Особенности течения COVID-19 и развития постковидного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Купкенова Люция Минкадировна

• Купкенова Люция Минкадировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Купкенова Люция Минкадировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Течение гаУГО-19 у пациентов с ВЗК

1.1.1.Влияние исходной терапии ВЗК на течение СОУГО-19 у пациентов с ВЗК

1.2. Частота развития и особенности постковидного синдрома у пациентов с ВЗК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая клиническая характеристика пациентов

2.3. Общая характеристика методов исследования

2.4. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности течения COVID-19 у пациентов с ВЗК

3.1.1. Сравнительный анализ пациентов с ВЗК и КТ-верифицированным

поражением легких и без него

3.1.1.1. Сравнительный анализ пациентов с ВЗК и COVID-19 с поражением легких, в зависимости от наличия ДН

3.1.2. Сравнительный анализ пациентов с ВЗК и СОУГО-19, вызванного штаммом Омикрон и более ранними штаммами

3.2. Частота формирования и течение постковидного синдрома у пациентов с ВЗК

3.2.1. Сравнительный анализ постковидного синдрома у пациентов с ВЗК и КТ

верифицированным поражением легких и без него

3.2.1.1. Сравнительный анализ постковидного синдрома у пациентов с ВЗК и КТ -верифицированным поражением в зависимости от наличия ДН

3.2.2. Сравнительный анализ постковидного синдрома у пациентов с ВЗК и СОУГО-19, вызванного штаммом Омикрон и более ранними штаммами

3.3. Особенности течения ВЗК в постковидном периоде

3.3.1. Сравнительный анализ течения ВЗК в постковидном периоде в зависимости от наличия КТ-верифицированного поражения легких

3.3.1. Сравнительный анализ течения ВЗК в постковидном периоде в зависимости от наличия ДН у пациентов с КТ-верифицированным поражением легких

3.3.2. Сравнительный анализ течения ВЗК в постковидном периоде в зависимости

от перенесенного штамма

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

134

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения COVID-19 и развития постковидного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника»

Актуальность темы

СОУТО-19 - это инфекционное респираторное заболевание с широким спектром проявлений и исходов, которое вызывается новым коронавирусом SARS-СоУ-2 [1]. Клиническая картина новой коронавирусной инфекции (НКИ) вариабельна и в большинстве случаев соответствует течению острой респираторной инфекции. Но есть и риск тяжелого течения заболевания, который выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями, в том числе у имеющих воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) [2].

К ВЗК относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), они являются хроническими рецидивирующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [3,4]. Для лечения ВЗК применяют 5-Аминосалициловую кислоту (5-АСК), глюкокортикостероиды (ГКС), иммуносупрессивную терапию, генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), а также малые молекулы, часть из которых нашли свое применение в лечении среднетяжелых и тяжелых форм СОУГО -19 [5].

Как отмечается в литературе, частота встречаемости СОУГО-19 у пациентов с ВЗК сопоставима с таковой в общей популяции [6]. Известно, что у пациентов мужского пола, пожилого возраста, с активным ВЗК, принимающих системные ГКС и имеющих сопутствующие заболевания, выше риск госпитализации и летального исхода [7,8]. Бре^ег I. и соавт. (2021 г.) показали, что применение преднизолона в суточной дозе 40 мг и более было ассоциировано с десятикратным увеличением летальных исходов, тогда как биологическая терапия, напротив, была связана с более низким риском неблагоприятных исходов СОУГО-19 [5].

Постковидный синдром возникает у лиц после коронавирусной инфекции с подтвержденным заражением SARS-CoV-2, подозрением на коронавирусную инфекцию, обычно через 3 месяца после начала СОУГО-19, с симптомами, которые длятся не менее 2 месяцев, а также невозможностью их объяснения альтернативным диагнозом [9]. Данные научных источников свидетельствуют о том, что постковидный синдром может развиваться вне зависимости от тяжести

течения перенесенного COVID-19. Как и острый COVID-19, постковидный синдром может поражать дыхательную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную и опорно-двигательную, центральную и периферическую нервную и другие системы. Проявления постковидного синдрома клинически разнообразны и, как предполагается, вызваны несколькими механизмами: прямым повреждением органов или тканей во время затяжного течения болезни, стойкой иммунной активация и вирусной персистенцией [10,11]. Было выявлено: у 40% пациентов с ВЗК развился постковидный синдром, и астения была наиболее частым симптомом. Постковидный синдром чаще встречался у женщин с ВЗК, в то время как другие клинические и демографические характеристики не отличались между пациентами [11]. Но в настоящее время неясными остаются вопросы об особенностях клинических проявлений, тяжести постковидного синдрома у пациентов с имеющимися ВЗК. Имеются только единичные работы о течении ВЗК в постковидном периоде, однако и они охватывают кратковременный период наблюдения - до 17,5 недель [12,13]. Требуется и уточнение влияния постковидного синдрома на частоту обострений ВЗК.

Цель исследования Установить особенности влияния COVID-19 на течение воспалительных заболеваний кишечника для оптимизации тактики их ведения.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения COVID-19 у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом.

2. Выявить частоту развития и характер постковидного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в зависимости от перенесённого штамма, тяжести COVID-19 и наличия дыхательной недостаточности.

3. Проспективно оценить особенности течения воспалительных заболеваний кишечника в течение 12 месяцев после перенесенного COVID -19.

4. Изучить влияние COVID-19 на частоту обострений воспалительных заболеваний кишечника в постковидном периоде.

Научная новизна

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника были выявлены 2 группы факторов риска, ассоциированные с развитием вирусного поражения легких. Первая связана с воспалительными заболеваниями кишечника (наличие язвенного колита, обострение болезни Крона и язвенного колита, прием системных глюкокортикостероида в дозе более 35 мг/сут в дебюте COVID-19); вторая характерна для населения в целом (возраст пациентов 60 лет и старше, повышенный индекс массы тела (ИМТ), наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)).

Впервые было проведено сравнение течения COVID-19 у пациентов с ВЗК в зависимости от перенесенного штамма. Выявлено, что у пациентов, перенесших Омикрон, реже встречались как желудочно-кишечные симптомы (диарея (р<0,05), кровь в стуле (р<0,05)), так и общие симптомы (общая слабость (р<0,05), одышка (р<0,05), боль в грудной клетке (р<0,05)) при сопоставлении с пациентами, перенесшими более ранние штаммы.

Впервые было изучено течение постковидного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечник на протяжении 12 месяцев. Максимальное количество постковидных проявлений было отмечено к 3-6 месяцу. При этом частота постковидного синдрома у пациентов, перенесших ранние штаммы, была выше (47,1%), чем у пациентов, перенесших Омикрон (25,6%).

Впервые было показано, что новая коронавирусная инфекция, осложненная поражением легких, является фактором риска обострений воспалительных заболеваний кишечника в течение 3-6 месяцев после острого COVID-19.

Теоретическая и практическая значимость

В ходе работы проанализировано течение острой НКИ у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. При проспективном наблюдении за пациентами с воспалительными заболеваниями кишечника после перенесенного СОУГО-19 были определены и изучены частота развития постковидного синдрома, особенности его течения, а также характер течения воспалительных заболеваний кишечника в период после перенесённой НКИ.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника частота развития постковидного синдрома достигала 43,1% к 3 месяцу постковидного периода, при этом у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, перенесших поражение легких, постковидный синдром развивался чаще (89% - 96,7%), а частота пациентов с обострением воспалительных заболеваний кишечника увеличивалось до 86,7% в постковидном периоде. Постковидные проявления, их характер и количество пациентов с обострением ВЗК сохранялись на высоком уровне в течение 12 месяцев наблюдаемого периода. Таким образом, установлена необходимость наблюдения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно у пациентов, перенесших поражение легких, в течение, как минимум, 12 месяцев постковидного периода для оптимизации тактики их ведения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторы риска, ассоциированные с развитием вирусного поражения легких у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, делятся на 2 группы: первая связанная с воспалительными заболеваниями кишечника (наличие язвенного колита, обострение болезни Крона и язвенного колита, прием системных глюкокортикостероидов в дозе более 35 мг/сут в дебюте СОУГО-19), вторая характерная для населения в целом (возраст пациентов 60 лет и старше, повышенный индекс массы тела, наличие сердечно-сосудистых заболеваний).

