Магнитная резонансная томография в режиме динамического контрастирования в оценке гемодинамических характеристик опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Нечипай, Эмилия Андреевна

• Нечипай, Эмилия Андреевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Нечипай, Эмилия Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология опухолей головного мозга

1.2 Клинические проявления опухолей головного мозга

1.3 Неоангиогенез

1.4 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В УТОЧНЯЮЩЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО

МОЗГА

РЕЗЮМЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Способы идентификации опухолевых поражений цнс

2.3. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ СТАНДАРТНЫХ МР-ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

3.2. УТОЧНЯЮЩАЯ ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИКИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОГО ДИНАМИЧЕСКОГО КОНТРАСТИРОВАНИЯ

3.2.1. Перфузионные мр-характеристики неизмененного вещества головного МОЗГА

3.2.2. Перфузионные мр-характеристики метастатических опухолей

ГОЛОВНОГО МОЗГА (I ГРУППА АНАЛИЗА)

ТАБЛИЦА 41

3.2.2.1. 1-А подгруппа анализа (метастазы рака легкого)

3.2.2.2. 1-Б подгруппа анализа (метастазы рака молочной железы)

3.2.2.3. 1-В подгруппа анализа (метастазы меланомы)

3.2.2.4. 1-Г подгруппа анализа (метастазы рака почки)

3.2.3. Перфузионные МР-ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ опухолей головного

МОЗГА (II ГРУППА АНАЛИЗА)

3.2.3.1. Глиальные опухоли Grade I-II

3.2.3.2. Глиальные опухоли grade III-IV

3.2.3.3. Первичные лимфомы ЦНС

3.2.4. ПЕРФУЗИОННЫЕ МР-ХАРАКТЕРИСТИКИ ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ ВНЕМОЗГОВЫХ

опухолей (III группа анализа)

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитная резонансная томография в режиме динамического контрастирования в оценке гемодинамических характеристик опухолей головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

От общего числа опухолей интракраниальные новообразования составляют не менее 4.7-8% [7, 9, 13] и с каждым годом отмечается увеличение встречаемости данных патологий, приводя в большинстве случаев к инвалидизации больных и сопровождаясь при этом высокой летальностью. Средняя продолжительность жизни пациентов с опухолями ЦНС составляет 5 - 9.5 месяцев [145].

Основной проблемой первичной диагностики при очаговом поражении вещества головного мозга является схожесть манифестации метастазов с манифестацией ряда первичных (не метастатических) опухолей, а также опухолеподобных объемных образований, имитирующих очаговое злокачественное поражение.

КТ и МРТ дают возможность проведения объективного топографического анализа расположения, особенностей структуры, кровоснабжения, закономерностей роста и динамики развития опухолей головного мозга. Однако, «рутинных» КТ и МР-исследований уже недостаточно для полного понимания процесса развития опухоли и прогнозирования течения болезни. В отличие от больных глиобластомой, у которых первым этапом лечения чаще всего является оперативное вмешательство, пациентам с метастазами в головном мозге в первую очередь необходимо провести системную оценку распространенности опухоли, даже если «общемозговая» симптоматика является превалирующей, после чего планировать лечение. Необходимость изучения протекающих в опухолях физиологических процессов требует постоянного совершенствования специального диагностического оборудования, что в свою очередь обогащает нейрорадиологию и, в тоже время, обнажает ряд проблем дифференциально-диагностического толка, требующих постоянных инновационных решений.

В последние годы, благодаря развитию высокопольной МРТ и появлению возможностей проведения сверхбыстрых исследований стало возможным исследовать динамические физиологические процессы в головном мозге, включая и его новообразования. Данная группа исследований получила название

«функциональной МРТ», в которую входит изучение процессов диффузии, перфузии мозга, а также картирования функционально различных отделов коры мозга. Таким образом, современный специалист-нейрорентгенолог получает «инструмент», позволяющий исследовать не только структурные и патологические изменения, но и проводить оценку как физико-химических, так и патофизиологических процессов, протекающих в мозговом веществе в целом или в его отдельных структурах.

По настоящее время проводятся исследования по изучению возможностей частных методик КТ- и МР-перфузии головного мозга, позволяющих проводить количественную оценку движения крови, питающей каждый элемент объема мозгового вещества, и предоставляющих информацию о локальной церебральной гемодинамике и сосудистой физиологии.

Перфузионная МРТ основана на принципе обнаружения изменений интенсивности МР-сигнала при прохождении по интракраниальным сосудам болюса введенного контрастного вещества и вытекающей из этого линейной зависимости между изменениями величины МР-сигнала и концентрацией контрастного вещества. Существуют МР-методики оценки гемодинамических процессов как c помощью эндогенных (без применения контрастных веществ), так и экзогенных (контрастное вещество) маркеров.

Возрастает значение МР-перфузии с использованием Т1-динамического контрастирования (DCE, МР-ДК), которая измеряет плотность, целостность и проницаемость кровеносных сосудов. Данная методика позволяет дифференцированно выделять субстраты и функции, которые сопряжены с распределением и кинетикой вводимого контрастного вещества: сосудистое и внеклеточное внесосудистое пространства [188].

Отличительной чертой методики МР-ДК является возможность количественной оценки гемодинамических параметров с использованием различных моделей обсчета последних: количественной, полуколичественной и качественной. Основными гемодинамическими параметрами, высчитываемыми при количественной оценке, являются:

• Ktrans (the transfer constant) - константа диффузии контрастного вещества между плазмой крови и внесосудистым внеклеточным пространством.

• Ve (EES) - объемная доля внесосудистого внеклеточного пространства

• Kep (the rate constant) - константа рефлюкса из внеклеточного внесосудистого пространства обратно в плазму крови (Kep=Ktrans/ Ve).

Таким образом, не только определение размеров и характера образований, но и оценка их гемодинамических показателей позволяют предположить наиболее вероятную гистологическую форму новообразования, оценить степень активности ее роста и, в конечном итоге, прогнозировать ее ожидаемый ответ на рационально подобранное лечение.

Поэтому мы полагаем, что совершенствование и внедрение новых медицинских технологий, одной из которых является МР-ДК, приведет к дальнейшему улучшению диагностики, а, следовательно, и результатов лечения нейроонкологических больных, создавая предпосылки для более углубленного понимания динамики развития патологических процессов в мозговой ткани.

Цель исследования: Повышение качества лучевой уточняющей диагностики опухолевых поражений головного мозга с применением магнитно-резонансного динамического контрастирования (МР-ДК).

Задачи исследования:

1. Определить количественные значения перфузионных показателей Ktrans, Kep, Ve и iAUC для неизмененного вещества головного мозга, а также для первичных и вторичных опухолей ЦНС.

2. Оценить специфичность и чувствительность МР-ДК в дифференциальной диагностике первичных опухолей головного мозга.

3. Оценить специфичность и чувствительность МР-ДК в дифференциальной диагностике метастатических опухолей головного мозга.

4. Оценить специфичность и чувствительность МР-ДК в дифференциальной диагностике внемозговых интракраниальных опухолей.

5. Оценить возможности МР-ДК в дифференциальной диагностике интракраниальных опухолей различного типа.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале, в результате проспективного исследования изучены возможности методики МР-ДК в уточняющей диагностике опухолевых поражений центральной нервной системы (ЦНС). Уточнена роль и место МР-ДК в комплексе диагностических мероприятий у больных с интракраниальными опухолями ЦНС, доказаны преимущества применения этой методики в сравнении с изолированным или комплексным использованием рутинных МР-последовательностей (Т1-ВИ, Т2-ВИ, T2-FLAIR и DWI). Доказана возможность дифференциальной диагностики глиальных опухолей Grade I-II от Grade III-IV, глиом Grade III-IV от менингиом, а также последних от неврином черепно-мозговых нервов с использованием технологии МР-ДК. Определены наиболее информативные и обладающие высокими диагностическими чувствительностью и специфичностью перфузионные параметры

(Kans, Ve, iAUC), отображающие степень нарушения гематоэнцефалического барьера, коррелирующую со степенью патологической васкуляризации опухоли в результате неоангиогенеза. Результаты проведенного исследования определяют потенциальный способ повышения эффективности уточняющей лучевой диагностики интракраниальных новообразований и разрешения дифференциально-диагностических затруднений при неинвазивной идентификации опухолей ЦНС, способствуют оптимальному выбору рациональной и обоснованной тактики клинического ведения пациентов. Полученный в итоге научный результат расширяет теоретические представления о базовых основах клинической нейроонкологии.

Теоретическая и практическая значимость

Применение в настоящем исследовании в качестве «рабочего» инструмента новой, в недостаточной степени изученной применительно к неоплазиям головного мозга, но «многобещающей» методики МР-ДК, позволило на большом

числе клинических случаев количественно оценить особенности перфузии вещества головного мозга и ткани его новообразований различной морфологической структуры. В теоретическом плане результаты исследования внесли определенную ясность в патофизиологические механизмы неоангиогенеза, обеспечивающего рост и распространение интракраниальных опухолей, в т.ч. в понимание механизмов внутримозгового метастазирования вследствие нарушения целостности гемато-энцефалического барьера (ГЭБ). В практическом плане специалисту в области нейровизуализации предлагается «опробованный» и проверенный при выполнении настоящего исследования инструмент, позволяющий исследовать не только морфоструктурные изменения головного мозга, но и оценивать выраженность нарушений патофизиологических процессов, протекающих в мозговом веществе в целом или в его отдельных структурах, включая его новообразования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Методика магнитно-резонансного динамического контрастирования (в т.ч. в сочетании со стандартными МР-последовательностями) - перспективная технология неинвазивной индикации интракраниальных неоплазий на основании статистически значимых ф<0,05) отличий опухолевой ткани от неизмененного вещества головного мозга по количественно оцениваемым перфузионным параметрам Ktmns, Ve и iAUC, что доказано результатами настоящего исследования.

2. Методика магнитно-резонансного динамического контрастирования -перспективная технология неинвазивной идентификации интракраниальных новообразований среди известного множества их типов на основании не морфоструктурных (как при использовании стандартных последовательностей МРТ) характеристик, а морфофункциональных особенностей (в частности - на основании коррелирующей со степенью патологической неоваскуляризации опухоли степени нарушения гемато-энцефалического барьера). Результатами настоящего исследования на клинических «моделях» дифференциального

диагноза: а) глиальных опухолей Grade I-II от глиом Grade III-IV, б) менингиом ТМО от неврином ЧМН, в) менингиом ТМО от глиом Grade III-IV, это убедительно доказано, о чем свидетельствуют достоверно (p<0,05) различающиеся в сравниваемых между собой новообразованиях медианы количественных значений параметров перфузии Ktrans, Ve и iAUC, косвенно отображающие степень гемодинамических нарушений в интракраниальных опухолях различного типа.

Методы и методология исследования

Основа исследования представлена совокупностью методов научного познания, использованных с целью поиска способов повышения качества уточняющей лучевой диагностики опухолевых поражений головного мозга.

