Определение предельных характеристик терапевтических нейтронных пучков с использованием функций влияния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.18, кандидат физико-математических наук Коробейников, Артем Валерьевич

• Коробейников, Артем Валерьевич
• кандидат физико-математических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Коробейников, Артем Валерьевич

Введение.

Глава 1. Анализ физико-технических проблем организации пучков для нейтронной терапии.

1.1 Применение нейтронных пучков для лучевой терапии. Состояние, проблемы и перспективы.

1.2 Параметры нейтронного пучка, желаемые для нейтронозахватной терапии.

1.3 Принципы формирования нейтронных источников для нейтронозахватной терапии.

1.4 Конструкции пучков.

1.5 Краткие выводы к Главе 1.

Глава 2. Требования к нейтронным пучкам, используемым в нейтронной терапии.

2.1 Общие требования к нейтронным пучкам и их критический анализ

2.2 Источники нейтронов на основе реакторов и ускорителей, предназначенные для нейтронной терапии.

2.3 Краткие выводы к Главе 2.

Глава 3. Функции влияния и их применение для оптимизации нейтронных пучков.

3.1 Анализ основных расчетных проблем, возникающих при построении оптимальных терапевтических пучков нейтронов.

3.2 Подход к определению оптимального источника нейтронов с использованием функции ценности.

3.3 Конструирование пучков нейтронов с требуемыми свойствами путем вариантных расчетов.

3.4 Подход к оптимизации с использованием функций влияния.

3.5 Краткие выводы к Главе 3.

Глава 4. Результаты расчетных исследований функций влияния и их анализ

4.1 Определение функций влияния и основных рассчитываемых функционалов, используемых в расчетах.

4.2 Расчетные исследования функций влияния.

4.3 Расчет основных характеристик пучка в зависимости от энергии нейтронов.

4.4 Сравнение эффективности реакторных пучков с использованием функций влияния.

4.5 Краткие выводы к Главе 4.

Глава 5. Исследования по выбору материалов для замедлителей и фильтров при оптимизации нейтронных пучков.

5.1 Выбор материалов для формирования пучков нейтронов для БНЗТ

5.2 Изучение «сдвига» спектра нейтронов. Исходный источник - спектр деления.

5.3 Сравнение эффективности различных фторидов при преобразовании высокоэнергетических нейтронов в область энергий, необходимую для БНЗТ

5.4 Сравнение эффективности различных фторидов при преобразовании нейтронов реакторов и ускорителей в область энергий, необходимую для БНЗТ

5.5 Краткие выводы к Главе 5.

Основные итоги диссертационной работы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение предельных характеристик терапевтических нейтронных пучков с использованием функций влияния»

Рак прочно занимает второе место среди причин смертности людей [1]. Эта тенденция, по всей вероятности, сохранится в ближайшем будущем. Поэтому поиск и разработка перспективных технологий, способных побороть этот тяжелейший недуг, продолжается.

На пороге XXI века врачи-онкологи большие надежды связывают с ядерной медициной. Прежде всего, это нейтроны разных энергий, источником которых являются действующие ядерные реакторы. Успешнее всего нейтронами лечат опухоли, не поддающиеся фотонному излучению (а их около 30 % среди всех видов рака).

По современным представлениям, лучевая терапия с применением нейтронов способна улучшить не менее чем на 15 % результаты лечения больных с тяжелыми формами злокачественных опухолей. В России это примерно 40-50 тысяч пациентов в год. Для сравнения: на сегодня в нашей стране эффективно пролечено с помощью нейтронов всего около тысячи онкологических больных. Причем более 400 из них прошли такой курс лечения на ядерном реакторе Физико-энергетического института имени А.И. Лейпунекого в Обнинске [2].

Накопленный более чем за 10 лет клинический опыт свидетельствует о перспективности такого лечения, особенно при опухолях молочной железы, головного мозга, гортани, органов полости рта и ротоглотки. Причем наибольшая эффективность достигается, когда раковые клетки вначале подвергаются гамма, а затем нейтронному облучению.

