Оценка риска поражения мышечной ткани при терапии статинами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Соловкина, Юлия Владимировна

• Соловкина, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловкина, Юлия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Исследование эффективности статинов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний

1.2 Исследование безопасности статинов

1.2.1 Статины и печень

1.2.2 Статины и сахарный диабет

1.2.3 Статины и геморрагический инсульт

1.2.4 Статины и когнитивные нарушения

1.2.5 Статины и злокачественные новообразования

1.3. Статин-индуцированная миопатия

1.3.1 Определение статин-индуцированной миопатии

1.3.2 Эпидемиология

1.3.3 Миотоксичность различных статинов

1.3.4 Механизмы развития и основные факторы риска

1.3.5 Клиническая картина

1.3.6 Диагностика

1.3.7 Альтернативные препараты при развитии статин-индуцированной миопатии

1.4 Фармакогенетические аспекты статин-индуцированной миопатии: полиморфизм гена БЬСОИЕЛ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Условия проведения исследования

2.1.2 Общий дизайн и схема исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение нежелательной лекарственной реакции. Оценка причинно-следственной связи «нежелательная лекарственная реакции - лекарственное средство»

2.2.2 Исследование фактического потребления статинов на основе установленной суточной дозы

2.2.3 Оценка мышечных симптомов

2.2.4 Определение общей активности креатинкиназы

2.2.5 Определение полиморфизма Уа1174А1а в гене 8ЬС01В1 (8ЬС01В1*5, с.521Т>С)

2.2.6 Исследование липидного спектра сыворотки крови

2.2.7 Оценка функционального состояния печени

2.2.8 Оценка функционального состояния почек

2.2.9 Определение концентрации электролитов крови

2.2.10 Анализ факторов лекарственного взаимодействия

2.2.11 Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.¡.Результаты ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области

3.2 Результаты проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений

3.3 Результаты активного проспективного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Обсуждение результатов ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области

4.2 Обсуждение результатов проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений

4.3 Обсуждение результатов активного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани в стационаре

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка риска поражения мышечной ткани при терапии статинами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальпость проблемы

Основной причиной естественной убыли населения в Российской Федерации остаются болезни системы кровообращения. В 2011 году они стали причиной смерти 1,1 млн жителей России, из них 568182 погибло по причине ишемической болезни сердца (ИБС) (Федеральная служба российской статистики, 2012 - 2013гг). За период с января по март 2013 года болезни сердечнососудистой системы стали причиной смерти 274 тысяч человек в целом по России, и 5 тысяч жителей Волгоградской области, прирост по сравнению с аналогичным периодом 2012 года составил 0,1% по региону.

Ингибиторы З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (статины) — класс лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность в снижении числа сердечно-сосудистых событий и риска смертности у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) в ряде рандомизированных клинических испытаний (4S, WOSCOPS, CARE, LIPID и др.).

В настоящее время во всем мире продажи статинов занимают лидирующие позиции. Так, по результатам исследования, проведенного информационно-аналитической компанией IMS Health, ведущим мировым ресурсом в области исследований рынка фармацевтической промышленности и здравоохранения, регуляторы липидного обмена заняли восьмое место в Топ-20 Терапевтических классов, а розувастатин - третье место в Топ-20 Глобальных фармацевтических продуктов в 2012 году (imshealth.com). В России в 2011 году рынок статинов составил 4 миллиарда рублей в денежном выражении и 11 миллионов упаковок в количественном. Прирост по сравнению с 2010 годом по всем каналам сбыта составил +22,2% в денежном выражении и +19,0% в количественном выражении (Пугач И.М., 2012).

Ввиду более широкого применения статинов, необходимости пожизненного приема препаратов пациентами, тенденций к более низким целевым значениям

липидов плазмы и, следовательно, более высоким дозам статинов, актуальной является задача контроля безопасности терапии статинами. Одной из наиболее трудно диагностируемых и в то же время опасных нежелательных лекарственных реакций (НИР) является статин-ассоциированное поражение мышечной ткани. Частота статин-индуцированной миопатии (СИМ) широко варьирует в крупных рандомизированных клинических испытаниях - от 0 до 16% (глава 1, таблица 1). По классификации Американской коллегии кардиологии, Американской ассоциации сердца, Национального института сердца, легких, крови США (ACC/AHA/NHLBI): миопатия — общий термин, относящийся к любому заболеванию мышц; миалгия — мышечная боль или слабость без повышения общей креатинкиназы (КК); миозит — мышечные симптомы с увеличением общей КК; рабдомиолиз - мышечные симптомы с увеличением общей КК 10 и более верхних границ нормы, креатинина плазмы крови, чему обычно сопутствует окрашивание мочи в коричневый цвет, накопление миоглобина в моче (Pasternak R.C. et al. 2002). Сложность представляет диагностика статин-ассоциированной миалгии, так как клинические симптомы, наблюдающиеся у пациентов, не сопровождаются высокими значениями маркера повреждения мышечной ткани - КК. В то же время, большинство пациентов с ССЗ - люди пожилого и старческого возраста, у которых хроническая боль, в том числе в мышцах, достаточно частое явление. Так, не менее 20% лиц старше 60 лет страдают хронической болью, сохраняющейся более 6 месяцев, а в возрасте старше 75лет хроническая боль отмечается более челе у половины мужчин и почти у 90% женщин (Яхно H.H., 2009, American Geriatrics Society Panel, 2009).

Ген SLCOIBI кодирует транспортер органических анионов ОАТР1В1 -мембранный белок гепатоцитов, участвующий в захвате ряда веществ, в том числе и статинов, из крови портальной системы. Носительство аллельного варианта SLC01B1*5 связано со снижение активности транспортера и обусловливает развитие СИМ в 60% случаев при применении статинов в высоких дозах (SEARCH Collaborative Group, 2008). Необходимо отметить, что в

большинстве испытаний, где изучалась частота развития СИМ, пациентам были назначены оригинальные препараты в средних и высоких дозах. В то же время в России существуют особенности: преобладание дженерических препаратов над оригинальными в общем обороте статинов, иная частота встречаемости аллелей гена SLC01B1, тенденция к назначению низких доз статинов практикующими врачами, низкий комплаенс пациентов. Поэтому нам было важно определить те предикторы СИМ, которые будут иметь высокую степень ассоциации с мышечными симптомами, развившимися на фоне терапии статинами в условиях российской клинической практики.

Степепь научной разработанности проблемы

Степень научной разработанности проблемы СИМ недостаточно высока и основывается в основном на работах зарубежных ученых. Исследование безопасности фармакотерапии является неотъемлемым компонентом крупных рандомизированных клинических испытаний, в том числе и статинов. Одними из первых данные о СИМ опубликовали исследователи 4S в 1994 году. Позже аналогичные данные были указаны в результатах WOSCOPS (Shepherd J. et al., 1995), CARE (Sacks F.M. et al., 1996) и др. Большое значение для изучения частоты СИМ в популяции и факторов риска ее развития имели работы Е. Bruckert, J. Hippisley-Cox и др. Обобщая данные рандомизиронных и обсервационных исследовании, R.C. Pasternak et al. (2002), К..А. Sewright et al. (2007), J.M. McKenney et al. (2006) создали классификации и критерии СИМ, где ключевым диагностическим тестом является определение общей КК. Несмотря на это, в настоящее время не существует общепринятой классификации. В последнее время большое внимание уделяется молекулярным механизмам СИМ, основные идеи изложены в работах R. Elsby (2012), L.R. Brunham (2011), M. Pasanen (2008), M. Niemi (2008), P.J. Neuvonen (2008) и др. Отдельно осуществляются попытки описания клинической картины и дифференциально-диагностических критериев СИМ, этому посвящены труды В. A. Parker (2013); В. Golomb (2012), G. Fernandez (2012) и др. В отечественной литературе также большое внимание уделяется

изучению влияния фармакогенетичсских аспектов на фармакокинетику статинов и уровни общей креатинкиназы (Д. А. Сычев (2011), A.B. Семенов (2008) и др.), рассматривается ряд молекулярных механизмов, способных повлиять на возникновение СИМ у российских пациентов (В.И. Петров, О.Н. Смусева (2012, 2013), О.М. Драпкина, Е.М. Чернова, О.Н. Корнеева (2012) и др.). Недостаточная изученность частоты и клинической картины СИМ среди российских пациентов с учетом особенностей российского фармацевтического рынка статинов (большое число дженерических препаратов, низкий комппаенс), а также отсутствие четких показаний к назначению фармакогенетического тестирования продиктовало необходимость проведения нашего исследования в условиях реальной клинической практики.

Цель исследования: определение распространенности и оценка риска поражения мышечной ткани на фоне терапии статинами в клинической практике.

Основные задачи исследования.

1. Определить частоту выявления и регистрации HJ1P статинов, в том числе и статин-ассоциированного поражения мышечной ткани, по данным первичной медицинской документации стационаров, данным Территориального фонда Обязательного медицинского страхования (ТФОМС) Волгоградской области и данным Волгоградского регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств.

2. Определить частоту НЛР со стороны мышечной ткани на фоне терапии статинами у больных с ИБС на основании критериев ВОЗ и алгоритма Naranjo, рекомендованного ВОЗ и Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, путем проведения активного мониторинга в стационарах.

