Эффекты неокиоторфина как потенциального регулятора процессов гипобиоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Закарян, Армен Арникович

• Закарян, Армен Арникович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Закарян, Армен Арникович

1. Введение.

2. Обзор литературы

2.1. Гипобиоз и зимняя спячка.

2.2. Физиологические изменения и особенности у гибернантов во время спячки.

2.3. Энергообмен зимоспящих животных.

2.4. Мозговая активность во время спячки.

2.5. Модели искусственного гипобиоза.

2.6. Роль медиаторов в зимней спячке.

2.7. Роль гормонов в зимней спячке.

2.8. Поиск триггера спячки.

2.9. Эффекты фракций из тканей гибернантов.

2.10. Неокиоторфин.

3. Цели и задачи.

4. Объекты и методы исследования.

4.1. Вещества и препараты, используемые в работе

4.2. Объекты исследования.

4.3. Введение препарата в организм животного.

4.4. Изготовление и имплантация катетеров.

4.5. Регистрация параметров системной гемодинамики

4.6. Регистрация ЭКГ и температуры у крыс.

4.7. Экспериментальное моделирование условий гипобиоза

4.8. Исследование иммунной реакции на неокиоторфин

4.8.1. Приготовление конъюгатов.

4.8.2. Иммунизация животных.

4.8.3. Титр антител

4.9. Регистрация давления и сердечного ритма.

4.10. Этаноловый наркоз.

4.11. Перфузия изолированного сердца крысы.

4.11.1. Подготовка препарата изолированного сердца.

4.11.2. Схема установки для перфузии изолированного сердца

4.11.3. Регистрируемые параметры сократительной функции сердца

4.11.4. Криоконсервирование сердца.

4.12. Электронно-зондовый микроанализ

4.12.1. Подготовка лиофилизированных криосрезов.

4.12.2. Параметры электронно-зондового микроанализа.

4.12.3. Расчет концентрации элементов.

4.13. Обработка результатов.

5. Результаты

5.1. Действие неокиоторфина на организм животного

5.1.1. АД и ЧСС у крыс при разных способах введения НКТ

5.1.2. Температура и ЧСС у крыс в модели гипобиоза, протекающего на фоне действия НКТ.

5.1.3. Влияние НКТ на ЧСС у мышей в нормальных условиях

5.1.4. ЧСС у мышей в модели гипобиоза, протекающего на фоне действия НКТ.

5.2. Иммунизация к НКТ.

5.2.1. АД и ЧСС у крыс, иммунизированных к НКТ.

5.2.2. АД и ЧСС при введении НКТ крысам, иммунизированным к НКТ.

5.2.3. Температура тела иммунизированных крыс в условиях этанолового наркоза.

5.3. Действие НКТ на препараты сердца in vitro.

5.3.1. Регистрация сократительной активности изолированного сердца крысы при введении НКТ

5.3.2. Эффекты НКТ на изолированное сердце крысы после кардиоконсервирования.

5.4. Результаты электронно-зондового микроанализа концентрации калия в мышечной клетке сердца животных . . 89 5.4.1. Внутриклеточная концентрация калия при моделировании гипобиоза у мышей на фоне действия НКТ.

5.4.2. Внутриклеточная концентрация калия при моделировании гипобиоза у крыс на фоне действия НКТ

6. Обсуждение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты неокиоторфина как потенциального регулятора процессов гипобиоза»

Зимоспящие животные обладают уникальной способностью при наступлении неблагоприятных климатических условий значительно снижать метаболизм и длительное время поддерживать его на низком уровне. Исследования физиологических особенностей зимоспящих показали, что эти животные имеют многочисленные приспособления к холоду. Механизм вхождения животного в спячку и поддержания в течение продолжительного времени функционирования организма в экстремальных условиях не выяснен. Понимание процессов спячки млекопитающих помимо научного имеет и огромный практический интерес. Выяснение механизмов спячки позволило бы надеяться на создание адекватной модели искусственного гипобиоза подобной естественному гипобиозу.

Наиболее ярким примером использования искусственного гипобиоза на сегодняшний день является клиническая гипотермия в кардиохирургии. Обратимый гипобиоз может стать перспективным методом защиты организма от неблагоприятных факторов при действии гипоксии, радиации, интоксикации и прочих. Изучение механизмов гипобиоза требуется и для криобиологии и для криоконсервирования. Выявление гуморальных регуляторов спячки также может представлять практический интерес для решения некоторых геронтологических проблем.

Одно из направлений в изучении физиологии зимней спячки связано с выявлением гуморальных факторов регуляции спячки и основано на тестировании свойств биологически активных веществ, входящих в состав фракций, выделенных из тканей зимоспящих животных. Отсутствие видоспецифичности действия, а также широкий спектр физиологических эффектов таких фракций предполагает полифункциональность этих "триггеров" и наличие специфических рецепторов для их восприятия во многих органах и тканях организма как у зимоспящих, так и у незимоспящих животных. Попытки выделения таких "триггеров" пока не увенчались успехом. Поиск и идентификация этих веществ остается актуальной задачей и представляет несомненный научный и практический интерес.

В настоящее время известен довольно большой ряд пептидов, которые могут претендовать на роль эндогенных регуляторов сезонных изменений физиологических состояний у зимоспящих животных. Среди них выделяют такие широко известные как серотонин, катехоламины, бомбезин, холецистокинин, тиролиберин, соматостатин, нейротензин, а также малоизученные регуляторные пептиды: киоторфин, неокиоторфин, BS, RZ-8, RZ-13 и другие. Как правило, фракции содержат вещества и непептидной природы, обладающие физиологической активностью.

Однако эффекты известных на сегодняшний день веществ -возможных регуляторов процессов гипобиоза - не могут объяснить всей феноменологии этого состояния. Следовательно, на данном этапе актуальным является изучение физиологических эффектов пептидов, возможных претендентов на роль таких регуляторов.

Пептид неокиоторфин, исследуемый в данной работе, в некоторых случаях может проявлять активность на зимоспящих животных - при выходе из спячки, известны некоторые его эффекты на незимоспящих животных. Несмотря на это, его физиологические свойства изучены далеко не в полной мере.

Объектами настоящего исследования стали незимоспящие животные -мыши и крысы, с целью выявления эффектов неокиоторфина общих для зимоспящих и незимоспящих животных и перспективных для создания искусственного гипобиоза. В качестве исследуемой "мишени" для изучения действия неокиоторфина были выбраны сердечно-сосудистая система и система терморегуляции. Выбор был мотивирован тем, что именно эти системы наиболее значительно изменяют свою работу у зимоспящих животных при погружении в спячку и при выходе из нее (Lyman С.Р., 1958; Johanson B.W., 1967; Жегунов Г.Ф., 1986, 1988; Эмирбеков Э.З. и др., 1991).

Для определения эффектов неокиоторфина, как потенциального регулятора спячки, животных исследовали в разных физиологических состояниях, моделирующих гипобиоз.

2. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Физиология», Закарян, Армен Арникович

8. Выводы

1. Экзогенно вводимый неокиоторфин не оказывает влияния на артериальное давление и сердечный ритм животных в нормальных условиях.

2. Неокиоторфин снижает сердечный ритм и температуру тела крыс при погружении в гипобиоз.

3. Неокиоторфин снижает частоту сердечных сокращений мышей при погружении и выходе из гипобиоза. Действие неокиоторфина на организм мышей более выражено, чем у крыс.

4. Введение неокиоторфина иммунизированным к неокиоторфину животным приводит к подъему артериального давления в отличие от контроля.

5. У иммунизированных к неокиоторфину крыс гипотермическое действие этанолового наркоза более выражено, чем у контрольных животных.

6. Неокиоторфин не оказывает влияния на параметры сокращения изолированного сердца крысы в относительно нормальных условиях, но ускоряет восстановление работы сердца после криоконсервирования.

7. Неокиоторфин препятствует утечке калия из кардиомиоцитов при погружении крыс и мышей в гипобиоз.

7. Заключение

Подводя итог проведенным исследованиям можно заключить, что неокиоторфин проявляет себя с одной стороны, как кардиопротекторный агент, а с другой стороны, как агент, ускоряющий погружение теплокровных животных в гипобиотическое состояние. В связи с этим, неокиоторфин вполне может претендовать на роль одного из регуляторов гипобиоза.

Хотя, следует оговориться, что полной картины действия НКТ пока не существует: еще не найдены рецепторы, не доказана секреция, и не полностью выявлены механизмы действия этого пептида. Это оставляет место для дальнейших исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Закарян, Армен Арникович, 2006 год

1. Алексеев Н.Д. Физиологические особенности якутской лошади: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1984. - 24 с.

2. Алламуратов Ш.И. Энергетический обмен тепло- и холоднокровных организмов при различных гипометаболических состояниях: Автореф. дисс. док. биол. наук Ташкент, 1999. - 41 с.

3. Анджус Р., Хозич Н. О границах продолжительности клинической смерти у некоторых зимоспящих и незимоспящих при температуре тела 0 °С и о возможности искусственного продления этого состояния // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1965. № 9. - С. 38-42.

4. Арбузов С.Я. Пробуждающее и антинаркотическое действие стимуляторов нервной системы. — J1., 1960. 270 с.

5. Ахременко А.К., Игнатьев Д.А., Загнойко В.И. Гипотермический-гипометаболический эффект фракции (1-10 кДа) мозга якутской лошади: Сб. науч. тр. / Биохимические аспекты холодовых адаптаций. Харьков, 1991.-С. 21-25.

6. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Ж. эволюционной биохимии и физиологии, 1982. Т. 18, № 1. - С. 3-10.

7. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально непрерывная совокупность // Ж. Биохимия, 1986. Т. 51, № 4. - С. 531 -545.

8. Бахметев П.И. Рецепт дожить до XXI века // Ж. Естествознание и география, 1901.- №8. С. 103-107.

9. Бахметьев П.И. Итог моих исследований об анабиозе насекомых и план его исследований у теплокровных животных // Изв. Акад. Наук, 1902. Т. 17, №4. -С. 161-166.

10. Бахметьев П.И. Теоретические и практические следствия из моих исследований анабиоза у животных // Ж. Природа, 1912. Т. 1, № 12. - С. 1427-1442.

11. Белошицкий П.В. Некоторые физиологические показатели у крыс в состоянии продолжительной гипотермии: Тез. докл. конференции, посвященной проблеме гибернации и искуственной гипотермии. JL, 1966.-С. 22-24.

12. Белявский М.А., Матвеева Н.Б., Бейлина С.Е. Действие низкомолекулярных фракций из тканей зимоспящих на клеточный цикл и двигательную активность Physarum polycephalum: Сб. науч. тр. / «Механизмы зимней спячки»-Пущино, 1987.-С. 133-137.

13. Брустовецкий H.H., Маевский Е.И., Гогвадзе В.Г., Возможные биохимические механизмы подавления окислительного метаболизма у зимоспящих животных // Механизмы зимней спячки. Пущино, 1987. - С 32-39.

14. Брустовецкий H.H., Амерханов З.Г. Ингибирование транспорта сукцината ß-оксибутирата и глутамата в митохондрии печени гибернирующих сусликов // Ж. эволюц. биохим. физиол., 1989. Т. 25, № 6. - С. 718-723.

15. Брустовецкий H.H., Амерханов З.Г., Гришина Е.В., Маевский Е.И. Влияние токсичности среды на скорость дыхание и окислительное фосфорилирование в митохондриях печени активных и гибернирующих сусликов // Биохимия, 1990. Т. 55, вып. 2, - С. 201-209.

16. Брустовецкий H.H., Егорова М.В., Маевский Е.И. Окислительная активность и AT митохондрий печени активных и гибернирующих сусликов при различных условиях инкубации // Биохимия, 1991. Т. 56, вып. 8.-С. 1522-1527.

17. Буков В.А., Кривицкий В.Н. Новая методика пролонгирования гипотермии для экспериментального и клинического использования: Тез. докл. II Всесоюзного симпозиума "Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства" М., 1978. - С. 378-379.

18. Вальтер А.П. О действии холода на организм животных // Современная медицина, 1863. С. 836-843.

19. Винокуров В.И., Ахременко А.К. Популяционная экология длиннохвостых сусликов Якутии. Якутск: Изд-во Якутского филиала СО АН СССР, 1982.-С. 164.

20. Волкова Н.В., Васильева Т.В., Цвиркун Д.В., Обухова М.Ф., Мартьянов A.A. Увеличение секреторной активности щитовидной железы у крыс после иммунизации трийодтиронин-альбуминовым конъюгатом // Вестн. Моск. ун-та, 2000. Сер. 16. Биология, № 3. - С. 10-13.

21. Гаврилюк Б.К. Устойчивость к пониженной температуре культур клеток и тканей, выделенных из органов зимоспящих животных // Криобиология, 1985.-№3,-С. 28-30.

22. Гольбер JI.M., Кандрор В.И., Крюкова И.В. Гипертиреоз и симпато-адреналовая система. М.: Изд. ВНИИМИ, 1978. - С. 99.

23. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа, 1991. - 288 с.

24. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические параметры функционирования сердца сусликов Citellus undulatus в процессе пробуждения от зимней спячки // Криобиология, 1986. — № 1. С. 31-34.

25. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические характеристики функционирования сердца и интенсивность синтеза белков кардиомиоцитов при пробуждении сусликов от зимней спячки // Ж. Эволюц. биохим. и физиол., 1988. -№ 1. С. 40-47.

26. Жегунов Г.Ф. Роль сердца в разогреве тела зимоспящих при пробуждении //Физиол. Ж. им. Сеченова, 1989.-Т. 75,№ 1.с. 105-109.

