Описторхозно-меторхозная инвазия у человека в Западной Сибири (новые аспекты этиологии, патогенеза, клиники и распространения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Ильинских, Екатерина Николаевна

• Ильинских, Екатерина Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ильинских, Екатерина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. РАСПРОСТРАНЕНИЕ 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИИ НА ТЕРРИТОРИИ ОБЬ-ИРТЫШСКОГО РЕЧНОГО БАССЕЙНА.

1.1.1. Распространение инвазии трематоды Opisthorchis felineus на территории Обь-Иртышского речного бассейна

1.1.2. Распространение инвазии трематоды Metorchís bilis на территории Обь-Иртышского речного бассейна

1.2. ГЕЛЬМИНТЫ И ЗАГРЯЗНЕНИЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ.

1.2.1. Биоаккумуляция тяжелых металлов и её эффекты на отношения паразит-хозяин.

1.2.2. Загрязнение Обь-Иртышского речного бассейна тяжелыми металлами и природный очаг описторхоза.

1.3. МЕХАНИЗМЫ МУТАГЕННЫХ И КАНЦЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ.

1.4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ГЕЛЬ-МИНТОЗАХ.

1.4.1. Общие закономерности иммунного ответа при гельминтозах.

1.4.2. Гетерологичная иммуносупрессия при гельминтозах и феномен гиперпаразитизма.

1.5. МУТАГЕННЫЕ И КАНЦЕРОГЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ.

1.5.1. Роль свободных радикалов и монооксида азота в мутагенных последствиях гельминтозов

1.5.2. Мутагенные и канцерогенные эффекты гельминтов

1.6. ЛАТЕНТНАЯ ЭПШТЕЙН-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И

МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВАЦИИ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП ЛЮДЕЙ И ОБСЛЕДОВАННЫХ ТЕРРИТОРИЙ.

2.1.1. Характеристика обследованных групп людей, проживающих в г. Томске и населенных пунктах Томской области, расположенных в среднем течении р. Томь и Бакчар.

2.1.2. Характеристика групп людей, проживающих в населенных пунктах Алтайского края, расположенных на р. Алей и в верховьях р. Обь

2.1.3. Характеристика групп людей, проживающих в населенных пунктах Уральского региона, расположенных вдоль речной системы Теча-Исеть-Тобол.

2.2. ЭКСПЕРИМЕНТЫ В УСЛОВИЯХ IN VITRO И IN VIVO.

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3.1. Методы, использованные для диагностики описторхоза и меторхоза.

2.3.1.1. Метод эфир-уксусного осаждения яиц гельминтов

2.3.1.2. Определение антиописторхозных антител методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.3.1.3. Определение антиметорхозных антител методом "сэндвичевого" твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)

2.3.2. Гистологические методы.

2.3.3. Инструментальный нейтронно-активационный анализ.

2.3.4. Биохимические методы исследования.

2.3.4.1. Биохимические тесты печеночного профиля.

2.3.4.2. Методы определения активности перекисного окисления липидов и состояния антиокси-дантной системы.

2.3.5. Оценка функционального состояния щитовидной железы.

2.3.6. Оценка иммунного статуса и функциональной активности нейтрофилов и мононуклеарных лейкоцитов периферической крови.

2.3.6.1. Получение описторхозного антигена.

2.3.6.2. Определение субпопуляций лимфоцитов, содержания различных классов иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.

2.3.6.3. Оценка функциональной активности нейтро-фильных лейкоцитов.

2.3.6.3.1. Оценка фагоцитарной активности и осмотической резистентности лейкоцитов.

2.3.6.3.2. Оценка спонтанного и стимулированного НСТ-теста.

2.3.6.3.3. Изучение цитохимических показателей фагоцитов

2.3.6.3.4. Компьютерная цито- и кариометрия нейтро-фильных лейкоцитов.

2.3.6.4. Определение концентрации иммуноцитокинов и монооксида азота.

2.3.6.4.1. Получение культур мононуклеарных клеток периферической крови.

2.3.6.4.2. Определение концентрации иммуноцитокинов

2.3.6.4.3. Определение концентрации монооксида азота

2.3.7. Цитогенетические методы.

2.3.7.1. Хромосомный анализ

2.3.7.2. Микроядерный тест.

2.3.8. Серологические и вирусологические методы. Получение антигенов вируса Эпштейна-Барр и непрямая реакция иммунофлюоресценции

2.3.9. Статистические методы.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Определение инвазии описторхов и меторхов у человека по данным аутопсии и результатам серологических исследований.

3.2. СОДЕРЖАНИЕ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И МАРИТАХ ГЕЛЬМИНТОВ У БОЛЬНЫХ С ОПИСТОРХОЗНО-МЕТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ.

3.3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОПИСТОРХОЗНО-МЕТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ.

3.4. ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА И ИММУННЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ С ОПИСТОРХОЗНО-МЕТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ

3.4.1. Лейкоцитарная формула у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.4.2. Характеристика иммунного статуса у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.4.2.1. Характеристика субпопуляций лимфоцитов и различных классов иммуноглобулинов у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.4.2.2. Характеристика продукции иммуноцитокинов и монооксида азота мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.4.2.3. Характеристика функционального состояния нейтрофилов у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.5. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬ-НОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ.

3.6. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ.

3.6.1. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией опи-сторхов и меторхов.

3.6.2. Кариопатологические изменения, индуцированные хлоридом хрома, описторхином или вирусом Эпштейна-Барр в культурах лимфоцитов периферической крови человека

3.6.3. Цитогенетические нарушения у животных, экспериментально зараженных описторхидами

3.7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИИ.

3.7.1. Определение антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр у больных с моноинвазией описторхов и с микст-инвазией описторхов и меторхов.

3.7.2. Определение антигенов вируса Эпштейна-Барр в гельминтах.

3.8. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ИНВАЗИИ ОПИСТОРХОВ И МЕТОРХОВ У ЖИТЕЛЕЙ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТОВ, РАСПОЛОЖЕННЫХ ВБЛИЗИ РЕК ОБЬ-ИРТЫШСКОГО РЕЧНОГО БАССЕЙНА.

3.8.1. Распространение инвазии описторхов и меторхов у жителей населенных пунктов Томской области, расположенных вблизи р. Томь и Бакчар.

3.8.2. Распространение инвазии описторхов и ме-торхов у жителей населенных пунктов Алтайского края, расположенных вблизи р. Алей и в верховьях р. Обь.

3.8.3. Распространение инвазии описторхов и ме-торхов у жителей населенных пунктов Уральского региона, расположенных в бассейне речной системы Теча-Исеть-Тобол.

3.9. СОДЕРЖАНИЕ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТАХ, РАСПОЛОЖЕННЫХ ВБЛИЗИ РЕК ОБЬ-ИРТЫШСКОГО РЕЧНОГО БАССЕЙНА.

3.9.1. Определение содержания микроэлементов в образцах крови жителей населенных пунктов, расположенных вблизи рек Обь-Иртышского речного бассейна.

3.9.2. Содержание микроэлементов в образцах крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Томской области, расположенных вблизи р. Томь и Бакчар.

3.9.3. Содержание микроэлементов в образцах крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Алтайского края, расположенных вблизи р. Алей и в верховьях р. Обь. . . .'.

3.9.4. Содержание микроэлементов в образцах крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Уральского региона, расположенных в бассейне речной системы Теча-Исеть-Тобол.

3.10. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТАХ, РАСПОЛОЖЕННЫХ ВБЛИЗИ РЕК ОБЬ-ИРТЫШСКОГО РЕЧНОГО БАССЕЙНА.

3.10.1. Цитогенетические нарушения в клетках периферической крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Томской области, расположенных вблизи р. Томь и Бакчар.

3.10.2. Цитогенетические нарушения в клетках периферической крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Алтайского края, расположенных вблизи р. Алей и в верховьях р.

3.10.3. Цитогенетические нарушения в клетках периферической крови у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Уральского региона, расположенных в бассейне речной системы Теча-Исеть-Тобол.

3.11. СЕРОЛОГИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВИРУСА ЭПШТЕЙ-НА-БАРР У БОЛЬНЫХ С ОПИСТОРХОЗНО-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТАХ, РАСПОЛОЖЕННЫХ ВБЛИЗИ РЕК ОБЬ-ИРТЫШСКОГО РЕЧНОГО БАССЕЙНА.

3.11.1. Определение антител к антигенам вируса Эп-штейна-Барр у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Томской области, расположенных вблизи р. Томь и Бакчар.

3.11.2. Определение антител к антигенам вируса Эп-штейна-Барр у больных с описторхозно-меторхозной инвазией, проживающих в населенных пунктах Алтайского края, расположенных вблизи р. Алей и в верховьях р. Обь.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАСПРОСТРАНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИИ.

4.2. АККУМУЛЯЦИЯ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ.

4.3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИИ.

4.4. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ИММУН0РЕЗИСТЕНТН0СТИ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ

4.5. МЕХАНИЗМЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С 0ПИСТ0РХ03Н0-МЕТ0РХ03Н0Й ИНВАЗИЕЙ.

4.6. МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВАЦИИ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР

У БОЛЬНЫХ 0ПИСТ0РХИД03АМИ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Описторхозно-меторхозная инвазия у человека в Западной Сибири (новые аспекты этиологии, патогенеза, клиники и распространения)»

Актуальность проблемы. Заболевания человека и животных, вызванные трематодами семейства 0р1зЬ1югс111с1ае, имеют широкое распространение [153, 189]. Способность гельминта С^э^огсМэ £еИпеиз паразитировать у человека была впервые доказана в 1891 г. профессором Императорского Томского Университета К.Н. Виноградовым. Наиболее крупный природный очаг описторхоза связан с Обь-Иртышским речным бассейном в Западной Сибири [153]. Показано, что инвазия О. £еИпеиз вызывает значительные изменения в гепатобилиарной системе, предрасполагает к развитию панкреатита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также способствует развитию холангиокарциномы, рака поджелудочной железы и желудка [5,15,25,171].

По данным многих авторов, при описторхозе отмечается подавление преимущественно клеточного звена иммунореактивности с развитием признаков иммуносупрессии [78, 79, 80, 156] . Кроме того, описторхозная инвазия сопровождается значительным увеличением числа Т-лимфоцитов с цитогенетическими нарушениями [71, 92, 156]. Поскольку описторхи не могут непосредственно воздействовать на генетический аппарат клеток, то возникает обоснованное предположение, что цитогенетические нарушения, наблюдаемые при описторхозной инвазии, обусловлены опосредованными механизмами. В литературе к настоящему времени имеются лишь разрозненные данные, касающиеся механизмов иммуносупрессии и мутагенеза при описторхозной инвазии [31, 90, 92, 156]. Известно, что в различных регионах Обь-Иртышского речного бассейна у больных людей имеются отличия в иммунном статусе и в клиническом течении заболевания [90] . Однако .причины этого до сих пор не были определены и освещены в литературе. Кроме того, считается, что развитие холангиокарциномы на фоне описторхозной инвазии возможно при условии воздействия дополнительных мутагенных и канцерогенных факторов, в частности - Ы-нитрозосоединений [31, 60, 357] . Показано, что у больных описторхозом, проживающих в промышленно развитых регионах, регистрируется повышенное накопление в организме ряда тяжелых металлов [7] . В то же время, известно, что многие реки, входящие в Обь-Иртышский бассейн, кроме нефтепродуктов и органических химических веществ, систематически подвергались загрязнению токсичными металлами [12, 50, 119, 139, 141]. Более того, было доказано присутствие ряда тяжелых металлов в повышенных концентрациях в мышечной ткани рыб, отловленных в реках Обского бассейна [132] . Поэтому не исключено, что иммуносупрессия, хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови и своеобразные изменения в клинической картине заболевания у больных описторхозом, проживающих в промышленно развитых регионах, являются следствием комплексного воздействия гельминтной инвазии и ксенобиотиков.

Кроме того, имеются данные литературы согласно которым, описторхи могут образовывать ассоциации с некоторыми бактериями и вирусами (сальмонеллы, вирус простого герпеса), способными вызывать мутагенные эффекты [68, 97]. В связи с этим, большой интерес представляют сероэпидемиологические исследования, свидетельствующие о том, что у населения, проживающего на территории Обь-Иртышского речного бассейна, где распространена описторхозная инвазия, отмечается повышение циркуляции потенциально онкогенного вируса Эпштейна-Барр [33] . Известно, что реактивация латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, происходит на фоне таких паразитарных заболеваний как малярия и шистосомоз [1, 229] .

Р. Г. Фаттаховым [163], а также E.H. Сербиной и Н.И. Юрловой [14 7] на основании экологических наблюдений установлено, что у рыб семейства карповых, отловленных в реках Обь-Иртышского речного бассейна, нередко встречаются метацеркарии не только О. felineus (Rivolta, 1884), но и других представителей семейства Opisthorchidae, в частности - Metorchis bilis (Braun, 1890). По данным V.G. Kuznetsova et al. [387], К.П. Федорова с соавт. [118] и J.D. MacLean et al. [251] показано, что родственные виды М. bilis (синоним М. albidus) и М. conjunctus (синоним М. intermedius) способны вызывать заболевание людей -меторхоз. Более того, V.G. Kuznetsova et al. [387] и К.П. Федоровым с соавт. [118] с помощью серологических методов было обнаружено присутствие антител против М. bilis у более чем половины людей из числа обследованных больных -жителей Новосибирской области, госпитализированных с диагнозом "описторхоз". Поэтому не исключено, что различия в клинической картине и иммунном статусе у больных людей могут быть обусловлены различными этиологическими вариантами заболевания с инвазией описторхов или/и меторхов.

Цель и задачи исследования. Установить этиологию, особенности патогенеза, клинической картины и распространения описторхидозов у населения, проживающего в различных регионах Обь-Иртышского речного бассейна.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить закономерности распространения моно- и микст-инвазий, вызываемых у человека трематодами Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) и Metorchis bilis

Braun, 1890) , на территории Обь-Иртышского речного бассейна, в населенных пунктах Томской, Челябинской, Курганской, Тюменской областей и Алтайского края. 2.Определить особенности поражения гепатобилиарной системы у человека при описторхозно-меторхозных микст- и моноинвазиях.

3. Установить общие закономерности аккумуляции токсичных микроэлементов в организме больных при описторхозно-меторхозных микст- и моноинвазиях.

4. Выявить особенности цитогенетического статуса больных с микст- и моноинвазиями описторхов и меторхов с определением точной локализации аберраций по отдельным хромосомам и их длине.

5. Доказать кластогенную роль аккумуляции токсичных микроэлементов (ртути и хрома) и реактивации вируса Эпштейна-Барр при описторхозно-меторхозной микст-инвазии и описторхозной моноинвазии.

6. Выявить общие закономерности изменений иммунного статуса у больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией и описторхозной моноинвазией на фоне повышенной аккумуляции токсичных микроэлементов и персистенции вируса Эпштейна-Барр.

