Ожирение у мужчин трудоспособного возраста: гормонально-метаболические и гемодинамические факторы риска нарушений ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Цыпленкова Наталия Сергеевна

• Цыпленкова Наталия Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Цыпленкова Наталия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы диссертации

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы диссертационного исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности результатов

Апробация результатов

Внедрение результатов работы в практику

Публикации

Личный вклад автора

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РИТМА СЕРДЦА ПРИ ОЖИРЕНИИ

1.1. Ожирение и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями

1.2. Понятие о нарушениях ритма сердца. Связь ожирения с особенностями аритмий

1.3. Вклад факторов, ассоциированных с ожирением, и коморбидных состояний в аритмогенез

1.4. Влияние терапии статинами на нарушения ритма

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА У МУЖЧИН ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МАССЫ ТЕЛА И СВЯЗЬ С АССОЦИИРОВАННЫМИ С ОЖИРЕНИЕМ ФАКТОРАМИ

3.1 Общая характеристика обследованных пациентов

3.2 Ритм сердца при различной массе тела

3.3. Особенности синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) при ожирении и влияние его на ритм сердца

3.4. Метаболические и гормональные особенности пациентов с ожирением и их связь с нарушениями ритма сердца

ГЛАВА 4. СВЯЗЬ ВОЗРАСТА, КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ С ОСОБЕННОСТЯМИ РИТМА СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ

4.1. Возраст, артериальная гипертензия, показатели эхокардиографии и нарушения ритма сердца у мужчин с ожирением

4.2. ИБС и особенности нарушений ритма сердца у мужчин с

4.3. Факторы риска наджелудочковых и желудочковых аритмий у мужчин с ОЖ

4.4. Эффекты терапии статинами при лечении мужчин с избыточной массой тела

и ожирением

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Плейотропные эффекты статинов

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Берлинский опросник апноэ сна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ожирение у мужчин трудоспособного возраста: гормонально-метаболические и гемодинамические факторы риска нарушений ритма сердца»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ожирение (ОЖ) способствует развитию ряда факторов сердечнососудистого риска, связанных с нарушениями ритма сердца, включая метаболический синдром (МС), артериальную гипертензию (АГ), ишемическую болезнь сердца (ИБС) [32, 75, 85, 86, 267, 291], увеличение предсердий, гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) [248], систолическую и диастолическую сердечную недостаточность [127, 207], апноэ во сне [299].

Структурные аномалии сердца, связанные с ОЖ (гипертрофия миоцитов, фиброз, фокальный миокардиальный «беспорядок», жировая инфильтрация миокарда и повышенное отложение эпикардиального жира), потенциально могут увеличить риск аритмогенеза [85].

Реализация аритмогенных эффектов ОЖ может усугубляться наличием АГ, которая, в свою очередь, также приводит к ГЛЖ. Во Фрамингемском исследовании продемонстрирована прямая связь ОЖ с развитием АГ, которая регистрировалась у 80% мужчин и 61% женщин [302, 318] и тесно связана с повышенной частотой различных аритмий [168, 261].

Развитие АГ при ОЖ связано с задержкой натрия и воды, увеличением сосудистого сопротивления, повышением активности симпатической нервной системы и ренин-альдостерон-ангиотензивной системы (РААС), гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью, гиперлептинемией. Как следствие увеличивается пред- и постнагрузка и формируется смешанная форма ГЛЖ [23, 86].

Исследования показали, что не только увеличение МТ способствует развитию аритмий; повышенное АД, фактором риска которого является ОЖ, сопровождается развитием гипертрофии левого предсердия (ЛП) и левого желудочка (ЛЖ), факторов, ассоциированных с риском различных аритмий сердца [270]. Так, вероятность развития фибрилляции предсердий (ФП) при

увеличении ЛП возрастает в 1,8 раза, а вероятность желудочковой эктрасистолии (ЖЭ) при увеличении индекса массы миокарда ЛЖ - в 3 раза [65].

Увеличение ударного объема приводит к повышению сердечного выброса и развитию эксцентрической ГЛЖ [275]. Вероятность развития ГЛЖ у лиц с нормальной массой тела составляет 5,5%, а у лиц с ОЖ - 29,9% [195]. Фрамингемское исследование продемонстрировало наличие достоверной связи индекса массы тела (ИМТ) с размерами камер сердца и толщиной стенок ЛЖ, с учетом наличия АГ [261].

Существует большое количество данных, свидетельствующих, что ОЖ предрасполагает к развитию ФП [249, 262], даже в отсутствие АГ. Доказано, что ФП встречается чаще у пациентов с ОЖ, чем у больных с его отсутствием, при этом ОЖ является значимым независимым фактором риска пароксизмальной формы ФП, не связанным с размерами ЛП или возрастом [189].

ОЖ сопровождается многообразными нарушениями сердечного ритма, такими как синусовая аритмия, наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы (НЖЭ, ЖЭ), ФП, желудочковая и наджелудочковая тахикардия (НЖТ, ЖТ) [330]. При этом аритмии могут быть спровоцированы различными факторами, в том числе гипоксией, гиперкапнией, электролитным дисбалансом вследствие терапии диуретиками, повышением содержания в крови катехоламинов, наличием обструктивного апноэ сна (ОАС), ГЛЖ и жировой инфильтрацией проводящей системы [92].

Развитие аритмий при ОЖ может происходить вследствие обменных нарушений. У лиц с ОЖ и МС выявлена повышенная частота НЖЭ и ЖЭ, ФП, блокад синусового узла и АВ - соединения [18].

Есть сведения о развитии при ОЖ аритмии, в частности ФП, даже в отсутствие органических изменений миокарда и других факторов риска аритмий, при этом снижение веса способно улучшить ситуацию [270, 306].

В то же время проблема распространенности нарушений ритма сердца и их характера, связи аритмий с возможными ассоциированными с ожирением факторами риска у контингента пациентов, наиболее подверженных риску смерти

от сердечно-сосудистых заболеваний - мужчин трудоспособного возраста, имеющих ОЖ, изучена недостаточно. Необходимо уточнение возможности влияния коррекции липидных нарушений при ОЖ на состояние сердечного ритма. Вышеизложенное определило актуальность и послужило причиной проведения данного исследования.

Степень разработанности темы диссертации

ОЖ является заболеванием, связанным с большим количеством факторов, приводящих к гемодинамическим сдвигам, ремоделированию сердца и нарушениям ритма сердца. При этом многие аспекты кардиоваскулярной патологии при ОЖ, а именно, особенности сердечного ритма, структура аритмий, связь аритмий с ассоциированными факторами риска, характерными для ОЖ у контингента пациентов, наиболее подверженных риску смерти от сердечнососудистых заболеваний - мужчин трудоспособного возраста, к настоящему времени изучены недостаточно и требуют дополнительных исследований. Необходимо уточнение роли факторов, традиционно ассоциированных с ОЖ (углеводно-липидный дисметаболизм, особенности гормонального статуса, синдром обструктивного апноэ сна), а также возраста и сопутствующей кардиоваскулярной патологии.

Цель исследования

Изучить гормонально-метаболические и гемодинамические факторы риска нарушений ритма сердца у мужчин трудоспособного возраста с ожирением.

Задачи исследования

1. Выявить структуру нарушений ритма сердца и оценить их зависимость от МТ и вероятного синдрома обструктивного апноэ сна у наблюдаемого контингента.

2. Провести анализ взаимосвязи нарушений ритма сердца с особенностями липидного, углеводного метаболизма, а также некоторыми гормональными показателями (инсулином, адипонектином) при различной массе тела.

3. Исследовать связь возраста и сопутствующей кардиоваскулярной патологии (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца) с нарушениями ритма сердца.

4. Проанализировать связь аритмий с особенностями суточного профиля артериального давления и эхокардиографическими параметрами при различной массе тела.

5. Оценить влияние длительного применения розувастатина на ритм сердца.

Научная новизна

Проведена детальная оценка структуры нарушений ритма сердца у мужчин трудоспособного возраста с различной массой тела, установлена значимо большая частота аритмий, как наджелудочковых, так и желудочковых, при наличии ожирения с прогрессивным нарастанием их частоты по мере усугубления его тяжести. Установлена значимая связь частоты развития фибрилляции предсердий и степени увеличения массы тела.

Выявлена связь дислипидемии с ФП и ЖЭ; показано, что низкий уровень ХС ЛПВП увеличивает риск ФП в 3,77, ЖЭ - в 2,3 раза. Не выявлено значимого влияния уровня гликемии, инсулинемии и инсулинорезистентности на ритм сердца.

Продемонстрирована возможность неблагоприятного влияния повышенного содержания адипонектина на частоту ЖЭ.

Показано, что нарастание частоты НЖЭ и ЖЭ с возрастом при ОЖ обусловлено наличием ИБС, при отсутствии которой данной закономерности не прослеживалось.

Выявлено, что у пациентов с ожирением повышенный риск развития ФП обусловлен такими особенностями, как изменение суточного профиля АД по типу

non-dipper и ремоделированием миокарда в виде дилатации левого желудочка и левого предсердия, риск ЖЭ - изменением суточного профиля АД по типу non-dipper гипертрофией левого желудочка и диастолической дисфункцией левого желудочка, риск НЖЭ - диастолической дисфункцией левого желудочка.

Показан позитивный эффект при лечении розувастатином в аспекте уменьшения суточного количества ЖЭ у пациентов с ожирением.

Теоретическая и практическая значимость работы

С целью выявления особенностей сердечного ритма и наличия факторов риска аритмий при обследовании мужчин трудоспособного возраста с ожирением целесообразно в комплекс обследования включить холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМТ), суточное мониторирование АД (СМАД), оценку полного липидного спектра с обязательным исследованием ХС ЛВП.

Повышение уровня адипонектина у мужчин с ожирением и наличием ХСН может служить предиктором развития аритмии, поэтому исследование уровня адипонектина у таких пациентов является необходимым при определении тактики терапии.

Наличие аритмий у пациентов с ожирением в возрасте до 50 лет, выявленных при стандартном кардиологическом обследовании, включающем ЭКГ-МТ, требует дополнительных исследований с целью уточнения наличия ИБС.

Назначение статинов с улучшением показателей липидного метаболизма оказывает существенное позитивное влияние на ритм сердца у пациентов с ожирением.

Методология и методы диссертационного исследования

Дизайн настоящего исследования представлен как одномоментное, сравнительное, нерандомизированное, описательное исследование трех групп пациентов: с нормальной МТ, избыточной МТ и ОЖ. Объект исследования -

мужчины трудоспособного возраста. Предмет исследования - нарушения ритма сердца у обследованных пациентов и выявление совокупности наиболее неблагоприятных факторов при ОЖ, влияющих на их развитие. При выполнении работы использовались клинические (в том числе антропометрические параметры), лабораторные (в том числе гормональный анализ крови), инструментальные (суточное мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование АД, ЭХО-КГ) методы исследования, тестирование пациентов на вероятность СОАС с использованием Берлинского опросника и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие ожирения у мужчин трудоспособного возраста сопровождается ростом частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, при этом значимым фактором риска является дислипидемия с низким уровнем ХС ЛПВП, увеличивающим частоту ФП и ЖЭ, возможным фактором риска наджелудочковой экстрасистолии является синдром обструктивного апноэ сна.

2. Фактором риска ФП, НЖЭ и ЖЭ может являться низкий уровень ХС ЛПВП. Показатели гликемии, инсулинемии и инсулинорезистентности при ОЖ не влияют на частоту возникновения аритмий; повышенный уровень адипонектина ассоциируется с учащением аритмий, что коррелирует с фракцией выброса левого желудочка, хронической сердечной недостаточностью.