Для этого применены универсальные общенаучные методы (анализ и синтез, дедукция, сравнение, и др.). Метод анализа при изучении структурированного материала, позволял на этапе синтеза восстанавливать воспроизведенный во всей многогранности объект исследования, но уже в процессе мышления. Применение метода идеализации при сравнении групп анализа заключалось в использовании в качестве «идеала» такого диапазона значений перфузионных параметров, который характерен для неизмененного вещества головного мозга. Тем самым, из общей массы наблюдений вычленялись те, в которых параметрические характеристики значимо (p<0,05) отличались от «идеальных», следовательно, представляли собой случаи патологических поражений ЦНС. Метод формализации предоставлял возможность отображения медицинских данных в знаковой форме (символах, аббревиатурах, терминологических обозначениях, формулах и др.). Метод сравнения позволял нам обнаруживать либо сходство, либо значимые различия между интракраниальными опухолями.

Применен, также, метод восхождения от абстрактного к конкретному, позволивший: во-первых, структурировать клинический материал путем условного расчленения объекта исследования на группы (подгруппы) с выделением их характерных, описываемых при помощи соответствующих

понятий и медицинских терминов свойств; во-вторых, проверить в реальной практике неинвазивной лучевой диагностики справедливость гипотезы, относящейся к механизмам происходящих в головном мозге, но недостаточно изученных патофизиологических процессов.

В основу настоящего исследования в области клинической медицины положены не только универсальные, но и специальные научные методы: без хорошей информированности в современных достижениях КТ и МРТ, ультразвуковых и радионуклидных исследований, нейроонкологии и нейрохирургии, малоинвазивных методов диагностики и лечения нейроонкологических больных, теоретических основ медицинской радиологии и смежных клинических дисциплин, проведение данного научного исследования было бы невозможным.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Фрагменты работы докладывались на съездах лучевых диагностов и научно-практических конференциях в России: конгресс Р0РР-2014; Нейрорад-2015 «Нейрорадиологические биомаркеры в диагностике и прогнозировании заболеваний головного мозга»; III съезд национального общества нейрорентгенологов 2016.

Результаты исследования используются в процессе первичной диагностики больных с интракраниальным поражением врачами НИИ КиЭР ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, научные результаты - в процессе преподавания дисциплины «онкология», «лучевая диагностика и терапия» на кафедре РМАПО.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 198 страницах машинописного текста, иллюстрирована 69 таблицами и 49 рисунками. Состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, сокращений и списка литературы, включающего 37 отечественных и 180 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология опухолей головного мозга

Очаговые новообразования центральной нервной системы (ЦНС) составляют 4,8-8% от общего количества злокачественных опухолей и с каждым годом отмечается постоянное увеличение их количества [8, 13]. В связи с разнообразием вариантов статистической обработки, данные литературы о частоте встречаемости как первичных, так и вторичных опухолей головного мозга достаточно разноречивы.

Наиболее часто встречающими первичными новообразованиями головного мозга являются глиомы (45,6%), за которыми следуют менингиомы (27,9%); аденомы гипофиза занимают третье место (12,2%), а четвертое - принадлежит опухолям нервов (4,9%), иные новообразования - 9,4% [23]. Сведения о зависимости встречаемости первичных опухолей от их варианта гистологического строения представлены в табл. 1:

Таблица 1 - Встречаемость первичных опухолей ЦНС различного морфологического строения

Гистологический тип опухоли Частота встречаемости, %

Мультифокальная глиобластома 20-25

Анапластическая астроцитома 3-5

Астроцитома, диффузная или ювенильная 18-20

Эпендимома 3-5

Олигодендроглиома 2-4

Медуллобластома 2-4

Менингиома 15-18

Аденома гипофиза 6-8

Шваннома 6-8

Другие <2

В таблице 2 приведена гистологическая классификация World Health Organization (WHO) с указанием степени злокачественности первичных глиальных опухолей ЦНС [138].

Таблица 2 - Гистологические варианты глиальных опухолей (классификация WHO 2007)

Гистологический вариант опухоли Степень злокачественности

Астроцитарные опухоли

Пилоцитарная астроцитома Grade I

• Пиломиксоидная астроцитома Grade II

Субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома Grade I

Плеоморфная ксантоастроцитома Grade I

Диффузная астроцитома Grade II

• Фибриллярная Grade II

• Протоплазматическая Grade II

• Тучноклеточная Grade II

Анапластическая астроцитома Grade III

Глиобластома Grade IV

• Гигантоклеточная глиобластома Grade IV

• Глиосаркома Grade IV

Глиоматоз мозга Grade III

Олигодендроглиальные опу ^холи

• Олигодендроглиома Grade II

• Анапластическая олигодендроглиома Grade III

Олигоастроцитарные опухоли

• Олигоастроцитома Grade II

• Анапластическая олигоастроцитома Grade III

Глиомы относятся к наиболее часто встречающимся первичным новообразования ЦНС, которые включают в себя множество гистологических типов. Отмечается превалирование глиальных опухолей с признаками анаплазии над менее злокачественными видами, так глиобластомы составляют до 45-50%, а анапластические астроцитомы - от 10 до 30% от числа глиом [21]. Частота встречаемости глиом среди всех опухолей ЦНС и их высокая смертность ставит эти новообразования на третье и четвертое место по причинам смертности от злокачественных новообразований. Считается, что злокачественные глиомы могут возникать в любой возрастной группе, но чаще встречаются у более

взрослых пациентов с пиком заболеваемости в шестой и седьмой декаде жизни [100]. Продолжительность жизни при астроцитомах Grade I-II составляет 7 лет, при анапластических астроцитомах Grade III - 1-1,5 года, при глиобластомах - 911 месяцев [1].

Первичные лимфомы ЦНС (ПЛЦНС) - экстранодальная форма неходжскинских лимфом, которая поражает головной и спинной мозг, мозговые оболочки и/или заднюю камеру глаза [4] составляют до 4% от всех первичных опухолей ЦНС и до 12% всех экстранадальных лимфатических опухолей. В 70 -90% случаев встречается В-крупноклеточная диффузная лимфома, в 15-20% -лимфоцитарные, 4-6%- лимфоплазмоцитарные, в 5-6% - Т-клеточные лимфомы. ПЛЦНС относится к злокачественным опухолям ЦНС, не метастазирующим в другие органы и не проявляющимся лимфопролиферативной патологией [3]. Несмотря на то, что опухоль встречается во всех возрастных группах, наиболее часто ПЛЦНС выявляются в старшей возрастной группе, медиана - 60-65 лет. Соотношение мужчин к женщинам составляет 3:2 [4]. Частота встречаемости ПЛЦНС варьирует между 5-7,5 случаями на 1000000 населения. В последние годы отмечается увеличение частоты встречаемости ПЛЦНС у лиц со слабым иммунитетом [7, 26]. Продолжительность жизни пациентов с ПЛЦНС не получавших лечения составляет 1,5-3,3 месяца, при наличии только резекции опухоли - 3,5-5,5 месяцев, при проведении только лучевой терапии (ЛТ) - 12 месяцев, при химиотерапии (ХТ) - до 60 месяцев [4].

По данным Волошина С.В. (2011) наиболее часто встречающейся локализацией ПЛЦНС являются лобная доля (50%), в 40% - глубокие структуры мозга, а также в 35% - многоочаговое поражение головного мозга [4].

Среди всех опухолей второе место по частоте встречаемости интракраниальных новообразований после нейроэктодермальных образований занимают внемозговые опухоли, к которым относятся менингиомы, опухоли оболочечно-сосудистого ряда, и составляют порядка 18-34% [18, 49].

Менингиома - опухоль, исходящая из твердой или мягкой мозговой оболочки как головного, так и спинного мозга, а также возможно ее развитие из

сосудистых сплетений желудочков мозга или эктопическое появление в костях черепа, позвоночника, по ходу нервных корешков [33]. Данный тип опухолей по степени злокачественности делится 3 вида: типичные (доброкачественные), атипичные (полудоброкачественные) и анапластические (злокачественные) формы, в табл. 3 представлены гистологические варианты менингиом [138].

Таблица 3 - Гистологические варианты менингиом (классификация WHO,

2007)

Гистологический тип опухоли Степень злокачественности

Типичные менингиомы, в т.ч.:

1. Менинготелиальная Огаёе I

2. Фиброзная (фибробластическая) Огаёе I

3. Переходная (смешанная) Огаёе I

4. Псаммоматозная Огаёе I

5. Ангиоматозная Огаёе I

6. Микрокистозная Огаёе I

7. Секреторная Огаёе I

8. Светлоклеточная Огаёе I

9. Хордоидная Огаёе I

10. Богатая лимфо-плазмоцитарными клетками Огаёе I

11. Метапластическая Огаёе I

Атипическая менингиома Огаёе II

Папиллярная менингиома Огаёе II

Анапластическая менингиома Огаёе III

Менингиомы наиболее часто встречаются у лиц женского пола (соотношение женщин к мужчинам: 2,5/1) в большинстве этнических групп [156, 182]. Чаще всего менингиомы диагностируются у лиц 30-60 лет [147]. Средним возрастом развития является 56,4 года у мужчин (средний возраст 10-85 лет) и 55,9 лет у женщин (средний возраст 26-86 лет) [182]. С возрастом отмечается повышение риска развития менингиомы, у пациентов старше 70 лет менингиомы считаются самыми встречающимися и составляет 50,6% [66]. Так в исследовании Rajaraman P. et а1. (2005) в 40% случаев при случайном выявлении опухолей на аутопсии или при проведении КТ и МР-исследований были выявлены менингиомы [127]. С увеличением количества исследований головного мозга с

каждым годом возрастает процент выявленных асимптоматических менингиом. Частота злокачественных менингиом варьируется в пределах 1-9% [166].

Невриномы - доброкачественные опухоли, происходящие из Шванновских клеток, расположенных как в не-, так и в миелиновых аксонах сенсорных, моторных и автономных нервов [202]. Невриномы относятся к доброкачественным опухолям, характеризующиеся медленным ростов (до 1 см в год), однако, в редких случаях встречаются злокачественные шванномы с агрессивным ростом [24]. В табл. 4 представлены гистологические варианты неврином по данным WHO [138].

Таблица 4 - Гистологические варианты неврином (классификация WHO,

2007)

Гистологический вариант неврином Степень злокачественности

Клеточная Grade I

Плексиформная Grade I

Меланотическая Grade I

По данным литературы каждый год регистрируется до 1500 новых случаев заболеваемости невриномами, что составляет 1 случай на 100000 населения в год. У пациентов женского пола, по сравнению с мужским, невриномы встречаются чаще и составляют 3:2 [37]. Манифестация данного типа опухоли встречается в возрасте 40-60 лет, в детском возрасте случаи развития шванном крайне редки [5]. На первом месте среди всех новообразований черепно-мозговых нервов (ЧМН) располагаются шванномы вестибулярного и преддверно-улиткового нерва - 4094% опухолей мосто-мозжечкового угла (ММУ) и до 30% опухолей задней черепной ямки. Второе место - опухоли тройничного нерва и составляют 0,8-8% всех интракраниальных шванном, опухоли языкоглоточного и блуждающего нервов встречаются значительно реже [15, 24, 37, 44].