7. Определить основные особенности клинической картины у больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией и описторхозной моноинвазией, имеющих повышенное накопление токсичных микроэлементов в периферической крови.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что у людей, проживающих в различных регионах Обь-Иртышского речного бассейна, наряду с описторхозной моноинвазией Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884), регистрируются моноинвазия меторхов Metorchis bilis (Braun, 1890) и микст-инвазия этих гельминтов. Этот вывод был сделан на основании анализа результатов серологического исследования и дополнительно подтвержден обнаружением трематод Metorchis bilis (Braun,1890) при аутопсии. Вид гельминтов, выделенных из желчных протоков печени человека, был идентифицирован с использованием метода полимеразной цепной реакции. Показано, что мариты меторхов, в отличие от описторхов, способны паразитировать в мелких внутрипеченочных желчных протоках, в связи с чем микст-инвазия, по сравнению с моноинвазией, сопровождается более значительным поражением гепатобилиарной системы. Кроме того, по данным иммуноферментного анализа установлено, что пораженность описторхами и меторхами населения, проживающего вблизи отдельных рек Обь-Иртышского бассейна на территории Томской, Челябинской, Курганской, Тюменской областей и Алтайского края, имеет существенные различия. Преобладание пораженности людей описторхозно-меторхозной микст-инвазией или моноинвазией меторхов над моноинвазией описторхов зарегистрировано в населенных пунктах, расположенных вблизи р. Томь Томской области, на р. Теча и Исеть в Челябинской и Курганской областях, и на р. Алей в Алтайском крае.

Впервые с помощью метода инструментального нейтронно-активационного анализа показано, что в патогенезе описторхидозов особую роль играет повышенная аккумуляция некоторых микроэлементов в организме больных людей. У больных с описторхозно-меторхозной микст- и моноинвазиями, проживающих в различных регионах Западной Сибири, по сравнению со здоровыми людьми, зарегистрировано повышенное накопление в периферической крови различных токсичных микроэлементов. В частности, у больных описторхидозами, проживающих в г. Томске, установлена значительная аккумуляция хрома и ртути в периферической крови, ткани печени и маритах гельминтов (описторхов и меторхов), а также повышенная их экскреция с желчью. Особо высокие уровни содержания этих микроэлементов, превышающие региональную норму, регистрируемую у здоровых людей, наиболее часто встречаются у больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией.

Впервые проведено изучение особенностей клинической картины различных этиологических вариантов описторхидозов в зависимости от содержания ртути и хрома в крови. Установлено, что повышенное содержание ртути и хрома в периферической крови больных людей сопровождается увеличением тяжести течения заболевания и частоты встречаемости синдрома холецистогепатита, клинических признаков иммунодефицитного состояния, гастродуоденопатии, аллергического, диспептического синдромов и нарушения функционального состояния щитовидной железы.

Повышенная аккумуляция ртути и хрома в крови больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией оказалась ассоциирована с выраженным дисбалансом клеточных субпопуляций лимфоцитов: снижением числа Т-клеток (СБЗ+ зрелых Т-лимфоцитов, СБ4+ Т-хелперов и СБ8+ цитотоксических Т-лимфоцитов) и увеличением содержания В-лимфоцитов. Кроме того, у этих больных были зарегистрированы: гиперпродукция мононуклеарными лейкоцитами интерлейкина-4 и интерлейкина-10, подавление секреции интерферона-у и монооксида азота этими клетками, а также повышение уровней содержания иммуноглобулина Е, циркулирующих иммунных комплексов и числа эозинофильных гранулоцитов в периферической крови.

Повышенное содержание в крови ртути и хрома у больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией сопровождается также чрезмерно напряженным функционированием биоцидной системы нейтрофилов с тенденцией к срыву их резервных возможностей, о чем свидетельствовало подавление НСТ-теста, стимулированного бактериальным аллергеном, снижение резерва реактивности нейтрофилов и индекса завершенности фагоцитоза.

Впервые показано, что одним из факторов, способствующим увеличению уровня цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови у больных с описторхозно-меторхозными микст- и моноинвазиями, может быть повышенная аккумуляция в организме хрома и ртути, а также реактивация Эпштейн-Барр вирусной инфекции. Доказано, что при микст-инвазии описторхов и меторхов разрывы хромосом локализуются не случайно, а вблизи известных протоонкогенов и ломких участков хромосом 2,3,6,8 и 12.

По результатам серологического исследования впервые установлено, что описторхозно-меторхозная микст-инвазия, особенно в случае высокого содержания ртути и хрома в крови, сопровождается значительным увеличением титров антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр. Более того, показано присутствие антигенов этого вируса в маритах описторхов и меторхов.

Теоретическое и практическое значение. В результате проведенных исследований показано, что у жителей различных регионов Западной Сибири регистрируется инвазия не только трематоды вида Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884), но и родственного вида - Metorchis bilis (Braun, 1890), что обусловливает определенные отличия иммунного статуса, уровня цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови и особенности клинической картины при различных этиологических вариантах описторхозно-меторхозных инвазий. Поэтому при формулировке диагноза целесообразно выделение трех этиологических вариантов этого заболевания: моноинвазии описторхов, моноинвазии меторхов или микст-инвазии описторхов и меторхов.

Полученные в настоящем исследовании данные о роли аккумуляции некоторых микроэлементов в организме и персистенции вируса Эпштейна-Барр в механизмах биохимических, иммунологических и цитогенетических нарушений у больных с описторхозно-меторхозной инвазией вносят новые сведения в существующие представления о патогенезе описторхидозов человека и могут служить основой для разработки новых, патогенетически обоснованных подходов к терапии данного заболевания. Установлено, что у больных с описторхозно-меторхозными инвазиями следует учитывать ряд показателей, свидетельствующих о тяжести клинической картины заболевания: высокое содержание некоторых токсичных микроэлементов в крови и желчи пациента, повышенные титры антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр, высокий уровень структурных нарушений хромосом в Т-лимфоцитах периферической крови, снижение числа Т-клеточных субпопуляций лимфоцитов.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в учебный процесс и используются в обучении студентов и клинических ординаторов по теме "Гельминтозы" на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета, а также используются в обучении студентов в курсе "Медицинская паразитология" на кафедре биологии и генетики Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре экологии антропогенных систем международного факультета сельского хозяйства и экологии Томского государственного университета в курсе "Экология человека", на кафедре морфологии медицинского факультета

Сургутского государственного университета в разделе "Патоморфология печени", на курсе биологии и экологии биологического факультета Сургутского государственного университета в курсе "Природно-очаговые инфекции", на кафедре биологии Новосибирской государственной медицинской академии в курсе "Паразитология", на кафедре медицинской и биологической физики Тюменской государственной медицинской академии в теме "Компьютерный цитоморфологический анализ", на кафедре экологии и генетики Тюменского государственного университета в разделе "Экология и мутагенез", на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Иркутского государственного медицинского университета в теме "Герпетические вирусные инфекции", на кафедре медицины Горно-Алтайского государственного университета в курсе "Инфекционные заболевания у человека". В ЦНИЛе Тюменской государственной медицинской академии внедрен метод диагностики меторхозной инвазии у человека, а в ЦНИЛе Сибирского государственного медицинского университета внедрен метод получения антигенов трематод.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наряду с описторхозной инвазией Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) у населения, проживающего на территории Обь-Иртышского речного бассейна, встречается заболевание, вызванное систематически близким видом семейства Opisthorchidae - Metorchís bilis (Braun, 1890), и сочетанная инвазия этих трематод. Наиболее высокие показатели пораженности меторхами установлены у жителей населенных пунктов, расположенных вблизи р. Томь в Томской области, р. Исеть в Курганской области и р. Алей в Алтайском крае.

2. Мариты меторхов (М. bilis), в отличие от описторхов (О. felineus) , могут паразитировать в более мелких внутрипеченочных желчных протоках, что способствует более значительному поражению гепатобилиарной системы при микст-инвазии, по сравнению с моноинвазиями этих гельминтов.

3. Микст- и моноинвазии описторхов и меторхов сопровождаются повышенным накоплением в организме больного и в маритах гельминтов токсичных микроэлементов, вносящих существенный вклад в патогенез заболевания.

4 . При микст- и моноинвазиях описторхов и меторхов регистрируется возрастание числа клеток с цитогенетическими нарушениями в периферической крови. Наибольший уровень структурных аберраций хромосом отмечается при микст-инвазии, при этом разрывы хромосом локализуются преимущественно вблизи известных протоонкогенов и ломких участков хромосом 2,3,6,8 и 12.

5. Факторами кластогенеза при описторхозно-меторхозных микст- и моноинвазиях являются повышенная аккумуляция некоторых токсичных микроэлементов в организме (главным образом хрома и ртути), а также реактивация латентной инфекции вируса Эпштейна-Барр.

6. Аккумуляция токсичных микроэлементов (хрома и ртути) в организме и реактивация Эпштейн-Барр вирусной инфекции у больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией ассоциированы с развитием Т-клеточного иммунодефицита и повышением активности Т-хелперов типа 2.

7. Повышенное содержание в периферической крови больных описторхидозами токсичных микроэлементов (ртути и хрома) способствует увеличению тяжести течения заболевания с развитием холецистогепатита, гастродуоденопатии и клинических признаков иммунодефицитного состояния.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены на The 2nd International Congress on Lung Cancer (Crete, Greece, 1996) ; The 4th International workshop "Mutation Detectioin'97" (Brno, Czech Republic, 1997); The 4th Hong Kong International Cancer Congress (Hong Kong, 1997); The American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), the American Association of Immunologists (AAI) and the Clinical Immunology Society (CIS) Joint Meeting (San Francisco, CA, 1997); The Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC) 18th Annual Meeting (San Francisco, CA, 1997); The International Symposium on Environmental Epidemiology in Central and Eastern Europe "Critical Issues for Improving Health" (Smolenice, Slovak Republic, 1997); на международной научно-практической конференции "Радиционная безопасность и социально-экологические проблемы Казахстана" (Алматы-Караганда, Казахстан, 1997); на 2-ой международной научно-практической конференции

Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на .крайнем Севере" (Тюмень, 1997); на 13-ой Российской научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск, 1997); на региональной конференции "Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции, посвященной 35-летию ЦНИЛ" (Томск, 1997); Conference on genetic aspects of autoimmune diseases (Noordwijkerhout, The Netherlands, 1998); The 15th Annual Meeting of the European Association' for Cancer Research (EACR) (Stockholm, Sweden, 1998); The 10th NCI-EORTC Symposium on New Drugs in Cancer Therapy, (Amsterdam, 1998); на Всероссийской научно-практической конференции

Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)" (Чита, 1998); на 2-ой республиканской научно-практической конференции, посвященной 75-летию инфекционной службы Удмуртии (Ижевск, 1998); на межрегиональной научно-практической конференции

Медицинские и экологические проблемы Северных районов Сибири" (Томск-Стрежевой, 1998); на конференции, посвященной 50-летию кафедры детских инфекций СибГМУ (Томск, 1998); на международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья'99" (Тюмень, 1999); на научной конференции "Актуальные вопросы экспериментальной морфологии" (Томск, 1999); на 7-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы гастроэнтерологии и особенности заболеваний органов пищеварения в Сибирском регионе" (Томск, 1999); на научной городской конференции молодых ученых и специалистов "Региональные проблемы экологии и природопользования" (Томск, 2000); на научной конференции, посвященной 10-летию независимой Республики Узбекистан и 75-летию со дня образования УЗНИИВ "Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней животных" (Самарканд, Узбекистан, 2001); на 1-ой международной конференции, посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н. Виноградовым сибирской двуустки у человека (Томск, 2001); на 2-ой научной конференции с международным участием "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера" (Новосибирск, 2002); на III международной научно-практической конференции "Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика паразитарных заболеваний человека" (Витебск, Белоруссия, 2002); на 3-ей региональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ профессора Л.И. Геллера "Третьи Геллеровские чтения"

Хабаровск, 2002); на 1-ой Всероссийской научной конференции с международным участием "Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека" (Новосибирск, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 92 работы, в том числе 7 статей в центральных реферируемых изданиях, 15 статей в реферируемых зарубежных изданиях на английском языке, 3 монографии и 1 учебник для вузов (рекомендован УМ0).

Структура работы. Диссертация изложена на 38 9 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 34 рисунками. Библиографический указатель включает 521 источник, из которых 18 9 отечественных и 332 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ильинских, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У населения, проживающего на территории Обь-Иртышского речного бассейна, наряду с описторхозной инвазией Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) регистрируется заболевание, вызванное систематически близким видом семейства Opisthorchidae - Metorchis bilis (Braun, 18 90) , и микст-инвазия этих трематод. Наиболее высокие показатели пора-женности меторхами, по данным серологического исследования, установлены у жителей населенных пунктов, расположенных вблизи р. Томь в Томской области, р. Исеть в Курганской области и р. Алей в Алтайском крае.

2. Мариты меторхов (М. bilis), в отличие от описторхов (О. felineus), способны паразитировать в мелких внутрипеченоч-ных желчных протоках, в связи с чем микст-инвазия, по сравнению с моноинвазиями этих гельминтов, вызывает наиболее значительное поражение гепатобилиарной системы.

3. При описторхозно-меторхозных микст- и моноинвазиях регистрируется повышенное накопление в организме больного и в маритах гельминтов токсичных микроэлементов, вносящих существенный вклад в патогенез заболевания.

4. Особо высокий, существенно превышающий региональную норму, регистрируемую у здоровых людей, уровень аккумуляции токсичных микроэлементов в организме отмечается при микст-инвазии описторхов и меторхов.

5. Микст- и моноинвазии описторхов и меторхов сопровождаются возрастанием числа клеток со структурными аберрациями хромосом, гипер- и полиплоидией в периферической крови. Наиболее высокий уровень цитогенетических нарушений отмечается при микст-инвазии, при этом разрывы хромосом локализуются преимущественно вблизи известных протоонкогенов и ломких участков хромосом 2,3,6,8 и 12.

6. Факторами кластогенеза, способными вызвать цитогенети-ческие нарушения при описторхозно-меторхозной инвазии, являются повышенное накопление некоторых токсичных микроэлементов в организме (ртути и хрома), а также регистрируемая при этом заболевании реактивация латентной инфекции вируса Эпштейна-Барр.

7. Аккумуляция токсичных микроэлементов в организме больных с описторхозно-меторхозной микст-инвазией сопровождается развитием Т-клеточного иммунодефицита, повышением активности Т-хелперов типа 2, а также дисфункцией механизмов биоцидности нейтрофилов периферической крови.

8. Описторхозно-меторхозная микст-инвазия характеризуется высоким титром специфических антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр в сыворотке периферической крови, что коррелирует со снижением числа нейтрофилов, Т-клеточных субпопуляций лимфоцитов и активацией продукции интерлейкина-10 мононуклеарными клетками периферической крови.

