Морфофункциональная организация печени крыс при введении прооксиданта-параквата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Сомова, Татьяна Юрьевна

• Сомова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сомова, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональная организация печени.

1.2. Морфофункциональная организация клеточного ядра.

1.3. Митотический цикл.

1.4. Роль перекисного окисления липидов в физиологии и патологии клетки.

1.5. Регенерация. Способы, виды, клеточные источники.

1.6. Физиологические механизмы регенерации печени.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования и модель эксперимента.

2.2. Электронно-микроскопические исследования.

2.3. Методы морфометрического анализа.

2.4. Цитофотометрические исследования ДНК.

2.5. Методы статистического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.Морфофункциональная организация гепатоцитов контрольных самцов.

3.2. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

12 часов после введения параквата.

3.3. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

1 сутки после введения параквата.

3.4. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

2 суток после введения параквата.

3.5. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

5 суток после введения параквата.

3.6. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

7 суток после введения параквата.

3.7. Морфофункциональная организация гепатоцитов крыс через

11 суток после введения параквата.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная организация печени крыс при введении прооксиданта-параквата»

Актуальность темы исследования. В клинике внутренних болезней 1 заболевания печени являются наиболее распространенными видами патологии. Острые и хронические гепатиты чаще всего развиваются под влиянием инфекционных факторов и различных ксенобиотиков, в последнюю группу входят и лекарственные препараты (Полунина Т. Е., 1999; Sturgill М. G., Lambert G. Н., 1997; Kaplowitz N., 2004; Marti L., 2005; Bleibel W. et al., 2007).

При этом необходимо отметить, что большинство токсических гепатитов не имеют выраженной клинической картины, поэтому часто и не диагностируются (Sturgill М. G., Lambert G. Н., 1997; Gunawan В., Kaplowitz N., 2004).

Проблема регенерации тканей и органов является актуальной медико-биологической проблемой. К настоящему времени по этому вопросу в литературе накоплен большой фактический материал. Особенно детально изучались регенерационные процессы после частичной гепатэктомии. Показано, что синтез ДНК начинается через 18 — 24 часа после операции. Через 1 сутки содержание ДНК в печени превышало контрольные значения более чем в 2 раза. Наблюдается две волны митозов — через 26 — 36 часов и 45 — 48 часов. Характерной чертой является и значительное снижение доли двуядерных клеток, которое не восстанавливается даже через 2 недели после операции (Сидорова В. Ф., 1966; Саркисов Д. С., 1970; Романова JI. К., 1984; Tarla М. R. et al., 2006; Michalopoulos G. К., 2007).

Через 14 дней после операции средняя величина ядер и количество в них ДНК соответствует контрольным значениям, что является свидетельством завершении регенерационного процесса. Однако на 21-й день после частичной гепатэктомии количество ДНК вновь возрастает на 60 — 70 %, а площадь ядер на 50 — 60 %. Через 1 месяц после операции отмечается уменьшение количества диплоидных гепатоцитов и увеличение количества тетраплоидных гепатоцитов соответственно на 40 — 50 % и октаплоидных на 9,0 — 12,0 %. Через 1—3 месяца после частичной гепатэктомии основные закономерности кинетики клеточной популяции остаются теми же: снижение числа диплоидных и нарастание количества гепатоцитов более высоких классов плоидности. Через 3 - 6 месяцев происходило увеличение числа гепатоцитов с диплоидными ядрами (Урываева И. В., Маршак Т. Л., 1979).

Исследования на электронно-микроскопическом уровне показали, что частичная гепатэктомия приводит к вакуолизации митохондрий и изменению их формы, при этом нарушается их внутренняя архитектоника с дезорганизацией крист.

Для изучения процессов регенерации после токсического повреждения печени, как правило, используется четыреххлористый углерод (Сидорова В. Ф. и др., 1966; Саркисов Д. С., Втюрин Б. В., 1967). Через 24 часа после введения CCL4 в печени животных в центральной зоне печеночных долек появляются очаговые некрозы. Через 48 часов отмечается диффузная зернисто-вакуольная дистрофия, инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами зон некрозов, расширение синусоидов. Через 7 дней сохраняются очаговые некрозы и полнокровие центральных вен и вен портальных трактов.

На ультраструктурном уровне наблюдается отек митохондрий и их деструкция, вакуолизация каналов гранулярного эндоплазматического ретикулума. Из цитоплазмы исчезают гранулы гликогена, появляются жировые включения. Максимальный синтез ДНК в паренхиматозных клетках печени отмечается через 36 часов после введения CCL4.

Таким образом, несмотря на усилия множества ученых, и научных школ, целый ряд вопросов остается не до конца понятным, в частности — соотношение репаративных и деструктивных процессов на самых ранних этапах регенерации печени.

Цель работы. Исследовать соотношение деструктивных и репаративных процессов в печени крыс при введении прооксиданта-параквата.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений содержания ДНК с помощью цитофотометрии в ядрах гепатоцитов под действием прооксиданта-параквата.

2. Оценить морфологические изменения в печени крыс при введении параквата на светооптическом уровне с помощью морфометрии.

3. Охарактеризовать ультраструктурную организацию паренхиматозных клеток печени под влиянием параквата.

4. Оценить вклад гипертрофии, пролиферации и полиплоидизации в кинетике восстановительного процесса в печени после введения параквата.

Научная новизна: Через 12 часов после введения параквата наблюдается сдвиг основного модального класса влево от 4с до 2с. Установлено, что репаративная регенерация печени начинается уже через 1 сутки после введения параквата. Впервые показано, что наиболее выраженные морфологические изменения в печени крыс наблюдаются через 2 суток после воздействия параквата. Наиболее характерным структурным признаком в печени под действием параквата является баллонная дистрофия. Выявлено, что регенерация печени на 1-е и 2-е сутки после введения параквата реализуется за счет синтеза ДНК и усиления митотической активности. На 7-е и 11 -е сутки осуществляется за счет полиплоидии и гипертрофии.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенных исследований значительно дополняют и расширяют существующие представления о ранних этапах регенерации печени в условиях окислительного стресса. Они раскрывают роль пролиферативной активности и гипертрофии на разных этапах регенерации печени.

Положения, выносимые на защиту:

1. В процессе репарации в печени наблюдаются фазовые изменения в количественном содержании ДНК в ядрах гепатоцитов.

2. Максимальные изменения в структуре печени наблюдаются через 2 суток после введения параквата.

3. Регенерация печени осуществляется различными клеточными механизмами, степень их участия зависит от стадии процесса.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009); на научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры нормальной физиологии Гродненского государственного медицинского университета (Гродно, 2009); на 43-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009); на 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2009); на VI конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Камбоджа, 2009); на ежегодной конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2009» (Новосибирск, 2009); на X Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2009); на 15-й Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2009); на 8-м Международном симпозиуме тепатологов. Беларуси (Могилев, 2009); на Всероссийской 68-ой итоговой студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова (Томск, 2009).