27. Зиганшин Р.Х. Выделение и биологические свойства пептидов из мозга зимоспящих и холодоадаптированных животных: Автореф. дисс. канд. хим. наук, -М., 1994. 17 с.

28. Зиганшин Р.Х., Свиряев В.И., Васьковский Б.В., Михалева И.И., Иванов В.Т., Кокоз Ю.М., Алексеев А.Е., Корыстова А.Ф., Сухова Г.С.,

29. Емельянова Т.Г. и др. Биологически-активные пептиды, выделенные из мозга гибернирующих сусликов // Ж. биоорганическая химия, 1994. Т. 20,№8-9,-С. 899-918.

30. Иванов К.П. Мышечная система и химическая терморегуляция. М. - Д.: Наука, 1965.- 127 с.

31. Иванов К.П. Биоэнергетика и температурный гомеостаз. Л.: Наука, 1972. -140 с.

32. Игнатьев Д.А., Колаева С.Г., Сухова Г.С. и др. Изучение физиологических эффектов неокиоторфина на зимоспящих и незимоспящих животных: Тез. докл. Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. -Пущино, 1990.-С. 70.

33. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. Эффект серотонина на частоту сердечных сокращений суслика Citellus undulatus зависит от температурыокружающей среды // Ж. эвол. биохим. и физиол., 1991. Т. 27, № 2. - С. 206-210.

34. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. Зависимость частоты сердечных сокращений от температуры внешней среды // Журн. эволюц. биохим. и физиол., 1992. Т. 28, № 5. - С. 582-590.

35. Игнатьев Д.А., Загнойко В.И., Сухова Г.С., Баканева В.Ф., Сухов В.П. К вопросу о биололгически активных веществах из тканей гибернирующих животных // Ж. Общей биологии, 1995. Т. 56, № 4. - С. 450-469.

36. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В., Зиганшин Р.Х. Влияние некоторых коротких пептидов, выделенных из мозга зимоспящего суслика, на ЭЭГ и поведение крыс //Ж. высшей нервной деятельности, 1996. Т. 46, вып. 5. - С. 10491057.

37. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В., Сухова Г.С., Зигпншин Р.Х., Сухов В.П., Темнов A.B., Темнов A.A., Ашмарин И.П. Зимняя спячка и искусственный гипобиоз (изучение нейрохимических факторов гибернации) // Нейрохимия, 1998. Т. 15, № 3. - С. 240-263.

38. Игнатьев Д.А., Михалева И.И., Сосулина Л.Ю., Закарян A.A., Сухова Г.С., Зиганшин Р.Х. TSKY пептид, ингибирующий выход сусликов из спячки // Ж. эвол. биохим. и физиол., 2001. Т. 37, № 3. - С. 201-205.

39. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В., Ахременко А.К. Эффекты фракций 1-10 кДа из мозга черного медведя (Ursus arctos) на крыс и мышей // Ж. эвол. биохим. и физиол., 2004. Т. 40, № 4. - С. 432-437.

40. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В., Зиганшин Р.Х. Эффекты искусственного аналога пептида TSKY, выделенного из мозга гибернирующих сусликов, на крыс и мышей // Ж. высшей нервной деятельности, 2005, Янв-Фев; Т. 55, вып. 1.-С. 84-90.

41. Калабухов Н.И. Спячка животных. Изд. 3-е. Харьков, 1956. - 276 с.

42. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих. Москва: Наука, 1985. - 154 с.

43. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер. М.: Изд-во АН СССР, 1963. -408 с.

44. Кокоз Ю.М., Белоярцев Ф.Ф., Фрейдин A.A. Ионные механизмы действия больших доз морфина // Вестник АМН СССР, 1981.-№8.-С. 27-33.

45. Колпаков М.Г., Колаева С.Г., Красс П.М. и др. Механизмы сезонных ритмов кортикостероидной регуляции зимоспящих. Новосибирск: Наука, 1974.- 160 с.

46. Коростышевская И.М., Максимов В.Ф., Мизеров А. В. Сердечная деятельность у краснощеких сусликов при естественном и экспериментальном охлаждении с длительным прерыванием кровотока: Сб. науч. тр. /

47. Эколого- физиологические характеристики природных гипометаболических со-стояний. Пущино, 1992. - С. 3-8.

48. Корякина JI.A. Сезонные изменения в реакции гипофизарно-надпочечниковой системы на действие адреномиметиков у суслика Citellus erythrogenys //Ж. эвол. биохим. и физиол., 1976. Т. 12. - С. 444-437.

49. Крамарова Л.И., Колаева С.Г., Пастухов Ю.Ф., Рожанец В.В., Юхананов Р.Ю. О роли нейропептидов в индукции состояния зимней спячки // Журнал общей биологии, 1984. Т. 45, № 3, - С. 400-409.

50. Кудрявцева Н.Н., Попова Н.К. Содержание серотонина в различных отделах головного мозга во время зимней спячки и пробуждения // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1973. Т. 75, № 4. - С. 44-47.

51. Кудрявцева Н.Н. Содержание серотонина в некоторых органах и тканях краснощеких сусликов во время зимней спячки, бодрствования и при пробуждении: Сб. науч. тр. / Механизмы зимней спячки млекопитающих. -Владивосток: ДНЦ АН СССР, 1977. С. 118-124.

52. Лауэр Н.В. К вопросу об устойчивости к недостатку кислорода дыхательного центра зимнеспящих сусликов: Сб. нач. тр. / Вопросы гипотермии. Киев: Изд. АН УССР, 1959. - С. 134-143.

53. Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1971. - 344 с.

54. Малыгин A.M. Влияние на организм животных пролонгированной кранио-церебральной гипотермии: Материалы II Всероссийской конференции /Теоретические проблемы действия низких температур на организм. Л., 1969.-С. 87-88.

55. Малыгин A.M., Логинов С.И. Функциональные изменения сердечнососудистой системы при пролонгировании кранио-церебральной гипотермии: Сб. нач. тр. / Глубокая кранио-церебральная гипотермия (механизмы терморегуляции). Владимир, 1978. - Вып. 6. - С. 70-84.

56. Мартьянов A.A. Физиологические следствия иммунизации крыс ковалентными конъюгатами тиролиберина с белками-носителями: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1992. - 16 с.

57. Мартьянов A.A., Емельянова Т.Г., Обухова М.Ф., Волкова Н.В., Рябинина М.А., Вакулина О.П., Сахаров И.Ю., Ашмарин И.П. Физиологические эффекты активной иммунизации крыс трийодтиронином // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1998, Том 126, № 11, стр. 497-501.

58. Маршак М.Е. Физиологическое значение углекислоты. М. Медицина, 1969. стр. 143.

59. Медведев О.С. Современные методические возможности для изучения механизмов адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия "Физиология человека и животных", 1990, №41, с. 35-67.

60. Негуляев О.В., Сосулина Л.Ю., Сухова Г.С., Зиганшин Р.Х., Михалева И.И., Ашмарин И.П., Кардиотропное действие компонентов пептидных фракций из мозга гибернирующих сусликов // Нейрохимия, 1995. Т. 12, №4.-С. 12-16.

