136, 137, 143, 145].

Пациенты с некоторыми типами МПС в детском возрасте могут практически не отличаться от сверстников. Только к концу первого - началу второго года жизни ребенка появляются первые клинические проявления, позволяющие диагностировать тяжелые формы МПС [113, 166, 167]. Синдром Гурлер ( МПС I) обычно диагностируется в возрасте от 4 до 18 месяцев. В зависимости от типа МПС и клинического фенотипа степень поражения скелета значительно варьируется. Клинические особенности пациентов с МПС характеризуются прогрессирующим множественным дизостозом вследствие накопления ГАГ, особенно ХС, ДС и / или КС. Множественный дизостоз включает низкий рост, стеноз позвоночного канала, деформации позвоночника (грудопоясничный кифоз, кифосколиоз), деформации грудной клетки (килевидная грудная клетка, увеличение реберного хряща),

снижение мобильности суставов, нарушение походки, короткая шея и/или genu valgum [113, 148].

Лечение пациентов с МПС является крайне сложной задачей. Патогенетической терапией является ФЗТ и ТГСК [40, 52, 66, 149, 154, 172-174]. В настоящее время ТГСК проводится только пациентам с МПС 1Н до достижения возраста двух лет при нормальных или субнормальных показателях развития интеллекта [116, 173]. ТГСК ведет к «выработке фермента», уменьшению размеров печени и селезенки, прекращению отрицательной динамики в функции сердечнососудистой системы, ЛОР-органов, но не дизостоза. Помутнение роговицы уменьшается медленно, при этом, не исчезая полностью; сформированные изменения скелета, особенно позвоночного столба, также не подвергаются обратному развитию. Тем не менее, в крови у данных пациентов появляется необходимый энзим [9, 21, 62, 73, 103, 118, 148, 172].

Пациенты с МПС часто прикованы к инвалидному креслу, а их физическое состояние с возрастом ухудшается в том числе вследствие прогрессирующей скелетной дисплазии, приводящей к стенозу позвоночного канала на разных уровнях, деформациям конечностей, ограничению движений в суставах. Пациенты нуждаются в ортопедических операциях: декомпрессия позвоночного канала на уровне шейного отдела позвоночника, окципитоспондилодез, коррекция деформаций позвоночника, невролиз срединного нерва при синдроме карпального канала, реконструкция или эндопротезирование тазобедренного сустава, а также корригирующие остеотомии бедра или голени [124].

Прогрессирующий стеноз позвоночного канала на уровне краниовертебрального отдела позвоночника и деформации грудопоясничного отдела позвоночника приводят к тяжелым осложнениям: нарушению самообслуживания и перемещению в пространстве, снижению качества и продолжительности жизни, а анатомо-физиологические особенности этих областей позвоночника и возникающие в них изменения ставят перед травматологами-ортопедами сложные задачи, решение которых возможно только при привлечении

специалистов из разных областей медицины. Вместе с тем, мультидисциплинарный подход в диагностике и лечении данного заболевания и применение фермент-заместительной терапии для МПС I, II, IV и VI типов, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с МПС Ш позволяет добиться хороших результатов.

Существующие методы лечения поражения позвоночника при МПС дискутабельны, несовершенны и часто носят паллиативный характер.

В России работ по изучению патологии позвоночника при МПС практически нет. До настоящего времени оптимальная хирургическая техника для пациентов с МПС окончательно не разработана, нет единого мнения о сроках оперативного лечения и оптимальных методах хирургического подхода. Требуется систематизация накопленных знаний, а также отработка известных данных.

Цель работы

Улучшить результаты хирургического лечения патологии позвоночника у пациентов с различными типами мукополисахаридоза путем разработки оптимальных лечебно - диагностических алгоритмов и рекомендаций.

Задачи исследования

1. Определить эффективность задней декомпрессии при краниовертебральном стенозе у пациентов с МПС путем измерения площади поперечного сечения спинного мозга по КТ до и после операции с учетом неврологических изменений.

2. Оценить эффективность хирургического лечения деформаций грудопоясничного отдела позвоночника у пациентов с различными типами МПС.

3. Проанализировать тактические ошибки и послеоперационные осложнения хирургического лечения пациентов с МПС.

4. Определить критерии для хирургического лечения краниовертебрального стеноза у пациентов с МПС.

5. Определить критерии для хирургического лечения деформаций

грудопоясничного отдела позвоночника у пациентов с МПС.

Научная новизна

• Определено, что среди множественных проявлений скелетной дисплазии основным клиническим синдромом, снижающим качество и продолжительность жизни пациентов с МПС, является компрессионно-спинальный. Исходя из этого, другие ортопедические операции, касающиеся устранения genu valgum, синдрома карпального канала и др. целесообразно проводить после исключения поражения позвоночника, в первую очередь на уровне краниовертебрального перехода. В случае изменений в позвоночнике, создающих опасность повреждения спинного мозга или невральных структур, которые могут привести к неврологической симптоматике и усугублению тяжести состояния пациентов с МПС сначала необходимо решить эти вопросы.

• Выявлено, что помимо краниовертебрального перехода при МПС сегменты С3 и С4 также подвержены существенному риску развития спинального стеноза у пациентов с МПС, поэтому эти уровни в большинстве случаев должны быть включены в зону декомпрессии.

• Исследование показало, что несмотря на преимущественно вентральную компрессию на уровне краниовертебрального перехода у пациентов с МПС задняя декомпрессия является адекватным методом лечения.

• Подтверждено отсутствие доказательств наличия врожденного стеноза при МПС.

• Сформулирована и обоснована необходимость раннего, в ряде случаев профилактического, проведения декомпрессивно-стабилизирующего вмешательства у пациентов с МПС при краниовертебральном стенозе.

• Определены показания к хирургическому лечению кифотических деформаций грудопоясничного отдела позвоночника у пациентов с МПС.

• Выявлено отсутствие достоверной связи между возрастом пациента и риска развития у него осложнений при МПС.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют повысить эффективность диагностики и хирургического лечения патологии позвоночника у пациентов с МПС; значительно упрощают выбор тактики; позволяют снизить процент осложнений (в том числе и летальность); уменьшают количество этапных и ревизионных операций, тем самым повышая качество и продолжительность жизни пациентов с МПС, что имеет высокую социальную значимость.

Положения, выносимые на защиту

1. Своевременная декомпрессия, до развития необратимых изменений функции спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода и стабилизация позвоночника у пациентов с МПС значительно снижает риск прогрессирования неврологического дефицита, и в большинстве случаев улучшает неврологический статус.

2. Хирургическая коррекция грудопоясничного кифоза с применением стандартных методик у пациентов с МПС является эффективной, позволяя остановить прогрессирование деформации, и, прежде всего, предотвратить развитие неврологического дефицита.

3. Хирургическое вмешательство на позвоночнике у пациентов с МПС сопряжено с высоким риском развития различных осложнений, но может быть выполнено относительно безопасно, если факторы риска должным образом оцениваются до операции.

Внедрение результатов

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу отделения нейроортопедии и ортопедии Федерального государственного

автономного учреждения «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ, центра неврологии, вертебрологии и психосоматики АО МЕДСИ 2 (Клинико-диагностический центр МЕДСИ на Красной Пресне), отделения нейрохирургии НПЦ государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Научно-Практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого департамента здравоохранения города Москвы», а так же центра патологии позвоночника и нейрохирургии АО «Медицина».

Апробация диссертационной работы

Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях с международным участием:

1. Всероссийская научно-практическая конференция «Приоровские чтения» Вертебрология - проблемы, поиски, решения, посвященной 75-летию профессора С.Т. Ветрилэ и конференции молодых ученых (г. Москва, 2016 год);

2. Конференция «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии Конференция молодых ученых Северо-Западного Федерального округа» ФГБУ «РНИИТО им Р.Р. Вредена» Минздрава России (г. Санкт-Петербург, 2017 год);

3. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Технологические инновации в травматологии, ортопедии и нейрохирургии: интеграция науки и практики.» (г. Саратов, 2017 год);

4. Международный спинальный конгресс Coluna Rio 2017 (Бразилия, Рио-де-Жанейро, 2017 год);

5. VIII съезд межрегиональной ассоциации хирургов-вертебрологов России с международным участием, IV съезд дорожных нейрохирургов (г. Иркутск, 2017 год);

6. Международная научно-практическая конференция «Илизаровские чтения» (г. Курган, 2017 год);

7. VI Евразийский конгресс травматологов-ортопедов (г. Казань, 2017 год);

8. Всероссийская научно-практическая конференция «Приоровские чтения:

Опухоли костей» и конференция молодых ученых (г. Москва, 2017 год);

9. Конференция «Актуальные вопросы педиатрии. Шаги к здоровью» (г. Астрахань, 2018 год);

10. XI Всероссийский съезд травматологов-ортопедов (г. Санкт-Петербург, 2018 год);

11. Научно-практическая конференция: «Мукополисахаридоз -мультидисциплинарный подход» (г. Иркутск, 2018 год);

12. VI Всероссийская научно-практическая конференция «Приоровские чтения: Остеосинтез» и Всероссийская научная конференция молодых ученых (г. Москва, 2018 год);

13. III съезд травматологов-ортопедов Азербайджана (г. Баку, 2019 год);

14. XII Международная научно-практическая конференция «Специализированная медицинская помощь детям: актуальные вопросы педиатрии, детской хирургии и психоневрологии» (г. Москва, 2019 год).

