Неврологические и когнитивные проявления хронических расстройств мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Бассэ, Дарья Анатольевна

• Бассэ, Дарья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бассэ, Дарья Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности поражения головного мозга у больных СД 2 типа.

1.1.1 .Эпидемиология деменции и додементных когнитивных нарушений.

1.1.2.Эпидемиология СД 2 типа.

1.2. Патогенез поражения головного мозга у больных СД 2 типа.

1.2.1. Роль социоэкономических факторов, пола и возраста в патогенезе поражения головного мозга при СД 2 типа.

1.2.2. Роль сосудистых факторов в патогенезе поражения головного мозга при СД 2 типа.

1.2.3. Роль метаболических нарушений в развитии когнитивной дисфункции при СД типа.

1.2.4. Патогенез поражения сосудов микроциркуляторного русла при СД 2 типа.

1.2.5. Влияние генетических факторов на развитие когнитивной дисфункции при СД типа.

1.2.6. Роль депрессии в развитии когнитивных нарушений при СД 2 типа.

1.2.7. Роль других факторов в развитии когнитивной дисфункции при СД 2 типа.

1.3.Клинические проявления поражения головного мозга у больных СД 2 типа.

Когнитивные нарушения.

1.3.1.Концепция УКР.:.

1.3.2.Когнитивные нарушения при СД типа.

1.3.3.Нейровизуализационные феномены при

СД 2 типа.

1.4.Г1рофилактика и лечение ранних форм церебральной дисфункции у больных СД типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические и когнитивные проявления хронических расстройств мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность проблемы. В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД 2) во всем мире. Ожидается, что распространенность СД 2 типа в мире к 2030 году достигнет 4,4% (или 366 млн. человек), в то время как в 2000 году этот показатель составлял 2,8% (или 171 млн. человек) [328].

В России сахарным диабетом страдает 8 млн. человек, или 5% всего населения, из них 90% - СД 2 типа [21].

Эти эпидемиологические данные приобретают особое значение, так как с увеличением заболеваемости СД 2 типа происходит рост и цереброваскулярных и сердечнососудистых заболеваний [147].

Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) является самостоятельным фактором риска возникновения цереброваскулярных расстройств [2; 321]. При наличии СД 2 типа в 2-6 раз увеличивается риск развития ишемического инсульта [147]. При сочетании СД 2 типа с артериальной гипертензией (АГ) вероятность возникновения острого нарушения мозгового кровообращения возрастает еще в два раза [7; 14; 147]. Следует отметить, что более половины больных с впервые выявленным СД 2 типа к моменту обращения к эндокринологу уже страдают АГ [147].

Кроме этого для пациентов с СД 2 типа характерна высокая распространенность хронических форм расстройств мозгового кровообращения (дисциркуляторной энцефалопатии) [13]. Исследования последних лет представляют убедительные доказательства того, что СД 2 типа оказывает влияние на развитие когнитивной дисфункции в рамках хронического цереброваскулярного поражения [63; 138]. Это осложнение СД 2 типа может быть связано с повышенным риском возникновения сосудистой деменции [75; 238; 242]. В то же время установлено, что при наличии СД 2 типа также повышается риск развития болезни Альцгеймера [75; 181; 199; 200; 237; 238; 242; 268].

Проблема деменции в современной медицине становится одной из наиболее актуальных на сегодняшний день, что связано с выраженным ухудшением качества жизни пациентов, страдающих этим заболеванием, их инвалидизацией. Немаловажным является и экономическая составляющая проблемы.

Распространенность деменций среди лиц в возрасте до 60 лет составляет 1%, в возрасте 80-89 лет - 20%, а в возрасте старше 90 лет - около 50% [91]. Учитывая увеличение общей продолжительности жизни людей в мире при росте распространенности факторов риска деменции, можно, ожидать, что и число больных с выраженным когнитивным дефицитом будет неуклонно расти [91], а прямые и косвенные затраты общества на ведение пациента с деменцией в ближайшем будущем могут стать серьезной нагрузкой для современной системы здравоохранения [253].

В последние годы большой интерес вызывают ранние формы церебральной дисфункции - легкие или умеренные когнитивные расстройства (YKP;.mild cognitive impairment) [248]. УКР представляют такие изменения когнитивных функций, которые выходят за рамки естественного возрастного ослабления когнитивных способностей, сопровождаются жалобами пациента на снижение памяти или ограничение других когнитивных функций, но не достигают той степени, которая приводит к социальной дезадаптации, т.е. не позволяют констатировать наличие хотя бы легкой деменции [247; 248; 253; 263]. Распространенность УКР в популяции старше 60 лет составляет по данным различных исследований от 5 до 30% [206; 215; 110].

Клиническая значимость УКР определяется повышенным риском развития деменции [91]. По данным различных исследований УКР в 50-65% случаев в течение 5 лет трансформируются в деменцию [115; 140; 141; 250; 251; 264; 267; 287].

Учитывая, что при СД 2 типа отмечается повышенный риск развития микро-и макрососудистых осложнений, а также имеются дисметаболические расстройства (гипергликемия и инсулинорезистентность), которые могут являться независимыми факторами риска развития когнитивной дисфункции [75] изучение ранней церебральльной дисфункции у этого контингента больных представляет особую значимость [75; 197].

Несмотря на активное изучение роли СД 2 типа в развитии когнитивных нарушений, в рамках этой проблемы остается множество вопросов.

Недостаточно изучена роль когнитивных расстройств как симптомов поражения головного мозга у пациентов, страдающих СД 2 типа. В отечественной литературе отсутствуют комплексные исследования, посвященные качественному и количественному нейропсихологическому анализу семиотики когнитивных расстройств, не достигающих степени деменции, при СД 2 типа. Не выработано единого мнения о факторах, влияющих на развитие когнитивной дисфункции при СД 2 типа. Недостаточно данных, позволяющих делать выводы относительно прогноза при выявлении УКР у пациентов с СД 2 типа.

Актуальность проблемы определяется также вопросами лечения пациентов с СД 2 типа. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови обладает выраженным защитным действием в отношении развития микроангиопатии. Однако вероятность макрососудистых осложнений у больных СД 2 типа остается высокой даже при адекватной коррекции углеводного обмена [311]. Поэтому поиск возможных путей медикаментозного лечения когнитивных нарушений и предупреждения прогрессирования сосудистых, метаболических поражений головного мозга у больных СД 2 типа является важной задачей.

Цель исследования: Изучение неврологических и когнитивных проявлений хронических расстройств мозгового кровообращения у больных СД 2 типа.

Для выполнения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить проявления хронической сосудистой мозговой патологии у пациентов с различной длительностью СД 2 типа на основании клинико-неврологического и нейропсихологического исследований.

2. Оценить влияние факторов — возраста, уровня артериального давления, выраженности атеросклероза, инсулинорезистентности, гипергликемии - на состояние когнитивных функций у этих больных. 3. Изучить состояние вещества головного мозга по данным полуколичественной оценки МРТ и оценить связь выявленных изменений с нарушением когнитивных функций у больных СД 2 типа.

4. Выявить связь клинико-неврологических и нейровизуализационных проявлений хронического сосудистого поражения головного мозга у больных СД 2 типа с концентрациями молекул клеточной адгезии, сосудистой адгезии, Е-селектина, hs-СРБ, фибриногена в сыворотке крови.

5. Изучить значимость содержания аутоантител к нейронспецифическим белкам (глиальному фибриллярному кислому белку, глияспецифическому белку S-100) у больных СД 2 типа и оценить их связь с выраженностью когнитивных нарушений.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка додементных когнитивных расстройств у пациентов с СД 2 типа без выраженного очагового неврологического дефицита. Изучена роль таких факторов как возраст, повышение АД, длительность АГ, липидные и метаболические нарушения на возникновение когнитивной дисфункции при СД 2 типа. Установлено, что когнитивные нарушения представляют наиболее ранний признак хронического сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа. Выявлена высокая частота когнитивных расстройств у пациентов с длительным течением заболевания.

Проведена оценка связи когнитивных нарушений с изменениями вещества головного мозга по данным МРТ. Изучено влияние длительности течения диабета, сосудистых факторов и метаболических расстройств на выраженность диффузных изменений белого вещества головного мозга по данным МРТ. Установлена связь между выраженностью перивентрикулярного лейкоареоза и длительностью СД 2 типа.

Впервые изучена роль молекул адгезии, hs-СРБ, фибриногена, наличия мозгоспецифических аутоантител в сыворотке крови в качестве биохимических маркеров сосудистого поражения вещества головного мозга при СД 2 типа.

Практическая значимость.

Выявленные клинические особенности хронического сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа позволяют обратить внимание врачей неврологов и эндокринологов на повышенный риск возникновения у больных с диабетом когнитивных расстройств. Это делает необходимым проведение эффективной диагностики когнитивной дисфункции на стадии додементных расстройств для адекватной профилактики развития тяжелого когнитивного дефицита у пациентов с СД 2 типа. Использованные в работе шкалы и тесты могут применяться с целью ранней диагностики когнитивных нарушений при проведении нейропсихологического тестирования.