Внедрение результатов в практику. Материалы работы используются в учебном процессе в Новосибирском государственном медицинском университете на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 1 — в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендуемом ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследования.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Сомова, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. В процессе репарации печени после введения параквата в ядрах гепатоцитов отмечаются фазовые изменения количества ДНК в ядрах гепатоцитов.

2. Наиболее выраженные структурные изменения в печени отмечаются через 2 суток после введения параквата. На светооптическом уровне они представлены балонной дистрофией, некрозами и клеточной инфильтрацией. На ультраструктурном уровне — расширением и дегрануляцией каналов гранулярного эндоплазматического ретикулума, вакуолизацией митохондрий и разрушением их крист.

3. Репаративные процессы в печени на 1-е и 2-е сутки осуществляются за счет синтеза ДНК и увеличения митотической активности гепатоцитов. На 7-е и 11-е сутки восстановление осуществляется за счет полипдоидизации и гипертрофии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сомова, Татьяна Юрьевна, 2010 год

1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление /А.И.Арчаков // 1975. 326с.

2. Авцын А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцын, В .А. Шахламов. М.: Наука, 1979.-275 с.

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. — М. : Наука, 1975. — 326 с.

4. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков И.М Моисеев // Биохимия, 1989. - Т. 54. - Ш 2,- С. 179 - 186.

5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. — М. : Медицина, 1985. 256 с.

6. Белозерский А.Н. Нуклеиновые кислоты / А. Н. Белозерский. — М: : Медицина, 1965. — 176 с.

7. Беляева И.Д. Двуядерные клетки печени крыс при репаративной регенерации органа / И.Д. Беляева, Т.С. Ивлева // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1979. Т. 87. - № 4. - С. 347 - 349.

8. Бродский В.Я. Клеточная полиплоидия, пролиферация и дифференцировка / В.Я. Бродский, И.В. Урываева. М.: Наука. - 1981: - 259 с.

9. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. 1972. - 252 с.

10. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

11. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. : Наука, 1972. — 252 с.

12. Дмитриев Л.Ф. Малоновый диальдегит может контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК / Л.Ф. Дмитриев // Ж. эвол. биологии,- 1992.- Т. 28. № 6. - С. 720 - 729.

13. Дэвидсон Д: Биохимия нуклеиновых кислот / Д. Дэвидсон. — 1976. —243 с.

14. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина И.В. Шугалей // Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113. - № 1. - С. 71 - 81.

15. Лиознер Л.Д. Очерки о проблеме регенерации / Л.Д. Лиознер. М. : Медицина, 1966. - 250 с.

16. Лиознер Л. Д. Основные проблемы учения о регенерации / Л. Д. Лиознер. — М. : Медицина. — 1975. — 211 с.

17. Лиознер Л. Д. Регенерация и развитие / Л. Д. Лиознер. М. ; Медицина. - 1982. - 245 с.

18. Логинов А. С. Цитотоксическое действие активных форм кислорода ж механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии / А. С. Логинов, Б. Н. Матюшин // Пат. физиол. — 1996. — № 4. — С. 3 5.

19. Лукьянова Л.Д. Кислород зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние // Л.Д. Лукьянова, Б,С. Балмуханов, А.Т. Уголев. — М. : Наука.-1982.-301 с.

20. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азимова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. — 1990. Т. 31.-С. 180-208.

21. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М. : Наука. - 1969. - 129 с.

22. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты / Т.Е. Полунина // Тер. арх. — 1999.-№ 12.-С. 46-49.

23. Поберезкина И. Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / И. Б. Поберезкина, Л. Ф. Осинская // Укр. биохим. журн. — 1989. Т. 61. - № 2. — С. 14-27.

24. Разумовский С.Д. Кислород — элементарные формы и свойства / С.Д. Разумовский. — М.: Наука. — 1979. — 301 с.

25. Романова Л.К. Кинетика клеточной пролиферации в регенерирующей печени крыс после субтотальной резекции / Л.К. Романова^ О.О. Грушетская // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1978. — Т. 86. — № 12. — С. 723 726.

26. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов / ЛЖ. Романова.-М. : Медицина, 1984:-209 с.

27. Рябинина З.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессах роста и восстановления / З.А. Рябинина, В.А. Бенюш. — М. : Медицина, 1973. — 208 с.

28. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С. Саркисов. М. : Медицина, 1970. - 283 с.

29. Саркисов Д.С. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов / Д;С. Саркисов, Б.В. Втюрин // М.: Медицина, 1987. 248 с.

30. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций;/ Д.С. Саркисов Л.И. Аруин. — М. : Медицина. — 1987. — 220с.- . .-.;■ ' . ! ' . /■'■/;■

31. Саркисов Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство.—MU Медицина, 1987.—.480 с.

32. Семенюк А.В; Структурно-метаболические реакции у потомства экспериментальных животных, перенесших действие химических соединений в эмбриогенезе / Авторефер. дис. докт. мед. наук. — Иркутск. 1996. — 41 с.

33. Сидорова В. Ф; Регенерация печени у млекопитающих / В.Ф. Сидорова, З.А. Рябинина, Е.М. Лёйкина. —М. : Медицина. — 1966. — 203 с.

34. Суслова А. И. Соотношение дыхания и набухания митохондрий печени, индуцированных антрациклиновыми антибиотиками / А. И. Суслова А. И. Горская И. Д. Шевелева // Биохимия, 1988. - Т. 53. - № 2. - С. 227 - 232.

35. Уотсон Д.Д. Молекулярная биология гена / Д.Д. Уотсон. — М. : Медицина. 1967. - 185 с.

36. Урываева И. В. Анализ пролиферации диплоидных и полиплоидных клеток в регенерирующей печени мыши / И. В. Урываева, Т. Л. Маршак // Цитология. 1969. - Т. 11.С. 1252 - 1258.

37. Урываева И. В. Полиплоидизирующие митозы и биологический смысл полиплоидии в клетках печени / И. В. Урываева // Цитология, — 19791. — Т. 21.-№ 12. С. 1242 - 1250.

38. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. М. Уикли. — Мир.-1975.-324 с.

39. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе / В.А. Шкурупий.-1989.- 139 с.

40. Adamson I.Y.R. The pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice / I.Y.R Adamson, D.H. Biwden // Am. J. Pathol. 1974. - Vol. 77. -P. 185-198.

41. Aithal P.G. The natural history of histologically proved drug induced liver disease / P.G. Aithal, C.P. Day // Gut 1999. - Vol. 44. - № 5. - P. 731 - 735.

42. Ahn B.M. Herbal preparation-induced liver injury / B.M. Ahn // Korean. J. GastroenteroL 2004. - Vol. 44. - P. 113 - 125.