Метастатические новообразования. На долю метастатического поражения головного мозга приходится 20-30% от всех интракраниальных опухолей, а по данным Sawaya Я., Втёа! Я. (1995) - не менее 50% [57, 85, 127, 155,194, 196]. Пик

заболеваемости приходится на старшую возрастную группу 50-70 лет [9]. Частоты встречаемости метастатического поражения у мужчин и женщин практически равны [12].

По данным Терентьева И.Г. с соавт. (2002) интракраниальное метастазирование встречается в 50% случаев опухолевых заболеваний и по частоте (в %) распределяется в следующем порядке: метастазы рака легкого - 4050, рака молочной железы - 15-20, меланомы - 10-11, рака почки - 6, злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта - 5, рака органов женской репродуктивной системы - 8 (в т.ч. рака матки - 6, рака яичников - 2) [22, 32]. По данным научных публикаций, в Европе частота встречаемости метастатического поражения головного мозга ниже чем в США: 2.8-3.4 случаев на 100 000 в Европе в отличии от 8.3-11.1 случаев на 100 000 населения в США [41, 160].

По данным Захарова Е.М. (2011) наиболее часто метастатические очаги встречаются в лобной доле - 24.9%, на втором месте теменная доля - 20.1%, 17.7% - затылочная доля, мозжечок занимает пятое место - 16.9%, в боковых желудочках мтс встречаются реже всего - 1.3%. Также, на основании особенностей расположения обшей сонной артерии, справа поражение большого полушария с этой стороны встречается чаще [11]. Сведения о встречаемости метастатического поражения мозга в зависимости от локализации первичной опухоли представлены в табл. 5 [11]:

Таблица 5 - Встречаемость в головном мозге метастазов из различных по локализации первичных опухолей (по «Клиническим рекомендациям по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей 2014» [12])

Гистологическая форма Частота, % Доля в метастазировании, % Время до развития метастазов, (мес.) Доля солитарного поражения, % Доля синхронного метастазирования, %

Рак легкого 20-40 40-50 3-6 25-40 28-53

Рак молочной железы 21-30 10-19 21-40 30-40 2,8

Рак почки 2-11 7-10 17-28 55 11-20

Меланома 20-40 10-15 22 30-40 5-6

Колоректальный рак 7-9 5-6 29 60-70 10-15

Рак легкого занимает главенствующую позицию (19,8% у мужчин и 3,9% у женщин) в структуре онкологической заболеваемости населения России и в абсолютном выражении составляет 57 062 случаев/год среди впервые установленных диагнозов [7]. Альперович П.М. (1975) отметил, что метастатическое поражение вещества головного мозга возникает у пациентов с малодифференцированным раком [2]. Так, считается, что более чем у 40% пациентов с аденокарциномой и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) метастазы в головном мозге встречаются в два раза чаще по сравнению с пациентами, страдающими от немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и других видов злокачественных поражений легкого. Важным фактором для прогнозирования частоты церебральных метастазов является идентификация гистологического типа рака легкого. Средняя продолжительность интервала времени между выявлением первичной опухоли легкого и обнаружением метастазов в головном мозге составляет от 2 до 9 месяцев.

Первое место в структуре женской заболеваемости злокачественными новообразованиями занимает рак молочной железы (20,1%) - 54 315 новых случаев в год [7]. У 17-30% пациентов, страдающих данной патологией, встречается интракраниальное метастазирование. По данным К1ааг^е Ма^еге et а1. (2006) метастазы рака молочной железы составляют до 23%, а головной мозг

занимает 4-е место среди органов-мишеней всех гематогенных метастазов рака молочной железы [140]. Появление метастазов рака молочной железы отмечается на поздних стадиях развития заболевания, между 2-3.3 годами после постановки диагноза основного заболевания. Известно, что в течение 2-3 лет после постановки диагноза у большинства пациенток с НЕК2-положительной опухолью разовьются церебральные метастазы, средний период времени между этими событиями составляет 15.9 месяцев [143]. Прогностически неблагоприятными факторами влияния в отношении появления церебральных метастазов для данной группы пациентов являются, также, молодой возраст, тройной негативный статус и отсутствие экспрессии рецепторов гормонов - эстрогена и прогестерона [84, 140].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нечипай, Эмилия Андреевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акберов, Р.Ф. Диагностика опухолей головного мозга: возможности

магнитно-резонансной томографии / Р.Ф. Акберов, И. Х. Яминов, Р. Р. Сафиуллин, Е. В. Пузакин // Практическая Медицина. - 2011. - 1 (49). - С. 54-57.

2. Альперович, П.М. Дифференциально-диагностические признаки одиночных и множественных метастазов рака в головной мозг / П.М. Альперович // Журнал невропатологии и психиатрии имени Корсакова. - 1975. - № 9. -С.1333-1339.

3. Бублиевский, Д.В. Первичная лимфома центральной нервной системы: клиника, диагностика, современные подходы к лечению / Д.В. Бублиевский, Г.Ю. Евзиков // Нейрохирургия. - 2012. - №1. - С. 74-81.

4. Волошин, С. В. Первичная диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома центральной нервной системы: современные представления о патогенезе, диагностике и принципах лечения / С. В. Волошин, Ю. А. Криволапов, В.А. Шуваев, А.В. Шмидт, М.С. Фоминых, Н.А. Потихонова, Н.С. Губарина, К,М. Абдулкадыров // Вестник гематологии. - 2011. - №3. - С. 22-34.

5. Грэй, М.Л. Патология при КТ и МРТ. / М.Л. Грэй, Д.М. Эйлинзни. -М. : МЕДпресс-информ, 2013. - 456 С.

6. Губкин, А.В. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы / А.В. Губкин, Е.Е. Звонков, А.М. Кременецкая, Ю.А. Криволапов, Т.Н. Пересторонина, И.Б. Капланская, В.А. Лошаков, А.В. Голанов, Г.Л. Кобяков, С.К. Кравченко // Клиническая онкология. - 2008. - № 4. -С. 323-332.

7. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009г. / М.И., Давыдов, Е.М Аксель.// Ж. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - 3 (85). - 172 с.

8. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Веста. РОНЦ им. H.H. Блохина. - 2006. - № 3. - 132 с.

9. Зайцев, А. М. Лечение метастатического поражения головного мозга / А.М. Зайцев, М.И. Куржупов, Е.А. Потапова, О.Н. Кирсанова // Исследования и практика в медицине. - 2015. - № 2. - С. 8-14.

10. Замогильная, Я.А. Современные методы лучевой диагностики в оценке эффекта предоперационной химиотерапии у больных с саркомами мягких тканей конечности: дис. ... канд. мед. наук.: 14.01.12 и 14.01.13 / Замогильная Янна Александровна. - М., 2014. - 148 с.

11. Захарова, Е.М. Нейровизуализационная характеристика нейрометастазов / Е.М. Захарова, Е.В. Крячкова // Медицинский альманах. - 2011. - № 1. - С. 100-103.

12. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей / Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М., Карахан В.Б., Медведев С.В., Митрофанов А.А., Михина З.П., Москвина Е.А., Насхлеташвили Д.Р. - Москва. - 2014. - 39 С.

13. Ковалев, Г.И. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга на территории Краснодарского края / Г.И. Ковалев, Г.Г. Музлаев // IV съезд нейрохир. Рос. М. - 2006. - С. 178-179.

14. Комратова, К.А. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы (клинический случай и обзор литературы) / К.А. Комратова, Ю.Г. Абугова, С.С. Озеров, Д.С. Абрамов, Г.В. Терещенко, Н.В. Мякова // Онкогематология. - 2017. - T. 12. - Issue 1. - C. 10-16.

15. Институт нейрохирургии имени Н.Н.Бурденко. Современные технологии

и клинические исследования в нейрохирургии: сборник статей. Том II. -Москва, 2012. — 356 с.

16. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология. Т. I-IV. / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин - Москва: «Андреева Т.М.», 2006. - 1885 с.

17. Красовский, Е.Б. Опухоли мозга и мозговых оболочек. В 2 томах. Т. 2: Патологическая анатомия. / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин - Москва: Московская правда, 1958. - 710 с.

18. Лукас, В.Э. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения Эстонской ССР за 1951-1970 гг.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.28 / Вирве Лукас. - Тарту, 1979. - 19 с.

19. Лукьянченко, А.Б. Современная тактика распознавания образований печени. / А.Б. Лукьянченко, Б.М. Медведева. - Москва: Практическая медицина, 2015. - 184 с.

20. Моргун, А.В. Основные функции гематоэнцефалического барьера / А.В. Моргун // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2012. - 2 (109). - C. 5-8.

21. Нечипай, Э.А. Возможности МР-динамического контрастирования в дифференциальной диагностике первичных и вторичных опухолей головного мозга. / Э.А. Нечипай, М.Б. Долгушин, И.Н. Пронин, А.Х. Бекяшев, Е.А. Кобякова, Л.М. Фадеева, Е.И. Шульц // "Медицинская визуализация". - №4. -2015. - С. 18-30.

22. Никифоров А.С. Клиническая неврология. Т. II. / А.С. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев - Москва: Медицина, 2002. - 792 c.

23. Никифоров, Б.М. Опухоли головного мозга. / Б.М. Никифоров, Д.Е. Мацко. - СПб.: Питер, 2013. - 320 с.

24. Никольский, Ю.Е. Возможности компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике неврином черепных нервов (обзор) / Ю.Е. Никольский, М.Л. Чехонацкая, В.Н. Приезжева, Илясов Е.Б., Т.Г. Хмара, О.А. Кондратьева, С.В. Кочанов, В.В. Зуев. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8. - № 2. - C. 499-501

25. Пронин, И. Н. Артериальная перфузионная компьютерная томографи и прямая церебральная ангиография в нейрохирургической клинике при менингиомах: методика и результаты исследования. / И.Н. Пронин, Е.И. Шульц, А.Е. Подопригора, Л.М. Фадеева, В.Н. Корниенко // Лучевая диагностика и терапия. - 2012. - №3. - С. 58-63.

26. Пронин И.Н. Перфузионная КТ: исследование мозговой гемодинамики в норме. / И.Н. Пронин, Л.М. Фадеева, Н.Е. Захарова, М.Б. Долгушин, В.Н. Корниенко // Мед Виз. - 2007. - № 3. - С. 8-12

27. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко М.: Медиа Медика, 2013. - 104 С.

28. Рожченко Л.В. Исследование факторов ангиогенеза при церебральных артериовенозных мальформациях с различным клиническим течением / Н.В. Дрягина, В.С. Панунцев, А.Н. Кондратьев, О.Ю. Размологова // Российский нейрохирургический журнал им проф. А.Л. Поленова. - 2014. - Т. 1У, № 1. - C. 35-41.

