Морфологические и функциональные изменения спинного мозга крыс после его перерезки, локомоторной тренировки и стимуляции рецепторов серотонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Павлова, Наталья Владимировна

• Павлова, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Павлова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ РЕГУЛЯЦИИ

ЛОКОМОЦИИ

Спинальный уровень регуляции локомоции

Супраспинальный контроль спинального локомоторного генератора

Влияние сенсорного входа на спинальную локомоцию

Морфологические исследования спинного мозга

Морфология поврежденного спинного мозга

Эффекты экспериментального повреждения спинного мозга 22 Фармакологическая регуляция локомоторной активности после повреждения спинного мозга

Роль серотонинергической системы в регуляции локомоции 25 Влияние тренировки на локомоцию после повреждения спинного мозга

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Ламинэктомия и спинализация

Группы опытных животных

Локомоторная тренировка

Поведенческий метод

Электрическая стимуляция спинного мозга

Электромиографическая активность

Кинематический анализ

Гистологический метод

Иммуногистохимический метод

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

ИССЛЕДОВАНИЯ ЛОКОМОТОРНОЙ АКТИВНОСТИ КРЫС ПОСЛЕ ПОЛНОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕРЕЗКИ СПИННОГО МОЗГА НА НИЖНЕГРУДНОМ УРОВНЕ

Характеристики локомоторной активности у интактных животных

Характеристики восстановления локомоторной активности у спинализированных крыс

Влияние локомоторной тренировки на двигательную функцию спинного мозга

Влияние введения квипазина на двигательную функцию спинного мозга

Влияние локомоторной тренировки и введения квипазина на двигательную функцию спинного мозг

МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЯСНИЧНОГО УТОЛЩЕНИЯ СПИННОГО МОЗГА ПОСЛЕ ПОЛНОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕРЕЗКИ НА НИЖНЕГРУДНОМ УРОВНЕ

Гистологическое исследование поясничного утолщения спинного мозга интактных крыс

Распределение синаптофизина в поясничных сегментах спинного мозга интактных крыс и крыс после введения квипазина

Результаты гистологического исследования поясничных сегментов спинного мозга ниже места перерезки

Распределение синаптофизина в поясничных сегментах спинного мозга ниже места перерезки

Результаты гистологического исследования поясничных сегментов спинного мозга у спинализированных крыс, подвергавшихся локомоторным тренировкам

Распределение синаптофизина в поясничных сегментах спинного мозга спинализированных крыс, подвергавшихся локомоторным тренировкам

Результаты гистологического исследования поясничных сегментов спинного мозга у спинализированных крыс после введения квипазина и локомоторных тренировок

Распределение синаптофизина в поясничных сегментах спинного мозга спинализированных крыс, после введения квипазина и локомоторных тренировок

Результаты гистологического исследования поясничного утолщения спинного мозга спинализированных крыс после введения квипазина

Изучение распределения синаптофизина в спинном мозге спинализированных крыс, после введения квипазина

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Локомоторная функция поврежденного спинного мозга и эффект тренировки

Влияние серотонинергической системы на регуляцию спинальной локомоции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и функциональные изменения спинного мозга крыс после его перерезки, локомоторной тренировки и стимуляции рецепторов серотонина»

Актуальность проблемы. Многие аспекты регуляции и восстановления двигательной функции после повреждения спинного мозга, а также механизмы реорганизации и функционирования нейронных локомоторных сетей в изолированном от головного мозга участке спинного мозга остаются малоизученными. В истории экспериментальной неврологии имеется множество попыток использовать относительную сохранность дистального участка поврежденного спинного мозга для обеспечения двигательной функции конечностей. Однако, такие попытки, как правило, оставались не эффективными. В сравнительно недавнее время сложились представления о важной роли в управлении локомоторной активностью конечностей спинальных нейрональных сетей - «генераторов шагательных движений»