В настоящее время разрабатывается метод нейтронозахватной терапии (НЗТ) злокачественных новообразований. Его суть состоит во введении в организм вещества, которое накапливается в опухоли и под воздействием тепловых нейтронов вызывает вторичное излучение, разрушающее раковые клетки.

К сожалению, пока полностью не решена проблема создания нетоксичных препаратов, которые, накапливаясь в опухоли, позволяли бы четко увидеть ее размеры и метастазы, а при воздействии нейтронами -остановить опухолевый процесс. Тем не менее, в Голландии (г. Петтен) в январе 1998 года был введен в эксплуатацию ядерный реактор для оказания помощи онкологическим больным методом нейтронозахватной терапии.

Актуальной проблемой в радиационной онкологии является обеспечение гарантии качества лучевой терапии. Важную роль в решении этой проблемы играет дозиметрическое планирование - определение условий облучения, при которых очаговая доза будет соответствовать запланированной, а доза, полученная здоровой тканью, не превысит толерантную. В основе дозиметрического планирования лежат расчеты распределения поглощенной дозы в теле пациента при заданных условиях облучения. Современным инструментом дозиметрического планирования являются диалоговые системы планирования лечения, ядро которых составляет модуль расчета поглощенной дозы.

Для получения топометрической информации о пациенте используется многослойное сканирование пораженной области при томографическом обследовании и реконструкция геометрии пациента по результатам сканирования. Эта информация вместе с детальным описанием источника излучения и системы модификации пучка являются исходными данными для расчета методом Монте-Карло распределения поглощенной дозы. Достоверность результатов расчета обеспечивается использованием новейших ядерных данных и детальным моделированием всего процесса распространения излучения в системе источник-пациент.

Важнейшей задачей при планировании лучевой терапии является оптимизация пучков подводимого к пациенту излучения. Для проведения оптимальной лучевой терапии необходимо обеспечить наилучшие условия для облучения опухоли. Требования к формированию дозы в опухоли ставит врач. Известно, что эти требования противоречивы: требуется, чтобы доза в опухоли была как можно больше, а в здоровой ткани как можно меньше. Далее возникает задача формирования пучка нейтронов, удовлетворяющего данным требованиям. В идеале, если существует набор установок, производящих нейтроны, можно выбрать наилучший пучок. Достаточно очевидным при решении такой задачи является путь прямых расчетных исследований. С каждым пучком нейтронов проводятся расчетные исследования, в которых вычисляется распределение дозы в больной и здоровой тканях и после выбирается пучок, наносящий минимальный вред здоровой ткани и максимальный больной. Чаще всего по такому простому пути и идут исследователи.

Более сложна следующая задача, которая появляется, если выбор не получился. То есть, источники не удовлетворяют требованиям, либо к ним нет доступа или, как говорится, хочется лучшего. В этом случае нужно подобрать такие материалы, проходя через которые источник нейтронов трансформируется в требуемый вид. Опыт таких работ существует, например, для ускорителя КГ-2,5 [46]. Набор материалов для некоторых реакторных пучков предложен тоже, но задачи определения оптимальной структуры спектра нейтронов, выбора и размещения фильтров, несмотря на достигнутые успехи, до конца еще не решены.

Цель диссертационной работы состоит в определении предельных параметров для оптимизации терапевтических нейтронных пучков и получения максимального терапевтического эффекта. Для получения предельных параметров используются так называемые функции влияния. Основная идея функций влияния состоит в расчете компонент доз от набора дельтаобразных источников нейтронов, имеющих определенную энергию (энергетическую группу). Далее из этого набора можно путем свертки получить информацию о распределении доз для источника, имеющего произвольный спектр.

Разработанный подход позволяет определить предельные параметры нейтронных пучков для нейтронозахватной терапии, а также структуру энергетического спектра нейтронов, обеспечивающего наилучшее качество терапии. Применение рассчитанных предельных параметров пучка существенно сократит время на получение оптимальных характеристик пучков нейтронов реальных установок.