3. Определить значимые предикторы статин-ассоциированного поражения мышечной ткани в условиях реальной клинической практики.

4. Определить особенности клинической симптоматики поражения мышечной ткани с помощью валидизированных русскоязычных опросников ВР1, ВБ1 у пациентов с высоким уровнем достоверности связи НИР с приемом статинов.

5. Оценить влияние полиморфизма гена 8ЬС01В1 на частоту появления мышечной боли/слабости у пациентов с ИБС, принимающих статины.

6. Оценить влияние полиморфизма гена 8ЬС01В1 на число повышений уровня КК как у пациентов с клиническими проявлениями СИМ, так и без них.

Научная новизна

1. Впервые оценена степень выявления и регистрации НЛР статинов, в том числе связанных с поражением мышечной ткани, как при проведении активного ретроспективного анализа первичной медицинской документации, так и при оценке данных извещений о НЛР статинов.

2. Впервые выявлена частота НЛР со стороны мышечной ткани, с высокой степенью достоверности связанная с приемом статинов, описана клиническая картина этой побочной реакции с помощью валидизированных опросников ВР1, ВР1 у российских пациентов.

3. Впервые определена взаимосвязь менаду развитием мышечных симптомов и такими факторами, как длительность приема статинов, дозы статинов, носительство аллельного варианта 8ЬС01В1*5 в реальной клинической практике.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты диссертационного исследования послужили обоснованием внедрения в практику работы кардиологов и терапевтов Волгограда методики определения аллельного варианта 8ЬС01В1*5 для оптимизации терапии статинами. Результаты диссертационного исследования имеют существенную

научную ценность, так как определяют частоту и основные факторы риска развития статин-ассоциированного поражения мышечной ткани у пациентов с ССЗ.

Результаты работы включены в лекционные курсы на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, используются на семинарских занятиях для практических врачей и курсантов ФУВ.

Методология и методы исследования

Методологической основой проведения исследования послужили труды зарубежных и отечественных ученых в области мониторинга безопасности лекарственных средств, клинической фармакологии, доказательной медицины, медицинской статистики.

При проведении исследования были применены философские и общенаучные методы научного познания (метод абстрагирования, индукции и дедукции, наблюдения и сравнения и др.) и специальные (ретроспективный анализ первичной медицинской документации, метод спонтанных сообщений, активный мониторинг нежелательных лекарственных реакций, фармакогенетическое типирование и др.).

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлен крайне низкий уровень выявления и регистрации нежелательных лекарственных реакций статинов, в том числе статин-ассоциированного поражения мышечной ткани.

2. Ключевые факторы риска развития мышечных симптомов у пациентов, принимавших статины: принадлежность к женскому полу, длительность приема статинов 12 месяцев и более, высокие дозы статинов, носительство аллельного варианта 8ЬС01В1*5.

Степень достоверности н апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования достигнута за счет применения в качестве методологической и теоретической базы фундаментальных трудов отечественных и зарубежных ученых в области доказательной медицины, клинической фармакологии, фармаконадзора; отсутствия внутренней противоречивости результатов и их соответствие современному уровню методик оценки и мониторинга безопасности лекарственных препаратов, а также требованиям Законодательства РФ, регламентирующих применение лекарственных средств.

По теме диссертации опубликовано 27 работ, из них 14 статей в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией. Фрагменты работы были представлены в виде докладов на ежегодном Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2011 - 2012гг.; Всероссийского совещания «Актуальные вопросы клинической фармакологии и лекарственного обеспечения», Ярославль,

2011 г.; научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 76-летию Курского государственного медицинского университета «Университетская наука: взгляд в будущее», Курск, 2011 г.; Всероссийского совещания «Актуальные вопросы клинической фармакологии и лекарственного обеспечения», Санкт-Петербург,

2012 г.; IV Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств», Волгоград, 2012 г.; IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии», Казань, 2012 г.; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии», Кемерово, 2012 г.; II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, Барнаул, 2013г., ежегодных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов

ВолгГМУ с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». Волгоград 2011 - 2013 гг.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Соловкина, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Нежелательные лекарственные реакции статинов, в том числе статин-ассоциированное поражение мышечной ткани, крайне редко выявляются и регистрируются в клинической практике: в первичной медицинской документации стационаров Волгограда - не более 2,7% пациентов, принимавших статины. По данным ТФОМС Волгоградской области диагноз лекарственная миопатия выявляется у 0,062%о больных.

2. В структуре всех побочных реакций в регионе, зарегистрированных методом спонтанных сообщений за 2010 — 2012 гг., нежелательные лекарственные реакции статинов составляют 1,2%, половина из них — серьезные.

3. При активном мониторинге безопасности ингибиторов гидроксиметилглутарил коэнзим А редуктазы у пациентов с ИБС нежелательные лекарственные реакции в виде миопатии, достоверно связанной с фармакотерапией статинами (причинно-следственная связь «нежелательная лекарственная реакция - статин» определенная и вероятная) выявляются в 12% случаев.

4. Значимыми предикторами статин-ассоциированного поражения мышечной ткани являются: длительность гиполипидемической терапии 12 месяцев и более (отношение шансов 7,7, р=0,0002), прием аторвастатина в дозе 40 мг/сут и более (отношение шансов 2,67, р=0,0139). Отмечена тенденция более частых статин-ассоциированных мышечных явлений у женщин (отношение шансов 1,88, р=0,23) и носителей аллельного варианта 8ЬС01В1*5 (отношение шансов 2,37, р=0,0732). Возраст пациентов, индекс массы тела, уровни общей креатитгкиназы значимо не различались между группами со статин-ассоциированным поражением мышечной ткани и без него.

5. Мышечные симптомы, достоверно связанные с приемом статинов, имеют ряд отличий: манифестация их в течение первого года терапии статинами (отношение шансов 2,5; р=0,0841); небольшая их выраженность, усиление болевого синдрома при увеличении доз статинов. У таких пациентов значимо реже встречаются заболевания сосудов нижних конечностей (р=0,0264).

6. Среди пациентов со статин-ассоциированным поражением мышечной ткани наблюдается высокая встречаемость носителей патологического С-аллеля -58,1% (отношение шансов 2,37; р=0,0732). Причем носительство аллельного варианта 8ЬС01В1*5 является достоверно значимым предиктором статин-ассоциированного поражения мышечной ткани у пациентов, принимающих статины более 12 месяцев (р = 0,0028), вне зависимости от их дозы.

7. Повышение общей активности креатинкиназы у пациентов, принимающих статины, достоверно ассоциировано с аллельным вариантом 8ЬС01В1*5 (отношение шансов 7,03, р=0,0096).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать активный мониторинг нежелательной лекарственной реакции статинов в виде поражения мышечной ткани с использованием критериев ВОЗ и алгоритма Наранжо, необходимо уделять особое внимание пациентам с длительностью приема статинов более 12 месяцев или в случае высокодозовой терапии статинами.

2. Рекомендовать определение аллельного варианта 8ТС01В1*5 в качестве предиктора статин-ассоциированного поражения мышечной ткани при наличии мышечных симптомов и повышении активности общей креатинкиназы менее 10 верхних границ нормальных значений.

3. Рекомендовать определение аллельного варианта 8ЬСО!В1*5 у пациентов, имеющих мышечные симптомы и принимающих статины более 1 года вне зависимости от их доз, в качестве предиктора статин-ассоциированного поражения мышечной ткани.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

AJIT - аланинаминотрансфраза;

ACT - аспартатаминотрансфераза;

ВГН — верхняя граница нормальных значений;

ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов;

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения;

ДИ — доверительный интервал;

ЕОА — Европейское общество атеросклероза;

ЕОК - Европейское общество кардиологов;

ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ИМ - инфаркт миокарда;

ИМТ — индекс массы тела;

КК - креатинкиназа;

JIC — лекарственное средство;

МИ - мозговой инсульт;

МНН — международное непатентованное название;

HJIP — нежелательная лекарственная реакция;

НО А - Национально Общество по изучению Атеросклероза;

НС — нестабильная стенокардия;

ОХС - общий холестерин;

РосОКР - Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики;

СИМ - статин-индуцированная миопатия; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания; ТГ - триглицериды;

ТФОМС - Территориальный фонд Обязательного медицинского страхования; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности; ХСН — хроническая сердечная недостаточность

АТС - Anatomic Therapeutic Chemical (Анатомо-терапевтическая химическая классификация лекарственных средств);

BCRP - breast cancer resistance protein (белок устойчивости к раку молочной железы);

CYP 3А4 - изофермент 3А4 цитохрома Р450;

DDD - Defined Daily Dose (установленная суточная доза);

FDА — Food and Drug Administration (Управление по контролю за продуктами и лекарственными препаратами США);

IQR - interquartile range (интерквартильный размах);

М - mean (средняя);

Me - median (медиана);

NDDD - Number of DDD (число установленных суточных доз);

OAT, ОАТР - organic anion transporter, organic anion transporting polypeptide (транспортеры органических анионов);

OR - odds ratio (отношение шансов);

SD - standart deviation (стандартное отклонение).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловкина, Юлия Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «НПР-лекарство» [Электронный ресурс] // Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения: [сайт].-Режим доступа: http://www.roszdravnadzor.ni/tests/l (дата обращения:01.06.2012).