ГШД), локализованных в спинном мозге (Баев К.В., 1983., Rossignol S.,

1996). Активность этих сетей инициируется и контролируется супраспинальными центрами ствола и головного мозга, а периферическая обратная связь осуществляет их текущую коррекцию. Эти нейронные локомоторные сети обеспечивают координированную активность мотонейронов. Недавно было показано, что дистальньш отдел перерезанного спинного мозга обладает механизмами, способными после локомоторной тренировки в сочетании с эпидуральной и фармакологической стимуляцией инициировать двигательную активность в задних конечностях (Courtine G., et al., 2009). Механизмы этого явления не изучены. Можно предположить, что восстановление локомоторных движений связано с пластичностью мозга и способностью структур дистального отдела перерезанного спинного мозга к реорганизации нейронных сетей. Важная роль в регуляции двигательного поведения принадлежит серотонинергической системе. Недавно было показано, что активация ГШД посредством эпидуральной стимуляции спинного мозга в сочетании с введением агонистов рецепторов серотонина улучшает локомоторную функцию у полностью спинализированных крыс

Gerasimenko Y. et al., 2007., Courtine G., et al., 2009). В настоящем 5 исследовании предпринята попытка изучить структурно-функциональную реорганизацию спинного мозга после его повреждения и выявить эффективные способы восстановления его двигательных функций. Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в изучении структурно-функциональной реорганизации нейрональных локомоторных сетей поврежденного спинного мозга, обеспечивающих локомоторную функцию, при активации рецепторов конечностей и стимуляции серотонинергической системы.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить структурные характеристики спинного мозга интактных крыс.

2. Исследовать локомоторные способности у животных с полной перерезкой спинного мозга после тренировки на тредбане.

3. Провести морфологическое исследование дистального отдела спинного мозга после полной перерезки, последующей локомоторной тренировки и фармакологической стимуляции рецепторов серотонина.

Научная новизна. Впервые установлено, что локомоторная тренировка в сочетании с фармакологической активацией рецепторов серотонина способствует восстановлению локомоторной функции спинного мозга у полностью спинализированных крыс. Впервые показаны патологические и реактивные изменения, происходящие в нервных клетках и синаптических контактах в дистальном отделе спинного мозга после его перерезки, последующей локомоторной тренировки животных и фармакологической активации серотонинергической системы спинного мозга. Доказано, что нейрональные локомоторные сети спинного мозга, изолированные от супраспинальных влияний, способны реорганизовываться и обеспечивать локомоторную функцию. В отдаленные сроки после перерезки спинного мозга нейроны сохраняют свойственную им структуру как после тренировки на тредбане, так и на фоне введения агониста серотонина. Установлено, что у спинальных тренированных животных нейроны сохраняют на своей цитолемме синаптические контакты.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Управление структурно-функциональной реорганизацией «изолированного» спинного мозга возможно посредством активации ГШД и стимуляции рецепторов серотонина.

2. Частичное восстановления двигательной активности задних конечностей обеспечивается за счет перестройки нейронных сетей дистального отдела спинного мозга и сохранения синаптических контактов вокруг части спинальных нейронов.

3. Сочетанное воздействие локомоторной тренировки, регулирующей афферентный приток в спинной мозг от рецепторов конечностей и активации серотонинергической системы спинного мозга, обеспечивает наиболее эффективный способ восстановления локомоторной функции спинного мозга.

Теоретическое и практическое значение работы.

Возможность вызова шагательных движений у животных с полным перерывом спинного мозга после стимуляции афферентов задних конечностей доказывает, что дистальный отдел спинного мозга обладает структурно-функциональной организацией, способной генерировать локомоторные движения. Тренировка способствует сохранению структуры мотонейронов. Доказана ведущая роль сенсорного входа в регуляции локомоторной активности у спинализированных животных. В результате исследования установлено, что серотонинергическая система играет значительную роль в организации локомоторных движений задних конечностей после перерезки спинного мозга. Действие неселективного агониста рецепторов серотонина (квипазина) приводит не только к улучшению локомоторной активности исследованных животных, но и способствует сохранению морфологической структуры дистального отдела спинного мозга. Полученные результаты свидетельствуют, что нейроны в изолированном дистальном отрезке спинного мозга в результате стимуляции афферентов и серотонинергической системы могут образовывать нейронные 7 сети, которые способны обеспечивать локомоторную активность задних конечностей. Проведенное исследование расширяет представления о собственных механизмах спинного мозга, участвующих в регуляции двигательной активности задних конечностей в условиях нормы и экспериментальной патологии.

