НАРУШЕНИЯ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Новицкая Анастасия Александровна

• Новицкая Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Новицкая Анастасия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология ишемической болезни сердца. Современные подходы к риск-стратификации пациентов со стабильной стенокардией

1.2 Использование биомаркеров для диагностики и риск-стратификации у пациентов с ИБС

1.3 Кальциноз коронарных артерий - клиническая и прогностическая значимость у пациентов с ИБС

1.4 Патофизиология и патоморфология кальциноза коронарных артерий

1.5 Биологические маркеры кальциноза артерий

1.5.1 Кальций и фосфор

1.5.2 Паратиреоидный гормон

1.5.3 Остеопонтин

1.5.4 Остеопротегерин

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы обследования

2.2.1 Лабораторные методы

2.2.2 Инструментальные методы

2.2.3 Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Частота выявления многососудистого поражения коронарного русла и различной степени кальцификации коронарных артерий у пациентов со стабильной ИБС

3.2 Связь нарушений липидного обмена с тяжестью и характером поражения коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца

3.3 Сравнительный анализ биохимических показателей фосфорно-кальциевого метаболизма у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от степени поражения коронарных артерий

3.4 Различия в степени поражения коронарного русла, проявлениях кальцификации коронарных артерий и в уровне биомаркеров фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с ИБС в зависимости от наличия и выраженности мультифокального атеросклероза

3.5 Особенности липидного и фосфорно-кальциевого метаболизма у пациентов с ИБС различных возрастных групп

3.6 Связь маркеров фосфорно-кальциевого обмена с проявлением ремоделирования миокарда и хронической сердечной недостаточности

3.7 Частота развития различных сердечно-сосудистых событий у пациентов в

течение трех лет после коронарного шунтирования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НАРУШЕНИЯ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ»

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания, в первую очередь ассоциированные с атеросклерозом, являются главной причиной высокой смертности, инвалидизации и снижения качества жизни населения развитых странах мира, в том числе России [15]. Разработка и внедрение в современную практику принципов первичной и вторичной профилактики заболеваний, использование высокотехнологичных методов диагностики и лечения позволили в течение последних десятилетий существенно повлиять на показатели смертности от ишемической болезни сердца, мозга и увеличить продолжительность и качество жизни пациентов [17]. Вместе с тем, несмотря на успехи современной кардиологии и кардиохирургии, актуален поиск новых подходов к оценке и управлению риском прогрессирования атеросклероза и развития острых сосудистых событий. Одним из таких подходов является выявления новых маркеров, характеризующих механизмы развития и прогрессирования атеросклероза.

Исследования последних лет показали общность факторов риска, основных механизмов развития, подходов к профилактике и лечению атеросклероза и остеопороза [6]. Доказано, что костная и сосудистая ткани характеризуются рядом общих морфологических и молекулярных свойств [94]. Основные закономерности этих «кальций-дефицитных болезней» рассматриваются в популяции женщин в период постменопаузы [66]. У мужчин подобные закономерности по-прежнему являются менее изученными.

Известно, что кальцификацию сосудов потенцирует ряд биохимических факторов - маркеров формирования и резорбции кости, дисбаланс которых сопровождает развитие остеопении и остеопороза и может стимулировать минерализацию артериальной стенки и аортального клапана [98]. В многочисленных экспериментальных и ряде клинических исследований обсуждается роль биологических агентов в процессе деминерализации костной

ткани и патологической кальцификации артерий. К таким маркерам можно отнести остеокальцин, кальцитонин, катепсин, инсулин, половые гормоны и многие другие [18]. Это многообразие исследований и подходов к оценке данного процесса является, с одной стороны, свидетельством сложности и многоликости обсуждаемой проблемы, с другой - отражением разноречивости имеющихся данных.

Безусловно, поиск новых механизмов, ответственных за развитие и прогрессирование атеросклероза, актуален. Кальцификация коронарных артерий, возможно, является одним из направлений, развитие которого сможет помочь в определении наиболее важных диагностических критериев тяжести и прогноза ИБС, а выявление наиболее чувствительных биологических маркеров патологической кальцификации коронарных артерий - явиться основой не только риск-стратификации течения ИБС, но и поиска новых эффективных мер профилактики и лечения данного патологического состояния.

Степень разработанности темы исследования

Значимый вклад в изучение проблем клинической и прогностической значимости биологических маркеров у пациентов с ИБС был внесем Чучалиным А.Г., Авдеевым С.Н., Рябовым В.В., Карповым Р.С., Меерсоном Ф.З., Ариповым М.А., Кароли Н.А., Ребровым А.П., Nagueh S., O'Donnell D., Guazzi M., Ewert R., M0ller J., Rudski L., Mansour A., Sode B. и другими. В своих работах исследователи показали, что нарушения липидного обмена и маркеры системного воспаления тесно связаны со степенью поражения атеросклерозом коронарного и некоронарного русла. В ранее выполненных исследованиях была оценена роль кальциноза коронарных артерий в стратегии оценки риска развития сердечно-сосудистых событий у здоровых лиц (Куликов В.А., Madhavan M.V., Arad Y), у пациентов с известным анамнезом ишемического поражения миокарда (Shao J.S,. Joshi F.R, Budoff M.J., Лутай М.И.), связь проявлений атеросклероза и остеопороза (Скрипникова И.А, Гельцер Б.И., Hamerman D, Hofbauer L.C). Тем не менее, до сих пор отсутствуют убедительные данные о возможности использования биологических маркеров нарушений фосфорно-кальциевого

обмена и метаболизма костной ткани с основными клиническими проявлениями и морфо-функциональными нарушениями у пациентов со стабильной ИБС.

Цель исследования - оценить связь биологических маркеров фосфорно-кальциевого обмена с клинико-морфологическими и функциональными характеристиками у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования:

1.Провести сравнительный анализ биохимических показателей липидного, фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от степени поражения коронарных артерий.

2. Оценить различия в степени поражения коронарного русла, проявлениях кальцификации коронарных артерий и в уровне биомаркеров костного метаболизма у пациентов с ИБС в зависимости от наличия и выраженности мультифокального атеросклероза.

3.Охарактеризовать связь маркеров фосфорно-кальциевого метаболизма с проявлением ремоделирования миокарда и хронической сердечной недостаточности.

4.Определить возрастные особенности фосфорно-кальциевого метаболизма у пациентов с ИБС.

5.Оценить роль маркеров фосфорно-кальциевого обмена и метаболитов костной ткани в прогнозировании трехлетних исходов у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию.

Научная новизна

Впервые у пациентов с ИБС проведена комплексная оценка различных проявлений нарушений липидного и фосфорно-кальциевого обменов. Определены связи уровня в крови этих маркеров с характером и тяжестью поражения коронарных артерий, оцененных не только по количеству пораженных коронарных артерий, но и балльной оценкой по шкале SYNTAX, а также степенью кальциноза коронарных артерий. Показано, что степень тяжести коронарного атеросклероза, оцененная по шкале Syntax, коррелирует с уровнем ионизированного кальция и щелочной фосфатазы, в то время как степень

кальциноза коронарных артерий, оцененная с помощью CaScore, - с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Впервые показано, что уровень сывороточного остеопонтина коррелирует с тяжестью коронарного атеросклероза у пожилых пациентов, но не у молодых.

Доказано, что такой биологический маркер костного метаболизма, как остеопонтин, может выступать в качестве маркера ремоделирования миокарда, отражая степень систолической и диастолической его дисфункции.

Впервые показано, что оценка уровня остеокальцина и остеопонтина в предоперационном периоде коронарного шунтирования может быть полезна для оценки риска развития отдаленного неблагоприятного течения заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы В настоящем исследовании обоснована целесообразность оценки тяжести коронарного атеросклероза с позиции не только количества пораженных коронарных артерий и шкалы Syntax, но и степени коронарного кальциноза с помощью МСКТ-коронарных артерий.

