Моделирование антигенного дрейфа вирусов гриппа А (HINI), выделенных от диких птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Дубова, Евгения Александровна

• Дубова, Евгения Александровна
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дубова, Евгения Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава I. СТРУКТУРА И АНТИГЕННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ВИРУСОВ

ГРИППА А

1.1. Краткая характеристика основных белковых компонентов и антигенной структуры вирусов гриппа А.

1.2. Происхождение пандемических и эпидемических штаммов вируса гриппа А

Глава 2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ В ИЗУЧЕНИИ СТРУКТУРЫ И ИЗМЕНЧИВОСТИ ПОВЕРХНОСТНЫХ АНТИГЕНОВ ВИРУСОВ ГРИППА

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Сбор материала от диких птиц для вирусологических и серологических исследований

3.2. Характеристика мест сбора биологического материала

3.3. Методы выделения и идентификации вирусов

3.4. Иммунологические методы.

3.5. Методы изучения биологических свойств вирусов гриппа.

3.6. Биохимические методы исследования

3.7. Получение гибридомных моноклональных антител к вирусу А/чайка озерная/Казахстан/470/

3.8. Получение антигенных вариантов с использованием моноклональных антител

3.9. Приготовление эритроцитарного диагностикума на основе моноклональных антител

ЗЛО. Статистическая обработка результатов.

Глава 4. ИЗОЛЯЦИЯ ВИРУСОВ ГРИППА ОТ ДИКИХ ПТИЦ

В ШАХСКОЙ ССР.

4.1. Выделение и идентификация вирусов гриппа

4.2. Иммунологический анализ вирусов НШ1, изолированных от диких птиц, с использованием моноклональных антител.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧНОСТИ МОНОЮЮНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ

К ВИРУСУ А/ЧАЙКА 03ЕРНАЯ/КАЗАХСТАН/470/

Глава 6. МОДЕЛИРОВАНИЕ АНТИГЕННОГО ДРЕЙФА ВИРУСОВ НШ

РАЗЛИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

6.1. Селекция и иммунологический анализ антигенных вариантов вирусов А/чайка озерная/Казахстан/ 470/79 и А/СССР/090/77 с использованием монокло-нальных антител.

6.2. Сравнительное изучение биохимической структуры и биологических свойств селектированных вариантов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование антигенного дрейфа вирусов гриппа А (HINI), выделенных от диких птиц»

Согласно современным представлениям, антигенный дрейф вируса гриппа обусловлен селекцией иммунной популяцией спонтанно возникающих вирусных мутантов с измененными антигенными свойствами. Исследование механизмов минорной изменчивости поверхностных антигенов вируса необходимо для определения возможностей прогнозирования эпидемий и совершенствования профилактических вакцин.

В последнее время благодаря появлению гибридомной техники синтеза моноклональных антител ( Kohler»MiXstein ,1975, 1976) появились новые возможности подхода к исследованию структурно-функциональных свойств антигенов. Весьма информативным оказалось использование этих высокоспецифичных антител для моделирования антигенного дрейфа поверхностных гликопротеидов вируса гриппа.

Поскольку популяции диких птиц могут рассматриваться как один из возможных источников возникновения новых антигенных вариантов вируса гриппа (Жданов и др., 1978; Львов, Жданов, 1982), изучение изменчивости выделяемых от диких птиц штаммов имеет важное значение. Особый интерес представляют птичьи изо-ляты, имеющие сходство с эпидемическими вирусами гриппа.

ЦельЛ^ШШи&ОЗёЗОШШ* Основная цель настоящего исследования состояла в изучении минорной антигенной изменчивости вирусов гриппа, изолированных от диких птиц, с использованием моноклональных антител в качестве иммунного пресса. В соответствии с этим, были определены следующие задачи:

- провести серологическое и вирусологическое обследования диких птиц;

- подучить моноклональные антитела к гемагглютинину вирусов гриппа, выделенных от диких птиц;

- провести моделирование антигенного дрейфа гемагглютинина вирусов гриппа птичьего происхождения с использованием монокло-нальных антител;

- изучить антигенную и биохимическую структуры, а также биологические свойства селекционированных вариантов и родительских вирусов в сравнительном аспекте.

Впервые в СССР от диких птиц изолированы вирусы, принадлежащие к серогруппе Н1н1. С использованием моно-клональных антител установлено сходство выделенных штаммов по антигенной структуре гемагглютинина с эпидемически актуальным вирусом А/СССР/090/77.

Впервые предпринята попытка "экологического" подхода к моделированию антигенного дрейфа путем селекции антигенных вариантов двух вирусов НМ птичьего и человеческого происхождений.

Обнаружено сходство лабораторных дрейф-вариантов штаммов НШ, выделенных от диких птиц и человека.

Вирус А/чайка озерная/Казахстан/470/ 79, а также селекционированные антигенные варианты А/чайка озер-ная/Казахстан/470/79/вариант и А/СССР/090/77/вариант депонированы в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им.Д.И.Ивановского АМН СССР (номера депозитов соответственно 1816, 1850, 1860).

На основе моноклональных антител к гемагглютинину штамма А/чайка озерная/Казахстан/470/79, полученных в совместных исследованиях с Институтом молекулярной биологии АН СССР, приготовлен высокочувствительный и специфичный эритроцитарный диагностикум для экспресс-индикации вирусов гриппа НШ1.

Штаммы вируса гриппа А/НМ/, изолированные в результате вирусологического обследования диких птиц в Казахской ССР в 1979 году, обнаруживают сходство с эпидемическими вариантами 1950 и 1977 гг. выделения.

Под действием иммунного пресса моноклональных антител, специфичных к гемагглютиницу вирусов гриппа НЖ птичьего и человеческого происхождений, выделенные от птиц штаммы и близкие к ним эпидемические вирусы проявляют одинаковую способность к антигенному дрейфу.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Советско-Американском симпозиуме по гриппу и ОРЗ (Алма> Ата, 1980), Ш объединенном съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана (Алма-Ата, 1980), научной конференции молодых ученых Института вирусологии АМН СССР (Москва, 1981), научной конференции молодых вирусологов г.Алма-Аты (Алма-Ата, 1981), I конференции вирусологов Казахстана, посвященной памяти академика X.Ж.Щуматова (Алма-Ата, 1982), научной конференции отдела экологии вирусов Института вирусологии АМН СССР (Москва, 1982), 16 конференции федерации Европейских биохимических обществ (Москва, 1984), Республиканской конференции по генетике и селекции (Алма-Ата, 1984).

Диссертация обсуждена и одобрена секцией вирусологии Ученого совета Института микробологии и вирусологии АН КазССР (1984) и на расширенном заседании отделов вирусологии Научно-исследовательского института эпидемологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ КазССР и Института микробиологии и вирусологии АН КазССР (1984).

По материалам диссертации опубликовано 13 работ.

