Особенности метаболитов микробиоты кишечника у больных артериальной гипертонией. Возможные способы коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Валеева Лиана Леонидовна

• Валеева Лиана Леонидовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Валеева Лиана Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на проблему ссз: акцент на метаболиты микробиоты кишечника и воспалительные биомаркеры

1.2. Роль харатера питания и нарушения пищевого поведения в контроле метаболитов микробиоты кишечника у пациентов с ССЗ

1.3. Роль микробиоты кишечника в состоянии органов-мишеней у пациентов с ССЗ

1.4. Современный подход к проблеме коррекции нарушений микробиоты кишечника и ее метаболитов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Физикальные методы исследования

2.3.2. Лабораторные исследования

2.3.3. Инструментальные исследования

2.3.4. Исследование психоэмоциональной сферы

2.3.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Сравнительная характеристика метаболитов микробиоты

кишечника и биохимических параметров в контрольной группе лиц, группах пациентов с АГ и АГ с АО, с учетом половых различий. Взаимосвязь метаболитов микробиоты кишечника с биохимическими параметрами

3.1.1. Сравнительная характеристика метаболитов микробиоты кишечника в контрольной группе лиц и группах пациентов с АГ и АГ с АО

3.1.2. Сравнительная характеристика биохимических параметров в контрольной группе лиц и группах пациентов с АГ и АГ с АО. Взаимосвязь метаболитов микробиоты кишечника и биохимических параметров в исследуемых

группах пациентов

3.1.3. Сравнительная характеристика метаболитов

микробиоты кишечника и биохимических маркеров

в группах пациентов с АГ и АГ с АО с учетом

половых различий

3.2. Сравнительная характеристика характера питания, типов

пищевого поведения, уровня тревожности, депрессии и качества жизни в контрольной группе здоровых лиц и группах пациентов

с АГ и АГ с АО, с учетом половых различий, взаимосвязь с метаболитами микробиоты кишечника

3.2.1. Сравнительная характеристика характера питания в контрольной группе лиц и группах пациентов с АГ и АГ с АО

3.2.2. Особенности типов пищевого поведения, характеристика ситуативной, личностной тревожности, депрессии и качества жизни в контрольной группе лиц и группах пациентов с АГ и АГ с АО. Взаимосвязь с параметрами метаболитов

микробиоты кишечника

3.2.3. Особенности характера питания, типов

пищевого поведения, уровня тревожности, депрессии и качества жизни у мужчин и женщин в обобщенной группе пациентов с АГ и АГ с АО

3.3. Сравнительная характеристика параметров суточного

мониторирования артериального давления (СМАД) и состояния органов мишеней в контрольной группе лиц, в группах пациентов с АГ и АГ с АО, с учетом половых различий. Взаимосвязь исследуемых параметров с метаболитами

микробиоты кишечника

3.3.1. Сравнительная характеристика параметров суточного

профиля АД в контрольной группе лиц и в группах пациентов с АГ и АГ с АО, особенности половых различий. Взаимосвязь с параметрами метаболитов микробиоты кишечника

3.3.2. Сравнительная характеристика состояния

органов-мишеней в контрольной группе лиц и в группах пациентов с АГ и АГ с АО, особенности половых различий. Взаимосвязь с параметрами метаболитов микробиоты кишечника

3.4. Сравнительная оценка клинической и органопротективной эффективности проводимой медикаментозной терапии, и ее сочетания со сбалансированной диетой с пищевыми волокнами, диетой с курсом пребиотика и диетой с курсом ЛФК при проспективном наблюдении пациентов с артериальной гипертонией в течение 12 месяцев

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

- 5 -ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболитов микробиоты кишечника у больных артериальной гипертонией. Возможные способы коррекции»

Актуальность

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смерти и инвалидизации в развитых странах мира. В России смертность от ССЗ обусловливает каждый второй случай летальных исходов [65]. Широко обсуждаются факторы риска развития ССЗ, ведущее место среди них занимают патологические состояния, ассоциированные с метаболическими нарушениями (ожирение, сахарный диабет, нарушения липидного обмена). Вместе с тем, сохраняет актуальность поиск новых механизмов развития и прогрессирования ССЗ. Значительный интерес в последнее время сосредоточен на изучении роли нарушений микробиоты кишечника (МК) как фактора риска различных нарушений обмена веществ и развития атеросклероза. МК функционирует как виртуальная эндокринная система, регулирующая работу органов и систем организма посредством метаболизм-зависимых путей, определяющих здоровье организма. В физиологических условиях микробиота желудочно-кишечного тракта способствует усвоению основных питательных веществ, выполняет важную барьерную функцию, подавляя чрезмерный рост и колонизацию потенциально патогенных бактерий. При патологических состояниях, МК может выступать в качестве самостоятельного фактора, определяющего неблагоприятный прогноз заболевания, способствуя выработке активных вторичных метаболитов, вызывающих побочные эффекты [200]. В настоящее время накапливаются научные данные по влиянию метаболитов МК на развитие и прогрессирование артериальной гипертензии и ряда других ССЗ [7]. Выявлены механизмы, связывающие дисбиоз с такими дисметаболическими состояниями как, повышенная кишечная проницаемость, повышенная абсорбция липолисахаридов (ЛПС), абберантное превращение первичных желчных кислот во вторичные, гиперпродукция бактериальных токсических соединений, например, триметиламин-Ы-оксида (ТМАО), нарушение синтеза короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) [65]. Эти изменения приводят к активации воспалительных, аутоиммунных процессов, дислипидемии и прогрессированию атеросклероза.

Широко обсуждаются факторы риска развития ССЗ, ассоциированные с метаболическими нарушениями. В современном обществе проблема избыточной массы тела и ожирения в основном объясняется малоподвижным образом жизни и повышением доступности высококалорийной пищи. Однако, несмотря на серьезное влияние окружающей среды, на развитие ожирения, не все люди бесконтрольно набирают массу тела. Существуют индивидуальные отличия, которые опосредуют выраженность вкусовых стимулов. Психологические паттерны пищевого поведения (ПП) могут потенциально влиять на режим и характеристику потребляемых пищевых продуктов, что исходно может определять формирование микробиоты человека, закладывая фундамент для развития метаболических нарушений [31,48]. Проблема доказательства связи метаболитов МК с рядом сердечно-сосудистых заболеваний является чрезвычайно актуальной во всем мире. Метаболиты МК являются предметом изучения ассоциации ССЗ со структурно-функциональным состоянием сосудистой стенки и миокарда, выявлена взаимосвязь МК с фиброзом миокарда, развитием фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности [49]. Недостаточно представлены в научной литературе актуальные вопросы половых особенностей изучаемой проблемы.

Доказательства связи метаболитов МК с рядом сердечно-сосудистых заболеваний стали стимулом к развитию лечебно-профилактического направления, способного управлять ССЗ через микробиоту, в частности, средиземноморская диета связана с благоприятным профилем микробиоты. Современным и своевременным направлением коррекции микробиоты кишечника также являются симбиотики, и лечебная физкультура [85, 117]. Исследователи оценивают физические упражнения как положительный стрессовый фактор для кишечника, стимулирующий адаптацию и улучшающий прочность кишечного барьера в длительной перспективе. Модуляция микробиоты кишечника с помощью сбалансированной диеты с пищевыми волокнами, пробиотиками, пребиотиками и использование лечебной физкультуры - это актуальные области активных исследований в профилактике и терапии ССЗ в настоящее время [28,203].

- 7 -Цель работы

Исследовать особенности метаболитов микробиоты кишечника и их взаимосвязь с характеристиками питания, пищевого поведения, психологическими параметрами, биомаркерами крови и состоянием органов-мишеней в группах пациентов с артериальной гипертонией. Проанализировать клинический и органопротективный эффект разных схем терапевтического вмешательства при проспективном наблюдении пациентов с АГ в течение 12 месяцев.

Задачи исследования

1. Изучить особенности метаболитов микробиоты кишечника, характер их взаимосвязи с биохимическими параметрами сыворотки крови в группах пациентов с АГ, АГ с АО по сравнению с контрольной группой лиц, с учетом половых различий.

2. Провести сравнительное исследование характеристик питания, типа пищевого поведения и психологических параметров в контрольной группе лиц, пациентов с АГ и АГ с АО, с учетом половых различий. Оценить особенности их взаимосвязи с метаболитами микробиоты кишечника.

3. Исследовать особенности параметров суточного профиля АД и состояние органов-мишеней (микроальбуминурия, гипертрофия миокарда, толщина коэффициента интима/медия, жесткость сосудистой стенки), с учетом половых различий. Проследить взаимосвязь с метаболитами микробиоты кишечника.

4. Провести сравнительное исследование и оценить клинический и органопротективный эффект в группах пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, при ее сочетании со сбалансированной пищевыми

и /— и и и

волокнами диетой, с диетой и пребиотиком, диетой и физической нагрузкой при проспективном наблюдении пациентов с АГ в течение 12 месяцев.

Научная новизна

Впервые у лиц контрольной группы, пациентов с АГ и АГ с АО проведено сравнительное комплексное исследование метаболитов микробиоты кишечника во взаимосвязи с характером питания, типом пищевого поведения, психологическими нарушениями на базе использования расширенного профиля лабораторных биомаркеров, исследования параметров суточного мониторирования артериального давления и состояния органов-мишеней, с учетом особенностей в группах мужчин и женщин.

Сравнительный анализ метаболитов МК, параметров воспалительной реакции показал значимо более высокие показатели ТМА, ТМАО, эндотоксина, ИЛ-10, вч-СРБ в группе пациентов с АГ и АГ и АО по сравнению с КГ, что на фоне недостигнутых целевых уровней атерогенных липидов, может свидетельствовать о наличии высокого потенциала развития сосудистого воспалительного процесса у пациентов с АГ, значимо более выраженного при наличии АО.

Зарегистрированное в работе значимое повышение уровня параметров эндотелиальной дисфункции, воспалительных биомаркеров и параметров гормонального профиля (эндотелина-1, ХСЛПНП, ТМАО, гомоцистеина, с-пептида и сниженный уровень адипонектина) указывает на более выраженные проявления инсулинорезистентности и нарушения эндотелиальной функции сосудистой стенки в группе пациентов с АГ и АО и в подгруппе у мужчин.

Подтвержденная взаимосвязь метаболитов МК (ТМА, эндотоксин, белок проницаемости кишечной стенки - FABP) с параметрами АД, уровнем микроальбуминурии, параметрами ЭХО-КГ, скоростью распространения пульсовой волны (СРПВ) и индексом реактивной гиперемии (ИРГ) в исследуемых группах пациентов, обусловливает необходимость коррекции кишечной микрофлоры как средства первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных осложнений.

Впервые в работе проведена сравнительная оценка клинического и органопротективного эффекта разных схем терапевтического вмешательства, более выраженного в группах с пребиотиком и физической нагрузкой при проспективном наблюдении пациентов с АГ в течение 12 месяцев. Разработан, запатентован и внедрен

в клиническую практику новый метод ЛФК с целью снижения риска прогрессирования АГ и профилактики ССЗ.

Практическая значимость работы

Внедрение исследования метаболической активности кишечной микрофлоры в комплексную систему диагностики может служить отправной точкой формирования нового алгоритма наблюдения пациентов с АГ, а сочетание различных методов терапии, основанных на междисциплинарном взаимодействии, определит дополнительную возможность к осуществлению персонифицированного подхода к терапии АГ и профилактике сердечно-сосудистых осложнений.

