Обратимое подавление деятельности сердца в связи с проблемой гипобиоза: Эффекты нуклеотидов и ингибиторов I-го комплекса дыхательной цепи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Сосулина, Людмила Юрьевна

• Сосулина, Людмила Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сосулина, Людмила Юрьевна

Содержание.

Благодарности.

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Физиологические характеристики зимней спячки как естественного гипобиоза.

1.2. Изучение биологической активности низкомолекулярных пептидных фракций и отдельных составляющих из тканей животных-гибернантов.

1.3. Ингибиторы дыхательной цепи митохондрий как возможные участники изменений, вызываемых гипобиозом.

1.4. АДФ-рибоза: циклическая и нециклическая форма (роль в организме).

1.4.1. Метаболизм и транспорт в клетке АДФР и цАДФР.

1.4.2. Физиологическая роль цАДФР.

1.4.3. Физиологическая роль АДФР.

1.5. Действие аденозина и его производных на миокард.

1.5.1. Аденозиновые рецепторы (структура и функции).

1.5.2. Каналы, регулируемые соединениями аденилового ряда.

2. Материалы и методы.

2.1. Изолированное сердце лягушки в условиях круговой перфузии.

2.2. Регистрация потенциалов действия различных отделов сердца лягушки методом микроэлектродных отведений.

2.2.1. Препаровка изолированного развернутого сердца лягушки.

2.2.2. Микроэлектродная техника.

2.3. Метод выделения кардиоцитов.

2.4. Методика перфорированного пэтча.

2.4.1. Приготовление и заполнение пипеток.

2.4.2. Получение контакта с клеткой.

2.5. Фракции и вещества, используемые в работе.

2.6. Статистическая обработка результатов.

3. Результаты.

3.1. Действие АДФ-рибозы на механическую активность сердца лягушки.

3.2. Изучение эффекта ротенона (ингибитора 1-го комплекса дыхательной цепи) на изолированное сердце лягушки.

3.3. Изменение биоэлектрической актитвности разных отделов сердца лягушки под действием АДФ-рибозы.

3.4. Исследование кардиотропного действия АДФ-рибозы на фоне блокатора А1 пуринового рецептора (СвБ 15943).

3.5. Сравнение эффекта АДФ-рибозы с действием аденозина, АМФ и НАД+ на изолированное сердце.

3.6. Сравнение кардиотропного действия на изолированное сердце лягушки нуклеотидных составляющих фракций из мозга якутских сусликов, находящихся в разных состояниях.

3.7. Кардиотропная активность некоторых нуклеотидов и их смесей, обнаруженных в составе низкомолекулярной пептидной субфракции, полученной из мозга гибернирующих сусликов.

3.8. Изучение действия АМФ на Ь- тип Са2+ тока изолированных кардиоцитов лягушки.

3.9. Изменение кардиотропного действия АДФ-рибозы и АМФ на изолированное сердце лягушки на фоне изопротеренола.

4. Обсуждение результатов.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обратимое подавление деятельности сердца в связи с проблемой гипобиоза: Эффекты нуклеотидов и ингибиторов I-го комплекса дыхательной цепи»

Обратимая, продолжительная остановка сердца или длительное снижение его функции является одной из важных задач кардиохирургии. В настоящее время основным методом снижения работы сердца в медицине является гипотермия (Литасова Е.Е. и др., 1997). Однако применение гипотермии имеет целый ряд ограничений и осложнений. Это связано с тем, что при температуре 29-30 °С у человека слабеют сокращения сердца, падает кровяное давление. При температуре 2527 °С может возникнуть фибрилляция желудочков сердца. При температуре 24-26°С парализуется дыхание. При снижении температуры до 25-22 °С человек, как правило, теряет способность к саморазогреванию (Покровский В.М. и др., 1984, Иванов К.П., 1999). На клеточном уровне гипотермия ведет к энергетическому истощению на фоне кальциевой перегрузки клеток (Hochachka P.W., 1986). У животных-гибернантов, в отличие от других млекопитающих, при снижении температуры до 7 °С сохраняется сосудистая авторегуляция, сердце противостоит фибрилляции и сохраняет способность к сокращению (Burlington R.F., 1989). В этой связи поиск новых средств снижения метаболизма остается по-прежнему актуальным (Тимофеев Н.Н., Прокопьева Л.П., 1997).

Гипотермия - один из способов снижения потребления клетками кислорода. Добиться такого эффекта теоретически можно и другими методами, например, с помощью ингибирования дыхательной цепи. Действие ингибиторов дыхательной цепи на жизнедеятельность клетки до настоящего времени рассматривается на внутриклеточном уровне, их действие на целый орган, например на сердце, изучено мало, а возможная роль как эндогенных регуляторов гипобиоза неизвестна.

