Общие закономерности и индивидуальные особенности интегративного ответа организма человека на воздействие острой нормобарической гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор наук Бурых Эдуард Анатольевич

• Бурых Эдуард Анатольевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Бурых Эдуард Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные звенья интегративного ответа организма человека и животных на воздействие острой нормобарической гипоксии

1.2. Механизмы чувствительности к недостатку кислорода

1.3. Мобилизация резервов энергопродуцирующих (митохондриальных) механизмов

1.4. Снижение энерготрат при острой гипоксии. Стратегия down-regulation

1.5. Усиление активности кислород-транспортных механизмов при острой гипоксии

1.6. Поведенческий ответ на острую гипоксию

1.7. Стресс-реакция при острой гипоксии

1.8. Индивидуальная устойчивость к острой гипоксии

1.9. Дискуссионные вопросы при изучении острой гипоксии

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент испытуемых и общая организация исследований

2.2. Организация серий исследований

2.3. Методы регистрации и оценки физиологических и биохимических показателей, оценка устойчивости к гипоксии

2.4. Методы первичной обработки данных

2.5. Алгоритмы вторичной обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Общие закономерности и индивидуальные особенности динамики потребления кислорода организмом человека при острой нормобарической гипоксии

3.1.1. Динамика потребления кислорода организмом при разных уровнях гипоксического воздействия

3.1.2. Динамика потребления кислорода при возобновлении гипоксического воздействия после нормоксической паузы

3.1.3. Роль анаэробных механизмов в компенсации дефицита

потребления кислорода организмом при острой гипоксии

3.1.4. Обсуждение результатов раздела

3.2. Роль внешнего дыхания в компенсации острой гипоксии

3.2.1. Динамика показателей внешнего дыхания при острой гипоксии

3.2.2. Индивидуальные особенности реакции дыхания на острую гипоксию

3.2.3. Обсуждение результатов раздела

3.3. Роль системы кровообращения в компенсации острой гипоксии

3.3.1. Динамика минутного объема кровообращения при разных уровнях гипоксического воздействия

3.3.2. Динамика минутного объема кровообращения у лиц с разным уровнем устойчивости к гипоксии

3.3.3. Обсуждение результатов раздела

3.4. Динамика мозгового кровотока при острой гипоксии

3.4.1. Рост мозгового кровотока при различных уровнях гипоксического воздействия

3.4.2. Реакция мозгового кровотока на острую гипоксию у

испытуемых с вазовагальной синкопальной реакцией

3.4.3. Динамика мозгового кровотока у лиц с различной устойчивостью к гипоксии

3.4.4. Обсуждение результатов раздела

3.5. Функциональная активность головного мозга при острой гипоксии и ее

отражение в ЭЭГ

3.5.1. Динамика ЭЭГ при разных уровнях гипоксического воздействия

3.5.2. Особенности динамики ЭЭГ при гипоксии у лиц с разной гипоксической

устойчивостью

3.5.3. Обсуждение результатов раздела

3.6. Динамика показателей стресс-реакции при гипоксическом воздействии Г-9

3.6.1. Результаты раздела

3.6.2. Обсуждение результатов раздела

3.7. Изменения электромиографической активности при разных уровнях гипоксического воздействия

3.7.1. Результаты раздела

3.7.2. Обсуждение результатов раздела

3.8. Изменения в динамике физиологических реакций на острую гипоксию

в процессе гипоксической тренировки

3.8.1. Результаты раздела

3.8.2. Обсуждение результатов раздела

3.9. Прогностическая ценность различных физиологических показателей

в предгипоксическом периоде в плане оценки индивидуальной устойчивости к острой гипоксии

3.9.1. Результаты раздела

3.9.2. Обсуждение результатов раздела

3.10. Общее обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Адр - адреналин

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

АРГ - амплитуда реограммы

АЧП - амплитудно-частотный показатель

В - период восстановления

ВУ, СУ, НУ - высокая, сниженная, низкая устойчивость к гипоксии Ггб - гемоглобин

ГГС - гипоксическая газовая смесь Глю - глюкоза

Г - период гипоксического воздействия Гц - герц

Г-14, Г-12 ... Г-7 - гипоксическое воздействие, соответствующее содержанию

кислорода во вдыхаемом воздухе 14, 12.. .7%

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - доставка кислорода

ДКЦ - длительность кардиоцикла

ДЧ - доминирующая частота

ИРГТ - интегральная реография тела

исп. - испытуемый

КМД - когнитивно-мнестическая деятельность

Лак - лактат

МК - мозговой кровоток

МОД - минутный объем дыхания

МОК - минутный объем кровообращения

НрАдр - норадреналин

ОВВ - объем выдыхаемого воздуха

Пир - пируват

ПК - потребление кислорода

РР - респираторная разность

РЭГ - реоэнцефалограмма

Сат - кислородная сатурация крови

САД - систолическое артериальное давление

СМ - спектральная мощность

УГВ - уровень гипоксического воздействия

УОК - ударный объем кровообращения

Ф - период фона перед гипоксическим воздействием

ФПГ - фотоплетизмограмма

ФРПК - фаза роста потребления кислорода

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭМГ - электромиограмма

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

FMR, FML - правое, левое фронтомастоидальное реоэнцефалографическое отведение

OMR, OML - правое, левое окципитомастоидальное реоэнцефалографическое отведение

О2 выд % - процентное содержание кислорода в выдыхаемом воздухе pO2 - напряжение кислорода

RR интервал - интервал между зубцами R электрокардиограммы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Общие закономерности и индивидуальные особенности интегративного ответа организма человека на воздействие острой нормобарической гипоксии»

Актуальность проблемы

Воздействие экзогенной нормобарической гипоксии на организм является глобальным: оно затрагивает все органы и системы, вызывает перестройки физиологических функций на органном, клеточном и субклеточном уровнях. Изучение этой проблемы представляет значительный интерес с точки зрения познания общебиологических закономерностей интегративного ответа организма на экстремальные факторы окружающей среды.

Освоение человеком горных районов, океанического шельфа, космических высот, техногенные катастрофы, загрязнение окружающей среды увеличивает вероятность возникновения гипоксических состояний. Гипоксия является ключевым звеном в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний -основной причины смертности населения. Все это определяет высокую актуальность изучения проблемы гипоксии для медицины. Разработка методов лечения и профилактики кислородной недостаточности невозможны без углубленного понимания физиологических механизмов компенсации и срочной адаптации к острой гипоксии.

Несмотря на более чем столетнюю историю систематического изучения гипоксической гипоксии (Сиротинин, 1940; Малкин, Гиппенрейтер, 1977; Колчинская, 1973; Балыкин, 1994; Кривощеков и др., 2006; Bert, 1878; Barcroft, 1925; Haldane, 1927) в этой области до сих пор существует ряд принципиальных вопросов, требующих ответа.

В первую очередь это относится к выбору показателя потребления кислорода организмом, как основного критерия компенсации острой гипоксии. До сих пор сохранение потребления кислорода при гипоксии на уровне нормы (Колчинская, 1973, 1981) рассматривается в качестве основного критерия компенсации-декомпенсации гипоксии. Вместе с тем, в данную схему не вполне укладывается феномен дефицита потребления кислорода,

возникающего в первые минуты гипоксии и нивелирующегося в ходе дальнейшего воздействия гипоксии (Малкин, Гиппенрейтер, 1977). Является ли этот дефицит следствием инерции или индивидуальной слабости компенсаторных механизмов, приводящей к временной декомпенсации? Сопровождается ли он компенсаторным усилением активности механизмов анаэробной энергопродукции?

С другой стороны, известный в литературе парадокс Опитца-Шнейдера (Opitz, Schneider, 1950), который заключается в росте потребления кислорода организмом при гипоксии сверх нормоксического уровня, также не имеет однозначной трактовки с точки зрения компенсации-декомпенсации. Является ли он проявлением запаса компенсаторной устойчивости организма или, напротив, отражением неадекватной регуляции процессов биологического окисления? В настоящее время нет однозначных ответов на эти вопросы.

Чрезвычайно актуальной является проблема взаимодействия неспецифической стресс-реакции и специфических механизмов антигипоксической защиты в интегративном ответе организма на гипоксию. Не вызывает сомнений тот факт, что стресс-реакция является обязательным компонентом ответа организма на экстремальные воздействия вообще и на гипоксию в частности (Гелльгорн, 1948; Данияров. Зарифьян, 1977; Cannon, 1929). Однако, мнения относительно ее роли в обеспечении гипоксической устойчивости организма человека и животных расходятся. В ряде исследований (Selye, 1950; Ramey, Goldstein, 1957) указывается на то, что стресс-реакция способствует повышению гипоксической устойчивости, другие авторы, напротив, указывают на отрицательную роль стресс-реакции при острой гипоксии (Петров, 1952; Васильев и др., 1974). Вполне вероятно, что значение стресс-реакции в интегративном ответе организма на острую гипоксию может изменяться в динамике гипоксического воздействия по мере усиления стрессогенного эффекта гипоксии на фоне уменьшения резервных

возможностей организма. Однако динамический аспект стресс-реакции при гипоксии остается малоизученным.

Важной проблемой является оценка относительной роли кислород-транспортных и тканевых механизмов в компенсации недостатка кислорода -обеспечении его потребления организмом при гипоксии на уровне нормы. Утверждение о том, что усиление активности только кислород-транспортных механизмов, без участия тканевых механизмов, при гипоксии может обеспечить достаточное поступление кислорода тканям и, тем самым, компенсировать недостаток кислорода в окружающей среде (Колчинская, 1973), на наш взгляд, является дискуссионным, а проблема требует дальнейшего изучения.

Реакция организма человека на воздействие острой гипоксии традиционно рассматривается, как совокупность гомеостатических реакций, направленных на обеспечение адаптации к этому воздействию, то есть на поддержание сосуществования гипоксической среды и организма. Вместе с тем, в работах на животных гипоксия уже давно исследуется и в другом аспекте - как фактор, угрожающий жизнеспособности организма и вызывающий поведенческий ответ, направленный на избегание гипоксической среды (van Raaji et al, 1996). Как формируется интеграция функциональных систем гомеостатического и поведенческого ответа организма человека на гипоксию? Как выделить в интегративном ответе на гипоксию элементы указанных систем? Эти вопросы представляются крайне важными, однако еще не достигли стадии широкого обсуждения. Одним из возможных подходов к решению указанных вопросов является оценка реакции мышечной системы на воздействие острой гипоксии - проблема, которая остается на сегодняшний день недостаточно изученной.

Проблема индивидуальной устойчивости к острой гипоксии является одним из наименее изученных аспектов исследований влияния гипоксии на организм человека. В отличие от экспериментов на животных (Березовский, 1978; Лукьянова, 2004) при изучении гипоксической резистентности у человека

невозможны методы определения времени жизни или времени до момента появления первых признаков атонального состояния. Поэтому здесь используются косвенные методы определения гипоксической устойчивости, основанные на оценке умственной работоспособности (Агаджанян, 1972; Коваленко и др., 1987) или признаков возникновения коллаптоидного или обморочного состояния (Малкин, Гиппенрейтер, 1977). Но и они не дают однозначного ответа о механизмах, определяющих индивидуальную устойчивость к гипоксии. Проблема нуждается в дальнейшем исследовании.

Одним из возможных эффективных способов ее решения представляется метод целенаправленного повышения устойчивости к воздействию острой гипоксии в процессе гипоксической тренировки. Сравнение реакций на острую гипоксию до и после гипоксической тренировки позволяет глубже понять механизмы, определяющие индивидуальную устойчивость к гипоксии.

Ответ на эти и другие вопросы возможен лишь с условием использования комплексного подхода, включающего одномоментную непрерывную регистрацию различных физиологических показателей с использованием анализа, как общих закономерностей, так и индивидуальных различий интегративного ответа организма человека на острую гипоксическую гипоксию.

Цель работы: комплексная оценка общих закономерностей и индивидуальных особенностей интегративного ответа организма человека на воздействие острой нормобарической гипоксии.

Задачи:

1. Исследовать динамику потребления кислорода организмом человека при разных уровнях гипоксического воздействия.

2. Оценить роль анаэробных механизмов в компенсации снижения потребления кислорода в первые минуты острой нормобарической гипоксии.

3. Уточнить роль системных механизмов транспорта кислорода тканям и тканевых механизмов в процессе нормализации потребления кислорода организмом человека при острой гипоксии.

4. Исследовать динамику мозгового кровотока при разных уровнях гипоксического воздействия.

5. Уточнить роль стресс-реакции в интегративном ответе организма в динамике острой нормобарической гипоксии.

6. Исследовать реакцию электромиограммы при разных уровнях гипоксического воздействия, как показателя реакции мышечной системы на острую гипоксию.

7. Исследовать показатели, характеризующие устойчивость к гипоксии, в процессе гипоксической тренировки.

8. Выявить показатели индивидуальной устойчивости к гипоксии в периоде гипоксического воздействия и в периоде, ему предшествующем.

Научная новизна

В работе впервые описаны три последовательных фазы в динамике нормобарического гипоксического воздействия, характеризующиеся разным уровнем потребления кислорода организмом: фазы сниженного, нормального и повышенного, по сравнению с предгипоксическим уровнем, потребления кислорода.

Впервые показано усиление энергомобилизующей роли симпатоадреналовых механизмов на определенной стадии гипоксического воздействия, проявляющееся в высокой корреляции между изменением уровня адреналина в плазме крови, уровня глюкозы и лактата, мозгового кровотока и потребления кислорода организмом.

Впервые описан феномен усиления электромиографической активности некоторых поперечно-полосатых мышц (m. adductor policis) при остром

гипоксическом воздействии и прослежена его связь с индивидуальной гипоксической устойчивостью.