Доказана возможность использование сывороточного уровня ионизированного кальция и остеопонтина как маркеров тяжести коронарного атеросклероза и ремоделирования миокарда. Обоснована необходимость для более точного прогнозирования течения ИБС у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию, помимо традиционных факторов сердечнососудистого риска (возраста, факта курения и наличия постинфарктного кардиосклероза) оценивать предоперационный уровень остеокальцина и ПТГ.

Методология и методы исследования Методология диссертационного исследования основана на научных трудах отечественных и зарубежных авторов в области изучения связи нарушений фосфорно-кальциевого обмена, атеросклероза и ишемической болезни сердца. Для решения задач, поставленных перед исследованием, были проведены клиническое, лабораторное, инструментальное обследования пациентов с ИБС на стационарном и амбулаторном этапах наблюдения на базе «НИИ комплексных

проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Результаты, полученные в ходе исследования, подвергались статистической обработке.

Положения, выносимые на защиту

1.Показатели, характеризующие нарушения липидного обмена у пациентов с ИБС на фоне терапии статинами, не коррелируют с тяжестью коронарного атеросклероза. Маркерами более тяжелого атеросклероза, оцененного шкалой Syntax и кальцинозом коронарных артерий (CaScore), является уровень ионизированного кальция и фосфора, а также остеопонтина в сыворотке крови. Данная закономерность наиболее характерна для пожилых пациентов. При этом биологические маркеры костного метаболизма не отражают обширность атеросклеротического поражения, оцененного количеством пораженных сосудистых бассейнов.

2.Уровень остеопонтина в сыворотке крови может выступать в качестве маркера степени выраженности патологического ремоделирования миокарда, отражая систолическую и диастолическую его дисфункции.

3.Метаболиты костной ткани являются маркерами неблагоприятного исхода отдаленного трехлетнего периода после проведенного коронарного шунтирования.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждают достаточный объем выборки (111 пациентов), использование современных лабораторных, инструментальных исследований, непосредственное участие автора в сборе данных и их анализе, а также использование адекватных поставленным задачам методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII конгрессе «Невский радиологический форум» (С-Петербург, 2015), конгрессе Европейской антиревматической лиги (Италия, 2015), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2015), VI Международном

конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень,2015), XIX Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: междисциплинарные аспекты медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата наук. Изданы 1 методические рекомендации.

Внедрения результатов работы Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» и МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» (г. Кемерово). Полученные данные используются при обучении врачей, ординаторов и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России (г. Кемерово).

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и указателя литературы, включающего 29 отечественных и 167 иностранных источников. В работе содержится 36 таблиц и 12 рисунков.

Личный вклад автора

Разработка дизайна научного исследования, сбор первичного материала, создание базы данных, анализ и статистическая обработка данных, написание статей, тезисов, формулировка цели и задач, написание всех глав диссертации, анализ данных литературы по теме научного исследования проведены лично автором.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология ишемической болезни сердца. Современные подходы к риск-стратификации пациентов со стабильной стенокардией

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) заслуженно называют эпидемией XX и XXI веков. Во многих экономически развитых странах, в том числе и в России, уже много лет они являются ведущей причиной смертности, составляя 55% от общей смертности [22].

Атеросклероз - одна из главных медицинских проблем. В отдельных странах в 60-70-е годы прошлого века доля этой болезни в структуре смертности превышала 60%. Лишь в 80-х годах эту тенденцию удалось несколько затормозить, а в ряде стран - в частности, в США и Канаде - добиться обратной динамики смертности от атеросклероза, благодаря успехам в изучении патофизиологии атеросклероза и хорошо организованной профилактики. Эпидемиологическая картина для России, Великобритании и многих других стран остается такой же тревожной, как и в 70-е годы ХХ века. Более половины людей умирает в результате атеросклероза [16].

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах (по данным ВОЗ, 2011). По данным Росстата в 2014 г. в стране с диагнозом ИБС находилось под наблюдением 7 млн. 561 тыс. больных. Учитывая данные Российского Регистра ОКС, почти у половины больных с острой коронарной недостаточностью первым проявлением ИБС является ИМ, следовательно, можно предполагать, что только 40-50% всех больных ИБС знают о наличии у них болезни и получают соответствующее лечение, тогда как в 50-60% случаев заболевание остается нераспознанным.

Алгоритм обследования пациента со стабильной стенокардией включает оценку традиционных факторов риска, таких как дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), курение, сахарный диабет (СД), почечная дисфункция, низкая физическая активность, злоупотребление алкоголем [30]. Выявляются степени проявления коронарной и миокардиальной недостаточности, анатомические характеристики поражения коронарного русла и других сосудистых бассейнов, функциональная оценка наличия и выраженности ишемии. Однако такой подход имеет свои ограничения и не всегда позволяет эффективно выделить группу пациентов высокого риска развития осложнений.

1.2 Использование биомаркеров для диагностики и риск-стратификации у пациентов с ИБС

Популяционные (традиционные) факторы риска (ФР) не всегда позволяют объяснить и прогнозировать вероятность развития того или иного патологического процесса. Так, классические ФР сердечно-сосудистых заболеваний - курение, артериальная гипертония, нарушения липидного и углеводного обменов объясняют развитие атеросклероза примерно у половины пациентов с документированной ИБС [84, 87, 177, 194]. Уже в 1980 году появился термин «биомаркер», позволяющий объективно оценивать норму, патологический процесс или реакцию на терапевтическое вмешательство [51, 171]. Биомаркеры оценивают в биологических средах - клетках, плазме или в сыворотке крови. В настоящее время наиболее востребованными биологическими маркерами, используемыми для диагностики, оценки степени тяжести и прогноза, являются кардиоспецифичные биомаркеры (МВ фракция креатинфосфокиназы, тропонины, в том числе высокочувствительные), повышение которых используется в клинике для диагностики острого коронарного синдрома, оценки его тяжести и для выбора тактики ведения таких пациентов [31]. Другим

примером активного использования биомаркеров является оценка мозгового натрийуретического пептида или его предшественника (BNP, NTproBNP), повышение концентрации которых указывает на наличие и декомпенсацию миокардиальной дисфункции, а также применяется для оценки эффективности проводимого вмешательства [20]. Для пациентов с системным атеросклерозом, в том числе с ИБС не теряют актуальность использование таких маркеров, как показатели липидного и углеводного метаболизма, креатинин крови, отражающие метаболические факторы риска.

Однако для пациентов со стабильными проявлениями ИБС использование биомаркерного подхода для оценки тяжести и прогноза имеет свои ограничения. Так, эксперты Европейского общества кардиологов рекомендуют использовать оценку тропонинов только при подозрении на развитие у пациента ОКС [86, 85]. У пациентов со стабильной стенокардией повышение в крови уровня тропонинов ассоциируется с плохим прогнозом, однако у тропонинов недостаточна независимая прогностическая ценность [30, 33, 144, 172]. Поэтому для пациентов со стабильной стенокардией в современных руководствах не рекомендуется оценка никаких биомаркеров кроме определения липидов, глюкозы, гликированного гемоглобина и креатинина. Использование BNP и NT-proBNP рекомендуется в случае подозрения на наличие сердечной недостаточности [30]. Однако, и у этого подхода есть свои ограничения, которые зависят от особенностей популяции пациентов, наличия ожирения, нарушений функции почек, выраженности отеков и проводимой терапии [89]. Использование же высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) и других биомаркеров воспаления для стратификации риска у пациентов со стабильными формами ИБС не является сегодня оправданным. Основным требованием к появлению в клинической практике новых биомаркеров атеросклероза является необходимость проявлять чувствительность в отношении прогрессирования заболевания, даже если оно развивается в относительно малой части артериального русла [119]. В настоящее время такие биологические маркеры для пациентов с ИБС сводятся только к использованию традиционных метаболических факторов. Вместе с тем,

факт возможного прогрессирования атеросклероза, развития острых сосудистых событий у пациентов, принимающих адекватную эффективную терапию статинами и препаратами, нормализирующими углеводный обмен, подчеркивает ограниченность такого подхода и является стимулом к разработке новых направлений в оценке риска развития как самого атеросклероза, так и его прогрессирования.

