Лечебно-профилактическая эффективность препарата САП-2 при пастереллезе птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Назаров, Шамсулло Химатович

• Назаров, Шамсулло Химатович
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Назаров, Шамсулло Химатович

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пастереллез птиц

1.2. Методы и средства профилактики и терапии пастереллеза птиц

1.3. Тиадиазолопиримидины 24 Заключение 29 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Структурная формула 8(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромида

2.2. Определение антимикробной активности САП

2.3. Токсикологические исследования САП

2.4. Методы оценки уровня естественной резистентности

2.4.1. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов

2.4.2. Определениелитической активностилизоцима в сыворотке крови

2.4.3. Определение содержания IgG в сыворотке крови

2.4.4. Определение бактерицидной активности сыворотки крови

2.4.5. Определение количественного содержания эритроцитов и лейкоцитов

2.4.6. Определение гемоглобина

2.4.7. Экспресс-метод определения фракций белка сыворотки крови 43 2.5. Бактериологические исследования патологического материала 44 ^ 2.6. Производственная проверка лечебнопрофилактической эффективности САП

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Антимикробная активность САП

3.2. Определение токсико-фармакологических свойств

3.3. Терапевтическая и профилактическая эффективность

САП-2 при экспериментальном пастереллезе

3.4. Производственные испытания лечебнопрофилактической эффективности САП-2 при пастереллезе

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебно-профилактическая эффективность препарата САП-2 при пастереллезе птиц»

Актуальность темы. Пастереллез птиц представляет серьезную угрозу эпизоотическому благополучию птицеводства Республики Таджикистан и наносит отрасли значительный экономический ущерб. Заболевание приобрело широкое распространение в Таджикистане, и его удельный вес в числе других инфекционных болезней значительно возрос. Трудность профилактики пастереллеза обусловливается тем, что эффективность существующих вакцин в каждом конкретном случае зависит от соответствия по соматическому О-антигену вакцинных и эпизоотических штаммов пастерелл [32].

В комплексе ветеринарно-санитарных мероприятий при бактериальной патологии важным элементом является использование химиотерапевтических средств, среди которых широкое применение нашли антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и другие химиотерапевтические препараты. Однако в связи с развитием резистентности микроорганизмов к используемым лекарствам остро стоит проблема разработки эффективных синтезированных средств лечения и профилактики бактериальных инфекций птиц [4, 58, 74, 109].

В течение последнего десятилетия значительно расширились исследования в области химии и биологической активности конденсированных производных 1,3,4-тиадиазола, среди которых особое место занимают 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидины.

Таджикским научно-исследовательским ветеринарным институтом Таджикской академии сельскохозяйственных наук разработан и изготовлен препарат САП-2 (синтетический аналог пурина) — смесь (1:1) 8(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромида с сахарозой, имеющий широкий спектр антибактериального действия и проявляющий высокую активность в отношении этиологически значимых в промышленном птицеводстве бактерий.

Цель исследований - изыскать и предложить для внедрения в ветеринарную практику новое химиотерапевтическое средство для лечения и профилактики бактериальных болезней птиц, обладающее высокой бактерицидностью и не оказывающее отрицательное влияние на резистентность организма.

Для достижения этой цели решены следующие задачи: изучить антимикробную активность САП-2 в отношении возбудителей наиболее распространенных бактериальных заболеваний птиц; исследовать в опытах на лабораторных животных и цыплятах острую и хроническую токсичность препарата; изучить в опытах на цыплятах лечебную и профилактическую эффективность САП-2, определить оптимальные дозы, разработать схемы применения препарата; провести производственные испытания терапевтической и профилактической эффективности САП-2 при пастереллезе птиц.

Научная новизна. Разработан новый препарат САП-2, выявлена его антимикробная активность, исследованы токсико-фармакологические свойства, влияние на защитные механизмы организма птиц, определена лечебная и профилактическая эффективность препарата при пастереллезе птиц.

Практическая ценность. Высокая бактерицидная активность САП-2, низкая токсичность и незначительное влияние препарата на защитные механизмы организма позволяют рекомендовать препарат САП-2 для внедрения в ветеринарную практику в качестве терапевтического и профилактического средства при бактериальных болезнях птиц.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения антимикробной активности САП-2 в отношении Staphilococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Klebsiella pneumoniae.

2. Результаты исследования острой и хронической токсичности препарата.

3. Результаты экспериментального изучения лечебной и профилактической эффективности САП-2.

4. Результаты производственных испытаний терапевтической и профилактической эффективности препарата при пастереллезе птиц.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседаниях ученого совета Таджикского аграрного университета (2001 - 2003); республиканских и областных семинарах-совещаниях ветеринарных работников РТ (2001 - 2003); Международной конференции ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН «Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях» (Воронеж, 2002); Международной научно-практической конференции «Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве» (Санкт-Петербург - Ломоносов, 2004).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 4 научные работы. Получено уведомление Национального патентно-информационного центра РТ №02000745 (от 13.05.2002 г.) о положительном результате формальной экспертизы по заявке на изобретение «8(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид, проявляющий антибактериальную активность».

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Назаров, Шамсулло Химатович

ВЫВОДЫ

1. В результате бактериологических исследований на птицефабриках Шахринауского и Вахдатского районов из 70 проб патологического материала выделены соответственно 6 (8,6%) и 3 (4,3%) культуры Pasteurella multocida.