Изучение роли молекул адгезии, Иб-СРБ, фибриногена, мозгоспецифических аутоантител в сыворотке крови в качестве возможных биохимических маркеров сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа является важным для разработки методов лабораторной диагностики хронической сосудистой мозговой патологии.

Уточнение факторов патогенеза поражения головного мозга и развития когнитивных нарушений у пациентов с СД 2 типа имеет значение в разработке вопросов лечения. Выявление патогенетической роли ряда сосудистых факторов риска в развитии когнитивной дисфункции при СД 2 типа делает обоснованным применение сосудистых препаратов у данного контингента пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клиническая картина хронической сосудистой мозговой .патологии у больных СД 2 типа без инсульта в анамнезе характеризуется жалобами, неврологического и когнитивного характера, на ухудшение памяти, рассеянность, трудности подбора слов в разговоре, утомляемость; минимальной очаговой неврологической симптоматикой в виде рефлексов орального автоматизма и вестибулярно-атактических расстройств и негрубой когнитивной дисфункцией.

2. Когнитивные нарушения у пациентов с СД 2 типа с признаками хронических расстройств мозгового кровообращения заключаются в ослаблении внимания, снижении темпа психической и речевой активности, нарушении зрительно-пространственных функций и вторичных нарушений памяти. Данные расстройства укладываются в рамки легких когнитивных расстройств нейродинамического характера. Их нарастание при увеличении длительности СД 2 типа происходит независимо от возраста, длительности АГ и показателей липидных нарушений.

3. Наличие СД 2 типа ассоциировано с большой частотой выявления диффузного поражения белого вещества головного мозга. Наиболее выраженные изменения отмечаются в области перивентрикулярного белого вещества в виде лейкоареоза и расширения периваскулярных пространств. Прогрессирование поражения белого вещества головного мозга в перивентрикулярных областях у больных с СД 2 типа ассоциировано со снижением темпа психической активности и концентрации внимания.

4. Выраженность изменений в веществе головного мозга нарастает с возрастом. Наряду с этим, на состояние мозгового вещества при СД 2 типа оказывают влияние сосудистые факторы (артериальная гипертензия) и метаболические нарушения (хроническая гипергликемия). В: патогенезе поражения головного мозга при СД 2 типа определенную роль играет развитие эндотелиальной дисфункции.

5. Повышение концентрации молекул сосудистой адгезии может использоваться в качестве биохимического маркера хронического сосудистого поражения головного мозга у пациентов с СД 2 типа.

6. Выраженность диффузного поражения белого вещества головного мозга (субкортикальный, перивентрикулярный лейкоареоз, РПВ) ассоциирована с повышением концентрации аутоантител к глияспецифическому белку 5-100.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ и сотрудников отделений № 12 и 13 ГКБ № 1 от 14.04.2009 г.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе, 3 — в ведущих рецензируемых научных журналах, определённых ВАК.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего ссылки на 53 отечественных и 287 зарубежных источников. Работа содержит 34 таблицы, 3 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Бассэ, Дарья Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Ранними проявлениями хронических расстройств мозгового кровообращения у пациентов с СД 2 типа в отсутствии выраженной очаговой неврологической симптоматики могут являться легкие когнитивные нарушения, выявление которых необходимо, в связи с повышенным риском их прогрессирования до стадии тяжелого когнитивного дефицита.

2. Когнитивные расстройства у пациентов с СД 2 типа без инсульта в анамнезе заключаются в ослаблении внимания, снижении темпа психической и речевой активности, нарушении зрительно-пространственных функций и вторичных нарушений памяти. Данные нарушения укладываются в рамки легких когнитивных расстройств нейродинамического характера. При увеличении длительности течения СД 2 типа отмечается нарастание замедления скорости психомоторных реакций, зрительно-пространственных нарушений и снижения памяти, при этом ухудшение когнитивных функций происходит независимо от возраста и длительности АГ и показателей дислипидемических нарушений.

3. Наличие СД 2 типа ассоциировано с большей частотой выявления диффузного поражения белого вещества головного мозга. Наиболее выраженные изменения головного мозга у больных с СД 2 типа выявляются в перивентрикулярном веществе и в области периваскулярных пространств. С увеличением длительности СД 2 типа отмечается прогрессирование изменений в перивентрикулярном белом веществе головного мозга. В прогрессировании перивентрикулярного лейкоареоза при длительно текущем СД 2 типа наибольшую роль играет АГ. Выраженность субкортикального лейкоареоза и расширения периваскулярных пространств с увеличением длительности СД 2 типа нарастает незначительно. Прогрессирование субкортикального лейкоареоза связано, главным образом, со старением; а в патогенезе прогрессирования расширения периваскулярных пространств при СД 2 типа, играют роль и сосудистые факторы (АГ), и дисметаболические нарушения (хроническая гипергликемия). Прогрессирование диффузных изменений белого вещества головного мозга ассоциировано с нарастанием нарушений памяти, внимания, психического темпа.

4. С увеличением длительности СД 2 типа отмечается повышение концентрации молекул сосудистой адгезии, что может отражать нарастание эндотелиальной дисфункции, играющей роль в патогенезе поражения головного мозга.

5. Для пациентов с СД 2 типа и без диабета, имеющих признаки хронической сосудистой патологии головного мозга характерно выявление антиглиальных аутоантител к белку 8-100 и глиофибриллярному кислому белку. Повышение уровня аутоантител к белку 8-100 ассоциировано с выраженностью лейкоареоза и степенью расширения периваскулярных пространств головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии активных жалоб пациентов с СД 2 типа на нарушения памяти или других когнитивных функций необходимо проведение нейропсихологического тестирования для раннего выявления когнитивной дисфункции.

2. Использованные в работе шкалы и тесты являются простыми в применении и эффективными в отношении выявления негрубых когнитивных расстройств, позволяют оценить когнитивные функции в полном объеме и могут быть рекомендованы для использования при проведении нейропсихологического исследования у больных СД 2 типа.

3. Применение методов нейровизуализации (МРТ) у пациентов с СД 2 типа необходимо при выявлении когнитивных нарушений для установления возможных причин развития когнитивной дисфункции.

4. Определение концентрации молекул сосудистой адгезии может быть рекомендовано в качестве биохимического маркера сосудистого поражения головного мозга у больных СД 2 типа.

5. Выявление патогенетической роли артериальной гипертензии, липидных нарушений, эндотелиальной дисфункции в развитии когнитивных расстройств при СД 2 типа позволяет рекомендовать применение сосудистых препаратов в схемах лечения пациентов с диабетом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бассэ, Дарья Анатольевна, 2009 год

1. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали//Проблемы эндокринологии. 2002.-Т.43.-№.3-С. 31-37.

2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994.-190 с.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. М.:Медицина, 2002.-752 с.

4. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. М.: Антидор, 2002. - с. 205-224.

5. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Приоритетные направления научных исследований по проблемам ишемических нарушений мозгового кровообращения//Журнал невропатологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 1990.-№1.-С. 3-8.

6. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного ■ мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.287 с.

7. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс, 2003. -320 с.

8. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете. М.: Медицина, 1975.-132 с.

9. Глауров А.Г., Лиходей И.И. Иммунобиологическое исследование при цереброваскулярной недостаточности//Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. - С. 36-37.

10. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга//Актовая речь. М., 1992.

11. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Бойко А.Н., и соавт., Общие принципы проведения фармакоэкономических исследований в неврологи. Методические рекомендации № 32/33, Департамент здравоохранения Правительства Москвы. -М., 2003.-56 с.

12. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.Медицина, 2001.-326 с.

13. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция// Под ред. Н.Н.Яхно. М., 2002.-86 с.

14. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1997.

15. Дамулин И.В. Сосудистые нарушения при болезни Альцгеймера. Методические рекомендации. М., 2005.-40 С.

16. Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: Методические рекомендации под ред. Яхно H.H. М.: ММА, 2000.-С.31.

17. Дамулин И.В., Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения: дифференциальная диагностика и методы лечения. Методические рекомендации. М., 2000. - 44С.

18. Дамулин И.В., Яхно H.H. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под редакцией Яхно H.H., Штульмана Д.Р. М.: Медицина, 2001. - Том 2.-С. 176195.

19. Дедов И.И., М.В.Шестакова. Сахарный диабет и сердечнососудистые заболевания: состояние проблемы //Сахарный диабет. 2002.-№4.-С. 2-8.

20. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно H.H. Медикаментозная терапия деменции// Клин, фармакол. и тер. 1994.- №3.- С. 69-75.

21. Захаров В.В., Яхно H.H. Диагностика деменции. Методические рекомендации. М., 2004. - 16С.

22. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М.: ГеотарМед, 2003. -150 С.

23. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение// Рус. мед. журнал. 2004.-№ 10.-С. 573-576.

24. Калашникова J1.A., Кадыков A.C., Гулевская Т.С. и соавт. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериолосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте// Клин. Геронтология. 1996.-№1.-С. 22-26.

25. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - 352с.

26. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. М.: НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. - 438с.

27. Кудрякова C.B., Сунцов Ю.И. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа//Сахарный диабет. 2000.- №.2-С. 37-43.

28. Лавров А.Ю. Характеристика церебральной гемодинамики при дисциркуляторной энцефалопатии// Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. М., 2002.

29. Левин О.С. Диагностика и лечение умеренно выраженных когнитивных нарушений в пожилом возрасте// Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2006.-№ 8.-С. 42-49.

30. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями// Диссертация на соиск. уч. степ. к. м. н. М., 1996.

31. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты// Consilium medicum. 2006. - Т.8. - №2. - С. 106-112.

32. Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии// Диссертация на соиск. уч. степ. к. м. н. -М., 2005.

33. Лурия А.Р. Высшие корковые функции.// М.: Академический проект, 2000. с.357-383.

34. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии.// М. Академия, 2002. 381с.

35. Макаров С.В. Аутоантитела к гистамину в механизмах нейроиммуных нарушений у больных рассеянным склерозом// Нейроиммунология. Т. 1. - №2. -2003.-С. 92-93.

36. Малашхин Ю.А., Чхиквили Ц.Ш., Гелаев М.Г. и соавт. Нервная система и иммунитет//8 Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. Тезисы докл. -Т.З.-М.- 1988. -С. 119-121.

37. Мартынов А.И., Шмырев В.И., Остроумова О.Д. и соавт. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертензией// Клин. Медицина. 2000.-№ 6.-С. 11-15.

38. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточности и ишемический инсульт)//Дисс. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук. М., 2000.

39. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. — СПб.: ВМедА, 2006. 158 С.

40. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза. М.: Медицина, 2002. - 168с.

41. Преображенская И.С. Ноотропные препараты в гериатрической практике// Рус. мед. журнал. 2004.- № 5.- с. 256-261.

42. Преображенская И.С., Яхно H.H. Возрастная когнитивная дисфункция: диагностика и лечение// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 2006.- №11.- С. 33-38.

43. Рубинштейн С .Я. Экспериментальные методики патопсихологии. — М.: ЗАО Издательство ЭКСМО-Пресс, 1999. 448с.

44. Скоромец A.A., Мельникова Е.В., Голикова Р.В. и соавт. Рациональный подход к сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения// Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 1.-е. 29-32.

45. Шамрей Р.К. Иммунологические аспекты диагностики ранних форм церебрального равматизма// Вопросы цереброваскулярной патологии. Межвузовск. Научный сборник. Саратов: Изд. Саратовского Университета. — 1983.-С. 162-164.

46. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция у пожилых// Русский мед. журнал. 1997.-Т. 5.-№20.-С. 5.

47. Яхно H.H., Дамулин И.В., Преображенская И.С., Мхитарян Э.А. Болезнь Альцгеймера- и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения //РМЖ- 2003.- № 11.- с. 100.

48. Яхно H.H., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии// РМЖ. 2002. - Том 10.- № 12-13.-С. 539-542.

49. Яхно H.H., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте// Неврологический журнал. 2004.- №9.- С. 4-9.

50. Яхно H.H., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения// Неврологический журнал. 2001. - № 2.-С. 10-16.

51. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения// Неврологический журнал. 2001. - № З.-С. 10-19.

52. Anderson, R.J., Freedland, K.E., Clouse, R.E., Lustman, P.J. The prevalence of comorbid depression in adults with diabetes: A meta-analysis// Diabetes Care. — 2001.-Vol. 24.-P. 1069-78.

53. Andres R. Aging and diabetes// Medical Clinics in North America. 1991.-Vol. 55.-P. 835-845.

54. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients// BMJ. 2002. - Vol. 324. - P.71-86.

55. Arboix A., Marti-Vilalta J., Garcia J. Clinical study of 227 patients with lacunar infarcts// Stroke. 1990.-Vol.21-P.842-847.

56. Arnaiz E., Almkvist O. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease// Acta Neurol. Scand. 2003.-Vol. 107.-Suppl. 179.-P.34-41.

57. Artero S., Tierney MC., Touchon MC., et al. Prediction of transition from cognitive impairment to senile dementia: a prospective longitudinal study// Acta Psych. Scand. —2003.-Vol.107.-P.390-393.

58. Arvanitakis Z., Wilson RS., Bienias JL., et al. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer's disease and decline in cognitive function//Arch. Neurol. 2004.-N.61.-P. 661-666.

59. Asimakopoulou, K.G., Hampson, S.E., Morrish, N.J. Neuropsychological functioning in older people with type 2 diabetes: The effect of controlling for confounding factors// Diabet. Med. 2002. - Vol. 19. - P. 311-6.

60. Awad, N., Gagnon, M., Messier, C. The relationship between impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, and cognitive function// J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2004. - Vol. 26. - P. 1044-80.

61. Bae CY., Cho CY., Cho K., et al. A double blind, placebo-controlled multicenter study of Cerebrolysin in Alzheimer's disease// J. Am. Geriat. Soc. -2000.-Vol.48.-P.1566-1571.

62. Banks WA. The source of cerebral insulin// Eur J Pharmacol. 2004. - Vol. 490.-P. 5-12.

63. Baron AD. Hemodynamic actions of insulin// Am J Physiol. 1994. -Vol.267.-P. 187-202.

64. Bayer R., Plewa S., Borcescu E., Claus W. Filterability of human erythrocytes-drug induced prevention of aging in vitro// Arzheimittelforschung. — 1988.-Vol. 38.-P. 1765-1767.

65. Beattie, E.C., Carroll, R.C., Yu, X., Morishita, W., Yasuda, H., von Zastrow, M., Malenka, R.C. Regulation of AMPA receptor endocytosis by a signaling mechanism shared with LTD// Nature Neuroscience. 2000. - Vol. 3. - P. 1291— 1300.

66. Beffert U, Danik M, Krzywkowski P, Ramassamy C, Berrada F, Poirier J. The neurobiology of apolipoproteins and their receptors in the CNS and Alzheimer's disease// Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 27.-P.119 -142.

67. Bennet DA. Mild cognitive impairment// Clin. Geriatr. Med. 2004.-Vol.20.-P.15-25.

68. Bennett D.A., Wilson RS., Schneider JA., et al. Natural history of mild cognitive impairment in older persons// Neurology. 2002.-Vol.59.-N.2.-P. 13-26.

69. Berlin, C., Berg, E.L., Briskin, M.J., Andrew, D.P., Kilshaw, P.J., Holzmann, B., Weissman, I.L., Hamman, A., and Butcher, E.G.// Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 185-195.

70. Berry, E.M. Dietary fatty acids in the management of diabetes mellitus// Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 66. - P. 991S-7.

71. Biessels GJ, Kappelle AC, Bravenboer B, Erkelens DW, Gispen WH. Cerebral function in diabetes mellitus// Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 643-650.

72. Biessels GJ, Staekenborg S, Brunner E, Brayne C, Scheltens Ph. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review//Lancet Neurol . 2006. - Vol. 5. - P. 64-74.

73. Biessels GJ, Van der Heide LP, Kamal A, Bleys RL, Gispen WH. Ageing and diabetes: implications for brain function// Eur J Pharmacol. 2002. - Vol. 441. - P. 1-14.

74. Biessels, G.J., Kappelle, L.J. Increased risk of Alzheimer's disease in type II diabetes: Insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology?// Biochem. Soc. Trans. 2005. - Vol. 33. - P. 1041-4.

75. Bischkoph J., Busse A., Argermeyer MC. Mild cognitive impairment — a review of prevalence, incidence and outcome according to current approaches// Acta Psych. Scand. 2002.-Vol. 106.-N.6.-P.403-410.

76. Boeve B., McCormick J., Smith G., et al. Mild cognitive impairment in the oldest old// Neurology. 2003.-Vol.60.-N.3.-P.21-27.

77. Bondy CA, Cheng CM. Signaling by insulin-like growth factor 1 in brain// Eur J Pharmacol. 2004. - Vol. 490. - P. 25-31.

78. Braak H., Braak E. Evolution of the neuropathology of Alzheimer's disease//Acta Neurol. Scand. Suppl. 1996. - Vol/82. - P. 239-252.

79. Breteler MM., van Sweiten JC., Bots ML., et al. Cerebral white matter lesions, vascular risk factors, and cognitive function in a population-based study: the Rotterdam Study//Neurology. 1994.-Vol. 44(7).-P. 1246-1253.

80. Broderick, P.A., Jacoby, J.H. Serotonergic function in diabetic rats: Psychotherapeutic implications// Biol. Psychiat. 1988. - Vol. 24. - P. 234-9.

81. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications//Nature. 2001. - Vol. 414. -P. 813-20.

82. Brownlee, M. Negative consequences of glycation// Metabolism. 2000. -Vol. 49.-P. 9-13.

83. Budson A.E., Price B.H. Memory dysfunctuion// NEJM. 2005. - Vol. 352. -P. 692-699.

84. Bullock R. New drugs for Alzheimer's disease and other dementias// The British J. of psychiatry. — 2002. N. 180.-P. 135-139.