3. При сопутствующей кардиоваскулярной патологии (АГ, ИБС) у пациентов с ожирением увеличивается частота аритмии, при этом в качестве факторов риска для ФП выступает II-III стадии АГ, ЖЭ - наличие ИБС, стаж АГ более 10 лет. Влияние возраста на увеличение частоты НЖЭ и ЖЭ определяется наличием ИБС, свойственной людям среднего и старшего возраста.

4. Ремоделирование миокарда по данным эхокардиографии в виде дилатации левого предсердия и левого желудочка является фактором риска

развития ФП; в виде гипертрофии левого желудочка, диастолической дисфункции левого желудочка - ЖЭ; диастолической дисфункции левого желудочка - НЖЭ.

Нарушение суточного профиля артериального давления у пациентов с ОЖ по типу «non-dipper» может быть ассоциировано с развитием ФП и ЖЭ.

5. Улучшение липидного профиля в результате терапии розувастатином снижает частоту желудочковой экстрасистолии.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным количеством клинического материала (184 пациента), объемом полученных клинических исследований, их статистическим анализом с применением современных средств обработки полученных данных и оборудования.

Апробация результатов

Результаты работы доложены и обсуждены на II Всероссийском конгрессе "Инновационные технологии в эндокринологии" (Москва, 2014); XIX Всероссийской конференции "Неделя здорового сердца" (Москва, 2015); на III Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 2015); на III Всероссийской научно-профилактической конференции «Нижегородская зима», (Нижний Новгород, 2019); на заседаниях кафедры эндокринологии и внутренних болезней, совместном заседании терапевтических кафедр ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения работы внедрены в деятельность терапевтического и поликлинического отделений госпиталя ФКУЗ "МСЧ МВД России по

Нижегородской области", в учебный процесс кафедры эндокринологии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликована 20 печатных работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ.

Личный вклад автора

Основной вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Аспирантом совместно с научным руководителем определены цель, задачи, составлен дизайн исследования. Лично выполнен сбор и систематизация материала с последующим анализом полученных данных. Обследование и наблюдение за больными проводилось лично в терапевтическом и кардиологическом стационарах ФКУЗ "МСЧ МВД России по Нижегородской области", г.Нижний Новгород. Самостоятельно выполнена статистическая обработка результатов, подготовка публикаций по теме исследования и написание диссертации.

Объём и структура диссертации

Диссертация имеет вид рукописи на русском языке объемом 158 машинописных страниц и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 340 работ, в том числе отечественных 88 и зарубежных 252. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 9 рисунками.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РИТМА СЕРДЦА ПРИ ОЖИРЕНИИ

(Обзор литературы)

1.1. Ожирение и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями

ОЖ характеризуется избыточным отложением жира в организме. В норме мужчина имеет жировую массу 10-20% от общей массы тела (МТ), а женщина -25-30% [28].

Серьезное беспокойство вызывает большая распространенность ОЖ: в 2000г., согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), число больных с данной патологией в мире составило 300 млн - более 30% жителей планеты, при этом заболеваемость повсеместно растет [59, 93]. Высокая распространенность, лавинообразный рост заболеваемости в большинстве стран мира дают повод ВОЗ рассматривать ОЖ как неинфекционную "эпидемию" XXI века [11, 28, 265].

Проблема ОЖ определяется его устойчивой ассоциацией с АГ, ИБС, нарушениями липидного обмена и сахарным диабетом (СД) типа 2. Кроме того, увеличение ИМТ способствует развитию онкопатологии, синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), подагры, остеоартроза [28, 34, 60].

Связь между ССЗ и ОЖ в значительной мере опосредуют факторы риска, часто сочетающиеся с нарастанием ИМТ. Абдоминальное ОЖ (АО) в сочетании с АГ и атерогенной дислипидемией составляет основу метаболического синдрома (МС), смертность при котором 2-4 раза превышает таковую в общей популяции, что обусловлено ССЗ [60].

Клетки жировой ткани - адипоциты - секретируют различные биологически активные вещества (адипокины): эстрогены, ангиотензиноген, ангиотензин II (АТП), простагландины, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ-1), лептин, резистин, адипонектин и другие. Адипокины действуют эндо-, пара- и интракринным путем и обладают различными локальными, периферическими и центральными эффектами [49, 62].

Адипокины могут оказывать негативные эффекты на сердечно-сосудистую систему. ОЖ является воспалительным заболеванием [13], где процессы воспаления запускаются через адипоцитокины и провоспалительные цитокины [10, 228]. Регрессия ОЖ сопровождается положительной динамикой уровня гормонов и снижением эндотелиальной дисфункции [74].

Наиболее известным адипокином является лептин. Основное его действие заключается в подавлении аппетита и стимуляции расхода энергии. Лептиновые рецепторы найдены в центральной нервной системе, в жировой ткани, скелетных мышцах, поджелудочной железе и других тканях и органах [10, 51, 290]. Повышенные уровни лептина могут привести к гиперсекреции альдостерона, системному воспалению, эндотелиальной дисфункции, повышенной жесткости сосудов, гипертензии и гипертрофии сердца, которые могут вносить вклад в патогенез ФП [51, 193].

В последние годы уделяется внимание и другому гормону - адипонектину, открытому в 1985 г. Адипонектин увеличивает окисление жиров, снижает инсулинорезистентность, проявляет противовоспалительные и антиатерогенные свойства, способствует ремоделированию миокарда после ишемического повреждения [51, 131, 310]. В отличие от других адипокинов, секреция которых увеличивается пропорционально массе жировой ткани, концентрация адипонектина в крови при ОЖ падает [96, 244]. Адипонектин также способствует снижению продукции глюкозы в печени, синтеза триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности[310].

Высокий уровень адипонектина связан с низким риском развития ИМ и ИБС. Напротив, низкий уровень адипонектина ассоциируется с развитием эндотелиальной дисфункции, гипертрофией миокарда и диастолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) [11]. Эффекты основных гормонов жировой ткани показаны на рисунке (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Функции основных гормонов жировой ткани [цит. по 49] Прим.: БСА - белок, стимулирующий ацетилирование

Утрата кардиопротективного эффекта адипонектина увеличивает риск прогрессирования ССЗ из-за стимуляции ангиогенеза, увеличения продукции вазодилатирующих факторов (N0), активации циклооксигеназы-2 в кардиомиоцитах [122, 162]. Низкий уровень адипонектина ухудшает адаптационную способность миокарда, усугубляет гипертрофию ЛЖ и ухудшает его функцию в ответ на перегрузку давлением [138], увеличивает риск ишемического повреждения миокарда.

Окисление жирных кислот и накопление триглицеридов (ТГ) могут ухудшить токи кальция и утилизацию глюкозы в клетках, вызвать увеличение продукции активных форм кислорода и усилить свободнорадикальное окисление

в миокарде [182]. Жировая инфильтрация, или "жирный метаморфоз", может вызвать ненормальный автоматизм в измененных кардиомиоцитах [155, 230].

ОЖ сопровождается наличием большого количества факторов, потенциально способных влиять на ритм сердца: АГ, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), ремоделирование миокарда, гиперактивность симпатической нервной системы на фоне инсулинорезистентности, активный атерогенез с развитием ИБС [73, 144]. При ОЖ происходит увеличение образования активных форм кислорода, что приводит к повреждению кардиомиоцитов и усиленному апоптозу [119, 164].

Установлено, что при ОЖ имеются условия для возникновения особой формы поражения миокарда - «липотоксической кардиомиопатии», синдрома, описанного в 2000 году у линейных крыс с ОЖ и СД [6]. В цитоплазме кардиомиоцитов крыс выявлено отложение липидов в виде капель, что сопровождалось усилением клеточного апоптоза [340]. Липотоксичность являлась следствием нарушения усиленного поглощения жирных кислот и их замедленного окисления в кардиомиоцитах [135]. Такая «перегрузка» вызывала повреждение кардиомиоцитов с развитием кардиомиопатии, гипертрофии миокарда, нарушением сократимости ЛЖ, усиленного апоптоза кардиомиоцитов [135,173].

Подобный синдром выявлен у пациентов с СД-2 и МС [157, 241]. У больных с наблюдали накопление в кардиомиоцитах ТГ [296, 328], при этом наблюдаемые изменения напоминали липотоксический эффект у крыс [173, 340]. При биопсии у пациентов с СД-2 удалось выявить усиление апоптоза кардиомиоцитов [167]. Морфологические и метаболические изменения сердца при ОЖ могут служить основой для нарушений ритма сердца.

1.2. Понятие о нарушениях ритма сердца. Связь ожирения с особенностями аритмий

Нарушения ритма сердца подразделяют на аритмии и блокады. Под аритмиями понимают нарушение частоты, регулярности и последовательности

сердечных сокращений. Блокады сердца возникают вследствие нарушений проведения [84].

Ряд преходящих нарушений ритма может иногда встречаться и у большинства здоровых людей. При наличии болезней сердца и некоторых обменных нарушений создаются условия для развития аритмий.

Нарушения ритма - результат изменения основных функций сердца: автоматизма, возбудимости и проводимости. К основным клиническим формам нарушений ритма сердца относят: экстрасистолию, наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии (тахикардии), синдром слабости синусового узла, нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости [30].

Механизмы развития аритмий многобразны [9] и представлены нарушениями образования импульса, циркуляцией волны возбуждения (re-entry), аномалиями проведения импульса, сочетаниями этих изменений. Причины нарушений ритма сердца очень разнообразны, при этом больные с ОЖ представляют собой группу повышенного риска развития аритмий.

У больных с ОЖ могут наблюдаться изменения ЭКГ даже в отсутствие органической патологии миокарда, что может быть обусловлено как анатомическими, так и функциональными изменениями. Взаимодействие между несколькими факторами, такими как горизонтальное смещение сердца, высокое стояние купола диафрагмы, гипертрофия миокарда, увеличение расстояния между сердцем и электродами на фоне сосуществующего синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), как правило, влияет на ЭКГ у пациентов с ОЖ [242]. При этом особенности ЭКГ могут проявляться в виде низкого вольтажа зубцов, смещения электрической оси влево, уплощения зубца Т, увеличения ЛП, инфарктоподобных изменений нижней стенки [106]. ЭКГ-диагностика гипертрофии левого желудочка при ОЖ имеет некоторые особенности. Так, сумма амплитуды зубца R в AVL и S в отведении V3, превышающая 35 мм у мужчин и 25 мм у женщин, может рассматриваться как более чувствительный маркер ГЛЖ, чем данные УЗИ-диагностики [117]. При потере веса амплитуда QRS может увеличиваться, уменьшаться или не меняться [128].

Однако чаще изменения ЭКГ при ОЖ связаны с органическими причинами. Свободные жирные кислоты вызывают структурные и функциональные изменения в сердце [200]. Увеличение внутриклеточного содержания жиров может привести к ухудшению реполяризации из-за блокады калиевых каналов, развитию желудочковой тахикардии и внезапной сердечной смерти [192]. Адипокины эпикарда значительно снижают токи в кардиомиоциты, продлевают потенциал действия и содействуют ранней деполяризации [232].

Адипонектин способен влиять на ремоделирование предсердий и ЛЖ, может увеличить сердечную сократимость и продолжительность потенциала действия путем ингибирования калиевых каналов [228, 229]. Более высокие уровни адипонектина были обнаружены у пациентов с длительно персистирующей ФП в сравнении с пароксизмальной ФП [229].

У лиц с ОЖ при развитии липотоксической кардиомиопатии могут возникать предпосылки формирования электрофизиологических сдвигов. Так, у мышей с ОЖ выявлено снижение плотности калиевого тока с медленной активацией и удлинение интервала QT [135]. Сообщается о развитии у мышей с ОЖ ранних постдеполяризаций, триггерной активности и re-entry [281].