2. Боль: руководство для врачей и студентов / под ред. акад. РАМН Н. Н. Яхно. - М. : МЕДпрессинформ, 2009. — 304 с. : ил.

3. Влияние полиморфизма гена 8ЬС01В1, кодирующего транспортер органических анионов, на активность креатинфосфокиназы в сыворотке на фоне применения аторвастатина у пациентов с гиперлиттидемией / Д. А. Сычев [и др.] // Инновации в современной фармакологии : материалы IV Съезда фармакологов России, Казань, 18-21 сентября 2012 г. - М. : Фолиум, 2012.-С. 176-177.

4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр / Всероссийское научное общество кардиологов, Национальное Общество по изучению Атеросклероза, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики. - М., 2012. -53 с.

5. Естественное движение населения Российской Федерации за 2008 год [Электронный ресурс]: (статистический бюллетень) / Федеральная служба государственной статистики. - М., 2008. - Режим доступа: llttp:/Avww.gks.ru/bgd/regl/B08_106/Maш.lltm (дата обращения: 10.08.2012). 6. Естественное движение населения Российской Федерации за 2011 год [Электронный ресурс] : (статистический бюллетень) / Федеральная служба государственной статистики. — М., 2011. — Режим доступа: htф://www.gks.ru/wps/wcrn/connect/rosstat_шain/rosstat/ru/statistics/publication s/catalog/doc_l 140096846203 (http://www.gks.ru/bgd/regl/bll_106/Main.htm ) (дата обращения: 10.08.2012).

7. Естественное движение населения в разрезе субъектов Российской Федерации за январь-март 2013 года [Электронный ресурс] (статистический бюллетень) / Федеральная служба государственной статистики. - М., 2013. - Режим доступа: http://www.gks.ru/free_doc/2013/demo/edn03-13.htm (дата обращения: 01.06.2013).

8. Кобалава, Ж. Д. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, Е. К. Шаварова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 105-112.

9. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с атеросклерозом, другими болезнями периферических сосудов, эмболиями и тромбозами артерий, другими поражениями артерий и артериол, поражением артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках: приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26 мая 2006 года, № 401 [Электронный ресурс] // СПС КонсультантПлюс. -М., 1992-2013.

10. Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная лекарственная реакция — лекарственное средство» : методические рекомендации / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. - М., 2008. - 14 с.

11. Оценка безопасности терапии статинами у больных с ишемической болезнью сердца / В. И. Петров, О. Н. Смусева, Ю. В. Соловкина [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2012. - Т. 4, № 2. - С. 83-86.

12.Смусева, О. Н. Мониторинг безопасности лекарственных средств: оценка роли практических врачей / О. Н Смусева, Ю. В. Соловкина // Астраханский медицинский журнал. -2012. -№ 1. - С. 104-107.

13. Сычев, Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов [Электронный ресурс] : рекомендации для практикующих врачей / Д. А. Сычев - М., 2011. — 89 с. — Режим доступа: http://pharmsuite.ru/download/Pharm/PhG.pdf (дата обращения:01.03.2013).

14. A phase II study of farnesyl transferase inhibitor R115777 in pancreatic cancer: a Southwest oncology group (SWOG 9924) study / J. S. Macdonald [et al.] // Invest New Drugs. - 2005. - Vol. 23. - P. 485^187.

15.A phase II trial of farnesyl protein transferase inhibitor SCH 66336, given by twice-daily oral administration, in patients with metastatic colorectal cancer refractory to 5-fluorouracil and irinotecan / S. Sharma [et al.] // Ann Oncol. -

2002.-Vol. 13.-P. 1067-1071.

16. A preliminary study of atorvastatin plasma concentrations in critically ill patients with sepsis / P. S. Kruger [et al.] // Intensive Care Med. - 2009. - Vol. 35. - P. 717-721.

17.Abd, T. T. Statin-induced myopathy: a review and update / T. T. Abd, T. A. Jacobson // Expert Opin Drug Saf. - 2011. - May, N 10. - P. 373-387.

18.Abeles, A. M. Statins as antiinfl ammatory and immunomodulatory agents: a future in rheumatologic therapy? / A. M. Abeles, M. H. Pillinger // Arthritis & Rheumatism. - 2006. - Vol. 54, is. 2. - P. 393^107.

19.ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins / R. C. Pasternak [et al.] //J Am College of Cardiology. - 2002. - Vol. 40. - P. 567-572.

20.ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins / R. C. [et al.] ; American College of Cardiology // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. -P. 567-572.

21. Aggressive statin treatment, very low serum cholesterol levels and haemorrhagic stroke: is there an association? / V. G. Athyros [et al.] // Curr Opin Cardiol. -2010.-Vol. 25.-P. 406-410.

22.Aktas, E. Mechanically induced experimental knee osteoarthritis benefits from anti-inflammatory and immunomodulatory properties of simvastatin via inhibition of matrix metalloproteinase-3 / E. Aktas, E. Sener, P. U. Gocun // J Orthop Traumatol. - 2011. -Vol. 12.-P. 145-151.

23.Almog, Y. Statins, inflammation, and sepsis: Hypothesis / Y. Almog // Chest. -

2003. - Vol. 124. - P. 740-743.

24.Alsheikh-Ali, A. A. Safety of lovastatin/extended release niacin compared with lovastatin alone, atorvastatin alone, pravastatin alone, and simvastatin alone (from the United States Food and Drug Administration adverse event reporting system) / A. A. Alsheikh-Ali, R. H. Karas // Am J Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 379-381.

25.Amarenco, P. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention / P. Amarenco, J. Labreuche // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 453-463.

26. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials / R. Peto [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1357-1366.

27.Anderson, D. C. Review: Statins do not increase risk for intracerebral hemorrhage / D. Anderson // Ann Intern Med. - 2012. - Vol. 156, N 6. - P. 3-6.

28. Appendix 4 // The Global Use of Medicines: Outlook Through 2015 / Aitken M. for IMS Institute for Healthcare Informatics. - 2011. - May. - P. 26.

29.Armitage, J. The safety of statins in clinical practice / J. Armitage // Lancet. -2007. - Vol. 370. - P. 1781-1790.

30. Armitage, J. The safety of statins in clinical practice / J. Armitage // Lancet. -2007.-Vol. 370.-P. 1781-1790.-DOT 10.1016/SO 140-6736(07)60716-8.

31. Association between statin-associated myopathy and skeletal muscle damage / M. G. Mohaupt [et al.] // CMAJ. - 2009. - Vol. 181, N 1/2. - El 1-E18.

32. Association of cholesterol with stroke risk varies in stroke subtypes and patient subgroups / D. L. Tirschwell [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 18681875.

33.Association of KRAS p.G13D mutation with outcome in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer treated with cetuximab / W. De Roock [et al.] // JAMA. -2011. - Vol. 304.-P. 1812-1820.

34. Association of statin use and development and progression of hip osteoarthritis in elderly women / M. S. Beattie [et al.] // J Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. - P. 106110.

35. Atorvastatin and pravastatin improve cognitive function and reduce senile plaque and phosphorylated tau in aged APP mice / T. Kurata [et al.] // Brain Res. - 2011. -Vol. 1371.-P. 161-170.-DOI 10.1016/j.brainres.2010.11.067.

36.Atorvastatin decreases vascular endothelial growth factor in patients with coronary artery disease / H. F. Alber [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39.-P. 1951-1955.

37. Atorvastatin upregulates regulatory T cells and reduces clinical disease activity in patients with rheumatoid arthritis / T. T. Tang [et al.] // J Lipid Res. - 2011. -Vol. 52.-P. 1023-1032.

38.Atorvastatin: safety and tolerability / V. G. Athyros [et al.] // Expert Opin Drug Saf. - 2010. - Vol. 9. - P. 667-674.

39.Baker, J. F. Statins: a potential role in the management of osteoarthritis? / J. F. Baker, P. Walsh, K. J. Mulhall // Joint Bone Spine. - 2011. - Vol. 78. - P. 31-34.

40.Bays, H. Statin safety: an overview and assessment of the data-2005 / H. Bays // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 6 C-26 C.

41.Bellosta, S. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions / S. Bellosta, R. Paoletti, A. Corsini // Circulation. - 2004. - Vol. 109, (suppl. III).-P. 50-57.

42.Beltowski, J. Adverse effects of statins—mechanisms and consequences / J. Beltowski, G. Wojcicka, A. Jamroz-Wisniewska // Curr Drug Saf - 2009. - Vol. 4. - P. 209-228.

43.Ben-Yehuda, O. Low LDL-C levels and cancer reassuring but still not definitive / O. Ben-Yehuda, A. N. DeMaria // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1150-1151.

44.Bhatia, L. There is a slight increase in incident diabetes risk with the use of statins, but benefits likely outweigh any adverse effects in those with moderate-to-high cardiovascular risk / L. Bhatia, C. D. Byrne // Evid Based Med. - 2010. -Vol. 15.-P. 84-85.

45.Bjerre, L. M. Do statins cause cancer? A meta-analysis of large randomized clinical trials / L. M. Bjerre, J. LeLorier // Am J Med. - 2001. - Vol. 110. - P. 716-723.

46.Blocking the Raf/MEK/ERK pathway sensitizes acute myelogenous leukemia cells to lovastatin-induced apoptosis / J. Wu [et al.] // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64.-P. 6461-6468.