При формировании персонифицированных программ лечебно-профилактических мероприятий для пациентов с артериальной гипертонией рекомендовано проведение исследования метаболитов микробиоты кишечника (КЦЖК кала) с последующей консультацией гастроэнтеролога для коррекции пищевого рациона с добавлением пищевых волокон 45 г на 1000 ккал суточной калорийности или по показаниям назначения пребиотика с целью усиления позитивного влияния терапии на липидный спектр крови, метаболические индексы структура тела и эластические свойства сосудистой стенки.

Разработанная и запатентованная методика физических нагрузок «Способ коррекции метаболома микробиоты кишечника у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями при помощи физической реабилитации» (Патент №2820727) рекомендуется к внедрению в клиническую практику для комплексной терапии пациентов с артериальной гипертонией с целью снижения риска прогрессирования АГ, профилактики поражения органов-мишеней и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

В целом, результаты активного изучения метаболома МК и ее коррекции позволяют привлечь новые дополнительные технологии для управления рисками развития кардиоваскулярной патологии, что дает возможность расширить направления профилактических и терапевтических стратегий для пациентов с ССЗ.

- 10 -Внедрение

Материалы диссертации используются в учебном процессе у ординаторов и аспирантов, а также внедрены в практическую работу клиники Тюменского кардиологического научного центра и образовательную программу студентов 4-6 курса Тюменского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Параметры метаболитов МК во взаимосвязи с биомаркерами крови, являются факторами риска повышения проницаемости кишечной стенки, развития эндотоксемии, нарушения липидного обмена, усугубления эндотелиальной дисфункции и нуждаются в разработке методов их коррекции в группах исследуемых пациентов с АГ и АГ с АО, как в группах мужчин, так и женщин.

2. Характер питания, превалирующий дисфункциональный тип пищевого поведения и психологические нарушения в контрольной группе лиц, в группах пациентов с АГ и АГ с АО, как у мужчин, так и женщин, являются факторами, ассоциированными с состоянием метаболитов микробиоты кишечника, риском прогрессирования АГ, что требуют их наблюдения и коррекции.

3. Параметры суточного профиля АД и состояние огранов-мишеней (микроальбуминурия, гипертрофия миокарда, жесткость сосудистой стенки, коэффициент интима/медия) в исследуемых группах пациентов, ассоциированные с нарушенными параметрами метаболитов МК, биохимическими маркерами, пищевыми и поведенческими характеристиками, могут усугублять риск прогрессирования АГ.

4. Сравнительная оценка клинических, лабораторных и инструментальных параметров и динамика их внутри групп пациентов с АГ, принимающих только антигипертензивную терапию и сочетание ее с диетой сбалансированной пищевыми волокнами, с диетой и курсом пребиотика или ЛФК, при проспективном наблюдении в течение 12 месяцев позволила показать положительный клинический

и протективный сосудистый эффект, более выраженный в группах с пребиотиком и физической нагрузкой.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на научных конференциях: Европейский конгресс по превентивной кардиологии, онлайн, 15-17 апреля 2021, постерный доклад; XXVIII Всероссийская конференция молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2022» - устный доклад г. Санкт-Петербург; Всероссийская научно-практическая сессия молодых ученых «Наука-практике» по проблемам сердечно-сосудистых заболеваний и междисциплинарным направлениям в медицине и биологии, посвященной 300-летию Российской академии наук г., Кемерово 2022 г.; XII Терапевтический форум Тюмень, 2224 ноября 2022 г.; 33-й Международный конгресс кардиологов «Великая китайская стена», Пекин, Китай, 26-30 октября 2022г., постерный доклад; XXIX Всероссийская конференция молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2023» г. Санкт-Петербург, 2023 г., устный доклад; Всероссийская конференция молодых учёных с международным участием Тюмень, ТГМУ 2023 г., устный доклад; XII международный конгресс «Кардиология не перекрестке наук» совместно с XXIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» Тюмень 2022, постерный доклад; Европейский конгресс по атеросклерозу Манхейм, Германия, 21-24 мая, 2023, постерный доклад; Конгресс Человек и лекарство, Урал 2023, Тюмень 03-06 октября 2023г; XXVIII Всероссийская научно-практическая конференция, Москва, 20-23 мая 2023 г; «Кардиология на марше», Москва, 3-6 июня 2024 г, устный доклад; Международный конгресс по реабилитации и санаторно-курортному лечению, Москва, 2 сентября 2024г, устный доклад.

Личный вклад в исследование

Личный вклад автора заключается в проведении анализа отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой научной проблеме, в отборе и курации

пациентов, сборе лабораторного материала, заполнении медицинской документации, сборе и систематизации первичных клинических материалов. Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялось соискателем лично.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 164 станицах машинописного текста, содержит 46 таблиц, 9 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы собственных результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 111 отечественных и 112 иностранных источников.

Публикации

Соискатель имеет 15 опубликованных работ, из них 6 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 3 работы в зарубежных научных изданиях, а также 1 патент. Результаты диссертационной работы докладывались на Российских и Международных научных конференциях.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний: акцент на метаболиты микробиоты кишечника и воспалительные

биомаркеры

Степень распространения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), уровень временной и постоянной нетрудоспособности, брямя на системы здравоохранения, особенно в области первичной медико-санитарной помощи, обосновывает необходимость консолидации усилий всего научного сообщества по поиску новых подходов к лечению и профилактики ССЗ [11, 15, 64, 65]. Уровень первичной и вторичной инвалидизации и смертности от ССЗ говорит о серьезном социо-экономическом вызове, поставленном в связи с данной патологией, перед различными государствами [23, 64, 195]. Так, статистическая отчетность свидетельствует о серьезной проблеме ССЗ: в США от ССЗ умирает каждый 3-тий житель, в Европе - каждый 4-тый [167, 211]. В России ситуация еще более тревожная, многолетние официальные данные эпидемиологов говорят о еще более выраженной проблеме: смертность от ССЗ составляет половину всех смертей [15, 34, 37]. Кардиоваскулярные заболевания являются глобальной проблемой: ежегодно от них умирает примерно 17,3 млн человек, что составляет 31,5% от общего числа летальных исходов на планете и 45% от всех неинфекционных заболеваний [11]. Согласно недавно опубликованным статистическим данным, собранным в 2023 году Американской кардиологической ассоциацией (AHA) и Национальным институтом здравоохранения (NIH), сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), сердечную недостаточность (СН), инсульт и гипертоническую болезнь (ГБ)) по-прежнему являются ведущей причиной смерти во всем мире среди взрослых в возрасте >20 лет, что составляет 48,6% и продолжает увеличиваться с возрастом у обоих полов. Судя по данным о смертности за десятилетний период с 2010 по 2020-2022 годы, ГБ и инсульт ежегодно уносят больше жизней, чем рак и хронические заболевания нижних дыхательных путей вместе взятые. В 2020 году от ГБ и инсульта умерло 207,1 из 100 000 человек. По оценкам, в 2020 году от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во всем мире умерло 19,05 млн человек. Эта

цифра на 18,71% выше, чем в 2010 году. В перерасчете на 100 000 населения стандартизированный по возрасту коэффициент смертности от ССЗ составил 239,80, что на 12,19% меньше, чем в 2010 году, что в целом приписывается улучшению медицинской помощи населению. Однако, распространенность ССЗ в 2020 году составила 607,64 млн случаев в мире, что на 29,01% больше, чем в 2010 году. Стандартизированный по возрасту показатель распространенности достиг 7354,05 на 100 000, увеличившись на 0,73% по сравнению с 2010 годом [204].

Данные о заболеваемости ССЗ населения в мире и России обусловливают постоянство проведения исследований по поиску новых факторов риска, биохимических предикторов, мер лечения и профилактики ССЗ [7, 25, 26].

Синдром повышения артериального давления (АД) в рамках других заболеваний и артериальная гипертензия (АГ) как самостоятельная нозоологическая единица ассоциируется со многими другими заболеваниями и поражениями органов [210]. Среди наиболее обсуждаемых ассоциаций - геморрагический и ишемический инсульт, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет. Неадекватный контроль уровня АД, по данным крупных рандомизированных многоцентровых исследований приводит к увеличению общей смертности в 1,77 раза, а смертности от ССЗ - в 2,2 раза [77].

За последнюю пятилетку возрос интерес к влиянию микробиоты кишечника на метаболизм макроорганизма в фокусе патогенеза кардиоваскулярных болезней [64, 199]. Микробиота кишечника - маркер состояния макроорганизма, способный взаимодействовать с ним напрямую и опосредованно через иммунорегуляцию и энергетический обмен [93, 94]. Научные работы последних лет свидетельствуют о том, что липоолигосахариды грамотрицательных бактерий, преимущественно попадающие в системный кровоток из пищеварительной системы, безусловно, играют значимую роль в развитии атеросклероза и метаболических нарушений. Описаны потенциальные механизмы связи увеличения проницаемости слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (СО ЖКТ) и повышения АД [138, 152, 159, 168, 198, 218]. Совокупность доказательств, свидетельствует о том, что измененная среда кишечника и метаболиты МК связаны с событиями сердечно-сосудистых заболеваний [187, 188]. Микробиота кишечника, иногда называемая "забытым органом", является важным компонентом физиологии хозяина. Еще в 1907 году И. И. Мечников обосновал преимущества «болгарской палочки» ^а^оЬасШш dеlbruесkii subsp. Ьи^апсш) в борьбе

с заболеваниями, вызванными преждевременным старением человека, в список которых входит атеросклероз как возраст-ассоциированная патология [42,64,111]. А с появлением высокотехнологичных методов анализа МК секвенирования гена 16S рибосомальной РНК в XXI веке начался настоящий расцвет исследований микробиоты. [21].

Группа китайских исследователей под руководством Zhou W. (2020 г.), описывая микробиоту кишечника, приводит термин «орган виртуальной эндокринной системы», который играет существенное значение в функционировании других органов и систем органов человека [222]. В рамках описания физиологических функций данного «забытого органа» или «виртуального органа» среди наиболее обсуждаемых тем поднимаются вопросы участия: в синтезе различных витаминов (витамин К, витамин D, витамин С, витамин B7 и др.); в пристеночном пищеварении и переносу молекул из просвета кишечника в сосудистое русло системы воротной вены; в иммунологических реакциях, а также в системе подавления колонизации ЖКТ патогенными бактериями [35, 50, 56, 79, 119, 163, 195, 201]. ЛяпинаИ. Н. с соавт. в 2021 г. указывает на включении микробиоты кишечника в фармакинетику и фармакодинамику лекарственных средств за счет выработки активных вторичных метаболитов, обладающих теми или иными дополнительными эффектами, а также каталитического прямого действия на биоактивность молекул лекарственного вещества [65, 174, 178, 220].

