Оценка папилломавирусного фактора при мужском бесплодии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Магомедов Гасан Ахмедович

• Магомедов Гасан Ахмедович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Магомедов Гасан Ахмедович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ МУЖСКОЙ ИНФЕРТИЛЬНОСТИ; ВЛИЯНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология мужского бесплодия

1.2 Этиологические факторы мужского бесплодия

1.3. Патогенетические механизмы мужского бесплодия

1.4 Папилломавирусная инфекция и мужское бесплодие

1.5 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика больных

2.3 Методики исследования

2.3.1 Физикальный осмотр

2.3.2 Лабораторные методы диагностики

2.3.3 Лучевые методы диагностики

2.3.4 Статистический анализ

2.4 Резюме

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕРТИЛЬНОСТЬЮ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ИНФЕРТИЛЬНОСТЬЮ

3.1. Сравнительный анализ клиническо-анамнестических данных пациентов с инфертильностью, ассоциированной с вирусом папилломы человека и с идиопатической инфертильностью

3.2. Сравнительный анализ физикальных, лабораторных показателей и результатов инструментальных методов диагностики пациентов с

инфертильностью ассоциированной с вирусом папилломы человека и с

идиопатической инфертильностью

3.3. Резюме

ГЛАВА 4. ДАННЫЕ ТРАНСМИССИОННОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ МИКРОСКОПИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ ЭЯКУЛЯТА ИНФИЦИРОВАННОГО ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

4.1. Трансмиссионное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов

4.2. Трансмиссионное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов эякулята инфицированного вирусом папилломы человека

4.3 Резюме

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НФЕРТИЛЬНОСТЬЮ АССОЦИИРОВАННОЙ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ИНФЕРТИЛЬНОСТЬЮ

5.1 Клиническая характеристика исследуемых групп пациентов

5.2 Эффективность различных видов терапии при инфертильности ассоциированной с вирусом папилломы человека и идиопатической инфертильности

5.3. Клиническая безопасность и переносимость иммуноактивной терапии и вакцинации при инфертильности ассоциированной с вирусом папилломы человека

5.4 Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка папилломавирусного фактора при мужском бесплодии»

Введение Актуальность

В последние годы все больше внимания уделяется более глубокому изучению причин инфертильности, которая признается растущей проблемой современной медицины, затрагивающей большое количество пар по всему миру (Гамидов С.И., 2021г; Божедомов В.А. Камалов А.А, Охоботов Д.А. 2021г). У 30 - 40% бездетных пар инфертильность связана с «мужским фактором», проявляющимся различными видами патоспермии (Гамидов С.И., Попова А.Ю., Шатылко Т.В., Ли К.И. 2023). Известно, что проблема мужской инфертильности мультифакторна. Одной из этиологических причин инфертильности являются инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) (Гамидов С.И. 2023г; Божедомов В. А. 2021).

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) наиболее распространена среди вирусных заболеваний, передающихся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) содержит ДНК и поражает эпителий нижних мочевых путей, а также анальной области, эпителий слизистой оболочки гортани, миндалин и ротоглотки (Ибишев Х.С., 2022; Zacharis K, et. al., 2018; Tramontano L, et. al., 2023).

Заболеваемость ВПЧ относительно высока среди представителей обоих полов, независимо от социально-экономического статуса и географического положения. В зависимости от типа, ВПЧ вызывает формирование доброкачественных образований (бородавки или папилломы) и интраэпителиальную неоплазию, которые в сочетании с определёнными факторами риска (курение, множество половых партнеров, заболевания передающие половым путем и т.д.) могут привести к канцерогенезу и инфекционно-воспалительным заболеваниям нижних мочевыводящих путей (Крахоткин Д.В., 2021; Ибишев Х. С., 2022; Moreno-Sepulveda J, Rajmil O., 2021; Duan LL, et. al., 2022). Кроме того, исследования последних лет

4

предполагают связь между ВПЧ и снижением фертильности и репродуктивного потенциала мужчин (Das S, et. al., 2023).

ПВИ регистрируют у мужчин и женщин с различной локализацией процесса. У мужчин могут быть инфицированы половой член, мошонка, анус. Вирус выявляется при исследовании соскобов из уретры и эякулята. Имеются сообщения о более высоком уровне инфицирования ВПЧ бесплодных пар по сравнению с населением в целом (20,9% против 8,2%). Имеется корреляция между частотой невынашивания беременности и наличием ДНК ВПЧ у партнера-мужчины в бесплодных пар по сравнению с неинфицированными парами (66,7% против 15% соответственно) (Moreno-Sepulveda J, Rajmil O., 2021; Wei S., et. al., 2022).

Доказано, что частота наступления беременности снижена, а частота выкидышей увеличена после инфицирования ВПЧ как женщин, так и мужчин (Garolla, A., et. al., 2016; Cao X., et. al., 2020).

В последние годы ряд исследований показали, что ПВИ может вызывать изменение параметров эякулята, что, возможно, является одной из причин олигозооспермии и астенозооспермии у пациентов с инфертильностью (Tangal, S., et. al., 2019).

Описаны прямое и опосредованное действие ВПЧ на сперматозоиды. Прямое воздействие характеризуется нарушением подвижности, повышенной фрагментацией ДНК сперматозоидов и повышенной анеуплоидией сперматозоидов. Точкой приложения ВПЧ к сперматозоидам являются участки вдоль экваториальной области головки сперматозоида. Присутствие гликозаминогликанов или других растворимых веществ на поверхности сперматозоидов, по-видимому, опосредует взаимодействие и связывание ВПЧ со сперматозоидами. Недавние данные свидетельствуют о том, что капсидный белок L1 ВПЧ, связывается с гликозаминогликан синдекан-1, который расположен в экваториальном сегменте головки сперматозоида. Опосредованное воздействие вируса

вызывает дисфункцию клеток репродуктивного эпителия (Zacharis K, et. al., 2018; Capra G., et. al., 2022; Weinberg M. et. al., 2023)

Кроме того, эпигенетические нарушения, обусловленные ВПЧ, в том числе фрагментация ДНК, может увеличивать риски внематочной беременности и самопроизвольного аборта (Jaworek, H., et. al., 2021). Различные генотипы ВПЧ могут играть ключевую роль в неблагоприятных репродуктивных исходах при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (Tangal, S., et. al., 2019; Hsu. , et. al., 2020; Jaworek, H., et. al., 2021; L.C.; Depuydt, C., et. al., 2021; Wei S., et. al., 2022).

Несмотря на накопленные сведения о причастности ВПЧ к развитию инфертильности, остается достаточно много вопросов о взаимосвязи типов вируса и патоспермиии. Практически отсутствуют данные о тяжести морфологических, генетических, биохимических нарушений эякулята в зависимости от типов вируса. Изучению данных вопросов посвящена работа.

Цель и задачи исследования Цели работы: повысить эффективность диагностики и лечения мужской инфертильности, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, путем изучения роли вируса папилломы человека в ее этиопатогенезе.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать структуру генотипов ВПЧ, идентифицированных в эякуляте мужчин с инфертильностью.

2. Дать сравнительную клинико-лабораторную характеристику пациентов с инфертильностью, ассоциированной с вирусом папилломы человека и идиопатическим бесплодием.

3. Определить влияние обсемененности эякулята ВПЧ на структурно-

функциональные характеристики сперматозоидов и спермоплазмы.

6

4. Изучить патоморфологические характеристики сперматозоидов при инфертильности, ассоциированной с вирусом папилломы человека, с помощью электронной микроскопии.

5. Оценить эффективность и безопасность противовирусной терапии при инфертильности, ассоциированной с вирусом папилломы человека.

Научная новизна полученных результатов

1. Впервые изучена структура генотипов ВПЧ при инфертильности ассоциированной с ВПЧ.

2. Впервые выявлены цитопатоморфологические признаки повреждения акросомы и аксонемы сперматозоидов, при инфертильности ассоциированной с ВПЧ.

3. Впервые установлено, что многокомпонентные ассоциации типов ВПЧ, вызывают более тяжелые изменения эякулята, в сравнении с регистрацией вируса в моноварианте.

Основные положения выносимые на защиту

1. ВПЧ ухудшает как количественные, так и качественные параметры эякулята.

2. Наличие ассоциаций ВПЧ в эякуляте вызывает более тяжелые изменения параметров спермы по сравнению с параметрами эякулята пациентов, где в сперме ВПЧ был выявлен в моноварианте.

3. Электронная трансмиссионная микроскопия позволяет не только выявить ВПЧ в эякуляте, но также уточнить его локализацию на сперматозоиде и определить те негативные изменения сперматозоида, которые вызваны вирусом.

4. Включение рекомбинантного интерферона альфа 2Ь (Виферон) в монотерапии или в сочетании с вакциной Гардасил - 4 в план лечения инфертильности ассоциированной с ВПЧ, нормализует параметры эякулята, а также повышает частоту наступления беременности и родов

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные в ходе исследования данные позволяют расширить знания об этиопатогенезе мужской инфертильности, ассоциированной с ВПЧ.

2. Внедрение в клиническую практику полученных данных имеет большое научно-практическое значение, поскольку позволяет совершенствовать диагностические алгоритмы инфертильности ассоциированной с ВПЧ.

3. Доказанная взаимосвязь инфертильности и ВПЧ позволяет планировать необходимый спектр лечебно-диагностических мероприятий. В качестве лечебной тактики, на основании полученных данных, целесообразно использовать интерферонотерапию в сочетании с вакцинацией.

4. Сформулированные в работе подходы к диагностике и лечению данной категории больных имеют большую практическую значимость и могут быть применены в практической деятельности специалистами, занимающихся инфертильности ассоциированной с ВПЧ.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины с использованием современных методов статистической обработки данных. Теоретическая часть основана на работах отечественных и зарубежных авторов, посвящённых взаимосвязи инфертильности и ВПЧ. Исследование состоит из двух частей -проспективного анализа пациентов с инфертильностью. На основании анализа полученных данных были сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов в практическую работу

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс урологических отделений клиники ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29), МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» (г. Ростов-на-Дону, пр.Ворошиловский 105),

урологической службы медицинского центра «Профессионал» (г. Ростов-на-Дону, ул. 26 Линия 47/4).

