Морфологическая характеристика лёгочной артерии и её ветвей при лёгочной артериальной гипертензии (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кошевая Елена Григорьевна

• Кошевая Елена Григорьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кошевая Елена Григорьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Начальный этап изучения лёгочной гипертензии

1.2 «Эпидемия» лёгочной гипертензии как толчок к изучению заболевания

1.3 Современное представление о диагностике

1.4 Гистологическая характеристика лёгочной артериальной гипертензии

1.5 Эволюция терапевтического подхода

1.6 Экспериментальные модели лёгочной гипертензии

1.7 Генетические нарушения при лёгочной гипертензии

1.8 Перспективные направления в изучении лёгочной гипертензии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и дизайн исследования

2.1.1 I этап исследования: изучение особенностей иммуногистохимического профиля у пациентов с ЛАГ и без неё

2.1.2 II этап исследования: изучение особенностей иннервации лёгочной артерии у людей и экспериментальных животных (свиней) и их сравнение

2.1.3 III этап исследования: сравнительный морфологический анализ иннервации лёгочной артерии у людей и разных экспериментальных животных и различных методик денервации лёгочной артерии

2.1.3.1 Протоколы экспериментов на свиньях

2.1.3.2 Протокол эксперимента на овцах

2.1.3.3 Протокол проведения морфологического исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Анализ морфометрических данных иннервации лёгочной артерии

2.2.2 Гистологическое и гистохимическое исследование

2.2.3 Иммуногистохимическое исследование

2.2.4 Получение цифровых изображений

2.3 Статистические методы обработки результатов

2.4 Благодарности

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Гистологическая характеристика лёгочной артериальной гипертензии у исследованных групп пациентов

3.2 Результаты предварительного экспериментального этапа работы

3.2.1 Сравнительное гистологическое исследование лёгочной артерии у человека и свиньи

3.2.2 Сравнительное иммуногистохимическое исследование лёгочной артерии у человека и свиньи

3.3 Сравнительное исследование особенностей иннервации легочной артерии у человека с ЛАГ и без неё с таковой у свиньи и овцы

3.4 Морфологическое исследование изменений при денервации легочной

артерии в эксперименте

3.4.1. Макроскопические изменения

3.4.2 Гистологические изменения

3.4.3 Оценка выраженности повреждения стенки лёгочной артерии при катетерной денервации

3.4.4 Сравнительный анализ выраженности повреждения при различных методиках проведения абляции

3.4.5 Осложнения проведения денервации лёгочной артерии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика лёгочной артерии и её ветвей при лёгочной артериальной гипертензии (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования Лёгочная гипертензия - это гемодинамическое состояние, характеризующееся повышением среднего давления в лёгочной артерии более 20 мм рт. ст. согласно определению 6 мирового симпозиума по лёгочной гипертензии [152]. Данная характеристика объединяет в единую группу разнородные заболевания, развивающиеся самостоятельно либо вследствие предсуществующих заболеваний других органов, в первую очередь, левых камер сердца и лёгких.

Лёгочная гипертензия подразделяется на 5 групп [159]. Группа 1, или лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ), включает в себя различные заболевания, приводящие к сходным патологическим изменения сосудов лёгких. В эту группу включены идиопатические и семейные формы заболевания, ЛАГ, вызванная лекарственными препаратами и токсинами, а также ассоциированные варианты ЛАГ, связанные с заболеваниями соединительной ткани, врождёнными пороками сердца, портальной гипертензией и ВИЧ-инфекцией. Остальные 4 группы ЛГ являются вторичными по отношению к имеющимся заболеваниям. Вследствие этого лечение направлено на терапию основного исходного заболевания [117].

Патоморфология ЛАГ, с одной стороны, может показаться хорошо изученным вопросом, в том числе ввиду большого внимания к выявляемым патологическим изменениям и тщательности сбора данных в работах, особенно, на ранних этапах изучения заболевания и малой популярности темы в современном научном поле [21, 72, 194]. Однако, во многом остаются неясны особенности протекания процесса ремоделирования сосудов лёгких и сосудистого ложа, как и изменения в окружающей лёгочной паренхиме [73].

ЛАГ по сравнению со вторичными ЛГ протекает значительно более агрессивно, обладает худшим прогнозом и низкой выживаемостью. Возможности терапии позволяют эффективно снизить выраженность

симптомов и замедлить прогрессию заболевания, но не приводят к излечению [42, 188]. Поиск новых способов лечения ведётся сообразно развитию представлений о патогенезе ЛАГ и выявлению новых значимых факторов [85].

Современные представления о развитии ЛАГ включают в себя большое многообразие задействованных и взаимовлияющих путей, в числе которых генетические и эпигенетические нарушения, приводящие к дисбалансу в системах белков внеклеточного вещества периваскулярной соединительной ткани, периваскулярное воспаление, изменение регуляции процессов апоптоза и пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток, повышение тонуса симпатической нервной системы и т.д. [82, 97, 134, 163]. Но следует отметить, что подавляющее большинство работ, посвящённых разработке представлений о патогенезе ЛАГ, прочно базируется только на данных, полученных в эксперименте на животных. Однако, ни одна из ныне существующих экспериментальных моделей ЛАГ не соответствует в полном объёме течению заболевания у человека [31, 172]. Это безусловно влияет на то, насколько полученные результаты и выводы можно будет в дальнейшем использовать для применения в клинической практике.

К числу белков внеклеточного вещества, которые представляются наиболее активно задействованными в патогенезе ЛАГ, относят различные виды матриксных металлопротеиназ (MMP) и их ингибиторы (TIMP), коллагены, белки эластических волокон, сосудистый фактор роста (VEGF) и фактор некроза опухоли бета (TGF-beta) [171, 178]. Вышеперечисленные группы белков активно изучаются, в отличие от сурфактанта и филамина А. Роль протеина сурфактанта, помимо формирования липидной плёнки в альвеолах, достаточно плохо изучена несмотря на то, что данный белок выявляется не только в ткани лёгких, но и во многих внелёгочных локализациях [14, 20, 90]. Филамин А, строго говоря, не является белком внеклеточного вещества, а входит в состав актин-содержаших филаментов клеток. Но это не преуменьшет его возможную роль в формировании предпосылок для развития ЛАГ, поскольку именно адекватное функционирование данного протеина

обеспечивает подвижность, адгезию и пролиферацию клеток [210].

К числу звеньев патогенеза ЛАГ относят также гиперактивацию симпатической нервной системы (СНС) [12]. Хотя до конца неясно, каким именно образом происходит сбой в работе вегетативной нервной системы, но данные многих исследователей свидетельствует об этом. Воздействие на СНС представляется более доступным и простым вмешательством, которое может привести к быстрому и эффектному результату, по сравнению с взаимодействием с более сложными и неоднозначными молекулярными патогенетическими путями.

Степень разработанности темы исследования

Исследование патоморфологии ЛАГ в связи с редкостью заболевания и трудоёмкостью полноценного морфологического исследования ограничено, вследствие чего количество современных публикаций на эту тему относительно мало, а объём выборки пациентов для диссертационного исследования небольшой.

В настоящее время доказана связь между наличием ряда заболеваний и влиянием некоторых токсинов с развитием специфического однотипного повреждения лёгочных артерий, приводящего к развитию ЛАГ. Помимо этого, выявлены мутации в генах BMPR2, TBX4, ATP13A3, ^N0, EIF2AK4 и многие другие, которые обуславливают возникновение ЛАГ и вено-окклюзионной болезни лёгких [55]. Но в то же время в более, чем половине случаев, этиологический фактор не поддаётся определению, и заболевание обозначется как идиопатическая ЛАГ [100]. Морфологические изменения, отражающие выраженность повреждения лёгочных артерий, с одной стороны, обозначают стадийность процесса, с другой стороны, их клиническое значение до сих пор считается достаточно спорным [52, 165]. В большинстве работ не было выявлено корреляции между патологическими изменениями и клиническим течением заболевания. В то же время, возможности проведения обследования пациентов и получения биопсийного материала зачастую

ограничены ввиду высокого риска осложнений в ходе процедуры взятия биопсии. Кроме того, в единичных работах есть указания на возможный лекарственный патоморфоз ремоделирования лёгочных артерий под влиянием длительного приёма аналогов простациклина.

Одним из перспективных методов, направленных на снижение активности СНС, является метод чрескожной катетерной денервации лёгочной артерии [199]. Изучению особенностей данного способа лечения посвящено большое количество экспериментальных работ, совершаются попытки проведения клинических исследований. Однако результаты использования катетерной денервации лёгочной артерии (КДЛА) в лечении пациентов с ЛАГ представляются достаточно спорными и неоднозначными по сравнению с успешной экспериментальной практикой [38, 64, 144]. Это, с одной стороны, связано с не во всём корректным проведением клинических исследований, с другой стороны - с неполноценностью имеющихся знаний о механизмах влияния данного метода на течение заболевания.