29. Румянцев, П.О. Статистические методы анализа в клинической практике / П.О. Румянцев, В.А. Саенко, У.В. Румянцева., С.Ю. Чекин. - Обнинск: ГУ РМНЦ РАМН, 2009. - 46 С.

30. Серков С.В. Диффузионно-взвешенная МРТ в диагностике опухолей головного мозга: дис. ... кандидата мед. наук: 14.00.28 и 14.00.19 / Серков Сергей Владимирович - М., 2005. - 94 С.

31. Суслина З.А. Неврология. / З.А. Суслина, М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова. - Москва: М. «Практика», 2015. - 392 С.

32. Терентьев И.Г. Нервно-психические расстройства у больных раком молочной железы. / И.Г. Терентьев, А.В. Алясова, В.Д. Трошин. - Н. Новгород: НГМА, 2004. - 264 С.

33. Тиглиев Г.С. Внутричерепные менингиомы / Г.С. Тиглиев, В.Е. Олюшин, А.Н. Кондратьев. - Санкт-Петербург: Изд-во РНХИ им. Профю А.Л. Поленова, 2001. - С. 560., ил.

34. Труфанов Г.Е. Лучевая диагностика: учебник: Т. 1 / под ред. проф. Г.Е. Труфанова. - 2011. - 416 С.

35. Чехонин В.П. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения гематоэнцефалического барьера/ В. П. Чехонин, В.П. Баклаушев, Г.М. Юсубалиева, Н.Е. Волгина, О.И. Гурина // Вестник РАМН. - 2012. - №8. - С. 6678.

36. Чехонин В.П. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В. П. Чехонин, С.А. Шеин, А.А. Корчагина, О.И. Гурина // Вестник РАМН. -2012. - №. 2. - С. 23-34.

37. Шимнский, В.Н. Хирургическое лечение неврином слухового нерва (вестибулярных шванном). / В.Н. Шимнский, С.В. Таняшин, К.В. Шевченко, Д.А. Одамов // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2017. - 3 (81). - С. 6676

38. Abe, T. Diagnosis of brain tumors using dynamic contrast-enhanced perfusion imaging with a short acquisition time. / Abe T., Mizobuchi Y., Nakajima K., Otomi Y., Irahara S., Obama Y., Majigsuren M., Khashbat D., Kageji T., Nagahiro S., Harada M. // SpringerPlus. - 2015. V.4. - P. 88.

39. Abe, T. Clinical significance of discrepancy between arterial spin labeling images and contrast-enhanced images in the diagnosis of brain tumors / Abe T., Mizobuchi Y., Sako W., Irahara S., Otomi Y., Obama Y., Nakajima K., Khashbat D., Majigsuren M., Kageji T., Nagahiro S., Harada M. // Magn Reson Med Sci. - 2015. V. 14. - Issue 4. - P. 313-319.

40. Abramsson, A. Analysis of mural cell recruitment to tumor vessels / Abramsson A., Berlin O., Papayan H., Paulin D., Shani M., Betsholtz C. // Circulation. - 2002. V.105. - Issue 1. P. 112-117.

41. Andre, F. Breast cancer with synchronous metastases: Trends in survival during a 14-year period / Andre F., Slimane K., Bachelot T., Dunant A., Namer M., Barrelier A., Kabbaj O., Spano J.P., Marsiglia H., Rouzier R., Delaloge S., Spielmann M. // J. Clin. Oncol. -2004. V.22. - Issue 16. - P. 3302-3308.

42. Aprile, G. Neurosurgical management and postoperative whole-brain radiotherapy for colorectal cancer patients with symptomatic brain metastases / Aprile G., Zanon E., Tuniz F., Iaiza E., De Pauli F., Pella N., Pizzolitto S., Buffoli A., Piga A., Skrap M., Fasola G. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2009. Vol. 135. - Issue 3. - P. 451457

43. Armulik, A. Pericytes regulate the blood-brain barrier / Armulik A., Genove G., Mae M., Nisancioglu M.H., Wallgard E., Niaudet C., He L., Norlin J.,

Lindblom P., Strittmatter K., Johansson B.R., Betsholtz C. // Nature. -2010. - V. 468. -P. 557-561.

44. Arslan, M. Anatomy of Meckel's cave and the trigeminal ganglion: anatomical landmarks for a safer approach to them / Arslan M., Deda H., Avci E., Elhan A., Tekdemir I., Tubbs R.S., Silav G., Yilmaz E., Baskaya M.K. // Turkish Neurosurg. -2012. - V. 3. - P. 317—323.

45. Awasthi, R. Discriminant analysis to classify glioma grading using dynamic contrast-enhanced MRI and immunohistochemical markers / Awasthi R., Rathore R.K., Soni P., Sahoo P., Awasthi A., Husain N., Behari S., Singh R.K., Pandey C.M., Gupta R.K. // Neuroradiol. - 2012. - V.54. - Issue 3. - P 205-213.

46. Baert A.L. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging. In oncology / A.L. Baert, K. Sator. // Berlin etc.: Springer. - 2005. - N.6. - P. 81-92

47. Barajas, R.F. Benefits of dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MRI for glioma diagnosis and therapy / Barajas RF, Cha S. // CNS oncology. - 2014. - V. 3. - Issue 6. - P. 407-419.

48. Bartelt, S. Patients with brain metastases from gastrointestinal tract cancer treated with whole brain radiation therapy: prognostic factors and survival / Bartelt S., Momm F., Weissenberger C., Lutterbach J. // World J Gastroenterol. - 2004. - V. 10. -Issue 22. - P. 3345-3348.

49. Beller, A.E. The possible relationship between small-dose irradiationof the scalp and intracranial meningiomas / Beller A.E., Feinsod N., Sahar A. // Neurochirurgia (Stuttg). - 1972. - V.15. - Issue 4. - P. 135-143.

50. Bendini, M. Primary and metastatic intraaxial brain tumors: prospective comparison of multivoxel 2D chemical-shift imaging (CSI) proton MR spectroscopy, perfusion MRI, and histopathological findings in a group of 159 patients / Bendini M., Marton E., Feletti A., Rossi S., Curtolo S., Inches I., Ronzon M., Longatti P., Di Paola F. // Acta Neurochir. (Wien). - 2011. - V. 153. - Issue 2. - P. 403-412.

51. Bennett, A.H. Excision of a tumor from the brain / Bennett, A.H., Godlee S.R.J. // Lancet. - 1884, - V. 2. - P. 1090-1091.

52. Beppu, T. Prediction of malignancy grading using computed tomography perfusion imaging in nonenhancing supratentorial gliomas / Beppu T., Sasaki M., Kudo K., Kurose A., Takeda M., Kashimura H., Ogawa A., Ogasawara K. // J Neurooncol. -2011;. - V. 103. - P. 619-27.

53. Bisese, J. MRI of cranial metastasis. / Bisese J. // Semin Ultrasound CT MR. - 1992. - V. 13. - Issue 6. - P. 473-483.

54. Brem, S. The role of vascular proliferation in the growth of brain tumors / Brem, S. // Clin Neurosurg. - 1976. - V. 23. - P. 440-453.

55. Byrne, T. Brain metastasis from melanoma / Byrne T., Cascino T., Posner J. // J Neurooncol. - 1983. - V. 1. - Issue 4. - P. 313-317.

56. Cairncross, J.G. Radiation therapy for brain metastases / Cairncross J.G., Kim J.H., Posner J.B. // Ann Neurol. - 1980. - V. 7. - P. 529-41.

57. Cairncross, J.G. The management of brain metastases. / Cairncross J.G., Posner J.B. // In: Walker MI) (ed), Oncology of the Nervous System. Boston, 1983, Martinns, Nijhof, p. 341-377.

58. Cante, D. Late brain metastases from colorectal cancer a case report and review of the literature / Cante D., Girelli G., La Porta M.R., Sciacero P., La Sala S., Ozzello F. // Tumori. - 2005. - V. 91. - Issue 3. - P. 280-282.

59. Cha, S. Comparison of microvascular permeability measurements, K (trans), determined with conventional steady-state T1-weighted and first pass T2*-weighted MR imaging methods in gliomas and meningiomas / Cha S, Yang L, Johson

G, Lai A., Chen M.H., Tihan T., Wendland M., Dillon W.P. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2006. - V. 27. - P. 409-17.

60. Cha, S. Intracranial mass lesions: dynamic contrast-enhanced susceptibility-weighted echo-planar perfusion MR imaging / Cha S., Knopp E.A., Johnson G., Wetzel S.G., Litt A.W., Zagzag D. // Radiology. - 2002. - V. 223. - Issue 1. - P. 11-29.

61. Chao, H. Hemato-vascular origins of endothelial progenitor cells? / Chao

H. Hirschi K.K. // Microvasc. Res. - 2010. - V. 79. - Issue 3. - P. 169-173.

62. Cheng, L. Breast magnetic resonance imaging: kinetic curve assessment / Cheng L, Li X. // Gland Surgery. - 2013. - V. 2. - Issue 1. - P. 50-53.

63. Chiang, I.C. Distinction between high-grade gliomas and solitary metastases using peritumoral 3-T magnetic resonance spectroscopy, diffusion, and perfusion imagings / Chiang I.C., Kuo Y.T., Lu C.Y., Yeung K.W., Lin W.C., Sheu F.O., Liu G.C. // Neuroradiology. - 2004. - V. 46. - Issue 8. - P. 619-627.

64. Choi, H.S. Glioma Grading Capability: Comparisons among Parameters from Dynamic Contrast-Enhanced MRI and ADC Value on DWI / Choi H.S., Kim A.H., Ahn S.S., Shin N., Kim J., Lee S.K. // Korean J Radiol. - 2013. - V. 14. - Issue 3. - P. 487-492.

65. Gowers, W.R. A Manual of Diseases of the Nervous System / Cowers W.R. // BiblioBazaar. - 2015. Vol. 2. - P. 988

66. Das, A. Meningiomas in Singapore: demographic and biological characteristics / Das A., Tang W.Y., Smith D.R. // J Neurooncol. - 2000. - V. 47. -Issue 2. - P. 153-60.

67. de Baere, T. Osteosarcoma after chemotherapy - evaluation with contrast material enhanced subtraction MR imaging / de Baere T., Vanel D., Shapeero L.G., Charpentier A., Terrier P., di Paola M. // Radiology. - 1992. - V. 185. - Issue 2. - P. 587-592.

68. de la Monte, S.M. Patterned distribution of metastases from malignant melanoma in humans / de la Monte SM, Moore GW, Hutchins GM. // Cancer Res. -1983. - V. 43. - Issue 7. - P. 3427-3433.

69. de Vries, N.A. Blood-brain barrier and chemotherapeutic treatment of brain tumors / de Vries N.A., Beijnen J.H., Boogerd W., van Tellingen O. // Expert Rev Neurother. - 2006. - V. 6. - Issue 8. - P. 1199-1209.