Материалы работы используются в учебном процессе кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: EAU 19th Central European Meeting in conjunction with the Austrian Society of Urology and the Bavarian Society of Urology. (Austria Vienna, 2019); 33rd IUSTI-EUROPE CONGRESS on sexually transmitted infections. (Estonia, Tallinn 2019); Евразийском конгрессе урологов. (Российская федерация, г Уфа, 2019); 4 - м Полесском урологическом форуме. (Республика Беларусь. г. Гомель. 2020); 33rd International papillomavirus conference. IPVS (Spain. Barcelona 2020); Российской научно-практической конференции с международным участием — «Актуальные вопросы и инновации в репродуктологии», (Российская федерация г. Самара,2020); Российской научно-практической конференции «Школа мужского и женского здоровья. От лечения до профилактики» (Российская федерация, г. Волгоград, 2022); Форуме РОУ «Научные аспекты урологической практики» (Российская федерация, г. Санкт-Петербург, 2022); XXII Конгрессе РОУ. (Российская федерация, г. Москва, 2022); V Юбилейном Невском урологическом форуме, (Российская федерация, г. Санкт-Петербург, 2022); Научно-практической конференции Ассоциации урологов Дона и РОУ «Актуальные вопросы урологии». (Российская федерация, г. Ростов - на - Дону, 2022); Первой Всероссийской научно-практической конференции Комитета РОУ по инфекциям в урологии «Клиническая уроинфектология» (Российская федерация, г. Ростов - на - Дону, 2022); Форуме РОУ «Научные аспекты урологической практики». Российская федерация, г. Москва, 2023);

9

Научно-практической конференции Ассоциации урологов Дона «Актуальные вопросы урологии, андрологии и репродуктологии» (Российская федерация, г. Ростов - на - Дону, 2023); VI научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа, посвященная 100 - летию кафедры урологии с курсом урологии с клиникой при ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова (Российская федерация, г. Санкт-Петербург, 2023); Научно-практической конференции Академии РОУ «Инновации и лидеры» (Российская федерация, г. Москва, 2023); Форуме РОУ «Научные аспекты урологической практики» (Российская федерация, г. Новосибирск, 2023); Международном конгрессе по фундаментальной и клинической урологии и онкоурологии (Российская федерация, г. УФА, 2024); 7-ой научно-практической конференции урологов Северо-Западного Федерального округа (Российская федерация, г. Санкт-Петербург, 2024).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 6 из которых - в периодических журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора/кандидата наук, 1 патент РФ на изобретение.

Степень достоверности

Степень достоверности определяется необходимым количеством обследованных пациентов в выборке исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, длительными сроками наблюдения и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Личный вклад автора

Автор участвовал в разработке дизайна исследования, подборе пациентов, в их обследовании, получении и обработке полученных данных. Автором лично произведена статистическая обработка и систематизация полученных данных, написание диссертации. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, подтверждается научным руководителем, регулярно контролировавшим первичную документацию по диссертации.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 178 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы и 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического списка, списка сокращений и приложения к диссертации.

Работа иллюстрирована 90 рисунками и 17 таблицами. Список литературы содержит 197 источников, из них 74 - русскоязычных, 123 - иностранных.

ГЛАВА 1.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ МУЖСКОЙ

ИНФЕРТИЛЬНОСТИ; ВЛИЯНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология мужского бесплодия

Во все времена бесплодие оставалось важной и глобальной проблемой медицины, так как затрагивало различные аспекты человеческой жизни. В настоящее время бесплодием страдают около 15% супружеских пар в мире, при этом каждая восьмая пара репродуктивного возраста сталкивается с данной проблемой при планировании первого ребенка (Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Торопов В.А., 2016; Овчинников Р.И. и соавт., 2017; Аполихин О.И., Москвин С.В., 2017; Del Giudice F. et al. 2020).

Каждый индивидуум имеет право на обладание наивысшим достижимым уровнем физического и психического здоровья - зачатие ребенка (Борисов В.В., 2020). Отдельные лица и пары могут и должны сами решать, сколько иметь детей, когда и с какими интервалами, и естественно, бесплодие дезадаптирует семейный и социальный статус и может свести на нет осуществление всех основных прав человека. Поэтому решение проблемы бесплодия является не только актуальной, но и социальной задачей в рамках реализации права отдельных лиц на создание семьи (Segal T.R., Giudice L.C., 2019).

Низкий уровень фертильности во многих странах мира ведет к серьезным демографическим и социальным последствиям (Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и соавт., 2019; ParkY.S. et al. 2018; Fainberg J., Kashanian J.A., 2019).

Кроме того, что фактор бесплодия является потенциальным предиктором смертности и общего соматического состояния здоровья мужчин (Giudice F. et al. 2020; Zupin L. et al. 2020).

Широкий спектр причин мужского бесплодия, анализируемых в различных исследованиях, может не отражать истинную распространенность данной нозологии во всех частях мира из-за таких причин, как отсутствие строгих статистических методов, включающих предвзятость, неоднородность в сборе данных и культурные ограничения (Babakhanzadeh E. et al., 2020).

Тем не менее, согласно статистическим данным, на причастность мужского фактора к развитию инфертильности приходится около 50% случаев бесплодия в браке. При этом в 20-30% случаев имеет место сочетание мужского и женского бесплодия (Лебедев Г.С. и соавт., 2019; Черных В.Б. и соавт., 2019; Agarwal A. et al., 2020; Leung A.K., 2018). В одном из последних обзоров, включающих систематический анализ 16 исследований, было показано, что мужской фактор являлся одной из причин бесплодия в 50% случаев в странах Европы, в 60-70% - в странах Ближнего Востока, и в 43, 40 и 37% - в странах Африки, Азии и Австралии соответственно (Sun H. et al., 2019).

Важной составляющей изучения эпидемиологических данных мужского бесплодия являются регион проживания и этническая принадлежность реципиентов: согласно различным источникам, показатели мужского бесплодия в Северной Америке, Австралии, Центральной и Восточной Европе варьируют от 4,5 до 6%, 9% и 8-12% соответственно (Agarwal A. et al. 2018).

По данным литературы, во всем мире наиболее тяжелые показатели бесплодия регистрируются в Африке и Восточной Европе. Именно в регионах Африки, которые расположены южнее Сахары, показатели, характеризующие мужское бесплодие наиболее высоки. Кроме того, очень негативная ситуация как первичного, так и вторичного бесплодия наблюдаются в центральноафриканских странах: Анголе, Камеруне,

13

Центральноафриканской Республике, Экваториальной Гвинее, Габоне, Либерии, Мозамбике и Сьерра-Леоне, и во многом это связано с этиологическими факторами инфертильности (Agarwal A. et al. 2018; Martinez G.M, Daniels K., Febo-Vazquez I., 2018).

В Российской Федерации, по данным официальной статистики, за период 2000-2018 гг. отмечено увеличение общего количества зарегистрированных мужчин с бесплодием в 2,1 раза: с 22348 до 47886. Первичная заболеваемость увеличилась с 8993 в 2000 году до 16357 в 2018 году (прирост в 1,8 раза). В Ярославской обл., Дагестане, Курганской обл., Магаданской обл. заболеваемость на 100 тыс. мужского населения превышает среднероссийскую - в 6,2; 7,4; 11,4 и 8,6 раза соответственно. В то же время в некоторых регионах (Ивановская, Рязанская, Новгородская области, Калмыкия, Карачаево-Черкессия, Сахалинская, Амурская области, Еврейская АО) заболеваемость мужским бесплодием на 100 тыс. мужского населения приближается или равна 0.

Кроме того, общая заболеваемость мужским бесплодием и заболеваемость на 100 тыс. мужского населения по официальной статистике РФ значительно ниже мировых данных. Из этого следует, что отмеченные различия в статистических данных свидетельствуют об отсутствии в РФ достоверной информации о мужском бесплодии (Лебедев Г.С. и соавт., 2019).

В 2019 году бесплодие увеличилось во всем мире, так как было установлено, что стандартизированный по возрасту показатель распространенности бесплодия увеличивался на 0,37% в год для женщин и на 0,29% в год для мужчин, который зависит от многих факторов (López A. et al 2021).

Таким образом, глобальные демографические исследования показывают,

что бесплодие остается актуальной репродуктивной проблемой с различными

региональными особенностями. Несмотря на массовое глобальное

расширение услуг вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) за

14

последнее десятилетие, ВРТ остаются недоступными во многих частях мира, особенно в некоторых странах Африки, где в большинстве государств до сих пор отсутствуют клиники ЭКО. Демографические статистические данные инфертильности в различных странах неоднородны по структуре и по методам изучения и, естественно, зависят от реального социально-экономического уровня региона (Inhorn M.C., Patrizio P., 2015).

1.2 Этиологические факторы мужского бесплодия

Мужская инфертильность - многофакторное состояние, которое может быть следствием различных причин (Павлов В.Н., 2016; Винник Ю.Ю., Борисов В.В., 2017; Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д., Харчилава Р.Р., 2017; Durairajanayagam, D., 2018; Agarwal A., Panner Selvam M.K., Baskaran S., 2020).

В настоящее время существует несколько классификаций мужской инфертильности, в основе которых лежат различные аспекты: этиологические факторы, патогенетические механизмы формирования этого заболевания, топологический уровень поражения (Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д., Харчилава Р.Р., 2017;).