Впервые исследована связь между уровнем кортикальной активации в периоде, предшествующем гипоксии, и устойчивостью к гипоксии -повышенный уровень активации отмечается у испытуемых со сниженной устойчивостью, сниженный уровень активации - у испытуемых с высокой устойчивостью к гипоксии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные в работе данные дополняют современные представления о механизмах краткосрочной адаптации организма человека к воздействию острой нормобарической гипоксии. Результаты работы позволяют рассматривать интегративный ответ организма на острую гипоксию не просто, как совокупность гомеостатических реакций, направленных на поддержание скорости потребления кислорода организмом, но как часть функциональной системы с динамической оценкой возможности переживания гипоксии и необходимости мобилизации ресурсов на ее избегание.

Данные исследования свидетельствуют о том, что у человека, так же, как и у животных, при краткосрочной адаптации к острой гипоксии имеют место элементы стратегии down-regulation, проявляющиеся в снижении скорости потребления кислорода организмом в первые минуты гипоксии и замедлении электрической активности мозга.

Предложено объяснение гипоксического парадокса Опитца-Шнейдера (Opitz, Schneider, 1950), заключающегося в росте потребления кислорода организмом при гипоксии сверх нормоксического уровня. Феномен возникает в результате повышения мобилизационной готовности организма к избеганию гипоксического воздействия на определенной стадии истощения резерва компенсации гипоксии.

Полученные в работе данные имеют важное значение для разработки критериев индивидуальной устойчивости к гипоксии у лиц, чья профессиональная деятельность связана с риском возникновения гипоксических состояний (пилотов авиакосмических аппаратов, водолазов, военнослужащих горных подразделений и др.).

Результаты работы и их теоретическое осмысление позволили повысить эффективность гипоксической тренировки у спортсменов, членов сборных команд России по плаванию и фри-дайвингу, занимающихся в Санкт-Петербургском центре плавания.

Положения, выносимые на защиту

1. В динамике выраженного острого нормобарического гипоксического воздействия, продолжающегося до отказа испытуемого от гипоксии, наблюдаются три последовательных фазы, характеризующиеся разным уровнем потребления кислорода организмом: сниженным по сравнению с предгипоксическим фоном, соответствующим фону и превышающим фоновый уровень.

2. Снижение потребления кислорода в начальную фазу выраженного острого гипоксического воздействия не является следствием инерции адаптивной перестройки механизмов аэробной энергопродукции, но происходит в результате снижения энергетического запроса организма.

3. Момент возникновения при гипоксии фазы повышенного по сравнению с фоном потребления кислорода отражает определенную стадию истощения индивидуального резерва компенсации гипоксии. Он наступает раньше у испытуемых со сниженной устойчивостью к гипоксии, а также при увеличении силы гипоксического воздействия и позднее - в результате расширения компенсаторного резерва в процессе гипоксической тренировки.

4. На основании проведенного исследования предложена следующая рабочая гипотеза:

Фаза повышенного потребления кислорода организмом, предшествующая отказу испытуемого от гипоксии, обусловлена мобилизацией энергии, направленной на избегание гипоксии или на оценку готовности организма к избеганию гипоксии. Она возникает на определенной стадии истощения компенсаторного антигипоксического резерва, при которой продолжение воздействия воспринимается регуляторными системами организма угрожающим для жизни или здоровья. Указанная мобилизация энергии сопровождается увеличением тонической активности мышц и обеспечивается при участии симпатоадреналовых механизмов.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на следующих конференциях и съездах: XVIII Съезд Физиологического Общества им. И.П.Павлова, Казань, 2001); XII, XIII, XIV и XV Международные совещания по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2001, 2006, 2011, 2016); на V всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007); на VI Сибирском съезде физиологов (Барнаул, 2008); на V Симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2010); на Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2011); на X, XI, XII, XIII, XIV и XV международном междициплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019 гг)

Публикации. Основные результаты диссертации представлены в 22 печатных работах в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ для размещения материалов диссертаций.

Личный вклад соискателя состоит в выборе направления и организации исследований, разработке экспериментальных протоколов. Бурых Э.А. лично принимал участие на всех этапах получения и анализа экспериментальных данных. Автор лично проводил подготовку, изложенных в диссертации результатов, к публикации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из 3 основных глав, введения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 333 источника. Работа изложена на 241 странице машинописного текста. Иллюстрирована 10 таблицами и 31 рисунком.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные звенья интегративного ответа организма человека и животных на воздействие острой нормобарической гипоксии

Воздействие нормобарической гипоксии на организм человека и животных является глобальным (Сеченов, 1880; Орбели, 1940; Сиротинин, 1940; Петров, 1949; Ван Лир. Стикней, 1967; Агаджанян, Миррахимов, 1970; Колчинская. 1973, 1981; Шаназаров, 1999; Сороко, 2004; Bert, 1878; Barcroft, 1925; West, 1982). Это связано с возникновением артериальной гипоксемии, которая является общей для всех органов и систем в отличие, например, от циркуляторной гипоксии. Соответственно этому ответ организма на гипоксию является интегративным. Он включает в себя структурно-функциональную реорганизацию на всех уровнях интеграции - клеточном, тканевом, органном, организменном (Hochachka, 1998; Sarkar et al., 2003).

На уровне целостного организма на основании синтеза информации о силе гипоксического воздействия, параметрах внешней и внутренней среды осуществляется решение об избегании или о переживании гипоксии (Segura et al., 2015). При переживании реализуются механизмы компенсации кислородного и энергетического дефицита. Компенсация включает в себя мобилизацию резервов энергопродуцирующих (митохондриальных) механизмов, снижение энерготрат за счет ограничения функций, напрямую не связанных с жизнеобеспечением, усиление активности кислород-транспортных механизмов (Кривощеков и др., 2002), механизмы краткосрочной адаптации (Сапов, 1984; Медведев, 2003) и антигипоксической защиты клеток при развитии декомпенсации.

1.2. Механизмы чувствительности к недостатку кислорода

Проблема механизмов чувствительности к сниженному напряжению кислорода в организме животных является одной из наиболее сложных проблем молекулярной биологии (Bunn, Poyton, 1996). Этой проблеме были посвящены многочисленные работы (Prabhakar, 2000; Haddad, 2002; Neubauer, Sunnderram, 2004; Waypa et al., 2016; Semenza, 2001; Schödel, Ratcliffe, 2019).

В течение многих лет предполагалось, что главным сенсором кислорода в организме являются митохондрии (Castello et al., 2006; Lahiri et al., 2009; Waypa et al., 2016; Lopez-Barneo, 2018). В качестве одного из возможных сигнальных механизмов реакции митохондрий на гипоксию рассматривается продукция активных форм кислорода в цепи ферментов окислительного фосфориллирования (McElroy, Chandel, 2017). Участие перекиси водорода предполагается в регуляции гомеостаза кислорода (Brand, 2016). Основным источником активных форм кислорода в митохондриях является комплекс III дыхательной цепи ферментов (McElroy, Chandel, 2017; Chandel, 2010);

Сенсоры к кислороду могут также находиться и в плазматической мембране клетки. Кислород-чувствительные кальций-зависимые калиевые ионные каналы в последнее время являются предметом пристального интереса исследователей (Smith et al., 2005; Kemp, Peers, 2007; Prabhakar, Peers, 2014).

Значительное число работ посвящено такому внутриклеточному кислород-чувствительному механизму, как HIF (Sharp, Bernaudin, 2004; Maxwell, 2005; Semenza, 2011;). Метаболизм HIF изменяется при снижении напряжения кислорода в клетке - снижается протеосомальная деградация комплекса, которая имеет место в условиях нормоксии (Bishop, Ratcliffe, 2014).

1.3. Мобилизация резервов энергопродуцирующих (митохондриальных) механизмов

Гипоксия является фактором, который может привести к уменьшению скорости реакций окислительного фосфориллирования и снижению скорости клеточной энергопродукции. В этом проявляется общая закономерность ферментативных реакций в организме - при уменьшении концентрации субстратов реакции снижается ее скорость (Хочачка, Сомеро, 1977). Для того, чтобы сохранить скорость реакции в условиях сниженной концентрации субстратов (субстрата) требуется увеличение активности ферментов данной реакции.

Основным механизмом, позволяющим сохранить скорость реакций окислительного фосфориллирования в условиях сниженной концентрации кислорода (гипоксии), является увеличение активности ферментов митохондриальной дыхательной цепи (Chance, 1965; Arnold, Kadenbach, 1999).

Существуют прямые и косвенные доказательства повышения митохондриальной активности при острой гипоксии. К прямым доказательствам относятся данные о повышении активности конкретных ферментов дыхательной цепи (Панченко и соавт., 1975; Barnett et al., 2008) и повышении дыхания митохондрий при острой гипоксии (Fuller et al.,1985 ;Smith et al., 1996).

Косвенные доказательства повышения дыхательной активности митохондрий при острой гипоксии получены при изучении хронической гипоксии (Nomura et al., 2003; Piel et al,. 2005). Разумеется, механизмы повышения митохондриальной активности при острой и хронической гипоксии могут различаться, однако логика их действия, направленная на сохранение скорости клеточного дыхания при низком внутриклеточном содержании кислорода вряд ли существенно различается при острой и хронической гипоксии.

Данные об увеличении синтеза митохондрий в результате воздействия острой или хронической гипоксии можно найти в ряде публикаций (Gutsaeva et al., 2008; Zhu et al., 2010; Wenz, 2013). В то же время, следует упомянуть, что при хронических воздействиях повышение активности ферментов дыхательной цепи тесно коррелирует с увеличением содержания ферментов (Hevner, Wong-Riley, 1991).

Возникает закономерный вопрос - а может ли увеличение активности дыхательных ферментов при кратковременной острой гипоксии происходить за счет увеличения количества этих ферментов? Ведь для синтеза новых молекул белка требуется, как минимум, несколько десятков минут (Лукьянова, 2004).

По всей видимости, при кратковременной острой гипоксии речь идет о других механизмах повышения ферментативной активности - повышении молекулярной активности фермента (turnover rate) за счет аллостерической регуляции (Cooper et al., 1998; Bennet et al. 2007), либо за счет активации фермента - вовлечения молекул фермента, находившихся в неактивном состоянии (Helling et al., 2008).

Примером аллостерической регуляции ферментативной активности является увеличение скорости дыхания митохондрий при добавлении АДФ (Березовский, 1978). Вполне вероятно, что именно такой способ регуляции может иметь место при выраженном энергодефиците, когда в клетке увеличивается количество АДФ и снижается содержание АТФ. Однако, в данном случае аллостерическая регуляция включается на том этапе, когда другие механизмы повышения активности фермента были использованы и уже не могут обеспечить сохранения скорости синтеза АТФ. Об этом могут свидетельствовать результаты работы (Davyd, Poyton, 2005), в которой было показано, что повышение молярной активности (turnover rate) цитохромоксидазы в клетках дрожжей при гипоксии возникает на том этапе, когда скорость потребления клетками кислорода снижается ниже нормоксического уровня и когда можно предполагать снижение скорости

продукции АТФ и увеличения внутриклеточного содержания АДФ. В этой же работе показано, что период, в течение которого клетки дрожжей могут сохранять при гипоксии скорость потребления кислорода на нормоксическом уровне, может достигать 4 часов. По всей вероятности, в этот период повышение ферментативной активности митохондрий достигается за счет увеличения количества молекул ферментов, участвующих в окислительном фосфориллировании. Откуда берется этот резерв?

В работах (Ogbi, Johnson, 2006; Barnett et al,. 2008) показано, что при гипоксии взаимодействие протеинкиназы С с цитохромоксидазой приводит к повышению активности последней. Регуляция активности АМФ - зависимой протеинкиназы осуществляется на транскрипционном уровне и уровне сборки субъединиц молекул фермента (Sun et al., 2018).

Вполне вероятно, что это не единственный механизм активации фермента. Значение этих работ заключается в том, что они дают ключ к пониманию результатов других исследований, свидетельствующих о существовании резерва ферментативной активности митохондрий. Этот резерв при необходимости может быть быстро задействован путем перевода неактивной молекулы фермента, находившейся в резерве, в активное состояние.

В исследовании (Leavesley et al., 2008) было показано, что ингибирование цитохромоксидазы мезенцефалического ядра N27 у крысы цианистым калием потребление кислорода нейронами сохраняется на нормоксическом уровне, пока ингибирование не достигнет уровня 60%. Эти данные говорят о наличии определенного резерва фермента, который может быть использован при деактивации его активного пула. В работе (Dranka et al., 2010) показано, что в базальных условиях клетки эндотелия аорты коровы используют только 35% от максмально возможной скорости митохондриального дыхания. Авторы предполагают, что митохондриальный резерв используется клетками эндотелия в условиях окислительного стресса.

Гипоксия, приводя к активации ферментов дыхательной цепи, также через определенное время приводит к их деактивации. Об этом убедительно свидетельствуют данные работы (Лукьянова и соавт., 1994), в которой оценивалась скорость продукции АТФ в изолированных гепатоцитах при гипоксии разной выраженности и длительности. Было обнаружено, что по мере увеличения длительности гипоксического воздействия, начиная с определенной концентрации кислорода (50 мкмоль/ г / вл. массы) скорость продукции АТФ постепенно падает. Сначала это падение становится отчетливо различимым после 60-120 минут воздействия гипоксии. По мере увеличения силы гипоксического воздействия (2 мкмоль О2 / г / вл. массы) скорость продукции АТФ падает более, чем в 2 раза уже после 10 минут гипоксии. Важно подчеркнуть, что при всех гипоксических концентрациях от 50 до 2 мкмоль О2 / г / вл. массы падение скорости продукции АТФ увеличивается по мере роста времени гипоксического воздействия.

Резервные возможности системы окислительного фосфориллирования, на наш взгляд, демонстрируют результаты исследования (Nelson, Silverstein, 1994). Авторами было показано, что даже после перевязки сонной артерии активность цитохромоксидазы в мозге крыс не снижается. Требуется дополнительное гипоксическое воздействие (8% кислорода в течение часа) для того, чтобы активность цитохромоксидазы снизилась.