2. Новый антибактериальный препарат САП-2 имеет широкий спектр противомикробного действия в отношении наиболее распространенных возбудителей желудочно-кишечных и респираторных болезней птиц. МБсК препарата в отношении эпизоотических и музейных штаммов исследованных культур составляет 0,155 - 0,62 мкг/мл, МБцК - 0,31 - 2,48 мкг/мл (в отношении Staphilococcus aureus, Pasteurella multocida - 0,31 мкг/мл, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli - 0,62 мкг/мл, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae - 1,24, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteritidis - 2,48 мкг/мл).

3. САП-2 относится к классу среднетоксичных препаратов (ЛД5о=560 мг/кг массы тела).

4. Изучение хронической токсичности препарата показало, что он не оказывает отрицательного влияния на организм лабораторных животных и цыплят.

5. Длительное применение препарата в дозах 60 (ориентировочно-терапевтическая) 120 и 180 мг/кг массы тела не оказывает отрицательного влияния на показатели естественной резистентности, гематологические и биохимические показатели крови цыплят.

6. Пероральное применение САП-2 в дозах 30 и 60 мг/кг массы тела за 3 часа до заражения и одновременно с ним обеспечивает высокий индекс защиты (100%) при экспериментальном пастереллезе. Наибольший терапевтический эффект при лечении заболевания получен при применении САП-2 с кормом два раза в сутки в течение 6 дней в дозе 60 мг/кг массы тела.

7. Производственные испытания САП-2 обнаружили его высокую терапевтическую (92,4%) и профилактическую (84,3%) эффективность в комплексе с зоогигиеническими и ветеринарно-санитарными мероприятиями при пастереллезе птиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения и профилактики пастереллеза птиц рекомендуется использовать САП-2 согласно «Временному наставлению по применению САП-2», одобренному ученым советом ТаджНИВИ (протокол №26 от 27 апреля 2003 г.) и утвержденному ГУВ МСХ РТ (10 ноября 2004 г.).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Салимов Т. М., Назаров Ш. X., Сатторов И. Т. Острая токсичность производных тиадиазолопиримидина // Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях: Матер. Междунар. конф. ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН. - Воронеж, 2002. -С. 272-273.

2. Куканиев М. А., Салимов Т. М., Назаров Ш. X. S(7-Merarc-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид, обладающий антимикробной активностью // Навиди патента. - 2002. - Вып. 32. - С. 11.

3. Салимов Т. М., Назаров Ш. X. Изучение специфической активности и определение оптимальной терапевтической дозы и длительности лечения препаратом САП-2 // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве: Матер. Междунар. науч.-практ. конф. - СПб. - Ломоносов, 2004. - С. 142 - 143.

4. Назаров Ш. X., Салимов Т. М. Хосияти зиддимикробии S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид in vitro // Ветеринария. - 2004. - №2 - С. 31 - 33. с

Выражаю сердечную благодарность научному руководителю кандидату ветеринарных наук Тоджиддину Мухиддиновичу Салимову и научному консультанту доктору ветеринарных наук Негматджону Ярбаевичу Ярбаеву за огромную помощь в выполнении работы, чуткое и внимательное отношение.

Признателен ректорату Таджикского аграрного университета, дирекции Таджикского научно-исследовательского ветеринарного института и общественным организациям университета и института за проявленный интерес к данной работе и предоставленную возможность для ее выполнения.

Искренне благодарен за помощь К. X. Хайдарова, М. А. Куканиева, Д. Р. Халифаева и других товарищей, высказавших много ценных соображений по работе.

Глубоко признателен всем сотрудникам лаборатории по изучению болезней птиц ТаджНИВИ и всем товарищам, которые проявили интерес к работе и оказали помощь в выполнении отдельных разделов экспериментальной части и оформлении диссертации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Назаров, Шамсулло Химатович, 2004 год

1. Абсалямов И. Ф. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза пастереллеза уток // Тр. 2-й Всесоюз. конф. по патологической анатомии животных. - М., 1964.

2. Абсалямов И. Ф. Патоморфология пастереллеза уток // Тр. ВИЭВ. 1965. - Т. 31.

3. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / Ковалев В. Ф., Волков И. Б., Виолин Б. В. и др. — М.: Агропромиздат, 1988.

4. Антипов В. А. Новые отечественные ветеринарные препараты // Итоги и перспективы науч. исслед. по проблемам патологии и разработке средств и методов терапии и профилактики: Матер, координ. совещ. ВНИВИПФТ. Воронеж, 1995. - С. 22 - 24.

5. Артемичев М. А., Садовский В. М. Ликвидируем холеру бич птицеводства. - Изд-во «Северный Кавказ», 1933.

6. Аскеров А. А. К эпизоотологии пастереллеза кур // Тр. АзербНИВИ. 1962. - Т. 16. - С. 24 - 27.

7. Аскеров А. А. Материалы к изучению холеры (пастереллеза) кур и активная специфическая профилактика против нее: Дис. . канд. вет наук. Кировобад, 1951.

8. Байдевлятов А. Б., Ольховик Л. А., Дорошко И. Н. Система санитарно-ветеринарных мероприятий в промышленном птицеводстве. -Киев: Урожай, 1975.

9. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 1997. - С 339 - 343.

10. Бессарабов Б. Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы (инфекционные болезни). -М.: Колос, 1972. 184 с.

11. Бессарабов Б. Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы. М., 2001.-С. 19.

12. Бессарабов Б. Ф., Дьяконова Е. В. Методические указания по применению аэрозолей антибиотиков, химиотерапевтических препаратов, витаминов для профилактики и терапии респираторных болезней птиц. М., 1975. - 30 с.

13. Билич Г. Л., Колла В. Э. Регуляция регенерации клетка, ткань, организм // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. - Горький, 1978. - С. 14-20.