В то же время показано, что естественный гипобиоз - гибернация или зимняя спячка контролируется рядом физиологически активных веществ, содержащихся во фракциях из тканей и плазмы крови животных гибернантов (Swan Н. et al, 1977, Зиганшин Р.Х. и др., 1994). Состав этих фракций, обладающих гипометаболическим действием, до конца не изучен. Ранее исследовали эффекты суммарных фракций и их пептидных компонентов (Кокоз Ю.М. и др., 1987, Игнатьев Д.А. и др., 1989, Сухова Г.С. и др., 1990). Роль нуклеотидов и АДФ-рибозы (ингибитора 1-го комплекса дыхательной цепи), обнаруженных в мозге и сердце зимоспящих, в поддержании 6 гипобиоза и в обратимом ингибировании работы сердца не изучена. Выяснение полного состава этого комплекса и механизмов действия отдельных его компонентов имеет значение, как для изучения механизмов гибернации, так и в моделировании искусственного гипобиоза. 7

1.Обзор литературы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сосулина, Людмила Юрьевна

5. Выводы:

1. Ингибиторы 1-го комплекса дыхательной цепи (АДФ-рибоза и ротенон) подавляют активность изолированного сердца лягушки. АДФ-рибоза (0,1-100 цМ) обратимо ингибирует работу изолированного сердца лягушки. Ротенон (6-60 цМ) вызывает необратимое снижение механической и ритмической активности изолированного сердца.

2. АДФ-рибоза обладает прямым действием на пейсмекер и предсердие, изменяя биоэлектрическую активность вышеуказанных отделов изолированного сердца лягушки. Отрицательный хроно-инотропный эффект АДФ-рибозы частично блокируется антагонистом А1-аденозиновых рецепторов (Св815943). АДФ-рибоза может быть перспективным препаратом для обратимого снижения деятельности сердца.

3. Нуклеотидные компоненты низкомолекулярных фракций из тканей гибернирующих животных обладают собственным прямым действием на механическую и ритмическую активность изолированного сердца лягушки. АМФ подавляет работу изолированного сердца лягушки, ГМФ - стимулирует. Действие смеси нуклеотидов (АМФ+ГМФ) может отличаться от эффектов отдельных компонентов. Отдельные нуклеотидные компоненты, а также их смесь (АМФ+ГМФ) не воспроизводят кардиотропного действия суммарной фракции.

4. При регистрации Са тока Ь-типа методом перфорированного пэтча показано, что АМФ не уменьшает уровень базального Са тока в изолированных кардиомиоцитах предсердий и желудочка лягушки, но снижает Са2+ ток, предварительно увеличенный действием изопротеренола. В присутствии изопротеренола реакция изолированного сердца лягушки на АДФ-рибозу и АМФ изменяется: отрицательный хронотропный эффект усиливается, отрицательный инотропный эффект меняется на положительный.

96

Заключение.

Приведенные в работе данные свидетельствуют о том, что АДФ-рибоза -кардиоактивное соединение, перспективное для обратимого снижения деятельности изолированного сердца и моделирования искусственного гипобиоза. Действие АДФ-рибозы на изолированное сердце реализуется через различные механизмы, один из которых опосредован пуриновыми рецепторами.

В регуляции естественного гипобиоза или гибернации могут принимать участие физиологически активные вещества нуклеотидной природы. Нуклеотидные компоненты низкомолекулярных фракций из тканей животных-гибернантов обладают самостоятельным кардиотропным действием на изолированное сердце лягушки. Активность исследованных соединений (АМФ, ГМФ) и их смесей не воспроизводит эффектов суммарных фракций из тканей гибернирующих животных и изменяется в сочетании с другими биологически-активными веществами.

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сосулина, Людмила Юрьевна, 2000 год

1. Алабовский В.В., Кобрин В.И., Участие митохондрий в регуляции трансмембранного тока кальция внутрь клеток миокарда, Успехи Физиол Наук, т. 16, N1, стр. 3-20, 1985.

2. Алипов H.H., Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов, Успехи физиологических наук, т. 24, N2, стр.37-69, 1993.

3. Алламуратов Ш.И., Энергетический обмен тепло- и холоднокровных организмов при различных гипометаболических состояниях, Автор. Док. Дис., Ташкент, стр.41, 1999.

4. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж., К., Молекулярная биология клетки, Москва, " Мир т. 2, стр. 353-371, 1992.

5. Ахременко А.К., Ануфриев А.И., Софронова В.Е., Николаева Р.Н., Соломонов Н.Г., Влияние фракции (1-10 кДа) из мозга бурого медведя (Ursus arctos) на температуру тела и метаболизм белых мышей, Докл. Акад. Наук, т. 336, N6, стр. 838-839, 1994.