70. Detre J.A. Perfusion magnetic resonance imaging with continuous arterial spin labeling: methods and clinical applications in the central nervous system / Detre J.A., Alsop D.C. // Eur J Radiol. - 1999. - V. 30. - P. 115-124

71. Detre J.A. Tissue specific perfusion imaging using arterial spin labeling / Detre J.A., Zhang W., Roberts D.A., Silva A.C., Williams D.S., Grandis D.J., Koretsky A.P., Leigh J.S. // NMR Biomed. - 1994. - V. 7. - Issue 1-2. - P. 75-82.

72. Ding B. Comparison of cerebral blood volume and permeability in preoperative grading of intracranial glioma using CT perfusion imaging / Ding B., Ling H.W., Chen K.M., Jiang H., Zhu Y.B. // Neuroradiology. - 2006. - V. 48. - Issue 10. -P. 773-81.

73. Dolgushin M.B. Use of CT perfusion to discriminate between brain metastases from different primaries / Dolgushin M.B., Pronin I.N., Holodny E.A., Kornienko V.N. // Clinical Imaging. - 2015. - V. 39. - Issue 1. - P. 9-14.

74. Dome B. Circulating bone marrow-derived endothelial progenitor cells: Characterization, mobilization, and therapeutic considerations in malignant disease / Dome B., Dobos J., Tovari J., Paku S., Kovacs G., Ostoros G., Timar J. // Cytometry A. - 2008. - V. 73. - Issue 3. - P. 186-193.

75. Dore-Duffy P. Pericytes:pluripotent cells of the blood brain barrier / Dore-Duffy P. // Curr. Pharm. Des. - 2008. - V. 14. - Issue 16. - P. 1581-1593.

76. Eastwood J.D. Cerebral blood flow, blood volume, and vascular permeability of cerebral gliomas assessed with dynamic CT perfusion imaging / Eastwood J.D., Provenzale J.M. // Neuroradiology. - 2003. - V. 45. - Issue 6. - P. 373376.

77. Ellika S.K. Role of perfusion CT in glioma grading and comparison with conventional MR imaging features / Ellika S.K., Jain R., Patel S.C., Scarpace L., Schultz L.R., Rock J.P., Mikkelsen T. AJNR Am J Neuroradiol. - 2007. - V. 28. - Issue 10. - P. 1981-87.

78. Fainardi, E. Potential role of CT perfusion parametersin the identification of solitary intra-axial brain tumor grading / Fainardi E., Di Biase F., Borrelli M., Saletti A., Cavallo M., Sarubbo S., Ceruti S., Tamarozzi R., Chieregato A. // Acta Neurochir Suppl. - 2010. - V. 106. - P. 283-287.

79. Fan, G.G. Usefulness of diffusion/perfusion-weighted MRI in patients with non-enhancing supratentorial brain gliomas: a valuable tool to predict tumour grading? /

Fan GG, Deng QL, Wu ZH, Guo QY. // Br J Radiol. - 2006. - V. 79. - Issue 944. - P. 652-658.

80. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor as a target for anti-cancer therapy. Oncologist. 2004. - V. 9. - Suppl 1. - P. 2-10.

81. Fidler I.J. The seed and soil hypothesis: vascularization and brain metastasis / Fidler I.J., Yano S., Zhang R.D., Fujimaki T., Bucana C.D. // Lancet Oncol. 2002. - V. 3. - Issue 1. - P. 53-57.

82. Folkman J. Tumour angiogenesis. // In: Holland JF.et al., editors. Cancer Medicine. Ontario: Decker. - 2000. - P. 132-152.

83. Fowler, A. Survival of patients following neurosurgical treatment of colorectal adenocarcinoma metastasis in the Northern Sydney-Central Coast area / Fowler,A., Cook R., Biggs M., Little N., Assaad N., McDonald K. // J Clin Neurosci. 2008. - V. 15(9):998-1004.

84. Gachet, J. Brain metastases in breast cancer. Epidemiology and natural history / Gachet J., Giroux J., Girre V., Brain É., Kirova Y., Mignot L., Mazeron J.J., Dutertre G., Pouit B., Mosseri V., Falcou M.C., Cottu P.H. // The Institut Curie experience. Bull Cancer. -2011. - V. 98. - Issue 4. - P. 357-69

85. Gavrilovic, I.T. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology / Gavrilovic I.T., Posner J.B. // J. Neurooncology. - 2005. - V. 75. - Issue 1. - P. 5-14.

86. Gaya, A. Relationship between human angiogenic profile and combretastatin-induced vascular shutdown: an exploratory study // Gaya A., Daley F., Taylor N.J., Qureshi U., Padhani A., Pedley R.B., Begent R., Wellsted D., Stirling J.J., Rustin G. // Br J Cancer. - 2008. - V. 99. - Issue 2. - P. 321-326.

87. Gómez Raposo, C. Brain metastases as the first sign of colon cancer / Gómez Raposo C., Mora Rillo M., Gómez Senent S., Robles Maruhenda A., Montoya F., García Puig J., González Barón M. // Clin Transl Oncol. - 2007. - V. 9. - Issue 11. -P. 742-743.

88. Grade, M. A neuroradiologist's guide to arterial spin labeling MRI in clinical practice / Grade M., Hernandez Tamames J.A., Pizzini F.B., Achten E., Golay X., Smits M. // Neuroradiology. - 2015. - V. 57. - Issue 12. - P. 1181-1202.

89. Granata, F. Perfusion computed tomography of intracranial menngiomas: in vivo correlation of cerebral blood volume and vascular permeability / Granata F., Morabito R., Alafaci C, Barresi V., Tomasello F., Vinci S., Mormina E., Calamuneri A., Grasso G., Salpietro F.M., Longo M. // Neuroradiol J. 2015. - V. 28. - Issue 3. - P. 303-9.

90. Greenblatt, M. Tumor angiogenesis: transfilter diffusion studies in the hamster by the transparent chamber technique / Greenblatt M., Shubik P. // J Natl Cancer Inst. - 1968. - V. 41. - Issue 1. - P. 111-24.

91. Gullino P.M. Angiogenesis and oncogenesis / Gullino P.M. // J Natl Cancer Inst. - 1978. - V. 61. - Issue 3. - P. 639-643.

92. Haaron H.A. A comparison of Ktrans measurements in gliomas obtained with convectional and first pass model. / Haaron H.A., Buckley D.L. Patankar T.A., Dow G.R., Rutherford S.A., Baleriaux D., Jackson A // Proc Intel. Soc. Mag. Reson. Med. - 2002. - Vol. 10.

93. Haaron H.A. Relationship between vascular endothelial permeability and histological grade in human gliomas using a novel first pass model / Haaron H.A., Buckley D.L. Patankar T.A., Dow G.R., Rutherford S.A., Baleriaux D., Jackson A // Proc Intel. Soc. Mag. Reson. Med. - 2002. - Vol. 10.

94. Hakyemez, B. Evaluation of different cerebral mass lesions by perfusion-weighted MR imaging / Hakyemez B, Erdogan C, Bolca N, Yildirim N, Gokalp G, Parlak M. // J Magn Reson Imaging. - 2006. - V. 24. - Issue 4. - P. 817-824.

95. Hakyemez, B. Solitary metastases and high-grade gliomas: radiological differentiation by morphometric analysis and perfusion-weighted MRI / Hakyemez B., Erdogan C., Gokalp G., Dusak A., Parlak M. // Clin Radiol. - 2010. - V. 65. - Issue 1. -P. 15-20.

96. Hakyemez, B. Meningiomas with conventional MRI findings resembling intraaxial tumors: can perfusion-weighted MRI be helpful in differentiation? / Hakyemez B., Yildirim N., Erdogan C., Kocaeli H., Korfali E., Parlak M. // Neuroradiology. - 2006. - V. 48. - Issue 10. - P. 695-702.

97. Haldorsen, I.S. Central nervous system lymphoma: characteristic findings on traditional and advanced imaging / Haldorsen I.S., Espeland A., Larsson E.M. // AJNR. - 2011. - V. 6. - Issue 32. - P. 984-992.

98. Hardee, M.E. Mechanisms of glioma-associated neovascularization / Hardee M.E., Zagzag D. // Am J Pathol. - 2012. - V. 181. - Issue 4. - P. 1126-1141

99. Hartmann, M. Distinguishing of primary cerebral lymphoma from highgrade glioma with perfusion-weighted magnetic resonance imaging / Hartmann M., Heiland S., Harting I., Tronnier V.M., Sommer C., Ludwig R., Sartor K. // Neurosci Lett. - 2003. - V. 338. - Issue 2. - P. 119-122.

100. Hayat, M.A. Tumor of Central Nervous System / Hayat M.A. -Netherlands: Springer, 2011. - Vol. 1. - 434 P.

101. Hayes, C. Assessing changes in tumor vascular function using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging / Hayes C., Padhani A.R., Leach M.O. // NMR Biomed. - 2002. - V. 15. - P. 154-163.

102. Hazle, J.D. Dynamic imaging of intracranial lesions using fast spin-echo imaging: differentiation of brain tumors and treatment effects / Hazle J.D., Jackson E.F., Schomer D.F., Leeds N.E. // J Magn Reson Imaging. - 1997. - V. 7. - Issue 6. - P. 1084-93.

103. Henry, R.G. Comparison of relative cerebral blood volume and proton spectroscopy in patients with treated gliomas / Henry R.G, Vigneron D.B., Fischbein N.J., Grant P.E., Day M.R., Noworolski S.M., Star-Lack J.M., Wald L.L., Dillon W.P., Chang S.M., Nelson S.J. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2000. - V. 21. - Issue 2. - P. 357-66.

104. Hirai, T. Quantitative blood flow measurements in gliomas using arterial spin-labeling at 3T: intermodality agreement and inter- and intraobserver reproducibility study / Hirai T., Kitajima M., Nakamura H., Okuda T., Sasao A., Shigematsu Y., Utsunomiya D., Oda S., Uetani H., Morioka M., Yamashita Y. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. - V. 32. - Issue 11. - P. 2073-2079.

105. Hirsch, F.R. Intracranial metastases in small cell carcinoma of the lung: correlation of clinical and autopsy findings / Hirsch F.R., Paulson O.B., Hansen H.H., Vraa-Jensen J. // Cancer. - 1982. - V. 50. - Issue 11. - P. 2433-7.

106. Holash, J. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF / Holash J., Maisonpierre P.C., Compton D., Boland P., Alexander C.R., Zagzag D., Yancopoulos G.D., Wiegand S.J. // Science. - 1999. - V. 284. - P. 1994-1998

107. http://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO

108. Jain, R. Quantitative estimation of permeability surface-area product in astroglial brain tumors using perfusion CT and correlation with histopathologic grade / Jain R., Ellika S.K., Scarpace L., Schultz L.R., Rock J.P., Gutierrez J., Patel .C., Ewing J., Mikkelsen T. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2008. - V. 29. - Issue 4. - P. 694-700.