Апробация работы. Результаты работы представлены на 3-й Всероссийской с международным участием школе-конференции "Физиология мышц и мышечной деятельности" (Москва 2005), Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург 2005), на I съезде физиологов СНГ (Сочи 2005), на V Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения - (Санкт-Петербург 2006), на XX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва 2007), на межинститутской конференции молодых ученых "Механизмы регуляции и взаимодействия физиологических систем организма человека и животных в процессах приспособления к условиям среды", посвященной 100-летию академика В.Н. Черниговского (Санкт-Петербург 2007), на И Российской конференциии по управлению движением (Петрозаводск 2008), на Российской конференции молодых ученых посвященной дню космонавтики в ИМБП (Москва 2008), на Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А. Орбели "Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний" (Санкт-Петербург 2008), на V Международном Междисциплинарном Конгрессе "Нейронаука для медицины и психологии" (Судак, Крым, Украина, 2009).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Павлова, Наталья Владимировна

выводы

1. Спинной мозг крыс, изолированный от супраспинальных влияний, обладает высокой пластичностью и способен к структурно-функциональной реорганизации, обеспечивающей восстановление двигательной активности.

2. Системное введение спинализированным крысам агониста рецепторов серотонина - квипазина, в сочетании с локомоторными тренировками на тредбане, способствует восстановлению локомоторной функции задних конечностей и функции поддержки веса тела.

3. Выявлены ранние моносинаптические и поздние полисинаптические компоненты в рефлекторных мышечных ответах у крыс при эпидуральной электрической стимуляции первого крестцового сегмента. После спинализации полисинаптические компоненты отсутствуют, их появление коррелирует с восстановлением локомоторной функции.

4. Обнаружено, что после спинализации, восстановление двигательных способностей в результате локомоторной тренировки и активации рецепторов серотонина связано с морфологической сохранностью структур дистального отдела изолированного спинного мозга.

5. Показано, что количество сохранивших нормальную структуру нейронов в IV-V, VII, VIII, IX, X пластинках Рекседа дистального отдела поврежденного спинного мозга, увеличивается после тренировки и стимуляции рецепторов серотонина.

6. При иммуногистохимическом исследовании установлено, что у спинализированных крыс, после локомоторных тренировок и введения квипазина, происходит увеличение числа синапсов в нейропиле и на плазмолемме нейронов, обеспечивающих локомоцию после повреждения спинного мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное морфо-функциональное исследование спинного мозга показало, что нейрональные локомоторные сети спинного мозга, изолированные от супраспинальных влияний после перерезки, способны к реорганизации и функциональной деятельности. Результаты настоящего исследования свидетельствуют также о том, что тренировка на тредбане в ранние сроки после спинализации и активация рецепторов серотонина, играют значительную роль в частичном восстановлении локомоторных движений задних конечностей. Действие неселективного агониста рецепторов серотонина (квипазина) улучшает локомоторную активность у исследуемых животных и способствует сохранению морфологических характеристик большинства нейронов спинного мозга, расположенных ниже места перерыва.

В. норме, серотонинергическое звено спинного мозга имеет, в основном, супраспинальное происхождение и представлено нисходящими путями от нейронов ядер шва (raphe obscures, raphe magnus) головного мозга, терминали которых присутствуют на телах большинства нейронов серого вещества, где обнаруживаются различные типы рецепторов серотонина. (lüdet, Privat. 1994). Отдельные серотонинергические нейроны, расположенные в пластинках VII и X, представляют собственную серотониновую систему, которая способна после полной спинализации экспрессировать до 15% серотонина (Newton, Hamill.1986), что является недостаточным для восстановления локомоторной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Павлова, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Баев К.В. Механизмы локомоции. // В кн.: Частная физиология нервной системы. Л.: Наука, 1983. - С. 171 -217.

2. Белокриницкий B.C. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1982. - Т. 22. - № 5. -С.637.

3. Бернштейн H.A. О построении движений. М.: Наука, 1947. - С.281.

4. Будакова H.H. Шагательные движения спинальной кошки после инъекции ДОФА. // Физиол. журн. СССР. 1973. - Т.59. - №8. - С. 1190-1198.