2. Частота развития постковидного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника составила 35,7%. Имелись отличия в частоте развития и в продолжительности постковидного синдрома в зависимости от перенесенного штамма. Так у пациентов, перенесших Омикрон, постковидный синдром развивался в 25,6% случаев, среди пациентов, перенесших ранние штаммы, - в 47,1%. Тенденция к снижению постковидных проявлений у пациентов, перенесших Омикрон, была отмечена к 9 месяцу, у пациентов, перенесших ранние штаммы, - к 12 месяцу.

3. Перенесенная новая коронавирусная инфекция, осложненная вирусным поражением легких, была фактором риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника в течение 3 -6 месяцев после перенесенного СОУГО-19.

Личное участие

Диссертант самостоятельно провела набор пациентов в исследование, их клиническое обследование, динамическое наблюдение, интерпретацию результатов опросов. Статистическую обработку полученных результатов, их анализ и интерпретацию, формулирование положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций соискатель проводила лично.

Внедрение полученных результатов Результаты работы внедрены в работу терапевтического отделения поликлиники и отделения гастроэнтерологии ГАУЗ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан». Применение практических рекомендаций и теоретических положений внедрено в курс лекций и практические занятия по дисциплине «Госпитальная терапия» у студентов 5, 6 курса лечебного факультета, ординаторов по специальностям «Терапия» и «Гастроэнтерология», циклов повышения квалификации по специальностям «Терапия» и «Гастроэнтерология», первичной переподготовки и непрерывного медицинского образования врачей-терапевтов, гастроэнтерологов в рамках рабочей программы «Актуальные вопросы гастроэнтерологии».

Апробация и степень достоверности работы Доклады с основными результатами диссертационной работы были представлены на следующих конференциях и конгрессах: 27-я Объединенная Российская гастроэнтерологическая неделя (онлайн, 2021 г.), 27-я Международная научно-практической конференция молодых ученых (г. Казань, 2021 г., диплом 3 степени), LXXI Всероссийская образовательная Интернет Сессия для врачей (онлайн, 2022 г.), 28-я Международная научно-практическая конференция молодых ученых, (г. Казань, 2022 г.), XVII Всероссийская научно -практическая конференция молодых терапевтов (г. Ростов-на-Дону, 2022 г.), конкурс молодых терапевтов в рамках V съезда терапевтов Республики Татарстан (г. Казань, 2022 г.), XVIII Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых по актуальным вопросам внутренней патологии (г. Ростов-на-Дону, 2023 г., диплом 3 степени), 29-я Международная научно-практическая конференция молодых

ученых, посвященная 150-летию С.С. Зимницкого (г. Казань, 2023 г., диплом 3 степени), VI Терапевтический форум «Мультидисциплинарный больной», VI Всероссийская конференция молодых терапевтов (г. Казань, 2023 г.).

Диссертант является победителем в конкурсе ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России «Наш молодой ученый», стипендиатом специальной государственной стипендии Республики Татарстан.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 25 работ, в их числе 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, зарегистрировано 2 свидетельства о государственной регистрации базы данных.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописи, содержит 36 рисунков и 31 таблицу; включает в себя введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственного исследования, 2 клинических случая, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 129 литературных источников.

Благодарность

Диссертант благодарит коллектив отделения гастроэнтерологии ГАУЗ «РКБ МЗ РТ», коллектив отделения гастроэнтерологии ГАУЗ «ГКБ №7», Временный инфекционный госпиталь ГАУЗ «РКБ МЗ РТ» г. Казани за ценные советы в вопросах тактики ведения пациентов с БК, ЯК и COVID-19.

Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущих научных школ Российской Федерации с темой «Разработка технологий здоровьесбережения пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями в период пандемии СОУГО-19» (НШ-4321.2022.3).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Течение COVID-19 у пациентов с ВЗК

В декабре 2019 года в городе Ухань (КНР) была зарегистрирована новая коронавирусная инфекция, которая в дальнейшем стала стремительно распространяться по миру. 11 февраля 2020 года возбудитель этой инфекции был классифицирован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-CoronaVirus-2), а само заболевание как COVID-19 [14], в марте 2020 года ВОЗ объявила пандемию COVID-19 [15]. К апрелю 2023 года было подтверждено более 684 миллионов случаев заболевания, из которых более 657 миллионов человек с выздоровлением и более 6,8 миллионов случаев летального исхода [16]. Летальность от COVID-19 составила 0,9% [17].

Динамика заболеваемости COVID-19 отличается неравномерностью, с периодами подъёма и снижения, различным соотношением лёгких, тяжёлых и бессимптомных форм [18]. За весь период наблюдения было выделено несколько вариантов коронавируса SARS-CoV-2, наибольшую тревогу из их числа вызвали SARS-CoV-2 из города Ухань, штаммы «Альфа», «Дельта» и «Омикрон». Зарегистрированы несколько подъёмов заболеваемости COVID-19. По данным Роспотребнадзора Российской Федерации (РФ), первый случай заболевания «уханьским» штаммом в РФ был зарегистрирован 01.03.2020 г., а первый случай заболевания штаммом «Альфа» — в конце декабря 2020 г [19]. По словам главного санитарного врача РФ, до середины июня 2021 г. именно эти штаммы были более распространены на территории страны, а затем им на смену пришёл вариант «Дельта» [20]. Впервые ВОЗ объявила о новом штамме SARS-CoV-2 - Омикроне, выявленном в Южной Африке, 26 ноября 2021 года [21]. В последующие недели Омикрон быстро распространился в более чем 80 странах и стал доминирующим в мире штаммом SARS-CoV-2, обогнав ранее доминирующий дельта-штамм [22]. В результате первых исследований было выявлено, что течение COVID-19, вызванное штаммом Омикрон, менее тяжелое по сравнению с предыдущими штаммами [23,24]. Исследование Houhamdi L. и соавт. (2022 г.) 1119 случаев

заражения Омикроном во Франции показало значительно более низкие показатели госпитализации, потребности в интенсивной терапии и летального исхода по сравнению с 3075 пациентами, инфицированными дельта-штаммом [25].

Коронавирус SARS-CoV-2 размером 30 кб представляет собой одноцепочечный рибонуклеиновая кислота (РНК) -содержащий вирус, который относится к семейству Coronaviridae. В его геноме закодированы четыре структурных белка - мембранный белок M, белок оболочки E, нуклеокапсидный белок N, а также относящийся к гликопротеинам шиповидный белок S (spike), который выступает над поверхностью вирусного капсида, образуя структуры наподобие "шипиков", предназначенные для контакта с поверхностью клетки -хозяина [26]. Острая респираторная инфекция, вызываемая ранними штаммами вируса SARS-CoV-2, характеризовалась сравнительно высокой смертностью среди пожилого населения (старше 60 лет), а также среди пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, болезнями почек, сахарным диабетом (СД), онкологическими и аутоиммунными заболеваниями [27-30]. Широкое распространение вируса SARS-CoV-2, которое приобрело характер пандемии, и высокая контагиозность возбудителя от человека к человеку создали высокие риски для здоровья людей во всех странах мира. Это поставило перед специалистами в области медицины, биологии и смежных наук задачу в самые сжатые сроки расшифровать молекулярные механизмы инфицирования клеток вирусом SARS-CoV-2, а также разработать эффективные подходы для лечения COVID-19 [31].

К преобладающим патофизиологическим механизмам острого COVID-19 отнесли прямую вирусную токсичность, повреждение эндотелия и микрососудистое повреждение, нарушение регуляции иммунной системы и стимуляцию гипервоспалительного состояния, гиперкоагуляцию с возникающим тромбозом in situ и макротромбозом и дезадаптацию пути ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) [32].