47.Bottorff, M. B. Statin safety and drug interactions: clinical implications / M. B. Bottorff// Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 27 C-31 C.

48.Brass, L. M. An assessment of statin safety by neurologists / L. M. Brass, M. J. Alberts, L. Sparks // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 86C-88C. - DOI 10.1016/j.amjcard.2005.12.017.

49.Brewer, H. B. Jr. Benefit-risk assessment of rosuvastatin 10 to 40 miligrams / H. B. Jr. Brewer // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 23-29.

50.Brower, V. Of Cancer and cholesterol: studies elucidate anticancer mechanisms of statins / V. Brower // J Natl Cancer Inst. - 2003. - Vol. 95. - P. 844-846.

51.Brown, W. V. Safety of statins / W. V. Brown // Curr Opin Lipidol. - 2008. -Vol. 19.-P. 558-562.

52.Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy / S. D. Wiviott [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46. -P. 1411-1416.

53.Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult-2009 recommendations / J. Genest [et al.] // Can J Cardiol. - 2009. - Vol. 25. - P. 567-579.

54.Cancer risk among statin users: a population-based cohort study / S. Friis [et al.] // Int J Cancer. - 2005. - Vol. 114. - P. 643-647.

55. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial / P. Ridker [et al.] // The Lancet. - 2012. -Vol. 380, N 9841. - P. 565-571.

56.Cardiovascular medication use and risk for colorectal cancer / D. M. Boudreau [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17. - P. 3076-3080.

57.Casey, P. J. Protein lipidation in cell signaling / P. J. Casey // Science. - 1995. -Vol. 268.-P. 221-225.

58.Chan, K. K. The statins as anticancer agents / K. K. Chan, A. M. Oza, L. L. Siu // Clin Cancer Res. - 2003. - Vol. 9. - P. 10-19.

59.Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomized trials of statins // Lancet. - 2005. - Vol. 366. — P. 1267-1278.

60. Cholesterol-lowering drugs and colorectal cancer incidence in a large United States cohort / E. J. Jacobs [et al.] // J Natl Cancer Tnst. - 2006. - Vol. 98. - P. 69-72.

61.Cholesterol-lowering interventions and stroke: insights from a meta-analysis of randomized controlled trials/ De Caterina R. [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2010. -Vol. 55.-P. 198-211.

62.Chronic statin therapy and the risk of colorectal cancer / Y. X. Yang [et al.] // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2008. - Vol. 17. - P. 869-876.

63.Clark, T. G. Quantification of the completeness of follow-up / T. G. Clark, D. G. Altaian, B. L. De Stavola // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1309-1310.

64.Clinical relevance of KRAS mutation detection in metastatic colorectal cancer treated by cetuximab plus chemotherapy / F. Di Fiore [et al.] // Br J Cancer. -2007. - Vol. 96. - P. 1166-1169.

65.Cognitive impairment associated with atorvastatin and simvastatin / D. S. King [etal.] //Pharmacotherapy. -2003. - Vol. 23. - P. 1663-1667.

66.Common nonsynonymous substitutions in SLCOIBI predispose to statin intolerance in routinely treated individuals with type 2 diabetes: a go-DARTS study / L. A. Donnelly [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 89. - P. 210-216.

67.Comparative safety of atorvastatin 80 mg versus 10 mg derived from analysis of 49 completed trials in 14,236 patients / C. Newman [et al.] // Am J Cardiol. -2006.-Vol. 97.-P. 61-67.

68.Comparing impact and cost-effectiveness of primary prevention strategies for lipid-lowering / M. J. Pletchter [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 243-254.

69.Comparison of GE Centricity Electronic Medical Record Database and National Ambulatory Medical Care Survey Findings on the prevalence of major conditions in the United States / A. Crawford [et al.] // Popul Health Manag. - 2010. - Vol. 13.-P. 139-150.

70.Conaghan, P. G. The Effects of Statins on Osteoarthritis Structural Progression / P. G. Conaghan // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol. 71. - P. 633-634.

71.Conceptual foundations of the UCSD statin study. / B. Golomb [et al.] // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164.-P. 153-162.

72.Coogan, P. F. Statin use and risk of colorectal cancer / P. F. Coogan, J. Smith, L. Rosenberg // J Natl Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99. - P. 32-40.

73.Corsini, A. Drug-drug interactions with statins: will pitavastatin overcome the statins' Achilles' heel? / A. Corsini, R. Ceska // Curr Med Res Opin. - 2011. -Vol. 27.-P. 1551-1562.

74.C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P. M. Ridker [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352, N 1. - P. 20-28.

75.D'Agostino, R. B. Estimating and using propensity scores with partially missing data / R. B. D'Agostino, D. B. Rubin // J Am Stat Assoc. - 2000. - Vol. 95. - P. 749-759.

76.Davidson, M. H. Combination therapy for dyslipidemia: safety and regulatory considerations / M. H. Davidson // Am J Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - 50K-60K.

77.DeMaria, A. N. Low-density lipoprotein reduction and cancer: not definitive but provocative / A. N. DeMaria, O. Ben-Yehuda // J Am Coll Cardiol. - 2007. -Vol. 50.-P. 421—422.

78. Design and baseline characteristics of the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (SPARCL) study / P. Amarenco [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2003. - Vol. 16. - P. 389-395.

79.Design features and baseline characteristics of the LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease) Study: a randomized trial in patients with previous acute myocardial infarction and/or unstable angina pectoris / The LIPID Study Group // Am J Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 474-479.

80.Di Paolo, G. Linking lipids to Alzheimer's disease: cholesterol and beyond / G. Di Paolo, T. W. Kim // Nat Rev Neurosci. - 2011. - Vol. 12. - P. 284-296.

81. Do low dose statins affect cognition? Results of the UCSD statin study / B. A. Golomb [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, II. - P. 289.

82.Does simvastatin cause more myotoxicity compared with other statins? / J. M. Backes [et al.] // Ann Pharmacother. - 2009. - Vol. 43. - P. 2012-2020.

83.Effect of atorvastatin on cognitive function in patients from the lipid lowering and onset of renal disease (LORD) trial / M. J. Summers [et al.] // Pharmacotherapy. - 2007. - Vol. 27. - P. 183-190. - DOI 10.1592/phco.27.2.183.

84.Effect of coenzyme Q(10) supplementation on simvastatin-induced myalgia / J. M. Young [et al.] // Am J Cardiol. - 2007. - Vol. 100. - P. 1400-1403.

85.Effect of ezetimibe in patients who cannot tolerate statins or cannot get to the low density lipoprotein cholesterol target despite taking a statin /1. F. Gazi [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2007. - Vol. 23. - P. 2183 - 2192.

86. Effect of pravastatin compared with placebo initiated within 24 hours of onset of acute myocardial infarction or unstable angina: the Pravastatin in Acute Coronary Treatment (PACT) trial / P. L. Thompson [et al.] // Am Heart J. - 2004. - Vol. 148. - P. 2.

87.Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. - 2008. - Vol. 372. -P. 1231-1239.

88.Effect of Statins on Skeletal Muscle Function / B. A. Parker [et al.] // Circulation.

- 2013. - Vol. 127. - P. 96-103.

89.Effect of the magnitude of lipid lowering on risk of elevated liver enzymes, rhabdomyolysis, and cancer insights from large randomized statin trials / A. Alsheikh-Ali [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 409-418.

90. Effectiveness and tolerability of every-other-day rosuvastatin dosing in patients with prior statin intolerance / J. M. Backes [et al.] // Ann Pharmacother. - 2008. -Vol. 42.-P. 341-346.

91.Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial / G. G. Schwartz [et al.] ; the Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 1711-1718.

92.Effects of atorvastatin on higher functions / G. P. Parale [et al.] // Eur J Clin Pharmacol. - 2006. - Vol. 62. - P. 259-265. - DOI 10.1007/s00228-005-0073-z.

93.Effects of atorvastatin on vitamin D levels in patients with acute ischemic heart disease / J. L. Perez-Castrillon [et al.] // Am J Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 903-905.

94.Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions / R. Collins [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 757-767.

95.Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial / A. Keech [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1849-1861.

96.Effects of low-dosage simvastatin on rheumatoid arthritis through reduction of Thl/Th2 and CD4/CD8 ratios / H. Kanda [et al.] // Mod Rheumatol. - 2007. -Vol. 17. - P. 364-368.

97.Effects of monoterpenes and mevinolin on murine colon tumor CT-26 in vitro and its hepatic "metastases" in vivo / S. A. Broitman [et al.] // Adv Exp Med Biol.

- 1996.-Vol. 401.-P. 111-130.

98.Effects of rosuvastatin on atrial fibrillation occurrence: ancillary results of the GISSI-HF trial / A. P. Maggionil [et al.] // European Heart Journal. - 2009. -Vol. 30. - P. 2327-2336.

99.Effects of statin use on muscle strength, cognition, and depressive symptoms in older adults / J. V. Agostini [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2007. - Vol. 55. - P. 420-425.-DOI 10.111 l/j,1532-5415.2007.01071.x.

100. Effects of Statins on Energy and Fatigue With Exertion: Results From a Randomized Controlled Trial / B. Golomb [et al.] // Arch Intern Med. - 2012. -Vol. 172.-P. 1180-1182. -doi:10.1001/archinternmed.2012.2171.