Повышение уровня свободных жирных кислот при ОЖ может негативно влиять на процессы реполяризации. По мере увеличения веса различные изменения происходят в вегетативной системе, что приводит к снижению парасимпатического тонуса, увеличению ЧСС и снижению вариабельности ритма сердца, значительное улучшение которой наблюдается при потере 10% массы тела [289]. Вегетативный дисбаланс и низкая вариабельность ритма сердца расцениваются как факторы, связанные с повышенным риском внезапной сердечной смерти [222, 289].

В ряде моделей ОЖ у животных описаны резистентность к стимулирующему влиянию инсулина на калиевый ток [301] и на неселективный входящий ток, резистентность к ингибирующему влиянию лептина на Na+/Ca2+ обменник [285], ангиотензин-зависимое ингибирование калиевых токов [301].

Наджелудочковые аритмии. ОЖ, особенно протекающее в рамках МС, по мнению ряда авторов, ассоциируется с повышенной частотой наджелудочковых аритмий - экстрасистолии (НЖЭ), наджелудочковой тахикардии (НЖТ) [18,66]. Существенно, что большая частота аритмий при этом нередко не ассоциирована с ИБС [66]. В то же время не все исследователи придерживаются точки зрения о связи ОЖ с повышенной частотой НЖТ [50]. Так, есть мнение, что НЖЭ являются независимыми прогностическими факторами ФП и инсульта и связаны с несколькими особенностями, в частности, с возрастом, ростом, ССЗ, уровнем натрий-уретического пептида, но не высоким ИМТ [139].

Возможно, что увеличение частоты наджелудочковых аритмий происходит из-за развития МС. Пациенты с МС имеют склонность к тахикардии со снижением вариабельности ритма из-за нарушений в балансе симпатика-парасимпатика, повышенный риск развития инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти [83]. У больных с МС по сравнению с контролем чаще наблюдается НЖТ (18,1% против 7,6%) [66].

МС может влиять на увеличение вероятности развития НЖТ и ФП [66, 97, 326]. В исследовании В.М. Провоторова и М.Л. Глуховского (2009г.) у лиц с МС, в отсутствие СД и ИБС, выявлено увеличение суточного количества НЖЭ по сравнению с лицами, имеющими ОЖ без МС. Значительные корреляции были обнаружены между аритмиями и количеством компонентов МС, что демонстрирует причинно-следственную связь между ними [66].

Фибрилляция предсердий. ОЖ связано с повышенным риском ФП [188, 237] в силу целого ряда факторов. Характерные для него изменения в виде диастолической дисфункции могут запускать патофизиологические механизмы, приводящие к дилатации предсердий и их фибрилляции. Существенно, что развитие пароксизмальной формы ФП при ОЖ не связано с размерами ЛП или возрастом [247, 325].

Wanahita и соавт. [325] показали, что риск развития ФП при избыточной МТ и ОЖ возрастает на 50%. ИМТ был включен в качестве фактора риска ФП в нескольких шкалах риска, в том числе Framingham Heart Study, для оценки

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыпленкова Наталия Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азимова, М. О. Ожирение как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний: роль локальных жировых депо / М.О. Азимова [и др.] // Системные гипертензии.- 2018. - Т. 15, № 3. - С.39-43.

2. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. - М.: Триада-Х, 2000. - 411 с.

3. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Часть I / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2012. - № 3. - С. 55-63.

4. Аронов, Д. М. Антиаритмический эффект статинов при желудочковых нарушениях ритма высокой градации и мерцательной аритмии / Д.М. Аронов // СопвШит-те&сит. - 2007. - № 11. - С. 90-96.

5. Чазова, И. Е. Артериальная гипертония у взрослых: клинические рекомендации [Электронный ресурс] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Министерство здравоохранения Российской Федерации . -2016. - Режим доступа: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedhypert.pdf

6. Асташкин, Е. И. Липотоксические эффекты в сердце, наблюдаемые при ожирении / Е.И. Асташкин М.Г. Глезер // Артериальная гипертензия. -2009. - Т. 15, № 3. - С. 335-341.

7. Белялов, Ф.И. Аритмии сердца : монография / Ф.И. Белялов. - 5-у изд., перераб. и доп. - Иркутск: РИО ИМАПО, 2011. - 333 с.

8. Бойцов, С. А. Кардиоваскулярная профилактика 2017: национальные рекомендации / С. А. Бойцов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - №6. - С. 7-122.

9. Бокерия, Л. А. Механизмы нарушений ритма сердца / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, Л.А Глушко // Анналы аритмологии. - 2010. - № 3. - С. 69-79.

10. Бородкина, Д.А. Распределение жировых отложений: разгадка кажущегося парадокса ожирения в кардиологии / Д.А. Бородкина [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 2, № 14. - С.3-8.

11. Бубнова, М.Г. Сердечно-сосудистые заболевания при ожирении. Возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и их комбинаций с другими препаратами / М.Г. Бубнова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2008. - Т.3, № 2. - С. 41-48.

12. Букия И.Р. Турбулентность ритма сердца и альтернация зубца Т у больных с гипертрофией миокарда различного генеза : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Букия Илона Ревазиевна. - М.: ПМГМУ, 2014. - 164 с.

13. Вавилова, Т.П. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологического состояния / Т.П. Вавилова, А.П.Плетень, Р.К. Михеев // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 2. - С. 5-13.

14. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. -752 с.

15. Галактионов, Д.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с синдромом обструктивного апноэ во время сна различной степени выраженности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Галактионов Денис Александрович. - Спб, 2017. - 152 с.

16. Гиоева, З. М. Ожирение как фактор риска развития хронической сердечной недостаточности : литературный обзор / З.М. Гиоева и др. // Доктор.Ру. -2017 .- Т. 139, № 10. - С. 21-25.

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1998. - 459 с.

18. Глуховский, М.Л. Метаболический синдром и аритмии сердца: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. : 14.01.04 / Глуховский Михаил Леонидович. -Воронеж, 2012. - 48 с.

19. Григорьев, С.Г Роль и место логистической регрессии и ROC-анализав решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В Лобзин, Н.В Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 36-45.

20. Гриценко, О.В. Липотоксическое поражение миокарда при ожирении / О.В. Гриценко [и др.] // Consilium medicum. - 2017. - № 04. - С. 36-40.

21. Груздева, О.В. Адипокино-цитокиновый профиль адипоцитов эпикардиальной жировой ткани при ишемической болезни сердца на фоне висцерального ожирения / О.В. Груздева [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2017. - № 4. - С. 38-45.

22. Дедов, Д.В. Значение показателей комплексного клинико-функционального обследования в оценке возможностей возникновения и особенностей течения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий : автореф. дис. ... канд. мед наук : 14.00.06 / Дедов Дмитрий Васильевич. - Тверь, 2007. -16 с.

23. Дедов, И. И. Ожирение: кардиальные проблемы / И. И Дедов, А. А Александров, С. С. Кухаренко // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 13. - С. 930-935.

24. Дедов, И. И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции. / И. И Дедов, А. А Александров // Качество жизни. Медицина. -2003. - № 1. - С. 16-22.

25. Ежов, М. В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации VI пересмотр / М. В. Ежов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - № 3. - С. 5-22.

26. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца и проводимости : клинические рекомендации [Электронный ресурс]. - 2013. - Режим доступа: https://www.roszdravnadzor.ru/i/upload/images/2015/9/17/1442499926.81362-1-19035.pdf

27. Диагностика и лечение стабильной стенокардии [Электронный ресурс]. -М., 2009. - Режим доступа: https://scardio.ru/content/images/recommendation/ rekomendacii_po_diagnostike_i_lecheniyu_stabilnoy_stenokardii.pdf

28. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) [Электронный ресурс]. - Спб., 2017. - Режим доступа: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf

29. Джанашия, П. Х. Экстрасистолия: клиническое значение, диагностика и лечение /П. Х. Джанашия, С. В. Шлык, Н. М. Шевченко // Лечащий врач. -2007. - №3. - С. 8-11.

30. Джанашия, П. Х. Лечение нарушений ритма сердца / П. Х. Джанашия, Н. М. Шевченко, С. М. Сороколетов // Лечащий врач. - 2002. - №12. С. 18-22.

31. Долженко, М. Н. Спорные вопросы в применении статинотерапии у больных с постинфарктной ишемической кардиомиопатией / М. Н. Долженко и др. // Здоров'я Украши. - 2010. - №17. - С. 24-25.

32. Дружилов, М. А. Ожирение как фактор сердечно-сосудистого риска: акцент на качество и функциональную активность жировой ткани / М. А. Дружилов, О. Ю. Дружилова, Т. Ю. Кузнецова // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 4 .- С.111-117.

33. Дружилов, М. А. Фибрилляция предсердий, ассоциированная с ожирением: роль эпикардиальной жировой ткани в этиопатогенезе аритмии / М. А. Дружилов, Т. Ю. Кузнецова // Российский кардиологический журнал. -2017.- № 7. - С.178-184.

34. Дружилов, М.А. "Парадоксы ожирения": основные причины формирования "обратной" кардиоваскулярной эпидемиологии / М. А. Дружилов, Т. Ю. Кузнецова, О. Ю Дружилова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2018. - Т. 5, №17. - С.92-98.

35. Ефремов, Л. И. Метаболический континуум и полиморбидность в гериартрии / Л. И. Ефремов, И. А. Комиссаренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №6. - С. 4-7.

36. Жижов, Р. Э. Влияние терапии метаболического синдрома на желудочковые нарушения ритма сердца / Р. Э. Жижов [и др.] [Электронный

ресурс]. - 2013. - Режим доступа: Ы^^/угасЫ-aspirant.ru/articles/cardiology/13135/.

37. Задионченко, В.С. Алгоритм выбора препарата для лечения артериальной гипертонии / В. С. Задионченко [и др.] // РМЖ. Кардиология. - 2017. - №4. - С. 296-301.

38. Зелвеян, П. А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни / П. А. Зелвеян [и др.] // Терапевтический архив. - 2001. - № 2. - С. 33-38.

39. Искендеров, Б. Г. Динамика электрофизиологических показателей сердца у больных артериальной гипертонией в зависимости от суточного профиля артериального давления, геометрии левого желудочка и метаболических нарушений / Б. Г. Искендеров [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 9, № 78. - С. 12 - 16.

40. Каминский, Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л. С. Каминский. - Л. : Медицина, 1964. - 251 с.

41. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е. В. Шляхто. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 816 с.

42. Карпов, Ю. А. Розувастатин: первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений / Ю. А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2014. - №1. - С. 22-28.

43. Кечеджиева, Н. П. Механизмы положительного действия статинов в комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической и неишемической этиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05, 14.01.13 / Кечеджиева Наталья Павловна. - М., 2011. - 26 с.

44. Кипшидзе, Н. Н. Влияние метаболического синдрома на электрофизиологические параметры проводящей системы сердца / Н. Н. Кипшидзе, Г. А. Кацитадзе, Л. Б. Хосрошвили // Медицинские новости Грузии. - 2005. - Т. 2, № 119 .- С. 9 - 13.

45. Кичигин, В. А. Состояние адаптационных систем организма при метаболическом синдроме / В. А. Кичигин [и др.] // Клиническая медицина.

- 2012. - № 8. - С. 50-54.

46. Цыпленкова, Н.С. Особенности сердечного ритма у мужчин трудоспособного возраста с ожирением и артериальной гипертензией / Н.С. Цыпленкова, Е.И. Панова // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т.13, №1 - С. 30-35.

47. Цыпленкова, Н.С. Фибрилляция предсердий у больных с ожирением и артериальной гипертензией / Н.С. Цыпленкова, Е.И. Панова, О.В. Каратаева и др. // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - №5 (25). - С. 62-64.

48. Климов, А. Н. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - Л. : Медицина, 1984. - 168 с.

49. Ковалева, Ю. В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин / Ю. В. Ковалева // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 4, № 21. - С. 356370.