14. Биргер М. О. Справочник по ветеринарной микробиологии. — М.: Агропромиздат, 1989. 215 с.

15. Божков И., Цонев Ц., Шишков П. Профилактика заболеваний птиц // Профилактика заболеваний животных в промышленном комплексе. М., 1974. - 245 с.

16. Борисенкова А. Н. Антигенные свойства штаммов пастерелл, выделенных от кур и индеек // Ветеринария. 1967. - №4. - С. 23 - 26.

17. Борисенкова А. Н. Вакцина против пастереллеза птицы инактивированная, некоторые механизмы иммуногенеза // Прогресивьп технол. вет. мат. у пром. птах1ви: Зборник матер, меж. науково-прак. конф. Киев, 2000. - С. 23.

18. Борисенкова А. Н., Гаврилова В. С., Рождественская Т. Н. Об испытании антибактериальных препаратов фирмы TAD (Германия) // Новые фарм. сред, в ветеринарии: Тез. докл. к 5-й межгос. межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1993. - С. 5 - 6.

19. Борисенкова А. Н., Гинзбург В., Горовенко Г. Роль кокковой микрофлоры в эмбриональной и постэмбриональной патологии цыплят // Передовой науч.-произв. опыт в птицев. 1974. - №2. — С. 28 - 30.

20. Борисенкова А. Н. Изучение иммунобиологических свойств штаммов пастерелл типа «А» // Сб. тр. ВНИВИП. 1971. - Вып. 7(18). -С. 297-300.

21. Борисенкова А. Н. Иммуно-химическая характеристика некоторых антигенных фракций пастерелл, выделенных от птиц: Дис. . канд. биол. наук. Л., 1968. - С. 72 - 79.

22. Борисенкова А. Н., Лебедева А. И., Мухамедшин Р. А. Ассоциированное течение хронического пастереллеза и колибактериоза у кур // Ветеринария. 1973. - №12. - С. 58 - 60.

23. Борисенкова А. Н. О лечебно-профилактических свойствах йодинола при экспериментальном пастереллезе кур // Сб. тр. ВНИИБП. 1965. - №1(12). - С. 149 - 151.

24. Борисенкова А. Н. Пастереллез // Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия. М.: Колос. - С. 124 - 127.

25. Борисенкова А. Н. Проблемы бактериальных болезней в промышленном птицеводстве, основные принципы профилактики // Тез. докл. науч.-практ. семинара вет. спец. птицевод, хозяйств и спецвет. лабораторий. Ломоносов, 1995. - С. 33.

26. Борисенкова А. Н. Профилактика пастереллеза птиц. — М.: Россельхозиздат, 1979. 87 с.

27. Борисенкова А. Н. Эффективное применение катапола // Ветеринарная профилактика в промышл. птицев.: Сб. науч. тр. ВНИВИП. СПб. - Ломоносов, 1996. - С. 62.

28. Борисенкова А., Юдаев А., Журнакова М. Иммунобиологическая специфичность противопастереллезных вакцин в зависимости от О-антигенов вакцинных штаммов // Передовой науч.-производ. опыт в птицеводстве: Экспресс-информация 6 / ВНИТИП. -М., 1972.-С. 14-15.

29. Брусиловская А. И. Изменение уровня сахара крови при действии некоторых производных пиримидина // Тр. Военно-морской академии. Л., 1950. - Т. 20. - С. 138 - 144.

30. Ганиев М. К., Аскеров А. А. К эпизоотологии холеры кур // Тр. АзербНИВИ. 1962. - Т. 14.

31. Геров К., Белчев Д., Венков Т. Инфекционные заболевания // Профилактика заболеваний животных в промышленных комплексах. -М., 1974.-С. 34-45.

32. Глатман Л. И. Ингибиторный анализ R-факторов у Е. coli при коньюгации: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1972. 19 с.

33. Голубничий В. П., Иванова Е. И. Эпизоотологическое значение хронического пастереллеза кур и слабовирулентных пастерелл // Итоги научн. исслед. по профилак. бол. птиц: Тез. докл. Всерос. совещ. М., 1973.-С. 81-82.

34. Трошева Г. А., Шубин В. А. // Материалы годичной научной конференции ВИЭВ. 1966. - С. 45 - 47.

35. Дебов С. С. Обмен пиримидиновых нуклеотидов в норме и патологии // Нуклеиновые кислоты: Тр. 2-й конференции по нуклеиновым кислотам. М., 1966. - С. 257.

36. Загаевский И. С. Диагностика и профилактика локализованно-хронических форм пастереллеза птиц // Советская ветеринария. 1938. — №6.

37. Закомырдин А. А. Ветеринарно-санитарные мероприятия в промышленном птицеводстве. М.: Колос, 1981. - 272 с.

38. Заявка 2755615, МКИ С 07 Д 285/12. Гетероциклические соединения и лекарственные препараты на их основе / Siegfried Н. (ФРГ). -Заявл. 14.12.77 // РЖХим. -1980. -Ч. 2. 90 171 П.

39. Заявка 52-118494, МКИ С 07 Д 513/04. Производные тиадиазоло3,2-а.пиримидина / Маэкава К., Мыдзумицу С. (Япония). -Заявл. 16.03.76; // РЖХим. 1978. - Ч. 2. - 40 213 П.

40. Заявка 57-142989, МКИ С 07 Д 513/04. Производные тиадиазолопиримидина / Исода Сумиою, Цикада Цунэсию, Судзуки Сэцуо и др. (Япония). Заявл. 27.02. 81 // РЖХим. - 1984. - Ч. 2. - 10 129 П.