109. Jain, R. Glioma angiogenesis and perfusion imaging: understanding the relationship between tumor blood volume and leakness with increasing glioma grade / Jain R., Griffith B., Alotaibi F., Zagzag D., Fine H., Golfinos J., Schultz L. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2015. - V. 35. - Issue 11. - P. 2030-2035.

110. Jain, R. In vivo correlation of tumor blood volume and permeability with histologic and molecular angiogenic markers in gliomas / Jain R, Gutierrez J, Narang J, , Scarpace L., Schultz L.R., Lemke N, Patel S.C., Mikkelsen T., Rock J.P. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. - V. 32. - Issue 2. - P. 388-94 .

111. Jain, R. Correlation of immunohistologic and perfusion vascular parameters with MR contrast enhancement using image guided biopsy specimens in gliomas / Jain R, Narang J, Gutierrez J., Schultz .R., Scarpace L., Rosenblum M., Mikkelsen T., Rock J.P. // Acad Radiol. - 2011. - V. 18. - Issue 8. - P. 955-62.

112. Jain, R. Perfusion CT imaging of brain tumors: an overview / Jain R. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. - V. 32. - Issue 9. - P. 1570-77.

113. Jain, R. First-pass perfusion computed tomography: initial experience in differentiating recurrent brain tumors from radiation effects and radiation necrosis / Jain R., Scarpace L., Ellika S, Schultz L.R., Rock J.P., Rosenblum M.L., Patel S.C., Lee T.Y., Mikkelsen T. // Neurosurgery. - 2007. - V. 61. - Issue 4. - P. 778- 787.

114. Jain, R.K. Angiogenesis in brain tumours / Jain R.K., di Tomaso E., Dan G..D., Loeffler J.S., Sorensen A.G., Batchelor T.T. // Nat Rev Neurosci. - 2007. - V. 8. - Issue 8. - P. 610-22.

115. Järnum, H. Perfusion MRI of brain tumours: a comparative study of pseudo-continuous arterial spin labelling and dynamic susceptibility contrast imaging / Järnum H., Steffensen E.G., Knutsson L., Fründ E.T., Simonsen C.W., Lundbye-Christensen S., Shankaranarayanan A., Alsop D.C., Jensen F.T., Larsson E.M. // Neuroradiology. - 2010. - V. 52. - Issue 4. - P. 307-317.

116. Johnson, G. Measuring blood volume and vascular transfer constant from dynamic, T(2)*-weighted contrast-enhanced MRI / Johnson G, Wetzel SG, Cha S, Babb J, Tofts PS. // Magn Reson Med. - 2004. - V. 51. - Issue 5. - P. 961-968.

117. Jr Maia, A.C. MR cerebral blood volume maps correlated with vascular endothelial growth factor expression and tumor grade in nonenhancing gliomas / Jr Maia A.C., Malheiros S.M., da Rocha A.J., da Silva C.J., Gabbai A.A., Ferraz F.A., Stavale J.N. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2005. - V.26. - Issue 4. - P. 777-783.

118. Jung, B.C. Comparison of Glioblastomas and Brain Metastases using Dynamic Contrast-Enhanced Perfusion MRI / Jung B.C., Arevalo-Perez J., Lyo J.K., Holodny A.I., Karimi S., Young RJ.., Peck K.K. // Journal of neuroimaging: official journal of the American Society of Neuroimaging. - 2016. - V. 26. - Issue 2. - P. 240246

119. Kim, Y.H. Brain metastasis from renal cell carcinoma / Kim Y.H., Kim J.W., Chung H.T. // Prog. Neurol. Surg. - 2012;. - V. 25. - P. 163-75.

120. Kim, S.H. Dynamic Contrast-Enhanced MRI Perfusion Parameters as Imaging Biomarkers of Angiogenesis / Kim S.H., Lee H.S., Kang B.J., Song B.J., Kim H.B., Lee H., Jin M.S., Lee A. // Plos One. - 2016. - V. 11. - Issue 12. -P.:e0168632

121. Kimura, H. Perfusion imaging of meningioma by using continuous spin-labeling: comparison with dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced MR imagies and histopathologic features / Kimura H., Takeuchi H., Koshimoto Y.,

Arishima H., Uematsu H., Kawamura Y., Kubota T., Itoh H. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2006. - V. 27. - Issue 1. - P. 85-93.

122. Ko, F.C. Risk and patterns of brain metastases in colorectal cancer: 27-year experience / Ko F.C., Liu J.M., Chen W.S., Chiang J.K., Lin T.C., Lin J.K. // Dis Colon Rectum. - 1999. - V. 42. - Issue 11. - P. 1467-1471

123. Koizumi, S. Pseudo-continous arterial spin labeling reflects vascular density and differentiates angiomatous meningiomas from non-angiomatous meningiomas / Koizumi S., Sakai N., Kawaju H., Takehara Y., Yamashita S., Sakahara H., Baba S., Hiramatsu H., Sameshima T., Namba H. // J Neurooncol. - 2015. - V. 121. - Issue 3. - P. 549-556

124. Kremer, S. Dynamic contrast-enhanced MRI: differentiating melanoma and renal carcinoma metastases from high-grade astrocytomas and other metastases / Kremer S, Grand S, Berger F, Hoffmann D., Pasquier B., Remy C., Benabid A.L., Bas J.F. // Neuroradiology. - 2003. - V. 45. - Issue 1. - P. 44-49.

125. Kremer, S. Cerebral blood volume mapping by MR imaging in the initial evaluation of brain tumors Kremer S, Grand S, Remy C, Esteve F, Lefournier V, Pasquier B, Hoffmann D, Benabid AL, Le Bas JF. // J Neuroradiol. - 2002. - V. 29. -Issue 2. - P. 105-113.

126. Kruser, T.J. Multidisciplinary management of colorectal brain metastases: a retrospective study / Kruser T.J., Chao S.T., Elson P., Barnett G.H., Vogelbaum M.A., Angelov L., Weil R.J., Pelley R., Suh J.H. // Cancer. - 2008. - V. 113. - Issue 1. - P. 158-165.

127. Kuratsu, J.I. Epidemiological study of primary intracranial tumors: a regional survey in Kumamoto prefecture in the southern part of Japan / Kuratsu J.I., Ushio Y. // J Neurosurgery. - 1996. - V. 84. - Issue 6. -P. 946-50.

128. Lacerda, S. Magnetic resonance perfusion and permeability imaging in brain tumors / Lacerda S, Law M. // Neuroimaging Clin N Am. - 2009. - V. 19. - Issue 4. - P. 527-57.

129. Lamszus, K. Vascular endothelial growth factor, hepatocyte growth factor/scatter factor, basic fibroblast growth factor, and placanta growth factor in human

meningiomas and their relation to angiogenesis and malignancy / Lamszus K., Lengler U., Schmidt N.O., Stavrou D., Ergun S., Westphal M. // Neurosurgery. - 2000. - V. 46. - Issue 4. - P. 938-947.

130. Larsson, H.B. Quantification of blood-brain barrier defect by magnetic resonance imaging and gadolinium-DTPA in patients with multiple sclerosis and brain tumors / Larsson H.B., Stubgaard M., Frederiksen J.L., Jensen M., Henriksen O., Paulson O.B. // Magn Reson Med. - 1990. - V. 16. - P. 117-131

131. Law, M. Comparing perfusion metrics obtained from a single compartment versus pharmacokinetic modeling methods using dynamic susceptibility contrast enhanced perfusion MR imaging with glioma grade / Law M., Young R., Babb J., Rad M., Sasaki T., Zagzag D., Johnson G. // AJNR AM J Neuroradiol. - 2006. - V. 27. -Issue 9. - P. 1975-82.

132. Law, M. Comparison of cerebral blood volume and vascular permeability from dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion MR imaging with glioma grade / Law M., Yang S., Babb J.S., Knopp E.A., Golfinos J.G., Zagzag D., Johnson G. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2004. - V. 25. - Issue 5. - P. 746-55.

133. Lee, I.H. Analysis of perfusion weighted image of CNS lymphoma / Lee I.H., Kim S.T., Kim H.J., Kim K.H., Jeon P., Byun H.S. // Eur J Radiol. - 2010. - V. 76. - Issue 1. - P. 48-51.

134. Lee, Y.J. Role of perfusion CT in differentiating between various cerebral masses using normalized permeability surface area product and cerebral blood volume / Lee Y.J., Ahn K.J., Kim B.S., Yoo W.J. // Clin Imaging. - 2012. - V. 36. - Issue 6. - P. 680-7.

135. Lehmann, P. A comparative study of perfusion measurement in brain tumours at 3 tesla MR: arterial spin labeling versus dynamic susceptibility contrast-enhanced MRI / Lehmann P., Monet P., de Marco G., Saliou G., Perrin M., Stoquart-Elsankari S., Bruniau A., Vallée J.N. // Eur Neurol. - 2010. - V. 64. - Issue 1. - P. 2126.

136. Lev, M.H. Clinical applications of intracranial perfusion MR imaging / Lev M.H., Rosen B.R. // Neuroimaging Clin N Am. - 1999. - V. 9. - Issue 2. - P. 309-31.

137. Liu, X. MR diffusion tensor and perfusion-weighted imaging in preoperative grading of supratentorial nonenhancing gliomas / Liu X., Tian W., Kolar B., Yeaney G.A., Qiu X., Johnson M.D., Ekholm S. // Neuro Oncol. - 2011. - V. 13. -Issue 4. - P. 447-455.

138. Louis, D.N. WHO Classification of tumors of the central nervous system / Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K., Burger P.C., Jouvet A., Scheithauer B.W., Kleihues P. // Acta Neuropathol. - 2007. - V. 114. - Issue 2. - P. 97109.

139. Ludemann, L. Brain tumor perfusion: comparison of dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging using T1, T2, and T2* contrast, pulsed arterial spin labeling, and H2(15)O positron emission tomography / Ludemann L, Warmuth C, Plotkin M, Forschler A., Gutberlet M., Wust P., Amthauer H. // Eur J Radiol. - 2009. -V. 70. - Issue 3. - P. 465-474.

140. Manders, K. Clinical management of women with metastatic breast cancer: a descriptive study according to age group / Manders K., van de Poll-Franse L.V., Creemers G.J., Vreugdenhil G., van der Sangen M.J., Nieuwenhuijzen G.A., Roumen R.M., Voogd A.C. // BMC Cancer. - 2006. - V. 6. - Issue 6. - P. 179

141. Monsky, W.L. Role of host microenvironment in angiogenesis and microvascular functions in human breast cancer xenografts: mammary fat pad versus cranial tumors / Monsky W.L., Mouta Carriera C., Tsuzuki Y., Gohongi T., Fukumura D., Jain R.K. // Clin. Cancer Res. - 2002. - V. 8. - Issue 4. - P. 1008-1013.