Научная новизна диссертационной работы состоит в следующем:

1. Предложена методика на основе функций влияния, которая позволяет определить, какие энергии нейтронов являются предпочтительными для разных видов нейтронной терапии. Имея разные источники нейтронов можно без проведения трудоемких расчетов с помощью функций влияния выбрать наилучший источник с точки зрения максимальной дозы в опухоли и минимальной в здоровой ткани.

2. Впервые рассчитаны детальные энергетические зависимости основных качественных характеристик пучков нейтронов с точки зрения их применения для лечения злокачественных опухолей. Получены предельные (асимптотические) возможности пучков нейтронов для применения их в нейтронозахватной терапии.

3. Предложены новые материалы, которые могут быть использованы при формировании пучка нейтронов для целей НЗТ.

Практическая и научная значимость:

1. Функции влияния позволяют определить, какие энергии нейтронов являются предпочтительными для нейтронной терапии. Используя полный набор функций влияния, можно построить пространственное распределение доз в фантоме для источника нейтронов произвольной формы без проведения трудоемких расчетов.

2. С помощью функций влияния можно выбрать наилучший источник с точки зрения максимальной дозы в опухоли и минимальной в здоровой ткани. Функции влияния позволят определить рекордные (предельные) возможности пучков нейтронов. Показатели реальных пучков будут хуже.

3. Разработанный набор функций влияния позволит существенно сократить область изменения переменных при оптимизации пучков нейтронов для нейтронной терапии. Проведенные исследования показали, что для нейтронозахватной терапии наиболее благоприятным является источник нейтронов энергетического интервала от 0,5 эВ до 30 кэВ.

4. В пределах указанного выше интервала получена детальная информация о распределении доз и терапевтических отношений от энергии падающего на фантом (пациента) пучка нейтронов.

5. Существенно расширен список материалов, которые могут использоваться в процедуре формирования пучка для НЗТ.

6. Полученные результаты могут быть использованы при создании информационной системы поддержки конструирования пучков нейтронов для лучевой терапии.

Достоверность и обоснованность представленных в диссертационной работе исследований определяется следующим: результаты, полученные автором, подтверждены путем сравнения с расчетами по прецизионным программам, реализующими метод Монте-Карло с использованием лучших доступных на настоящее время ядерных данных; разработанные автором расчетные модели сравнивались с результатами экспериментов, выполненных на ускорителе КГ-2,5 и при проведении сравнительных тестовых расчетных исследований для модельных задач, и показали хорошее совпадение.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертационной работы опубликованы в 10 научных работах [88]-[97] и представлены на научных конференциях в России и за рубежом:

- The 20th International Conference on transport Theory. July 22-28, 2007, Obninsk, Russia;

- 13th International Congress on Neutron Capture Therapy. November 3 th-7th, 2008 at Villa Vittoria in Florence, Italy;

- XI Международная конференции «Безопасность АЭС и подготовка кадров - 2009», 29 сентября - 02 октября 2009 г., Обнинск.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Полный набор функций влияния, с помощью которого можно построить распределение доз по глубине для источника нейтронов с произвольным спектром без проведения трудоемких расчетов.

2. Детальные зависимости от энергии основных характеристик пучков нейтронов с точки зрения их применения для целей нейтронной терапии.

3. Предельные параметры для оптимизации терапевтических нейтронных пучков.

4. Набор материалов для формирования нейтронных пучков, обеспечивающих оптимальные характеристики для нейтронозахватной терапии.

Личный вклад

Постановка задач исследования; разработка и подготовка расчетных моделей; проведение расчетных исследований, анализ и выработка рекомендаций по применению полученных результатов выполнены лично автором диссертации. Участие других специалистов в работах, вошедших в диссертацию, конкретизируется по ходу ее изложения.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, списка литературы и двух приложений.

Заключение диссертации по теме «Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ», Коробейников, Артем Валерьевич

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нейтронозахватная терапия, принципиальной особенностью которой является избирательность радиационного поражения раковых клеток, в настоящее время рассматривается в качестве перспективного метода лечения ряда злокачественных новообразований, в частности, различных форм опухолей головного мозга.

В многочисленных публикациях показано, что «чистые источники» (источники из установок) нейтронов используются довольно редко. Для повышения качества лучевой терапии используются модификаторы-формирователи, которые преобразуют поток исходных нейтронных источников в более подходящий.