41. Заявка 62-161793, МКИ С 07 Д 519/00. Новые цефалоспорины, способ получения и антибактериальные препараты на их основе / Ониси X., Касасаки К., Мидзота М., Оулзуки Я., Мотуда X. (Япония). Заявл. 04.07.85 // РЖХим. - 1989. - Ч. 2. - 30 160 П.

42. Заявка 64-6264, МКИ С 07 Д 277/40. Производные гетероциклических аминов / Исода С., Мива Т., Фудзивара X., Йокахама X. (Япония). Заявл. 30.03.88 // РЖХим. - 1991. - Ч. 2. - 20 98 П.

43. Земсков А. М., Караулов А. В., Земсков В. М. Комбинированная иммунокоррекция. — М., 1994. С. 78 - 79.

44. Илиев Т., Арсов Р. Епизоотология на холерате по птиците. -София, 1963.-С. 92.

45. Илиев Т. Пастерелоза // Частна епизоотология. София, 1965.

46. Инфекционные болезни птиц и меры борьбы с ними / Попова 3. В., Михайлова К. И., Рахманина И. А. и др. // Сб. тр. ТаджНИВИ -Душанбе, 1972. С. 6 - 9.

47. Камилов Ф. X., Лазарева Д. Н., Плечев В. В. Пиримидины и их применение в ветеринарии / Башгосмедуниверситет. Уфа, 1992. - С. 136- 138.

48. Каримова Р. Г. Фармако-токсикологическая оценка замещенных бензодифуразана: Дис. . канд. вет. наук. Казань, 2003. — 138 с.

49. Карлинская Р. С. К вопросу об изыскании средств, влияющих на кроветворение, среди производных пиримидина // Труды ВММА. -Л., 1956. Т. 55. - С. 421 - 424.

50. Касимов К. К. Изучение особенностей краевой эпизоотологии пастереллеза птиц в Узбекской ССР и сравнительной эффективностинекоторых лечебно-профилактических мероприятий при этом заболевании: Автореф. дис. канд. вет. наук. -М., 1965.

51. Киприч В. В. Диагностика, профилактика и лечение респираторных заболеваний птиц // Новое в профилактике болезней в промышленном птицеводстве / Под ред. И. Г. Скутаря. Кишинев, 1981. -С. 107-110.

52. Киур-Муратов А. П., Заседателев Г. С. Материалы по пастереллезу птиц // Тр. ВНИИ птицепромышленности Наркомпищепрома СССР. 1937. - Т. 3.

53. Ковалев В. Ф., Виолин Б. В., Листков Т. Н. Антибактериальная химиотерапия желудочно-кишечных заболеваний свиней // Вестник сельхознаук. 1988. - №3. - С.113 - 116.

54. Коровин Р. Н., Байдевлятов А. Б., Бессарабов Б. Ф. Советы птицеводам. Киев: Урожай, 1997.

55. Коронный А. В. К холероподобным инфекциям птиц // Советская ветеринария. 1933. — №5.

56. Краткий определитель бактерий Берги / Под ред. Дж. Хоулта. -М.: Мир, 1980.-495 с.

57. Кудрявцев Ф. С., Зеленский В. П., Малыгин А. И. Профилактика болезней птиц. Л.: Колос, 1981. - 199 с.

58. Кузнецова С. М. Комбинированная антибиотикотерапия // Антибиотики. 1983. - №2. - С. 29 - 37.

59. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М: Медицина, 1985. - С. 255.

60. Лазарев Н. В. Значение пиримидиновых производных для медицины // Матер, конф. по проблеме мед. применения пиримидиновых производных. Ростов-на-Дону, 1961. - С. 3.

61. Лазарев Н. В., Фелистович Г. И. Пентоксил и его применение при алейкиях. Л., 1961 - С. 120.

62. Ланчинини Д., Паренти Ф. Антибиотики. М.: Мир, 1985. - С. 230-231.

63. Лебедева М. Н., Водаева С. Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. М.: Медицина, 1972. - С. 74 - 76.

64. Мазель Э. Я. Современное состояние учения о пастереллезе. -Сельхозгиз, 1934.

65. Макаревский А. Н. Болезни домашних и комнатных птиц. -Харьков Екатеринослав, 1922.

66. Мальцева Т. Н. Ассоциированное течение хронического пастереллеза и стафилококкоза птиц // Профилактика и меры борьбы синфекционными заболеваниями сельскохозяйственных животных. -Душанбе, 1986.-С. 31 34.

67. Малявин А. Г. Артемичев М. А., Подкопаев В. П. Болезни птиц. М, 1962. - С. 360 - 366.

68. Масловский К. С., Чулков П. А. Эффективность препаратов окситетрациклина при выращивании цыплят // Итоги научных исследований и рекомендации по профилактике болезней птиц в хозяйствах промышленного типа. М., 1973. - С. 65 - 66.

69. Математические аспекты стимулирующего влияния пиримидиновых производных на заживление асептической лучевой раны кожи / Билич Г. Л., Назарова Л. В., Иванова Г. Г., Кочаков С. Ю. // Фармакология и токсикология. М., 1987. - С. 127.

70. Методические рекомендации по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий. Л., 1988. - 58 с.

71. Методические указания по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. М., 1972. - 14 с.

72. Методы экспериментальной химиотерапии: Практическое руководство. Изд. 2-е / Под ред. Г. Н. Першина. - М.: Медицина, 1971. -С. 526-531.

73. Минеева Р. К. Патологическая анатомия пастереллеза кур // Тр. Казанского вет. ин-та. 1962. - Т. 78.

74. Митюшников В. М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы. — М.: Россельхозиздат, 1985. 160 с.