При экскреторном бесплодии сперматогенез, как правило, сохранен, а причина инфертильности заключается во врожденной или приобретенной облитерации или отсутствии семявыносящих путей (Li L., Liang C., 2016; Chiang H.S. et al. 2019; Tan M.Q., Tang Y., 2021). В зависимости от причин обструкции выполняются соответствующие инвазивные вмешательства (Wang J.A. et al. 2018).

Секреторное бесплодие является следствием недостаточности секреторной функции тестикул из-за врожденной или приобретенной патологии (Шевырин, А.А.,2018).

По данным разных авторов, основными причинами секреторного

бесплодия могут быть эндокринные нарушения, варикоцеле, врожденные

аномалии развития (крипторхизм, аплазия яичек), экзогенные экологические

15

факторы, действия лекарственных препаратов, хромосомные и генетические мутации, последствия заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП) и др. (Сафина Н.Ю., Яманди Т.А., Черных В.Б. и соавт., 2018; Сорокина Т.М., Андреева М.В., Черных В.Б. и соавт., 2019; Ибишев Х.С., Волкова Н.И., Гусова З.Р. и соавт., 2022; Raad G., Azour J., Rizk K. et al., 2019, Loebenstein M., Thorup J., Cortes D. et al., 2020; Henkel R., 2020).

На долю эндокринных факторов приходится около 10-15% причин инфертильности у мужчин (Ибишев Х.С., Волкова Н.И., Гусова З.Р. и соавт., 2022; Craig J.R., Jenkins T.G., Carrell D.T., et al., 2017). Чаще всего снижение секреции сперматозоидов в тестикулах связано с гипогонадизмом вследствие андрогенной недостаточности. Различают первичный и вторичный гипогонадизм. Первичный, или гипергонадотропный гипогонадизм сопровождается гиперсекрецией гонадотропных гормонов гипофиза и снижением содержания уровня тестостерона в плазме крови. Основными причинами врожденного первичного гипогонадизма являются хромосомные аномалии - синдром Клайнфельтера, анорхизм, и др. (Bonomi M., Rochira V., Pasquali D. et al. 2017).

Среди вторичного гипогонадизма, ассоциированного с мужской инфертильностью, одно из ведущих мест занимает метаболический синдром/ожирение (Kahn B.E., Brannigan R.E., 2017; Boedt T., Vanhove A.C., Vercoe M.A. et al. 2021).

Ожирение представляет собой растущую эпидемию и распространенную проблему среди мужчин репродуктивного возраста, которая может как вызывать, так и усугублять мужское бесплодие посредством эндокринных нарушений, угнетающих сперматогенез. Ожирение отца может влиять на метаболические и репродуктивные фенотипы потомства посредством эпигенетического перепрограммирования сперматогониальных стволовых клеток. Понимание влияния этого перепрограммирования имеет решающее значение для всестороннего представления о влиянии ожирения на

последующие поколения. (Craig J.R., Jenkins T.G., Carrell D.T. et al., 2017).

16

Ожирение влияет многогранно на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, включая как центральные, так и периферические механизмы ингибирования синтеза тестостерона и сперматозоидов. Как правило, у пациентов с метаболическим синдромом отмечается гипогонадотропный гипогонадизм на фоне высокого уровня эстрогенов в сыворотке крови. Так называемые «гормоны жировой ткани», такие как лептин и адипокины, не только регулируют синтез тестостерона, но и включают процессы аутоиммунного воспаления (АИВ) в тестикулах, что, естественно, вызывает патоспермию, а в конечном итоге инфертильность. Развитие системного АИВ приводит к увеличению количества активных форм кислорода и фрагментации ДНК сперматозоидов. Повышение температуры яичек из-за габитуса, выраженной развитой жировой ткани и малоподвижности нарушает сперматогенез. При этом степень, в которой ожирение влияет на уровень гормонов, параметры спермы, целостность ДНК сперматозоидов и частоту наступления беременности, варьируется, что может быть результатом других сопутствующих заболеваний (Kahn B.E., Brannigan R.E., 2017; Ruiz-Valderrama L., Posadas-Rodríguez J., Bonilla-Jaime H. et al., 2022).

Другим частым эндокринным нарушением, которое приводит к инфертильности, является гиперпролактинемия (Dabbous Z., Atkin S.L., 2017; Sengupta P., Dutta S., Karkada I.R. et al., 2021; Ambulkar S.S., Darves-Bornoz A.L., Fantus R.J. et al., 2021). Гиперпролактинемия у мужчин определяется наличием высокого уровня пролактина в сыворотке (>15 мкг/л), заболевание может быть следствием физиологических или патологических состояний (Dabbous Z., Atkin S.L., 2017;). Стресс и физические упражнения могут вызвать небольшое повышение уровня пролактина и являются распространенными причинами физиологической гиперпролактинемии. Кроме того, ряд лекарственных препаратов может вызвать данное состояние. Медикаментозная гиперпролактинемия обычно связана с уровнем пролактина в диапазоне от 25 до 100 мкг/л, а некоторые фармакологические средства - такие, как метоклопромид, рисперидон и фенотиазины - могут

17

привести к повышению уровня пролактина > 200 мкг/л (Ambulkar S.S., Darves-Bornoz A.L., Fantus R.J. et al.,2021). Но наиболее частой причиной патологической гиперпролактинемии является аденома гипофиза (лактотрофные аденомы или пролатиномы) - до 40% причин данного состояния. Пролактиномы могут быть микроаденомами (диаметр < 1 см) или макроаденомами (диаметр > 1 см), при этом уровень пролактина в сыворотке крови прямо пропорционален размеру аденомы (Dabbous Z., Atkin S.L., 2017).

Детерминирующим фактором секреторного бесплодия, ухудшающим фертильный потенциал мужской популяции, является возрастающее воздействие на репродуктивную систему человека внешних экологически вредных, производственных и бытовых факторов (Епанчинцева Е.А. и соавт., 2016; Седова А.О., 2019; Первова Ю.В., Старикова Т.В., 2020).

Наиболее значимый вклад в развитие данной проблемы вносят медико-социальные факторы риска бесплодия, среди которых доминируют конституциональные особенности мужчины, способствующие развитию ожирения, гиперлипидемии, дефициту тестостерона. Кроме того, к этой группе относят частые эмоциональные стрессы, для купирования которых современные мужчины используют часто медицинские и немедицинские средства. (Епанчинцева Е.А. и соавт., 2016).

Доказано, что у курящих и употребляющих алкоголь мужчин регистрируются качественные и количественные отклонения эякулята и гормонального статуса, способные отрицательно сказываться на их репродуктивной функции. (Первова Ю.В., Старикова Т.В., 2020).

В последние годы большое число исследований свидетельствует о том,

что на мужскую фертильность, в первую очередь на сперматогенез и

параметры эякулята, неблагоприятно влияет загрязнение атмосферного

воздуха (Седова А.О., 2019). В ряде научных работ изучено влияние

различных поллютантов атмосферного воздуха: мелкодисперсных частиц,

газов (диоксида и оксида азота, оксида углерода, диоксида серы, озона),

тяжелых металлов (свинца, кадмия), полициклических ароматических

18

углеводородов - на такие параметры сперматозоидов, как подвижность, морфология, количество, уровень фрагментации ДНК (Хайрутдинов К.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков А.Ю., 2018; Седова А.О., 2019; Rengaraj D., Kwon W.S., Pang M.G., 2014). Кроме того, было доказано на лабораторных биологических моделях (мышах и крысах) негативное влияние загрязнённого автомобильным транспортом атмосферного воздуха на состояние репродуктивной системы и параметры сперматогенеза (Lafuente R., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магомедов Гасан Ахмедович, 2025 год

Литература

1. Аль-Шукри, С.Х. Опыт применения комплекса микронутриентов «ултрафертил плюс» в коррекции идиопатических форм секреторной инфертильности мужчин/ С. Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, М.А. Рыбалов// Андрология и генитальная хирургия. - 2020. -Т21. -№1. - С. 60-64.

2. Аполихин, О.И. Лазерная терапия при мужском бесплодии. Ч. 1. Этиология и патогенез. Экспериментальные исследования / О.И. Аполихин, С.В. Москвин // Урология. - 2017. - № 5. - С. 115-123.

3. Афанасьев, Ю. И. Гистология, эмбриология, цитология: учебник / Под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.

4. Ахвледиани, Н.Д. Субклиническое варикоцеле: критерии постановки диагноза, роль в развитии мужского бесплодия, современный подход к лечению/ Н.Д. Ахвледиани, Д.Ю. Пушкарь, А.С. Чернушенко, А.С. Рева // Акушерство и гинекология. - 2020. - №11. - С. 71-76.

5. Бицоев, Т.Б. Протеомика семенной плазмы у бесплодных мужчин с варикоцеле / Т.Б. Бицоев, С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко // Урология. - 2024. - №2. - С. 69-74.

6. Божедомов, В.А. Варикоцеле и репродуктивная функция: возможности коррекции патозооспермии (данные проспективного сравнительного исследования) / В.А. Божедомов, А.Б. Шомаруфов, Г.Е. Божедомова, А.А. Камалов, Д.А. Охоботов и др. // Урология - 2021. - №2. - С. 62-68.

7. Божедомов, В.А. Варикоцеле и репродуктивная функция: эпидемиология и риск развития бесплодия (данные обследования 3908 мужчин) / В.А. Божедомов, Д.А. Охоботов, А.А. Камалов и др.// Урология - 2021. - №3. - С. 122-128.

8. Божедомов, В.А. Внутриматочная инсеминация при лечении мужского бесплодия: опыт применения и клинические рекомендации / В.А. Божедомов, М.А. Машина, И.А. Корнеев, А.А. Камалов // Проблемы репродукции. - 2021. -Т27. - №6. - С.88-96.

9. Божедомов, В.А. Гидрофильные и липофильные нутриенты при лечении мужского идиопатического бесплодия: рандомизированное сравнительное открытое многоцентровое проспективное контролируемое исследование / В.А. Божедомов, Е.А. Епанчинцева, А.А. Камалов и др. // Урология - 2021. - №1. -С.70-78.