Механизм входа SARS-CoV-2 включает в себя двухэтапный процесс, в котором так называемый спайковый (S) белок сначала связывается с рецептором

клеточной поверхности, а затем расщепляется клеточной протеазой для облегчения слияния мембран. Как экспрессия адекватного рецептора на клеточной поверхности, так и наличие протеазы, полученной от хозяина, способной расщеплять S-белок, влияют на клеточный тропизм SARS-CoV-2. Для клеточного проникновения SARS-CoV-2 АПФ2 и трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) являются основным рецептором и критической протеазой [33]. Протеаза TMPRSS2 осуществляет частичный гидролиз поверхностного вирусного шиповидного белка S, тем самым вызывая его праймирование, что индуцирует эффективное слияние вируса с плазматической мембраной и его интернализацию внутрь клетки хозяина. Следует отметить, что репликация вирусов в клетках с повышенной экспрессией протеазы TMPRSS2 не сопровождается увеличением способности вируса к инфицированию и изменениями структуры вирусного белка S, что указывает на участие протеазы TMPRSS2 именно в процессе проникновения вируса через клеточную мембрану, а не в контроле его дальнейшей репликации [34]. Также было показано, что протеаза TMPRSS2 способна не только расщеплять и активировать вирусный белок S, но и расщеплять мембранную форму АПФ2, что также вносит определенный вклад в проникновение вируса SARS-CoV в клетку. Расщепление осуществляется по остаткам лизина и аргинина, расположенным в сегменте 697-716 АПФ2. Сайты, мишени протеазы TMPRSS2 отличаются от тех, по которым фермент расщепляется трансмембранной эктопротеазой ADAM17, вследствие чего и последствия такого расщепления различны. Так TMPRSS2-индуцированное расщепление АПФ2 способствует инфицированию клетки вирусом, в то время как расщепление фермента с помощью ADAM17, напротив, этот процесс угнетает [35].

SARS-CoV-2 может использовать альтернативные рецепторы для проникновения в определенные типы клеток. Тонкая кишка, особенно тощая и подвздошная, является восприимчивым органом из-за заметной совместной экспрессии TMPRSS2 с АПФ2, а также аланин-аминопептидазы и дипептидилпептидазы 4, обе молекулы клеточной поверхности, способствуют проникновению вируса в клетки [33]. Эти результаты согласуются с данными,

полученными из модели SARS-CoV-2 на небольших животных, SARS-CoV-2 может активно заражать и реплицироваться в желудочно-кишечном тракте [36].

Проникновение и распространение SARS-CoV-2 приводит к врожденной и адаптивной иммунной активации, за которыми следуют повышенные сывороточные концентрации воспалительных цитокинов и хемокинов, что является отличительной чертой тяжелого течения SARS-CoV-2. Здесь инфицированные клетки сначала высвобождают хемокины и цитокины, чтобы инициировать и рекрутировать клетки как из врожденной, так и из адаптивной иммунной системы в места инфекции. Нейтрофилы и макрофаги инициируют воспаление других эффекторных клеток. Местная активация нейтрофилов и образование внеклеточных ловушек связаны с дисрегулируемым иммунотромбозом, сопутствующим COVID-19 воспалительным микрососудистым тромбам, обнаруженным в легких, почках и сердце при патологоанатомическом анализе. Анализ секвенирования одноклеточной РНК жидкости бронхоальвеолярного лаважа, собранной у пациентов с СОУГО-19, выявил повышенные пропорции мононуклеарных фагоцитов, таких, как макрофаги, моноциты и дендритные клетки. Таким образом, макрофаги пациентов, страдающих тяжелой формой СОУГО-19, преимущественно рекрутируют дополнительные провоспалительные моноцитарные клетки, а также нейтрофилы с периферии CCR1- и CXCR3-зависимым образом, тогда как легочные макрофаги пациентов с умеренным течением заболевания могут преимущественно набирать Т-клетки путем высвобождения CXCR3- и CXCR6-привлекающих хемокины, в конечном счете поддерживая Т-клеточный зависимый клиренс SARS-CoV2 [33]. Тяжелый COVID-19 характеризуется цитокиновым штормом, в котором присутствуют обширные нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги и иммунные медиаторы, включая фактор некроза опухоли (ФНО) [ 37].

Известно, что высокие уровни экспрессии АПФ2 в эпителиальных клетках кишечника и SARS-CoV-2 увеличивают частоту тяжелого течения СОУГО-19 и летального исхода у пациентов с ВЗК [38,39]. Развитие тяжелого СОУГО-19 у пациентов с ВЗК связано, в том числе, с нарушением барьерной функции в

кишечнике вследствие проникновения вируса SARS-CoV2 [40]. Вирус SARS-CoV2 усиливает высвобождение зонулина, что, в свою очередь, повышает проницаемость плотных межклеточных контактов; и это приводит к большей микробной транслокации. Она способна вызывать воспаление, следствием которого является прогрессирование COVID-19. Таким образом, поражение кишечника может способствовать прогрессированию COVID-19 через ось кишечник-легкие с тяжелым течением, особенно у пациентов с ВЗК [41].

Тяжесть COVID-19 варьируется от бессимптомного течения (5%), легкого (80%), характеризующегося лихорадкой, недомоганием, кашлем, диареей, потерей вкусовых ощущений, до тяжелого течения (15%), характеризующегося цитокиновым штормом, острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), полиорганной недостаточностью и высокой летальностью [42].

Факторами риска тяжелого течения COVID-19 в популяции являются возраст старше 60 лет, мужской пол, сопутствующие заболевания в анамнезе [43]. Частота летального исхода увеличивается с возрастом, причем значительно - у пациентов старше 80 лет. На уровень летального исхода влияют сопутствующие заболевания: СД, болезни сердечно - сосудистой системы, хронические заболевания почек, хронические заболевания легких и социально-демографические факторы [2].

В группу повышенного риска вошли пациенты с ВЗК, получающие иммуносупрессивную терапию, больные с высокоактивным течением ВЗК и сопутствующей трофологической недостаточностью, пожилые пациенты с ВЗК, пациенты с ВЗК, которые в период пандемии посещали медицинские учреждения; пациенты с ВЗК с сопутствующими СД и гипертонической болезнью (ГБ), беременные женщины с ВЗК [44].

В 2020 году была создана международная база данных SECURE-IBD, разработанная для оценки течения COVID-19 у пациентов с ВЗК, мониторинга исходов COVID-19 у пациентов данной группы [45]. По данным SECURE-IBD, пациенты с ВЗК не имеют повышенного риска заражения COVID-19 [6,37], а частота госпитализации и уровень летальных исходов, по некоторым данным, был

сопоставим с населением в целом [46], в то же время, по другим данным, риск был выше именно у пациентов с ВЗК [7,8].

Первые исследования пациентов в реестре SECURE-IBD выявили несколько факторов риска тяжелого течения COVID-19, включая пожилой возраст, исходную терапию ВЗК системными ГКС и наличие более двух сопутствующих заболеваний. Терапия биологическими препаратами не увеличила риск тяжелого течения COVID-19 [47-49].

Дальнейшие исследования выявили, что прием системных ГКС (более 20 мг/сутки), активность ВЗК также были связаны с развитием среднетяжелого и тяжелого течения COVID-19 у пациентов с ВЗК [50,51]. Факторы, связанные с тяжелыми исходами COVID-19 с использованием одномерных и многомерных анализов, включая возраст, сопутствующие заболевания, клиническую активность и сопутствующее медикаментозное лечение ВЗК, показали, что возраст старше 55 лет [(ОШ): 11,09, 95% ДИ: 1,81-68,09, p=0,02], прием системных ГКС (ОШ: 4,64, 95% ДИ: 0,72-30,06, p=0,08), клинически активное ВЗК (ОШ: 3,80, 95% ДИ: 0,6920,78, p=0,100) и коморбидность >1 (ОШ: 4,86, 95% ДИ: 0,83-28,6, p=0,08) были связаны с осложнениями, связанными с COVID-19 (госпитализация, развитие поражения легких и/или летального исхода) [13].