6. Белоусов А.Б., Роль центральной нервной системы в контроле зимней спячки, Успехи физиологических наук, т.24, N 2, стр. 109-127, 1993.

7. Большой практикум по физиологии человека и животных: Учебн. пособие для вузов по спец. "Биология", Баскова И.П., Ипполитова Г.С., Келарева И.А. и др., под ред. Кудряшова, Москва, Высшая школа, стр. 188-198, 1984.97

8. Брустовецкий H.H., Амерханов З.Г., Гришина Е.В., Маевский Е.И., Влияние токсичности среды на скорость дыхание и окислительное фосфорилирование в митохондриях печени активных и гибернирующих сусликов, Биохимия, т. 55, вып.2, стр. 201-209, 1990.

9. Брустовецкий H.H., Амерханов З.Г., Ингибирование транспорта сукцината, ß-оксибутирата и глутамата в митохондрии печени гибернирующих сусликов, Ж эволюц биохим физиол, т. 25, N6, стр. 718-723, 1989.

10. Брустовецкий H.H., Егорова М.В., Маевский Е.И., Окислительная активность и митохондрий печени активных и гибернирующих сусликов при различных условиях инкубации, Биохимия, т. 56, вып 8, стр. 1522-1527, 1991.

11. Брустовецкий H.H., Маевский Е.И., Гогвадзе В.Г., Возможные биохимические механизмы подавления окислительного метаболизма у зимоспящих животных, Механизмы зимней спячки, Пущино, стр. 32-39, 1987.

12. Винокуров В.Н., Ахременко А.К., Популяционная экология длиннохвостых сусликов Якутии. Якутск: Изд-во Якутского филиала СО АН СССР, 164 стр., 1982.

13. Гублер Е.В., Генкин A.A., Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях, Ленинград, "Медицина", 142 стр., 1973.

14. Денков В., На грани жизни, "Знание", Москва, 192 стр., 1988.

15. Евдокимов В.В., Елисеева Н.Р., Лукьянова И.И., Влияние 5'-ГМФ и инозина на изолированное сердце лягушки, Физиол. Ж. СССР им Сеченова, т. 72, N6, стр. 763766, 1986.

16. Жегунов Г.Ф., Роль сердца в разогреве тела зимоспящих при пробуждении, Физ. Ж. им Сеч., т. LXXV, N1, стр. 105-109, 1989.

17. Жегунов Г.Ф., Электрофизиологические характеристики функционирования сердца и интенсивность синтеза белков кардиоцитов при пробуждении сусликов от зимней спячки, Ж. Эволюц. Биохим. и Физиол., т. XXIV, N1, 40-47, 1988.99

18. Жегунов Г.Ф., Электрофизиологические характеристики функционирования сердца сусликов Ciellus undulatus в процессе пробуждения от зимней спячки, Криобиология, N1, стр. 31-34, 1986.

19. Иванов К.П., Можно ли восстановить функции нервной системы млекопитающих при глубоком охлаждении без отогревания? Новые факты и эволюция взглядов, Успехи физиолог. Наук, т. 30, N 1, стр. 73-89, 1999.

20. Игнатьев Д.А., Загнойко В.И., Сухова Г.С., Баканева В.Ф., Сухов В.П., К вопросу о биологически активных веществах в тканях зимоспящих, Журнал общей биологии, т. 56, N4, стр. 450-469, 1995.

21. Игнатьев Д.А., Колаева С.Г., Михалева И.И., Крамарова Л.И., Свиряев В.И., Полькина О.В., Результаты тестирования некоторых биологически активных фракций, выделенных из тканей зимоспящих, Механизмы зимней спячки, Пущино, стр. 106-118, 1987.

22. Игнатьев Д. А., О некоторых особенностях терморегуляции зимнеспящих. Возможность вызова состояния торпидности у гомеотермов, Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний, Пущино, т.2, стр. 101-115, 1992.100

23. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П., Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus undulatus в различных физиологических состояниях, Ж. общей биологии (в печати).

24. Калабухов Н.И., Спячка млекопитающих, Москва: Наука, 154 стр., 1985.

25. Литасова Е.Е., Власов Ю.А., Окунева Г.Н., Караськов A.M., Ломиворотов В.Н., Клиническая физиология искуственной гипотермии, Новосибирск: Наука, Сиб предприятие РАН, 565 стр., 1997.

26. Маркевич Н.И., Корыстова А.Ф., Гриченко A.C., Панкина Д.А., Кокоз Ю.М., Регуляция Са2+ -токов L-типа в кардиоцитах крысы, Биол. мембраны, т. 17, N1, стр. 88-101,2000.

27. Марри Р., Греннер Д., Родуэлл В., Биохимия человека, Изд-во "Мир", т. 1, стр. 127139, 1993.