При более выраженной гипоксии резервы системы окислительного фосфориллирования истощаются более быстрыми темпами. После подъема крыс на «высоту» 11000 м. над у.м. в барокамере скорость дыхания гомогената ткани мозга крыс снижается (Березовский, 1978).

Данные о повышении скорости митохондриального дыхания после гипоксии, полученные в одних работах (Smith et al., 1996; Fuller et al., 1985) и о его снижении, после гипоксии или аноксии (Березовский, 1978) не противоречат друг другу. Речь идет о разных стадиях состояния ферментативной системы, обеспечивающей потребление кислорода. В первом

случае резервные возможности мобилизуются, во втором случае даже после полной мобилизации резерва происходит истощение активного митохондриального пула. Такая ситуация характерна не только для выраженной гипоксии. Значительное повышение функциональной активности нейронов также приводит практически к полному истощению митохондриального резерва окислительного фосфориллирования (Kann et al., 2011).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бурых Эдуард Анатольевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н.А. Горы и резистентность организма / Н.А. Агаджанян, М.М. Миррахимов. - М.: Наука, 1970. - 184 с.

2. Агаджанян Н.А. Организм и газовая среда обитания / Н.А. Агаджанян. -М.: Медицина, 1972. - 247 с.

3. Акопян Н.С. Электрофизиологическое исследование деятельности мозга при гипоксии / Н.С. Акопян. - Ереван: Айастан, 1987. - 171 с.

4. Алексеева О.С. Механизмы совместного действия гипоксического стимула и повышенного давления азота на животных / О.С. Алексеева // Автореф. дисс. канд. биол. наук, 2008. - С.-Петербург. - 22 с.

5. Аполлонов А.П. Переносимость кислородного голодания лицами с некоторыми функциональными расстройствами / Материалы по медицинскому обеспечению высотных полетов / А.П. Аполлонов. - М. , 1951. - с. 28.

6. Баевский Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при

стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.В. Клецкин. - М.: Наука, 1984. -221 с.

7. Баклаваджян О.Г. Вегетативная регуляция электрической активности мозга / О.Г. Баклаваджян - Л.: Наука, 1967. -240 с.

8. Балыкин М.В. Газы крови и органный кровоток у собак при физических нагрузках в горах / М.В. Балыкин, Х.Д. Каркобатов, Е.В. Орлова // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1993. - Т.79. - № 11. - С. 78 - 85.

9. Балыкин М.В. Физиологические механизмы кислородного обеспечения некоторых внутренних органов и скелетной мускулатуры у собак в условиях высокогорья и мышечной деятельности / М.В. Балыкин // Автореф. дисс. докт. биол. наук, 1994. - Новосибирск. - 34 с.

10. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и физиологические

механизмы. / З.И. Барбашова. - М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1960. - 215 с.

11. Береговкин А.В. Дыхание и газообмен при острой гипоксической пробе / Авиационная и космическая медицина / А.В. Береговкин, П.В. Буянов, В.Б. Малкин. - М.: Воениздат, 1963. - С. 72-75.

12. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / В.А. Березовский. - Киев: Наукова думка, 1978. - 216 с.

13. Бериташвили И.С. Гагрские беседы / И. С. Бериташвили. - Тбилиси: АН Грузинской ССР, 1949. - 315 с.

14. Болдырева Г.Н. Роль регуляторных структур мозга в формировании ЭЭГ

человека / Г.Н. Болдырева, Е.В. Шарова, И.С. Добронравова // Физиология человека. -2000. -Т.26. -№ 5. -С. 19-27.

15. Бреслав И.С. Регуляция дыхания / И.С. Бреслав, В.Д. Глебовский. - Л: Наука, 1981. - 280 с.

16. Бурых Э.А. Индивидуальные особенности потребления кислорода организмом человека при гипоксии / Э.А. Бурых // Росс. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2007. -Т.93. -№11. -С. 1292-1307.

17. Бурых Э.А. Особенности ЭЭГ человека при когнитивно-мнестической деятельности на фоне гипоксического воздействия / Э.А. Бурых, Е.Г. Сергеева // Физиология человека. -2007. -Т. 33. -№ 2. -С.48-59.

18. Бурых Э.А. Отражение резервных возможностей компенсации кислородного дефицита в динамике мозгового кровотока при острой гипоксии у человека / Э.А. Бурых, С.И. Сороко // Росс. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2014. -Т.100. -№11. -С. 1310-1323.

19. Ван Лир Э. Гипоксия / Э.Ван Лир, К. Стикней. - М.: Медицина, 1967. - 368 с.

20. Васильев Г.А. Эндокринная система при кислородном голодании / Г.А. Васильев, Ю.А. Медведев, О.К. Хмельницкий. Л.: Наука, 1974. - 172 с.

21. Вейн А.М. Заболевания вегетативной нервной системы / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Д. Голубев. - М.: Медицина, 1991. - 624 с.

22. Владимиров Г.Е. Регуляторные изменения химизма крови и обмена веществ в условиях разреженной атмосферы / Г.Е. Владимиров / Физиол. журн. СССР. - 1938. - Т. 25. - Вып. 6. - С. 779 - 785.

23. Волков Н.И. Кислородный запрос и вентиляционная стоимость мышечной работы / Вопросы экспериментальной и клинической физиологии дыхания. Сборник научных трудов. - Под ред. В.И. Миняева // Н.И. Волков, Н.Д. Алтухов, С.В. Козырь. - Тверь: Твер. гос. ун-т, 2007. - с. 64-73.

24. Гаевская М.С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма / М.С. Гаевская. Л.: Медгиз, 1963. - 250 с.

25. Гелльгорн Э. Регуляторные функции автономной нервной системы. М.: Иностр.Лит. 1948. -236 с.

26. Горанчук В.В. Гипокситерапия / В.В. Горанчук, Н.И. Сапова, А.О. Иванов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 536 с.

27. Гурвич А.М. Электрическая активность умирающего и оживающего мозга / А.М.Гурвич. - Л.: Медицина, 1966. - 215 с.

28. Данияров С.Б. Высокогорье и вегетативная нервная система. (Эксперим. исслед.) / С.Б. Данияров, А.Г. Зарифьян - Ташкент: Медицина, 1977. - 176 с.

29. Дедухова В.И. О механизме адаптации к гипоксической гипоксии / В.И. Дедухова, Е.В.Логинова, В.Б. Малкин, Е.Н. Мохова, Н.А. Рощина // Космическая биология и медицина. - 1972. - Т.6. - № 4. - С. 9-14.

30. Дембо А.Г. Спортивная кардиология. Руководство для врачей / А.Г. Дембо, Э.В. Земцовский -Л.: Медицина, 1989. -464 с.

31. Дудченко А.М. Триггерная роль энергетического обмена в каскаде функционально-метаболических нарушений при гипоксии / Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - Под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова / А.М. Дудченко, Л.Д. Лукьянова. -Воронеж: Истоки, 2004. - с. 51 - 83.

32. Жирмунскаая Е.А. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека / Е.А. Жирмунскаая, В.С. Лосев - М.: Наука, 1984. - 79 с.

33. Жуков Д.А. Психогенетика стресса. Поведенческие и эндокринные корреляты генетических детерминант стресс-реактивности при неконтролируемой ситуации / Д.А. Жуков. -СПб.: СПбЦНТИ, 1997. -184 с.

34. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Том 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом / К.П. Иванов. - СПб.: Наука, 1993. - 272 с.

35. Катков А.Ю. Влияние 15-дневного алиментарного голодания на переносимость человеком дыхания чистым азотом / А.Ю. Катков, Н.К. Логинова, Р.Н. Чабдарова, Ю.Б. Золотарева, Т.А. Катаргина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1981. - № 4. -С. 66-68.

36. Катков А.Ю. Гиповентиляторная тренировка как средство увеличения «резервного времени» при дыхании чистым азотом / А.Ю. Катков, Е.А. Коваленко // Физиология человека. - 1981. - Т.7. - № 2. - С. 283-288.

37. Коваленко Е.А. Кислород тканей при экстремальных факторах полета / Е.А. Коваленко, И.Н. Черняков. - М.: Наука, 1972. - 272 с.

38. Коваленко Е.А. Кислородный режим организма человека в условиях крайних степеней гипобарической гипоксии / Е.А. Коваленко, А.Ю. Катков, В.Н. Семенцов, М.П. Бобровницкий, Р.Н. Чабдарова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1981. - № 4. - С. 26-31.

39. Коваленко Е.А. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии / Физиология человека в условиях высокогорья. - Под. ред. О.Г. Газенко. / Е.А. Коваленко, В.Б. Малкин, А.Ю. Катков, Н.Ф. Ландухова, Е.Б. Гиппенрейтер. - М.: Наука, 1987. - С. 232-264.

40. Колчинская А.З. Кислородные режимы организма ребенка и подростка / А.З. Колчинская. - Киев: Наук. думка, 1973. - 320 с.

41. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Колчинская. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1981. - № 4. - С. 3 - 10.

42. Крепс Е.М. О приспособлении животных к хронической гипоксии / Е.М. Крепс, Н.А. Вержбинская, Е.Ю. Ченыкаева, Е.В. Чирковская, Ц.К. Гавурина // Физиол. журн. СССР. - 1956. - Т. 42. - № 6. - С.148 - 158.

43. Кривощеков С.Г. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на регуляцию внешнего дыхания у человека / С.Г. Кривощеков, Г.М. Диверт, В.Э. Диверт // Физиология человека. - 2002. - Т.28. - № 6. - С. 45-51.

44. Кривощеков С.Г. Индивидуальные особенности внешнего дыхания при прерывистой нормобарической гипоксии / С.Г. Кривощеков, Г.М. Диверт, В.Э. Диверт // Физиология человека. - 2006. - Т.32. - № 3. - С. 62-69.

45. Кривощеков С.Г. Реакция тренированных к задержке дыхания лиц на прерывистую нормобарическую гипоксию / С.Г. Кривощеков, Г.М. Диверт, В.Э. Диверт // Физиология человека. - 2007. - Т.33. - № 3. - С. 75-80.

46. Латаш Л.П. Гипоталамус, приспособительная активность и электроэнцефалограмма / Л.П. Латаш. - М.: Наука, 1968 - 294 с.

47. Левшин И.В. Физиологические механизмы, предопределяющие

эффективность баротерапии / И.В. Левшин // Автореф. дисс. докт. мед. наук, 1999. - С-Петербург. - 40 с.

48. Ливанова Л.М. Дыхание и окислительное фосфориллирование митохондрий мозга крыс с разным типом поведения / Л.М. Ливанова, К.Ю. Саркисова, Л.Д. Лукьянова, И.А. Коломейцева // Журн. Высш. Нерв. Деят. им. И.П. Павлова. -1991. -Т. 41. -№5. -С. 973-981.

49. Лукьянова Л.Д. Влияние различных концентраций кислорода на содержание АТФ в изолированных гепатоцитах адаптированных и неадаптированных к гипоксии крыс / Л.Д. Лукьянова, А.М. Дудченко, В.В. Белоусова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. -Т. 118. - № 12. - С. 576 - 581.

50. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция - типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - Под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова / Л.Д. Лукьянова. - Воронеж: Истоки, 2004. -с. 8 - 50.

51. Маилян Э.С. О тканевом дыхании мозга крыс в условиях нарастающей гипоксии / Биохимия гипоксии. - Под ред. Е.М. Хватовой / Э.С. Маилян, Е.А. Коваленко. - Горький: Горьковский государственный медицинский институт, 1975. - С. 17 - 21.

52. Максимов А.Л. Информативность температурных реакций кисти при воздействии на человека гипоксических факторов / А.Л. Максимов // Физиология человека. - 2005. - Т.31. - № 3. - С. 108 - 117.

53. Малышев А.Ю Действие гипоксии нарастающей тяжести на динамику ЭЭГ коры головного мозга крыс с разной резистентностью к острому дефициту кислорода / А.Ю Малышев, Л.Д. Лукьянова, С.В. Крапивин // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1996. -№7. -С.262-267.

54. Малкин В.Б. Острая и хроническая гипоксия / В.Б. Малкин, Е.Б. Гиппенрейтер. - М.: Наука, 1977. - 319 с.

55. Марков Х.М. Характер и взаимодействие между эффектами от катехоламинов и гормонов гипофизарно-адренокортикальной системы на электрическую активность и возбудимость некоторых структур головного мозга кроликов / Адреналин и норадреналин / Х.М. Марков - М.: Медицина, 1964. С. 95-104.

56. Маршак М.Е. Регуляция дыхания при гипоксии / Физиология дыхания. В серии: «Руководство по физиологии» / М.Е. Маршак - Л.: Наука, 1973. - С. 259 - 264.

57. Медведев В.И. Адаптация человека / В.И. Медведев. - СПб.: Институт мозга человека РАН, 2003. - 584 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. - М.: Наука, 1981. - 278 с.

59. Миррахимов М.М. Функция сердечно-сосудистой системы в условиях высокогорья / Экологическая физиология человека. Часть II. Адаптация человека к различным климато-географическим условиям / М.М. Миррахимов, З.М. Кудайбердиев, Р.О. Хамзамуллин - Л.: Наука, 1980. - С. 197 - 218.

60. Нестеров С.В. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма в условиях воздействия острой экспериментальной гипоксии / С.В. Нестеров // Физиология человека. - 2005. - Т.31. - № 1. - С. 82-87.

61. Новиков В.С. Физиология экстремальных состояний / В.С. Новиков, В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов. - СПб.: Наука, 1998. - 247 с.

62. Орбели Л.А. Нервная система при пониженном давлении / Л.А. Орбели // Сов. наука. - 1940. - № 10. - С. 66 - 71.

63. Орбели Л.А. Теория адаптационно-трофического влияния нервной системы / Л.А. Орбели // Орбели Л.А. Избр. труды. -1962. - Т.2. -с.227.