50. Кодолова, Ю. В. Особенности суточного холтеровского мониторирования ЭКГ и артериального давления у лиц с ожирением / Ю. В. Кодолова, В. Ф. Антюфьев // материалы Всероссийского конгресса «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине». - М., 2007. - С. 27

51. Коловогривова, И. В. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции / И. В. Коловогривова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 3, №14. - С.3-10.

52. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р. Г. Органов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 6, № 16. - С. 7-56.

53. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В. В. Меньшикова.

- М. : Медицина, 1987. - 368 с.

54. Логачева, И. В. Ремоделирование сердца у больных с избыточной массой тела и ожирением при коморбидной кардиальной патологии / И. В. Логачева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 144, №4. - С.40-46.

55. Маркова, Т. Н. Гормонально-метаболические аспекты формирования ожирения и метаболического синдрома в этнических группах (на примере популяции чувашской республики) / Т.Н. Маркова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 5. - С. 73-77.

56. Мартиросов, Э. Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э. Г. Мартиросов, Д. В. Николаев, С. Г. Руднев. - М. : Наука, 2006. - 248 с.

57. Мкртумян, А. М. Эффективность применения метформина при абдоминальном ожирении / А. М. Мкртумян [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 8. - С. 80-84.

58. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / раб. группа под рук. Л. М. Макарова // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 106, № 2. - С. 6-71.

59. Ожирение и избыточный вес : Информационный бюллетень ВОЗ [Электронный ресурс]. - 2018. - Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

60. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты : руководство для врачей / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М. : Медицинское информационное агентство, 2006 .- 456 с.

61. Орлов, В. Н. Руководство по электрокардиографии / В. Н. Орлов. - 9-е изд., испр. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2017. -560 с.

62. Отт, А.В. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения / А. В. Отт, Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 4. - С. 418.

63. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. - 2001. - №3. - С. 4-9.

64. Попова, И.Р. Роль ожирения в развитии хронической сердечной недостаточности / И. Р. Попова, О. М. Драпкина // Лечебное дело. - 2012. -№3. - С. 68-73.

65. Потешкина, Н. Г. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией / Н. Г. Потешкина, П. Х. Джанашия // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 4. - С. 249-251.

66. Провоторов, В.М. Расстройства ритма и проводимости у пациентов с начальными стадиями метаболического синдрома / В. М. Провоторов, М. Л. Глуховский // Клиническая медицина. - 2009. - № 7. - С.26-28.

67. Петри, А. Наглядная медицинская статистика : учеб. пособие : [пер. с англ.] / А. Петри, К. Сэбин ; под ред. В.П.Леонова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 216 с.

68. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 [пер. с англ.] / Mancia G. [et al.] ; под ред. А. О. Конради // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 1(105). - С. 7-94.

69. Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин [Электронный ресурс] / раб. группа под рук. М. Г Глезер, О. Н. Ткачевой. - М., 2010. - Режим доступа: http: //www.gzrf.ru/com_publish/file/j ournal242.pdf

70. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца : [пер. с англ.] / Lang M. R. [et al.] ; под ред. Ю. А. Васюка // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 95, № 3. - Приложение 1. - С. 1-28.

71. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии / А. Н. Рогоза [и др.] ; под ред. Г. Г. Арабидзе, О. Ю. Атькова. -М., 2009. - 38 с.

72. Сафарова, А. Ф. Эхокардиография в различных модификациях в оценке терапевтических вмешательств при различных заболеваниях сердца и магистральных со судов : учеб. пособие / А. Ф. Сафарова [и др.] - М. : РУДН, 2008. - 247 с.

73. Смирнова, Е. Н. Вегетативная регуляция и эндотелиальная дисфункция у пациентов с метаболическим синдромом / Е. Н. Смирнова, Е. А. Лоран, С. Г. Шулькина // Клиническая медицина. - 2017. - №6. - С. 549-552.

74. Смирнова, Е. Н. Динамика уровня гормонов при снижении массы тела у женщин с ожирением / Е. Н. Смирнова, С. Г. Шулькина, С. В. Аникина // Врач. - 2016. - №4. - С. 53-55.

75. Смирнова, Е. Н. Качество жизни женщин с менопаузальным метаболическим синдромом / Е. Н. Смирнова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №3. - С. 67.

76. Суркичин, Е. М. Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Суркичин Елена Михайловна. - М., 2011. - 124 с.

77. Титова, А. Л. Дисфункция левого желудочка после операций реваскуляризации миокарда на открытом сердце: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Титова Анна Леонидовна. - Спб., 2016. - 119 с.

78. Тихонов, П. П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления (типа non-dipper) / П. П Тихонов, Л. А. Соколова // Вестник аритмологии. - 2005. - № 40. - С. 50-54.

79. Туаева, Е.М. Распространенность и прогноз ишемической болезни сердца среди населения 55 лет и старше в условиях крупного промышленного центра (популяционное исследование): дис. ... канд. мед. наук. : 14.01.06 / Туаева Елена Михайловна. - М., 2016 - 114 с.

80. Файнзильберг, Л.С. Гарантированная оценка эффективности диагностических тестов на основеусиленного ROC анализа / Л.С. Файзильберг // Управляющие системы и машины. - 2009. - № 5. - С. 3-13.

81. Флетчер, Р. Э. Клиническая эпидемиология / Р. Э. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

82. Халафян А. А. Промышленная статистика. Контроль качества, анализ процессов, планирование экспериментов в пакете STATISTICA : учебник /

A. А. Халафин. - Либроком, 2017 - 384 с.

83. Хурс, Е. М. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных с метаболическим синдромом по данным суточного мониторирования ЭКГ / Е. М. Хурс [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - Т. 82, № 2. - С. 18-21.

84. Чудновская, Е. А. Нарушения сердечного ритма: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Е. А. Чудновская // РМЖ. - 2003. - № 19. -С. 1064-1068.

85. Чумакова, Г. А. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечнососудистого риска / Г. А. Чумакова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т.5, № 23. - С. 7-13.

86. Чумакова, Г. А Клиническое значение висцерального ожирения / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 160 с.

87. Шурыгина, В. Д. Нарушения ритма сердца при метаболическом синдроме /

B. Д. Шурыгина, Ю. В. Шубик // Вестник аритмологии. - 2008. - № 53. - С. 56-63.

88. Языева, Д. Ш. Морфогистологические изменения миокарда при ожирении / Д. Ш. Языева, Д. А. Федотова // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 1. - C. 265.

89. Abdelshafy, M. Взаимосвязь между общим объемом эпикардиального жира по данным компьютерной томографии сердца и наличием фибрилляции предсердий / M. Abdelshafy, F. Torky, A.Farid // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний : Издание фонда содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс». - 2016. - Т. 4, № 9. - С.16-25.

90. Abed, H. S. Obesity and atrial fibrillation / H. S. Abed, G. A. Wittert // Obes Rev. - 2014 .- № 14 . - P. 929-938.

91. Abed H. S. Impact of weight reduction on pericardial adipose tissue and cardiac structure in patients with atrial fibrillation / H. S. Abed [et al.] // Am Heart J. -2015 .- № 169 .- P. 655-662.

92. Adams, J. P. Obesity in anesthesia and intensive care / J. P. Adams, P.G. // British journal of anaesthesia. - 2000. - Vol. 1, № 85. - P. 95-108.

93. Afshin, A. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 Years / A. Afshin [et al.] // The New England journal of medicine. - 2017. - № 377. - P. 13-27.

94. Aimé-Sempé, C Myocardial cell death in fibrillating and dilated human right atria / C. Aimé-Sempé [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -1999. - № 34. - P. 1577-1586.

95. Aktas, M. K. The effect of weight loss on clinical outcomes in patients implanted with a cardiac resynchronization therapy device-A MADIT-CRT substudy / M. K. Aktas [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2014. - Vol. 3, № 20. - P. 183189.

96. Aleidi, S. Adiponectin serum levels correlate with insulin resistance in type 2 diabetic patients / S. Aleidi [et al.] // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2015. -Vol. 3, № 23. - P. 250-256

97. Alberti, K. G. Harmonizing the Metabolic Syndrome: A Joint Interim Statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K. G. Alberti [et al.] // Circulation. - 2009. - № 120. - P. 1640-1645.

98. Al Chekakie MO. Pericardial fat is independently associated with human atrial fibrillation / Al Chekakie MO [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - № 56. - P. 784-788.

99. Alexander, J. K. Blood volume, cardiac output and distribution of systemic blood flow in extreme obesity / J. K. Alexander [et al.] // Cardiovascular research center bulletin. - 1962. - № 1. - P. 39-44.

100. Alexander, J. K. Hemodynamic alterations with obesity in man / J. K. Alexander, M. A. Alpert // The heart and Lung in Obesity. - NY : Futura Publishing Co., 1998. - P. 45-46.

101. Alexander, J. K. Obesity and cardiac performance / J. K. Alexander // American Journal of Cardiology. - 1964. - № 14. - P. 860-865.

102. Alexander, J. K. Obesity and coronary heart disease / J. K. Alexander // The Heart and Lung in Obesity. - NY : Futura Publishing Co., 1998. - P. 213-238.

103. Alexander, J. K. Obesity and the circulation / J. K. Alexander // Modern concepts of cardiovascular disease. - 1963. - № 32. - P. 799-803.

104. Allessie, M. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation / M. Allessie, J. Ausma, U. Schotten // Cardiovascular Research. -2002. - № 54. - P. 230-246.

105. Alpert, M. A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome / M. A. Alpert // The American Journal of the Medical Sciences. - 2001. - № 321. - P. 225-236.

106. Alpert, M. A. The electrocardiogram in morbid obesity / M. A. Alpert [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2000. - № 85. - P. 908-910.

107. Alpert, M. A. Effects of obesity on cardiovascular hemodynamics, cardiac morphology, and ventricular function / M. A. Alpert, J. Omran, B. P. Bostick // Current Obesity Reports. - 2016. -Vol. 4, № 5. - P. 424-434.

108. Arnlov, J. Several factors associated with the insulin resistance syndrome are predictors of left ventricular systolic dysfunction in a male population after 20 years of follow-up / J. Arnlov [et al.] // American Heart Journal. - 2001. - № 142. - P. 720-724.

109. Aguilar-Salinas, C.A. High adiponectin concentrations are associated with the metabolically healthy obese phenotype / C. A. Aguilar-Salinas [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008 .- Vol. 10, № 93. - P. 4075—4079.

110. Ash-Bernal, R. The cardiometabolic syndrome and cardiovascular disease / R. Ash-Bernal, L. R. Peterson // Journal of the CardioMetabolic Syndrome. - 2006. -№ 1. - P. 25-28.

111. Aslanabadi, N. Epicardial and pericardial fat volume correlate with the severity of coronary artery stenosis / N. Aslanabadi [et al.] // Journal of Cardiovascular and Thoracic Research. - 2014. - № 6. - P. 235 - 239.

112. Aubin, M. C. A high-fat diet increases risk of ventricular arrhythmia in female rats: enhanced arrhythmic risk in the absence of obesity or hyperlipidemia / M. C. Aubin [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2010 .- Vol. 4, № 108. - P. 933-940.

113. Auer, J. Use of Hmg-coenzyme a reductase inhibitors (statins) and risk reduction of atrial fibrillation after cardiac surgery: results of the SPPAF study: a randomised placebo-controlled trial / J. Auer [et al.] // European Heart Journal. -2004. - № 25. - P. 353.

114. Backman, L. Cardiovascular function in extreme obesity / Backman L [et al.] // Acta Medica Scandinavica. - 1973. - № 193. - P. 437-446.

115. Badheka, A. O. Influence of obesity on outcomes in atrial fibrillation: yet another obesity paradox / A. O. Badheka [et al.] // The American Journal of Medicine. -2010. - № 123. - P. 646-651.