Для оптимизации предложен подход, основанный на использовании функций влияния, при котором источник состоит из нейтронов только одной конкретной энергетической группы. При этом рассчитывается распределение доз в здоровой и больной ткани.

Используя функции влияния, можно определить, нейтроны каких энергий являются более эффективными для лечения опухоли и наносят минимальный вред здоровой ткани. Функции влияния позволяют определить рекордные (предельные) возможности пучков нейтронов. Показатели реальных пучков будут хуже. При многокритериальной оптимизации медицинского реактора или ускорителя полный набор функций влияния позволит существенно сократить область изменения оптимизируемых параметров.

Исследован ряд материалов, которые могут быть использованы при формировании пучка нейтронов для БНЗТ. Существенно расширен список материалов, которые могут использоваться в процедуре формирования пучка для БНЗТ. Показано, что формирование сдвига спектра в область ниже 30 КэВ определяется главным образом фтором. Численные эксперименты показали, что структура спектра нейтронов, прошедших через многие фториды очень похожа и связано это с близкой концентрацией фтора у этих фторидов. Чем ближе концентрации фтора у фторидов, тем ниже расхождения в спектрах нейтронов, прошедших через них.

Приведена постановка задачи по разработке информационной системы поддержки конструирования пучка нейтронов для лучевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Коробейников, Артем Валерьевич, 2010 год

1. Цыб А.Ф., Ульяненко С.Е., Мардынский Ю.С. и др. Нейтроны в лечении злокачественных новообразований. Научно-методическое пособие. — Обнинск: БИСТ, 2003. 112 с.

2. Гулидов И.А., Мардынский Ю.С., Цыб А.Ф., Сысоев А.С. Нейтроны ядерных реакторов в лечении злокачественных новообразований. -Обнинск: МРНЦ РАМН, 2001.-132 с.

3. Быстрые нейтроны в онкологии / Под ред. проф. Л.И. Мусабаевой. -Томск: Изд-во НТЛ, 2000.- 188с.

4. Current status of neutron capture therapy / Report of International Atomic Energy Agency No. 1223. Vienna, 2001, 289 p.

5. Locher G. Biological Effects and Therapeutic Possibilities of Neutrons / Am. J. Roentgenol. Radium Ther. 36 (1936) 1.

6. Godwin J. et al. Pathological Study of Eight Patients With Glioblastoma Multiforme Treated With by Neutron Capture Radiation Using Boron 10, Cancer (Phila.), 8 (1955) 601-615.

7. Hatanaka H. Clinical results of boron neutron capture therapy. Basic Life Sci 54(1990) 15-21.

8. Hatanaka H., Nakagawa Y. Clinical results of long-surviving Brain Tumor Patients who underwenr boron neutron capture therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 28 (1994) 1061-1066.

9. George E. L. The Use of Neutrons in cancer Therapy: A historical perspective through the modern Era, Vol. 40, March 1999.

10. Ю.Матусевич E.C. Реакторы и ускорители. Обнинск: ИАТЭ, 2000. - 178 с.

11. Godel J.B. Description of Facilities and Mechanical Components (MRR), BNL-600 (1960).

12. Whittemore W.L., West G.B. A TRIGA reactor design for boron neutron capture therapy / Trans. Am. Nuc. Soc. 60 (1989) p. 206.

13. Nigg D.W., Randolph P.D., Wheeler F.J. Demonstration of three-dimensional deterministic radiation transport theory dose distribution analysis for boron neutron capture therapy. Med. Phys. 18, 43-53 (1991).

14. Harker, Y.D., et al., Spectral Characterization of the epithermal neutron beam at the Brookhaven Medical Research Reactor / Nucl. Sci. Eng., 72 (1992) pp. 355-368.

15. Auterinen I., Hiismaki P. Epithermal BNCT neutron beam design for a TRIGA II Reactor. 5th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. Columbus, Ohio, USA, 13-17 Sept. 1992. Columbus, 1992.