9. Повышенное содержание в периферической крови больных описторхидозами токсичных микроэлементов (ртути и хрома) способствует увеличению тяжести течения заболевания с развитием холецистогепатита, клинических признаков иммуноде-фицитного состояния, гастродуоденопатии, аллергического, астено-вегетативного, диспептического синдромов и нарушению функционального состояния щитовидной железы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ильинских, Екатерина Николаевна, 2005 год

1. Абелев Г.И. Канцерогенез/Г.И.Абелев, А.Д. Алыитейн М.:Научный мир, 2000. - 420 с.

2. Авцын А.П. Введение в географическую патологию/А.П. Ав-цын. М.: Медицина, 1972. - 186 с.

3. Адам A.M. Экология Северного промышленного узла города Томска: проблемы и решения /А.М.Адам. Томск: Изд-во ТГУ, 1994. - 260 с.

4. Алов И.А. Патология митоза (форма патологии, классификация, количественная характеристика)/И.А.Алов//Вест. Акад. мед. наук СССР. 1965. - №11. - С.58-66.

5. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей/Б.И. Альперович. Томск, 1997. - 605с.

6. Апоптоз нейтрофилов/А.Н. Маянский, H.A. Маянский, М.И. Заславская и др.//Иммунология. 1999. - №6. - С. 11-20.

7. Арифуллина К.В. Современные особенности хронического описторхоза у детей/К.В.Арифуллина //Южно-Российский медицинский журнал. №1-2.-2000. - С.6-12.

8. Астафьев Б.А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов/Б.А.Астафьев М.:Наука, 1987. - 124 с.

9. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованях/И.П.Ашмарин, А.А.Воробьев Л.: Медицинская литература, 1962. - 179 с.

10. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине/Г.А.Бабенко Киев: Изд-во "Здоров'я", 1965. - 182 с.

11. Баранец H.A. Цитохимические показатели лейкоцитов крови и состояние системы гемоглобина при описторхозной инвазии: Автореф. дис. .канд. мед. наук/Н .А. Баранец Томск, 1975. 12 с.

12. Барановская Н.В. Элементарный состав биологических материалов и его использование для выявления антропогенно-измененных территорий (на примере южной части Томской области): Автореф. дис. .канд. биол. наук/Н.В.Барановская -Томск, 2003. 20 с.

13. Безруких П. А. Микроэлементы крови при аллергических заболеваниях у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ П.А. Безруких Томск, 2000. - 31 с.

14. Белозеров Е.С. Описторхоз/Е.С. Белозеров, Е.П. Шувалова. JT. : Медицина, 1981. - 128с.

15. Беэр С.А. Закономерности и механизмы регуляции взаи-мотношений трематод и моллюсков/С.А. Беэр, С.М. Герман //Актуальные проблемы общей паразитологии/Под ред. С. А. Беэр. М. :Наука, 2000. - С. 5-33.

16. Бигалиев А.Б. Генетические эффекты ионов металлов/

17. A.Б. Бигалиев. Алма-Ата: Наука, 1986.-136с.

18. Биккулов Р.И. Частота хромосомных перестроек у белых крыс при хронической затравке их церией-14 4/P.И. Биккулов //Радиобиология 1968. - Т.8.,Вып.2. - С.308-310.

19. Блюмкин В.Н. Патология митоза при вирусной инфекции/

20. B.Н. Блюмкин// Взаимодействие вирусов и клеток: Итоги науки и техники. Серия:Вирусология. М.: ВИНИТИ, 1974. -Т.З. - С.85-139.

21. Богданов В. Р. Стробилоцеркоз: межорганизменные пара-зитохозяинные взаимоотношения при гепатозоканцерогенезе и дотации пищи аминокислотами: Автореф. дис. докт. биол. наук/В.Р. Богданов Тюмень, 1998. - 40с.

22. Боева О. И. Возможности цитоэнзимохимического анализа лейкоцитов в диагнозе и дифференциальном диагнозе токсических поражений печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук/О.И. Боева.- Ставрополь, 1998.-23с.

23. Бочарова Т.А. Эпидемиологическое состояние опистор-хозных очагов в Томской области/Т.А. Бочарова//Актуальные проблемы медицинской биологии. Томск: Изд-во СГМУ, 2002. - С.67-68.

24. Бражникова H.A. Рак печени, желчных путей и поджелудочной железы при хроническом описторхозе/Н.А. Бражникова //Бюллетень сибирской медицины. 2002.- Т.1,№2. - С. 1723.

25. Бронштейн A.M. Анализ 4-х схем лечения празиквантелем лиц инвазированных Opisthorchis felineus в условиях, исключающих реинвазию/А.М. Бронштейн, H.H. Озерецковская, Е.Я. Пантелеева// Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -1988. №5. - С. 19-23.

26. Бужак Н.С. Показатели иммунного статуса больных хроническим описторхозом в зависимости от различных факто-ров/Н.С. Бужак, A.B. Лепехин//1 Всесоюзный иммунологический съезд. Москва, 1989. - Т.Н. - С.177.

27. Бурлакова Е.В. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности генома/Е.В. Бурлакова, В.Ф. Михайлов, В.К. Мазурик//Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. -Т.41,№5. - С.489-499.

28. Бутенко З.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов/3.А. Бутенко, Л.Ф. Глуз-ман, К.3. Зак. Киев: Наукова думка, 1974 . - 244с.

29. Бычков В. Г. Пролиферация клеток эпителия печени и слизистой оболочки желудка и её значение в канцерогенезе при описторхозе/В.Г. Бычков, Б.Н. Бабинов//Мед паразитол. и паразитар. бол. 1987 . - №5. - С. 26-29.

30. Бычков В.Г. Описторхоз и рак печени у населения гиперэндемичного очага/В.Г. Бычков. Новосибирск: Наука, 1992. - 175 с.

31. Васильев Н.В. Гельминтные инвазии, аллергизация населения и проблемы патоморфоза/Н.В. Васильев//Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития: Сб. тезисов юбилейной конференции. Тюмень, 1991. - С. 29-31.

32. Васильев Н.В. Особенности распространения онкологической патологии у малочисленных народов Сибири и Дальнего Востока/Н.В. Васильев, Л.Ф. Писарева, В.Д. Подоплекин. Томск:Изд-во ТГУ, 1992. - 115с.

33. Вилкина Г. А. Отсутствие мутагенных эффектов солей кадмия и цинка в соматических и половых клетках мышей/ Г.А. Вилкина, М.Д. Померанцева, Л.К. Рамая//Генетика. 1978. Т.14,№12. - С.2212-2214.

34. Виноградов К.Н. О новом виде двуустки (Distomum sibiricum) в печени человека//Труды Томского общества естествоиспытателей/К . Н. Виноградов. Томск: Типолитография В.В. Михайлова и П.И. Макушина, 1891. - С. 111116.

35. Виноградов Н.А. Эндокринная система и синтез оксида азота при циррозах печени вирусной этиологии/Н.А. Виноградов, И.А. Журавлев, Р.Ф. Максимова//Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №14. - С. 9-12.

36. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.1. М.:Наука, 1972. 252с.

37. Влияние трематодной инвазии на накопление ионов тяжелых металлов пресноводными моллюсками (Gastropoda: Pulmonata: Pectinibranchia)/А.П. Страдниченко, Л.Д. Иваненко, Л.Н. Куркчи и др.//Паразитология. 1998.1. Т.32,№4. С.357-362.

38. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой/О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М.:Медицина, 1971. -272с.

39. Волкотруб Л.П. Совершенствование методов мониторинга техногенных загрязнений в целях выявления территорий повышенного онкологического риска :Автореф. дис. докт. мед. наук/Л.П. Волкотруб. М., 1995. - 54с.

40. Гельминты и простейшие резервуарные хозяева и возбудители гиперпаразитарных сочетанных инфекционных и инвазионных болезней/Д.К. Ерхан, Д. И. Панасюк, С. Д. Панасюк, А.И. Ятусевич. - Кишенев: Штиинца, 1995. - 333с.

41. Герасимов И.Г. Функциональная неравнозначность ней-трофилов крови человека: генерация активных форм кислорода/И.Г. Герасимов, Д.Ю. Игнатов//Цитология. 2001.1. Т.43,№5. С.432-436.

42. Гиновкер А.Г. Хромосомные нарушения и иммунореактив-ность золотистых хомяков, инвазированных Opisthorchis felineus/А.Г. Гиновкер, H.H. Ильинских, И.И. Шкурко //Паразитология. 1981. - Т.15,№11. - С.62-68.

43. Глазовская М.А. Ландшафтно-геохимические основы фонового мониторинга природной среды/М.А. Глазовская.1. М.:Наука, 1989. 264с.

44. Глазовский Н.Ф. Техногенные потоки вещества в ноосфере /Н.Ф. Глазовский//Добыча полезных ископаемых и геохимия природных экосистем. М.:Наука, 1982. - С.45-48.

45. Гордеев В.В. Растворенные тяжелые металлы в бассейне Иртыша-Оби:высок ли уровень их техногенного загрязнения?/В.В. Гордеев, И.Э. Власова//Эколого-биохимические исследования в бассейне Оби/Под ред. В.В. Зуева. Томск, 2002. - С. 72-86.

46. Гребенюк А.Н. Нейтрофил и экстремальные воздействия/А.Н. Гребенюк, А.Е. Антушевич. СПб., 1998. - 216с.

47. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях/ Е.В. Гублер, A.A. Генкин. J1.: Медицинская литература, 1973. -288с.

48. Действие условий труда на производстве синтетического каучука на здоровье рабочих/С.С. Кривошеева, А.О. Поздняк, Л.И. Анчикова, Ф.Ф. Даутов//Гиг. санит. 2001. - №3. -С.47-49.

49. Дивеева Ю.А. Вопросы эпидемиологии описторхоза на Алтае/Ю.А. Дивеева//Тез. докл. научной конференции ВОГ. -М., 1962. 4.2. - С. 46-48.

50. Дрогичина Э.А. Интоксикации ртутью и её органическими соединениями/Э.А. Дрогичина, М.Н. Садчикова. М.,1966. -128с.

51. Дроздова Т.Г. Клинико-иммунологическая характеристика описторхоза у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук/Т.Г. Дроздова. Новосибирск, 1987. - 19с.

52. Дубицкий Л.О. Эффект бивалентных катионов на секрецию пепсиногена изолированными желудочными железами/Л.О. Дубицкий //Физиол. журнал. 1999. - Т.45, №6. - С.44-50.

53. Жданов В.М. .Канцерогенез: вирусы и транспазоны/В.М. Жданов //Вопросы онкол. 1984. - №2. - С.98-104.

54. Закономерность формирования паразитарного загрязнения среды в урбанизированных экосистемах/М.Д. Сонин, С.А. Бе-эр, В.А. Ройтман и др.//Мед. паразитол. и паразитар. бол. 2000. - №1. - С. 7-11.

55. Зарядьева Е.А. Применение адаптогенов для коррекции иммунного статуса больных раком яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Е.А. Зарядьева. Москва, 1993. - 22с.

56. Засухина Г.Д. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка/Г.Д. Засухина. М.:Изд-во Наука, 1983. - 227 с.

57. Зислин Д.М. Клиника хронической профессиональной интоксикации хромом/Д.М. Зислин, Н.В. Тюшнякова, Е.И. Лиха-чева//Гиг. труда и проф. заболев. №7. - 197 9. - С.26.

58. Зубарева И.М. Основные гельминтозы домашних плотоядных в крупных городах (на примере г. Новосибирска): Автореф. дис. . канд. вет. наук/И.М. Зубарева. Новосибирск, 2001. - 14с.

59. Зуевский В. П. Патоморфология поражений желудка при различных формах описторхоза и их роль в канцерогенезе (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук/В.П. Зуевский. Тюмень-Сургут, 1995. -37с.

60. Иванова О.И. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите в сочетании с хроническим описторхозом: Автореф. дис. канд. мед. наук/ О.И. Иванова. Томск, 2001. - 20с.

61. Изучение ассоциативного действия фасциол и микобак-терий на организм животного/А.Ф. Кочмарский, В.А. Киселев,

62. B. П. Марциновский, М.В. Шевцов//Тез. докл. 10-го съезда Всесоюзного общества гельминтологов. Тбилиси, 1986.1. C. 83.

63. Изучение цитогенетической активности фенилксилилэта-на, монохлорфенилксилилэтана, хлорида самария и хлорида рубидия/Е.Г. Фельдт, B.C. Журков, З.И. Жолдакова и др. // Гиг. санит. 1994. - №7. - С.22-24.

64. Ильинских H.H. Инфекционный мутагенез/Н.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, И.Н. Ильинских. Новосибирск:Наука, 1984. -168с.

65. Истомина О.Ю. Морфогенез холангиоцеллюлярного рака печени при сочетанном воздействии описторхов и диметилнит-розамина: Автореф. дис.„. канд. мед. наук/О.Ю. Истомина. -Челябинск, 1995. 24с.

66. К вопросу о распространении описторхоза в Курганской области/С.И. Середницкий, Н.И. Скареднов, В.М. Соловьева, В.В. Ожирельев//Новые аспекты проблемы описторхоза. Курган, 1987. - С.20-22.

67. Калиман П.А. Регуляция активности дельта-аминолевулинат синтазы при развитии оксидативного стрес-са/П.А. Калиман, Т.В. Баранник//Биохимия. 1999.1. Т.64,№6. С.699-704.

68. Калинин М.Г. Вопросы топографии и динамики некоторых биоэлементов крови у больных описторхозом: Автореф. дис. . канд. биол. наук/М.Г. Калинин. Свердловск, 1971. - 17с.

69. Кальгина Г. А. Популяционная структура периферических лимфоцитов у больных в острую фазу описторхоза/Г.А. Кальгина, Т.Ф. Степанова, A.JI. Шонин// Мед. паразитол. и пара-зитар. бол. 2002. - №1. - С. 16-18.

70. Карбышева В.Н. Постописторхозные проявления: вопросы патогенеза и лечения/В.Н. Карбышева, Я.Н. Шойхет, JI.A. Трунова//Бюл. СО РАМН. 2002. - №2. - С. 155-156.

71. Кашуба Э.А. Роль описторхозной инвазии в формировании иммунодефицитных состояний у детей/Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроз-дова//Бюл. СО АМН СССР. 1988. - №4. -С.81-85.

72. Кирьянова З.П. Клинико-иммунологическая характеристика хронической фазы описторхоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук/3.П. Кирьянова. Саратов, 1987. - 25с.

73. Кист A.A. Феноменология биогеохимии и бионеорганической химии/А.А. Кист. Ташкент: Изд-во"Фан", 1987. - 236 с.

74. Климшин A.A. Описторхоз и дифиллоботриоз в Среднем приобье (материалы к эпидемиологии и профилактике): Автореф. дис. канд. мед. наук/А.А. Климшин. Тюмень, 1971. -219с.