Направление науки, связанное с оценкой биомаркеров, имеет свои ограничения и препятствия. Так, известно, что клиническая значимость биомаркеров зависит от многих условий: межиндивидуальных различий, отсутствия тканевой специфичности, межлабораторных различий, аналитической чувствительности и точности, возраста, веса, наличия почечной дисфункции, пола и этнической принадлежности [30]. Кроме того, прогрессирование атеросклероза может затрагивать различные сосудистые бассейны, при одинаковых проявлениях коронарной патологии может различаться степень проявлений некоронарного атеросклероза [105]. Теоретически это может ограничивать информативность использования биомаркера. Кроме того, существуют определенные трудности и с использованием стандартов приготовления биологических образцов, их хранением, что также влияет на результаты [119].

В последние годы большое число публикаций посвящено кальцинозу коронарных артерий (КА) как важному предиктору выявления атеросклероза. Вопреки общепринятому мнению, кальциноз не является поздним проявлением атеросклероза. Большинство атеросклеротических бляшек (АБ) содержат микро-или макрокальцинаты, при этом небольшие отложения кальция встречаются уже на ранних стадиях атеросклеротического процесса. Выявление кальцификации КА с помощью методов визуализации развивалось на протяжении последних нескольких десятилетий и стало особенно точным с появлением новых технологий.

В настоящее время статус коронарного кальция как маркера повышенного сердечно-сосудистого риска хорошо известен, в то время как показания к

проведению тестирования и интерпретация полученных результатов остаются предметом дискуссий [18].

1.3 Кальциноз коронарных артерий - клиническая и прогностическая значимость у пациентов с ИБС

Выявление коронарного кальция является наиболее сильным предиктором последующих коронарных, в том числе смертельных событий у бессимптомных лиц [72, 188]. В настоящее время этой проблеме посвящено более 2500 статей [92]. Доказано, что как в молодой, так и в пожилой популяциях бессимптомных лиц оценка коронарного кальция выявляет пациентов высокого риска, нуждающихся в активной диагностике коронарного атеросклероза и последующем лечении [92]. В общей популяции высокий кальциевый скоринг связан с большим риском развития сердечно-сосудистых смертельных событий [72].

Кальцификация артерий является маркером старения. У многих людей в возрасте более 60 лет регистрируется увеличение площади кальциевых депозитов в аорте, в створках аортального клапана, в коронарных артериях. Кальциноз аорты ведет к изменению ее податливости и эластичности, формированию гипертрофии левого желудочка и последующей сердечной недостаточности [76]. При кальцификации аорты повышаются скорость пульсовой волны, систолическое и пульсовое давление. Кальцификация аортального клапана влечет за собой развитие всех атрибутов аортального стеноза. В коронарных артериях отложения кальция снижают вазодилататорные эффекты, меняют стабильность атеросклеротической бляшки. Показано, что для пациентов с острыми коронарными синдромами характерно наличие мелких множественных отложений кальция, а у пациентов со стабильной стенокардией - наличие крупных отложений кальция [176, 132]. Существующее ранее представление о

том, что кальцификация коронарных артерий хранит от дестабилизации атеросклеротической бляшки в настоящее время оспаривается [153, 182]. На моделях мышей показано, что крупные кальциевые отложения также опасны в отношении разрыва бляшки и развития последующего ИМ [158, 175]. Кроме того, используя метод внутрисосудистого ультразвука, было показано, что даже микрокальцификация колпачка атеросклеротической бляшки повышает напряжение покрышки и вызывает нестабильность бляшки.

Коронарный кальций - маркер интенсивности коронарного атеросклероза. Показано, что коронарный кальций является предиктором прогрессирования атеросклероза [68, 73]. Так, в исследовании Р. с соавторами показано, что у бессимптомных лиц оценка коронарного кальция позволила предсказать вероятность развития инфаркта миокарда в течение 3 лет наблюдения, использование же традиционных показателей липидного обмена оказалось не эффективно в отношении прогноза [148]. У пациентов с развившимися инфарктами миокарда в течение этого времени наблюдения степень прогрессирования кальциноза коронарных артерий была значимо больше.

Долгое время оценка коронарного кальция с использованием показателя кальциевого индекса применялась исключительно для оценки риска коронарных ишемических событий в общей популяции. При этом среди пациентов с документированным атеросклерозом коронарных артерий считалось, что для оценки тяжести течения заболевания достаточно определить анатомические особенности коронарного атеросклероза, факт наличия и степень стенозирования коронарных артерий. Клиническая и прогностическая ценность коронарного кальция была проигнорирована [185, 67]. Вместе с тем, в последние годы накапливается все больше данных о том, что кальцификация коронарных артерий является важной дополнительной информацией. Значимость выявления кальцинированного атеросклероза особенно ярко проявляется при определении стратегии ведения пациентов, в частности, при выборе метода реваскуляризации. Так, с первых дней активного внедрения в клиническую практику чрезкожных коронарных вмешательств стало ясно, что при выполнении баллонной

ангиопластики выраженная коронарная кальцификация ассоциируется с высоким риском диссекции сосуда, поскольку требует большего давления на стенку сосуда; при использовании голых металлических стентов - с быстрым развитием рестеноза в стенте [65, 74]. Применение стентов с лекарственным покрытием снизило риск развития рестенозов. Однако использование стентов с лекарственным покрытием у пациентов с выраженным кальцинозом коронарных артерий до сих пор представляет собой серьезную проблему. В одних исследованиях указывают на то, что использование таких стентов у пациентов с кальцинозом значительно снижает риск развития тромбоза стента, в других утверждается, что наличие кальцификации повышает вероятность развития тромбоза стента, по сравнению с пациентами без проявлений кальциноза коронарных артерий [80, 82, 90, 98, 99, 103]. Кальциноз коронарного сосуда может препятствовать полному расправлению стента и взаимодействовать с его структурой, приводя к повреждению самого стента или лекарственного покрытия. Неправильно расположенный, неполно расправленный или поврежденный стент повышает риск развития его тромбоза и может потребовать повторной реваскуляризации [195]. В недавно опубликованном мета-анализе, куда вошли 7 исследований с включением 6296 пациентов с ИБС и использованием во время проведения ЧКВ стентов с лекарственным покрытием оценили 3-летние исходы. Признаки большой кальцификации при использовании коронароангиографии выявили у 20% пациентов. Пациенты с признаками кальцификации реже имели полную реваскуляризацию миокарда (44,0 и 55,6%, соответственно), в 2,5 раза более частое развитие в течение 3-летнего периода смертельного исхода и двукратное превышение риска развития комбинированной конечной точки -общей смертности, инфаркта миокарда и повторной реваскуляризации [143]. Большая кальцификация коронарных артерий была независимым предиктором плохого прогноза, однако не была связана с риском развития тромбоза стента. Плохой исход у такой категории пациентов связан не только с перипроцедурными осложнениями. Высказывается мнение о том, что пациенты, имеющие более

высокие проявления кальцификации, должны получать и более мощную антитромботическую терапию после проведения процедуры [195].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новицкая Анастасия Александровна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анциферов, М. Б. Первичный гиперпаратиреоз - современные представления / М. Б. Анциферов, Н. В. Маркина // Доктор.Ру. - 2010. - № 7. - С. 13-15.