28. Негуляев О.В., Сосулина Л.Ю., Сухова Г.С., Зиганшин Р.Х., Михалева И.И., Ашмарин И.П. Кардиотропное действие компонентов пептидных фракций из мозга гибернирующих сусликов, Нейрохимия, т. 12, N4, стр. 12-16, 1995.

29. Пастухов Ю.Ф., Невретдинова З.Г., Словиков Б.И., Годовой бюджет активности и энерготрат у зимоспящих млекопитающих, Докл. Акад. Наук СССР, т. 305, N5, стр. 1270-1273, 1989.

30. Покровский В.М., Шейх-Заде Ю.Р., Воверейт В.В., Сердце при гипотермии, Ленинград, "Наука", 1984.

31. Соколов В.Е., Сухов В.П., Сухова Г.С., Игнатьев Д.А., Суточные и сезонные изменения температуры и сердечного ритма длиннохвостого суслика, Citellus undulatus, Доклады Академии Наук, т. 344, N2, стр.282-286, 1995.

32. Сухова Г.С., Андреева Н.В., Чудаков Л.И., Каусер Сайд. Исследование биоэлектрической активности и автоматических свойств различных отделов двухкамерного сердца. Физиол. журн. СССР, т.63, N1, стр.86-93, 1977.102

33. Сухова Г.С., Игнатьев Д.А., Ахременко А.К., Левашова В.Г., Михалева И.И., Свиряев

34. Сухова Г.С., Левашова В.Г., Крамарова Л.И., Свиряев В.И., Зиганшин Р.Х., Колаева

35. C.Г., Михалева И.И., Повзун A.A., Кардиотропная активность пептидных препаратов из тканей гибернирующих сусликов, Доклады Академии наук СССР, т. 307, N 6, стр. 1512-1514,1989.

36. Сухова Г.С., Сосулина Л.Ю., Негуляев О.В., Зиганшин Р.Х., Михалева И.И., Об участии 5'-АМФ в кардиотропном действии экстрактов тканей гибернирующих животных, Журнал Эволюц. Биохим. Физиол., т. 34, N1, стр. 43-49, 1998.

37. Тимофеев H.H., Прокопьева Л.П., Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма, Москва, "Медицина", 208 стр., 1997.

38. Ткачук В.А., Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций, Биолог. Мембраны, т. 16, N2, стр. 212-229, 1999.

39. Ткачук В.А., Рецепторы и внутриклеточный кальций, М. Наука, стр. 20-24, 1994.

40. Физиология и патофизиология сердца, под. ред. Сперелакиса Н., Москва, "Медицина", т. 2, стр. 128-143, 1988.

41. Хочачка П., Сомеро Дж., Биохимическая адаптация, Москва: Мир, 568 стр., 1988.

42. Шейхон Ф.Д., Влияние аденозинтрифосфата и продуктов его распада на изолированное сердце лягушки, Доклады Академии Наук СССР, том LX, N 7, стр. 4042, 1948.103

43. Шмидт-Нильсен К., Физиология животных, Приспособление и среда, т. 1, Москва, Мир, стр. 412-416,1982.

44. Штарк М.Б., Мозг зимоспящих, Новосибирск, Наука, 240 стр., 1970.

45. Шугалей B.C., Шортанова Т.Х., Самойлик Н.И., Головина Т.Н., Некоторые показатели азотистого обмена и интенсивность спонтанного перекисного окисления в тканях зимоспящих сусликов, Криобиология, N1, стр. 43-45, 1988.

46. Эмирбеков Э.З., Львова С.П., Энергетический метаболизм при гибернации у представителей разных филогенетических групп, Успехи физиологических наук, т. 22, N 1, стр.97-111, 1991.

47. Alekseev А.Е., Markevich N.I., Korystova A.F., Lankina D.A., Kokoz Y.M., The kinetic characteristics of the L-type calcium channels in cardiocytes of hibernators. 1/ Development of a kinetic model. Membr Cell Biol, ll(l):31-44, 1997.

48. Alekseev A.E., Korystova A.F., Mavlyutova D.A., Kokoz Y.M., Potential-dependent Ca2+ currents in isolated heart cells of hibernators, Biochem Mil Biol Int, 33(2):365-375, 1994.

49. Alivisators S.G.A., Denstedt O.F., Lactic dehydrogenase and DPN-ase activity of blood, Sciense, 114: 281-283, 1951.

50. Alvarez L., Mongo K., Seamps F., Vassort G., Effect of purinergic stimulation on the Ca2+ current in single frog cardiac cells, Pflugers Arch, 416:189-195, 1990.