15. Международная научно-практическая конференция «Илизаровские чтения» Осложнения в ортопедии и травматологии. Клинические и экспериментальные аспекты. (г. Курган, 2019 год).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 работ, из них четыре - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора

Проведено изучение, отбор и обработка источников литературы по теме диссертации. Автор принимал участие при проведении оперативных вмешательств. Под его контролем выполнялись еженедельные инфузии ФЗТ пациентам, находившимся в отделении. Производил амбулаторный осмотр и обследование пациентов с МПС, динамически наблюдающихся в НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова, осуществлял послеоперационное ведение, реабилитацию.

Определил цель, задачи исследования и его дизайн. Проведена статистическая оценка и анализ результатов клинических, лучевых исследований, архивных историй болезни. При участии автора на базе «Ассоциации травматологов-ортопедов России» создана «Научная группа по изучению мукополисахаридоза» и подготовлен проект клинических рекомендаций. Осуществлял активную просветительскую работу среди членов пациентских организаций и врачей регионов о современных возможностях хирургии позвоночника у пациентов с МПС. Совместно с автором создан ИОМ (индивидуальный образовательный маршрут) для врачей по диагностике и лечению патологии позвоночника при МПС.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 176 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 177 источника литературы (14 отечественных и 163 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 46 рисунками, 20 таблицами и 3 диаграммами.

1 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение понятий, классификация

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой группу сложных, гетерогенных, прогрессирующих заболеваний, вызванных дефицитом лизосомальных ферментов, участвующих в каскаде реакций деградации гликозаминогликанов (ГАГ) [99].

На сегодняшний день выделяют семь типов МПС в зависимости от дефекта того или иного из одиннадцати лизосомальных ферментов (хондроитинсульфата, дерматан сульфата, гепарансульфата, кератансульфата и/или гиалуроната). Проявления связаны с нарушением утилизации и аккумуляции ГАГ в лизосомах клеток всех органов [33].

По данным международной классификации наследственных заболеваний скелета: 2015 г. МПС всех типов относят к группе лизосомных болезней накопления с вовлечением скелета (множественный дизостоз) [27].

В течение последних нескольких десятилетий перспективы качества жизни и увеличение ее продолжительности для пациентов с МПС значительно улучшились. Увеличилось понимание патогенеза и течения данного заболевания. Появились успехи в оказании помощи при МПС из-за появления специфических видов лечения. В таблице 1 приведены существующие варианты лечения для всех типов МПС и их распространённость. Основными являются фермент-заместительная терапия (ФЗТ) и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) только для пациентов с МПС I (синдром Гурлер). Оба метода обладают существенным положительным эффектом, но не излечивают болезнь полностью.

Таблица 1

Типы МПС, распространенность, патогенетическое лечение [135]

МПС I (с-м Гурлер, Гурлер-Шейе, Шейе) МПС II (с-м Хантера) МПС III (c-м Санфилиппо А-Д) МПС IV (с-м Моркио тип А и В) МПС VI (c-м Марото-Лами) МПС VII (с-м Слая)

Дефект лизосомального энзима а -Ь-идуронидаза Сульфоидуронат сульфатаза Тип А — сульфамидаза Тип В — b-N-ацетил-люкозаминидаза Тип С — ацетил- КоА-глюкозамини-N-ацетилтрансфераза Тип Д — a-N-ацетил-глюкозамин-6-фосфатаза М-ацетил-галактозамин-6-сульфатаза (тип А) и Ь-галактозидаза (тип В) N-ацетил- галактозамин-4- сульфатаза Ь-глюкуронидаза

Вид накапливаемого субстрата дерматансульфат, гепарансульфат дерматансульфат, гепарансульфат гепарансульфат кератан сульфат дерматансульфат дерматансульфат, гепарансульфат

Тип наследования аутосомно-рецессивный тип (АР) сцепленный с Х-хромосомой аутосомно-рецессивный тип (АР) аутосомно-рецессивный тип (АР) аутосомно-рецессивный тип (АР) аутосомно-рецессивный тип (АР)

Распространённость 1 : 100 000 [72, 91, 135] 1 : 100 000 [72, 106] 1 : 25 000-75 000 [13, 106] 1 : 40 000-200 000 [13, 106] 1 : 240 000-400 000 [13, 39] неизвестно

ФЗТ Ларонидаза[25, 152] Альдуразим в РФ Идурсульфаза [25, 85, 97] Элапраза в РФ Элосульфаза Альфа для типа А и в разработке для типа В. В РФ не зарегистрирован Зарегистрирован в РФ с конца 2018 года. Галсульфаза [43]. Наглазим в РФ. В разработке

ТГСК В РФ проводится в г. Москве и г. Санкт-Петербурге Рекомендована для пациентов с синдромом Гурлер до 2-летнего возраста, при сохранении интеллекта [106] Немного данных, неоднозначные результаты [106, 135, 153] Немного данных, неоднозначные результаты [106] Немного данных, неоднозначные результаты [67, 106, 135] Немного данных, неоднозначные результаты [106, 135] Немного данных, неоднозначные результаты[135]

Все типы МПС, за исключением, возможно, МПС III, связаны с тяжёлыми соматическими симптомами [29, 80, 98].

Нейрокогнитивные расстройства (в том числе снижение интеллекта, адаптивное поведение и приобретение двигательных навыков, ухудшение внимания и памяти, задержка развития речи), обычно связанные с нарушениями сна и эпилептическими припадками, часто наблюдающиеся при МПС III, но могут возникать и у пациентов с МПС I, II и VII [133].

Неврологическая симптоматика чаще в виде моторного дефицита, возникает вторично из-за стеноза позвоночного канала верхнешейного, шейного, грудопоясничного отделов, что приводит к компрессии дурального мешка, спинного мозга и миелопатии. Стеноз на уровне большого затылочного отверстия с компрессией спинного мозга и мальформацией Chiari I может ухудшать состояние пациентов. Нередко у детей с МПС довольно рано возникает поражение периферических нервов при туннельных синдромах - синдром карпального канала [70, 74, 163, 177]. Лечение всех перечисленных симптомов обычно требует хирургического вмешательства.

1.2 Краткая характеристика типов МПС, сопровождающихся поражением позвоночника МПС I (синдромы Гурлер, Шейе, Гурлер-Шейе)

В настоящее время выделяют три основных фенотипа заболевания: синдром Гурлер (МПС IH - тяжелая форма), синдром Шейе (МПС IS - легкая форма), синдром Гурлер-Шейе (МПС I HS- промежуточная форма) [96].

Клинические проявления при МПС I варьируются от тяжелой до легкой форм, характеризуется снижением активности фермента альфа-Ь-идуронидазы, разрушающих дерматансульфат (ДС) и гепарансульфат (ГС) [101]. Накопление этих недоразрушенных ГАГов в клетках всех тканей приводит к прогрессированию поражения различных органов, включая кости, а в тяжелых случаях головного

мозга. МПС I представлен широким спектром симптомов, описан даже случай болезни Леддерхозе у пациентки с МПС I [11]. Типичные проявления включают лицевой дизморфизм, помутнение роговицы, задержку физического развития, умственную отсталость, замедление роста, контрактуры суставов, кифоз, кифосколиоз, множественный дизостоз, снижение слуха, изменение клапанов сердца, гепатоспленомегалию, пупочную и паховые грыжи [19, 47, 94]. Синдром Шейе, как более легкая форма заболевания, характеризуется «грубым» лицом, коренастым телосложением и нормальным интеллектом, тогда как синдром Гурлер проявляется в раннем возрасте неврологическими симптомами: дислексией, термоанастезией, когнитивной дисфункцией, кифозом грудопоясничного отдела позвоночника [80, 116]. У пациентов с синдромом Гурлер данные симптомы развиваются уже в течение первого года жизни, а при неадекватном лечении летальный исход наступает в течении первого десятилетия жизни. Пациенты с синдромом Шейе могут жить более 50 лет [95, 144].

МПС II (синдром Хантера)

МПС II в настоящее время разделяют на две формы - тяжелую и умеренно-тяжелую в зависимости от скорости прогрессирования поражения органов и систем. Их клинические проявления различны. При тяжелой форме заболевания основные проявления схожи с синдром Гурлер, за исключением помутнения роговицы, медленного прогрессирования ухудшения соматического состояния и постепенного вовлечения центральной нервной системы [21, 70].