Шё^ик^ШШ^ШОШШ^* Работа изложена на 140 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, включающего 2 главы, 4 глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Материалы диссертации иллюстрированы 17 таблицами и 5 рисунками. Библиографический список включает 255 отечественных и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Дубова, Евгения Александровна

ВЫВОДЫ

1. Впервые в СССР от диких птиц выделены штаммы с антигенной формулой ЮТ. Иммунологическим анализом с моноклональными антителами к вирусу А/Бразилия /11/78 (Н1н1) установлено сходство гемагглютинина изолированных штаммов и эпидемически актуального вируса А/СССР/090/77 (НОТ).

2. Для изучения антигенного дрейфа вирусов НОТ, выделенных от диких птиц, получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела к гемагглютинину штамма А/чайка озерная/Казахстан/470/ 79. Антитела одного из клонов гибридных клеток ("а") обладают штаммоспецифической, антитела второго клона ("в") - перекрестно реагирующей активностью.

3. Впервые проведено моделирование антигенного дрейфа штамма НОТ птичьего происхождения (А/чайка озерная/Казахстан/470/ 79).

С использованием моноклональных антител к гемагглютинину вируса А/Бразилия /11/78 (нс£2 и нс142) и антител к гемагглютинину штамма А/чайка озерная/Казахстан/470/79 ("а") селектированы генетически стабильные варианты вирусов А/СССР/090/77 и А/чайка озерная/Казахстан/470/79.

4. Иммунологический анализ с моноклональными антителами выявил значительные отличия полученных вариантов от исходных штаммов и близость их к вирусу А/Лакланд/3/78 (HInI).

Сходство селектированных вариантов вирусов HlNl, выделенных от человека и диких птиц, между собой и с естественным дрейф-вариантом 1978 г. является косвенным свидетельством наличия у персистирующих в птичьих популяциях вирусов гриппа эпидемического потенциала.

5. Показано, что биологические свойства селектированных вариантов и родительских вирусов не отличаются. По электрофоре-тической подвижности в ПААГе и олигопептидному составу тяжелой цепи гемагглютинина эти вирусы не имели существенных различий. Полученные данные указывают на то, что значительный антигенный дрейф селектированных вариантов обусловлен единишыми аминокислотными заменами в молекуле гемагглютинина.

6. При изучении лабораторных и естественных дрейф-вариантов вирусов НОТ выявлено, что наиболее стабильным является эпитоп, комплементарный антителам нс2. Участок молекулы гемагглютинина, изменения в котором приводят к значительному антигенному дрейфу вирусов этой серогруппы, связан с эпитопами, комплементарными моноклональным антителам нс22, нс124, нс142, "а" и, вероятно, расположен в антигенном районе, находящемся вблизи рецептор-связывающего сайта.

7. На основе моноклокальных антител к гемагглютинину вируса А/чайка озерная/Казахстан/470/79 изготовлен диагностикум, который обладает узкой специфичностью, позволяющей дифференцировать штаммы внутри серогруппы Н1. Преимуществом этого препарата является отсутствие этапа обработки иммуноглобулинов гомогенатом хорионаллантоисной оболочки куриного эмбриона, необходимого при использовании в качестве сенситина общей глобулиновой фракции поликлональной сыворотки.

III

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дубова, Евгения Александровна, 1985 год

1. Ахматуллина Н.Б. Генетика вирусов гриппа. - Алма-Ата: Наука, 1976. - 213 с.

2. Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Зуев В.А. и др. Антигенная гетерогенность популяции вирусов гриппа А человека и ее роль в эпидемическом процессе. Вестн.АМН СССР, 1983, № 5, с.23-28.

3. Березин В.Э. Участие олигосахаридных цепей в инфекционноети вируса гриппа. Изв.АН КазССР. Сер.биол.,1980, № 3, с.83-85.

4. Березин В.Э,, Исаева Е.С. Исследование углеводов вируса гриппа с помощью гликозидаз. В кн.: Биология вирусов. Алма-Ата,1982, с.37-43.

5. Березин В.Э., Харитоненков И.Г. Роль углеводов в гемагглютини-рующих и адсорбционных свойствах гемагглютинина вирусов гриппа. Изв.АН КазССР. Сер.биол., 1980, № 2, с.45-52.

6. Блинова В.К., Подчерняева Р.Я., Соколов М.И. К вопросу о рекомбинации вирусов гриппа человека и диких птиц. В кн.: Экология вирусов. М., 1975, вып.З. с.31.

7. Вебстер Р.Г., Лейвер У.Г. Антигенная изменчивость вируса гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д.Кильбурна. -М.: Медицина, 1978, с.309-354.

8. Гисцов А.П. Миграции птиц в предгорьях Западного Тянь-Шаня в 1973 году. В кн.: Миграции птиц в Азии. Алма-Ата, 1976,с.27-48.

9. Денисов Г.М., Найхин А.Н., Царицына И.М., Олейникова Е.В. и др. Влияние -антинейраминидазных антител на заболеваемость гриппом. В кн.: Эпидемиология гриппа и других ОРЗ. Л.,1983, C.II2-II6.

10. Ю.Долгушин И.А. Миграции птиц в Казахстане. Изв.АН СССР. Сер.биол., 1949, № I, с.71-82.

11. ШаН'Сеитова M.T., Щуратов И.Х., Дробщенко Н.И. и др. Выделение вирусов гриппа от кровососущих членистоногих в Казахстане. В кн.: Экология вирусов. М., 1982, с.154-158.

12. Жданов В.М. О происхождении вируса гриппа A/CCCP/I977 (HI40. В кн.: Молекулярная биология вируса гриппа. М., 1979, с.3-5.

13. Жданов В.М., Владимирцева Е.А., Доценко Г.Н. и др. Изменчивость белков гемагглютинина и цуклеопротеида у вирусов гриппа "испанского" ряда. Вопр.вирусол., 1981, № 4, с.456-459.

14. Жданов В.М., Воркунова Г.К. Общие олигопептиды гемагглютинина вирусов гриппа А. Вопр.вирусол., 1981, № 3, с.271-274.

15. Жданов В.М., Львов Д.К., Закстельская Д.Я. Миграция генов вируса гриппа в биосфере (гипотеза и ее обоснование). ЖМЭИ, 1978, № 7, с.17-21.

16. Жданов В.М., Элдер Дж.Х., Лернер Р. и др. Сравнительная характеристика пептидных карт мажорных белков вирусов гриппа рода А. Вопр.вирусол., 1979, с.109-115.

17. Жебрун А.Б., Полянская Н.Ю., Носков Ш.С. и др. Анти гены хозяина в очищенных препаратах вируса гриппа. В кн.: Этиология и специфическая профилактика гриппа. Л., 1982, с.70-81.

18. Жилинская И.Н. Структура вируса гриппа. Успехи соврем.биол., 1983, т.95, вып.З, с.373-382.

