Синтез и исследование A priori постулированных 9-LO простаноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Имаева, Лилия Радиковна

• Имаева, Лилия Радиковна
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Имаева, Лилия Радиковна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Окислительные превращения полиненасыщенных жирных кислот

1.1. История и номенклатура простаноидов

1.2. Биосинтез полиненасыщеных жирных кислот

1.3. Роль свободно-радикальных реакций в живых организмах

1.3.1. Неферментативные реакции окисления полиненасыщенных жирных кислот

1.3.2. Ферментативное окисление арахидоновой кислоты

1.3.3. Биосинтез морских простаноидов

1.4. Метаболизм простагландинов

1.5. Физиологическая роль и биологическая активность простаноидов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Новые 9-ЬО простагландины Р2а, Е1 и аналоги

2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина Р2а

2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-простагландина Г2а

2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина Е1

2.2. Синтетические подходы к 9-ЬО РвЕ 1 на основе гексахлорциклопентадиена

2.3. Биологическая активность синтезированных аналогов ПГ

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. К разделу 2.1. Новые 9-LO простагландины F2a, Е, и аналоги

3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина F2a

3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-

19-карбокси-простагландина F2a

3.1.3. К разделу 2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-

19,20-динор-18-карбоксипростагландина Ei

3.2. К разделу 2.2. Синтетические подходы к 9-LO PGE!

на основе гексахлорциклопентадиена

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АА арахидоновая кислота

вэжх высокоэффективная жидкостная хроматография

гхцпд гексахлорциклопентадиен

жк жирная кислота

КоА кофактор А

НАДФН никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстановленный

Рв простагландин

пнжк полиненасыщенная жирная кислота

РС12 простациклин

тех тонкослойная хроматография

тх тромбоксан

ьт лейкотриен

ьх липоксин

нх гепоксилин

НрЕТЕ гидропероксиэйкозотетраеновая кислота

НЕТЕ гидроксиэйкозотетраеновая кислота

РС преклавулон

эжк эссенциальная жирная кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование A priori постулированных 9-LO простаноидов»

ВВЕДЕНИЕ

Простаноиды (PG) - полиоксигенерированные метаболиты эйкозаполие-новых жирных кислот. Они обнаружены практически во всех органах и тканях млекопитающих и обладают чрезвычайно широким спектром физиологического действия. Достигнут значительный прогресс в понимании их физиологической роли, на основе PG и модификатов созданы эффективные препараты для медицины и ветеринарии.

Основная цель данной работы - полный химический синтез ряда представителей a priori постулированных новых простаноидов, ожидаемых согласно гипотетически возможному 9-липоксициклооксигеназному (9-LO) варианту окисления арахидоновой кислоты (АА) и изучение их биологических свойств.

В литературном обзоре рассмотрены реакции окислительных превращений полиненасыщенных жирных кислот, дальнейший метаболизм образующихся продуктов, физиологическая роль и биологические свойства простаноидов.

В осуществленных нами синтетических подходах к "9-LO простанои-дам" следует выделить основные результаты и химические превращения, представляющие научный и практический интерес:

- разработаны схемы синтеза Е и F-типа "9-LO простаноидов", исходящие из (±)- и (-)-7а-гидрокси-бР-гидроксиметил-цис-2-оксабицикло[3.3.0]октан-3-онов;

- предложен оригинальный путь трансформирования легкодоступного (±)-8,8-диметокси-1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]нон-6-ена в ключевой в "купрат-ном" подходе блок - 4-гидрокси-2-п-октилциклопент-2-ен-1-он;

- открыта аномальная реакция расщепления (±)-1,4-диокса-6,7,9-трихлор-спиро[4.4]нон-6-ен-8-она с диметидилитийцианокупратом, приводящая к ациклическим кислотам;

- на примере (±)-6,7,9-трихлор- и 7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов предложен новый вариант построения структур соответствующих

аллил(пропаргил)-виниловых эфиров. Термическая перегруппировка Кляйзена последних сопровождается циклораскрытием диоксоланового кольца и образованием 5-аллил(алленил)-2-(2-гидроксиэтилокси)-5-хлорциклопент-2-ен-1,4-ди-онов;

- биологическими испытаниями установлены высокие утеротропные и лютео-литические свойства (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-проста-гландина Р2а и его 15|3-эпимера.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: "Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов" (№ гос. регистрации 01.9.04 003077).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на Республиканской научно-технической конференции "Научное и экологическое обеспечение современных технологий" (Уфа, 1994 г.), Юбилейной научно-технической конференции Уфимского технологического института сервиса ГАСБУ (Уфа, 1996 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Биолого-химические науки в высшей школе. Проблемы и решения" (Бирск, 1998 г.)

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Имаева, Лилия Радиковна

ВЫВОДЫ

1. Обоснован гипотетически возможный 9-липоксициклооксигеназный(ЬО) вариант окислительных трансформаций арахидоновой кислоты и исходя из базисных (±)- и (-)-7а-гадрокси-6|3-гидроксиметил-цис-2-оксабицикло[3.3.0]-октан-3-онов синтезированы следующие представители ожидаемых "9-ЬО простаноидов":

- (+)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин Р2а;

- (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландин Р2а;

- (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин Р2а;

- (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин Е].

2. Разработана оригинальная схема трансформирования гексахлор-циклопентадиена в 4-гидрокси-2-н-октилциклопент-2-ен-1-он - важный синтетический блок в реализации запланированного конвергентного "купратного подхода" к Е-типа 9-ЬО простаноидам.

В ходе выполнения проекта предложены хемоселективные методы восстановительного С6-дехлорирования 8,8-диметокси-6,7,9-трихлор-1,4-диокса-спиро[4.4]нон-6-ена с помощью 1лА1Н4, С9-дехлорирования 1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]-нон-6-ен-8-она с использованием дихлорида хрома(П) и селективного кислотного деблокирования диметилкетальных функций 6,7,9-трихлор- и 7,9-дихлор-8,8-диметокси-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-енов с получением 6,7,9-трихлор- и 7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов.