64. Панченко Л.Ф. Влияние острой гипоксической гипоксии на активность ферментов митохондрий коры мозга крыс, обладающих различной чувствительностью к недостатку кислорода / Биохимия гипоксии. - Под ред. Е.М. Хватовой / Л.Ф. Панченко, А.М. Дудченко, А.А. Шпаков -Горький: Горьковский государственный медицинский институт, 1975. - С. 59 - 64.

65. Петров И.Р. Кислородное голодание головного мозга / И.Р. Петров. - Л.: Медгиз, 1949. - 211 с.

66. Петров И.Р. О роли нервной системы при кислородном голодании. Кислородное голодание при измененной реактивности организма / И.Р. Петров. - Л.: Медгиз, 1952. - 176 с.

67. Пшенникова М.Г. Синтез белка в нейронах и клетках глии звездчатых узлов крыс при адаптации к действию высотной гипоксии / М.Г. Пшенникова // Физиол. журн. СССР. - 1973. - Т. 59. - № 3. - С. 421 - 428.

68. Романов Ю.Д. О методике функционального исследования сердечнососудистой системы с применением гипоксемической нагрузки / Труды I Всерос. съезда терапевтов. - М.: Медгиз, 1959. - с. 274.

69. Савина М.В. Биоэнергетика низших позвоночных. Механизмы адаптации к аноксии и гипоксии / М.В. Савина, Л.В. Емельянова, И.В. Брайловская // Ж. Эвол. Биохим. Физиол. - 2009. -Т.45. - № 2. - С. 157-168.

70. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н.Н. Савицкий. - М.: Медицина, 1974. -311 с.

71. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию / М.О. Самойлов. -Л.: Наука, 1985. - 190 с.

72. Самойлов М.О. Молекулярные механизмы кратко- и долговременных эффектов гипоксического прекондиционирования / Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - Под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова / М.О. Самойлов, Д.Г. Семенов, Е.И. Тюлькова, Е.А. Рыбникова, Л.А. Ватаева, Т.С. Глущенко, С.А. Строев, О.Л. Миллер. - Воронеж: Истоки, 2004. - С. 96 - 111.

73. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, В.С. Новиков. - Л.: Наука, 1984. - 146 с.

74. Серебровская Т.В. Чувствительность к гипоксическому и гиперкапническому стимулу как отражение индивидуальной реакции организма человека / Т.В. Серебровская // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1985. - № 5. - С. 65-69.

75. Сеченов И.М. К вопросу о дыхании разреженным воздухом / И.М. Сеченов // Врач. 1880. - Т.1. - № 21. - С. 346 - 348.

76. Симонов П.В. Эмоциональный мозг / П.В. Симонов. - М.: Наука, 1981. -

186 с.

77. Сиротинин Н.Н. Влияние акклиматизации к высокогорному климату на адаптацию к пониженному атмосферному давлению в условиях барокамеры / Н.Н. Сиротинин // Арх. патологии, анатомии и патологической физиологии. - 1940. - Т. 6. - Вып. 1 / 2 . - С. 35 - 42.

78. Словарь физиологических терминов / М.: Наука, 1987. - 446 с.

79. Соколов Е.Н. Нейронные корреляты функционального состояния мозга / Функциональные состояния мозга. - Под ред. Е.Н. Соколова, Н.Н. Даниловой, Е.Д. Хомской / Е.Н. Соколов, Н.Н. Данилова - М.: Изд-во Московского университета, 1975. - С. 129 - 136.

80. Сороко С.И. Индивидуальные особенности изменений биоэлектрической активности и гемодинамики мозга при воздействии экспериментальной и высокогорной гипоксии / С.И. Сороко, Р.М. Димаров // Физиология человека. - 1994. - Т.20. - № 6. - С. 16-23.

81. Сороко С.И. Внутрисистемные и межсистемные перестройки физиологических параметров при острой экспериментальной гипоксии / С.И. Сороко, Э.А. Бурых // Физиология человека. - 2004. - Т.30. - № 2. - С. 58-66.

82. Сороко С.И. Перестройки интегративных механизмов регуляции физиологических функций организма в условиях экспериментальной и высокогорной гипоксии / Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - Под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова / С.И. Сороко. - Воронеж: Истоки, 2004. - с. 201 - 244.

83. Сороко С.И. «ЭЭГ - маркеры» нарушения системной деятельности мозга при гипоксии / С.И. Сороко, С.С. Бекшаев, В.П. Рожков // Физиология человека. - 2007. - Т.33. - № 5. - с. 39 - 53.

84. Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б. Стрелков, А.Я Чижов. - Екатеринбург: Уральский рабочий, 2001. - 400 с.

85. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков - М.: Медицина, 1981. - 230 с.

86. Теплов С.И. Кровоснабжение и функции органов / С.И. Теплов. - Л.: Наука, 1987. - 125 с.

87. Тищенко А.И. Характеристика и клиническое применение интегральной реографии - нового метода измерения ударного объема / М.И. Тищенко, А.Д. Смирнов, Л.Н. Данилов, А.Л. Александров // Кардиология. - 1973. -№ 11. - С. 54 - 61.

88. Уолтер Г. Живой мозг / Г. Уолтер - М.: Мир, 1966. - 300 с.

89. Ходжкин А. Нервный импульс / М.: Мир, 1965. - 125 с.

90. Хочачка П. Стратегия биохимической адаптации / П. Хочачка, Д. Сомеро. -М.: Мир. - 1977. - 398 с.

91. Шаов М.Т. Динамика напряжения кислорода и электрической активности клеток мозга в норме и при гипоксии / М.Т. Шаов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1981. - № 4. - С. 22 - 26.

92. Шаназаров А.С. Оценка эффективности адаптации к длительной профессиональной деятельности в условиях высокогорного биоклиматического дискомфорта и способы ее оптимизации / А.С.Шаназаров // Автореф. дисс. докт. мед. наук, Бишкек, 1999. - 41 с.

93. Шапот В.С. О природе особой чувствительности головного мозга к кислородной недостаточности / В.С. Шапот // Успехи современной биологии. - 1952. - Т.34. - № 2. - С. 112-125.

94. Юсевич Ю.С. Электромиография в клинике нервных болезней / Ю.С. Юсевич - М. : Медгиз, 1958. - 128 с.

95. Яруллин Х.Х. Клиническая реоэнцефалография / Х.Х. Яруллин. - М.: Медицина, 1983. - 272 с.

96. Adcock S.J. The stress response and exploratory behaviour in Yucatan minipigs (Sus scrofa): Relations to sex and social rank / S.J. Adcock, G.M. Martin, C.J. Walsh // Physiol. Behav. -2015-V.152.-Pt A.-P. 194-202.

97. Ainslie P.N. Ventilatory, cerebrovascular, and cardiovascular interactions in acute hypoxia: regulation by carbon dioxide / P.N. Ainslie., M.J Poulin // J. Appl. Physiol. - 2004. - V.97. - №1. - P. 149-159.

98. Ainslie P.N. Alterations in cerebral autoregulation and cerebral blood flow velocity during acute hypoxia: rest and exercise / P.N. Ainslie, A. Barach , C. Murrell , M. Hamlin , J. Hellemans , S. Ogoh // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - V.292. - №2. - P.:H976-983.

99. Ainslie P.N. Lessons from the laboratory; integrated regulation of cerebral blood flow during hypoxia / P.N. Ainslie, R.L. Hoiland, D.M. Bailey // Exp. Physiol. -2016. -V.101. -№9. -P.1160-1166.

100. Akopyan N.S. Effects of acute hypoxia on the EEG and impulse activity of the neurons of various brain structures in rats / N.S. Akopyan , O.G. Baklavadzhyan , M.A. Karapetyan // Neurosci. Behav. Physiol. - 1984. - V. 14. - P.405-411.

101. Alboni P. Haemodynamic changes early in prodromal symptoms of vasovagal syncope / P. Alboni, M. Dinelli, P. Gruppillo, M. Bondanelli, K. Bettiol, P. Marchi, U.E. Degli // Europace. -2002. -V.4. -№3. -P.333-338.

102. Anderson A. Cytochrome oxidase is decreased in piglet hippocampus following hypoxia-ischemia / A. Anderson, M. Oviedo, L.M. Adcock, Y. Yamashita, P.T. Louis, J. Goddard-Finegold // Metab. Brain Dis. -1997. -V.12. -№1. -P.61-68.

103. Arnold S. The intramitochondrial ATP/ADP-ratio controls cytochrome c oxidase activity allosterically / S. Arnold , B. Kadenbach // FEBS Lett. - 1999. -V.443. - №2. - P.105-108.

104. Ara J. Hypoxic-preconditioning induces neuroprotection against hypoxia-ischemia in newborn piglet brain / J. Ara, S. Fekete, M. Frank, J.A. Golden, D. Pleasure, I. Valencia // Neurobiol Dis. -2011. -V.43. -№2. -P.473-485.

105. Babiloni C. Effects of pharmacological agents, sleep deprivation, hypoxia and transcranial magnetic stimulation on electroencephalograph^ rhythms in rodents: towards translational challenge models for drug discovery in Alzheimer's disease / C. Babiloni, F. Infarinato, F. Aujard, J.F. Bastlund, M. Bentivoglio, G. Bertini, C. Del, P.F. Fabene, G. Forloni, M.T. Herrero, F.M. Noe, F. Pifferi, F. Ros-Bernal, D.Z. Christensen, S. Dix, J.C. Richardson, Y. Lamberty, W. Drinkenburg, P.M. Rossini // Clin. Neurophysiol. -2013. -V.124. -№3. -P.437-451.

106. Bailey D.M. Surviving Without Oxygen: How Low Can the Human Brain Go /

D.M. Bailey, C.K. Willie, R.L. Hoiland, A.R. Bain, D.B. MacLeod, D.K. Santoro, D.K. DeMasi, A. Andrijanic, T. Mijacika, O.F. Barak, Z. Dujic, P.N. Ainslie // High Alt. Med. Biol. -2017. -V.18. -№1. -P.73-79.

107. Barcroft J. The respiratory function of the blood. Pt. 1: Lessons from high altitudes / J. Barcroft. - Cambridge: Cambridge Univ. press, 1925. - 207 p.

108. Barnett M. Protein kinase C epsilon activates lens mitochondrial cytochrome c oxidase subunit IV during hypoxia / M. Barnett , D.Lin , V. Akoyev , L. Willard , D. Takemoto // Exp Eye Res. - 2008. - V. 86. -№2. - P.226-234.

109. Bell G.W. Environmental and physiological controls of blue crab avoidance behavior during exposure to hypoxia / G.W. Bell, D.B. Eggleston, E.J. Noga // Biol. Bull.-2009.-V.217.-№2.-P.161-172.

110. Bennet L. The effect of asphyxia on superior mesenteric artery blood flow in the premature sheep fetus / L. Bennet, J.S. Quaedackers, A.J. Gunn, S. Rossenrode,

E. Heineman // J. Pediatr. Surg. -2000. -V.35. -№1. -P.34-40.

111. Bennet L. Regulation of cytochrome oxidase redox state during umbilical cord occlusion in preterm fetal sheep / L. Bennet , V. Roelfsema , J.M. Dean , G. Wassink , G.G. Power , E.C. Jensen , A.J. Gunn // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2007. - V.292. - №4. - P. R1569-1576.

112. Benzinger T. Untersuchungen über Die Atmung und Den Gasstoffwechsel, isbesondere bei Sauerstoffmangel und Unterdruck mit fortlaufender unmittelbar

aufzeichnender Methode / T. Benzinger // Ergebn. Physiol. - 1938. - Bd. 40. -S.1 - 23.

113. Berger H. Über das electroencephalogram des Menschen / H. Berger / Arch. Psychiatr. - 1934. - Bd. 101. - H. 9. - S. 452 - 473.

114. Bernardi L. Hypoxic ventilatory response in successful extreme altitude climbers / L. Bernardi , A. Schneider , L. Pomidori , E. Paolucci , A. Cogo // Eur. Respir. J. - 2006. - V.27. - №1. - P.165-171.

115. Berntman L. Influence of intravenously administered catecholamines on cerebral oxygen consumption and blood flow in the rat / L. Berntman, N. Dahlgren, B.K. Siesjö // Acta Physiol. Scand. -1978. -V.104. -№1. -P.101-108.

116. Bert P. La pression barométrique; recherches physiologie expérimentale / P. Bert. - Paris: Masson, 1878. 1168 p.

117. Bhargava B. Changes in circulatory biogenic amines during head-up tilt testing in neurocardiogenic syncope / B. Bhargava, S. Chandra, V. Kacker, Y.K. Gupta, U. Kaul, S.D. Seth, H.S. Wasir // Indian Heart J. -1996. -V.48. -№6. -P.659-662.

118. Bickler P.E. Hypoxia tolerance in reptiles, amphibians, and fishes: life with variable oxygen availability / P.E. Bickler, L.T. Buck // Annu. Rev. Physiol. -2007. -V.69. -P.145-170.

119. Bishop T. Signaling hypoxia by hypoxia-inducible factor protein hydroxylases: a historical overview and future perspectives / T. Bishop, P.J. Ratcliffe // Hypoxia (Auckl). -2014. -V.2. -P.197-213.

120. Blood A.B. Adenosine mediates decreased cerebral metabolic rate and increased cerebral blood flow during acute moderate hypoxia in the near-term fetal sheep / A.B. Blood, C.J. Hunter, G.G. Power // J. Physiol. -2003. -V.553.-Pt 3. -P.935-945.

121. Boersma G.J. Stress coping style does not determine social status, but influences the consequences of social subordination stress / G.J. Boersma, M.D. Smeltzer,

K.A. Scott, A.J. Scheurink, K.L. Tamashiro, R.R. Sakai // Physiol. Behav. -2017. -V.178. -P.126-133.

122. Boos C.J. The Effects of Sex on Cardiopulmonary Responses to Acute Normobaric Hypoxia / C.J. Boos, A. Mellor, J.P. O'Hara, C. Tsakirides, D.R. Woods // High Alt. Med. Biol. -2016. -V.17. -№2. -P. 108-115.