Умеренно-тяжелая форма МПС II напоминает синдромы Гурлер-Шейе или Шейе с большой продолжительностью жизни, медленным ухудшением общего соматического статуса и сохранением интеллекта. Обе формы возникают из-за дефицита фермента идуронат-2-сульфатазы, который катализирует деградацию ДС и ГС. МПС II наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу наследования, в результате чего в основном болеют мальчики. Однако, в редких случаях у гетерозиготных женских особей проявляются симптомы МПС II. Считается, что

это связано с искаженной инактивацией нормальной унаследованной Х-хромосомы и экспрессией генетически обусловленного мутантного аллеля [50, 64].

Клинические изменения МПС II обычно появляются в возрасте от одного до четырех лет. Отклонения могут включать задержку физического развития, умственную отсталость, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, языка и ноздрей, множественный дизостоз, задержку роста, тугоподвижность в суставах с ограничением движений. У детей также может быть аномально большая голова (макроцефалия), короткая шея, широкая грудная клетка, запоздалое прорезывание зубов, снижение слуха, гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи [50, 99, 172] Продолжительность жизни различается: при умеренно-тяжелой форме больные доживают до взрослого возраста, пациенты, страдающие тяжелой формой, обычно умирают в течение первых двух десятилетий жизни.

МПС IV (синдром Моркио)

МПС IV вызван дефицитом одного из двух ферментов галактозамин-6-сульфатазы и ß-галактозидазы, в связи с чем выделяют МПС IVA и IVB. Хондроитин-6-сульфат (Х6С) и кератансульфат (КС) накапливаются при МПС IVA, а при МПС IVB изолированно КС. Аккумуляция КС (и ХС) при МПС IV непосредственно приводит к нарушению развития костей и хряща, что приводит к системной дисплазии [54, 77, 148]. Когнитивная функция у пациентов с МПС IV страдает минимально, что отличает его от других форм МПС. Клинические особенности включают огрубление черт лица, короткую шею и низкий рост, помутнение роговицы, скелетную дисплазию, небольшие зубы с тонкой эмалью и частым образованием кариеса, атлантоаксиальный подвывих с компрессией шейного отдела спинного мозга, килевидную деформацию грудной клетки, кифосколиоз, genu valgum, снижение роста отмечается с 5-7 лет [80, 150, 164, 167].

МПС VI (синдром Марото-Лами)

МПС VI вызван дефицитом фермента К-ацетил-галактозамин-4-сульфатазы, который деградирует дерматансульфат (ДС) и хондроитинсульфат (Х4С)[99, 153]. Условно болезнь разделяют на легкую и тяжелую формы. При легкой форме срок жизни пациентов достигает 40 - 50 лет [106]. Смертельный исход при тяжелой форме МПС VI, как правило, наступает на третьем десятилетии жизни пробанда или в подростковом возрасте. Как правило, такие больные становятся прикованными к инвалидному креслу, постели вследствие деформации скелета, тугоподвижности в суставах, компрессии спинного мозга из-за стеноза позвоночного канала, спастического тетрапареза за несколько лет до смерти [84, 106]. Этот тип МПС отличается выраженным клиническим полиморфизмом у разных пациентов. Некоторые индивиды испытывают только несколько слабых проявлений, в то время как у других развивается более тяжелая форма. Симптомы включают грубые черты лица, пупочную грыжу, килевидную деформацию грудной клетки, контрактуры суставов, помутнение роговицы и гепатоспленомегалию. В большинстве случаев интеллект нормальный [48, 99, 153].

МПС VII (синдром Слая)

МПС VII характеризуется дефицитом фермента Р-О-глюкуронидазы, который вызывает накопление (Х4С), (Х6С), (ДС) и (ГС) в тканях. У пациентов с МПС VII отмечается умеренная умственная отсталость, которая не прогрессирует с возрастом. Часто наблюдаются скелетные аномалии: низкий рост, контрактуры крупных [39, 99] Грыжи, помутнение роговицы, гидроцефалия, поражения сердечно-сосудистой системы и грубые лицевые изменения. У новорожденных с тяжелой формой заболевания может встречается аномальное накопление жидкости в тканях (водянка плода, отёчный синдром новорождённых).

Несмотря на успехи фермент-заместительной терапии, зарегистрированной и применяемой в России при МПС I (Ларонидаза «Альдуразим» с 2008 г.), МПС II (Идурсульфаза «Элапраза» с 2008 г.), МПС VI (Галсульфаза «Наглазим» с 2009 г.), МПС IV (Элосульфаза альфа «Вимизим» с 2018 г.) [5] многим пациентам требуется

хирургическая коррекция ортопедических изменений, в частности со стороны позвоночника [164]. ФЗТ оказывает очень ограниченное влияние на аваскулярные поражения кости и хряща или ЦНС, потому что недостающий энзим не проникает через гематоэнцефалический барьер. ТГСК является стандартом лечения пациентов с МПС Ш в возрасте до 2 лет без поражения ЦНС. ТГСК является более рентабельной по сравнению с ФЗТ [69, 86]. Но, на скелетные нарушения ТГСК оказывает минимальное влияние. Однако, клеточная терапия не может быть применима ко всем пациентам с МПС из-за ограниченного количества подходящих доноров и высокого риска смертности от данной процедуры, вследствие развития реакции «трансплантат против хозяина», инфекционных и других осложнений [18, 152, 161]. Поэтому, вероятно, более эффективна и необходима генная терапия. Генная терапия при МПС еще не утверждена в клинической практике. Тем не менее, клинические испытания для нескольких типов МПС ведутся в США, некоторых европейских странах и Австралии [130]. Но есть еще некоторые проблемы такие как выбор вектора, путь введения и иммуногенность, а также ограниченное число раз введения векторов в организм [130].

В связи с применением ТГСК и ФЗТ продолжительность жизни при МПС увеличилась и ортопедическая хирургическая помощь данной группе больных может осуществляться в соответствии с принципами и методами разработанными для пациентов без МПС [67]. Подводными камнями в таком подходе является то, что ортопедическая патология МПС не имеет существенные отличая от других состояний, даже, характеризующимися дисплазией скелета. Сложность данного заболевания может объяснять неудачные клинические результаты после реконструктивных операций на тазобедренном суставе, несмотря на удовлетворительные рентгенологические показатели [67].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Переверзев Владимир Сергеевич, 2020 год

Список литературы

1. Баранов А. А. Федеральные клинчиеские рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с мукомолисахаридозом I типа. , 2015. 3 с.

2. Бучинская Н.В., Костик М.М., , И.А. Чикова, Е.А. Исупова, О.В. Калашникова , В.Г. Часнык ,А.В. Губин, С.О. Рябых Скелетные проявления при мукополисахаридозах различных типов // Гений Ортопедии. 2014. Т. 2. С. 81-90.

3. Вашакмадзе Н. и др. Ортопедическая патология у детей с мукополисахаридозом I типа О // Вопросы современной педиатрии. 2016. Т. 15. № 6. С. 562-567.

4. Ветрилэ С.Т., Колесов.С.В. Краниовертебральная патология // М.: Медицина. , 2007. С. 316.

5. Геворкян А.К. и др. Эффективность современных методов лечения пациентов с мукополисахаридозом I типа // Педиатрическая фармакология. 2014. Т. 11. № 6. С. 76-79.

6. Очирова П.В. Хирургическое лечение пациентов с вертебральными синдромами на фоне генетических заболеваний // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М. 2016. С. 108-117.

7. Павлова О.М. Бурцев А.В., Губин А.В., Рябых С.О. Задняя инструментальная фиксация шейного отдела позвоночника у детей: обзор литературы // Хирургия позвончоника. 2017. Т. 14. № 3. С. 32-39.

8. Колесов С.В., Сажнев М.Л., Снетков А.А., Казьмин А.И. Аутосохранение и применение ауторебра при двухэтапном оперативном лечении деформаций позвончоника // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова 2016. Т. 3. № Издательство «Репроцентр М» (Москва). С. 28-32.

9. Харабадзе М.Н. Мукополисахаридоз I.,Фермент-заместительная терапия как новый вид лечения // 2012. Т. 4. № 1. С. 94-102.

10. Михайлова Л.К., Полякова О.А., Захарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Кулешов А.А., Ветрилэ М.С., Лисянский И.Н. Поздняя диагностика мукополисахаридоза VI типа (синдром Марото-Лами) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова 2017. Т. 3. № Издательство «Репроцентр М» (Москва). С. 51-55.

11. Корышков А.Н., Михайлова Л.К., Хаджиев А.С. Оперативное лечение болезни Леддерхозе у пациентки с мукополисахаридозом I типа (Гурлер-Шейе) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова О 2015. Т. 1. № Издательство «Репроцентр М» (Москва).

12. Челпаченко О.Б., Жердев К.В., Овечкина А.А. Определение показаний к декомпрессии позвоночного канала у пациентов с кифотическими деформациями грудного и поясничного отделов позвоночника// Педиатрическая фармакология. 2014. Т. 11. № 4. С. 75-80.