85. Caccamo A, Oddo S, Sugarman MC, Akbari Y, LaFerla FM. Age and region-dependent alterations in Abeta-degrading enzymes:implications for Abeta-induced disorders//Neurobiol Aging. 2005. - Vol. 26. - P. 645-54.

86. Cartheuser C.F. Slow channel inhibitor effects on brain function: tolerance to severe hypoxia in the rat// Br. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 95. - P. 903-13.

87. Colea Adam R., Astellb A., Greena Ch., Sutherland C. Molecular connexions between dementia and diabetes// Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2007. -Vol.31.-N.7.-P. 1046-1063

88. Comijs H.C., Dik M.G., Deeg D.J.H. et al. The course of cognitive decline in older patient// Dement Geriatr Cogn Dis. 2004. - Vol. 17. - P. 136-142

89. Conlan MG., Folsom AR., Fich A., et al. Association of factor VIII and von Willebrand factor with age, rase, sex, and risk factor for atherosclerosis. The Atherosclerosis risk in Communities (ARIC) Study//Tromb. Haemost. 1993.-Vol.70-P. 380-385.

90. Cook DG, Leverenz JB, McMillan PJ, et al. Reduced hippocampal insulin-degrading enzyme in late-onset Alzheimer's disease is associated with the apolipoprotein E-epsilon4 allele// Am J Pathol. 2003. - Vol. 162. - P. 313-19.

91. Cosway, R., Strachan, M.W., Dougall, A., Frier, B.M., Deary, I.J. Cognitive function and information processing in type 2 diabetes// Diabet. Med. 2001. - Vol. 18.-P. 803-10.

92. Cox DJ., Kovatchev BP., Gonder-Frederick IA., et al. Relationship between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and 2 diabetes// Diabetes Care. 2005.-N.28.-P.71-77.

93. Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms// Lancet Neurol. 2004. - Vol. 3. - P. 169-78.

94. Craft S., Asthana S., Newcomer JW., et al. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels to Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype// Neurology. 1998.- Vol.50.- N.1.-P.164-168.

95. Cukierman-Yaffe T., Gerstein HC., Anderson C., et al. Diabetes status and fasting plasma glucose are independent determinants of cognitive status in people at high risk for cardiovascular disease// Diabetologia. 2006. - Vol.49.- Suppl.l.- P. 1755.

96. Cummings JL. Frontal-subcortical circuits and human behavior// Arch. Neurol. 1993.-Vol. 50.-P. 873-880.

97. Desmond DW. Cognition and white matter lesions// Cerebrovasc. Dis. -2002.-Vol. 13.-Suppl. 2.-P. 53-57.'

98. Diaz, B., Serna, J., De Pablo, F., de la Rosa, E.J. In vivo regulation of cell death by embryonic (pro)insulin and the insulin receptor during- early retinal neurogenesis//Development. 2000. - Vol.127. - P. 1641-1649.

99. DiCarlo A., Baldereschi M., Amaducci L., et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence vascular risk factor, impact of disability. The Italian Longitudinal Study of Aging// J. Am. Cer. Soc. 2000. - Vol. 48.-P. 775-782.

100. Dickson DW, Sinicropi S, Yen SH, Ko LW, Mattiace LA, Bucala R, Vlassara H. Glycation and microglial reaction in lesions of Alzheimer's disease// Neurobiol. Aging. 1996. - Vol.17. -P.733 -733.

101. Donald MW., Erdahl DLW., Surridge DHC., Monga TN., Lawson JS., et al. Functioning correlates of reduced central conduction velocity in diabetic subjects// Diabetes. 1984.-Vol. 33.-P. 627-633.

102. Dubois B., Albert M.L. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease// Lancet Neurology. 2004. - Vol. 3. - P. 246-248

103. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I., et al. The FAB: a frontal assessement battery at bedside// Neurology. 2000.-Vol.55-P.1621-1626.

104. Dubois B., Verstichel P. Issues in diagnosis, therapeutic strategies and management of MCI disease in 2003. Results of international survey// MCI Forum. -2003.-N.2.-P.1-11.

105. Duckrow RB. Effect of hemodilution on regional cerebral blood flow during chronic hyperglycemia in rats//Stroke. 1990.-Vol.21-P.1072-1076.

106. Dustin M.L., Staunton D.E., Springer T.A. Supergene families meet in the immune system//Immunol Today. 1988. - Vol. 9. - P. 213.

107. Dyck PjC Thomas PK. Diabetic Neuropathy/ZPhiladelphia WB. Saunders. 1999.-P.255-275

108. Egede, L.E., Zheng, D. Modifiable cardiovascular risk factors in adults with diabetes: Prevalence and missed opportunities for physician Counseling// Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 427-33.

109. Elias, P.K., Elias, M.F., D'Agostino, R.B. et al. NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance. The Framingham Study// Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1388-95.

110. Erlcinjuntiti T. Vascular dementia// Abstracts of the XVII World Congress of Neurology. London. - 2001.-P. 117

111. Erkinjuntti T., Gao F., Lee D., et al. Lack of difference in brain hyperintensities between patients with early Alzheimer's disease and control subjects//Arch. Neurol. 1994.-Vol.51-P.260-268.

112. Erkinjuntti T., Steinmetz H. Small vessel diseases, white matter lesions and vascular cognitive impairment// Cerebrovascular Diseases. 2002. - Vol.13, suppl.2.

113. Esiri MM. Which vascular lesions are of importance in vascular dementia?/ Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - N. 903. - P. 239-243.

114. Evans, D.A., Beckett, L.A., Albert, M.S. et al. Level of education and change in cognitive function in a community population of older persons// Ann. Epidemiol. 1993. - Vol. 3. - P.71-7.

115. Farris W, Mansourian S, Chang Y, et al. Insulin-degrading enzyme regulates the levels of insulin, amyloid beta-protein, and the betaamyloid precursor protein intracellular domain in vivo// Proc Natl Acad Sci USA. 2003. - Vol. 100. -P. 4162-67.

116. Fazekas F, Chawluk J.B, Alavi A. et. al. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging// Am. J. Rentgenol. 1987. - Vol.149. -P.351-356.

117. Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of O iirrcdental MRI white matter signal hyperintensities// Neurology. 1993.-Vol.43-P.1683-1689.

118. Fisher CM. Lacunar strokes and infarcts// Neurology. 1982. - Vol. 32. -P. 871-8767.

119. Folstein MF., Folstein SE., McHugh PR. Mini-Mental State: a practical guide for grading the mental state of patients for the clinician// J. Psych. Res. 1975.-Vol,12-P.189-198.

120. Forette F., Seux ML., Staessen JA., et al, The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from hypertension in Europe (Syst-Eur) study//Arch. Intern. Med. -2002. -N.162. P. 2046-2052.

121. Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, et al. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease// J Neural Transm. 1998. -Vol. 105.-P. 423-38.

122. Garweg G., Herrmann W.M., Kern U. Treatment of disorders of cerebral performance in the aged in ambulatory care using bencyclane. Results of a controlled double-blind phase III study versus placebo//J. Gerontol. 1987. - Vol. 20. - P. 5662.

123. Gasparini L, Xu H. Potential roles of insulin and IGF-1 in Alzheimer' disease// Trends Neurosci. 2003. - Vol.26. - P. 404-06.

124. Gauthier S. Results of a 6-month randomized placebo-controlled study with Cerebrolysin in Alzheimer's disease// Eur. J. Neurol. 1999.- Vol.6.- Suppl. 3.-P.28.

125. Gauthier S., Touchon J. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice// Alzheimer's Dis. Relat. Dis. Ann. 2004. -P.61-70.

126. Gispen W.H., Biessels G.J. Cognition and synaptic plasticity in diabetes mellitus// Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 542-49.

127. Gold G., Kovari E., Herrmann FR., et al. Cognitive consequences of thalamic, basal ganglia, and deep white matter lacunes in brain aging and dementia// Stroke. 2005. - N. 36. - P. 1184.

128. Golomb J., Kluger A., Ferris S. Mild cognitive impairment: identifying and treating the earliest stages of Alzheimer's disease// Neurosci. News. 2000.-Vol.3-P.46-53.

129. Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris S. Clinician's manual on mild cognitive impairment//London: Science Press, 2001.

130. Gondr-Frederick L., Hall JL., Vogt J., Cox DJ., Green J., et al. Memory enchancement in elderly humans: effects of glucose ingestion// Physiology and Behavior. 1987.-Vol. 41.-P. 503-504.

131. Gradman TJ., Laws A., Thompson LW., Reaven GM. Verbal learning and/or memory improves with glycemic control in older subjects with non-insulindependent diabetes mellitus// J. Am. Geriat. Soc. 1993.- Vol.41.- N.12.-P.1305-1312.

132. Graham JE., Rockwood K., Beattie EL., et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population// Lancet. -1997.-Vol. 349.-P. 1793-1796.