3. Обнаружена нетривиальная реакция расщепления 1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-она в условиях купратного синтеза с образованием ациклических 2,4,5-(2)-трихлор-3,3-этилендиоксипент-4-еновой и 2,5-дихлор-3,3 -этилендиоксипент-4-иновой кислот.

4. Продемонстрирован новый вариант построения структур аллил-(пропаргил)виниловых эфиров, основанный на реакциях 6,7,9-трихлор- и 6,7дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с натриевыми алкоголятами алли-лового и пропаргилового спиртов. Полученные б-аллилокси(пропинилокси)-циклопентеноны гладко образуют продукты термической [3.3]-сигматропной перегруппировки - 5-аллил(алленил)-2-(2-гидроксиэтилокси)-5-хлорцикло-пент-2-ен-1,4-дионы.

5. Сравнительным с клопростенолом изучением утеростимулирующих и лютеомодулирующих свойств (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-простагландина Р2а и его 15(3-эпимера показано, что новые 9-ЬО РОР2а по активности соизмеримы с клопростенолом, малотоксичны, не вызывают характерных для Рв побочных эффектов и перспективны для создания препаратов, воздействующих на репродуктивную систему.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Имаева, Лилия Радиковна, 1998 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Goldblatt M.W. A depressor substance in seminal fluid. // J. Soc. Chem. Indust. -1933.-V.52. -P.1056-1057.

2. Goldblatt M.W. Properties of human seminal plasma. // J. Physiol. - 1935. - V.84. - P.208-218.

3. Euler U.S.v. Zur kenntnis der pharmakologischen Wirkungen von nativsekreten und extrakten männlicher accessorischer geschlechtsdrüsen. // Arch. exp. pato-pharmak. - 1934. - Bd.175. - S.78-84.

4. Euler U.S.v. A depressor substance in the vesicular gland. // J. Physiol. - 1935. -V.84.-P.21-22.

5. Euler U.S.v. Über die spezifische blutdrucksenkende substanz des menschlichen prostata- und semenblasensekretes. // Klin. Wochenes. - 1935. - Bd.14. - S.1182-1183.

6. Euler U.S.v. On the specific vaso-dilating and plain muscle stimulating substances from accessory genital glands in man and certain animals (prostaglandin and vesi-glandin). // J. Physiol. - 1937. - V.88. - P.213-234.

7. Bergström S., Sjövall J. The isolation of prostaglandin. // Acta Chem. Scand. -1957.-V.ll.-P.1086.

8. Bergström S., Sjövall J. Isolation of prostaglandin F from sheep prostate glands. // Acta Chem. Scand. - 1960. - V.14. - P.1693-1700.

9. Bergström S., Eliasson R., Euler U.S.v., Sjövall J. Some biological effects of two crystalline prostaglandin factors. // Acta Physiol. Scand. - 1959. - V.45. - P. 133144.

10. Bergström S., Ryhage R., Samuelsson В., Sjövall J. The structure of prostaglandin Eh Fj and F2. // Acta Chem. Scand. - 1962. - V.6. - P.501-502.

11. Bergström S., Danielsson H., Samuelsson B. The enzymatic formation of prostaglandin E2 from arachidonic acid. // Biochim. Biophys. Acta. - 1964. - V.90. -P.207-210.

12. Van Dorp D.A., Beerthuis R.K., Nugteren D.H., Vonkeman H. The biosynthesis of prostaglandins. //Biochim. Biophys. Acta. - 1964. - V.90. - P.204-207.

13. Weinheimer A.J., Spraggins R.L. The occurence of two new prostaglandin derivatives (15-epi-PGA2 and its acetate, methly ester) in the gorgonian plexaura homomalla. // Tetrahedron Lett. - 1969. - V.59. - P.5185-5188.

14. Hamberg M., Samuelsson B. Detection and isolation of an endoperoxide intermediate in prostaglandin biosynthesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1973. - V.70. -P.899-903.

15. Nugteren D.H., Hazelfot E. Isolation and properties of intermediate in prostaglandin biosynthesis. // Biochim. Biophys. Acta. - 1973. - Y.326. - P.448-461.

16. Hemler M.E., Lands W.E.M. Evidance for a peroxide initiated free radical mechanism of prostaglandin biosynthesis. // J. Biol. Chem. - 1980. - V.255. -No.13. - P.6253-6261.

17. Grinewski R.J., Bunting S., Moncada S., Flower R.J., Vane J.R. Arterial walls are protected against deposition of platelet trombiby a substance (prostaglandin X) which the make from prostaglandin endoperoxides. // Prostaglandin. - 1976. -V.12 - No.5. - P.685-714.

18. Hamberg M., Svensson J., Samuelsson B. Tromboxanes: new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1975. - V.72.- No.8. - P.2994-2998.

19. Bhagwat S.S., Hamann P.R., Stile W.C., Bunting S., Fitzpatrick F.A. Synthesis and structure of platelet aggregation factor - tromboxane A2. // Nature. - 1985. -V.315.-P.511.

20. Johnson R.A., Morton D.R., Kinner L.M., Gorman R.R., Mc Guire J.R, Sun F.F., Whittaker N., Bunting S., Saloma J.A., Moncada S., Vane J.R. The chemical structure of prostaglandin X (prostacyclin). // Prostaglandins. - 1976. - V.12 -No.6. - P.915-928.

21. Johnson R.A., Lincoln F.H., Nydi E.G., Schneider W.P., Thomson J.L., Axen U.A. Synthesis and characterisation of prostacyclin, 6-ketoprostaglandin Fla,

prostaglandin I and prostaglandin I3. // J. Am. Chem. Soc. - 1978. - V.100. -No.24. - P.7690-7705.