75. Комплексное экологическое исследование рек Теча, Исеть и Миасс/В.Н. Чуканов, A.B. Трапезников, A.A. Екидин и др.//Радиация, экология, здоровье (Средний Урал): Сб. науч. трудов. Екатеринбург: УрО РАН, 1994. - 4.1. - С. 91-106.

76. Кондинский Г. В. Динамика размножения брюшнотифозных бактерий в описторхисах при их совместном культивировании/Г. В. Кондинский, Н.В. Брон//Вопросы краевой инфекционной патологии. Тюмень, 1973. - С.82-91.

77. Королюк М.А. Определение активности каталазы в сыворотке крови/М.А. Королюк, Л.И. Иванова//Лаб. дело. 1988.- №1. С. 16-18.

78. Косенко М.М. Оценка радиационного риска популяции, облучившихся вследствие сбросов радиоактивных отходов в р. Течу/М.М. Косенко, М.О. Дегтерева//Бюл. "Атомная энергия".- 1992. Т.72, Вып. 4. - С.15-23.

79. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/Е.А. Кост. М. '.Медицина, 1975. - 359с.

80. Котелкин А.Т., Разумов И.А., Покровский И.В., Локтев

81. B. Б. Сравнительное изучение соматического, экскреторно-секреторного и яичного антигенов Opisthorchis felineus/ А.Т. Котелкин, И.А. Разумов, И.В. Покровский, В.Б. Локтев //Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1997.- №1.1. C.12-16.

82. Кривцова Л. А. Иммуногенетика и клинические варианты хронического описторхоза у детей//Автореф. диссертации на соискание уч. степени докт. мед наук/Л.А. Кривцова. Омск, 1993. 24с.

83. Кудрявцев Д.П. Действие описторхозной инвазии на ци-тогенетический аппарат человека и экспериментальных животных/Д.П. Кудрявцев//Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов. Томск, 1989. - С.73.

84. Кудрявцев Д.П. Механизмы цитогенетической нестабильности при описторхозной инвазии:Автореф. дис. канд. мед. наук/Д.П. Кудрявцев. Томск, 1992. - 22с.

85. Кузнецова В.Г. Патогенетические механизмы и особенности клиники последствий перенесенного описторхоза: Авто-реф. дис. докт. мед. наук/В.Г. Кузнецова. Новосибирск, 2000. - 30с.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия/Г.Ф. Лакин. М.:Высшая школа, 1980. - 293с.

87. Левицкий А. П. Способ определения антиокислительной активности/А. П. Левицкий, Л.М. Шафран//Открытия. 1983. — №12. - С.15.

88. Лепехин A.B. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом/А.В. Лепехин, Н.С. Бужак, Г.М. Ратнер//Вирусные и бактерийные препараты. Томск, 1983. -№32. - С. 170-181.

89. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке/Х. Маеда, Т. Акаике//Биохимия. -1998. Т.63.,Вып.7. - С.1007-1019.

90. Маленченко А.Ф. Содержание и распределение йода, хлора и брома в нормальной и патологически измененной ткани щитовидной железы/А.Ф. Маленченко, Е.Р. Демидчук, В.Н. Та-деуш//Мед. радиол. 1984. - Т.29,№9. - С.19-22.

91. Маркевич А.П. Паразитоценология: Теоретические и прикладные проблемы/А.П. Маркевич. Киев: Наукова Думка, 1985. - 248с.

92. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука,1989. 343с.

93. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза/А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192с.

94. Маянский Д.Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления/Д.Н. Маянский//Вестн. АМН СССР. -1991. №3. - С.7-14.

95. Медико-демографические аспекты формирования здоровья населения Алтайского края, его отдельных сельских районов и зон/В.Б. Колядо, В. И. Киселев, Я.Н. Шойхет и др.//Вестник научной программы "Семипалатинский полигон-Алтай". 1994. - №2. - С.21-37.

96. Межгихов Т.Н. Функционально-метаболическая активность нейтрофильных лейкоцитов у больных острым и хроническим холециститом: Автореф. дис. канд. мед. наук/Т. Н. Межгихов. Ставрополь, 1998. - 21с.

97. Методические рекомендации. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител методом иммунофлюоресценции. Томск: НИИ онкологии ТНЦ СО РАМ, 1996. - 12с.

98. Мигдалович М.Г. Клиническое значение иммунорегулирую-щей функции нейтрофилов крови больных описторхозом до и в динамике после лечения билтрицидом: Автореф. дис. канд. мед. наук/М.Г. Мигдалович. Челябинск, 1995. - 32с.

99. Мигдалович М.Г. Сравнительная характеристика клинических проявлений иммунной недостаточности у больных острой и хроническими стадиями описторхозной инвазии/М.Г. Мигдалович, С.Л. Матусевич//Мед. паразитол. и паразитар. бол.- 2002. №1. - С.9-11.

100. Михайлова И.В. Экологические особенности среды обитания и иммунный статус детей сельских населенных пунктов Оренбургской области: Автореф. дис. канд. биол. наук/И. В. Михайлова. Оренбург, 2001. - 21с.

101. Моисеенко A.B. Сочетанное течение дизентерии с описторхозом: Автореф . дис. докт. мед. наук/А.В. Моисеенко. -Томск, 1986. 32с.

102. Молекулярно-биологические и клинико-морфологические исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр/В.Э. Гурцевич, Е.В. Новикова, Е.Ю. Борисова и др.//Вестник РАМН. 2000. - №3. - С.27-31.

103. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской ра-боте/Е.В. Монцевичуте-Эрингене//Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1964 . - Т.8,№4. - С.71-78.

104. Москалев Ю.И. Минеральный обмен/Ю.И. Москалев. -М.:Медицина, 1985. 288с.

105. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики/Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Минск: Вышэйшая школа, 1979. -222с.

106. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии/Д.К. Новиков. Минск: Вышэйшая школа, 1987.- 222с.

107. Ноздрюхина Jl.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека/Л.Р. Ноздрюхина. М.:Наука, 1974. - 184с.

108. О некоторых актуальных вопросах проблемы описторхидо-зов человека/К.П. Федоров, В.А. Наумов, В.Г. Кузнецова, Г.Ф. Белов//Мед. паразитол. и паразитар. бол. 2000. -№3. - С. 7-9.

109. Обзор загрязнения природной среды в Российской Федерации за 1999 г. (Федеральная служба России по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды)/Под. ред. Ю.А. Из-раэль. Москва, 2000. - 350с.

110. Обнаружение очага описторхоза на юге Курганской области/С.А. Беэр, А.И. Чернышенко, М.И. Чиликин, Г.И. Ново-сильцев//Мед. паразитол. 1980. - №6. - С.78-80.

111. Ожирельев В. В. Оценка значения притоков рек в функционировании Обь-Иртышского очага описторхоза/В.В. Ожирельев, А.Н. Поцелуев//Паразитарные болезни человека Западной Сибири: Сб. науч. трудов/Под ред. В.А. Майер. Омск, 1987. С. 56-63.

112. Озерецковская H.H. Клинико-морфологическая классификация описторхоза/Н.Н. Озерецковская, В.Г. Бычков, Н.И. Скареднов//Мед. паразитол. и паразитар. бол. 1985. №5. - С. 3-9.

113. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций/С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов//Иммунология. 2000. - №4. - С.9-20.

114. Осипов А.Н. ДНК-белковые сшивки в различных органах мышей, индуцированные комбинированным воздействием цинка и гамма-облучения/А.Н. Осипов, В.Д. Сыпин, Г.Ю. Коломийцева //Биохимия. 1999. - Т.64,№2. - С.201-203.

115. Оценка запасов Sr-90 и Cs-137 в основных компонентах рек Теча и Исеть/А.В. Трапезников, А. Ааркрог, И.И. Юшков,

116. B. H. Трапезников//1У Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) : Тез. докл. (Москва, 20-24 ноября 2001 г.) Москва: Изд-во Российского ун-та Дружбы Народов, 2001. - Том II.1. C.573.

117. Павлов Б.А. Некоторые показатели функционального состояния лейкоцитов при острой фазе описторхоза/Б.А. Павлов, A.A. Кузнецова//Вопросы описторхоза. Томск, 1974. -С.28-36.

118. Пазюк Е.А., Маянский А.Н. НСТ-тест в клинике инфекци-онно-аллергических заболеваний/Е.А. Пазюк, А.Н. Маянский //Тер. архив. 1981. - №11. - С.88-91.

119. Парфенов С.Б. Особенности течения описторхоза и иммунного статуса больных из разных контингентов населения очага как основа дифференцированного подхода к лечению :Автореф. дис. канд. мед. наук/С. Б. Парфенов. М., 1990. - 26с.

120. Патология желудка у рабочих, занятых в производстве солей хрома/Н.П. Стерехова, Н.И. Зеленева, С.Н. Соломина и др. //Гиг. тр. проф. забол. 1978. - №3. - С.19-23.

121. Пельгунов А.Н. Особенности циркуляции диплостомид на водоеме-охладителе ЧАЭС/А.Н. Пельгунов, А.Н. Станисла-вец// Актуальные проблемы общей паразитологии/Под ред. С.А. Беэр. Москва: Наука, 2000. - С. 129-142.

122. Пинчук JI.M. Взаимодействие белков в инфекционном процессе/Л.М. Пинчук//Успехи соврем, биол. 1989. - Т.108. -С.446-459.

123. Покровский В.И. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение/В.И. Покровский, B.C. Нагоев. -Нальчик: Изд-во Кабардино-Балкарского гос. ун-та, 1983. -54с.

124. Проблема изучения описторхоза в бассейне р. Алей/ Г.И. Кочеткова, Н.Г. Беляева, A.C. Оберт, Н.С. Горбунов //Среда и здоровье человека: Тез. докл. научно-практической конференции. Барнаул, 1983. - С.72-73.

125. Продолобов Н.В. Вопросы клинической характеристики и динамика цинка и серебра при сочетании вирусного гепатита с хроническим описторхозом:Автореф. дис. канд. мед. наук/ Н.В. Продолобов. Алма-Ата, 1974. - 18с.

126. Результаты геоэкологических исследований р. Томь в зимнюю межень/0.Г. Савичев, С.Л. Шварцев, С.Я. Двуреченекая и др.//Эколого-биохимические исследования в бассейне Оби/Под ред. В.В. Зуева. Томск,2002. - С. 99-116.

127. Рихванов Л.П. Геохимия почв и здоровье детей города Томска/Л.П. Рихванов, С.Б. Нарзулаев, Е.В. Язиков. -Томск: Изд-во ТГУ, 1993. 141с.

128. Рихванов Л.П. Общие и региональные проблемы радиоэкологии/Л.П. Рихванов. Томск: Изд-во ТПУ, 1997. - 384 с.

129. Мед. паразитол. и паразитар. бол. -2002. №3. - С. 2123.

130. Скрябин К.И. Трематоды животных и человека:Основы трематодологии/К.И. Скрябин. М.: Изд-во АН СССР, 1950. -Т.4. - 508 с.

131. Состояние паразитарной заболеваемости населения Российской Федерации в 1999 году/Т.Г. Сыскова, Т.Н. Цыбина, А.Г. Сидоренко, A.A. Ясинский//Мед. паразитол. и паразитар. бол. 2001. - №3. - С.31-35.

132. Сравнительная информативность хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов при оценке металлов в окружающей среде/В.Г. Надеенко, И. Р. Гольдина, 0.3. Дьяченко, Л.В. Пестова//Гиг. и санит. 1997. - №3. - С.10-13.

133. Степанский С.Т. Реакция живых систем на сочетанное воздействие химических и биологических факторов (Перспективный аналитический обзор)/С.Т. Степанский, Л.Ю. Васюко-вич. Москва, 1980. - 4с.

134. Ткаченко Т.Н. Описторхоз и его диагностика//Консилиум (медико-фармацевтический сибирский журнал)/Т.Н. Ткаченко,

135. B.И. Офицеров. 2001. - №2. - С. 65-70.

136. Факторы естественной резистентности организма при им-мунодепрессивной терапии/М.А. Фролова, Л.А. Большухина,

137. Р.Ф. Гудкова//Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1972. №7. - С. 114-118.

138. Фаттахов Р.Г. Экология паразитарных систем описторхид Обь-Иртышского бассейна в условиях антропопрессии:Автореф. дис. докт. мед. наук/Р.Г. Фаттахов. Тюмень, 1996. 49с.

139. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека/Ф. Фогель, А. Мотульски. М.:Мир, 1989. - Т.1. - 312с.

140. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы ци-токиновой иммунорегуляции/И.С. Фрейдлин//Иммунология. 2001. №5. - С.4-7.

141. Хаитов P.M. Экологическая иммунология/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.:Изд-во, ВНИРО, 1995. -219с.

142. Хаитов P.M. Иммунология/P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.:Медицина, 2000. - 432с.

143. Хамидуллин А.Р. Трематодозы печени: описторхоз и псевдоамфистомоз/А. Р. Хамидуллин//Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003,№16/17. - С.204-206.

144. Хейхоу Ф.Г. Гематологическая цитохимия/Ф.Г. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 345с.

145. Химический состав и качество воды реки Оби/Л.М. Соро-ковикова, О.Г. Нецветаева, Т.В. Ходжер и др.//Эколого-биохимические исследования в бассейне Оби/Под ред. В. В. Зуева. Томск,2002. - С.21-50.

146. Хронический описторхоз и пищеварительная система/ Э.И. Белобородова, М.И.Калюжина, Ю.А.Тиличенко и др. -Томск: Изд-во СГМУ, 1996. 118 с.

147. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия/В.В. Худолей. СПб.:НИИ Химии СПбГУ, 1999. - 419с.

148. Цибульчик В. М. 137-Cs и тяжелые металлы в донных отложениях р. Оби/В.М. Цибульчик, Ю.И. Маликов, Г.Н. Аношин //Экология пойм сибирских рек и Арктики: Труды II-го совещания. Томск,2000. - С.131-136.

149. Циркон-ильменитовые россыпные месторождения как потенциальный источник развития Западно-Сибирского региона/ Л.П. Рихванов, С.С. Кропанин, С.А. Бабенко и др. - Кемерово: Саре, 2001. - 214с.

150. Материалы 3-ей научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Л.И. Геллера. Приложение к научно-практическому журналу "Здравоохранение Дальнего Востока". 2002. - №1. - С.329-339.

151. Чумак A.A. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС/А.А. Чумак, Д.А. Базыка, Н.В. Беляева//Гематология.1992. №2. - С.30-33.

152. Шайн A.A. Влияние описторхозной инвазии на скорость роста опухоли в эксперименте/А.А. Шайн, А.Г. Рыбка, Т.А. Собянина//Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986. - С.77-79.