В настоящее время одним из направлений изучения микробиоты кишечника является количественная и качественная индикация и идентификация ее состава. В частности, серьезно обсуждается так называемая географическая дифференциация различных видов микроорганизмов по желудочно-кишечному тракту [37]. Отдельным блоком рассматриваются вопросы видового разнообразия микробиоты кишечника: при очевидном доминировании в составе микробиоты бактерий, все больше появляются исследования по нахождению в просвете кишечника и пристеночном биоценозе различных археев, грибов, протистов, вирусов и прионов [15, 38]. Теория о существовании энтеротипов является предметом активных дискуссий и конценсус среди международных экспертов и ученых по дефиниции нормальной микробиоты пока не установлен. До 98% бактерий кишечника человека принадлежит к филотипам Firmicutes, Bacteroides, Actinobacteria. Подверглось критике и предположение о выделении трех энтеротипов с преобладанием представителей, соответственно, Bacteroides, семейства

Prevotella или Ruminococcus, так как разнообразие возможных энтеротипов существенно больше [59]. МК насчитывает более 5000 видов микроорганизмов, общая масса которых достигает 1—2 кг. Соотношение филотипов Firmicutes и Bacteroidetes (F/B) служит показателем здоровья МК и может изменяться при ожирении, ССЗ и других заболеваниях [169]. Это соотношение повышается у спонтанно - гипертензивных крыс (СГК) на модели ангиотензин II-зависимой гипертензии и у пациентов с эссенциальной АГ [156]. При повышении F/B происходит активация иммунокомпетентных клеток с высвобождением медиаторов воспаления [143]. Хроническое субклиническое воспаление, характеризующееся повышением уровней С - реактивного белка, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли-альфа и др., вероятно обусловлено транслокацией бактерий из кишечника в кровоток, где они способствуют развитию субклинического воспаления, что связывают с АГ [212]. Влияние микробиома кишечника на состояние кардиоваскулярной системы представляет большой интерес с точки зрения их тесного контакта при участии многочисленных рецепторов и эффекторов, включая иммунные клетки и иммуномодулирующие факторы, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) и триметламин - N-оксид (ТМАО). Путем постоянной прямой связи микробиома кишечника с иммунной и нейроэндокринной системами осуществляется двунаправленное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы [72]. Взаимодействие метаболических процессов и МК носит двусторонний характер: пейзаж микробиоты меняется при определенных заболеваниях, при этом некоторые изменения могут повлиять на течение и прогрессирование этих заболеваний. Не стоит забывать, что патологический состав метаболома кишечника может быть независимым фактором риска развития кардиоваскулярных патологий, что подтверждено многими клиническими исследованиями, а качественные и количественные изменения микробиоты предопределяются функциями пищеварительной системы, характером питания, гигиеной и антибиотикотерапией [88].

Нарушенная барьерная функция слизистой кишечного тракта является уязвимым звеном, вызывая перемещение патогенных бактерии и их метаболитов в сосудистый кровоток, провоцируя неспецифическое низкосортное воспаление различных тканей и органов макроорганизма [89].

В последнее время накоплено множество экспериментальных данных, подтверждающих значительное влияние повышенной кишечной проницаемости на

различные метаболические нарушения, хронические заболевания и отклонения от нормы в функционировании органов и систем органов [15]. Brown J. M. и Hazen S. L. в своей работе констатируют популярную среди исследователей точку зрения о ключевой роли в данных механизмах короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), триметиламин-N-оксида (ТМАО), и вторичных желчных кислот, особенно в развитии ССЗ [121]. Ученые из Сургутского государственного педагогического университета в рамках изучения иммунных и метаболических процессов по поддерживающей и преобразовательной функции микробиоты кишечника установили механизмы участия микроорганизмов в атеросклерозе [7]. Наиболее обсуждаемыми КЦЖК являются уксусная кислота (C2), пропионовая кислота (C3) и бутановая кислота (C4), причем каждая из них имеет свой профиль продуцентов в организме человека. Так, наиболее изученными ацетатными продуцентами являются представители Ruminococcus sp., Prevotella sp., Bifidobacterium sp. Bacteroides sp., Phascolarc-tobacterium succinatutes и Dialister sp. в процессе своего метаболизма синтезируют кислоту с тремя атомами углерода в своем составе. Масляную кислоту продуцируют F. praus-nitzii, Eubacterium rectale, Eubacterium halli и Ruminococcus bromii [28]. Продолжая говорить о роли КЦЖК для макроорганизма, отметим их важные функции: регуляция состава микрофлоры, поддержание баланса микробной экосистемы; препятствие колонизации кишечника патогенными микроорганизмами; поддержание водно-электролитного баланс в просвете кишечника, регуляция рН кишечного содержимого; поддержание энергообмена, перекрывая до 20-25% ежедневной потребности; питание и рост кишечного эпителия; стимуляция пролиферации кишечного эпителия; и наконец, антиканцерогенное действие. Недавние исследования показали, что пропионовокислые батерии могут использоваться, как эффективные пробиотики в профилактике рака кишечника через их способность синтезировать апоптоз-индуцирующие короткоцепочечные жирные кислоты. Бутират играет ключевую роль как компонент противовоспалительных механизмов благодаря своей способности: модулировать функцию кишечных макрофагов, снижая эндотоксин-индуцированную продукцию провоспалительных медиаторов: IL-6, IL-8, IL-12 [125]; генерировать деление и дифференцировку регуляторных Т-клеток [207]; усиливать продукцию антивоспалительного IL-10 [197]; регулировать кишечный гомеостаз, поддерживать и восстанавливать унитарность эпителиального барьера за счет пролиферации и дифференцировки энтероцитов [157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Валеева Лиана Леонидовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айтбаев, К. А. Кишечная микробиота: роль в патогенезе артериальной гипертензии / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов // Клиническая медицина. - 2017. - № 2 (95). -С. 123-126. - D01:10.18821/0023 -2149-2017-95-2-123-126.

2. Акимова, Е. В. Личностная тревожность и ее ассоциации со стрессом на работе в открытой городской популяции / Е. В. Акимова, М. М. Каюмова, В. В. Гафаров, [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2023. - № 4 (29). - С. 402-410. - DOI: 10.18705/1607-419X-2023-29-4-402-410.

3. Андреев, К. А. Маркеры хронического низкоинтенсивного воспаления у здоровых респондентов / К. А. Андреев, А. В. Горбенко, Ю. П. Скирденко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2024. - № 1. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33285.

4. Ардатская, М. Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в клинической практике: руководство для врачей / М. Д. Ардатская // ГЭОТАР-Медиа. - 2024. - 264 с. - URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970481622.html

5. Ардатская, М. Д. Роль пищевых волокон в коррекции нарушений микробиоты и поддержании иммунитета / М. Д. Ардатская // РМЖ. - 2020. - № 12. - С. 24-29. -URL: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya /Roly_pischevyh_ volokon_v_korrekcii_narusheniy_mikrobioty_i_podderghanii_immuniteta.

6. Арутюнов, Г. П. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности / Г. П. Арутюнов, Л. И. Кафарская, Н. А. Былова [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность. - 2005. - № 5. - С. 176-80. - DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3315.

7. Афинеевская, А. Ю. Роль кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза и перспективные меры профилактики (обзор) / А. Ю. Афинеевская, О. А. Мальков, А. А. Говорухина // Журнал медико-биологических исследований. - 2020. - Т. 8. -№ 2. - С. 184-193. - DOI: 10.37482/2542-1298-Z009.

8. Ахмедов, В. А. Модуляция кишечной микробиоты как средство первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных катастроф (обзор) // ЛВ. 2023. № 10. https://doi.org/10.51793/0S.2023.26.10.009

9. Байдина, А. С. Возможности индекса жесткости артерий для диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста при скрининговых исследованиях / А. С. Байдина, А. Е. Носов, О. Ю. Горбушина [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - № 8 (26). - С. 31-35. -D01:10.17116/profmed20232608131.

10. Баранцевич, Н. Е. Артериальная гипертензия: роль микробиоты кишечника / Н. Е. Баранцевич, А. О. Конради, Е. П. Баранцевич // Артериальная гипертензия. - 2019. - № 5 (25). - С. 460-466. - D0I:10.18705/1607-419X-2019-25-5-460-466.

11. Бойцов, С. А. Кардиоваскулярная профилактика 2017 / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, М. Г. Бубнова [и др.] // Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 7-122.

12. Бойцов, С. А. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, А. А. Аншелес [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28. - № 5. - С. 5452. - D0I:10.15829/1560-4071-2023-5452.

13. Бродовская, Т. О. Пол - специфические различия артериальной гипертензии / Т. О. Бродовская, Д. В. Касьянов // Российский кардиологический журнал. - 2023. - № 12 (28). - С. 5646. - D0I:10.15829/1560-4071-2023-5646.

14. Бронских, Н. А. Выявление связи между уровнем стресса и нарушением пищевого поведения у студентов Уральского государственного медицинского университета / Н. А. Бронских, О. С. Попова // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: сборник статей V Международной (75 Всероссийской) научно-практической конференции. - 2020. - № 1. - С. 451-456.

15. Булгакова, С. В. Микробиота кишечника: новый регулятор сердечно-сосудистой функции / С. В. Булгакова, Н. О. Захарова, П. И. Романчук // Бюллетень науки и практики. - 2021. - № 1. - DOI: 10.33619/2414-2948/62/20.

16. Бурашникова, В. В. Взаимосвязь воспаления и артериальной гипертензии / В. В. Бурашникова, А. С. Овсепян, С. В. Воропаева // Материалы МСНК "Студенческий научный форум 2024". - 2022. - № 13. - С. 13-15. - URL: https://publish2020.scienceforum.ru/ru/article/view?id=670 (дата обращения: 01.08.2024).

17. Васюк, Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю. А. Васюк, С. В. Иванова, Е. Л. Школьник, Ю. В. Котовская и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. -№ 2 (15). - С. 4-19. - D0I: 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19.

18. Ветошкин, А. С. Дисфункциональные типы пищевого поведения: гендерные различия, взаимосвязь с метаболическими факторами риска в условиях вахты в Арктике / А. С. Ветошкин, Н. П. Шуркевич, А. А. Симонян [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - № 6 (22). - С. 3561. - D0I: 10.15829/1728-8800-2023-3561.

19. Власов, А. А. Микробно-тканевой комплекс кишечника и хроническая сердечная недостаточность (часть 1): патогенез / А. А. Власов, С. П. Саликова, Н. В. Головкин // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - № 3 (17). - С. 462-469. -D0I: 10.20996/1819 - 6446-2021-06-12.

20. Волкова, Н. И. Роль микробиоты кишечника в развитии ожирения и его метаболического профиля (часть II) / Н. И. Волкова, Л. А. Ганенко, С. Н. Головин -Текст: электронный // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - № 2 (14). - С. 391-396. - D0I:10.14300/mnnc.2019.14098.

21. Волкова, Р. А. Проблемы генотипирования микроорганизмов. БИОпрепараты / Р. А. Волкова, Е. С. Сколотнева, Е. В. Эльберт [и др.] // Профилактика, диагностика, лечение. - 2016. - № 3 (16). - С. 139-44.

22. Воробьева, Н. М. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний / Н. М. Воробьева, О. Н. Ткачева // Фарматека. - 2020. - Т. 27. - № 3. - С. 122-128 - D0I: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.

23. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная стратегия по питанию, физической активности и здоровью. - 2004. - URL: http://www.wint/publications/list/9241592222/ru.

24. Всемирная организация здравоохранения. Данные глобальной обсерватории здравоохранения (ГОЗ). - 2016. - URL: http://www.who.int/gb/ru.

25. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень. Прогресс в борьбе с неинфекционными заболеваниями // Социальные аспекты здоровья

населения. - 2017. - № 4. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/voz-informatsionnyy-byulleten-progress-v-borbe-s-neinfektsionnymi-zabolevaniyami-iyun-2017.

26. Всемирная организация здравоохранения. Последующие меры в контексте Политической декларации Совещания высокого уровня Генеральной Ассамблеи по профилактике неинфекционных заболеваний и борьбы с ними. - 2013. - URL: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA66/A66_R10-ru.pdf.

27. Гапон, Л. И. Артериальная гипертония и жесткость артериальной стенки в клинической практике: обзор литературы / Л. И. Гапон // Российский кардиологический журнал. - 2024. - № 5 (29). - С. 5924. - DOI: 10.15829/1560-40712024-5924.

28. Горбенко, А. В. Кишечная микробиота и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы влияния и возможности коррекции / А. В. Горбенко, Ю. П. Скирденко, К. А. Андреев [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2023. -Т. 19. - № 1. - С. 58-64. - DOI: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2023-01-03.

29. Грачев, А. В. 24-часовое мониторирование артериального давления, дозированная изометрическая и динамическая физические нагрузки, внутрисердечная гемодинамика и ремоделирование сердца у больных эссенциальной артериальной гипертензией / А. В. Грачев, А. Л. Аляви, И. А. Рузметова [и др.] // Вестник аритмологии. - 2020. - № 19. - С. 6-17.

30. Григорьева, И. Н. Атеросклероз и триметиламин-Ы-оксид - потенциал микробиоты кишечника / И. Н. Григорьева // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. - № 9. - С. 5038. - DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5038.

31. Дадаева, В. А. Типы нарушений пищевого поведения / В. А. Дадаева, Р. А. Еганян, А. И. Королев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - № 4 (24). -С. 113-119. - DOI: 10.17116/profmed202124041113.

32. Демидова, Т. Ю. Кишечная микробиота как эндокринный орган / Т. Ю. Демидова, К. Г. Лобанова, О. Ш. Ойноткинова // Ожирение и метаболизм. - 2020. - № 3 (17). - С. 299-306. - DOI: 10.14341/omet12457.

33. Достанко, Н. Ю. Вклад микробиоты в развитие, прогрессирование и исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор литературы / Н. Ю. Достанко, В. Е. Ягур, Т. С. Зыбалова // Кардиология в Беларуси. - 2022. - № 5. - С. 642-652. -DOI: 10.34883/PI.2022.14.5.010.

34. Драпкина, О. М. Влияние кишечной микробиоты на риск развития кардиометаболических заболеваний / О. М. Драпкина, Л. Э. Васильева // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - № 5. - С. 743-751. - D0I: 10.20996/1819-6446-2021-10-14.

35. Драпкина, О. М. Кишечная микробиота - новый спутник на маршруте сердечнососудистых заболеваний: неожиданные роли старых соседей / О. М. Драпкина, А. Н. Кабурова// РФК. - 2016. - Т. 12. - № 1. - С. 66-71. - URL: https:// cyberleninka.ru/article/n/kishechnaya-mikrobiota-novyy-sputnikna-marshrute-serdechno-sosudistyh-zabolevaniy-neozhidannyeroli-staryh-sosedey (дата обращения: 30.08.2022).

36. Драпкина, О. М. Кишечная микробиота и ожирение. Патогенетические взаимосвязи и пути нормализации кишечной микрофлоры / О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева // Терапевтический архив. - 2016. - № 9 (88). - С. 135-142. - D0I: 10.17116/terarkh2016889135-142.

37. Драпкина, О. М. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома / О. М. Драпкина, О. В. Широбоких// РФК. - 2018. - Т. 14. - № 4. - С. 567-574. - D0I: 10.20996/1819-6446-2018-14 - 4567-574.

38. Драпкина, О. М. Состав и метаболиты кишечной микробиоты как новые детерминанты развития сердечно-сосудистой патологии / О. М. Драпкина, А. Н. Кабурова // РФК. - 2020. - Т. 16. - № 2. - С. 277-285. - D0I: 10.20996/1819-64462020-04-02.

39. Душина, Т. С. Метаболическая активность микробиоты толстой кишки у пациентов с ожирением (пилотное исследование) / Т. С. Душина, Л. А. Суплотова, С. М. Кляшев, Н. Н. Федосеева // Медицинский Совет. - 2024. - № 6. - С. 217-225. - D0I: https://doi.org/10.21518/ms2024-136.

40. Европейское региональное бюро ВОЗ. Европейский план действий в области пищевых продуктов и питания для Европейского региона ВОЗ на 2015-2020 гг. -2015. - URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0004/294475/Europen-Food-Nutrition-Plan-20152020-ru.pdf?ua=1.

41. Европейское региональное бюро ВОЗ. Первый план действий в области пищевых продуктов и питания для Европейского региона ВОЗ на 2000-2005 гг. - 2001. - URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/277098.

42. Егшатян, Л. В. Изменения кишечной микрофлоры, ассоциированные с возрастом и образом жизни / Л. В. Егшатян, О. Н. Ткачева, Л. И. Кафарская [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2015. - № 2 (12). - С. 3-9. - DOI: 10.14341/omet201523-9.

43. Еременко, И. И. Триметиламиноксид (ТМАО) как предиктор риска и мишень для профилактики и терапии заболеваний сердечно-сосудистой и центральной нервной систем / И. И. Еременко // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. - 2021. - № 2. -С. 126-34. - DOI: 10.37882/2223-2966.2021.02.11.

44. Ермош, Л. Г. Анализ труда работников тяжелого труда вахтовым методом в условиях Крайнего Севера / Л. Г. Ермош, Т. Н. Сафронова, О. М. Евтухова [и др.] // Российская Арктика. - 2018. - № 2. - С. 71-94. - DOI: 10.24411/2658-42552018-00013.

45. Ефремов Е. А., Кастрикин Ю. В., Бутов А. О. и др. Современные технологии мониторинга эффективности диагностики и лечения эректильной дисфункции // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 29. С. 24-27. DOI 10.33978/23073586-2019-15-29-24-27

46. Заковоротная, Г. М. Библиометрический анализ российских диссертационных исследований нарушений пищевого поведения, проведенных с 1995 по 2017гг. / Г. М. Заковоротная // Международный студенческий научный вестник. - 2019. - № 1. - URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=19526.

47. Ивашкин, В. Т. Влияние потребления продуктов, содержащих L-карнитин и фосфатидилхолин, на продукцию проатерогенного метаболита триметиламин-N-оксида и кишечный микробиом у пациентов с ишемической болезнью сердца / В. Т. Ивашкин, Е. А. Кашух // Вопросы питания. - 2019. - № 4 (88). - С. 25-33. - DOI: 10.24411/00428833 - 201910038.

48. Исаченкова, О. А. Пищевое поведение как важный фактор развития ожирения и коморбидных с ним заболеваний / О. А. Исаченкова // Ожирение и метаболизм. -2015. - № 4 (12). - С. 14-17. - DOI: 10.14341/omet2015414-17.

49. Кабурова, А. Н. Оценка связи между микробиотой кишечника и маркерами фиброза миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка / А. Н. Кабурова, О. М. Драпкина, С. М. Юдин [и др.] // КВТиП. - 2021. - № 4. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7otsenka-svyazi-mezhdu-mikrobiotoy-kishechnika-i-markerami-fibroza-miokarda-u-patsientov-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu (дата обращения: 03.08.2024).

50. Кабурова, А. Н. Связь микробиоты кишечника с системным воспалением и эндотоксемией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса /А. Н. Кабурова, О. М. Драпкина, С. М. Юдин, А. А. Яфарова, С. Н. Корецкий, М. С. Покровская и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - № 9 (21). - С. 3315. - D0I: 10.15829/1728-8800-2022-3315.

51. Карамнова, Н. С. Артериальная гипертония и характер питания взрослой популяции. Результаты российского эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Н. С. Карамнова, С. А. Максимов, С. А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - № 5 (19). - С. 2570. - D0I:10.15829/1728 88002020-2570.

52. Карамнова, Н. С. Характер питания взрослого населения по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Н. С. Карамнова, С. А. Шальнова, А. Д. Деев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - № 4 (17). - С. 61-66. - D0I: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-4-61-66.

53. Каштанова, Д. А. Взаимосвязь состояния сосудистой стенки, состава микробиоты кишечника и питания у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний / Д. А. Каштанова, О. Н. Ткачева, Л. В. Егшатян [и др.] // Клиническая практика. - 2016. -№ 3. - С. 62-72.

54. Каштанова, Д. А. Взаимосвязь факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и состояния сосудистой стенки с составом микробиоты кишечника: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05 / Каштанова Дарья Андреевна. - Москва, 2017. - 119 c.

55. Каштанова, Д. А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть IV. Артериальная гипертония, курение и микробиота кишечника / Д. А. Каштанова, О. Н. Ткачева, С. А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - № 1. - D0I: 10.15829/1728-8800-2016-1-69-72.

56. Каштанова, Д. А. Феномен проницаемости кишечной стенки и его взаимосвязь с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Современные представления о проблеме / Д. А. Каштанова, О. Н. Ткачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2020. - № 3. - Б01: 10.15829/1728-8800-2020-2474.

57. Кириченко, Л. Л. Жесткость сосудистой стенки при артериальной гипертонии и возможности ее модуляции / Л. Л. Кириченко, С. В. Гацура, А. Н. Голосова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - № 6. - С. 83-88. -Б01: 10.15829/1728-8800-2016-6-83-88.

58. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода, [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - № 25 (3). - С. 3786. - Б01: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

59. Кожевников, А. А. Кишечная микробиота: современные представления о видовом составе, функциях и методах исследования / А. А. Кожевников, К. В. Раскина, Е. Ю. Мартынова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2017. - № 17. -С.1244-1247.

60. Котрова, А. Д. Микробиота кишечника при артериальной гипертензии / А. Д. Котрова, А. Н. Шишкин, Е. И. Ермоленко [и др.] // Артериальная гипертензия. -

2020. - № 6 (26). - С. 620-628. - Б01: 10.18705/1607-419Х-2020-26-6-620-628.

61. Котрова, А. Д. Роль кишечной микробиоты в развитии метаболического синдрома / А. Д. Котрова, А. Н. Шишкин, О. И. Семенова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 12. - С. 101-108. - Б01: 10.31146/1682-8658-ее§-172-12-101-108.

62. Кочетков, А. И. Вариабельность артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией: возможности коррекции в реальной клинической практике / А. И. Кочетков, Е. Ю. Эбзеева, А. И. Листратов // Лечебное дело. - 2021. - № 3. - С. 30-39. - Б01: 10.24412/2071-5315-2021-12357.

63. Кочетков, А. И. Триметиламиноксид и его возможная роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / А. И. Кочетков, М. В. Клепикова, О. Д. Остроумова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -

2021. - № 6 (20). - С. 3014. - Б01: 10.15829/1728-8800-2021-3014.

64. Кухарчук, В. В. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК) / Национального общества по изучению атеросклероза (НОА) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] // Евразийский Кардиологический Журнал. - 2020. - № 2. - С. 6-29. - DOI: 10.38109/2225-1685-2020-2-6-29.