61. Негуляев О.В. Кардиотропные эффекты низкомолекулярных пептидных фракций и ряда веществ, выделенных из тканей зимоспящих животных: Дис. канд. биол. наук,-М., 1996. 131 с.

62. Осадчий О. Е. Нейротензин: физиологические свойства и роль в регуляции функций организма // Успехи физиологических наук, 2004. Т. 35, № 2. -С. 3-21.

63. Пастухов В.А. Эффект центральных и периферических серотонин-реактивных структур на сердечно-сосудистую систему и дыхание // Физиол. ж. им.И.М. Сеченова, 1983.-Т. 69,№ 1.с. 1569-1574.

64. Пастухов Ю.Ф., Чепкасов И.Е. Изменение терморегуляции белых мышей под действием эндогенных веществ из кишечной ткани гибернирующих сусликов // Физиол. ж. СССР, 1983. Т. 69, №11.- С. 1485-1490.

65. Пастухов Ю.Ф. Сон и оцепенение // Итоги науки и техники, 1986. Т. 31. -С. 59-110.

66. Петров И.Р., Гублер E.B. Искуственная гипотремия. Л.: Медгиз, 1961. -С. 227.

67. Погорелов А. Г., Погорелова В. Н., Дубровкин М. И., Демин И. П. Анализ элементного состава (Na/K/Ca) мышечной клетки при ишемии на модели перфузиро-ванного сердца // Цитология, 2000. Т. 42, № 1. - С. 62-65.

68. Погорелов А.Г., Погорелова В.Н., Дубровкин М.И., Демин И.П., Хренова Е.В. Активация специфических мембранных механизмов в миокардиальных клетках на ранних стадиях ишемии // Биофизика, 2002. -Т. 47. №4. С. 744-752.

69. Погорелов А.Г., Погорелова В.Н., Хренова Е.В., Дубровкин М.И., Демин И.П., Гольдштейн Д.В. Роль "спящих" механизмов в регуляции K/Na баланса мышечной клетки сердца при гипоксии // Ж. эвол. биохим. и физиол., 2004. Т. 40, № 4 - С. 353-358.

70. Попова Н.К. Угнетающее действие 5-окситриптофана на теплорегуляцию при пробуждении от зимней спячки // ДАН СССР, 1973. Т. 210, № 2. - С. 496-498.

71. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск: Наука, 1978. 304 с.

72. Попова. Н.К. Серотонин и зимняя спячка: Сб. науч. тр. / Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки. Л., 1986. - С. 25-31.

73. Репин И.С. Гиперкапния как средство для временного выключения теплорегуляции при проведении гипотермии у теплокровных: Сб. науч. тр. / Искусственная гипотермия. Ташкент, 1961.- С. 134-139.

74. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных. JL: Наука, 1979 (Т. 1, гл. 4.-С. 258).-448 с.

75. Соколов В.Е., Сухов В.П., Сухова Г.С., Игнатьев Д.А. Суточные и сезонные изменения температуры и сердечного ритма длиннохвостого суслика Citellus undulates //Доклады Академии Наук, 1995. Т. 334, № 2. -С. 282-286.

76. Сухова Г.С., Левашова В.Г., Игнатьев Д.А. и др. Кардиотропная активность пептидных фракций из тканей зимнеспящих животных: Сб. науч. тр. -Пущино, 1992.-С. 125-131.

77. Сухова Г.С., Сосулина Л.Ю., Негуляев О.В., Зиганшин Р.Х., Михалева И.И. Об участии 5'-АМФ в кардиотропных эффектах экстрактов из тканей зимоспящих животных // Ж. эвол. биохим. и физиол., 1998. Т. 34, № 1. -С. 43-49.

78. Терещенко О.С., Загнойко В.И. Проявление жаропонижающего и противовоспалительного эффекта в действии низкомолекулярных фракций (1-10 кД), выделенных из тканей зимнеспящих и холодоадаптированных животных // Проблемы криобиологии, 1994. №4. - С. 23-27.

79. Тимофеев H.H. Искусственный гипобиоз. -М.: Медицина, 1983. — 190 с.

80. Тимофеев H.H. Проблемы искусственного гипобиоза: Тез. докл. / V Всесоюзная конференция по теоретическим и практическим аспектам влияния низких температур на организм. Новосибирск, 1982. - С. 179180.

81. Тимофеев H.H. Нейрохимические основы химической терморегуляции и искусственный гипобиоз // Физиология человека, 1985. Т. 11, № 5. - С. 839-851.

82. Тимофеев H.H., Прокопьева Л.П. Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма: Состояния гипобиоза (нормотермического и сверхглубокого). М.: Медицина, 1997. - 208 с.

83. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. -568 с.

84. Чернявский Ф. Б. Механизмы зимней спячки млекопитающих. -Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1977. С. 8-17.

85. Чистяков В.Н., Липовецкий Г.С., Кортер А.Я., Зимин Н.К. Метод глубокой гипотермии в условиях эксперимента: Сб. науч. тр. / Научные труды НИИ трансплантологии и искусственных органов. М., 1972. - С. 59-63.

86. Штарк М.Б. Мозг зимнеспящих. Новосибирск: Наука, 1970. - 240 с.

87. Шугалей B.C., Шортанова Т.Х., Самойлик Н.И., Головина Т.Н. Некоторые показатели азотистого обмена и интенсивность спонтанного перикисного окисления в тканях зимоспящих сусликов // Криобиология, 1988. № 1. -С. 43-45.

88. Эмирбеков Э.З., Львова С.П., Энергетический метаболизм при гибернации у представителей разных филогенетических групп // Успехи физиол. наук, 1991, Т. 22, №1.-С. 97-111.

89. Abbotts В., Wang L.C., Glass J.D. Absence of evidence for a hibernation "trigger" in blood dialyzate of Richardson's ground squirrel // Cruobiology, 1979. -V. 16.-P. 179-183.

90. Alekseev A.E., Markevich N.I., Korystova A.F., Terzic A., Kokoz Y.M. Comparative analysis of the kinetic characteristics of L-type Calcium channels in cardiac cells of hibernators // Biophysical Journal, 1996. V . 70, № 2. - P. 786-797.

91. Allen D.G., Orchard C.H. Myocardial contractile function during ischemia and hypoxia// Circulation research, 1987. V. 60, № 2. - P. 153-168.

92. Amorese D.A., Swan H., Bamburg J.R. Extracts from the brains of hibernating and alert ground squirrels: effects on cells in culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982. V. 79, № 20. - P. 6375-6379.

93. Andjus R.K. Suspended animation in cooled, supercooled and frozen rats // J. Physiol., 1955,-V. 128, №3.-P. 547-56.

94. Aponte G., Leung P., Gross D., Yamada T. Effects of somatostatin on food intake in rat//Life Sci., 1984. V. 35, № 7. - P. 741-746.