116. Ballestri, S. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with non-alcoholic fatty liver disease / S. Ballestri [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 7, № 20. - P. 1724-1745.

117. Balsaver, A. M. Fat infiltration of myocardium as a cause of cardiac conduction defect. / A. M. Balsaver, A. R. Morales, F. W Whitehouse // American Journal of Cardiology. - 1967. - № 19. - P. 261-265.

118. Bambace, C. Inflammatory profile in subcutaneous and epicardial adipose tissue in men with and without diabetes / C. Bambace [et al.] // Heart Vessels. - 2014. -№ 29. - P. 42-48.

119. Barouch, L.A. Cardiac myocyte apoptosis is associated with increased DNA damage and decreased survival in murine models of obesity / L. A. Barouch [et al.] // Circulation Research. - 2006. - № 98. - P. 119 - 124.

120. Barthel, P. Heart rate turbulence in patients with and without autonomic dysfunction / P. Barthel [et al.] // Journal of the American College of Cardiology.

- 1999. - № 33, Suppl. A. - P. 136

121. Becker, H. F. Heart block in patients with sleep apnoea / H. F. Becker [et al.] // Thorax. - 1998. - № 53, Suppl 3. - P. 29-32.

122. Belisl, K. Adiponectin Fails in Improving Angiogenic Repair in Streptozocin-Treated or Leprdb/db Mice after Hind Limb Ischemia / K. Belisl [et al.] // International Scholarly Research Notices. Режим доступа: https://www.hindawi.com/j ournals/isrn/2012/769092/

123. Bennett, N. R. High-sensitivity C-reactive protein is related to central obesity and the number of metabolic syndrome components in Jamaican young adults / N. R. Bennet [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2014. - № 1. - P. 12.

124. Berlin questionnaire [Электронный ресурс]. - Dublin : OHIO SLEEP INSTITUTE, center of sleep medicine excellence, 2015 Режим доступа: https://www.sleepmedicine.com/files/Forms/berlin_questionnaire2.pdf

125. Bharati, S. Cardiac conduction system involvement in sudden death of obese young people / S. Bharati, M. Lev // American Heart Journal .- 1995. - № 129 .P. 273-281.

126. Binici, Z. Excessive supraventricular ectopic activity and increased risk of atrial fibrillation and stroke / Z. Binici [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 17, № 121.

- P. 1904-1911.

127. Borlaug, B. A. The pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction / B. A. Borlaug // Nature Reviews Cardiology. - 2014. - Vol. 9, № 11. -P. 507-515.

128. Casale, P. N. Electrocardiographic detection of left ventricular hypertrophy: development and prospective validation of improved criteria / P. N. Casale [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1985. - № 6. - P. 572-580.

129. Casale, P. N. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men / P. N Casale [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 1986. - Vol. 2, № 105. - P. 173-178.

130. Chakko, S. Obesity and ventricular function in man: diastolic function / S. Chakko, M. A. Alpert, J. K. Alexander // The heart and Lung in Obesity. - NY : Futura, 1998. - P. 57 - 76.

131. Chandron, M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandron [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - № 26. - P. 2442-2450.

132. Chang, L. C. The clinical implications of blood adiponectin in cardiometabolic disorders / L. C. Chang [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. -2009. - № 108 .- P. 353-366.

133. Chan, K. H. Obstructive sleep apnea: novel trigger and potential therapeutic target for cardiac arrhythmias / K. H. Chan, I. Wilcox // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2010. - № 8. - P. 981-994.

134. Chen, J. Pravastatin prevents arrhythmias induced by coronary artery ischemia/reperfusion in anesthetized normocholesterolemic rats / J. Chen [et al.] // Journal of Pharmacological Sciences. - 2003. - № 93. - P. 87-94.

135. Chiu, H. C. Transgenic expression of fatty acid transport protein 1 in the heart causes lipotoxic cardiomyopathy / H. C. Chiu [et al.] // Circulation Research. -2005. - № 96. - P. 225-233.

136. Chrostowska, M. Impact of obesity on cardiovascular health / M. Chrostowska [et al.] // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. -2013. - № 27. - P. 147-156.

137. Chun-Yuan Chu, C. Association of increased epicardial adiposetissue thickness with adverse cardiovascular outcomes in patients with atrial fibrillation / C. Chun-Yuan Chu, [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 11, № 95. - P. 2874.

138. Collinson, P. O. Emerging biomarkers of cardiac failure. In: Januzzi J. L. eds / P. O. Collinson, T. McDonagh // Cardiac Biomarkers in Clinical Practice. - Ontario : Jones & Bartlett Learning, 2009. - P. 601-628.

139. Conen, D. Premature atrial contractions in the general population: frequency and risk factors / D. Conen [et al.] // Circulation. - 2012. - № 126. - P. 2302-2308.

140. Conen, D. Birth weight is a significant risk factor for incident atrial fibrillation / D. Conen [et al.] // Circulation. - 2010. - № 122. - P. 764-770.

141. Conen, D. Obesity and atrial fibrillation: the evidence is gaining weight // D. Conen // Europace. - 2013. - № 15. - P. 771-772.

142. Conen, D. A multimarker approach to assess the influence of inflammation on the incidence of atrial fibrillation in women / D. Conen [et al.] // European Heart Journal. - 2010. - № 31. - P. 1730-1736.

143. Corradi, D. The ventricular epicardial fat is related to the myocardial mass in normal, ischemic and hypertrophic hearts / D. Corradi // Cardiovascular Pathology. - 2004. - № 13. - Р. 313 - 316.

144. Csige, I. The impact of obesity on the cardiovascular system / I. Csige // Journal of Diabetes Research. - Режим доступа: https://www. hindawi.com/journals/jdr/2018/3407306/.

145. Curhan, G. C. Birth weight and adult hypertension and obesity in women / G. C. Curhan [et al.] // Circulation. - 1996. - № 94. - P. 1310-1315.

146. Dernellis, J. Effect of C-reactive protein reduction on paroxysmal atrial fibrillation / J. Dernellis, M. Panaretou // American Heart Journal. - 2005. - № 150. - P. 1064.

147. De Schutter, A. Obesity paradox and the heart: which indicator of obesity best describes this complex relationship? / A. De Schutter [et al.] // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2013. - Vol.5, № 16. - P. 517-524.

148. De Simone, G. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults / G. De Simone [et al.] // Hypertension. -1994. - № 23. - P. 600-606.

149. De Simone, G. Hemorheologic abnormalities in obesity: hemodynamic and prognostic implications / G. De Simone, R. B. Devereux // Nutrition Metabolism and Cardiovasular Disease. - 1992. - №2. - P. 185-190.

150. De Sutter, J. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients / J. De Sutter // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - № 36. - P. 766-772.

151. Devereux, R. B. Importance of left ventricular mass as a predictor of cardiovascular morbidity in hypertension / R. B. Devereux / American Journal of Hypertension. - 1989. - Vol. 8, № 2. - P. 650 - 654.

152. De Vos, A. M. Peri-coronary epicardial adipose tissue is related to cardiovascular risk factors and coronary artery calcification in postmenopausal women / A. M. De Vos [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - № 29. - P. 777 - 783.

153. Diagnosing insulin resistance by simple quantitative methods in subjects with normal glucose metabolism / J.F. Ascaso [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - №. 26. - P. 3320 - 3325.

154. Diaz-Melean, C. M. Mechanisms of adverse cardiometabolic consequences of obesity / C. M. Diaz-Melean [et al.] // Current Atherosclerosis Reports. - 2013. -№ 15. - P. 364.

155. Dozio, E. Increased reactive oxygen species production in epicardial adipose tissues from coronary artery disease patients is associated with brown-to-white adipocyte trans-differentiation / E. Dozio [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014. - № 174. - P. 413 - 414.

156. Drenick, E. J. Excessive mortality and causes of death in morbidly obese men / E. J. Drenick [et al.] // JAMA. - 1980. - № 243. - P 443 - 445.

157. Drosatos, K. Cardiac lipotoxicity: molecular pathways and therapeutic implications / K. Drosatos, P. C. Schulze // Current Heart Failure Reports. -2013. - Vol. 2, № 10. - P. 109 - 21.

158. Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Bois Du, E. Bois Du // Archives of Internal Medicine. -1916. - № 17. - P. 863- 871.

159. Echahidi, N. Obesity and metabolic syndrome are independent risk factors for atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery / N. Echahidi, D. Mohty, P. Pibarot // Circulation. - 2007. - Vol. 11, № 116. - P. 1213-1219.

160. el-Gamal, A. Effects of obesity on QT, RR, and QTc intervals / A. el-Gamal, D. Gallagher, A. Nawras // American Journal of Cardiology. - 1995. - № 75. - P. 956-959.

161. Esposito, K. Autonomic dysfunction associates with prolongation of QT intervals and blunted night BP in obese women with visceral obesity / K. Esposito [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. - 2002. - № 25. - P. 32 - 35.

162. Everaert, B. R. Adiponectin Deficiency Blunts Hypoxia-Induced Mobilization and Homing of Circulating Angiogenic Cells / B. R. Everaert [et al.] // Stem Cells International. - 2013. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24288546.

163. Fauchier, L. Statin therapy and atrial fibrillation: systematic review and updated meta-analysis of published randomized controlled trials / L. Fauchier, N. Clementy, D. Babuty // Current Opinion in Cardiology. - 2013. - Vol. 7, № 28. -P. 18

164. Finck, B.N. The cardiac phenotype induced by PPAR-alpha overexpression mimics that caused by diabetes mellitus / B. N. Finck [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2002. - № 109. - P. 121 - 130.

165. Frank, S. The electrocardiogram in obesity: statistical analysis of 1,029 patients / S. Frank, J. A. Colliver, A. Frank // Journal of the American College of Cardiology. - 1986. - № 7. - P. 295-299.

166. Frayn, K. N. Metabolic regulation. A human perspective. / K. N. Frayn .- 2nd edition. - Oxford: Blackwell Publishing Company, 2003. - 352 р.

167. Frustaci, A. Myocardial cell death in human diabetes / A. Frustaci [et al.] // Circulation Research. - 2000. - № 87. - P. 1123-1132.

168. Gajalakshmi, V. Body-mass index, blood pressure, and cause-specific mortality in India: a prospective cohort study of 500 810 adults [Электронный ресурс] / V. Gajalakshmi [et al.] // The Lancet Global Health .- 2018 Режим доступа:

https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(18)30267-5/fulltext.

169. Gami, A. S. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fibrillation / A. S. Gami [et al.] // Journal of the American College of Cardiology.

- 2007. - № 49. - P. 565-571.

170. Ganau, A. Relation of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to left ventricular mass in hypertension / A. Ganau [et al.] // Circulation. - 1990. - № 81. - P. 25 - 36.

171. Goette, A. Oxidative stress and microcirculatory flow abnormalities in the ventricles during atrial fibrillation / A. Goette [et al.] // Frontiers in Physiology. -2012. - № 3. - P. 236.

172. Goldberger, J. J. Effects of statin therapy on arrhythmic events and survival in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. / J. J. Goldberger [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - № 48. - P. 1228-1233.

173. Goldberg, I. J. Lipid metabolism and toxicity in the heart / I. J Goldberg, C. M. Trent, P. C. Schulze // Cell Metabolism. - 2012. - Vol. 6, № 15. - P. 805-812.

174. Goudis, C. A. Obstructive sleep and atrial fibrillation: Pathophysiological mechanisms and therapeutic implications / C. A. Goudis, D. G. Ketikoglou // International Journal of Cardiology. - 2017. - №. 1. - P. 230:293-300.

175. Gottdiener, J. S. Left atrial size in hypertensive men: influence of obesity, race and age / J. S. Gottdiener [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. - № 29. - P. 651-658.