Несмотря на значительные достижения в понимании развития и течения ЛАГ, многие аспекты остаются неясны. Постоянный поиск молекулярных механизмов и точек воздействий для создания эффективных препаратов для ЛАГ-специфической терапии продолжается. Вновь появляющиеся представления и аналогии, например, концепция об опухоль-подобном развитии ЛАГ [71], открывают широкое поле для исследовательской деятельности. Однако, недостаточный уровень раскрытия фундаментальных основ патогенеза значимо уменьшает эффективность исследований, тем более, базирующихся на изменении клинико-инструментальных параметров без опоры на морфологическую картину.

Следует отметить, что многие современные исследования, связанные с экспериментами на животных, не проводят сопоставления анатомии организма человека и экспериментальных животных. Индуцируемая под действием различных факторов ЛАГ у мышей и крыс имеет определённые морфологические черты сходства с ЛАГ у человека [47]. Однако, при изучении

возможностей КДЛА параллельно отмечаются особенности иннервации лёгочной артерии у исследуемых крупных животных, таких как собаки и свиньи, но нет указания на сравнение с аналогичными показателями у человека. Вследствие этого, остаётся неясным, насколько полученные результаты возможно полноценно интегрировать в клинические исследования.

Цель исследования Изучить экспрессию белков экстрацеллюлярного матрикса и морфометрические показатели нервных структур в стенках лёгочной артерии и её ветвей для оценки эффективности различных методов лечения легочной артериальной гипертензии.

Задачи исследования

1) Изучить и сравнить экспрессию белков экстрацеллюлярного матрикса в сосудах лёгких и периваскулярной зоне легочной артерии при лёгочной артериальной гипертензии и без нее.

2) Сравнить распределение нервных структур и маркёров симпатической и парасимпатической нервной системы в адвентиции и периваскулярной жировой клетчатке лёгочной артерии у человека при развитии лёгочной артериальной гипертензии и без таковой.

3) Изучить и сравнить распределение нервных структур в адвентиции и периваскулярной жировой клетчатке лёгочной артерии у человека, свиньи и овцы в норме.

4) Изучить и сравнить изменения в стенке лёгочной артерии и периваскулярной жировой клетчатке, возникающие при проведении различных методов чрескожной денервации лёгочной артерии.

Научная новизна результатов исследования Выявлены закономерные изменения экспрессии иммуногистохимических маркёров в материале лёгких пациентов с ЛАГ по сравнению с пациентами без ЛАГ: повышение экспрессии MMP9 в стенках сосудов и межальвеолярных перегородках, снижение экспрессии белков fibulin 5, collagen V, filamin A и surfactant protein A.

Впервые проведён сравнительный морфометрический анализ иннервации ствола и крупных ветвей лёгочной артерии у человека и крупных экспериментальных животных (свиньи и овцы): было выявлено, что периваскулярные нервные волокна у человека встречаются в меньшем количестве, крупнее и более глубоко расположены, по сравнению с таковыми у животных. При этом иннервация стенки лёгочной артерии у свиней и овец не имела значимых различий в целом, несмотря на разницу в возрасте животных.

Обнаружено, что стенка лёгочной артерии и периваскулярные ткани у человека и свиньи обладают сходным уровнем экспрессии симпатических и парасимпатических маркёров вегетативной нервной системы.

Установлено, что комбинация радиочастотной и лазерной катетерной денервации лёгочной артерии следует считать наиболее эффективным методом, приводящим к более значимому повреждению периваскулярных нервных волокон по сравнению с радиочастотным или лазерным монометодами.

На основании данных о частоте и спектре осложнений при проведении катетерной денервации лёгочной артерии в остром эксперименте получено представление о более низком уровне безопасности процедуры в сравнении с литературными данными.

Теоретическая и практическая значимость исследования Проведение морфологического (гистологического,

гистохимического, иммуногистохимического) исследования ткани лёгких и лёгочной артерии у пациентов с различными вариантами ЛАГ расширило имеющиеся представления о звеньях патогенеза этого заболевания.

Подробное морфометрическое исследование иннервации ствола лёгочной артерии и её крупных стволов у пациентов с и без ЛАГ, а также у экспериментальных животных, позволило выявить различия в расположении периваскулярных нервных структур и оценить влияние этих особенностей на возможность экстраполяции экспериментальных результатов в клиническую практику.

Сформулирована система оценки степени выраженности повреждения стенки лёгочной артерии при проведении абляции, что предоставляет возможность сравнения различных методик по вызываемым ими повреждениям.

Результаты исследования внедрены в работу НИЛ патоморфологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Методология и методы исследования

Методология исследования основана на подходах доказательной медицины, в соответствии с которыми спланирован дизайн ретроспективного исследования «случай-контроль», также использовался метод эксперимента на животных с моделированием острой лёгочной гипертензии и без. Теоретическая основа диссертационного исследования - научные работы, посвященные изучению патоморфологии ЛАГ, на основании которых были определены цель и задачи исследования.

Больные с различными подтипами ЛАГ и экспериментальные животные стали объектом исследования, а предметом — ткань лёгкого и лёгочной артерии (ствол и крупные ветви). В ходе исследования использовались как общенаучные методы (наблюдения, сравнение, дедукция, индукция, анализ и синтез), так и специальные методы (гистологическое, гистохимическое и иммуногистохимическое исследования, медицинская статистика).

На проведение диссертационного исследования получено разрешение Этического комитета ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России (протокол №02-21 от 15.02.2021). Также получено разрешение

Институционального Комитета по уходу и использованию животных ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России на проведение экспериментов над животными (протоколы 20-15 PZ#V2 от 30.05.2019 и 19-12 PZ#V2 от 04.09.2020).

Положения, выносимые на защиту

1) ЛАГ характеризуется деструктивными изменениями в эластическом каркасе лёгочных артерий и изменением экспрессии белков ЭЦМ.

2) Глубина расположения нервных волокон в периваскулярной жировой клетчатке ствола и крупных ветвей лёгочной артерии при лёгочной артериальной гипертензии достоверно больше по сравнению с таковой при отсутствии заболевания.

3) Морфологические характеристики нервных структур ствола и крупных ветвей лёгочной артерии у человека и экспериментальных животных имеют видовые особенности, что необходимо учитывать при разработке экспериментальных методов лечения. Комбинированный метод чрескожной денервации лёгочной артерии в остром эксперименте демонстрирует более высокую эффективность по сравнению с монотипными методами.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность результатов исследования определяется репрезентативным объемом выборки, использованием современных методов и применением адекватных приемов статистической обработки.

Результаты диссертационного исследования были представлены в виде докладов и тезисов на научных конференциях: Конгресс Европейского кардиологического общества 2020 года (ESC Congress 2020), Конгресс Европейского кардиологического общества 2021 года (ESC Congress 2021); «Российский национальный конгресс кардиологов 2022», Казань, 2022 год на заседании Санкт-Петербургского отделения Российского общества

патологоанатомов 25.10.2022.

Результаты исследования внедрены в практическую работу патологоанатомических отделений и учебный процесс кафедры патологической анатомии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова».

Личный вклад автора Автором сформулирована тема и разработан дизайн исследования, проведен сбор материала для гистологического, гистохимического и иммуногистохимического исследований. Также автор принимал участие в эксперименте на животных, проводил фотофиксацию макроскопических изменений и выполнял забор материала для последующего гистологического исследования. Данные вышеназванных исследований, а также их морфометрический и статистический анализ были осуществлены автором лично. Текст диссертации написан автором собственноручно.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, из них 5 — в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности «патологическая анатомия» по следующим пунктам: П. 2. Прижизненная диагностика и прогнозная оценка болезней на основе исследований биопсийных материалов, научный анализ патологического процесса, лежащего в основе заболевания.

П. 3. Исследование патогенетических механизмов развития заболеваний в целом и отдельных их проявлений (симптомы, синдромы), создание основ патогенетической терапии.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа содержит 27 рисунков и 17 таблиц. Библиографический указатель включает 211 источников, из них 9 отечественных и 202 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Кошевая Елена Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. ЛАГ характеризуется деструктивными изменениями эластического каркаса лёгочных артерий, проявляющимся повышением экспрессии MMP9 и снижением экспрессии fibulin 5 и collagen V. Также отмечается уменьшение экспрессии filamin A и surfactant protein A. При этом экспрессия MMP9 в легочных артериях среднего и крупного калибра имеет сильную положительную корреляцию (p=0,04), а экспрессия fibulin 5 в тех же артериях - сильную отрицательную корреляцию с наличием ЛАГ (p=0,04).

2. Глубина расположения нервных волокон в периваскулярной жировой клетчатке ствола и крупных ветвей лёгочной артерии при ЛАГ достоверно больше по сравнению с таковой при отсутствии заболевания, что обусловлено разрастанием соединительнотканных структур вокруг стенок лёгочных сосудов.

3. Вне зависимости от наличия или отсутствия ЛАГ наблюдается однотипное распределение экспрессии мускаринового ацетихолинового рецептора 1 типа и тирозингидроксилазы - маркеров парасимпатической и симпатической нервной системы - в эндотелии, гладкомышечных клетках легочной артерии, а также во всех периваскулярных нервных структурах.