43. Andrade R.J. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period / RJ. Andrade, Mil. Lucena, M.C. Fernandes // Gastroenterology. 2005. - Vol. 129. - № 2. - P. 512 - 521.

44. Ausio J. Structure and dynamics of transcriptionally active chromatin / J: J. Ausio//Cell Sci.-1992.-Vol. 102.-№T.-P. 1-5.

45. Arai M. Gene expression profiling reveals the mechanism and pathophysiology of mouse liver regeneration / M. Arai, O. Yokosuka, T. Chiba // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -№ 32. - P. 29813 - 29818.

46. Assy N. Use of proliferating cell nuclear antigen as a marker of liver regeneration after partial hepatectomy in rats / N. Assy, Y. Gong, M. Zhang // J. Lab* Clin. Med. 1998. - Vol. 131. -№ 3. - P. 251 - 256.

47. Barry M.N. High-yield preparation of isolated rat liver parenchimal cells : a biochemical and fine structural study / M.N. Barry // J. Cell. Biol. — 1969. — Vol. 43.-P. 506-520.

48. Bass N. M, Ocknor B. A. Drug-induced disease. In: Boyer T. D., eds. Hepatology: a textbook of liver disease. 3-rd ed. Philadelphia, 1996. P. 962 - 1017.

49. Bassi M. Electron microscopy of rat liver after carbon tetrachloride poisoning / M. Bassi // Expl. Cell. Res. 1960. - Vol. 20.-P, 313- 323.

50. Baynes J.W. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis / J.W. Baynes, S.IL Thorpe 1J Free. Radic. Biol. Med. 2000. - VoL 28. - P. 1708 - 1716.

51. Becker G.L. Regulation free Ca by liver mitochondria and endoplasmic reticulum / G.L. Becker, G. Fiskurn, A.L. Lehninger // J. Biol. Chem. — 1980. — Vol. 255.-P. 9009-9012.

52. Becker F. F. Regeneration of the mammalian liven Autophagocytosis during of the liver cell // F. F. Becker, B. P. Lane // Amer. J. Path. 1965. - Vol. 47. -P. 783-801.

53. F. F. Becker. Regeneration of the mammalian liver / F. F. Becker, B. P. Lane // Amer. J. Pathol. 1968. - Vol. 52. - P.211 - 225.

54. Berasain C. Amphiregulin: An early trigger of liver regeneration in mice / C. Berasain, E.R. Garcia-Trevijano, J.Castillo // Gastroenterology. — 2005. Vol. 128. p. 424-432.

55. Berezney R. The nuclear matrixr A structural milieu for genomic function / R.Berezney, M.J. Mortillaro, H. Ma // Int. Rev. Cytol. 1995. - Vol. 162. - № 41. -P. 1-65.

56. Bergamini С. M. Oxigen, reactive oxygen species and tissue damage / C. M. Bergamini, S. Gambetti, A. Dondi // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10. - P. 1611-1626.

57. Berger S.L. The complex language of chromatin regulation during transcription / S.L. Berger // Nature. 2007. - Vol. 447. - № 12. - P. 407 - 412.

58. Berlett B.S. Protein oxidation an aging, disease, and oxidative stress / B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 2031 - 2036.

59. Biempica L. The normal human liver cells: cytochemical and ultrastructural studies / L. Biempica // Am. J. Pathol. 1962. - Vol. 71. - № 6. - P. 353 - 377.

60. Bissell D.ML Drug-induced liver injury: mechanisms and test sytems // D.M. Bissell G.J, D.L. Gores, J.H. Laskin // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 1009 -1013.

61. Bleibel W. Drug-induced liver injury: review article / W. Bleibel, S. Kim, K. D'Silva // Dig. Dis.Sci. 2007. - Vol. 52. - P. 2463 - 2471.

62. Blouin A. Distribution of organelles and membranes between hepatocytes and non hepatocytes in the rat parenchyma / A. Blouin, R. P. Bolender, E. R. Weibel //J. Immunol.-1977.-Vol. 118.-№3.-P. 1086- 1089.

63. Boeger H. Structural basis of eukaiyotic gene transcription / H. Boeger, D.A. Bushnell, R. Davis, J. Griesenbeck // FEBS Lett. 2005. - Vol. 579. - № 22. -P. 899-903.

64. Branco M.R. Chromosome organization: new facts, new models,/ M.R. Branco, A. Pombo // Trends Cell. Biol. 2007. - Vol. 17. -№ 45. - P. 127 - 134.

65. Brooks P. Use and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drug / P. Brooks // Am. J. Med. 1998. - Vol. 104. - P. 9 - 13.

66. Bucher N.L. Regulation of hepatic regeneration in rat by synergistic action of insulin and glucagons / N.L. Bucher, M.N. Swaffield // Proc. Nate. Acad. Sci. -1975. Vol. - 72. - P. 1157 - 1160.

67. Bucher N.L. Experimental aspects of hepatic regeneration / N.L. Bucher // N. Engl. J. Med. 1967. - Vol. 277. - N. 14. - P. 738 - 746.

68. Bucher N.L. Regeneration of mammalian liver / N.L. Bucher // Int. Rev. Cytol.- 1963.-Vol. 15.-P. 245-300.

69. Bullough W.S. Mitotic and functional homeostasis: a speculative review / W.S. Bullough // Cancer Res. 1965. - Vol. 25. - № 10. - P. 713 - 727.

70. Bus J.S, Gibson J.E. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity // J.S. Bus, J.E. Gibson // Environ. Health Perrsp. 1984. - Vol. 55 - P. 37 - 46.

71. Cantoni О. Randomly distributed DNA single Strang breaks are not lethal for mammalian cells / O. Cantoni, P. Sestili, F. Cattaboni // Xenobiotica. — 1988. — Vol. 18.-P. 1481-1487.

72. Ceconi C. Lipid peroxidation induced mitochondrial damage: analogies with, ischemic and reperfusion injury / C. Ceconi, S. Curello, G.M. Boffe // Oxigen. Free. Radicals. Shok. 1986. - P. 60 - 65.

73. Cheeseman K.EL. Lipid peroxidation in regenerating rat liver / K.EL. Cheeseman, M. Collins, S. Maddix // Febs. Lett. Vol. 86. - P. 191 - 196.

74. Chowdhury P.K. Generation of fluorescent adducts of malondialdehyde and amino acids: toward an understanding of lipofuscin. // P.K. Chowdhury, M: Haider, P.K. Choudhury, D.W. Armstrong // Photochem. Photobiol. 2004. - Vol. 79. -N.21 - P. 2532-2540.

75. Comporty M. Effect of CO in vitro on lipid peroxidation of rat liver homogenates and subcellular fractions / M. Comporty, C. Saccoti, M. W. Dianzani // Enzymologia. 1975. - Vol. 29. - P. 185 - 204.