2. Атеросклероз и остеопороз: общий взгляд на проблему / Б. И. Гельцер, Е. А. Кочеткова, Е. Ф. Семисостова и др. // Терапевт. арх. - 2006. - № 10. - С. 8185.

3. Атеросклеротическое поражение восходящей аорты у больных ишемической болезнью сердца: результаты хирургического лечения / Л. А. Бокерия, И. Ю. Сигаев, И. И. Беришвили и др. // Анналы хирургии. - 2000. - № 4. - С. 24-31.

4. Березин, А. Е. Остеопонтин как новый биологический маркер сердечнососудистого ремоделирования / А. Е. Березин, Т. А. Панасенко, Е. Ю. Корецкая // Укр. кардюл. журн. - 2010. - № 4. - С. 98-102.

5. Бова, А. А. Влияние статинов на костный метаболизм / А. А. Бова, А. А. Королёва // Междунар. обзоры: клин. практика и здоровье, - 2013. - № 5. - С. 5-10.

6. Взаимосвязь основных показателей кальциевого и липидного обмена с атеросклерозом коронарных артерий / Я. В. Полонская, Е. В. Каштанова, И. С. Мурашев и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - № 1. - С. 24-29.

7. Волков, М. М. Фосфорно-кальциевый обмен и его регуляция / М. М. Волков, И. Г. Каюков, А. В. Смирнов // Нефрология. - 2010. - № 1. - С. 91-103.

8. Громова, О. А. Возможна ли профилактика атеросклероза препаратами кальция и витамина D 3? / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, Е. В. Ощепкова // Эффектив. фармакотерапия. - 2011. - № 53. - С. 48-54.

9. Дрыгина, Л. Б. Роль белков костного матрикса в регуляции сосудистой кальцификации / Л. Б. Дрыгина, Н. Е. Корсакова // Клинико-лаборатор. консилиум. - 2009. - № 5. - С. 14-20.

10. Егшатян, Л. В. Сосудистая кальцификация и возможности ее коррекции у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек / Л. В.

Егшатян, Л. Я. Рожинская, Н. С. Кузнецов // Эффектив. фармакотерапия. -2011. - № 5. - С. 40-46.

11. Земченков, А. Ю. Активаторы рецепторов витамина D и сосудистая кальцификация / А. Ю. Земченков, Р. П. Герасимчук // Нефрология и диализ.

- 2009. - Т. 11, № 4. - С. 276-291.

12. Значимость мультифокального атеросклероза для модификации шкалы риска отдаленной смертности GRACE у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / М. В. Зыков, Д. С. Зыкова, В. В. Кашталап и др. // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8, №1. - С. 14-20.

13. Иванов, Д. Д. Минеральный обмен при хронической болезни почек / Д. Д. Иванов // Почки. - 2012. - № 2. - С. 58-65.

14. Инфаркт миокарда и сахарный диабет. Эффект статинов / О. Л. Барбараш, О. В. Груздева, О. Е. Акбашева и др. // Доктор.Ру. - 2014. - № 4. - С. 18-24.

15. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска (сравнение показателей в странах Европы, США и России) / Л. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, И. В. Самородская и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2007. - № 4.

- С. 6-10.

16. Кухарчук, В. В. Этиология и патогенез атеросклероза / В. В. Кухарчук // Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под ред. В. В. Кухарчука, Е. И. Чазова, С. А. Бойцова. - М., 2007. - С. 21-29.

17. Лазнам, С. С. Значение оценки факторов сердечно-сосудистого риска в прогозировании ишемической болезни сердца / С. С. Лазнам, Л. Л. Берштейн, Ю. Н. Гришкин // Вестн. рос. воен.-мед. акад. - 2011. - № 4. - С. 185-194.

18. Лутай, М. И. Кальциноз венечных артерий, аорты, клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца: патофизиология, взаимосвязь, прогноз, стратификация риска. Часть 1. Патогенез и маркеры отложения кальция в стенке сосуда / М. И. Лутай, И. П. Голикова // Укр. кардиол. журн. - 2014. -№ 6. - С. 92-100.

19. Малай, Л. Н. Статины в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: повторение пройденного и оптимизм на будущее / Л. Н. Малай // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т 10, №5. - С. 513-524.

20. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов и др. // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7. - С. 379-472.

21. Некрозы и кальцификация коронарных артерий при хронической форме ишемической болезни сердца / В. С. Жданов, С. П. Веселова, И. П. Дробкова и др. // Терапевт. арх. - 2010. - № 12. - С. 16-18.

22. Разрыв стенки левого желудочка как осложнение повторного инфаркта миокарда. Клинический случай / О. Б. Ощепкова, Н. А. Цибулькин, Э. Б. Фролова, О. Ю. Михопарова // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2012. - Т. 5, № 4. - С. 31-35.

23. Регистр больных, перенесших операцию коронарного шунтирования при ишемической болезни сердца стабильного течения (Программа рикошет) / А. В. Панов, И. Т. Абесадзе, М. З. Алугишвили и др. // Артер. гипертензия. -2014. - Т. 20, № 6. - С. 568-577.

24. Связь биохимических маркеров метаболизма костной ткани, остеопенического синдрома и коронарного атеросклероза у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца / О. Л. Барбараш, Н. Б. Лебедева, А. Н. Коков и др. // Атеросклероз. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 5-13.

25. Севергина, Л. О. Морфогенез нестабильной атеросклеротической бляшки и ее роль в развитии острого коронарного синдрома / Л. О. Севергина // Арх. патологии. - 2005. - № 3. - С. 51-54.

26. Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология : руководство / Н. Т. Старкова. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Питер, 2002. - 576 с.

27. Хирургическое лечение мультифокального атеросклероза / А. М. Чернявский, А. М. Караськов, С. П. Мироненко, В. А. Ковляков // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 2. - С. 126-131.

28. Шишкова, В. Н. Ожирение и остеопороз / В. Н. Шишкова // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - № 1. - С. 21-26.

29. Эфрос, Л. А. Факторы, оказывающие влияние на отдаленную выживаемость после коронарного шунтирования (обзор) / Л. А. Эфрос, И. В. Самородская // Сиб. мед. журн. - 2013. - Т. 28, № 2. - С. 7-14.

30. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 2949-3003.

31. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). ESC / M. Roffi, C. Patrono, J. P. Collet et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 3. - P. 267-315.

32. A mechanistic analysis of the role of microcalcifications in atherosclerotic plaque stability: potential implications for plaque rupture / N. Maldonado, A. KellyArnold, Y. Vengrenyuk et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303. - P. 619-628.

33. A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease / T. Omland, J. A. de Lemos, M. S. Sabatine et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 2538-2547.

34. Active serum vitamin D levels are inversely correlated with coronary calcification / K. E. Watson, M. L. Abrolat, L. L. Malone et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 1755-1760.

35. Advanced coronary and carotid arteriopathy in young adults with childhood-onset chronic renal failure / J. Oh, R. Wunsch, M. Turzer et al. // Circulation. - 2002. -Vol. 106. - P. 100-105.

36. Aldosterone blockade by Spironolactone improves the hypertensive vascular hypertrophy and remodeling in angiotensin II overproducing transgenic mice / S. Sakurabayashi-Kitade, Y. Aoka, H. Nagashima et al. // Atherosclerosis. - 2009. -Vol. 206, № 1. - P. 54-60.

37. Aldosterone induces a vascular inflammatory phenotype in the rat heart / R. Rocha, A. E. Rudolph, G. E. Frierdich et al. // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002. - Vol. 283. - P. 1802-1810.