22. Варфоломеев С.Д., Мевх A.T. Простагландины - молекулярные биорегуляторы. // М.: МГУ. - 1985. - 308 с.

23. Borgeat P., Samuelsson В. Transformation of arachidonic acid by rabbit polimor-phonuclear leukocites. Formation of a novel dehydroxyeicosatetranoic acid. // J. Biol. Chem. - 1979. - V.254. - No.8. - P.2643-2646.

24. Serhan C.N., Hamberg M., Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocites. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1964. - V.81. - P.5335-5338.

25. Pace-Ascik C.R., Morton J.M., Corey E.J., Su W. Endogenous release of hepox-ilin A3 from isolated perfused pancreatic islets of Langerhans. // Biochim. Bio-phis. Res. Commun. - 1985. - V.128. - No.2. - P.942-946.

26. Nelson N.A., Kelly R.C., Johnson R.A. Prostaglandin and the arachidonic acid cascade. // Chem. Eng. News. - 1982. - V.60. - No.22. - P.30-44.

27. Nelson N.A. Prostaglandin nomenclature. // J. Med. Chem. - 1974. - V.17. - No.9. - P.911-918.

28. Roberts S.M., Scheinmann F. Chemistry, biochemistry and pharmacological activity of prostanoids. // Oxford: Pergamon Press. - 1979. - 407 p.

29. Karim S.M.M. Prostaglandins: chemical and biochemical. // Baltimors. - 1976. -273 p.

30. Maria В., Sureau C. Dilatation cervicale par prostaglandines E2 avant les interruptions volontares de grossese. // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - -1981. - V.76. -No.9. - P.629-632.

31. Booker M.L., Scott Т.Е., La Morte W.W. Effects of dietary fish oil on billiary phospholipids and prostaglandin synthesis in the cholosterol-fed prairie dog. // Lipids. - 1990. - V.25. - P.27-32.

32. Ferretti A., Flanagan V.P. Antithromboxane activity of dietary alpha-linolenic acid: a pilot study. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1996. - V.54. -P.451-455.

33. Fuhrmann H., Sallmann H.P. The influence of dietary fatty acids and vitamin E on plasma prostanoids and liver microsomal alkane production in broiler chickens with regard to nutritional encephalomalacia. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. - 1995. -V.ll. -P.553-561.

34. Алимова E.K., Аствацатурьян А.И., Жаров JI.P. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. // М.: Медицина. - 1976. - 63 с.

35. Kinsella J.E., Broughton K.S., Whelan J.W. Dietary unsaturated fatty acids: interactions and possible needs in relation to eicosaniod synthesis. // J. Nutr. Biochem.

- 1990. - V.l. -No.2. - P.123-141.

36. Nohl N., Hegner D. Do mitochondria produce oxygen radicals in vivo? // Eur. J. Biochem. - 1978. - V.82. - No.2. - P.563-567.

37. Nohl N.,Breuninger V., Hegner D. Influence of mitochondrial radical formation of energy-linked repiration. // Eur. J. Biochem. - 1978. - V.90. - No.2. - P.385-390.

38. Nohl N., Henger D., Summer K.H. Responses of mitochondrial superoxide dis-mutase, catalase and glutatione peroxidase activités to aging. // Mech. Ageing Dev. - 1979. - V.l 1. - No.3. - P.145-151.

39. Klebanoff S.J. Oxygen metabolism and the toxic properties of phagocytes.// Ann. Intern. Med. - 1984. - V.93. - No.3. - P.480-489.

40. Sato R., Omura T. Cytochrome P-450. //N.-Y.: Academic. - 1978.

41. Scott G. Atmospheric oxidation and antioxidants. //N.-Y.: Elsevier. - 1965.

42. Altman K.I., Gerber G.B., Okada S. Radiation biochemistry. // N.-Y.: Academic.

- 1970. Vols. 1&2.

43. La Bella F.S., Paul G. Structure of collagen from human tendon as influensed by age and sex. // J. Gerntol. - 1965. - V.20. -No.l. - P.54-59.

44. La Bella F.S., Vivian S., Thornhill D.P. Amino acid composition of human aortic elastin as influenced by age. // J. Gerontol. - 1966. - V.21. - No.4. - P.550-555.

45. Tas S., Tam C.F., Walford R.L. Disulfide bonds and the structure of the chromatin complex in relation to aging. // Mech. Ageing Dev. - 1980. - V.12. - No.l. -P.65-80.

46. Matsumura G., Herp A., Pigmom W. Depolymerization of hyaluronic acid by autoxidants and radiations. // Padiat. Res. - 1966. - V.28. - No.4. - P.735-752.

47. Norkin S.A. Lipid nature of ceroid in experimental nutritional cirrhosis. // Arch. Pathol. - 1966. - V.82. - P.259-266.

48. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. // Москва: Мир. - 1979. - Т. 1,2.

49. Hegner D. Age-dependence of molecular and functional changes in biological membrane properties. // Mech. Ageing Dev. - 1980. - V.14. - No. 1-2. - P. 101-118.

50. Harman D., Piette L.H. Free radical theory of aging: free radical reaction in serum. // J. Gerntol. - 1966. - V.21. - No.4. - P.560-565.

51. Harman D. The aging process. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1981. - V.78. -No.l 1. - P.7124-7128.

52. Pascaud M. Les phospholipides de la cellule hépatique. Interpretation fonctionnelle de leur renouvellement. // Biochim. Biophys. Acta. - 1964. - V.84. - No.5. -P.517-537.

53. Getz G.S., Bartley W., Stirpe F., Notion B.M., Renshaw A. The lipid composition of rat-liver mitochondria, fluffy layer and microsomes. // Biochem. J. - 1962. -V.83. - No.l. - P. 181-191.