10.Божедомов, В.А. Иммунное мужское бесплодие. Учебное пособие / В.А. Божедомов, Г.Т. Сухих// - Москва, 2018. -80с.

11.Божедомов, В.А. Референтные показатели базового анализа эякулята фертильных мужчин: Росиийские региональные особенности (многоцентровое поперечное ретроспективное исследование) / В.А. Божедомов, И.А. Корнеев, Н.А. Липатова, Г.Е. Божедомова, Р.А. Камарина, М.А. Николаева, Э.Ф. Галимова, Ш.Н. Галимов, Е.А. Епанчинцева, В.Н. Павлов, А.А. Камалов // Урология. - 2023. - № 5. - С. 48-56.

12.Божедомов, В.А. Снижение мужской репродуктивной функции: способы и алгоритмы этиопатогенетического и эмпирического лечения основных клинических форм / В.А. Божедомов, И.А. Корнеев, А.А. Камалов. //Урология -2024. - №5. - С. 122-131.

13.Божедомов, В.А. Структура нарушений качества спермы у мужчин из бесплодных пар и алгоритм ведения таких пациентов в специализированных учреждениях третьего уровня / В.А. Божедомов, А.А. Камалов, Д.А. Охоботов и др. // Акушерство и гинекология - 2020. - №11. - С.159-167.

14.Борисов, В.В. Снижение мужского репродуктивного потенциала в России: причины, диагностика, возможности коррекции / В.В. Борисов // Урология. -2020. - № 4. - С. 157-164.

15.Боровец, С.Ю. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции / С.Ю. Боровец, В.А. Егорова, А.М. Гзгзян, С.Х. Аль-Шукри // Урологические ведомости. - 2020. - Т. 10. - № 2. -С. 173-180.

16. Брагина, Е. Е. Количественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия / Е. Е. Брагина, Е. Н. Бочарова // Андрология и генитальная хирургия. - 2014. - Т. 15, № 1. - С. 41-50.

17.Брагина, Е.Е. Нарушение конденсации хроматина сперматозоидов, и фрагментация ДНК сперматозоидов: есть ли корреляция? / Е.Е. Брагина, Е.А. Арифулин, Е.М. Лазарева, М.А. Лелекова, О.Л. Коломиец, А.Г. Чоговадзе, Т.М. Сорокина, Л.В. Курило, В.Ю. Поляков // Андрология и генитальная хирургия. -2017. -Т18. -№1. -С. 48-61.

18. Брагина, Е.Е. Нарушение конденсации хроматина сперматозоидов, и фрагментация ДНК сперматозоидов: есть ли корреляция? / Е. Е. Брагина, Е. А. Арифулин, Е. М. Лазарева [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 48-61.

19.Брагина, Е.Е. Вирусное инфицирование сперматозоидов. Часть1.Вирус гепатита В, вирус папилломы человека (обзор литературы) / Е.Е. Брагина // Андрология и генитальная хирургия. 2020. -Т21. -№4. -С. 12-19.

20. Винник, Ю.Ю. Диагностика мужского бесплодия: современное состояние проблемы. Клиническая лекция / Ю.Ю. Винник, В.В. Борисов // ConsiliumMedicum. - 2017. - Т. 19, № 7. - С. 65-69.

21.Гамидов, С.И. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности комплекса антител-Ь-карнитина, L-карнитина фумарата и альфа-липоевой кислоты (спермактин форте) в лечении мужского бесплодия/ С. И. Гамидов, Р. И. Овчинников, А. Ю. Попова // Урология. - 2019. -№4. - С. 62-68.

22.Гамидов, С.И. Оксидативный стресс сперматозоидов: клиническое значение и коррекция/ С.И. Гамидов, А.Ю. Попова, Т.В. Шатылко, Н.Г. Гасанов, Р.С. Гамидов // Медицинский совет. - 2021. - №3. - С. 19-27.

23.Гамидов, С.И. Роль антиоксидантных молекул в терапии мужского бесплодия и подготовке мужчины к зачатию ребенка/ С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, К.И. Ли, Н.Г. Гасанов // Медицинский совет. 2020. № 3. С. 122-129.

24. Гамидов, С.И. Сравнительный анализ антибиотикотерапии и цитокинотерапии (препарат «Суперлимф») при мужском бесплодии, ассоциированном с инфекцией добавочных половых желез / С.И. Гамидов, А.Ю. Попова, Т.В. Шатылко, К.И. Ли // Урология. - 2023. - №6. - С. 80-87.

25. Глушен, С. В. Атлас по цитологии и гистологии: учебно-методическое пособие. / С. В. Глушен, М. П. Куницкая, В. В. Гринев и др. Мн.: Изд. Центр БГУ, 2019

26. Евдокимов, В.В. Количественная оценка ДНК вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и герпесвирусов человека у мужчин при нарушении фертильности / В.В. Евдокимов, В.А. Науменко, Ю.А. Тюленев, Л.Ф. Курило, В.П. Ковалык, Т.М. Сорокина // Вопросы вирусологии. 2016; 61(2): 63-8.

27. Епанчинцева, Е.А. Медико-социальные факторы риска бесплодия у мужчин / Е.А. Епанчинцева, В.Г. Селятицкая, М.А. Свиридова [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 47-53.

28. Епанчинцева, Е.А. Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов — необходимость для современной клинической практики / Е.А. Епанчинцева, В.Г. Селятицкая, В.А. Божедомов // Андрология и генитальная хирургия. -2020. -Т21. -№1. -С. 14-21

29. Ибишев, Х. С. Папилломавирусная инфекция у мужчин. Патогенез. Диагностика. Лечение. учебно-методическое пособие / Х. С. Ибишев // -Ростов-на-Дону: Изд-во РостГМУ, 2022. - 47с.

30. Ибишев, Х.С. Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н Рябенченко // Вестник урологии - 2019. - Т 7. - №2. - С. 22-27.

31. Ибишев, Х.С. Иммунологические аспекты мужского бесплодия: обзор литературы 2016 - 2020 годов / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Э.А. Мамедов // Вестник урологии - 2020. - Т 8. - № 3. - С. 97-102.

32. Ибишев, Х.С. Клиническая эффективность использования рекомбинантного интерферона a-2b в терапии мужского бесплодия, обусловленного вирусом папилломы человека / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н Рябенченко, А.А. Манцов // Урология - 2020. - № 5. - С. 61-66.

33. Ибишев, Х.С. Нежелательные явления со стороны мочеполовых органов у мужчин, использовавших препараты тестостерона, анаболические стероиды в

немедицинских целях / Х.С. Ибишев, Н.И. Волкова, З.Р. Гусова [и др.] // Урология, 2022, №3 с. 84-89.

34. Ибишев, Х.С. Новая коронавирусная инфекция 2019: возможно ли влияние на репродуктивное здоровье мужчин? / Х.С. Ибишев, Я.О. Прокоп //Вестник урологии. 2022. - Т.10. - №1. - С. 128-134

35. Ибишев, Х.С. Папилломавирусная инфекция эякулята, ассоциированная с мужским фактором бесплодия / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н Рябенченко // Урология - 2021. - № 1. - С. 79-83.

36. Ибишев, Х.С. Патоморфологические изменения эякулята, выявленные электронной трансмиссионной микроскопией у пациентов с инфертильностью, ассоциированной с вирусом папилломы человека / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Е.А. Синельник, М.Б. Чибичян, М.И. Коган // Вестник урологии -2023. - Т 11. - № 4. - С. 36-43.

37. Ибишев, Х.С. Показатели тестостерона в сыворотке крови и гемодинамики тестикул до и после инфицироаания 8ЛК8-СОУ-2 (пилотное исследование) / Х.С. Ибишев, Э.А. Мамедов, З.Р. Гусова, А.И.Паленный, Я.О. Прокоп // Урология. - 2021, -№5. - С. 5-9.

38. Ибишев, Х.С. Причастность папилломавирусной инфекции к нарушению мужской фертильности / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н Рябенченко // Вопросы урологии и андрологии - 2018. - Т 6. - № 3. - С. 22-27.

39. Ибишев, Х.С. Роль электронной микроскопии эякулята в диагностике инфертильности, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией / Х.С. Ибишев, Е.А. Синельник, Г.А. Магомедов // Урология - 2023. - № 3. - С. 42-46.

40. Ибишев. Х.С. Место коронавирусной инфекции в развитии поражений репродуктивных органов и нижних мочевых путей / Х.С. Ибишев, А.Т. Атаджанова, Э.А. Мамедов, О.Н. Васильев // Вестник урологии. - 2021, -Т. 9. -№2. - С. 125-131.

41. Коган, М.И. Сравнительный анализ микробиоты эякулята здоровых и инфертильных мужчин / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, Ю.Л. Набока, И.А. Гудима,

A.Д. Плякин // Материаллы XIV съезда и XXII конгресса Российского общества урологов. Москва. 2022. С.471.

42. Корнеев, И.А. Изучение показателей эякулята и результатов лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий мужчин с избыточным весом и ожирением, состоящих в бесплодном браке / И.А. Корнеев // Урологические ведомости. - 2022. - Т12. - №1. - С.41-48.

43.Корнеев, И.А. Клинические рекомендации по мужскому бесплодию: дискуссионные вопросы и необходимость достижения междисциплинарного консенсуса / И.А. Корнеев, О.И. Аполихин, А.Ю. Бабенко, С.В. Боголюбов,

B.А. Божедомов, С.И. Гамидов и др. // Урология. - 2024. - №1. - С. 143-152.

44. Корнеев, И.А. Мужское бесплодие при оксидативном стрессе: пути решения проблемы / И.А. Корнеев // Урология. - 2022. - №1. - С. 102-108.

45. Корнеев, И.А. Мужское бесплодие, метаболический синдром и ожирение / И.А. Корнеев, И.А. Мацуева // Урологические ведомости. - 2021. - Т11. - №2. -С.153-162.