38. Alexopoulos, N. Calcification in atherosclerosis / N. Alexopoulos, P. Raggy // Nat. Rev. Cardiol. - 2009. - Vol. 6. - P. 681-688.

39. An International Atherosclerosis Society Position Paper: global recommendations for the management of dyslipidemia / Expert Dyslipidemia Panel, S. M. Grundy // J. Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 6, № 7. - P. 561-565.

40. Andersson, P. Primary hyperparathyroidism and heart disease: a review / P. Andersson, E. Rydberg, R. Willenheimer // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1776-1787.

41. Arterial calcification in chronic kidney disease: key roles for calcium and phosphate / C. M. Shanahan, M. H. Crouthamel, A. Kapustin, C. Giachelli // Circulat. Res. - 2011. - Vol. 109, № 6. - P. 697-711.

42. Arterial stiffness in mild primary hyperparathyroidism / M. R. Rubin, M. S. Maurer, D. J. McMahon et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 90, № 6. - P. 3326-3330.

43. Association of disorders in mineral metabolism with progression of Chronic Kidney Disease / S. Schwarz, B. K. Trivedi, K. Kalantar-Zadeh, C. P. Kovesdy // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1. - P. 825-831.

44. Association of elevated serum PO(4), Ca * PO(4) product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk in chronic hemodialysis patients / S. K. Ganesh, A. G. Stack, N. W. Levin et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2131-2138.

45. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease / A. Kablak-Ziembicka, W. Tracz, T. Przewlocki et al. // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1286-1290.

46. Association of osteoprotegerin with aortic stiffness in patients with symptomatic peripheral artery disease and in healthy subjects / M. Zagura, M. Serg, P. Kampus et al. // Am. J. Hypertens. - 2010. - Vol. 23, № 6. - P. 586-591.

47. Association of serum phosphate with vascular and valvular calcifi cation in moderate CKD / K. L. Adeney, D. S. Siscovick, S. L. Seliger et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20, № 2. - P. 381-387.

48. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study / G. A. Block, T. E. Hulbert-Shearon, N. W. Levin, F. K. Port // Am. J. Kidney Dis. - 1998. - Vol. 31, № 4. -P. 607-617.

49. Associations between plasma osteopontin levels and the severities of coronary and aortic atherosclerosis / Y. Momiyama, R. Ohmori, Z. A. Fayad et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, № 2. - P. 668-670.

50. Badimon, L. LDL-cholesterol versus HDL-cholesterol in the atherosclerotic plaque: inflammatory resolution versus thrombotic chaos / L. Badimon, G. Vilahur // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2012. - Vol. 1254. - P. 18-32.

51. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework / Biomarkers Definitions Working Group // Clin. Pharmacol. Ther. -2001. - Vol. 69. - P. 89-95.

52. Block, G. A. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: Recommendations for a change in management / G. A. Block, F. K. Port // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - Vol. 35. - P. 1226-1237.

53. Bone loss and progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period: the Framingham Heart Study / D. P. Kiel, L. I. Kauppila, L. A. Cupples et al. // Calcif. Tissue Int. - 2001. - Vol. 68, № 5. - P. 271-276.

54. Bone mineral density, carotid artery intimal medial thickness, and the vitamin D receptor BsmI polymorphism in Mexican American women / C. M. Kammerer, A. A. Dualan, P. B. Samollow et al. // Calcif. Tissue Int. - 2004. - Vol. 75, № 4. - P. 292-298.

55. Browner, W. S. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group / W. S. Browner, D. G. Seeley, T. V. Vogt // Lancet. - 1991. - Vol. 338. - P. 335-338.

56. Budoff, M. J. Coronary artery disease progression assessed by electron-beam computed tomography / M. J. Budoff, P. Raggi // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 88. - P. 46-50.

57. Calcification in atherosclerosis: Bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads / T. M. Doherty, K. Asotra, L. A. Fitzpatrick et al. // PNAS. -2003. - Vol. 100, № 20. - P. 11201-11206.

58. Calcification of the thoracic aorta as detected by spiral computed tomography among stable angina pectoris patients: association with cardiovascular events and death / A. Eisen, A. Tanenbaum, N. Koren-Morag et al. // Circulation. - 2008. -Vol. 118. - P. 1328-1334.

59. Calcium intake is not associated with increased coronary artery calcification: the Framingham Study / E. J. Samelson, S. L. Booth, C. S. Fox et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 96. - P. 1274-1280.

60. Calcium, phosphate, and parathyroid hormone levels in combination and as a function of dialysis duration predict mortality: evidence for the complexity of the association between mineral metabolism and outcomes / L. A. Stevens, O. Djurdjev, S. Cardew et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. - P. 770-779.

61. Calcium-phosphate levels and cardiovascular disease in community-dwelling adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / R. N. Foley, A. J. Collins, A. Ishani, P. A. Kalra // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 156, № 3. - P. 556563.

62. Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events: reanalysis of the Women's Health Initiative limited access dataset and metaanalysis [Electronic Resource] / M. J. Bolland, A. Grey, A. Avenell et al. // BMJ. -2011. - Vol. 342. - doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.d2040 (date accessed: 22.11.2015).

63. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-vear follow-up study (the CAFES-CAVE study) / G. Belcaro, A. N. Nicolaides, G. Ramaswami et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156, № 2. - P. 379-387.

64. Cho, H. J. Osteopontin: a multifunctional protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification / H. J. Cho, H. S. Kim // Curr. Atheroscler. Rep. - 2009. - Vol. 11, № 3. - P. 206-213.

65. Clinical and angiographic determinants of primary coronary angioplasty success. M-HEART Investigators / M. P. Savage, S. Goldberg, J. W. Hirshfeld et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17. - P. 22-28.

66. Cooper, C. Epidemiology of osteoporosis / C. Cooper, L. J. Melton // Trends Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 3. - P. 224-229.

67. Coronary artery atherosclerosis: severity of the disease, severity of angina pectoris and compromised left ventricular function / D. M. Leamen, R. W. Brower, G. T. Meester et al. // Circulation. - 1981. - Vol. 63. - P. 285-299.

68. Coronary artery calcification compared with carotid intima media thickness in the prediction of cardiovascular disease incidence: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / A. R. Folsom, R. A. Kronmal, R. C. Detrano et al. // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - P. 1333-1339.

69. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis / W. G. Goodman, J. Goldin, B. D. Kuizon et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1478-1483.

70. Coronary artery calcification. Pathogenesis and prognostic implications / M. V. Madhavan, M. Tarigopula, G. S. Mintz et al. // J. Am. Coll. Card. - 2014. - Vol. 63, № 17. - P. 1703-1714.

71. Coronary calcium and atherosclerosis by ultrafast computed tomography in asymptomatic men and women: relation to age and risk factors / N. D. Wong, D. Kouwabunpat, A. N. Vo et al. // Am. Heart J. - 1994. - Vol. 127. - P. 422-430.

72. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups / R. Detrano, A. D. Guerci, J. J. Carr et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. -P. 1336-1345.

73. Coronary calcium by spiral computed tomography predicts cardiovascular events in high-risk hypertensive patients / J. Shemesh, N. Morag-Koren, U. Goldbourt et al. // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 605-610.

74. Coronary stenting after rotational atherectomy in calcified and complex lesions. Angiographic and clinical follow-up results / I. Moussa, C. Di Mario, J. Moses et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 1. - P. 128-136.

75. Del Ry, S. Osteopontin plasma level are elevated in patients with chronic heart failure in relation to clinical severity and cytokine expression / S. Del Ry, M. Maltini, R. Poletti // Eur. J. Heart Failure. - 2004. - Vol. 3 (suppl. 1). - 23 p.

76. Demer, L. L. Vascular calcification: pathobiology of a multifaceted disease / L. L. Demer, Y. Tintut // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 22. - P. 2938-2948.