5. Викторов И. В. Современное состояние исследований регенерации центральной нервной системы in vitro и in vivo. / И. В. Викторов // Второй Всесоюзный симпозиум "Возбудимые клетки в культуре ткани". -Пущино, 1984.-С. 4-18.

6. Георгиева С. В., Бабиченко И. Е., Пучиньян Д. М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. Саратов, 1993. - С.234.

7. Гретен А. Г. Проблемные аспекты механизмов восстановительных процессов в мозге. Механизмы и коррекция восстановительных процессов мозга. -Горький, 1982.-С. 5-11.

8. Жаботинский, Ю. М. Нормальная и патологическая морфология нейрона / Жаботинский Ю. М. Л.: Медицина, 1965. - С.324.

9. Зяблов В. И. Проблемные вопросы регенерации нервной системы. -Симферополь, 1986. С 42.

10. Герасименко Ю.П. Генераторы шагательных движений человека: спинальные механизмы их активации. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. - Т.36. - №3. - С. 14-24.

11. Логвинов C.B. Радиация и зрительный анализатор. // С.В.Логвинов. Томск,

12. ЗАО " Изд-во науч.-техн. лит-ры".: 1998. С. 137. Карлсон Б. М. Регенерация. - М.: Наука, - 1986. - С.296 Котляр Б. И. Биологические науки. - 1986. - № 2. - С. 23-34. Козловская И.Б. Афферентный контроль произвольных движений. - М.:

13. Мусиенко П.Е.,Богачева И.Н.,Герасименко Ю.П.Значение периферической обратной связи в генерации шагательных движений при эпидуральной стимуляции спинного мозга. // Рос.физиол.журн.им.И.М.Сеченова. 2005.- Т.91. №12. - С.1407-1420.

14. Мошонкина Т.Р., Гилерович Е.Г., Федорова Е.А., Авелев В.Д., Герасименко

15. Саркисов Д; С., Втюрин Б. В: Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М.: Медицина. - 1967. -с. 224

16. Шевелев И.Н. Басков А. В.,. Яриков Д. Е, Борщенко И. А. Восстановление функции спинного мозга: современные возможности и перспективы исследования. // Вопросы нейрохирурги. 2000. - №3.

17. Шеперд Г. Нейробиология. М., 1987. - Т. 2. - С. 260-265.

18. Cajal S. R. // Generation and Regeneration of Nervous System. New York, 1959. -Vol. 1.-P. 102

19. Шик МЛ. Управление наземной локомоцией млекопитающих животных. // В кн.: Физиология движения. Д.: Наука - 1976. - С.234-275.

20. Шик М.Л., Ягодницын А.С. Понтобульбарная "локомоторная полоска". // Нейрофизиология. 1977. - Т.9. - №1. - С.95-97.

21. Шик М.Л. Локомоторная область мозгового ствола и гипотеза о «локомоторной колонне». // Успехи физиол. наук. 1985. — 16. ~ С.76-95.

22. Ярыгин Н.Е. Патологические и приспособительные изменения нейрона: // Н.Е.Ярыгин, В.Н.Ярыгин. М.: Медицина;: 1973: G.289.

23. Antri M., Orsal D., Barthe J-Y. Locomotor recovery in the chronic spinal rat: effects of long-term treatment with a 5-HT2 agonist. // Eur. J. Neurosci. -2002. 16.-P.467-476.

24. Afelt Z. Reflex activity in chronic spinal cats. // Acta Neurobiol. Exp. -1970. 30. -P.129-144.

25. Carlton S.M., Chung J.M., Leonard R.B., Willis W.D. Funicular trajectories of brainstem neurons projecting to the lumbar spinal cord in the monkey (Macaca fascicularis): a retrograde labeling study. // J.Comp. Neurol. 1985. - 241. -P.3 82-404.

26. Cazalcts J.R. Organization of the spinal locomotor network in neonatal rat. II In.: Kalb RG, Strittmater SM, editors. Neurobiology of spinal cord injury. Totowa (NJ): Humana Press, 2000.-P.89-111.

27. Gazula V. R., Roberts M., Luzzio C., Jawad A. F., Kalb R.G. Effects of limb exercise after spinal cord injury on motor neuron dendrite dendrite: see nervous system; synapse, structure. // J Comp Neurol. 2004. - 476(2). - P. 130-45.