46. Корнеев, И.А. Распространенность инфекций, передающихся половым путем, у мужчин, состоящих в бесплодном браке/ И.А. Корнеев, Р.Д. Зассеев, И.Г. Шевчук, А.А. Пелипейченко_// Урологические ведомости. - 2018. - Т8. -№2. - С.30-35.

47. Корнеев, И.А. Сравнительная характеристика параметров эякулята мужчин, обратившихся в центр репродуктивной медицины с 2016 по 2022г / И.А. Корнеев // Урологические ведомости. - 2023. - Т13. - №1. - С.23-29.

48. Корнеев, И.А. Терапия мужского бесплодия / И.А Корнеев //Медицинский совет. 2019. № 13. С. 99-104.

49. Коршунов, М.Н. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и сперматогенез / М.Н. Коршунов, Е.С. Коршунова, Ю.В. Кастрикин, С.П. Даренков // Вестник урологии. -2021. -Т9. -№2. -С. 74-79.

50. Коршунов, М.Н. Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость / М.Н. Коршунов, Е.С. Коршунова, П.С. Кызласов, Д.М. Коршунов, С.П. Даренков // Вестник урологии -2021. -Т9. -№1. -С. 95-104.

51. Крахоткин, Д.В. Роль папилломавирусной инфекции в развитии рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей: дис. ...канд. мед. наук: 3.1.13 / Крахоткин Денис Валерьевич. - Ростов-на-Дону, 2021. -171с.

52. Лебедев, Г.С. Мужское бесплодие в Российской Федерации: статистические данные за 2000-2018 годы / Г.С. Лебедев, Н.А. Голубев, И.А. Шадеркин [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2019. - № 4. - С. 4-12.

53. Магомедов, Г.А. Сравнительный анализ влияния ВПЧ в моно и микст варианте на параметры эякулята / Г.А. Магомедов, М.И. Коган, Д.В. Сизякин, Х.С. ибишев // Урология - 2024. № 5. С. 71-75.

54. Михайленко, Д.С. Генетически обусловленные формы бесплодия у мужчин: основные характеристики и практические аспекты лабораторной диагностики / Д.С. Михайленко, И.Ю Соболь, Е.А. Ефремов, О.И. Аполихин, А.С Танас, Б.Я. Алексеев, Н.М. Немцова // Экспериментальная и клиническая урология 2020;(1):96-104.

55. Монакова, А.О. Перспектива применения продуктов на основе мезенхимных стромальных клеток или их секретома для лечения мужского бесплодия / А.О. Монакова, Д.А. Охоботов, Г.Д. Сагарадзе, А.А. Камалов. // в книге:

Биотехнология: состояние и перспективы развития. Материалы международного форума. Москва, 2020.

56. Наумов, Н.П. Агглютинация сперматозоидов и время разжижения эякулята как негативный прогностический фактор при ICSI / Н.П. Наумов, Т.В. Шатылко, С.И. Гамидов, А.Ю. Попова, Р.И. Сафиуллина // Андрология и генитальная хирургия. - 2022. - Т.23, №3. - С. 61-71.

57. Овчинников, Р.И. Антиоксидантная терапия - ключ к лечению идиопатического мужского бесплодия / Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова, С.И. Гамидов [и др.] // Медицинский Совет. - 2017. - № 20. - С. 177-181.

58. Осадчук, Л.В. Фрагментация ДНК сперматозоидов: связь с параметрами сперматогенеза у молодых мужчин / Л.В. Осадчук, Д.А. Татару, Н.Н. Кузнецова, М.А Клещев, Е.В. Маркова, А.В. Светлаков / / Урология. 2016. -№6. -С. 118-123

59. Охоботов, Д.А. Оценка эффективности современных методов лечения мужского бесплодия и возможности использования обогащенных клеточных культур: дис. ...докт. мед. наук: 3.1.13 / Охоботов Дмитрий Александрович. -Москва, 2023. -244с.

60. Павлов, В.Н. Молекулярные и метаболические аспекты мужского бесплодия /

B.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, Б.Ф. Терегулов [и др.] // Вестник урологии. - 2016. - № 2. - С. 40-59.

61. Первова, Ю.В. Влияние экзогенных и эндогенных факторов на мужскую фертильность / Ю.В. Первова, Т.В. Старикова // Андрология и генитальная хирургия. - 2020. - Т. 21, № 3. - С. 61-68.

62. Потапова, М.К. Результаты низкоинтенсивной лазерной терапии в инфракрасном спектре и плацебо-лазеротерапии у больных секреторным мужским бесплодием / М.К. Потапова, С.Ю. Боровец, А.В. Соколов, М.Н. Слюсаревская, С. Х. Аль-Шукри// УМедицинская физика. - 2024. -№2 - С. 4344.

63. Почерников, Д.Г. Сравнительный анализ выявляемости микроорганизмов в секрете предстательной железы и эякуляте по результатам бактериологического анализа / Д.Г. Почерников, Н.Т. Постовойтенко, Л.В. Яковлева, А.И. Стрельников, И.С. Костерин //Андрология и генитальная хирургия. -2021. -Т22. -№1. -С. 43-51

64. Проскурина, Е.В. Функциональная активность лейкоцитов в семенной жидкости при патоспермии /Е.В. Проскурина, Д.А. Охоботов, А.А. Камалов, Н.А. Мельников, В.Б. Черных, С.Ю. Чистякова. //Урология - 2019. - №6. -

C.78-82.

65. Рыбалов, М.А. Эффективность комплекса цинка аргинил-глицинат при лечении мужского бесплодия в экспериментальных и клинических

исследованиях / М.А. Рыбалов, С.Ю. Боровец, С.Х. Аль-Шукри, Т.Г. Боровская,

A.В. Вычужанина, С.И. Камалова, В.А. Апрятина // Проблемы репродукции. 2022. Т. 28. № 1. С. 136-141.

66. Сафина, Н.Ю. Генетические факторы мужского бесплодия, их сочетания и спермиологическая характеристика мужчин с нарушением фертильности / Н.Ю. Сафина, Т.А. Яманди, В.Б. Черных [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2018. - Т. 19, № 2. - С. 40-51.

67. Седова, А.О. Влияние химических и мелкодисперсных поллютантов атмосферного воздуха на сперматогенез и параметры эякулята / А.О. Седова // Андрология и генитальная хирургия. - 2019. - Т. 20, № 2. - С. 29-34.

68. Сорокина, Т.М. Варикоцеле как одна из причин снижения мужской фертильности / Т.М. Сорокина, М.В. Андреева, В.Б. Черных [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2019. - Т. 20, № 3. - С. 27-35.

69. Хайрутдинов, К.Н. Мужское бесплодие - проблема XXI века / К.Н. Хайрутдинов, М.Э. Ситдыкова, А.Ю. Зубков // Практическая медицина. - 2018. - № 6. - С. 185-189.

70. Чалый, М.Е. Мужское бесплодие / М.Е. Чалый, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава // Урология. - 2017. - № S2. - С. 4-19.

71. Черных, В.Б. Мужское бесплодие: взгляд генетика на актуальную проблему /

B.Б. Черных, О.А. Соловова // ConsiliumMedicum. - 2019. - Т. 21, № 7. - С. 1924.

72. Шевырин, А.А. Современный взгляд на лечение нарушений мужской фертильной функции / А.А. Шевырин // Медицинское обозрение. - 2018. - № 12. - С. 30-35.

73. Шомаруфов, А.Б. Предикторы восстановления репродуктивной функции у субфертильных мужчин после варикоцелэктомии/ А.Б. Шомаруфов, В.А. Божедомов, Ф.А. Акилов, Ш.Т. Мухтаров, Ш.Ш. Шавахабов, Ш.А. Аббосов,

А.А. Камалов// Урология. - 2021. - №4. - С. 73-78.

74.Щербаков, Д.В. Эякуляторные нарушения сперматогенеза и мужская репродуктивная функция / Д.В. Щербаков, С.И. Гамидов // Opinion Leader. 2021. № 6 (47). С. 56-62.

75. Segal, T.R. Before the beginning: environmental exposures and reproductive and obstetrical outcomes / T.R. Segal, L.C. Giudice // Fertility and Sterility 2019; 112(4):613-21.

76. Park, Y.S. Abnormal human sperm parameters contribute to sperm DNA fragmentation in men with varicocele / Y.S. Park, S.H. Lee, H.W. Choi [et al.] // World J. Mens Health. - 2018. - Vol. 36, № 3. - P. 239-247.

77. Fainberg, J. Recent advances in understanding and managing male infertility / J. Fainberg, J.A. Kashanian // F1000Res. - 2019. - № 8. - P. F1000 Faculty Rev-670.

78. Del Giudice, F. Clinical correlation among male infertility and overall male health: A systematic review of the literature/ F. Del Giudice, A.M. Kasaman, M. Ferro [et al.] // InvestigClinUrol. 2020 Jul;61(4):355-371.

79. Zupin, L. Photobiomodulation therapy for male infertility/ L. Zupin, L. Pascolo, S. Luppi [et al.]// Lasers Med Sci. 2020 0ct;35(8):1671-1680.

80. Agarwal, A. A unique view on male infertility around the globe/ A. Agarwal, A. Mulgund [et al.]// Reprod Biol Endocrinol. 2015. - № 13, P. 37.

81. Sun, H. Global, regional, and national prevalence and disability-adjusted life-years for infertility in 195 countries and territories, 1990-2017: results from a global burden of disease study, 2017 / H. Sun, T.T. Gong, Y.T. Jiang [et al.] // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11, № 23. - P. 10952-10991.

82. Martinez, G.M. Fertility of Men and Women Aged 15-44 in the United States: National Survey of Family Growth, 2011-2015/ G.M. Martinez, K. D. [et al.]// Natl Health Stat Report. 2018 Jul;(113):1-17.