77. Derici, U. Vascular calcifications in uremia: Old concepts and new insights / U. Derici, A. M. El Nahas // Semin. Dial. - 2006. - Vol. 19. - P. 60-68.

78. Detection of calcific deposits in coronary arteries by ultrafast computed tomography and correlation with angiography / S. R. Tanenbaum, G. T. Kondos, K. E. Veselik et al. // Am. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 63. - P. 870-872.

79. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques / C. R. Dhore, J. P. Cleutjens, E. Lutgens et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 12. - P. 1998-2003.

80. Drug-eluting stent thrombosis in routine clinical practice: two-year outcomes and predictors from the TAXUS ARRIVE registries / J. M. Lasala, D. A. Cox, D. Dobies et al. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2009. - Vol. 2. - P. 285-293.

81. Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study / L. Reaber, M. Taniwaki, S. Zaugg et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36. - P. 490-500.

82. Efficacy of everolimus eluting stent implantation in patients with calcified coronary culprit lesions: two-year angiographic and three-year clinical results from the SPIRIT II study / Y. Onuma, S. Tanimoto, P. Ruygrok et al. // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 76. - P. 634-642.

83. Ellam, T. J. Phosphate: the new cholesterol? The role of the phosphate axis in non-uremic vascular disease / T. J. Ellam, T. J. Chico // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220, № 2. - P. 310-318.

84. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC)

and the European Atherosclerosis Society (EAS) / A. L. Catapano, Z. Reiner, G. De Backer et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 217. - P. 3-46.

85. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / P. G. Steg, S. K. James, D. Atar et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2569-2619.

86. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C. W. Hamm, J. P. Bassand, S. Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 2999-3054.

87. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1635-1701.

88. Ferencik, M. Statins and the coronary plaque «calcium paradox»: Insights from non-invasive and invasive imaging / M. Ferencik, Y. S. Chatzizisis // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 241. - P. 783-785.

89. Fracis, G. S. Critical evaluation of natriuretic testing in heart failure / G. S. Fracis // JACC. - 2016. - Vol. 67. - P. 330-337.

90. Fujimoto, H. Impact of calcification on the long-term outcomes of sirolimus-eluting stent implantation: subanalysis of the Cypher Post-Marketing Surveillance Registry / H. Fujimoto, M. Nakamura, H. Yokoi // Circ. J. - 2012. - Vol. 76. - P. 57-64.

91. HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events / A. Rohatgi, A. Khera, J. D. Berry et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371. - P. 2383-2393

92. Hecht, H. S. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future / H. S. Hecht // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 8, № 5. - P. 579-596.

93. High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease. The Framingham Study / T. Gordon, W. P. Castelli, M. C. Hjortland et al. // Am. J. Med. - 1977. - Vol. 62. - P. 707-714.

94. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque / C. M. Shanahan, N. R. Cary, J. C. Metcalfe, P. L Weissberg. // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93. - P. 2393-2402.

95. Hofbauer, L. C. Osteoprotegerin gene polymorphism and the risk of osteoporosis and vascular disease / L. C. Hofbauer, M. Schoppet // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - Vol. 87, № 9. - P. 4078-4079.

96. Human aortic valve calcification is associated with an osteoblast phenotype / N. M. Rajamannan, M. Subramaniam, D. Rickard et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2181-2184.

97. Impact of beta-blocker treatment on the prognostic value of currently used risk predictors in congestive heart failure / C. Zugck, A. Haunstetter, C. Kruger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1615-1622.

98. Impact of coronary culprit lesion calcium in patients undergoing paclitaxel-eluting stent implantation (a TAXUS-IV sub study) / I. Moussa, S. G. Ellis, M. Jones et al. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P.1242-1247.

99. Impact of lesion calcification on clinical and angiographic outcome after sirolimus-eluting stent implantation in real-world patients / R. Kawaguchi, H. Tsurugaya, H. Hoshizaki et al. // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2008. - Vol. 9. - P. 2-8.

100. Impact of serum calcium and phosphate on coronary atherosclerosis detected by cardiac computed tomography / S. Shin, K. J. Kim, H. J. Chang et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, № 22. - P. 2873-2881.

101. Impact of severity of coronary artery calcification on clinical events in patients undergoing coronary artery bypass grafting (from the Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage Strategy trial) / K. Ertelk, P. Généreux, G. S. Mintz et al. // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112. - P. 1730-1737.

102. Impact of statins on serial coronary calcification during atheroma progression and regression / R. Puri, S. J. Nicholls, M. Shao et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. -Vol. 65. - P. 1273-1282.

103. Incidence and predictors of very late (>or=4 years) major cardiac adverse events in the DESIRE (Drug-Eluting Stents in the Real World)-Late registry / J. R. Costa, A. Sousa, A. C. Moreira et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3. - P. 1218.

104. Incidence and progression of aortic valve calcium in the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / D. S. Owens, R. Katz, J. Takasu et al. //Am. J. Cardiol.

2010. - Vol. 105, № 5. - P. 701-708.

105. Indian Asian men have less peripheral arterial disease than European men for equivalent levels of coronary disease / N. Chaturvedi, E. Coady, J. Mayet et al. // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 193. - P. 204-212.

106. Inhibition of matrix metalloproteinases improves left ventricular function in mice lacking osteopontin after myocardial infarction / P. Krishnamurthy, J. T. Peterson, V. Subramanian et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2009. - Vol. 322, № 1-2. - P. 5362.

107. Insulin sensitivity is inversely correlated with plasma intact parathyroid hormone level / K. C. Chiu, L. M. Chuang, N. P. Lee et al. // Metabolism. - 2000. - Vol. 49. - P. 1501-1505.

108. Kamycheva, E. Serum parathyroid hormone levels predict coronary heart disease: the Tromso Study / E. Kamycheva, J. Sundsfjord, R. Jorde // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2004. - Vol. 11, № 1. - P. 69-74.

109. Kerr, P. G. Arterial calcification and stiffness in chronic kidney disease / P. G. Kerr, A. P. Guerin // CEPP. - 2007. - Vol. 34, № 7. - P. 683-687.

110. Kuro-o, M. Klotho and the aging process / M. Kuro-o // Korean J. Intern. Med. -

2011. - Vol. 26, № 2. - P. 113-122.

111. Libby, P. How does lipid lowering prevent coronary events? New insights from human imaging trials / P. Libby // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36. - P. 472-474.

112. Localization of osteoprotegerin, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, and receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand in Monckeberg's sclerosis and atherosclerosis / M. Schoppet, N. Al-Fakhri, F. E. Franke et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 4104-4112.

113. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease / E. Di Angelantonio, N. Sarwar, P. Perry et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 1993-2000.

114. McCarthy, J. Incidence and significance of coronary artery calcification / J. McCarthy, F. Palmer // Br. Heart J. - 1974. - Vol. 36. - P. 499-506.

115. Mechanical stress analysis of a rigid inclusion in distensible material: a model of atherosclerotic calcification and plaque vulnerability / T. Hoshino, L. A. Chow, J. J. Hsu et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 297. - P. 802810.

116. Multivessel coronary artery disease, free fatty acids, oxidized LDL and its antibody in myocardial infarction / O. Gruzdeva, E. Uchasova, Y. Dyleva et al. // Lipids Health Dis. - 2014. - Vol. 13. - P. 111.

117. Myocardial osteopontin expression coincides with the development of heart failure / K. Singh, G. Sirokman, C. Communal et al. // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. -P. 663-670.

118. Myocardial osteopontin expression is associated with left ventricular hypertrophy / K. Graf, Y. S. Do, N. Ashizawa et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 30633071.