51. Bean B.P., Pharmacology and electrophysiology of ATP-activated ion channels, Trends Pharmacol Sci, 13:87-90, 1992.

52. Belardinelly L., Giles W.R., West A., Ionic mechanisms of adenosine actions in pacemaker cells from rabbit heart, Journal of physiology, 405:615-633, 1988.104

53. Belardinelly L., Isenberg G., Actions of adenosine and isoproterenil on isolated mammalian ventricular myocytes, Cure Res, 53(3):287-297, 1983.

54. Belardinelly L., Isenberg G., Isolated atrial myocytes: adenosine and acetilcholine increase potassium conductance, Am. J. Physiol., 244:H734-H737, 1983.

55. Bendukidze Z., Isenberg G., Klockner U., Ca-tilerant guinea-pig ventricular myocytes as isolated by pronase in the presence of 250 microM free calcium, Basic Res Cardiol, 80 Suppll: 13-17, 1985.

56. Blishchenko E.Yu., Mernenko O.A., Yatskin O.N., Ziganshin R.H., Philippova M.M., Karelin A.A., Ivanov V.T., Neokyotorphin and neokyotorphin (1-4): cytolytic activity and comparative levels in rat tissues,, Biochem Biophys Res Com, 224: 721-727, 1996.

57. Bunger R., Haddy F. J., Gerlach E., Coronary responses to dilating substances and competitive inhibition by theophylline in the isolated perfused guinea pig heart, Pflugers Arch, 358:213-224, 1975.

58. Burlington R.F., Darvish A., Low temperature performance of isolated working hearts from a hibernator and nonhibernator, Physiol Zool, 61(5):387-395, 1988.

59. Burlington R.F., Milson W.K., The cardiovascular system in hybernating mammals: recent advances, Living in the cold, pp. 235-243, 1989.

60. Burnstock G., Receptors and recognition. Purinergic receptors, Chapman and Hall, vol.12, series B, pp. 121-158, 1981.105

61. Clapper D.L., Walseth T.F., Dargie P.J., Lee H.C., Pyridine nucleotide metabolites stimulate calcium release from sea urchin egg microsomes desensitized to inositol triphosphate. J Biol Chem, 262:9561-9568, 1987.

62. Daval J-L., Nehlig A., Nicolas F., Physiological and pharmacological properties of adenosine: therapeutic implications, Life Sciences, 49:1435-1453, 1991.

63. Davies N.W., Standen N.B., Stanfield P.R., ATP dependent potassium channels of muscle cells: their properties, regulation, and possible functions, J Bioenerg Biomembr 23: 509535,1991.

64. De Flora A. Guida L., Franco L., Zocchi E., Pestarino M., Usai C., Marchetti C., Fedele E., Fontana G., Raiteri M., Ectocellular in vitro and in vivo metabolism of cADPR in cerebelum, Biochem J, 320:665-672, 1996,

65. De Wolf, M.J.S. Van Dessel, Lagrou G.A.F., Hilderson A.R., H.J.J, and W.S.H. Dierick, Topography, purification and characterization of thyroidal NAD+ glycohydrolase, Biochem J, 226:415-427, 1985.

66. Delbro D., Burnstock G., Depressor and pressor actions of purine nucleosides and nucleotides in the anaesthetized rat, Acta Physiol Scand, 130: 373-380, 1987.

67. Di Francesco D., A new interpretation of the pacemaker current in calf Purkinie fibres, J Physiol, 314: 359-376,1981.106

68. Di Francesco D., Ferroni A., Mazzanti M., Tromba C., Properties of the hyperpolarization-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sinoatrial node, J Physiol, 377: 61-88, 1986.

69. Dixon M., Webb E.C., Enzymes, 3 rd Edn, New York, pp.470-477, 1979.

70. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A., The physiological activity of adenine compounds with especial reference to their action upon the mammalian heart, J Physiol (Lond), 68: 213-237, 1929.

71. Enero M. A., Saidman, B.Q., Possible feed-back inhibition of noradrenaline release by purine compounds, Naunyn Schmiederberg's Arch. Pharmacol., 297:39-46, 1977.

72. Fishmeister R., Hartzell H.C., Cyclic AMP phosphodiesteraces on Ca2+ current regulation in cardiac cells, Life Sciens., 48:2365-2376, 1991.

73. Fredholm B.B., Abbraecchio M.P., Daly J.W. et al, Nomenclature and classification of purinoceptors, Pharmacol. Rev., 46(2): 143-156, 1994.

74. Friel D.D., Bean B.P., Two ATP-activated conductances in bulfrog atrial cells, J Gen Physiol, 91(1): 1-27, 1988.

75. Fruen B.R., Mickelson J.R., Shomer N.H., Velez P., Louis C.F., Cyclic ADP-ribose does not affect cardiec or skeletal muscle ryanodine receptors, FEBS Letters, 352: 123-126, 1994.