76. Cook P.R. The organization of replication and transcription / P.R. Cook // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 1790 - 1795.

77. Cooke M.S. Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease // M.S. Cooke, M.D. Evans, M. Dizdaroglu, J. Lunec // FASEB J. 2003. - Vol. 17. -P. 1195-1214.

78. Corless J. K. Normal liver function / J. K. Corless // Arch. Int. Med. — 1983. Vol. 143. - P. 2291 - 2295.

79. Cremer T. Role of chromosome territories in the functional compartmentalization of the cell nucleus / T. Cremer, A. Kip, R. Zirbel // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1993. - Vol. - 58. - P. 777 - 792.

80. Cremer Т. Chromosome territories, nuclear architecture and gene regulation in mammalian cells / T. Cremer, C. Cremer // Nat. Rev. Genet. — 2007. — Vol. 2.-P. 292-301.

81. Davie J.R. Nuclear matrix, dynamic histone acetylation and transcrip-tionaly active chromatin / J.R. Davie // Mol. Biol. Rep. 1997. - Vol. 24. - P. 197201.

82. DeAngelis R.A. Liver regeneration; A link to inflammation through complement // R.A. DeAngelis, M.M Markiewski, J.D Lambris // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. - Vol. 586. - P. 17 - 34.

83. De Bont R. Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data / R. De Bont, N. Van Larebeke // Mutagenesis. 2004. - Vol. - 19. - N. 3 - P. 169-185.

84. Dekker J. Capturing chromosome conformation / J. Dekker, K. Rippe, M. Dekker, N. Kleckner // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 1306 - 1311.

85. De Duve C. Function of lysosomes / C. De Duve, R. Wattiaux // Res. J. Reticular. Soc. 1955. - Vol. - 28. - P.435 - 492.

86. DeLeve L. D. Mechanisms of drug-induced liver disease / L. D. DeLeve, N.Kaplowitz // Gastroenterol. Clin. N. Am. 1995. - Vol. 24. - P. 787 - 810.

87. Dundr M. Functional architecture in the cell nucleus / M. Dundr, T. Misteli // Biochem. J. 2001. - Vol. 356. - P.297 - 310.

88. Elgin S.C. Chromatin and gene regulation / S.C. Elgin // Curr. Opin. Genet. 1996.- Vol. 6.-P. 193-202.

89. Ehrenfried J.A. Cell cycle-mediated regulation of hepatic regeneration // J.A. Ehrenfried, T.C. Ко, E.A. Thompon // Surgery. 1997. - Vol. 122. - № 5. - P. 927-935.

90. Ernster L. Microchomal lipid peroxidation: mechanism and some biomedical implications / L. Ernster, K. Nordenbrand // Lipid peroxides in biology and medicine. New York, 1982. - P. 55 - 79.

91. Fabrikant J.I. The kinetics of cellular proliferation in regenerating liver / J.I. Fabrikant // J. Cell. Biol. 1968. - P. 551 - 565.

92. Fantone J. С. Oxigen metabolite detoxifying enzyme levels in bleomycin-induced fibrotic lungs / J. C. Fantone, S. H. Phan // Free Rad. Biol. Med. 1988. -Vol. 4.-P. 399-402.

93. Farrell G.C. Drug-induced liver disease / G.C.- Farrell. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1994. 245 P.

94. Fausto N. Liver regeneration / N. Fausto // J. Hepatol. 2000. Vol. - 32. -№ 19-31.

95. Fausto N. Liver regeneration and repair: Hepatocytes, progenitor cells, and stem ceils / N. Fausto // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 1477 - 1487.

96. Fausto N. Liver regeneration / N. Fausto, J.S. Campbell; K.J. Riehle // Hepatology. 2006. - Vol. - 43. (Suppl. 1). - P. 45 - 53.

97. Fedorova E. Nuclear architecture and gene regulation / E. Fedorova, D. Zink// Biochim. Biophys. Acta. 2008. - Vol. 1783. - N. 11. - P.2174 - 2184.

98. Felsenfeld G. Chromatin structure and gene expression / G. Felsenfeld, J. Boyes, I. Chung // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996. - Vol. 93. - P. 9384 - 9388.

99. Ferreira A.L. Free radicals: concepts, associated diseases, defense, system and oxidative stress / A.L. Ferreira, L.S. Matsubara // Rev. Assoc. Med. Bras. — 1997. -Vol.-43.-N. Г-Р. 61-68.

100. Fraga C.G. Damage to DNA concurrent with lipid peroxidation in rat liver slices / C.G. Fraga, A.L. Tappel // Biochem. J. 1988. - Vol. 252. - P. 893 - 896.

101. Fridovich I. The biology of oxygen radicals / I. Fridovich // Science. — 1978. Vol. 201. - P. 875 - 880.

102. Francastel C. Nuclear compartmentalization and gene activity / C. Francastel, D. Schubeler, D.I. Martin, M. Groudine // Nat. Rev. Mol. 2000. - Vol. 1 -P.137— 143.

103. Fridovich I. Superoxide dismuiases /1. J. Fridovich // Biol. Chem. — 1989. -Vol. 264.-P. 7761-7764.

104. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide diffmutases / I. Fridovich // Annu. Rev. Biochem. 1995. - Vol. 64. - P. 97 - 112.

105. Friguet B. Oxidized protein degradation and repair in ageing and oxidative stress / B. Friguet // FEBS. Lett. 2006. - P. 2910 - 2916.

106. Furbee R.B. Hepatotoxicity associated with herbal products/ R.B. Furbee, K.S. Barlotta; M.K. Allen // Clin. Lab. Med. 2006. - Vol. 26. - № 1. - P. 41 - 227.

107. Galaris D. Oxidative stress in hepatic ischemia-reperfusion injury: the role of antioxidants and iron chelating compounds / D. Galaris, A. Barbouti, P. Korantzopoulos // Curr. Pharm. Des. 2006. - Vol. 12. - N 23. - P. 2875 - 2890.

108. Galun E. Alexlrod J.H. The role of cytokines in liver failure and regeneration: potential new molecular therapies / E. Galun, J.H. Alexlrod // Biochim. Biophys. Acta. 2002. - Vol. 11. - № 3. - P. 345 - 358.

109. Gavino V.C. Effect of polyunsaturated fatty acids and antioxidants on lipid peroxidation in tissue cultures // V.C. Gavino // Ji Lipid. Res. 1981. - Vol. 22. -№5.-P. 763-769.

110. Gerlyng P. Binucleation and polyploidization patterns in developmental and regenerative rat liver growth / P. Gerlyng, A. Abyholm, T. Grotmol // Cell. Prolif. 1993. - Vol. 26. - № 6. - P. 557 - 565.

111. Gilbert N. Chromatin architecture of the human genome: gene-rich domains are enriched in open chromatin fibers / N. Gilbert, S. Boile, H. Fierier, K. Woodfine // Cell. 2004. - Vol. 118. - № 5. - P. 555 - 566.