119. Novel methodologies for biomarker discovery in atherosclerosis / I. E. Hoefer, S. Steffens, M. Ala-Korpela et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 39. - P. 26352642.

120. Osteopontin: a Szalay fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host / G. Szalay, M. Sauter, M. Haberland et al. // Circ. Res. - 2009. - Vol. 104, № 7. - P. 851-859.

121. Osteopontin expression of circulating T cells and plasma osteopontin levels are increased in relation to severity of heart failure / H. Soejima, A. Irie, T. Fukunaga et al. // Circ. J. - 2007. - Vol. 71, № 12. - P. 1879-1884.

122. Osteopontin stimulates apoptosis in adult cardiac myocytes via the involvement of CD44 receptors, mitochondrial death pathway, and endoplasmic reticulum stress / S. Dalal, Q. Zha, C. R. Daniels et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 306, № 8. - P. 1182-1191.

123. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women / E. L. Barengolts, M. Berman, S. C. Kukreja et al. // Calcif. Tissue Int. -1998. - Vol. 62. - P. 209-213.

124. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W. S. Simonet, D. L. Lacey, C. R. Dunstan et al. // Cell. - 1997. - Vol. 89, № 2. - P. 309-319.

125. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification / N. Bucay, I. Sarosi, C. R. Dunstan et al. // Genes. Dev. - 1998. -Vol. 12, № 9. - P. 1260-1268.

126. Osteoprotegerin inhibits artery calcification induced by warfarin and by vitamin D / P. A. Price, H. H. June, J. R. Buckley, M. K. Williamson // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 10. - P. 1610-1616.

127. Osteoprotegerin inhibits vascular calcification without affecting atherosclerosis in ldlr(-/-) mice / S. Morony, Y. Tintut, Z. Zhang et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 3. - P. 411-420.

128. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease / S. Kiechl, G. Schett, G. Wenning et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 18. - P. 2175-2180.

129. Osteoprotegerin is independently associated with metabolic syndrome and microvascular complications in type 2 diabetes mellitus / S. Tavintharan, L. T. Pek, J. J. Liu et al. // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2014. - Vol. 11, № 5. - P. 359-362.

130. Osteoprotegerin reverses osteoporosis by inhibiting endosteal osteoclasts and prevents vascular calcification by blocking a process resembling osteoclastogenesis / H. Min, S. Morony, I. Sarosi et al. // J. Exp. Med. - 2000. -Vol. 192, № 4. - P. 463-474.

131. Pahmani, F. Role of lipids in osteoporosis / F. Pahmani, A. Garfinkel, L. L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 2346-2348.

132. Pathology of the vulnerable plaque / R. Virmani, A. P. Burke, A. Farb, F. D. Kolodgie // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47 (suppl.). - P. 13-18.

133. Patterns of calcification in coronary artery disease. A statistical analysis of intravascular ultrasound and coronary angiography in 1155 lesions / G. S. Mintz, J. J. Popma, A. D. Pichard et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 1959-1965.

134. Phosphate-induced vascular calcification: role of pyrophosphate and osteopontin / K. A. Lomashvili, S. Cobbs, R. A. Hennigar et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. -Vol. 15, № 6. - P. 1392-1401.

135. Phosphate regulation of vascular smooth muscle cell calcification / S. Jono, M. D. McKee, C. E. Murry et al. // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87. - P. 10-17.

136. Phosphorus levels are associated with subclinical atherosclerosis in the general population / S. J. Onufrak, A. Bellasi, L. J. Shaw et al. // Atherosclerosis. - 2008. -Vol. 199, № 2. - P. 424-431.

137. Plank, M. J. Atherosclerosis and calcium signalling in endothelial cells / M. J. Plank, D. J. Wall, T. David // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2006. - Vol. 91, № 3. -P. 287-313.

138. Plasma concentrations of matrix metalloproteinase-2, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and osteopontin reflect severity of heart failure in DOCAsalt hypertensive rat / F. Kramer, P. Sandner, M. Klein, T. Krahn // Biomarkers. -2008. - Vol. 13, № 3. - P. 270-281.

139. Plasma osteopontin levels are associated with the presence and extent of coronary artery disease / R. Ohmori, Y. Momiyama, H. Taniguchi et al. // Atherosclerosis. -2003. - Vol. 170, № 2. - P. 333-337.

140. Positive effect of parathyroidectomy on bone mineral density in mild asymptomatic primary hyperparathyroidism / E. Hagstrom, E. Lundgren, H. Mallmin et al. // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 259. - P. 191-198.

141. Predictors and consequences of altered mineral metabolism: The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study / E. W. Young, J. M. Albert, S. Satayathum et al. // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 1179-1187.

142. Prevention and Management of Osteoporosis: Report of a WHO Technical Report Series. - Geneva: WHO, 2003. - 921 p.

143. Prognostic implications of coronary calcification in patients with obstructive coronary artery disease treated by percutaneous coronary intervention: a patient-

level pooled analysis of 7 contemporary stent trials / C. V. Bourantas, Y. J. Zhang, S. Garg et al. // Heart. - 2014. - Vol. 100, № 15. - P. 1158-1164.

144. Prognostic value of sensitive troponin T in patients with stable and unstable angina and undetectable conventional troponin / G. Ndrepepa, S. Braun, J. Mehilli et al. // Am. Heart J. - 2011. - Vol. 161. - P. 68-75.

145. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause: a population-based longitudinal study / A. E. Hak, H. A. P. Pols, A. M. van Hemert et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1926-1931.

146. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography / A. S. Agatston, W. R. Janowitz, F. J. Hildner et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 15. - P. 827-832.

147. Radiographic measure of aorta calcification is a sitespecific predictor of bone loss and fracture risk at the hip / Y. Z. Bagger, L. B. Tanko, P. Alexandersen et al. // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 259, № 6. - P. 598-605.

148. Raggi, P. Progression of coronary artery calcium and risk of first myocardial infarction in patients receiving cholesterol-lowering therapy / P. Raggi, T. Q. Callister, L. J. Shaw // Ateroscler. Tromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 1-7.

149. Relations between serum phosphate level and cardiovascular event rate in people with coronary disease / M. Tonelli, F. Sacks, M. Pfeffer et al. // Circulation. -2005. - Vol. 112. - P. 2627-2633.

150. Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community / R. Dhingra, L. M. Sullivan, C. S. Fox et al. // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, № 9. - P. 879-885.

151. Relationship between baseline coronary calcium score and demonstration of coronary artery stenoses during follow-up MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) / B. D. Rosen, V. Fernandes, R. L. McClelland et al. // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, № 10. - P. 1175-1183.

152. Relationship between serum parathyroid hormone, serum calcium and arterial blood pressure in patients with primary hyperparathyroidism: results of a

multivariate analysis / F. Lumachi, M. Ermanil, G. Luisetto et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146. - P. 643-647.

153. Relationship of clinical presentation and calcification of culprit coronary artery stenoses / J. A. Beckman, J. Ganz, M. A. Creager et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1618-1622.

154. Riggs, B. L. The mechanisms of estrogen regulation of bone resorption / B. L. Riggs // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106, № 10. - P. 1203-1204.

155. Risk factor correlates of coronary calcium as evaluated by ultrafast computed tomography / M. Goel, N. D. Wong, H. Eisenberg et al. // Am. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 70. - P. 977-980.

156. Risk score for predicting long term mortality after coronary artery bypass graft surgery / C. P. Wu, F. T. Camacho, A. S. Wechsler et al. // Circulation. - 2012. -Vol. 125, № 20. - P. 2423-2430.

157. Roberts, W. C. Effect of chronic hypercalcemia on the heart. An analysis of 18 necropsy patients / W. C. Roberts, B. F. Waller // Am. J. Med. - 1981. - Vol. 71. -P. 371-384.