19. Закстельская Л.Я. Некоторые итоги и задачи в изучении экологии вирусов гриппа. Вопр.вирусол., 1975, № 6, с.750-755.

20. Закстельская Л.Я. Дискуссия о происхождении пандемических штаммов вирусов гриппа. Вопр.вирусол., 1984, № 5, с.629-634.

21. Закстельская Л.Я., Исаченко В.А., Оскерко Т.А. и др. Изменения антигенной композиции гемагглютинина вирусов А(НР1) в 1977-1982 гг., выявленные с помощью моноклональных антител. -Вопр.вирусол., 19 84, №1, с.62-66.

22. Закстельская JI.Я., Молибог Е.В., Хлюстов C.B. и др. Штам-мовые различия в нейраминидазе подтипа № I. Вопр.вирусол., 1977, № 6, с.679-682.

23. Закстельская Л.Я., Яхно М.А., Исаченко В.А. и др. Грипп в СССР в 1977 г.: возврат подтипа НШ1 вируса гриппа А. Бюлл. ВОЗ, 1978, т.56, с.709-712.

24. Иванова В.Т., Herrmann H. , Закстельская Л.Я. и др.Использование метода ELISA для изучения цуклеопротеидов вируса гриппа. Acta Virol. , 1983, т.27, с.71-74

25. Иванников Ю.Г., Исмагулов А.Т., Эпидемиология гриппа. Алма-Ата : Казахстан, 1983. - 230 с.

26. Исаева Е.И., Ровнова З.И., Яхно М.А. и др. Антигенные детерминанты в составе гемагглютининов вирусов гриппа типа A (H3N2)выделенных в 1977-1978 гг. Вопр.вирусол., № I, с.53-56.

27. Исаева Е.И., Ровнова З.И., Платонова А.Л. и др. Антигенные детерминанты гемагглютининов вирусов гриппа НШ1 1953-1957 гг. выделения в составе гемагглютининов вирусов гриппа НШ1 19781979 гг. выделения. Вопр.вирусол., 1982, № I, с.12-16.

28. Исаева Е.И., Ровнова З.И. Определение антигенного состава гемагглютининов вирусов гриппа HIHI. Вопр.вирусол., 1983, № 4, с.24-28.

29. Исаева Е.И., Ровнова З.И., Белкина Т.С. Иммунологический анализ хронологической последовательности смены антигенных детерминант гемагглютининов вируса гриппа a (hihi). Вопр. вирусол., 1984, №4, с.423-427.

30. Канторович-Прокудина E.H. Влияние ингибиторов протеаз на репродукцию вирусов гриппа. Вопр.вирусол., 1982, № 4, с.68-72.

31. Канторович-Прокудина E.H., Семенова Н.П., Березина О.Н. и др. Выявление ДНК в составе вируса гриппа. Вопр.вирусол., 1977,3, с.279-284.

32. Карпухин Г.И., Голубев Д.Б. Эпидемиологические аспекты антро-понозной концепции происхождения пандемических и эпидемических штаммов вируса гриппа А. ЖМЭИ, 1983, № 5, с.13-18.

33. Карпухин Г.И., Иванников Ю.Г., Маринич И.Г. и др. Эпидемия гриппа А(НШ) 1977-78 гг. ЖМЭИ, 1979, № II, с.67-72.

34. Кендал А.П., Кокс Н., Накаджима С. и др. Анализ антигенной структуры гемагглютинина вируса гриппа А/СССР/090/77. Вопр. вирусол., 1984, № 3, с.282-286.

35. Кильбурн Э.Д. Эпидемиология гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп. /Под ред. Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с.526-580.

36. Ковтун В.Т., Вороненко С.Г., Шевченко Л.Ф. Циркуляция вирусов гриппа человека среди домашних и диких птиц. В кн.: Экология вирусов. М., 1980, с.85-88.

37. ЗЕ. Корнеева Э.П., Шварцман Р.Л., Горенская Р.Л. и др. Применение реакции непрямой гемагглютинации для экспресс-диагностики вспышек гриппа. Вопр.вирусал., 1977, № 5, с.628-632.

38. Косяков П.Н. Противовирусный иммунитет. В кн.: Общая и частная вирусология /Под ред.В.М.Жданова, С.Я.Гайдамович. -М.: Медицина, 1982, т.1, с.363-406.

39. Косяков П.Н., Рованова З.И. Антигенные компоненты хозяина в структуре вируса. Вопр.вирусол., 1965, № I, с.17-23.

40. Косяков П.Н., Ровнова З.И. Антигенные компоненты клетки в структуре вириона и значение их для серологической характеристики вируса. Вопр.вирусол., 1968, № I, с.32.

41. Косяков П.Н., Ровнова З.И. Противовирусный иммунитет. М.: Медицина, 1972. - 296 с.

42. Косяков П.Н., Ровнова З.И., Исаева Е.И. и др. Сравнительныйанализ антигенного состава гемагглютининов вируса гриппа А/Англия/42/72, А/Порт-Чалмерс/73 и А/СССР/053/74. Вопр. вирусол., 1976, № 3, с.301-308.

43. Кузьмин Ю.А., Шамардин В.А., Каральник Б.В. Применение амидола для получения эритроцитарных диагностикумов. Лаборат. дело, 1982, № 4, с.245-247.

44. Лашкевич В.А. Использование моноклональных антител в вирусологии. Вопр.вирусол., 1983, № 6, с.648-654.

45. Лебедев B.C., Свиридов В.В., Цветкова Н.В. и др. Использование метода гибридизации соматических клеток для получения моноклональных антител к дифтерийному анатоксину. Молекул, генет., микробиол. и вирусол., 1983, № 3, с.29-33.

46. Лиознер А.Л., Воркунова Г.К., Волынская H.A. и др. Антигенные характеристики белка М вируса гриппа. Выявление методом ЭЛИСА различий белков М чувствительного и устойчивого к ремантадину вариантов вируса. Вопр.вирусол., 1983, № 3,с.281-285.

47. Дузянина Т.А., Каплан A.C., Иванова H.A. и др. Свойства современных штаммов вируса гриппаА(Н11Щ и особенности вызываемых ими эпидемий. ЖМЭИ, 1982, № 9, с.82-86.

48. Львов Д.К. Комплексное изучение экологии вирусов гриппа на Командорских островах. Вопр.вирусол., 1973, № 6, с.747-750.

49. Львов Д.К. Роль птиц в экологии вирусов. В кн.: Методы изучения миграций птиц: Матер.Всесоюзн.школы-семинара. М., 1977, с.35-45.

50. Львов Д.К. Экология вирусов. Вестн.АМН СССР,1983, № 12, с.76-81.