Вероятность тяжелого течения COVID-19 и летального исхода была значительно выше у пациентов с ЯК по сравнению с пациентами с БК [50]. Подтверждением этого стало исследование Nowak J.K. и соавт. (2020 г.), в котором было показало, что ЯК был фактором риска развития среднетяжёлого и тяжелого течения COVID-19, а также летального исхода. Авторы связали этот феномен с более высокой экспрессией АПФ2 в кишечнике у пациентов с ЯК, что могло вызвать прогрессирование COVID-19 [51].

При оценке сопутствующих заболеваний, включая бронхиальную астму (БА), СД, заболевания печени, ГБ и заболевания легких, было выявлено, что заболевания с самой высокой частотой осложнений были хроническая болезнь почек (ХБП) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), они давали примерно в три раза повышенный риск развития тяжелого течения COVID-19 [52].

По мере развития пандемии COVID-19 понимание относительных рисков конкретных сопутствующих заболеваний стало еще более важным. В журнале «Болезни пищеварения и науки» Parekh R. и соавт. (2021 г.) дали подробный анализ сопутствующих заболеваний и их влияние на тяжесть течения COVID -19. В их исследовании оценивались данные 2035 пациентов с ВЗК из реестра SECURE-IBD, из них 602 (29,6%) пациента с тяжелым течением COVID-19, 64 (3,1%) с летальным исходом. Выявлено: риск госпитализации или летального исхода были связаны с наличием в анамнезе ГБ, СД, ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваний и хронических заболеваний почек, а также наличие более двух сопутствующих заболеваний, не связанных с ВЗК [53].

1.1.1. Влияние исходной терапии ВЗК на течение COVID-19 у пациентов с ВЗК

Для лечения ВЗК применяют ГКС, иммуносупрессивную терапию, ГИБП, а также малые молекулы, часть из которых нашли свое применение в лечении среднетяжелых и тяжелых форм COVID -19 [5].

В исследовании Alrashed F. и соавт. (2021 г.), выявили, что использование кортикостероидов было связано с повышенным риском тяжелой формы COVID -19 [53]. Важно отметить, что использование кортикостероидов было связано с поступлением в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), но не со летальностью [47,63]. Sperger J. и соавт. (2021 г.) показали, что применение преднизолона в суточной дозе 40 мг и выше было ассоциировано с десятикратным увеличением летальных исходов [5]. В исследовании Lee M.H. и соавт. (2023 г.) было показано, что высокие показатели летального исхода могут быть результатом длительного использования кортикостероидов или неспособности установить иммунный ответ против начальных стадий инфекции SARS-CoV-2 [50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Купкенова Люция Минкадировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 16 (18.08.2022). Временные методические рекомендации // MedElement : сайт. - URL: https://diseases.medelement.com/disease/коронавирусная-инфекция-еоу1ё-19-версия-16-кр-рф-2022/17264 (дата обращения 06.06.2023).

2. Onder, G. Case-Fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy / G. Onder, G. Rezza, S. Brusaferro // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 18. - Pp. 1775-1776.

3. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, Д.И. Абдулганиева [и др. ] // Российский журнал гастроэнтэрологии гепатологии колопроктологии. - 2015. - Т. 25, № 1. - С. 48-65.

4. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф [и др.] // Колопроктология. - 2017. - Т. 2, № 60. - С. 7-29.

5. Development and validation of multivariable prediction models for adverse COVID-19 outcomes in patients with IBD / J. Sperger, K.S. Shah, M. Lu [et al.] // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11, № 11. - Р. e049740.

6. The Multiple Waves of COVID-19 in Patients With Inflammatory Bowel Disease : A Temporal Trend Analysis / G.G. Kaplan, F.E. Underwood, S. Coward [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2022. - Vol. 28, № 11. - Pp. 1687-1695.

7. Severe Activity of Inflammatory Bowel Disease is a Risk Factor for Severe COVID-19 / F.S. Macaluso, A. Giuliano, W. Fries [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2023. - Vol. 29, № 2. - Pp. 217-221.

8. Recent advances in clinical practice : management of inflammatory bowel disease during the COVID-19 pandemic / S. Lin, L.H. Lau, N. Chanchlani [et al.] // Gut. - 2022. -Vol. 71, № 7. - Pp. 1426-1439.

9. Рекомендации ВОЗ для населения в связи c распространением нового коронавируса (2019-nCoV) : мифы и ложные представления // Всемирная организация здравоохранения : сайт. - URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1 (дата обращения: 06.10.2021).

10. Long covid-mechanisms, risk factors, and management / H. Crook, S. Raza, J. Nowell [et al.] // BMJ. - 2021. - Vol. 374. - Р. n1648.

11. Long COVID in Inflammatory Bowel Diseases / S. Salvatori, F. Baldassarre, M. Mossa, G. Monteleone // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 23. - P. 5575.

12. Outcomes and Long-Term Effects of COVID-19 in Patients with Inflammatory Bowel Diseases - A Danish Prospective Population-Based Cohort Study with Individual-Level Data / M. Attauabi, J.F. Dahlerup, A. Poulsen [et al.] // J Crohns Colitis. - 2022. -Vol. 16, № 5. - Pp. 757-767.

13. Clinical Outcomes of COVID-19 and Impact on Disease Course in Patients with Inflammatory Bowel Disease / P. Wetwittayakhlang, F. Albader, P.A. Golovics[et al.] // Can J Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 2021. - Р. 7591141.

14. WHO Director-General's remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020 // WHO : website. - URL: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020 (дата обращения: 06.10.2022).

15. WHO Director-General's Special Envoys on COVID-19 Preparedness and Response // WHO : website. - URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/who-director-general-s-special-envoys-on-covid-19-preparedness-and-response (дата обращения: 21.10.2022).

16. Coronavirus Cases // Worldometer. - URL: https://www.worldometers.info/coronavirus/ (дата обращения: 21.10.2022).

17. Coronavirus (COVID-19) Mortality Rate // Worldometer. - URL: https://www.worldometers.info/coronavirus/coronavirus-death-rate/ (дата обращения: 21.10.2022).

18. Закономерности эпидемического распространения SARS-CoV-2 в условиях мегаполиса / В.Г. Акимкин, С.Н. Кузин, Т.А. Семененко [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 203-211.

19. Интервью главы Роспотребнадзора А.Ю. Поповой от 10.01.2021 // ВестиRU : сайт. - URL: https://www.vesti.ru/article/2508258 (дата обращения: 26.10.2022).

20. Доклад главного санитарного врача РФ А.Ю. Поповой на заседании президиума Координационного совета при Правительстве РФ по борьбе с распространением новой корона-вирусной инфекции на территории Российской Федерации (16.07.2021) // Правительство России : сайт. - URL: http://government.ru/news/42786/ (дата обращения: 26.10.2022).

21. Increased immune escape of the new SARS-CoV-2 variant of concern Omicron / J. Hu, P. Peng, X. Cao [et al.] // Cell Mol Immunol. - 2022. - Vol. 19, № 2. - Pp. 293295.

22. Статистика и карта распространения коронавирусной инфекции в Российской Федерации // Правительство России : сайт. - URL: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p 1ai/information/?ysclid=liimhcoeyp897617 800 (дата обращения: 14. 11.2022).

23. Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 omicron variant in South Africa: a data linkage study / N. Wolter, W. Jassat, S. Walaza [et al.] // Lancet. -2022. - Vol. 399, № 10323. - Pp. 437-446.

24. Characteristics and Outcomes of Hospitalized Patients in South Africa During the COVID-19 Omicron Wave Compared With Previous Waves / C. Maslo, R. Friedland, M. Toubkin [et al.] // JAMA. - 2022. - Vol. 327, № 6. - Pp. 583-584.

25. Characteristics of the first 1119 SARS-CoV-2 Omicron variant cases, in Marseille, France, November-December 2021 / L. Houhamdi, P. Gautret, V.T. Hoang [et al.] // J Med Virol. - 2022. - Vol. 94, № 5. - Pp. 2290-2295.