176. Grant, R. W. Fat in flames: Influence of cytokines and pattern recognition receptors on adipocyte lipolysis / R. W. Grant, J. M. Stephens // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2015. - № 309. - P. 205

- 213

177. Greif, M. Pericardial adipose tissue determined by dual source CT is a risk factor for coronary atherosclerosis / M. Greif [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2009. - № 29. - P. 781 - 786.

178. Grimm, W. Obesity, sleep apnea syndrome, and rhythmogenic risk / W. Grimm, H. F Becker // Herz. - 2006. - № 31. - P. 213-218.

179. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / European Heart Rhythm Association // European Heart Journal. - 2010. - № 31. -P. 2369-2429.

180. Guidelines for the management of arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)/ European Heart Rhythm Association // European Heart Journal. - 2007. - № 28. - P. 1462-1536.

181. Guglielmi, V. Epicardial adipose tissue: at the heart of the obesity complications / V. Guglielmi, P. Sbraccia // Acta Diabetologica. - 2017. - № 54. - P. 805-812.

182. Guzzardi, M. A. Fatty heart, cardiac damage, and inflammation / M. A. Guzzardi, P. Iozzo // The Review of Diabetic Studies. - 2011. - № 8. - P. 403-417.

183. Haemers, P. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodelling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria / P. Haemers [et al.] // European Heart Journal. - 2017. - № 38. - P. 53-61.

184. Healey, J. S. Atrial fibrillation: hypertension as a causative agent, risk factor for complications, and potential therapeutic target / J. S. Healey, S. J. Connoly // American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol. 91, № 10A. — P. 9-14.

185. Hanna, I. R. Lipid-lowering drug use is associated with reduced prevalence of atrial fibrillation in patients with left ventricular systolic dysfunction / I. R. Hanna [et al.] // Heart Rhythm. - 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 881-886.

186. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use / Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. - 1996. - № 93. - P.1043-1065.

187. Heilbronn, L. K. Adipose tissue macrophages, low grade inflammation and insulin resistance in human obesity / L. K. Heilbronn, L. V. Campbell // Current Pharmaceutical Design. - 2008. - Vol. 12, № 14. - P. 1225-1230.

188. Hernandez, A. V. Association between obesity and postoperative atrial fibrillation in patients undergoing cardiac operations: a systematic review and meta-analysis / A. V. Hernandez [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2013. - № 96. - P. 1104-1116.

189. High prevalence of paroxysmal atrial fibrillation and/or atrial flutter in metabolic syndrome / K. Umetani [et al.] // Circulation Journal. - 2007. - № 71. - P. 252255.

190. Homeostasis model assessment: insulin resistanceand beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. / Matthews D. R. [et al.] // Diabetologia. - 1985. - № 28. - P. 412-419.

191. Horio, T. Influence of low high-density lipoprotein cholesterol on left ventricular hypertrophy and diastolic function in essential hypertension / T. Horio [et al.] // American Journal of Hypertension. - 2003. - № 16. - P. 938-944.

192. Huang, H. Diet-induced obesity causes long QT and reduces transcription of voltage-gated potassium channels / H. Huang [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2013. - № 59. - P. 151-158.

193. Huby, A. C. Adipocyte-derived hormone leptin is a direct regulator of aldosterone secretion, which promotes endothelial dysfunction and cardiac fibrosis / A. C. Huby [et al.] // Circulation 2015. - № 132. - P. 2134-2145.

194. Iacobellis, G. Substantial changes in epicardial fat thickness after weight loss in severely obese subjects / G. Iacobellis [et al.] // Obesity. - 2008.- № 16. - P. 1693 - 1697.

195. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension / J. S. Gottdiener [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1994. - № 24. - P. 1492-1498.

196. Ingelsson, E. Insulin resistance and risk of congestive heart failure / E. Ingelsson [et al.] // JAMA. - 2005. - № 294. - P. 334-341.

197. International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome [Электронный ресурс] - Режим доступа: http : //www.idf.org/webdata/docs/IDF_ Metasyndrome_definition. pdf.

198. Ito, K. Morphological change of left atrium in obese individuals / K. Ito [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2011. - № 152. - P. 117-119.

199. Iwashima, Y. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension / Y. Iwashima [et al.] // Hypertension. - 2004. - № 43. - P. 1318-1323.

200. Jeckel, K. M. The role of dietary fatty acids in predicting myocardial structure in fat-fed rats / K. M. Jeckel [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2011. - № 10. - P. 92.

201. Kales, S. N. Obstructive Sleep Apnea in North American Commercial Drivers / S. N. Kales, M. Straubel // Industrial Health. - 2014. - № 52. - P. 13 - 24.

202. Kannel, W. B. Cardiac failure and sudden death in the Framingham Study / W. B. Kannel, J. F. Plehn, L. A. Cupples // American Heart Journal. - 1988. - № 115. -869-875.

203. Kankaanpaa, M. Myocardial triglyceride content and epicardial fat mass in human obesity: Relationship to left ventricular function and serum free fatty acid levels / M. Kankaanpaa [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006. - № 91. - P. 4689 - 4695.

204. Karasoy, D. Obesity is a risk factor for atrial fibrillation among fertile young women: a nationwide cohort study / D. Karasoy [et al.] // Europace. - 2013. - № 15. - P. 781-786.

205. Katagiri, H. Adiposity and cardiovascular disorders: Disturbance of the regulatory system consisting of humoral and neuronal signals / H. Katagiri, T. Yamada, Y. Oka // Circulation Research. - 2007. - № 101. - P. 27 - 39.

206. Katritsis, D. G. Nonsustained ventricular tachycardia / D. G. Katritsis, W. Zareba, A. J. Camm // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - № 60. -P. 1993-2004.

207. Kenchaiah, S. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah, J. C. Evans, D. Levy // The New England Journal of Medicine. - 2002. - № 347. - P. 305-313.

208. Khositseth, A. QT dispersion in childhood obstructive sleep apnoea syndrome / A. Khosiseth [et al.] // Cardiology in the Young. - 2011. - № 21. - P. 130-135.

209. Kim, B. J. Echocardiography epicardial fat thickness is associated with coronary artery calcification: Results from the CAESAR study / B. J. Kim, B. S. Kim, J. H. Kang // Circulation Journal. - 2015. - № 79. - P. 818 - 824.

210. Kleiger, R. E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R. E. Kleiger, J. P. Miller, J. T. Bigger // American Journal of Cardiology. - 1987. - № 59. - P. 256-262.

211. Koshino, Y. Association of sleep-disordered breathing and ventricular arrhythmias in patients without heart failure / Y. Koshino [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2008. - № 101. - P. 882-886.

212. Kuch, B. Body composition and prevalence of left ventricular hypertrophy / B. Kuch [et al.] // Circulation. - 2000. - № 102. - P. 405-410.

213. Kumagai, K. The HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin prevents atrial fibrillation by inhibiting inflammation in a canine sterile pericarditis model / K. Kumagai, H. Nakashima, K. Saku // Cardiovascular Research. - 2004. - № 62. -P. 105-11.

214. Kusayama, T. Inflammation of left atrial epicardial adipose tissue is associated with paroxysmal atrial fibrillation / T. Kusayama [et al.] // Journal of Cardiology. - 2016. - № 68. - P. 406-411.

215. Lalani, A. P. Abnormal signal-averaged electrocardiogram (SAECG) in obesity / A. P. Lalani [et al.] // Obesity Research. - 2000. - № 8. - P. 20-28.

216. Lamounier-Zepter, V. Mineralocorticoid-stimulating activity of adipose tissue. / V. Lamounier-Zepter, M. Ehrhart-Bornstein, S. R. Bornstein // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - № 19. - P. 567-575.

217. Lang, R. M. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / R. M. Lang [et al.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Vol. 95, № 3. - C. 1-28.

218. Larsen, B. S. Excessive atrial ectopy and short atrial runs increase the risk of stroke beyond incident atrial fibrillation / B. S. Larsen [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 3, №66. - P. 232-41.

219. Lavie, C. J. Obesity and Cardiovascular Disease: Risk Factor, Paradox, and Impact of Weight Loss / C. J. Lavie, R. V. Milani, Ventura H. O. // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 21, № 53. - P. 1925-1932.

220. Lavie, C. J. Obesity and atrial fibrillation prevalence, pathogenesis, and prognosis: effects of weight loss and exercise / C. J. Lavie [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - № 70. - P. 2022-2035.

221. Lavie, C. J. Disparate effects of left ventricular geometry and obesity on mortality in patients with preserved left ventricular ejection fraction / C. J. Lavie [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2007. - № 100. - P. 1460-1464.

222. Lavie, C. J. Untangling the heavy cardiovascular burden of obesity / C. J. Lavie, R. V. Milani, H. O. Ventura // Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. - 2008. - № 5. - P. 428-429.

223. Lavie, C. J. Obesity, heart disease, and favorable prognosis—truth or paradox? / C. J. Lavie, R. V. Milani, H. O. Ventura // The American Journal of Medicine. -2007. - Vol. 120. - P. 825-826.

224. Lavie, C. J. Cardiac rehabili tation and exercise training programs in metabolic syndrome and diabetes / C. J. Lavie, R. V. Milani // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation. - 2005. - № 25. - P. 59-66.

225. Leichman, J. G. Association of plasma free fatty acids and left ventricular diastolic function in patients with clinically severe obesity / J. G. Lechman [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 2, № 84. - P. 336343.

226. Li, Y. Prevalence of atrial fibrillation in China and its risk factors / Y. Li [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 2013. -№ 26. - P. 709-716.

227. Liao, J. K. Pleiotropic effects of statins / J. K. Liao, U. Laufs // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2005. - № 45. - P. 89-118.

228. Lin, Y. K. Adipocitokines modulate ionic currents - A key to lipotoxicity potentiated cardiac arrhythmia / Y. K. Lin, Y. J. Chen // Journal of Arrhythmia. -2013. - № 29. - P. 247-248.

229. Lin, Y. K. Potential atrial arrhythmogenicity of adipocytes: implications for the genesis of atrial fibrillation / Y. K. Lin, Y. J. Chen, S. A. Chen // Medical Hypotheses. - 2010. - № 74. - P. 1026-1029.

230. Lin, Y. K. Heart failure epicardial fat increases atrial arrhythmogenesis / Y. K. Lin [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - № 167. - P. 19791983.

231. Liptak, B. Metabolic disturbances induce malignant heart arrhythmias in rats / B. Liptak, V. Knezl, Z. Gasparova // Bratisl. Lek. Listy. - 2017. - № 118. - P. 539543.

232. Lee, K. T. Differential effects of central and peripheral fat tissues on the delayed rectifier K(+) outward currents in cardiac myocytes / K. T. Lee [et al.] // Cardiology. - 2013. - № 125. - P. 118-124.

233. López-Jiménez, F. Update: systemic diseases and the cardiovascular system (i): obesity and the heart / F. López-Jiménez, M. Cortés-Bergoderi // Revista Espanola de Cardiologia. - 2011. - № 64. - P. 140-149.

234. Lopez, F. L. Blood lipid levels, lipid-lowering medications, and the incidence of atrial fibrillation: the atherosclerosis risk in communities study / F. L. Lopez [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2012. - № 5. - P. 155162.

235. Macheret, F. Higher Circulating Adiponectin Levels Are Associated with Increased Risk of Atrial Fibrillation in Older Adults / F. Macheret [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 17, № 101. - P.1368-1374.

236. MacMahon, S. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and effects of antihypertensive drug therapy in hypertensive participants in the multiple risk factor intervention trial / S. MacMahon, G. Collins, P. Rautaharju // American Journal of Cardiology. - 1989. - № 63. - P. 202-210.

237. Magnani, J. W. Obesity begets atrial fibrillation: a contemporary summary / J. W. Magnani, E. M. Hylek, C. M. Apovian // Circulation. - 2013. - № 128. - P. 401405.