83. Lopez, A. The need for regulation in the practice of human assisted reproduction in Mexico. An overview of the regulations in the rest of the world/ A. Lopez, M. Betancourt [et al.]// Reprod Health 18, 241 (2021).

84. Babakhanzadeh, E. Some of the Factors Involved in Male Infertility: A Prospective Review/ E. Babakhanzadeh, M. Nazari [et al.]// Int J GenMed. 2020; 13:29-41.

85. Hammoud, A. Decreased sperm motility is associated with air pollution in Salt Lake City/ A. Hammound, D.T. Carrell, M. Gibson [et al.]// FertilSteril 2010;93(6):1875-9.

86. Rengaraj, D. Efects of motor vehicle exhaust on male reproductive function and associated proteins/ D. Rengaraj, W.S. Kwon, M.G. Pang// J. Proteome Res 2014;14(1):22-3.

87. Lafuente, R. Outdoor air pollution and sperm quality/ R. Lafuenta, N. Garcia-Blaquez [et al.]// FertilSteril 2016;106(4):880-96.

88. Agarwal, A. Proteomic analyses of human sperm cells: understanding the role of proteins and molecular pathways affecting male reproductive health / A. Agarwal, M.K. PannerSelvam, S. Baskaran // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 1621.

89. Durairajanayagam, D. Lifestyle causes of male infertility / D. Durairajanayagam // Arab. J. Urol. - 2018. - Vol. 16. - № 1. - P. 10-20.

90. Wang, J. Treatment for Vas Deferens Obstruction Following Childhood Herniorrhaphy/ J. Wang, Q. Liu [et al.] Urology. 2018 Feb; 112:80-84.

91.Tan, MQ. Gene mutations in congenital bilateral absence of the vas deferens: An update/ M.Q. Tan, Y. Tang// ZhonghuaNanKeXue. 2021 May;27(5):450-455.

168

92. Li, L. Ultrasonography in Diagnosis of Congenital Absence of the Vas Deferens/ L. Li, C. Liang// MedSciMonit. 2016 Jul26; 22:2643-7.

93. Chiang, H.S. The role of SLC9A3 in Taiwanese patients with congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD)/ H.S. Chiang, Y.Y. Wang, Y.H. Lin, Y.N. Wu// J FormosMedAssoc. 2019 Dec;118(12):1576-1583.

94. Huang, C. Mycoplasma and Ureaplasma infection and male infertility: a systematic review and meta-analysis/ C. Huang, H.L. Zhu, K.R. Xu [et al.] Andrology. 2015; 3(5):809-816.

95. Inhorn, M.C. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century/ M.C. Inhorn, P. Patrizio// Hum Reprod Update. 2015 Jul-Aug;21(4):411-26.

96. Raad, G. Adverse effects of paternal obesity on the motile spermatozoa quality / G. Raad, J. Azouri, K. Rizk [et al.] // PLoSOne. - 2019. - Vol. 14, № 2. - P. e0211837.

97. Loebenstein, M. Cryptorchidism, gonocyte development, and the risks of germ cell malignancy and infertility: a systematic review / M. Loebenstein, J. Thorup, D. Cortes [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2020. - Vol. 55, № 7. - P. 1201-1210

98. Henkel, R. The role of infections and leukocytes in male infertility / R. Henkel, U. Offor, D. Fisher // Andrologia. - 2020. - Vol. 53, № 1. - P. e13743.

99. Craig, J.R. Obesity, male infertility, and the sperm epigenome. / J.R. Craig, T.G. Jenkins [et al.]// FertilSteril 2017 Apr;107(4):848-859.

100. Marzouni, E. Epigenetic Modifications, A New Approach to Male Infertility Etiology: A Review/ E. Marzouni, H, Ilkhani [et al.]// Int J FertilSteril. 2022 Jan;16(1):1-9.

101. Boedt, T. Preconception lifestyle advice for people with infertility/ T. Boedt, A.C. Vanhove, M.A. Vercoe// Cochrane Data base Syst Rev. 2021 Apr 29;4(4):CD008189.

102. Kahn, B.E. Obesity and male infertility/ B.E. Kahn, R.E. Brannigan// CurrOpin Urol. 2017 Sep;27(5):441-445.

103. Ruiz-Valderrama, L. Sperm Dysfunction in the Testes and Epididymides due to Overweight and Obesity Is Not Caused by Oxidative Stress/ L. Ruiz-Valderrama, J. Posadas-Rodriguez [et al.]// Int J Endocrinol. 2022 Oct 10; 2022:3734572. doi: 10.1155/2022/3734572. PMID: 36263361

104. Dabbous, Z. Hyperprolactinaemia in male infertility: Clinical case scenarios/ Z. Dabbous, S.L. Atkin// Arab J Urol. 2017 Nov 16;16(1):44-52. doi: 10.1016/j.aju.2017.10.002.

105. Ambulkar, S.S. Prevalence of Hyperprolactinemia and Clinically Apparent Prolactinomas in Men Undergoing Fertility Evaluation/ S.S. Ambulkar, A.L. Darves-Bornoz [et al.]// Urology. 2022 Jan; 159:114-119. doi: 10.1016/j.urology.2021.03.007. Epub 2021 Mar 23.

106. Sengupta, P. Endocrinopathies and Male Infertility/ P. Sengupta, S. Dutta [et al.]// Life (Basel). 2021 Dec 22;12(1):10. doi: 10.3390/life12010010. PMID: 35054403;

107. Barbotin, A.L. Bilateral versus unilateral cryptorchidism in nonobstructiveazoospermia: Testicular sperm extraction outcomes/ A.L. Barbotin, A. Dauvergne [et al.]// Asian J Androl. 2019 Sep-Oct;21(5):445-451. doi: 10.4103/aja.aja_2_19. PMID: 30880688;

108. Muncey, W. Fertility potential in adult men treated for uncorrected bilateral cryptorchidism: A systematic literature review and analysis of case reports/ W. Muncey, R. Dutta [et al.]// Andrology. 2021 May;9(3):781-791. doi: 10.1111/andr.12964. Epub 2021 Jan 8.

109. Qayan, S. Fertility outcomes and predictors for successful sperm retrieval and pregnancy in 327 azoospermic men with a history of cryptorchidism who underwent microdissection testicular sperm extraction/ S. Cayan, I. Orhan, B. Altay// Andrology. 2021 Jan;9(1):253-259. doi: 10.1111/andr.12910. Epub 2020 Oct 8.

110. Sangster, P. Microdissection TESE (mTESE) following adult orchidopexy for undescended intra-abdominal and inguinal testicles - surgical techniques and outcomes from a single-centre cohort/ P. Sangster, H.M. Alnajjar, K. Ahmed [et al.]// Andrology. 2020 Jan;8(1):166-170. doi: 10.1111/andr.12679. Epub 2019 Jul 10.

111. Semet, M. The impact of drugs on male fertility: a review/ M. Semet, M. Paci [et al.]// Andrology. 2017 Jul;5(4):640-663. doi: 10.1111/andr.12366. Epub 2017 Jun 16

112. Ding, J. FDA-approved medications that impair human spermatogenesis/ J. Ding, X. Shang, Z. Zhang [et al.]// Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):10714-10725. doi: 10.18632/oncotarget.12956.

113. Smit, D.L. Disruption and recovery of testicular function during and after androgen abuse: the HAARLEM study/ D.L. Smit, M.M. Buijs [et al.]// Human Reproduction. 2021 Mar 18;36(4): 880-890.

114. Vakalopoulos, I. Impact of cancer and cancer treatment on male fertility/ I. Vakalopolos, P. Dimou// Hormones (Athens). 2015;14: 579-589.

115. Kumar, V.S. The spermicidal and antitrichomonas activities of SSRI antidepressants/ V.S. Kumar, V.L. Sharma [et al.]// Bioorg Med ChemLett. 2006(16):2509-2512.

116. Tanrikut, C. Adverse effect of paroxetine on sperm/ C. Tanrikut, A.S. Feldman [et al.]// FertilSteril. 2010(94):1021-1026.

117. Hendrick, V. Antidepressant medications, mood and male fertility/ V. Hendrick, M. Giltin [et al.]// Psychoneuroendocrinology. 2000(25):37-51.

118. Drobnis, E.Z. Antimicrobials and Male Reproduction/ E.Z. Drobnis, A.K. Nangia// AdvExpMedBiol. 2017; 1034:131-161.

119. Ahmadi, R. The effects of levofloxacin on testis tissue and spermatogenesis in rat/ R. Ahmadi, M. Ahmadifar, E. Safarpour [et al.]// Cell J. 2016; 18:112-6. PMID: 27054126.

120. Shin, J.H. Repeated 28-day oral toxicity study of ketoconazole in rats based on the draft protocol for the "Enhanced OECD Test Guideline No. 407" to detect endocrine effects/ J.H. Shin, H.J. Moon, I.H. Kang [et al.] ArchToxicol. 2006; 80:797-803.

121. Hellstrom, W.J. Effects of acute treatment with tamsulosin versus alfuzosin on ejaculatory function in normal volunteers/ W.J. Hellstrom, S.C. Sikka// J Urol. 2006; 176(4 Pt 1): 1529-33.

122. Bai, S. Sexually transmitted infections and semen quality from subfertile men with and without leukocytospermia/ S. Bai, Y. Li, Y. Wan [et al.]// ReprodBiolEndocrinol. 2021 Jun 21; 19(1):92. doi: 10.1186/s12958-021-00769-2.

123. Kim, S.J. Effects of infections with five sexually transmitted pathogens on sperm quality/ S.J. Kim, D.J. Paik [et al.]// ClinExpReprod Med. 2017; 44:207-13. doi: 10.5653/cerm.2017.44.4.207.