76. Fukami J.I., Yamamoto I., Casida J.E., Metabolism of rotenone in vitro by tissue homogenates from mammels and insects, Science, 155: 713-716, 1967.

77. Genazzani A.A., Bak J., Galion A., Inhibition of cADPR-hydrolase by ADP-ribose potentiates cADPR synthesis from p-NAD+, Biochemical and Biophysical Research Communications, 223:502-507 , 1996.

78. Gerlach E., Deuticke B., Comparative studies on the formation of adenosine in the myocardium of different animal species in oxygen deficiency, Klin Wochenschr, 44:22, 1307-1310, 1966.

79. Goto M., Yatani A., Tsuba Y., Effects of ATP on the membrane currents and tension components of bullfrog atrial muscle, J Physiol Soc Jpn, 38:503-506, 1976.

80. Guida L., Zocchi E., Franco L., Benstti U., De Flora A., Presence and turnover of adenosine diphosphate ribose in human erythrocytes, Biochem Biophys Res Com, 188(1): 402-408, 1992.108

81. Guo X., Laflamme M.A., Becker P.L., Cyclic ADP-ribose does not regulate sarcoplasmic reticulum Ca2+ release in intact cardiac myocytes, Circ Res, 79: 147-151,1996.

82. Gupta, R.C., Neumann, J., Durant, P., Watanabe, A.M., Al-adenosine receptor mediated inhibition of isoproterenol-stimulated protein phosphorylation in ventricular myocytes. Evidence against a cAMP-dependent effect, Circ Res, 72:65-74, 1993.

83. Hagiwara N., Irisawa H., Kameyama M., Contribution of two types of calcium currents to the pacemaker potential of rabbit sinoatrial node cells. J Physiol. 395: 233-253, 1988.

84. Hamil O.P., Marty A., Neher E., Sakman E., Sigworth F., Improved patch-clamp technigues for high-resolution current recording from cell free membrane patches, Pflugers Arch., 391:85-100, 1981.

85. Hartzell H.C., Adenosine receptors in frog sinus venosus: slow inhibitory potentials produced by adenosine and compaunds and acetylcholine, J. Physiol. Lond., 293:23-49, 1979.

86. Hartzell H.C., Fishmeister R., Opposite effects of cyclic GMP and cyclic AMP on Ca2+ current in single heart cell, Nature, 323:273-295, 1986.

87. Hartzell H.C., Hirayama Y., Petit-Jacgues J., Effects of protein phosphatase and kinase inhibitors on the cardiac L-type Ca current suggest two sites are phosphorylated by protein kinase A and another protein kinase, J Gen Physiol, 106(3):393-414, 1995.

88. Hedqvist P., Fredholm B.B., Effects of adenosine on adrenergic neurotransmision; Prejunctional inhibition and postjunctional enhancement, Naunyn Schmiederberg's Arch. Pharmacol, 293:217-223,1976.

89. Hochachka P.W., Defense atrategies against hypoxia and hypithermia, Science, 231: 234241, 1986.109

90. Horn R., Diffusion of nistatin in plasma membrane is inhibited by a glass membrane seal, Biophis J, 60:329-333, 1991.

91. Horn R., Marty A., Muscarinic activation of ionic current measured by a new whole-cell recording method, J Gen Physiol, 92:145-159, 1988.

92. Jovanovic A. Alekseev A.E., Terzic A., Cardiac ATP-sensitive K+ channel: a target for diadenosine 5',5"-Pl,P5-pentaphosphate, Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol, 353:241-244, 1996.

93. Kim U-H., Han M-K., Park B-H., Kim H-R., An N-H., Function of NADglycohydrolase in ADP-ribose uptake from NAD by human erythrocytes, Biochemica et Biophysica Acta, 1178: 121-126, 1993.

94. Kokoz Yu.M., Grichenko A.S., Korystova A.F., Lankina D.A., Markevich N.I., Effect of isoproterenol on the L-type Ca2+ current in cardiac cells from rats and hybernating ground squirrels, Biosci Rep ,19(1): 17-25, 1999.

95. Kumar R., Adenosine and charbochol are not eguivalent in their effects on L-type calcium current in rabbit ventricular cells, J Mol Cell Cardiol, 23: 403-415, 1996.

96. Magenknecht B., Lieberman M., Adenine nucleotide degradation in cultured chick heart muscle cells, Mol Cel Biochem, 107: 119-125, 1991.1.l

97. McDonald T.F., S. Pelzer, W. Trautwein and D. J. Pelzer. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, sceletal and smooth muscle cells. Physiol. Rev, 74:365-507, 1994.