4. Морфологические характеристики нервных структур ствола лёгочной артерии и её крупных проксимальных ветвей у человека и экспериментальных животных имеют видовые особенности. Нервные волокна у человека по сравнению с экспериментальными животными (свиньи и овцы) большего диаметра (p=0,0001), залегают на большей глубине (p=0,01) и обладают меньшей плотностью распределения (p=0,0002).

5. В остром эксперименте комбинированный метод катетерной денервации лёгочной артерии, сочетающий радиочастотное и лазерное

воздействие на стенку сосуда, более эффективен ввиду большего числа очагов полного или частичного разрушения нервных волокон по сравнению с каждым, применявшимся по отдельности методом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для подтверждения диагноза ЛАГ и адекватного гистологического стадирования заболевания требуется забор большого числа фрагментов ткани лёгкого из его центральных и периферических отделов (не менее 5 фрагментов), а также выполнение дополнительных гистохимических окрасок для выявления эластических волокон в стенках сосудов. ИГХИ может быть рекомендовано в сомнительных случаях.

2. При оценке иннервации ЛА для более точного и полноценного выявления нервных волокон рекомендуется использовать иммуногистохимический маркёр шванновских клеток S100, позволяющий с высокой точностью идентифицировать нервные волокна малого диаметра.

3. Для корректной оценки выраженности иннервации ствола и крупных ветвей ЛА у человека необходимо производить взятие материала стенки ЛА вместе с окружающей жировой клетчаткой, так как нервные волокна и ганглии располагаются преимущественно в периваскулярной жировой клетчатке, а не в адвентиции.

4. В качестве крупного экспериментального животного для исследования методик денервации ЛА подходящим видом является свинья, однако более оптимальным будет использование животных старшего возраста (год и старше) ввиду особенностей иннервации стенки ЛА у молодых животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кошевая Елена Григорьевна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1) Мазин, П.В. Региональная фармако-эпидемиологическая модель легочной артериальной гипертензии на примере Кировской области / П.В. Мазин, Л.В. Грехова, М.А. Гагаринова [и др.] // Вятский медицинский вестник. -2019. - Т. 3. - № 63. - С. 62-69.

2) Мусаев, А.А. Денервация легочной артерии при идиопатической легочной гипертензии / А.А. Мусаев, С.А. Алимбаев, М.А. Арипов [и др.] // Лёгочная гипертензия. - 2015. - С. 11-12.

3) Трофимов, Н.А. Денервация легочных артерий у пациентов с пороками митрального клапана, осложненными фибрилляцией предсердий и высокой легочной гипертензией / Н.А. Трофимов, А.П. Медведев, А.В. Никольский [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2019. - Т. 11. - №. 4. - С. 95-105.

4) Фещенко, Д.А. Криоденервация легочных артерий у пациентов с легочной гипертензией, обусловленной поражениями левых отделов сердца: техника вмешательства, безопасность и результаты госпитального этапа лечения / Д.А. Фещенко, Б.Ф. Руденко, А.С. Шаноян [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №. 8. - С. 29-35.

5) Фещенко, Д.А. Легочная денервация в лечении легочной гипертензии: современное состояние метода и опыт клинического применения / Д.А. Фещенко, Б.А. Руденко, А.С. Шаноян [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №. 12. - С. 162-168.

6) Филиппов, Е.В. Легочная артериальная гипертензия: возможности регионального здравоохранения / Е.В. Филиппов // Евразийский кардиологический журнал. - 2021. - №. 2. - С. 84-91.

7) Чазова, И.Е. Диагностика и лечение лёгочной гипертензии / И.Е. Чазова, Т.В. Мартынюк, З.С. Валиева [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2020. - №. 1. - С. 78-124.

8) Abe, K. Formation of plexiform lesions in experimental severe pulmonary arterial hypertension // K. Abe, M. Toba, A. Alzoubi [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 121. - Is. 25. - P. 2747-2754.

9) Abenhaim, L. Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pulmonary Hypertension Study Group / L. Abenhaim, Y. Moride, F. Brenot [et al.] // New England Journal of Medicine. -1996. - Vol. 335. - Is. 9. - P. 609-616.

10) Achcar, R.O.D. Morphologic changes in explanted lungs after prostacyclin therapy for pulmonary hypertension / R.O.D. Achcar, G.L. Yung, H. Saffer [et al.] // European journal of medical research. - 2006. - Vol. 11. -Is. 5. - P. 203.

11) Allen, K.M. A study of nerves containing peptides in the pulmonary vasculature of healthy infants and children and of those with pulmonary hypertension / K.M. Allen, J. Wharton, J.M. Polak [et al.] // Heart. - 1989. -Vol. 62. - Is. 5. - P. 353-360.

12) Ameri, P. Neurohormonal activation and pharmacological inhibition in pulmonary arterial hypertension and related right ventricular failure / P. Ameri, E. Bertero, G. Meliota [et al.] // Heart failure reviews. - 2016. - Vol. 21. - Is. 5. - P. 539-547.

13) Atz, A.M. Sildenafil ameliorates effects of inhaled nitric oxide withdrawal / A.M. Atz, D.L. Wessel // The Journal of the American Society of Anesthesiologists. - 1999. - Vol. 91. - Is. 1. - P. 307-310.

14) Awasthi, S. Surfactant protein (SP)-A and SP-D as antimicrobial and immunotherapeutic agents / S. Awasthi // Recent patents on anti-infective drug discovery. - 2010. - Vol. 5. - Is. 2. - P. 115-123.

15) Balko, R. Pulmonary veno-occlusive disease: An important consideration in patients with pulmonary hypertension / R. Balko, H. Edriss, K. Nugent [et al.] // Respiratory Medicine. - 2017. - Vol. 132. - P. 203-209.

16) Baranska-Pawelczak, K. Diagnostic and predictive value of right heart catheterization-derived measurements in pulmonary hypertension / K. Baranska-Pawelczak, C. Wojciechowska, W. Jachec // Wiad Lek. - 2021. -Vol. 74. - Is. 3. - P. 546-553.

17) Barst, R.J. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension / R.J. Barst, L.J. Rubin, W.A. Long [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 1996. - Vol. 334. - Is. 5. - P. 296-301.

18) Barst, R.J. Sitaxsentan therapy for pulmonary arterial hypertension / R.J. Barst, D. Langleben, A. Frost // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2004. - Vol. 169. - Is. 4. - P. 441-447.

19) Bauer, N.R. Rodent models of PAH: are we there yet? / N.R. Bauer, T.M. Moore, I.F. McMurtry // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2007. - Vol. 293. - Is. 3. - P. L580-L582.

20) Benachi, A. Surfactant phospholipids and proteins are increased in fetal sheep with pulmonary hypertension secondary to fetal systemic arteriovenous fistula / A. Benachi, J.M. Jouannic, A.M. Barlier-Mur [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2005. - Vol. 288. - Is. 3. - P. L562-L568.

21) Bjornsson, J. Primary pulmonary hypertension: a histopathologic study of 80 cases / J. Bjornsson, W.D. Edwards // Mayo Clinic Proceedings. - 1985.

- Vol. 60. - Is. 1. - P. 16-25.

22) Booth, L.C. Reinnervation of renal afferent and efferent nerves at 5.5 and 11 months after catheter-based radiofrequency renal denervation in sheep / L.C. Booth, E.E. Nishi, S.T. Yao [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65. -Is. 2. - P. 393-400.

23) Brenner, O. Pathology of the vessels of the pulmonary circulation: Part IV / O. Brenner // Archives of Internal Medicine. - 1935. - Vol. 56. - Is. 5. - P. 976-1014.

24) Brunetti-Pierri, N. Cutis laxa and fatal pulmonary hypertension: a newly recognized syndrome? / N. Brunetti-Pierri, P. Piccolo, E. Morava [et al.] // Clinical dysmorphology. - 2011. - Vol. 20. - Is. 2. - P. 77.

25) Brunner, H. Blood pressure increase in the pulmonary circulation of the dog caused by aminorex / H. Brunner, J. Stepanek // Naunyn-schmiedebergs Archiv fur Pharmakologie. - 1970. - Vol. 266. - Is. 4. - P. 304-305.

26) Buendia-Fuentes, F. Sympathetic reinnervation 1 year after heart transplantation, assessed using iodine-123 metaiodobenzylguanidine imaging / F. Buendia-Fuentes, L. Almenar, C. Ruiz [et al.] // Transplantation proceedings.

- 2011. - Vol. 43. - Is. 6. - P. 2247-2248.

27) Burrage, L.C. Lung transplantation for FLNA-associated progressive lung disease / L.C. Burrage, R.P. Guillerman, S. Das [et al.] // The Journal of pediatrics. - 2017. - Vol. 186. - P. 118-123.e6.

28) Butrous, G. Pulmonary hypertension: From an orphan disease to a global epidemic / G. Butrous // Global Cardiology Science & Practice. - 2020. - Vol. 2020. - Is. 1. - P. e202005.

29) Callan, P. Right heart catheterisation: indications and interpretation / P. Callan, A.L. Clark // Heart. - 2016. - Vol. 102. - Is. 2. - P. 147-157.