28. Chau C., Barbeau H. and Rossignol S. Effects of intrathecal al- and a2-noradrenergic agonists and norepinephrine on locomotion in chronic spinal: cats. // J. Neurophysiol. 1998a. - 79. - P.2941-2963.

29. Chau C., Barbeau H. and Rossignol S. Early locomotor training with Clonidine in spinal cats. // J. Neurophysiol. 1998a. - 79. - P.392-409.

30. Cornea-Hebert V., Riad M:, Wu G., Singh S.K., Descarries L. Cellular and subcellular distribution of the serotonin 5-I IT2A receptor in the central nervous system of adult rat. J.Comp.Neurol. // 1999 - 409 - P. 187 -209.

31. Crick H., Wallis D.I. Inhibition of reflex responses of neonate lumbar spinal cord by 5-hydroxytryptamine. Br J.Pharmacol. II 1991 - 103 - P. 1769-1775.

32. Deliagina T.G., Orlovsky G.N., Pavlova G.A. The capacity for generation of rhythmic oscillations is distributed in the lumbosacral spinal cord of the cat. // Exp. Brain Res. 1983. - 53. - P.81-90.

33. De Leon R.D., Hodgson J.A., Roy R:R. and Edgerton V.R. Locomotor capacity attributable to step training versus spontaneous recovery after spinalisation in adult cats.//J. Neurophysiol. 1998. - 79. - P.1329-1340.

34. De Leon R.D., Hodgson J.A., Roy R.R. and Edgerton V.R. Retention of hindlimb stepping ability in adult spinal cats after the cessation of step training. // J. Neurophysiol. 1999b. - 81. - P.85-94.

35. De Leon R.D., Tamaki H., Hodgson J.A., Roy R.R. and Edgerton V.R., Hindlimb locomotor and postural training modulates glycinergic inhibition in the spinal cord of the adult spinal cat. // J. Neurophysiol. 1999c. - 82. - P.359-369.

36. De Leon R.D., Reinkensmeyer D.J., TimoszykW.K., London N.J, Roy R.R., Edgerton V.R. Use of robotics in assessing the adaptive capacity of the rat lumbar spinal cord. // Prog. Brain Res. 2002. - 137. - P.141-149.

37. Dietz V. Spinal cord pattern generators for locomotion. // Clin. Neurophysiol. -2003. 114. -P.1379-89

38. Dietz V., Nakazawa K., Wirz M., Erni T. Level of spinal cord lesion determines locomotor activity in spinal man. Exp.Brain Res. //- 1999. 128 - P.405-409.

39. Eccles J.C. The neurophysilogical basis of mind. — Oxford.: Clarendon Press, 1953.

40. Dimitrijevic M., Gerasimenko Yu., Pinter M. Evidence for a spinal central pattern generator in humans. // Ann. NY Acad. Sei. 1998. - V.860. - P. 360.

41. Eccles J. C., Eccles R. M., Shealy C. N. An investigation into the effect of degenerating primary afferent fibres on the monosynaptic innervation of motoneurons. //J. Neurophysiol. 1962. - 25. - P.544-558.

42. Einarson L., Krogh E., 1951

43. Edgerton V.R., Grillner S., Sjostrom A. On the spinal stepping generator. // Soc. Neurosci. Abstr. 1975. - 1. - P. 615.

44. Edgerton V.R., Grillner S., Sjostrom A., Zangger P. Central generation of locomotion in Vertebrates. // Neural control of locomotion. New York. (Adv.in behav.biol. Vol.18) 1976. - 439-464.

45. Edgerton V.R. et al. Use-dependent plasticity in spinal stepping and standing. // In:

46. Advances in Neurology: Neuronal Regeneration. Reorganization and Repair.114

47. Seil E.J. Lippincott-Raven Publishers. Philadelphia. PA. 1997. 72. - P.233-247.

48. Edgerton V.R, Tillakaratne J.K., Bigbee A. J:, De leon R. D., Roy R R. Plasticity of the spinal neural circuitry after injury.// Annu. Rev. Neurosci. 2004.- 27. -P. 145-67

49. Edgerton V.R., Roy R.R., De Leon R.D. Neural darwinism in the mammalian spinal cord. // In Spinal Cord Plasticity; Alterations in Reflex Function, ed. M.M. Patterson, J.W. Grau. Boston: Kluwer., 2001a.- P. 185-206.