13. Рябых. С.О. Очирова П.В. Губин.А.В. и др. Вертебральный синдром при различных типах мукополисахаридоза : особенности клиники и лечения // Хирургия позвончоника. 2019. Т. 16. № 2. С. 81-91.

14. Михайлова Л.К. Ранее выявление, дифференциальная диагностика, раннее консервативное лечение наследственных заболеваний костно-суставной системы //: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1995. 24 с. , 1995.

15. Abelin Genevois K. и др. Surgical management of thoracolumbar kyphosis in mucopolysaccharidosis type 1 in a reference center // J. Inherit. Metab. Dis. 2014. Т. 37. № 1. С. 69-78.

16. Ain M.C., Browne J.A. Spinal arthrodesis with instrumentation for thoracolumbar kyphosis in pediatric achondroplasia. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2004. Т. 29. № 18. С. 2075-2080.

17. Alden T.D. и др. Surgical management of neurological manifestations of mucopolysaccharidosis disorders. United States: Elsevier Inc, 2017. 41-48 с.

18. Aldenhoven M. и др. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. // Biol. Blood Marrow Transplant. 2015. Т. 21. № 6. С. 1106-1109.

19. Alonzo-Rojo A. и др. Clinical features of Mexican patients with Mucopolysaccharidosis type I. // Genet. Mol. Res. 2017. Т. 16. № 3. С. 1-8.

20. Ashraf J. и др. Transoral decompression and posterior stabilisation in Morquio's disease. // Arch. Dis. Child. 1991. Т. 66. № 11. С. 1318-1321.

21. Ashworth J.L. h gp. The ocular features of the mucopolysaccharidoses. // Eye (Lond). 2006. T. 20. № 5. C. 553-563.

22. Baehner F. h gp. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. // J. Inherit. Metab. Dis. 2005. T. 28. № 6. C. 1011-1017.

23. Baratela W.A. h gp. Cervicothoracic myelopathy in children with Morquio syndrome A: a report of 4 cases // J. Pediatr. Orthop. 2014. T. 34. № 2. C. 223-228.

24. Bekmez S. h gp. Surgical Management of Progressive Thoracolumbar Kyphosis in Mucopolysaccharidosis: Is a Posterior-only Approach Safe and Effective? // J. Pediatr. Orthop. 2016.

25. Belani K.G. h gp. Children with mucopolysaccharidosis: perioperative care, morbidity, mortality, and new findings. // J. Pediatr. Surg. 1993. T. 28. № 3. C. 403-410.

26. Bethem D. h gp. Spinal disorders of dwarfism. Review of the literature and report of eighty cases. // J. Bone Joint Surg. Am. 1981. T. 63. № 9. C. 1412-1425.

27. Bonafe L. h gp. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2015 revision // Am. J. Med. Genet. Part A. 2015. T. 167. № 12. C. 2869-2892.

28. Borlot F. h gp. New insights in mucopolysaccharidosis type VI: Neurological perspective // Brain Dev. 2014a. T. 36. № 7. C. 585-592.

29. Borlot F. h gp. Mucopolysaccharidosis type IVA: Evidence of primary and secondary central nervous system involvement // Am. J. Med. Genet. Part A. 2014b. T. 164. № 5. C.1162-1169.

30. Bradley W.G.J. h gp. Normal-pressure hydrocephalus: evaluation with cerebrospinal fluid flow measurements at MR imaging. // Radiology. 1996. T. 198. № 2. C. 523-529.

31. Charrow J. h gp. Diagnostic evaluation, monitoring, and perioperative management of spinal cord compression in patients with Morquio syndrome // Mol. Genet. Metab. 2015. T. 114. № 1. C. 11-18.

32. Christian Möllmann, Christian G. Lampe, Wibke, uller-Forell M.S., Lampe, Paul Harmatz, Manfred Schwarz, Michael Beck C. Development of a Scoring System to Evaluate the Severity of Craniocervical Spinal Cord Compression in Patients with Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome) // JIMD Rep. 2012. T. 4. C. 113159

33. Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis Type I / nog peg. M.P. Adam h gp. Seattle (WA): ,1993.

34. Clarke L.A. h gp. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. // Pediatrics. 2009. T. 123. № 1. C. 229-240.

35. Dalla-Corte A. h gp. An algorithm to assess the need for CSF shunting in mucopolysaccharidosis patients // Mol. Genet. Metab. . 2018. T. 120. № 1. C. S39.

36. Dalvie S. h gp. Mobile thoracolumbar gibbus in Morquio type A: the cause of paraparesis and its management. // J. Pediatr. Orthop. B. 2001. T. 10. № 4. C. 328-330.

37. Dalvie S.S., Noordeen M.H., Vellodi A. Anterior instrumented fusion for thoracolumbar kyphosis in mucopolysaccharidosis. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2001. T. 26. № 23. C. E539-41.

38. Dede O. h gp. Upper cervical fusion in children with Morquio syndrome: Intermediate to long-term results // J. Bone Jt. Surg. - Ser. A. 2013. T. 95. № 13. C. 1228-1234.

39. Dickerman R.D. h gp. Craniovertebral instability with spinal cord compression in a 17-month-old boy with Sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII): a surgical dilemma. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2004. T. 29. № 5. C. E92-E94.

40. Dornelles A.D. h gp. Enzyme replacement therapy for Mucopolysaccharidosis Type I among patients followed within the MPS Brazil Network. // Genet. Mol. Biol. 2014. T. 37. № 1. C. 23-29.

41. Drummond J.C. h gp. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. // Can. J. Anaesth. 2015. T. 62. № 1. C. 45-49.

42. Ebara S. h gp. A case of mucopolysaccharidosis IV with lower leg paresis due to thoraco-lumbar kyphoscoliosis // J. Clin. Neurosci. 2003. T. 10. № 3. C. 358-361.

43. Eyres K.S., Gray D.H., Robertson P. POSTERIOR SURGICAL TREATMENT FOR THE RHEUMATOID CERVICAL SPINE // 1998. C. 756-759.

44. Fargen K.M. h gp. Occipitocervicothoracic stabilization in pediatric patients. // J. Neurosurg. Pediatr. 2011. T. 8. № 1. C. 57-62.

45. Frawley G. h gp. A retrospective audit of anesthetic techniques and complications in children with mucopolysaccharidoses. // Paediatr. Anaesth. 2012. T. 22. № 8. C. 737744.

46. Garrido E., Tomé-Bermejo F., Adams C.I. Combined spinal arthrodesis with instrumentation for the management of progressive thoracolumbar kyphosis in children with mucopolysaccharidosis // Eur. Spine J. 2014. T. 23. № 12. C. 2751-2757.

47. Giugliani R. h gp. Mucopolysaccharidosis I, II, and VI: Brief review and guidelines for treatment. // Genet. Mol. Biol. 2010. T. 33. № 4. C. 589-604.

48. Giugliani R., Harmatz P., Wraith J.E. Management Guidelines for Mucopolysaccharidosis VI // Pediatrics. 2007. T. 120. № 2. C. 405-418.

49. Guffon N. h gp. Bone marrow transplantation in children with Hunter syndrome: outcome after 7 to 17 years. // J. Pediatr. 2009. T. 154. № 5. C. 733-737.

50. Guillen-Navarro E. h gp. Clinical manifestations in female carriers of mucopolysaccharidosis type II: a Spanish cross-sectional study. // Orphanet J. Rare Dis. 2013. T. 8. C. 92.

51. Ha S. young h gp. Highly unstable cervical spine injury in an infant: a case report. // Childs. Nerv. Syst. 2015. T. 31. № 2. C. 341-346.

52. Harmatz P. h gp. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational study of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase (recombinant human arylsulfatase B or rhASB) and follow-on, open-l // J. Pediatr. 2006. T. 148. № 4. C. 533-539.

53. Harms J., Melcher R.P. Posterior C1-C2 fusion with polyaxial screw and rod fixation. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2001. T. 26. № 22. C. 2467-2471.

54. Hendriksz C.J. h gp. Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. // Mol. Genet. Metab. 2013. T. 110. № 1-2. C. 54-64.

55. Hendriksz C.J. h gp. International guidelines for the management and treatment of Morquio a syndrome // Am. J. Med. Genet. Part A. 2015. T. 167. № 1. C. 11-25.

56. Hersh D.S. h gp. Instrumented fusion for spinal deformity after laminectomy or laminoplasty for resection of intramedullary spinal cord tumors in pediatric patients //

Neurosurg. Focus. 2017. T. 43. № 4. C. E12.

57. Herzog R.J. h gp. Normal cervical spine morphometry and cervical spinal stenosis in asymptomatic professional football players. Plain film radiography, multiplanar computed tomography, and magnetic resonance imaging. // Spine (Phila. Pa. 1976). 1991. T. 16. № 6 Suppl. C. S178-86.

58. Hite S.H., Peters C., Krivit W. Correction of odontoid dysplasia following bone-marrow transplantation and engraftment (in Hurler syndrome MPS 1H) // Pediatr. Radiol. 2000. T. 30. № 7. C. 464-470.