30) Campbell, A.I.M. Cell-based gene transfer to the pulmonary vasculature: endothelial nitric oxide synthase overexpression inhibits monocrotaline-induced pulmonary hypertension / A.I.M. Campbell, M.A. Kuliszewski, D.J. Stewart // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 1999.

- Vol. 21. - Is. 5. - P. 567-575.

31) Carman, B. L. Plexiform arteriopathy in rodent models of pulmonary arterial hypertension / B.L. Carman, D.N. Predescu, R. Machado [et al.] // The American journal of pathology. - 2019. - Vol. 189. - Is. 6. - P. 1133-1144.

32) Carragher, D.M. Ectopic lymphoid tissues and local immunity / D.M. Carragher, J. Rangel-Moreno, T.D. Randall // Seminars in immunology. -2008. - Vol. 20. - Is. 1. - P. 26-42.

33) Chaisson, N.F. Pulmonary capillary hemangiomatosis and pulmonary veno-occlusive disease / N.F. Chaisson, M.W. Dodson, C.G. Elliott // Clinics in chest medicine. - 2016. - Vol. 37. - Is. 3. - P. 523-534.

34) Chakrabarti, A.M. Progress in the understanding and management of pulmonary arterial hypertension / A.M. Chakrabarti, J.A. Mitchell, S.J. Wort // Global Cardiology Science and Practice. - 2015. - Vol. 2015. - Is. 1. - P. 13.

35) Channick, R.N. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebocontrolled study / R.N. Channick, G Simonneau, O. Sitbon [et al.] // The Lancet. - 2001. - Vol. 358. - Is. 9288. - P. 1119-1123.

36) Chen, S.L. Hemodynamic, functional, and clinical responses to pulmonary artery denervation in patients with pulmonary arterial hypertension of different causes: phase II results from the Pulmonary Artery Denervation-1 study / S.L. Chen, H. Zhang, D.J. Xie [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 8. - Is. 11. - P. e002837.

37) Chen, S.L. Percutaneous pulmonary artery denervation completely abolishes experimental pulmonary arterial hypertension in vivo / S.L. Chen, Y.J. Zhang, L. Zhou [et al.] // EuroIntervention. - 2013. - Vol. 9. - Is. 2. - P. 269-276.

38) Chen, S.L. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension) / S.L. Chen, F.F. Zhang, J. Xu [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62. - Is. 12. - P. 1092-1100.

39) Constantine, A. Pulmonary artery denervation for pulmonary arterial hypertension / A. Constantine, K. Dimopoulos //Trends in Cardiovascular Medicine. - 2021. - Vol. 31. - Is. 4. - P. 252-260.

40) Cool, C.D. Pathogenesis and evolution of plexiform lesions in pulmonary hypertension associated with scleroderma and human

immunodeficiency virus infection / C.D. Cool, D. Kennedy, N.F. Voelkel [et al.] // Human pathology. - 1997. - Vol. 28. - Is. 4. - P. 434-442.

41) Cool, C.D. Three-dimensional reconstruction of pulmonary arteries in plexiform pulmonary hypertension using cell-specific markers: evidence for a dynamic and heterogeneous process of pulmonary endothelial cell growth / C.D. Cool, J.S. Stewart, P. Werahera [et al.] // The American journal of pathology. - 1999. - Vol. 155. - Is. 2. - P. 411-419.

42) Coons, J.C. Pulmonary arterial hypertension: a pharmacotherapeutic update / J.C. Coons, K. Pogue, A.R. Kolodziej [et al.] // Current cardiology reports. - 2019. - Vol. 21. - Is. 11. - P. 1-12.

43) Copple, B.L. Liver inflammation during monocrotaline hepatotoxicity / B.L. Copple, P.E. Ganey, R.A. Roth // Toxicology. - 2003. - Vol. 190. - Is. 3. -P. 155-169.

44) Courboulin, A. MicroRNA networks in pulmonary arterial hypertension: share mechanisms with cancer? / A. Courboulin, B. Ranchoux, S. Cohen-Kaminsky [et al.] // Current opinion in oncology. - 2016. - Vol. 28. - Is. 1. - P. 72-82.

45) Cournand, A. Catheterization of the right auricle in man / A. Cournand, H.A. Ranges // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1941. - Vol. 46. - Is. 3. - P. 462-466.

46) D'Alto, M. Right heart catheterization for the diagnosis of pulmonary hypertension: controversies and practical issues / M. D'Alto, K. Dimopoulos, J.G. Coghlan // Heart failure clinics. - 2018. - Vol. 14. - Is. 3. - P. 467-477.

47) de Jesus Perez, V.A. Molecular pathogenesis and current pathology of pulmonary hypertension / V.A. de Jesus Perez // Heart failure reviews. - 2016. - Vol. 21. - Is. 3. - P. 239-257.

48) De Michele, M. Autoradiographic localization of muscarinic acetylcholine receptors in the rat pulmonary vascular tree / M. De Michele, C.

Cavallotti, F. Amenta // European journal of pharmacology. - 1991. - Vol. 192. - Is. 1. - P. 71-78.

49) Deng, X. Where the congenital heart disease meets the pulmonary arterial hypertension, FLNA matters: a case report and literature review / X. Deng, S. Li, Q. Qiu [et al.] // BMC pediatrics. - 2020. - Vol. 20. - Is. 1. - P. 15.

50) Deng, Z. Familial primary pulmonary hypertension (Gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-II gene / Z. Deng, J.H. Morse, S.L. Slager [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2000. - Vol. 67. - Is. 3. - P. 737-744.

51) Docherty, C.K. The role of sex in the pathophysiology of pulmonary hypertension / C.K. Docherty, K.Y. Harvey, K.M. Mair [et al.] // Sex-Specific Analysis of Cardiovascular Function. - 2018. - P. 511-528.

52) Dorfmüller, P. Progress in pulmonary arterial hypertension pathology: relighting a torch inside the tunnel / P. Dorfmüller, M. Humbert // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2012. - Vol. 186. - Is. 3. - P. 210-212.

53) Douschan, P. Mild elevation of pulmonary arterial pressure as a predictor of mortality / P. Douschan, G. Kovacs, A. Avian [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2018. - Vol. 197. - Is. 4. - P. 509-516.

54) Dresdale, D.T. Primary pulmonary hypertension: I. Clinical and hemodynamic study / D.T. Dresdale, M. Schultz, R.J. Michtom // The American journal of medicine. - 1951. - Vol. 11. - Is. 6. - P. 686-705.

55) Elliott, C.G Genetic counseling and testing in pulmonary arterial hypertension / C.G. Elliott // Methodist DeBakey Cardiovascular Journal. -2021. - Vol. 17. - Is. 2. - P. 101-105.

56) Eltahir, S. Lung disease associated with filamin A gene mutation: a case report / S. Eltahir, K.S. Ahmad, M.M. Al-Balawi [et al.] // Journal of medical case reports. - 2016. - Vol. 10. - Is. 1. - P. 1-5.

57) Feng, Y. Filamin A (FLNA) is required for cell-cell contact in vascular development and cardiac morphogenesis / Y. Feng, M.H. Chen, I.P. Moskowitz [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 103.

- Is. 52. - P. 19836-19841.

58) Fishman, A.P. Historical perspective: a century of primary (idiopathic) pulmonary hypertension / A.P. Fishman // Pulmonary hypertension, editors N.S. Hill, H.W. Farber. - Totowa: Humana Press, 2010. - P. 1-14.

59) Fouad, J. The evolution in nomenclature, diagnosis, and classification of pulmonary hypertension / J. Fouad, P. Joseph // Clinics in Chest Medicine. -2021. - Vol. 42. - Is. 1. - P. 1-8.

60) Frid, M.G. Immunoglobulin-driven complement activation regulates proinflammatory remodeling in pulmonary hypertension / M.G. Frid, B.A. McKeon, J.M. Thurman [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 201. - Is. 2. - P. 224-239.

61) Frost, A. Diagnosis of pulmonary hypertension / A. Frost, D. Badesch, J.S.R. Gibbs [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 53. - Is. 1.

- P. 1801904.

62) Fujisawa, T. Pulmonary artery denervation by determining targeted ablation sites for treatment of pulmonary arterial hypertension / T. Fujisawa, M. Kataoka, T. Kawakami [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions.

- 2017. - Vol. 10. - Is. 10. - P. e005812.

63) Galiè, N. 2015 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the joint task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) / N. Galiè, M. Humbert, J.L. Vachiery [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37. - Is. 1. - P. 67-119.

64) Garcia-Lunar, I. Effect of pulmonary artery denervation in postcapillary pulmonary hypertension: results of a randomized controlled translational study

/ I. Garcia-Lunar, D. Pereda, E. Santiago [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2019. - Vol. 114. - Is. 2. - P. 1-15.

65) Garland, C.J. Adrenergic innervation and sensitivity to vasoconstrictor hormones of inner muscle of sheep pulmonary artery / C.J. Garland, W.R. Keatinge // Artery. - 1982. - Vol. 10. - Is. 6. - P. 440-453.

66) George, J. Transgenic expression of human matrix metalloproteinase-9 augments monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in mice / J. George, J. D'Armiento // Journal of hypertension. - 2011. - Vol. 29. - Is. 2. -P. 299.