95. Aston R., Cowden W.B., Ada G.L. Antibody-mediated enhancement of hormone activity // Mol. Immunol., 1989. V. 26, № 5. - P. 435-446.

96. Azzali G. II comportamento dell' apparato neurosecretorio ipotalamo-ipofisario nell-ibernatione e nell'ipotermia artificiale // Acta Neuroveget, 1955, V. 11, № 1-4.-P. 72-89.

97. Barraco R.A., Phillis J.W., Campbell W.R., Marcantonio D.R., Salah R.S. The effects of central injection of adenosine analogs on blood pressure and heart rate in the rat // Neuropharmacology, 1986. V. 25, № 7. - P. 675-680.

98. Barraco R.A., Marcantonio D.R., Phillis J.W., Campbell W.R. The effects of parenteral injections of adenosine and its analogs on blood pressure and heart rate in the rat // General Pharmacology, 1987. V. 18, № 4. - P. 405-416.

99. Baudinette R.V. Physiological correlates of barrow gas conditions in the California ground squirrel // Comp. Biochem. and Physiol., 1974. V. 48A, №4. -P. 733-743.

100. Beckman A.L., Liados-Eckman C., Staton T.L., Alder M.W. Physical dependence on morphine fails to develop during hibernation state // Science, 1981.-V. 212. № 4502. P. 1527-1529.

101. Belke D.D., Milner R.B., Wang L.C. Seasonal variations in the rate and capacity of cardiac SR accumulation in a hibernating species // Cryobiology, 1991. V. 28, №4.-P. 354-363.

102. Berne R.M., Rubio R., Curnish R.R. Adenine nucleotide metabolism in the heart // Circ. Res., 1974. V. 35, Suppl. 3. - P. 262-271.

103. Bert Paul. Leçons sur la physiologie comparée de la respiration professées au Muséum d'histoire naturelle. Paris, Londres, Madrid: J B Baillières, 1870. -In-8 de XXXV, (1).-588 p.

104. Borlongan C.V., Wang Y., Su T.P. Delta opioid peptide (D-Ala 2, D-Leu 5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection // Front Biosci., 2004. V. 9.-P. 3392-3398.

105. Bronnikov G., Dolgacheva L., Zhang S.J., Galitovskaya E., Kramarova L., Zinchenko V. The effect of neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin on proliferation of cultured brown preadipocytes // FEBS Lett., 1997. V. 407, № l.-P. 73-77.

106. Burlington R.F., Darvish A. Low temperature perfomance of isolated working hearts from a hibernator and nonhibernator // Physiol Zool, 1988. V. 61, № 5. -P. 387-395.

107. Burlington R.F., Milson W.K. Differential effects of acetylcholine on coronary flow in isolated hypothermic hearts from rats and ground squirrels // J. of Experim. Biology, 1993.-V. 185.-P. 17-24.

108. Castex Ch., Bras V., Hoo-Paris R., Sutter B. Ch. J. Pancreatic A cell response to arginine in the hibernating hedgehog (Erinaceus europaeus) // Gen. And Comp. Endocrinol., 1983.-V. 50, № 1.-P. 81-86.

109. Chatfield P.O., Lyman C.P. Circulatory changes during processes of arousal in hibernating hamster // Amer. J. Physiol., 1950. V. 163. - P. 566-574.

110. Connaughton P.J., Lewis F.J. Hypothermia below 25°C for one day in the rat // J. Appl. Physiol., 1962.-V. 17, № l.-P. 107-109.

111. Dawe A.R., Spurrier W.A. Effects of hibernation and season on formed elements of the blood of the 13-lined ground squirrel // Fedn. Proc. Fedn. Am. Socs. exp. Biol., 1968.- V. 27,-P. 2715.

112. Dawe A.R., Spurrier W.A. Hibernation induced in ground squirrels by blood transfusion// Science,-N.Y., 1969.-V. 163.-P. 298-299.

113. Dawe A.R., Spurrier W.A. More specific Characterization of the blood "trigger" for Hibernation// (Hibernation-Hypothermia IV Symp.) Cryobiology, 1971. V. 8.-P. 302-310.

114. Draskozy P.R., Liman C.P. Turnover of catecholamines in active and hibernating ground squirrels // J. Pharmacol. Exper. Therap., 1967. V. 155, № l.-P. 101-111.r

115. Dubois Raphaël. Physiologie comparée de la Marmotte. Etude sur le mécanisme de la thermogénèse et du sommeil chez les mammifères. Paris: Masson et Cie éditeurs, 1896.-268 p.

116. Dubois V., Nedjar-Arroume N., Guillochon D. Influence of pH on the appearance of active peptides in the course of peptic hydrolysis of bovine haemoglobin // Prep Biochem Biotechnol, 2005. V. 35, № 2. - P. 85-102.

117. Duker G.D., et al. Hypothermic effects on cardiac action potentials: difference between hibernator, hedgehog and a nonhibernator, guinea pig. In book: Living in the Cold. -N.-Y: Elsevier., 1986, p.565-572.

118. Echlin P. Low-temperature microscopy and analysis. New York: Plenum Press, 1992. - 539 p.

119. Feist D.D., Blocade of arousal from hibernation by inhibition of norepinephrine synthesis in the golden hamster // Life Sci., 1970. V. 9, pt. 1. - P. 1117-1125.

120. Feist D.D., Galster W.A. Changes in hypothalamic catecholamines and serotonin during hibernation and arousal in the arctic ground squirrel // Comp. Biochem. Physiol. A, 1974. V. 48, № 4. - P. 653-662.

121. Figlewicz D.P., Sipols A., Porte D.Jr., Woods S.C. Intraventricular bombesin can decrease single meal size in the baboon // Brain Res. Bull., 1986. V. 17, № 4.-P. 535-537.

122. Florant G.L., Weitzaman E.D., Jayant A., Cote L.J. Plasma catecholamine levels during cold adaptation and hibernation in woodchucks (Marmota monax) // J. Therm. Biol., 1982.-V. 7,№3.-P. 143-146.

123. Folk G. E. Textbook of environmental physiology. 2nd Edition. Philadelphia: Lea a. Febiger, 1974. - 468 p.

124. Freed W.J., Perlow M.J., Wyatt R.J. Calcitonin: inhibitory effect on eating in rats // Science, 1979. V. 206, № 4420. - P. 850-852.

125. Galster W.A., Morrison P.R. Gluconeogenesis in Arctic ground squirrels between periods of hibernation // Amer. J. Phisiol., 1975. V. 228, № 1. - P. 325-330.

126. Galster W.A. Failure to initiate hibernation with blood from the hibernating arctic ground squirrel, Citellus undulatus, and eastern woodchuck, Marmota monax II Therm. Biol., 1978. V. 3, № 2. - P. 93.

127. Gharib A., Sarda N., Bobillier P., Pacheco H. Autoradiographic localization of 14C.8-S-adenosyl-L-homocysteine in rat brain //Neurosci. Lett., 1984. V. 44, №2.-P. 205-209.