16. Rogus R., Harling O., Yanch J. Mixed field dosimetry of epithermal neutron beams for boron neutron capture therapy at the MITR-II research reactor / Med. Phys. 21 (10), Oct. 94; pp. 1611-1625.

17. Liu, H.B. Design of neutron beams for neutron capture therapy using a 300-kW slab TRIGA reactor /Nucl. Tech. 109 (1995) p. 314.

18. Matsumoto T. et al. Design Studies of an Epithermal Neutron Beam for Neutron Capture Therapy at the Musashi Reactor / Journal of Nuclear Science and Technology, Vol. 32, No. 2, pp. 87 94, Feb. 1995.

19. Murzin A.V. et al. Reactor filtered neutron beams for astrophysical and BNCT investigations / IX International Symposium on Capture Rays Spectroscopy and related Topics, Budapest (1996) pp. 850-853.

20. Hungyuan B. LIU, Patti F. J. Epithermal neutron beam upgrade with a fission plate converter at the Brookhaven Medical Research Reactor / Nucl.Tech., Vol.116, Dec. 1996, pp. 373-377.

21. Tetsuo A. Design optimization of thermal and epithermal neutron beams and depth-dose evaluation at the proposed Musashi reactor / Proc. 7th Intl. Symp.

22. Neutron Capture Therapy for Cancer, 4-7 Sept. 1996, Zulich Switzerland, Advances in Neutron Capture Therapy, V. I, Medicine and Physics, pp. 424428.

23. Гулидов И.А., Мардынский Ю.С., Сысоев А.С. Быстрые нейтроны реактора в лечении злокачественных новообразований / Вопросы онкологии. 1997. Т.43. Вып.5, с. 515-518.

24. Цыб А.Ф., Денисенко О.Н., Мардынский Ю.С. и др. Физико-технические аспекты гарантии качества нейтронной дистанционной лучевой терапии и проблемы ее обеспечения / Вопросы онкологии. 1997. Т. 43. Вып.5, с. 509-514.

25. Park, Jeong Hwan and Cho, Nam Zin. Design of a medical reactor generating high quality neutron beams for BNCT / Proc. Korean Nucl. Soc. Spring Meeting, Kwangju Korea, May 1997, pp. 427-432.

26. Moss R.L. et al. The requirements and development of neutron beams for neutron capture therapy of brain cancer. J. Neurooncol. 33, 27-40 (1997).

27. Binney S.E. Boron neutron capture therapy in TRIGA reactors / a status report. Eastern Washington Section, American Nuclear Society (1997).

28. Bustos D., Calzetta Larrieu O., Blaumann H. Epithermal beam in the RA-6 reactor / Advances in Neutron Capture Therapy. Volume 1, Medicine and Physics. Amsterdam: Elsevier Science, 1997; pp. 420-423.

29. Rorer D. et al. Upgrade of the epithermal neutron beam using 235U fission plates at Brookhaven Medical Research Reactor (BMRR) 8th International

30. Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. La Jolla, CA, 13-18 Sept. 1998. International Society for Neutron Capture Therapy 1998.

31. Yokoo K., et al. The Installation of a New Medical Irradiation Facility at JRR-4 / paper presented to the Workshop on the Utilization of Research Reactor, Yogyakarta, Indonesia, 8-11 February 1999.

32. Khokhlov V.F. Zaitsev K.N., Kvasov V.I. et al. Development of a radiation technology to treat malignant tumors on the base of NCT / Engineering Physics (Rus.), № 1, 2000, p. 52-55.

33. Gulidov I., Korobeynikov V., Litiaev V. et al. Study of the Dose Fields on the Therapy Beam of Reactor BR-10 / Report on X International Congress on Neutron Capture Therapy for Cancer (Essen, Germany 8 - 13 September 2002).

34. Blue Т.Е., Yanch J.C. Accelerator-based epithermal neutron sources for boron neutron capture therapy of brain tumors / J. Neur. Oncol 2003; 62:19-31.

35. Burger G. et al. Calculation of depth dose and beam profile for the fast neutron beam of the Heidelberg compact cyclotron / European Journal of Cancer, 10 (1974) 328-329.