133. Gregg, E.W., Yaffe, K., Cauley, J.A. et al. Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women? Study of Osteoporotic Fractures Research Group// Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 174-80.

134. Grober E., Bushke H., Crystal H. et al. Screening for dementia by memory testing//Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 900-903.

135. Grundy SM., Benjamin IJ., Burke GL., Chait A., et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association Circulation// Arch. Intern. Med. 1999.-Vol.l00-P.34-46.

136. Hachinski V., Iliff L., Zilkha E., et al. Cerebral blood flow in dementia// Arch. Neurol. 1975.-Vol.32-P.632-637.

137. Hachinski V., Potter P., Merskey H. Leukoaraiosis// Arch. Neurol. (Chic.) 1987.-Vol.44-P.21-23.

138. Hardy J. Amyloid, the presenilins and Alzheimer's disease// Trends. Neurosci. 1997. - Vol. 20. - P. 154-159.

139. Hardy J. Pathway to primary neurodegenerative disease // In: Z.S. Khachaturian, M.M. Mesulam (eds): Alzheimer's disease. A compendium of current theories. Annals of New York Academy of Sciences. 2000. - P. 29-34.

140. Hassan Ahamad, Beverley J., et al. Markers of endothelial dysfunctionin lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis//Brain. 2003.-N2.-Vol. 126-P.424-432.

141. Massing, L.B., Hofer, S.M., Nilsson, S.E. et al. Comorbid type 2 diabetes mellitus and hypertension exacerbates cognitive decline: Evidence from a longitudinal study// Age Ageing. 2004. - Vol. 33. - P. 355-61.

142. Heikkila O., Lundbom N., Timonen M., Groops P-H., Heikkinen S., Makimattila S. Early vascular risk factors impair brain metabolism in healthy men// Diabetologia. 2006. - Vol.49. - Suppl.l.- P. 1-755.

143. Honn, K.V., Tang, D.G. //Cancer Metastasis Rev. 1992. - Vol. 11. - P. 353-375.

144. Jagusch, W., V. Cramon Renner, R., Hepp, K.D. Cognitive function and metabolic state in elderly diabetic patients// Diab. Nutr. Metab. 1992. - Vol. 5. - P. 265-74.

145. Johnson PC, Brenedel K, Meezan E. Thickened cerebral cortical capillary basement membranes in diabetics// Arch Pathol Lab Med. 1982. - Vol. 106.-P. 214-17.

146. Jongen C., van der Grond J., Kappelle LJ., Biessels CJ., Viergever MA., Pluim JPW. Automated measurement of brain and white matter lesion volume in type 2 diabetes mellitus//Diabetologia. 2007. - Vol.50. - P. 1509-1516.

147. Kalaria RN. Similarities between Alzheimer's disease and vascular dementia// J. Neurol. Sci. 2002.-Vol.203-204. - P.29-34.

148. Kalaria RN., Ballard C. Overlap between pathology of Alzheimer's disease and vascular dementia// Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1999.-Vol.l3(3). — P.115-123.

149. Kalmijn S., Feskens E.J.M, Launer L.J, Stijnen T., Kromhout D. Glucose intolerance, hyperinsulinaemia and cognitive function in a general population of elderly men// Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1096-102.

150. Kalmijn, S., Foley, D., White, L. et al. Metabolic cardiovascular syndrome and risk of dementia in Japanese-American elderly men. The Honolulu

151. Asia Aging Study// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 225560.

152. Kanaya, A.M., Barrett-Connor, E., Gildengorin, G., Yaffe, K. Change in cognitive function by glucose tolerance status in older adults: A 4-year prospective study of the Rancho Bernardo study cohort// Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164. -P. 1327-33.

153. Kern T.S., Engerman RL. Microvascular metabolim in diabetes//Metabolism. 1986.-Vol.35.-Supple l-P.24-27.

154. Kern W., Peters A., Fruehwald-Schuttes B., et al. Improving influence of insulin on cognitive function in human// Clin. Neuroendocrinol. 2001. - Vol.74.- N. 4.- P.270-280.

155. Kertesz A., Polk M., Carr T. Cognition and white matter changes on magnetic resonance imaging in dementia// Arch. Neurol. 1990.-Vol.47-P.387-391.

156. Kim S.J., Han, Y. Insulin inhibits AMPA-induced neuronal damage via stimulation of protein kinase B (Akt)// Journal of Neural Transmission. 2005. — Vol. 112.-P. 179-191.

157. Kishimoto T.K., Larson R.S., Corbi A.L., Dustin M.L., Staunton D.E., Springer T.A. The leukocyte integrins// Adv Lmmunol. 1989. - Vol. 46. - P. 149.

158. Knol, M.J., Twisk, J.W., Beekman, A.T. et al. Depression as a risk factor for the onset of type 2 diabetes mellitus. A meta-analysis// Diabetologia. 2006. — Vol. 49.-P. 837-45.

159. Knopman DS., Boeve BF., Petersen RC. Essentials of the proper diagnoses of mild cognitive impairment, dementia and major subtypes of dementia// Mayo Clin. Proc. 2003. - Vol.78. - P.1290-1308.

160. Knopman, D., Boland, L.L., Mosley, T. et al. Cardiovascular risk factors and cognitive decline in middle-aged adults// Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 428.

161. Kobayashi S. The relation of hypertension to vascular dementia// V. Olga, B. Emergy, Th. E. Oxman. Dementia: presentation, differential diagnosis and nosology. Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1994.-P. 195-207.

162. Kuusisto J, Koivisto K, Mykkanen L, et al. Association between features of the insulin resistance syndrome and Alzheimer's disease independently of apolipoprotein E4 phenotype: cross sectional population based study// BMJ. 1997. -Vol. 315.-P. 1045-49.

163. Laakso M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes// Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 937-42.

164. Lackovic, Z., Salkovic, M., Kuci, Z., Relja, M. Effect of long-lasting diabetes mellitus on rat and human brain monoamines// J. Neurochem. 1990. - Vol. 54.-P. 143-7.

165. Lawson J.S., Erdahl D.L.W., Monga T.N., Bird C.E., Donald M.W., et al. Neurophysiological function in diabetic patients with neuropathy// British Journal of Psychiatr. 1994,-Vol. 145.-P. 263-268.

166. Lazarus R., Prettyman R., Cherryman G. White matter lesions on magnetic resonance imaging and their relationship with vascular risk factors in memory clinic attenders//Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2005.-N.20.-P.274-279.

167. Legros J.J., Cilot P., Schmitz S. Neurohypophysical peptides and cognitive function. A clinical approach// F. Brambilla, G. Racagni, D. Dewied.Progress in Psychoneuroendocrinology. Amsterdam, 1980.-P. 325-337.

168. Legros J.J., Cilot P., Timsit-Berthier M., Bruwier MW. Vasopressin and memory during aging in the human// Exp. Clin. Intemation Aging. 1993.-P. 317333.

169. Leibson C.L, Rocca W.A, Hanson V.A; et al. Risk of dementia among persons with diabetes mellitus: a population- based cohort study// Am. J. Epidemiol.- 1997. Vol.145. -P.301-308.

170. Leppala JM., Vitramo J., Fogelholm R., et al. Different risk factor for different stroke subtypes// Stroke 1999.-Vol.30.-P.2535-2540.

171. Lezak M.D., Howieson D.B., Loring D.W. Neuropsychological assessment. Oxford Press, New York, 2004. - P. 768.

172. Li YM, Dickson DW. Enhanced binding of advanced glycation endproducts (AGE) by the ApoE4 isoform links the mechanism of plaque deposition in Alzheimer's disease//Neurosc. Lett. 1997. - Vol. 226.- P. 155 -158.

173. Li Z.G., Zhang, W., Sima, A.A. The role of impaired insulin/IGF action in primary diabetic encephalopathy// Brain Research. 2005. - Vol. 1037. - P. 1224.

174. Lichty W., Connell C. Cognitive functioning of diabetes versus nondiabetes. Presented at the 96th Annual Convention of the American Physiological Assossiation at Atlanta, Georgia, 1988. P. 1204.

175. Lin, J.W., Ju, W., Foster, K., Lee, S.H., Ahmadian, G., Wyszynski, M.,Wang, Y.T., Sheng, M. Distinct molecular mechanisms and divergent endocytotic pathways of AMPA receptor internalization// Nature Neuroscience. -2000. Vol. 3. - P. 1282-1290.

176. Lindeboom J., Weinstein H. Neuropsychology of cognitive ageing, minimal cognitive impairment, Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment// Eur. J. Pharmacol. 2004.-Vol.490.-P.83-86.

177. Ling X, Martins R.N, Racchi M, Craft S, Helmerhorst E. Amyloid beta antagonizes insulin promoted secretion of the amyloid beta protein precursor// J Alzheimers Dis. 2002. - Vol. 4. - P. 369-74.

178. Liu C.K., Miller B.I. A quantitative study of vascular dementia// Neurology. 1992. - Vol.42. - P. 138-143):

179. Loeb C., Gandolfo C., Croce R., Conti M. Dementia associated with lacunar infarction// Stroke. 1992.-Vol.23-P. 1225-1229.