128. Giaja J. Hypothermie, hibernation et poikilothermie experimentale // Biologie médicale (Paris), 1953. V. 42, № 6. - P. 545-552.

129. Giaja J., Markovic L. Hypothermia and the toxicity of carbon dioxide // Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences, 1953. V. 236, №25.-P. 2437-2439.

130. Godlevsky L.S., Shandra A.A., Mikhaleva I.I., Vastyanov R.S., Mazarati A.M. Seizure-protecting effects of kyotorphin and related peptides in an animal model of epilepsy //Brain Res Bufll., 1995. V. 37, № 3. - P. 223-226.

131. Goldstein J.I., Newbury D.E., Echlin P., Joy D.C., Fiori C., Lifshin E. Scanning electron microscopy and X-ray microanalysis: A Text for Biologists, Materials Scientists, and Geologists, 2nd edition. New York: Plenum Press, 1992. 673 p.

132. Hawkins M.F., Avery D.D. Effects of centrally-administered bombesin and adrenalectomy on behavioral thermoregulation and locomotor activity // Neuropharmacology, 1983.-V. 22,№ 11.-P. 1249-1255.

133. Hill J.L., Gettes L.S. Effect of acute coronary artery occlusion on local myocardial extracellular K activity in swine // Circulation, 1980. P. 61, № 4. -P. 768-778.

134. Holder A.T., Aston R., Preece M.A., Ivanyi J. Monoclonal antibody-mediated enhancement of growth hormone activity in vivo // J. Endocrinol., 1985. V. 107, №3.-P. 9-12.

135. Hudson J.W. Temperature regulation and torpidity in pygmy mouse Baiomys taylori II Physiol. Zool., 1965. V. 36. - P. 243-254.

136. Inokuchi A., Oomura Y., Nishimura H. Effect of intracerebroventricularly infused glucagon on feeding behavior // Physiol. Behav., 1984. V. 33, № 3. -P. 397-400.

137. Jacob J., Girault J.M., Piendaries R. Actions of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptophan injected by various routes on the rectal temperature of rabbit // Neuropharmacology, 1972. V. 11, № 1. - P. 1-16.

138. Jansky L., Lehouckova M., Vibiral S., Bartunkova R., Stefl B. Effect of serotonin on thermoregulation of a hibernator (Mesocricetus auratus) // Physiol, bohemosl., 1973.-V. 22, №2.-P. 115-124.

139. Jansky L. Neuropeptides and the central regulation of body temperature during fever and hibernation // J. Therm. Biol., 1990. V. 15, № 3-4. - P. 329-347.

140. Johanson B.W. Heart and circulation in hibernants. In: Fisher K. C. et al. (Hrsg.) Mammalian Hibernation III. - Edinburgh, London: Oliver & Boyd, 1967. -P. 200-218.

141. Johansson B.W. Cardiac Responses in Relation to Heart Size // Cryobiology, 1984. V.21, № 6. - P. 627-636.

142. Joseph L.I., Desai K.B., Ganatra R.D., Patel M.N. Thyroid function and thyrotropin levels in rabbits immunized to produce antibodies against thyroid hormones//Nucl. Med. Biol., 1987.-V. 14, № 5. P. 511-514.

143. Karelin A.A., Philippova M.M., Ivanov V.T. Proteolytic degradation of hemoglobin in erythrocytes leads to biologically active peptides // Peptides, 1995.-V. 16, №4 -P. 693-697.

144. Kase R., Sekine R., Katayama T., Takagi H., Hazato T. Hydrolysis of neo-kyotorphin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and Met.enkephalin-Arg6-Phe7 by angiotensin-converting enzyme from monkey brain // Biochem Pharmacol., 1986. -V. 35, № 24. P. 4499-4503.

145. Kayser Ch., Aron M. Le cycle saisonnier des glandes endocrines chez les hibernants //Arch. anat. histol. et embriol., 1950. -V. 33. P. 21-42.

146. Kayser Ch., Schwartz J. Evolution saisonnière de l'élimination urinaire des 17-cetosteroides et des steroides formaldehydogeniques chez le hamster ordinaire (<Cricetus cricetus) // Comp. Rend. Soc. Biol., 1960. V. 154, № 4. - P. 778.

147. Kayser C. The physiology of natural hibernation. Oxford:Pergamon Press, 1961.-325 p.

148. Kayser Ch., Malan A. Central nervous system and hibernation // Experientia, 1963.-V. 19.-P. 441-445.

149. Kayser C. Hibernation // Physiological mammology. New York: London Acad. Press., 1965.-V. 2.-P. 179-211.

150. Kleber A.G. Extracellular potassium accumulation in acute myocardial ischaemia // J. Mol.Cel.Cardiol., 1984. V. 16, № 5. - P. 389-394.

151. Kolaeva S.H., Lee T.F., Wang L.C., Paproski S.M. Effect of intracerebroventricular injection of neokyotorphin on the thermoregulatory responses in rats // Brain Res. Bull., 1990. V. 25, № 3. - P. 407-410.

152. Kramarova L.I., Kolaeva S.H., Yukhanonov R.T., RozhanetsV.V. Content of DSIP, enkephalins, ACTH in some tissues of active and hibernating ground squirrels // Comp. Biochem. and Physiol., 1983. V. 74, № 1. - P. 31-33.

153. Laborit H., Huguenard P. L'hibernation artificielle par nioyens pharmacodynamiques et physiques en chirurigie // Presse med., 1951. V. 59, №64.-P. 1329-1332.

154. Laborit H., Huguenard P. L'hibernation artificielle chez le grand choque // Presse med., 1953. -V. 61, № 49. p. 1029-1030.

155. Laborit H., Wober B., Chekler C., Baron C. Etude préliminaire concernant le role possible du tissu conjonctif dans l'etablissment de l'hypothermie profonde // Adressologie, 1965. -V. 6, № 1. P. 63-75.

156. Lachiver F. Cycle annual de l'oide thyroidienne d'un hibernant: le Lerot (Eliomys guercinus) // J. Physiol., 1952. V. 44, № 2. - P. 279-282.1 fjn

157. Landau B.R., Dawe A.R. Respiration in the hibernation of the 13-lined ground squirrel // Amer. J. Physiol, zool., 1958. V. 194, № 1. - P. 75-82.

158. Langendorff O. Untersuchungen am überlebenden Säugethierherzen // Eduard Friedrich Wilhelm Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere (Bonn), 1895. V. 61. -P. 291-332.

159. Langendorff O. Geschichtliche Betrachtungen zur Methode des überlebenden Warmblüterherzens IIMünchener medizinische Wochenschrif, 1903. -V. 50. -P. 508-509.

160. Lee T.F., Nürnberger F., Wang L.C.H. Possible involvement of endogenous adenosine in hibernation. In: Life in the cold. - Boulder-San-Francisco-Oxford: Westview Press., 1993. - P. 315-322.