75. Молодцев Е. А. Исследование влияния аналогов урацила на окислительную и фосфорилирующую функцию митохондрий белых крыс // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1974. - Т. 28, №11. - С. 59 - 61.

76. Навашин С. М, Сазыкин Ю. О. Молекулярные основы современной антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия. -1988. №1. - С. 3 - 12.

77. Навашин С. М., Фомина И. Л. Рациональная антибиотикотерапия. -М.: Медицина, 1982.

78. Никаноров Б. Холера птиц и меры борьбы с ней. — Кишинев, 1963.-25 с.

79. Никитин Г. И. О пастереллоносительстве у кур // Сб. тр. ВНИИБП.- 1965. -Вып. 1(12).

80. Никифорова Н. М. Пастереллез // Болезни птиц / Сост. Орлов Ф. М.-М., 1962.-С. 311-312.

81. Никифорова Н. М. Современные методы активной профилактики пастереллеза птиц // Тр. Гос. науч.-контрольного ин-та вет. препаратов. 1962. — № 10.

82. Никифорова Н. М. Холера птиц // Болезни птиц / Под ред. П. М. Свинцова. Сельхозгиз, 1951. - Т. 1.

83. Об антимикробной • активности 1,3,4-тиадиазоло3,2-а.пиримидина / Сатторов С. С., Сангов 3., Салимов Т. М. и др. // Достижения в области химии и химической технологии: Матер, республ. конф. Душанбе, 2002. - С. 142 - 144.

84. Патент 462646 США, МКИ С 07 Д 513/146. Thiazolo3,2-a. [l,2,3]-triazolo[4,5-d]pyrimidine and [1,3,4] thiadiazolo [3,2-a] [1,2,3-triazolo[4,5-d] pyrlmlcilne derivatives / Sumiro I., Norio S., Tamotsu M., Shunro A. H. 1988. - 10 134G.

85. Пентоксил и его применение при заболеваниях, сопровождающихся лейкопенией / Бейер В. А., Лазарев Н. В., Фелистович Г. И., Хилов И. Л. // Советская медицина. 1953. - №2. - С. 34-36.

86. Прокофьева М. Т. О возбудителях паратифа птиц // Науч. тр. УИЭВ. 1958. - Т. XXIV.

87. Прохоров А. В. Профилактические мероприятия при выращивании утят // Птицеводство. 1958. - №5.

88. Прохоров А. В. Своеобразный хронический пастереллез петухов и кур и его лечение // Советская ветеринария. 1935. - №5.

89. Рабинович М. И. Особенности комбинированного применения ряда химиотерапевтических средств // Ветеринария. 1997. - №7. - С. 59-67.

90. Рекомендации по диагностике, профилактике и мерам борьбы с пастереллезом птиц / Борисенкова А. Н., Лебедева А. И., Гаврилова В. С. и др.-Л, 1986.-25 с.

91. Русаков В. И. Опыт применения метилурацила и пентоксила в хирургии // Хирургия. 1972. - №2. - С. 107 - 114.

92. Сизов П. В. Повальные болезни домашних птиц. М.: Сельхозгиз, 1926.

93. Сизов П. В. Холера птиц // Руководство по болезням птиц. -М., 1931.

94. Скутарь И. Г., Войтов В., Натензон Б. Пастереллез // Болезни птиц. Кишинев, 1994.

95. Скутарь И. Г. Пастереллез птиц // Наиболее опасные болезни птиц и меры борьбы с ними. Кишинев, 1972.

96. Смирнов А. Н. Развитие патологоанатомических и гистологических изменений в тканях организма птиц при пастереллезе и их значение в патогенезе заболевания // Тр. 2-й Всесоюз. конф. по патолог, анатомии животных. М., 1964. - Т. 46.

97. Смоляков Л. Ранняя диагностика, профилактика и лечение холеры уток // Земледелие и животноводство Молдавии. Кишинев, 1962.-№7.

98. Соколов В. Д. Ветеринарная фармакология: учеб. для вузов. -М, 1997.

99. Соколов В. Д. Комбинированное применение антимикробных средств // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л., 1990. - С. 5 - 9.

100. Соколов В. Д., Ноздрин Г. А., Рыбаков Ю. Н. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике: Справочник. — Новосибирск, 1992. 262 с.

101. Сопиков Н. М. Болезни птиц. М. - Л.: Сельхозгиз, 1953.

102. Стурман И. И. Подострый пастереллез уток // Птицеводство. -1962.- №6.

103. Теппер Е. 3., Шильникова В. К., Переверзева Г. И. Практикум по микробиологии. М., 1972. - 172 с.

104. Терешин И. М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. Л., 1977. - 184 с.

105. Терешин И. М. Пути преодоления антибиотикорезистентности. Л.: Медицина, 1978. - С. 123.

106. Тимаков В. Д. Микробиология. М., 1973. - 244 с.

107. Уведомление №20000643 (от 26.02.2002) о положительном результате формальной экспертизы по заявке на изобретение «2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло(3,2-а)пиримидин, обладающий антибактериальной активностью» / НПИЦентр РТ.

108. Урбан В. П., Найманов И. Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М.: Колос, 1984. - 206 с.

109. Урбан В. П. Проблемы эпизоотологии в промышленном птицеводстве // Система меропр. по обеспеч. эпизоот. благ, и рентаб. птицев. предпр.: Тез. докл. ЛВИ. Л., 1985. - С. 17 - 19.

110. Фриденштейн А. Я., Чертков И. Л. Клеточные основы иммунитета. -М., 1969. -С. 18.

111. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб., 1993. - С. 340 — 341.