51. Львов Д.К., Жданов В.М., Сазонов A.A. и др. Антигенные связи штаммов эпидемического вируса HINI, выделенных в ноябредекабре 1977 г. в СССР с вирусами гриппа человеческого и животного происхождения. Вопр.вирусол., 1978, № 2, с.151-156,

52. Львов Д.К., Жданов В.М. Где хранится генофонд популяций вирусов гриппа? В кн.: Х1У Тихоокеанский научный конгресс: Тезисы докладов. М,, 1979, с.56-57.

53. Львов Д.К., Жданов В.М. Роль природных биоценозов в сохранении генофонда популяций вирусов гриппа. В кн.: Экология вирусов. М., 1980, с.5-9.

54. Львов Д.К., Жданов В.М. Дерсистенция генов эпидемических вирусов гриппа в природных популяциях. Успехи соврем, биол.,1982, т.93, вып.З, с.325-327.

55. Львов Д.К., Подчерняева Р.Я., Вебстер Р. и др. Получение ре-комбинантов, идентичных циркулирующим в природе штаммам вируса гриппа. Вопр.вирусол., 1979, № 5, с.493-497.

56. Львов Д.К., Ямникова С.С., Шемякин И.Г. и др. Персистенция генов эпидемических вирусов гриппа (HUI) в природных популяциях. Вопр.вирусол., 1982, № 4, с.401-405.

57. Найхин А.Н., Царицына И.М., Сыродоева Л.Г. Антинейраминидаз-ные сывороточные антитела при естественном инфицировании гриппом А и иммунизации гриппозными вакцинами. Вопр.вирусол.,1983, № 2, с.154-159.

58. Новохатский A.C., Жданов В.М. Моноклональные антитела. Новые возможности диагностики гепатита В. Вопр.вирусол., 1984,2, с.132-137.

59. Новохатский A.C., Царева A.A., Жданов В.М. Моноклональные антитела в вирусологии. Вопр.вирусол., 1979, № 6, с.579-585.

60. Носков Ф.С., Жебрун A.B. РНГА как метод определения овальбуми-на в гриппозных вакцинах. В кн.: Этиология и специфическая профилактика гриппа. Л., 1979, т.52, с.114-121.

61. Пересмотр системы номенклатуры вирусов гриппа: выводы и рекомендации ВОЗ. Бголл.ВОЗ, 1980, т.58, № 4, с.421-427.

62. Петров Р.В., Березин И.В. Иммунология и иммунохимия. й^урн. Всесоюзн.химич.общества им.Д.И.Менделеева, т.27, № 4,с.362-368.

63. Платонова А.Л. Значение перекрестно реагирующих антител в создании резистентности к гриппозной инфекции. Вопр.вирусол., 1981, № 6, с.709-712.

64. Подчерняева Р.Я., Блинова В.К., Ронина М.В. и др. Антигенные рекомбинанты вирусов гриппа человека с вирусами, выделенными от диких птиц. Вопр.вирусол., 1980, № 4, с.419-424.

65. Подчерняева Р.Я., Соколов М.И., Блинова В.К. и др. Изучение межвидовой рекомбинации вирусов гриппа кО и истинной чумы птиц. Вопр.вирусол., 1972, № 5, с.559-564.

66. Подчерняева Р.Я., Соколов М.И., Жданов В.М. Рекомбинанты и иммунопрофилактика гриппа. В кн.: Профилактика и лечение гриппа. Л., 1976, с.7-16.

67. Резник В.И., Савельева H.A., Богомолова Ф.И. и др. Этиологическая и иммунологическая характеристика эпидемии гриппа AI в Хабаровском крае в ноябре-декабре 1977 г. Вопр.вирусол., 1978, № 3, с.292-295.

68. Ровнова З.И., Березина О.Н., Исаева Е.й. и др. Общие антигенные детерминанты в составе гемагглютининов вирусов гриппа НО, HI и Hsw I. Вопр.вирусол., 1980, № 5, с.541-545.

69. Ровнова З.И., Исаева Е.И., Белкина Т.С. и др. Антигенные детерминанты гемагглютининов вирусов гриппа "испанской" эры. -Вопр.вирусол., 1983, № I, с.37-42.

70. Ровнова З.И., Косяков П.Н., Демидова С.А. и др. Эволюция антигена НЗ у вирусов гриппа, выделенных в 1968-1976 гг. Вопр.'вирусол., 1978, № I, с.59-63.

71. Ровнова З.И., Косяков П.Н., Платонова А.Л. и др. Антигенные детерминанты в составе гемагглютининов вируса гриппа HIHI, выделенного в 1977 г. и вирусов НОТ, изолированных в 19471956 гг. Вопр.вирусол., 1979, № 5, С.486-48У.

72. Руднева И.А., Гительман А.К., Каверин Н.В. и др. Антигенные вариации вируса гриппа А при смене хозяина. Молекул.генет., микробиол. и вирусол., 1984, № 8, с.37-41.

73. Саятов М.Х., Исмагулов А.Т., Даулбаева К.Д. и др. Эпидемиология гриппа и экология вируса A(HINI) в Казахской ССР.

74. В кн.: Эпидемиология гриппа и других ОРЗ. Л., 1983, с.121-127.

75. Скрипченко Г.С. , Власова А.Г., Рыбакова Т.М. Влияние организма хозяина на фазовые преобразования популяции вируса гриппа.-Вестн. АМН СССР, 1983, № 5, с.28-34.

76. Смородинцев A.A. Гипотезы и факты о происхождении пандемических штаммов вируса гриппа А. Вопр.вирусол., 1975, № I, с.105-115.

77. Смородинцев A.A. Перспективы отдаленного прогнозирования гриппозных пандемий. В кн.: Эпидемиология гриппа и других ОРЗ. Л., 1983, с.16-22.

78. Смородинцев A.A. Грипп и его профилактика. Л.: Медицина, 1984. - 383 с.

79. Соколов Б.П. Сравнительное изучение белка нуклеопротеидов вирусов гриппа А. Вопр.вирусол., 1980, № 5, с.553-554.

80. Соколов Б.П., Владимирцева Е.А., Жданов В.М. Олигопептидное картирование белков нуклеопротеидов вирусов гриппа животных.-Вопр.вирусол., 1983а, № 2, с.139-143.ок

81. Соколов Б.П., Руднева И.А., Жданов В.М. Сравнение -метиониновых олигопептидных карт белков ИР вирусов гриппа А. Вопр.вирусол., 19836, № 5, с.539-542.

82. Стык Б., Русс Г., Полакова К. и др. Радиоиммунологическое изучение гемагглютинина вируса гриппа А. В кн.: Молекулярная биология вируса гриппа. М., 1979, с.14-18.

83. Трушинская Г.Н., Березина О.Н., Ровнова З.И. и др. Изучение антигенных детерминант гемагглютинина в составе вирусов гриппа А подтипа ЮТ методом непрямого твердофазного радиоиммунологического анализа. Вопр.вирусол., 1982, № 3, с.280-287.