59. Horovitz D.D.G. h gp. Spinal cord compression in young children with type VI mucopolysaccharidosis // Mol. Genet. Metab. 2011. T. 104. № 3. C. 295-300.

60. Houten J.K., Kinon M.D., Goodrich J.T. Morquio's syndrome and craniocervical instability // Pediatr. Neurosurg. 2012. T. 47. № 3. C. 238-240.

61. Hughes D.G. h gp. MRI of the brain and craniocervical junction in Morquio's disease. // Neuroradiology. 1997. T. 39. № 5. C. 381-385.

62. Illsinger S. h gp. Scheie syndrome: Enzyme replacement therapy does not prevent progression of cervical myelopathy due to spinal cord compression // J. Inherit. Metab. Dis. 2009. T. 32. № SUPPL. 1. C. 321-325.

63. Jurecka A. h gp. Spinal cord compression in Maroteaux-Lamy syndrome: case report and review of the literature with effects of enzyme replacement therapy. // Pediatr. Neurosurg. 2012a. T. 48. № 3. C. 191-8.

64. Jurecka A. h gp. Mucopolysaccharidosis type II in females and response to enzyme replacement therapy. // Am. J. Med. Genet. A. 2012b. T. 158A. № 2. C. 450-454.

65. Kachur E., Maestro R. Del. Mucopolysaccharidoses and spinal cord compression: case report and review of the literature with implications of bone marrow transplantation. // Neurosurgery. 2000. T. 47. № 1. C. 223-229.

66. Kakkis E.D. h gp. Enzyme-replacement therapy in mucopolysaccharidosis I. // N. Engl. J. Med. 2001. T. 344. № 3. C. 182-8.

67. Kennedy J. h gp. A Long-term Retrospective Evaluation of Functional and Radiographic Outcomes of Pediatric Hip Surgery in Hurler Syndrome. // J. Pediatr.

Orthop. 2016. T. 36. № 1. C. 25-28.

68. Khan S.A., Sehat K., Calthorpe D. Cervical cord compression in an elderly patient with Hurler's syndrome: a case report. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2003. T. 28. № 16. C. E313-5.

69. Kitazawa T. h gp. Cost Analysis of Transplantation in Japan, Performed With the Use of the National Database. // Transplant. Proc. 2017. T. 49. № 1. C. 4-9.

70. Klane K. White, MD, MSc Ted Sousa M., From. Mucopolysaccharide Disorders in Orthopaedic Surgery // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2012. C. 12-22.

71. Knobloch K., Yoon U., Vogt P.M. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) statement and publication bias // J. Cranio-Maxillofacial Surg. 2011. T. 39. № 2. C. 91-92.

72. Krenzlin A.H. h gp. Standalone cranio-cervical decompression is feasible in children with mucopolysaccharidosis type I, IVA and VI // Spine J. 2018.

73. Kung S. h gp. Monitoring of Therapy for Mucopolysaccharidosis Type I Using Dysmorphometric Facial Phenotypic Signatures. // JIMD Rep. 2015. T. 22. C. 99-106.

74. Lachman R. h gp. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses // J. Pediatr. Rehabil. Med. 2010. T. 3. № 2. C. 109-118.

75. Lampe C. h gp. Craniocervical decompression in patients with mucopolysaccharidosis VI: Development of a scoring system to determine indication and outcome of surgery // J. Inherit. Metab. Dis. 2013. T. 36. № 6. C. 1005-1013.

76. Langer L.O.J., Carey L.S. The roentgenographic features of the KS mucopolysaccharidosis of Morquio (Morquio-Brailsford's disease). // Am. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. 1966. T. 97. № 1. C. 1-20.

77. Leadley R.M. h gp. A systematic review of the prevalence of Morquio A syndrome: challenges for study reporting in rare diseases. // Orphanet J. Rare Dis. 2014. T. 9. C. 173.

78. Lee C. h gp. The mucopolysaccharidoses: characterization by cranial MR imaging. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. 1993. T. 14. № 6. C. 1285-1292.

79. Leone A. h gp. Ruolo dell'imaging nella valutazione pre- e post-chirurgica dell'artrodesi occipito-cervicale posteriore // Radiol. Medica. 2012. T. 117. № 4. C. 636163

80. Leone A. h gp. Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review // Child's Nerv. Syst. 2015. T. 31. № 2. C. 203-212.

81. Levin T.L. h gp. Lumbar gibbus in storage diseases and bone dysplasias. // Pediatr. Radiol. 1997. T. 27. № 4. C. 289-294.

82. Lin H.-Y. h gp. Polysomnography characteristics in patients with mucopolysaccharidoses. // Pediatr. Pulmonol. 2010. T. 45. № 12. C. 1205-1212.

83. Linden M.H. van der h gp. Orthopaedic management of Hurler's disease after hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review. // J. Inherit. Metab. Dis. 2011. T. 34. № 3. C. 657-669.

84. Linstedt U. h gp. Threatening spinal cord compression during anesthesia in a child with mucopolysaccharidosis VI. // Anesthesiology. 1994. T. 80. № 1. C. 227-229.

85. Lipson S.J. Dysplasia of the odontoid process in Morquio's syndrome causing quadriparesis. // J. Bone Joint Surg. Am. 1977. T. 59. № 3. C. 340-344.

86. Majhail N.S. h gp. Costs of autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation in the United States: a study using a large national private claims database. // Bone Marrow Transplant. 2013. T. 48. № 2. C. 294-300.

87. Manara R. h gp. Brain and spine MRI features of Hunter disease: Frequency, natural evolution and response to therapy // J. Inherit. Metab. Dis. 2011. T. 34. № 3. C. 763-780.

88. McMaster M.J., Singh H. The surgical management of congenital kyphosis and kyphoscoliosis. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2001. T. 26. № 19. C. 2146-54; discussion 2155.

89. Mikhailova L.K. h gp. Maroteaux-Lamy syndrome-mucopolysaccharidosis type VI: a case report (errors and complications) // Genij Ortop. 2017. T. 23. № 1. C. 80-84.

90. Moher D. h gp. Improving the Quality of Reports of Meta-Analyses of Randomised Controlled Trials: The QUOROM Statement. // Onkologie. 2000. T. 23. № 6. C. 597602.

91. Moher D. h gp. & reporting Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses : the PRISMA statement // 2009. T. 339. № august.

92. Montano A.M. h gp. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. // J. Inherit. Metab. Dis. 2007. T. 30. № 2. C. 165174.

93. Montano A.M. h gp. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. // Am. J. Med. Genet. A. 2008. T. 146A. № 10. C. 1286-1295.

94. Moore D. h gp. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. // Orphanet J. Rare Dis. 2008. T. 3. C. 24.

95. Muenzer E.F.N.J. The Mucopolysaccharidoses // Online Metab. Mol. Bases Inherit. Dis. 2017.

96. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. // J. Pediatr. 2004. T. 144. № 5 Suppl. C. S27-34.

97. Muenzer J. h gp. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). // Genet. Med. 2006. T. 8. № 8. C. 465-473.

98. Muenzer J. h gp. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. // Pediatrics. 2009. T. 124. № 6. C. e1228-39.

99. Muenzer J. Overview of the mucopolysaccharidoses // Rheumatology. 2011. T. 50. № SUPPL. 5.

100. Muenzer J. h gp. A phase I/II study of intrathecal idursulfase-IT in children with severe mucopolysaccharidosis II. // Genet. Med. 2016. T. 18. № 1. C. 73-81.

101. Muenzer J., Wraith J.E., Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. // Pediatrics. 2009. T. 123. № 1. C. 19-29.

102. Mulrow C.D. The medical review article: state of the science. // Ann. Intern. Med. 1987. T. 106. № 3. C. 485-488.

103. Munoz-Rojas M.-V. h gp. Intrathecal enzyme replacement therapy in a patient with mucopolysaccharidosis type I and symptomatic spinal cord compression. // Am. J. Med. Genet. A. 2008. T. 146A. № 19. C. 2538-2544.

104. Murphy A.M. h gp. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in

the Irish republic. // Arch. Dis. Child. 2009. T. 94. № 1. C. 52-54.

105. Mut M. h gp. Multilevel myelopathy in Maroteaux-Lamy syndrome and review of the literature // Clin. Neurol. Neurosurg. 2005. T. 107. № 3. C. 230-235.

106. Neufeld E.F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses // Metab. Mol. bases Inherit. Dis. 2001. C. 3421-3452.

107. O'Brien D.P., Cowie R.A., Wraith J.E. Cervical decompression in mild mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // Child's Nerv. Syst. 1997. T. 13. № 2. C. 87-90.

108. Odent T. h gp. Internal fixation with occipital hooks construct for occipito-cervical arthrodesis. Results in 14 young or small children // Eur. Spine J. 2014. T. 24. № 1. C. 94-100.

109. Okada Y. h gp. Magnetic resonance imaging study on the results of surgery for cervical compression myelopathy. // Spine (Phila. Pa. 1976). 1993. T. 18. № 14. C. 20242029.