153. Шварцев С.Л. Современное эколого-геохимическое состояние Томи и её притоков/С.Л. Шварцев, О. Г. Савичев// Эколого-биохимические исследования в бассейне Оби/Под ред. В.В. Зуева. Томск,2002. - С.87-98.

154. Шелиханова P.M. Ландшафтно-эпидемиологическая оценка территорий северо-востока Западной Сибири в отношении заражения описторхозом/Р.М. Шелиханова//Актуальные проблемы описторхоза. Томск: Изд-во ТГУ, 1986. - С.27-28.

155. Шибкова Д.З. Влияние внутреннего облучения 90Sr на ге-мопоэтические стволовые клетки мышей СВА/Д.З. Шибкова, O.A. Андреева, Е.И. Толстых//Радиационнная биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40,№1. - С.92-98.

156. Экологический мониторинг. Состояние окружающей природной среды Томской области в 1998 году. Томск: Изд-во Государственного комитета по охране окружающей среды Томской области, 1999. - 231 с.

157. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхо-за/А.В. Лепехин, В.В. Мефодиев, В.Г. Филатов, Н.С. Бужак. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 232с.

158. Ясинский А.А. Информационный сборник статистических и аналитических материалов/А.А. Ясинский, Т. Г. Сыскова, Н.Д. Макарова. М., 2000. - 250с.

159. A functional link for major TCR expansions in healthy adults caused by persistent Epstein-Barr virus infection/ S.L. Silins, S.M. Cross, K.G. Krauer et al.//J. Clin. Invest. 1998. - Vol.102,№8. -P.1551-1558 .

160. A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues/N. Rothman, K.P. Cantor, A. Blair et al.//Lancet. 1997. - Vol.350,№9073. -P.240-244 .

161. Abbas A.K. Immunology: improving on nature in the twenty-first century/A.K. Abbas, C.A. Janeway//Cell. 2000. Vol.100. - P.129-138.

162. Abdulla M. New aspects on the distribution and metabolism of essential trace elements after dietary exposure to toxic metals/M. Abdulla, J. Chmielnicka //Biol. Trace. Elem. Res. 1990. - Vol.23. - P.25-53.

163. Acidic deposition and human exposure to toxic metals/ B.G. Svensson, A. Bjornham, A. Schutz et al.//Sci. Total. Environ. 1987. - Vol.67,№2-3. - P.101-115.

164. Activation of polyamine catabolism in transgenic rats induces acute pancreatitis/ L. Alhonen, J. Parkkinen, R. Sinervirta, K.-H. Herzig //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol.97, №15. - P.8290-8295.

165. Activation of the Epstein-Barr virus replicative cycle by human herpesvirus 6/L. Flamand, I. Stefanescu, D.V. Ablashi, J. Menezes //J. Virol. 1993. - Vol.67,№11. -P.6768-6777.

166. Activity of glutathione peroxidase and superoxide dismutase in workers occupationally exposed to mercury/ P. Bulat, I. Dujic, B. Potkonjak, A. Vidakovic// Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1998. - Vol.71,Suppl. - P.S37-S39 .

167. Acute cytogenetic effects of potassium bromate on rat bone marrow cells in vivo/K. Fujie, H. Shimazu, M. Ma-tsuda, T. Sugiyama//Mutat. Res. 1988. - Vol.206, №4. -P.455-458.

168. Acute hepatitis C without and with schistosomiasis: correlation with hepatitis C-specific CD4(+) T-cell and cytokine response/S.M. Kamal, J.W. Rasenack, L. Bianchi et al.//Gastroenterology. 2001. - Vol.121,№3. - P.646-656.

169. Akiyama M. Immune responses to Epstein-Barr virus in atomic bomb survivors: study of precursor frequency of cytotoxic lymphocytes and titer levels of anti-Epstein-Barr virus-related antibodies/M. Akiyama //Radiat. Res. 1994. - Vol.138. - P. 78-86.

170. Akiyama M. Genotoxicity of mercury used in chromosome aberration tests/M. Akiyama, H. Oshima, M. Nakamura //Toxicol. In Vitro. 2001. - Vol.15, №4-5. - P.463-467.

171. Ambs S. Interactive effects of nitric oxide and the p53 tumor suppressor gene in carcinogenesis and tumor progression/ S. Ambs, S.P. Hussain, C.C. Harris //FASEB J. -1997. Vol.11, №6. - P.443-448.

172. Analysis of cytokine mRNA expression during primary granuloma formation induced by eggs of Schistosoma man-soni/T.A. Wynn, I. Eltoum, A.W. Cheever et al.// J. Immunol. 1993. - Vol.151. - P.1430-1436.

173. Analysis of nitrate, nitrite, and 15N. nitrate in biologic fluids/L.C. Green, D.A. Wagner, P.L. Glogowski et al.//Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. - P.131.

174. Antimicrobial activity of various immunomodulators: independence from normal levels of circulating monocytes and natural killer cells/P.S. Morahan, W.L. Dempsey, A. Volkman, J. Connor//Infect. Immun. 1986. - Vol.51, №1. -P.87-93.

175. Arcenas R. Epstein-Barr virus reactivation after superinfection of the BJAB-B1 and P3HR-1 cell lines with Cy-tomegalovirus/R. Arcenas, R. Widen//BMC Microbiol. 2002. - Vol.23, №2,Pt. 1. - P.20-25.

176. Arechavaleta F. A Taenia solium metacestode factor nonspecificaly inhibits cytokine production/ F. Arechavaleta, J.L. Molinari, P. Tato//Parasitol. Res. 1998. -Vol.84. - P.117-122.

177. Arginase expression in peritoneal macrophages and increase in circulating polyamine levels in mice infected with Schistosoma mansoni/O.M.S. Abdallahi, H. Bensalem, R.

178. Augier et al. // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - Vol.58. -P.1350-1357.

179. Arginine-rich cationic proteins of human eosinophil granules: comparison of the constituents of eosinophilic and neutrophilic leukocytes/I. Olsson, P. Venge, J.K. Spitznagel, R.I. Lehrer//Lab. Invest. 1977. - Vol.36, №5. - P. 493-500.

180. Ariza M.E. Lead and mercury mutagenesis: role of H202, superoxide dismutase, and xanthine oxidase/ M.E. Ariza, G.N. Bijur, M.V. Williams//Environ. Mol. Mutagen. 1998. - Vol.31, №4. - P.352-361.

181. Atkinson J.B. Centrilobular endothelial cell injury by diquat in the selenium-deficient rat liver/J.B. Atkinson, K.E. Hill, R.F. Burk//Lab. Invest. 2001. - Vol.81, №2. - P.193-200.

182. Atrophic gastritis, Epstein-Barr virus infection, and Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma/Y. Kai-zaki, S. Sakurai, J.M. Chong, M. Fukayama //Gastric Cancer. 1999. - Vol.2, №2. - P.101-108.

183. Ayala-Fierro F. Disposition, toxicity, and intestinal absorption of cobaltous chloride in male Fischer 344 rats/ F. Ayala-Fierro, J.M. Firriolo, D.E. Carter //J. Toxicol. Environ. Health. 1999. - Vol.56,№8. - P.571-591.

184. Ballmaier D. Oxidative DNA damage induced by potassium brómate under cell-free conditions and in mammalian cells/D. Ballmaier, B. Epe//Carcinogenesis. 1995. Vol.16, №2. - P.335-342.

185. Barka T. Histochemical methods for acid phosphotase using hexzonium pararosanilin as coupler/T. Barka, P.J. Anderson//J. Histochem. Cytochem. 1962. - Vol.10.1. P.741-753.

186. Betti C. Genotoxic activity of methyl mercury chloride and dimethyl mercury in human lymphocytes/C. Betti, T. Davini, R. Barale//Mutat. Res. 1992. - Vol.281, №4. - P.255-260.

187. Bhamarapravati N. Effect of dimethylnitrosamine on induction of chlangiocarcinoma in Opisthorchis viverrini-infected Syrian golden hamsters/N. Bhamarapravati, W. Thamavit, S. Sahaphong//Cancer Res. 1978. - Vol.3. -P.4634-4639.

188. Biswas S. Chromosome damage induced by selenium salts in human peripheral lymphocytes/S. Biswas, G. Talukder, A. Sharma//Toxicol. In Vitro. 2000. - Vol.14, №5. - P.405-408.

189. Blasiak J. A comparison of the in vitro genotoxicity of tri- and hexavalent chromium/J. Blasiak, J. Kowalik//Mutat. Res. 2000. - Vol.469,№1. - P.135-145.

190. Bloom B.R. Immunology of bacteria and parasites/B.R. Bloom//Immunol. Today. 1989. - Vol.10,№12. - P.397-399.

191. Bongers T. Acute sensitivity of nematode taxa to CuS04 and relationships with feeding-type and life-history classification/ T. Bongers, K. Ilieva-Makulec, K. Ekschmitt//Environ. Toxicol. Chem. 2001. - Vol.20. -№7. - P.1511-1516.

192. Brominating oxidants generated by human eosinophils/ S.J. Weiss, S.T. Test, C.M. Eckmann et al.// Science.-1986. Vol.234,№4773. - P.200-203.

193. Burger C.J. Taenia taeniaeformis: inhibition of mitogen induced proliferation and interleukin-2 production in rat splenocytes by larval in vitro product/ C.J. Burger, Y. Rikihisa, Y.C. Lin//Exp. Parasitol. 1986. Vol.62,№2. - P.216-222.

194. Burk R.F. Orphan selenoproteins/R.F. Burk, K.E. Hill //Bioessays. 1999. - Vol.21,№3. - P.231-237.

195. Burkitt D.P. Burkitt's lymphoma/D.P. Burkitt. Edinburgh: Livingstone, 1970.-340p.

196. Buzard G.S. Possible roles of nitric oxide and redox cell signaling in metal-induced toxicity and carcinogenesis: a review/G.S. Buzard, K.S. Kasprzak//J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2000. - Vol.19,№3. - P.179-199.

197. Cadmium increases expression of c-myc and c-fos pro-tooncogenes in human dermal fibroblasts/R.-M. Lyu, Y. Zhuang, V. Pijuan, J.B. Smith //Toxicologist. 1992. -№12. - P. 363.

198. Cadmium suppresses apoptosis induced by chromium/H. Shimada, Y.H. Shiao, M. Shibata, M.P. Waalkes//J. Toxicol. Environ. Health. 1998. - Vol.54,№2. - P.159-168.

199. Cai L. Adaptive response to ionizing radiation-induced chromosome aberrations in rabbit lymphocytes: effeet of pre-exposure to zinc, and copper salts/ L. Cai, M.G. Cherian//Mutat. Res. 1996. - Vol.369, №3-4. -P.233-241.

200. Carcinogenity of sodium dichromate and chromium (VI/III) oxide aerosols inhaled by male wistar rats/U. Glaser, D. Hochrainer, H. Kloppel, H. 01diges//Toxicology.- Vol.42. 1986. - P.219-232.

201. Causes of acute exacerbations of chronic hepatitis B/ J. Stransky, R. Benda, M. Vodak et al.//Sb. Lek. 1995. -Vol.96,№2. - P.75-83.

202. CD4+ cell-mediated granulomatous pathology in schistosomiasis is downregulated by a B cell-dependent mechanism requiring Fc receptor signaling/D. Jankovic, A.W. Cheever, M.C. Kullberg et al.//J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187,№4. - P.619-629.

203. Cellular immune responses in human neurocysticerco-sis/J.S. Grewal, S. Kaur, G. Bhatti et al. //Parasitol. Res. 2000. - Vol.86. - P.500-503.

204. Cherian M.G. Rat kidney epithelial cell culture for metal toxicity studies/M.G. Cherian //In Vitro Cell. Dev. Biol. 1985. - Vol.21. - P.505-508.

205. Chowdhury B.A. Biological and health implications of toxic heavy metal and essential trace element interac-tions/B.A. Chowdhury, R.K. Chandra//Prog. Food Nutr. Sci.- 1987. Vol.11,№1. - P.55-113.

206. Chowdhury N. Distribution of cobalt in parasitic hel-minths/N. Chowdhury, R. Singh//J. Helminthol. 1995. -Vol.69,№3. - P.259-261.

207. Christensen M.M. Cytotoxic effects of hexavalent chromium in cultured murine macrophages/M.M. Christensen, E. Ernst, S. Ellermann-Eriksen//Arch. Toxicol. 1992. -Vol.66, №5. - P.347-353.

208. Chromium increases pancreatic metallothionein in the rat/ M.J. Solis-Heredia, B. Quintanilla-Vega, A. Sierra-Santoyo et al.//Toxicology. 2000. - Vol.142,№2.1. P.111-117 .

209. Clemens M.G. Nitric oxide in liver injury/ M.G. Clem-ens//Hepatology. 1999. - Vol.30, №1. - P. 1-5.

210. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection/H. Kimura, Y. Hoshino,

211. H. Kanegane et al.//Blood. 2001. - Vol.98,№2. - P.280-286.

212. Cloke A. Contents of As, Cd, Cr, Pb, Ag and Ni in plants grown on contaminated soil/A. Cloke //Papers presented to the Symposium on the Effects of Air-born Pollution on Vegetation. Warszava,1988. - P.61-62.

213. Clonal Epstein-Barr virus associated cholaniocarci-noma with lymphepithelioma-like component/ H.C. Hsu, C.C. Chen, G.T. Huang, P.H. Lee//Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27,№8. - P.848-850.

214. Common-source outbreak of acute infection due to the North American liver fluke Metorchis conjunctus/J.D. MacLean, J.R. Arthur, B.J. Ward et al.//Lancet. 1996. -Vol. 347. - P.154-158.

215. Consequences of Schistosoma haematobium infection on the iron status of schoolchildren in Niger/A. Prual, H. Daouda, Develoux et al.//Am. J. Trop. Med. Hyg. 1992. -Vol. 47,№3. - P.291-297.

216. Content of non-mercury-associated selenium in human tissues/G. Drasch, S. Mail der, C. Schlosser, G. Roider // Biol. Trace. Elem. Res. 2000. - Vol.77, №3. - P.219-230.

217. Conway K. Nonrandom chromosomal alterations in nickel-transformed Chinese hamster embrio cells/K. Conway, M. Costa//Cancer Res. 1989. - Vol.49. - P.6032-6038.

218. Costa M. Molecular mechanisms of nickel carcinogene-sis/M. Costa//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991. -Vol. 31. - P.321-327.

219. Critical role of nitric oxide for proliferation and apoptosis of bone-marrow cells under septic conditions/ W. Barthlen, C. Klemens, S. Rogenhofer et al.//Ann. Hematol.-2000.-Vol .79.-P. 249-254.

220. Cross M.A. Effects of heavy metal pollution on swimming and longevity in cercariae of Cryptocotyle lingua (Digenea: Heterophyidae)/M.A. Cross, S.W. Irwin, S.M. Fitzpatrick//Parasitology. 2001. - Vol.123, Pt.5. -P.499-507.