84. Трушинская Г.Н., Ровнова З.И., Белкина Т.С. и др. Изучение антигенной структуры гемагглютинина вирусов гриппа НОТ методом радиоиммунологического анализа. Вопр. вирусол., 1983,3, с.263-269.

85. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

86. Фазекас де Сент-Гроот. Новые критерии, используемые при отборе штаммов вирусов гриппа для производства вакцин. -Бюлл. ВОЗ, 1969, т.41, с.664-671.

87. Харитоненков И.Г. Структура и функциональная роль углеводного компонента. Вопр.вирусол., 1981, № 3, с.262-271.

88. Шендерович С.Ф., Закстельская Л.Я., Березин В.Э. и др. Изменение антигенных свойств вируса гриппа при отщеплении Сахаров. Вопр.вирусол., 1980, № 4, с.412- 415.

89. Шендерович С.Ф., Молибог Е.В., Яхно М.А. Антигенные и биологические особенности штаммов А(НОТ), вызвавших эпидемию 1977-1978 гг. Вопр.вирусол., 1979, № 5, с.480-485.

90. Шилд Дж.К., Даудл В.Р. Характеристика и серологические методы определения вируса гриппа. - В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред.Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с.355-412.

91. Шилов A.A., Козлов Ю.В., Курманова А.Г. и др. Анализ структурной изменчивости индивидуальных генов эпидемических штаммов вируса гриппа серотшха НОТ. Молекул, биол., 1981,т.15, вып.6, с.1371-1384.

92. Шилов A.A., Руднева И.А., Обросова-Серова Н.П. и др. Генетическая изменчивость вируса гриппа человека в процессе адаптации к мышам. Вопр.вирусол., 1984, № 4, с.410-417.

93. Шоппин П.В., Компанс Р.В. Структура вируса гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред.Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с.33-71.

94. Шортридж К.Ф., Баттерфилд Б., Уэбстер Р. и др. Выделение вирусов гриппа от птиц в Гонконге и их характеристика. Бюлл. ВОЗ, 1978, т.55, № I, с.18-23.

95. Шортридж К.Ф., Баттерфильд У.К., Уэбстер Р. и др. Разнообразие подтипов вируса гриппа А., выделенных от домашней птицы в Гонконге. Бюлл. ВОЗ, 1979, т.57, № 13, с.304-307.

96. Щульман Дж.Л. Иммунология гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред.Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с.416-435.

97. Шипанова М.В., Подчерняева Р.Я., Блинова В.К. Иммуногенные V/" свойства эпидемических и рекомбинантных штаммов вирусов гриппа НШ и НЗСТ2. Вопр. вирусол., 1984, № 3, с.273-276.

98. Ada G.L., Perry В.Т. The nucleic acid content of influenza virus. Aust.J.Exper.Biol.Med.Soc., 1954, v.32, p.446-460.

99. Air G.M. Sequence relationships among the hemagglutinin genes of its subtypes of influenza A virus. Proc.Natl.

100. Acad.Sci.USA, 1981, v.78, p.7639-7643.

101. Alexander D.J. Ecological aspects of influenza A viruses in animals and their relationship to human influenza: a review.- J.Roy.Soc.Med., 1982, v.75, p.799-811.

102. Aminoff D. Methods for the quantative estimation of N-ace-tylneuraminic acid and their application to hydrolysates of sialomucoids. Biochem.J., 1981, v.81, p.384.

103. Archetti J., Horsfall P. Persistent antigenic variation of influenza A viruses after incomplete neutralization in Ovo with heterologous immune serum. J.Exper.Med., 1950, v.92, p.441-462.

104. Atassi M.Z., Webster R.G. Localization, synthesis and activity of an antigenic site on influenza virus hemagglutinin.- Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1983, v.80, p.840-844.

105. Bachmann P.A. Influenza als Zoonose. Mi&h.med.Wochenschr., 1984, Bd.126, N 10, S.255-258.

106. Beare A.S., Kendal A.P., Craig J.W. Further studies in man of Hsw1N1 influenza viruses. J.Med.Virol., 1980, v.5,p.33-38.

107. Blok J. Sequence variation at the 3'ends of neuraminidasegene segments within and among the different NA subtypes. -In: Genetic variation of influenza viruses. (D.Nayak and P. Fox, eds.). New York: Acad.press, 1981, p.45-54*

108. Blok J., Air G.M. Comparative nucleotide sequences at the 3* end of the neuraminidase gene from 11 influenza type A viruses. Virology, 1980, v.107, p.50-60.

109. Both G.W., Cheng Hua Shi, Kilbourne E.D. Hemagglutinin of swine influenza virus: a single amino acid change pleiotro-pically affects viral antigenicity and replication. Proc. Nat.Acad.Sci.USA, 1983, v.80, p.6996-7000.

110. Brown L.E., Dopheide T.A., Ward C.W. et al. Antigenic determinants of influenza virus hemagglutinin.V. Antigenicity of the HA2 chain. J.Immunol., 1980, v.125, N 4,p.1583-1588,

111. Carlier Y., Bount D., Copron A. Enzymo-Immunoassays. -Bull.Inst.Pasteur, 1981, v.79, N 4, p.313-382.

112. Casel J.A., Couch R.B. Experimental infections in man and horses with influenza A viruses. Bull.Wld.Hlth.Org., 1969, v.41, p.447.

113. Caton A.J., Brownlee G.G., Yewdell J.W., Gerhard W. The antigenic structure of the influenza virus A/PR/8/34 hemagglutinin (H1 subtype). Cell, 1982, v.31, p.417-427.

114. Choppin P.W., Scheid A. The role of viral glycoproteins in adsorption, penetration and pathogenicity of viruses. -Rev.Infect.Dis., 1980, v.2, p.40-61.

115. Chu Chiming. J.Infect.Dis., 1978, v.138, p.110-113.

116. Colman P.M., Varghese J.U., Laver W.G. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. Nature, 1983, v.303, N 5912, p.41-44.

117. Compans R.W., Klenk H.D., Coliguire L.A. et al. Influenza virus proteins. I. Analysis of polypeptides of virion and identification of spike glycoproteins. Virology, 1970, v.42, H 2, p.880-889.

118. Concannon P., Cummings I.W., Salser W.A. Nucleotide sequence of the influenza virus A/USSR/90/77 hemagglutinin gene. J.Virol., 1984, v.49, N 1, p.276-278.

119. Cranage M.P., Mc Lean C.S., Buckmaster E.A. et al. The use of monoclonal antibodies in (reverse) passive haemagglu tination tests for herpex-simplex virus antigens and antibodies. J.Med.Virol., 1983, v.11, N 4, p.295-306.

120. Dopheide T.A., Ward C.W. Studies on the primary structure of the hemagglutinin from H31T2 variant A/Memphis/102/72. -In; The influenza virus hemagglutinin.(Laver W.G., Bachmayer V., Weil R., eds.). New York: Springer, 1978, p.193-201.