67) Giaid, A. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid, M. Yanagisawa, D. Langleben [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1993. - Vol. 328. - Is. 24. - P. 17321739.

68) Giang, M. Muscarinic receptor activation affects pulmonary artery contractility in sheep: the impact of maturation and chronic hypoxia on endothelium-dependent and endothelium-independent function / M. Giang, D.G. Papamatheakis, D. Nguyen [et al.] // High Altitude Medicine & Biology. -2016. - Vol. 17. - Is. 2. - P. 122-132.

69) Girerd, B. Genetic counselling in a national referral centre for pulmonary hypertension / B. Girerd, D. Montani, X. Jaïs [et al.] // European Respiratory Journal. - 2016. - Vol. 47. - Is. 2. - P. 541-552.

70) Gomez-Arroyo, J.G. The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective / J.G. Gomez-Arroyo, L. Farkas, A.A. Alhussaini [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2012. - Vol. 302. - Is. 4. - P. L363-L369.

71) Guignabert, C. Pathogenesis of pulmonary arterial hypertension: lessons from cancer / C. Guignabert, L. Tu, M. Le Hiress // European Respiratory Review. - 2013. - Vol. 22. - Is. 130. - P. 543-551.

72) Guignabert, C. Pathology and pathobiology of pulmonary hypertension / C. Guignabert, P. Dorfmuller // Seminars in respiratory and critical care

medicine. - Thieme Medical Publishers. - 2013. - Vol. 34. - Is. 05. - P. 551559.

73) Guignabert, C. Pathology and pathobiology of pulmonary hypertension / C. Guignabert, P. Dorfmuller // Seminars in respiratory and critical care medicine. - Thieme Medical Publishers. - 2017. - Vol. 38. - Is. 05. - P. 571584.

74) Gurtner, H.P. Aminorex and pulmonary hypertension. A review. / H.P. Gurtner // Cor Vasa. - 1985. - Vol. 27. - Is. 2-3. - P. 160-171.

75) Hatano, S. Primary pulmonary hypertension: report on a WHO meeting, Geneva, 15-17 October 1973 / S. Hatano, T. Strasser. - Geneva: World Health Organization, 1975. - P. 45.

76) Hayashi, S. Establishment of an animal model for pulmonary fibrosis in mice using monocrotaline / S. Hayashi, K. Mitsumori, K. Imaida [et al.] // Toxicologic pathology. - 1995. - Vol. 23. - Is. 1. - P. 63-71.

77) Heath, D. The pathology of hypertensive pulmonary vascular disease: a description of six grades of structural changes in the pulmonary arteries with special reference to congenital cardiac septal defects / D. Heath, J.E. Edwards // Circulation. - 1958. - Vol. 18. - Is. 4. - P. 533-547

78) Hewes, J.L. The changing face of pulmonary hypertension diagnosis: a historical perspective on the influence of diagnostics and biomarkers / J.L. Hewes, J.Y. Lee, K.A. Fagan // Pulmonary circulation. - 2020. - Vol. 10. - Is. 1. - P. 2045894019892801.

79) Higenbottam, T. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) / T. Higenbottam, D. Wheeldon, F. Wells [et al.] // The Lancet. - 1984. - Vol. 323. - Is. 8385. - P. 1046-1047.

80) Hoeper, M.M. Pulmonary hypertension-historical development, current therapy and perspectives / M.M. Hoeper // Pneumologie - 2010. - Vol. 64. - Is. 9. - P. 577-582

81) Hoffmann, J. Compartment-specific expression of collagens and their processing enzymes in intrapulmonary arteries of IPAH patients / J. Hoffmann, L.M. Marsh, M. Pieper [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2015. - Vol. 308. - Is. 10. - P. L1002-L1013.

82) Hu, Y. Perivascular inflammation in pulmonary arterial hypertension / Y Hu, L. Chi, W.M. Kuebler [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9. - Is. 11. - P. 2338.

83) Huang, J. Fibulin-4 deficiency results in ascending aortic aneurysms: a potential link between abnormal smooth muscle cell phenotype and aneurysm progression / J. Huang, E.C. Davis, S.L. Chapman [et al.] // Circulation research. - 2010. - Vol. 106. - Is. 3. - P. 583-592.

84) Huang, Y Transthoracic pulmonary artery denervation for pulmonary arterial hypertension: sympathetic nerve distribution and pulmonary artery remodeling / Y. Huang, Y.W. Liu, H.Z. Pan [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2019. - Vol. 39. - Is. 4. - P. 704-718.

85) Humbert, M. Pathology and pathobiology of pulmonary hypertension: state of the art and research perspectives / M. Humbert, C. Guignabert, S. Bonnet [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 53. - Is. 1. - P. 1801887.

86) Jamison, B.M. Different distribution of plexiform lesions in primary and secondary pulmonary hypertension / B.M. Jamison, R.P. Michel // Human pathology. - 1995. - Vol. 26. - Is. 9. - P. 987-993.

87) Jeffery, T.K. Pulmonary vascular remodeling: a target for therapeutic intervention in pulmonary hypertension / T.K. Jeffery, J.C. Wanstall // Pharmacology & therapeutics. - 2001. - Vol. 92. - Is. 1. - P. 1-20.

88) Kappanayil, M. Characterization of a distinct lethal arteriopathy syndrome in twenty-two infants associated with an identical, novel mutation in FBLN4 gene, confirms fibulin-4 as a critical determinant of human vascular elastogenesis / M. Kappanayil, S. Nampoothiri, R. Kannan [et al.] // Orphanet journal of rare diseases. - 2012. - Vol. 7. - Is. 1. - P. 1-14.

89) Kay, J.M. Aminorex and the pulmonary circulation / J.M. Kay, P. Smith, D. Heath // Thorax. - 1971. - Vol. 26. - Is. 3. - P. 262-270.

90) Khubchandani, K. R. Surfactant protein A (SP - A): the alveolus and beyond / K.R. Khubchandani, J.M. Snyder // The FASEB Journal. - 2001. -Vol. 15. - Is. 1. - P. 59-69.

91) Kobayashi, Y. Localisation of dopamine D1-like and D2-like receptors in the pulmonary vasculature / Y. Kobayashi, F. Amenta, A. Ricci [et al.] // Hypertension Research. - 1995. - Vol. 18. - Suppl. 1 - P. S153-156.

92) Kostyunina, D.S. Sex dimorphism in pulmonary hypertension: the role of the sex chromosomes / D.S. Kostyunina, P. McLoughlin // Antioxidants. -2021. - Vol. 10. - Is. 5. - P. 779.

93) Kovacs, G. Characterization of patients with borderline pulmonary arterial pressure / G. Kovacs, A. Avian, M. Tscherner [et al.] // Chest. - 2014. -Vol. 146. - Is. 6. - P. 1486-1493.

94) Kovacs, G. Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy subjects: a systematic review / G. Kovacs, A. Berghold, S. Scheidl [et al.] // European Respiratory Journal. - 2009. - Vol. 34. - Is. 4. - P. 888-894.

95) Kraupp, O. Effect of Aminorex (Manocil) on hemodynamics of the pulmonary and systemic circulation during intravenous administration in dogs / O. Kraupp, W. Stühlinger, G. Raberger [et al.] // Naunyn-Schmiedebergs Archiv fur Pharmakologie. - 1969. - Vol. 264. - Is. 4. - P. 389-405.

96) Lane, K.B. Heterozygous germline mutations in BMPR2, encoding a TGF-ß receptor, cause familial primary pulmonary hypertension / K.B. Lane, R.D. Machado, M.W. Pauciulo [et al.] // Nature genetics. - 2000. - Vol. 26. -Is. 1. - P. 81-84.

97) Le, T. Pulmonary artery denervation: a novel treatment modality for pulmonary hypertension / T. Le, C. Makar, P. Morway [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2019. - Vol. 11. - Is. 4. - P. 1094-1096.

98) Lee, S.D. Monoclonal endothelial cell proliferation is present in primary but not secondary pulmonary hypertension / S.D. Lee, K.R. Shroyer, N.E.

Markham [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1998. - Vol. 101. -Is. 5. - P. 927-934.

99) Leopold, J.A. Molecular mechanisms of pulmonary vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension / J.A. Leopold, B.A. Maron // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17. - Is. 5. - P. 761.

100) Levine, D.J. Pulmonary arterial hypertension: updates in epidemiology and evaluation of patients / D.J. Levine // Am J Manag Care. - 2021. - Vol. 27. - Is. 3 Suppl. - P. S35-S41.

101) Levine, D.J. Pulmonary arterial hypertension: updates in epidemiology and evaluation of patients / D.J. Levine // The American journal of managed care. - 2021. - Vol. 27. - Is. 3 Suppl. - P. S35-S41.

102) Liang, S. Cytokines, chemokines, and inflammation in pulmonary arterial hypertension / S. Liang, A.A. Desai, S.M. Black [et al.] // Lung Inflammation in Health and Disease, Volume I, editor Y.-X. Wang. - Springer Cham, 2021. - P. 275-303.