112. Шишков Н. Меры борьбы с инфекционными болезнями в Болгарии // Ветеринария. 1963. - №4.

113. Шляхов Э. Н., Кику В. Ф. Стимуляция поствакцинального иммунитета. — Кишинев, 1984. С. 17 — 21.

114. Шукуров С. Ш., Куканиев М. А., Насыров И. М. Синтез и превращения 2-К8-метил-7-метил-(5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло3,2-а.пиримидина // Химия гетероциклических соединений. 1996. — Т. 6. -С. 549-552.

115. Якубова М. С. Морфологические и культурально-биохимические свойства эшерихий и пастерелл //Вопр. охраны здоровья животных. Душанбе, 1992. - С. 17 - 23.

116. Alberts J. O. and R. Graham. Fowl cholera in turkeys // North Am J Vet. 1948. - Vol. 29. - P. 24 - 26.

117. Alberts J. O. and R. Graham. Sulfamerazine in the treatment of fowl cholera in turkeys // Am J Vet Res. 1948. - Vol. 9. - P. 310 - 313.

118. Alberts J. O. The prophylactic properties of sulfamerazine in fowl choler // Am J Vet Res. 1950. - Vol. 11. P. 414-420.

119. Anderson N. G., and Alpaugh W. C., Baughn С. O. Effect ofsulfachloropyrazine in the drinking water of chickens infected experimentally with fowl cholera // Avian Dis. 1974. - Vol. 18. - P. 410 - 415.

120. Barger E. H. Diseases and parasites of poultry. Philadelphia,1937.

121. Barns F. W. and Shoenheimer R. On the synthesis of purines and pirimidines//J. Biol. Chemical. 1943.-Vol. 151.-P. 123.

122. Bevill F. Sulfanomides // Pharmacology and Therapeutics / Ed. Booth N. H., McDonald L. E. // Iowa state University Press. 1988. - P. 785 -795.

123. Bierer B. W. Treatment of avian pasteurellosis with injectable antibiotics // J Am Vet Med Assoc. 1962. - Vol. 141. - P. 1344 - 1346.

124. Bolin P. M. and Eveleth D. F. The use of biological products inthexperimental fowl cholera // Proc 88 Annu Meet Am Vet Med Assoc. — 1951.-P. 110-112.

125. Curtice C. Goose septicemia // Univ RI Agric ExpSth Bull. -1902.-Vol. 86.-P. 191 -203.

126. Dark D. S. and Godfrey J. F. Atypical Pasteurella infections in chickens // Avian Dis. 1960. - Vol. 4. - P. 280 - 290.

127. Davidson J. N. The biochemistry of the nucleic Acids // 7th end, Academic Puss. New York, 1972. - P. 204.

128. DeVolt H. M. and Davis C. R. A choler-like disease in turkeys // Cornell Vet. 1932. - Vol. 22. - P. 78 - 80.

129. Donahue J. M. and Olson L. O. The in vitro sensitivity of Pasteurella multocida of turkey origin to various chemotherapeutic agents // Avian Dis. 1972. - Vol. 16. - P. 506 - 511.

130. Dorsey T. A. and Harshfield G. S. Studies on control of fowl cholera // South Dakota State Univ Agric Exp Stn Bull 1959. - Vol. 23. -P. 1-18.

131. Dougherty E. Disease problems confronting the duck industry // Proc 90th Annu Meet Am Vet Med Assoc. 1953. - P. 359 - 365.

132. Effect of aflatoxin on immunity in turkeys. II. Reversal of impaired resistance to bacterial infection by passive transfer of plasma / Pier A. C., and Heddleston R. L., Cysewski S. J., Patterson J. M. // Avian Dis. -1972.-Vol. 16.-P. 381 -387.

133. Epizootic of fowl cholera in the common eider duck / Gershman M., and Witter J. F., Spencer H. E., Kalvaitis A. // J Wildi Manage. 1964. -Vol. 28.-P. 587-589.

134. Faddoul G. P., and Fellows G. W., Baud J. Pasteurellosis in wild birs in Massachusetts // Avian Dis. 1967. - Vol. 11. - P. 413 - 418.

135. Fenstermacher R. and Pomeroy B. S. Encephalitis-like symptoms in turkeys associated with a Pasteurella sp // Cornell Vet. 1941. - Vol. 31.-P. 295-301.

136. Fritzsche K. Beitrag zur Kenntniis der Lappchen Krankheit (Chronische Ceflugelchelera) beim Huhn // Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift. -1959.

137. Gilchrist P. A survey of avian respiratory disease // Aust Vet J 1963.-Vol. 39.-P. 140- 144.

138. Gobum R. A. and Glennon R. A. Mesolonic Purlnone Analogs. 7. In Vitro Antibacterial Activity of Mesolonic l,3,4-Thiadiazolo3,2-a. pyrimidin-5,7-diones // J. Med. Chem. 1974. - Vol. 17, N9. - P. 1025 -1027.

139. Golebiowski S. Sezonowose pasterelozy a czynniki klimatyczne // Med. Weteryn. 1963. -N4. - P. 19.

140. Gratzl E. and Kohler H. Spezielle Pathologie und Therapie der Geflugelkrankheiten. Stuttgart, 1968. - 1113 p.

141. Gregg, D. A., and Olson L. O., McCune E. L. Experimental transmission of Pasteurella multocida from raccoons to turkeys via bite wounds // Avian Dis. 1974. - Vol. 18. - P. 559 - 564.

142. Grzimek B. Krankheit Geflugels. Berlin, 1957.

143. Hacking, W. S. and Pettit J. R. Pasteurella hemolytica in pullets and laying hens // Avian Dis. 1974. - Vol. 18. - P. 483 - 486.