110. Okuyama T. h gp. Japan Elaprase Treatment (JET) study: idursulfase enzyme replacement therapy in adult patients with attenuated Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II). // Mol. Genet. Metab. 2010. T. 99. № 1. C. 18-25.

111. Oxman A.D., Cook D.J., Guyatt G.H. Users' guides to the medical literature. VI. How to use an overview. Evidence-Based Medicine Working Group. // JAMA. 1994. T. 272. № 17. C. 1367-1371.

112. Pastorelli F. h gp. The prevention of neural complications in the surgical treatment of scoliosis: the role of the neurophysiological intraoperative monitoring. // Eur. spine J. Off. Publ. Eur. Spine Soc. Eur. Spinal Deform. Soc. Eur. Sect. Cerv. Spine Res. Soc. 2011. T. 20 Suppl 1. C. S105-14.

113. Patel P. h gp. Growth charts for patients with Hunter syndrome // Mol. Genet. Metab. Reports. 2014. T. 1. № 1. C. 5-18.

114. Pauchard N. h gp. Perioperative medullary complications in spinal and extra-spinal surgery in mucopolysaccharidosis: a case series of three patients. // JIMD Rep. 2014. T. 16. C. 95-99.

115. Pavlov H. h gp. Cervical spinal stenosis: determination with vertebral body ratio method. // Radiology. 1987. T. 164. № 3. C. 771-775.

116. Peck S.H. h gp. Pathogenesis and treatment of spine disease in the mucopolysaccharidoses // Mol. Genet. Metab. 2016. T. 118. № 4. C. 232-243.

117. Peters C., Shapiro E.G., Krivit W. Hurler syndrome: past, present, and future. // J. Pediatr. 1998. T. 133. № 1. C. 7-9.

118. Pievani A. h gp. Neonatal bone marrow transplantation prevents bone pathology in a mouse model of mucopolysaccharidosis type I. // Blood. 2015. T. 125. № 10. C. 16621671.

119. Polgreen L.E. h gp. Growth and endocrine function in patients with Hurler syndrome after hematopoietic stem cell transplantation. // Bone Marrow Transplant. 2008. T. 41. № 12. C. 1005-1011.

120. Prasad V.K., Kurtzberg J. Transplant outcomes in mucopolysaccharidoses. // Semin. Hematol. 2010. T. 47. № 1. C. 59-69.

121. Ransford a O. h gp. Occipito-atlanto-axial fusion in Morquio-Brailsford syndrome. A ten-year experience. // J. Bone Joint Surg. Br. 1996. T. 78. № March. C. 307-313.

122. Roberts S.B., Dryden R., Tsirikos A.I. Thoracolumbar kyphosis in patients with mucopolysaccharidoses: Clinical outcomes and predictive radiographic factors for progression of deformity // Bone Jt. J. 2016. T. 98B. № 2. C. 229-237.

123. Roberts S.B., Tsirikos A.I. Thoracolumbar kyphoscoliosis with unilateral subluxation of the spine and postoperative lumbar spondylolisthesis in Hunter syndrome. // J. Neurosurg. Spine. 2016. T. 24. № 3. C. 402-406.

124. Rodriguez M.E. h gp. Skeletal dysplasias: evaluation with impulse oscillometry and thoracoabdominal motion analysis. // Pediatr. Pulmonol. 2010. T. 45. № 7. C. 679-686.

125. Rosenberg J.N. Somatosensory and magnetic evoked potentials in a postoperative paraparetic patient: case report. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1991. T. 72. № 2. C. 154156.

126. Ruf M., Harms J. Pedicle screws in 1- and 2-year-old children: technique, complications, and effect on further growth. // Spine (Phila. Pa. 1976). 2002. T. 27. №

21. C. E460-6.

127. Sacks H.S. h gp. Meta-analyses of randomized controlled trials. // N. Engl. J. Med. 1987. T. 316. № 8. C. 450-455.

128. Sacks H.S. h gp. Meta-analysis: an update. // Mt. Sinai J. Med. 1996. T. 63. № 3-4. C.216-224.

129. Sawaf S. Al, Mayatepek E., Hoffmann B. Neurological findings in Hunter disease: Pathology and possible therapeutic effects reviewed // J. Inherit. Metab. Dis. 2008. T. 31. № 4. C. 473-480.

130. Sawamoto K. h gp. Gene therapy for Mucopolysaccharidoses // Mol. Genet. Metab. 2017. № December. C. 0-1.

131. Schmidt M. h gp. Musculoskeletal manifestations in mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome) following hematopoietic stem cell transplantation. // Orphanet J. Rare Dis. 2016. T. 11. № 1. C. 93.

132. Seto T. h gp. Brain magnetic resonance imaging in 23 patients with mucopolysaccharidoses and the effect of bone marrow transplantation. // Ann. Neurol. 2001. T. 50. № 1. C. 79-92.

133. Shapiro E.G., Jones S.A., Escolar M.L. Developmental and behavioral aspects of mucopolysaccharidoses with brain manifestations - Neurological signs and symptoms // Mol. Genet. Metab. 2017.

134. Sheridan M., Johnston I. Hydrocephalus and pseudotumour cerebri in the mucopolysaccharidoses. // Childs. Nerv. Syst. 1994. T. 10. № 3. C. 148-150.

135. Sitoula P. h gp. Occipitocervical Fusion in Skeletal Dysplasia // Spine (Phila. Pa. 1976). 2014. T. 39. № 15. C. E912-E918.

136. Solanki G.A. h gp. A multinational, multidisciplinary consensus for the diagnosis and management of spinal cord compression among patients with mucopolysaccharidosis VI // Mol. Genet. Metab. 2012. T. 107. № 1-2. C. 15-24.

137. Solanki G.A. h gp. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): Presentation, diagnosis and management // J. Inherit. Metab. Dis. 2013. T. 36. № 2. C. 339-355.

138. Solanki G.A. h gp. Cervical cord compression in mucopolysaccharidosis VI (MPS VI): Findings from the MPS VI Clinical Surveillance Program (CSP) // Mol. Genet. Metab. 2016. T. 118. № 4. C. 310-318.

139. Steltzlen C. h gp. Unstable odontoid fracture: surgical strategy in a 22-case series, and literature review. // Orthop. Traumatol. Surg. Res. 2013. T. 99. № 5. C. 615-623.

140. Stevens J.M. h gp. The odontoid process in Morquio-Brailsford's disease. The effects of occipitocervical fusion. // J. Bone Joint Surg. Br. 1991. T. 73. № 5. C. 851-8.

141. Stoquart-Elsankari S. h gp. A phase-contrast MRI study of physiologic cerebral venous flow. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009. T. 29. № 6. C. 1208-1215.

142. Swingler G.H., Volmink J., Ioannidis J.P.A. Number of published systematic reviews and global burden of disease: database analysis. // BMJ. 2003. T. 327. № 7423. C.1083-1084.

143. Tandon V. h gp. Spinal problems in mucopolysaccharidosis I (Hurler syndrome). // J. Bone Joint Surg. Br. 1996. T. 78. № 6. C. 938-944.

144. Thomas J.A. h gp. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis i // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. T. 33. № 4. C. 421-427.

145. Thorne J.A. h gp. Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome). // Neurosurgery. 2001. T. 48. № 4. C. 843-849.

146. Thumler A. h gp. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. // J. Inherit. Metab. Dis. 2012. T. 35. № 6. C. 1071-1079.

147. Tierney R.T. h gp. Head Position and Football Equipment Influence Cervical SpinalCord Space During Immobilization. // J. Athl. Train. 2002. T. 37. № 2. C. 185-189.

148. Tomatsu S. h gp. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. // Curr. Pharm. Biotechnol. 2011. T. 12. № 6. C. 931-945.

149. Tomatsu S. h gp. Impact of enzyme replacement therapy and hematopoietic stem cell transplantation in patients with Morquio A syndrome. // Drug Des. Devel. Ther. 2015. T. 9. C. 1937-1953.

150. Tong C.K.W., Chen J.C.H., Cochrane D.D. Spinal cord infarction remote from

maximal compression in a patient with Morquio syndrome. // J. Neurosurg. Pediatr. 2012. T. 9. № 6. C. 608-612.

151. Torg J.S. h gp. Cervical cord neurapraxia: classification, pathomechanics, morbidity, and management guidelines. // J. Neurosurg. 1997. T. 87. № 6. C. 843-850.

152. Turbeville S. h gp. Clinical outcomes following hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of mucopolysaccharidosis VI. // Mol. Genet. Metab.

2011. T. 102. № 2. C. 111-115.

153. Valayannopoulos V. h gp. Mucopolysaccharidosis VI // Orphanet J. Rare Dis. 2010.

154. Valayannopoulos V., Wijburg F.A. Therapy for the mucopolysaccharidoses // Rheumatology. 2011. T. 50. № SUPPL. 5. C. 49-59.