121. Dopheide T.A., Ward C.W. The disulphide bonds of a Hong Kong influenza hemagglutinin. FEBS Lett., 1980, v.110, p.181-183.

122. Downie J.C. Host antigen as the sulfated moiety of influenza virus hemagglutinins. J.Gen.Virol., 1978, v.41, p.283-293.

123. Fields S., Winter G., Brownlee G.G. Structure of the neuraminidase gene in human influenza virus A/PR8/34. Nature, 1981, v.290, N 5803, p.213-217.

124. Franze R. Monoklonale Antikorper in der Virologie. Labo-ratoriumsbl.med.Diagn., 1984, Bd.34, N 1, S.1-11.

125. Frommhagen L.H., Knight C.A., Freeman N.K. The ribonucleic acid, lipid and polysaccaride consistuents of influenza virus preparations. Virology, 1959, v«8, p.176-197.

126. Gerhard W., Webster R.G. Antigenic drift in influenza A viruses. I. Selection and characterization of antigenic variants of A/PR/8/34 (H0N1) influenza virus with monoclonal antibodies. J.Exper.Med., 1978, V.14S, U 2, p.383-392.

127. Gerhard W., Webster R., Yewdell J. et al. Antigenic structure of influenza virus haemagglutinin defined by hybridoma antibodies. Nature, 1981, v.290, N 5808, p.713-717.

128. Gething M.J., Bye J., Skehel J. et al. Cloning and DNA sequence of double-stranded copies of haemagglutinin genes from H2 and H3 strains elucidates antigenic shift and drift in human, influenza virus. Nature, 1980, v.287, p.301-306.

129. Ghendon Y.Z. Influenza virus RITA. Acta Virol., 1982, v.26, p.295-300.

130. Haaheim L.R., Schild G.C. Antibodies to the strain-specific and cross-reactive determinants of the haemagglutinin of influenza H3N2 viruses. I. Preparation of antibodies and in vitro studies. Acta Pathol.Microbiol.Scand., 1979, v.115, p.1387.

131. Haukenes G., Harboe A., Martensson-Egnung K. A uronic and sialic acid free chick allantoic mucopolysaccharide sulfate which combines with influenza virus Hl-antibody to host material. Acta Pathol.Microbiol.Scand., 1965, v.64,p.534-542.

132. Hiti A.L., Davis A.R., Nayak D.P. Complete sequence analysis shows that the hemagglutinins of the HO and H2 subtypes of human influenza virus are closely related. Virology,1981, v.111, p.113-124.

133. Kaplan M.M. Influenza in nature. Symp.Zool.Soc.Lond.,1982, v.50, p.121-135.

134. Kawakami K., Ishikama A., Hamaguchi M. RNA polymerase of influenza virus. Comparison of virion-associated RNA polymerase activity of various strains of influenza virus. -J.Biochem., 1981, v.89, p.1751-1757.

135. Kendal A.P., Noble G.R., Dowdle W.R. Swine influenza viruses isolated en 1976 from man and pigs contain two coexisting subpopulations with antigenically distinguishable hemagglutinins. Virology, 1977b, v.82, N 1, p.111-121.

136. Klenk H.-D., Scholtissek C., Rott R. Inhibition of glycoprotein biosynthesis of influenza virus by D-glucosamin and 2-deoxy-D-glucose. Virology, 1972, v.49, N 2, p.723-734.

137. Kida H., Brown L.E., Webster R.G. Monoclonal antibodies to seal influenza virus. Virology, 1982, v.122, p.38-47.

138. Kilbourne E.D. Recombination of influenza A viruses of human and animal origin, -n Science, 1968, v.160, p.74-75.

139. Kilbourne E.D. The molecular epidemiology of influenza. -J.Infect.Dis., 1973, v.127, N 4, p.478-487.

140. Kilbourne E.D., Gerhard W.G., Witaker G.W. Monoclonal antibodies to the hemagglutinin Sa antigenic site of A/PR/8/34 influenza virus distinguish biologic mutants of swine influenza virus. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1983,v.80, p.6399-6402.

141. Koennecke I., Boschek C.B., Scholtissek C. Isolation and properties of a temperature-sensitive mutant (ts 412) of an influenza A virus recombinant with a ts lesion in the gene coding for the nonstructural protein. Virology, 1981, v.110, p.16-25.

142. Ko'hler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature, 1975, v.256, p.495-497.

143. Ko'hler G., Milstein C. Derivation of specific antibodyproducing tissue culture and tumor lines by cell fusion. Eur.J.Immunol., 1976, v.6, p.511-519.

144. KoprowskjL H., Gerhard W., Croce C.M, Production of antibodies against influenza virus by somatic cell hybrids between mouse myeloma and primed spleen cells. Proc. Natl.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, p.2985-2988.

145. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, v.227, p.680-685.

146. Lamb R.A., Choppin P.W., Channock R.W. et al. Mapping of the two overlapping genes for polypeptides HStand NS2 on RNA segments of influenza virus genome. Proc.Natl.Acad. Sci.USA, 1980, v.77, p.1857-1861.

147. Laver W.G., Air G.M., Dopheide T.A. et al. Amino acid sequence changes in the haemagglutinin of A/Hirng Kong (H3N2) influenza virus during the period 1968-77. Nature, 1980a, v.283, N 5746, p.454-457.

148. Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. et al. Antigenic drift in type A influenza virus: sequence differences in the hemagglutinin of Hong Kong (H3N2) variants selected with monoclonal hybridoma antibodies. Virology, 1979a, v.98, N 1, p.226-237.

149. Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. et al. The antigenic sites on influenza virus hemagglutinin. Studies on their structure and variation. In: Structure and Variation in Influenza Virus. Proceed.Int.Workshop, Thredbo, 1979, N.Y., 1980b, p.295-306.

150. Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. The mechanism of antigenic drift in influenza virus. Amino acid sequence changesin an antigenically active region of Hong Kong (H3N2) influenza virus hemagglutinin. J.Med.Biol., 1981, v.145, p.339-361.

151. Lazarowitz S.G., Choppin P.W. Enhancement of the infecti-vity of influenza A and B viruses by proteolytic cleavageof the hemagglutinin polypeptide. Virology, 1975, v.68, p.440-454.

152. Lazarowitz S.G., Ooinpans R.W., Choppin P.W. Influenza virus structural and nonstructural proteins in infected cells and their plasma membranes. Virology, 1971, v.46, H 2,p.830-846.

153. Lee L.T., Howe C., Moyer K. et al. Quantitative precipitin analyses of influenza virus host antigen and of sulfated mucopolysaccharides of chicken embryonic allantoic fluid. J.Immunol., 1969, v.102, p.1145-1155.