144. Hamdy A. H. and Blanchard C. J. Effect of novobiocin on fowl cholera in turkeys // Avian Dis. 1970. - Vol. 14. - P. 770 - 778.

145. Harboume J. F. A hemolytic coccobacillus recovered from poultry // Vet Rec. 1962. - Vol. 74. - P. 566 - 567.

146. Harshfield C. S. und Bister H. E., Schwarte L. H. Fowl cholera // Diseases of poultry Jowa. U. S. A. - 1959.

147. Heddleston K. L., and Gallagher J. E., Rebers P. A. Fowl cholera: immune responses in turkeys // Avian Dis. 1970. - Vol. 14. - P. 626 - 635.

148. Heddleston K. L. Pasteurellosis // S. B. Hitchner, С. H. Domermuth, H. G. Purchase, and J. E. Williams (eds.) Isolation and Identification of Avian Pathogens // American Association of Avian Pathologists, Kennett Square, PA. 1975. - P. 38 - 51.

149. Heddleston K. L., and Rebers P. A., Wessman G. Fowl cholera: immunologic and serologic response in turkeys to live Pasteurella multocida vaccine administered in the drinking water // Poult Sci. 1975. - Vol. 54. -P. 217-221.

150. Heddleston K. L. and Reisinger R. C. Studies on pasteurellosis. IV. Killed fowl cholera vaccine adsorbed on aluminum hydroxide // Avian Dis. 1960. - Vol. 4. - P. 429 - 435.

151. Heddleston К. L. and Watko L. P. Fowl cholera: susceptibility oftVivarious animals and their potential as dis-seminators of disease // Proc 67 Annu Meet US Livest Sanit Assoc. 1963. - P. 247 - 251.

152. Heddleston K. L. and Wessman G. Characteristics of Pasteurella multocida of human origin // J Clin Microbiol. 1975. - Vol. 1. - P. 377 -383.

153. Horvath Z., and Padanyi M., Palatka Z. Chloramphenicol in the treatment of fowl cholera // Magy Allatory Lapja. 1962. - Vol. 17. - P. 332 -336.

154. Hunter B. and Wobeser G. Pathology of experimental avian cholera in mallard ducks // Avian Dis. 1980. Vol. 24. - P. 403 - 414.

155. Iliew Т., and Arsow R., Jowtschew E., Girginow E. Untersuchungen uber Dauerausscheidung beim Geflugel // Acta Veterin. Acad. Scienthung.- 1963.-N1.-P. 13.

156. Jensen W. I. and C. S. Williams. Botulism and fowl cholera. // J. P. Linduska (ed.). Waterfowl Tomorrow // US Government Printing Office, Washington D. C. 1964. - P. 333 - 341.

157. Kang-Chien Liu, Mtng-Kuan Hu. Synthesis and antlhy-pertenslv activity of 2-amlno-2,3-dlhydro-5H-1,3,4-thiadiazolo2,3-b.qulna2olln-5-ones // Arch. Phann. -1987. Vol. 320, N. 2. - P. 166 - 171.

158. Little P. A. Use of Aureomycin in some experimental infections in animals // Ann NYAcad Sci. 1948. - Vol. 51. - P. 246 - 253.

159. Maheswaran S. K., and McDowell J. R., Pomeroy B. S. Studies on Pasteurella multocida. I. Efficacy of an avirulent mutant as a live vaccine in turkeys // Avian Dis. 1973. - Vol. 17. - P. 396 - 405.

160. Marthedal H. E. Tens Worlds poultry congress. Edinburg, 1954.

161. Matthes S., and Loliger H., Schubert H. J. Enzootisches Auftreten der Pasteurella hemolytica beim Huhn // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1969. -Vol. 76.-P. 94-95.

162. McNeil E. and Hinshaw W. R. The effect of streptomycin on Pasteurella multocida in vitro, and on fowl cholera in turkeys // Cornell Vet 1948. Vol. 38. - P. 239 - 246.

163. Mesolonic Xanthine Analogs as Inhibitors of Cyclic AMP Phospnodles-terase / Glennon R. A., and Rogers M. E., Bass R. G., Ryan S. B. // J. Pharm. Scl. 1978. - Vol. 67, N12. - P. 1762 - 1765.

164. Mitrovic M. and Bauemfeind J. C. Efficacy of sulfadimethoxine in turkey diseases // Avian Dis. 1971. - Vol. 15. - P. 884 - 893.

165. Mitrovic M. Chemotherapeutic efficacy of sulfadimethoxine against fowl cholera and infectious coryza // Poult Sci. 1967. - Vol. 46. — P. 1153- 1158.

166. Mitrovic M., and Fusiek G., Schildknecht E. G. Antibacterial activity of sulfadimethoxine potentiated mixture (Ro 5-0013. in chickens // Poult Sci. 1969. - Vol. 48. - P. 1151 - 1155.

167. Mitrovic M., and Fusiek G., Schildknecht E. G. Antibacterial activity of sulfadimethoxine potentiated mixture (Rolfenaid) in turkeys // Poult Sci. 1969. - Vol. 50. - P. 525 - 529.

168. Molina P., and Arqufis A., Lorenzo A. Reaction of l-amino-4,6-difenil-l,2-dihidropyrimidinie-2-thione with Imidoi clorides; Synthesis of l,3,4-Thiadiazolo3,2-a.pyrimidinim salt // Synth. Commun. 1985. - N7. -P. 617-621.