50. Edgerton VR, de Leon RD, Harkema SJ, Hodgson JA, London N. Retraining the injured spinal cord. // J. Physiol. 2001b. - 533. - P. 15-22.

51. Eidelberg E., Waiden J.G., Nguyen L.H. Locomotor control in macaque monkeys. //Brain.-1981.- 104.-P.647-663.

52. Edgley S. A., Gallimore C. M. The morphology and projections of dorsal horn

53. Spinocerebellar tract neurones in the cat. // J; of Phy8iology. 1988. - 397. - P.99-111

54. Faden, A.I. Recent pharmacological advances in experimental spinal injury: theoretical and methodological considerations. // Trends Neurosci; 1983. - 6. -P.375-377. '

55. Fuxe, K. Evidence for the existence of monoamine neurons in the central nervous system. IV. Distribution of monoamine nerve terminals in the central nervoussystem. //'Acta Physiol. Stand. 1965. - 64. - P.39-85.i ■ «

56. Forssberg H., Grillner S. The locomotion^ of the acute spinal cat injected with Clonidine i.v.//BrainRes. 1973. - 50.-P.184-186:

57. Forssberg H. Stumbling corrective reaction: A phase dependent compensatory reaction during locomotion. // J. Neurophysiol. 1979. - 42. — P.936-953.

58. Forssberg H., Grillner S., Rossignol S.Phase dependent reflex reversal during walking in chronic spinal cats.//Brain Res. 1975. - 85. -P.103-107.

59. Freusberg A. Reflexbewegungen beim Hunde. // Pfluegers Arch. Physiol. — 1874. -9.-358-391.

60. Feraboli-Lohnherr D., Barthe J.Y., Orsal D. Serotonin-induced activation of the network for locomotion in adult spinal rats. // J. Neurosci.Res. 1999.- 55. -P.87-98.

61. Frank E. // Repair and Regeneration of the Nervous System / Ed J. G. Nicholl. -Berlin, 1982.-P. 243-254.

62. Gerasimenko Yu.P., McKay W.B., Polio F.E., Dimitrijevic M.R. Stepping movements in paraplegic patients induced by epidural spinal cord stimulation. // Soc. Neurosc. Abstr. 1996. - 22. - P.543.5.

63. Gerasimenko Y.,. Roy R. R., Edgerton V. R. Epidural-stimulation: Comparison of the spinal circuits that generate and control*locomotion in rats* cats and humans. // ExperimentalNeurology. 2008: - 209 - P.417-425.

64. Gerasimenko Y., Musienko P., Bogacheva, L, Moshonkina T., Savochin A., Lavrov, L, Roy , R.R., Edgerton, V.R. Propriospinal bypass of the serotonergic system that can facilitate stepping. // J; Neurosci. 2009. - Vol. - 29. - N17. -P.5681-5689.

65. Giroux N., Rossignol S., Reader T.A. Autoradiographic study of alpha-1 , alpha-2 noradrenergic and serotonin 1A receptors in< the spinal; cord; of normal and chronically transected cats. // J. Comp. Neurol. 1999. - 406. - P.402-14.

66. Goldshmit Y., Lythgo N., Galea m. P., Turnley A. M. Treadmill training after spinal cord hemisection in mice promotes axonal sprouting and synapse formation and improves motor recovery. // Journal of neurotrauma. 2008. - 25. - p.449-466.

67. Grillner S. Supraspinal and segmental control of static and dynamic ymotoneurones in cat. // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1969. — 327. — P. 1-34. Grillner-S. Locomotion in spinal cat. // In: Control of posture and locomotion/ Eds.

68. R.B.Stein etal. New York: Plenum.- 1973.-P.513-535. Grillner S. The spinal locomotor CPG: a target after spinal cord injuryProg.//

69. Brain Res. 2002 - 137. - P.97-108 Grillner S. The motor infrastructure: from ion channels to neuronal networks. //

70. Nat. Rev. Neurosci. 2003. - 4. - P.573-86 Grillner S., Zangger P. Central generation of locomotion in the spinal dogfish.