161. Lopes S.C., Fedorov A., Castanho M.A. Lipidic membranes are potential "catalysts" in the ligand activity of the multifunctional pentapeptide neokyotorphin. // Chembiochem., 2005. V. 6, № 4. - P. 697-702.

162. Louis- Coindet J., Sarda N., Pacheco H., Jouvet M. Effect of S-adenosyl-L-homocysteine upon sleep in p-chlorophenylalanine pretreated rats // Brain Res., 1984. V. 294, №2. - P. 239-245.

163. Lyman C.P., Chatfield P.O. Physiology of hibernation in mammals // Physiol. Rev., 1955. V. 35, № 2. - P. 403-447.

164. Lyman C.P. Oxygen consumption, body temperature and heart rate of woodchucks entering hibernation // Amer. J. Physiol., 1958. V. 194, № 1. - P. 83-91.

165. Lyman C.P., O'Brien R.C. Mammalian hibernation. XVIII. Circulatory changes in the thirteen- lined ground squirrels during the hibernating cycle // Bull. Museum Comp. Zool. Harvard Coll., 1960. V. 124. - P. 352-372.

166. Lyman C.P., O'Brien R. Autonomic control of circulation during the hibernating cycle in ground squirrels // J. Physiol., 1963. V. 168. - P. 477-499.

167. Lyman C.P., Willis J.S., Malan A., Wang L.C.H. Hibernation and torpor in mammals and birds. N.Y.: Lond. Acad. Press, 1982. - 303 p.

168. Margules D.L. Beta-endorphin and Endoloxon: Hormones of the Autonomic Nervous System for the Conservation of Expenditure of Bodily Resources and Energy in Anticipation of Famine or Feast // Neurosci. and Biobehav. Rev., 1979. -V. 3. P. 155-162.

169. Meeker R.B., Myers R.D., McCaleb M.L., Ruwe W.D., Oeltgen P.R. Suppression on feeding in the monkey by intravenous or cerebroventricular infusion of woodchuck hibernation trigger // Physiologist, 1980. V. 22. - P. 98.

170. Mihailovic, L. J. Cortical and subcortical electrical activity in hibernation and hypothermia. In: Hibernation and Hypothermia, Perspectives and Challenges. - New York: Elsevier, 1972. - P. 487-534.

171. Mikhaleva I.I., Svieryev V.I., Vaskovsky B.V. et al. Isolation, identification and specific biological activity of peptydes from hibernating ground squirrels // Chemistry of Peptides and Proteins. New York. 1989. - V. 5. - P. 538-541.

172. Mikhaleva I.I., Svieryev V.I., Vaskovsky B.V. et al. The peptides from brain of hibernating ground squirrels and their biological activity. // Chemistry of Peptides and Proteins / 1993. V. 5/6, part A. - Berlin-New York: DWI Reports. - P. 299-308.

173. Morrison P., Galster W. Patterns of hibernation in the arctic ground squirrel // Can. J. Zool., 1975. V. 53, № 9. - P. 1345-1355.

174. Mrosovsky N. Hibernation and the hypothalamus. New York: Appleton-Century-Crofts, 1971.-287 p.

175. Muchlinski A.E., Ho F.J., Chew P., Yamada T. The concentrations of four neuropeptides in various brain areas of summer active and hibernating Spermophilus lateralis // Comp Biochem Physiol C., 1983. V. 74, № 1. - P. 185-189.

176. Munro D., Thomas D.W. The role of polyunsaturated fatty acids in the expression of torpor by mammals // Zoology (Jena), 2004. V. 107, № 1. - P. 29-48.

177. Myers R.D., Oeltgen P.R., Spyrrier W.A. Hibernation " trigger" injected in brain induces hypothermia and hypophagia in the monkey // Brain Res. Bull. 1981.-V. 7, №6.-P. 691-695.

178. Narita H., Nagao T., Sato M., Nakajima H., Kiyomoto A. Ischemia-reperfiision induced elevation of diastolic tension in the isolated guinea pig heart and the effects of calcium antagonists // Jpn Heart J., 1983. V. 24, № 2. - P. 277-288.

179. Nieschlag E., Herrmann J., Usadel K.H., Schwedes U., Schoffling K., Kruskemper H.L. Thyroid hypertrophy and hyperfunction caused by active immunization with thyroid hormones // J. Endocrinol., 1973. V. 57, № 3. - P. 555-556.

180. Oeltgen, P.R., Bergman, L.C., Spurrier, W.A., Jones, S.B. Isolation of a hibernation inducing trigger(s) from the plasma of hibernating woodchucks // Prep. Biochem., 1978. V. 8, № 2-3. - P. 171-188.

181. Oeltgen P.R., WalshJ.W., Hamann S.R., Randall D.C., Spurrier W.A., Myers R.D. Hibernation "trigger": Opioid-like inhibitory action on brain function of monkey. Pharmacol//Biochem. Behav. 1982.-V. 17, №6.-P. 1271-1274.

182. Oeltgen P.R., Nilekani S., Nichols P.A., Spurrier W.A., Su T.P. Further studies on opioids and hibernation: d-opioid receptor ligand selectively induced hibernation in summer-active ground squirrels // Life Sci., 1988. V. 43, № 19. -P. 1565-1574.

183. Pajunen I. A comparison of the heart rate at different ambient temperatures during long-term hibernation in the garden dormouse, Eliomys quercinus L. // Cryobiology, 1992. V. 29, № 3. - P. 414-421.

184. Pell J.M., Aston R. Active immunization with a synthetic peptide region of growth hormone: increased lean tissue growth // J. Endocrinol., 1991. V. 131, № l.-P. 1-4.

185. Pierce G.N., Czubryt M.P. The contribution of ionic imbalance to ischemia/reperfusion-induced injury// J. Mol. Cell. Cardiol., 1995. -V. 27, № 1. -P. 53-63.

186. Pogorelov A.G., Allachverdov B.L. Microprobe quantitation procedure that calculates concentrations of chemical elements in soft biological tissue sections //Micron &Microsc. Acta, 1984.-V. 15.-P. 177-180.

187. Pogorelov A., Allachverdov B., Burovina I., Mazay G., Pogorelova V. Study of potassium deficiency in cardiac muscle: quantitative X-ray microanalysis and cryotechniques // J. of Microscopy/Oxford, 1991. V. 162, pt. 2. - P. 255-269.

188. Pogorelov A., Pogorelova V., Repin N., Mizin I. Quantitative biological electron probe microanalysis with a wavelength dispersive spectrometer // Scanning Microscopy, Suppl., 1994. V. 8. - P. 101-108.

189. Pogorelov A., Pogorelova V., Smirnova S., Spiridonov N. EPMA of dried biological substances // Mikrokimica Acta, 1994. V. 115/116. - P. 405-411.

190. Popova N.K., Konusova A.V. Brain and peripheral effects of serotonin on thermoregulation // Biogenic Amines, 1985. V. 2, №3. - P. 203-210.