158. Role of osteoprotegerin in arterial calcification: development of new animal model / Y. Orita, H. Yamamoto, N. Kohno et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2007. - Vol. 27. - P. 2058-2064.

159. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 31, № 359. - P. 2195-2207.

160. Scatena, M. Osteopontin: a multifunctional molecule regulating chronic inflammation and vascular disease / M. Scatena, L. Liaw, C. M. Giachelli // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 2302-2309.

161. Schoenhagen, P. Osteopontin, coronary calcification, and cardiovascular events: future diagnostic and therapeutic targets / P. Schoenhagen // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, № 7. - P. 766-767.

162. Schoppet, M. RANK ligand and osteoprotegerin: paracrine regulators of bone metabolism and vascular function / M. Schoppet, K. T. Preissner, L. C. Hofbauer // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, № 4. - P. 549-553.

163. Serruys, P. W. The SYNTAX Score: a new angiographic tool to grade the complexity of coronary artery disease / P. W. Serruys // Presented at the Transcatheter Cardiovascular Therapeutics annual meeting (October 12-17, 2008).

- Washington, 2008.

164. Serum calcium and cardiovascular risk factors and diseases: the Tromso study / R. Jorde, J. Sundsfjord, P. Fitzgerald, K. H. Bonaa // Hypertension. - 1999. - Vol. 34.

- p. 484-490.

165. Serum calcium is independently associated with insulin sensitivity measured with euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp in a community-based cohort / E. Hagstrom, P. Hellman, E. Lundgren et al. // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. 317-324.

166. Serum intact parathyroid hormone levels predict hospitalization for heart failure / T. Sugimoto, T. Tanigawa, K. Onishi et al. // Heart. - 2009. - Vol. 95. - P. 395398.

167. Serum osteoprotegerin in relation to metabolic status, severity, and estimated risk of subsequent coronary heart disease / A. Esteghamati, S. Sheikhbahaei, N. Hafezi-Nejad et al. // Arch. Iran. Med. - 2014. - Vol. 17, № 9. - P. 596-601.

168. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease / S. Jono, Y. Ikari, A. Shioi et al. // Circulation. - 2002. -Vol. 106, № 10. - P. 1192-1194.

169. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease / B. Kestenbaum, J. N. Sampson, K. D. Rudser et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16. - P. 520-528.

170. Serum phosphorus concentrations and arterial stiffness among individuals with normal kidney function to moderate kidney disease in MESA / J. H. Ix, I. H. De Boer, C. A. Peralta et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4. - P. 609615.

171. Serum UDP-galactosyl transferase as a potential biomarker for breast carcinoma / J. F. Paone, T. P. Waalkes, R. R. Baker, J. H. Shaper // J. Surg. Oncol. - 1980. -Vol. 15. - P. 59-66.

172. Sherwood, M. W. High-sensitivity troponin assays: evidence, indications, and reasonable use [Electronic Resource] / M. W. Sherwood, L. K. Newby // J. Am. Heart Assoc. - 2014. - Vol. 3. - e000403. - URL: http://jaha.ahajournals.org/content/3/1/e000403.full (date accessed: 25.12.2015).

173. Short-term and long-term clinical impact of stent thrombosis and graft occlusion in the SYNTAX trial at 5 years: Synergy Between Percutaneous Coronary Intervention with Taxus and Cardiac Surgery trial / V. Farooq, P. W. Serruys, Y. Zhang et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62. - P. 2360-2369.

174. Simon, A. Effects of calcium channel blockers on atherosclerosis: new insights / A. Simon, J. Levenson // Acta Cardiol. - 2002. - Vol. 57, № 4. - P. 249-255.

175. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein / G. Luo, P. Ducy, M. D. McKee et al. // Nature. - 1997. - Vol. 386. - P. 78-81.

176. Spotty calcification typifies the culprit plaque in patients with acute myocardial infarction: an intravascular ultrasound study / S. Ehara, Y. Kobayashi, M. Yoshiyama et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3424-3429.

177. Stabilization of atherosclerotic plaques: an update / S. Yla-Herttuala, J. F. Bentzon, M. Daemen et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 3251-3258.

178. Survival and renal function in untreated hypercalcaemia. Population-based cohort study with 14 years of follow-up / M. Palmer, H. O. Adami, R. Bergstrom et al. // Lancet. - 1987. - Vol. 1. - P. 59-62.

179. Takahashi, F. Osteopontin expression in pulmonary tumor thrombotic microangiopathy caused by gastric carcinoma / F. Takahashi, T. Kumasaka, T. Nagaoka // Pathol. Int. - 2009. - Vol. 59, № 10. - P. 752-756.

180. Tankor, L. B. Low bone mineral density in the hip as a marker of advanced atherosclerosis in elderly women / L. B. Tankor, Y. Z. Bagger, C. Christiansen // Calcif. Tissue Int. - 2003. - Vol. 73, № 1. - P. 15-20.

181. The dilemma of diagnosing coronary calcification: angiography versus intravascular ultrasound / E. M. Tuzcu, B. Berkalp, A. C. De Franco et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 832-838.

182. The impact of calcification on the biomechanical stability of atherosclerotic plaques / H. Huang, R. Virmani, H. Younis et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103.

- P. 1051-1056.

183. The impact of traditional and non-traditional risk factors on coronary calcification in pre-dialysis patients / C. Tomiyama, A. Higa, M. A. Dalboni et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 2464-2471.

184. The relationship between coronary calcification and the metabolic markers of osteopontin, fetuin-A, and visfatin / O. Uz, E. Kardeçoglu, O. Yiginer et al. // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. - 2009. - Vol. 37. - P. 397-402.

185. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease / G. Sianos, M. A. Morel, A. P. Kappetein et al. // Eurointervention.

- 2005. - Vol. 1, № 2. - P. 219-227.

186. Treatment practices and outcomes of patients with established peripheral arterial disease hospitalized with acute myocardial infarction in a community setting / F. A. Spenser, D. Lessard, C. Doubeni et al. // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 140-146.

187. Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease / P. A. Marcovitz, H. H. Tran, B. A. Franklin et al. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 8. - P. 1059-1063.

188. Utility of nontraditional risk markers in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment / J. Yeboah, R. Young, R. L. McClelland et al. // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2016. - Vol. 67, № 2. - P. 139-147.

189. Vascular calcification and its relation on bone calcification: possible underlying mechanisms / N. Mody, Y. Tintut, K. Radcliff et al. // J. Nucl. Cardiol. - 2003. -Vol. 10, № 2. - P. 177-183.

190. Vascular calcification and osteoporosis from clinical observation towards molecular understanding / L. C. Hofbauer, C. C. Brueck, C. M. Shanahan et al. // Osteoporos. Int. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 251-259.

191. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials / S. M. Boekholdt, G. K. Hovingh, S. Mora et al. // JACC. - 2014. - Vol. 5, № 64. - P. 485-494.

192. Von der Recke, P. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality / P. von der Recke, M. A. Hansen, C. Hassager // Am. J. Med. - 1999. - Vol. 106, № 3. - P. 273-278.

193. Wang, L. Calcium intake and risk of cardiovascular disease: a review of prospective studies and randomized clinical trials / L. Wang, J. E. Manson, H. D. Sesso // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2012. - Vol. 12. - P. 105-116.

194. Wang, T. J. Assessing the role of circulating, genetic, and imaging biomarkers in cardiovascular risk prediction / T. J. Wang // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 551-565.

195. Waters, D. D. The curse of target lesion calcification: still active after all these years / Waters D. D., Azar R. R. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63, № 18. -P. 1855-1856.

196. Zahradka, P. Novel role for osteopontin in cardiac fibrosis / P. Zahradka // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, № 3. - P. 270-272.