26. Genome composition and divergence of the novel coronavirus (2019-nCoV) originating in China / A. Wu, Y. Peng, B. Huang [et al.] // Cell Host Microbe. - 2020. -Vol. 27, № 3. - Pp. 325-328.

27. Fang, L. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for Covid-19 infection? / L. Fang, G. Karakiulakis, M. Roth // Lancet Respir. - 2020. - Vol. 8, № 4. - Р. e21.

28. Clinical features of patients infected with 2019 novel Coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223. - Pp. 497506.

29. COVID-19 and the cardiovascular system / Y.Y. Zheng, Y.T. Ma, J.Y. Zhang, X. Xie // Nat. Rev. Cardiol. - 2020. - Vol. 17. - Pp. 259-260.

30. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin / P. Zhou, X.L. Yang, X.G. Wang [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 579, № 7798. - Pp. 270273.

31. Шпаков, А.О. Ангиотензин-превращающий фермент 2-го типа, как молекулярный посредник для инфицирования клетки вирусами SARS-COV и SARS-COV-2 / А.О. Шпаков // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - T. 106, № 7. - C. 795-810.

32. Extrapulmonary manifestations of COVID-19 / A. Gupta, M.V. Madhavan, K. Sehgal [et al.] // Nat Med. - 2020. - Vol. 26, № 7. - Pp. 1017-1032.

33. COVID-19-from mucosal immunology to IBD patients / C. Weidinger, A.N. Hegazy, R. Glauben, B. Siegmund // Mucosal Immunol. - 2021. - Vol. 14, № 3. - Pp. 66-573.

34. Efficient activation of the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein by the transmembrane protease TMPRSS2 / S. Matsuyama, N. Nagata, K. Shirato [et al.] // J Virol. - 2010. - Vol. 84, № 24. - Pp. 12658-12664.

35. TMPRSS2 and ADAM17 cleave ACE2 differentially and only proteolysis by TMPRSS2 augments entry driven by the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein / A. Heurich, H. Hofmann-Winkler, S. Gierer [et al.] // J. Virol. - 2014. -Vol. 88, № 2. - Pp. 1293-1307.

36. Pathogenesis and transmission of SARS-CoV-2 in golden hamsters / S.F. Sia, L.M. Yan, A.W.H. Chin [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 583, № 7818. - Pp. 834-838.

37. Are Patients With Inflammatory Bowel Disease at an Increased Risk of Developing SARS-CoV-2 than Patients Without Inflammatory Bowel Disease? Results From a Nationwide Veterans' Affairs Cohort Study / N. Khan, D. Patel, D. Xie [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 116, № 4. - Pp. 808-810.

38. Абакушина, Е.В. Иммунологические аспекты коронавирусной болезни, вызванной SARS-COV-2 / Е.В. Абакушина // Гены и клетки. - 2020. - № 3. - C. 1421.

39. Risk of adverse outcomes in inflammatory bowel disease patients infected with SARS-CoV-2 : a systematic review and meta-analysis / L. Chen, K. Hu, C. Cheng [et al.] // Int J Colorectal Dis. - 2022. - Vol. 37, № 11. - Pp. 2277-2289.

40. Tryptophan Metabolism 'Hub' Gene Expression Associates with Increased Inflammation and Severe Disease Outcomes in COVID-19 Infection and Inflammatory Bowel Disease / S. Bustamante, Y. Yau, V. Boys [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 23. - P. 14776.

41. Plasma Markers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients / L.B. Giron, H. Dweep, X. Yin [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - Рр. 686240.

42. Epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and treatment of COVID-19 : a review of current evidence / S. Rahman, M.T.V. Montero, K. Rowe [et al.] // Expert Rev Clin Pharmacol. - 2021. - Vol. 14, № 5. - Pp. 601-621.

43. Gender Differences in Patients With COVID-19 : Focus on Severity and Mortality / J.M. Jin, P. Bai, W. He [et al.] // Front Public Health. - 2020. - Vol. 8. - Рр. 152.

44 Neurath, M.F. COVID-19 and immunomodulation in IBD / M.F. Neurath // Gut. -2020. - Vol. 69, № 7. - Pp. 1335-1342.

45. Течение COVID-19 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: опыт региона / Л.М. Купкенова, Е.Н. Белоусова, Е.С. Бодрягина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопронтологии. - 2022. -Т. 32, № 5. - C. 63-69.

46. The Incidence and Outcomes of COVID-19 in IBD Patients : A Rapid Review and Meta-analysis / M. Aziz, R. Fatima, H. Haghbin [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2020. -Vol. 26, № 10. - Рр. е132-е133.

47. Corticosteroids, But Not TNF Antagonists, Are Associated With Adverse COVID-19 Outcomes in Patients with Inflammatory Bowel Diseases : Results from an International Registry / E.J. Brenner, R.C. Ungaro, R.B. Gearry [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 2. - Pp. 481-491.

48. Risk of Severe Coronavirus Disease 2019 in Patients with Inflammatory Bowel Disease in the United States : A Multicenter Research Network Study / S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 4. - Pp. 1575-1578.

49. Segal, J.P. Implications of recurrent SARS-CoV-2 outbreaks for IBD management / J.P. Segal, A.C. Moss // Frontline Gastroenterol. - 2020. - Vol. 12, № 4. - Pp. 316-321.

50. COVID-19 susceptibility and clinical outcomes in inflammatory bowel disease : An updated systematic review and meta-analysis / M.H. Lee, H.J. Li, P. Wasuwanich [et al.] // Rev Med Virol. - 2023. - Vol. 33, № 2. - P. e2414.

51. Age, Inflammation, and Disease Location Are Critical Determinants of Intestinal Expression of SARS-CoV-2 Receptor ACE2 and TMPRSS2 in Inflammatory Bowel Disease / J.K. Nowak, J.C. Lindstrom, R. Kalla [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 3. - Pp. 1151-1154.

52. The impact of COPD and smoking history on the severity of COVID-19 : A systemic review and meta-analysis / Q. Zhao, M. Meng, R. Kumar [et al.] // J Med Virol.

- 2020. - Vol. 92, № 10. - Pp. 1915-1921.

53. Presence of Comorbidities Associated with Severe Coronavirus Infection in Patients with Inflammatory Bowel Disease / R. Parekh, X. Zhang, R.C. Ungaro [et al.] // Dig Dis Sci. - 2022. - Vol. 67, № 4. - Pp. 1271-1277.

54. Impact of medical therapies for inflammatory bowel disease on the severity of COVID-19 : a systematic review and meta-analysis / F. Alrashed, R. Battat, I. Abdullah [et al.] // BMJ Open Gastroenterol. - 2021. - Vol. 8, № 1. - P. e000774.

55. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes : results from an international registry / R.C. Ungaro, E.J. Brenner, R.B. Gearry [et al.] // Gut. - 2021. - Vol. 70, № 4.

- Pp. 725-732.

56. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases : results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry

/ A. Strangfeld, M. Schäfer, M.A. Gianfrancesco [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2021. -Vol. 80, № 7. - Pp. 930-942.

57. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis / C.W. Ko, S. Singh, J.D. Feuerstein [et al.] // Gastroenterology. - 2019.

- Vol. 156, № 3. - Pp. 748-764.

58. Risk factors for SARS-CoV-2 infection and course of COVID-19 disease in patients with IBD in the Veterans Affair Healthcare System / N. Khan, N. Mahmud, C. Trivedi [et al.] // Gut. - 2021. - Vol. 70, № 9. - Pp. 1657-1664.

59. The Effect of Age on Mortality in Patients With COVID-19 : A Meta-Analysis With 611, 583 Subjects / C. Bonanad, S. Garcia-Blas, F. Tarazona-Santabalbina [et al.] // J Am Med Dir Assoc. - 2020. - Vol. 21, № 7. - Pp. 915-918.