65. Ляпина, И. Н. Микробиота кишечника - новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний /И. Н. Ляпина, П. Н. Завырылина, Л.В. Начева // Сибирское медицинское обозрение. - 2021. - №4 (130). - DOI: 10.20333/25000136-2021-4-2633.

66. Ляпина, М. В. Патогенетические аспекты нарушений метаболома кишечника и эндотоксемии у лиц высокого кардио-метаболического риска / М. В. Ляпина, Е. Ф. Дороднева, А. А. Курмангулов [и др.] // Медицинская наука и образов. Урала. -2021. - № 4. - С. 25-33.

67. Магомедгаджиев, Ш. А. Микробиом и расстройства пищевого поведения / Ш. А. Магомедгаджиев, А. А. Шулаева, А. В. Пепеляев [и др.] // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2019. - № 2. - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/mikrobiom-i-rasstroystva-pischevogo-povedeniya.

68. Маркова, Т. Н. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме / Т. Н. Маркова, Н. К. Мищенко, Д. В. Петина // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68. - № 1. - С. 73-80. - DOI: 10.14341/probl12805.

69. Мартинчик, А. Н. Разработка метода исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов: создание вопросника и общая оценка достоверности метода / А. Н. Мартинчик, А. К. Батурин, В. С. Баева [и др.] // Вопросы питания. - 1998. - № 3. - С. 8-13.

70. Михайлова, А. П. Вопросы квалификации и психологической диагностики пищевого поведения в норме и при его нарушениях / А. П. Михайлова, Д. А. Иванова, А. В. Штрахова // Вестник ЮУрГУ. Серия «Психология». - 2019. - Т. 12. - № 1. - С. 97-11. - DOI: 10.14529/psy190110.

71. Мустафаева, А. Г. Характеристика изменений артериального давления и нарушений сердечного ритма у больных с метаболическим синдромом / А. Г.

Мустафаева // Евразийский Кардиологический Журнал. - 2019. - № 1. -С. 30-40. - Б01:10.38109/2225-1685-2019-1-30-40.

72. Нестеренко, З. В. Кишечная микробиота и болезни сердечно-сосудистой системы / З. В. Нестеренко, А. И. Хавкин, В. П. Новикова, А. П. Листопадова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 3 (199). -С. 125-133. - Б01: 10.31146/1682-8658-ес§-199-3-125-133.

73. Нечесова, Т. А. Значение вариабельности артериального давления в клинической практике / Т. А. Нечесова // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2020. - № 5 (75). - С. 46-50.

74. Носов, А. Е. Прогностическая значимость параметров жесткости артериальной стенки в выявлении пациентов из группы очень высокого риска / А. Е. Носов, О. Ю. Горбушина, Е. М. Власова [и др.] // Кардиология. - 2020. - № 10. -С. 27-32. - Б01: 10.18087/саг&о.2020.10.п1239.

75. Онучина, Е. В. Пищевые волокна при метаболическом синдроме и неалкогольной жировой болезни печени / Е. В. Онучина // Лечащий врач. -2019. - № 8. - С. 22-27

- Б01: 10.26295/08.2019.61.99.003.

76. Остроумова, О. Д. Артериальная гипертония в сочетании с избыточной массой тела и ожирением. Возможности комбинации амлодипина и лизиноприла. Часть 1. Особенности суточного профиля артериального давления и поражения сердца как органа-мишени у больных с артериальной гипертонией в сочетании с избыточной массой тела и ожирением / О. Д. Остроумова, А. И. Кочетков, И. И. Копченов, [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т.13. -№ 5. - С. 693-698. - Б01: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-693-698.

77. Остроумова, О. Д. Вариабельность артериального давления в течение суток: прогностическое значение, методы оценки и влияние антигипертензивной терапии / О. Д. Остроумова, Е. В. Борисова, Т. М. Остроумова [и др.] // Кардиология. - 2017.

- № 12. - С. 62-72. - Б01: 10.18087/сагдю.2017.12.10068.

78. Остроумова, О. Д. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией / О. Д. Остроумова, А. И. Кочетков, И. И. Копченов [и др.] // Системные гипертензии. - 2015. - Т.12. - № 2. - С. 43-48.

79. Остроумова, О. Д. Роль нарушений структуры кишечного барьера в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и возможности ребамипида в их коррекции / О.

Д. Остроумова, А. И. Кочетков // Фарматека. - 2020. - Т. 27. - № 13. - С. 30-41. -D0I: 10.18565/pharmateca.2020.13.30-41.

80. Панова, Е. И. Клинические особенности и инсулинорезистентность у мужчин с метаболически нездоровым фенотипом ожирения / Е. И. Панова, М. С. Пиманкина, О. В. Каратаева // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т.10. - № 4. - С. 288295. - D0I: 10.20514/2226-6704-2020-10-4-288-295.

81. Петелина, Т. И. Особенности и взаимосвязь параметров метаболома микробиоты кишечника с биомаркерами крови и структурно-функциональным состоянием сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией / Т. И. Петелина, К. С. Авдеева, Л. Л. Валеева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. -№ 68(4). - С. 189-198. - D0I: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-4-189-198.

82. Петелина, Т. Эластические свойства сосудистой стенки и их взаимосвязь с биохимическими маркерами сыворотки крови у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением / Т. Петелина, К. Авдеева, Л. Гапон, [и др.] // Врач. - 2015. - № 5. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/elasticheskie-svoystva-sosudistoy-stenki-i-ih-vzaimosvyaz-s-biohimicheskimi-markerami-syvorotki-krovi-u-bolnyh-arterialnoy (дата обращения: 03.08.2024).

83. Пилипенко, В. И. Перспективы обогащения продуктов пищевыми волокнами для лечения и профилактики болезней органов пищеварения / В. И. Пилипенко, И. Б. Перова, А. А. Кочеткова, В. А. Исаков // Терапевтический архив. - 2023. -№ 8. - С. 701-705. - D0I: 10.26442/00403660.2023.08.202328.

84. Проскурякова, Л. А. Оценка риска нарушений пищевого поведения и особенности питания у студентов с различным уровнем личностной тревожности / Л. А. Проскурякова, Е. Н. Лобыкина // Профилактическая медицина. - 2019. - Т.22. № 6.

- С. 80-86. - D0I: 10.17116/profmed20192206180.

85. Раскина, К. В. Современные бактериологические препараты: влияние на микробиоту кишечника и роль в лечении заболеваний / К. В. Раскина, Е. Ю. Мартынова, И. Р. Фатхутдинов [и др.] // РМЖ. - 2018. - № 5 (II). - С. 86-91.

86. Родионов, А. В. Высокая вариабельность артериального давления -дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / А. В. Родионов // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т.16. - № 1. - С. 94-98.

- D0I: 10.20996/1819-6446-2020-02-02.

87. Сафарян, А. С. Гиперсимпатикотония в патогенезе артериальной гипертонии и методы ее коррекции. Часть I / А. С. Сафарян, В. Д. Саргсян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т.19. - № 6. - С. 2693. - DOI: 10.15829/17288800-2020-2693.

88. Сафина, Д. Д. Микробиота кишечника и ее значение для здоровья человека / Д. Д. Сафина, С. Р. Абдулхаков, Н. Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. - 2021. - Т. 14. - № 5. - С. 81-94. - DOI: 10.20969/VSKM.2021.14(5).81-94.

89. Симаненков, В. И. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус /В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н. Ткачева [и др.] // КВТиП. - 2021. - Т.20. - № 1. - С. 2758. - DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758.

90. Симоненко, В. Б. Роль инсулинорезистентности в патогенезе артериальной гипертензии / В. Б. Симоненко, В. Н. Горяцкий, П. А. Дулин // Клиническая медицина. - 2014. - Т.92. - № 9. - С. 27-33. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7rol-insulinorezistentnosti-v-patogeneze-arterialnoy-gipertonii (дата обращения: 11.01.2023).

91. Смирная, А. А. Личностные особенности людей с гипертонической болезнью / А. А. Смирная, Е. В. Потапова, Л. Э. Смирнова [и др.] // Психология и Психотехника. - 2022. - № 4. - С. 135-144. - DOI: 10.7256/2454-0722.2022.4.38934.

92. Сирковская, Т. В. Гендерные аспекты изучения нарушений пищевого поведения / Т. В. Сирковская // Молодой ученый. - 2020. - № 21 (311). - С. 454-458. - URL: https://moluch.ru/archive/311/70344/ (дата обращения: 12.08.2024).

93. Сорокина, Ю. А. Связь сердечно-сосудистой патологии и микробиома кишечника: потенциальные мишени фармакотерапии / Ю. А. Сорокина, Н. А. Петунина, С. Д. Синюшкина [и др.] // Медицинский Совет. - 2023. - Т.17. - № 9. - С. 137-143. -DOI: 10.21518/ms2023-1587.

94. Степанов, М. С. Влияние кишечной микробиоты на патогенез кардиоваскулярных заболеваний / М. С. Степанов, Н. С. Карпунина, О. В. Хлынова [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40. - № 1. - С. 94-107. - DOI: 10.17816/pmj40194%107.

95. Стуров, Н. В. Современные подходы к коррекции микробиоты кишечника / Н. В. Стуров, С. В. Попов, В. А. Жуков // Медицинский совет. - 2021. - № 4. -С. 136-143. - D0I: 10.21518/2079-701X-2021-4-136-143.

96. Сумин, А. Н. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс у больных артериальной гипертензией / А. Н. Сумин, А. В. Щеглова, Н. В. Фёдорова [и др.] // Доктор.Ру. -2016. - № 11 (128). - С. 28-32.

97. Тарасевич, А. Ф. Влияние рациона питания на состояние микробиоты у пациентов с метаболическим синдромом / А. Ф. Тарасевич, П. С. Новиков, Н. А. Черевко [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - № 1 (95). - С. 85-91.

98. Татарникова, И. С. Клинико-нутритивная характеристика артериальной гипертензии с различными суточными профилями артериального давления: дис. .. .канд. мед. наук: 14.01.04 / Татарникова Ирина Сергеевна. - Новосибирск, 2019. -151 с. - URL: https://new.ngmu.ru/dissers/get-file/2437.

99. Терегулов, Ю. Э. Изучение влияния гемодинамических факторов и структурно геометрического ремоделирования левого желудочка на суточный профиль артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией / Ю. Э. Терегулов, З. К. Латипова, М. С. Максимова [и др.] // Практическая медицина. -2018. - Т. 16. - № 1. - С. 7-14.

100. Турчанинов, Д. В. Пищевое потребление липидов как потенциальный фактор риска хронических неинфекционных заболеваний у населения региона Западной Сибири / Д. В. Турчанинов, Н. Г. Ширлина, И. А. Викторова [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2023. - Т.8. - № 3. - С. 68-79. - D0I: https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-3-68-79.

101. Фадеева, М. В. Микробиота кишечника в патогенезе хронической сердечной недостаточности / М. В. Фадеева, М. Р. Схиртладзе, О. Ю. Зольникова, [и др.] // Молекулярная медицина. - 2022. - № 2. - С. 11-18. - D0I: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-02.

102. Физические упражнения - новый подход к коррекции микробиома // Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач». - 2020. - URL: https://www.lvrach.ru/2036/partners/15437614.

103. Франциско, Г. Влияние рациона питания на состав кишечной микробиоты Francisco Guarner / Г. Франциско // Вопросы детской диетологии. - 2021. - Т. 19. - № 5. - С. 66-77. - DOI: 10.20953/1727-5784-2021-5-66-77.