98. Meszaros L.G., Bak J., Chu A., Cyclic ADP-ribose as an endogenous regulator of the non-skeletal type ryanodine receptor Ca2+ channel, Nature, 364: 76-79, 1993.

99. Meszaros V., Socci R., Meszaros L.G., The kinetics of cyclic ADP-ribose formation in heart muscle, Biochemical and Biophysical Research Communications, 210(2): 452-456, 1995.

100. Moss J., Vaughan M., ADP-rybosylating toxins and G-proteins, American Society for Microbiology, Washington, D.C., 1990.

101. Neher E., Sakman B., Single channel currents recorded from membranes of denervated frog muscle fibres, Nature, 260:779-802, 1976.

102. Nemoto E., Yu Y., Dennert G., Cell surface ADP-ribosyltransferase regulates lymphocyte function-associated molecule-1 (LFA-1) function in T cells, J Immunol, 157:8, 3341-3349, 1996.

103. Okazaki I.J., Kim H.J., Moss J., Cloning and characterization of a novel membrane -associated lymphocyte NAD:arginine ADF-ribosyltransferase, J Biol Chem, 271(36): 22052-7, 1996.

104. Okazaki I.J., Moss J., Mono-ADP-ribosylation: a reversible posttranslational modification of proteins, Adv Pharmacol 35: 247-280,1996.112

105. Panfoli I., Burlando B., Viarengo A., Cyclic ADP-ribose-dependent Ca2+ release is modulated by free Ca2+ in the scallop sarcoplasmic reticulum, Biochem Biophys Res Com, 257: 57-62, 1999.

106. Pekala P.H., Anderson B.M., Studies of bovine erythrocyte NAD glycohydrolase, J Biol Chem, 253: 7453-7459, 1978.

107. Ralevic V., Burnstock G, Receptors for purines and pyrimidines, Pharmacol Rev, 50(3): 413-492, 1998.

108. Renter H., Scholz H., The regulation of the calcium conductance of cardiac muscle by adrenaline, J. Physiol. Lond., 264: 49-62, 1977.

109. Rosemary A.T., Rubio R., Berne R.M., Comparison of the adenine nucleotide metabolism of dog atrial and ventricular myocardium, J Mol Cell Cardiol, 7:115-123,1975.

110. Sah P., Ca -activated K currents in neurones: types, physiological roles and modulation.Trends Neurosci, 19: 150-154, 1996.

111. Schrader J., Baumann G., Gerlach E., Adenosine as inhibitor of myocardial effects of catecholamines, Pflugers Arch, 372:29-35, 1977.113

112. Schrader J., Rubio R., Berne R.M., Inhibition of slow action potentials of guinea pig atrial muscle by adenosine: A possible effect on

113. Ca influx, J. Mol. Cel., Cardiol., 7: 427-433,1975.

114. Sethi J.K. Empson R.M., Galione A., Nicotinamide inhibits cyclic ADP-ribose-mediated calcium signalling in sea urchin eggs, Biochem J, 319: 613-617, 1996.

115. Simmons M.A., Hartzell H.C., Role of phosphodiesterase in regulation of calcium current in isolated cardiac myocytes,Mol Pharmacol, 33:664-671, 1988.

116. Sitsapesan R., McGarry S.J., Williams A.J., Cyclic ADP-ribose competes with ATP for the adenine nucleotide binding site on the cardiac ryanodine receptor Ca2+ -release channel, Circ Res, 75:596-600, 1994.

117. Sperelakis N., Schneider J., A metabolic control mechanism for calcium ion influx that may protect the ventricular myocardial cell, Am. J.Cardiol., 37: 1079-1085,1976.

118. Spruce A.E., Standen N.B., Stanfield P.R., Studies of the unitary properties of adenosines'-triphosphate-regulated potassium channels of frog skeletal muscle, J Physiol Lond, 382: 213-236, 1987.

119. Srinivas M., Shryock J.C., Dennis D.M., Baker S.P., Belardinelli L., Differential A1 adenosine receptor reserve for two actions of adenosine on guinea pig atrial myocytes, Mol Pharm, 52:683-691, 1997.

120. Swan H., Becker P.L., Schatte C.L., Physiologic effects of brain extracts from hibernating and non-hibernating rodents on isolated perfused rat heart, Comp Biochem Physiol, 68C:2 175-179, 1981.

121. Swan H., Jenkins D., Knox K., Anti-metabolic extract from the brain of Protopterus aethiopicus, Nature, 217: 671, 1968.114

122. Swan H., Schatte C.L., Antimetabolic extract from the brain of the hibernating ground sguirrel Citellus tridecemlineatus, Science, 195: 84-85, 1977.

123. Teixeira J.R.M., Lapa A.J., Caden Souccar, Valle J.R., Timbos: ichthyotoxic plants used by Brazilian Indias, Journal of Ethnopharmacology, 10: 311-318, 1984.