123. Bouzat P. Lactate and the injured brain: friend or foe? / P. Bouzat, M. Oddo // Curr. Opin. Crit Care. -2014. -V.20. -№2. -P.133-140.

124. Brand M.D. Mitochondrial generation of superoxide and hydrogen peroxide as the source of mitochondrial redox signaling / M.D. Brand // Free Radic. Biol. Med. -2016. -V.100. -P.14-31.

125. Brelin D. Divergent stress coping styles in juvenile brown trout (Salmo trutta) / D. Brelin, E. Petersson, S. Winberg // Ann. NY Acad. Sci. -2005. -V.1040. -P.239-245.

126. Buchtal E. Motor unit of mammalian muscle / E. Buchtal, H. Schmalbruch // Physiol. Rev. -1980. -V.60. -№1. -P.90-142.

127. Budzinska K. Electroencephalographic and respiratory activities during acute intermittent hypoxia in anesthetized rats / K. Budzinska , R. Ilasz // J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - V.58. - Suppl. 5. - Pt.1. - P.85-93.

128. Bunn H.F. Oxygen sensing and molecular adaptation to hypoxia / H.F. Bunn, R.O. Poyton // Physiol. Rev. - 1996. - V.76. - P. 839-885.

129. Butler P.G. Physiology of diving of birds and mammals / P.G. Butler, D.R. Jones // Physiological reviews. - 1997. - V. 77. - № 3. - P. 759 - 836.

130. Buttgereit F. A hierarchy of ATP-consumption processes in mammalian cells / F. Buttgereit, M.D. Brand // Biochem. J. - 1995. - V. 312. - P. 163-167.

131. Cain S.M. Appearance of excess lactate in anesthetized dogs during anemic and hypoxic hypoxia / S.M. Cain // Am. J. Physiol. - 1965. - V.209. - № 3. - P. 604 - 610.

132. Cannon W.B. Bodily changes in pain, hunger, fear and rage. /W.B. Cannon. -New York: D. Appleton & Co, 1929. -230 p.

133. Carey H.V. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature / H.V. Carey, M.T. Andrews, S.L. Martin // Physiol. Rev. - 2003. - V. 83. - P. 1153-1181.

134. Carlsson C. A catecholamine-mediated increase in cerebral oxygen uptake during immobilisation stress in rats / C. Carlsson, M. Hagerdal, A.E. Kaasik, B.K. Siesjo // Brain Res. -1977. -V.119. -№1. -P.223-231.

135. Casanova J.P.M. Effect of insular cortex inactivation on autonomic and behavioral responses to acute hypoxia in conscious rats / J.P.M. Casanova, M. Contreras, E.A. Moya, F. Torrealba, R. Iturriaga // Behav. Brain Res.-2013.-V.253.-P.60-67.

136. Castello P.R. Mitochondrial cytochrome oxidase produces nitric oxide under hypoxic conditions: implications for oxygen sensing and hypoxic signaling in eukaryotes / P.R. Castello, P.S. David , T. McClure , Z. Crook, R.O. Poyton // Cell. Metab. - 2006. V.3. - №4. - P. 277-287.

137. Chance B. Reaction of oxygen with respiratory chain / B. Chance // J. Gen. Physiol. 1965. - V. 49. P. 163 - 188.

138. Chandel N.S. Mitochondrial regulation of oxygen sensing / N.S. Chandel // Adv. Exp. Med. Biol. -2010. -V.661. -P.339-354.

139. Cheung S.S. Ventilatory chemosensitivity, cerebral and muscle oxygenation, and total hemoglobin mass before and after a 72-day mt Everest expedition / S.S. Cheung, N.E. Mutanen, H.M. Karinen, A.S. Koponen, H. Kyrinen, H.O. Tikkanen, J.E. Peltonen // High Alt. Med. Biol. -2014. -V.15. -№3. -P.331-340.

140. Cohen P.J. Effects of hypoxia and normocarbia on cerebral blood flow and metabolism in conscious man / P.J. Cohen, S.C. Alexander, T.C. Smith // J. Appl. Physiol. - 1967. - V.23. - №2. - P. 184-195.

141. Coles J.P. Defining ischemic burden after traumatic brain injury using 15O PET imaging of cerebral physiology / J.P. Coles, T.D. Fryer, P. Smielewski, K. Rice,

J.C. Clark, J.D. Pickard, D.K. Menon // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2004. -V.24. -№2. -P.191-201.

142. Contreras D. Cellular basis of EEG slow rhythms: a study of dynamic corticothalamic relationships / D. Contreras, M. Steriade // J. Neurosci. -1995. -V.15. -№1. - Pt 2. -P.604-622.

143. Cook D.G. Anaemia adjusts the aerobic physiology of snapper (Pagrus auratus) and modulates hypoxia avoidance behaviour during oxygen choice presentations / D.G. Cook, R.M. Wells, N.A. Herbert // J Exp. Biol. -2011.-V.214.- Pt 17.-P. 2927-2934.

144. Cook D.G. Low O2 avoidance is associated with physiological perturbation but not exhaustion in the snapper (Pagrus auratus: Sparidae) / D.G. Cook, N.A. Herbert // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. -2012.-V.162.-№4.-P. 310-316.

145. Cook D.G. Low-O2 acclimation shifts the hypoxia avoidance behaviour of snapper (Pagrus auratus) with only subtle changes in aerobic and anaerobic function / D.G. Cook, F.I. Iftikar, D.W. Baker, A.J. Hickey, N.A. Herbert // J. Exp. Biol. -2013.-V.216.- Pt 3.- P. 369-378.

146. Cooper C.E The relationship of oxygen delivery to absolute haemoglobin oxygenation and mitochondrial cytochrome oxidase redox state in the adult brain: a near-infrared spectroscopy study / C.E.Cooper, D.T. Delpy, E.M. Nemoto // Biochem. J. - 1998. - V.332. - P. 627-632.

147. Cooper D.M. Blood glucose turnover during high- and low-intensity exercise / D.M. Cooper, T.J. Barstow, A. Bergner, W.N. Lee // Am. J. Physiol. -1989. -V.257. -№3. -Pt 1. -P. E405-E412.

148. Correia S.C.R. Mitochondria: the missing link between preconditioning and neuroprotection / S.C.R. Correia, R.X. Santos, G. Perry, X. Zhu, P.I. Moreira, M.A. Smith // J. Alzheimers Dis. -.2010. -V.20. -Suppl 2. -P. s475-485.

149. Courtice F.C. The effect of oxygen lack on the cerebral circulation / F.C. Courtice // J. Physiol. -1941. -V.100. -№2. -P. 198-211.

150. Creutzfeldt O. Aktivitätsänderungen einzelner corticaler Neurone in akuten Sauerstoffmangel und ihre Beziehungen zu EEG bei Katzen / O. Creutzfeldt, A. Kasamatsu, A. Vaz-Ferreira // Pflügers Arch. ges. Physiol. - 1957. - Bd. 263. -H 6. - S. 647-668.

151. Cyrous A. New approaches to bedside monitoring in stroke / A. Cyrous, B. O'Neal, W.D. Freeman // Expert Rev. Neurother. -2012. -V.12. -№8. -P. 915928.

152. David P.S. Effects of a transition from normoxia to anoxia on yeast cytochrome c oxidase and the mitochondrial respiratory chain: implications for hypoxic gene induction / P.S. David, R.O. Poyton // Biochim. Biophys. Acta. -2005. -V.1709. -№2. -P.169-180.

153. Desler C. Is There a Link between Mitochondrial Reserve Respiratory Capacity and Aging? / C. Desler, T.L. Hansen, J.B. Frederiksen, K.K. Singh, M.L. Marcker, L. Juel Rasmussen // J. Aging Res. -2012. -V.2012. -P. 192503.

154. Dienel G.A. Aerobic glycolysis during brain activation: adrenergic regulation and influence of norepinephrine on astrocytic metabolism / G.A. Dienel, N.F. Cruz // J. Neurochem. -2016. -V.138. -№1. -P.14-52.

155. Donaldson S.K. Differential, direct effects of H+ on Ca2+ -activated force of skinned fibers from the soleus, cardiac and adductor magnus muscles of rabbits / S.K. Donaldson, L. Hermansen, L. Bolles // Pflugers Arch. -1978. -V.376. -№1. -P.55-65.

156. Dranka B.P. Mitochondrial reserve capacity in endothelial cells: The impact of nitric oxide and reactive oxygen species / B.P. Dranka, B.G. Hill, V.M. Darley-Usmar // Free Radic. Biol. Med. -2010. -V.48. -№7. -P.905-914.

157. Duffin J. Measuring the ventilatory response to hypoxia / J. Duffin // J. Physiol. - 2007. - V.584(Pt 1). - P.285-293.

158. Durig A. Beiträge zur Physiolgie des Menschen im Hochgebirge / A. Durig, N. Zuntz // Arch. ges. Physiol., Suppl. - 1904. - S. 417 - 441.

159. Ekström-Jodal B. Cerebral hemodynamics, oxygen uptake and cerebral arteriovenous differences of catecholamines following E / B. Ekstrom-Jodal, J. Häggendal, L.E. Larsson, A. Westerlind // Acta Anaesthesiol. Scand. -1982. -V.26. -№5. -P.446-452.

160. Fabiato A. Effects of pH on the myofilaments and the sarcoplasmic reticulum of skinned cells from cardiace and skeletal muscles / A. Fabiato, F. Fabiato // J Physiol. -1978. -V.276. -P.233-255.

161. Figueiredo P.A. Aging impairs skeletal muscle bioenergetic function / P.A. Figueiredo, S.K. Powers, R.M. Ferreira, H.J. Appell, J.A. Duarte // J. Gerontol.

A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2009. - V.64. - №1. - P.21-33.

162. Floras J.S. Epinephrine facilitates neurogenic vasoconstriction in humans / J.S. Floras, P.E. Aylward, R.G. Victor, A.L. Mark, F.M. Abboud // J. Clin. Invest. -1988. -V.81. -P.1265-1274.

163. Fowler B. Slowing due to acute hypoxia originates early in the visual system /

B. Fowler , A. Nathoo // Aviat. Space Environ. Med. - 1997. - V.68. - №10. -P.886-889.

164. Fukuda R. HIF-1 regulates cytochrome oxidase subunits to optimize efficiency of respiration in hypoxic cells / R. Fukuda , H. Zhang , J.W. Kim , L. Shimoda ,

C.V. Dang , G.L. Semenza // Cell. - 2007. - V. 129. - №1. - P. 111-122.

165. Fuller E.O. Mitochondrial respiration following acute hypoxia in the perfused rat heart / E.O. Fuller, D.I. Goldberg, J.W. Starnes, L.M. Sacks, M. Delivoria-Papadopoulos // J. Mol. Cell. Cardiol. -1985. -V.17. -№1. -P.71-81.

166. Gastaut H.J. The electrical activity of the brain /H.J. Gastaut // Annu. Rev. Physiol. -1951. -V.13. -P.297-326.

167. Gastaut H. Conclusions of the international colloquium on anoxia and the EEG / Cerebral anoxia and the electroencephalogram. Ed. H. Gastaut, J. Meyer / H. Gastaut, H. Fischgold, J.S. Meyer. - Sprinfield, 1961. - P. 599 - 617.

168. Gidday J.M. Cerebral preconditioning and ischaemic tolerance / J.M. Gidday // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - V. 7. - P. 437 - 448.

169. Goodall S. Acute and chronic hypoxia: implications for cerebral function and exercise tolerance / S. Goodall, R. Twomey, M. Amann // Fatigue. -2014. -V.2. -№2. -P.73-92.

170. Goodman A.H. Effect of changing metabolic rate on local blood flow control in the canine hindlimb / A.H. Goodman, R. Einstein, H.J. Grainger // Circ. Res. -1978. -V.43. -№5. -P.769-776.

171. Gurdjian E.S. Cerebral metabolism in hypoxia / E.S. Gurdjian, W.E. Stone, J.E. Webster // Arch. Neurol. and Psychiat. - 1944. - V.54. - P.472-477.

172. Guthrie R.D. Power spectral analysis of the neonatal primate electroencephalogram during acute hypoxemia / R.D. Guthrie , T.A. Knauss , C.M. Haberkern , S.M. Sumi , D.E. Woodrum // Pediatr. Res. - 1982. - V.16. -№1. - P.30-34.

173. Gutsaeva D.R. Transient hypoxia stimulates mitochondrial biogenesis in brain subcortex by a neuronal nitric oxide synthase-dependent mechanism / D.R. Gutsaeva , M.S. Carraway , H.B. Suliman , I.T. Demchenko , H. Shitara , H. Yonekawa , C.A .Piantadosi // J. Neurosci. - 2008. - V.28. - №9. - P.2015-2024.

174. Guyenet P.G. Regulation of breathing and autonomic outflows by chemoreceptors / P.G. Guyenet // Compr. Physiol. -2014. -V.4. -№4. -P.1511-1562.

175. Hackel A. Cardiovascular and catecholamine responses to head-up tilt in the diagnosis of recurrent unexplained syncope in elderly patients / A. Hackel, M. Linzer, N. Anderson, R. Williams // J. Am. Geriatr. Soc. -1991. -V.39. -№7. -P.663-669.

176. Haddad J.J. Oxygen-sensing mechanisms and the regulation of redox-responsive transcription factors in development and pathophysiology / J.J. Haddad // Respir. Res. - 2002. - V. 3. - № 1. - P. 26-53.

177. O'Hagan K.A. PGC-1alpha is coupled to HIF-1alpha-dependent gene expression by increasing mitochondrial oxygen consumption in skeletal muscle cells / K.A.

O'Hagan, S. Cocchiglia, A.V. Zhdanov, M.M. Tambuwala, E.P. Cummins, M. Monfared, T.A. Agbor, J.F. Garvey, D.B. Papkovsky, C.T. Taylor, B.B. Allan // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2009. -V.106. -№7. -P.2188-2193.