238. Malavazos, A. E. Epicardial fat thickness: relationship with plasma visfatin and plasminogen activator inhibitor-1 levels in visceral obesity / A. E. Malavazos [et al.] // Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2008. - Vol. 8, № 18.

- P. 523-530.

239. Marchington, J. M. Adipose tissue in the mammalian heart and pericardium: Structure, foetal development and biochemical properties / J. M. Marchington, C. A. Mattacks, C. M. Pond // Comparative Biochemistry and Physiology B. - 1989.

- № 94. - P. 225 - 232.

240. Marcus, F. I. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria / F. I. Marcus [et al.] // Circulation. - 2010. - № 121. - P. 1533-1541.

241. Marfella, R. Myocardial lipid accumulation in patients with pressure-overloaded heart and metabolic syndrome / R. Marfella [et al.] // Journal of Lipid Research. -2009. - Vol. 11, № 50. - P. 2314-2323.

242. Mathew, B. Obesity: Effects on Cardiovascular Disease and its Diagnosis / B. Mathew [et al.] // Journal of the American Board of Family Medicine. - 2008. -№ 21 - P. 562-568.

243. Matloch, Z. The role of epicardial adipose tissue in heart disease / Z. Matloch, T. Kotulak, M. Haluzik // Physiological Research. - 2016. - Vol. 1, № 65. - P. 2332.

244. Matsuzawa, Y. Adiponectin: a key player in obesity related disorders / Y. Matsuzawa // Current Pharmaceutical Design. - 2010. - Vol. 17, № 16. - P. 1896-1901.

245. Mazurek, T. Relation of proinflammatory activity of epicardial adipose tissue to the occurrence of atrial fibrillation / T. Mazurek [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2014. - № 113. - P. 1505-1508.

246. McCully, B. H. Sympathetic cardiac hyperinnervation and atrial autonomic imbalance in diet-induced obesity promote cardiac arrhythmias / B. H. McCully [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory. - 2013. - № 305. - P. 1530-1537.

247. Menezes, A. R. Atrial fibrillation in the 21st century: a current understanding of risk factors and primary prevention strategies / A. R. Menezes [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2013. - № 88. - P. 394-409.

248. Messerli, F. H. Overweight and sudden death: increased ventricular ectopy in cardiomyopathy of obesity / F. H. Messerli [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1987. - № 147. - P. 1725-1728.

249. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation. The Niigata Preventive Medicine Study. / H. Watanabe [et al.] // Circulation. - 2008. - № 117. - P. 1255-1260.

250. Morshedi-Meibodi, A. Clinical correlates and prognostic significance of exercise-induced ventricular premature beats in the community: the Framingham Heart Study / A. Morshedi-Meibodi [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 20, № 109. -P. 2417-2422

251. Mozos, I. Arrhythmia Risk and Obesity / I. Moros // Journal of Molecular and Genetic Medicine. - 2014. - № 1. - P. 6.

252. Mshui, M. E. QT interval and QT dispersion before and after diet therapy in patients with simple obesity / M. E. Mshui [et al.] // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1999. - № 220. - P. 133-138.

253. Munger, T. M. Electrophysiological and hemodynamic characteristics associated with obesity in patients with atrial fibrillation / T. M. Munger [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - № 60. - P. 851-860.

254. Nakazato, R. Weight change modulates epicardial fat burden: A 4-year serial study with non-contrast computed tomography / R. Nakazato [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - № 220. - P. 139 - 144.

255. Namtvedt, S. K. Cardiac arrhythmias in obstructive sleep apnea (from the Akershus Sleep Apnea Project) / S. K. Namtvedt [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2011. - № 108. - P. 1141-1146.

256. Narkiewicz, K. Human obesity is characterized by a selective potentiation of central chemoreflex sensitivity / K. Narkiewicz [et al.] // Hypertension. - 1999. -Vol.5, № 33. - P. 1153-1158.

257. Narkiewicz, K. Relationship Between Muscle Sympathetic Nerve Activity And Diurnal Blood Pressure Profile / K. Narkiewicz [et al.] // Hypertension. - 2002. -№ 39. - P. 168-172.

258. Neeland, I. J. Relation of regional fat distribution to left ventricular structure and function / I. J. Neeland [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2013. -Vol. 5, № 6. - P. 800-807.

259. Novak, J. Electrocardiographic differentiation of idiopathic right ventricular outflow tract ectopy from early arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / J. Novak [et al.] // Europace. - 2017. - № 19. - P. 622-628.

260. Obesity and cardiac function / O. De Divitus [et al.] // Circulation. - 1981. - № 64. - P. 477-481.

261. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study / H.B. Hubert [et al.] // Circulation. - 1983. - № 67. - P. 968-977.

262. Obesity index and the risk of atrial fibrillation in an urban Japanese cohort: The Suita Study Epidemiology and Prevention of CV Disease: Physiology, Pharmacology and Lifestyle. Session Title: Epidemiology of Atrial Fibrillation / Y. Kokubo [et al.] // Circulation. - 2011. - № 124. - A14191.

263. Okura, K. Pericardial fat volume is an independent risk factor for the severity of coronary artery disease in patients with preserved ejection fraction / K. Okura [et al.] // Journal of Cardiology. - 2015. - № 65. - P. 37 - 41.

264. Oosting, J. Autonomic Control of Ultradian and Circadian Rhythms of Blood Pressure, Heart Rate and Baroreflex Sensitivity in Spontaneously Hypertensive Rats / J. Oosting [et al.] // Hypertension. - 1997. - № 15. - P. 401-410.

265. Ortega, F. Obesity and cardiovascular disease / F. Ortega, C. Lavie, S. Blair // Circulation Research. - 2016. - Vol. 11, № 118. - P. 1752-1770.

266. Ouchi, N. A novel role for adiponectin in the regulation of inflammation / N. Ouchi, K. Walsh // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. -№ 28. - P. 1219-1221.

267. Pabon, M. A. Linking arrhythmias and adipocytes: insights, mechanisms, and future directions / M. A. Pabon [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2018. - № 9. -P. 1752.

268. Packer, M. Epicardial adipose tissue may mediate deleterious effects of obesity and inflammation on the myocardium / M. Packer // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - № 71. - P. 2360-2372.

269. Partinen, M. Long-term outcome for obstructive sleep apnea syndrome patients. Mortality / M. Partinen, A. Jamieson, C. Guilleminault // Chest. - 1988. - № 94. -P. 1200-1204.

270. Pathak, R. K. The Implications of Obesity for Cardiac Arrhythmia Mechanisms and Management / R. K. Pathak [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. -2015. - № 31. - P. 203-210.

271. Patti, G. Randomized Trial of Atorvastatin for Reduction of Post operative Atrial Fibrillation in Patients Undergo ing Cardiac Surgery / G. Patti [et al.] // Circulation. - 2006. - № 114. - 1455-1461.

272. Patton, K. K. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is a major predictor of the development of atrial fibrillation: the Cardiovascular Health Study / K. K. Patton [et al.] // Circulation. - 2009. - № 120. - P. 1768-1774.

273. Pietrasik, G. Obesity as a risk factor for sustained ventricular tachyarrhythmias in MADIT II patients / G. Pietrasik [et al.] // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2007. - Vol. 2, № 18. - P. 181-184.

274. Pilot study and protocol of the Canadian Trial of Atrial Fibrillation (CTAF) / Roy D. [et al.] // American Journal of Cardiology. - 1997. - Vol. 4, № 80. - P. 464468.

275. Poirier, P. The heart and obesity / P. Poirier, R. H. Eckel; In: Fuster V. [et al.] // The Heart. - New York, NY: McGraw-Hill, 2000. - P. 2289-2303.

276. Poirier , P. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association scientific statement on obesity and heart disease from the obesity committee of the council

on nutrition, physical activity, and metabolism / P. Poirier, T. D. Giles, G. A. Bray // Circulation. - 2006. - № 113. - P. 898-918.

277. Polontchouk, L. Effects of chronic atrial fibrillation on gap junction distribution in human and rat atria / L. Polontchouk [et al.] // J Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - № 38. - P. 883-891.

278. Porter, L. E. Obesity, salt intake and renal perfusion in healthy humans / L. E. Poter, N. K. Hollenberg // Hypertension. - 1998. - № 32. - P.144-148.

279. Post, W. S. New developments in the epidemiology of left ventricular hypertrophy / W. S. Post, D. Levy // Current Opinion in Cardiology. - 1994 - № 9.- P. 534-541.

280. Psaty, B. M. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults / B. M. Psaty [et al.] // Circulation. - 1997. - № 96. - P. 2455-2461.

281. Qi, X. The calcium/calmodulin/kinase system and arrhythmogenic afterdepolarizations in bradycardia-related acquired long-QT syndrome / X. Qi [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2009. - Vol. 3, № 2. - P. 295-304.

282. Rasmussen, L. H. The relationship between QTc changes and nutrition during weight loss after gastroplasty / L. H. Rasmussen, T. Andersen // Acta Medica Scandinavica. - 1985. - № 217. - P. 271-275.

283. Recommendations for chamber quantification / R.M. Lang [et al.] // European Journal of Echocardiography. - 2006. - № 7. - P. 79-108.

284. Relations of left ventricular mass to fat-free and adipose body mass : the strong heart study / Bella J. N. [et al.] // Circulation. - 1998. - № 98. - P. 2538-2544.

285. Ricci, E. Electrophysiological characterization of left ventricular myocytes from obese Sprague-Dawley rat / E. Ricci [et al.] // Obesity. - 2006. - Vol. 5, № 14. -P. 778-786.

286. Rossel, S. Blood circulation in adipose tissue / S. Rossel, E. Belfrage // Physiological Reviews. - 1979. - № 59 - P.1078-1104.

287. Sabbag, A. Obesity and exercise-induced ectopic ventricular arrhythmias in apparently healthy middle aged adults / A. Sabbag [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2016. - № 23. - P. 511 - 517.

288. Sánchez, G. High-fat-diet-induced obesity produces spontaneous ventricular arrhythmias and increases the activity of ryanodine receptors in mice / G. Sánchez [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 2, № 19. - P. 10.

289. Sccareccia, F. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS project / F. Sccareccia [et al.] // American Journal of Public Health. - 2001. - № 91. -P.1258-1263.

290. Shimizu, H. Leptin resistance and obesity / H. Shimizu [et al.] // Endocrine Journal. - 2007. - Vol. 1, № 54. - P. 17-26.

291. Szepietowska, B. Effect of obesity on the effectiveness of cardiac resynchronization to reduce the risk of first and recurrent ventricular tachyarrhythmia events / B. Szepietowska [et al.] // Cardiovascular Diabetology. -2016. - № 15. - P. 93.

292. Schnabel, R. B. Relations of biomarkers of distinct pathophysiological pathways and atrial fibrillation incidence in the community / R. B. Schnabel [et al.] // Circulation. - 2010. - № 121. - P. 200-207.

293. Schoonderwoerd, B. A. New risk factors for atrial fibrillation: causes of 'not-so-lone atrial fibrillation' / B. A. Schoonderwoerd [et al.] // Europace. - 2008. - № 10. - P. 668-673.

294. Schouten, E. G. QT interval prolongation predicts cardiovascular mortality in an apparently healthy population / E. G. Schouten [et al.] // Circulation. - 1991. - № 84. - 1516-1523.

295. Schotten, U. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation: a translational appraisal / U. Schotten [et al.] // Physiological Reviews. - 2011. - № 91. - P. 265325.

296. Schulze, P. C. Myocardial lipid accumulation and lipotoxicity in heart failure / P. C. Schulze // Journal of Lipid Research. - 2009. - Vol. 11, № 50. - P. 2137-2138.

297. Schunkert, H. Obesity and target organ damage: the heart / H. Schunkert // International Journal of Obesity. - 2002. - № 26. - P. 15-20.