60. Impact of Medications on COVID-19 Outcomes in Inflammatory Bowel Disease : Analysis of More Than 6000 Patients From an International Registry / R.C. Ungaro, E.J. Brenner, M. Agrawal [et al.] // Gastroenterology. - 2022. - Vol. 162, № 1. - Pp. 316-319.

61. Are there any association between COVID-19 severity and immunosuppressive therapy? / A. Hormati, M.R. Ghadir, F. Zamani [et al.] // Immunol Lett. - 2020. - Vol. 224. - Pp. 2-13.

62. COVID-19 : consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D.F. McAuley, M. Brown [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10229. - Pp. 1033-1034.

63. Association Between Tumor Necrosis Factor Inhibitors and the Risk of Hospitalization or Death Among Patients With Immune-Mediated Inflammatory Disease and COVID-19 / Z. Izadi, E.J. Brenner, S.K. Mahil [et al.] // JAMA Netw Open. - 2021.

- Vol. 4, № 10. - P. e2129639.

64. Characteristics and Outcomes of IBD Patients with COVID-19 on Tofacitinib Therapy in the SECURE-IBD Registry / M. Agrawal, E.J. Brenner, X. Zhang [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2021. - Vol. 27, № 4. - Pp. 585-589.

65. Impact of Medication Discontinuation on Patients With Inflammatory Bowel Disease During the COVID-19 Outbreak / J. Chen, X. Peng, M. Zhang, M. Zhi // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, № 6. - P. 2223.

66. Life in lockdown : experiences of patients with IBD during COVID-19 / R.J. Harris, L. Downey, T.R. Smith [et al.] // BMJ Open Gastroenterol. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. e000541.

67. Impact of COVID-19 pandemic on the healthcare and psychosocial well-being of patients with inflammatory bowel disease / A. Theodorou-Kanakari, P. Gkolfakis, G. Tziatzios [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2022. - Vol. 35, № 2. - Pp. 103-112.

68. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 11. - Pp. 1061-1069.

69. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China : A Descriptive, Cross-Sectional, Multicenter Study / L. Pan, M. Mu, P. Yang [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 115, № 5. - Pp. 766-773.

70. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2 / F. Xiao, M. Tang, X. Zheng [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, № 6. - Pp. 1831-1833.

71. COVID-19 Disease With Positive Fecal and Negative Pharyngeal and Sputum Viral Tests / L. Chen, J. Lou, Y. Bai, M. Wang // Am J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 115, № 5. - P. 790.

72. The Role of Human Coronavirus Infection in Pediatric Acute Gastroenteritis / L.J. Xiong, M.Y. Zhou, X.Q. He [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2020. - Vol. 39, № 7. - Pp. 645-649.

73. Villapol, S. Gastrointestinal symptoms associated with COVID-19 : impact on the gut microbiome / S. Villapol // Transl Res. - 2020. - Vol. 226. - Pp. 57-69.

74. Ulcerative colitis as a possible sequela of COVID-19 Infection : The endless story / M. Elbadry, M.A. Medhat, S. Zaky, El M. Kassas // Arab J Gastroenterol. - 2022. - Vol. 23, № 2. - Pp. 134-137.

75. Inflammatory Bowel Disease during COVID-19 Pandemic : A Prospective Cohort Study of Incidence Rate and Patients' Concerns / K. Bagheri Lankarani, M. Roozitalab, Z. Gholami [et al.] // Middle East J Dig Dis. - 2022. - Vol. 14, № 1. - Pp. 24-33.

76. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance : a

prospective observational study from the ZOE COVID Study / C. Menni, A.M. Valdes, L. Polidori [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 399, № 10335. - Pp. 161S-1624. 77. Беляков, H.A. Природа и последствия постковидного синдрома / H.A. Беляков, O.E. Симакина, Т.И Трофимова // Вестник ^вГУ. Сер.: Медицинские науки. -2022. - Т. 126, № 1. - С. 25-31.

7S. Managing the long term effects of covid-19 : summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline / W. Shah, T. Hillman, E.D. Playford, L. Hishmeh // BMJ. - 2021. - Vol. 372. - Р. n136.

79. Management of post-acute covid-19 in primary care / T. Greenhalgh, M. Knight, C. A'Court [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 370. - P. n3026.

50. COVID-19 rapid guideline : managing the long-term effects of COVID-19 // NICE : website. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng1SS (accessed: 22.01.2023).

51. Post-intensive care syndrome : its pathophysiology, prevention, and future directions / S. Inoue, J. Hatakeyama, Y. Kondo [et al.] // Acute Med Surg. - 2019. - Vol. 6, № 3. -Pp. 233-246.

52. Постковидный синдром у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / Л.М. ^пкенова, HX. Шамсутдинова, A.X. Одинцова [и др.] // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2022. - Т. 6, № 5. - С. 227-231.

53. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection : A cross-sectional evaluation / S.J. Halpin, C. McIvor, G. Whyatt [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93, № 2. - Pp. 1013-1022.

54. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al.] // J Infect. -2020. - Vol. 81, № 6. - Рр. e4-e6.

55. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital : a cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397, № 10270. -Pp. 220-232.

56. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase / Y. Huang, C. Tan, J. Wu [et al.] // Respir Res. - 2020. - Vol. 21, № 1. - Pp. 163.

87. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge / X. Mo, W. Jian, Z. Su [et al.] // Eur Respir J. - 2020. - Vol. 55, № 6. - Р. 2001217.

88. Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery / Y.M. Zhao, Y.M. Shang, W.B. Song [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 25. - Р. 100463.

89. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta [et al.] // Nat Med. - 2021. - Vol. 27, № 4. - Pp. 601-615.

90. Chest CT Patterns from Diagnosis to 1 Year of Follow-up in Patients with COVID-19 / F. Pan, L. Yang, B. Liang [et al.] // Radiology. - 2022. - Vol. 302, № 3. - Pp. 709719.

91 Долгосрочные последствия COVID-19 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (по данным функционально-лучевых исследований легких и ЭхоКГ) / Л.М. Купкенова, Д.И. Абдулганиева, Н.Г. Шамсутдинова [и др.] // Практическая медицина. - 2023. - Т. 21, № 2. - С. 91-98.

92. COVID-19 : место корректоров метаболизма в терапии больных с постковидным синдромом / Г.А. Барышникова, С.А. Чорбинская, Т.А. Зимина [и др.] // Лечащий Врач. - 2022. - Т. 3, № 25. - С. 80-86.

93. Long-Term Effects of COVID-19 on Health Care Workers 1-Year Post-Discharge in Wuhan / T. Liao, D. Meng, L. Xiong [et al.] // Infect Dis Ther. - 2022. - Vol. 11, № 1. - Pp. 145-163.

94. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset / C. Carvalho-Schneider, E. Laurent, A. Lemaignen [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2021. -Vol. 27, № 2. - Pp. 258-263.

95. Клинические и эхокардиографические изменения у лиц, перенесших COVID-19, через 6 месяцев после выписки из стационара / Д.И. Панченко, С.Г. Канорский, А.О. Быстров [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2. - С. 17-24.

96. Potential Neurologic Manifestations of COVID-19 / A.S. Nordvig, K.T. Fong, J.Z. Willey [et al.] // Neurol Clin Pract. - 2021. - Vol. 11, № 2. - Рр. e135-e146.

97. Belvis, R. Headaches During COVID-19 : My Clinical Case and Review of the Literature / R. Belvis // Headache. - 2020. - Vol. 60, № 7. - Pp. 1422-1426.

98. Short- and potential long-term adverse health outcomes of COVID-19 : a rapid review / T.Y.M. Leung, A.Y.L. Chan, E.W. Chan [et al.] // Emerg Microbes Infect. - 2020. -Vol. 9, № 1. - Pp. 2190-2199.

99. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease / M.T. Heneka, D. Golenbock, E. Latz [et al.] // Alzheimers Res Ther. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 69.

100. Postolache, T.T. Targetable Biological Mechanisms Implicated in Emergent Psychiatric Conditions Associated With SARS-CoV-2 Infection / T.T. Postolache, M.E. Benros, L.A. Brenner // JAMA Psychiatry. - 2020. - Vol. 78, № 4. - Рр. 353-354.