221. Cytogenetic and viral studies in nasopharyngeal carcinomas in patients of Indian origin/P. Kumari, M. Augustus, U. Naik et al.// Indian J. Cancer. 1995. - Vol. 32,№3. - P.130-135.

222. Cytogenetic monitoring of fishermen with environmental mercury exposure/E. Franchi, G. Loprieno, M. Bal-lardin et al.//Mutat. Res. 1994. - Vol.320, №1-2. -P.23-29.

223. Cytolytic lymphocytes induce both apoptosis and necrosis in target cells/A. Zychlinsky, L.M. Zheng, C.C. Liu, J.D. Young//J. Immunol. 1991. - Vol. 146,№1. -P.393-400.

224. Cytosolic pH and the inflammatory microenvironment modulate cell death in human neutrophils after phagocyto-sis/R.J. Coakley, C. Taggart, N.G. McElvaney, S.J. O'Neill //Blood. 2002. - Vol.100,№9. - P.3383-3391.

225. Decreases of CD4- and CD8-positive T lymphocytes in retired chromate workers/T. Tanigawa, S. Araki, T. Araki et al. //Am. J. Ind. Med. 1995. - Vol.27,№6. - P.877-882 .

226. Dendritic cells pulsed with unfractionated helminthic proteins to generate antiparasitic cytotoxic T lymphocyte/!,. Jenne, J.F. Arrighi, B. Sauter, P. Kern //Parasite Immunol. 2001. - Vol.23,№4. - P.195-201.

227. Detection of eosinophil cationic protein (ECP) by an enzyme-linked immunosorbent assay/C.M. Reimert, P. Venge, A. Kharazmi, K. Bendtzen//J. Immunol. Methods. 1991. -Vol.138, №2. - P.285-290.

228. De-The G. Epidemiological evidence for causal relationship between Epstein-Barr virus and Burkitt's lymphoma from Ugandian prospective study/G. De-The, A. Geser, N. Day//Nature. 1978. - Vol. 174. - P.756-761.

229. Differential effects of toxic metal compounds on the activities of Fpg and XPA, two zinc finger proteins involved in DNA repair/M. Asmuss, L.H. Mullenders, A. Eker, A. Hartwig //Carcinogenesis. 2000. - Vol.21. - №11. -P.2097-2104.

230. Differential immunogenicity of Epstein-Barr virus latent-cycle proteins for human CD4(+) T-helper 1 responses/ A. Leen, P. Meij, I. Redchenko et al.//J. Virol. 2001. -Vol.75,№18. - P.8649-8659.

231. Differential regulation of T helper phenotype development by interleukins-4 and -10 in an ap T-cell-receptor transgenic system/C.-S. Hsieh, A.B. Heimberger, J.S. Goldet al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. -P.6065-6071.

232. Dissecting the host response to a gamma-herpesvirus/ P.C. Doherty, J.P. Christensen, G.T. Belz, P.G. Stevenson et al.//Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci. 2001. -Vol.356, №1408. - P.581-593.

233. Dominant cytotoxic T lymphocyte response to the immediate-early trans-activator protein, BZLF1, in persistent type A or B Epstein-Barr virus infection/S.L. Elliott, S.J. Pye, C. Schmidt et al.//J. Infect. Dis. 1997. -Vol.176,№4. - P.1068-1072.

234. Downregulation of Thl cytokine production accompanies induction of Th2 responses by a parasitic helminth, Schistosoma mansoni/E.J. Pearce, P. Caspar, J.M. Grzych et al. //J. Exp. Med. 1992. - Vol.173. - P.159-163.

235. Dwyer S.D. Cadmium increases 3H. inositol phosphate production and releases stored Ca2+: Evidence for a novel Ca2+-mobilizing receptor antagonized by zinc/S.D. Dwyer //Exp. Cell. Res. 1991. - Vol. 192. - P.22-31.

236. Early steps in fusion between Epstein-Barr virus and a human hepatoma cell line (Li7A)/A. Lisi, D. Pozzi, S. Iacovacci et al.//Res. Virol. 1993. - Vol.144,№4. -P.287-291.

237. Ebbessen P. Danish children in Greenland have high Epstein-Barr virus titres/P. Ebbessen, . M. Melbye, P.H. Levine//Infect. and Immunol. 1983. - Vol. 41,№1.1. P.418-419.

238. Effect of NSAIDs on pepsinogen secretion and calcium mobilization in isolated chief cells/S. Fiorucci, L. San-tucci, P. Gresele et al.//Am. J. Physiol. 1995. Vol.268,№6, Pt. 1. - P.G968-G978.

239. Effect of transforming growth factor-betal on the cell growth and Epstein-Barr virus reactivation in EBV-infected epithelial cell lines/ Fukuda M., Ikuta K., Ya-nagihara K. et al.//Virology. 2001. - Vol.288,№1.1. P.109-118 .

240. Effects of chromium extract on cytokine release by mononuclear cells/D. Granchi, E. Verri, G. Ciapetti et al. //Biomaterials. 1998. - Vol.19, №1-3. - P.283-291.

241. Effects of lithium and rubidium on immune responses of rats/J.M. Jones, 0. Yeralan, G. Hines et al.//Toxicol. Lett. 1990. - Vol.52, №2. - P.163-168.

242. Effects of mercury and chromium upon longevity of Diplostomum sp. (Trematoda: Diplostomidae) cercariae/ M. Pietrock, D.J. Marcogliese, T. Meinelt, J.D. McLaughlin //Parasitol. Res. 2002. - Vol.88,№3. - P.225-229.

243. Effects of the Zanzibar school-based deworming program on iron status of children/R.J. Stoltzfus, M. Al-bonico, H.M. Chwaya et al.//Am. J. Clin. Nutr. 1998. -Vol.68,№1. - P.179-186.

244. Effects of virally expressed interleukin-10 on vaccinia virus infection in mice/M.G. Kurilla, S. Swamina-than, R.M. Welsh et al.//J. Virol. 1993. - Vol.67,№12. - P.7623-7628.

245. Eggleton P. Pathophysiological roles of calreticulin in autoimmune disease/P. Eggleton, D.H. Llewellyn//Scad. J. Immunol. 1999. Vol. 49, №5. - P. 466-473.

246. El-Demerdash F.M. Effects of selenium and mercury on the enzymatic activities and lipid peroxidation in brain, liver, and blood of rats/F.M. El-Demerdash//J. Environ. Sci. Health. 2001. - Vol.36,№4. - P. 489-499.

247. Elements in erythrocytes of population with different thyroid hormone status/ N. Liu, P. Liu, Q. Xu et al.//Biol. Trace. Elem. Res. 2001. - Vol.84,№1-3. -P.37-43.

248. Elliott S.N. Nitric oxide: A regulator of mucosal defense and injury/S.N. Elliott, J.L. Wallace //Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P.792-803.

249. Enhanced liver cell mutations in trematode-infected Big Blue transgenic mice/J.M. Gentile, G.J. Gentile, B. Nannenga et al.//Mutat. Res. 1998. - Vol.400. - P.355-360.

250. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils/B. Larochelle, L. Flamand, P. Gourde et al.//Blood. 1998. - Vol.92,№1. - P.291-299.

251. Epstein-Barr virus-specific antibodies in Epstein-Barr virus-positive and -negative gastric carcinoma cases in Japan/R. Shinkura, N. Yamamoto, C. Koriyama et al.//J. Med. Virol. 2000. - Vol.60, №4. - P.411-416.

252. Evaluation of the mutagenity and the tumor-promoting activity of parasite extracts: Schistosoma japonicum and Clonorchis sinensis/A. Ishii, H. Matsuoka, T. Aji et al.// Mutat. Res. 1989. - Vol. 224, №2. - P.229-233.

253. Evolving T cell responses in murine schistosomiasis. Th2 cells mediate secondary granulomatous hypersensitivity and are regulated by CD8+ T cells in vivo/S.W. Chensue, K.S. Warmington, S.D. Hershey et al.//J. Immunol. 1993.- Vol.151. P.1341-1400.

254. Expression of Epstein-Barr virus-gene products in Burkitt's lymphoma in Northeast Brasil/ I. Araujo, H.D. Poss, A. Bittencourt et al.//Blood. 1996. - Vol.87, №12.- P.5279-5286.

255. Finger-loops, oncogenes, and metals/F.W. Sunderman, A.M. Barber// Ann. Clin. Lab. Sci. 1988 . - Vol.18. -P.267-288.

256. Fish consumption and exposure to persistent or-ganochlorine compounds, mercury, selenium and methylamines among Swedish fishermen/B.G. Svensson, A. Nilsson, E. Jonsson et al.//Scand. J. Work Environ. Health. 1995. -Vol.21, №2. - P.96-105.

257. Flow-cytometric evaluation of lymphocyte subpopulations in synchronously developing Schistosoma mansoni egg and sephadex bead pulmonary granulomas/D.G. Remick, S.W. Chensue, J.C. Hiserodt et al.//Am. J. Pathol. 1988. -Vol.131. - P. 298-304.

258. Fu Z. Functional analysis of the CD4(+) T-cell response to Epstein-Barr virus: T-cell-mediated activation of resting B cells and induction of viral BZLF1 expression/Z. Fu, M.J. Cannon //J. Virol. 2000. - Vol.74, №14. - P.6675-6679.

259. Functional and antigenic similarities between a 94-kD protein of Schistosoma mansoni (SCIP-1) and human CD59/ M. Parizade, R. Arnon, P.J. Lachmann, Z. Fishelson//J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 1625-1636.

260. Gao X. Nitric oxide down-regulates Epstein-Barr virus reactivation in epithelial cell lines/X. Gao, M. Tajima, T. Sairenji//Virology. 1999. - Vol.258, №2. - P.375-381.

261. Genotoxicity of chromium in human gastric mucosa cells and peripheral blood lymphocytes evaluated by the single cell gel electrophoresis (comet assay)/A. Trze-ciak, J. Kowalik, E. Malecka-Panas et al.//Med. Sci. Monit. 2000. - Vol. 6, №1. - P.24-29.

262. Gerhardsson L. Lung cancer in smelter workers-interactions of metals as indicated by tissue levels/ L.

263. Gerhardsson, G. F. Nordberg//Scand. J. Work Environ. Health. 1993. - Vol.19,Suppl. 1. - P.90-94.

264. Gordge M.P. How cytotoxic is nitric oxide/M.P. Gordge//Exp. Nephrol. 1998. - Vol.6, №1. - P.12-16.

265. Goyer R.A. Nutrition and metal toxicity/R.A. Goyer //Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61, №3, Suppl. - P. S646-S650.

266. Grace A. Goldsmith Award lecture. Trace element regulation of immunity and infection/A. Grace //J. Am. Coll. Nutr. 1985. - Vol. 4, №1. - P.5-16.

267. Haase H. Zinc induces apoptosis that can be suppressed by lanthanum in C6 rat glioma cells/H. Haase, W. Watjen, D. Beyersmann//Biol. Chem. 2001. - Vol.382, №8. - P.1227-1234.

268. Hamer D.H. Metallothionein/D.H. Hamer//Ann Rev Bio-chem. Vol 55. - 1986. - P.913-951.

269. Hardikar A.A. Chromosomal polymorphism is associated with nematode parasitism in a natural population of a tropical midge/A.A. Hardikar, B.B. Nath//Chromosoma. 2001. Vol. 110. - P.58-64.

270. Helminth infection results in decreased virus-specific CD8+ cytotoxic T-cell and Thl cytokine responses as well as delayed virus clearance/ J.K. Actor, M. Shirai, M.C. Kullberg et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. Vol.90, №3. - P.948-950.

271. Heme oxygenase is the main protective enzyme in rat liver upon 6-day administration of cobalt chloride/ T. Christova, D. Duridanova, A. Braykova et al.// Arch. Toxicol. 2001. - Vol.75, №8. - P.445-451.

272. Heme oxygenase modulates selectin expression in different regional vascular beds/T.J. Vachharajani, J, Work,

273. A.C. Issekutz, D.N. Granger//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol.278,№5. - P.H1613-H1617 .

274. Henle W. Seroepidemiology of the virus/W. Henle, G. Henle//The Epstein-Barr virus/Eds. M.A. Epstein,

275. B.G.Achong. New York, 1979. - P.62-73.

276. Hepatitis B and C virus, Clonorchis sinensis for the risk of liver cancer: a case-control study in Pusan, Korea/ Shin H.R., Lee C.U., Park H.J. et al.//Int. J. Epidemiol. 1996. - Vol.25, №5. - P.933-940.

277. Hepatobiliary lymphepithelioma-like carcinoma associated with Epstein-Barr virus/A.O. Vortmeyer, D.W. Kingma, R.G. Fenton et al.//Am. J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 109,№1. - P.90-95.

278. Hepatocellular oxidative DNA injury induced by macro-phage-derived nitric oxide/N. Watanabe, S. Miura, S. Zeki, H. Ishii//Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol.30,№9. -P.1019-1028.

279. Herichova A. Study of the influence of cobalt on the spiralisation of the chromosomes/A. Herichova //Acta Fac. Natur. Unit. Comen. Phyziol. Plant. 1974. - №9. - P.73-74 .

280. High consumption of fatty fish from the Baltic Sea is associated with changes in human lymphocyte subset levels/ L. Hagmar, T. Hallberg, M. Leja et al.//Toxicol. Lett. -1995. Vol.77,№1-3. - P.335-342.

281. Hobbs C.A. High levels of intracellular polyamines promote histone acetyltransferase activity resulting in chromatin hyperacetylation/C.A. Hobbs, S.K. Gilmour//J. Cel. Biochem. 2000. - Vol. 77. - P.345-360.

282. Hogaboam C.M. Effects of oral L-NAME during Trichinella spiralis infection in rats/C.M. Hogaboam, S.M. Collins, M.G. Blennrhassett//Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271,Pt.2. - P.G338-G34 6.

283. Hoole D. The effects of pollutants on the immune response of fish: implications for helminth parasites/D. Hoole //Parasitologia. 1997. - Vol.39,№3. - P.219-225.

284. Horiguchi S. Epidemiological study of mortality from cancer among chromium platers/S. Horiguchi, K. Morinaga, G. Endo//Asia Pac. J. Public Health. 1990. - Vol.4,№2-3. - P.169-174.

285. Horizontal and vertical transfer of mouse endogenous retroviral DNA sequences in schistosomes/A. Imase, K. Kobayashi, H. Ohmae et al. //Parasitology. 2000. Vol.121,Pt. 2. - P.155-162.

286. Hu H. Pretreatment of lymphocytes with mercury in vitro induces a response in T cells from genetically determined low-responders and a shift of the interleukin profile/H. Hu, M. Abedi-Valugerdi, G. Moller //Immunology. -1997. Vol.90, №2. - P.198-204.

287. Huang H. The study of radioresistance of BHRF1 gene/ H. Huang, X. Pan, X. Kong//Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1998. - Vol.12. - №3. - P.131-133.