155. Vanek P. h gp. Occipitocervical stabilization using bilateral laminar C2 screws in children with mucopolysaccharidosis IVA // Eur. Spine J. 2015. T. 24. № 12. C. 27562762.

156. Verstegen R.H.J. h gp. Perioperative Medullary Complications in Spinal and ExtraSpinal Surgery in Mucopolysaccharidosis: A Case Series of Three Patients // JIMD Rep.

2012. T. 4. C. 113-116.

157. Vinchon M. h gp. Cervical myelopathy secondary to Hunter syndrome in an adult. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. 1995. T. 16. № 7. C. 1402-3.

158. Visocchi M. h gp. Craniocervical junction instability: Instrumentation and fusion with titanium rods and sublaminar wires. Effectiveness and failures in personal experience // Acta Neurochir. (Wien). 2003. T. 145. № 4. C. 265-272.

159. Wald S.L., Schmidek H.H. Compressive myelopathy associated with type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome). // Neurosurgery. 1984. T. 14. № 1. C. 83-88.

160. Walker R. h gp. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis // J. Inherit. Metab. Dis. 2013. T. 36. № 2. C. 211-219.

161. Wang J. h gp. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Thirty-Four Pediatric Cases of Mucopolysaccharidosis-A Ten-Year Report from the China Children Transplant Group. // Biol. Blood Marrow Transplant. 2016. T. 22. № 11. C. 2104-2108.

162. Weisstein J.S. h gp. Musculoskeletal Manifestations of Hurler Syndrome // J Pediatr Orthop. 2004. T. 24. № 1. C. 97-101.

163. White K., Kim T., Neufeld J.A. Clinical assessment and treatment of carpal tunnel syndrome in the mucopolysaccharidoses // J. Pediatr. Rehabil. Med. 2010. T. 3. № 1. C. 57-62.

164. White K.K. Orthopaedic aspects of mucopolysaccharidoses // Rheumatology. 2011. T. 50. № SUPPL. 5. C. 26-33.

165. White K.K. Pediatric Orthopaedics Orthopaedic surgery for mucopolysaccharidosis // 2012. C. 394-399.

166. White K.K., Hale S., Goldberg M.J. Musculoskeletal health in Hunter disease (MPS II): ERT improves functional outcomes // J. Pediatr. Rehabil. Med. 2010. T. 3. № 2. C. 101-107.

167. White K.K., Harmatz P. Orthopedic management of mucopolysaccharide disease // J. Pediatr. Rehabil. Med. 2010. T. 3. № 1. C. 47-56.

168. White K.K., Steinman S., Mubarak S.J. Cervical Stenosis and Spastic Quadriparesis in Morquio Disease (MPS IV) // J. Bone Jt. Surgery-American Vol. 2009. T. 91. № 2. C. 438-442.

169. Whitley C.B. h gp. Long-term outcome of Hurler syndrome following bone marrow transplantation. // Am. J. Med. Genet. 1993. T. 46. № 2. C. 209-218.

170. Williams N., Cundy P.J., Eastwod D.M. Surgical Management of Thoracolumbar Kyphosis in Patients with Mucopolysaccharidosis // Spine (Phila. Pa. 1976). 2017. T. 42. № 23. C.1817-1825.

171. Wraith J.E. h gp. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multinational study of recombinant human alpha-L-iduronidase (laronidase). // J. Pediatr. 2004. T. 144. № 5. C. 581-588.

172. Wraith J.E. h gp. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): A clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy // Eur. J. Pediatr. 2008. T. 167. № 3. C. 267-277.

173. Wraith J.E., Jones S. Mucopolysaccharidosis type I. // Pediatr. Endocrinol. Rev.

2014. T. 12 Suppl 1. C. 102-106.

174. Wyatt K. h gp. The effectiveness and cost-effectiveness of enzyme and substrate replacement therapies: a longitudinal cohort study of people with lysosomal storage disorders. // Health Technol. Assess. 2012. T. 16. № 39. C. 1-543.

175. Xu H. h gp. Programmable shunt valves for the treatment of hydrocephalus: a systematic review. // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2013. T. 17. № 5. C. 454-461.

176. Yasin M.N. h gp. Thoracolumbar kyphosis in treated mucopolysaccharidosis 1 (Hurler syndrome). // Spine (Phila. Pa. 1976). 2014. T. 39. № 5. C. 381-387.

177. Zafeiriou D.I., Batzios S.P. Brain and spinal MR imaging findings in file:///Users/lindsay/Downloads/mucopolysaccharidoses: A review // Am. J. Neuroradiol. 2013. T. 34. № 1. C. 5-13.

Приложение 1. Сводные данные по пациентам с МПС после краниовертебральной декомпрессии, согласно

отбору публикаций

Статья Тип МПС Количе ство пациен тов Средний возраст на момент операции/ пол Показания к операции Вид операции Средний период наблюдения Результаты/Осложнения

Неврологические симптомы Уровень стеноза Нестабильнос ть (уровень)

Lampe и др. 2013 [75] VI 14 15 лет (631)/ Данных нет 1 пациент норма (7 %), 1 (7 %) изменения глубоких сухожильных рефлексов, 9 (64 %) показали пирамидные знаки и у 3 (21 %) парапарез. FM-C2 Нет Ламинэктомия С1 + резекция заднего края большого затылочного отверстия, диссекция утолщенной атлантозатылочной мембраны, резекция остистых отростков С2-С5; стабилизация не использовалась не водном случае; перед операцией фиксация в головодержателе Mayfield 4-10 месяцев Улучшение по данным неврологического осмотра, оценки соматосенсорных вызванных потенциалов с верхних конечностей, а также МРТ в 62 % случаев отмечено улучшение. У 1-го пациентка ухудшение по ССВП, у 1-го по данным МРТ. Ухудшения неврологического статуса не выявлено не у одного пациента.

Cowie и др. 2001 [145] VI 4 11 лет/М Гипотония верхних и нижних конечностей. Гиперрефлексия, спастика и клонус. C1-C3 Нестабильност ь С1-С2 Во всех случаях выполнена стандартная декомпрессия. 3 случая спондилодез с использованием аутотрансплантатов (1 из крыла подвздошной кости, 1 феморальный,, тибиальный трансплантат )+окципитоспондилодез при помощи титановой проволоки. Фиксация в гало-аппарате до и после операции (срок не указан). Три пациента потребовали трахеотомии. Данных нет У 3 пациентов отмечено улучшение неврологического статуса. У 1 пациента после операции ликворрея, которая потребовала повторной операции. При ревизии повреждения дурального мешка не выявлено. 1 пациент умер через 3 года от сердечных осложнений.

14 лет/Ж Гипотония верхних и нижних конечностей. Гиперрефлексия, спастика и клонус. FM-C3 Нет

7 лет/М Эпизоды внезапного падения без потери сознания. Срочная операция из-за признаков компрессии ствола мозга. Гиперрефлексия. C1-C3 Нет

16 лет /Ж Снижение зрения. FM-C4 Нет

Dede и др. 2013 [38] IV 20 63 мес (22179 мес)/11 М, 9 Ж Нестабильность, миеломаляция, неврологическая симптоматика Данных нет Нет 1 пациент окципито-С3 спондилодез, 14 окципито-С2 спондилодез, трансплантаты:7 из гребня крыла подвздошной кости 1 из ауторебра 12 не известно. 6 пациентов фиксация титановой проволокой, 3 пациента винтами, 6 фиксация кабелем, 1 случай в гало аппарате, у 1 Minerva jacket 6-12 недель. 8 лет 10 месяцев Спондилодез достигнут во всех случаях за исключением одного. Этот пациент потребовал ревизионной операции с трансартикулярной фиксацией С1-С2. 7 пациентам выполнена повторная операция из-за нестабильности ниже фиксации в среднем через 91 месяц с момента первичной операции. Все пациенты неврологически стабильны в течение всего периода наблюдения.

Sitoula и др 2014 [135] IV 6 3,7/М Норма С1 Данных нет Окципито-C2 3 случая декомпрессия на уровне С1 1 случай С1-С2-С3 1 случай БЗО+С1 1 случай БЗО+С1-С2 Для фиксации используется девайс FiberWire (Arthrex, Naples, FL)+ актотрансплантат из гребня крыла подвздошной кости. Перед операцией фиксация в головодержателе Mayfield. Фиксация в гало-аппарате 8-12 недель 2,4 года Спондилодеза удалось достигнуть во всех случаях, 1 ранний демонтаж гало-аппарата из-за инфекции вокруг пинов, вторичной нестабильности.

5,8/М Тетрапарез С1 Окципито-C2

14,9/Ж Норма FM-C1 Окципито-C2

18,1/Ж Тетрапарез FM-C2 0-С3

15,8/Ж Тетрапарез C1 0-С2

10,5/Ж Тетрапарез С1-С3 0-С4

White и др 2009 [168] IV 1 11 лет /М При неврологическом осмотре мышечная сила в верхних и нижних конечностях 3 из 5. Чувствительность сохранена. Гиперрефлексия верхних конечностей с сохраняющимся С1 С1-С2 Декомпрессия С1, окципитоспондилодез с использованием титановой проволоки и Gallie bone graft. Фиксация в гало-аппарате 12 недель 26 лет Сохранялось стабильное повышение коленных и ахилловых рефлексов в течение всего периода наблюдения. Мышечная сила

двусторонним клонусом и положительным симптомом Бабинского.