54. Porter N.A., Funk M.O. Peroxy radical cyclization as a model for prostaglandin biosynthesis. // J. Org. Chem. - 1975. - V.40. - No.24. - P.3614-3615.

55. Funk M.O., Isaac R., Porter N.A. Free radical cyclization of unsaturated hydroperoxides. // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V.97. - No.5. - P.1281-1282.

56. Pryor W.A., Stanley J.P. A suggested mechanism for the production of malonal-dehyde during the autoxidation of polyunsaturated fatty acids. Nonenzymatic pro-

duction of prostaglandin endoperoxides during autoxidation. // J. Org. Chem. -1975. - V.40. - No.24. - P.3615-3617.

57. O'Connor D.E, Mihelich E.D, Coleman M.C. Stereochemical course of the autoxidative cyclization of lipid hydroperoxides to prostaglandin-like bicyclo endoperoxides. // J. Am. Chem. Soc. - 1984. - V.106. - No.12. - P.3577-3584.

58. Funk M.O, Isaac R, Porter N.A. Preparation and purification of lipid hydroperoxides from arachodonic and y-linolenic acids. // Lipids. - 1976. - V.ll. - No.2. -P.113-117.

59. Hamberg M., Svensson J, Wakabayashi T, Samuelsson B. Isolation and structure of two prostaglandin endoperoxides that cause platelet aggregation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1974. - V.171. - No.2. - P.345-349.

60. Pryor W.A, Stanley J.P., Blair E. Autoxidetion of polyunsaturated fatty acids: II. A suggested mechanism for the formation of TBA-reactive materials from prostaglandin-like endoperoxides. // Lipids. - 1976. - V.l 1. - No.5. - P.370-379.

61. Nugreten D.H, Vonkeman H, van Dorp D.A. Nonenzymic convertion of all-cis-8, 11, 14-eicosatrienoic acid into prostaglandin E,. // Reel. Trav. Chim. Rays-Bas. - 1967. - Y.86. - No.ll. - P.1237-1245.

62. Morrow J.D, Harris T.M, Roberts L.J. Noncyclooxygenaze oxidative formation of a series of novel prostaglandins: analytical ramifications for measurement of eicosanoids. // Anal. Biochem. - 1990. - V.l84. - No. 1. - P. 1-10.

63. Nugreten D.H, Hazelhof E. Isolation and properties of intermediates in prostaglandin biosynthesis. // Biochim. Biophys. Acta. - 1973. - V.326. - No.3. - P.448-461.

64. Marnett L.J, Bienkowski M.J. Nonenzymatic reduction of prostaglandin H by lipoic acid. // Biochemistry. - 1977. - V.16. - No. 19. - P.4303-4307.

65. Terao J, Shibata S.S, Matsushita S. Selective quantificztion of arachidonic acid hydroperoxides and their hydroxy derivatives in reverse-phase high performance liquid chromatography. // Anal. Biochem. - 1988. - V.169. - No.2. - P.415-423.

66. Maddipati K.R., Marnett L.J. Characterization of the major hydroperoxide-reducing activity of human plasma. // J. Biol. Chem. - 1987. - V.262. - No.36. -P.17398-17403.

67. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - V.85. - No.24. -P.9748-9752.

68. Morrow J.D., Hill K.E., Burk R.F., Nammour T.M., Bard K.F., Roberts L.J. A series of prostaglandin F2a-like cjmpounds are produced in vivo in human by a non-cyclooxigenase, free radical-catalyzed mechanism. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

- 1990. -V.87. - P.9383-9387.

69. Morrow J.D., Minton T.A., Mukundan C.R., Campbell M.D., Zackert W.E., Daniel V.C., Bard K.F., Blair I.A., Roberts L.J. Free radical-induced generation of isoprostanes in vivo. II J. Biol. Chem. - 1994. - V.269. - No.6. - P.4317-4326.

70. Hwang S. W., Adiyaman M., Khanapure S., Schio L., Rokach J. Total synthesis of 8-ej9z-PGF2a- A novel strategy for the synthesis of isoprostanes. // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - V.l 16. - No.23. - P.10829-10830.

71. Yamamoto S. "Enzymic" lipid peroxidation: reaction of mammalian lipoxigenase. //Free Radic. Biol. Med. - 1991. - V.l0. - No.2. - P. 149-159.

72. Pace-Asciak C.R., Asotra S. Biosynthesis, catabolism, and biological propeties of HPETEs, hydroperoxide derivatives of arachidonic acid. // Free Radic. Biol. Med.

- 1989. - V.7. - No.4. - P.409-433.

73. Hawkins D.J. Eggs of sea urchin, strongylocentrtus purpuratus, contain a prominent (11R) and (12R) lipoxigenase activity. // J. Biol. Chem. - 1987. - V.262. -No.16.-P.7629.

74. Bundy G.L., Eldon G.N., Epps D.E., Mizsak S.A., Wnuk R.J. Discovery of an arachidonic acid C-8-lipoxigenase in the gorgonian coral Pseudoplexaura porosa. II J. Biol. Chem. - 1986. - V.261. - No.2. - P.747-751.

75. Spector A.A., Gordon J.A., Moore S.A. Hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs). // Prog. Lipid. Res. - 1988. - V.27. - No.4. - P.271-323.

76. Stenson W.F., Parker C.W. Metabolism of arachidonic acid in ionophore-stimulated neurotrophic. Esterification of a hydroxylated metabolite into phospholipids. // J. Clin. Invest. - 1979. - V.64. - No.5. - P. 1457-1465.

77. Samuelson B. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensivity reactions and inflammation. // Science. - 1983. - V.220. - No.4597. - P.568-575.

78. Serhan C.N., Hamberg M., Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed in human leukocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. - V.81. -N.17. - P.5335-5339.