178. Hammill S.C. Autonomic cardiovascular control during hypoxia in the dog / S.C. Hammill, J.r. Wagner, L.P. Latham, W.W. Frost, J.V. Weil // Circ. Res. -1979. -V.44. -№4. -P.569-575.

179. Hazlett R.L. Muscle tension in generalized anxiety disorder: elevated muscle tonus or agitated movement? / R.L. Hazlett, D.R. McLeod, R. Hoehn-Saric // Psychophysiology. -1994. -V.31. -№2. -P.189-195.

180. Heerlein K. Hypoxia decreases cellular ATP demand and inhibits mitochondrial respiration of a549 cells / K. Heerlein , A. Schulze , L. Hotz , P. Bärtsch , H. Mairbäurl // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2005.-V. 32. - №1. -P.44-51.

181. Heinonen I. Circulating N-terminal brain natriuretic peptide and cardiac function in response to acute systemic hypoxia in healthy humans / I. Heinonen, M. Luotolahti, O. Vuolteenaho, M. Nikinmaa, A. Saraste, J. Hartiala, J. Koskenvuo, J. Knuuti, O. Arjamaa // J. Transl. Med. -2014. -V.12. -P. 189.

182. Heinrichs S.C. Nonexercise muscle tension and behavioral fidgeting are positively correlated with food availability/palatability and body weight in rats / S.C. Heinrichs // Physiol Behav. -2003. -V.79. -№2. -P.199-207.

183. Heiss W.D. Positron emission tomography in neuropsychology / W.D. Heiss, K. Herholz, G. Pawlik, R. Wagner, K. Wienhard // Neuropsychologia. -1986. -V.24. -№1. -P.141-149.

184. Helling S. Phosphorylation and kinetics of mammalian cytochrome c oxidase / S. Helling , S. Vogt , A. Rhiel , R. Ramzan , L. Wen , K. Marcus , B. Kadenbach // Mol. Cell. Proteomics. - 2008. - V.7. - №9. - P.1714-1724.

185. Hermosillo A.G. Cerebrovascular blood flow during the near syncopal phase of head-up tilt test: a comparative study in different types of neurally mediated syncope / A.G. Hermosillo, J.L. Jordan, M. Vallejo, A. Kostine, M.F. Marquez, M. Cardenas // Europace. -2006. -V.8. -№3. -P.199-203.

186. Hevner R.F. Neuronal expression of nuclear and mitochondrial genes for cytochrome oxidase (CO) subunits analyzed by in situ hybridization: comparison with CO activity and protein / R.F. Hevner, M.T. Wong-Riley // J. Neurosci. -1991. -V.11. -№7. -P.1942-1958.

187. Hirsch H. Über die Beziehung zwischen O2 - aufnahme des Gehirns und O2 -Druck im Sinusblut des Gehirn / H. Hirsch, U. Gleichman, H. Kristen / Pflügers Arch. 1961. Bd. 273. S. 213 - 230.

188. Hochachka P.W. Defense strategies against hypoxia and hypothermia / P.W. Hochachka // Science. -1986. -V.231. -№4735. -P.234-241.

189. Hochachka P.W. Unifying theory of hypoxia tolerance: molecular/metabolic defense and rescue mechanisms for surviving oxygen lack / P.W. Hochachka, L.T. Buck, C.J. Doll, S.C. Land // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -1996. -V.93. -№18. -P.9493-9498.

190. Hochachka P.W. Mechanism and evolution of hypoxia-tolerance in humans / P.W. Hochachka // J. exp. biol. - 1998. - V.201. - P. 1243-1254.

191. den Hoed M. Habitual physical activity in daily life correlates positively with markers formitochondrial capacity / M. den Hoed, M.K. Hesselink, G.P. van, K.R. Westerterp // J. Appl. Physiol. (1985). -2008. -V.105. -№2. -P.561-568.

192. Hoiland R.L. Hypoxemia, oxygen content, and the regulation of cerebral blood flow / R.L. Hoiland, A.R. Bain, M.G. Rieger, D.M. Bailey, P.N. Ainslie // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2016. -V.310. -№5. -P.R398-R413.

193. Horvat S. Effect of hypoxia on the transcription pattern of subunit isoforms and the kinetics of cytochrome c oxidase in cortical astrocytes and cerebellar neurons / S. Horvat, C. Beyer, S. Arnold // J. of Neurochemistry. - 2006. -V.99. - P. 937 - 951.

194. Huckabee W.E. Relationships of pyruvate and lactate during anaerobic metabolism. III. Effect of breathing low-oxygen gases / W.E. Huckabee // J. Clin. Invest. -1958. -V.37. -№2. -P.264-271.

195. Hunter C.J. Key neuroprotective role for endogenous adenosine A1 receptor activation during asphyxia in the fetal sheep / C.J. Hunter, L. Bennet, G.G. Power, V. Roelfsema, A.B. Blood, J.S. Quaedackers, J. George, J. Guan, A.J. Gunn // Stroke. -2003. -V.34. -№9. -P.2240-2245.

196. Iwamoto J. Cerebral metabolic and pressure-flow responses during sustained hypoxia in awake sheep / J. Iwamoto , D.C. Curran-Everett , E. Krasney , J.A. Krasney // J. Appl. Physiol. - 1991. - V.71. - №4. - P.1447-1453.

197. Jami L. Some effects of sympathetic stimulation and isoprenaline on fatigued tetanic contractions of skeletal muscle in the cat / L. Jami, Y. Laporte, J.J. Scott // Brain Res. -1984. -V.321. -№2. -P.386-389.

198. Jansen G.F.A. Cerebral vasomotor reactivity at high altitude in humans / G.F.A. Jansen, A. Krins, B. Basnyat // J. Appl. Physiol. - 1999. - V. 86. - №2. - P. 681686.

199. Jernajczyk W. The influence of acute progressive hypoxia on bioelectrical activity of the brain / W. Jernajczyk , A. Sobanska , M. Marczak , A. Maciejewski , M. Latka , B. West , M. Pokorski // J. Physiol. Pharmacol. -2006. - V.57. - Suppl. 4. - P.165-174.

200. Jia L. Activation of PGC-1a and Mitochondrial biogenesis protects against hrenatal hypoxic-ischemic brain injury / L. Jia, J. Wang, H. Cao, X. Zhang, W. Rong, Z. Xu // Neuroscience. -2020. -V.432. -P.63-72.

201. Kang J.J. Daily acute intermittent hypoxia induced dynamic changes in dendritic mitochondrial ultrastructure and cytochrome oxidase activity in the pre-Botzinger complex of rats / J.J. Kang, B. Guo, W.H. Liang, C.S. Lam, S.X. Wu, X.F. Huang, M.T.M. Wong-Riley, M.L. Fung, Y.Y. Liu // Exp. Neurol. -2019. -V.313.-P.124-134.

202. Kann O. Gamma oscillations in the hippocampus require high complex I gene expression and strong functional performance of mitochondria / O. Kann, C. Huchzermeyer, R. Kovacs, S. Wirtz, M. Schuelke // Brain. -2011. -V.134. -Pt 2. -P.345-358.

203. Kemp P.J. Oxygen sensing by ion channels / P.J. Kemp, C. Peers // Essays Biochem. -2007. -V.43. -P.77-90.

204. Kety S.S. The effects of altered arterial tensions of oxygen on cerebral blood flow and cerebral oxygen consumption of normal young men / S.S. Kety, C.F. Schmidt // J. Clin. Invest. - 1948. - V. 27. - P. 484-491.

205. Kjellmer I. Maternal beta-adrenoceptor blockade reduces fetal tolerance to asphyxia. A study in pregnant sheep / I. Kjellmer , A. Dagbjartsson , A. Hrbek , K. Karlsson , K.G. Rosen // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1984. - V.118. -P.:75-80.

206. Kochanek P.M. The role of adenosine during the period of delayed cerebral swelling after severe traumatic brain injury in humans / P.M. Kochanek, R.S. Clark, W.D. Obrist, J.A. Carcillo, E.K. Jackson, Z. Mi, M.J. Wisniewski, M.J. Bell, D.W. Marion // Acta Neurochir. Suppl. -1997. -V.70. -P.109-111.

207. Koehle M. The effect of two different intermittent hypoxia protocols on ventilatory responses to hypoxia and carbon dioxide at rest / M. Koehle , W. Sheel , W. Milsom , D. McKenzie // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. -V. 605. - P. 218-223.

208. Kogure K. Mechanisms of cerebral vasodilatation in hypoxia / K. Kogure, P. Scheinberg, O.M. Reinmuth, M. Fujishima, R. Busto // J. Appl. Physiol. -1970. -V.9. -№2. -P.223-229.

209. Kohno R. Greater early epinephrine rise with head-up posture: A marker of increased syncope susceptibility in vasovagal fainters / R. Kohno, B.L.L. Detloff, L.Y. Chen, F.L. Norby, D.G. Benditt // J Cardiovasc Electrophysiol. -2019. -V.30. -№3. -P.289-296.

210. Kraut A. Differential effects of norepinephrine on brain and other less vital organs detected by a multisite multiparametric monitoring system / A. Kraut, E. Barbiro-Michaely, A. Mayevsky // Med. Sci. Monit. -2004. -V.10. -№7. -P. BR 215-220.

211. Kulik T.B. The relationship between oxygen and adenosine in astrocytic cultures / T.B. Kulik, S.N. Aronhime, G. Echeverry, A. Beylin, H.R. Winn // Glia. -2010. -V.58. -№11. -P.1335-1344.

212. Kuroda S. Cerebral oxygen metabolism and neuronal integrity in patients with impaired vasoreactivity attributable to occlusive carotid artery disease / S. Kuroda, T. Shiga, K. Houkin, T. Ishikawa, C. Katoh, N. Tamaki, Y. Iwasaki // Stroke. -2006. -V.37. -№2. -P.393-398.

213. Lahiri S. Carotid body sensory discharge and glomus cell HIF-1 alpha are regulated by a common oxygen sensor / S. Lahiri , A. Roy , S.M. Baby , C. Di Giulio , D.F. Wilson // Adv. Exp. Med. Biol. - 2009. - V.645. - P. 87-94.

214. Lampe L.G. Blood flow redistribution during isocapnic hypoxia in foetal lamb / L.G. Lampe, L. Vojcek, E. Princzkel, S. Csomor // Acta Physiol. Hung. -1988. -V.71. -№4. -P.529-534.

215. Laudignon N. Effect of adenosine on total and regional cerebral blood flow of the newborn piglet / N. Laudignon, K. Beharry, J. Rex, J.V. Aranda // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1990. -V.10. -№3. -P.392-398.

216. Lawley J.S. Unexpected reductions in regional cerebral perfusion during prolonged hypoxia / J.S. Lawley, J.H. Macdonald, S.J. Oliver, P.G. Mullins // J. Physiol. -2017. -V.595. -№3. -P.935-947.

217. Leavesley H.B. Interaction of cyanide and nitric oxide with cytochrome c oxidase: implications for acute cyanide toxicity / H.B. Leavesley, L. Li, K. Prabhakaran, J.L. Borowitz, G.E. Isom // Toxicol. Sci. -2008. -V.101. -№1. -P.101-111.

218. Ledingham I.M. Factors influencing oxygen availability / I.M. Ledingham // J. Clin. Pathol. Suppl. (R Coll Pathol). -1977. -V.11. -P.1-6.

219. Lee S.J. Fetal cerebral blood flow, electrocorticographic activity, and oxygenation: responses to acute hypoxia / S.J. Lee , D.P. Hatran , T. Tomimatsu , J.P. Peña , G. McAuley , L.D. Longo // J. Physiol. - 2009. - V. 587. - Pt. 9. -P.2033-2047.

220. Levy B. Lactate and shock state: the metabolic view / B. Levy // Curr. Opin. Crit. Care. -2006. -V.12. -№4. -P.315-321.

221. Lewis N.C. Effect of acute hypoxia on regional cerebral blood flow: effect of sympathetic nerve activity / N.C. Lewis, L. Messinger, B. Monteleone, P.N. Ainslie // J. Appl. Physiol. (1985). -2014. -V.116. -№9. -P.1189-1196.

222. Lewis N.C. Impact of hypocapnia and cerebral perfusion on orthostatic tolerance / N.C. Lewis, A.R. Bain, D.B. MacLeod, K.W. Wildfong, K.J. Smith, M.L. Willie, M.L. Sanders, T. Numan, S.A. Morrison, G.E. Foster, J.M. Stewart, P.N. Ainslie // J. Physiol. -2015. -V.592. -№23. -P.5203-5219.

223. van Lieshout J.J. The vasovagal response / J.J. van Lieshout, W. Wieling, J.M. Karemaker, D.L. Eckberg // Clin. Sci. (Lond). -1991. -V.81. -№5. -P. 575586.

224. Lin A.L. Nonlinear coupling between cerebral blood flow, oxygen consumption, and ATP production in human visual cortex / A.L. Lin, P.T. Fox, J. Hardies, T.Q. Duong, J.H. Gao // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2010. -V.107. -№18. -P.8446-8451.

225. Lindsey B.G. Carotid Bodies and the Integrated Cardiorespiratory Response to Hypoxia / B.G. Lindsey, S.C. Nuding, L.S. Segers, K.F. Morris // Physiology (Bethesda). -2018. -V.33. -№4. -P.281-297.

226. Loomis A.L. Cerebral states during sleep as studied by human brain potentials / A.L. Loomis, E.N. Harvey, G. Hobart // J. Exp. Psychology. - 1937. - V. 21. -P. 127-144.

227. Lopes da Silva F. Neural mechanisms underlying brain waves: from neural membranes to networks / F. Lopes da Silva // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. -1991. -V.79. -№2. -P.81-93.

228. Lopez-Barneo J. Oxygen sensing and stem cell activation in the hypoxic carotid body / J. Lopez-Barneo // Cell. Tissue Res. - 2018. - V. 372. -№2. - P. 417 -425.