103) Liu, C. Treatments for pulmonary arterial hypertension / C. Liu, K. Liu, Z. Ji [et al.] // Respiratory medicine. - 2006. - Vol. 100. - Is. 5. - P. 765-774.

104) Liu, C.P. The change of pulmonary surfactant associated protein A in acute pulmonary embolism / C.P. Liu, Y.J. Zhang, W.X. Lu [et al.] //Zhonghua jie he he hu xi za zhi= Zhonghua Jiehe he Huxi Zazhi= Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases. - 2005. - Vol. 28. - Is. 9. - P. 600-603.

105) Loyd, J.E. Familial primary pulmonary hypertension: clinical patterns / J.E. Loyd, R.K. Primm, J.H. Newman // American Review of Respiratory Disease. - 1984. - Vol. 129. - Is. 1. - P. 194-197.

106) Machado, R.D. Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension / R.D. Machado, O. Eickelberg, C.G. Elliott [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - Is. 1 Suppl. - P. S32-S42.

107) Madden, B.P. Pretransplant clinicopathological correlation in end-stage primary pulmonary hypertension / B.P. Madden, J. Gosney, J.G. Coghlan [et al.] // European Respiratory Journal. - 1994. - Vol. 7. - Is. 4. - P. 672-678.

108) Mandras, S.A. Pulmonary hypertension: a brief guide for clinicians / S.A. Mandras, H.S. Mehta, A. Vaidya // Mayo Clinic Proceedings. - 2020. -Vol. 95. - Is. 9. - P. 1978-1988.

109) Mansueto, G. Pulmonary arterial hypertension (PAH) from autopsy study: T-cells, B-cells and mastocytes detection as morphological evidence of immunologically mediated pathogenesis / G. Mansueto, M. Di Napoli, C.P. Campobasso [et al.] // Pathology-Research and Practice. - 2021. - Vol. 225. -P. 153552.

110) Marangoni, R.G Pathological pulmonary vascular remodeling is induced by type V collagen in a model of scleroderma / R.G. Marangoni, B.D. Korman, E.R. Parra [et al.] // Pathology-Research and Practice. - 2021. - Vol. 220. - P. 153382.

111) Maron, B.A. Pulmonary arterial hypertension: Diagnosis, treatment, and novel advances / B.A. Maron, S.H. Abman, C.G. Elliott [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2021. - Vol. 203. - Is. 12. -P. 1472-1487.

112) Matsui, K. Immunohistochemical study of endothelin-1 and matrix metalloproteinases in plexogenic pulmonary arteriopathy / K. Matsui, Y. Takano, Z.X. Yu [et al.] // Pathology-Research and Practice. - 2002. - Vol. 198. - Is. 6. - P. 403-412.

113) Moncada, S. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation / S. Moncada, R. Gryglewski, S. Bunting [et al] // Nature. - 1976. - Vol. 263. - Is. 5579. - P. 663-665.

114) Montani, D. Pulmonary veno-occlusive disease / D. Montani, E.M. Lau, P. Dorfmuller [et al.] // European Respiratory Journal. - 2016. - Vol. 47. - Is. 5. - P. 1518-1534.

115) Na S. Cervical ganglion block attenuates the progression of pulmonary hypertension via nitric oxide and arginase pathways / S. Na, O.S. Kim, S. Ryoo [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63. - Is. 2. - P. 309-315.

116) Nemoto, K. Borderline pulmonary hypertension is associated with exercise intolerance and increased risk for acute exacerbation in patients with interstitial lung disease / K. Nemoto, S. Oh-Ishi, T. Akiyama [et al.] // BMC Pulmonary Medicine. - 2019. - Vol. 19. - Is. 1. - P. 1-7.

117) Noordegraaf, A.V. Pulmonary hypertension / A.V. Noordegraaf, J.A. Groeneveldt, H. J. Bogaard // European Respiratory Review. - 2016. - Vol. 25.

- Is. 139. - P. 4-11.

118) Norel, X. M1 and M3 muscarinic receptors in human pulmonary arteries / X. Norel, L. Walch, M. Costantino [et al.] // British journal of pharmacology.

- 1996. - Vol. 119. - Is. 1. - P. 149-157.

119) Ohbayashi, H. Matrix metalloproteinases in lung diseases / H. Ohbayashi // Current Protein and Peptide Science. - 2002. - Vol. 3. - Is. 4. - P. 409-421.

120) Okada, K. Pulmonary hemodynamics modify the rat pulmonary artery response to injury. A neointimal model of pulmonary hypertension / K. Okada, Y. Tanaka, M. Bernstein [et al.] // The American journal of pathology. - 1997.

- Vol. 151. -Is. 4. - P. 1019.

121) Papke, C.L. Fibulin-4 and fibulin-5 in elastogenesis and beyond: Insights from mouse and human studies / C.L. Papke, H. Yanagisawa // Matrix Biology.

- 2014. - Vol. 37. - P. 142-149.

122) Parra, E.R. Increased mRNA expression of collagen V gene in pulmonary fibrosis of systemic sclerosis / E.R. Parra, W.R. Teodoro, J. de Morais [et al.] // European journal of clinical investigation. - 2010. - Vol. 40. -Is. 2. - P. 110-120.

123) Parra, E.R. Interstitial and vascular type V collagen morphologic disorganization in usual interstitial pneumonia / E.R. Parra, W.R. Teodoro, A.P.

Velosa [et al.] // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2006. - Vol. 54.

- Is. 12. - P. 1315-1325.

124) Paulin, R. The metabolic theory of pulmonary arterial hypertension / R. Paulin, E.D. Michelakis // Circulation research. - 2014. - Vol. 115. - Is. 1. - P. 148-164.

125) Peng, X. Involvement of calcium-sensing receptors in hypoxia-induced vascular remodeling and pulmonary hypertension by promoting phenotypic modulation of small pulmonary arteries / X. Peng, H.X. Li, H.J. Shao [et al.] // Molecular and cellular biochemistry. - 2014. - Vol. 396. - Is. 1. - P. 87-98.

126) Perros, F. Pulmonary lymphoid neogenesis in idiopathic pulmonary arterial hypertension / F. Perros, P. Dorfmüller, D. Montani [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2012. - Vol. 185. - Is. 3. - P. 311-321.

127) Peters, E.L. Neurohormonal modulation in pulmonary arterial hypertension / E.L. Peters, H.J. Bogaard, A. Vonk Noordegraaf [et al.] // European Respiratory Journal. - 2021. - Vol. 58. - Is. 4. - P. 2004633.

128) Pietra, G.G. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension / GG. Pietra, F. Capron, S. Stewart [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. - Is. 12S. - P. S25-S32.

129) Pogoriler, J.E. Persistence of complex vascular lesions despite prolonged prostacyclin therapy of pulmonary arterial hypertension / J.E. Pogoriler, S. Rich, S.L. Archer [et al.] // Histopathology. - 2012. - Vol. 61. - Is. 4. - P. 597609.

130) Prado, A.P Development and Evaluation of a Disease Large Animal Model for Preclinical Assessment of Renal Denervation Therapies / A.P. Prado, C. Pérez-Martínez, M. Regueiro-Purriños [et al.] // Animals. - 2020. - Vol. 10.

- Is. 9. - P. 1446.

131) Pullamsetti, S.S. Translational advances in the field of pulmonary hypertension. From cancer biology to new pulmonary arterial hypertension

therapeutics. Targeting cell growth and proliferation signaling hubs / S.S. Pullamsetti, R. Savai, W. Seeger [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2017. - Vol. 195. - Is. 4. - P. 425-437.

132) Qingyan, Z. Beneficial effects of renal denervation on pulmonary vascular remodeling in experimental pulmonary artery hypertension / Z. Qingyan, J. Xuejun, T. Yanhong [et al.] // Revista Española de Cardiología (English Edition). - 2015. - Vol. 68. - Is. 7. - P. 562-570.

133) Rabinovitch, M. Inflammation and immunity in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / M. Rabinovitch, C. Guignabert, M. Humbert [et al.] // Circulation research. - 2014. - Vol. 115. - Is. 1. - P. 165-175.

134) Rafikova, O. Focus on early events: pathogenesis of pulmonary arterial hypertension development / O. Rafikova, I. Al Ghouleh, R. Rafikov // Antioxidants & redox signaling. - 2019. - Vol. 31. - Is. 13. - P. 933-953.

135) Rai, P.R. The cancer paradigm of severe pulmonary arterial hypertension / P.R. Rai, C.D. Cool, J.A. King [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2008. - Vol. 178. - Is. 6. - P. 558-564.

136) Ran, R. Surfactant protein A, a novel regulator for smooth muscle phenotypic modulation and vascular remodeling—brief report / R. Ran, D. Cai, S.D. King [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2021. - Vol. 41. - Is. 2. - P. 808-814.

137) Retailleau, K. Arterial myogenic activation through smooth muscle filamin A / K. Retailleau, M. Arhatte, S. Demolombe [et al.] // Cell reports. -2016. - Vol. 14. - Is. 9. - P. 2050-2058.