124. Zhang, Q.F. The effect of screening and treatment of Ureaplasma urealyticum infection on semen parameters in asymptomatic leukocytospermia: a case-control study/ Q.F. Zhang, Y.J. Zhang, S. Wang [et al.]// BMC Urol. 2020; 20:165. doi: 10.1186/s12894-020-00742-y.

125. Farahani, L. The semen microbiome and its impact on sperm function and male fertility: A systematic review and meta-analysis/ L. Farahani, T. Tharakan, T. Yap [et al.]// Andrology. 2021; 9:115-44. doi: 10.1111/andr.12886.

126. Fraczek, M. Mechanisms of the harmful effects of bacterial semen infection on ejaculated human spermatozoa: potential inflammatory markers in semen. Folia Histochem/ M. Fraczek, M. Kurpisz// Cytobiol. 2015; 53:201-217.

127. Motrich, R.D. Implications of prostate inflammation on male fertility/ R.D. Motrich, F.C. Salazar, M.L. Breser [et al.]// Andrologia. 2018; 50: e13093.

128. Marchiani, S. Effects of common Gram-negative pathogens causing male genitourinary-tract infections on human sperm functions/ S. Marchiani, I. Baccani, L. Tamburrino [et al.]// Sci Rep. 2021 Sep 28; 11(1):19177. doi: 10.1038/s41598-021-98710-5. Erratum in: Sci Rep. 2021 Oct 7; 11(1):20331.

129. Baud, D. Sperm microbiota and its impact on semen parameters/ D. Baud, C. Pattaroni, N. Vulliemoz [et al.]// Front. Microbial. 2019; 10:234. doi: 10.3389/fmicb.2019.00234.

130. Cagnoli, C.I. Effects of Campylobacter fetus on bull sperm quality/ C.I. Cagnoli, M.L. Chiapparrone [et al.]// Microb. Pathog. 2020; 149:104486. doi: 10.1016/j. micpath.2020.104486.

131. Gholami, M. Evaluation of the Presence of Bacterial and Viral Agents in the Semen of Infertile Men: A Systematic and Meta-Analysis Review Study/ M.

171

Gholami, M. Moosazadeh [et al.]// Front Med (Lausanne). 2022 May 4; 9:835254. doi: 10.3389/fmed.2022.835254. PMID:

132. Tavakolian, S. The evaluation of Human papilloma virus and human herpes viruses (EBV, CMV, VZV HSV-1 and HSV-2) in semen samples/ S. Tavakolian, H. Goudarzi, H. Nazarian [et al.]// Andrologia. 2021 Jul; 53(6): e14051. doi: 10.1111/and.14051. Epub 2021 Mar 28.

133. Amirjannati, N. Molecular and serologic diagnostic approaches; the prevalence of herpes simplex in idiopathic men infertile/ N. Amirjannati, F. Yaghmaei [et al.]// Iran J ReprodMed. 2014 May; 12(5):327-34.

134. Bai, S. Association of sexually transmitted infection with semen quality in men from couples with primary and secondary infertility/ S. Bai, Y. Li, M.H. Hu [et al.]// Asian J Androl. 2022 May-Jun; 24(3):317-322. doi: 10.4103/aja202164. PMID: 34782548;

135. Alazzam, M.B. Advanced Deep Learning Human Herpes Virus 6 (HHV-6) Molecular Detection in Understanding Human Infertility// M.B. Alazzam, A.T. Al-Radaideh, N. Binsaif [et al.]// ComputIntellNeurosci. 2022 Jan7; 2022:1422963. doi: 10.1155/2022/1422963.

136. Wu, H. Orchitis: Clinical Aspects and Mechanisms/ H. Wu, F. Wang, D. Tang, D. Hanront Immunol. 2021 Mar18; 12:582946. doi: 10.3389/fimmu.2021.582946.

137. Tuddenham, S. Diagnosis and Treatment of Sexually Transmitted Infections: A Review/ S. Tuddenham, M.M. Hamill, K.G. Chanem// JAMA. 2022 Jan 11; 327(2):161-172. doi: 10.1001/jama.2021.23487.

138. Tomich, A. Immunocompetent, Immunized Male with Mumps, Complicated by Orchitis and Meningitis/ A. Tomich, L. Grubish, S. Young, J. Franklin// MilMed.

2015 Oct; 180(10): e1121-2. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00077.

139. Kubota, M. Unique Tropism and Entry Mechanism of Mumps Virus/ M. Kubota, T. Hashiguchi// Viruses. 2021 Sep 1; 13(9):1746. doi: 10.3390/v13091746. PMID: 34578327;

140. Bonomi, M. KlinefelterItaliaN Group (KING). Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism/ M. Bonomi, V. Rochira [et al.]// J Endocrinol Invest. 2017 Feb; 40(2):123-134. doi: 10.1007/s40618-016-0541-6. Epub

2016 Sep 19.

141. Bui, A.D. Reactive oxygen species impact on sperm DNA and its role in male infertility/ A.D. Bui, R. Sharma [et al.]// Andrologia. 2018 Oct; 50(8): e13012. doi: 10.1111/and.13012. Epub 2018 Apr 11.

142. Aitken, R.J. Role of oxidative stress in the etiology of male infertility and the potential therapeutic value of antioxidants. In: Henkel R, SamantaL, Agarwal A, editors. Oxidants, antioxidants, and impact of the oxidative status in male

reproduction/ R.J. Aitken, G.N. De Iuliis [et al.]// London: Elsevier/AcademicPress; 2018. pp. 91-100.

143. Aitken, R.J. Reactive oxygen species as mediators of sperm capacitation and pathological damage/ R.J. Aitken// MolReprodDev. 2017; 84:1039-1052.

144. Agarwal, A. Reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation/ A. Agarwal, C.L. Cho [et al.]// TranslAndrolUrol. 2017; 6: S695-S696.

145. Truong, T. Antioxidants improve IVF outcome and subsequent embryo development in the mouse/ T. Truong, D.K. Gardner// HumReprod. 2017; 32:24042413.

146. Bisht, S. Oxidative stress and male infertility/ S. Bisht, M. Faiq, M. Tolahunase, R. Dada// NatRevUrol. 2017; 14:470-485.

147. Agarwal, A. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility/ A. Agarwal, M. Rana [et al.]// Andrologia. 2018; 50: e13126.

148. Henkel, R. The excessive use of antioxidant therapy: a possible cause of male infertility/ R. Henkel, I.S. Sandu, A. Agarwal// Andrologia. 2019; 51: e13162.

149. Walczak-Jedrzejowska, R. The role of oxidative stress and antioxidants in male fertility. Cent European/ R. Walczak-Jedrzejowska, J.K. Wolski [et al.]// J Urol. 2013; 66(1):60-7. doi: 10.5173/ceju.2013.01. art19. Epub 2013 Apr 26. PMID: 24578993;

150. Seymen, C.M. The other side of COVID-19 pandemic: Effects on male fertility/ C.M. Seymen// J MedVirol. 2021 Mar; 93(3):1396-1402. doi: 10.1002/jmv.26667. Epub 2020 Nov 22.

151. Dutta, S. SARS-CoV-2 and Male Infertility: Possible Multifaceted Pathology/ S. Dutta, P. Sengupta// ReprodSci. 2021 Jan; 28(1):23-26. doi: 10.1007/s43032-020-00261-z. Epub 2020 Jul 10. PMID: 32651900;

152. Yang, M. Pathological findings in the testes of COVID-19 patients: clinical implications/ M. Yang, S. Chen, B. Huang [et al.]// EurUrolFocus. 2020; 6:11241129. 10.1016/j.euf.2020.05.009

153. Sun, J. The hypothesis that SARS-CoV-2 affects male reproductive ability by regulating autophagy/ J. Sun// MedHypotheses. 2020; 143:110083. 10.1016/j.mehy.2020.110083

154. Moreno-Sepulveda, J. Seminal human papillomavirus infection and reproduction: a systematic review and meta-analysis/ J. Moreno-Sepulveda, O. Rajmil// Andrology. 2021 Mar; 9(2):478-502. doi: 10.1111/andr.12948. Epub 2020 Dec 11.

155. Schiffman, M. Carcinogenic human papillomavirus infection/ M. Schiffman, J. Doorbar, N. Wentzensen [et al.]// NatRevDisPrimers. 2016 Dec1; 2:16086. doi: 10.1038/nrdp.2016.86.

156. Cao, X. Impact of human papillomavirus infection in semen on sperm progressive motility in infertile men: a systematic review and meta-analysis/ X. Cao, R. Wei, X.

173

Zhang [et al.]// ReprodBiolEndocrinol. 2020 May 7; 18(1):38. doi: 10.1186/s12958-020-00604-0. PMID: 32381092;

157. Boeri, L. High-risk human papillomavirus in semen is associated with poor sperm progressive motility and a high sperm DNA fragmentation index in infertile men/ L. Boeri, P. Capogrosso, E. Ventimiglia [et al.]// HumReprod. 2019 Feb 1; 34(2):209-217. doi: 10.1093/humrep/dey348.

158. Luttmer, R. Presence of human papillomavirus in semen in relation to semen quality/ R. Luttmer, M.G. Dijkstra, P.J. Snijders// HumReprod. 2016 Feb; 31(2):280-6. doi: 10.1093/humrep/dev317. Epub 2016 Jan 2.

159. Albuquerque, B.H.D.R. Human seminal virome: a panel based on recent literature/ B.H.D.R. de Albuquerque [et al.]// Basic Clin Androl. 2022 Sep 6; 32(1):16. doi: 10.1186/s12610-022-00165-9.

160. Akhigbe, R.E. Viral Infections and Male Infertility: A Comprehensive Review of the Role of Oxidative Stress/ R.E. Akhigbe, S. Dutta, M.A. Hamed [et al.]// FrontReprodHealth. 2022 Feb3; 4:782915. doi: 10.3389/frph.2022.782915. PMID: 36303638;

161. Schillaci, R. Detection of oncogenic human papillomavirus genotypes on spermatozoa from male partners of infertile couples/ R. Schillaci, G. Capra, C. Bellavia [et al.]// FertilSteril. 2013 Nov; 100(5):1236-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.06.042. Epub 2013 Jul 24.