154. Lobodzinska M., Chomik M., Albin M. et al. Comparison of biological properties of A(H1N1) influenza virus strains isolated in 1947 and during the epidemic of 1977« Arch. Immunol, et Ther.Exptl., 1983, v.31, N 1, p.85-91.

155. Lowry O.H., Rosebrough IT. J., Parr A.L., Randall R.J. Protein measurement with folin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, v.193, p.265-267.

156. Lubeck M.D., Schulman J.L., Palese P. Antigenic variants of influenza viruses; marked differences in the frequencies of variants selected with different monoclonal antibodies. Virology, 1980, v.102, N 2, p.458-462.

157. Mc Geoch D., Fellner P., Newton C. Influenza virus genome consists of eight distinct RHA species. Proc.Natl.Acad. Sci.USA, 1976, v.73, N 9, p.30:45-3049.

158. Maizel J.V. In: Methods in Virology. (K.Maramorosh, H. Koprowski, eds.). New York: Acad.press, 1971, v.5, p.179-246.

159. Markoff L., Lai C.J. Sequence of the influenza A/Udorn/72

160. H3N2) virus neuraminidase gene as determined from cloned full-length. DM. Virology, 1982, v. 119, p.288-297.

161. Massey R.J., Schochetman G. Topographical analysis of viral epitopes using monoclonal antibodies: mechanism of virus neutralization. Virology, 1981, v.115, p.20-32.

162. Nakajima K., Desselberger U., Palese P. Recent human influenza A(H1N1) viruses are closely related genetically to strains isolated in 1950s. Nature, 1978, v.274, N 5669, p.334-339.

163. Nakajima S., Kendal A.P. Antigenic drift in influenza A/USSR/90/77 (H1N1) variants selected in vitro with monoclonal antibodies. Virology, 1981, v.113, p.656-662.

164. Nakajima S., Nakajima K., Kendal A.P. Identification of the binding sites to monoclonal antibodies on A/USSR/90/77 (H1N1) hemagglutinin and their involvement in antigenic drift in H1N1 influenza viruses. Virology, 19Q3, v.131, p.116-127.

165. Nakamura K., Bhown A.S., Compans R.W. Glycosylation sites of influenza viral glycoproteins. Tryptic glycopeptides from A/WSN (H0N1) hemagglutinin glycoprotein. Virology, 1980, v.107, N 1, p.208-221.

166. Nakamura K., Compans R.W. Glycopeptide components of influenza viral glycoproteins. Virology, 1978, v.86,p.432-442.

167. Nakamura K., Compans R.W. Host cell- and virus strain-dependent differences in oligosaccharides of hemagglutinin glycoproteins of influenza A viruses, Virology, 1979»v. 93, p.31-47.

168. Natali A., Oxford J.S., Schild G.C. Frequency of naturally occuring antibody to influenza virus antigenic mutants selected in vitro with monoclonal antibody. J.Hyg., 1981, v.87, p.185-191.

169. Oxford J.S. The use of monoclonal antibodies in virology. J.Hyg., 1982, v.88, N 3, p.361-368.

170. Oxford J.S., Corcoran T., Hygentobler A.Z. Quantitative analysis of the protein composition influenza A and B viruses using high resolution SDS polyacrilamide gels. J. Biol.Stand., 1981, v.9, p.483-491.

171. Palese P. The genes of influenza virus. Cell, 1977, v.10, p.1-10.

172. Palese P., Ritchey M.B., Schulman J.L. P1 and P3 proteins of influenza virus are required for complementary RNA synthesis. J.Virol., 1977, v.21, N 3, p.1187-1195.

173. Palese P., Schulman J.L. Difference in RUA patterns of influenza A viruses. J.Virol., 1976, v.17, p.876-884.

174. Palese P., Schulman J.L., Ritchey M.B. Influenza virus genes: characterization and biologic activity. In: Perspectives in Virology, v.10. (M.Pollard, ed.). New York: Raven press, 1978.

175. Palese P., Tobita K., Ueda M. et al. Characterization oftemperature-sensitive influenza virus mutants defective in neuraminidase. Virology, 1974, v.61, N 2, p.397-410.

176. Pons M.W. A reexamination of influenza virus single and double-stranded RNA by gel electrophoresis. Virology, 1976, v.69, N 2, p.786-792.

177. Porter A.G., Barber C., Carey N.H. et al. Complete nucleotide sequence of an influenza virus hemagglutinin gene from cloned DNA. Nature, 1979, v.282, p.471-477.

178. Portner A., Webster R.G., Bean W.J. Similar frequences of antigenic variants in Sendai, Vesicular, Stomatitis and influenza A viruses. Virology, 1980, v.104, N 1, p.235-238.

179. Raymond F.L., Caton A.J., Cox IT.J. et al. Antigenicity and evolution amongst recent influenza viruses of H1H1 subtype. Nucl.Acids Res., 1983, v.11, N 20, p.7191-7203.

180. Reed L.J., Meunch H. A simple method of estimating fifty per cent and pointed. Amer.J.Hyg., 1938, v.27, p.493-497.

181. Robinson R.Q., Dowdle W.R. In: Diagnostic procedures for viral and rickettsial infection. Washington, 1959, p.414-433.

182. Rott R. Studies on structure-function relationships of influenza virus glycoproteins. In: Structure and variation in influenza virus. (Laver W.G., Air G.M.,eds.). New York:

183. Elsevier, North Holland, 1980, p.201-209.

184. Ruitenberg E.J., Steerenberg P.A., Brosi B.J.M., Buys J. Reliability of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the serodiagnosis of Trichinella spirales infections in conventionally raised pigs. J.Immunol.Meth., 1976, v.10, p.67-83.

185. Schild G.C., Oxford J.S., Newman R.W. Evidence for antigenic variation in influenza A nucleoprotein. Virology, 1979, v.93, N 2, p.569-573.

186. Scholtissek C. The genome of the influenza virus. Curr. Top.Microbiol.Immunol., 1978, v.80, p.139-169.

187. Scholtissek C. The genes coding for the surface glycoproteins of influenza A viruses contain a small conserved and a large variable region. Virology, 1979, v.93, p.594-597.

188. Scholtissek C., Burger H., Bachmann P.A., Hannoun C. Genetic relatedness of hemagglutinins of the H1 subtype of influenza A viruses isolated from swine and birds. Virology, 1983, v.129, N 2, p.521-523.

189. Scholtissek C., Hoyningen V. von., Rott R. Genetic relatedness between the new 1977 epidemic strains (H1N1) ofinfluenza and human influenza strains isolated between 1947 and 1957 (H1N1). Virology, 1978, v.89, p.613-617.

190. Scholtissek C., Rohde W., Hoyningen von V., Rott R. On the origin of the human influenza virus subtypes H2N2 and H3N2. Virology, 1978, v.87, p.13-20.