36. Blackburn В., Yanch J., Klinkowstein R. Development of a high-power water-cooled beryllium target for use in accelerator-based boron neutron capture therapy. Med. Phys .1998; 10:1967-74.

37. Green S. Developments in accelerator based boron neutron capture therapy / Radiat. Phys. Chem. 51, No. 4-6, pp. 561-569, 1998.

38. Kononov V.N. et al. The physical project of accelerator based bnct facility at hospital 8th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. La Jolla, CA, 13-18 Sept. 1998. International Society for Neutron Capture Therapy 1998.

39. Beynon T. et al. Status of the Birmingham accelerator based BNCT facility / Research and Development in Neutron Capture Therapy, Bologna: Monduzzi Editore, International Proceedings Division; 2002. p. 225-8.

40. Giusti V., Esposito J. Neutronic feasibility study of an accelerator-based thermal neutron irradiation cavity. / Research and Development in Neutron Capture Therapy, Bologna: Monduzzi Editore, International Proceedings Division; 2002. pp. 305-8.

41. Kononov V. N. et al. The time-of-flight epithermal neutron spectrum measurement from accelerator based BNCT facility / Report on ISNCT-12

42. Кураченко Ю.А. Оптимизация блока вывода пучка медицинского реактора «МАРС» // Альманах клинической медицины. Том XVII. Часть 1,М., 2008, с. 334-337.

43. AGOSTEO, S., et. al. Design Of Neutron Beams For Boron Neutron Capture Therapy In a Fast Reactor/In:Current status of neutron capture therapy / Report of International Atomic Energy Agency No. 1223. Vienna, 2001.

44. Rivard M.J., Zamenhof R.G. Moderated 252Cf neutron energy spectra in brain tissue and calculated boron neutron capture dose / Report on ISNCT-XI

45. Martin R.C., Halpern D.S. Development of Miniature High-Dose-Rate 252Cf Sources for Boron-Enhanced and Fast Neutron Brachytherapy / Report on ISNCT-X, International Congress on Neutron Capture Therapy for Cancer (Essen, Germany 8-13 September 2002).

46. Jun В J. Toward a hospital based reactor for neutron capture therapy / Proc. Korea Nucl. Soc. Autumn Meeting, Seoul, Korea, Oct. 1998.

47. J. Burian, M. Marek, J. Rataj, S. Flibor. The experience from the construction of BNCT facility at the LVR-15 reactor./ In: Current status of neutron capture therapy / Report of International Atomic Energy Agency No. 1223. Vienna, 2001.

48. International Symposium on Boron Neutron Capture Therapy (Novosibirsk, Russia, 2004)7013 International Congress on Neutron Capture Therapy for Cancer (Italy, 2008)

49. Kohohob O.E., Кононов B.H., Коробейников B.B., Соловьев A.H., Боховко М.В., Чу В.Т., Житник А.К., Огнев С.П. Оптимизация источника эпитепловых нейтронов на основе реакции 7Li(p,n)7Be для нейтронозахватной терапии. Препринт ФЭИ-2984, Обнинск, 2003.

50. БР-10. Препринт ФЭИ-1825, Обнинск, 1987.

51. Мардынский Ю.С., Сысоев А.С., Гулидов И.А Цыб А.Ф. Нейтроны ядерных реакторов в лечении злокачественных новообразований. Обнинск, МРНЦ РАМН, 2001.-132с.

52. Проект медицинского комплекса на реакторе ВВРц / В кн.: А.Ф. Цыб, Ульяненко С.Е., Мардынский Ю.С. Нейтроны в лечении злокачественных новообразований. Обнинск: БИСТ, 2003., с. 75 - 87.

53. Капчигашев С.П., Кураченко Ю.А., Клыков СА., Матусевич Е.С., Потетня В.И., Ульяненко С.Е. Применение химических дозиметров для определения поглощенной дозы от нейтрон-захватной реакции на гадолинии: Ядерное общество России. X ежегодная конференция «От

54. Первой в мире АЭС к атомной энергетике XXI века». Обнинск, 28 июня 2 июля 1999. Сборник тезисов докладов и сообщений. - С. 237.