191. Popovic V. Lethargic hypothermia in hibernators and nonhibernators // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1959. -V. 80. P. 320-331.

192. Popovic V. Endocrines in hibernation // Bull. Mus. Comp. Zool., 1960. V. 124. -P. 104-130.

193. Popovic V. Physiological characteristics of rats and ground squirrel during prolonged lethargic hypothermia // Am. J. Physiol. 1962. V. 199, № 3. - P. 467-471.

194. Popovic V.M., Davidovic V. Le taux des catecholamines surrenalinnes shez spermopphille en cours des differences saisons de l'annel // J. Physiol. (France), 1972. V. 65, № 5. - P. 678-679.

195. Reinhard F.G. Suppression of DNA- and protein biosynthesis in cell cultures by a peptide isolated from the brain of aestivating lungfish Protopterus // Acta Universitatis Carolinae 1981 Biologica, 1979. -V. 9. - P. 275-276.

196. Sauerbier I., Lemmer B. Seasonal variations in the turnover of noradrenaline of active and hibernating hedgehogs {Erinaceus europaeus) II Comp. Bio-chem. Physiol., 1977. V. 57, № 1. - P. 61-63.

197. Shine K.I. Ionic events in ischemia and anoxia // Am. J. Pathol., 1981. V. 102, №2.-P. 256-261.

198. Silverman H.S., Stern M.D. Ionic basis of ischaemic cardiac injury: insights from cellular studies // Cardiovasc. Res., 1994. V. 28, № 5. - P. 581-597.

199. Smith AU. Experimental hypothermia in animals // Lectures on the scientific basis of medicine., 1955-1956.-V. 5.-P. 19-35.

200. Spafford D., Pengelley E. The influence of neurohumor serotonin on hibernation in the golden-mantled ground squirrel Citellus lateralis II Comp Biochem. and Physiol. A, 1971. V. 38, № 2. - P. 239-250.

201. Spurrier W.A., Oeltgen P.R., Myers R.D. In: Living in the cold // Abstr. of Int Symp. California Stanford Univ., 1985. - P. 236.

202. Swan H, Jenkins D, Knox K. Anti-metabolic extract from the brain of Protopterus aethiopicus //Nature, 1968. -V. 217, № 129. P. 671.

203. Swan H., Schatte C. Antimetabolic extract from the brain of the hibernating ground squirrel (C. tridecemlineatus) // Science, 1977. V. 195, № 4273. - P. 84-85.

204. Swan H., Becker P.L., Schatte C.L. Physiologic effects of brain extracts from hibernating and non-hibernating rodents on isolated perfused rat heart // Comp Biochem Physiol C., 1981. V. 68C, № 2. - P. 175-179.

205. Swan H., Reinhard F.G., Caprio D.L., Schatte C.L. Hypometabolic brain peptide from vertebrates capable of torpor // Cryobiology, 1981. V. 18, № 6. - P. 598602.

206. Szentmiklosi A.J., Nemeth M., Szegi J. Papp J.G., Szekeres L. Effect of adenosine on sinoatrial and ventricular automaticity of the guinea pig // Naunyn-Scmied. Arch. Pharmacol., 1980.-V. 311, № 2.-P. 147-149.

207. Takagi H., Shiomi H., Ueda H., Amano H. A novel analgesic dipeptide from bovine brain is possible Met-enkephalin releaser // Nature, 1979. V. 282, № 22.-P. 410-412.

208. Takagi H., Shiomi H., Fukui K., Hayashi K., Kiso Y., Kitagawa K. Isolation of a novel analgesic pentapeptide, neo-kyotorphin, from bovine brain // Life Sciences, 1982.-V. 31,№ 16-17.-P. 1733-1736.

209. Takagi H. Physiological and pharmacological actions of a neuroactive dipeptide, kyotorphin, and its precursor, L-arginine, and clincal application // Nippon-Yakurigaku-Zasshi, 1990. V. 96, № 3. - P. 85-96.

210. Toien O., Drew K.L., Chao M.L., Rice M.E. Ascorbate dynamics and oxygen consumption during arousal from hibernation in Arctic ground squirrels // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001. - V. 281, № 2. - P. 572-583.

211. Ueda H., Ge M., Satoh M., Takagi H. Non-opioid analgesia of the neuropeptide, neo-kyotorphin and possible mediation by inhibition of GABA release in the mouse brain//Peptides, 1987.-V. 8, №5.-P. 905-909.

212. Uuspaa V.J. The 5-hydroxytryptamine content of the brain and some other organs of the hedgehog during activity and hibernation // Experientia, 1963. V. 19.-P. 156-158.

213. Vanheel B., Van de Voorde J. Differential influence of extracellular and intracellular pH on K+ accumulation in ischaemic mammalian cardiac tissue // J. Mol. Cell. Cardiol., 1995. V. 27, № 7. - P. 1443-1355.

214. West G.A., Belardinelli L. Correlation of sinus slowing and hyperpolarization caused by adenosine in sinus node // Europ. Jn. Physiol., 1985. V. 403, № 1. -P. 75-81.

215. Winn H.R., Welsh J.E., Rubio R., Berne R.M. Brain adenosine production in rat during sustained alteration in systemic blood pressure // Am. J. Physiol., 1980. -V. 239,№5.-P. 636-641.

216. Wojtczak L., Schonfeld P. Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria//Biochim Biophys Acta., 1993.-V. 1183,№ 1.-P.41-57.

217. Yarbrough G.G., McGuffin- Clineschimidt J.C. In vivo behavioral assessment of central nervous system purinergic receptors // Eur. J. Pharmacol., 1981. V. 76, №2-3.-P. 137-144.

218. БСА бычий сывороточный альбумин

219. ГГНС гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

220. КДД конечное диастолическое давление1. К калий

221. КТ киоторфин (дипептид Туг-А^)

222. НАФ неполный адъювант Фрейнда

223. НКТ неокиоторфин (пентапепид 8ег-Туг-А1^)

224. ПАФ полный адъювант Фрейнда

225. ЧСС частота сердечных сокращений1. ЭКГ электрокардиограмма1. С02 углекислый газ1. Ог кислород

226. Р(т> уровень значимости по непараметрическому парномукритерию Вилкоксона.

227. Р(и> уровень значимости по непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна-Уитни.10. Используемые сокращения1. АД артериальное давление

228. БСА бычий сывороточный альбумин

229. ГГНС гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

230. КДД конечное диастолическое давление1. К калий

231. КТ киоторфин (дипептид Туг-Ал^)

232. НАФ неполный адъювант Фрейнда

233. НКТ неокиоторфин (пентапепид ТЬг-8ег-ЬуБ-Туг-А^)

234. ПАФ полный адъювант Фрейнда

235. ЧСС частота сердечных сокращений1. ЭКГ электрокардиограмма1. СОг углекислый газ1. Ог кислород

236. Р(т) ~ уровень значимости по непараметрическому парномукритерию Вилкоксона.

237. Р(и> уровень значимости по непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна-Уитни.