101. Anxiety and depression in COVID-19 survivors : Role of inflammatory and clinical predictors / M.G. Mazza, R. De Lorenzo, C. Conte [et al.] // Brain Behav Immun. - 2020. - Vol. 89. - Pp. 594-600.

102. Risks of SARS-CoV-2 Infection and Immune Response to COVID-19 Vaccines in Patients With Inflammatory Bowel Disease : Current Evidence / S. Esposito, C. Caminiti, R. Giordano [et al.] // Front Immunol. - 2022. - Vol. 13. - Рр. 933774.

103. Has the COVID-19 Pandemic Worsened Health-Related Quality of Life of Patients with Inflammatory Bowel Disease? A Longitudinal Disease Activity-Controlled Study /

1. Rosa, C. Conti, L. Zito [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2023. - Vol. 20, №

2. - P. 1103.

104. The Manitola IBD cohort study of the prevalence study of lifetime and 12-month anxiety and mood disorders / J.R. Walker, J.B. Ediger, L.A. Graff [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - Pp.1989-1992.

105. Prevalence of symptoms of anxiety and depression in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis / B. Barberio, M. Zamani, C.J. Black [et al.] // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 6, № 5. - Pp. 359-370.

106. Астенический синдром у пациентов, перенесших COVID-19 / И.А. Золотовская, П.Р. Шацкая, И.Л. Давыдкин, О.А. Шавловская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - T. 121, № 4. - C. 25-30.

107. The Brain-Gut Axis : Psychological Functioning and Inflammatory Bowel Diseases / S. Peppas, C. Pansieri, D. Piovani [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 3. - Pp. 377.

108. Trindade, I.A. COVID-19 Pandemic's Effects on Disease and Psychological Outcomes of People With Inflammatory Bowel Disease in Portugal : A Preliminary Research / I.A. Trindade, N.B. Ferreira // Inflamm Bowel Dis. - 2021. - Vol. 27, № 8. -Pp. 1224-1229.

109. Controversies Revisited : A Systematic Review of the Comorbidity of Depression and Anxiety with Inflammatory Bowel Diseases / A. Mikocka-Walus, S.R. Knowles, L. Keefer, L. Graff // Inflamm Bowel Dis. - 2016. - Vol. 22, № 3. - Pp. 752-762.

110. Stress-related consequences of the coronavirus disease 2019 pandemic on symptoms of Crohn's disease / S.M. Goodday, S. Travis, A. Walsh, S.H. Friend // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 33, № 12. - Pp. 1511-1516.

111. Quality of Care Standards in Inflammatory Bowel Diseases : a European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO] Position Paper / G. Fiorino, T. Lytras, L. Younge [et al.] // J Crohns Colitis. - 2020. - Vol. 14, № 8. - Pp. 1037-1048.

112. British Society of Gastroenterology guidance for management of inflammatory bowel disease during the COVID-19 pandemic / N.A. Kennedy, G.R. Jones, C.A. Lamb [et al.] // Gut. - 2020. - Vol. 69, № 6. - Pp. 984-990.

113. Management of Patients With Crohn's Disease and Ulcerative Colitis During the Coronavirus Disease-2019 Pandemic : Results of an International Meeting / D.T. Rubin, M.T. Abreu, V. Rai, C.A. Siegel // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 1. - Pp. 613.

114. AGA Clinical Practice Update on Management of Inflammatory Bowel Disease During the COVID-19 Pandemic : Expert Commentary / D.T. Rubin, J.D. Feuerstein, A.Y. Wang, R.D. Cohen // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 1. - Pp. 350-357.

115. Inflammatory Bowel Disease in the COVID-19 Pandemic : the Patients' Perspective / P.C. Grunert, P.A. Reuken, J. Stallhofer [et al.] // J Crohns Colitis. - 2020. - Vol. 14, № 12. - Pp. 1702-1708.

116. COVID-19 quarantine measures are associated with negative social impacts and compromised follow-up care in patients with inflammatory bowel disease in Brazil / M.R. Feitosa, R.S. Parra, H.P. de Camargo [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2021. - Vol. 34, № 1. - Pp. 39-45.

117. Evolution of the emotional impact in patients with early inflammatory bowel disease during and after Covid-19 lockdown / L. Sempere, P. Bernabeu, J. Cameo [et al.] // Gastroenterol Hepatol. - 2022. - Vol. 45, № 2. - Pp. 123-133.

118. Development of a Crohn's disease activity index. National Cooperative Crohn's Disease Study / W.R. Best, J.M. Becktel, J.W. Singleton, F. Jr. Kern // Gastroenterology. - 1976. - Vol. 70, № 3. - Pp. 439-444.

119. Truelove, S.C. Cortisone in ulcerative colitis ; preliminary report on a therapeutic trial / S.C. Truelove, L.J. Witts // British Medical Journal. - 1954. - № 2. - Pp. 375-378.

120. Клинико-эпидемиологические особенности пациентов, госпитализированных с COVID-19 в различные периоды пандемии в Москве / Н.И. Брико, В.А. Коршунов, С.В. Краснова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2022. - № 3. - С. 287-299.

121. Управление Федеральной Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Татарстан : официальный сайт. - URL: https://16.rospotrebnadzor.m/?yscHd=lbluw2ffhr135904308 (дата обращения: 20.12.2022).

122. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.07.2021 № 698н «Об утверждении Порядка направления граждан на прохождение углубленной диспансеризации, включая категории граждан, проходящих углубленную диспансеризацию в первоочередном порядке» // КонтурНорматив. -URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=395700 (дата обращения 06.06.2022).

123. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr Scand. - 1983. - Vol. 67, № 6. - Pp. 361-370.

124. The Hamilton rating scale for depression // GlaxoWellcome : website. - URL: https://web.archive.Org/web/20071120002356/http://healthnet.umassmed.edu/mhealth/ HAMD.pdf (accessed: 01.06.2022).

125. Астенический синдром у пациентов, перенесших COVID-19 / И.А. Золотовская, П.Р. Шацкая, И.Л. Давыдкин, О.А. Шавловская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - T. 121, № 4. - Pp. 25-30.

126. Finney, G.R. Assessment of Mental Status / G.R Finney, A. Minagar, K.M. Heilman // Neurol Clin. - 2016. - Vol. 34, № 1. - Pp. 1-16.

127. New Gastrointestinal Symptoms Are Commonin Inflammatory Bowel Disease Patients with COVID-19 : Data Froman International Registry / R.C. Ungaro, M. Agrawal, E.J. Brenner [et al.] // InflammBowelDis. - 2022. - Vol. 28, № 2. - Pp. 314317.

128. Postdischarge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al.] // J. Infect. -2020. - Vol. 81, № 6. - Рр. e4-e6.

129. Черняк, А.В. Спирометрическое исследование в клинической практике / А.В. Черняк, О.И. Савушкина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. -Т. 77. - С. 125-133.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Дизайн исследования.............................................................................30

Таблица 1 - Характеристика пациентов, включенных в исследование..................31

Таблица 2 - Частота сопутствующих заболеваний у пациентов с ВЗК..................32

Рисунок 2 - Симптомы дебюта СОУГО-19 у пациентов с ВЗК...............................37

Таблица 3 - Лабораторные показатели в период СОУГО-19 у пациентов с БК и

ЯК................................................................................................................................38

Рисунок 3 - Стадии РКТ ОГК у пациентов с БК и ЯК.............................................38

Таблица 4 - Признаки патологии и показатели выраженности изменений в легких у пациентов с БК и ЯК, перенесших СОУГО-19 с поражением легких, по данным

РКТ ОГК.....................................................................................................................39

Таблица 5 - Лекарственная терапия СОУГО-19 у пациентов с БК и ЯК................39

Таблица 6 - Сопоставление пациентов с ВЗК из базы данных БЕСиКЕ-ЮБ и

собственных данных..................................................................................................41

Рисунок 4 - Симптомы дебюта СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в зависимости от