298. Schwartz, G. Effect of Intensive Statin Treatment in the occurence of Atrial Fibrillation after Acute Coronary Syndrome: An Analysis of the MIRACL Trial. American Heart Association Scientific Sessions 2004 / G. Schwartz [et al.] // Circulation. - 2004. - №110. - P. 740.

299. Shah, R.V. Obesity and sleep apnea are independently associated with adverse left ventricular remodeling and clinical outcome in patients with atrial fibrillation and preserved ventricular function / R. V. Shah [et al.] // American Heart Journal. - 2014. - Vol. 4, № 167. - P. 620-626.

300. Shamsuzzaman, A. S. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea / A. S. Shamsuzzaman, M. Winnicki, P. Lanfranchi // Circulation. -2002. - № 28. - P. 2462-2464.

301. Shimoni, Y. Insulin resistance and the modulation of rat cardiac K(+) currents / Y. Shimoni, D. Severson, H. S. Ewart // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory. - 2000. - Vol. 2, № 279. - P. 639-649.

302. Stevens, V. J. Long-term weight loss and changes in blood pressure: results of the trials of hypertension prevention, phasa II / V. J. Stevens [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2004. - № 134. - P. 1-11.

303. Suffee, N. Atrial natriuretic peptide regulates adipose tissue accumulation in adult atria / N. Suffee [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America). - 2017. - № 114. - P. 771-780.

304. Sumeray, M. Age and obesity as risk factors in perioperative atrial fibrillation. M. Sumeray [et al.] // Lancet. - 1988. - № 2. - P. 448.

305. Tadic, M. What Do We Currently Know About Metabolic Syndrome and Atrial Fibrillation? / M. Tadic, B. Ivanovic, C. Cuspidi // Clinical Cardiology. - 2013. -Vol. 11, № 36. - P. 654-662.

306. Takahashi, K. Obesity enhances the risk of arrhythmia. [Электронный ресурс] / K. Takahashi, T. Sasano, T. Furukawa // Atlas of science. - Режим доступа: http://www.atlasofscience.org/obesity-enhances-the-risk-of-arrhythmia.

307. Tam, W. C. Pericardial fat is associated with the risk of ventricular arrhythmia in asian patients / W. C. Tam [et al.] // Circulation Journal. - 2016 - № 80. - P. 1726-1733.

308. Tanner, R. M. Association of the metabolic syndrome with atrial fibrillation among United States adults (from the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke [REGARDS] Study) / R. M. Tanner [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2011. - № 108. - P. 227-232.

309. Thambidorai, S. Hydroxymethylglutaryl Coenzyme A inhibitors (statins) and arrhythmias: systematic review and meta-analysis [Электронный ресурс] / S. Thambidorai [et al.] // The Internet Journal of Cardiology. - 2008. - № 6. -Режим доступа: http://ispub.com/IJC/6/2/10928#.

310. Tilg H, Moschen AR. Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation: involvement in obesity-associated diseases. Clinical Science. -2008. - Vol. 4, № 114. - P. 275-288.

311. Tsang, T. S. Obesity as a risk factor for the progression of paroxysmal to permanent atrial fibrillation: a longitudinal cohort study of 21 years / T. S. Tsang [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - № 29. - P. 2227-2233.

312. Tsukamoto, O. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure / O. Tsukamoto [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - № 53. - P. 20702077.

313. Turkbey, E. B. The impact of obesity on the left ventricle: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / E. B. Turkbey [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2010. - Vol. 3, № 3(3). - P. 266-274.

314. Umetani, K. High prevalence of paroxysmal atrial fibrillation and/or atrial flutter in metabolic syndrome / K. Umetani [et al.] // Circulation Journal. - 2007. - № 71. - P. 252-255.

315. Unger, R. H. Gluttony, sloth and the metabolic syndrome: a roadmap to lipotoxicity / R. H. Unger, P. E. Scherer // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2010. - № 21. - P. 345-352.

316. Unger, R. H. Lipotoxic diseases of nonadipose tissues in obesity / R. H. Unger, L. Orci // International Journal of Obesity. - 2000. - Vol. 4, № 24. - P. 28-32.

317. Van Itallie, T.B. Health imnplications of overweight and obesity in the United States // T. B. Van Itallie // Annals of Internal Medicine. - 1985. - № 103. - P. 983-988.

318. Vasan, R. S. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: cohort study / R. S. Vasan [et al.] // Lancet. - 2001. - № 358. - P. 1682-1686.

319. Vaziri, S. M. Influence of blood pressure on left atrial size. The Framingham Heart Study / S. M. Vaziri [et al.] // Hypertension. - 1995. - № 25. - P. 11551160.

320. Velagaleti, R. S. Relations of lipid concentrations to heart failure incidence: The Framingham Heart Study / R. S. Velagaleti [et al.] // Circulation. - 2009. - № 120. - P. 2345-2351.

321. Venteclef, N. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines / N. Venteclef [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - № 6. - P. 795-805.

322. Vianello, E. Epicardial adipocyte hypertrophy: association with M1-polarization and toll-like receptor pathways in coronary artery disease patients / E. Vianello [et al.] // Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2016. - № 26. - P. 246-253.

323. Wallmann, D. Frequent atrial premature beats predict paroxysmal atrial fibrillation in stroke patients: an opportunity for a new diagnostic strategy / D. Wallmann [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 8, № 38(8). - P. 2292-2294.

324. Wang, T. J. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation / T. J. Wang [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2004. - № 292. - P. 24712477.

325. Wanahita, N. Atrial fibrillation and obesity--results of a meta-analysis / N. Wanahita [et al.] // American Heart Journal. - 2008. - № 155. - P. 310- 315.

326. Watanabe, H. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study / H. Watanabe [et al.] // Circulation. -2008. - № 117. - P. 1255-1260.

327. Watanabe, H. Association between lipid profile and risk of atrial fibrillation: Niigata Preventive Medicine Study / H. Watanabe [et al.] // Circulation Journal. -2011. - № 75. - P. 2767-2774.

328. Wende, A. R. Mechanisms of lipotoxicity in the cardiovascular system / A. R. Wende, J. D. Symons, E. D. Abel // Current Hypertension Reports. - 2012. - T. 6, № 14. - P. 517-531.

329. Weng-Chio, T. Pericardial fat Is associated with the risk of ventricular arrhythmia in Asian patients / T. Weng-Chio [et al.] // Circulation Journal. - 2016. - № 80. -P. 1726-1733

330. Wilborn, C. Obesity: prevalence, theories, medical consequences, management, and research directions / C. Wilborn [et al.] // Journal of the International Society of Sports Nutrition. - 2005. - № 2. - P. 4-31.

331. Willens, H. J. Effects of weight loss after bariatric surgery on epicardial fat measured using echocardiography / H. J. Willens [et al] // American Journal of Cardiology. - 2007. - № 99. - P. 1242 - 1245.

332. Willet, W. Weight, weight change, and coronary heart disease in women. Risk within the normal weight range / W. Willet [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 1995. - № 273. - P. 461-465.

333. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams [et al.] // European Heart Journal. - 2018. - № 39. - P. 3021-3104.

334. Witteles, R. M. Insulin-resistant cardiomyopathy clinical evidence, mechanisms, and treatment options / R. M. Witteles, M. B. Fowler // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 2, №51. - 93-102.

335. Wu, C. K. Pericardial fat is associated with ventricular tachyarrhythmia and mortality in patients with systolic heart failure / C. K. Wu [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - № 241. - P. 607 - 614.

336. Wu, Z. J. Adiponectin is associated with increased mortality in patients with already established cardiovascular disease: A systematic review and metaanalysis / Wu Z. J. [et al.] // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2014. - Vol. 9, № 63. - P. 1157-1166.

337. Young-Xu, Y. Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease. Y. Young-Xu [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol. 12, № 92. - P. 1379-83.

338. Yong, H. S. Pericardial fat is more abundant in patients with coronary atherosclerosis and even in the non-obese patients: Evaluation with cardiac CT angiography / H. S. Yong [et al.] // International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2010. - № 26. - P. 53 - 62.

339. Zhu, L. Prevalence of overweight and obesity among secondary school children aged 14 to 18 years (China) / L. Zhu [et al.] // Nutricion Hospitalaria. - 2015. - № 31. - P. 2006 - 2010.

340. Zhou, Y. T. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity / Y. T. Zhou [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - № 97. - P. 1784-1789.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Функции основных гормонов жировой ткани [цит. по 49]..................14

Рисунок 2 - Возможные механизмы влияния статинов на нормализацию ритма

сердца [309]....................................................................................................................34

Рисунок 3 - Дизайн исследования...............................................................................39

Таблица 1 - Классификация ожирения по ВОЗ в зависимости от ИМТ 1997г. [цит.

по 60, 59].........................................................................................................................40

Таблица 2 - Клиническая характеристика больных в зависимости от МТ.............53

Таблица 3 - Частота стадий АГ у мужчин в зависимости от МТ............................53

Таблица 4 - Сердечно-сосудистый риск у больных в зависимости от МТ,%........55

Таблица 5 - Особенности стенокардии у мужчин в зависимости от МТ................55

Таблица 6 - Характеристика ФК ХСН КУИЛ у мужчин с разной МТ....................56

Таблица 7 - Сравнительная характеристика пациентов в зависимости от МТ.......56

Таблица 8 - Характер и частота аритмий у мужчин в зависимости от МТ.............58

Таблица 9 - ОР и ДИ связи ОЖ развитием различных нарушений ритма сердца (по

сравнению с лицами, имеющими нормальную МТ).................................................60

Таблица 10 - Характер и частота аритмий у мужчин с ОЖ разной степени .........61

Таблица 11 - Сочетания аритмий у мужчин с разной МТ.......................................62

Таблица 23 - Сравнительная характеристика нарушений ритма сердца и

проведения при избыточной МТ и ОЖ в зависимости от ......................................73

Таблица 13 - Сравнительная характеристика липидного спектра у мужчин в

зависимости от МТ........................................................................................................65

Таблица 14 - Частота дислипидемии у мужчин в зависимости от МТ....................66

Таблица 15 - Частота нарушений ритма сердца у обследуемых с ОЖ в

зависимости от особенностей липидного спектра.....................................................66

Рисунок 5 - Частота ФП (%) у мужчин с ОЖ в зависимости от липидного спектра

крови...............................................................................................................................67

Таблица 16 - Особенности липидного спектра у мужчин с ОЖ при наличии либо

отсутствии ФП...............................................................................................................68

Таблица 17 - Факторы, влияющие на риск развития ФП у мужчин с ОЖ.............68

Таблица 18 - Факторы, влияющие на развитие НЖЭ (в целом) у мужчин с ОЖ... 69

Таблица 19 - Факторы, влияющие на развитие ЖЭ (в целом) у мужчин с ОЖ......69

Рисунок 6 - Частота нарушения гликемии натощак (%) при разной МТ...............70

Таблица 20 - Частота нарушений ритма сердца у обследуемых с ОЖ в

зависимости от..............................................................................................................71

Таблица 21 - КА и ОР нарушения гликемии натощак как фактора риска аритмий

при ОЖ...........................................................................................................................72

Таблица 22 - Частота нарушений ритма сердца при избыточной МТ и ОЖ в

зависимости от наличия либо отсутствия инсулинорезистентности.......................73

Таблица 24 - Уровень адипонектина и инсулина в крови у лиц с ОЖ в

зависимости от наличия либо отсутствия отдельных видов аритмий.....................74

Рисунок 4 - Доля лиц (%) с высокой вероятностью развития СОАС среди

мужчин с различной МТ ............................................................................................... 63

Таблица 12 - Частота аритмий у мужчин с избыточной массой тела и ОЖ в

зависимости от риска СОАС........................................................................................64

Таблица 25 - Связь возраста с нарушениями ритма сердца у больных ОЖ и