180. Longstreth W.T.Jr., Bernick C., Manolio T.A., Bryan N., Jungreis C.A., Price T.R. Lacunar infarcts defined by magnetic resonance imaging of 3660 elderly people: the Cardiovascular Health Study// Arch Neurol. 1998. - Vol. 55. - P. 1217-25.

181. Longstreth W.T., Manolio T.A., Arnold A., et al. The Cardiovascular Health Study. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301elderly people//Stroke. 1996.-N.27.-P. 1274-1282.

182. Lopez, O.L., Jagust, W.J., Dulberg, C. et al. Risk factors for mild cognitive impairment in the Cardiovascular Health Study Cognition Study: Part 111 Arch. Neurol. 2003. - Vol. 60. - P. 1394-9.

183. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia// Martin Dunitz Ltd. 2000. - P. 145.

184. Lowe L.P., Tranel D., Wallace R.B., Welty T.K. Type II diabetes and cognitive function. A population-based study of Native Americans// Diabetes Care. -1994.-Vol.17.-P. 891-896.

185. Luchsinger J.A., Tang M.X, Shea S., Mayeux R. Hyperinsulinemia and risk of Alzheimer disease//Neurology. 2004.-Vol.63.-P.l 187-1192.

186. Luchsinger J.A., Tang M.X., Stern Y., Shea S., Mayeux R. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer's disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort// Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol.154. - P.635-641.

187. Luchsinger J.A. Diabetes. In: Aguirre-Molina M., Molina C.W., Zambrana R.E., eds. Health Issues in the Latino Community. San Francisco, Calif: Jossey-Bass, 2001. P.277-300.

188. Luchsinger J.A., Reitz C., Patel B. Relation of Diabetes to Mild Cognitive Impairment // Arch. Neurol. 2007.-Vol. 64(4). - P. 570-575.

189. Luchsinger, J.A., Reitz, C., Honig, L.S. et al. Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease// Neurology. 2005. - Vol. 65. -P. 545-51.

190. Ma J., Yee A., Brewer H.B. Jr., Das S., Potter H. Amyloid-associated proteins alpha 1-antichymotrypsin and apolipoprotein E promote assembly of Alzheimer beta-protein into filaments// Nature. 1994. Vol. 372. - P.92 -94.

191. Ma L., Nicholson L.F. Expression of the receptor for advanced glycation end products in Huntington's disease caudate nucleus// Brain Research. 2004. -Vol.1018.-P. 10-17.

192. MacKnight C., Rockwood K., Await E., McDowell I.Diabetes mellitus and the risk of dementia, Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment in the Canadian Study of Health and Aging// Dement Geriatr Cogn Disord. 2002. -Vol.14. -P.77-83.

193. MacLullich A., Wardlaw J.M., Ferguson K.J. et al. Enlarged perivascular spaces are associated with cognitive function in healthy elderly men// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2004. Vol.75. -P.1519-1523.

194. Man, H.Y., Lin, J.W., Ju, W.IT., Ahmadian, G., Liu, L., Becker, L.E.,Sheng, M., Wang, Y.T.Regulation of AMPA receptormediated synaptic transmission by clathrin-dependent receptor internalization// Neuron. 2000. - Vol. 25.-P. 649-662.

195. Mankovsky B.N., Ziegler D. Stroke in patients with diabetes mellitus// Diabetes Metab Res Rev. 2004. - Vol.20.- P.268-287.

196. Manschot, S.M., Brands, A.M., van der, G.J. et al. Brain magnetic resonance imaging correlates of impaired cognition in patients with type 2 diabetes// Diabetes. 2006.-Vol. 55.-P. 1106-13.

197. Mattlar C., Falck B., Ronnemaa T., et al. Neurophyisiological cognitive performance of patients with type-2 diabetes// Scandinavian Journal of Rehabilitation Medicine.- 1995.-Vol. 17.-P. 101-105.

198. Mc Greer P.L., Mc Greer E.G. Local neuroinflammation and progression of Alzheimer's disease// J.Neurovirol. -2002. Vol. 8 (6). - P. 529-538.

199. Mc Rae Deguerce A., Booj S., Haglid K. et al. Antibodies in cerebrospinal fluid of some Alzheimer's disease patients recognize cholinergic neurons in the rat central nervous system// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1987. -Vol.84.-P. 9214-9218.

200. Meccoci P., Parnetti L., Romano G. et al. Serum anti-GFAP.and anti-S-100 antibodies in brain aging, Alzheimer's disease and vascular dementia// J.Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57. - P. 165-170.

201. Medical Information Letter on MCI// MCI Forum.-N.2.-2003.

202. Meier-Ruge W., Bertoni-Freddari C., Iwangoff P. Changes in brain glucose metabolism as a key to the pathogenesis of Alzheimer's disease// Gerontology. 1994. - Vol. 40. - P. 246-252.

203. Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan A.M., et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study// JAMA. 2000.-Vol.283-P.211-228.

204. Meneilly, G.S., Cheung, E., Tessier, D., Yakura, C., Tuokko, H. The effect of improved glycemic control on cognitive functions in the elderly patient with diabetes// J. Gerontol. 1993. - Vol. 48. - P. Ml 17-21.

205. Meuter, F., Thomas, W., Gruneklee, D., Gries, F.A., Lohmann, R. Psychometric evaluation of performance in diabetes mellitus// Horm. Metab. Res. — 1980.-Supple. 9.-P. 9-17.

206. Meyer J.S., McClintic K.L., Rogers R.L., et al. Aetiological considerations and risk factors for multi-infarct dementia// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1988. -N. 51.-P. 1489-1497.

207. Mielke, J.G., Wang, Y.T. Insulin exerts neuroprotection by counteracting the decrease in cell-surface GABA receptors following oxygen-glucose deprivation in cultured cortical neurons// Journal of Neurochemistry. 2005. - Vol. 92. - P. 103— 113.

208. Miles P., Root H.F. Physiologic tests applied to diabetic patient// Archives of Internal Medicine. 1922,-Vol. 30.-P. 767-777.

209. Mogi N., Umegaki A., Plattory A., et al. Cognitive function in Japanese elderly with type 2 diabetes mellitus//J. Diabetes Complications. 2004.-N.18.-P.42-46.

210. Mooradian, A.D. Diabetic complications of the central nervous system// Endocr. Rev. 1988. - Vol. 9. - P. 346-56.

211. Morris J.S. The Clinical Dementia Rating (CDR): Current version and scoring rules//Neurology. 1993.-Vol.43.-P. 2412-2414.

212. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial// The Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

213. Nagaraja D., Jayashree S. Randomised study of the dopamine agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment// Am. J. Psychiat. 2001.-Vol.158.- P.1517-1519.

214. Nathan D.M. Prevention of long-term complications of non-insilin-dependent diabetes mellitus// J. Clin. Invest. Med. 1995.-Vol. 18.-N. 4. - P. 332340.

215. Nathan D.M., Singer D., Godine J., Perlmuter L.C. Non-insulin-dependent diabetes in older patients: complication and risk factors// American Journal of Medicine. 1986.-Vol. 81.-N. 3. - P. 837-842.

216. Neuropathology Group. Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (MRC CFAS). Pathological correlates of late-onset dementia in a multicentre, community-based population in England and Wales// Lancet. 2001. -Vol. 357.-P. 169-75.

217. Niswender, K.D., Baskin, D.G., Schwartz, M.W. Insulin and its evolving partnership with leptin in the hypothalamic control of energy homeostasis// Trends in Endocrinology and Metabolism . 2004. - Vol.15. - P.362-369.

218. O'Brien J., Ames D., Gustafson L. et al Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia: Cerebrovascular disease and dementia. Second edition. Martin Dunitz, 2004.

219. O'Brien J.T., Wiseman R., Burton EJ., et al. Cognitive association of subcortical white matter lesions in older people//Ann N.-Y. Acad. Sci. 2002.-N.977.-P.436-444.

220. O'Brien, Erkinjuntii T., Reisberg B., et al. Vascular cognitive impairment// Lancet Neurology. 2003.-Vol.2.-P.89-98.

221. Ott A., Stolk R.P., Hoftnan A., van Harskamp F., Grobbee D.E., Breteler M.M. Association of diabetes mellitus and dementia: the Rotterdam Study// Diabetologia. 1996. - Vol.39.-P.1392-1397.

222. Ott A., Stolk R.P., van Harskamp F., Pols H.A., Hofman A., Breteler M.M. Diabetes mellitus and the risk of dementia: the Rotterdam Study// Neurology. 1999.-Vol.53.-P. 1937-1942.

223. Palmer K., Wang H.-X., Backman L. Et al. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons// Am. J. Psychiat. 2002. - Vol. 159. - P.183-194.

224. Pantoni L., Leys D., Fazekas F. et al. Role of white matter lesions in cognitive mpairment of vascular origin// Alzheimer Dis Assoc Disord. 1999. - Vol. 13 (suppl. 3). - P. 49-54.