169. Murata M., and Horiuchi Т., Namioka S. Studies on the pathogenicity of Pasteurella multocida for mice and chickens on the basis of

170. O-groups // Cornell Vet. 1964. - Vol. 54. - P. 293 - 307.j

171. Nelson C. L. The veterinarian in poultry practice // Proc 92 Annu Meet Am Vet Med Asoc. 1955. - P. 306 - 310.

172. Nicolet J. and Fey H. Role of Pasteurella haemolytica in slpingitis of fowls // Schweiz Arch Tierheilkd. 1965. - Vol. 107. - P. 329 - 334.

173. Olson L. D. Gross and histopathological description of the cranial form of chronic fowl cholera in turkeys // Avian Dis. 1966. - Vol. 10. - P. 518-529.

174. Olson L. D. and McCune E. L. Experimental production of the cranial form of fowl cholera in turkeys // Am J Vet Res. 1968. - Vol. 29. — P. 1665 - 1673.

175. Park P. Y. Disseminated intravascular coagulation in experimental fowl cholera of chickens // Korean J Vet Res. 1982. - Vol. 22. - P. 211 -219.

176. Paul H., and Sitte A., Wessel R. Imidazo2,1-b.-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidone-6 aus 2-acetoacetylamino-imidazo[2,1 -b]-1,3,4-thiadiazolen // Arch. Pharm. 1981. - Vol. 314, N4. - P. 359 - 364.

177. Peterson E. H. Sulfonamides in the prophylaxis of experimental fowl cholera // J Am Vet Med Assoc. 1948. - Vol. 113. - P. 263 - 266.

178. Preuss O. Beitrag zur pathologischen Anatomie der Geflugelcholera. Berlin, 1910.

179. Pritchett I. W., and Beaudette F. R., Hughes T. P. The epidemiology of fowl cholera. IV. Field observations of the "spontaneous" disease // J Exp Med. 1930. - Vol. 51. - P. 249 - 258.

180. Pritchett I. W., and Beaudette F. R., Hughes T. P. The epidemiology of fowl cholera. V. Further field observations of the spontaneous disease // J Exp Med. 1930. - Vol. 51. - P. 259 - 274.

181. Pritchett I. W. and Hughes T. P. The epidemiology of fowl cholera. VI. The spread of epidemic and endemic strains of Pasteurella avicida in laboratory populations of normal fowl // J Exp Med. 1932. - Vol. 55.-P. 71-78.

182. Rabs-Gamon L. F. and Soltys M. A. Methods of trnsmission of fowl cholera in turkeys // Am J Vet Res. 1971. - Vol. 32. - P. 1119 - 1120.

183. Rebers P. A., and Jensen A. E., Laird G. A. Expression of pili and capsule by the avian strain P-1059 of Pasteurella multocida // Avian Dis. -1988.-Vol. 32.-P. 313-318.

184. Reichard P. and Lagerkvist U. The biogenesis of orotic acid in liner slices // Acta Chem. 1953. - Vol. 7. - P. 1207.

185. Reis J. On the presence of Pasteurella avicida in feces of infected birds // Arq Inst Biol (San Paulo). 1941. - Vol. 12. - P. 307 - 309.

186. Rhoades K. R. The microscopic Lesions of acute fowl cholera in mature chickens // Avian Dis. 1964. - Vol. 8. - P. 658 - 665.

187. Rosen M. N. and Bischoff A. L. The 1948At9 outbreak of fowl cholera in birds in the San Francisco Bay area and surrounding counties // Calif Fish Game. 1949. - Vol. 35. - P. 185 - 192.

188. Sinthesis and and immunomodulatory activity of 6-metil-2-phenyl-5-sybstituted pirimidines / Cieplik Jerzy et al. // Farmaco. 1995. -Vol. 50, №2. -P. 131-136.

189. Soliman F. S. G., and Hazaa А. А. В., Shamsel-Dine S. A. Synthesis of substituted 7-hydroxy-5H-l,3,4-thiadiazolo3,2-a.pyrimidin-5-ones with anticipated antimicrob-ial activity // Pharmazie. 1978. - Vol. 33, N11. -P. 713 -715.

190. Stuart E. E., and Keenum R. D., Bruins H. W. Efficacy of sulfaethoxypyridazine against fowl cholera in artificially infected chickens and turkeys, and its safety in laying chickens and broilers // Avian Dis. -1966.-Vol. 10.-P. 135- 145.

191. Studies on pasteurellosis: I. A new species of Pasteurella encountered in chronic fowl cholera / Hall W. J., and Heddleston K. L., Legenhausen D. H., Hughes R. W. // Am J Vet Res. 1955. - Vol. 16. - P. 598 - 604.

192. Swine, cattle, and sheep as carriers and Latent sources of pasteurella infection for fowl / Iliew Т., and Arsov R., Dimov I., Girginov G., Iovcev E. // Nauchni Tr Vissh Vet Med Inst Sofia. 1963. - Vol. 11. - P. 281 -288.

193. The structure of certain polyazaindenes. 1. Absorption spectra / Alien C. F., and Beilfuss H. R., Burness D. M., Reynolds G. Tinker J. F. // J. Org. Chem. 1959. - Vol.24, N6 - P. 779 - 787.

194. Treatment of experimental and naturally occurring fowl cholera with sulfamethazine / Kiser J. S., and Prier J., Bottorff C. A., Greene L. M. Poult Sci. 1948. - Vol. 27. - P. 257 - 262.

195. Vaught R. W., and McDougl H. C., Burgess H. H. Fowl cholera in waterfowl at Squaw Creek National Wildlife Refuge, Missouri // J Wildi Manage. 1967. - Vol. 31. - P. 248 - 253.