288. Hughes V.Protein sythesis in neutrophils is activated during inflammation/V. Hughes, J. Humphreys, S. Edwards //Brit. J. Reumat. 1987. - Vol.26, №2. - P.67-71.

289. IARC. Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, chromium, nickel and welding.-Lyon:International Agency for Research on Cancer, 1990. Vol.49. - 203p.

290. IL-ip does not cause neutropil derganulation but does not lead to IL-6, IL-8, and nitrite/nitrate release when used in patients with cancer/A.C. Ogilvie, C.E. Hack, J. Wagstaff et al.//J. Immunology. 1996. - Vol. 156.1. P.389-394.

291. IL-12 acts directly on CD4+ T cells to enhance priming for IFN-y production and diminishes IL-4 inhibition ofsuch priming/R.A. Seder, R.T. Gazzinelli, A. Sher, W.E. Paul//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P. 10188-10194.

292. Immediate early and early lytic cycle proteins are frequent targets of the Epstein-Barr virus-induced cytotoxic T cell response/N.M. Stfeven, N.E. Annels, A. Kumar et al.//J. Exp. Med. 1997. - Vol.185,№9. - P.1605-1617.

293. In vivo effects of chromium/C. Witmer, E. Faria, H.-S. Park et al.//Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102, Suppl. 3. - P.169-176.

294. In vivo genotoxic effect of zinc sulfate in mouse peripheral blood leukocytes using Comet assay/B.S. Banu, K.D. Devi, M. Mahboob, K. Jamil//Drug. Chem. Toxicol. -2001. Vol.24,№1. - P.63-73.

295. Increased nitrosamine and nitrite biosynthesis mediated by nitric oxide synthase induced in hamsters infected with liver fluke (Opisthorchis viverrini)/H. Ohshima, T.Y. Bandaletova, I. Brout et al.//Carcinogenesis. 1994. -Vol. 15, №2. - P. 271-275.

296. Indirect ELISA for the detection of antibodies against Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) and Me-torchis bilis (Braun, 1890) in foxes/R. Schuster, K. Nockler, K. Dell, W.P. Voigt//Vet. Parasitol. 2003. -Vol.110,№3. - P.207-215.

297. Inducible costimulator protein (ICOS) controls T-helper cell subset polarization after virus and parasite infection/M. Kopfa, A.J. Coyleb, N. Schmitza et al.//J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192,№1. - P.53-62.

298. Induction of DNA strand breaks in peripheral lymphocytes by soluble chromium compounds/M. Gao, S.P. Binks, J.K. Chipman et al.//Hum. Exp. Toxicol. 1992. - Vol.11, №2. - P. 77-82.

299. Induction of micronuclei by CsCl in vivo and in vi-tro/R. Santos—Mello, T. Schmidt, E. Neuhauss, A. Almeida //Mutat. Res. 1999. - Vol.446,№2. - P.239-244.

300. Inflammatory cytokines induce DNA damage and inhibit DNA repair in cholangiocarcinoma cells by a nitric oxide-dependent mechanism/M. Jaiswal, N.F. LaRusso, L.J. Burgart, G.J. Gores//Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P.184-190.

301. Inflammatory pseudotumor of the liver. Evidence for follicular dendritic reticulum cell proliferation associated with clonal Epstein-Barr virus/J. Selves, F. Meg-getto, P. Brousset et al.//Am. J. Surg. Pathol. 1996. -Vol.20,№6. - P.747-753.

302. Inhibition of cutaneous contact hypersensitivity by calcium transport inhibitors lanthanum and diltiazem/W. Diezel, S. Gruner, L.A. Diaz, G.J. Anhalt //J. Invest. Dermatol. 1989. - Vol.93, №3. - P.322-326.

303. Interactions between essential and toxic elements in lead exposed children in Katowice, Poland/K. Osman, A. Schutz, B. Akesson et al.//Clin. Biochem. 1998. Vol.31,№8. - P.657-665.

304. Interleukin-10 counterregulates proinflammatory cyto-kine-induced inhibition of neutrophil apoptosis during severe sepsis/ M. Keel, U. Ungethum, U. Steckholzer et al. //Blood. 1997. - Vol. 90,№9. - P.3356-3363.

305. Irie Y.Host-related DNA sequences are localized in the body of schistosome adults/ Y. Irie, Y. Iwamura //Parasitology. 1993. - Vol.107,Pt. 5. -P.519-528 .

306. Isaksen B. Calprotectin inhibits matrix metallopro-teinases by sequestration of zinc/B. Isaksen, M.K. Fager-hol //Mol. Pathol. 2001. - Vol.54,№5. -P.289-292.

307. Jefferies J.R. Effect of Fasciola hepatica excretory-secrtory products on the metabolic burst of sheep and human neutrophils/J.R. Jefferies, R.J. Turner, J. Barrett //Int. J. Parasitol. 1997. - Vol.27,№9. - P. 1025-1029.

308. Jendrassik L. Photometrische Bilirubinbestimmung/ L. Jendrassik, R. Cleghorn//Biochem. Zschr. 1936. - Bd.289. - S.l-5.

309. Jin P. Cadmium induces transcription of proto-oncogenes c-jun and c-myc. in rat L6 myoblasts/P. Jin, N.R. Ringertz//J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. -P.14061-14064.

310. Jondal M. Surface markers of human T- and B-lymphocytes: A large population of lymphocytes for mend nonimmunerosettes with sheep red blood cells/M. Jondal, G. Holm, N. Wingrell// J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136,№2. -P.207-215.

311. Jourd'heuil D. Intreactions between superoxide and nitric oxide: Implications in DNA damage and mutagenesis/ D. Jourd'heuil, D. Kang, M.B. Grisham //Front Biosci. -1997. №2. - P.189-196.

312. Kaplow L.S. A histochemical procedure for locating and evaluating leucocyte alkaline phosphotase activity in smears of blood and bone marrow/ L.S. Kaplow //Blood. 1955. -№10. P. 1023-1029.

313. Kasprzak K.S. The role of oxidative damage in metal carcinogenity/K.S. Kasprzak//Chem. Res. Toxicol. 1991. -Vol.4. - P.604-615.

314. Kawanishi M. Epstein-Barr virus induces fragmentation of chromosomal DNA during lytic infection/M. Kawanishi //J. Virol. 1993. - Vol.67,№12. - P.7654-7658.

315. Kirk R.G. Rubidium uptake in single cells/R.G. Kirk, S.B. Andrews, P. Lee //J. Membr. Biol. 1984. - Vol. 82,№2. - P. 137-143.

316. Klein C.B. The role of oxidative process in metal carcinogenesis/C.B. Klein, K. Frenkel, M. Costa//Chem. Res. Toxicol. 1991. - №4. - P.592-604.

317. Knauf W. Gastric lymphoma following chromium or nickel exposure?/W. Knauf, E. Thiel//Dtsch. Med. Wo-chenschr. 1993. - Vol.118,№12. - P.438-441.

318. Kokoska E.R. Store-operated calcium influx in human gastric cells: role of endogenous prostaglandins/E.R. Kokoska, G.S. Smith, T.A. Miller//Surgery. 1998. Vol.124,№2. - P.429-437 .

319. Komsta-Szumska E. Effect of selenium on distribution, demethylation, and excretion of methylmercury by the guinea pig/E. Komsta-Szumska, K.R. Reuhl, D.R. Miller //J. Toxicol. Environ. Health. 1983. - Vol.12,№4-6. - P.775-785 .

320. Kortenkamp A. The DNA cleavage induced by a chromium (V) complex and by chromate and glutathione is mediated by activated oxygen species/A. Kortenkamp, G. Oetken, D. Bey-ersmann//Mutat.Res. 1990. - Vol.232.- P.155-161.

321. Krupicer I. The effect of emissions from a mercury-processing metallurgy plant on the intensity of experimental Fasciola hepatica infection in sheep/I. Krupicer,

322. S. Velebny, J. Legath //Vet. Med. (Praha) . 1996. -Vol.41,№4. - P.103-106.

323. Kuo H.W. Effects of chromic acid exposure on immunological parameters among electroplating workers/ H.W. Kuo, M.L. Wu//Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2002. -Vol.75,№3. - P.186-190.

324. Kuznetsova V.G. Metorchiasis in the residents of Novosibirsk Area (Russia)/V.G. Kuznetsova, V.A. Naumov, G.F. Belov//Cytobios (Cambridge). 2000. - Vol. 102. - P.33-34 .

325. Laubach H.E. Effect of dietary zinc on larval burdens, tissue eosinophil numbers, and lysophospholipase activity of Ascaris suum infected mice/H.E. Laubach//Acta Trop. 1990. - Vol.47, №4. - P.205-211.

326. Lee J.H. Heterogeneity of the "oval-cell" response in the hamster liver during cholangiocarcinogenesis following Clonorchis sinensis infection and dimethylnitrosamine treatment/J.H. Lee, H.J. Rim, S. Sell //J. Hepatol. 1997. Vol.26, №6. - P.1313-1323.

327. Li G.Y. Sister chromatid exchange and nasopharyngeal carcinoma/G.Y. Li, K.T. Yao, R. Glaser //Int. J. Cancer. -1989. Vol.43,№4. - P.613-618.

328. Lin W. Studies on DNA single strand breaks induced by sodium nitroprusside-nitric oxide donor/ W. Lin, X. Wei, M. Kelimu //Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 1999. -Vol.33,№6. - P.360-362.

329. Liver fluke infection and cholangiocarcinoma: model of endogenous nitric oxide and extragastric nitrosation in human carcinogenesis/M.R. Haswell-Elkins, S. Satarug, M. Tsuda et al.//Mutat. Res. 1994. - Vol. 305,№2. - P. 241-252.

330. Localization and regulation of IFN-y production within the granulomas of murine schistosomiasis in IL-4-deficient and control mice/ E. Rakasz, A.M. Blum, A. Met-wali et al. //J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 49944999.

331. Locksley R.M. Th2 Cells: Help for Helminths/ R.M. Locksley // J.Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P.1405-1407.

332. Long-term action of potassium bromide on the rat thyroid gland/J. Velicky, M. Titlbach, Z. Lojda et al.//Acta Histochem. 1998. - Vol.100, №1. - P.11-23.

333. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion/G. Mancini, L. Calbonaro, I. Herenrans//Immunochemistry. 1965. - Vol.2,№3. - P.325-354 .

334. Manoubi-Tekaya L. Role of lysosomes in the intracellular mineral elements: the case of lanthane/L. Manoubi-Tekaya, N. Houcine, P. Galle//Tunis Med. 2000. Vol.78,№3. - P.195-200.

335. Mathew R.C. Anti-L3T4 antibody treatment supress hepatic granuloma formation and abrogates antigen-induced interleukin-2 production in Schistosoma mansoni infection/ R.C. Mathew, D.L. Boros//Infect. Immun. 1986. - Vol. 54. - P.820.

336. Mechanisms of nitric oxide-induced cytotoxicity in normal human hepatocytes/S.M. D'Ambrosio, R.E. Gibson-D'Ambrosio, T. Brady et al.//Environ. Mol. Mutagen. -2001. Vol.37,№1. - P.46-54.

337. Mercury, selenium, and cadmium in human autopsy samples from Idrija residents and mercury mine workers/ I. Falnoga, M. Tusek-Znidaric, M. Horvat, P. Stegnar //Environ. Res. 2000. - Vol.84,№3. - P.211-218.

338. Metabolism of 51Cr, 54Mn, 59Fe and 60Co in lactating dairy cows/R. Van Bruwaene, G.B. Gerber, R. Kirchmann et al.//Health Phys. 1984. - Vol.46,№5. - P.1069-1082.

339. Metals and metallothionein in the liver of raccoons: utility for environmental assessment and monitoring/ Burger J., Lord C.G., Yurkow E.J. et al. //J. Toxicol. Environ. Health. 2000. - Vol.60,№4. - P.243-261.

340. Metaphase chromosome aberrations as markers of radiation exposure and dose/A.L. Brooks, M.A. Khan, R.F. Jostes, F.T. Cross//J. Toxicol. Environ. Health. 1993. -Vol.40, №2-3. - P.277-288.

341. Monitoring human lymphocytic DNA-protein cross-links as biomarkers of biologically active doses of chromate/M. Costa, A. Zhitkovich, P. Toniolo et al.//Environ. Health Perspect. 1996. - Vol.104.,Suppl. 5. - P.917-919.

342. Moorhead P.S. Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood/P.S. Moorhead, P.C.

343. Nowel, W.J. Mellman//Exper. Cell Res. 1960. - Vol. 20. -P.613-616.

344. Morley N.J. Toxicity of cadmium and zinc to miracidia of Schistosoma mansoni/N.J. Morley, M. Crane, J.W. Lewis //Parasitology. 2001. - Vol.122,Pt. 1. - P.81-85.

345. Morley N.J. Toxic effects of cadmium and zinc on the transmission of Echinoparyphium recurvatum cercariae/N.J. Morley, M. Crane, J.W. Lewis//J. Helminthol. 2002. -Vol.76,№2. - P.157-163.

346. Mosmann T.R. Thl and Th2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional proper-ties/T.R. Mosmann, R.L. Coffman//Annu. Rev. Immunol. 1989. №7. - P.145-149.

347. MtmRNA gene expression, via IL-6 and glucocorticoids, as potential genetic marker of immunosenescence: lessons from very old mice and humans/E. Mocchegiani, R. Giacconi, C. Cipriano et al.//Exp. Gerontol. 2002. - Vol.37,№2-3.- P.349-357.

348. Muller T. Evidence for radical species as intermediates in cadmium/zinc-metallothionein-dependent DNA damage in vitro/T. Muller, R. Schuckelt, L. Jaenicke//Environ. Health Perspect. 1994. - Vol.102, Suppl.3. - P.27-29.

349. Murphy J. Selenium status of Irish adults: evidence of insufficiency/J. Murphy, K.D. Cashman//Ir. J. Med. Sci.- 2002. Vol.171,№2. - P.81-84.

350. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells/C. Nathan//FASEB J. 1992. - Vol.6. -P.3051-3054.

351. Neurocysticercosis and oncogenesis/O.H. Del Brutto, M. Dolezal, P.R. Castillo, H.H. Garcia //Arch. Med. Res. -2000. Vol.31,№2. - P.151-155.

352. Neves S.M. Nitric oxide-mediated immune coplex-induced prostaglandin E2 production by peripheral blood mononuclear cells of humans infected with Schistosoma man-soni/S.M. Neves, S.A. Rezende, A.M. Goes//Cell. Immunol.-1999. Vol. 195,№1. - P. 37-42.

353. New aspects of murine coxsackie B3 myocarditis-focus on heavy metals/N.G. Ilback, U. Lindh, J. Fohlman, G. Fri-man//Eur. Heart J. 1995. - Vol.16, Suppl 0. - P.20-24.