138) Ricci, A. Dopamine receptor subtypes in the human pulmonary arterial tree / A. Ricci, F. Mignini, D. Tomassoni [et al.] // Autonomic and Autacoid Pharmacology. - 2006. - Vol. 26. - Is. 4. - P. 361-369.

139) Rich, S. High-dose calcium channel-blocking therapy for primary pulmonary hypertension: evidence for long-term reduction in pulmonary

arterial pressure and regression of right ventricular hypertrophy / S. Rich, B.H. Brundage // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - Is. 1. - P. 135-141.

140) Rich, S. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study /S. Rich, D.R. Dantzker, S.M. Ayres [et al.] // Annals of internal medicine. -1987. - Vol. 107. - Is. 2. - P. 216-223.

141) Rich, S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension / S. Rich, E. Kaufmann, P.S. Levy // New England Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 327. - Is. 2. - P. 76-81.

142) Rippy, M.K. Catheter-based renal sympathetic denervation: chronic preclinical evidence for renal artery safety / M.K. Rippy, D. Zarins, N.C. Barman [et al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2011. - Vol. 100. - Is. 12. - P. 1095-1101.

143) Roth, R.A. Lung vascular injury from monocrotaline pyrrole, a putative hepatic metabolite / R.A. Roth, J.F. Reindel // Biological Reactive Intermediates IV. Advances in Experimental Medicine and Biology, editors C.M. Witmer, R.R. Snyder, D.J. Jollow [et al.]. - Boston: Springer, 1991 - P. 477-487.

144) Rothman, A.M.K. Intravascular Ultrasound Pulmonary Artery Denervation to Treat Pulmonary Arterial Hypertension (PHY1) Multicenter, Early Feasibility Study / A.M.K. Rothman, J.L. Vachiery, L.S. Howard [et al.] // Cardiovascular Interventions. - 2020. - Vol. 13. - Is. 8. - P. 989-999.

145) Rothman, A.M.K. Pulmonary artery denervation reduces pulmonary artery pressure and induces histological changes in an acute porcine model of pulmonary hypertension / A.M.K. Rothman, N.D. Arnold, W. Chang [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 8. - Is. 11. - P. e002569.

146) Rothman, A.M.K. Pulmonary artery denervation using catheter-based ultrasonic energy / A.M.K. Rothman, M. Jonas, D. Castel [et al.] // EuroIntervention. - 2019. - Vol. 15. - Is. 8. - P. 722-730.

147) Rothman, R.B. Aminorex, fenfluramine, and chlorphentermine are serotonin transporter substrates: implications for primary pulmonary hypertension / R.B. Rothman, M.A. Ayestas, C.M. Dersch [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - Is. 8. - P. 869-875.

148) Ruopp, N.F. The new world symposium on pulmonary hypertension guidelines: Should twenty-one be the new twenty-five? / N.F. Ruopp, H.W. Farber // Circulation. - 2019. - Vol. 140. - Is. 14. - P. 1134-1136.

149) Ryan, J. Rodent models of pulmonary hypertension: harmonisation with the world health organisation's categorisation of human PH / J. Ryan, K. Bloch, S.L. Archer // International journal of clinical practice. - 2011. - Vol. 65. - P. 15-34.

150) Ryan, J.J. Rodent models of group 1 pulmonary hypertension / J.J. Ryan, G. Marsboom, S.L. Archer // Pharmacotherapy of pulmonary hypertension. -2013. - P. 105-149.

151) Saco, T.V. Role of epigenetics in pulmonary hypertension / T.V. Saco, P.T. Parthasarathy, Y. Cho [et al.] // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2014. - Vol. 306. - Is. 12. - P. C1101-C1105.

152) Sahay, S. Evaluation and classification of pulmonary arterial hypertension / S. Sahay // Journal of Thoracic Disease. - 2019. - Vol. 11. -Suppl. 14. - P. 1789-1799.

153) Sakakura, K. Comparison of histopathologic analysis following renal sympathetic denervation over multiple time points / K. Sakakura, S. Tunev, K. Yahagi [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 8. -Is. 2. - P. e001813.

154) Sakaoka, A. Acute changes in histopathology and intravascular imaging after catheter-based renal denervation in a porcine model / A. Sakaoka, A. Takami, Y. Onimura [et al.] // Catheterization and Cardiovascular Interventions. - 2017. - Vol. 90. - Is. 4. - P. 631-638.

155) Sastry, B.K.S. Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study

/ B.K.S. Sastry, C. Narasimhan, N.K. Reddy // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. - Is. 7. - P. 1149-1153.

156) Sheppard, M.N. Neuropeptide tyrosine (NPY): a newly discovered peptide is present in the mammalian respiratory tract / M.N. Sheppard, J.M. Polak, J.M. Allen [et al.] // Thorax. - 1984. - Vol. 39. - Is. 5. - P. 326-330.

157) Shumway, N. The development of heart and heart-lung transplantation at Stanford. Honored guest's lecture / N. Shumway // European Journal of Cardio-thoracic Surgery: Official Journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 1993. - Vol. 7. - Is. 1. - P. 5-7.

158) Simonneau, G. Clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simonneau, N. Galiè, L.J. Rubin [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. - Is. 12S. - P. S5-S12.

159) Simonneau, G. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simonneau, D. Montani, D.S. Celermajer [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 53. - №. 1. - P. 1801913.

160) Singh, R.R. Sustained decrease in blood pressure and reduced anatomical and functional reinnervation of renal nerves in hypertensive sheep 30 months after catheter-based renal denervation / R.R. Singh, Z.M. McArdle, M. Iudica [et al.] // Hypertension. - 2019. - Vol. 73. - Is. 3. - P. 718-727.

161) Sitbon, O. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension / O. Sitbon, M. Humbert, X. Jaïs [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - Is. 23. - P. 3105-3111.

162) Soubrier, F. Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension / F. Soubrier, W.K. Chung, R. Machado [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62. - Is. 25S. - P. D13-D21.

163) Southgate, L. Molecular genetic framework underlying pulmonary arterial hypertension / L. Southgate, R.D. Machado, S. Gräf [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2020. - Vol. 17. - Is. 2. - P. 85-95.

164) Spiekerkoetter, E. Hot topics in the mechanisms of pulmonary arterial hypertension disease: cancer-like pathobiology, the role of the adventitia, systemic involvement, and right ventricular failure / E. Spiekerkoetter, E.A. Goncharova, C. Guignabert [et al.] // Pulmonary Circulation. - 2019. - Vol. 9. - Is. 4. - P. 2045894019889775.

165) Stacher, E. Modern age pathology of pulmonary arterial hypertension / E. Stacher, B.B. Graham, J.M. Hunt [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2012. - Vol. 186. - Is. 3. - P. 261-272.

166) Steigerwald, K. Morphological assessment of renal arteries after radiofrequency catheter-based sympathetic denervation in a porcine model / K. Steigerwald, A. Titova, C. Malle [et al.] // Journal of hypertension. - 2012. -Vol. 30. - Is. 11. - P. 2230-2239.

167) Stenmark, K.R. Dynamic and diverse changes in the functional properties of vascular smooth muscle cells in pulmonary hypertension / K.R. Stenmark, M.G. Frid, B.B. Graham // Cardiovascular Research. - 2018. - Vol. 114. - Is. 4. - P. 551-564.

168) Stephenson, J.A. Autoradiographic analysis of receptors on vascular endothelium / J.A. Stephenson, R.J. Summers // European journal of pharmacology. - 1987. - Vol. 134. - Is. 1. - P. 35-43.

169) Stewart, S. Advances in the understanding and classification of pulmonary hypertension / S. Stewart, D. Rassl // Histopathology. - 2009. - Vol. 54. - Is. 1. - P. 104-116.

170) Su, E. Acute changes in morphology and renal vascular relaxation function after renal denervation using temperature-controlled radiofrequency catheter / E. Su, L. Zhao, C. Gao [et al.] // BMC cardiovascular disorders. -2019. - Vol. 19. - Is. 1. - P. 1-10.

171) Sun, W. Pulmonary arterial stiffness: an early and pervasive driver of pulmonary arterial hypertension / W. Sun, S.Y. Chan // Front. Med. - 2018. -Vol. 5. - P. 204.

172) Sztuka, K. Animal models of pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis of data from 6126 animals / K. Sztuka, M. Jasinska-Stroschein // Pharmacological research. - 2017. - Vol. 125. - P. 201214.

173) Taborsky, M. Early morphologic alterations in renal artery wall and renal nerves in response to catheter-based renal denervation procedure in sheep: difference between single-point and multiple-point ablation catheters / M. Taborsky, D. Richter, Z. Tonar [et al.] // Physiological Research. - 2017. -Vol. 66. - Is. 4 - P. 601-614.

174) Taborsky, M. Evaluation of later morphologic alterations in renal artery wall and renal nerves in response to catheter-based renal denervation in sheep: comparison of the single-point and multiple-point ablation catheters / M. Taborsky, D. Richter, Z. Tonar [et al.] // Physiological Research. - 2018. - Vol. 67. - Is. 6. - P. 891-901.

175) Taraseviciene-Stewart, L. Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death - dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension / L. Taraseviciene-Stewart, Y. Kasahara, L. Alger [et al.] // The FASEB Journal. - 2001. - Vol. 15. - Is. 2. - P. 427-438.