142. Nabavizadeh, S.A. High accuracy of arterial spin labeling perfusion imaging in differentiation of pilomyxoid from pilocytic astrocytoma / Nabavizadeh S.A., Assadsangabi R., Hajmomenian M., Santi M., Vossough A. // Neuroradiology. -2015. - V. 57. - Issue 5. - P. 527-533.

143. Nieder, C. Treatment of brain metastases from renal cell cancer / Nieder C., Spanne O., Nord0y T. // Urol Oncol. - 2011. - V. 29. - Issue 4. - P. 405-10.

144. Noguchi, T. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density / Noguchi T., Yoshiura T., Hiwatashi A., Togao O., Yamashita K., Nagao E., Shono T., Mizoguchi M., Nagata S., Sasaki T.,

Suzuki S.O., Iwaki T., Kobayashi K., Mihara F., Honda H. // AJNR Am J Neuroradiol.

- 2008. - V. 29. - Issue 4. - P. 688-693.

145. Nussbaum, E. Brain metastases: histology, multiplicity, surgery, and survival / Nussbaum E., Djalilian H., Cho K., Hall W. // Cancer. - 1996. - V. 78. -Issue 8. - P. 1781-1788.

146. Ohno, K. Lower limits of cerebrovascular permeability to nonelectrolytes in the conscious rat / Ohno K., Pettigrew K.D., Rapopport S.I. // Am J Physiol. - 1978.

- V. 235. - Issue 3. - P. 299-307.

147. Papo, J. Intracranial meningiomas in the elderly in the CT scan era / Papo J. // Aca Neurochir. - 1983. - V. 67. - Issue 3-4. - P. 195-204.

148. Patankar, T.F. Is volume transfer coefficient (Ktrans) related to histologic grade in human gliomas? / Patankar T.F., Haroon H.A., Mills S.J., Baleriaux D., Buckley D.L., Parker G.J., Jackson A. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2005. - V. 26. -Issue 10. - P. 2455-2465.

149. Patel, J.K. Metastatic pattern of malignant melanoma: a study of 216 autopsy cases / Patel J.K., Didolkar M.S., Pickren J.W., Moore R.H. // Am J Surg. -1978. - V. 135. - Issue 6. - P. 807-810.

150. Pavelka M. Funktionelle Ultrastruktur. / Pavelka M., Roth J.// - Wien: Springer-Verlag. - 2009. - P. 234-235

151. Petersen, E.T. Model-free arterial spin labeling quantification approach for perfusion MRI / Petersen ET, Lim T, Golay X. // Magn Reson Med. - 2006. - V. 55. -Issue 2. - P. 219-232.

152. Pfister, C. Vascular endothelial growth factor signals through platelet-derived growth factor receptor beta in meningiomas in vitro / Pfister C., Pfrommer H., Tatgiba M.S., Roser F. // Br J Cancer. - 2012. - V. 107. Issue 10. - P. 1702-1713.

153. Plate, K.H. Vascular morphology and angiogenesis in glial tumors / Plate K.H., Mennel H.D. // Exp. Toxicol. Pathol. - 1995. - V. 47. - Issue 2-3. - P. 89-94.

154. Posner, J.B. Intracranial metastases from systemic cancer. / Posner J.B. Chernik NL // Adv. Neurol. - 1978. - V. 19.- P. 579-592.

155. Posner, J.B. Management of cerebral nervous system metastases / Posner J.B. // Semin. Oncol. - 1977. - V. 4. - Issue 1. - P. 81 - 91.

156. Preston-Martin, S. Descriptive epidemiology of primary tumors of the brain, cranial nerves and cranial meninges in Los Angeles County / Preston-Martin S. // Neuroepidemiology. - 1989. - V. 8. - Issue 6. - P. 283-95.

157. Presusser, M. High-grade meningiomas: new avenues for drug treatment? / Presusser M., Berghoff A.S., Hottinger A.F. // Curr Opin Neurol. - 2013. - V. 26. -Issue 6. - P. 708-15.

158. Presusser, M. Microvascularization and expression of VEGF and its receptors in recurring meningiomas: pathological data in favor of antiangiogenic therapy approaches / Presusser M., Hassler M., Birner P., Rudas M., Acker T., Plate K.H., Widhalm G., Knosp E., Breitschopf H., Berger J., Marosi C. // Clin Neuropathol. - 2012. - V. 31. - Issue 5. - P. 352-360.

159. Ragel, B.T. Aberrant signaling pathways in meningiomas / Ragel B.T., Jensen R.L. // J Neurooncol. - 2010. - V. 99. - Issue 3. - P. 315-324.

160. Rajaraman, P. Occupation and risk of meningioma and acoustic neuroma in the United States / Rajaraman P., De Roos A.J., Stewart P.A., Linet M.S., Fine H.A., Shapiro W.R., Selker R.G., Black P.M., Inskip PD. // Am J Ind Med. - 2004. - V. 45. -Issue 5. - P. 395-407.

161. Reiss, Y. The role of angiopoietins during angiogenesis in gliomas / Reiss Y., Machein M.R., Plate K.H. // Brain Pathol. - 2005. - V. 15. - P. 311-317.

162. Ren, G. Quantitative evaluation of benign meningioma and hemangiopericytoma with peritumoral brain edema by 64-slice CT perfusion imaging / Ren G., Chen S., Wang Y., Zhu R.J., Geng D.Y., Feng X.Y. // Chin Med J. - 2010. - V. 123. - Issue 15. - P. 2038-44.

163. Rizzo, L. Role of diffusion- and perfusion-weighted MR imaging for brain tumour characterization / Rizzo L., Crasto S.G., Moruno P.G., Cassoni P., Ruda R., Boccaletti R., Brosio M., De Lucchi R., Fava C. // Radiol Med. - 2009. - V. 114. -Issue 4. - P. 645-659.

164. Roberts, H.C. Correlation of microvascular permeability derived from dynamic contrast-enhanced MR imaging with histologic grade and tumor labeling index: a study in human brain tumors / Roberts H.C., Roberts T.P., Bollen A.W, Ley S., Brasch R.C., Dillon W.P. // Acad Radiol. - 2001. - V. 8. - Issue 5. - P. 384-391.

165. Roberts, H.C. Quantitative measurement of microvascular permeability in human brain tumors achieved using dynamic contrast-enhanced MR imaging: correlation with histologic grade / Roberts H.C., Roberts T.P., Brasch R.C., Dillon W.P. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2000. - V. 21. - Issue 5. - P. 891-9.

166. Rohringer, M. Incidence and clinicopathological features of meningioma / Rohringer M., Sutherland G.R., Louw D.F., Sima A.A // J. Neurosurg. - 1989. - Vol. 71. - P. 665

167. Roy, B. Utility of multiparametric 3-T MRI for glioma characterization / Roy B., Gupta R.K., Maudsley A.A., Awasthi R., Sheriff S., Gu M., Husain N., Mohakud S., Behari S., Pandey C.M., Rathore R.K., Spielman D.M., Alger J.R. // Neuroradiology. - 2013. - V. 55. - Issue 5. - P. 603-13.

168. Saito, T. Role of perfusion-weighted imaging at 3T in the histopathological differentiation between astrocytic and oligodendroglial tumors / Saito T., Yamasaki F., Kajiwara Y., Abe N.0, Akiyama Y., Kakuda T., Takeshima Y., Sugiyama K., Okada Y., Kurisu K. // Eur J Radiol. - 2012. - V. 81. - Issue 8. - P. 1863-69

169. Sampson, J. Demographics, prognosis, and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma / Sampson J., Carter J., Friedman A., Seigler H.F. // J Neurosurg. - 1988. - V. 88. - Issue 1. - P. 11-20.

170. Schettino, C. Targeting angiogenesis for treatment of NSCLC brain metastases / Schettino C., Bareschino M.A., Rossi A, Maione P., Sacco P.C., Colantuoni G., Rossi E., Gridelli C. // Curr Cancer Drug Targets. - 2012. - V. 12. - P. 289-299.

171. Schwab, R.S. Carcinoma of ascending colon, with metastases to brain, liver lung and lymph nodes/ Schwab R.S., Sweet W.H., et al. //N Engl J Med. -1949. -Jul 14;241(2). -P. 73-75

172. Senturk, S. Dynamic contrast-enhanced susceptibility-weighted perfusion imaging of intracranial tumors: a study using a 3 T MR scanner / Senturk S., Oguz K.K., Cila A. // Diagn Interv Radiol. - 2009. - V. 15. - Issue 1. - P. 3-12.

173. Server, A. Measurements of diagnostic examination performance and correlation analysis using microvascular leakage, cerebral blood volume, and blood flow derived from 3T dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging in glial tumor grading / Server A., Graff B.A., Orheim T.E., Schellhorn T., Josefsen R., Gadmar 0.B., Nakstad P.H. // Neuroradiology. - 2011. - V. 53. - P. 43547.

174. Server, A. Diagnostic examination performance by using microvascular leakage, cerebral blood volume, and blood flow derived from 3-T dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging in the differentiation of glioblastoma multiforme and brain metastasis / Server A., Orheim T.E., Graff B.A., Josefsen R., Kumar T., Nakstad P.H. // Neuroradiology. - 2011. - V. 53. - Issue 5. - P. 319-330.

175. Sheehan, J.P. Radiosurgery in patients with renal cell carcinoma metastasis to the brain: long-term outcomes and prognostic factors influencing survival and local tumor control / Sheehan J.P., Sun M.H., Kondziolka D. // J Neurosurg. - 2003. - V. 98.

- Issue 2. - P. 342-349.

176. Shepro, D. Pericyte physiology / Shepro D., Morel N.M. // FASEB. - 1993.

- V. 7. - P. 1031-1038.

177. Silva, A.C. Imaging blood flow in brain tumors using arterial spin labeling / Silva AC, Kim SG, Garwood M. // Magn Reson Med. - 2000. - V. 44. - P. 169-173.

178. Sims, D.E. Diversity within pericytes / Sims D.E. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2000. - V. 27. - P. 842-846.

179. Sneed, P.K. Radiotherapy for cerebral metastases / Sneed P.K. // Neurosurg. Clin. North Am. - 1996. - V. 7. - Issue 3. - P. 505 - 515.

180. Soda, Y. Mechanisms of Neovascularization and Resistance to Anti-angiogenic Therapies in Glioblastoma Multiforme / Soda Y., Myskiw C., Rommel A.,

Verma I.M. // Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). - 2013. - V. 91. -Issue 4. - P. 439-448.

181. Steiner, T. The role of surgery in clinical management of patients with metastatic papillary renal cell carcinoma / Steiner T., Kirchner H., Siebels M. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2010. - V. 136. - Issue 6. - P. 905-10.

182. Surawicz, T.S. Descriptive epidemiology of primary brain and CNS tumors: results from the central brain tumor registry of the United States, 1990-1994 / Surawicz T.S., McCarthy B.J., Kupelian V., Jukich P.J., Bruner J.M., Davis F.G. // Neurooncology. - 1999. - V. 1. - P. 14-25.