112. Gillete J.R. Cytochrome P-450 its role in drug metabolism / J.R. Gillete, B.C. Davies, Hi. Sasame // A. Rev. Pharmacol.- 1972.- VoL 12- P. 57 - 84.

113. Gilot D. A role for easpase-8 and c-FLIPL in proliferation and cell-cycle progression of primary hepatocytes / D. Gilot, G.P. Ilyin // Carcinogenesis. 2005. -Vol. 26. - № 12. - P. 2086 - 2097.

114. Gorla G.R. Polyploidy associated with oxidative injury attenuates proliferative potential of cells // G.R. Gorla, H. Malhi, S. Gupta // J. Cell Sci. 2001. -Vol. 114.-P. 2943-2951.

115. Gorisch S.M. Histone acetylation increases chromatin accessibility / S.M. Gorisch, M. Wachsmuth, K.F. Toth, P. Lichter // J. Cell Sci. 2005. - Vol.118. - P. 5825-5834.

116. Grisham J.W. Cellular proliferation in the liver / J.W. Grisham // In normal and malignant cell growth. — Berlin, 1969. — P. 28 — 43.

117. Grune T. Evalution of purine nucleotide loss lipid peroxidation and ultrastractural alterations hepatocytes / T. Grune, K. Muller, S. Zollmer // J. Physiol. 1997. -Vol. 498. - P. 511 - 522.

118. Gunawan B. Clinical perspectives on xenobiotic-induced hepatotoxicity / B. Gunawan, N. Kaplowitz // Drug. Metab. Rev. 2004. - Vol. 36. - P. 301 - 312.

119. Gupta S. Oxidative Stress in Chagas Disease / S. Gupta, J.J. Wen, N. J. Garg // Interdiscip. Perspect. Infect. Dis. 2009. - Vol. 34. - P. 190 - 204.

120. Guttereridge J.M. Biological origin of free radicals, and mechanisms of antioxidant protection / J.M. Guttereridge // Chem. Biol. Interact. — 1994. — Vol. 91. — № 2 — 3. — P.133—140.

121. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidant as biomarkers of tissue damage / J.M. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. Vol. 41. - № 12. (Pt 2). -P.1819- 1828.

122. Halliwell B. Oxigen toxicity, oxigen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell J.M. Gutteridge // Biochem. J. 1984. - Vol. 219. - P. 1 - 14.

123. Halliweil В. The chemistry of free radicals / B. Halliwell // Toxicol. Ind. Health. 1993. - Vol. 9. - P. 1 - 21.

124. Helap B. Interaction of lipid- peroxidation products with nuclear macromolecules / B. Helap // Biochim. et biophys. acta Lipids and Lipid Metab. — 1977.-Vol. 100.-№1.-P. 35 43.

125. Holland E. G. Drug-induced disorders / E. G. Holland, F. V. Degruy / Am. Fam. Physician. 1997. - VoL 56.-№ 7, - P. 1781 - 1792.

126. Horton A.A. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity / A.A. Horton, S. Faithurst //CRC. Grit. Rev. Toxic. 1987. - VoL 18.-P. 27 — 79.

127. Howard A. Nuclear incorporation in of P as demonstrated by autoradiographs / A. Howard S. Pelc // Exp. Cell. Res. 1951. - VoL 2. - P. 178 -187.

128. Howard J.A. Advances in.Free Radical Chemistry II J.A. Howard. — New York. : Academic: Press. 1972. - 152 P.

129. Hussaini S.H. Idiosyncratic drug-induced liver injury: an overview / S.H. Hussaini, E.A. Farrington // Expert. Opin. Drug. Saf. 2007. — Vol. 6. - № 6. - P. 673 - 684.

130. Hyslop P. A. Intracellular calcium homeostasis during hydrogen peroxide injuiy to cultured cells / P. A. Hyslop, D. B. Hinshaw, L V. Schrauf-Statter / J. Cell. Physiol. 1986. - Vol. 129. - P. 356 - 366.

131. Imlay J.A. DNA damage and oxygen radical toxicity / J.A. Imlay, S. Linn // Science. 1988. - 240 P.

132. Irani K. Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblast / K. Irani, Y. Xia, L. Zweier // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 1649 -1652.

133. James G.D. Chromatin structure and evolution in the human genome / G.D. James, H. Campbell, N. Gilbert, G. Dunlop II Mol.Cell. 2004. - Vol. - 15. -№6.-P. 844-856.

134. Jezequel AJVL Fegatoe invecchiamento dati morfologici / AJVL Jezequel, R. Mancini, A. Benedetti // Fegata. 1988. - Vol. 34. - P. 215 - 219.101 ■

135. Kaplowitz N. Drug-rinduced liver injury/N. Kaplowitz// Clin. Infect. Dis. 2004.-Vol, 38. P. 8-44. :

136. Kappus H; Toxic drug effects associated with oxygen metabolism, redoxcycling and lipid peroxidation / H. Kappus, H. Sies // Experiential 1981. — Vol. 37. -P. 1233-1241.

137. Kappus U. Overview of enzyme systems involved in bio-reduction of drugs and in redox cycling / U. Kappus // Biochem. Pharmacol. — 1986. — Vol. — 35. —

138. Kaplowitz N. Endoplasmic reticulum stress and liver injury / N. Kaplowitz, Т.А. Than, 1С. Shinohara // Semin. Liver Dis. 2007. - Vol. 27. - № 4. -P. 367-377. ' :

139. Karageuzyan // Gurr. Drug. Targets. Inflamm. Allergy. 2005. - Vol.4; — № 1. - P.

140. Kimura R. Stimulation of DNA synthesis and proliferation by prostaglandins in primary cultures of adult rat hepatocytes / R. Kimura, S. Osumi, M. Ogihara // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 22. - № 3. - P. 259 - 271.

141. Kirschner M.W1 The biochemical nature of the cell; cycle / M.W. Kirschner // Important; Adv. ОпсоЁ 1992. - Vol; 43 . - P. 3 -16.

142. Kountouras J. Liver regeneration after hepatectomy / J. Kountouras, P. Boura, N.J. Lygidakis // Hepatogastroenterology. 2001. — Vol: 48; - № 38. — P. 556 - 562.

143. Kouzarides T. Chromatin modifications and their function / Kouzarides T // Cell. 2007. - Vol. 128,- P. 693 - 705.1. P. 1-6.

144. Karageuzyan K.G. Oxidative stress in, the molecular mechanism of pathogenesis at different diseased states of organism in clinics and experiment / bC.G.85.98.

145. Kreis Т. E. Interaction of elements of the Golgi apparatus with microtubules / Т. E. Kreis, Y. J. Allan, R. Matteoni // Protoplasma. 1988. - Vol. 145.-P. 153- 159.