104. Фурсов, А. Н. Артериальная гипертензия и атеросклероз: сравнительный анализ показателей суточного мониторирования артериального давления / А. Н. Фурсов, Е. В. Крюков, Н. П. Потехин и соавт. // Военно-медицинский журнал. - 2021. -Т. 342. - № 4. - С. 70-73. - DOI: 10.17816/RMMJ82657.

105. Храмцов, А. Г. Пребиотики как функциональные пищевые ингредиенты: терминология, критерии выбора и сравнительной оценки, классификация / А. Г. Храмцов, С. А. Рябцева, Р. О. Будкевич [и др.] // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - № 1. - С. 5-17. - DOI: 10.24411/0042-8833-2018-10001.

106. Царегородцева, В. В. Сравнительная оценка значимости индексов нагрузки давлением у больных с артериальной гипертензией / В. В. Царегородцева, Т. В. Агафонкина, И. В. Михайлова [и др.] // Здравоохранение Чувашии. - 2013.

107. Червинец, В. М. Клинико-микробиологические особенности больных артериальной гипертензией у жителей тверского региона / В. М. Червинец, Ю. В. Червинец, Н. Е. Серова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2019. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28791 (дата обращения: 23.07.2024).

108. Чумакова, Г. А. Многоликость артериальной гипертензии при ожирении / Г. А. Чумакова, Т. Ю. Кузнецова, М. А. Дружилов // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т.28. - № 4. - С. 5360. - DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5360.

109. Шабанова, А. А. Диагностика личностных особенностей пациентов с нарушениями пищевого поведения / А. А. Шабанова, М. Г. Виноградова, В. В. Кошелев // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - № S1. - С. 101-102.

110. Шевелева, С. А. Микробиом кишечника: от эталона нормы к патологии / С. А. Шевелева, И. Б. Куваева, Н. Р. Ефимочкина [и др.] // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89. - № 4. - С. 35-51. - DOI: 10.24411/0042-8833-2020-10040.

111. Шляхто, Е. В. Система управления сердечно-сосудистыми рисками: предпосылки к созданию, принципы организации, таргетные группы / Е. В. Шляхто, Н. Э.

Звартау, С. В. Виллевальде [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019.

- № 11. - С. 69-82. - DOI: 10.15829/1560-4071-2019-11-69-82.

112. Allen, J. M. Exercise Alters Gut Microbiota Composition and Function in Lean and Obese Humans / J. M. Allen, L. J. Mailing, G. M. Niemiro [et al.] // Med Sci Sports Exerc. -2018. - Vol. 50. - P. 747-757. - DOI: 10.1249/MSS.0000000000001495.

113. Almeida, C. The influence of gut microbiota in cardiovascular diseases - a brief review / C. Almeida, P. Barata, R. Fernandes // Porto Biomed J. - 2021. - Vol. 6. - DOI: 10.1097/j.pbj.0000000000000106.

114. Anker, S. D. Elevated soluble CD14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure / S. D. Anker, K. R. Egerer, H. D. Volk, [et al.] // Am J Cardiol. - 1997. - Vol.79.

- № 10. - P. 1426-1430. - DOI: 10.1016/s0002-9149(97) 00159-8.

115. Barquera, S. Global Overview of the Epidemiology of Atherosclerotic Cardiovascular Disease / S. Barquera, A. Pedroza-Tobias, C. Medina, [et al.] // Arch Med Res. - 2015. -Vol.46. - № 4. - P. 328-338. - DOI: 10.1016/j.arcmed.2015.06.006.

116. Barton, W. The microbiome of professional athletes differs from that of more sedentary subjects in composition and particularly at the functional metabolic level / W. Barton, N. C. Penney, O. Cronin, [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67. - 625-633. - DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313627.

117. Batacan, R. B. A gut reaction: the combined influence of exercise and diet on gastrointestinal microbiota in rats / R. B. Batacan, A. S. Fenning, V. J. Dalbo [et al.] // J. Appl. Microbiol. - 2017. - Vol. 122. - P. 1627-1638. - DOI: 10.1111/jam.13442.

118. Battson, M. L. Gut microbiota regulates cardiac ischemic tolerance and aortic stiffness in obesity / M. L. Battson, D. M. Lee, L. C. Li Puma [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2019. - Vol.317. - № 6. - P. 1210-1220. - DOI: 10.1152/ajpheart.00346.2019.

119. Belkaid, Y. Role of the microbiota in immunity and inflammation / Y. Belkaid, T. W. Hand // Cell. - 2014. - Vol.157. - № 1. - P. 121-141. - DOI: 10.1016/j.cell.2014.03.011.

120. Bonarjee, V. V. S. Arterial Stiffness: A Prognostic Marker in Coronary Heart Disease. Available Methods and Clinical Application /V. V. S. Bonarjee // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2018. - Vol. 5. - P. 64. - DOI: 10.3389/fcvm.2018.00064.

121. Brown, J. M. Microbial modulation of cardiovascular disease / J. M. Brown, S. L. Hazen// Nat Rev Microbiol. - 2018. - № 16. - P. 171-81. - DOI: 10.1038/ nrmicro.201 7.149.

122. Carnevale, R. Localization of lipopolysaccharide from Escherichia Coli into human atherosclerotic plaque / R. Carnevale, C. Nocella, V. Petrozza [et al.] // Sciens Report. -2018. - Vol. 8. - № 1. - P. 3598. - DOI: 10.1038/s41598-018-22076-4.

123. Catry, E. Targeting the gut microbiota with inulin-type fructans: preclinical demonstration of a novel approach in the management of endothelial dysfunction / E. Catry, L. B. Bindels, A. Tailleux [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67. - P. 271-83. - DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313316.

124. Cerdá, B. Gut Microbiota Modification: Another Piece in the Puzzle of the Benefits of Physical Exercise in Health? / B. Cerdá, M. Pérez, J. D. Pérez-Santiago [et al.] // Front Physiol. - 2016. - Vol. 7. - P. 51. - DOI: 10.3389/fphys.2016.00051.

125. Chambers, E. S. Role of gut microbiota-generated short-chain fatty acids in metabolic and cardiovascular health / E. S. Chambers, T. Preston, G. Frost [et al.] // Curr Nutr Rep. -2018. - Vol. 7. - P. 198-206. - DOI: 10.1007/s13668-018-0248-8.

126. Chang, P. V. The microbial metabolite butyrate regulates intestinal macrophage function via histone deacetylase inhibition / P. V. Chang, L. Hao, S. Offermanns [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2014. - № 6 (111). - P. 2247-2252. - DOI: 10.1073/pnas.1322269111.

127. Chen, M. Real-time imaging of intestinal bacterial ßglucuronidase activity by hydrolysis of a fluorescent probe / M. Chen, K. W. Cheng, Y. J. Chen [et al.] // Sci Rep. - 2017. -Vol. 7. - № 1. - P. 3142. - DOI: 10.1038/s41598-017-03252-4.

128. Clarke, S. F. Exercise and associated dietary extremes impact on gut microbial diversity / S. F. Clarke, E. F. Murphy, O. O'Sullivan [et al.] // Gut. - 2014. - Vol. 63. - P. 1913-20. - DOI: 10.1136/gutjnl-2013-306541.

129. Covasa, M. Intestinal Sensing by Gut Microbiota: Targeting Gut Peptides / M. Covasa, R. W. Stephens, R. Toderean [et al.] // Front Endocrinol. - 2019. - Vol.10. - № 82. -DOI: 10.3389/fendo.2019.00082.

130. Cullen, J. M. A. A systematic review on the effects of exercise on gut microbial diversity, taxonomic composition, and microbial metabolites: identifying research gaps and future directions / J. M. A. Cullen, S. Shahzad, J. Dhillon // Front Physiol. - 2023. - Vol. 14. -P.1292673. - DOI: 10.3389/fphys.2023.

131. Dahiya, D. K. Gut Microbiota Modulation and Its Relationship with Obesity Using Prebiotic Fibers and Probiotics: A Review / D. K. Dahiya, Renuka, M. Puniya, [et al.] // Front. Microbiol. - 2017. - № 8. - P. 563. - DOI: 10.3389/fmicb.2017.00563.

132. Dinakis, E. The Gut Microbiota and Their Metabolites in Human Arterial Stiffness / E. Dinakis, M. Nakai, P. A. Gill [et al.] // Heart Lung Circ. - 2021. - Vol. 30. - P. 17161725. - DOI: 10.1016/j.hlc.2021.07.022.

133. Duranti, S. Obesity and microbiota: an example of an intricate relationship / S. Duranti, C. Ferrario, D. van Sinderen [et al.] // Genes & Nutrition. - 2017. -№ 15. - P. 12-18. - DOI: 10.1186/s12263-017-0566-2.

134. Durk, R. P. Gut Microbiota Composition Is Related to Cardiorespiratory Fitness in Healthy Young Adults / R. P. Durk, E. Castillo, L. Márquez-Magaña [et al.] // Int J Sport Nutr Exerc Metab. - 2019. - Vol. 29. - P. 249-253. - DOI: 10.1123/ijsnem.2018-0024.

135. Estaki, M. Cardiorespiratory fitness as a predictor of intestinal microbial diversity and distinct metagenomic functions / M. Estaki, J. Pither, P. Baumeister [et al.] // Microbiome. - 2016. - Vol. 4. - P. 42. - DOI: 10.1186/s40168-016-0189-7.

136. Fei'erdun, T. Correlation Between Plasma Trimethylamine N-Oxide and Lipid Levels in Hyperlipidemic Patients / T. Fei'erdun, W. M. Zhong, K. Yilihamujiang [et al.] // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2023. - Vol. 54. - № 5. - P. 1030-1034. - DOI: 10.12182/20230960109.

137. Fendrikova, A. V. Gender Differences in Vascular Stiffness Indicators and Daily Blood Pressure Profile in Patients with Arterial Hypertension and Depressive Disorders / A. V. Fendrikova, V. V. Skibitskiy, A. V. Skibitskiy // Kardiologiia. - 2021. - Vol. 60. - P. 8389. - DOI: 10.18087/cardio.2020.12.n1293.

138. Forkosh, E. The heart-gut axis: new target for atherosclerosis and congestive heart failure therapy / E. Forkosh, Y. Ilan // Open Heart. - 2019. - Vol. 6. - № 1. -P. e000993. - DOI: 10.1136/openhrt-2018-000993.

139. Fung, T. C. Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease / T. C. Fung, C. A. Olson, E. Y. Hsiao // Nat Neurosci. - 2017. - Vol. 20. -№ 2. - P. 145-155. - DOI: 10.1038/nn.4476.

140. Gavin, P. G. The gut microbiota in type 1 diabetes: friend or foe? / P. G. Gavin, E. E. Hamilton-Williams // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. - 2019.

- Vol. 26. - P. 207-212. - DOI: 10.1097/MED.0000000000000483.

141. Ge, Y. Gut microbiota: a potential new regulator of hypertension / Y. Ge, J. Wang, L. Wu [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2024. - Vol. 11. - P. 1333005. - DOI: 10.3389/fcvm.2024.1333005.

142. Haghikia, A. Gut Microbiota - Dependent Trimethylamine N-Oxide Predicts Risk of Cardiovascular Events in Patients With Stroke and Is Related to Proinflammatory Monocytes / A. Haghikia, X. S. Li, T. G. Liman [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.