183. Svolos, P. The role of diffusion and perfusion weighted imaging in the differential diagnosis of cerebral tumors: a review and future perspectives / Svolos P., Kousi E., Kapsalaki E., Theodorou K., Fezoulidis I., Kappas C., Tsougos I. // Cancer Imaging. - 2014. - V. 14. - Issue 1. - P. 20

184. Svolos, P. Investigating brain tumor differentiation with diffusion and perfusion metrics at 3 T MRI using pattern recognition techniques / Svolos P., Tsolaki E., Kapsalaki E., Theodorou K., Fountas K., Fezoulidis I., Tsougos I. // Magn Reson Imaging. - 2013. - V. 31. - Issue 9. - P. 1567-1577.

185. Tamrazi, B. Stroke mimics imaging atlas: pearls and pitfalls in interpretation of brain CT perfusion studies / Tamrazi B., Yuh E. // Proc Am Soc Neuroradiol. - 2013. - V. 51. - P. 736-7.

186. Thomsen, H. Perfusion MRI (dynamic susceptibility contrast imaging) with different measurement approaches for the evaluation of blood flow and blood volume in human gliomas / Thomsen H, Steffensen E, Larson E-M. // Acta Radiologica. - 2012. -V. 53. - P. 95-101.

187. Tofts, P.S. Measurement of the blood-brain barrier permeability and leakage space using dynamic MR imaging. 1. Fundamental concepts / Tofts P.S., Kermode A.G. // Magn Res Med. - 1991. - V. 17. - P. 357-367.

188. Tofts, P.S. Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusible tracer: standardized quantities and symbols / Tofts P.S., Brix G., Buckley D.L., Evelhoch J.L., Henderson E., Knopp M.V., Larsson H.B.,

Lee T.Y., Mayr N.A., Parker G.J., Port R.E., Taylor J., Weisskoff R.M. // J Magn Reson Imaging 1999; 10:223-232

189. Tofts, P.S. Modeling tracer kinetics in dynamic Gd-DTPA MR imaging / Tofts, P.S. // J Magn Reson Imaging. - 1997. - V. 7. - P. 91-101.

190. Tsougos, I. Differentiation of glioblastoma multiforme from metastatic brain tumor using proton magnetic resonance spectroscopy, diffusion and perfusion metrics at 3 T / Tsougos I., Svolos P., Kousi E., Fountas K., Theodorou K., Fezoulidis I., Kapsalaki E. // Cancer Imaging. - 2012. - V. 12. - P. 423-436.

191. Vogl, U.M. Extracerebral metastases determine the outcome of patients with brain metastases from renal cell carcinoma / Vogl U.M., Bojic M., Lamm W., Frischer J.M., Pichelmayer O., Kramer G., Haitel A., Kitz K., Harmankaya K., Zielinski C.C., Schmidinger M. // BMC Cancer. - 2010. - V. 10. - P. 480.

192. Vallon, M. Developmental and pathological angiogenesis in the central nervous system / Vallon M., Chang J., Zhang H., Kuo C.J. // Cell Mol Life Sci. - 2014. - V. 71. - P. 3489-3506

193. van Westen D. Correlation between arterial blood volume obtained by arterial spin labelling and cerebral blood volume in intracranial tumour / van Westen D., Petersen E.T., Wirestam R., Siemund R., Bloch K.M., Stählberg F., Björkman-Burtscher I.M., Knutsson L. // MAGMA. - 2011. - V. 24. - Issue 4. - P. 211-223

194. Varlotto, J. Analysis of tumor control and toxicity in patients who have survived at least one year after radiosurgery for brain metastases / Varlotto J., Flickinger J., Niranjan A., Bhatnagar A.K., Kondziolka D., Lunsford L.D. // Int J. Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - V. 57. - Issue 2. - P. 452-64.

195. Verstraete, K.L. Dynamic contrast-enhanced MR imaging of musculoskeletal tumors: basic principles and clinical applications / Verstraete K.L., Van der Woude H.J., Hogendoorn P.C., De-Deene Y., Kunnen M., Bloem J.L. // J Magn Reson Imaging. - 1996. - V. 6. - P. 311-321.

196. Walker, A.E. Epidemiology of brain tumors: the national survey of intracranial neoplasms / Walker A.E., Robins M., Weinfeld F.D. // Neurology. - 1985. -V. 35. - P. 219-226.

197. Wang, S. Differentiation between glioblastomas, solitary brain metastases, and primary cerebral lymphomas using diffusion tensor and dynamic susceptibility contrast-enhanced MR imaging / Wang S., Kim S., Chawla S., Wolf R.L., Knipp D.E., Vossough A., O'Rourke D.M., Judy K.D., Poptani H., Melhem E.R. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. - V. 32. - Issue 3. - P. 507-514.

198. Warmuth, C. Quantification of blood flow in brain tumors: comparison of arterial spin labeling and dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced MR imaging / Warmuth C, Gunther M, Zimmer C. // Radiology. - 2003. - V. 228. - Issue 2. - P. 523-532.

199. Weinmann, H.J. Characteristics of gadolinium-DTPA complex: a potential NMR contrast agent / Weinmann H.J., Brasch R.C., Press W.R., Wesbey G.E. // AJR Am J Roentgenol. - 1984. - V. 142. - P. 619-624.

200. Williams, D.S. Magnetic resonance imaging of perfusion using spin inversion of arterial water / Williams D.S., Detre J.A., Leigh J.S., Koretsky A.P. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1992. - V. 89. - P. 212-216.

201. Wolf, R.L. Grading of CNS neoplasms using continuous arterial spin labeled perfusion MR imaging at 3 Tesla / Wolf R.L., Wang J., Wang S., Melhem E.R., O'Rourke D.M., Judy K.D., Detre J.A. // J Magn Reson Imaging. - 2005. - V. 22. - P. 475-482.

202. Wong, S.T. Innervation of the brain, intracerebral Schwann cells and intracerebral and intraventricular schwannomas / Wong S.T., Moes G., Ernest K., Zovickian J., Kim J.Y., Pang D. // Child Nerv Syst. - 2014. - V. 30. - P. 815-824.

203. Wronski, M. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients / Wronski M, Arbit E, Russo P. // Urology. - 1996. - V. 47. -Issue 2. - P. 187-93.

204. Wronski, M. Resection of brain metastases from colorectal carcinoma in 73 patients / M. Wronski, E. Arbit // Cancer. - 1999. - 85. - P. 1677-1685.

205. Wronski, M. Surgical treatment of 70 patients with brain metastases from breast carcinoma / Wronski M1, Arbit E, McCormick B. // Cancer. - 1997. - V. 80. -Issue 9. - P. 1746-54.

206. Robin, X. pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves / Robin X., Turck N., Hainard A., Tiberti N., Lisacek F., Sanchez J.C., Müller M. // BMC Bioinformatics. - 2011. - V. 7. - Issue 12. - P. 77.

207. Xu, M. Comparison of magnetic resonance spectroscopy and perfusion weighted-imaging in presurgical grading of oligodendroglial tumors / Xu M., See S.J., Ng W.H., Arul E., Back M.F., Yeo T.T., Lim C.C. // Neurosurgery. - 2005. - V. 56. -P. 919-26.

208. Xyda, A. Brain volume perfusion CT performed with128-detector row CT system in patients with cerebral gliomas: a feasibilitystudy / Xyda A., Haberland U., Klotz E., Bock H.C., Jung K., Knauth M., Schramm R., Psychogios M.N., Erb G., Schramm P. // Eur Radiol. - 2011. - V. 21. - Issue 9. - P. 1811-9;

209. Xyda, A. Diagnostic performance of whole brain volume perfusion CT in intra-axial brain tumors: preoperative classification accuracy and histopathologic correlation / Xyda A., Haberland U., Klotz E., Jung K., Bock H.C., Schramm R., Knauth M., Schramm P. // Eur J Radiol. - 2012. - V. 81. - Issue 12. - P. 4105-11.

210. Yamamoto, T. Assessment of tumor blood flow and its correlation with histopathologic features in skull base meningiomas and schwannomas by using pseudo-continous arterial spin labeling images / Yamamoto T., Takeuchi H., Kinoshita K., Kosaka N., Kimura H. // European Journal of Radiology. - 2014. - V. 83. - Issue 5. - P. 817-823

211. Yamashita, K. Differentiating primary CNS lymphoma from glioblastoma multiforme: assessment using arterial spin labeling, diffusion-weighted imaging, and (18)f-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / Yamashita K, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O., Yoshimoto K., Suzuki S.O., Abe K., Kikuchi K., Maruoka Y., Mizoguchi M., Iwaki T., Honda H. // Neuroradiology. - 2013. - V. 55. - Issue 2. - P. 135-143.

212. Yang, S. Dynamic contrast-enhanced perfusion MR imaging measurements of endothelial permeability: differentiation between atypical and typical meningiomas / Yang S., Law M., Zagzag D., Wu H.H., Cha S., Golfinos J.G., Knopp E.A., Johnson G. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2003. - V. 24. - P. 1554-1559.

213. Yoo, R.E. Tumor blood flow from arterial spin labeling perfusion MRI: a key parameter in distinguishing high-grade gliomas from primary cerebral lymphomas, and in predicting genetic biomarkers in high-grade gliomas / Yoo R.E., Choi S.H., Cho H.R., Kim T.M., Lee S.H., Park C.K., Park S.H., Kim I.H., Yun T.J., Kim J.H., Sohn C.H., Han M.H., Chang K.H. // J Magn Reson Imaging. - 2013. - V. 38. - Issue 4. - P. 852-860.

214. Yuan, F. Vascular permeability and microcirculation of gliomas and mammary carcinomas transplanted in rat and mouse cranial windows / Yuan F., Salehi H.A., Boucher Y., Vasthare U.S., Tuma R.F., Jain R.K. // Cancer Res. - 1994. - V. 54.

- p. 4564-4568

215. Zagzag, D. Vascular apoptosis and involution in gliomas precede neovascularization: a novel concept for glioma growth and angiogenesis / Zagzag D., Amirnovin R., Greco M.A., Yee H., Holash J., Wiegand S.J., Zabski S., Yancopoulos G.D., Grumet M // Lab Invest. - 2000. - V. 80. - P. 837-849.

216. Zhang, N. Correlation of volume transfer coefficient Ktrans with histopathologic grades of gliomas / Zhang N., Zhang L., Qiu B., Meng L., Wang X., Hou B.L. // J Magn Reson Imaging. - 2012. - V. 36. - Issue 2. - P. 355-363.

217. Zhao, J. Quantitative Evaluation of Diffusion and Dynamic Contrast-Enhanced MR in Tumor Parenchyma and Peritumoral Area for Distinction of Brain Tumors / Zhao J., Yang Z., Luo B., Yang J., Chu J. // Yap P-T, ed. PLoS ONE. - 2015.

- V. 10. - Issue 9. - e0138573.