146. Lamond A.I. Structure and function in the nucleus // A.I. Lamond W.C. Earnshaw // Science. 1998. - Vol. 280. - P. 547 - 553.

147. Latour J, Buc-Calderon P. Terthbutil hydroperoxide inhibits RNA and protein synthesis in isolated rat hepatocyte / J. Latour, P. Buc-Calderon II Arch. Int. Physiol, et biochim. 1991. - Vol. 99. - Vol. 3. - P. 34 - 44.

148. Lawrence J. Endogenous generation of reactive oxidants and electrophiles and their reactions with DNA and protein I J. Lawrence, J. N. Marnett, D. Riggins // J. Clin. Invest 2003. - Vol. 111. - № 5. - P. 583 - 593.

149. Lee W. M. Drug-induced hepatotoxicity / W. M. Lee // N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 333.-№ 17.-P. 1118-1127.

150. Lewis J. H. Drug-induced liver diseased / J. H. Lewis // Curr. Pract. Med. -1999-№2.-P. 49-58.

151. Leonarduzzi G. 4-Hydroxynonenal and cholesterol oxidation products in atherosclerosis / G. Leonarduzzi, E. Chiarpotto, F. Biasi // Mol. Nutr. Food. Res. — 2005.-Vol. 49.-P. 1044-1049.

152. Liber C.S. Cytochrome P-450 its physiological and pathological role / C.S. Liber // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77. - P. 517 - 544.

153. Lloyd A.V. A-gantitative stereological description of the ultrastructure of normal rat liver parenchimal cells / A.V. Lloyd // J. Cell. Biol. — 1968. Vol. 37. - P. 27-46.

154. Loft S. Experimental study of oxidative DNA damage / S. Loft, X.S. Deng, J. Tuo, A. Welleius /I Free Radic. Res. 1998. - Vol. 29 - № 6. - P. 525 -539.

155. Lorca T. Control of cell division in eukaryotes // T-Lorca // Pathol. Biol. — 1993. Vol. 41. - № 3. - P. 260 - 267.

156. Lorup С. An autoradiographic study of the 3H-uridine and 3H-thymidine incorporation in the regenerating mouse liver / Lorup С // Cell. Tissue. Kinet. —1977.-Vol. 10. 5. — P. 477-485.

157. Lucena M.I. Antidepressant-induced hepatotoxicity / M.I. Lucena, R.J. Andrade, A. Velasco // Expert. Opin. Drug. Saf. 2003. - Vol. 2. -№ 3. - P. 249 -262.

158. Marti L. Clinical evaluation of drug-induced hepatitis / L. Marti, J.A. Del Olmo, J. Tosca // Rev. Esp. Enfenn. Dig. 2005. - Vol. 97. - № 4. - P. 258 - 265.

159. Marzella L. Effect of hyperoxia on liver necrosis induced by hepatotoxins / L. Marzella, K. Muhvich, R.A. Myers // Virchows. Arch.(B). 1986. - Vol. 51 - P. 497-510.

160. Mailer J.R: Mitotic control / J.R. Mailer // Curr. Opin. Cell Biol. 1991. -Vol. 3. - № 2. - P. 269 - 275.

161. Malhi H. Cellular and Molecular Mechanisms of Liver Injury / H. Malhi, G.Gores // J. Gastroenterology. 2008. - Vol. 134. - № 6. - P. 1641 - 1654.

162. Mars W.M. Activation of hepatocyte growth factor by the plasminogen activators uPA and tPA / W.M: Mars, R. Zarnegar, G.K. Michalopoulos // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 949 - 958.

163. Mamett L.J. Lipid peroxidation DNA damage by malondialdehyde / L.J. Marnett // Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. - 1999. - Vol. 424. -№ 1 - 2. - P. 83 - 95.

164. Marnet L.J. Oxyradicals and DNA damage / L.J. Marnet // Carcinogenesis. 2000 - Vol. 21. - № 3. - P. 361 - 370.

165. Meier P.J. Isolation of a subfraction of endoplasmic reticulum closely associated synthesis / P.J. Meier, M.A. Sypcher, V.A. Meier // Exp. Cell. Res. —1978.-Vol. 11.-P. 479 483.

166. Meier P.J. Biosynthesis of rat liver cytochrome P-450 in mitochondria associated rough endoplasmic reticulum and in rough microsomes in vivo / P.J. Meier, R.Gasser, B. J. Hauri // Biol. Chemistry. 1984. - Vol. 259. - № 16. - P. 10194-10200.

167. Meier Y. Incidence-of drug-induced liver injury in medical inpatients / Y. Meier, M. Cavallaro, M. Roos // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005. - Vol. 61. - N. 2.-P. 135 -143.

168. Michalopoulos G.K. Mechanisms of rodent liver carcinogenesis / G.K. Michalopoulos, P.M. Eckl, E.L. Cruise // Toxicology and industrial Health. 1987. -Vol.3.-P. 119-127.

169. Michalopoulos G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos // J. Cell Phisiol. 2007. - Vol. 213. - № 2. - P. 286 - 300.

170. Mico В .A. Metabolism of carbon tetrachloride to electrophilic chloride by liver microsomes: exclusion* of cytochrome P-450 catalyzed chloroperoxidase reaction /В.А. Mico, L.R. Pohl //Biochem. Biophys. Res. 1982. - Vol. 107. - P. 27 -31.

171. Misumi Y. Novel blockade by brefeldln Ал Of intracellular transport of secretory proteins in cultured rat hepatocytes / Y. Misumi, K. Miki, A. Takatsuki, A.Vickun// J. Biol. Chem.- 1986.-Vol: 261.-P. 11398- 11403.

172. Moore R.A. Nuclear chromatin changes in hepatocytes of soman treated rats / R.A. Moore, J.A. Doebler, T.M. Shih//Toxicology. 1984. - Vol. 31. - P. 99 -108:

173. Moll E. Cellular alteratious of primary culture of human lung cells and cell lines of mammalian lungs induced by hyperoxia and ozone / E. Moll, A.O. Werling // Eur. J. Cell. Biol. Suppl. 1986. - Vol. 42. - P. 41 - 50.

174. Moleszewski M. Ezynniki kodensacji chromatyny cykluzyciowymi komorek eukariotycznych / M. Moleszewski // Post. biol. komorski. — 1987. — Vol. 14. — № 4. — P. 307-325.

175. Morselt A.F.W. Microphotometry of rat liver nucleo-protein during the cell cycle and comparison of diploid nuclei in the G-period with tetraploid nuclei / A.F.W. Morselt, H.S. Wijgerden // Histochemistry. 1975. - Vol. 44. - P. 87 - 95.

176. Naoko W. Cytotoxic effect of paraquat and inhibition of them by vitamin E / W. Naoko, S. Yasuko, M. Nobuhiro // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 6. -V. 8793.