101. Effects of vitamin D supplementation and exercise training on physical performance in Chilean vitamin D deficient elderly subjects / D. Bunout [et al.] // Exp Gerontol. - 2006. - Vol. 41. - P. 746-752.

102. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278.

103. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278.

104. Efficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: Results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial / J. H. Lewis [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1453-1463.

105. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials./ C. Baigent [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1670-1681.

106. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis / P. M. Kearney [et al.] // Lancet. -2008.-Vol. 371.-P. 117-125.

107. Elliott, W. J. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W. J. Elliot, P. M. Meyer // Lancet. - 2007. - Vol. 369. -P. 201-207.

108. Epidemiological transition of stroke in China: twenty-one-year observational study from the Sino-MONICA-Beijing Project / D. Zhao [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 1668-1674.

109. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias // European Heart Journal. -2011. -Vol. 32.-P. 176^-1818.

110. Evans, M. A. Statin-associated adverse cognitive effects: survey results from 171 patients / M. A. Evans, B. A. Golomb // Pharmacotherapy. - 2009. -Vol. 29.-P. 800-811.

111. Expression of epiregulin and amphiregulin and K-ras mutation status predict disease control in metastatic colorectal cancer patients treated with cetuximab / S. Khambata-Ford [et al.] // J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 3230-3237.

112. FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs [Электронный ресурс] // FDA: [сайт]. - 2012. - Режим доступа: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm (дата обращения: 10.10.2012).

113. FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury [Электронный ресурс] // FDA: [сайт]. - 2011. - 20 Oct. — Режим доступа: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (дата обращения: 10.10.2012).

114. FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury [Электронный ресурс] // FDA: [сайт]. — 2011. - Режим доступа: http://www.fda.gOv/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm#sa (дата обращения: 10.10.2012).

115. FDA's Sentinel Initiative [Электронный ресурс] 11 FDA : [сайт]. - 2010. -7 февр. — Режим доступа: http://www.fda.gov/Safety/FDAsSentinelInitiative/default.htm (дата обращения: 10.10.2012).

116. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial / P. W. Serruys [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 3215-3222.

117. For patients with colorectal cancer, the long-term use of statins is associated with better clinical outcomes / A. A. Siddiqui [et al.] // Dig Dis Sci. -2009.-Vol. 54.-P. 1307-1311.

118. Frishman, W. H. Statin-drug interactions: not a class effect / W. H. Frisman, J. Horn // Cardiol Rev. - 2008. - Vol. 16. - P. 205-212.

119. From vulnerable plaque to vulnerable patient—Part III: Executive summary of the Screening for Heart Attack Prevention and Education (SHAPE) Task Force report / M. Naghavi [et al.] // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 98. - 2H-15H.

120. Fung, E. C. Statin myopathy: a lipid clinic experience on the tolerability of statin rechallenge / E. C. Fung, M. A. Crook // Cardiovasc Ther. - 2011. - 1 April. - [Epub ahead of print].

121. Genetic determinants of statin intolerance / J. Oh [et al.] // Lipids Health Dis.-2007.-Vol. 6.-P. 7.

122. Genetic risk factors associated with lipid-lowering drug-induced myopathies / G. D. Vladutiu [et al.] // Muscle Nerve. - 2006. - Vol. 34. - P. 153— 162.

123. Gillett, R. C. Considerations for safe use of statins: liver enzyme abnormalities and muscle toxicitiy / R. C. Gillett, A. Norrell // Am Fam Physician.-2011.-Vol. 83.-P. 711-716.

124. Glueck, C. J. Symptomatic myositis-myalgia in hypercholesterolemia statin-treated patients with concurrent vitamin D deficiency leading to statin intolerance may reflect a reversible interaction between vitamin D deficiency and

statins on skeletal muscle / C. J. Glueck, C. Abuchaibe, P. Wang // Med Hypotheses. - 2011. - Vol. 77. - P. 658-661.

125. Goldstein, J. L. Regulation of the mevalonate pathway / J. L. Goldstein, M. S. Brown II Nature. - 1990. - Vol. 343. - P. 425-430.

126. Good research practices for comparative effectiveness research: approaches to mitigate bias and confounding in the design of nonrandomized studies of treatment effects using secondary data sources: the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research Good Research Practices for Retrospective Database Analysis Task Force Report-Part II / E. Cox [et al.] // Value Health. - 2009. - Vol. 12. - P. 1053-1061.

127. Good research practices for comparative effectiveness research: defining, reporting and interpreting nonrandomized studies of treatment effects using secondary data sources: the ISPOR Good Research Practices for Retrospective Database Analysis Task Force Report-Part I / M. L. Berger [et al.] // Value Health. - 2009. - Vol. 12. - P. 1044-1052.

128. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals:a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

129. Hemorrhagic stroke in the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels study / L. B. Goldstein [et al.] // Neurology. - 2008. - Vol. 70. - P. 2364-2370.

130. High prevalence of vitamin D deficiency, secondary hyperparathyroidism and generalized bone pain in Turkish immigrants in Germany: identification of risk factors / M. Z. Erkal [et al.] // Osteoporos Int. - 2006. - Vol. 17. - P. 11331140.

131. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack / P. Amarenco [et al.] // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 549-559.

132. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study / T. R. Pedersen [et al.] // JAMA. -2005. - Vol. 294. - P. 2437-2445.

133. Holtzman, С. W. Role of P-glycoprotein in statin drug interactions / C. W. Holtzman, B. S. Wiggins, S. A. Spinier // Pharmacotherapy. - 2006. - Vol. 26. -P. 1601-1607.

134. Ни, M. Safety of Statins / M. Ни, В. M. Y. Cheung, B. Tomlinson // Therapeutic Advances in Drug Safety. -2012. - Vol. 3. - P. 133-144.

135. Ieiri, I. Genetic polymorphisms of uptake (OATP1B1, 1B3) and efflux (MRP2, BCRP) transporters: implications for inter-individual differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins and other clinically relevant drugs / I. Ieiri, S. Higuchi, Y. Sugiyama // Expert Opin Drug Metab Toxicol. -2009. - Vol. 5. - P. 703-729.

136. Impact of physical activity on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from CALGB 89803 / J. A. Meyerhardt [et al.] // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 3535-3541.

137. IMS Health. Top 20 Global Therapeutic Classes, 2011, Total Audited Markets. 2011 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.imshealtli.com (дата обращения: 10.10.2012).

138. Increasedlevels of 25 hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D after rosuvastatintreatment: a novel pleiotropic effect of statins? / B. Yavuz [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2009. - Vol. 23. - P. 295-299.

139. Inhibition of hydroxymethylglutaryl-coenzyme a reductase reduces Thl development and promotes Th2 development / R. Hakamada-Taguchi [et al.] // Circ Res. -2003. - Vol. 93. - P. 948-956.

140. Insull, W. Jr. Clinical utility of bile acid sequestrants in the treatment of dyslipidemia: a scientific review / W. Jr. Insull // South Med J. — 2006. - Vol. 99. - P. 257-273.

141. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J. C. LaRosa [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 14251435.

142. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis / A. B. Rossebo [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1343-1356.

143. Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial / J. Armitage [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 16581669.

144. Irinotecan fluorouracil plus leucovorin is not superior to fluorouracil plus leucovorin alone as adjuvant treatment for stage III colon cancer: results of CALGB 89803 / L. B. Saltz [et al.] // J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 34563461.

145. Tsaacs, L. L. Evaluating anecdotes and case reports / L. L. Isaacs // Altern Ther Health Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 36-38.

146. Jacobson, T. A. Myopathy with statin-fibrate combination therapy: clinical considerations / T. A. Jacobson // Nat Rev Endocrinol. - 2009. - Vol. 5. - P. 507-518.

147. Jones, M. P. A general class of nonparametric tests for survival analysis / M. A. Jones, J. Crowley// Biometrics. - 1989. - Vol. 45. - P. 157-170.

148. Josan, K. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a metaanalysis of randomized trials / K. Josan, S. R. Majumdar, F. A. McAlister // CMAJ. - 2008. - Vol. 178. - P. 576-584.

149. Joy, T. R. Narrative review: statin-related myopathy / T. R. Joy, R. A. Hegele // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 858-868.

150. Kalliokoski, A. Impact of OATP transporters on pharmacokinetics / A. Kalliokoski, M. Niemi // Br J Pharmacol. - 2009. - Vol. 158, N 3. - P. 693-705.

151. Kaplan, E. L. Nonparametric estimation from incomplete observations / E. L. Kaplan, P. Meier// J Am Stat Assoc. - 1958. - Vol. 53. - P. 457-481.

152. Katz, M. S. Therapy insight: potential of statins for cancer chemoprevention and therapy / M. S. Katz // Nature Clin Pract Oncol. - 2005. -Vol. 2. - P. 82-89.

153. Kaye, J. A. Statin use and cancer risk in the General Practice Research Database / J. A. Kaye, H. Jick // Br J Cancer. - 2004. - Vol. 90. - P. 635-637.

154. Kleinbaum, D. G. Survival Analysis: A Self-Learning Text / D. G. Kleinbaum, M. Klein. - 2nd ed. - New York : Springer Science + Business Media, LLC, 2005. - 590 p.