- 2018. - Vol. 38. - № 9. - P. 2225-2235. - DOI: 10.1161/atvbaha.118.311023.

143. Han, H. From gut microbiota to host appetite: gut microbiota-derived metabolites as key regulators / H. Han, B. Yi, R. Zhong [et al.]. // Microbiome. - 2021. - Vol. 9. - P. 162. -DOI: https://doi.org/10.1186/s40168-021-01093-y.

144. Harrison, D. G. The immune system in hypertension / D. G. Harrison // Trans Am Clin Climatol Assoc. - 2014. - Vol. 125. - P. 130-138. - DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.03624.

145. Heffernan, K. S. Estimated pulse wave velocity and incident heart failure and its subtypes: Findings from the multi--ethnic study of atherosclerosis / K. S. Heffernan, D. Charry, J. Xu [et al.] // Am Heart J Plus. - 2023. - Vol. 25. - P. 100238. - DOI: 10.1016/j.ahjo.2022.100238.

146. Heffernan, K. S. Estimated pulse wave velocity as a measure of vascular aging / K. S. Heffernan, L. Stoner, A. S. London, et al. // PLoS One. - 2023. - Vol. 18. -P. e0280896. - DOI: 10.1371/journal.pone.0280896.

147. Heianza, Y. Gut Microbiota Metabolites and Risk of Major Adverse Cardiovascular Disease Events and Death: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies / Y. Heianza, W. Ma, J. E. Manson [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6.

- № 7. - P. e004947. - DOI: 10.1161/jaha.116.004947.

148. Hemmati, M. Importance of gut microbiota metabolites in the development of cardiovascular diseases (CVD) / M. Hemmati, S. Kashanipoor, P. Mazaheri, F. Alibabaei, A. Babaeizad, S. Asli [et al.] // Life Sci. - 2023. - P. 121947. - DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121947.

149. Huang, Y. The Role of Gut Microbiota and Trimethylamine N-oxide in Cardiovascular Diseases / Y. Huang, H. Zhang, X. Fan [et al.] // Journal of cardiovascular translational research. - 2023. - Vol. 16. - № 3. - P. 581-589. - DOI: 10.1007/s12265-022-10330-0.

150. Humphrey, J. D. Central artery stiffness in hypertension and aging / J. D. Humphrey, D. G. Harrison, C. A. Figueroa [et al.] // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118. - P. 379-81. - DOI: 10.1161/circresaha.115.307722.

151. Jae, S. Y. Association between estimated pulse wave velocity and the risk of cardiovascular outcomes in men / S. Y. Jae, K. S. Heffernan, J. B. Park [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2021. - Vol. 28. - P. e25e27. - DOI: 10.1177/2047487320920767.

152. Jaworska, K. Hypertension in rats is associated with an increased permeability of the colon to TMA, a gut bacteria metabolite / K. Jaworska, T. Huc, E. Samborowska [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12. - № 12. - P. e0189310. - DOI: 10.1371/journal.pone.0189310. 58.

153. Jaworska, K. TMA, A Forgotten Uremic Toxin, but Not TMAO, Is Involved in Cardiovascular Pathology / K. Jaworska, D. Hering, G. Mosieniak [et al.]// Toxins (Basel). - 2019. - Vol. 11. - № 9. - P. 490. - DOI: 10.3390/toxins11090490.

154. Jayachandran, M. A critical review on the impacts of ß-glucans on gut microbiota and human health / M. Jayachandran, J. Chen, S. S. M. Chung, B. Xu // J Nutr Biochem. -2018. - Vol. 61. - P. 101-10. - DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.06.010.

155. Jie, Z. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease / Z. Jie, H. Xia, S. L. Zhong [et al.] // Nat Commun. - 2017. - Vol. 8. - № 1. - P. 845. - DOI: 10.1038/s41467-017-00900-1.

156. Jose, P. A. Gut microbiota in hypertension / P. A. Jose, D. Raj // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2015. - Vol. 24. - № 5. - P. 403-409. - DOI: 10.1097/MNH.0000000000000149.

157. Jovel, J. The Human Gut Microbiome in Health and Disease / J. Jovel, L. A. Dieleman, D. Kao [et al.] // In: Metagenomics: Academic Press. - 2018. - P. 197-213. - DOI: 10.1016/B978-0-08-102268-9.00010-0.

158. Kanitsoraphan, C. Trimethylamine N-Oxide and Risk of Cardiovascular Disease and Mortality / C. Kanitsoraphan, P. Rattanawong, S. Charoensri [et al.] // Curr Nutr Rep. -2018. - Vol. 7. - № 4. - P. 207-13. - DOI: 10.1007/s13668-018-0252-z.

159. Kim, S. Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure / S. Kim, R. Goel, A. Kumar [et al.] // Clin Sci (Lond).

- 2018. - Vol. 132. - № 4. - P. 701-18. - DOI: 10.1042/CS20180087.

160. Koh, A. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites / A. Koh, F. De Vadder, P. Kovatcheva-Datchary [et al.] // Cell. - 2016. -Vol. 165. - № 6. - P. 1332-1345. - DOI: 10.1016/j.cell.2016.05.041.

161. Krueger, E. S. The Accumulation and Molecular Effects of Trimethylamine N-Oxide on Metabolic Tissues: It's Not All Bad / E. S. Krueger, T. S. Lloyd, J. S. Tessem // Nutrients.

- 2021. - Vol. 13. - № 8. - P. 2873. - DOI: 10.3390/nu13082873.

162. Lau, K. Bridging the Gap between Gut Microbial Dysbiosis and Cardiovascular Diseases / K. Lau, V. Srivatsav, A. Rizwan [et al.]. // Nutrients. - 2017. - № 9. - P. 859. - DOI: 10.3390/nu9080859.

163. Le, Poul. Functional characterization of human receptors for short chain fatty acids and their role in polymorphonuclear cell activation / Le Poul, E. Loison, S. Struyf [et al.] // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 25481-25489. - DOI: 10.1074/jbc.M301403200.

164. Lei, B. Anti-inflammatory effects of progesterone in lipopolysaccharide-stimulated BV-2microglia / B. Lei, B. Mace, H. N. Dawson [et al.] // PloS one. - 2014. - Vol. 9. -P. e103969. - DOI: 10.1371/journal.pone.0103969.

165. Li, J. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension / J. Li, F. Zhao, Y. Wang, J. Chen, J. Tao, G. Tian, et al. // Microbiome. - 2017. - Vol. 5. -P. 14. - DOI: 10.1186/s40168-016-0222-x.

166. Liu, Y. Trimethylamine N-Oxide Generated by the Gut Microbiota Is Associated with Vascular Inflammation: New Insights into Atherosclerosis / Y. Liu, M. Dai // Mediat Inflamm. - 2020. - P. 1-15. - DOI: 10.1155/2020/4634172.

167. Luqman, A. Role of the intestinal microbiome and its therapeutic intervention in cardiovascular disorder / A. Luqman, A. Hassan, M. Ullah [et al.] // Front Immunol. -2024. - Vol. 15. - P. 1321395. - DOI: 10.3389/fimmu.2024.1321395.

168. Ma, J. The Role of Gut Microbiota in Atherosclerosis and Hypertension / J. Ma, H. Li // Front Pharmacol. - 2018. - № 9. - P. 1082. - DOI: 10.3389/fphar.2018.01082.

169. Magne, F. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio: a relevant marker of gut dysbiosis in obese patients? / F. Magne, M. Gotteland, L. Gauthier [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. -№ 5. - P. 1474. - DOI: 10.3390/nu12051474.

170. Marques, F. Z. High-fiber diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in hypertensive mice / F. Z. Marques, E. Nelson, P-Y. Chu [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135. - P. 964-77.

- DOI: 10.1161/Circulationaha.116.024545.

171. Maslowski, K. M. Regulation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43 / K. M. Maslowski, A. T. Vieira, A. Ng [et al.] // Nature.

- 2009. - Vol. 461. - P. 1282-1286. - DOI: 10.1038/nature08530.

172. Meijnikman A. S. Evaluating Causality of Gut Microbiota in Obesity and Diabetes in Humans / A. S. Meijnikman, V. E. Gerdes, M. Nieuwdorp [et al.] // Endocrine Reviews.

- 2018. - Vol. 39. - P. 133-153. - DOI: 10.1210/er.2017-00192.

173. Mendes-Soares, H. Assessment of a Personalized Approach to Predicting Postprandial Glycemic Responses to Food Among Individuals Without Diabetes / H. Mendes-Soares, T. Raveh-Sadka, S. Azulay, K. Edens [et al.] // JAMA Network Open. - 2019. - Vol. 2.

- № 9. - P. e188102. - DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2018.8102.

174. Meng, Y. Y. Sanguinarine Attenuates Lipopolysaccharide-induced Inflammation and Apoptosis by Inhibiting the TLR4/NF-kB Pathway in H9c2 Cardiomyocytes / Y. Y. Meng, Y. Liu, Z. F. Hu [et al.] // Curr Med Sci. - 2018. - Vol. 38. - № 2. - P. 204-211. -DOI: 10.1007/s11596-018-1867-4.

175. Moran-Ramos, S. Gut Microbiota in Obesity and Metabolic Abnormalities: A Matter of Composition or Functionality? / S. Moran-Ramos, B. E. López-Contreras, S. Canizales-Quinteros // Archives of Medical Research. - 2017. - Vol. 48. - № 8. - P. 735-53. - DOI: 10.1016/j.arcmed.2017.11.003.

176. Mu, Q. Leaky Gut As a Danger Signal for Autoimmune Diseases / Q. Mu, J. Kirby, C. M. Reilly [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - P. 598. - DOI: 10.3389/fimmu.2017.00598.

177. Nagayama, D. Comparison of Predictive Ability of Arterial Stiffness Parameters Including Cardio--Ankle Vascular Index, Pulse Wave Velocity and Cardio--Ankle Vascular Index / D. Nagayama, K. Fujishiro, K. Suzuki [et al.] // Vasc Health Risk Manag.

- 2022. - Vol. 18. - P. 735-45. - DOI: 10.2147/VHRM.S378292.

178. Nalban, N. Arbutin Attenuates Isoproterenol-Induced Cardiac Hypertrophy by Inhibiting TLR-4/NF-kB Pathway in Mice / N. Nalban, R. Sangaraju, S. Alavala [et al.] //

Cardiovasc Toxicol. - 2020. - Vol. 20. - № 3. - P. 235-48. - DOI: 10.1007/s12012-019-09548-3.

179. Packer, N. Exercise training reduces inflammatory mediators in the intestinal tract of healthy older adult mice / N. Packer, L. Hoffman-Goetz // Can. J. Aging. - 2012. - Vol. 31. - P. 161-71. - DOI: 10.1017/S0714980812000104.

180. Papadopoulos, P. D. The Emerging Role of the Gut Microbiome in Cardiovascular Disease: Current Knowledge and Perspectives / P. D. Papadopoulos, C. Tsigalou, P. N. Valsamaki [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - № 5. - P. 948. - DOI: 10.3390/biomedicines10050948.

181. Papandreou, C. Trimethylamine N-Oxide in Relation to Cardiometabolic Health-Cause or Effect? / C. Papandreou, M. Moré, A. Bellamine // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - № 5. - P. 1330. - DOI: 10.3390/nu12051330.