225. Pasqualetti P., Moffa F., Chiovenda P., et al. Mini-mental State Examination and mental deterioration battery: analysis of the relationship and clinical implication// J. Am. Geriatr. Soc. 2002.-Vol.50.-P. 1577-1581.

226. Peila R., Rodriguez B.L., Launer L.J. Type 2 diabetes, APOE gene, and the risk for dementia and related pathologies: the Honolulu-Asia Aging Study// Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.1256-1262.

227. Peress N.S., Kane W.C., Aronson S.M. Central nervous system findings in a tenth decade autopsy population// Prog. Brain Res. 1973. - Vol.40.- P.473-483.

228. Perlmuter L.C., Nathan D.M., Goldfinger S.H., Russo PA., Yates J. Triglyceride levels affect cognitive function in non-insulin-dependent diabetics// Journal of Diabetic Complications. 1988.-Vol. 2. - P. 210-213.

229. Perlmuter, L.C., Hakami, M.K., Hodgson-Harrington, C. et al. Decreased cognitive function in aging non-insulin-dependent diabetic patients// Am. J. Med. -1984.-Vol. 77.-P. 1043-8.

230. Perlmuter, L.C., Tun, P.A., Sizer, N., McGlinchey, R.E., Nathan, D.M. Age and diabetes related changes in verbal fluency// Exp. Aging Res. 1987. — Vol. 13.-P. 9-14.

231. Petersen R.S., Doody R., Kurz A. et al. Current concepts in mild cognitive impairment// Arch. Neurol. 2001.-Vol.58. - P.1985-1992.

232. Petersen R.S. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity// J. Intern. Med. -2004.-Vol.256. -P.l 83-194.

233. Petersen R.S. Normal aging, mild cognitive impairment, and early Alzheimer's disease// Neurologia. 1995. - Vol.1. -P.326-344.

234. Petersen R.S., Smith GE., Waring S.C. et al. Aging, memory and mild cognitive impairment//Int. Psychogeriatr. 1997.-Vol.9.-P.37-43.

235. Petersen R.S., Smith G.E., Waring S.C. et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome// Arch. Neurol. 1999.-Vol.56.-P.303-308.

236. Peterson R.S., Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment// Research and practice in Alzheimer's disease, E.A.D.C./A.D.C.S. Jointmeeting. -2005.-Vol. 10.-P.24-32.

237. Porier J., Aubert I., Berrand P. Et al. Apolipoprotein E4 and cholinergic dysfunction in AD: A role for the amyloid/ apoE4 complex?// In: Giaccobini E.,

238. Becker E. E (eds): Alzheimer's disease therapeutic strateg(eds): Alzheimer's disease therapeutic strategiccs. Boston: Birkhausen, 1994. - P. 72-76.

239. Prestele S., Aldenhoff J., Reiff J. The HPAaxis as a possible link between depression, diabetes mellitus and cognitive dysfunction// Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2003. - Vol. 71. - P. 24-36.

240. Raz N., Rodrigue K.M., Acker J.D., et al. Hypertension and the brain: vulnerability of the prefrontal regions and executive functions//Behav. Neurosci. -2003.-N.117.-P.1169-1180.

241. Reaven G.M., Thompson, L.W., Nahum, D., Haskins, E. Relationship between hyperglycemia and cognitive function in older NIDDM patients// Diabetes Care.- 1990.-Vol. 13.-P. 16-21.

242. Reischies F.M., Hellweg R. Prediction of deterioration in mild cognitive disorder in old age neuropsychological and neurochemical parameters of dementia disease// Compr. Psychiatry. - 2000.-Vol.41.-Suppl. 2.-P.66-75.

243. Reisenberg B., Ferris SN., de Leon M.J., et al. The global deterioration scale for assessment of primary degenerative dementia// Am.J.Psych. 1982.-Vol. 139.-P. 1136-1139.

244. Riege W.N., Metter E.J., Kuhl D.E., Phelps M.E. Brain glucose metabolism and memory functions: Age decrease in factors scores// Journal of Gerontology. 1985.-Vol. 40.- P. 459-467.

245. Ritchie K., Touchon J. Mild cognitive impairment: conceptual basis and current nosological status// Lancet. 2000. - Vol. 355 (9199). - P. 225-228.

246. Ritchie K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study// Neurology. 2001.-Vol.56.-P.37-42.

247. Robbins J.M., Vaccarino V., Zhang H., Kasl, S.V. Socioeconomic status and type 2 diabetes in African-American and non-Hispanic white women and men:

248. Evidence from the Third National Health and Nutrition Examination Survey// Am. J. Public Health. 2001. - Vol. 91. - P. 76-83.

249. Robertson-Tchabo E.A, Arenberg D., Tobin J.D., Plotz J.B. A longitudinal study of cognitive performance in noninsulin dependent (type II) diabetic men// Exp Gerontol. 1986. - Vol.21.- P. 459-467.

250. Rockwood K., Wentzel C., Hachinski V., et al. Prevalence and outcomes of vascular cognitive impairment// Neurology. 2000.-Vol.54.-P.447-451.

251. Roman G.C., Tatemichi T.K., Erkinjunti T., et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop//Neurology. 1993.-Vol.43.-P.250-260.

252. Roy M., Collier B., Roy A. Dysregulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and duration of diabetes// J. Diabet. Complications. 1991. - Vol. 5. — P. 218-20.

253. Ryan C.M., Freed M.I., Rood J.A. et al. Improving metabolic control leads to better working memory in adults with type 2 diabetes// Diabetes Care. -2006.-Vol. 29.-P. 345-51.

254. Ryan C.M., Geckle M.O. Circumscribed cognitive dysfunction in middle-aged adults with type 2 diabetes// Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1486-93.

255. Ryu B.R., Ko H.W., Jou I., Noh J.S., Gwag B.J. Phosphatidylinositol 3-kinase-mediated regulation of neuronal apoptosis and necrosis by insulin and IGF-I// Journal of Neurobiology. 1999. - Vol. 39. - P. 536-546.

256. Sahu A. Leptin signaling in the hypothalamus: emphasis on energy homeostasis and leptin resistance// Frontiers in Neuroendocrinology. 2003. - Vol. 24.-P. 225-253.

257. Sasaki N., Fukatsu R., Tsuzuld K. Hayashi Y. et al. Advanced glycation end products in Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases// American Journal of Pathology. 1998.-Vol.153.-P. 1149-1155.

258. Sato T., Shimogaito N., Wu X., et al. Toxic advanced glycation end products (TAGE) theory in Alzheimer's disease// American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias. 2006. - Vol. 21. - P. 197-208.

259. Saydah S.H., Fradkin J., Cowie C. Poor Control of Risk Factors for Vascular Disease Among Adults With Previously Diagnosed Diabetes// JAMA. — 2004. Vol. 291. - P. 335-342.

260. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)// Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

261. Scarmeas N., Stern Y. Cognitive reserve and lifestyle// J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2003. - Vol.25.- P.625-633.

262. Scheltens P., Fox N., Barkhof F., De Carli C. Structural magnetic resonance imaging in the practical assessment of dementia: beyond exclusion// Lancet Neurol. 2002.-Vol. l.-P. 13-21.

263. Schmidt R., Fazekas F., Kleinert G. et al. Magnetic resonance imaging signal hyperintensities in the deep and subcortical white matter: a comparative study between stroke patients and normal volunteers// Arch Neurol. 1992. - Vol. 49. - P. 825-27.

264. Schmidt R., Launer L.J., Nilsson L.G. et al. Magnetic resonance imaging of the brain in diabetes: the Cardiovascular Determinants of Dementia (CASCADE) Study// Diabetes. 2004. - Vol.53. - P.687-692.

265. Schmidt R. Comparison of magnetic resonance imaging in Alzheimer's disease, vascular dementia and normal aging// Eur. Neurol. 1992.-Vol.32-P. 164169.

266. Schmidt R., Fazekas F., Offenbacher H., et al. Neuropsychologic correlates of MRI white matter hyperintensities: a study of 150 normal volunteers//Neurology. 1993.-N.43.-P.2490-2494.

267. Schmidt R., Lechner H. The importance of vascular risk factor in normal aging// 7th IPA Congress. Sydney, Australia. 1995.-Abstracts.-P.61.

268. Schmidtke K., Hull M. Cerebral small vessel disease: how does it progress?// J. Neurol. Sci. 2005. - Vol. 229. - P.13-20.

269. Schubert M., Gautam D., Surjo D. et al. Role for neuronal insulin resistance in neurodegenerative diseases// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004. - Vol. 101. -P.3100-3105.

270. Shankle W.R., Romney A.K., Hara J. et al. Methods to improve the detection of mild cognitive impairment // Proc. Nat. Ac. Sci. 2005.-Vol.102.-N.13.-P.4919-4929.

271. Sinclair A.J., Robert I.E., Croxson S.C. Mortality in older people with diabetes mellitus// Diabet. Med. 1997. - Vol. 14. - P. 639-47.