354. Newcombe D.S. Immune surveillance, organophosphorus exposure, and lymphomagenesis/D.S. Newcombe//Lancet. 1992. Vol.339. - №8792. - P.539-541.

355. Nitric oxide and thiol redox regulation of Janus kinase activity/R.J. Duhe, G.A. Evans, R.A. Erwin et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. -P.126-131.

356. Nitric oxide produced by human B-lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation/J.B. Man-nick, K. Asano, K. Izumi et al.//Cell. 1994 . - Vol.79, №7. - P.1137-1146.

357. Nitric oxide-induced apoptosis in pancreatic beta cells is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway/S. Oyadomari, K. Takeda, M. Takiguchi et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol.98,№19. -P.10845-10850.

358. Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP/T. Gotoh, S. Oyadomari, K. Mori, M. Mori//J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277,№14. -P.12343-12350.

359. Nitric oxide-induced homologous recombination in Escherichia coli is promoted by DNA glycosylases/E.J. Spek, L.N. Vuong, T. Matsuguchi et al.//J. Bacteriol. 2002. -Vol.184,№13. - P.3501-3507.

360. No direct role for Epstein-Barr virus in American hepatocellular carcinoma/P.G. Chu, Y.Y. Chen, W. Chen, L.M. Weiss//Am. J. Pathol. 2001. - Vol.159, №4. -P.1287-1292.

361. Ostrosky-Wegman P. Environmental toxicants in developing countries/P. Ostrosky-Wegman, M.E. Gonsebatt //Environ. Health Perspect. 1996. - Vol. 104, Suppl. 3. - P.599-602.

362. Oxidation of bromide by the human leukocyte enzymes myeloperoxidase and eosinophil peroxidase. Formation of bromamines/E.L. Thomas, P.M. Bozeman, M.M. Jefferson, C.C. King//J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270,№7. - P.2906-2913.

363. Oxidative DNA base damage in renal, hepatic, and pulmonary chromatin of rats after intraperitoneal injection of cobalt(II) acetate/K.S. Kasprzak, T.H. Zastawny, S.L. North et al.//Chem. Res. Toxicol. 1994. - Vol.7. -№3. - P.329-335.

364. Paris Conference. Standartization in human cytogenetics supplements/Eds. D. Bergsma. Washington, D.C.: National Science Foundation, 1975. - 256 p.

365. Parsons S.E. Effects of mild zinc deficiency, plus or minus an acute-phase response, on galactosamine-induced hepatitis in rats/S.E. Parsons, R.A. DiSilvestro//Br. J. Nutr. 1994. - Vol.72,№4. - P.611-618.

366. Patierno S.R. Effects of nickel (II) on nuclear protein binding to DNA in intact mammalian cells/S.R. Patierno, M. Costa//Cancer Biochem. Biophys. 1987. -Vol.9. - P.113-126.

367. Peroxynitrite: an endogenous oxidizing and nitrating agent/C. Ducrocq, N. Blanchard, B. Pignatelli, H. Ohshima //Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 55. - P.1068-1077.

368. Phillips J. Role of hepatocytes in the uptake of IgA and IgA-containing immune complexes in mice/J. Phillips, K. Komiyama, J. Epps//Mol. Immunol. 1988. - Vol.25. -P.873-879.

369. Pietrock M. Effects of cadmium upon longevity of Dip-lostomum sp. (Trematoda: Diplostomidae) cercariae/M. Pietrock, D.J. Marcogliese, J.D. McLaughlin//Chemosphere. 2002. Vol.47,№1. - P.29-33.

370. Poly(ADP-rybose)synthesis induced by nitric oxide in a mouse p-cell line/C. Inada, K. Yamada, N. Takane, K. Nonaka //Line Sci. 1995. - Vol. 56. - P.1467-1473.

371. Predki P.F. Effect of replacement of "zinc-finger" on estrogen receptor DNA interactions/P.F. Predki, B. Sarkar//J. Biol. Chem. 1992. - Vol 267. - P.5842-5846.

372. Production of nitric oxide (NO) in human hydatido-sis: relationship between nitrite production and inter-feron-gamma levels/C. Touil-Boukoffa, B. Bauvois, J. Sanceau et al.//Biochimie. 1998. - Vol. 80, № 8-9. - P. 739-744.

373. Ptashekas J.R. Environmental monitoring in Lithuania. Environmental distress signals: gastrointestinal epithelial barrier after exposure to chemical agents/J.R. Ptashekas//J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1992. -Vol.11,№5-6. - P.299-302.

374. Purification and characterization of two immunologically distinct phosphoinositide-specific phospholipase C from bovine brain/S.H. Ryu, K.S. Cho, K.-Y. Lee, P.-G. Suh //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P.12511-12528.

375. Putative role for lithium in human hematopoiesis/ R.D. Barr, M. Koekebakker, E.A. Brown, M.C. Fablo//J. Lab. Clin. Med. 1987. - Vol. 109,№2. - P.159-163.

376. Regulation of human eosinophil migration across lung epithelial monolayers by distinct calcium signaling mechanisms in the two cell types/L. Liu, P. Ridefelt, L. Ha-kansson, P. Venge //J. Immunol. 1999. - Vol.163, №10. -P.5649-5655.

377. Regulation of human eosinophil NADPH oxidase activity: a central role for PKCdelta/J.L. Bankers-Fulbright, H. Kita, G.J. Gleich, S.M. 0'Grady//J. Cell. Physiol. -2001. Vol.189., №3. - P.306-315.

378. Reid T.M. Mutagenesis by metal-induced oxygen radi-cals/T.M. Reid, D.I. Feig, L.A. Loeb//Environ. Health Per-spect. 1994. - Vol.102.,Suppl.3. - P.57-61.

379. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases / S. Reitman, S. Frankel //Am.J.Clin.Path. 1957. - Vol.28,№l. - P.56-59.

380. Relationship between hepatitis C virus infection and schistosomal liver disease: not simply an additive effect/A. Gad, E. Tanaka, K. Orii et al.//J. Gastroenterol. 2001. - Vol.36, №11. - P.753-758.

381. Requirement for in vivo production of IL-4, but not IL-10, in the induction of proliferative supprssion by filarial parasites/A.S. MacDonald, R.M. Maizels, R.A. Lawrence, I. Dransfield et al.//J. Immunol. 1998. - Vol. 160, №8. - P. 4124-4132.

382. Rogler G. Cytokines in inflaminatory bowel disease/G. Rogler, T. Andus //World J. Surg. 1998. - Vol.22. -P.382-389.

383. Role of ascorbic acid on mercuric chloride-induced genotoxicity in human blood cultures/ M.V. Rao, N.J. Chi-noy, M.B. Suthar, M.I. Rajvanshi//Toxicol. In Vitro. 2001. Vol.15,№6. - P.649-654.

384. Sandberg A.A. Chromosomal alterations associated with neoplasia/A.A. Sandberg//Transplant. Proc. 1984. - №16. - P.366-369.4 68. Santra M. Comparison of chromosome damage induced by three zinc compounds using human leukocyte culture/ M.

385. Santra, G. Talukder, A. Sharma//Biol. Trace. Elem. Res. -2000. Vol.78,№1-3. - P.113-119.

386. Sasakura C. Biological interaction between transition metals (Ag, Cd and Hg) , selenide/sulfide and selenoprotein P/C. Sasakura, K.T. Suzuki//J. Inorg. Biochem. 1998. -Vol.71,№3-4. - P.159-162.

387. Sauer H. Enzyme immunoassay of the level of parasite-specific IgE antibodies in Shchistosomomiasis using the monoclonal antibody BL-IgEG/H. Sauer//Allerg. Immunol. -1990. Vol.36,№1. - P.37-45.

388. Schmid W. The micronucleus test/W. Schmid// Mutat. Res. 1975. - Vol. 31. - P.9-15.

389. Seabright M.A. A rapid banding technique for human chromosomes /M.A. Seabright//Lancet. -1971. № 2. - P. 971-972.

390. Selenium and rubidium changes in subjects with pathologically altered thyroid/J. Kvicala, J. Havelka, J. Nemec, V. Zeman//Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol.32. - P.253-258.

391. Selenoprotein levels in patients with colorectal adenomas and cancer/D.S. Early, K. Hill, R. Burk, I. Palmer//Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97,№3. -P.745-748 .

392. Sen P. Pathway of nickel uptake influences its interaction with heterochromatic DNA/P. Sen, M. Costa //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1986. - Vol 84. - P.278-285.

393. Serum zinc status in chronic hepatitis B and its relationship to liver histology and treatment results/ M.A. Selimoglu, S. Aydogdu, F. Unal et al.//Pediatr. Int. 2001. -Vol.43,№4. P.396-399.

394. Shamberger R.J. Selenium metabolism and function/ R.J. Shamberger//Clin. Physiol. Biochem. 1986. - Vol.4., №1. - P. 42-4 9.

395. Shi X. Evidance for a Fenton-type mechanism for the generation of OH-radicals in the reduction of Cr(VI) in cellular media/X. Shi, N.S. Dalal//Arch. Biochem. Biophys.- 1990. Vol. 281. - P.90-95.

396. Singlet oxygen production by human eosinophils/ J.R. Kanofsky, H. Hoogland, R. Wever, S.J. Weiss //J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263,№20. - P.9692-9696.

397. Storti E. The osmotic resistance of leukocytes in peripheral blood and splenic circulation of the rabbit/ E. Storti, L. Bellesia, E. Lusvarghi//Blood. 1957. - Vol. 12,№9. - P.829-836.

398. Sugawara Y. Detection of Epstein-Barr virus DNA in hepatocellular carcinoma tissues from hepatitis C-positive patients/Y. Sugawara, M. Makuuchi, K. Takada//Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35,№9. - P.981-984.

399. Sugimura T. Carcinogenicity of food mutagens/T. Sugi-mura, M. Nagao, K. Wakabayashi//Environ. Health Perspect.- 1996. Vol. 104,Suppl. 3. - P. 429-434.

400. Sugiyama M. Role of physiological antioxidants in chromium (VI)-induced cellular injury/M. Sugiyama//Free Rad. Biol. Med. 1992. - Vol.12. - P.397-407.

401. Sugiyama M. Role of paramagnetic chromium in chromium (VI)-induced damage in cultured mammalian cells/M. Sugi-yama//Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102,Suppl. 3. - P.31-33.

402. Sunderman F.W. Recent advances in metal carcinogene-sis/F.W. Sunderman//Ann. Clin. Lab. Sci. 1984. - Vol.14. - P.93-122.

403. Sures B. Heavy metal concentrations in adult acantho-cephalans and cestodes compared to their fish hosts and to established free-living bioindicators/B. Sures, H. Ta-raschewski, R. Siddall//Parassitologia. 1997. -Vol.39, №3. -P.213-218.

404. The regulatory role of nitric oxide in apoptosis/ P.K. Kim, R. Zamora, P. Petrosko, T.R. Billiar//Int. Im-munopharmacol. 2001. - Vol.1,№8. - P.1421-1441.

405. The role of metalloelastase in immune complex-induced acute lung injury/R.L. Warner, C.S. Lewis, L. Beltran et al.//Am. J. Path. 2001. -Vol.158. - P.2139-2144.

406. Thieme R. Trace-element concentration in the human placenta in a strong contaminated environment/R. Thieme, P. Schramel, E. Kurz//Geburtshilfe Frauenheilkd. 1977. -Vol.37,№9. - P.756-761.

407. Tissue distribution of the C3d/EBV-receptor: CD21 monoclonal antibodies reactive with a variety of epithelial cells, medullary thymocytes, and peripheral T-cells/ W. Timens, A. Boes, H. Vos, S. Poppema//Histochemistry. -1991. Vol.95,№6. - P.605-611.

408. Tormanen C.D. Allosteric inhibition of rat liver and kidney arginase by copper and mercury ions/C.D. Tormanen //J. Enzyme Inhib. 2001. - Vol.16,№5. -P.443-449.

409. Toxicity study of europium chloride in rats/Y.*Ogawa, S. Suzuki, K. Naito et al.//J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1995. - Vol.14,№1. - P.1-9.

410. Urano T. Inhibitory effect of selenium on biliary ecretion of methyl mercury in rats/T. Urano, N. Imura, A.

411. Naganuma// Biochem. Biophys. Res. Commun. 19 97. -Vol.239, №3. - P.862-867.

412. Use of stress-inducible transgenic nematodes as bio-markers of heavy metal pollution in water samples from an english river system/M.H. Mutwakil, J.P. Reader, D.M. Holdich et al.//Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1997. -Vol.32,№2. - P.146-153.

413. Veldhuis J.D. Regulation of ovarian ornithine decarboxylase. Role of calcium ions in enzyme induction in isolated swine granulosa cells in vitro/J.D. Veldhuis //Biochem. Biophys. Acta. 1982. - Vol.720, №2. - P.211-216.

414. Vogeser M. Erythrocyte protoporphyrins in hepatitis C viral infection/M. Vogeser, K. Jacob, R. Zachoval//Clin. Biochem. 2000. - Vol.33,№5. - P.387-391.

415. Walden T.L. The elevation of blood levels of zinc protoporphyrin in mice following whole body irradiation/ T.L. Walden, P.S. Draganac, W.R. Farkas//Blood. 1984. -Vol.63,№5. - P.1159-1167.

416. Wanas M.Q. Effects of lead, mercury and cadmium on the extramolluscan larval stages of Schistosoma mansoni (Sambon)/M.Q. Wanas, S.N. Thompson, A.T. Allah//J. Egypt. Soc. Parasitol. 1998. - Vol.28,№2. - P.583-594.

417. Wu Y.T. Effect of nickel sulfate on cellular proliferation and Epstein-Barr virus antigen expression in lym-phoblastoid cell lines/Y.T. Wu, H.L. Luo, D.R. Johnson //Cancer Lett. 1986. - Vol.32, №2. - P.171-179.

418. Yamamoto I. Effect of various amounts of selenium on the metabolism of mercuric chloride in mice/I. Yamamoto //Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol.34,№15. - P.2713-2720 .

419. Yan L. Epidemiological studies of nasopharyngeal cancer in the Guangzhou area, China. Preliminary report/L. Yan, Z. Xi, B. Drettner/Mcta Otolaryngol. 1989. -Vol.107,№5-6. - P.424-427.

420. Yokoi K. Effect of low dietary rubidium on plasma biochemical parameters and mineral levels in rats/K. Yokoi, M. Kimura, Y. Itokawa//Biol. Trace. Elem. Res. 1996. Vol.51,№2. - P.199-208.

421. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia/ J.J. Yunis//Science. 1983. - Vol. 221. - P.227-236.

422. Zdarska Z. Rhabdovirus-like particles in the sporo-cyst of the trematode Brachylaimus fuscatus from terrestrial mollusc Ponsadenia duplocincta/Z. Zdarska, T.N. So-boleva, J. Weiser// Folia Parasitol (Praha). 1986. Vol.33,№3. - P.277-279.