176) Taylor, D.O. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-third official adult heart transplantation report—2006 / D.O. Taylor, L.B. Edwards, M.M. Boucek [et al.] // The Journal of heart and lung transplantation. - 2006. - Vol. 25. - Is. 8. - P. 869-879.

177) Thenappan, T. Pulmonary arterial hypertension: pathogenesis and clinical management / T. Thenappan, M.L. Ormiston, J.J. Ryan [et al.] // BMJ. - 2018. - Vol. 360. - P. j5492.

178) Thenappan, T. Role of extracellular matrix in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / T. Thenappan, S.Y. Chan, E.K. Weir // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2018. -Vol. 315. - Is. 5. - P. H1322-H1331.

179) Thomson, J.R. Sporadic primary pulmonary hypertension is associated with germline mutations of the gene encoding BMPR-II, a receptor member of the TGF-beta family /J.R. Thomson, R.D. Machado, M.W. Pauciulo [et al.] // Journal of medical genetics. - 2000. - Vol. 37. - Is. 10. - P. 741-745

180) Townsley, M.I. Structure and composition of pulmonary arteries, capillaries and veins / M.I. Townsley // Comprehensive Physiology. - 2012. -Vol. 2. - P. 675.

181) Tuder, R.M. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension / R.M. Tuder, B. Groves, D.B. Badesch [et al.] // The American journal of pathology. - 1994. - Vol. 144. - Is. 2. - P. 275-285.

182) Tuder, R.M. Pathology of pulmonary arterial hypertension / R.M. Tuder // Seminars in respiratory and critical care medicine. - 2009. - Vol. 30. - Is. 04. - P. 376-385.

183) Tuder, R.M. Perspective: pathobiological paradigms in pulmonary hypertension, time for reappraisal / R.M. Tuder, K.R. Stenmark // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2020. - Vol. 318. - Is. 6. - P. L1131-L1137.

184) Upton, P.D. The transforming growth factor-^-bone morphogenetic protein type signalling pathway in pulmonary vascular homeostasis and disease / P.D. Upton, N.W. Morrell // Experimental physiology. - 2013. - Vol. 98. - Is. 8. - P. 1262-1266.

185) Vaillancourt, M. Autonomic nervous system involvement in pulmonary arterial hypertension / M. Vaillancourt, P. Chia, S. Sarji [et al.] // Respiratory research. - 2017. - Vol. 18. - Is. 1. - P. 1-15.

186) Valerio, C.J. Borderline mean pulmonary artery pressure in patients with systemic sclerosis: transpulmonary gradient predicts risk of developing pulmonary hypertension / C.J. Valerio, B.E. Schreiber, C.E. Handler [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2013. - Vol. 65. - Is. 4. - P. 1074-1084.

187) van Wolferen, S.A. Diagnosis and management of pulmonary hypertension over the past 100 years / S.A. van Wolferen, K. Grünberg, A.V. Noordegraaf // Respiratory medicine. - 2007. - Vol. 101. - Is. 3. - P. 389-398.

188) Vazquez, Z.G.S. Guidelines for the treatment of pulmonary arterial hypertension / Z.G.S. Vazquez, J.R. Klinger // Lung. - 2020. - Vol. 198. - Is. 4. - P. 581-596.

189) Verloop, W.L. The effects of renal denervation on renal hemodynamics and renal vasculature in a porcine model / W.L. Verloop, L.E. Hubens, W. Spiering [et al.] // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - Is. 11. - P. e0141609.

190) Voelkel, N.F. Appetite suppressants and pulmonary hypertension / N.F. Voelkel // Thorax. - 1997. - Vol. 52. - Is. Suppl 3. - P. S63.

191) Voelkel, N.F. Primary pulmonary hypertension between inflammation and cancer / N.F. Voelkel, C. Cool, S.D. Lee [et al.] // Chest. - 1998. - Vol. 114. - Is. 3. - P. 225S-230S.

192) von Romberg, E. Über sklerose der lungenarterie / E. von Romberg // Dtsch Arch Klin Med. - 1891. - Vol. 48. - P. 197-206

193) Wagenvoort, C.A. Pathological classification of pulmonary vascular disease / C.A. Wagenvoort // Singapore medical journal. - 1973. - Vol. 14. - Is. 3. - P. 302-303.

194) Wagenvoort, C.A. Primary pulmonary hypertension: a pathologic study of the lung vessels in 156 clinically diagnosed cases / C.A. Wagenvoort, N. Wagenvoort // Circulation. - 1970. - Vol. 42. - Is. 6. - P. 1163-1184.

195) Wharton, J. Postnatal development of the innervation and paraganglia in the porcine pulmonary arterial bed / J. Wharton, S.G Haworth, J.M. Polak // The Journal of Pathology. - 1988. - Vol. 154. - Is. 1. - P. 19-27.

196) Wilson, D.W. Mechanisms and pathology of monocrotaline pulmonary toxicity / D.W. Wilson, H.J. Segall, L.C. Pan [et al.] // Critical reviews in toxicology. - 1992. - Vol. 22. - Is. 5-6. - P. 307-325.

197) Wood, P. Pulmonary hypertension / P. Wood // British Medical Bulletin.

- 1952. - Vol. 8. - Is. 4. - P. 348-353.

198) Wu, X.H. Experimental animal models of pulmonary hypertension: Development and challenges / X.H. Wu, J.L. Ma, D. Ding [et al.] // Animal Models and Experimental Medicine. - 2022. - Vol. 5. - Is. 3. - P. 207-216.

199) Xie, Y The progress of pulmonary artery denervation / Y. Xie, N. Liu, Z. Xiao [et al.] // Cardiology Journal. - 2022. - Vol. 29. - Is. 3. - P. 381-387.

200) Yaghi, S. Clinical update on pulmonary hypertension / S. Yaghi, A. Novikov, T. Trandafirescu // Journal of Investigative Medicine. - 2020. - Vol. 68. - Is. 4. - P. 821-827.

201) Yeager, M.E. Microsatellite instability of endothelial cell growth and apoptosis genes within plexiform lesions in primary pulmonary hypertension / M.E. Yeager, G.R. Halley, H.A. Golpon [et al.] // Circulation research. - 2001.

- Vol. 88. - Is. 1. - P. e2-e11.

202) Yi, E.S. Distribution of obstructive intimal lesions and their cellular phenotypes in chronic pulmonary hypertension: a morphometric and immunohistochemical study / E.S. Yi, H. Kim, H. Ahn [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2000. - Vol. 162. - Is. 4. - P. 1577-1586.

203) Zaiman, A. One hundred years of research in the pathogenesis of pulmonary hypertension / A. Zaiman, I. Fijalkowska, P.M. Hassoun [et al.] // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 2005. - Vol. 33.

- Is. 5. - P. 425-431.

204) Zaloudikova, M. Decreased collagen VI in the tunica media of pulmonary vessels during exposure to hypoxia: a novel step in pulmonary arterial remodeling / M. Zaloudikova, A. Eckhardt, R. Vytasek [et al.] // Pulmonary Circulation. - 2019. - Vol. 9. - Is. 3. - P. 2045894019860747.

205) Zhang, H. Pulmonary artery denervation improves hemodynamics and cardiac function in pulmonary hypertension secondary to heart failure / H.

Zhang, W. Yu, J. Zhang [et al.] // Pulmonary circulation. - 2019. - Vol. 9. - Is.

2. - P. 2045894018816297.

206) Zhang, H. Pulmonary artery denervation significantly increases 6-min walk distance for patients with combined pre-and post-capillary pulmonary hypertension associated with left heart failure: the PADN-5 study / H. Zhang, J. Zhang, M. Chen [et al.] // Cardiovascular Interventions. - 2019. - Vol. 12. - Is.

3. - P. 274-284.

207) Zhang, H. Pulmonary artery denervation: update on clinical studies / H. Zhang, S.L. Chen // Current Cardiology Reports. - 2019. - Vol. 21. - Is. 10. -P. 1-6.

208) Zhang, Z. Renal simplicity denervation reduces blood pressure and renal injuries in an obesity-induced hypertension dog model / Z. Zhang, K. Yang, L. Zeng [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. -2017. - Vol. 44. - Is. 12. - P. 1213-1223.

209) Zhao, Y.D. Rescue of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension using bone marrow-derived endothelial-like progenitor cells: efficacy of combined cell and eNOS gene therapy in established disease / Y.D. Zhao, D.W. Courtman, Y. Deng [et al.] // Circulation research. - 2005. - Vol. 96. - Is. 4. - P. 442-450.

210) Zhou, J. The function and pathogenic mechanism of filamin A / J. Zhou, X. Kang, H. An [et al.] // Gene. - 2021. - Vol. 784. - P. 145575.

211) Zhou, L. Pulmonary artery denervation attenuates pulmonary arterial remodeling in dogs with pulmonary arterial hypertension induced by dehydrogenized monocrotaline / L. Zhou, J. Zhang, X.M. Jiang [et al.] // JACC: Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 8. - Is. 15. - P. 2013-2023.