79. Radmark O. Shimizu Т., Jornvall H., Samuelsson B. Leukotriene A4 hydrolase in human leukocites. // J. Biol. Chem. - 1984. - V.259. - No.20. - P. 12339-12345.

80. Bach M.K., Brashler J.R., Morton D.R., Jr. Solubilization and characterization of the leukotriene C4 synthetase of rat basophil leukemia cells: a novel, partuculate glutathione S-transferase. // Arch. Biochem. Biophys. - 1984. - V.230. -No.2. -P.455-465.

81. Anderson M.E., Allison R.D., Meister A. Itnterconvertion of leukotrienes catalyzed by purified y-glutamyl transpeptidase: concomitant formation of leukotriene D4 and y-glutamyl amino acids. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1982. - V.79. -No.4. - P.1088-1091.

82. Austen K. Homeostatic of effector systems which can also be recruited for immunologic reactions. // J. Immunol. - 1978. - V.121. - No.3. - P.793-805.

83. Ford-Hutchinson A.W, Bray M.A., Doig M.V, Shipley M.E., Smith M.J.H. Leukotriene B, a potent chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonucler leukocytes. //Nature. - 1980. - Y.286. - No.5770. - P.264-265.

84. Сала А., Зарани С., Болла M. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций. // Биохимия. - 1998. - Т.63. - Вып.1. - С.101-110.

85. Wong P.Y.-K., Hughes R., Lam В. Lipoxene: a new group of trihydroxy pen-taenes of eicosapentaenoic acid derived from porcine leukocites. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - V.126. - No.2. - P.763-772.

86. Serhan C.N., Nicolaou K.C., Webber S.E., Veal C.A., Dahlen S.-E., Puustinen T.J., Samuelsson B. Lipoxin A. // J. Biol. Chem. - 1986. - V.261. - No.35. -P.16340-16345.

87. Ueda N., Yokoyama C., Yamamoto S., Fitzsimmons B.J., Rokach J., Oates J.A., Brash A.R. Lipoxin synthesis by arachidonfte 12-lipoxygenase purified from porcine leukocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1987. - V.149. - No.3. -P.1063-1069.

88. Nigam S., Fiore S., Luscinskas F.W., Serhan C,N. Lipoxin A4 and lipoxin B4 stimulated the release but not the oxygenation of arachidonic acid in human neutrophils: dissociation between lipid remodeling and adhesion. // J. Cell. Physiol. -1990. - V.143. - No.3. - P.512-523.

89. Jacques C.A.-J., Spur B.W., Crea A.E.G., Lee T.H. The contractile activities of lipoxin A4 and lipoxin B4 for guinea pig airway tissiues. // Br. J.Pharmacol. -1988. - V.95. - No.2. - P.562-568.

90. Busija D.W., Armstead W., Leffler C.W., Mirro R. Lipoxin A4 and B4 dilate cerebral arterioles of newborn pigs. // Am. J. Physiol. - 1989. - V.256. - No.2. -P.H468-H471.

91. Hedqvist P., Raud J., Palmertz U., Haeggstroem J., Nicolauo K.C., Dahlen S.E. Lipoxin A4 inhibits leukotriene B4-induced inflammation in the hamster cheek pouch. // Acta Physiol. Scand. - 1989. - V.137. - No.4. - P.571-572.

92. Lee T.H., Horton C.E., Kyan-Aung U., Haskard D., Crea A.E.G., Spur B.W. Lipoxin A4 and lipoxin B4 inhibit chematactic responses of human neutrophils stimulated by leukotriene B4 and N-formyl-L-metionyl-L-leucyl-L-phenylalanine. // Clin. Sci.- 1989. - V.77. - No.2. - P.195-203.

93. Lee T.H., Crea A.E.G., Gant V., Spur B.W., Marron B.E., Nicolaou K.C., Rear-don E., Brezinski M., Serhan C.N. Identification of lipoxin A4 and its relationship to the sulfidopeptide leukotriens C4, D4 and E4 in the bronchoalveolar lavage fluids obtained from patients with selected pulmonary diseases. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - V.141. - No.6. - P.1453-1458.

94. Pace-Asciak C.R., Martin J.M. Hepoxilin, a new family of insulin secretagogues formed by intact pancreatic islets. // Prostagl. Leukotr. and Med. -1984. -V.16. -No.2. - P.173-180.

95. Pace-Asciak C.R., Martin J.M., Corey EJ. Hepoxilin, potential endogenous mediators of insulin release. // Progr. Lipid Res. - 1986. -V.25. - P.625-628.

96. Hofmann U., Meese C.O., Hecker M., Ullrich V. Synthesis of novel prostaglandin F2a isomers and structure of an enzymatically formed 13-hydroxy-prostaglandin endoperoxide. // Tetrahedron Lett. - 1987. - V.28. - N.46. - P.5655.

97. Chow K., Danishefsky S. Total synthesis of 13-oxygenated prostanoids derived from arachidonate: an instance of extraordinary variability in the stereochemical sense of a Mukaiyama aldol reactoin. // J. Org. Chem. - 1989. - V.54.- -No.26. - P.6016-6018.

98. Porter N.A., Kaplan J.K., Dussault P.H. Stereoselective acyclic 3,2 peroxyl radical rearrangements. // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - V.l 12. -No.3. - P. 1266-1267.

99. Chan H.W.-S., Mattnew J.A., Coxon D.T. A hydroperoxy-epidioxide from the autoxidation of a hydroperoxide of methyl linoleate. // J. C. S. Chem. Comm. - 1980. -P.235-236.

100. Corey E.J., Wright S.W. Total synthesis of colnelic acid. // J. Org. Chem. - 1990. -V.55. - P.1670-1673.

101. Schneider W.P., Hamilton R.D., Rhuland L.E. Occurrence of esters of (15S)-prostaglandin A2 and E2 in coral. // J. Am. Chem. Soc. - 1972. - V.94. - N.6. -P.2122-2123.