124. Terzic A., Jahangir A., Kurachi Y., Cardiac ATP-sensetive K+ channels: regulation by intracellular nucleotides and K+ channel-opening drugs, Am. J. Physiol., 269(3Ptl): 525-45, 1995.

125. Thüringer D., Lauribe P., Escande D., A hyperpolarization-activated current in human myocardial cells, J Mol Cell Cardiol, 24: 451-455, 1992.

126. Tsein R.W., Bean B.P., Hess P., Lansman J.B., Nilius B., Nowycky M.C., Mechanism of calcium channel modulation by ß-adrenergic agents and digidropyridine calcium agonist, J Mol Cell Cardiol, 18:691-710, 1986.

127. Tsein R.W., Cyclic AMP and contractile activity in heart, Adv Cyclic Nucleotide Res, 8:363-420, 1977.

128. Tsien R. W., Adrenaline like effects of intracellular ionophoresis of cyclic AMP in cardiac Purkinje fibres, Nature New Biol., 245: 120-121, 1973.

129. Tsuyama S., Inoe Y., Tanaka M., ADP-ribosylated actin as part of the actin monomer pool in rat brain, Int J Biochem Cell Biol, 29(2): 293-301, 1997.115

130. Tuganowski W., Tarnowski W., Gorzyca J., Salabin S., Effect of adenosine on electrical activity in guinea pig atrium, Pol. J. Pharmacol. Pharm., 32: 725-729, 1980.

131. Vergara C., Latorre R., Marrion N.V., Adelman J.P., Calcium-activated potassium channels, Current Opinion in Neurobiology , 8:321-329, 1998.

132. Verhaege R. H., Vanhoute P. M.,Shephard J. T., Inhibition of sympathetic neurotransmition in canine blood vessels by adenine and adenine nucleotides, Circulation Res., 40: 208-215, 1977.

133. Westfall T. H., Hunter P. E., Effects of muscarinic agonist on the release of 3H.noradrenaline erom the guinea-pig perfused heart, J. Pharm. Pharmacol., 26: 458-460, 1974.

134. Wojtczak L., Schonfeld P., Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria, Biochem Biophys Acta, 1183(1): 41-57, 1993.

135. Zaza A., Rocchetti M., Di Francesco D., Modulation of the hyperpolarization-activated current (if) by adenosine in rabbit sinoatrial myocytes, Circulation, 94: 734-741, 1996.

136. Zharova T.V., Vinogradov A.D., A competitive inhibition of the mitochondrial NADH-ubiguinone oxidoreductase (Complex I) by ADP-ribose, Biochem et Biophysica Acta, 1320: 256-264, 1997.

137. Zhou H., Huiatt T.W., Robson R.M., Sernet S.W., Graves D.J., Characterization of ADP-ribosylation sites on desmin and restoration of desmin intermediat filament assembly by de-ADP-rybosylation, Arch Biochem Biophys, 334(2): 214-222, 1996.116

138. Zocchi E., Guida L., Franco L., Silvestro L., Guerrini M., Benatti U., De Flora A., Free ADP-ribose in human erythrocytes: pathways of intra-erythrocytic conversion and non-enzymic binding to membrane proteins, Biochem J, 295: 121-130, 1993.

139. Zolkiewska A., Moss J., Integrin alpha 7 as substrate for a glycosylphosphatidylinositol-anchored ADP-rybosyltransferase on the surface of skeletal muscle cells, J Biol Chem, 268:34, 25273-25276, 1993.117

140. Список используемых сокращений.1. Ado аденозин

141. АДФ (ADP) аденозин-5'-дифосфат

142. АДФ-рибоза (АДФР) аденозиндифосфатрибоза

143. АМФ (AMP) аденозин-5'-монофосфат

144. АТФ (АТР) аденозин-5'-трифосфат

145. ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

146. ГДФ (GDP) гуанозин-5'-дифосфат

147. ГМФ (GMP) -гуанозин-5'-монофосфат

148. ГТФ (GTP) гуанозин-5'-трифосфат1. ИЗО (ISO) изопротеренол

149. ИТФ (ITP) инозин -5'-трифосфат

150. НАД+ (НАДН) никотинамидадениндинуклеотид1. ПД потенциал действия

151. CP саркоплазматический ретикулум

152. УДФ (UDP) уридин-5'-дифосфат

153. УТФ (UTP) уридин-5'-трифосфатцАДФР циклическая аденозиндифосфатрибозацАМФ (сАМР) циклический аденозин-5'-монофосфат

154. ЦТФ (СТР) цитидин-5'-трифосфат

155. ЧСС частота сердечных сокращений

156. ЯМР ядерный магнитный резонанс