272. Skoog I. Risk factors for vascular dementia: a review// Dementia. -1994. Vol. 5.-P. 137-144

273. Slooter, A.J., Tang, M.X., van Duijn, C.M. et al. Apolipoprotein E epsilon4 and the risk of dementia with stroke. A population-based investigation// JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 818-21.

274. Small B.J., Mobly J.L., Lauklca J., et al. Cognitive deficits in preclinical Alzheimer's disease//Acta. Neurol. Scand. 2003.-Vol. 107,- Suppl. 179.-P.29-33.

275. Smith M.A., Sayre L.M., Monnier V.M., Perry G. Radical AGEing in Alzheimer's disease// Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 172-76.

276. Soderlund H., Nyberg L., Adolfsson R., et al. High prevalence of white matter hyperintensities in normal aging: relation to blood pressure and cognition// Cortex.-2003.-Vol. 39(4-5).-P. 1093-1105.

277. Soininen, H., Puranen, M., Helkala, E.L., Laakso, M., Riekkinen, P.J. Diabetes mellitus and brain atrophy: A computed tomography study in an elderly population//Neurobiol. Aging. 1992. - Vol. 13. -P. 717-21.

278. Solfrizzi, V., Panza, F., Colacicco, A.M. et al. Vascular risk factors, incidence of MCI, and rates of progression to dementia// Neurology. 2004. - Vol. 63. -P.1882-91.

279. Steen E., Terry B.M., Rivera E.J., et al. Impaired insulin and insulinlike growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease—is this type 3 diabetes?// J Alzheimers Dis. 2005. - Vol. 7. - P. 63-80.

280. Stehouwer C.D.A., Lambert J., Donker A.J.M., et al. Endothelial dysfunction and diabetic angiopathy// Cardiovasc. Res. — 1997.-Vol.31-P.55-68.

281. Steingart A., Hachinski V.C., Lau C., et al. Cognitive and neurologic findings in subjects with white matter lucencies on computed tomographic scan (leucoaraiosis) // Arch. Neurol. 1987.-Vol. 44.- N.l.-P. 32-35.

282. Stem, Y., Gurland, B., Tatemichi, T.K. et al. Influence of education and occupation on the incidence of Alzheimer's disease// JAMA. 1994. - Vol. 271. - P. 1004-10.

283. Strachan M.W.J., Deary I.J., Ewing P.M., Frier B.M. Is type II diabetes assotiated with an increased risk of cognitive dysfunction? A critical review of published studies// Diabetes Care 1997.- Vol.20. - N.3.- P. 438-445.

284. Stroop J.R. Studies of interference in serial verbal reactions// J. Exper. Psychol. 1935. - Vol. 18. - P. 643-62.

285. Tanaka M., Sawada M., Yoshida, S. et al. Insulin prevents apoptosis of external granular layer neurons in rat cerebellar slice cultures// Neuroscience Letters.- 1995.-Vol.199.-P. 37-40.

286. Tang M.X., Cross P., Andrews H. et al. Incidence of AD in African-Americans, Caribbean Hispanics, and Caucasians in northern Manhattan// Neurology.- 2001. -Vol.56.-P.49-56.

287. Taylor W.D., MacFall J.R., Provenzale J.M., et al. Serial MR imaging of volumes of hyperintense white matter lesions in elderly patients: correlations with vascular risk factors//AJR Am. J. Roentgenol. 2003.-N.181.-P.571-576.

288. Tervo, S., Kivipelto, M., Hanninen, T. et al. Incidence and risk factors for mild cognitive impairment: A population-based three-year follow-up study of cognitively healthy elderly subjects// Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2004. -Vol.17.-P.196-203.

289. Tian J., Bucks R.S., Haworth J., et al. Neuropsychological prediction of conversion to dementia from questionable dementia: statistically significant but not yet clinically useful// J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2003.-Vol.74.-P.433-438.

290. Tiehuis A.M., Vincken K.L., van den Berg E. et al. Cerebral perfusion in relation to cognitive function and type 2 diabetes// Diabetologia. 2008. - Vol. 51. -P.1321-1326

291. Tun P.A., Perlmuter L.C., Nathan D.M., Russo P.A. Memory self assessment and performance in aged diabetics and non-diabetics// Experimental Aging Research. 1997.-Vol. 23- P. 151-157.

292. Tzourio C., Anderson C., Chapman N., et al. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patient with cerebrovascular disease// Arch. Intern. Med. 2003. - N. 163. — P. 1069-1075.

293. Vanhanen, M., Koivisto, K., Karjalainen, L. et al. Risk for non-insulin-dependent diabetes in the normoglycaemic elderly is associated with impaired cognitive function// Neuroreport. 1997. - Vol. 8. - P. 1527-30.

294. Vermeer S.E., den Heijer T., Koudstaal P.J., Oudkerk M., Hofman A., Breteler M.M. Incidence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan Study// Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 392-96.

295. Vermeer S.E., Prins N.D., Heijer T., et al. Silent Brain Infarts and the risk of dementia and cognitive decline// NEJM. 2003.-Vol. 348(27).-P. 1215-1222.

296. Vermeer, S.E., Koudstaal, P.J., Oudkerk, M., Hofman, A., Breteler, M.M. Prevalence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan Study// Stroke. 2002. - P. 33. - P 21-5.

297. Visser P.J., Scheltens P., Verhey F.R., et al. Medical temporal lobe atrophy and memory disfunction as predictor for dementia in subjects with mild cognitive impairment// J. Neurol. 1999.-Vol.246.-P.477-485.

298. Wahlund L-O., Pihlstrand E., Jonhogen ME. Mild cognitive impairment: experience from a memory clinical// Acta Neurol. Scand. 2003 .-Vol. 107.-Suppl. 179.-P.21 -24.

299. Wan Q., Xiong Z.G., Man H.Y. et al. Recruitment of functional GABA(A) receptors to postsynaptic domains by insulin// Nature. 1997. - Vol. 388. -P. 686-690.

300. Wang Y.T., Linden D.J.Expression of cerebellar long-term depression requires postsynaptic clathrin-mediated endocytosis// Neuron. 2000. - Vol. 25. - P. 635-647.

301. Wechsler D. The Wechsler Adult Intelligence Scale III. Psychological Corporation, NewYork, 1997.

302. Wentzel C., Rockwood K., MacKnight C., et al. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia// Neurology. 2001 .-Vol.57.-N.4.-P. 11-16.

303. Wild S., Roglic, G., Green, A., Sicree, R., King, H. Global prevalence of diabetes: Estimates for the year 2000 and projections for 2030// Diabetes Care. -2004.-Vol. 27.-P. 1047-53.

304. Wilkinson D.G., Francis P.T., Schwam E., et al. Cholinesterase inhibitors used in the treatment of Alzheimer's disease// Drugs Aging. 2004. - Vol. 21.-N. 7.-P. 453-478.

305. Worrall G., Moulton N., Briffett E. Effect of type II diabetes mellitus on cognitive function// J. Fam. Pract. 1993. - Vol. 36. - P. 639-43.

306. Wozniak M.5 Rydzewski B., Baker S.P., Raizada, M.K. The cellular and physiological actions of insulin in the central nervous system// Neurochemistry International. 1993. - Vol. 22. - P. 1-10.

307. Wynne K., Stanley S., McGowan B., Bloom S. Appetite control// Journal of Endocrinology. -2005. Vol. 184. - P. 291-318.

308. Xu W.L., Qiu C.X., Wahlin A., Winblad B., Fratiglioni L. Diabetes mellitus and risk of dementia in the Kungsholmen project: A 6-year follow-up study// Neurology.-2004.-Vol. 63.-P. 1181-6.

309. Yaffe K., Barrett-Connor E., Lin F., Grady D. Serum lipoprotein levels, statin use, and cognitive function in older women// Arch. Neurol. 2002. -Vol. 59. — P. 378-84.

310. Yaffe K., Blackwell T., Kanaya A.M., Davidowitz N., Barrett-Connor E., Krueger K. Diabetes, impaired fasting glucose, and development of cognitive impairment in older women// Neurology. 2004. - Vol. 63. - P.658-663.

311. Ylikoski R., Erkinjuntii T., Raininko R., et al. White matter hyperintensities on MRI in the neurological nondiseased elderly. Analysis of cohorts of consecutive subjects aged 55 to 85 years living at home//Slroke 1995.-N.26.-P.1171-1177.

312. Ylikoski R., Ylikoski A., Erkinjuntii T., et al. White matter changes in healthy elderlypersons correlates with attention and speed of mental processing//Arch. Neurol. 1993.-N.50.-P.818-824.

313. Yoshitake T,, Kiyohara Y., Kato I. et al. Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer's disease in a defined elderly Japanese population: the Hisayama Study// Neurology. 1995.- Vol. 45. - P. 1161-1168.

314. Zhao W., Alkon D.L. Role of insulin and insulin receptor in learning and memory//Mol Cell Endocrinol. 2001.-Vol. 177.-P. 125-34.