102. Schneider W.P., Morge R.A., Henson B.E. The occurrence of 13,14-dihydro and 1,3-cis-unsaturated prostaglandins in the coral, Plexaura hommomalla. Synthesis of 13,14-cis prostaglandin E2, 15-acetate methyl ester, and the 13,14-cis analogues of prostaglandin F2a and prostaglandin F2p. // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V.99. -No. 18. - P.6062-6066.

103. Kikuchi H., Tsukitani Y., Iguchi K., Yamada Y. Clavulones, new type of prostanoids from the stolonifer Clavularia viridis quoy and gaimard. // Tetrahedron Lett. -1982. - V.23. - No.49. - P.5171-5174.

104. Iguchi K., Kaneta S., Mori K., Yamada Y., Honda A., Mori Y. Chlorovulones, new halogenated marine prostanoids with an antitumor activity from the stolonifer Clavularia viridis quoy and gaimard. // Tetrahedron Lett. - 1985. - V.26. - No.47.

- P.5787-5790.

105. Iguchi K., Kaneta S., Mori K., Yamada Y., Honda A., Mori Y. Bromvulone I and iodovulone I, unprecedented brominated and iodonated marine prostanoids with antitumour activity isolated from the Japanese stolonifer Clavularia viridis.Quoy and gaimard. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1986. - No. 12. -P.981-982.

106. Baker B.J., Okuda R.K., Yu P.T.K., Scheuer P.J. Punaglandins: halogenated antitumour eicosanoids from the octocoral Telesto riiser. // J. Am. Chem. Soc. -1985. - V.107. - No. 10. - P.2976-2977.

107. Corey E.J., Schmidt G., Shimoji K. Formation of oc,|3-epoxy systems from (3-peroxycarbon free radicals. // Tetrahedron Lett. - 1983. - V.24. - No.31. - P.3169-3170.

108. Nagaoka H., Miyaoka H., Miyakoshi T., Yamada Y. Synthesis of punaglandin 3 and 4. Revision of the structures. // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - V. 108. - No. 16.

- P.5019-5021.

109. Corey E.J., Lansbury P.T., Jr, Yamada Y. Identification of a new eicosanoid from in vitro biosynthetic experiments with Clavularia viridis. Implications for the biosynthesis of clavulones. // Tetrahedron Lett. - 1985. - V.26. - No.35. - P.4171-4174.

110. Corey E.J., Ritter K., Yus M., Najera C. Biomimetic Synthesis of a preclavu-lone A model. // Tetrahedron Lett. - 1987. - V.28. - P.3547.

111. Corey E.J., Matsuda S.P.T. Generality of marine prostanoid biosynthesis by the 2-oxidopentadienyl cation pathway. // Tetrahedron Lett. - 1987. - V.28. - No.37. -P.4247-4250.

112. Corey E.J., d'Alarcao M., Matsuda S.P.T., Lansbury P.T., Jr. Itermediacy of 8-(R)-HPETE in the conversion of arachidonic acid to pre-clavulone a by Clavularia

viridis. Implications for the biosynthesis of marine prostanoids. // J. Am. Chem. Soc. - 1987. - V.109. - No. 1. - P.289-290.

113. Song W.-C, Brash A.R. Investigation of the aliéné oxide parthway in the coral Plexaura homomalla: formation of novel ketols and isomers of prostaglandin A2 from 15-hydroxyeicosatetraenoic acid. // Arch. Biochem. Biophys. - 1991. -V.290. - No.2. - P.427-435.

114. Пертухина Т.Н., Макаров B.A. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови. // Биохимия. - 1998. - Т.63. - Вып.1. - С.111-121.

115. Das U.N. Essential fatty acid metabolism in patiens with essntial hypertension, diabetes mellitus and coronary heart disease. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1995. - V.52. -P.387-391.

116. Ayala A, Chaudry I.H. Dietary n-3 polyunsaturated fatty acid modulation of immune cell function before or after trauma. // Nutrition. - 1995. -V. 11.-P. 1-11.

117. Das U.N. Nutrients, essential fatty acids and prostaglandins interact to augment immune responses and prevent genetic damage and cancer. // Nutrition. - 1989. -V.5. - P.106-110.

118. Fernandes G, Venkatraman J.T. Role of omega-3 fatty acids in health and disease. // Nurt. Res. - 1993. - V. 13. - P.S19-S45.

119. Santucci L, Fiorucci S, Giansanti M., Brunori P.M., Di Matteo F.N, Movelli A. Pentoxyfylline prevents indomethacin induced acute mucosal damage in rats: role of tumour necrosis factor alpha. // Gut. - 1994. - V.35. - P.909-915.

120. Wallace J.L. Cooperative modulation of gastrointestinal mucosal defence by prostaglandins and nitric oxide. // Clin. Invest. Med. - 1996. - V.19. - N.5. -P.346-351.

121. Seyberth H.W, Kuhl P.G. The role of eicosanoids in paediarrics. // Eur. J. Pe-diatr. - 1988. - V.147. - N.4. - P.341-349.

122. Мартынюк T.B, Чазова И.Е, Масенко В.П, Самко А.Н, Лазуткина В.К, Атауллаханова Д.М, Нарусов О.Ю, Беленков Ю.Н. Применение простаг-ландина Ei в комбинации с антагонистом кальция исрадипином у больных с

первичной легочной гипертензией. // Кардиология. - 1997. - Т.37. - №8. -С.4-9.

123. Morrow J.D., Roberts L.J. The isoprostanes: current knowledge and direction for future research. // Biochem Pharmacol. - 1996. - V.51. - P.1-9.

124. Cullis P.R., Fenske D.B., Hope M.J. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes. (Vance D.E., Vance J.R., eds.). // Elservier: Amsterdam. - 1996. -pp. 1-33.