155. KRAS mutation in stage III colon cancer and clinical outcome following intergroup trial CALGB 89803 / S. Ogino [et al.] // Clin Cancer Res. - 2009. -Vol. 15.-P. 7322-7329.

156. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer / A. Lievre [et al.] // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - P. 39923995.

157. Langsjoen, P. H. The clinical use of HMG CoA-reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications / P. H. Langsjoen, A. M. Langsjoen // Biofactors. - 2003. - Vol. 18. -P. 101-111.

158. Law, M. R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and metaanalysis / M. R. Law, N. J. Wald, A. R. Rudnicka // BMJ. - 2003. - Vol. 326. -P. 1423.

159. Law, M. Statin safety: a systematic review / M. Law, A. R. Rudnicka // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 52C-60C.

160. Lee, P. Vitamin D insufficiency-a novel mechanism of statin-induced myalgia? / P. Lee, J. R. Greenfield, L. V. Campbell // Clin Endocrinol (Oxf). -2009. - Vol. 71.-P. 154-155.

161. Lefer, A. M. Vascular effects of HMG CoA-reductase inhibitors (statins) unrelated to cholesterol lowering: new concepts for cardiovascular disease / A. M. Lefer, R. Scalia, D. J. Lefer // Cardio vase Res. - 2001. - Vol. 49. - P. 281287.

162. Life long changes in cognitive ability are associated with prescribed medications in old age / J. M, Starr [et al.] // Int J Geriatr Psychiatry. - 2004. -Vol. 19. - P. 327-332.

163. Lipid-lowering drugs and risk of myopathy: a population-based follow-up study/ D. Gaist C. [et al.] // Epidemiology. - 2001. - Vol. 12. - P. 565-569.

164. Lipophilic statins prevent matrix metalloproteinase-mediated cartilage collagen breakdown by inhibiting protein geranylgeranylation / M. J. Barter [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 2189-2198.

165. Long-term use of statins and risk of colorectal cancer: a population-based study / H. Singh [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - P. 30153023.

166. Lovastatin augments apoptosis induced by chemotherapeutic agents in colon cancer cells / B. Agarwal [et al.] // Clin Cancer Res. - 1999. - Vol. 5. - P. 2223-2229.

167. Lovastatin inhibits Rho-regulated expression of E-selectin by TNFalpha and attenuates tumor cell adhesion / T. Nubel [et al.] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18.-P. 140-142.

168. Lovastatin-mediated G1 arrest is through inhibition of the proteasome, independent of hydroxymethyl glutaryl-CoA reductase / S. Rao [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 7797-7802.

169. Low serum 25 (OH) vitamin D levels (<32 ng/mL) are associated with reversible myositis-myalgia in statin-treated patients / W. Ahmed [et al.] // Transl Res.-2009.-Vol. 153.-P. 11-16.

170. Low-density lipoprotein cholesterol concentrations and death due to intraparenchymal hemorrhage: the Ibaraki Prefectural Health Study / H. Noda [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 2136-2145.

171. Major Outcomes in Moderately Hypercholesterolemic, Hypertensive Patients Randomized to Pravastatin vs Usual Care: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) / ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 2998-3007.

172. Marcoff^ L. The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review / L. Marcoff, P. D. Thompson // J Am Coll Cardiol. - 2007. -Vol. 49.-P. 2231-2237.

173. Marked variability of monacolin levels in commercial red yeast rice products: buyer beware! / R. Y. Gordon [et al.] // Arch Intern Med. - 2010. - Vol. 170.-P. 1722-1727.

174. McGowan, M. P. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients / M. P. McGowan // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2333-2335.

175. Medicines: safety of medicines - adverse drug reactions [Электронный ресурс] // World Health Organization : [сайт]. - 2013. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs293/en/ (дата обращения: 05.05.13).

176. Mevastatin reduces cartilage degradation in rabbit experimental osteoarthritis through inhibition of synovial infl animation / Y. Akasaki [et al.] // Osteoarthr Cartil. - 2009. - Vol. 17. - P. 235-243.

177. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients-the PRIMO study/ E. Bruckert [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2005. - Vol. 19. - P. 403-414.

178. Mipomersen, an Apolipoprotein В Synthesis Inhibitor, Lowers Low-density Lipoprotein Cholesterol in High-risk Statin-intolerant Patients: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial / M. E. Visser [et al.] // Eur Heart J.-2012.-Vol. 33, N9:-P. 1142-1149.

179. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. -2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

180. Muangpaisan, W. Systematic review of statins for the prevention of vascular dementia or dementia / W. Muangpaisan, C. Brayne // Geriatr Gerontol Int.-2010.-Vol. 10.-P. 199-208.

181. Musso, G. Cholesterol-lowering therapy for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an update / G. Musso, M. Cassader, R. Gambino // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 489^196.

182. National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force / J. M. McKenney [et al.] // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 89C-94C.

183. Negative impact of statins on oligodendrocytes and myelin formation in vitro and in vivo / S. Klopfleisch [et al.] // J Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 13609-13614.

184. Neither long-term statin use nor atherosclerotic disease is associated with risk of colorectal cancer / D. J. Robertson [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. -2010. - Vol. 8. - P. 1056-1061.

185. Neuvonen, P. J. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance / P. J. Neuvonen, M. Niemi, J. T. Backman // Clin Pharmacol Ther. - 2006. - Vol. 80, N 6. - P. 565-581.

186. Niemi, M. SLCOIBI polymorphism and sex affect the pharmacokinetics of pravastatin but not fluvastatin / M. Niemi, M. K. Pasanen, P. J. Neuvonen // Clinical Pharm Ther. - 2006. - Vol. 80. - P. 356-366.

187. Niemi, M. Transporter Pharmacogenetics and Statin Toxicity / M. Niemi // Clinical Pharm Ther. - 2009. - Vol. 87. - P. 130-133.

188. Omar, M. A. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis / M. A. Omar, J. P. Wilson // Ann Pharmacother. - 2002. - Vol. 36.-P. 288-295.

189. Oncogenic activation of the RAS/RAF signaling pathway impairs the response of metastatic colorectal cancers to anti-epidermal growth factor receptor antibody therapies / S. Benvenuti [et al.] // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67. - P. 2643-2648.

190. Outcomes in 45 pa tients with statin-associated myopathy / K. E. Hansen [et al.] // Arch Intern Med. - 2005. - Vol. 165. - P. 2671-2676.

191. Padala, К- P. Simvastatin-induced decline in cognition / K. P. Palada, P. R. Padala, J. F. Potter // Ann Pharmacother. - 2006. - Vol. 40. - P. 1880-1883. -DOI 10.1345/aph.lH014.

192. Parsons, L. S. Reducing bias in a propensity matched-pair sample using greedy matching techniques. Proceedings of the twenty-sixth annual SAS users group international conference / L. S. Parsons // Cary, NC: SAS Institute Inc. -2001.-P. 1214-1226.

193. Peters, J. T. Behavioral changes with paranoia in an elderly woman taking atorvastatin / J. T. Peters, C. L. Garwood, M. Lepczyk // Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - Vol. 6. - P. 28-32.

194. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors: optimizing the prevention of coronary heart disease / M. Hu [et al.] // Curr Pharmacogenom Person Med. -2009. - Vol. 7. - P. 1-26.

195. Pharmacogenomic insights into treatment and management of statin-induced myopathy / B. J. Peters [et al.] // Genome Med. - 2009. - Vol. 1. - P. 120.

196. Pharmacological Management of Persistent Pain in Older Persons / American Geriatrics Society Panel on the Pharmacological Management of Persistent Pain in Older Persons // JAGS. - 2009. - V. 57. - P. 1331-1346.

197. Phase II study of the farnesyl transferase inhibitor R115777 in patients with advanced non-small-cell lung cancer / A. A. Adjei [et al.] // J Clin Oncol. - 2003. -Vol. 21.-P. 1760-1766.

198. Phase III double-blind placebo-controlled study of farnesyl transferase inhibitor R115777 in patients with refractory advanced colorectal cancer / S. Rao [et al.] // J Clin Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 3950-3957.

199. Phase III Randomized Study of Adjuvant Rosuvastatin in Patients With Resected Stage I or II Colon Cancer [Электронный ресурс] // National Cancer Institute: [сайт]. - Режим доступа: http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=658554&version=Health Professional (дата обращения: 10.10.2012).

200. Phillips, P. S. Balancing randomized trials with anecdote / P. S. Phillips // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 885-886.

201. Pravastatin and cognitive function in the elderly. Results of the PROSPER study / S. Trompet [et al.] // J Neurol. - 2010. - Vol. 257. - P. 85-90.

202. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial / J. Shepherd [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360. -P. 1623-1630.

203. Preiss, D. Statins and the risk of new-onset diabetes: a review of recent evidence / D. Preiss, N. Sattar // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 460466.

204. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use / C. Buettner [et al.] // J Gen Intern Med.-2008.-Vol. 23.-P. 1182-1186.

205. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels / LIPID study group Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group // N Engl J Med. - 1998. - Vol. 339, N 19. - P. 1349-1357.

206. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels / The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group // N Engl J Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 1349 -1357.

207. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial / P. S. Sever [et al.] // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 1149-1158.

208. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd [et al.]; the West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N Engl J Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1301-1308.

209. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd [et al.] ; West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N Engl J Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1301-1307.

210. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS / J. R. Downs [et al.] ; for the AFCAPS/TexCAPS Research Group // J Am Med Assoc. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

211. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial / H. M. Collioun [et al.] // Lancet. - 2004. -Vol. 364. - P. 685-696.

212. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. -1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

213. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvistatin Survival Study (4S) / Scandinavian Simvistatin Survival Study Group // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

214. Randomized trial of the effects of simvastatin on cognitive functioning in hypercholesterolemic adults / M. F. Muldoon [et al.] // Am J Med. - 2004. - Vol. 117.-P. 823-829.-DOI 10.1016/j.amjmed.2004.07.041.

215. Ray, G. M. Antiretroviral and statin drug-drug interactions / G. M. Ray // Cardiol Rev. - 2009. - Vol. 17. - P. 44-47.

216. Redelmeier, D. A. Delirium after elective surgery among elderly patients taking statins. / D. A. Redelmeier, D. Thiruchelvam, N. Daneman // CMAJ. -2008. - Vol. 179. - P. 645-652.

217. Relationship Between Statin Use and Colon Cancer Recurrence and Survival: Results From CALGB 89803 / Ng. Kimmie [et al.] // J Natl Cancer Inst. -2011.-Vol. 103.-P. 1540-1551.

218. Rembold, C. M. Age predicts cancer incidence better than statin-induced low-density lipoprotein level / C. M. Rembold // J Am Coll Cardiol. - 2008. -Vol. 51.-P. 90-91.

219. Risk factors and drug interactions predisposing to statin-induced myopathy: implications for risk assessment, prevention and treatment / Y. S. Chatzizisis [et al.] // Drug Saf. - 2010. -Vol. 33.-P. 171-187.

220. Risk of colorectal cancer in patients prescribed statins, nonsteroidal antiinflammatory drugs, and cyclooxygenase-2 inhibitors: nested case-control study / Y. Vinogradova [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. - P. 393^102.

221. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis / D. Preiss [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305. -P. 2556-2564.

222. Risks associated with statin therapy: a systematic overview of randomized clinical trials / A. Kashani [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 27882797.

223. Roberts, W. C. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs / W. C. // Am J Cardiol. - 1997. - Vol. 80. - P. 106-107.

224. Rodseth, R. Review: Perioperative statins reduce perioperative myocardial infarction and atrial fibrillation in statin-naive patients / R. Rodseth, P. J. Devereaux// Ann Intern Med. - 2012. - Vol. 156. - JC6-2.

225. Rojas-Fernandez, C. H. Is Statin-associated Cognitive Impairment Clinically Relevant? / C. H. Rojas-Fernandez, J. C. F. Cameron // The Annals of Pharmacotherapy. -2012. - Vol. 46. - P. 549-557.

226. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure / J. Kjekshus [et al.] // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 2248-2261.

227. Rosuvastatin in the prevention of stroke among men and women with elevated levels of C-reactive protein: justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) / B. M. Everett [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 143-150.

228. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. Ridker [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2195-2207.

229. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis / V. G. Athyros [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 19161922.

230. Safety of rosuvastatin: update on 16,876 rosuvastatin-treated patients in a multinational clinical trial program / J. Shepherd [et al.] // Cardiology. - 2007. -Vol. 107. - P. 433^43.

231. Saher, G. Cholesterol and myelin biogenesis / G. Saher, M. Simons // Subcell Biochem. -2010. - Vol. 51. - P. 489-508.

232. Sampson, U. K. Are statins diabetogenic? / U. K. Sampson, M. F. Linton, S. Fazio // Curr Opin Cardiol. - 2011. - Vol. 26. - P. 342-347.

233. Schachter, M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update / M. Schachter// Fundam Clin Pharmacol. -2005. -Vol. 19.-P. 117-125.

234. Sensitive sequencing method for KRAS mutation detection by pyrosequencing / S. Ogino [et al.] // J Mol Diagn. - 2005. - Vol. 7. - P. 413^121.

235. Serum lipoprotein levels, statin use, and cognitive function in older women / K. Yaffe [et al.] // Arch Neurol. - 2002. - Vol. 59. - P. 378-384.

236. Sewright, K. A. Statin myopathy: incidence, risk factors, and pathophysiology / K. A. Sewright, P. M. Clarkson, P. D. Thompson // Curr Atheroscler Rep. - 2007. - Vol. 9. - P. 389-396.

237. Shepardson, N. E. Cholesterol level and statin use in Alzheimer disease: II. Review of human trials and recommendations / N. E. Shepardson, G. M. Shankar, D. J. Selkoe // Arch Neurol. - 2011. - Vol. 68. - P. 1385-1392.

238. Short-term memory loss associated with rosuvastatin / L. Galatti [et al.] // Pharmacotherapy. - 2006. - Vol. 26. - P. 1190-1192.

239. Sikka, R. Estimating medication persistency using administrative claims data / R. Sikka, F. Xia, R. E. Aubert // Am J Manag Care. - 2005. - Vol. 11. - P.

449-457.

240. Silva, P. M. da. Are all statins the same? Focus on the efficacy and tolerability of pitavastatin / P. M. da Silva // Am J Cardiovasc Drugs. - 2011. -Vol. 11.-P. 93-107.

241. Simvastatin as add-on therapy to interferon beta-la for relapsing-remitting multiple sclerosis (SIMCOMBIN study): a placebo-controlled randomised phase 4 trial / P. S. Sorensen [et al.] ; SIMCOMBIN study investigators // Lancet Neurol.-2011.-Vol. 10.-P. 691-701.

242. Simvastatin depresses blood clotting by inhibiting activation of prothrombin, factor V, and factor XIII and by enhancing factor Va inactivation /

A. Undas [et al.] // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 2248-2253.

243. Simvastatin does not affect vitamin D status, but low vitamin D levels are associated with dyslipidemia: results from a randomised, controlled trial / L. Rejnmark [et al.] // Int J Endocrinol. - 2010. - Vol. 2010, Article ID: 957174. - 6 P-

244. Simvastatin plus irinotecan, 5-fluorouracil, and leucovorin (FOLFIRI) as first-line chemotherapy in metastatic colorectal patients: a multicenter phase II study / J. Lee [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. - 2009. - Vol. 64. - P. 657-663.

245. Simvastatin reduces MMP-3 level in interleukin lbeta stimulated human chondrocyte culture / P. E. Lazzerini [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2004. - Vol. 63. -P. 867-869.

246. Sinzinger, H. Muscular side effects of statins / H. Sinzinger, R. Wolfram,

B. A. Peskar // J Cardiovasc Pharmacol. - 2002. - Vol. 40. - P. 163-171.

247. SLCOIBI polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid / M. K. Pasanen [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2006. -Vol. 16. - P. 873-879.

248. SLC01B1 Variants and Statin-Induced Myopathy - A Genomewide Study / The SEARCH Collaborative Group // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359, N 8. -P. 789-799.

249. Socioeconomic gradient in use of statins among Danish patients: population-based cross-sectional study / R. W. Thomsen [et al.] // Br J Clin Pharmacol. -2005. - Vol. 60. - P. 534-542.

250. Sol, A. I. del. Pravastatin: an evidence-based statin? / A. I. del Sol, P. W. Nanayakkara // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2008. - Vol. 4. - P. 821-825.

251. Spatz, E. S. From here to JUPITER: identifying new patients for statin therapy using data from the 1999-2004 NationalHealth and Nutrition Examination Survey / E. S. Spatz, M. E. Canavan, M. M. Desai // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2009. - Vol. 2. - P. 41-48.

252. Statin myopathy: A common dilemma not reflected in clinical trials / G. Fernandez [et al.] // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 78, N 6. - P. 393-403.

253. Statin therapy inhibits remyelination in the central nervous system / V. E. Miron [et al.] // Am J Pathol. - 2009. - Vol. 174. - P. 1880-1890.

254. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease / S. E. Nissen [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352, N 1. - P. 2938.

255. Statin use and risk of colorectal cancer in a cohort of middle-aged men in the US: a prospective cohort study / E. D. Flick [et al.] // Drugs. - 2009. - Vol. 69.-P. 1445-1457.

256. Statin use and the risk of colorectal cancer: has recent evidence shifted our opinion? A meta-analysis involving more than 1.7 million participants /1. Ditah [et al.] // American College of Gastroenterology. - 2010. - Abstract 383.

257. Statin use in Canadians: trends, determinants and persistence / C. I. Neutel [et al.] // Can J Public Health. - 2007. - Vol. 98. - P. 412^116.

258. Statin use is associated with reduced incidence and progression of knee osteoarthritis in the Rotterdam study / S. Clockaerts [et al.] // Ann Rheum Dis. -2012. - Vol. 71. - P. 642-647.

259. Statin-associated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature / L. R. Wagstaff [et al.] // Pharmacotherapy. - 2003. - Vol. 23. - P. 871-880.

260. Statin-associated myopathy with normal creatine kinase levels / P. S. Phillips [et al.] // Ann Intern Med. - 2002. - Vol. 137. - P. 581-585.

261. Statin-induced lupus: a case/non-case study in a nationwide pharmacovigilance database / G. Moulis [et al.] // Lupus. - 2012. - Vol. 21. - P. 885-889.

262. Statins accelerate the onset of collagen type II-induced arthritis in mice / R. J. Vandebriel [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2012. - Vol. 14. - P. 90.

263. Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a metaanalysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants / K. K. Ray [et al.] // Arch Intern Med. - 2010. - Vol. 170. - P. 1024-1031

264. Statins and cancer prevention / M. F. Demierre [et al.] // Nat Rev Cancer. -

2005.-Vol. 5.-P. 930-942.

265. Statins and cancer risk: a literature-based meta-analysis and metaregression analysis of 35 randomized controlled trials / S. Bonovas [et al.] // J Clin Oncol. -2006. - Vol. 24. - P. 4808-4817.

266. Statins and cancer risk: a meta-analysis / K. M. Dale [et al.] // JAMA. -

2006.-Vol. 295.-P. 74-80.

267. Statins and cognitive functioning in the elderly: a population-based study / J. Benito-León [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 21. - P. 95-102.

268. Statins and intracerebral hemorrhage: a retrospective cohort study/ D. G. Hackam [et al.] // Arch Neurol. - 2012. - Vol. 69. - P. 39^5.

269. Statins and intracerebral hemorrhage: a retrospective cohort study / D. G. Hackam [et al.] // Arch Neurol. - 2012. - Vol. 69. - P. 39-45.

270. Statins and intracerebral hemorrhage: collaborative systematic review and meta-analysis / D. G. Hackam [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 2233-2242.

271. Statins and Musculoskeletal Conditions, Arthropathies, and Injuries / I. Mansi [et al.] // JAMA Intern Med. - 2013. - Vol. 173. - P. 1318-1326. -doi: 10.100 l/jamainternmed.2013.6184.

272. Statins and Risk of Cancer: A Retrospective Cohort Analysis of 45,857 Matched Pairs From an Electronic Medical Records Database of 11 Million Adult Americans / C. Marelli [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - P. 530537.

273. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials / N. Sattar [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 735742.

274. Statins and stroke / A. Bersano [et al.] // Curr Med Chem. - 2008. - Vol. 15.-P. 2380-2392.

275. Statins and stroke / M. Rodriguez-Yanez [et al.] // Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2008. - Vol. 2. - P. 157-166.

276. Statins and the joint: multiple targets for a global protection? / P. E. Lazzerini [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2011. - Vol. 40. - P. 430-446.

277. Statins and the risk of colorectal cancer / J. N. Poynter [et al.] // N Engl J Med.-2005.-Vol. 352.-P. 2184-2192.

278. Statins and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis of 18 studies involving more than 1.5 million patients / S. Bonovas [et al.] // J Clin Oncol. -2007. - Vol. 25. - P. 3462-3468.

279. Statins and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis of 22 observational studies / N. J. Samadder [et al.] // American College of Gastroenterology. - 2010. - Abstract 1481.

280. Statins have biphasic effects on angiogenesis / M. Weis [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 739-745.

281. Statins in liver disease: a molehill, an iceberg, or neither? / C. K. Argo [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 662-669.

282. Statins, low-density lipoprotein cholesterol, and risk of cancer / A. Alsheikh-Ali [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1141-1147.

283. Steinberg, D. Statin treatment does not cause cancer / D. Steinberg // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1148-1149.

284. Strandberg, T. E. Low low-density lipoprotein cholesterol and cancer risk / T. E. Strandberg // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 91-92.

285. Tandra, S. Use of statins in patients with liver disease / S. Tandra, R. Vuppalanchi // Curr Treat Options Cardiovasc Med. - 2009. - Vol. 11. - P. 272278.

286. Targeting the synovial tissue for treating osteoarthritis (OA): where is the evidence? / M. Attur [et al.] // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2010. - Vol. 24. -P. 71-79.

287. Taylor, M. L. Statins and cancer: a meta-analysis of case-control studies / M. L. Taylor, B. J. Wells, M. J. Smolak // Eur J Cancer Prev. - 2008. - Vol. 17. -P. 259-268.

288. The ABCG2 transporter and its relationswith the pharmacokinetics, drug interaction andlipid-lowering effects of statins / M. Hu [et al.] // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2011. - Vol. 7. - P. 49-62.

289. The association of statin use and statin type and cognitive performance: analysis of the reasons for geographic and racial differences in stroke (REGARDS) study / S. P. Glasser [et al.] // Clin Cardiol. - 2010. - Vol. 33. - P. 280-288.

290. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F. M. Sacks [et al.] // N Engl J Med. -1996. - Vol. 335. - P. 1001-1009.

291. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a Th2 bias and reverses paralysis in central nervous system autoimmune disease / S. Youssef [et al.] // Nature. - 2002. - Vol. 420. - P. 78-84.

292. The influence of SLCOIBI (OATP1B1) gene polymorphisms on response to statin therapy / S. P. Romaine [et al.] // Pharmacogenomies J. - 2009. - Vol. 10.-P. 1-11.

293. The Prospective Pravastatin Pooling (PPP) / R. P. Byington [et al.] // Project Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 387.

294. The risk of cancer in users of statins / M. R. Graaf [et al.] // J Clin Oncol. -2004. - Vol. 22. - P. 2388-2394.

295. The role of common variants of ABCB1, CYP3A4, and CYP3A5 genes in lipid-lowering efficacy and safety of simvastatin treatment / M. Fiegenbaum [et al.J // Clin Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 78. - P. 551-558.

296. The SLC01B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects / D. Voora [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 16091616.

297. Therneau, T. Modeling Survival Data: Extending the Cox Model / T. Therneau, P. Grambsch. - New York : Springer, 2000.

298. Thompson, P. D. An assessment of statin safety by muscle experts / P. D. Thompson, P. M. Clarkson, R. S. Rosenson // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. -P. 69C-76C.

299. Thompson, P. D. Statin-associated myopathy / P. D. Thompson, P. Clarkson, R. H. Karas // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 1681-1690.

300. Toth, P. P. Drug safety evaluation of rosuvastatin / P. P. Toth, T. D. Dayspring // Expert Opin Drug Saf - 2011. - Vol. 10. - P. 969-986.

301. Treating to New Targets (TNT) study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? / D. D. Waters [et al.] // Am J Cardiol. - 2004. -Vol. 93.-P. 154-158.

302. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial / D. W. McCarey [et al.] // Lancet. - 2004. -Vol. 363.-P. 2015-2021.

303. Ukomadu, С. p21-dependent inhibition of colon cancer cell growth by mevastatin is independent of inhibition of G1 cyclin-dependent kinases / C. Ukomadu, A. Dutta // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 43586-43594.

304. Understanding the Potential Role of Statins in Pneumonia and Sepsis / S. Yende [et al.] // Crit Care Med. - 2011. - Vol. 39. - P. 1871-1878.

305. Use of statins is associated with an increased risk of rheumatoid arthritis / H. J. de Jong [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol. 71. - P. 648-654.

306. Users' guides to the medical literature. IV. How to use an article about harm/M. Levine [et al.]//JAMA. - 1994. - Vol. 271.-P. 1615-1619.

307. Vitamin D deficiency, myositis-myalgia, and reversible statin intolerance / C. J. Glueck [et al.] //CurrMedRes Opin. -2011. - Vol. 27. - P. 1683-1690.

308. Vladutiu, G. D. Genetic predisposition to statin myopathy / G. D. Vladutiu // Curr Opin Rheumatol. - 2008. - Vol. 20. - P. 648-655.

309. Waters, D. D. Safety of high-dose atorvastatin therapy / D. D. Waters // Am J Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - 69F-75F.

310. Weissert, R. Statins: A Revised Appraisal for Potential Additional Future Treatment Indications / R. Weissert // Arthritis Res Ther. - 2012. - Vol. 14. - P. 121.

311. WHO Collaborating Centre for Drug Statistic Methodology [Электронный ресурс] // World Health Organization : [сайт]. - Режим доступа: http://www.whocc.no/ (дата обращения: 10.10.12).

312. WHO: World Health Statistics 2012 [Электронный ресурс]. - 2012. -P.34.-Режим доступа: http://www.wlio. int/gho/publications/world_health_statistics/2012/en/ (дата обращения:05.01.2013).

313. WHO: Global Health Observatory. Deaths from CVD and diabetes 2008 [Электронный ресурс] // World Health Organization : [сайт]. - Режим доступа: http://www.who.int/gho/ncd/mortality_morbidity/cvd/en/index.litml (дата обращения: 10.10.12).

314. Wilke, R. A. Relative impact of CYP3A genotype and concomitant medication on the severity of atorvastatin-induced muscle damage / R. A. Wilke, J. H. Moore, J. K. Burmester // Pharmacogenet Genomics. - 2005. - Vol. 15. - P. 415-421.

315. Wolfe, S. M. Dangers of rosuvastatin identified before and after FDA approval / S. M. Wolfe // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2189-2190.

316. Wu, Y. Measuring follow-up completeness / Y. Wu, J. J. Takkenberg, G. L. Grunkemeier // Ann Thorac Surg. - 2008. - Vol. 85. - P. 1155-1157.

317. Zamor, P. J. Liver function tests and statins / P. J. Zamor, M. W. Russo // Curr Opin Cardiol. - 2011. - Vol. 26. - P. 338-341.

318. Zeliger, H. Statin use and risk of diabetes / H. Zeliger // Arch Internal Med. - 2012. - Vol. 172, N 11. - P. 896-897.