191. Schroder J. Monoclonal antibodies: a new tool for research and immunodiagnostics. Med.Biol., 1980, v.58, p.140-148.

192. Schulze J.T. The structure of influenza virus. I. The polypeptides of the virion. Virology, 1970, v.42, p.901

193. Schulze J,Т. The structure of influenza virus. II. A model based on the morphology and composition of subviral particles. Virology, 1972, v.47, p.181-196.

194. Schwarz R.T., Schmidt M.P.G., Anwer U. et al. Carbohydrates of influenza virus. I. Glycopeptides derived from viral glycoproteins after labeling with radioactive sugars. J. Virol., 1977, v.23, p.217-226.

195. Seto J.Т., Rott R. Functional significance of sialidase during influenza virus multiplication. Virology, 1966, v.30, p.731-737.

196. Sinnecker R., Sinnecker H., Zilske E., Kohler D. Изучение вирусов гриппа А у водоплавающих птиц. Acta Virol., 1983, т.27, с.75-79.

197. Stains IT.А., Lew A.W. Wither monoclonal antibodies? -Immunol., 19S0, v.40, H 3, p.287-293.

198. Taylor R.M. Studies on survival of influenza virus between epidemics and antigenic variants of the virus. -Amer.J.Publ.Hlth, 1949, v.39, И 2, p.171.

199. Tumova В., Pereira H.G. Genetic interaction between influenza A viruses of human and animal origin. Virology, 1965, v.27, H 3, p.253-261.

200. Van Wyke K.L., Hinshaw V.G., Bean W.J., Webster R.G. Antigenie variation of influenza A virus nucleoprotein detected with monoclonal antibodies. J.Virol., 1980, v.35, II 1, p.24-30.

201. Van Wyke K.L., Yewdell J.W., Rech L.J. et al. Antigenic characterization of influenza A virus matrix protein with monoclonal antibodies. J.Virol., 1984» v.49, N 1, p.248-252.

202. Varghese J.N., Laver W.G., Colman P.M. Structure of the influenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 29A° resolution. Nature, 1983, v.303, N 5912, p.35-40.

203. Verhoeyen M., Fang R., Min Jou W., et al. Antigenic drift between the hemagglutinin of the Hong Kong influenza st strains A/Aichi/2/68 A/Victoria/3/75. Nature, 1980, v.286, p.771-776.*

204. Voller A., Bidwell D.E., Bartlett A. Enzyme immunoassays in diagnostic :- . medicine. Theory and practice. Bull. Wld.Hlth.Org., 1976, v.53, p.55-56.

205. Ward C.W., Dopheide T.A. Size and chemical composition of influenza virus hemagglutinin chains. Febs.Lett., 1976, v.65, N 3, p.365-368.

206. Ward C.W., Dopheide T.A. Completion of the amino acid sequence of a Hong Kong influenza hemagglutinin heavy chain. Sequence of cyanogen bromide fragment CN1. Virology, 1980, v.103, N 1, p.37-53.

207. Ward C.W., Downie J.D., Brown L.E. Identification of the sulfated Oligosaccharid of A/Memphis/102/72 influenza virus hemagglutinin. In: Structure and variation in influenza virus. Ed. by W.G.Laver, Air G.M. New York, 1980,p.233-240.

208. Ward C.W., Gleeson P.A., Dopheide T.A. Carbohydrate composition of the oligosaccharide units of the hemagglutinin from the Hong Kong influenza variant A/Memphis/102/72« Biochem.J., 1980, v.189, p.649-652.

209. Waterfield M.D., Espelie K., Elder K., Skehel J.J. Structure of the hemagglutinin of influenza virus. Brit.Med. Bull., 1979, v.35, N 1, p.57-63.

210. Webster R.G. Antigenic hibrids of influenza A viruses with surface antigens to order. Virology, 1970, v.42, N 3, p.633-642.

211. Webster R.G., Campbell C.H. The in vivo production of "new" influenza viruses II. In vivo isolation of new viruses. Virology, 1972, v.48, p.528-536.

212. Webster R.G., Campbell C.H., Granoff A. The in vivo production of "new" influenza A viruses. III. Isolation of recombinant influenza viruses under stimulated conditions of natural transmission. Virology, 1973, v.51, p.149-162.

213. Webster R.G., Hinshaw V.S., Laver W.G. Selection and analysis of antigenic variants of the neuraminidase of N2 influenza viruses with monoclonal antibodies. Virology, 1982, v.117, N 1, p.93-104.

214. Webster R.G., Kendal A.P., Gerhard W. Analysis of antigenic drift in recently isolated influenza A(H1N1) virusesusing monoclonal antibody preparations. Virology, 1979, v.96, N 1, p.258-264.

215. Webster R.G., Laver W.G., Air G.M., Schild G.O. Molecular mechanisms of variation in influenza viruses. Nature, 1982, v.296, N 5853, p.115-121.

216. Webster R.G., Pereira H.G. A common surface antigen in influenza viruses from human and avian source. J.Gen. Virology, 1968, v.3, p.317-328.

217. Weinbach R. Die Verwendbarkeit formolbehandelber Erytro-cyten als Antigentrager in der indirekten Hemagglutination. Schweiz.Ztschr.allg.Path. u. Bakt., 1958, Bd.21,1. N 6, S.1043-1052.

218. WHO Expert Comittee on Respiratory Virus Diseases. -V/ld.Hlth Org.Techn.Rep.Ser. IT 170, Geneva, 1959.

219. WHO Memorandum: Laboratory techniques for rapid diagnosis of viral infections. Bull.Wld.Hlth Org., 1977, v.55, N1, p.33-37.

220. Wiley D.C., Wilson I.A., Skehel J.J. Structural identification of the antigenic sites of the Hong Kong influenza haemagglutinin and their involvement in antigenic variation. Nature, 1981 , v.289, N 5796, p.373-378.

221. Wilson I.A., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the hemagglutinin membrane glycoprotein of influenza viruses at 3A° resolution. Nature, 1981, v.289, N 5796, p.366-373.

222. Winter G., Fields S., Brownlee G. Nucleotide sequence of the haemagglutinin gene of a human influenza virus H1 subtype. Nature, 1981, v.292, N 5818, p.72-75.

223. Wolsenholme A.L., Barret T., Nichol S.T. et al. Influenza virus-specific RNA and protein synthesis in cells infected with temperature-sensitive mutants defective in the genome segments encoding nonstructural proteins. J.Virol.,1980, v.35, N 1, p.1-7.

224. Wrigley H.G., Brown E.B., Daniels R.S. et al. Electron microscopy of influenza haemagglutinin-monoclonal antibody complexes. Virology, 1983, v.131, p.308-314.

225. Wrigley N.G., Laver G.W., Downie J.C. Binding of antibodies to isolated haemagglutinin and neuraminidase molecules of influenza virus observed in the electron microscope. J.Mol.Biol«, 1977, v.109, p.405-421.