125. Morrow J.D., Minton T.A., Badr K.F., Roberts L.J. Evidence that the F2-isoprostane, 8-epi-prostaglandin F2 alpha is formed in vivo. II Biochem. Biophys. Acta. - 1994. - V.1210. -P.244-248.

126. Salahudeen A.K., Reckelhoff J.F., Morrow J.D., Roberts L.J. F2-isoprostanes and the kidney. // Drug News Perpect. - 1998. - V.l 1. - N.5. - P.287-290.

127. Takahassi K., Nammour T.M., Fukunaga M. et al. Glomerular actions of the radical-generated novel prostaglandin, 8-epi-prostaglandin F2 alpha, in the rat. Evidence for interaction with thromboxane A2 receptors. // J. Clin. Invest. - 1992. - V.90. -P.136-141.

128. Morrow J.D., Roberts L.J. The isoprostanes: unique bioactive products of lipid peroxidation. // Prog. Lipid. Res. - 1997. -V.36.-P.1-21.

129. Fukunaga M., Makita N., Roberts L.J., Morrow J.D., Takahash K., Bard K.F. Evidence the existence of F2-isoprostane receptors on rat vascular smoth muscle cells. //Am. J. Physiol. - -1993. - V.264. -P.C1619-C1624.

130. Kunapuli P., Lawson J.A., Rocach J.A., FitzGerald G.A. Functional characterization of the ocular PGF2a receptor. Activation by the isoprostanes, 12-epi PGF2a. //J. Biol. Chem. - 1997. - V.272. -P.27147-27154.

131. Patrono G., FitzGerald G.A. Isoprostanes: potential markers of oxidant stress in atherothrombotic disease. // Arterio. Throm. Vase. Biol. - 1997. - V.l7. -P.2309-2315.

132. Pratico D., Juliano J., Mauriello A., Spagnoli S., Lawson J., Rokach J., Maclouf J., Violi F., FitzGerald G.A. Localization of distinct F2 isoprostanes in human atherosclerotic lensions. // J. Clin. Invest. - 1997. - V.100. - P.2028-2034.

133. Morrow J.D., Moore K.P., Awad J.A., et al. Marked overproduction of non-cycloxygenase derived prostanoids (F2-isoprostanes) in the hepatorenal syndrome. // J. Lipid. Médiat. - 1993. - V.6. - P.417-420.

134. Salahudeen A.K., Poovala P., Wilson P., Pande R., Kanji V., Ansari N., Morrow J., Roberts L.J. Cisplatin induced N-acetyl cysteine suppressible F2-isoprostane production and injury in renal tubular cells. // J. Am. Soc. Nephrol. In press.

135. Krysztopik R.J., Bentley F.R., Spain D.A., Wilson M.A., Garrison R.N. Lazaroids prevent acute cyclosporine-induced renal vasoconstriction. // Transplantation. - 1998. -N.63. - P.1215-1220.

136. Reekelhoff J.F., Kanji V., Racusen L.C., Schmidt A.M., Yan S.D., Morrow J., Roberts L.J., Salahudeen A.K. Vitamin E ameliorates enhanced renal lipid peroxidation and accumulation of F2-isoprostanes in aging kidney. // Am. J. Physiol. -1998. - V.275. - P.R767-R774.

137. Bergstem S. Prostaglandine: von laborzur klinik (Nobel-Vortrag). // Angew. Chem. - 1983. - Bd.95. -N.l 1. - P.865-877.

138. Samuelson B. Von Untersuchungen biochemisher mechanismen zu neuen biologischen mediatoren: prostaglandin endoperoxide, tromboxane and leukotriene. //Angew. Chem. - 1983. - Bd.95. -N.l 1. - P.854-864.

139. Johnson R.A., Andvances in Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Researc, G.E.Pike and D.RMorton (eds). // Vol.14, Raven Press, New York (1985), pp.45-71.

140. Collins P.W., Djuric S.W. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs. // Chem. Rev. - 1993. -V.93. - T.4. - P. 1533-1564.

141. Konishi Y., Kawamura M., Iguchi Y., Arai Y., Hayashi M. Facile synthesis of 6a-carbaprostaglandin I2. // Tetrahedron. - 1981. - V.37. -N.25. - P.4391-4399.

142. Morrow J.D., Award J.A., Boss H.J., Blair I.A., Roberts L.J. Non-cyclooxygenese-derived prostanoids (F2-isoprostanes) are formed in situ on phospholipids. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V.89. -N.22. - P.10721-10725.

143. Dunn M.J., Hood V.L. Prostaglandins and the kidney. // Am. J. Physoil. -1977. - V.233.-N.3. - P.F 169-F 184.

144. Fukunaga M., Makita N., Roberts L.J., Morrow J.D., Takahashi K., Bard K.F. Evidance for the existence of F2-isoprostane smooth muscle cells. // Am. J. Physoil. - 1993. - V.264. -N.6. - P.C1619-C1624.

145. Tomoskozi I., Gruber L., Kovacs G. Regiospecific Prins reaction, a new way to prostanoids. // Tetrahedron Lett. - 1976. - V.50. - P.4639-4642.

146. Мифтахов M.C., Адлер M.C., Комиссарова Н.Г., Толстиков Г.А. Проста-ноиды. XXXII. Синтез (+)-простагландина F2a. // ЖорХ. - 1990. - Т.26. -Вып.7. - С. 1476-1484.

147. Nicolson R.C, Vorbruggen Н. Synthesis of stable furan prostacyclin analogs. // Tetrahedron Lett. - 1983. - V.24. - N1. - P.47-50.

148. Corey E.J., Venkateswarlu A. Protection of hydroxyl groups as tret-butyldimethylsilyl derivatives. // J. Am. Chem. Soc. - 1972. - V.94. - N.17. -P.6190-6191.