182. Parada Venegas, D. Short Chain Fatty Acids (SCFAs)-Mediated Gut Epithelial and Immune Regulation and Its Relevance for Inflammatory Bowel Diseases / D. Parada Venegas, M. K. De la Fuente, G. Landskron [et al.] // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10.

- P. 277. - DOI: 10.3389/fimmu.2019.00277.

183. Park, J. B. Expert Consensus on the Clinical Use of Pulse Wave Velocity in Asia / J. B. Park, J. E. Sharman, Y. Li [et al.] // Pulse. - 2022. - Vol. 10. - P. 1-18. - DOI: 10.1159/000528208.

184. Pasini, E. Pathogenic Gut Flora in Patients with Chronic Heart Failure / E. Pasini, R. Aquilani, C. Testa, P. Baiardi [et al.] // JACC Heart Fail. - 2016. - Vol. 4. - P. 220227. - DOI: 10.1016/j.jchf.2015.10.009.

185. Pluznick, J. L. Microbial short-chain fatty acids and blood pressure Regulation / J. L. Pluznick // Curr Hypertens Rep. - 2017. - Vol. 19 - P. 25. - DOI: 10.1007/s11906-017-0722-5.

186. Pluznick, J. L. Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation / J. L. Pluznick, R. J. Protzko, H. Gevorgyan [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2013. - Vol. 110. - № 11. - P. 4410-15.

- DOI: 10.1073/pnas.1215927110.

187. Raetz, C. R. H. Lipopolysaccharide Endotoxins / CRH. Raetz, C. Whitfield // Annual Review of Biochemistry. - 2002. - Vol. 71. - P. 635-700. - DOI: 10.1146/ annurev.biochem.71.110601.135414.

188. Rajendiran, E. Understanding connections and roles of gut microbiome in cardiovascular diseases / E. Rajendiran, B. Ramadass, V. Ramprasath // Can J Microbiol. - 2021. - Vol. 67. - № 2. - P. 101-111. - DOI: 10.1139/cjm-2020-0043.

189. Razavi, A. C. Sex, gut microbiome, and cardiovascular disease risk / A. C. Razavi, K. S. Potts, T. N. Kelly [et al.] // Biol Sex Differ. - 2019. - Vol. 10. - DOI: 10.1186/s13293-019-0240-z.

190. Sandberg, K. Sex differences in primary hypertension / K. Sandberg, H. Ji // Biol Sex Differ. - 2012. - Vol. 3. - P. 7-7 - DOI: 10.1186/2042-6410-3-7.

191. Sandek, A. Altered intestinal function in patients with chronic heart failure / A. Sandek, J. Bauditz, A. Swidsinski [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 1561-9. -DOI: 10.1016/j.jacc.2007.07.016.

192. Santisteban, M. M. Hypertension-linked pathophysiological alterations in the gut / M. M. Santisteban, Y. Qi, J. Zubcevic, S. Kim, T. Yang, V. Shenoy [et al.] // Circ Res. - 2017.

- Vol. 120. - P. 312-323. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309006.

193. Schiattarella, G. G. Gut microbe-generated metabolite trimethylamine-Noxide as cardiovascular risk biomarker: a systematic review and dose-response meta-analysis / G. G. Schiattarella, A. Sannino, E. Toscano [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - Vol. 38. - № 39.

- P. 2948-2956. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehx342.

194. Seitz, J. The Microbiome and Eating Disorders / J. Seitz, S. Trinh, B. Herpertz-Dahlmann // Psychiatr Clin North Am. - 2019. - Vol. 42. - P. 93-103. - DOI: 10.1016/j.psc.2018.10.004.

195. Silva, B. V. Management of arterial hypertension: Challenges and opportunities / B. V. Silva, C. Sousa, D. Caldeira [et al.] // Clin Cardiol. - 2022. - Vol. 45. - P. 1094-1099. -DOI: 10.1002/clc.23938.

196. Singh, V. Butyrate producers, "The Sentinel of Gut": Their intestinal significance with and beyond butyrate, and prospective use as microbial therapeutics. Front / V. Singh, G. Lee, H. Son, H. Koh [et al.] // Microbiol. - 2023. - Vol. 13. - P. 1103836. - DOI: 10.3389/fmicb.2022.1103836.

197. Smith, P. M. The Microbial Metabolites, Short-Chain Fatty Acids, Regulate Colonic T reg Cell Homeostasis / P. M. Smith, M. R. Howitt, N. Panikov [et al.] // Science. - 2013.

- Vol. 341. - P. 569-573. - DOI: 10.1126/science.1241165.

198. Takeyasu, K. Ouabain-sensitive (Na+ + K+)-ATPase activity expressed in mouse L cells by transfection with DNA encoding the alpha-subunit of an avian sodium pump / K. Takeyasu, M. M. Tamkun, K. J. Renaud [et al.] // J Biol Chem. - 1988. - Vol. 263. -P. 4347-4354. - DOI: 10.1016/S0021-9258(18)68932-X.

199. Tanaka, M. Hypertension as a Metabolic Disorder and the Novel Role of the Gut / M. Tanaka, H. Itoh // Curr Hypertens Rep. - 2019. - Vol. 21. - № 8. - P. 63. - DOI: 10.1007/s11906-019-0964-5.

200. Tang, W. H. Dietary metabolism, the gut microbiome, and heart failure / W. H. Tang, D. Y. Li, S. L. Hazen // Nature Reviews. - 2019. - Vol. 16. - № 3. - P. 137-154. - DOI: 10.1038/s41569-018-0108-7.

201. Tang, W. H. Gut microbiota in cardiovascular health and disease / W. H. Tang, T. Kitai, S. L. Hazen // Circulation Research. - 2017. - Vol. 120. - № 7. - P. 1183-1196. - DOI: 10.1161/ CIRCRESAHA.117.309715.

202. Tang, W. H. Intestinal Microbial Metabolism of Phosphatidylcholine and Cardiovascular Risk / W. H. Tang, Z. Wang, B. S. Levison [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368. - P. 1575-1584. - DOI: 10.1056/NEJMoa1109400.

203. Tetiana, R. Intestinal barrier permeability: the influence of gut microbiota, nutrition, and exercise / R. Tetiana, Dmytriv, B. Kenneth, [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2024. -Vol. 15. - DOI 10.3389/fphys.2024.1380713.

204. Tsao, C. W. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association / C. W. Tsao, A. W. Aday, S. I. Almarzooq, [et al.] // Review Circulation. - 2023. - Vol. 147. - № 8. - P. 93-621. - DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123.

205. Ufnal M. TMAO: A small molecule of great expectations / M. Ufnal, A. Zadlo, R. Ostaszewski // Nutrition. - 2015. - Vol. 31. - P. 1317-23. - DOI: 10.1016/j. nut.2015.05.006.

206. Unger, T. International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines / T. Unger, C. Borghi, F. Charchar [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 75. - P. 133457. - DOI: 10.1161/hypertensionaha.120.15026.

207. Wang, H. Increasing Regulatory T Cells With Interleukin-2 and Interleukin-2 Antibody Complexes Attenuates Lung Inflammation and Heart Failure Progression / H. Wang,

L. Hou, D. Kwak [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol.68. - № 1. - P. 114-122. - DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.07084.

208. Wang, J. J. Sex differences in colonization of gut microbiota from a man with short-term vegetarian and inulin-supplemented diet in germ-free mice / J. J. Wang, J. Wang, X. Y. Pang [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 36137. - DOI: 10.1038/srep36137.

209. Wang, Z. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease / Z. Wang, E. Klipfell, B. J. Bennett [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 472. - P. 57-63. -DOI: 10.1038/nature09922.

210. Wiedermann, C. J. Association of endotoxemia with carotid atherosclerosis and cardiovascular disease: prospective results from the Bruneck Study / C. J. Wiedermann, S. Kiechl, S. Dunzendorfer [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P. 19751981. - DOI: 10.1016/S0735-1097(99)00448-9.

211. Williams, B. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // Eur Heart J. - 2018.

- Vol. 39. - P. 3021-104. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339.

212. Yan, Q. Alterations of the gut microbiome in hypertension / Q. Yan, Y. Gu, X. Li [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2017. - Vol. 7. - P. 381. - DOI: 10.3389/fcimb.2017.00381.

213. Yang, T. The gut microbiota and the brain-gut-kidney axis in hypertension and chronic kidney disease / T. Yang, E. M. Richards, C. J. Pepine [et al.] // Nat Rev Nephrol. - 2018.

- Vol. 14. - № 7. - P. 442-456. - DOI: 10.1038/s41581-018-0018-2.

214. Yao, M. E. Trimethylamine-N-oxide has prognostic value in coronary heart disease: a meta-analysis and dose-response analysis / M. E. Yao, P. D. Liao, X. J. Zhao [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2020. - Vol. 20. - № 1. - P. 7. - DOI: 10.1186/s12872-019-01310-5.

215. Yazdani, B. Association of double product and pulse pressure with cardiovascular and all-cause mortality in the LURIC study / B. Yazdani, M. E. Kleber, G. Yücel [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2020. - Vol. 22. - P. 2332-2342. - DOI: 10.1111/jch.14067.

216. Yiu, A. Distress tolerance across selfreport, behavioral and psychophysiological domains in women with eating disorders, and healthy controls / A. Yiu, K. Christensen, J. M. Arlt [et al.] // J Behav Ther Exp Psychiatry. - 2018. - Vol. 61. - P. 24-31. - DOI: 10.1016/j.jbtep.2018.05.006.

217. Zarychta, K. Why are you eating, mom? Maternal emotional, restrained, and external eating explaining children's eating styles / K. Zarychta, E. Kulis, Y. Gan [et al.] // Appetite. - 2019. - Vol. 141. - P. 104335. - DOI: 10.1016/j.appet.2019.104335.

218. Zhang, C. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet relevant to development of metabolic syndromes in mice / C. Zhang, M. Zhang, S. Wang [et al.] // ISME J. - 2010. - Vol. 4. - P. 232-241. - DOI: 10.1038/ismej.2009.112.

219. Zhang, L. Intestinal fatty acid-binding protein mediates atherosclerotic progress through increasing intestinal inflammation and permeability / L. Zhang, F. Wang, J. Wang [et al.] // J Cell Mol Med. - 2020. - Vol. 24. - № 9. - P. 5205-12. - DOI: 10.1111/jcmm.15173.

220. Zhang, Q. Vildagliptin increases butyrate-producing bacteria in the gut of diabetic rats / Q. Zhang, X. Xiao, M. Li [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12. - P. e0184735. - DOI: 10.1371/journal.pone.0184735.

221. Zhen, J. The gut microbial metabolite trimethylamine N-oxide and cardiovascular diseases / J. Zhen, Z. Zhou, M. He [et al.] // Revier Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P. 1085041. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1085041.

222. Zhou, W. Implication of Gut Microbiota in Cardiovascular Diseases / W. Zhou, Y. Cheng, P. Zhu [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2020. - P. 5394096. - DOI: 10.1155/2020/5394096.

223. Zhu, W. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk / W. Zhu, J. C. Gregory, E. Org [et al.] // Cell. - 2016. - Vol. 165 - P. 111-124. - DOI: 10.1016/j.cell.2016. 02.011.