229. Lusina S.J. Long-term intermittent hypoxia increases sympathetic activity and chemosensitivity during acute hypoxia in humans / S.J. Lusina , P.M. Kennedy , J.T. Inglis , D.C. McKenzie , N.T. Ayas , A.W. Sheel // J. Physiol. - 2006. -V.575. - Pt. 3. - P. 961-970.

230. Lutz P.L. Sensing and responding to hypoxia, molecular and physiological mechanisms / P.L. Lutz, H.M. Prentice // Int. Comp. Biol. - 2002. - V. 42. -№3. - P. 463-468.

231. Malle C. Physiological and Cognitive Effects of Acute Normobaric Hypoxia and Modulations from Oxygen Breathing / C. Malle, C. Bourrilhon, P. Quinette, M. Laisney, F. Eustache, C. Pierard // Aerosp. Med. Hum. Perform. -2016. -V.87. -№1. -P.3-12.

232. Mandic M. Escaping to the surface: a phylogenetically independent analysis of hypoxia-induced respiratory behaviors in sculpins / M. Mandic, K.A. Sloman, J.G. Richards // Physiol. Biochem. Zool. -2009.-V.82.-№6.-P.730-738.

233. Marshall J.M. Peripheral Chemoreceptors and Cardiovascular Regulation / J.M. Marshall // Physiological Reviews. -1994. -V.74. -№3. -P.543-594.

234. Maxwell P.H. Hypoxia-inducible factor as a physiological regulator / P.H. Maxwell // Exp. Physiol. - 2005. - V. 90. - P. 791 - 797.

235. Mayer N.H. Muscle overactivity and movement dysfunction in the upper motoneuron syndrome / N.H. Mayer, A. Esquenazi // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. -2003. -V.14. -№4. -P. 855-883.

236. MacKenzie S. Screening for coping style increases the power of gene expression studies / S. MacKenzie, L. Ribas, M. Pilarczyk, D.M. Capdevila, S. Kadri, F.A. Huntingford // PLoS One. -2009. -V.4. -№4. -P. e5314.

237. McCarter F.D. Adrenergic blockade reduces skeletal muscle glycolysis and Na(+), K(+)-ATPase activity during hemorrhage / F.D. McCarter, J.H. James, F.A. Luchette, L. Wang, L.A. Friend, J.K. King, J.M. Evans, M.A. George, J.E. Fischer // J. Surg. Res. -2001. -V.99. -№2. -P.235-244.

238. McElroy G.S. Mitochondria control acute and chronic responses to hypoxia / G.S. McElroy, N.S. Chandel // Exp. Cell. Res. -2017. -V.356. -№2. -P.217-222.

239. McMullen D.C. Mitochondria of cold hardy insects: responses to cold and hypoxia assessed at enzymatic, mRNA and DNA levels / D.C. McMullen , K.B Storey // Insect. Biochem. Mol. Biol. - 2008. - V. 38. - №3. - P.367-373.

240. McPherson R.W. Interaction of hypoxia and hypercapnia on cerebral hemodynamics and brain electrical activity in dogs / R.W. McPherson D. Eimerl , R.J. Traystman // Am. J. Physiol. - 1987. - V.253. - №4. - Pt.2. -P.H890-897.

241. Meyer J.S. Diagnostic value of the EEG manifestation provoked by inhalation of nitrogen or of gases having a low oxygen content / Cerebral anoxia and the electroencephalogram. Ed. H. Gastaut, J. Meyer / J.S. Meyer, A.G. Waltz. -Sprinfield, 1961. - P. 324 - 325.

242. Moore L.G. Low acute hypoxic ventilatory response and hypoxic depression in acute altitude sickness / L.G. Moore , G.L. Harrison , R.E. McCullough , R.G. McCullough , A.J. Micco , A. Tucker , J.V. Weil , J.T. Reeves // J. Appl. Physiol. - 1986. - V.60. - №4. - P.1407-1412.

243. Morishima T. Successive exposure to moderate hypoxia does not affect glucose metabolism and substrate oxidation in young healthy men / T. Morishima, K. Goto // Springerplus. -2014. -V.3. -P.370.

244. Moruzzi G. Brain stem reticular formation and activation of the EEG / G/ Moruzzi, H.W. Magoun // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. -1949. -V.1. -№4. -P. 455-473.

245. Myers R.E. Hemodynamic response to profound hypoxia in intact rhesus monkeys / R.E. Myers, G.S. Kopf, D.M. Mirvis // Stroke. - 1980. - V.11. - № 4. - P. 389 - 393.

246. Nakata H. Effects of acute hypoxia on human cognitive processing: a study using ERPs and SEPs / H. Nakata, T. Miyamoto, S. Ogoh, R. Kakigi, M. Shibasaki // Appl. Physiol. (1985). -2017. -V.123. -№5. -P.1246-1255.

247. Nelson C. Acute disruption of cytochrome oxidase activity in brain in a perinatal rat stroke model / C. Nelson, F.S. Silverstein // Pediatr Res. -1994. -V.36. -№1. -Pt 1. -P.12-19.

248. Neubauer J.A. Oxygen-sensing neurons in the central nervous system / J.A. Neubauer., J. Sunnderram // J. Appl. Physiol. - 2004. - V. 96. - P. 364 - 374.

249. Newman J.P. Hemodynamic and metabolic responses to moderate asphyxia in brain and skeletal muscle of late-gestation fetal sheep / J.P. Newman, D.M. Peebles, S.R.G. Harding, R. Springett, M.A. Hansoni // J. Appl. Physiol. - 2000. - V.88. - P. 82-90.

250. Niedermeyer E. Mixed-type encephalopathies: preliminary considerations / E. Niedermeyer, M. Ribeiro, S. Hertz // Clin. Electroencephalogr. -1999. -V.30. -№1. -P. 12-15.

251. Nilsson G.E. Anoxia tolerant brains / G.E. Nilsson, P.L. Lutz // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2004. -V.24. -№5. -P.475-486.

252. Nomura Y. Relationship between the gene expression of c-fos and degree of hypoxia in rat brain, as revealed by near-infrared spectroscopy / Y. Nomura , M. Kinjo , M. Tamura // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - V.530. - P.619-626.

253. Nurse C.A. Hypoxia-regulated catecholamine secretion in chromaffin cells / C.A. Nurse, S. Salman, A.L. Scott // Cell Tissue Res. -2018. -V.372. -№2. -P.433-441.

254. Ogbi M. Protein kinase Cepsilon interacts with cytochrome c oxidase subunit IV and enhances cytochrome c oxidase activity in neonatal cardiac myocyte preconditioning / M. Ogbi, J.A. Johnson // Biochem. J. -2006. -V.393. -Pt 1. -P.191-199.

255. Opitz E. Darstellung der Höhenanpassung im Gebirge durch Sauerstoffmangel / E. Opitz, F. Palme // Pflügers Arch. - 1944. - Bd. 248. - S. 330 - 375.

256. Opitz E. Über die Sauerstoffversorgung des Gehirns und den Mechanismus von Mangelwirkungen / E. Opitz, M. Schneider // Ergebn. Physiol. - 1950. - Bd. 46. - S. 126 - 191.

257. Otis A.B. The work of breathing / A.B. Otis // Physiol. Rev. -1954. -V.34. -№3. -P.449-458.

258. 0verli 0. Evolutionary background for stress-coping styles: relationships between physiological, behavioral, and cognitive traits in non-mammalian vertebrates / 0. 0verli, C. S0rensen, K.G. Pulman, T.G. Pottinger, W. Korzan, C.H. Summers, G.E. Nilsson // Neurosci. Biobehav. Rev. -2007. -V.31. -№3. -P.396-412.

259. Pamenter M.E. Do naked mole rats accumulate a metabolic acidosis or an oxygen debt in severe hypoxia? / M.E. Pamenter, Y.A. Dzal, W.A. Thompson, W.K. Milsom // J. Exp. Biol. -2019. -V.222. -№ Pt 3. -P.jeb191197.

260. Paul S. Adenosine A(1) receptors in the central nervous system: their functions in health and disease, and possible elucidation by PET imaging / S. Paul, P.H. Elsinga, K. Ishiwata, R.A. Dierckx, A. van Waarde // Curr. Med. Chem. -2011. -V.18. -№31. -P.4820-4835.

261. Pedersen M.E. Identification of fast and slow ventilatory responses to carbon dioxide under hypoxic and hyperoxic conditions in humans / M.E. Pedersen, M. Fatermian, P.A. Robbins // J. Physiol. - 1999. - V.521. - Pt.1. - P. 273-287.

262. Pflüger E. Über Wärme und Oxydation der lebendingen Materie / E. Pflüger // Pflügers Arch. ges. Physiol. - 1878. - Bd. 18. - S. 247-285.

263. Phillips B.A. The effects of hypoxemia on cardiac output / B.A. Phillips, J.W. McConnell, M.D. Smith // Chest. -1988. -V.93. -№3. -P.471-475.

264. Phillis J.W. Adenosine and adenine nucleotides as regulators of cerebral blood flow: roles of acidosis, cell swelling, and KATP channels /J.W. Phillis // Crit. Rev. Neurobiol. -2004. -V.16. -№4. -P.237-270.

265. Piel D.A. Chronic hypoxemia increases myocardial cytochrome oxidase / D.A. Piel , A.R. Khan , R. Waibel , M. Birbach , M.S. Cohen , T.L. Spray , C.S.

Deutschman , J.W. Gaynor , R.J. Levy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. -V. 130. - №4. - P.1101-1106.

266. Piilgaard H. Persistent increase in oxygen consumption and impaired neurovascular coupling after spreading depression in rat neocortex / H. Piilgaard, M. Lauritzen // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2009. - V.29. - №9. -P.1517-1527.

267. Poulsen S.B. Behaviour of rainbow trout Oncorhynchus mykiss presented with a choice of normoxia and stepwise progressive hypoxia / S.B. Poulsen, L.F. Jensen, K.S. Nielsen, H. Malte, K. Aarestrup, J.C. Svendsen // J. Fish Biol. -2011.-V.79.-№4.-P. 969-979.

268. Prabhakar N.R. Oxygen sensing in the carotid body chemoreceptors / N.R. Prabhakar // J. Appl. Physiol. - 2000. - V. 88. - P. 2287 - 2295.

269. Prabhakar N.R. Gasotransmitter regulation of ion channels: a key step in O2 sensing by the carotid body / N.R. Prabhakar, C. Peers // Physiology (Bethesda). -2014. -V.29. -№1. -P.49-57.

270. Prast J.W. Indication of earlier stages of human hypoxia by electroencephalometric means / J.W. Prast, W.K. Noell // J. Aviat. Med. -1948. -V.19. -№6. -P.426-434.

271. Purshottam T. Effect of acetazolamide (Diamox) at different dose levels on survival time of rats under acute hypoxia and on Na + -K + -ATP-ase activity of rat tissue microsomes / T. Purshottam, N.C. Ghosh // Aerosp. Med. - 1972. - V. 43. - №6. - P. 610-613.

272. Qin Y. Locating the impairment of human cognitive function during hypoxia / Y. Qin , R.S. Ma , H.Y. Ni , Z.J. Fu , H.W. Cheng // Space Med. Med. Eng. -2001. - V.14. - №3. - P.:218-220.

273. van Raaij M.T. Behavioral strategy and the physiological stress response in rainbow trout exposed to severe hypoxia / M.T. van Raaij, D.S. Pit, P.H. Balm, A.B. Steffens, G.E. van den Thillart // Horm. Behav. -1996. -V.30. -№1. -P.85-92.

274. Rahn H. Alveolar air during simulated flights to high altitudes / H. Rahn, W.O. Fenn, A.B. Otis // Amer J, Physiol. - 1947. - V. 150. - № 3. - P. 202 - 215.

275. Ramey E.R. The adrenal cortex and the sympathetic nervous system / E.R. Ramey, M.S. Goldstein // Physiol. Rev. - 1957. -V.37. -№2. -P.155-195.

276. Ramirez J.M. Hypoxia tolerance in mammals and birds: from the wilderness to the clinic / J.M. Ramirez, L.P. Folkow, A.S. Blix // Annu. Rev. Physiol. - 2007.

- V. 69. - P. 113-143.

277. O'Regan M. Adenosine and the regulation of cerebral blood flow / M. O'Regan // Neurol Res. -2005. -V.27. -№2. -P.175-181.

278. Rice G.M. Dry-EEG Manifestations of Acute and Insidious Hypoxia During Simulated Flight / G.M. Rice, D. Snider, S. Drollinger, C. Greil, F. Bogni, J. Phillips, A. Raj, K. Marco, S. Linnville // Aerosp. Med. Hum. Perform. -2019. -V.90. -№2. -P.92-00.

279. Rolfe D.F.S. Cellular energy utilization and molecular origin of standard metabolic rate in mammals / D.F.S. Rolfe, G.C. Brown // Physiological reviews.

- 1997. - V. 77. - № 3. - P. 731 - 758.

280. Routley M.H. Exposure to hypoxia primes the respiratory and metabolic responses of the epaulette shark to progressive hypoxia / M.H. Routley, G.E. Nilsson, G.M. Renshaw // Comp. Biochem. Physiol A. Mol. Integr. Physiol. -2002. -V.131. -№2. -P.313-321.

281. Rowell L.B. Hypoxemia raises muscle sympathetic activity but not norepinephrine in resting humans / L.B. Rowell, D.G. Johnson, P.B. Chase, K.A. Comess, D.R. Seals // J. Appl. Physiol. -1989. -V.66. -№4. -P.1736-1743.

282. Rundell K.W. Inhalation of ultrafine and fine particular matter disrupts systemic vascular function / K.W. Rundell, J.R. Hoffman, R. Caviston, R. Bulbulian, A.M. Hollenbach // Inhal. Toxicol. -2007. --V.19. -№2. -P.133-140.