149. Мифтахов M.C., Имаева JI.P., Фатыхов А.А, Ахметвалеев P.P. Проста-ноиды. LXVI. A proiri постулированные "9-LO" простаноиды. // ЖОрХ. -1997. - Т. 1. - Вып. 1. - С.58-64.

150. Andersen N.H. Preparative thin-layer and column chromatography of prostaglandins. // J. Lipid Res. - 1969. - V.10. - N.3. - P.316-319.

151. Szantay C., Novak L. Synthesis of Prostaglandins. // Budapesti Akademiai Kiado. - 1978. - P.267.

152. Мифтахов M.C, Ахметвалеев P.P., Имаева Л.P., Востриков H.C., Саитова М.Ю., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и свойства (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a и его 15-|3-эпимера. // ХФЖ. -1996. - №.8. - С.22-27.

153. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Мифтахов М.С. Простаноиды. LXVIII. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена. // ЖОрХ. - 1997. - Т.ЗЗ. - Вып.9. - С. 1342-1344.

154. Мифтахов М.С., Халиков P.M., Ахметвалеев P.P., Толстиков Г.А. Простаноиды LXVII. (-)-2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопентан-1-она в синтезе винилогичных N-модифицированых аналогов морских простанои-дов. // ЖОрХ. - 1995. - Т.31. -Вып.2. - С.207-213.

155. Толстиков Г.А., Халиков P.M., Исмагилов С.А., Ахметвалеев P.P., Мифтахов М.С. Простаноиды. LX. Новые симметрично функционализированные синтоны для циклопентаноидов. // ЖОрХ. - 1993. - Т.29. - Вып.29. - С.342-345.

156. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. // М.: Мир. - 1984. -С.121-130.

157. Ахметвалеев P.P., Иванова Н.А., Имаева Л.Р., Белогаева Т.А., Щайнурова A.M., Мифтахов М.С. (±)-2,3,5-Трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-он и его 5-аллилзамещенное в реакциях сопряженного 1,4-присоединения с диметилдилитийцианокупратом. // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - №11. -С.1990-1994.

158. Lipshutz В.Н. Applications of higher-order mixed organocuprates to organic synthesis. // Synthesis. - 1987. -N.4. - P.325-341.

159. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.P., Мифтахов М.С. Инициируемая диметилдилитийцианокупратом необычная фрагментация (±)-2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она. // ЖОрХ. - 1996. - Т.32. - Вып.Ю. -С.1598.

160. Rosenkranz G., Mancera О., Gatica J., Djerassi G. Steroids. IV. a-Iodoketones. A method for the conversion of a//osteroids into A4-3-ketosteroids. // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - V.72. -N.9. - P.4077-4080.

161. Okude Y., Hirano S., Hiyama Т., Nozaki H. Grignard-type carbonyl addition of allyl halide by means of chromous salt. Chemospecific synthesis of homoallal alcohols. //J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V.99. -N.9. - P.3179-3181.

162. Hiyama Т., Okude Y., Kimura K., Nozaki H. Highly selective carbon-carbon bond forming reactions mediated by chromium (II) reagents. // Bull. Chem. Soc. Jpn.. - 1982. - V.55. -N.2. - P.561-568.

163. Takai K., Kimura K., Kuroda Т., Hiyama Т., Nozaki H. Selective Gringnard-type carbonyl addition of alkenyl halides mediated by chromium (II) chloride. // Tetrahedron Lett. - 1983. - V.24. -N.47. - P.5281-5284.

164. Takai K., Kuroda Т., Nakatsukasa S., Oshima K., Nozaki H. Aldehyde-selective addition of alkynylchromium compounds prepared by reduction of alky-nyl halides with chromium (II) reagents. // Tetrahedron Lett. - 1985. - V.26. -N.45. - P.5585-5588.

165. Takai K., Tagashira M., Kuroda Т., Oshima K., Utimoto K., Nozaki H. Reactions of alkenylchromium reagents prepared from alkenyl trifluoromethanesul-fonates (triflates) with chromium(II) chloride under nickel catalysis. // J. Am. Chem. Soc. - 1986. -V. 108. -N.19. - P.6048-6050.

166. Kishi Y. Applications of Ni(II)-Cr(II)-mediated coupling reactions to natural products syntheses. // Pure Appl. Chem. - 1992. - V.64. - -N.3. - P.343-350.

167. Christie R.M., Gill M., Rickards R.W. Cyclopentanoids from phenol. Part 4. 3-Substituted 4-hydroxy-cyclopent-2-enones. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1981.-N.2.-P.593-597.

168. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов M.C. Дихлорид хрома (II) как высокоселективный С(5)-дехлорирующий реагент для функ-ционализированных 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов. // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - №9. - С. 1699-1701.

169. Кузнецов О.М., Ахметвалеев P.P., Востриков Н.С., Мифтахов М.С. Реакция 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена с алкоголятом (Z)-бутен-1,4-диола. //Изв. АН. Сер. хим. - 1996. - №4. - С.1027-1028.

170. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Новый вариант построения аллил(пропаргил)виниловых эфиров и их перегрупиров-ка в 5-аллил(алленил)-2-(2-гидроксиэтокси)-5-хлорциклопент-2-ен-1,4-дионы. // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. -№11.- С.2067-2068.

171. Толстиков Г.А., Мифтахов М.С., Лазарева Д.Н. и др. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека. // Уфа. 1989. - С.400.

172. Черемисинов Г.А. Совершенствование биотехнологии интенсивного воспроизводства животных. // Уфа. 1992. - С.275.

173. Vries H.De, Feenstra Н. The selection of prostaglandin F2a analogs fpr luteoly-sis in cattle. // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1979. - V.2. - N.3. - P. 223-229.

174. Binder D., Bowler J., Brown E.D., et al. 16-Aryloxyprostaglandins. New class of potent luteolytic agents.//Prostaglandins. - 1974. - V.6. -N.l. - P.87-90.