71. Hansson E., Simonsson P., Ailing C. 5-hydroxytryptamine stimulates the formation of inositol phosphate in astrocytes from different regions of the brain. //Neuropharmacology. 1987. - 26. - P.1377-1382.

72. Hertz L., Baldwin F., Schousboe A. Serotonin receptors on astrocytes in primary cultures: Effects of methysergide and fluoxetine. // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1979. 57. - P.223-226.

73. Harkema S.J. Neural plasticity after human spinal cord injury: application of locomotor training to the rehabilitation of walking. // Neuroscientist. 2001. - 7. - P.455-468.

74. Hochman S., Jordan L.M. and Macdonald J.F. N-methyl-D-aspartate receptor-mediated voltage oscillations in neurons surrounding the central canal in slices of rat spinal cord. // J. Neurophysiol. 1994. - 72. - P.565-577.

75. Honda M.; Ono H. Differential effects of(R)-and(S)-8-hydroxy-2di-n-propylamino)tetralin on the monosynaptic spinal reflex in rats. // Eur. J. Pharmacol. 1999. -373. -P.171-179.

76. Hughes J. T. // Paraplegia. 1984. - Vol. 22, N 3. - P. 131-137

77. Jackson D. A. White D S. R. Receptor subtypes mediating facilitation by serotonin of excitability of spinal Motoneurons. // Neuropharmacology. Vol. 29 No. 9, pp. 18-1-797, 1990

78. Jankowska E., Jukes M.G.M., Lund S., Lundberg A. Reciprocal inner ation through interneuronal inhibition. //Neture. 1965. - V.206. - №4980. - P.198-199.

79. Jankowska E., Jukes M.G., Lund S., Lundberg A. The effect of DOPA on the spinal cord 6. Half-centere organization of interneurones transmitting effects118from the flexor reflex afferents. // Acta Physiol. Scand. 1967b. - 70. — P.389-402.

80. Kheck N.M., Gannon P.Ji, Azmitia E.G. 5-HT1A receptor localization on the axon hillock of cervical spinal motoneurons in primates. // J.Comp. Neurol. 1995. — 355.-P.211-220.

81. Maeshima T., Ito R., Hamada S., Senzaki K., Hamaguchi-Hamada, K., Shutoh F., Okado N. The cellular localization of 5-HT2A receptors in the spinal cord and spinal ganglia of the adult rat. // Brain Res. 1998 - 797 - P. 118-124.

82. Morales M., Battenberg E., Bloom F.E. Distribution of neurons expressing immunoreactivity for the5-HT3 receptor subtype in therat brain and spinal cord. // J. Comp.Neurol. -1998. 402. - P.385^101.

83. Molander C., Xu Q. and Grant G. The cytoarchitectonic organization, of the spinal cord in the rat. //J: comp. Neurol. 1984. - 230. - p.133 141.

84. Musicnko P.E., Bogacheva I.N., Gerasimenko Y.P. Significance of peripheral feedback in the generation of stepping movements during epidural stimulation of the spinal cord. //Neurosci. Behav. Physiol. 2007. - V.37. - №2. - P.181-190.

85. Nacimiento W., Mantes A., Topper R., Oestreicher A.B., Gispen

86. W.H., Nacimiento A.G., Noth J., Kreutzberg G.W. B-50 (GAP-43) in the spinal cord caudal to hemisection: indication for lack of intraspinal sprouting in dorsal root axons. // J Neurosci Res. -1993. 35. - P.603-617.

87. Nagano N., Ono H., Fukuda H. Functional significance of subtypes of 5-HT receptors in therat spinal reflex pathway. // Gen.Pharmacol. 1988 - 19 -P.789-793.

88. Newton B. W., Hamill R: W. The morphology and distribution of rat serotoninergic intraspinal neurons: an immunohistochemical study. // Brain Research Bull. 1988- Vol. 20. - P.349-360.

89. Newton B. W., Maley B. E., Hamill R. W. Immunohistochemical demonstration of serotonin neurons in autonomic regions of the rat spinal cord. // Brain Research Bull. - 1986. - Vol. 10. - P.231-240.