наличия поражения легких........................................................................................42

Таблица 7 - Лабораторные показатели в период СОУГО-19 в зависимости от

поражения легких.......................................................................................................43

Таблица 8 - Характеристика пациентов с КТ-верифицированным поражением

легких и без него........................................................................................................43

Рисунок 5 - Сравнительный анализ сопутствующих заболеваний у пациентов с ВЗК

в зависимости от наличия поражения легких...........................................................44

Таблица 9 - Лекарственная терапия пациентов с ВЗК в зависимости от наличия КТ-

верифицированного поражения легких....................................................................44

Рисунок 6 - Факторы риска, связанные со среднетяжелым и тяжелым течением

СОУГО-19...................................................................................................................45

Рисунок 7 - Симптомы дебюта СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в зависимости от наличия ДН.................................................................................................................46

Таблица 10 - Лабораторные показатели в период СОУГО-19 в зависимости от

наличия ДН.................................................................................................................46

Таблица 11 - Характеристика пациентов с ВЗК и СОУГО-19 в зависимости от

наличия ДН.................................................................................................................47

Рисунок 8 - Сравнительный анализ сопутствующих заболеваний у пациентов с ВЗК

в зависимости от наличия ДН...................................................................................48

Таблица 12 - Лекарственная терапия пациентов с ВЗК в зависимости от наличия

ДН...............................................................................................................................48

Таблица 13 - Признаки патологии и показатели выраженности изменений в легких у пациентов с ВЗК, перенесших СОУГО-19 с поражением легких, в зависимости от

наличия ДН по данным РКТ ОГК.............................................................................49

Таблица 14 - Лекарственная терапия СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в зависимости

от наличия ДН............................................................................................................49

Рисунок 9 - Факторы риска, связанные с развитием ДН.........................................50

Рисунок 10 - Симптомы дебюта СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в зависимости от

перенесенного штамма..............................................................................................52

Таблица 15 - Лабораторные показатели в период СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в

зависимости от перенесенного штамма....................................................................52

Таблица 16 - Характеристика пациентов с ВЗК и СОУГО-19, вызванного штаммами

Омикрон и более ранними штаммами......................................................................53

Рисунок 11 - Сравнительный анализ сопутствующих заболеваний у пациентов,

перенесших Омикрон и более ранние штаммы........................................................54

Таблица 17 - Лекарственная терапия пациентов с ВЗК в зависимости от

перенесенного штамма..............................................................................................54

Таблица 18 - Лекарственная терапия СОУГО-19 у пациентов с ВЗК в зависимости

от перенесенного штамма..........................................................................................55

Рисунок 12 - РКТ ОГК в дебют СОУГО-19. В нижней доле правого легкого

полиморфный участок «матового стекла» объемом до 2%.....................................57

Рисунок 13 - РКТ ОГК на 7 день СОУГО-19. Положительная динамика в виде уменьшения объема и интенсивности фокуса в нижней доле правого легкого.....59

Таблица 19 - Характеристика пациентов с ВЗК и СОУГО-19 с летальным исходом

на базе ГАУЗ «РКБ МЗ РТ».......................................................................................60

Таблица 20 - Частота формирования постковидного синдрома у пациентов с

ВЗК..............................................................................................................................69

Рисунок 14 - Наличие астении, когнитивных нарушений, тревоги и депрессии у

пациентов с ВЗК после перенесенного СОУГО-19...................................................70

Таблица 21 - Результаты опросников ШАС, ММБЕ, HADS, шкалы Гамильтона у

пациентов с ВЗК.........................................................................................................70

Рисунок 15 - Частота проявлений постковидного синдрома у пациентов с ВЗК в

зависимости от наличия КТ-верифицированного поражения легких.....................72

Рисунок 16 - Наличие признаков астении, когнитивных нарушений, тревоги и

депрессии у пациентов с ВЗК без поражения легких в период острой НКИ.........73

Рисунок 17 - Наличие признаков астении, когнитивных нарушений, тревоги и

депрессии у пациентов с ВЗК с поражением легких в период острой НКИ...........74

Таблица 22 - Результаты опросников ШАС, MMSE, HADS, шкала Гамильтона у

пациентов с ВЗК в зависимости от наличия поражения легких..............................75

Рисунок 18 - Частота проявлений постковидного синдрома у пациентов с ВЗК,

перенесших СОУГО-19 с поражением легких, в зависимости от наличия ДН.......76

Рисунок 19 - Наличие астении, когнитивных нарушений, тревоги и депрессии у

пациентов с ВЗК без ДН............................................................................................77

Рисунок 20 - Наличие астении, когнитивных нарушений, тревоги и депрессии у

пациентов с ВЗК с наличием ДН...............................................................................77

Таблица 23 - Результаты опросников ШАС, MMSE, HADS, шкала Гамильтона у пациентов с ВЗК, перенесших СОУГО-19 с поражением легких, в зависимости от

наличия ДН.................................................................................................................78

Таблица 24 - Показатели ФВД у пациентов с ВЗК, перенесших СОУГО-19 с

поражением легких, в зависимости от наличия ДН.................................................79

Рисунок 21 - Признаки патологии и показатели выраженности изменений в легких во время СОУГО-19 и через 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19 у пациентов с ВЗК с перенесенной ДН в период острой НКИ, по данным РКТ ОГК................79

Таблица 25 - Показатели ЭХОКГ через 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19 у пациентов с ВЗК, перенесших СОУГО-19 с поражением легких, в зависимости от

наличия ДН.................................................................................................................80

Рисунок 22 - Частота проявлений постковидного синдрома у пациентов с ВЗК,

перенесших Омикрон и более ранние штаммы в динамике....................................83

Рисунок 23 - Наличие признаков астении, когнитивных нарушений, тревоги и

депрессии у пациентов с ВЗК, перенесших Омикрон..............................................84

Рисунок 24 - Наличие признаков астении, когнитивных нарушений, тревоги и

депрессии у пациентов с ВЗК, перенесших ранние штаммы..................................84

Таблица 26 - Результаты опросников ШАС, ММБЕ, HADS, шкала Гамильтона у

пациентов с ВЗК в зависимости от перенесенного штамма....................................85

Рисунок 25 - Рентгенограмма и РКТ ОГК в дебюте СОУГО-19.............................88

Рисунок 26 - Рентгенограмма и РКТ ОГК На 6 день болезни СОУГО -19 (4 день

госпитализации).........................................................................................................89

Рисунок 27 - РКТ ОГК на 14 день болезни СОУГО-19 (12 день госпитализации) 90 Рисунок 28 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде.......................................................................................................................91

Таблица 27 - Факторы риска, влияющие на рецидив ВЗК в постковидном

периоде.......................................................................................................................91

Рисунок 29 - Течение и тяжесть атаки БК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде.......................................................................................................................93

Рисунок 30 - Течение и тяжесть атаки ЯК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде.......................................................................................................................93

Таблица 28 - Факторы риска, влияющие на рецидив БК и ЯК в постковидном

периоде.......................................................................................................................95

Рисунок 31 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде у пациентов с поражением легких в период острого СОУГО-19..............96

Рисунок 32 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном периоде у пациентов без поражения легких в период острого СОУГО-19.............97

Таблица 29 - Факторы риска, влияющие на рецидив ВЗК в постковидном периоде,

в зависимости от тяжести перенесенного СОУГО-19..............................................98

Рисунок 33 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде у пациентов с ДН.........................................................................................99

Рисунок 34 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде у пациентов без ДН....................................................................................100

Таблица 30 - Факторы риска, влияющие на рецидив ВЗК в постковидном периоде,

в зависимости от наличия ДН.................................................................................101

Рисунок 35 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде у пациентов, перенесших более ранние штаммы....................................102

Рисунок 36 - Течение и тяжесть атаки ВЗК в дебюте СОУГО-19 и в постковидном

периоде у пациентов, перенесших Омикрон..........................................................102

Таблица 31 - Факторы риска, влияющие на рецидив ВЗК в постковидном периоде в зависимости от перенесенного штамма...............................................................104