283. Rurak D.W. Blood flow and oxygen delivery to fetal organs and tissues during sustained hypoxemia / D.W. Rurak, B.S. Richardson, J.E. Patrick, L.

Carmichael, J. Homan // Am. J. Physiol. -1990. -V.258.-№5. -Pt 2.P. -R1116-1122.

284. Saltz S.B. Circulatory response to acute hypobaric hypoxia in conscious dogs / S.B. Saltz, G.A. Beller, S.R. Giamber // Aviat. Space Environ. Med. - 1976. -V. 47. - № 2. - P. 129-132.

285. Sarkar S. High altitude hypoxia: an intricate interplay of oxygen responsive macroevents and micromolecules / S. Sarkar, P.K. Banerjee, W. Selvamurthy // Mol. Cel. Biochem. - 2003. - V. 253. - P. 287 - 305.

286. Saul L.J. Psychologic correlations with the electroencephalogram / L.J. Saul, H. Davis, P.A. Davis // Psychosom. Med. -1949. -V.11. -№6. -P.361-376.

287. Sausen K.P. A closed-loop reduced oxygen breathing device for inducing hypoxia in humans / K.P. Sausen , E.A. Bower , M.E. Stiney , C. Feigl , R. Wartman , J.B. Clark // Aviat. Space. Environ. Med. - 2003. - V.74. - №.11. -P.1190-1197.

288. Schödel J. Mechanisms of hypoxia signalling: new implications for nephrology / J. Schödel, P.J. Ratcliffe // Nat. Rev. Nephrol. -2019. -V.15. -№10. -P.641-659.

289. Seals D.R. Sympathetic activation is associated with increases in EMG during fatiguing exercise / D.R. Seals, R.M. Enoka // J. Appl. Physiol. -1989. -V.66. -№l. -P. 88-95.

290. Selye H. Stress / H. Selye. - Montreal: Acta Inc., 1950. -578 p.

291. Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1: control of oxygen homeostasis in health and disease / L.G. Semenza // Pediatr Res. -2001. -V.49. -№5. -P.614-617.

292. Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1: regulator of mitochondrial metabolism and mediator of ischemic preconditioning / G.L. Semenza // Biochim. Biophys. Acta. -2011. -V.1813. -№7. -P.1263-1268.

293. Sharp F.R. HIF 1 and oxygen sensing in the brain / F.R. Sharp, M. Bernaudin // Nature. - 2004. - V.5. - P. 437-448.

294. Shao G. Hypoxic preconditioning improves spatial cognitive ability in mice / G. Shao, R. Zhang, Z.L., Wang, C.Y. Gao, X.Huo, G.W. Lu // Neurosignals. -2006-2007. V.15. - №6. - P.:314-321.

295. Schellart N.A. Transient and maintained changes of the spontaneous occipital EEG during acute systemic hypoxia / N.A. Schellart , D. Reits // Aviat. Space Environ. Med. - 2001. - V.72. - №5. - P.462-470.

296. Scheufler K.M. Does tissue oxygen tension reliably reflect cerebral oxygen delivery and consumption? / H.J. Rohrborn, J. Zentner // Anesth. Analg. - 2002. - V.95. - P. 1042-1048.

297. Schneider E.C. Respiratory exchange and alveolar air exchange in man at high altitude / E.C. Schneider // Amer. J. Physiol. -1923. - V. 65. - P. 107 - 122.

298. Segura C.J. Brooding strategy in fluctuating salinity environments: oxygen availability in the pallial cavity and metabolic stress in females and offspring in the Chilean oyster Ostrea chilensis / C.J. Segura, J.A. Montory, V.M. Cubillos, C.M. Diederich, J.A. Pechenik, O.R. Chaparro // J. Comp. Physiol. B. -2015.-V.185.-№6.-P.659-668.

299. Shen W.K. Adenosine: potential modulator for vasovagal syncope / W.K. Shen, S.C. Hammill, T.M. Munger, M.S. Stanton, D.L. Packer, M.J. Osborn, D.L. Wood, K.R. ailey, P.A. Low, B.J. Gersh // J. Am. Coll. Cardiol. -1996. -V.28. -№1. -P.146-154.

300. Shi Z.Y. The influence of acute and chronic hypoxia on the electroencephalogram of human body / Z.Y. Shi , D.M. Zhao , Z.Z. Gu // Sci. Sin. B. - 1986. - V.29. - №10. - P.1065-76.

301. Siesjö B.K. Brain energy metabolism / B.K. Siesjö. - Chichester, 1978. - 540 p.

302. Smith D.R. Stimulation of mitochondrial oxygen consumption in isolated cardiomyocytes after hypoxia-reoxygenation / D.R. Smith, D. Stone, V.M. Darley-Usmar // Free Radic. Res. -1996. -V.24. -№3. -P.159-166.

303. Smith I.F. Hypoxic regulation of Ca2+ signaling in cultured rat astrocytes / I.F. Smith , J.P. Boyle , P. Kang , S. Rome , H.A. Pearson , C. Peers // Glia. - 2005.

- V.49. - №1. - P.153-157.

304. Smith Z.M. Sustained high-altitude hypoxia increases cerebral oxygen metabolism / Z.M. Smith, E. Krizay, J. Guo, D.D. Shin, M. Scadeng, D.J. Dubowitz // J. Appl. Physiol. (1985). -2013. -V.114. -№1. -P.11-18.

305. Sra J.S. Circulatory and catecholamine changes during head-up tilt testing in neurocardiogenic (vasovagal) syncope / J.S. Sra, V. Murthy, A. Natale, M.R. Jazayeri, A. Dhala, S. Deshpande, M. Sheth, M. Akhtar // Am. J. Cardiol. -1994. -V.73. -№1. -P.33-37.

306. Staples J.F. Effects of ambient PO2 and temperature on oxygen uptake in Nautilus pompilius / J.F. Staples , J.J. Hershkowitz , R.G. Boutilier // J Comp Physiol [B]. - 2000. - V.170. - №3. - P.231-236.

307. Stecker M.M. Effects of acute hypoxemia/ischemia on EEG and evoked responses at normothermia and hypothermia in humans / M.M. Stecker , A. Escherich , T. Patterson , J.E. Bavaria , A.T. Cheung // Med. Sci. Monit. - 2002.

- V.8. - №4. - P.223-228.

308. Steinback C.D. Hypercapnic vs. hypoxic control of cardiovascular, cardiovagal, and sympathetic function / C.D. Steinback , D. Salzer , P.J. Medeiros , J. Kowalchuk , J.K. Shoemaker // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2009. - V.296. - №2. - P.R402-10.

309. Sun S. Hypoxia Induces Changes in AMP-Activated Protein Kinase Activity and Energy Metabolism in Muscle Tissue of the Oriental River Prawn Macrobrachium nipponense / S. Sun, Z. Gu, H. Fu, J. Zhu, X. Ge, X. Wu // Front. Physiol. -2018. -V.9. -P. 751.

310. Taie S. Hypoxia-inducible factor-1 alpha has a key role in hypoxic preconditioning / S. Taie , J. Ono , Y. Iwanaga , S. Tomita , T. Asaga , K .Chujo , M. Ueki // J. Clin. Neurosci. - 2009. - V.16. - №8. - P.1056-1060.

311. Urbina M.A. Leap of faith: voluntary emersion behaviour and physiological adaptations to aerial exposure in a non-aestivating freshwater fish in response to aquatic hypoxia / M.A. Urbina, M.E. Forster, C.N. Glover // Physiol. Behav.-2011 .-V.103.-№2.-P.240-247.

312. Varela L. Mitochondria controlled by UCP2 determine hypoxia-induced synaptic remodeling in the cortex and hippocampus / L. Varela, M.L. Schwartz, T.L. Horvath // Neurobiol Dis. -2016. -V.90. -P.68-74.

313. Voos W. Molecular chaperons as essential mediators of mitochondrial biogenesis / W. Voos, K. Rotgers // Biochimica et biophysica acta (1592). -2002. -V.2002. -P.51-62.

314. Wang K. Acetazolamide during acute hypoxia improves tissue oxygenation in the human brain / K. Wang, Z.M. Smith, R.B. Buxton, E.R. Swenson, D.J. Dubowitz // J. Appl. Physiol. (1985). -2015. -V.119. -№12. -P.1494-1500.

315. Ward D.S. The effects of hypo- and hyperglycaemia on the hypoxic ventilatory response in humans / D.S. Ward, W.A. Voter, S. Karan // J. Physiol. -2007. -V.582. -Pt 2. -P.859-869.

316. Waypa G.B. O2 sensing, mitochondria and ROS signaling: The fog is lifting / G.B. Waypa, K.A. Smith, P.T. Schumacker // Mol. Aspects Med. -2016. -V.47-48. -P.-76-89.

317. Wegener S. Longitudinal MRI studies in the isoflurane-anesthetized rat: long-term effects of a short hypoxic episode on regulation of cerebral blood flow as assessed by pulsed arterial spin labeling / S. Wegener , E.C. Wong // NMR Biomed. - 2008. - V.21. - №7. - P.696-703.

318. Weltzien F-A. Avoidance reaction of yolk-sac larvae of the inland silverside Menidia beryllina (Atherindae) to hypoxia / F-A. Weltzien, K.B. D0ving, W.E.S. Carr // J. Exp. Biol. -1999. -V. 202. P. 2859-2876.

319. Wenz T. Regulation of mitochondrial biogenesis and PCG -1a under cellular stress / T. Wenz // Mitochondrion. -2013. -V. 13. - № 2. -P. 134-142.

320. West J.B. Man at extreme altitude / J.B. West // J. Appl. Physiol. - 1982. - V. 52. - № 6. - P. 1393 - 1399.

321. Westerlind A. Effects of arterial hypoxia and beta adrenoreceptor blocade on cerebral blood flow and oxygen uptake following E. coli endotoxin in dogs / A. Westerlind, L.E. Larsson, J. Häggendal, B. Ekström-Jodal / Acta Anaesthesiol. Scand. 1995. - V.39. - №4. - P. 472-478.

322. Williams T.B. Cognitive performance is associated with cerebral oxygenation and peripheral oxygen saturation, but not plasma catecholamines, during graded normobaric hypoxia / T.B. Williams, J. Corbett, T. McMorris, J.S. Young, M. Dicks, R. Ando, R.C. Thelwell, M.J. Tipton, J.T. Costello //Exp. Physiol. -2019. -V.104. -№9. -P.1384-1397.

323. Wille M. Short-term intermittent hypoxia reduces the severity of acute mountain sickness / M. Wille, H. Gatterer, K. Mairer, M. Philippe, H. Schwarzenbacher, M. Faulhaber, M. Burtscher // Scand. J. Med. Sci. Sports. -2012. -V.22. -№5. -P.e79-e85.

324. Willie C.K. Regional brain blood flow in man during acute changes in arterial blood gases / C.K. Willie, D.B. Macleod, A.D. Shaw, K.J. Smith, Y.C. Tzeng, N.D. Eves, K. Ikeda, N. Graham, N.C. Lewis, T.A. Day, P.N. Ainslie // Physiol. -2012. -V.590. -№14. -P. 3261-3275.

325. Wilson M.H. Cerebral artery dilatation maintains cerebral oxygenation at extreme altitude and in acute hypoxia--an ultrasound and MRI study / M.H. Wilson, M.E. Edsell, I. Davagnanam, S.P. Hirani, D.S. Martin, D.Z. Levett, .X.S. Thornton, X. Golay, L. Strycharczuk, S.P. Newman, H.E. Montgomery, M.P. Grocott, C.P. Imray, Caudwell Xtreme Everest Research Group //J. Cereb. Blood Flow Metab. -2011. -V.31. -№10. -P.2019-2029.

326. Wirtz P.H. Low social support and poor emotional regulation are associated with increased stress hormone reactivity to mental stress in systemic hypertension / P.H. Wirtz, R. von, C. Mohiyeddini, L. Emini, K. Ruedisueli, S.

Groessbauer, U. Ehlert // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. -V.91. -№10. -P.3857-3865.

327. Wong R.Y. Characterizing the neurotranscriptomic states in alternative stress coping styles / R.Y. Wong, M.S. Lamm, J. Godwin // BMC Genomics. -2015. -V.16. -№1. -P.425.

328. Wu R.S. Tolerance to, and avoidance of, hypoxia by the penaeid shrimp (Metapenaeus ensis) / R.S. Wu, P.K. Lam, K.L. Wan // Environ Pollut.- 2002.-V.118.- №3.- P.351-355.

329. Xu F. Effect of hypoxia and hyperoxia on cerebral blood flow, blood oxygenation, and oxidative metabolism / F. Xu, P. Liu, J.M. Pascual, G. Xiao, H. Lu // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2012. -V.32. -№10. -P. 1909-1918.

330. Yin W. Rapidly increased neuronal mitochondrial biogenesis after hypoxic-ischemic brain injury / W Yin, A.P. Signore , M. Iwai , G. Cao , Y. Gao, J. Chen // Stroke. - 2008. - V.39. - № 11. - P.3057-63.

331. Zhao L. Phosphorylation of p38 MAPK mediates hypoxic preconditioning-induced neuroprotection against cerebral ischemic injury via mitochondria translocation of Bcl-xL in mice / L. Zhao, X. Liu, J. Liang, S. Han, Y. Wang, Y. Yin, Y. Luo, J. Li // Brain Res. -2013. -V.1503. -P.78-88.

332. Zhou H. Cerebral blood flow adaptation to chronic hypoxia / H. Zhou , G.M. Saidel , J.C. LaManna // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - V.614. - P.371-377.

333. Zhu L. Hypoxia induces PGC-1 expression and mitochondrial biogenesis in the myocardium of TOF patients / L. Zhu, Q. Wang, L. Zhang, Z. Fang, F. Zhao, Z. Lv, Z. Gu, J. Zhang, J. Wang, K. Zen, Y. Xiang, D. Wang, C.Y. Zhang // Cell Res. -2010. -V.20.-№6. -P.676-687.