177. Nagi A.H. Paraquat and adrenal cortical necrosis I A.H. Nagi // Br. Med. J.-1970.-P. 669-680.

178. Novikoff A. Cell and organelles / A. Novikoff, E. Holzman // New York.- 1970.-341 P.

179. Norbury C, Nurse P. Animal cell cycles and their control // C. Norbuiy, P. Nurse // Annu. Rev. Biochem. 1992. - Vol. 61. -P.441 - 470.

180. Nikula K.J. The respouse of the rat trachea epithelium to ozone exposure. Injury adaptation and repair / К J. Nikula, B.W. Wilson, S.N. Giri // Amer. J. Pathol. -1988.-Vol. 131.-P. 373-384.

181. Ninomiya M. Hepatocyte growth factor and" transforming growth factor betal contribute to regeneration liver / M. Ninomiya, N. Harada, S. Shiotani // Transpl. Int. 2003. - Vol. 16. - P. 814 - 819.

182. Oesch F. Drug-metabolizing enzymes in the skin of the man, rat, and pig / F. Oesch, E. Fabian, B. Oesch-Bartlomowicz // Drug. Metab. Rev. 2007. - Vol. 39.4. — P. 659-698.

183. Olafsdottir H. Mitochondrial glutation status during Ca ionophore-lnduced injury to isolated hepatocytes / H. Olafsdottir, G. A. Pascoc, D. J. Rud // Arch. Biochim. Biophys. 1988. - Vol. 263. - P. 226 - 235.

184. Palade G. Intracellular aspects of the process of protein synthesis / G. Palade // Science. 1975. - Vol. 189. - P. 347 - 357.

185. Petersen D.R. Reactions of 4-hydroxynonenal with proteins and cellular targets / D.R. Petersen, J.A. Doom // Free. Radic. Biol. Med. 2004. - Vol. 37. - P. 937 - 945.

186. Piotroucki O. Effect paraquat intoxication and ambroxol treatment on hydrogen peroxide production in selected organs of rat / O. Piotroucki, T. Pietra, K. Kurmanov // J. Appl. Toticol. 1996. - Vol. 16. - P. 501 - 507.

187. Pryme J.F. Domains of rough endoplamic reticulum / J.F. Pryme // Moll. And Cell. Biohem. 1989. - Vol. 87. - P. 93 - 103.

188. Puntaralo S. Role of cytochrome P-450 in the stimulation of microsomal production of reactive oxygen / S. Puntaralo // BBA. 1996. - Vol. 96. - P. 238 -246.

189. Petrovska H. Oxidative DNA damage in human cells induced by paraquat / H. Petrovska, M. Dusinska // ATLA. 1999. - Vol. 27. -№ 3. - P. 387 - 395.

190. Rabes H.M. Kinetics of hepatocellular proliferation after partial resection of the liver / H.M. Rabes // Progress in Liver Disease. Stratton.: New York. - 1976. -83 P.

191. Rabes H.M. Analysis of cell cycle compartments of hepatocytes after partial hepatecomy / H.M. Rabes, R. Wirsching, H.V. Tuczek, G. Iseler // Cell. Tissue. Kinet 1997. - VoL 69. - № 6. P. 517 - 532.

192. Rao M.S. Regeneration of liver with marked fatty change following partial hepatectomy in rats / M.S. Rao, K. Papreddy, M. Abecassis, T. Hashimoto // Dig. Dis. Sci. 2001. - VoL 46. - № 9. - P. 1821 - 1826.

193. Rappaport A.T. Functional aspect of normal and pathological hepatic structure / A.T. Rappaport // Rev. Int. Hepatol. 1963. - VoL 13. - P. 291 - 358.

194. Razin S.V. Specificity and functional significance of DNA interaction with die nuclear matrix: New approaches to clarify the old questions // S.V. Razin, I. J. Gromova, O.V. Larovaia // Intern. Rev. Cytology. 1995. - VoL 162. - P. 405 -448.

195. Razin S.V. Chromatin domains and regulation of transcription / S.V. Razin, O.V. larovaia, N. Sjakste, T. Sjakste // J. Mol. Biol. 2007. - VoL 369. -P.597 - 607.

196. Recknagel R. Mechanisms of carbon tetrachloride toxicity / R. Recknagel, E.A. Grange, J.J. Dolak // Phamac. Ther. 1989. - VoL 43. - P. 139 - 154.

197. Remacle J. Low levels of reactive oxygen species at modulators of cell function / J. Remacle, M.T. Rees, O. Toussaint // Mutat. Res. 1995. - VoL 316. - P. 103-122.

198. Reynolds E.S. The use of lead citrate at highs Ph as an electron page stein in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell. Biol. 1963. - Vol. 17. - P.208-212.

199. Rickheim D.G. Differential regulation of cyclins D1 and D3 in hepatocyte proliferation / D.G. Rickheim, С.J. Nelsen, J.T. Fassett // Hepatology 2002. - Vol. 36.-P. 8-30.

200. Rodgers RJ. Immunolocalization of cholesterol side chain-cleavage cytochrome P-450 and 17-hydroxylase cytochrome P-450 in bovine ovarion follicles / RJ. Rodgers, H.F. Rodgers, P.F. Hall // Reprod. Fert. 1986. - Vol. 78. - P. 625 -638.

201. Ron D. Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response / D. Ron, P. Walter // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. - Vol. 8. - № 1. - P. 519-529.

202. Rozga J. Hepatocyte proliferation in health and in liver failure / J. Rozga // Med.Sci. Monit. — 1998.-Vol. 8.-№ 2.-P. 32-38.

203. Ruminy P. Gene transcription in hepatocytes during the acute phase of a systemic inflammation: from transcription factors to target genes / P. Ruminy, C. Gangneux, S. Claeyssens // Inflamm. Res. 2001. - Vol. 50. - N. 8. - P. 383 -390.

204. Russmann S. Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity / S. Russmann, G.A. Kullak-Ublick, I.Grattagliano // Curr. Med. Chem. 2009. - Vol. - 6. - № 23. - P. 3041 - 3053.

205. Sahu S.C. Lipid peroxidation and DNA damage induced by morin in isolated rat liver nuclei / S.C. Sahu, G.C. Gray // Food. Chem. Toxicol. 1997. -Vol. 35.-P. 443-447.

206. Sandritter W. A review of nuclear acid cytophotometry in general pathology // Quantitative Cytophotometry and Application / W. A Sandritter // Academic Press. New York, 1966. — 359 P.

207. Satyanaravana A. Gene expression profile at the Gl/S transition of liver regeneration after partial hepatectomy in mice / A. Satyanaravana, R. Geffers, M.P. Manns, J. Buer // Cell. Cycle. 2004. - Vol. 3. - № 11 - P. 1405 - 1417.