90. Quencer R.M., Bunge R.P., Egnor M. Acute traumatic central cord syndrome: MRI-pathological correlations. //Neuroradiology. 1992. - Vol. 34. - P. 8-94.

91. Raisman G. Neuronal plasticity in the septal nuclei of the adult rat.//Brain res. 1969.-Vol. 14.-P. 25-48.1.u C. N., Chambers W. W. Intraspinal sprouting of dorsal root axons. // Arch. Neurol. 1958. - 79. - P.46-61.

92. McCoucH, G. P., Austin G. M., Liu C. N., Liu C. Y. Sprouting as a cause of spasticity; // J. Neurophysiol. 1958. - 21. - P.205-216;

93. Ridet J.L, Tamir H, Privât A. Direct immunocytochemical localization of 5-hydroxytryptamine receptors in the adult rat spinal cord: a light and electron microscopic study using an anti-idiotypic antiserum. // J. Neurosci. Res. 1994- 1. P. 109-21.

94. Rexed B.A. A cytoarchitectonic atlas of the spinal cord in the cat. // J.Comp.Neurol. 1954. - Vol.100. - №3. - P.297-397.

95. Romanes G.J. The Motor Pools of the Spina Cord. // Progr.Brain Res. 1964.11. - P.93-119.

96. M.H.T. Roberts, M. Davies, D. Girdlestone, G.A. Foster. Effects of 5-hydroxytryptamine agonists and antagonists on the responses of rat spinal motoneurones to raphe obscurus stimulation. // Br. J. Pharmacol. 1988. - 95. -P.437-448

97. Rossignol S. Neuronal control of stereotypic limb movements. // In: Handbook of physiology. Eds L.Rowell and J.Shepard. American physiological society. — 1996. -P.173-215.

98. Rossignol S., Chau C., Brustein E., Belanger M., Barbeau H., Drew T. Locomotor capacities after complete and partial lesions of the spinal cord. // Acta Neurobiol Exp. 1996. 56. - P.449-63.

99. Rossignol S. Locomotion and its recovery after spinal injury in animal models. // Neurorehabil. Neural. Repair. 2002a. - V.16. -N.2. - P.201-6.

100. Rossignol S., Bouyer L., Bartelem D., Langlet C., Leblond H. Recovery of locomotion in the cat following spinal cord lesions // Brain Res. Rev. 2002b.40. -P.257-266.

101. Rossignol S., Chau C., Giroux N., Brustein E., Bouyer L., Marcoux J., Langlet C., Barthélémy D., Provencher J., Leblond H., Barbeau H., Reader T.A. The cat model of spinal injury. // Prog Brain Res. 2002c. - 137. — P. 151-68.

102. Sherrington C.S. The integrative action of the nervous system. New Haven, Yale Univ. Press, 1906.

103. Sherrington C.S. Flexion-rehlex of the limb, crossed extension-reflex, and reflexstepping and standing. // J.Physiol. 1910. -40. -P.28-121. Shik M.L. and Orlovsky G.N. Neurophysiology of locomotor automatism. //

104. Szentagotai J. Short propriospinal neurons and intrinsic connections of the spinal grey matter. // Actamorphol. Acad. Sei. Hung. 1951. -V.l. - P.81-94.

105. Viala D., Buisseret-Delmas C., Portal J.J. An attempt to localize the lumbal locomotor generator in the rabbit using 2-deoxy-C14. glucose autoradiography. //Neurosci. Lett. 1988. - 86. - P.139-143.

106. Wall P.D. Cord cells responding to touch damage and temperature of sein. // Neurophysiol. 1960. - 23. - P. 197 - 210.

107. Wallis D.I., Wu J., Wang X. Descending inhibition in the neonatal rat spinal cord is mediated by 5-hydroxytryptamine. // Neuropharmacology. -1993. — 32. — P.73-83.

108. Willis W.D. The raphe-spinal system, in brainstem control of spinal cord function, ed. // Barnes, C.D., New York: Academic Press. 1984. - P.141-215.

109. Wolpaw and Tennissen. Activity-dependent spinal cord plasticity in health and disease. // Annu Rev Neurosci. 2001. - 24. - P.807-43.