1 [оШсп и др 2012 [60] IV 1 17/жен Боль в шее,спастическая походка, гиперр е фл ек сия, двусторонний симптом Хоффмана С1-С2 С1-С2

О'Впеп и др 1997 [107] II 3 29/муж Частые эпизоды слабости в нижних конечностях, гиперрефлексия, двусторонний клонус. Спастическая походка. С0-С1 С1-С2

13/муж Слабость в шее, частые падения, нарастабщая слабость в верхних конечностях нарушение мочеиспускания, спастический тетрапарез С0-С1 С1-С2

14/муж Слабость в верхних конечностях, трудно подняться из сидячего положения. Нарастающее ухудшение мелкой моторики. Нестабильност ь не выявлена

\Yclsstcin и др 2004 [162] I 2 Данных нет / муж Данных о неврологии не предствалено С1-С2 С1-С2

Ми! и др 2005 [1051 VI 1 18/муж Спастический тетрапарез, клонус в верхних конечностях БЗО-С7 Нестабильност ь не выявлена

КЬап и др 2003 [68] I 1 59/жен Боли в шее, слабость при ходьбе, гиперррефлексия во всех 4 конечностях, двусторонний клонус в нижних конечностях. Сила мышц в верхних конечнстях 3 балла в нижних 2. Снижение мелкой моторики. СЗ-С4, С4-С5 Данных нет

Оккегтап 2004 [39] VII 1 17 мес /муж Невозможность держать голову, снижение мышечной силы во всех конечностях, вздутие живота, одышка. С0-С1 С0-С1

Очирова 2016 [6] IV 2 7/жен Вертеброгенная миелопатия. Тетрапарез. С1-С2 С1-С2

15/муж Шейная миелопатия. Верхний вялый парапарез. Спастическая нижняя параплегия. С1-С2 С1-С2

нижних конечностей оценивалась до 4-5 баллов. Осложнений не наблюдалось.

Окципито-С4 спондилодез + аутотрансплантат из ауторебра. Фиксация винтами. 5 лет Улучшение походки, увеличение силы в вурхних конечностях, неврологически стабилен в течение всего периода наблюдения. Осложнений не наблюдалось.

55 дней в больнице далее не известно После эндоскопической интубации выполнена формальная трахеостомия. Раневая инфекция, антибиотикотерапия

Резекция заднего края БЗО+ламинэктомия С1-С 6+дур апл астик а 13 дней в больнице далее не известно После эндоскопической интубации выполнена формальная трахеостомия.

9 дней (через 3 мес. Шунт) Эндоскопическая интубация, трахеостомия не потребовалась

Окципито-С2 спондилодез Minerva brace Фиксация в гало-аппарате 4 года Осложнений нет

I. Декомпрессия Б30, ламинэктомия С1 II. Ламинэктомия С2-С4 без фиксации Нет данных Улучшение в неврологическом статусе. Осложнений нет.

С2-С4 ламинэктомия и декомпрессия стабилизация Cervifix (Synthes, Stratec Medical, Oberdorf, Switzerland). 6 месяцев Послеоперационный период без особенностей. Постепенное восстановление силы во всех 4 конечностях. Через 16 недель не испытывала боли, могла передвигаться при помощи ходунков. Мышечная сила в конечностях со ответе во вала 4 баллам из 5. Смерть через 6 месяцев после операции от сердечных проблем

Стабилизация в гало-аппарате до операции. Декомпрессия БЗО-СЗ. 0кципитоспондилодез с использованием ауторебра и проволоки. Нет данных После операции неврологический статус в норме. На рентгенограммах определяется декомпрессия позвоночного канала с удовлетворительным балансаом.

Фиксация Mayfield head clamp Ламинэктомия CI. операция: Окципитоспондилодез. Коррекция и задняя инстументальная фиксация шейного отдела позвоночника системой «DePuy» "Summit" на уровне С0-С5. Ламинэктомия С1. Задний спондилодез реберным аутотрансплантатом. 2 года Осложнений нет

Аналогичная операция + реоперация Ламинэктомия С2-СЗ-С4 позвонков, ревизия позвоночного канала. Перемонтаж металлоконструкции, дополнительная инструментальная фиксация позвоночника ТПФ системой " Summit". Задний спондилодез аутокостью. 1,5 года Тетраплегия, возникшая после проведенной декомпрессии на уровне шейного отдела позвоночника. Послеоперационный период осложнился пневмонией. В течение 1 месяца находился в отделении реанимации.

Приложение 2 . Сводные данные по пациентам с МПС после хирургического лечению на уровне

грудопоясничного отдела, согласно отбору публикаций

Статья Тип МПС Колич ество пациен тов Средний возраст на момент операции Показания к операции Характер операции Средний период наблюдения Осложнения

Schmidt et al 2013[162] I 2 7.8 и 14.3 лет Нет данных Дорсальная стабилизац ия 3.6 и 9.5 лет Нет данных

Roberts et al 2016[122] I II IV 7 1 2 6.6 лет (от 2.4 до 16.8) Прогрессирование и степень деформации Комбинирован ная передняя и задняя стабилизация 6.3 лет (от 3.5 до 10.3) Раневая инфекция: дебридмент и антибиотики (n = 1); синдром смежного сегмента: наблюдение (n = 1); респераторная инфекция (n = 3); продленная вентеляция легких (n = 1)

Dalvie et al 2001[37] I IV VI 1 4 2 8.7 лет (от 4 до 14) Прогрессирование деформации несмотря на корсетирование Передняя инструментац ия 1.2 Лет (от 0.4 до 3) Нет

Bekmez et al 2016 [24] I II IV VI 1 1 1 3 6.6 лет (от 4 до 12) Прогрессирование деформации несмотря на корсетирование Дорсальная стабилизация и остеотомия 4.4 года (от 3.7 до 5.3) Проксимальный переходный кифоз: наблюдение (n=1); дистальный переходный кифоз: наблюдение (n=1)

Tandon et al 1996 [143] I 3 5.5 лет (от 2.8 до 10.3) Прогрессирование и степень деформации Дорсальная стабилизац ия 4.7 лет (от 0.4 до 9.5) Проксимальный переходный кифоз (n=2), один с нарушением походки

Abelin Genevois et al 2014 [15] I 13 7.8 лет (от 3.5 до 15) Прогрессирование деформации и нарушение сагиттального баланса Дорсальная стабилизац ия 3.8 Года (0.8 -8.7) Умерли на этапах наблюдения (n = 3); гемиплегия после операции (n = 1); повторение: ревизия (n = 2); развитие проксимального переходного кифоза: наблюдение (50%); genu valgum на голени с которой брался аутотрансплант: гемиэпифизиодез (n = 2)

Ebara et al 2003[42] IV 1 65 лет Неврологические симптомы Комбинирован ная передняя и задняя стабилизация в одну сессию 1 год Передняя декомпресиия из-за ухудшения неврологического статуса через 12 месяца после операции

Garrido et al 2014[46] I IV 3 1 3 года (от 2.4 до 3.7) Прогрессирование деформации Комбинирован ная передняя и задняя стабилизация в одну сессию 3.2 Лет (от 2.1 до 4.5) Раневая инфекция: дебридмент и антибиотики (n = 1); респераторные инфекции (n = 1); коллапс нижней доли левого легкого: BiPAP (n = 1)

Mut et al 2005[105] VI 1 18 лет Неврологические симптомы Задняя декомпрессия 1 год Нет данных

Pauhard et al 2014 [156] I 1 4 года Степень деформации Запланированный двухэтапный комбинированный задний и передний спондилодез с инструментацией, Нет данных Послеоперационная параплегия

прерванный после заднего этапа

ШаШ ег а1 1984[159] VI 1 10 лет Неврологические симптомы Дорсальная стабилизация 2 года Небольшие респераторные проблемы после операции

Уаэт ег а1 2014 [176] I 7 4.1 года (от 2.4 до 10) Прогрессирование деформации Передняя стабилизация васкуляризир ованным реберным трансплантат ом (п = 5); Комбинированная передняя и задняя стабилизация (п = 1); VEPTR (п =1) 7.8 лет (от 4 до 9.5) Проксимальный переходный кифоз после передней стабилизации (п = 3)

Ои£:Гоп ег а1 2009 [49] II 1 12.5 лет Неудача корсетирования Нет данных 1.5 года Невозможность ходьбы с 14 лет

ЯовепЬе^ 1991[125] IV 1 6 лет Прогрессирование деформации Комбинированная передняя и задняя стабилизация (в дальнейшем металлоконструкц ия удалена) 7 недель Послеоперационная параплегия