208. Seis H. Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants / H. Seis // London. — 1991 -291 P.

209. Shayid R.M. Purification and characterization of a hepatic mitochondrial cytochrome P-450 active in aflotoxin B, metabolism / R.M. Shayid, N.G. Avadhoni // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. - P. 7546 - 7554.

210. Seglen P.O. DNA ploidy and autophagic protein degradation as determinants of hepatocellular growth and survival // P.O. Seglen // Cell. Biol. Toxicol. 1997. - Vol. 13. - № 4 - 5. - P. 301 - 315.

211. Siems W. Oxidative stress in chronic renal failure as a cardiovascular risk factor / W. Siems, S. Quast, F. Carluccio II Clin. Nephrol. 2002. - Vol. 58. - P. 12 -19.

212. Sigal S.H. Partial hepatectomy-induced polyploidy attenuates hepatocyte replication and activates cell aging events / S.H. Sigal, P. Rajvanshi, G.R. Gorla // Am. J. Phisiol. 1999.- Vol. 276. -№ 5. Pt 1. - P. 1260-1272.

213. Slater T.F. Free radical mechanisms in tissue injury / T.F. Slater // Biochem. J. 1984. - Vol. 222. - P. 1 - 15.

214. Smith P. Paraquat / P. Smith, D. Heath // Grit: Rev. Toxicol. 1976. -Vol. 4.-P. 411-445.

215. Smuckler E.A. Structural and functional changes in acute liver injury / E.A. Smuckler II Environ. Health. Persp. 1976. - Vol. 15. - P. 13 - 25.

216. Starke P.E. Lysosomal origin of the ferric iron required cell killing by hydrogen peroxide / P.E. Starke, J.D. Gilbertson, L.L. Farber // Bioch. Biochys. Res. Comm. 1985. -Vol. 133. - P. 371.

217. Stolz D.B. Growth factor signal transduction immediately after two-thirds partial hepatectomy in the rat / D.B. Stolz, W.M. Mars, B.E. Petersen // Cancer. Res. 1999. - Vol. 59. - P. 3954 - 3960.

218. Strorch T.G. Oxygen concentration regulates the proliferative response of human fibroblasts to serum and growth factors / T.G. Strorch, G.D. Talley // Exp. Cell. Res. 1988. - Vol. 175. - P. 317 - 325.

219. Sturgill M. G. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function / M.G. Sturgill, G.H. Lambert // Clin. Chem. 1997. — P. 1512-1526.

220. Svingen B.A. The mechanism of NADPH-dependent lipid peroxidation / В .A. Svingen, J.A. Buege // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 5892 - 5899.

221. Taniguchi M. Molecular process in acute liver injury and regeneration induced by carbon tetrachloride / M. Taniguchi, T. Takeuchi, R. Nakatsuka // Live. Sci. 2004. — VoL 75. - P. 1539 - 1549.

222. Tappel T.F. Lipid peroxidation damage to cell components / T.F. Tappel // Fed. Proc. 1973. - VoL 23 - РЛ 25 - 141.

223. Tarla M.R. A molecular view of liver regeneration / M.R. Tarla, F.S. Ramalho, L.N. Ramalho // Acta. Cir. Bras. 2006. - VoL 21. - № 1. - P. 58 - 62.

224. Thomas J. O. Chromatin structure, superatracture and function / J. O. Thomas // Mod. Genet. Concepts, and Tech. Stud. Parasites. Proc. Symp. Geneva. Basel.-1981.-P. 3-25.

225. Thomopoulos G. N. The RER swelling Is not always cell degeneration // G. N. Thomopoulos // J. Submlcrosc. Cytol. 1987. - VoL 19. - P. 57 - 62.

226. Tosmann A. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: concise up-to-date review / A. Tosmann, M.J. Boeree, R.E. Aarnoutse // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2008. VoL 23. - № 2. - P. 192 - 202.

227. Uchida K. Role of reactive aldehyde in cardiovascular diseases / K. Uchida // Free. Radic. Biol. Med. 2000. - VoL 28. - P.1685 - 1696.

228. Ungermach F.G. Pathobiological mechanisms of hepatocellular damage following lipid peroxidation / F.G. Ungermach // Chem. Phys. Lipids. 1987. — VoL 45.-P. 171 -205.

229. Vaca C.E. Interaction of lipid peroxidation products with DNA. A review / C.E. Vaca, J. Wilhelm, M. Harms-Ringdahl / Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol.1988. Vol. 195. - № 2. - P. 137 - 149.i

230. Van Osten G.K. Effect of paraquat on the biosynthesis of deoxyribonucleic acid, ribonucleic acid and protein in the rat / G.K. Van Osten, J. Gibson // Food. Cosmet. Toxicol. 1975. - Vol. 13. - № 1. - P. 47 - 54.

231. Valko M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibritz, J. Moncol, M.T. Cronin / Int. J Biochem. Cell Biol. 2007. - Vol. 39. - № 1. - P. 44 - 84.

232. Villard J.F. Molecular mechanisms controlling the cell cycle: fundamental aspects and implications for oncology / J.F. Villard, F. Lacobe, F. Belloc // Cancer Radiother. 2001. - Vol. 5. - № 2. - P. 109 - 129.

233. Wang M, Lipid peroxidation induced putative MDA- DNA adducts in human breast tissue / M. Wang, K. Dhingra, W.H. Hittelmann // Cancer. Epid. Bioom. Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 705 - 710.

234. Watanabe T. Cytophotometrical study on the centenarian hepatocytes / T. Watanabe, Y. Tanaka, Y. Kimula // Virchows. Arch. 1984. - Vol. - 46. - P. 265268.

235. Weber L.W. Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model / L.W. Weber, M. Boll, A. Stampfl // Crit. Rev. Toxicol. 2003. - Vol. 33. - P. 105 - 136.

236. White P. Identification of transcriptional networks during liver regeneration / P. White J.E. Brestelli, K.H. Kaestner // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280.-P. 3715-3722.

237. Weiss P, Kavanau J.L. A model of growth and growth control in mathematical terms / P. Weiss, J.L. Kavanau // J. Gen. Physiol. — 1957. Vol. 41. -№ l.-P. 1 -47.

238. Wustefeld T. Hyperstimulation with interleukin 6 inhibits cell cycle progression after hepatectomy in mice / T. Wustefeld, T. Rakemann, S. Kubicka // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 514 - 522.

239. Zimmerman A. Cell cycle regulation of human histone HI Mrna / A.Zimmerman, S. Zimmerman, J. Stein, G. Stein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. Vol. 81. - №> 2. - P. 434 - 438.

240. Zheng R.L. DNA damage induced in mammalian cells by active oxygen species / R.L. Zheng, S.A. Lesko, P.O. // Tso. Sci. Sin. 1988. - Vol. 31. - № 6. -P. 676 - 686.

241. Yin X.M. Autophagy in the liver / X.M. Yin, W.X. Ding, W. Gao // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - № 5. - P. 1773 - 1785.