55. Кураченко Ю.А. Реакторные пучки для лучевой терапии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора физико-математических наук. Обнинск, 2008.

56. Кураченко Ю.А., Казанский Ю.А., Левченко А. В., Матусевич Е.С. Вывод нейтронных пучков и защита медицинского реактора «МАРС» // Известия вузов. Ядерная энергетика. 2006. — №4. - С. 36-48.

57. Кононов В.Н., Боховко М.В., Кононов О.Е., Соловьев Н.А., Чу В.Т. Источники быстрых нейтронов на основе ускорителя для нейтронной терапии. Препринт ФЭИ-2995, Обнинск, 2005.

58. Кононов О.Е., Кононов В.Н., Боховко М.В. "Источники нейтронов на основе ускорителя для нейтронной и нейтронозахватной терапии". Препринт ФЭИ-2952, Обнинск, 2003.

59. Кононов В.Н., Боховко М.В., Кононов О.Е. "Гамма-излучение нейтронного источника на основе реакции 7Li(p,n)7Be". Препринт ФЭИ-2643, Обнинск, 1997.

60. Коробейников В.В., У санов В.И. Методы сопряжения в задачах переноса излучения. Энергоатомиздат, 1994.

61. Белл Д., Глеетон С. Теория ядерных реакторов. М.: Атомиздат, 1974.

62. Марчук Г.И., Лебедев В.И. Численные методы в теории переноса нейтронов. М.: Атомиздат, 1972.

63. Harling O.IL, Bernard J.A., Zamenhof R.G., (eds.). Proceedings of an International Workshop on Neutron Beam Design, Development, and Performance for Neutron Capture Therapy / Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, (March 29-31, 1989).

64. KOHOHOB B.H., Коробейников A.B., Коробейников B.B., Кононов O.E., Соловьев Н.А. Использование функций влияния при оптимизации пучков нейтронов для целей нейтронной терапии. Препринт ФЭИ-3126, Обнинск, 2008.

65. Korobeynikov A., Ginkin. V. Computing Analysis and Optimization of Neutron Beam for Tumor Therapy//Transport Theory and Statistical Physics. Volume 37, number 37, p. 601-612, 2008.

66. B.H. Кононов B.H., Коробейников A.B., Коробейников B.B., Кононов О.Е. Использование функций влияния при оптимизации пучков нейтронов для целей нейтронной терапии//Известия вузов. Ядерная энергетика.-2008.-№4, с. 146-157.

67. Коробейников А.В., Гинкин В.П. Исследование нейтронно-физических характеристик материалов для формирования терапевтических пучков нейтронов. Препринт ФЭИ- 3157, Обнинск, 2009. 21с.

68. Коробейников А.В., Гинкин В.П., Соловьев Н.А. Определение предельных характеристик нейтронных пучков для нейтронозахватной терапии. Препринт ФЭИ 3162, Обнинск, 2009. - 22 с.

69. Коробейников А.В., Гинкин В.П. Расчётные исследования нейтронно-физических характеристик материалов для формирования терапевтических пучков//Известия вузов. Ядерная энергетика.-2009.-№ 3, с. 122-133.

70. Коробейников А.В., Гинкин В.П. Использование функций влияния при оптимизации пучков нейтронов для целей нейтронной терапии. Тезисов XI Международной конференции «Безопасность АЭС и подготовка кадров 2009»,том2, Обнинск,2009, с. 112-114.

71. Korobeynikov A., Ginkin V. Computing Analysis and Optimization of Neutron Beam for Tumor Therapy. The 20th International Conference on Transport Theory. Book of abstract. Obninsk, 2007.

72. J. Briesmeister "MCNP A general Monte Carlo n-particle transportation code". LA-1625-M, version 4B, LANL, 1997.

73. Спанье Д., Гелбард Э. Метод Монте-Карло в задаче переноса нейтронов. М., Атомиздат, 1972.

74. ЮО.Франк-Каменецкий А.Д. Моделирование траекторий нейтронов при расчете реакторов методом Монте-Карло. М., Атомиздат, 1978.