162. Isaguliants, M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection/ M. Isaguliants, S. Krasnyak [et al.]// InfectAgentCancer. 2021 May 10; 16(1):29. doi: 10.1186/s13027-021-00368-1. PMID: 33971936;

163. Moghimi, M. Significant Correlation between High-Risk HPV DNA in Semen and Impairment of Sperm Quality in Infertile Men/ M. Moghimi, S. Zabihi-Mahmoodabadi [et al.]// Int J FertilSteril. 2019 Jan; 12(4):306-309. doi: 10.22074/ijfs.2019.5421. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30291691;

164. Pérez-Soto, E. High-Risk HPV with Multiple Infections Promotes CYP2E1, Lipoperoxidation and Pro-Inflammatory Cytokines in Semen of Asymptomatic Infertile Men/ E. Perez-Soto, M.O. Medel-Flores [et al.]// Antioxidants (Basel). 2022 May 26; 11(6): 1051. doi: 10.3390/antiox11061051. PMID: 35739948;

165. Afrakhteh, H. Relative frequency of hepatitis B virus, human papilloma virus, Epstein-Barr virus, and herpes simplex viruses in the semen of fertile and infertile men in Shiraz, Iran: A cross-sectional study/ H. Alfakhteh, N. Joharinia, A. Momen// Int J ReprodBiomed. 2021 Sep 9; 19(8):699-706. doi: 10.18502/ijrm. v19i8.9617.

166. Jersoviené, V. Human Papillomavirus and Infertility/ V. Jersoviené, Z. Gudleviciené, J. Rimiené, D. Butkauskas // Medicina (Kaunas). 2019 Jul 15; 55(7):377. doi: 10.3390/medicina55070377. PMID: 31311196;

174

167. Perino A., Giovannelli L., Schillaci R., Ruvolo G., Fiorentino F.P., Alimondi P., Cefalù E., Ammatuna P. Human papillomavirus infection in couples undergoing in vitro fertilization procedures: Impact on reproductive outcomes/ A. Perino, L. Giovannelli [et al.]// FertilSteril. 2011; 95:1845-1848. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.047.

168. Calinisan, J.H. Human papillomavirus and blastocyst apoptosis/ J.H. Calinisan, S.R. Chan [et al.]// J. Assist. Reprod. Genet. 2002; 19:132-136. doi: 10.1023/A:1014736805127.

169. Damke, E. Male Partners of Infertile Couples with Seminal Infections of Human Papillomavirus Have Impaired Fertility Parameters/ E. Damke, F.A. Kurscheidt, V.A. Balani [et al.]// BiomedResInt. 2017; 2017:4684629. doi: 10.1155/2017/4684629. Epub 2017 Aug 1. PMID: 28835893;

170. Capra, G. HPV infection in semen: results from a new molecular approach/ G. Capra, R. Schillaci, L. Bosco [et al.]// EpidemiolInfect. 2019 Jan; 147: e177. doi: 10.1017/S0950268819000621.

171. Lyu, Z. Human papillomavirus in semen and the risk for male infertility: a systematic review and meta-analysis/ Z. Lyu, X. Feng, N. Li [et al.]// BMC InfectDis. 2017 Nov 9; 17(1):714. doi: 10.1186/s12879-017-2812-z.

172. Rajender, S. Epigenetics, spermatogenesis and male infertility/ S. Rajender, K. Avery, A. Agarwal// MutatRes. 2011 May-Jun; 727(3):62-71. doi: 10.1016/j.mrrev.2011.04.002. Epub 2011 Apr 16.

173. Gaspari, L. Hamamah, Perturbateurs endocriniensenvironnementaux et fertilité/ L. Gaspari, F. Paris [et al.]// Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie, Volume 50, Issue 5, 2022, Pages 402-408,

174. Joana Marques, C. Methylation defects of imprinted genes in human testicular spermatozoa/ C. Joana Marques, T. Francisco [et al.]// Fertility and Sterility, Volume 94, Issue 2, 2010, Pages 585-594,

175. Carrell, D.T. The human sperm epigenome and its potential role in embryonic development/ D.T. Carrell, S.S. Hammoud// Mol Hum Reprod. 2010 Jan; 16(1):37-47. doi: 10.1093/molehr/gap090. Epub 2009 Nov 11. PMID:

176. Tsonis, O. Microbiome affecting reproductive outcome in ARTs/ O. Tsonis, F. Gkrozou, M. Paschopoulos// J GynecolObstet Hum Reprod. 2021 Mar; 50(3):102036. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.102036. Epub 2020 Dec 8.

177. Zacharis, K. Human Papilloma Virus (HPV) and Fertilization: A Mini Review/ K. Zacharis, C.I. Messini [et al.]// Medicina (Kaunas). 2018 Jul 27; 54(4):50.

178. Tramontano L, Sciorio R, Bellaminutti S, Esteves SC, Petignat P. Exploring the potential impact of human papillomavirus on infertility and assisted reproductive technology outcomes. ReprodBiol. 2023 Jun;23(2):100753

179. Moreno-Sepulveda, J. Seminal human papillomavirus infection and reproduction: a systematic review and meta-analysis/ J. Moreno-Sepulveda, O. Rajmil// Andrology. 2021 Mar; 9(2):478-502.

180. Duan, L.L. Correlation between human papillomavirus infection and reproduction/ L.L. Duan, H. Yin [et al.]// Ginekol Pol. 2022; 93(4):329-333.

181. Das, S. The impact of human papilloma virus on human reproductive health and the effect on male infertility: An updated review/ S. Das, G.P. Doss C [et al.]// J MedVirol. 2023 Apr; 95(4): e28697.

182. Boeri, L. High-risk human papillomavirus in semen is associated with poor sperm progressive motility and a high sperm DNA fragmentation index in infertile men/ L. Boeri, P. Capogrosso [et al.], HumReprod. 2019 Feb 1; 34(2):209-217.

183. Weinberg, M. Evaluation of human papilloma virus in semen as a risk factor for low sperm quality and poor in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis/ M. Weinberg [et al.]// FertilSteril. 2020 May;113(5):955-969.e4

184. Capra, G. Human Papillomavirus (HPV) Infection and Its Impact on Male Infertility/ G. Capra, T. Notari [et al.]// Life (Basel). 2022 Nov 18; 12(11):1919.

185. Wei, S. Prevalence of Human Papillomavirus Infection in the Female Partner of Infertile Couples Undergoing IVF/ICSI-ET and Subsequent Reproductive Outcomes/ S. Wei, K. Wang, F. Cheng [et al.]// J ClinMed. 2022 Dec 2; 11(23):7185.

186. Hsu, L.C. Female Human Papillomavirus Infection Associated with Increased Risk of Infertility: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Int/ L.C. Hsu, K.H. Tsui [et al.]// J. Environ. Res. PublicHealth 2020, 17, 6505

187. Tangal, S. DNA fragmentation index and human papilloma virus in males with previous assisted reproductive technology failures/ S. Tangal, Y. Tasci [et al.]// Turk. J. Urol. 2019, 45, 12-16.

188. Garolla, A. Spontaneous fertility and in vitro fertilization outcome: New evidence of human papillomavirus sperm infection/ A. Garolla, B. Engl, D. Pizzol [et al.]// Fertil. Steril. 2016, 105, 65-72. e61

189. Jaworek, H. Impact of human papillomavirus infection on semen parameters and reproductive outcomes/ H. Jaworek, V. Koudelakova, I. Oborna [et al.]// Reprod. Biol. Endocrinol. 2021, 19, 156.

190. Depuydt, C. Negative Impact of Elevated DNA Fragmentation and Human Papillomavirus (HPV) Presence in Sperm on the Outcome of Intra-Uterine Insemination (IUI)/ C. Depuydt, G. Donders, L. Verstraete [et al.]// J. Clin. Med. 2021, 10, 717.

191. Canarella, R. Effects of the selective estrogen receptor modulators for the treatment of male infertility: a systematic review and meta-analysis/ R. Canarella [et al.]// Expert Opinionon Pharmacotherapy, 2019. 1-9.

192. Pizzol, D. Pollutants and Sperm Quality: A Systematic Review and Meta-Analysis/ D. Pizzol, C. Foresta, A. Garolla [et al.]// Environmental Science and Pollution Research, 2021. 28, 4095-4103. https://doi.org/10.1007/s11356-020-11589-z

193. Abdelbaki, S.A. The impact of coexisting sperm DNA fragmentation and seminal oxidative stress on the outcome of varicocelectomy in infertile patients: A prospective controlled study / S.A. Abdelbaki, J.H. Sabry, A.M. Al-Adl, H.H. Sabry // Arab Journal of Urology - 2017. - T. 15 - № 2 - C.131-139.

194. Almekaty, K. The role of artery-preserving varicocelectomy in subfertile men with severe oligozoospermia: a randomized controlled study/ K. Almekaty, M.H. Zahran, A. Zoeir, S. Minhas, K. Salem// Andrology - 2019. - T. 7 - № 2 -C.193-198.

195. McQueen, D.B. Sperm DNA fragmentation and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis/ D.B. McQueen, J. Zhang [et al.]/ Fertility and Sterility. 2019; Vol. 112, No. 1. pp. 54-60.

196. Neto, F. T. L. Spermatogenesis in humans and its affecting factors/ F.T.L. Neto, P.V. Bach [et al.]// Seminars in Cell & Developmental Biology, 59, 10-26. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.04.009.

197. Pérez-Soto, E. Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis Coinfection Affect Sperm Quality in Asymptomatic Infertile Men/ E. Perez-Soto, E. Fernandez-Martinez [et al.]// Medicine (Kaunas) 2021 Aug 24; 57(9):862. doi: 10.3390/medicina57090862.

Приложение I